Градът

Предупреждение

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайно поглъщане; Животозастрашаващо QT удължаване; Синдром на изтегляне на опиоиди неонатал; и лечение на опиоидна зависимост

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Долофин излага пациентите и други потребители на рисковете от злоупотреба и злоупотреба с опиоидни пристрастяване, които могат да доведат до предозиране и смърт. Оценявайте риска на всеки пациент преди да предпишете долофин и да наблюдавате редовно всички пациенти за развитието на тези поведения или състояния [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

Може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с употребата на долофин. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на долофин или след увеличаване на дозата [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

Случайното поглъщане на дори една доза долофин, особено от деца, може да доведе до фатално предозиране на метадон [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаващо QT удължаване

По време на лечението са възникнали удължаване на QT интервала и сериозна аритмия (Torsades de pointes). Повечето случаи включват пациенти, лекувани от болка с големи множество дневни дози метадон, въпреки че са съобщени случаи при пациенти, получаващи дози, обикновено използвани за поддържащо лечение на опиоидна зависимост. Отблизо следете пациентите за промени в сърдечния ритъм по време на започване и титруване на долофин [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

как да получите най-добрите хотелски цени

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителният ни долофин по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление според протоколите, разработени от експертите по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Условия за разпространение и използване на метадонови продукти за лечение на опиоидна зависимост

За детоксикация и поддържане на опиоидната зависимост метадонът трябва да се прилага в съответствие със стандартите за лечение, цитирани в 42 раздел 8 на CFR, включително ограничения за неподдържана администрация [виж Показания и употреба ].

Описание за долофин

Метадонов хидрохлорид се описва химически като 6- (диметиламино) -44-дифенил-3-хепатанонов хидрохлорид. Метадонов хидрохлорид USP е бял кристален материал, който е водоразтворим. Молекулната му формула е c ₂₁ H ₂₇ Не • HCl и има молекулно тегло 345,91. Метадонов хидрохлорид има точка на топене от 235 ° С и PKA от 8,25 във вода при 20 ° С. Неговият коефициент на преграда на октанол/вода при рН 7.4 е 117. Разтворът (1: 100) във вода има рН между 4,5 и 6,5. Той има следната структурна формула:

Долофинови таблетки са достъпни за перорално приложение, съдържащо или 5 mg или 10 mg метадонов хидрохлорид USP. Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: магнезиева стеаратна микрокристална целулоза и прегелатинизирано нишесте.

Предупреждение

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайно поглъщане; Животозастрашаващо QT удължаване; Синдром на изтегляне на опиоиди неонатал; и лечение на опиоидна зависимост

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Таблетките на метадон хидрохлорид USP излага пациентите и други потребители на рисковете от злоупотреба и злоупотреба с опиоидни пристрастяване, които могат да доведат до предозиране и смърт. Оценете риска на всеки пациент преди да предпишете таблетки с метадон хидрохлорид и редовно наблюдавайте всички пациенти за развитието на тези поведения или състояния [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

Може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на метадонови хидрохлоридни таблетки. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на метадонови хидрохлоридни таблетки или след увеличаване на дозата [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

Случайно поглъщане на дори една доза метадонови хидрохлоридни таблетки, особено от деца, може да доведе до фатално предозиране на метадон [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаващо QT удължаване

По време на лечението са възникнали удължаване на QT интервала и сериозна аритмия (Torsades de pointes). Повечето случаи включват пациенти, лекувани от болка с големи множество дневни дози метадон, въпреки че са съобщени случаи при пациенти, получаващи дози, обикновено използвани за поддържащо лечение на опиоидна зависимост. Отблизо следете пациентите за промени в сърдечния ритъм по време на започване и титруване на метадонови хидрохлоридни таблетки [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на метадонови хидрохлоридни таблетки по време на бременност може да доведе до неонатален синдром на изтегляне на опиоиди, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление според протоколите, разработени от експертите по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Условия за разпространение и използване на метадонови продукти за лечение на опиоидна зависимост

За детоксикация и поддържане на опиоидната зависимост метадонът трябва да се прилага в съответствие със стандартите за лечение, цитирани в 42 раздел 8 на CFR, включително ограничения за неподдържана администрация [виж Показания и употреба ].

Описание за долофин

Метадонов хидрохлорид се описва химически като 6- (диметиламино) -44-дифенил-3-хепатанонов хидрохлорид. Метадонов хидрохлорид е бял кристален материал, който е водоразтворим. Молекулната му формула е c ₂₁ H ₂₇ Не • HCl и има молекулно тегло 345,91. Метадонов хидрохлорид има точка на топене от 235 ° С и PKA от 8,25 във вода при 20 ° С. Неговият коефициент на преграда на октанол/вода при рН 7.4 е 117. Разтворът (1: 100) във вода има рН между 4,5 и 6,5. Той има следната структурна формула:

Всяка метадонова хидрохлоридна таблетка съдържа 10 mg метадонов хидрохлорид USP и следните неактивни съставки: магнезиев стеарен микрокристална целулоза и нишесте.

Използване за града

Метадонови хидрохлоридни таблетки USP са посочени за:

• Управление на болка, достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоиди и за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Ограничения на употребата

• Поради рисковете от злоупотреба и злоупотреба с пристрастяване с опиоиди дори при препоръчителни дози и поради по-големите рискове от предозиране и смърт с дългодействащи опиоиди резерват метадонови хидрохлоридни таблетки за употреба при пациенти, за които алтернативни възможности за лечение на аналгетици (напр. Неопиоидни аналботици или незабавно освобождаване на опиеви аналгетици) са неефективни, без да се доставят на доставчици, за да осигурят доставчици на доставки.
• Метадонови хидрохлоридни таблетки USP не са посочени като нужен (PRN) аналгетик.
• Лечение на детоксикация на опиоидна зависимост (хероин или други лекарства, подобни на морфин).
• Поддържащо лечение на опиоидна зависимост (хероин или други лекарства, подобни на морфин) във връзка с подходящи социални и медицински услуги.

Условия за разпространение и използване на метадонови продукти за лечение на опиоидна зависимост

Кодекс на федералните регламенти Заглавие 42 сек 8

Продуктите на метадон, когато се използват за лечение на опиоидни пристрастяване в програмите за детоксикация или поддържане, се разпределят само от програми за лечение на опиоиди (и практикуващи агенции или институции по официално споразумение със спонсора на програмата), удостоверени от Администрацията за злоупотреба с вещества и психично здраве и одобрени от определения държавен орган. Сертифицираните програми за лечение се освобождават и използват метадон само в перорална форма и според изискванията за лечение, предвидени във федералните стандарти за лечение на опиоиди (42 CFR 8.12). Вижте по -долу за важни регулаторни изключения от общото изискване за сертифициране за осигуряване на опиоидно агонистко лечение.

Неспазването на изискванията в тези разпоредби може да доведе до изземване на наказателно преследване на отмяната на доставките на наркотици на одобрението и разпореждане на програмата, изключване на работата на програмата.

Регулаторни изключения от общото изискване за сертифициране за осигуряване на лечение с опиоидно агонисти: по време на стационарна грижа, когато пациентът е приет за всяко състояние, различно от едновременната опиоидна зависимост (съгласно 21CFR 1306.07 (в)), за да се улесни лечението на първичната диагноза за приемане).

По време на спешен период не повече от 3 дни, докато се търси окончателна грижа за пристрастяването в подходящо лицензирано съоръжение (съгласно 21CFR 1306.07 (б)).

Доза за уризимин

Важна обща информация

• Пиковият респираторен депресант ефект на метадон се появява по -късно и продължава по -дълго от пиковия му терапевтичен ефект.
• Високата степен на опиоиден толеранс не елиминира възможността за метадон предозиране Iatrogenic или по друг начин. Съобщава се за смъртта по време на превръщането в метадон от хронично лечение с високи дози с други опиоидни агонисти и по време на започване на метадоново лечение на зависимост при субекти, които преди това злоупотребяват с високи дози други агонисти.
• При многократно дозиране метадон се запазва в черния дроб и след това бавно се освобождава, удължава продължителността на потенциалната токсичност.
• Метадонът има тесен терапевтичен индекс, особено когато се комбинира с други лекарства.

Първоначално дозиране за управление на болката

Таблетките на метадон хидрохлорид USP трябва да бъдат предписани само от здравни специалисти, които имат познания за използването на мощни опиоиди за управление на хронична болка.

Помислете за следните важни фактори, които диференцират метадона от други опиоидни аналгетици:

• Има висока междупативна променливост в метаболизма на абсорбция и относителната аналгетична потентност. Коефициентите на конверсия, базирани на популацията, между метадон и други опиоиди не са точни, когато се прилагат за индивиди.
• Продължителността на аналгетичното действие на метадон е 4 до 8 часа (въз основа на проучвания с една доза), но полуживотът за елиминиране на плазмата е 8 до 59 часа.
• Плазмените концентрации на стационарно състояние и пълните аналгетични ефекти не се постигат до поне 3 до 5 дни върху доза и могат да отнемат повече време при някои пациенти.

Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент поотделно, като вземе предвид предишния опит на лечението на пациента и рисковите фактори за злоупотреба и злоупотреба с зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Moniдаr patients closely for respiraдаry depression especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with methadone hydrochloride tablets [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване на метадонови хидрохлоридни таблетки USP като първи опиоиден аналгетик

Инициирайте лечението с метадонови хидрохлоридни таблетки с 2,5 mg пестно на всеки 8 до 12 часа.

Преобразуване от други орални опиоиди в метадонови хидрохлоридни таблетки USP

Прекратяват всички останали денонощни опиоидни лекарства, когато се започне терапия с таблетки с метадон хидрохлорид. Смъртните случаи са настъпили при пациенти с устойчивост на опиоиди по време на конверт към метадон.

Въпреки че има полезни таблици с опиоидни еквиваленти, има значителна между пациентската променливост в относителната потентност на различни опиоидни лекарства и продукти. Като такова е по-безопасно да се подценява 24-часовите изисквания за метадон на пациента и да се осигурят спасителни лекарства (например опиоид с незабавно освобождаване), отколкото да се надценят 24-часовите изисквания за перорален метадон, които могат да доведат до нежелани реакции. При многократно дозиране на потентността на метадона се увеличава поради системното натрупване.

Помислете за следното, когато използвате информацията в таблица 1:

• Това не е таблица с еквианалгезични дози.
• Факторите на конверсия в тази таблица са само за преобразуване от друга перорална опиоидна аналгетика в метадонови хидрохлоридни таблетки.
• Таблицата не може да се използва за преобразуване от метадонови хидрохлоридни таблетки в друг опиоид. Това ще доведе до надценяване на дозата на новия опиоид и може да доведе до фатално предозиране.

Таблица 1: Конверционни йонни фактори към таблетки с метадон хидрохлорид

За изчисляване на прогнозната доза на метадон хидрохлорид с помощта на таблица 1:

• За пациентите на единична опиоидна сума текущата обща дневна доза на опиоидната го превръща в еквивалентна доза на морфин съгласно специфичен коефициент на конверсия за този специфичен опиоид, след което умножете еквивалентната доза на морфина по съответния процент в горната таблица, за да се изчисли приблизителната дневна доза метадон. Разделете общата дневна доза метадон, получена от таблицата по -горе, за да отразява предвидения график за дозиране (т.е. за прилагане на всеки 8 часа разделете общата дневна доза метадон с 3).
• За пациенти с режим на повече от един опиоид изчислете приблизителната доза на метадон на оралния метадон за всеки опиоид и сумирайте общите, за да получат приблизителната обща метадонова дневна доза. Разделете общата дневна доза метадон, получена от таблицата по -горе, за да отразява предвидения график за дозиране (т.е. за прилагане на всеки 8 часа разделете общата дневна доза метадон с 3).
• За пациенти с режим на опиоидни/неопиоидни аналгетични продукти с фиксиран съотношение използвайте само опиоидния компонент на тези продукти при конверсията.

Винаги закръглете дозата надолу, ако е необходимо, до подходящата сила (и) сила (и) сила (и) на таблетки от метадон. Примерно преобразуване от единична опиоидна в метадонови хидрохлоридни таблетки:

Стъпка 1 : Сумирайте общата дневна доза на опиоида (в този случай морфин удължено освобождаване таблетки 50 mg два пъти дневно)

50 mg морфин удължено таблетки за освобождаване 2 пъти дневно = 100 mg Обща дневна доза морфин

Стъпка 2 : Изчислете приблизителната еквивалентна доза на метадонови хидрохлоридни таблетки въз основа на общата дневна доза морфин, използвайки таблица 1.

100 mg Обща дневна доза морфин x 15% (10% до 20% на таблица 1) = 15 mg метадонов хидрохлорид дневно дневно

Стъпка 3 : Изчислете приблизителната начална доза на метадонов хидрохлорид да се дава на всеки 12 часа. Закръглете, ако е необходимо, до подходящите силови страни на таблетките на метадон хидрохлорид.

15 mg дневно / 2 = 7,5 mg метадон хидрохлорид на всеки 12 часа

След това 7,5 mg се закръгля до 5 mg метадонов хидрохлорид на всеки 12 часа

Близното наблюдение и честото титруване са оправдани, докато управлението на болката не е стабилно на новия опиоид. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на оттегляне на опиоиди или за признаци на свръхседация/токсичност след превръщането на пациентите в метадонови хидрохлоридни таблетки.

Преобразуване от парентерален метадон в метадонови хидрохлоридни таблетки

Използвайте коефициент на конверсия от 1: 2 mg за парентерален към перорален метадон (например 5 mg парентерален метадон до 10 mg перорален метадон).

Титруване и поддържане на терапията за болка

Индивидуално титрирайте метадонови хидрохлоридни таблетки до доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум нежеланите реакции. Непрекъснато преоценка на пациентите, получаващи метадонови хидрохлоридни таблетки за оценка на поддържането на контрола на болката, и относителната честота на нежеланите реакции, както и мониторинг за развитието на злоупотреба или злоупотреба с зависимост или злоупотреба. Честата комуникация е важна сред предписващите други членове на екипа на здравеопазването, пациентът и болногледача/семейството по време на периоди на променящи се аналгетични изисквания, включително първоначално титруване. По време на хроничната терапия периодично преоценява постоянната нужда от използването на опиоидни аналгетици.

Поради индивидуалната променливост във фармакокинетичния профил (т.е. терминален полуживот (T½) от 8 до 59 часа в различни проучвания [виж Клинична фармакология ]) Титрат метадонов хидрохлорид таблетки бавно с дозата се увеличава не по -често от всеки 3 до 5 дни. Поради тази висока променливост обаче някои пациенти могат да изискват значително по -дълги периоди между увеличаване на дозата (до 12 дни). Следете пациентите отблизо за развитието на потенциално животозастрашаващи нежелани реакции (например ЦНС и респираторна депресия).

Пациентите, които изпитват пробивна болка, могат да изискват увеличаване на дозата на метадонови хидрохлоридни таблетки или могат да се нуждаят от спасителни лекарства с подходяща доза лекарство с незабавно освобождаване. Ако нивото на болка се увеличи след стабилизиране на дозата, се опитат да идентифицират кредита за повишена болка преди увеличаване на дозата на таблетките на метадон хидрохлорид.

Ако се наблюдават неприемливи нежелани реакции, свързани с опиоиди, следващите дози могат да бъдат намалени и/или интервалът на дозиране (т.е. на всеки 8 часа или на всеки 12 часа). Регулирайте дозата, за да получите подходящ баланс между управлението на болката и нежеланите реакции, свързани с опиоиди.

Прекратяване на метадонови таблетки от хидрохлорид USP за болка

Когато пациентът вече не изисква терапия с метадонови хидрохлоридни таблетки за болка, използвайте постепенно титруване на дозата на всеки два до четири дни, за да предотвратите признаци и симптоми на оттегляне при физически зависимия пациент. Не прекратяват рязко метадон хидрохлоридни таблетки.

Индукция/първоначална доза за детоксикация и поддържане на лечение на опиоидна зависимост

За детоксикация и поддържане на опиоидната зависимост метадонът трябва да се прилага в съответствие със стандартите за лечение, цитирани в 42 CFR Раздел 8.12, включително ограничения за неподдържано прилагане.

Прилагайте първоначалната доза метадон под надзор, когато няма признаци на седация или интоксикация и пациентът показва симптоми на оттегляне. Първоначалната единична доза от 20 до 30 mg метадонови хидрохлоридни таблетки често ще бъде достатъчна за потискане на симптомите на изтегляне. Първоначалната доза не трябва да надвишава 30 mg.

За да направят корекциите на дозирането в същия ден, пациентът изчака 2 до 4 часа за по-нататъшна оценка, когато са достигнати пикови нива. Осигурете допълнителни 5 до 10 mg таблетки от метадон хидрохлорид, ако симптомите на отнемане не са потиснати или ако симптомите се появят отново.

Общата дневна доза таблетки с метадон хидрохлорид в първия ден на лечение обикновено не трябва да надвишава 40 mg. Регулирайте дозата през първата седмица на лечението въз основа на контрола на симптомите на оттегляне в момента на очакваната пикова активност (например 2 до 4 часа след дозирането). Когато коригирате дозата, имайте предвид, че нивата на метадон ще се натрупат през първите няколко дни дозиране; Смъртните случаи са настъпили при ранно лечение поради кумулативните ефекти. Инструктирайте пациентите, че дозата ще се задържи за по -дълъг период от време, когато тъканните запаси на метадон се натрупват.

Използвайте по -ниски първоначални дози за пациенти, чиято толерантност се очаква да бъде ниска при влизане в лечението. Всеки пациент, който не е приемал опиоиди повече от 5 дни, може вече да не е толерантен. Не определяйте първоначалните дози въз основа на предишни епизоди на лечение или долари, изразходвани на ден за незаконна употреба на наркотици.

Краткосрочна детоксикация

За кратък курс на стабилизация, последван от период на медицински контролиран оттегляне, титрира пациента до обща дневна доза от около 40 mg в разделени дози за постигане на адекватно ниво на стабилизиране. След 2 до 3 дни стабилизиране постепенно намалява дозата на таблетки от метадон хидрохлорид. Намалявайте дозата на метадонови хидрохлоридни таблетки ежедневно или на 2-дневни интервали, като поддържате количеството на метадонови хидрохлоридни таблетки, достатъчно, за да запазят симптомите на оттегляне на поносимо ниво.

Хоспитализираните пациенти могат да понасят ежедневно намаление с 20% от общата дневна доза. Амбулаторните пациенти може да се нуждаят от по -бавен график.

Титруване и поддържане на лечение на детоксикация на опиоидна зависимост

Титрирайте пациентите при поддържащо лечение до доза, която предотвратява симптомите на изтегляне на опиоиди за 24 часа, намалява глада на наркотиците или копнежът и блокира или засилва еуфоричните ефекти на самоадминираните опиоиди, гарантирайки, че пациентът е толерантен към седативните ефекти на метадона. Най -често клиничната стабилност се постига при дози между 80 и 120 mg/ден.

Медицински контролирано оттегляне след период на поддържане на лечение за опиоидна зависимост

Съществува значителна променливост в подходящата скорост на метадонов конус при пациенти, избират медицински контролирани оттегляне от лечение с метадон. Намаляването на дозата обикновено трябва да бъде по-малко от 10% от установената доза или поддържаща доза, а интервалите от 10 до 14 дни трябва да изтичат между намаляването на дозата. Оправдайте пациентите с висок риск от рецидив към незаконна употреба на наркотици, свързани с прекратяване на лечението с метадон.

Риск от рецидив при пациенти за поддържащо поддържане на метадон на опиоидна зависимост

Рязкото прекратяване на опиоидите може да доведе до развитие на симптоми на изтегляне на опиоиди [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. Opioid withdrawal sympдаms have been associated with an increased risk of relapse да illicit drug use in susceptible patients.

Съображения за управление на остра болка по време на лечението с поддържане на метадон

Не може да се очаква пациентите при поддържащо поддържане на метадон за опиоидна зависимост, които изпитват физическа травма следоперативна болка или друга остра болка, да извлекат аналгезия от съществуващата си доза метадон. Такива пациенти трябва да получат аналгетици, включително опиоиди в дози, които иначе биха били показани за пациенти, лекувани с метадон, с подобни болезнени състояния. Когато опиоидите са необходими за управление на остра болка при пациенти с поддържане на метадон, малко по-високи и/или по-чести дози, често се изискват, отколкото биха били случаите за пациенти, които не са толерантни поради опиоидния толеранс, предизвикан от метадон.

Доза Adjustment During Бременност

Методоновият клирънс може да се увеличи по време на бременност. По време на бременността може да се наложи да се увеличи дозата на метадона на жената или интервалът на дозиране намалява. Метадонът трябва да се използва при бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетките с метадон хидрохлорид се предлагат в сила на дозата от 10 mg. 10 -те mg таблетки са кръгли бели и са обезсърчени ASC 116 от едната страна и са вкарани от другата страна.

Съхранение и обработка

Метадон хидрохлорид таблетки USP съдържа метадон, който е контролирано вещество. Подобно на фентанил морфин оксикодон хидроморфон и метадон на оксиморфон се контролират съгласно списък II от Федералния закон за контролирани вещества. Таблетки с метадон хидрохлорид USP могат да бъдат насочени към кражба и отклонение от престъпници [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP/NF.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Метадонов хидрохлорид таблетки usp

10 mg таблетки : Бял кръгъл биконвекс таблет, вкаран от едната страна и разруши ASC 116 от другата страна.

NDC 67877-116-01: Бутилки от 100 таблетки.

Изисква се формуляр за поръчка на DEA.

Произведено за: Ascend Laboratories LLC Montvale NJ 07645. Произведено от: Elite Laboratories Inc. Northvale NJ 07647. Ревизиран: Април 2015

Използване за града

Долофинът е посочен за:

• Управление на болка, достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоиди и за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

  Ограничения на употребата

  1. Поради рисковете от злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба с опиоиди дори при препоръчителни дози и поради по-големите рискове от предозиране и смърт с дългодействащи опиоиди резервират долофин за употреба при пациенти, за които алтернативни възможности за лечение на аналгетици (напр. Неопиоидни аналгетици или незабавно освобождаване на аналгетици (напр. Неопиоидни аналгетици или незабавно освобождаване на опиоидни аналгетици) са неефективни.
  2. Долофинът не е посочен като по-необходим (PRN) аналгетик.
• Лечение на детоксикация на опиоидна зависимост (хероин или други лекарства, подобни на морфин).
• Поддържащо лечение на опиоидна зависимост (хероин или други лекарства, подобни на морфин) във връзка с подходящи социални и медицински услуги.

Условия за разпространение и използване на метадонови продукти за лечение на опиоидна зависимост

Кодекс на федералните регламенти Заглавие 42 сек 8

Продуктите на метадон, когато се използват за лечение на опиоидни пристрастяване в програмите за детоксикация или поддържане, се разпределят само от програми за лечение на опиоиди (и практикуващи агенции или институции по официално споразумение със спонсора на програмата), удостоверени от Администрацията за злоупотреба с вещества и психично здраве и одобрени от определения държавен орган. Сертифицираните програми за лечение се освобождават и използват метадон само в перорална форма и според изискванията за лечение, предвидени във федералните стандарти за лечение на опиоиди (42 CFR 8.12). Вижте по -долу за важни регулаторни изключения от общото изискване за сертифициране за осигуряване на опиоидно агонистко лечение.

Неспазването на изискванията в тези разпоредби може да доведе до изземване на наказателно преследване на отмяната на доставките на наркотици на одобрението и разпореждане на програмата, изключване на работата на програмата.

Регулаторни изключения от общото изискване за сертифициране за осигуряване на лечение с опиоидно агонисти: по време на стационарна грижа, когато пациентът е приет за всяко състояние, различно от едновременната опиоидна зависимост (съгласно 21CFR 1306.07 (в)), за да се улесни лечението на първичната диагноза за приемане). По време на спешен период не повече от 3 дни, докато се търси окончателна грижа за пристрастяването в подходящо лицензирано съоръжение (съгласно 21CFR 1306.07 (б)).

Доза за уризимин

Важна обща информация

• Пиковият респираторен депресант ефект на метадон се появява по -късно и продължава по -дълго от пиковия му терапевтичен ефект.
• Високата степен на опиоиден толеранс не елиминира възможността за метадон предозиране Iatrogenic или по друг начин. Съобщава се за смъртта по време на превръщането в метадон от хронично лечение с високи дози с други опиоидни агонисти и по време на започване на метадоново лечение на зависимост при субекти, които преди това злоупотребяват с високи дози други агонисти.
• При многократно дозиране метадон се запазва в черния дроб и след това бавно се освобождава, удължава продължителността на потенциалната токсичност.
• Метадонът има тесен терапевтичен индекс, особено когато се комбинира с други лекарства.

Първоначално дозиране за управление на болката

Долофинът трябва да бъде предписан само от здравни специалисти, които знаят за използването на мощни опиоиди за управление на хронична болка.

Помислете за следните важни фактори, които диференцират метадона от други опиоидни аналгетици:

• Има висока междупативна променливост в метаболизма на абсорбция и относителната аналгетична потентност. Коефициентите на конверсия, базирани на популацията, между метадон и други опиоиди не са точни, когато се прилагат за индивиди.
• Продължителността на аналгетичното действие на метадон е 4 до 8 часа (въз основа на проучвания с една доза), но полуживотът за елиминиране на плазмата е 8 до 59 часа.
• Плазмените концентрации на стационарно състояние и пълните аналгетични ефекти не се постигат до поне 3 до 5 дни върху доза и могат да отнемат повече време при някои пациенти.

Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент поотделно, като вземе предвид предишния опит на лечението на пациента и рисковите фактори за злоупотреба и злоупотреба с зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Moniдаr patients closely for respiraдаry depression especially within the first 24 да 72 hours of initiating therapy with Градът [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване на долофин като първи опиоиден аналгетик : Инициирайте лечение с долофин с 2,5 mg перорално на всеки 8 до 12 часа.

Преобразуване от други орални опиоиди в долофин : Прекъсвайте всички останали денонощни опиоидни лекарства, когато се започне терапия с долофин. Смъртните случаи са настъпили при пациенти с устойчивост на опиоиди по време на превръщането в метадон.

Въпреки че има полезни таблици с опиоидни еквиваленти, има значителна между пациентската променливост в относителната потентност на различни опиоидни лекарства и продукти. Като такова е по-безопасно да се подценява 24-часовите изисквания за метадон на пациента и да се осигурят спасителни лекарства (например опиоид с незабавно освобождаване), отколкото да се надценят 24-часовите изисквания за перорален метадон, които могат да доведат до нежелани реакции. При многократно дозиране на потентността на метадона се увеличава поради системното натрупване.

Помислете за следното, когато използвате информацията в таблица 1:

• Това е не Таблица с еквивалентни дози.
• Факторите за преобразуване в тази таблица са само за преобразуването от друг орален опиоиден аналгетик да Градът.
• Таблицата не може да се използва за конвертиране от Градът да друг опиоид. Това ще доведе до надценяване на дозата на новия опиоид и може да доведе до фатално предозиране.

Таблица 1: Фактори на преобразуване в долофин

За да се изчисли прогнозната доза долофин, използвайки таблица 1:

• За пациентите на единична опиоидна сума текущата обща дневна доза на опиоидната го превръща в еквивалентна доза на морфин съгласно специфичен коефициент на конверсия за този специфичен опиоид, след което умножете еквивалентната доза на морфина по съответния процент в горната таблица, за да се изчисли приблизителната дневна доза метадон. Разделете общата дневна доза метадон, получена от таблицата по -горе, за да отразява предвидения график за дозиране (т.е. за прилагане на всеки 8 часа разделете общата дневна доза метадон с 3).
• За пациенти с режим на повече от един опиоид изчислете приблизителната доза на метадон на оралния метадон за всеки опиоид и сумирайте общите, за да получат приблизителната обща метадонова дневна доза. Разделете общата дневна доза метадон, получена от таблицата по -горе, за да отразява предвидения график за дозиране (т.е. за прилагане на всеки 8 часа разделете общата дневна доза метадон с 3).
• За пациенти с режим на опиоидни/неопиоидни аналгетични продукти с фиксиран съотношение използвайте само опиоидния компонент на тези продукти при конверсията.

Винаги закръглете дозата надолу, ако е необходимо до подходящата налична долофинова сила (и).

Примерно преобразуване от един опиоид в долофин:

Стъпка 1: Обобщете общата дневна доза на опиоида (в този случай морфин удължено освобождаване таблетки 50 mg два пъти дневно)

50 mg морфин удължено таблетки за освобождаване 2 пъти дневно = 100 mg Обща дневна доза морфин

Стъпка 2: Изчислете приблизителната еквивалентна доза долофин въз основа на общата дневна доза морфин, използвайки таблица 1.

100 mg Обща дневна доза морфин x 15% (10% до 20% на таблица 1) = 15 mg долофин дневно

Стъпка 3: Изчислете приблизителната начална доза долофин, която се дава на всеки 12 часа. Закръглете, ако е необходимо, до подходящите налични сили на таблетки долофин. 15 mg дневно / 2 = 7,5 mg долофин на всеки 12 часа

След това 7,5 mg се закръглява до 5 mg долофин на всеки 12 часа

Близното наблюдение и честото титруване са оправдани, докато управлението на болката не е стабилно на новия опиоид. Следете пациентите за признаци и симптоми на оттегляне на опиоиди или за признаци на свръхседация/токсичност след превръщането на пациентите в долофин.

Преобразуване от парентерален метадон в долофин : Използвайте коефициент на конверсия от 1: 2 mg за парентерален към перорален метадон (например 5 mg парентерален метадон до 10 mg перорален метадон).

Титруване и поддържане на терапията за болка

Индивидуално титрирайте долофин до доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум нежеланите реакции. Непрекъснато преоценка на пациентите, получаващи долофин, за да оцени поддържането на контрола на болката и относителната честота на нежеланите реакции, както и за наблюдение на развитието на злоупотреба или злоупотреба с зависимостта. Честата комуникация е важна сред предписващите други членове на екипа на здравеопазването, пациентът и болногледача/семейството по време на периоди на променящи се аналгетични изисквания, включително първоначално титруване. По време на хроничната терапия периодично преоценява постоянната нужда от използването на опиоидни аналгетици.

Поради индивидуалната променливост във фармакокинетичния профил (т.е. терминален полуживот (T½) от 8 до 59 часа в различни проучвания [виж Клинична фармакология ]) Титрат долофин бавно с дозата се увеличава не по -често от всеки 3 до 5 дни. Поради тази висока променливост обаче някои пациенти могат да изискват значително по -дълги периоди между увеличаване на дозата (до 12 дни). Следете пациентите отблизо за развитието на потенциално животозастрашаващи нежелани реакции (например ЦНС и респираторна депресия).

Пациентите, които изпитват пробивна болка, могат да изискват увеличаване на дозата на долофин или може да се нуждаят от спасителни лекарства с подходяща доза лекарство с незабавно освобождаване. Ако нивото на болка се увеличи след стабилизиране на дозата, се опитат да идентифицират източника на повишена болка преди увеличаване на дозата долофин.

Ако се наблюдават неприемливи нежелани реакции, свързани с опиоиди, следващите дози могат да бъдат намалени и/или интервалът на дозиране (т.е. на всеки 8 часа или на всеки 12 часа). Регулирайте дозата, за да получите подходящ баланс между управлението на болката и нежеланите реакции, свързани с опиоиди.

Прекратяване на долофин за болка

Когато пациентът вече не изисква терапия с долофин за болка, използвайте постепенно титруване на дозата на всеки два до четири дни, за да предотвратите признаци и симптоми на оттегляне при физически зависимия пациент. Не прекъсвайте рязко долофин.

Индукция/първоначална доза за детоксикация и поддържане на лечение на опиоидна зависимост

За детоксикация и поддържане на опиоидната зависимост метадонът трябва да се прилага в съответствие със стандартите за лечение, цитирани в 42 CFR Раздел 8.12, включително ограничения за неподдържано прилагане.

Прилагайте първоначалната доза метадон под надзор, когато няма признаци на седация или интоксикация и пациентът показва симптоми на оттегляне. Първоначалната единична доза от 20 до 30 mg долофин често ще бъде достатъчна за потискане на симптомите на оттегляне. Първоначалната доза не трябва да надвишава 30 mg.

За да направят корекциите на дозирането в същия ден, пациентът изчака 2 до 4 часа за по-нататъшна оценка, когато са достигнати пикови нива. Осигурете допълнителни 5 до 10 mg долофин, ако симптомите на отнемане не са потиснати или ако симптомите се появят отново.

Общата дневна доза долофин в първия ден на лечението обикновено не трябва да надвишава 40 mg. Регулирайте дозата през първата седмица на лечението въз основа на контрола на симптомите на оттегляне в момента на очакваната пикова активност (например 2 до 4 часа след дозирането). Когато коригирате дозата, имайте предвид, че нивата на метадон ще се натрупат през първите няколко дни дозиране; Смъртните случаи са настъпили при ранно лечение поради кумулативните ефекти. Инструктирайте пациентите, че дозата ще се задържи за по -дълъг период от време, когато тъканните запаси на метадон се натрупват.

Използвайте по -ниски първоначални дози за пациенти, чиято толерантност се очаква да бъде ниска при влизане в лечението. Всеки пациент, който не е приемал опиоиди повече от 5 дни, може вече да не е толерантен. Не определяйте първоначалните дози въз основа на предишни епизоди на лечение или долари, изразходвани на ден за незаконна употреба на наркотици.

Краткосрочна детоксикация : За кратък курс на стабилизация, последван от период на медицински контролиран оттегляне, титрира пациента до обща дневна доза от около 40 mg в разделени дози за постигане на адекватно ниво на стабилизиране. След 2 до 3 дни стабилизиране постепенно намалява дозата долофин. Намалявайте дозата долофин ежедневно или на 2-дневни интервали, поддържайки количеството долофин, достатъчно, за да се запазят симптомите на изтегляне на поносимо ниво. Хоспитализираните пациенти могат да понасят ежедневно намаление с 20% от общата дневна доза. Амбулаторните пациенти може да се нуждаят от по -бавен график.

Титруване и поддържане на лечение на детоксикация на опиоидна зависимост

Титрирайте пациентите при поддържащо лечение до доза, която предотвратява симптомите на изтегляне на опиоиди за 24 часа, намалява глада на наркотиците или копнежът и блокира или засилва еуфоричните ефекти на самоадминираните опиоиди, гарантирайки, че пациентът е толерантен към седативните ефекти на метадона. Най -често клиничната стабилност се постига при дози между 80 и 120 mg/ден.

Медицински контролирано оттегляне след период на поддържане на лечение за опиоидна зависимост

Съществува значителна променливост в подходящата скорост на метадонов конус при пациенти, избират медицински контролирани оттегляне от лечение с метадон. Намаляването на дозата обикновено трябва да бъде по-малко от 10% от установената доза или поддържаща доза, а интервалите от 10 до 14 дни трябва да изтичат между намаляването на дозата. Оправдайте пациентите с висок риск от рецидив към незаконна употреба на наркотици, свързани с прекратяване на лечението с метадон.

Риск от рецидив при пациенти за поддържащо поддържане на метадон на опиоидна зависимост

Рязкото прекратяване на опиоидите може да доведе до развитие на симптоми на изтегляне на опиоиди [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. Opioid withdrawal sympдаms have been associated with an increased risk of relapse да illicit drug use in susceptible patients.

Съображения за управление на остра болка по време на лечението с поддържане на метадон

Не може да се очаква пациентите при поддържащо поддържане на метадон за опиоидна зависимост, които изпитват физическа травма следоперативна болка или друга остра болка, да извлекат аналгезия от съществуващата си доза метадон. Такива пациенти трябва да получат аналгетици, включително опиоиди в дози, които иначе биха били показани за пациенти, лекувани с метадон, с подобни болезнени състояния. Когато опиоидите са необходими за управление на остра болка при пациенти с поддържане на метадон, малко по-високи и/или по-чести дози, често се изискват, отколкото биха били случаите за пациенти, които не са толерантни поради опиоидния толеранс, предизвикан от метадон.

Доза Adjustment During Бременност

Методоновият клирънс може да се увеличи по време на бременност. По време на бременността може да се наложи да се увеличи дозата на метадона на жената или интервалът на дозиране намалява. Метадонът трябва да се използва при бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Градът tablets are available in 5 mg и 10 mg dosage strengths. The 5 mg таблетки са бели кръгли биконвекс таблетки, отбелязани от едната страна и идентификация на продукта 54 162, разрушени от другата страна. 10 mg таблетки са бели кръгли биконвекс таблетки, отбелязани от едната страна и идентификация на продукта 54 549, разрушени от другата страна.

Съхранение и обработка

Градът contains methadone which is a controlled substance. Like fentanyl morphine oxycodone hydromorphone и oxymorphone methadone is controlled under Schedule II of the Federal Контролирано веществоs Act. Градът may be targeted for theft и diversion by criminals [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Разпределете в тесен устойчив на светлина контейнер, устойчив на деца, както е дефинирано в USP/NF.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .]

Градът (methadone hydrochloride USP) Tablets

5 mg таблетки са бели кръгли биконвекс таблетки, отбелязани от едната страна и идентификация на продукта 54 162, разрушени от другата страна.

NDC 0054-4218-25: Бутилка от 100 таблетки

10 mg таблетки са бели кръгли биконвекс таблетки, отбелязани от едната страна и идентификация на продукта 54 549, разрушени от другата страна.

NDC 0054-4219-25: Бутилка от 100 таблетки

Изисква се формуляр за поръчка на DEA.

Dist. От: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown NJ 07724. Ревизиран март 2016 г.

Странични ефекти for Dolophine

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Животозастрашаваща респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотензивен ефект [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Основните опасности от метадона са респираторната депресия и в по -малка степен системна хипотония. Респираторно арестуване на шок сърдечен арест и смърт са настъпили.

Най -често наблюдаваните нежелани реакции включват лекота на замаяност за замаяност се успокояване на гадене и изпотяване. Тези ефекти изглежда са по -изявени при амбулаторни пациенти и при тези, които не страдат от силна болка. При такива индивиди са препоръчително по -ниските дози.

Други нежелани реакции включват следното:

Тяло като цяло: Астения (слабост) главоболие

Сърдечно -съдов: arrhythmias bigeminal rhythms bradycardia cardiomyopathy ECG abnormalities extrasystoles flushing heart failure hypotension palpitations phlebitis QT interval prolongation syncope T-wave inversion tachycardia torsades de pointes ventricular fibrillation ventricular tachycardia

Централна нервна система: Агитационно объркване Дезориентация Дисфория Евфория Безсъние халюцинации Пристъпи Визуални смущения

Ендокрин: Хипогонадизъм

Стомашно -чревен: коремна болка анорексия жлъчен тракт спазъм запек сухота в устата сисит

Хематологичен: Обратима тромбоцитопения е описана при опиоидни зависими с хроничен хепатит

Метаболик: хипокалемия хипомагнезиемия наддаване на тегло

Бъбречно: Антидиуретичен ефект Задържане на урина или колебание

Репродуктивна: Аменорея Намалена либидо и/или потентност Намаляване на еякулатния обем Намален семенна везикула и простатата Намаляване на аномалиите на подвижността на сперматозоидите в морфологията на спермата

Дихателни: Респираторна депресия на белодробен оток

Кожа и подкожна тъкан: pruritus urticaria Други кожни обриви и рядко хеморагична уртикария

Свръхчувствителност: Съобщава се за анафилаксия със съставки, съдържащи се в долофин. Посъветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ.

Поддръжка на стабилизирана доза: По време на продължителното прилагане на метадон, както при програмата за лечение на метадон за поддържане на запек и изпотяване, често персистират, а хипогонадизмът намалява серумният тестостерон и репродуктивните ефекти се смятат за свързани с хроничната употреба на опиоиди.

Градът for the Deдаxification и Maintenance Treatment of Opioid Зависимост: По време на фазата на индукция на лечението с поддържане на метадон пациентите се изтеглят от незаконни опиоиди и могат да имат симптоми на оттегляне на опиоиди. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми, включително: лакримация ринорея, кихане прозяване Прекомерно изпотяване гъска-флеш треска охлаждане, редуване с промиване на неспокойствие Разрядимост Слабавост на тревожността Депресия Разширяване на ученици Тремори Тахикардия Коремните крампи Болки в неволно потрепване Регулиране на дозата, както е посочено.

Лекарствени взаимодействия for Dolophine

CNS депресанти

Едновременната употреба на долофин с други депресанти на ЦНС, включително успокоителни хипнотици, превилизатори общи анестетици фенотиазини Други опиоиди и алкохол могат да увеличат риска от респираторна депресия дълбока седация на кома и смърт. Наблюдавайте пациентите, получаващи депресанти на ЦНС и долофин за признаци на седация и хипотония на респираторна депресия.

Когато комбинира терапията с някое от горните лекарства се счита, че дозата на един или и двамата агенти трябва да бъде намалена [предупреждения и предпазни мерки (5.5)].

Съобщава се за смъртта, когато метадонът е бил злоупотребяван във връзка с бензодиазепини.

Лекарствата, засягащи цитохром Р450, е ​​еензими

Метадонът се подлага на чернодробно N-деметилиране чрез цитохром Р450 (CYP) изоформи основно CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 и в по-малка степен от CYP2C9 и CYP2D6 [виж Клинична фармакология ].

Инхибитори на CYP3A4 и 2C9 : Тъй като CYP3A4 изоензимът играе основна роля в метаболизма на метадоновите лекарства, които инхибират активността на CYP3A4, може да причини намален клирънс на метадон, което може да доведе до увеличаване на метадоновите плазмени концентрации и да доведе до повишени или продължителни опиоидни ефекти. Тези ефекти могат да бъдат по -изразени със съпътстваща употреба на CYP 2C9 и 3A4 инхибитори. Ако съвместно администрация с долофин е необходимо, наблюдавайте пациентите за респираторна депресия и седация на чести интервали и помислете за корекция на дозата, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти [виж Клинична фармакология ].

Индуктори на CYP3A4 : CYP450 3A4 индукторите могат да предизвикат метаболизма на метадона и следователно могат да причинят повишен клирънс на лекарството, което може да доведе до намаляване на метадоновите плазмени концентрации липса на ефикасност или евентуално развитие на синдром на изтегляне при пациент, който е развил физическа зависимост към метадон. Ако съвместимото прилагане с долофин е необходим монитор за признаци на оттегляне на опиоиди и помислете за корекции на дозата, докато не бъдат постигнати стабилни лекарствени ефекти [виж Клинична фармакология ].

След спиране на лечението на индуктор на CYP3A4, тъй като ефектите на метадоновата концентрация на метадон на индуктора ще се увеличат, което може да увеличи или удължи както терапевтичните, така и нежеланите ефекти и може да причини сериозна респираторна депресия. Ако съвместно администрация или прекратяване на индуктор на CYP3A4 с долофин е необходим монитор за признаци на оттегляне на опиоиди и помислете за корекции на дозата, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти [виж Клинична фармакология ].

Парадоксални ефекти на антиретровирусните агенти върху долофина : Concurrent use of certain antiretroviral agents with CYP3A4 inhibitory activity alone and in combination such as abacavir amprenavir darunavir ritonavir efavirenz nelfinavir nevirapine ritonavir telaprevir lopinavir ritonavir saquinavir ritonavir and tipranvir ritonavir has resulted in увеличен клирънс или намалени плазмени нива на метадон. Това може да доведе до намалена ефикасност на долофина и може да утаи синдрома на изтегляне. Следете пациентите, поддържани от метадон, получаващи някоя от тези антиретровирусни терапии отблизо за доказателства за ефектите на оттегляне и съответно коригирайте дозата метадон.

Ефекти на долофина върху антиретровирусните средства : Диданозин и ставудин: Експерименталните доказателства показват, че метадонът намалява площта под кривата на концентрация (AUC) и пиковите нива за диданозин и ставидин с по-значително намаляване на диданозин. Метадоновото разположение не е значително променено.

Зидовудин : Експерименталните доказателства показват, че метадонът увеличава AUC на зидовудин, което може да доведе до токсични ефекти.

Потенциално аритмогенни средства

Monitor patients closely for cardiac conduction changes when any drug known to have the potential to prolong the QT interval is prescribed in conjunction with methadone. Pharmacodynamic interactions may occur with concomitant use of methadone and potentially arrhythmogenic agents such as class I and III antiarrhythmics some neuroleptics and tricyclic antidepressants and calcium channel blockers.

По същия начин следете отблизо пациентите, когато предписвате метадон едновременно с лекарства, способни да индуцират смущения в електролитите (хипомагнемична хипокалиемия), които могат да удължат QT интервала, включително диуретици слабителни и в редки случаи минералокортикоидни хормони.

Смесени агонисти/антагонисти и частични агонистични опиоидни аналгетици

Смесен агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) и частичен агонист (бупренорфин) аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект на долофин или да утаяват симптомите на отнемане. Избягвайте използването на смесен агонист/антагонист и частични агонистични аналгетици при пациенти, получаващи долофин.

Антидепресанти

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO) : Терапевтичните дози меперидин имат утаяване на тежки реакции при пациенти, които едновременно получават инхибитори на моноамино оксидаза или тези, които са получили такива средства в рамките на 14 дни. Подобни реакции досега не са съобщени с метадон. Ако обаче употребата на метадон е необходима при такива пациенти, трябва да се извърши тест за чувствителност, при който се прилагат многократни малки постепенни дози метадон в продължение на няколко часа, докато състоянието на пациента и жизнените признаци се наблюдават внимателно.

Описание : Нивата на десипрамин в кръвта са се увеличили с едновременното прилагане на метадон.

Антихолинергици

Антихолинергици or other drugs with anticholinergic activity when used concurrently with opioids may result in increased risk of urinary retention и/or severe запек which may lead да paralytic ileus. Moniдаr patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when Градът is used concurrently with anticholinergic drugs.

Взаимодействия с лабораторни тестове

Съобщава се за фалшиви положителни екрани за урина за метадон за няколко лекарства, включително дифенхидрамин доксиламин кломипрамин хлорпромазин тиоридазин кветиапин и верапамил.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Метадонът е му-агонист опиоид с отговорност за злоупотреба, подобна на други опиоидни агонисти и е контролирано вещество с списък II. Метадонът може да бъде злоупотребяван и подлежи на злоупотреба с пристрастяване и отклонение от престъпления [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотреба

Всички пациенти, лекувани с опиоиди за управление на болката, изискват внимателно наблюдение за признаци на злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба.

Злоупотребата с наркотици е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство без рецепта или рецепта, дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически или физиологични ефекти. Злоупотребата с наркотици включва, но не се ограничава до следните примери: използването на рецепта или лекарство за брояч за получаване на високо или употреба на стероиди за повишаване на производителността и натрупване на мускули.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които се развиват след многократна употреба на вещества и включват: силно желание да се приемат трудностите в лекарството при контролирането на употребата му, продължаващо в употребата му, въпреки вредните последици, по -висок приоритет, даден на употребата на наркотици, отколкото на други дейности и задължения, повишена толерантност и понякога физическо оттегляне.

Поведението за търсене на наркотици е много често при зависими и злоупотреби с наркотици. Тактиките за търсене на наркотици включват спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящи изпитвания или реферални многократни претенции за загубени рецепти, подправяне на предписания и нежелание да предоставят предишни медицински записи или информация за контакт за друг лекуващ лекар (и). Пазаруването на лекар (посещение на множество лекарства) за получаване на допълнителни рецепти е често срещано сред злоупотребите с наркотици и хората, страдащи от нелекувана зависимост. Загрижеността с постигането на адекватно облекчаване на болката може да бъде подходящо поведение при пациент с лош контрол на болката.

Злоупотреба и addiction are separate и distinct от physical dependence и даlerance. Physicians should be aware that addiction may не be accompanied by concurrent даlerance и sympдаms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Градът like other opioids can be diverted for non-medical use inда illicit channels of distribution. Careful record- keeping of prescribing information including quantity frequency и renewal requests as required by state law is strongly advised.

Рискове, специфични за злоупотребата с долофин

Злоупотреба of Градът poses a risk of overdose и death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone и alcohol or other substances. Градът is for oral use only и must не be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis и HIV.

Правилната оценка и подбор на правилните практики за предписване на пациента периодичното преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на хронична опиоидна терапия. Толерантността е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект като аналгезия (при липса на прогресия на заболяването или други външни фактори). Толерантността може да възникне както на желаните, така и на нежеланите ефекти на лекарствата и може да се развива с различна скорост за различни ефекти.

Физическата зависимост води до симптоми на оттегляне след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарство. Оттеглянето също може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на антагонисти на опиоиди, напр. Налоксон смесен агонист/антагонистки аналгетици (пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (бупренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължително използване на опиоиди.

Градът should не be abruptly discontinued [see Доза и приложение ]. If Градът is abruptly discontinued in a physically dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: Неспокойствие lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia и mydriasis. Other signs и sympдаms also may develop including irritability безпокойство backache joint pain слабост abdominal cramps insomnia гадене anorexia повръщане диария or increased blood pressure respiraдаry rate or heart rate.

Използване в конкретни популации и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Странични ефекти for Dolophine

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Животозастрашаваща респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотензивен ефект [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Основните опасности от метадона са респираторната депресия и в по -малка степен системна хипотония. Резюме на пиратория, който е настъпил шок сърдечен и смърт.

Най -често наблюдаваните нежелани реакции включват лекота на замаяност за замаяност се успокояване на гадене и изпотяване. Тези ефекти изглежда са по -изявени при амбулаторни пациенти и при тези, които не страдат от силна болка. При такива индивиди са препоръчително по -ниските дози.

Други нежелани реакции включват следното:

Тяло като цяло: Астения (слабост) главоболие

Сърдечно -съдов: arrhythmias bigeminal rhythms bradycardia cardiomyopathy ECG abnormalities extrasystoles flushing heart failure hypotension palpitations phlebitis QT interval prolongation syncope T-wave inversion tachycardia torsades de pointes ventricular fibrillation ventricular tachycardia Central Nervous System: agitation confusion disorientation dysphoria euphoria Безсъние халюцинации Припадъци Визуални смущения

Ендокрин: Хипогонадизъм

Стомашно -чревен: коремна болка анорексия жлъчен тракт спазъм запек сухота в устата сисит

Хематологичен: Обратима тромбоцитопения е описана при опиоидни зависими с хроничен хепатит

Метаболик: хипокалемия хипомагнезиемия наддаване на тегло

Бъбречно: Антидиуретичен ефект Задържане на урина или колебание

Репродуктивна: Аменорея Намалена либидо и/или потентност Намаляване на еякулатния обем Намален семенна везикула и простатата Намаляване на аномалиите на подвижността на сперматозоидите в морфологията на спермата

Дихателни: Респираторна депресия на белодробен оток

Кожа и подкожна тъкан: pruritus urticaria Други кожни обриви и рядко хеморагична уртикария

Свръхчувствителност: Съобщава се за анафилаксия със съставки, съдържащи се в метадонови хидрохлоридни таблетки. Посъветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ.

Поддръжка на стабилизирана доза: During prolonged administration of methadone as in a methadone maintenance treatment program запек и изпотяване often persist и Хипогонадизъм decreased serum tesдаsterone и reproductive effects are thought да be related да chronic opioid use.

Таблетки с метадон хидрохлорид за лечение на детоксикация и поддържане на опиоидна зависимост

По време на фазата на индукция на лечението с поддържане на метадон пациентите се изтеглят от незаконни опиоиди и могат да имат симптоми на оттегляне на опиоиди. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми, включително: лакримация ринорея, кихане прозяване Прекомерно изпотяване гъска-флеш треска охлаждане, редуване с промиване на неспокойствие Разрядимост Слабавост на тревожността Депресия Разширяване на ученици Тремори Тахикардия Коремните крампи Болки в неволно потрепване Регулиране на дозата, както е посочено.

Лекарствени взаимодействия for Dolophine

CNS депресанти

Едновременната употреба на метадонови хидрохлоридни таблетки с други депресанти на ЦНС, включително успокоителни хипнотици, превилизатори Общи анестетици Фенотиазини Други опиоиди и алкохол могат да увеличат риска от респираторна депресия дълбока седация и смърт. Наблюдавайте пациентите, получаващи депресанти на ЦНС и таблетки с метадон хидрохлорид за признаци на седация на респираторна депресия и хипотония.

Когато комбинира терапията с някое от горните лекарства се счита, че дозата на един или и двамата агенти трябва да бъде намалена [предупреждения и предпазни мерки (5.5)].

Съобщава се за смъртта, когато метадонът е бил злоупотребяван във връзка с бензодиазепини.

Лекарства, засягащи цитохром Р450 изоензими

Метадонът се подлага на чернодробно N-деметилиране чрез цитохром Р450 (CYP) изоформи основно CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 и в по-малка степен от CYP2C9 и CYP2D6 [виж Клинична фармакология ].

Инхибитори на CYP3A4 и 2C9

Тъй като CYP3A4 изоензимът играе основна роля в метаболизма на метадоновите лекарства, които инхибират активността на CYP3A4, може да причини намален клирънс на метадон, което може да доведе до увеличаване на метадоновите плазмени концентрации и да доведе до повишени или продължителни опиоидни ефекти. Тези ефекти могат да бъдат по -изразени със съпътстваща употреба на CYP 2C9 и 3A4 инхибитори. Ако съвместно администрация с метадонови хидрохлоридни таблетки е необходимо, наблюдавайте пациентите за респираторна депресия и седация на чести интервали и помислете за корекция на дозата, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти [виж Клинична фармакология ].

Индуктори на CYP3A4

CYP450 3A4 индукторите могат да предизвикат метаболизма на метадона и следователно могат да причинят повишен клирънс на лекарството, което може да доведе до намаляване на метадоновите плазмени концентрации липса на ефикасност или евентуално развитие на синдром на изтегляне при пациент, който е развил физическа зависимост към метадон. Ако съвместно администрация с метадонови хидрохлоридни таблетки е необходим монитор за признаци на оттегляне на опиоиди и помислете за корекции на дозата, докато не бъдат постигнати стабилни лекарствени ефекти [виж Клинична фармакология ].

След спиране на лечението на индуктор на CYP3A4, тъй като ефектите на метадоновата концентрация на метадон на индуктора ще се увеличат, което може да увеличи или удължи както терапевтичните, така и нежеланите ефекти и може да причини сериозна респираторна депресия. Ако съвместно администрация или прекратяване на индуктор на CYP3A4 с метадонови хидрохлоридни таблетки е необходим монитор за признаци на изтегляне на опиоиди и помислете за корекции на дозата, докато не се постигнат стабилни лекарствени ефекти. [Вижте Клинична фармакология ].

Парадоксални ефекти на антиретровирусните средства върху метадонови хидрохлоридни таблетки

Concurrent use of certain antiretroviral agents with CYP3A4 inhibitory activity alone and in combination such as abacavir amprenavir darunavir ritonavir efavirenz nelfinavir nevirapine ritonavir telaprevir lopinavir ritonavir saquinavir ritonavir and tipranvir ritonavir has resulted in увеличен клирънс or decreased plasma levels of methadone. This may result in reduced efficacy of methadone hydrochloride tablets и could precipitate a withdrawal syndrome. Moniдаr methadonemaintained patients receiving any of these anti-retroviral therapies closely for evidence of withdrawal effects и adjust the methadone dose accordingly.

Ефекти на метадоновите хидрохлоридни таблетки върху антиретровирусни средства: диданозин и ставудин : Експерименталните доказателства показват, че метадонът намалява площта под кривата на концентрация-време (AUC) и пиковите нива за диданозин и ставидин с по-значително намаляване на диданозин. Метадоновото разположение не е значително променено.

Зидовудин : Експерименталните доказателства показват, че метадонът увеличава AUC на зидовудин, което може да доведе до токсични ефекти.

Потенциално аритмогенни средства

Monitor patients closely for cardiac conduction changes when any drug known to have the potential to  prolong the QT interval is prescribed in conjunction with methadone. Pharmacodynamic interactions may occur with concomitant use of methadone and potentially arrhythmogenic agents such as class I and III antiarrhythmics some neuroleptics and tricyclic antidepressants and calcium channel blockers.

По същия начин следете отблизо пациентите, когато предписвате метадон едновременно с лекарства, способни да индуцират смущения в електролитите (хипокалемия на хипомахагнезията), които могат да удължат QT интервала

Смесени агонисти/антагонисти и частични агонистични опиоидни аналгетици

Смесен агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) и частичен агонист (бупренорфин) аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект на метадоновите хидрохлоридни таблетки или симптомите на изтегляне на утайка. Избягвайте използването на смесен агонист/антагонист и частични агонистични аналгетици при пациенти, получаващи метадонови хидрохлоридни таблетки.

Антидепресанти

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO)

Терапевтичните дози меперидин имат утаяване на тежки реакции при пациенти, които едновременно получават инхибитори на моноамино оксидаза или тези, които са получили такива средства в рамките на 14 дни. Подобни реакции досега не са съобщени с метадон. Ако обаче употребата на метадон е необходима при такива пациенти, трябва да се извърши тест за чувствителност, при който се прилагат многократни малки постепенни дози метадон в продължение на няколко часа, докато състоянието на пациента и жизнените признаци се наблюдават внимателно.

Описание

Нивата на десипрамин в кръвта са се увеличили с едновременното прилагане на метадон.

Антихолинергици

Антихолинергици or other drugs with anticholinergic activity when used concurrently with opioids may result in increased risk of urinary retention и/or severe запек which may lead да paralytic ileus. Moniдаr patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when methadone hydrochloride tablets is used concurrently with anticholinergic drugs.

Взаимодействия с лабораторни тестове

Съобщава се за фалшиви положителни екрани за урина за метадон за няколко лекарства, включително дифенхидрамин доксиламин кломипрамин хлорпромазин тиоридазин кветиапин и верапамил.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Метадонът е му-агонист опиоид с отговорност за злоупотреба, подобна на други опиоидни агонисти и е контролирано вещество с списък II. Метадонът може да бъде злоупотребяван и подлежи на злоупотреба с пристрастяване и отклонение от престъпления [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотреба

Всички пациенти, лекувани с опиоиди за управление на болката, изискват внимателно наблюдение за признаци на злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба.

Злоупотребата с наркотици е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство без рецепта или рецепта, дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически или физиологични ефекти. Злоупотребата с наркотици включва, но не се ограничава до следните примери: използването на рецепта или лекарство за брояч за получаване на високо или употреба на стероиди за повишаване на производителността и натрупване на мускули.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които се развиват след многократна употреба на вещества и включват: силно желание да се приемат трудностите в лекарството при контролирането на употребата му, продължаващо в употребата му, въпреки вредните последици, по -висок приоритет, даден на употребата на наркотици, отколкото на други дейности и задължения, повишена толерантност и понякога физическо оттегляне.

Поведението за търсене на наркотици е много често при зависими и злоупотреби с наркотици. Тактиките за търсене на наркотици включват спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящи изпитвания или реферални многократни претенции за загубени рецепти, подправяне на предписания и нежелание да предоставят предишни медицински записи или информация за контакт за друг лекуващ лекар (и). Пазаруването на лекар (посещение на множество лекарства) за получаване на допълнителни рецепти е често срещано сред злоупотребите с наркотици и хората, страдащи от нелекувана зависимост. Загрижеността с постигането на адекватно облекчаване на болката може да бъде подходящо поведение при пациент с лош контрол на болката.

Злоупотреба и addiction are separate и distinct от physical dependence и даlerance. Physicians should be aware that addiction may не be accompanied by concurrent даlerance и sympдаms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Метадонов хидрохлорид таблет като други опиоиди може да бъде отклонен за немедицинска употреба в незаконни канали за разпространение. Силно се препоръчва внимателното съхраняване на информация за предписване на информация, включително заявки за честота на количеството и подновяване, както се изисква от държавното законодателство.

Рискове, специфични за злоупотребата с метадонови хидрохлоридни таблетки

Злоупотреба of methadone hydrochloride tablet poses a risk of overdose и death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone и alcohol or other substances. Methadone hydrochloride tablet is for oral use only и must не be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis и HIV.

Правилната оценка и подбор на правилните практики за предписване на пациента периодичното преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на хронична опиоидна терапия. Толерантността е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект като аналгезия (при липса на прогресия на заболяването или други външни фактори). Толерантността може да възникне както на желаните, така и на нежеланите ефекти на лекарствата и може да се развива с различна скорост за различни ефекти.

Физическата зависимост води до симптоми на оттегляне след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарство. Оттеглянето също може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на антагонисти на опиоиди, напр. Налоксон смесен агонист/антагонистки аналгетици (пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (бупренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължително използване на опиоиди.

Таблетките с метадонов хидрохлорид не трябва да се прекратяват рязко [виж Доза и приложение ]. If methadone hydrochloride tablet is abruptly discontinued in a physically dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: Неспокойствие lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia и mydriasis. Other signs и sympдаms also may develop including irritability безпокойство backache joint pain слабост abdominal cramps insomnia гадене anorexia повръщане диария or increased blood pressure respiraдаry rate or heart rate.

Бебетата, родени от майките, физически зависими от опиоидите, също ще бъдат физически зависими и могат да проявяват дихателни затруднения и симптоми на оттегляне [виж Използване в конкретни популации и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за долофин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за долофин

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Градът contains methadone a Schedule II controlled substance. As an opioid Градът exposes users да the risks of addiction abuse и misuse [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. As long-acting opioids such as Градът have pharmacological effects over an extended period of time there is a greater risk for overdose и death.

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин долофин и при тези, които получат лекарството незаконно. Пристрастяването може да се появи при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено.

Оценка на риска на всеки пациент от злоупотреба с опиоидни пристрастяване или злоупотреба преди предписването на долофин и наблюдавайте всички пациенти, получаващи долофин за развитието на тези поведения или състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително наркотици или

Злоупотреба or misuse of Градът by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the methadone и can result in overdose и death [see Предоставяне ].

Опиоидните агонисти като долофин се търсят от наркотици и хора с разстройства на зависимостта и са обект на престъпно отклонение. Помислете за тези рискове, когато предписвате или разпределяте долофин. Стратегиите за намаляване на тези рискове включват предписване на лекарството в най -малкото подходящо количество и съветване на пациента за правилното изхвърляне на неизползваното лекарство [виж Информация за пациента ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how да prevent и detect abuse or diversion of this product.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на дългодействащи опиоиди, дори когато се използва, както се препоръчва. Респираторната депресия от употребата на опиоиди, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до респираторен арест и смърт. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предоставяне ]. Carbon dioxide (CO2) Задържането от индуцирана от опиоиди респираторна депресия може да изостри успокояващите ефекти на опиоидите.

Докато сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия може да възникне по всяко време по време на употребата на долофин, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата. Пиковият респираторен депресант ефект на метадон се появява по -късно и продължава по -дълго от пиковия аналгетичен ефект, особено по време на първоначалния период на дозиране. Отблизо следете пациентите за респираторна депресия при започване на терапия с долофин и след това се увеличава дозата.

За намаляване на риска от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на долофин са от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the Градът dose when converting patients от aнеher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Случайното поглъщане на дори една доза долофин, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на метадон.

Животозастрашаващо QT удължаване

По време на лечението са наблюдавани случаи на удължаване на интервала на QT и сериозна аритмия (Torsades de pointes). Изглежда, че тези случаи са по -често свързани с, но не само до лечение с по -висока доза (> 200 mg/ден). Повечето случаи включват пациенти, лекувани от болка с големи множество дневни дози метадон, въпреки че са съобщени случаи при пациенти, получаващи дози, обикновено използвани за поддържащо лечение на опиоидна зависимост. При повечето пациенти от по -ниските дози обикновено се използват за съпътстващи лекарства и/или клинични състояния като хипокалиемия са отбелязани като допринасящи фактори. Въпреки това доказателствата категорично подсказват, че метадонът притежава потенциала за неблагоприятни ефекти на сърдечната проводимост при някои пациенти. Ефектите на метадона върху QT интервала са потвърдени в напразно Доказано е, че лабораторните изследвания и метадонът инхибират сърдечните калиеви канали в in vitro изследвания.

Отблизо следете пациентите с рискови фактори за развитие на продължителен QT интервал (например сърдечна хипертрофия, съпътстваща хипокалемия хипомагнемия) История на аномалиите на сърдечната проводимост и тези, които приемат лекарства, засягащи сърдечната проводимост. Съобщава се и за удължаване на QT при пациенти без предишна сърдечна анамнеза, които са получили високи дози метадон.

Оценявайте пациентите, развиващи удължаване на QT, докато върху лечението с метадон за наличие на изменяеми рискови фактори като съпътстващи лекарства със сърдечни ефекти лекарства, които могат да причинят аномалии на електролити и лекарства, които могат да действат като инхибитори на метаболизма на метадона.

Иницииращата долофинова терапия за болка при пациенти, за които очакваната полза надвишава риска от удължаване на QT и развитие на дисритмии, за които се съобщава с високи дози метадон.

Използването на метадон при пациенти, които вече са известни, че имат продължителен QT интервал, не е изследван систематично.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на долофин по време на бременност може да доведе до признаци на оттегляне при новородените. Синдромът на изтегляне на опиоиди за неонатал за разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде спасително, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на отказ от неонатален опиоид и гарантирайте, че ще има подходящо лечение.

Ползи за здравето на пружината на пружината на круш

Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Продължителността на настъпването и тежестта на синдрома на изтегляне на неонатален опиоид варират в зависимост от специфичния опиоид, използвана продължителност на времето за употреба и количеството на последната употреба на майката и скоростта на елиминиране на лекарството от новороденото [виж Използване в специални популации ].

Взаимодействия с депресанти на централната нервна система

Хипотония дълбока седация Кома дихателна депресия и смърт могат да доведат до това, че долофинът се използва едновременно с алкохол или друга централна нервна система (ЦНС) депресанти (напр. Седативни анксиолитици хипнотици невролептици други опиоиди).

Когато разглеждате употребата на долофин при пациент, приемащ депресант на ЦНС, оценете продължителността на употребата на депресанта на ЦНС и реакцията на пациента, включително степента на толерантност, която се е развила за депресия на ЦНС. Освен това оценете употребата на алкохол или незаконни наркотици, които причиняват депресия на ЦНС. Ако решението за започване на долофин започне с долофин 2,5 mg на всеки 12 часа, наблюдавайте пациентите за признаци на седация и респираторна депресия и помислете за използване на по -ниска доза на съпътстващия депресант на ЦНС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте при възрастни кахектични и изтощени пациенти

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при пациенти с възрастни хора или инвалидизирани, тъй като те могат да променят фармакокинетиката или промененият клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти. Следете отблизо такива пациенти, особено при започване и титруване на долофин и когато долофинът се дава едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж Животозастрашаваща респираторна депресия ].

Употреба при пациенти с хронична белодробна болест

Наблюдавайте пациенти със значителна хронична обструктивна белодробна болест или Cor pulmonale и пациенти с значително намалена респираторен резерв Хипоксия хиперкапния или съществуваща респираторна депресия за респираторна депресия, особено при започване на терапия и титриране с долофин, както при тези пациенти, дори и обичайните терапевтични дози на долофина може Животозастрашаваща респираторна депресия ]. Помислете за използването на алтернативни неопиоидни аналгетици при тези пациенти, ако е възможно.

Хипотензивен ефект

Градът may cause severe hypotension including orthostatic hypotension и syncope in ambulaдаry patients. There is an increased risk in patients whose ability да maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. pheнеhiazines or general anesthetics) [see Лекарствени взаимодействия ]. Moniдаr these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of Градът.

Употреба при пациенти с нараняване на главата или повишено вътречерепно налягане

Наблюдавайте пациентите, приемащи долофин, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на задържането на CO2 (например тези с данни за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори) за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с долофин. Долофинът може да намали респираторното задвижване и полученото задържане на CO2 може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Опиоидите също могат да затъмнят клиничния курс при пациент с нараняване на главата.

Избягвайте употребата на долофин при пациенти с нарушено съзнание или кома.

Използвайте при пациенти със стомашно -чревни състояния

Градът is contraindicated in patients with paralytic ileus. Avoid the use of Градът in patients with other gastrointestinal obstruction.

Метадонът в долофин може да причини спазъм на сфинктера на ODDI. Наблюдавайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза.

Използвайте при пациенти с конвулсивни или припадъчни разстройства

Метадонът в долофин може да влоши конвулсиите при пациенти с конвулсивни разстройства и може да предизвиква или влошава припадъци в някои клинични условия. Наблюдавайте пациентите с анамнеза за нарушения в пристъпите за влошена контрола на пристъпите по време на терапията с долофин.

Избягване на оттегляне

Избягвайте използването на смесен агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) и частичен агонист (бупренорфин) аналгетици при пациенти, които са получили или получават курс на терапия с пълен опиоиден агонистичен аналгетик, включително долофин. При тези пациенти смесените агонисти/антагонисти и частични агонистични аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект и/или да утаяват симптомите на отнемане [виж Лекарствени взаимодействия ].

При прекратяване на долофина постепенно се стеснява дозата [виж Доза и приложение ]. Do не abruptly discontinue Градът.

Машини за шофиране и експлоатация

Градът may impair the mental or physical abilities needed да perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients не да drive or operate dangerous machinery unless they are даlerant да the effects of Градът и know how they will react да the medication.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства )

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че употребата на долофин, дори когато се приема според препоръчаното, може да доведе до злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба, което може да доведе до предозиране или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients не да share Градът with others и да take steps да protect Градът от theft or misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при започване на долофин или когато дозата се увеличи и че може да се появи дори при препоръчителни дози [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise patients how да recognize respiraдаry depression и да seek medical attention if breathing difficulties develop.

Случайно поглъщане

Информирайте пациентите, че случайното поглъщане, особено при деца, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients да take steps да sдаre Градът securely и да dispose of unused Градът by flushing the tablets down the даilet.

Симптоми на аритмия

Инструктирайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако изпитват симптоми, подсказващи за аритмия (като сърцебиене в близост до синкоп или синкоп), когато приемате метадон.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, които продължителната употреба на долофин по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействия с алкохол и други депресанти на ЦНС

Информирайте пациентите, че потенциално сериозни адитивни ефекти могат да възникнат, ако долофинът се използва с алкохол или други депресанти на ЦНС и да не се употребява такива лекарства, освен ако не се контролира от доставчик на здравни грижи.

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите как правилно да приемат долофин, включително следното:

• Използвайте долофин точно както е предписано, за да намалите риска от животозастрашаващи нежелани реакции (например респираторна депресия)
• Не прекратявайте долофина, без първо да обсъждате необходимостта от конусиращ режим с предписващия лекар

Хипотония

Информирайте пациентите, че долофинът може да причини ортостатична хипотония и синкоп. Инструктирайте пациентите как да разпознаят симптомите на ниско кръвно налягане и как да намалите риска от сериозни последици, трябва да се появи хипотония (напр. Седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение).

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че долофинът може да наруши способността за извършване на потенциално опасни дейности като шофиране на кола или експлоатация на тежки машини. Посъветвайте се с пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата.

Запек

Посъветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсят медицинска помощ.

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че е съобщено за анафилаксия със съставки, съдържащи се в долофин. Посъветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ.

Кърмене

Инструктирайте кърмещите майки, използващи Долофин, да наблюдават признаци на метадонова токсичност при бебетата си, които включват повишена сънливост (повече от обикновено) затруднения при кърмене на дишане или накуцване. Инструктирайте кърмещите майки да разговарят незабавно с доставчика на здравно обслужване на бебето, ако забележат тези признаци. Ако те не могат да стигнат до доставчика на здравни услуги веднага, инструктирайте ги да заведат бебето в спешното отделение или да се обадят на 911 (или местни спешни служби).

Изхвърляне на неизползван долофин

Посъветвайте се с пациентите да промиват неизползваните таблетки в тоалетната, когато долофинът вече не е необходим.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Резултатите от оценката на канцерогенността при мишки B6C2F1 и Fischer 344 плъхове след диетично приложение на две дози метадон HCl са публикувани. Мишките консумират 15 mg/kg/ден или 60 mg/kg/дневен метадон за две години. Тези дози са приблизително 0,6 и 2,5 пъти повече от човешка дневна орална доза от 120 mg/ден на база телесна повърхност (mg/m²). Има значително увеличение на аденомите на хипофизата при женски мишки, лекувани с 15 mg/kg/ден, но не и с 60 mg/kg/ден. При условията на анализа не е имало ясни доказателства за увеличаване на лечението на честотата на новообразуванията при мъжки плъхове. Поради намалената консумация на храна при мъжете при високите дози мъжки плъхове консумират 16 mg/kg/ден и 28 mg/kg/ден метадон за две години. Тези дози са приблизително 1,3 и 2,3 пъти повече от човешка дневна орална доза от 120 mg/ден въз основа на сравнението на повърхността на тялото. За разлика от това женските плъхове консумират 46 mg/kg/ден или 88 mg/kg/ден за две сравнение на повърхностната площ. За разлика от това женските плъхове консумират 46 mg/kg/ден или 88 mg/kg/ден в продължение на две години. Тези дози са приблизително 3,7 и 7,1 пъти повече от човешка дневна орална доза от 120 mg/ден въз основа на сравнението на повърхността на тялото. При условията на анализа не е имало ясни доказателства за увеличаване на лечението на честотата на новообразувания при мъжки или жени плъхове.

Мутагенеза

Има няколко публикувани доклада за потенциалната генетична токсичност на метадона. Метадон тества положително в напразно мишка доминиращ смъртоносен анализ и напразно Тест за аберация на сперматогониални хромозоми на бозайници. Освен това метадон тества положително в Е. Коли Система за ремонт на ДНК и Neurospora crassa и мишка lymphoma forward mutation assays. In contrast methadone tested negative in tests for chromosome breakage и disjunction и sex-linked recessive lethal gene mutations in germ cells of Drosophila Използване на процедури за хранене и инжектиране.

Плодовитост

Публикуваните проучвания на животни показват, че метадоновото лечение на мъжете може да промени репродуктивната функция. Метадонът води до значителна регресия на половите аксесоари и тестиси на мъжки мишки и плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции : Продължителната употреба на опиоидни аналгетици по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдром на новородени опиоиди, като лошо хранене на диария раздразнителност Тремор твърдост и припадъци и съответно управлявайте [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тератогенни ефекти

Бременност Category C : Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Долофинът трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Показано е, че метадонът е тератогенен в хамстера в дози 2 пъти по -висока от човешката дневна орална доза (120 mg/ден на база mg/m²) и при мишки в дози, еквивалентни на човешката дневна доза (120 mg/ден на база mg/m²). Съобщава се за повишена смъртност на неоната и значителни разлики в поведенческите тестове при потомството на мъжки гризачи, които са били лекувани с метадон преди чифтосване в сравнение с контролните животни. Метадонът е открит в амниотична течност на човека и кабелна плазма в концентрации, пропорционални на плазмата на майката и в урината на новороденото при по -ниски концентрации, отколкото съответната урина на майката.

Доза Adjustment During Бременност

Разполагането на оралния метадон е проучено при приблизително 30 бременни пациенти при 2 -ри и 3 -ти триместър. Общият клирънс на метадона се увеличава при бременни пациенти в сравнение със същите пациенти след раждането или с не-бременни жени, зависими от опиоид. Терминалният полуживот на метадон се намалява през 2-ри и 3-ти триместър. Намаляването на плазмения полуживот и повишеният клирънс на метадона, което води до по-ниски нива на метадон по време на бременност, може да доведе до симптоми на изтегляне при някои бременни пациенти. Дозировката може да се наложи да бъде увеличена или интервалът на дозиране намалява при бременни пациенти, получаващи метадон за постигане на терапевтичен ефект [виж Доза и приложение ].

Ефекти върху новороденото

Бебетата, родени от майки, които редовно приемат опиоиди преди раждането, могат да бъдат физически зависими. Появата на симптоми на отнемане при кърмачета обикновено е в първите дни след раждането. Следете новородените за признаци на оттегляне и симптоми, включително: Лоша хранене Раздърпване Прекомерно плачещо тремори Трегов хипер-активни рефлекси Повишени дихателни проценти Диария, кихаща прозяване на повръщаща се треска и припадъци. Интензивността на синдрома на неонатално изтегляне не винаги корелира с майчината доза или продължителността на излагането на майката. Продължителността на знаците за изтегляне може да варира от няколко дни до седмици или дори месеци. Няма консенсус относно подходящото управление на оттеглянето на бебета [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Човешки данни

Съобщаваните проучвания обикновено сравняват ползата от метадона с риска от нелекувана зависимост към незаконните наркотици; Уместността на тези открития за пациентите с болка, предписани метадон по време на бременност, е неясна. Съобщава се, че бременните жени, участващи в програми за поддържане на метадон, значително са подобрили пренаталната грижа, водеща до значително намалена честота на акушерски и плода усложнения и неонатална заболеваемост и смъртност в сравнение с жени, които използват незаконни наркотици. Няколко фактора, включително употребата на майката на незаконни наркотици, хранителна инфекция и психосоциални обстоятелства усложняват тълкуването на изследванията на децата на жени, които приемат метадон по време на бременност. Информацията е ограничена по отношение на дозата и продължителността на употребата на метадон по време на бременност и изглежда, че повечето излагане на майката се появяват след първия триместър на бременността.

Преглед на публикуваните данни за опит с употребата на метадон по време на бременност от информационната система Teratogen (TERIS) стигна до заключението, че употребата на метадон на майката по време на бременност като част от контролиран терапевтичен режим е малко вероятно да представлява значителен тератогенен риск (количеството и качеството на данните, оценени като ограничени до справедливи). Данните обаче са недостатъчни, за да се посочат, че няма риск (Терис последно преразгледано октомври 2002 г.). Ретроспективна серия от случаи от 101 бременни опиоидни жени, които са подложени на стационарна опиоидна детоксикация с метадон, не демонстрира повишен риск от спонтанен аборт в втория триместър или преждевременна доставка в 3-ти триместър. Последните проучвания предполагат повишен риск от преждевременно раждане при жени-зависими от опиоиди жени, изложени на метадон по време на бременност, въпреки че наличието на объркващи фактори затруднява определянето на причинно-следствената връзка. Няколко проучвания предполагат, че бебетата, родени от наркотични жени, лекувани с метадон по време на цялата или част от бременността, са установени, че имат намален растеж на плода с намалена дължина на теглото на раждане и/или обиколка на главата в сравнение с контролите. Този дефицит на растеж изглежда не съществува в по -късната детска възраст. Съобщава се, че децата пренатално изложени на метадон демонстрират леки, но постоянни дефицити в ефективността на психометрични и поведенчески тестове. В допълнение няколко проучвания предполагат, че децата, родени от жени-зависими от опиоиди жени, изложени на метадон по време на бременност, могат да имат повишен риск от аномалии на зрително развитие; Въпреки това не е възложена причинно -следствена връзка.

Съществуват противоречиви съобщения дали синдромът на внезапна смърт на бебето се появява с повишена честота при кърмачета, родени от жени, лекувани с метадон по време на бременност. Съобщава се, че ненормални не-стрес тестове на плода се срещат по-често, когато тестът се извършва от 1 до 2 часа след поддържаща доза метадон при късна бременност в сравнение с контролите.

Данни за животните

Метадонът не произвежда тератогенни ефекти при модели на плъхове или зайци. Метадонът произвежда тератогенни ефекти след големи дози в хамстера и мишката на морското свинче. One published study in pregnant hamsters indicated that a single subcutaneous dose of methadone ranging from 31 to 185 mg/kg (the 31 mg/kg dose is approximately 2 times a human daily oral dose of 120 mg/day on a mg/m² basis) on day 8 of gestation resulted in a decrease in the number of 2 fetuses per litter and an increase in the percentage of fetuses exhibiting congenital Малформации, описани като екзецефаличен краниозис и различни други лезии. По -голямата част от тестваните дози също доведоха до смърт на майката. В друго проучване единична подкожна доза от 22 до 24 mg/kg метадон (прогнозната експозиция е приблизително еквивалентна на човешка дневна орална доза от 120 mg/ден на база mg/m²), прилагана на 9 -ия ден от гестацията при мишки, също произвежда екзецефалия в 11% от ембрионите. Въпреки това не се съобщават за ефекти при плъхове и зайци при перорални дози до 40 mg/kg (прогнозната експозиция е приблизително 3 и 6 пъти съответно човешка дневна орална доза от 120 mg/ден на база mg/m²), прилагана съответно през дни от 6 до 15 и 6 до 18.

Публикуваните данни за животни съобщават за повишена неонатална смъртност при потомството на мъжки гризачи, които са били лекувани с метадон преди чифтосване. В тези проучвания женските гризачи не са били лекувани с метадон, показващ бащино-медиирана токсичност за развитие. По-специално метадонът, прилаган на мъжкия плъх преди чифтосване с метадон-Nai-Ve жени, доведе до намаляване на теглото на потомството след отбиването. Мъжкото потомство демонстрира намалени тегла на тимуса, докато женското потомство демонстрира повишени надбъбречни тегла. Поведенческото тестване на тези потомци от мъжки и женски пол разкри значителни разлики в поведенческите тестове в сравнение с контролните животни, което предполага, че експозицията на метадон по бащина линия може да доведе до физиологични и поведенчески промени в потомството в този модел. Други проучвания на животни съобщават, че перинаталното излагане на опиоиди, включително метадон, променя развитието и поведението на невроните в потомството. Перинаталната експозиция на метадон при плъхове е свързана с промени в способността на двигателната активност термична регулация на ноцицептивните реакции и чувствителността към лекарствата.

Допълнителни данни за животни демонстрират доказателства за неврохимични промени в мозъка на метадонеметово потомство, включително промени в холинергичните допаминергични норадренергични и серотонинергични системи. Проучванията показват, че метадоновото лечение на мъжки плъхове в продължение на 21 до 32 дни преди чифтосването с метадон-наивни жени не предизвикват никакви неблагоприятни ефекти, което предполага, че продължителното лечение на метадон на мъжкия плъх води до толерантност към токсичността на развитието, отбелязано при потомството. Механистичните проучвания в този модел на плъхове предполагат, че ефектите на бащин метадон в развитието върху потомството изглежда се дължат на намалено производство на тестостерон. Тези данни от животни отразяват отчетените клинични находки от намалени нива на тестостерон при човешки мъже върху терапия за поддържане на метадон за опиоидна зависимост и при мъже, получаващи хронични интраспинални опиоиди.

Публикувани са допълнителни данни, показващи, че метадоновото лечение на мъжки плъхове (веднъж на ден в продължение на три последователни дни) повишава ембриолеталността и неонаталната смъртност. Изследването на съдържанието на матката на наивни от метадон женски мишки, отгледани до мишки, третирани с метадон, показва, че лечението с метадон води до увеличаване на скоростта на смъртност от преимплантация във всички постмиотични състояния.

Труд и доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия при новородени. Долофинът не е за употреба при жени по време и непосредствено преди раждането, когато по -кратките действащи аналгетици или други аналгетични техники са по -подходящи. Опиоидните аналгетици могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда.

Кърмещи майки

Метадонът се секретира в човешко мляко. При майчините перорални дози от 10 до 80 mg/ден метадон от 50 до 570 mcg/л в млякото се съобщава, че в по -голямата част от пробите са по -ниски от концентрациите на лекарства в серума на майката в стабилно състояние. Върховите нива на метадон в млякото се появяват приблизително 4 до 5 часа след перорална доза. Въз основа на средната консумация на мляко от 150 ml/kg/ден бебето ще консумира приблизително 17,4 mcg/kg/ден, което е приблизително 2 до 3% от оралната доза на майката. Метадонът е открит в много ниски плазмени концентрации при някои бебета, чиито майки приемат метадон. Съобщава се за случаи на седация и респираторна депресия при кърмачета, изложени на метадон чрез кърма. Трябва да се внимава, когато метадонът се прилага на медицинска сестра.

Посъветвайте жените, които се лекуват с метадон и които кърмят или изразяват желание да кърмят присъствието на метадон в човешкото мляко. Инструктирайте кърменето на майки как да идентифицират респираторната депресия и седацията при своите бебета и кога може да се наложи да се свържат с техния доставчик на здравни грижи или да потърсят незабавна медицинска помощ. Кърмените бебета на майките, използващи метадон, трябва да се отбиват постепенно, за да се предотврати развитието на симптомите на отнемане при бебето.

Педиатрична употреба

Ефективността на безопасността и фармакокинетиката на метадона при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на метадон не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин в сравнение с по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло стартирайте пациенти в напреднала възраст в ниския край на обхвата на дозиране, като се вземат предвид по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия при пациенти с гериатрични пациенти. Наблюдавайте внимателно пациентите в напреднала възраст за признаци на респираторна и централна нервна система депресия.

Бъбречно увреждане

Метадонната фармакокинетика не е широко оценена при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като неметаболизираният метадон и неговите метаболити се отделят в урина до променлива степен, стартират тези пациенти на по -ниски дози и с по -дълги интервали на дозиране и титрат бавно, докато внимателно наблюдавате за признаци на респираторна и централна депресия на нервната система.

Чернодробно увреждане

Метадонът не е оценен широко при пациенти с чернодробна недостатъчност. Метадонът се метаболизира по чернодробни пътища; Следователно пациентите с увреждане на черния дроб могат да бъдат изложени на риск от повишена системна експозиция на метадон след многократно дозиране. Стартирайте тези пациенти на по -ниски дози и титрирайте бавно, докато внимателно наблюдавате за признаци на респираторна и централна нервна депресия.

Предупреждения за долофин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за долофин

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Метадон хидрохлорид таблетки USP съдържа метадон Ас Списано II вещество. Тъй Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. As long-acting opioids such as methadone have pharmacological effects over an extended period of time there is a greater risk for overdose и death.

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин метадонови хидрохлоридни таблетки и при тези, които получават лекарството незаконно. Пристрастяването може да се появи при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено.

Оценете риска на всеки пациент от злоупотреба с опиоидни пристрастяване или злоупотреба, преди да предпишете метадонови хидрохлоридни таблетки и да наблюдавате всички пациенти, получаващи метадонови хидрохлоридни таблетки за развитието на тези поведения или състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително наркотици или алкохолни пристрастяване или злоупотреба) или психични заболявания (например голяма депресия). Потенциалът за тези рискове обаче не трябва да предотвратява предписването на метадонови хидрохлоридни таблетки за правилното управление на болката при всеки даден пациент. Пациентите с повишен риск могат да бъдат предписани опиоиди с продължително действие като метадонови хидрохлоридни таблетки, но употребата при такива пациенти налага интензивно консултиране за рисковете и правилното използване на метадонови хидрохлоридни таблетки, заедно с интензивния мониторинг за признаци на злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба.

Злоупотреба or misuse of methadone hydrochloride tablets by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the methadone и can result in overdose и death [see Предоставяне ].

Опиоидните агонисти като метадонови хидрохлоридни таблетки се търсят от наркомани и хора с разстройства на зависимостта и са обект на престъпно отклонение. Помислете за тези рискове, когато предписвате или разпределяте таблетки с метадон хидрохлорид. Стратегиите за намаляване на тези рискове включват предписване на лекарството в най -малкото подходящо количество и съветване на пациента за правилното изхвърляне на неизползваното лекарство [виж Информация за пациента )]. Свържете се с местния държавен съвет за лицензиране или държавен орган за контролирани вещества за информация как да предотвратите и откриете злоупотреба или отклоняване на този продукт.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на дългодействащи опиоиди, дори когато се използва, както се препоръчва. Респираторната депресия от употребата на опиоиди, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до респираторен арест и смърт. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предоставяне ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) Задържането от индуцирана от опиоиди респираторна депресия може да изостри успокояващите ефекти на опиоидите.

Докато по всяко време по всяко време по време на използването на метадонови хидрохлоридни таблетки може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата. Пиковият респираторен депресивен ефект на метадон възниква по -късно и продължава по -дълго от пиковия аналгетичен ефект, особено по време на първоначалния период на дозиране. Отблизо следете пациентите за респираторна депресия при започване на терапия с метадонови хидрохлоридни таблетки и след увеличаване на дозата.

За да се намали рискът от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на метадонови хидрохлоридни таблетки са от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the methadone hydrochloride tablets dose when converting patients от aнеher opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Случайното поглъщане на дори една доза метадонови хидрохлоридни таблетки, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на метадон.

Животозастрашаващо QT удължаване

По време на лечението са наблюдавани случаи на удължаване на интервала на QT и сериозна аритмия (Torsades de pointes). Изглежда, че тези случаи са по -често свързани с, но не само до лечение с по -висока доза (> 200 mg/ден). Повечето случаи включват пациенти, лекувани от болка с големи множество дневни дози метадон, въпреки че са съобщени случаи при пациенти, получаващи дози, обикновено използвани за поддържащо лечение на опиоидна зависимост. При повечето пациенти от по -ниските дози обикновено се използват за съпътстващи лекарства и/или клинични състояния като хипокалиемия са отбелязани като допринасящи фактори. Въпреки това доказателствата категорично подсказват, че метадонът притежава потенциала за неблагоприятни ефекти на сърдечната проводимост при някои пациенти. Ефектите на метадона върху QT интервала са потвърдени в напразно Доказано е, че лабораторните изследвания и метадонът инхибират сърдечните калиеви канали в in vitro изследвания.

Отблизо следете пациентите с рискови фактори за развитие на продължителен QT интервал (например сърдечна хипертрофия, съпътстваща хипокалемия хипомагнемия) История на аномалиите на сърдечната проводимост и тези, които приемат лекарства, засягащи сърдечната проводимост. Съобщава се и за удължаване на QT при пациенти без предишна сърдечна анамнеза, които са получили високи дози метадон.

Оценявайте пациентите, развиващи удължаване на QT, докато върху лечението с метадон за наличие на изменяеми рискови фактори като съпътстващи лекарства със сърдечни ефекти лекарства, които могат да причинят аномалии на електролити и лекарства, които могат да действат като инхибитори на метаболизма на метадона.

Инициира само терапия с таблетки с метадон хидрохлорид за болка при пациенти, за които очакваната полза надвишава риска от удължаване на QT и развитие на дисритмии, за които се съобщава с високи дози метадон.

Използването на метадон при пациенти, които вече са известни, че имат продължителен QT интервал, не е изследван систематично.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на метадонови хидрохлоридни таблетки по време на бременност може да доведе до признаци на оттегляне при новородените. Синдромът на оттегляне на неонатален опиоид За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на отказ от неонатален опиоид и гарантирайте, че ще има подходящо лечение.

Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Продължителността на настъпването и тежестта на синдрома на изтегляне на неонатален опиоид варират в зависимост от специфичния опиоид, използвана продължителност на времето за употреба и количеството на последната употреба на майката и скоростта на елиминиране на лекарството от новороденото [виж Използване в специални популации ].

Взаимодействия с депресанти на централната нервна система

Хипотония profound седация coma respiraдаry depression и death may result if methadone hydrochloride tablet is used concomitantly with alcohol or other central nervous system (CNS) depressants (e.g. sedatives anxiolytics hypнеics neuroleptics other opioids). When considering the use of methadone hydrochloride tablets in a patient taking a CNS depressant assess the duration of use of the CNS depressant и the patient's response including the degree of даlerance that has developed да CNS depression. Additionally evaluate the patient's use of alcohol or illicit drugs that cause CNS depression. If the decision да begin methadone hydrochloride tablets is made start with methadone hydrochloride tablets 2.5 mg every 12 hours moniдаr patients for signs of седация и respiraдаry depression и consider using a lower dose of the concomitant CNS depressant [see Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте при възрастни кахектични и изтощени пациенти

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при пациенти с възрастни хора или инвалидизирани, тъй като те могат да променят фармакокинетиката или промененият клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти. Наблюдавайте отблизо такива пациенти, особено при иницииране и титруване на таблетки с метадон хидрохлорид и когато метадоновите хидрохлоридни таблетки се дават едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж Животозастрашаваща респираторна депресия ].

Употреба при пациенти с хронична белодробна болест

Monitor patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or corpulmonale and patients having a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression for respiratory depression particularly when initiating therapy and titrating with methadone hydrochloride tablets as in these patients even usual therapeutic doses of methadone hydrochloride tablets may decrease respiratory drive to the point of Апнея [виж Животозастрашаваща респираторна депресия ].

Помислете за използването на алтернативни неопиоидни аналгетици при тези пациенти, ако е възможно.

Хипотензивен ефект

Таблетките на метадон хидрохлорид могат да причинят тежка хипотония, включително ортостатична хипотония и синкоп при амбулаторни пациенти. Има повишен риск при пациенти, чиято способност за поддържане на кръвното налягане вече е компрометирана от намален кръвен обем или едновременно приложение на определени лекарства за депресия на ЦНС (напр. Фенотиазини или общи анестетици) [виж Лекарствени взаимодействия ]. Moniдаr these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of methadone hydrochloride tablets.

Употреба при пациенти с нараняване на главата или повишено вътречерепно налягане

Наблюдавайте пациентите, приемащи метадонови хидрохлоридни таблетки, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на CO ₂ Задържане (например тези с доказателства за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори) за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с метадонови хидрохлоридни таблетки. Таблетките на метадон хидрохлорид могат да намалят респираторното задвижване и произтичащото от CO ₂ Задържането може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Опиоидите също могат да затъмнят клиничния курс при пациент с нараняване на главата.

Избягвайте използването на метадонови хидрохлоридни таблетки при пациенти с нарушено съзнание или кома.

Използвайте при пациенти със стомашно -чревни състояния

Таблетките с метадон хидрохлорид са противопоказани при пациенти с паралитик. Избягвайте използването на метадонови хидрохлоридни таблетки при пациенти с други стомашно -чревни запушване.

Метадонът в метадонови хидрохлоридни таблетки може да причини спазъм на сфинктера на ODDI. Наблюдавайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза.

Използвайте при пациенти с конвулсивни или припадъчни разстройства

Метадонът в метадонови хидрохлоридни таблетки може да влоши конвулсиите при пациенти с конвулсивни нарушения и може да предизвиква или влошава припадъци в някои клинични условия. Наблюдавайте пациентите с анамнеза за нарушения на пристъпите за влошени контрол на пристъпите по време на терапията с таблетки на метадон хидрохлорид.

Избягване на оттегляне

Избягвайте използването на смесен агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) и частичен агонист (бупренорфин) аналгетици при пациенти, които са получили или са приемали курс на терапия с пълна опиоидна агонистка аналгетик, включително метадонов хидрохлорид. При тези пациенти смесените агонисти/антагонисти и частични агонистични аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект и/или да утаяват симптомите на отнемане [виж Лекарствени взаимодействия ].

При прекратяване на метадонови хидрохлоридни таблетки постепенно стеснява дозата [виж Доза и приложение ]. Do не abruptly discontinue methadone hydrochloride tablets.

Машини за шофиране и експлоатация

Таблетките с метадонов хидрохлорид могат да нарушат умствените или физическите способности, необходими за извършване на потенциално опасни дейности като шофиране на автомобил или операционна машина. Предупреждавайте пациентите да не шофират или оперират опасни машини, освен ако не са толерантни към ефектите на метадонови хидрохлоридни таблетки и знаят как ще реагират на лекарствата.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства )

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че използването на метадонови хидрохлоридни таблетки, дори когато се приема според препоръчаното, може да доведе до злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба, което може да доведе до предозиране или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients не да share methadone hydrochloride tablets with others и да take steps да protect methadone hydrochloride tablets от theft or misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при започване на метадонови хидрохлоридни таблетки или когато дозата се увеличи и че може да се появи дори при препоръчителни дози [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise patients how да recognize respiraдаry depression и да seek medical attention if breathing difficulties develop.

Случайно поглъщане

Информирайте пациентите, че случайното поглъщане, особено при деца, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients да take steps да sдаre methadone hydrochloride tablets securely и да dispose of unused methadone hydrochloride tablets by flushing the tablets down the даilet.

Симптоми на аритмия

Инструктирайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако изпитват симптоми, подсказващи за аритмия (като сърцебиене в близост до синкоп или синкоп), когато приемате метадон.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, които продължителната употреба на метадонови хидрохлоридни таблетки по време на бременност може да доведе до неонатален синдром на изтегляне на опиоиди, който може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействия с алкохол и други депресанти на ЦНС

Информирайте пациентите, че потенциално сериозни адитивни ефекти могат да възникнат, ако таблетките с метадон хидрохлорид се използват с алкохол или други депресанти на ЦНС и да не се употребяват такива лекарства, освен ако не се контролират от доставчик на здравни грижи.

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите как правилно да приемат метадонови хидрохлоридни таблетки, включително следното:

• Използвайте таблетки с метадонов хидрохлорид точно както е предписано, за да намалите риска от животозастрашаващи нежелани реакции (например респираторна депресия)
• Не прекратявайте таблетките с метадон хидрохлорид, без първо да обсъждате необходимостта от усупващ режим с предписващия лекар

Хипотония

Информирайте пациентите, че таблетките с метадонов хидрохлорид могат да причинят ортостатична хипотония и синкоп. Инструктирайте пациентите как да разпознаят симптомите на ниско кръвно налягане и как да намалите риска от сериозни последици, трябва да се появи хипотония (напр. Седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение).

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че таблетките с метадонов хидрохлорид могат да нарушат способността за извършване на потенциално опасни дейности като шофиране на кола или експлоатация на тежки машини. Посъветвайте се с пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата.

Запек

Посъветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсят медицинска помощ.

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че се съобщава за анафилаксия със съставки, съдържащи се в таблетки с метадон хидрохлорид. Посъветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ.

Кърмене

Инструктирайте кърмещите майки, използвайки метадонови хидрохлоридни таблетки, за да наблюдават признаци на метадонова токсичност при бебетата си, които включват повишена сънливост (повече от обикновено) затруднения при кърменето на дихателни затруднения или накуцване. Инструктирайте кърмещите майки да разговарят незабавно с доставчика на здравно обслужване на бебето, ако забележат тези признаци. Ако те не могат да стигнат до доставчика на здравни услуги веднага, инструктирайте ги да заведат бебето в спешното отделение или да се обадят на 911 (или местни спешни служби).

Изхвърляне на неизползвани метадонови хидрохлоридни таблетки

Посъветвайте се с пациентите да промиват неизползваните таблетки в тоалетната, когато метадон хидрохлорид таблетки вече не са необходими.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Резултатите от оценката на канцерогенността при мишки B6C2F1 и Fischer 344 плъхове след диетично приложение на две дози метадон HCl са публикувани. Мишките консумират 15 mg/kg/ден или 60 mg/kg/дневен метадон за две години. Тези дози са приблизително 0,6 и 2,5 пъти повече от човешка дневна орална доза от 120 mg/ден на база телесна повърхност (mg/m²). Има значително увеличение на аденомите на хипофизата при женски мишки, лекувани с 15 mg/kg/ден, но не и с 60 mg/kg/ден. При условията на анализа не е имало ясни доказателства за увеличаване на лечението на честотата на новообразуванията при мъжки плъхове. Поради намалената консумация на храна при мъжете при високите дози мъжки плъхове консумират 16 mg/kg/ден и 28 mg/kg/ден метадон за две години. Тези дози са приблизително 1,3 и 2,3 пъти повече от човешка дневна орална доза от 120 mg/ден въз основа на сравнението на повърхността на тялото. За разлика от това женските плъхове консумират 46 mg/kg/ден или 88 mg/kg/ден в продължение на две години. Тези дози са приблизително 3,7 и 7,1 пъти повече от човешка дневна орална доза от 120 mg/ден въз основа на сравнението на повърхността на тялото. При условията на анализа не е имало ясни доказателства за увеличаване на лечението на честотата на новообразувания при мъжки или жени плъхове.

Мутагенеза

Има няколко публикувани доклада за потенциалната генетична токсичност на метадона. Метадон тества положително в напразно мишка доминиращ смъртоносен анализ и напразно Тест за аберация на сперматогониални хромозоми на бозайници. Освен това метадон тества положително в E.Coli Система за ремонт на ДНК и Neurospora crassa и мишка lymphoma forward mutation assays. In contrast methadone tested negative in tests for chromosome breakage и disjunction и sex-linked recessive lethal gene mutations in germ cells of Drosophila Използване на процедури за хранене и инжектиране.

Плодовитост

Публикуваните проучвания на животни показват, че метадоновото лечение на мъжете може да промени репродуктивната функция. Метадонът води до значителна регресия на половите аксесоари и тестиси на мъжки мишки и плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции Продължителната употреба на опиоидни аналгетици по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдром на новородени опиоиди, като лошо хранене на диария раздразнителност Тремор твърдост и припадъци и съответно управлявайте [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Таблетките с метадон хидрохлорид трябва да се използват по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Показано е, че метадонът е тератогенен в хамстера в дози 2 пъти по -висока от човешката дневна орална доза (120 mg/ден на база mg/m²) и при мишки в дози, еквивалентни на човешката дневна доза (120 mg/ден на база mg/m²). Съобщава се за повишена смъртност на неоната и значителни разлики в поведенческите тестове при потомството на мъжки гризачи, които са били лекувани с метадон преди чифтосване в сравнение с контролните животни. Метадонът е открит в амниотична течност на човека и кабелна плазма в концентрации, пропорционални на плазмата на майката и в урината на новороденото при по -ниски концентрации, отколкото съответната урина на майката.

Доза Adjustment During Бременност

Разполагането на оралния метадон е проучено при приблизително 30 бременни пациенти при 2 -ри и 3 -ти триместър. Общият клирънс на метадона се увеличава при бременни пациенти в сравнение със същите пациенти след раждането или с не-бременни жени, зависими от опиоид. Терминалният полуживот на метадон се намалява през 2-ри и 3-ти триместър. Намаляването на плазмения полуживот и повишеният клирънс на метадона, което води до по-ниски нива на метадон по време на бременност, може да доведе до симптоми на изтегляне при някои бременни пациенти. Дозировката може да се наложи да бъде увеличена или интервалът на дозиране намалява при бременни пациенти, получаващи метадон за постигане на терапевтичен ефект [виж Доза и приложение ].

Ефекти върху новороденото

Бебетата, родени от майки, които редовно приемат опиоиди преди раждането, могат да бъдат физически зависими. Появата на симптоми на отнемане при кърмачета обикновено е в първите дни след раждането. Следете новородените за признаци на оттегляне и симптоми, включително: Лоша хранене Раздърпване Прекомерно плачещо тремори Трегов хипер-активни рефлекси Повишени дихателни проценти Диария, кихаща прозяване на повръщаща се треска и припадъци. Интензивността на синдрома на неонатално изтегляне не винаги корелира с майчината доза или продължителността на излагането на майката. Продължителността на знаците за изтегляне може да варира от няколко дни до седмици или дори месеци. Няма консенсус относно подходящото управление на оттеглянето на бебета [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Човешки данни

Съобщаваните проучвания обикновено сравняват ползата от метадона с риска от нелекувана зависимост към незаконните наркотици; Уместността на тези открития за пациентите с болка, предписани метадон по време на бременност, е неясна. Съобщава се, че бременните жени, участващи в програми за поддържане на метадон, значително са подобрили пренаталната грижа, водеща до значително намалена честота на акушерски и плода усложнения и неонатална заболеваемост и смъртност в сравнение с жени, които използват незаконни наркотици. Няколко фактора, включително употребата на майката на незаконни наркотици, хранителна инфекция и психосоциални обстоятелства усложняват тълкуването на изследванията на децата на жени, които приемат метадон по време на бременност. Информацията е ограничена по отношение на дозата и продължителността на употребата на метадон по време на бременност и изглежда, че повечето излагане на майката се появяват след първия триместър на бременността.

Преглед на публикуваните данни за опит с употребата на метадон по време на бременност от информационната система Teratogen (TERIS) стигна до заключението, че употребата на метадон на майката по време на бременност като част от контролиран терапевтичен режим е малко вероятно да представлява значителен тератогенен риск (количеството и качеството на данните, оценени като ограничени до справедливи). Данните обаче са недостатъчни, за да се посочат, че няма риск (Терис последно преразгледано октомври 2002 г.). Ретроспективна серия от случаи от 101 бременни опиоидни жени, които са подложени на стационарна опиоидна детоксикация с метадон, не демонстрира повишен риск от спонтанен аборт в втория триместър или преждевременна доставка в 3-ти триместър. Последните проучвания предполагат повишен риск от преждевременно раждане при жени-зависими от опиоиди жени, изложени на метадон по време на бременност, въпреки че наличието на объркващи фактори затруднява определянето на причинно-следствената връзка. Няколко проучвания предполагат, че бебетата, родени от наркотични жени, лекувани с метадон по време на цялата или част от бременността, са установени, че имат намален растеж на плода с намалена дължина на теглото на раждане и/или обиколка на главата в сравнение с контролите. Този дефицит на растеж изглежда не съществува в по -късната детска възраст. Съобщава се, че децата пренатално изложени на метадон демонстрират леки, но постоянни дефицити в ефективността на психометрични и поведенчески тестове. В допълнение няколко проучвания предполагат, че децата, родени от жени-зависими от опиоиди жени, изложени на метадон по време на бременност, могат да имат повишен риск от аномалии на зрително развитие; Въпреки това не е възложена причинно -следствена връзка.

Съществуват противоречиви съобщения дали синдромът на внезапна смърт на бебето се появява с повишена честота при кърмачета, родени от жени, лекувани с метадон по време на бременност. Съобщава се, че ненормални тестове за не-стрес не се срещат по-често, когато тестът се извършва от 1 до 2 часа след поддържаща доза метадон в късна бременност в сравнение с контролите.

Данни за животните

Метадонът не произвежда тератогенни ефекти при модели на плъхове или зайци. Метадонът произвежда тератогенни ефекти след големи дози в хамстера и мишката на морското свинче. One published study in pregnant hamsters indicated that a single subcutaneous dose of methadone ranging from 31 to 185 mg/kg (the 31 mg/kg dose is approximately 2 times a human daily oral dose of 120 mg/day on a mg/m² basis) on day 8 of gestation resulted in a decrease in the number of fetuses per litter and an increase in the percentage of fetuses exhibiting congenital Малформации, описани като екзецефаличен краниозис и различни други лезии. По -голямата част от тестваните дози също доведоха до смърт на майката. В друго проучване единична подкожна доза от 22 до 24 mg/kg метадон (прогнозната експозиция е приблизително еквивалентна на човешка дневна орална доза от 120 mg/ден на база mg/m²), прилагана на 9 -ия ден от гестацията при мишки, също произвежда екзецефалия в 11% от ембрионите. Въпреки това не се съобщават за ефекти при плъхове и зайци при перорални дози до 40 mg/kg (прогнозната експозиция е приблизително 3 и 6 пъти съответно човешка дневна орална доза от 120 mg/ден на база mg/m), прилагана съответно през дни от 6 до 15 и 6 до 18.

Публикуваните данни за животни съобщават за повишена неонатална смъртност при потомството на мъжки гризачи, които са били лекувани с метадон преди чифтосване. В тези проучвания женските гризачи не са били лекувани с метадон, показващ патернално медиирана токсичност за развитие. По-специално метадонът, прилаган на мъжкия плъх преди чифтосване с метадон-наивни жени, доведе до намаляване на теглото на потомството след отбиването. Мъжкото потомство демонстрира намалени тегла на тимуса, докато женското потомство демонстрира повишени надбъбречни тегла. Поведенческото тестване на тези потомци от мъжки и женски пол разкри значителни разлики в поведенческите тестове в сравнение с контролните животни, което предполага, че експозицията на метадон по бащина линия може да доведе до физиологични и поведенчески промени в потомството в този модел. Други проучвания на животни съобщават, че перинаталното излагане на опиоиди, включително метадон, променя развитието и поведението на невроните в потомството. Перинаталната експозиция на метадон при плъхове е свързана с промени в способността на двигателната активност термична регулация на ноцицептивните реакции и чувствителността към лекарствата.

Допълнителни данни за животни демонстрират доказателства за неврохимични промени в мозъка на метадонеметово потомство, включително промени в холинергичните допаминергични норадренергични и серотонинергични системи. Проучванията показват, че метадоновото лечение на мъжки плъхове в продължение на 21 до 32 дни преди чифтосване с метадон-неевни жени не предизвикват неблагоприятни ефекти, което предполага, че продължителното лечение на метадон на мъжкия плъх води до толерантност към токсичността на развитието, отбелязано при потомството. Механистичните проучвания в този модел на плъхове предполагат, че ефектите на бащин метадон в развитието върху потомството изглежда се дължат на намалено производство на тестостерон. Тези данни от животни отразяват отчетените клинични находки от намалени нива на тестостерон при човешки мъже върху терапия за поддържане на метадон за опиоидна зависимост и при мъже, получаващи хронични интраспинални опиоиди.

Публикувани са допълнителни данни, показващи, че метадоновото лечение на мъжки плъхове (веднъж на ден в продължение на три последователни дни) повишава ембриолеталността и неонаталната смъртност. Изследването на съдържанието на матката на мишки, които не са метадон, отглеждани до мишки, третирани с метадон, показва, че лечението с метадон води до увеличаване на скоростта на смъртност от преимплантация във всички постмиотични състояния.

Труд и доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия при новородени. Метадоновите хидрохлоридни таблетки не са за употреба при жени по време и непосредствено преди раждането, когато са по -подходящи по -къси действащи аналгетици или други аналгетични техники. Опиоидните аналгетици могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда.

Кърмещи майки

Метадонът се секретира в човешко мляко. При майчините перорални дози от 10 до 80 mg/ден метадон от 50 до 570 mcg/л в млякото се съобщава, че в по -голямата част от пробите са по -ниски от концентрациите на лекарства в серума на майката в стабилно състояние. Върховите нива на метадон в млякото се появяват приблизително 4 до 5 часа след перорална доза. Въз основа на средната консумация на мляко от 150 ml/kg/ден бебето ще консумира приблизително 17,4 mcg/kg/ден, което е приблизително 2 до 3% от оралната доза на майката. Метадонът е открит в много ниски плазмени концентрации при някои бебета, чиито майки приемат метадон. Съобщава се за случаи на седация и респираторна депресия при кърмачета, изложени на метадон чрез кърма. Трябва да се внимава, когато метадонът се прилага на медицинска сестра.

Посъветвайте жените, които се лекуват с метадон и които кърмят или изразяват желание да кърмят присъствието на метадон в човешкото мляко. Инструктирайте кърменето на майки как да идентифицират респираторната депресия и седацията при своите бебета и кога може да се наложи да се свържат с техния доставчик на здравни грижи или да потърсят незабавна медицинска помощ. Кърмените бебета на майките, използващи метадон, трябва да се отбиват постепенно, за да се предотврати развитието на симптомите на отнемане при бебето.

Педиатрична употреба

Ефективността на безопасността и фармакокинетиката на метадона при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на метадон не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин в сравнение с по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло стартирайте пациенти в напреднала възраст в ниския край на обхвата на дозиране, като се вземат предвид по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия при пациенти с гериатрични пациенти. Наблюдавайте внимателно пациентите в напреднала възраст за признаци на респираторна и централна нервна система депресия.

Бъбречно увреждане

Метадонната фармакокинетика не е широко оценена при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като неметаболизираният метадон и неговите метаболити се отделят в урина до променлива степен, стартират тези пациенти на по -ниски дози и с по -дълги интервали на дозиране и титрат бавно, докато внимателно наблюдавате за признаци на респираторна и централна депресия на нервната система.

Чернодробно увреждане

Метадонът не е оценен широко при пациенти с чернодробна недостатъчност. Метадонът се метаболизира по чернодробни пътища; Следователно пациентите с увреждане на черния дроб могат да бъдат изложени на риск от повишена системна експозиция на метадон след многократно дозиране. Стартирайте тези пациенти на по -ниски дози и титрирайте бавно, докато внимателно наблюдавате за признаци на респираторна и централна нервна депресия.

Информация за предозиране за долофин

Клинично представяне

Острият предозиране на метадон се проявява чрез респираторна депресия сънливост, прогресираща до ступор или кома Максимално стесняване на учениците скелетна мускулна запушалка студена и лепкава кожа, а понякога и брадикардия и хипотония. При тежко предозиране, особено от интравенозния път Апнея кръвоносно срив сърдечен арест и смърт може да настъпи.

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са възстановяването на патент и защитен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислородни вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани техники за поддържане на живота.

Опиоидните антагонисти като налоксон са специфични антидоти към респираторна депресия в резултат на предозиране с опиоиди. Опиоидните антагонисти не трябва да се прилагат при липса на клинично значима респираторна или кръвоносната депресия, вторична спрямо метадоновото предозиране. Такива средства трябва да се прилагат предпазливо на пациенти, които са известни или се подозира, че са физически зависими от метадонови хидрохлоридни таблетки. В такива случаи рязкото или пълно обръщане на опиоидните ефекти може да утаи синдром на остър оттегляне.

Тъй като се очаква продължителността на обръщане да бъде по-малка от продължителността на действието на метадон в метадонови хидрохлоридни таблетки внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно се възстанови. Ако отговорът на опиоидните антагонисти е неоптимален или не е поддържан допълнителен антагонист, трябва да бъде даден според указанията на информацията за предписване на продукта.

При индивидуално физически зависима от прилагането на опиоиди на антагонист на опиоиден рецептор може да утаи остро оттегляне. Тежестта на произведеното оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако е взето решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста, трябва да започне внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

Противопоказания за долофин

Таблетките на метадон хидрохлорид са противопоказани при пациенти с:

• Значителна респираторна депресия
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване
• Известен или подозирано паралитик
• Свръхчувствителност (например анафилаксия) към метадон [виж Нежелани реакции ].

Информация за предозиране за долофин

Клинично представяне

Острият предозиране на метадон се проявява чрез респираторна депресия сънливост, прогресираща до ступор или кома Максимално стесняване на учениците скелетна мускулна запушалка студена и лепкава кожа, а понякога и брадикардия и хипотония. При тежко предозиране, особено от интравенозния път Апнея кръвоносно срив сърдечен арест и смърт може да настъпи.

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са възстановяването на патент и защитен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислородни вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани техники за поддържане на живота.

Опиоидните антагонисти като налоксон са специфични антидоти към респираторна депресия в резултат на предозиране с опиоиди. Опиоидните антагонисти не трябва да се прилагат при липса на клинично значима респираторна или кръвоносната депресия, вторична спрямо метадоновото предозиране. Такива средства трябва да се прилагат предпазливо на пациенти, които са известни или се подозира, че са физически зависими от долофина. В такива случаи рязкото или пълно обръщане на опиоидните ефекти може да утаи синдром на остър оттегляне.

Тъй като се очаква продължителността на обръщане да бъде по-малка от продължителността на действието на метадон в долофин, внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно се възстанови. Ако отговорът на опиоидните антагонисти е неоптимален или не е поддържан допълнителен антагонист, трябва да бъде даден според указанията на информацията за предписване на продукта.

При индивидуално физически зависима от прилагането на опиоиди на антагонист на опиоиден рецептор може да утаи остро оттегляне. Тежестта на произведеното оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако е взето решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста, трябва да започне внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

Противопоказания за долофин

Градът is contraindicated in patients with:

• Значителна респираторна депресия
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване
• Известен или подозирано паралитичен илеус

Свръхчувствителност (например анафилаксия) към метадон [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Dolophine

Механизъм на действие

Метадонов хидрохлорид е муагонист; Синтетичен опиоиден аналгетик с множество действия, качествено подобни на тези на морфина, най -известният от които включва централната нервна система и органи, съставени от гладка мускулатура. Основните терапевтични приложения за метадон са за аналгезия и за детоксикация или поддържане на опиоидна зависимост. Синдромът за изтегляне на метадон Въпреки че качествено подобен на този на морфина се различава по това, че началото е по -бавен, курсът е по -удължен и симптомите са по -малко тежки.

Някои данни също показват, че метадонът действа като антагонист в рецептора на N-метил-D-аспартат (NMDA). Приносът на антагонизма на рецепторите на NMDA към ефикасността на метадона е неизвестен. Доказано е, че други антагонисти на NMDA рецепторите произвеждат невротоксични ефекти при животни.

Фармакокинетика

Абсорбция

След пероралното приложение бионаличността на метадона варира между 36 до 100% и пиковите плазмени концентрации се постигат между 1 до 7,5 часа. Пропорционалността на дозата на метадонната фармакокинетика не е известна. Въпреки това след прилагане на дневни дози орални, вариращи от 10 до 225 mg плазмените концентрации в стационарно състояние варират между 65 до 630 ng/mL, а пиковите концентрации варират между 124 до 1255 ng/ml. Ефект на храната върху бионаличността на метадона не е оценен.

Разпределение

Метадонът е липофилно лекарство и стационарният обем на разпределение варира между 1,0 до 8,0 L/kg. В плазмения метадон се свързва предимно към α1-киселинния гликопротеин (85% до 90%).

Метаболизъм

Метадонът се метаболизира предимно чрез N-деметилиране до неактивен метаболит 2-етилиден-15-диметил-33-дифенилпиролиден (EDDP). Цитохром P450 ензимите предимно CYP3A4 CYP2B6 и CYP2C19 и в по -малка степен CYP2C9 и CYP2D6 са отговорни за превръщането на метадон в EDDP и други неактивни метаболити, които се отделят главно в урината. Метадонът изглежда е субстрат за р-гликопротеин, но неговата фармакокинетика не изглежда значително променена в случай на полиморфизъм или инхибиране на Р-гликопротеин.

Екскреция

Елиминирането на метадон се медиира от обширна биоотрансформация, последвана от бъбречна и фекална екскреция. Публикуваните доклади показват, че след прилагане на множество дози видимият плазмен клирънс на метадон варира между 1,4 и 126 L/h, а терминалният полуживот (T½) е силно променлив и варира между 8 до 59 часа в различни проучвания. Метадонът е основно (PKA = 9.2) съединение и pH на пикочните пътища може да промени неговото разположение в плазмата. Също така, тъй като метадонът е липофилен, е известно, че се запазва в черния дроб и други тъкани. Бавното освобождаване от черния дроб и други тъкани може да удължи продължителността на действието на метадон, въпреки ниските плазмени концентрации.

Лекарствени взаимодействия

Цитохром P450 Взаимодействия : Метадонът претърпява чернодробно N-деметилиране чрез цитохром Р450 (CYP) изоформи основно CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 и в по-малка степен от CYP2C9 и CYP2D6. Съвместното приложение на метадон с CYP индуктори може да доведе до по -бърз метаболизъм и потенциал за намалени ефекти на метадон, докато приложението с CYP инхибитори може да намали метаболизма и да потенцира ефектите на метадона. Въпреки че антиретровирусните лекарства като Efavirenz nelfinavir невирапин ритонавир Lopinavir Ritonavir е известно, че инхибират някои CYPs, че е показано, че намалява плазмените нива на метадон, вероятно поради индукционната активност на CYP [виж активността на индукцията на CYP [виж активността на индукцията на CYP [виж активността на индукцията на CYP [виж активността на индукция на CYP [виж [виж Лекарствени взаимодействия ]. Therefore drugs administered concomitantly with methadone  should be evaluated for interaction potential; clinicians are advised да evaluate individual response да drug therapy.

Цитохром P450 индуктори : Следните лекарствени взаимодействия са докладвани след съвместно приложение на метадон с известни индуктори на цитохром Р450 ензими:

Рифампин

При пациенти, добре стабилизирани на метадон, съпътстващо приложение на рифампин, доведе до значително намаляване на нивата на серумен метадон и едновременна поява на симптоми на отнемане.

Phable

Във фармакокинетично проучване с пациенти с метадонова поддържаща терапия администриране на фенитоин (250 mg два пъти дневно първоначално в продължение на 1 ден, последвано от 300 mg дневно в продължение на 3 до 4 дни) доведе до приблизително 50% намаляване на експозицията на метадон и симптомите на оттегляне се наблюдават едновременно. При прекратяване на фенитоин честотата на симптомите на оттегляне намалява и излагането на метадон се увеличава до ниво, сравнимо с това преди прилагането на фенитоин.

Фенобарбитален карбамазепин на Свети Йоан

Прилагането на метадон с други индуктори на CYP3A4 може да доведе до симптоми на отнемане.

Цитохром Р450 инхибитори : Тъй като метаболизмът на метадона се медиира предимно от CYP3A4 изозим коадминация на лекарства, които инхибират активността на CYP3A4, може да причини намален клирънс на метадон.

Вориконазол

Повторете прилагането на дозата на перорален вориконазол (400 mg на всеки 12 часа в продължение на 1 ден, след това 200 mg на всеки 12 часа в продължение на 4 дни) увеличава пиковата плазмена концентрация (CMAX) и AUC на (R)- метадон с 31% и 47% съответно при пациенти, които получават доза от метадон (30 до 100 mg дневно. По -често се препоръчва плазмените концентрации на метадон с токсичност, включително удължаване на QT. Лекарствени взаимодействия ].

Антиретровирусни лекарства : Въпреки че антиретровирусните лекарства като Efavirenz nelfinavir невирапин ритонавир телапревир Lopinavir Ritonavir е известно, че инхибират някои CYPs, те са показани, че намаляват плазмените нива на метадон, вероятно поради индукционната активност на CYP.

Абакавир Ампренавир Дарунавир Ритонавир Ефавиренц Нелфинавир Невирапин Ритонавир Телапревир Лопинавир Ритонавир Сакинавир Ритонавир Типранвир Ритонавир комбинация : Коадминацията на тези антиретровирусни средства доведе до повишен клирънс или намалени плазмени нива на метадон [виж Лекарствени взаимодействия ].

Диданозин и ставудин

Метадонът намалява нивата на AUC и пика за диданозин и ставудин с по -значително намаляване на диданозин. Метадоновото разположение не е значително променено [виж Лекарствени взаимодействия ].

Зидовудин

Метадонът увеличи AUC на Zidovudine, което може да доведе до токсични ефекти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Dolophine

Механизъм на действие

Метадонов хидрохлорид е муагонист; Синтетичен опиоиден аналгетик с множество действия, качествено подобни на тези на морфина, най -известният от които включва централната нервна система и органи, съставени от гладка мускулатура. Основните терапевтични приложения за метадон са за аналгезия и за детоксикация или поддържане на опиоидна зависимост. Синдромът за изтегляне на метадон Въпреки че качествено подобен на този на морфина се различава по това, че началото е по -бавен, курсът е по -удължен и симптомите са по -малко тежки.

Някои данни също показват, че метадонът действа като антагонист в рецептора на N-метил-D-аспартат (NMDA). Приносът на антагонизма на рецепторите на NMDA към ефикасността на метадона е неизвестен. Доказано е, че други антагонисти на NMDA рецепторите произвеждат невротоксични ефекти при животни.

Фармакокинетика

Абсорбция

След пероралното приложение бионаличността на метадона варира между 36 до 100% и пиковите плазмени концентрации се постигат между 1 до 7,5 часа. Пропорционалността на дозата на метадонната фармакокинетика не е известна. Въпреки това след прилагане на дневни дози орални, вариращи от 10 до 225 mg плазмените концентрации в стационарно състояние варират между 65 до 630 ng/mL, а пиковите концентрации варират между 124 до 1255 ng/ml. Ефект на храната върху бионаличността на метадона не е оценен.

Разпределение

Метадонът е липофилно лекарство и стационарният обем на разпределение варира между 1,0 до 8,0 L/kg. В плазмения метадон се свързва предимно към α1-киселинния гликопротеин (85% до 90%). Метадонът се секретира в амниотичната течност на кърмата за слюнка и плазмата на пъпната връв.

Метаболизъм

Метадонът се метаболизира предимно чрез N-деметилиране до неактивен метаболит 2-етилиден-15-диметил-33-дифенилпиролиден (EDDP). Цитохром P450 ензимите предимно CYP3A4 CYP2B6 и CYP2C19 и в по -малка степен CYP2C9 и CYP2D6 са отговорни за превръщането на метадон в EDDP и други неактивни метаболити, които се отделят главно в урината. Метадонът изглежда е субстрат за р-гликопротеин, но неговата фармакокинетика не изглежда значително променена в случай на полиморфизъм или инхибиране на Р-гликопротеин.

Екскреция

Елиминирането на метадон се медиира от обширна биоотрансформация, последвана от бъбречна и фекална екскреция. Публикуваните доклади показват, че след прилагане на множество дози видимият плазмен клирънс на метадон варира между 1,4 и 126 L/h, а терминалният полуживот (T½) е силно променлив и варира между 8 до 59 часа в различни проучвания. Метадонът е основно (PKA = 9.2) съединение и pH на пикочните пътища може да промени неговото разположение в плазмата. Също така, тъй като метадонът е липофилен, е известно, че се запазва в черния дроб и други тъкани. Бавното освобождаване от черния дроб и други тъкани може да удължи продължителността на действието на метадон, въпреки ниските плазмени концентрации.

Лекарствени взаимодействия

Цитохром P450 Взаимодействия : Метадонът претърпява чернодробно N-деметилиране чрез цитохром Р450 (CYP) изоформи основно CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 и в по-малка степен от CYP2C9 и CYP2D6. Съвместното приложение на метадон с CYP индуктори може да доведе до по -бърз метаболизъм и потенциал за намалени ефекти на метадон, докато приложението с CYP инхибитори може да намали метаболизма и да потенцира ефектите на метадона. Въпреки че антиретровирусните лекарства като Efavirenz nelfinavir невирапин ритонавир Lopinavir Ritonavir е известно, че инхибират някои CYPs, че е показано, че намалява плазмените нива на метадон, вероятно поради индукционната активност на CYP [виж активността на индукцията на CYP [виж активността на индукцията на CYP [виж активността на индукцията на CYP [виж активността на индукция на CYP [виж [виж Лекарствени взаимодействия ]. Therefore drugs administered concomitantly with methadone should be evaluated for interaction potential; clinicians are advised да evaluate individual response да drug therapy.

Цитохром P450 индуктори : Следните лекарствени взаимодействия са докладвани след съвместно приложение на метадон с известни индуктори на цитохром Р450 ензими:

Рифампин : При пациенти, добре стабилизирани на метадон, съпътстващо приложение на рифампин, доведе до значително намаляване на нивата на серумен метадон и едновременна поява на симптоми на отнемане.

Phable : Във фармакокинетично проучване с пациенти с метадонова поддържаща терапия администриране на фенитоин (250 mg два пъти дневно първоначално в продължение на 1 ден, последвано от 300 mg дневно в продължение на 3 до 4 дни) доведе до приблизително 50% намаляване на експозицията на метадон и симптомите на оттегляне се наблюдават едновременно. При прекратяване на фенитоин честотата на симптомите на оттегляне намалява и излагането на метадон се увеличава до ниво, сравнимо с това преди прилагането на фенитоин.

Фенобарбитален карбамазепин на Свети Йоан : Прилагането на метадон с други индуктори на CYP3A4 може да доведе до симптоми на отнемане.

Цитохром Р450 инхибитори : Тъй като метаболизмът на метадона се медиира предимно от CYP3A4 изозим коадминация на лекарства, които инхибират активността на CYP3A4, може да причини намален клирънс на метадон.

Вориконазол : Повтарянето на дозата прилагане на перорален вориконазол (400 mg на всеки 12 часа в продължение на 1 ден, след това 200 mg на всеки 12 часа в продължение на 4 дни) увеличава пиковата плазмена концентрация (CMAX) и AUC на (R)- метадон съответно с 31% и 47% при пациенти, получаващи доза за поддържане на метадон (30 до 100 mg дневно). CMAX и AUC на (S) -метадон се увеличават съответно с 65% и 103%. Повишените плазмени концентрации на метадон са свързани с токсичност, включително удължаване на QT. По време на съвместното приложение се препоръчва чест мониторинг за нежелани събития и токсичност, свързани с метадон. Може да е необходимо намаляване на дозата метадон [виж Лекарствени взаимодействия ].

Антиретровирусни лекарства : Въпреки че антиретровирусните лекарства като Efavirenz nelfinavir невирапин ритонавир телапревир Lopinavir Ritonavir е известно, че инхибират някои CYPs, те са показани, че намаляват плазмените нива на метадон, вероятно поради индукционната активност на CYP.

Абакавир Ампренавир Дарунавир Ритонавир Ефавиренц Нелфинавир Невирапин Ритонавир Телапревир Лопинавир Ритонавир Сакинавир Ритонавир Типранвир Ритонавир комбинация : Съвместното приложение на тези антиретровирусни средства доведе до повишен клирънс или намалени плазмени нива на метадон [виж Лекарствени взаимодействия ].

Диданозин и ставудин : Метадонът намалява нивата на AUC и пика за диданозин и ставудин с по -значително намаляване на диданозин. Метадоновото разположение не е значително променено [виж Лекарствени взаимодействия ].

Зидовудин : Метадонът увеличи AUC на Zidovudine, което може да доведе до токсични ефекти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за пациента за долофин

Метадонови таблетки с хидрохлорид
Таблетките с метадон хидрохлорид са:

• Силно лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за управление на болката достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоид, когато други лечения на болка, като лекарства за неипознация или не можете да ги понасяте.
• Дългодействащо лекарство за болка в опиоиди, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, които могат да доведат до смърт.
• Не за употреба за лечение на болка, която не е денонощно
• Използва се и за управление на наркоманиите.

Важна информация за таблетките с метадонов хидрохлорид:

• Вземете аварийна помощ веднага, ако приемате твърде много метадонови хидрохлоридни таблетки (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате таблетки с метадонов хидрохлорид, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт, могат да възникнат.
• Никога не давайте на никого вашите метадонови хидрохлоридни таблетки. Те можеха да умрат от приемането му. Съхранявайте таблетки с метадон хидрохлорид далеч от деца и на сигурно място, за да предотвратите кражба или злоупотреба. Продажбата или раздаването на метадонови хидрохлоридни таблетки е против закона.

Не приемайте таблетки с метадонов хидрохлорид, ако имате:

• Тежка астма проблеми с дишането или други проблеми с белите дробове.
• запушване на червата или стесняване на стомаха или червата.

Преди да приемате таблетки с метадон хидрохлорид, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате история на:

• Припадъци от нараняване на главата
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• Проблеми уриниране
• Проблеми с сърдечния ритъм (синдром на дълъг QT)
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• злоупотреба с улични или рецепта наркотици пристрастяване към алкохол или психично здраве.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• бременна или планиране да забременее. Продължителната употреба на метадонови хидрохлоридни таблетки по време на бременност може да причини симптоми на отнемане при новороденото ви бебе, което може да бъде животозастрашаващо, ако не бъде разпознато и лекувано.
• кърмене. Метадонът преминава в кърма и може да навреди на вашето бебе.
• Приемане на лекарства с рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. Приемането на таблетки с метадон хидрохлорид с определени други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Когато приемате таблетки с метадонов хидрохлорид:

• Не променяйте дозата си. Вземете таблетки с метадонов хидрохлорид точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Не приемайте повече от предписаната доза за 24 часа. Ако приемате таблетки с метадон хидрохлорид за болка и пропуснете доза, приемайте метадонови хидрохлоридни таблетки възможно най -скоро и след това вземете следващата си доза 8 или 12 часа по -късно, както е указано от вашия доставчик на здравни грижи. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза и се върнете към редовния си график за дозиране.
• Ако приемате таблетки с метадон хидрохлорид за пристрастяване към опиоиди и пропуснете доза, вземете следващата си доза на следващия ден по планиране. Не приемайте допълнителни дози. Приемането на повече от предписаната доза може да ви накара да предозирате, тъй като метадонът се натрупва в тялото ви с течение на времето.
• Не смачкайте разтварянето на хъркане или инжектирайте таблетки с метадон хидрохлорид, защото това може да ви накара да предозирате и да умрете.
• Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване, ако Dos e, който приемате, не контролира болката ви.
• Не е отгоре да приемате таблетки с метадон хидрохлорид, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• След като спрете да приемате метадонови таблетки с хидрохлорид, промийте всякакви неизползвани таблетки в тоалетната.

Докато приемате таблетки с метадонов хидрохлорид не:

• Шофирайте или работете с тежки машини, докато не разберете как таблетът на метадона хидрохлорид ви влияе. Таблетките с метадон хидрохлорид могат да ви направят сънливи замаяни или с лекота.
• Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, които съдържат алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение с метадонови хидрохлоридни таблетки, може да ви накара да предозирате и да умрете.

Възможните странични ефекти на метадоновите хидрохлоридни таблетки са:

• запек гадене sleepiness повръщане tiredness headache замаяност abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these sympдаms и they are severe.

Вземете спешна медицинска помощ, ако имате:

• Проблем дишането на задух Бързо сърцебиене на гърдите Подуване на езика на лицето или гърлото Екстремна сънливост Светлоглавост при смяна на позиции или се чувствате припаднали.

Това не са всички възможни странични ефекти на метадонови хидрохлоридни таблетки. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov.

Информация за пациента за долофин

Градът®
(O-O-Feen)
(метадонов хидрохлорид) таблетки USP

Градът is :

• Силно лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за управление на болката достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоид, когато други лечения на болка, като лекарства за непиоидна болка или лекарства с незабавно освобождаване на опиоиди, не лекуват достатъчно добре болката ви или не можете да ги понасяте.
• Дългодействащо лекарство за болка в опиоиди, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, отколкото може да доведе до смърт.
• Не за употреба за лечение на болка, която не е денонощно.
• Използва се и за управление на наркоманиите.

Важна информация за долофина:

• Вземете аварийна помощ веднага, ако вземете твърде много долофин (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате долофин, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт, могат да възникнат.
• Никога не давайте на никого вашия долофин. Те можеха да умрат от приемането му. Съхранявайте Долофин далеч от децата и на сигурно място, за да предотвратите кражба или злоупотреба. Продажбата или раздаването на Долофин е против закона.

Не приемайте долофин, ако имате:

• Тежка астма проблеми с дишането или други проблеми с белите дробове.
• Запушване на червата или стесняване на стомаха или червата.

Преди да вземете Долофин, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате история на:

• Припадъци от нараняване на главата
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• Проблеми уриниране
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• Проблеми с сърдечния ритъм (синдром на дълъг QT)
• злоупотреба с улични или рецепта наркотици пристрастяване към алкохол или психично здраве.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• бременна или планиране да забременее. Продължителната употреба на долофин по време на бременност може да причини симптоми на отнемане при новороденото ви бебе, което може да бъде животозастрашаващо, ако не бъде признато и лекувано.
• кърмене. Градът passes inда breast milk и may harm your baby.
• Приемане на лекарства с рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. Приемането на долофин с някои други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Когато приемате долофин:

• Не променяйте дозата си. Вземете долофин точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Не приемайте повече от предписаната доза за 24 часа. Ако вземете долофин за болка и пропуснете доза, вземете долофин възможно най -скоро и след това вземете следващата си доза 8 или 12 часа по -късно според указанията на вашия доставчик на здравни услуги. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза и се върнете към редовния си график за дозиране.
• Ако вземете долофин за опиоидна зависимост и пропуснете доза, вземете следващата си доза на следващия ден по график. Не приемайте допълнителни дози. Приемането на повече от предписаната доза може да ви накара да предозирате, тъй като долофинът се натрупва в тялото ви с течение на времето.
• Не смачкайте разтварянето на хърка или инжектирайте долофин, защото това може да ви накара да предозирате и да умрете.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако дозата, която приемате, не контролира болката ви.
• Не спирайте да приемате Долофин, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• След като спрете да приемате Долофин, промийте всякакви неизползвани таблетки в тоалетната.

Докато приемате долофин не:

• Шофирайте или управлявайте тежки машини, докато не разберете как Долофин ви влияе. Долофинът може да ви накара да се замайвате или да се следите.
• Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, които съдържат алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение с долофин, може да ви накара да предозирате и да умрете.

Възможните странични ефекти на долофина са:

• запек гадене sleepiness повръщане tiredness headache замаяност abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these sympдаms и they are severe.

Вземете спешна медицинска помощ, ако имате:

• Проблем дишането на задух Бързо сърцебиене на гърдите Подуване на езика на лицето или гърлото Екстремна сънливост Светлоглавост при смяна на позиции или се чувствате припаднали.

Това не са всички възможни странични ефекти на долофина. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov.