Доксорубицин хидрохлорид

Описание за инжектиране на доксорубицин хидрохлорид

Доксорубицинът е цитотоксичен антрациклин антибиотик изолиран от култури на Streptomyces Peucetius нашите . Кайзий. Доксорубицинът се състои от нафтаценехинон ядро, свързано чрез гликозидна връзка в Атом на пръстена 7 до амино захарна даунозамин. Химически доксорубицин хидрохлорид е: 512-нафтацендион 10-[(3-амино-236-тридеокси-α-l- Ликсо -hexopyranosyl) Oxy] -78910-Tetrahydro-6811-Trihydroxy-8- (хидроксилацетил) -1-метокси-хидрохлорид (8 S- CIS )-. (8 S 10 S ) -10-[(3-амино-236-тридеокси-α-l- Ликсо -hexopyranosyl) -oxy] -8-Glycoloyl-78910-Tetrahydro-6811- Trihydroxy-1-Methoxy-512-Naphacenedione Hydrochloride [ 25316-40-9 ].

Структурната формула е следната:

C ₂₇ H ₂₉ Не ₁₁ • HCL - M.W.579.99

Доксорубицинът се свързва с нуклеинови киселини, вероятно чрез специфична интеркалация на равнинното антрациклиново ядро ​​с ДНК двойната спирала. Антрациклиновият пръстен е липофилен, но наситеният край на системата на пръстена съдържа изобилие от хидроксилни групи в съседство с амино захар, произвеждащи хидрофилен център. Молекулата е амфотерна, съдържаща киселинни функции във фенолните групи на пръстена и основна функция в групата на захарния амино. Той се свързва с клетъчните мембрани, както и с плазмените протеини.

Инжектирането на доксорубицин хидрохлорид USP е стерилен изотоничен разтвор без консерванти за интравенозна употреба. Предлага се в 5 mL (10 mg) 10 ml (20 mg) и 25 ml (50 mg) флакони с единична доза и 100 ml (200 mg) множество дозови флакони.

Всеки ml съдържа: доксорубицин хидрохлорид 2 mg; Натриев хлорид 9 mg за изотоничност: вода за инжектиране Q.S. Може да се добавят хидрохлорна киселина и/или натриев хидроксид за регулиране на рН (NULL,5 до 4,5).

Използване за инжектиране на доксорубицин хидрохлорид

Doxorubicin Hydrochloride Injection USP has been used successfully to produce regression in disseminated neoplastic conditions such as acute lymphoblastic leukemia acute myeloblastic leukemia Wilms' tumor neuroblastoma soft tissue and bone sarcomas breast carcinoma ovarian carcinoma transitional cell bladder carcinoma thyroid carcinoma gastric carcinoma Болестта на Ходжкин Злокачествен лимфом и бронхогенен карцином, при който малките клетъчни хистологични видове са най -отзивчивите в сравнение с други типове клетки.

Доксорубицинът също е показан за употреба като компонент на адювантната терапия при жени с данни за засягане на аксиларните лимфни възли след резекция на първичен рак на гърдата.

Доза за доксорубицин хидрохлорид Injection

Когато е възможно, да се намали рискът от развитие на кардиотоксичност при пациенти, получаващи доксорубицин след спиране на лечението с други кардиотоксични средства, особено тези с дълъг полуживот като терапия на базата на трастузумаб доксорубицин, не се забавлява, докато останалите агенти не се изчистят от циркулацията (вж. Предупреждения и предпазни мерки Общи ).

Грижата в администрацията на доксорубицин ще намали вероятността от перивална инфилтрация (виж Предупреждения ). It may also decrease the chance of local reactions such as urticaria и erythematous streaking. On intravenous administration of doxorubicin extravasation may occur with or without an accompanying изгаряне или ужилване sensation even if blood returns well on aspiration of the infusion needle. If any signs or symptoms of extravasation have occurred the injection or infusion should be immediately terminated и restarted in another vein. If extravasation is suspected intermittent application of ice to the site for 15 min. q.i.d. x 3 days may be useful. The benefit of local administration of drugs has not been clearly established. Because of the progressive nature of extravasation reactions close observation и plastic surgery consultation is recommended. Blistering ulceration и/or persistent pain are indications for wide exCISion surgery folнискоed by split-thickness skin grafting.

Най-често използваният график на дозата, когато се използва като единичен агент, е от 60 до 75 mg/m² като единична интравенозна инжекция, прилагана на интервали от 21 дни. По -ниската доза трябва да се дава на пациенти с неадекватни запаси от мозък поради старост или предишна терапия или инфилтрация на неопластичния мозък.

Доксорубицинът се използва едновременно с други одобрени химиотерапевтични средства. Налични са доказателства, че при някои видове комбинация от неопластични заболявания Химиотерапия превъзхожда единичните агенти. Ползите и рисковете от такава терапия продължават да се изясняват. Когато се използва в комбинация с други химиотерапевтични лекарства, най -често използваната доза доксорубицин е от 40 до 60 mg/m², дадена като единична интравенозна инжекция на всеки 21 до 28 дни.

В голямо рандомизирано проучване (NSABP В-15) на пациенти с ранен рак на гърдата, включващ аксиларни лимфни възли (виж Клинична фармакология Клинични изследвания и Нежелани реакции Нежеланите реакции при пациенти с ранен рак на гърдата, получаващи доксорубицин, съдържаща адювантна терапия) Комбинираният режим на дозата на AC (доксорубицин 60 mg/m² и циклофосфамид 600 mg/m²) се прилага интравенозно в първия ден на всеки 21-дневен лечебен цикъл. Прилагат се четири цикъла на лечение.

Какво е по -силен оксикодон или хидрокодон

Модификации на дозата

Пациентите в изследването на NSABP B-15 могат да имат модификации на дозата на AC до 75% от изходните дози за неутропенична треска/инфекция. Когато е необходимо, следващият цикъл на лечение се забави, докато Абсолютен брой неутрофили (ANC) е ≥ 1000 клетки/mm³ и броят на тромбоцитите е ≥ 100000 клетки/mm³ и нехматологичните токсичности са разрешени. Â

Указания за възстановяване

Препоръчва се доксорубицинът бавно да се прилага в тръбата на свободно течаща интравенозна инфузия на инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжекция USP. Тръбата трябва да бъде прикрепена към игла Butterfly®, поставена за предпочитане в голяма вена. Ако е възможно, избягвайте вените над ставите или в крайниците с компрометиран венозен или лимфен дренаж. Скоростта на приложение зависи от размера на вената и дозата. Въпреки това дозата трябва да се прилага за не по -малко от 3 до 5 минути. Местният еритематозен пробив по протежение на вената, както и промиването на лицето може да е показателно за твърде бързо администрация. Усещането за изгаряне или ужилване може да бъде показателно за периварна инфилтрация и ако това се случи, инфузията трябва да бъде прекратена и рестартирана в друга вена. Перивалната инфилтрация може да се появи безболезнено.

Доксорубицинът не трябва да се смесва с хепарин или флуорурацил, тъй като е съобщено, че тези лекарства са несъвместими до степента, в която може да се образува утайка. Контактът с алкални разтвори трябва да се избягва, тъй като това може да доведе до хидролиза на доксорубицин. Докато не са налични специфични данни за съвместимост, не се препоръчва доксорубицинът да се смесва с други лекарства.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Боравене и изхвърляне

Трябва да се вземат предвид процедурите за правилна работа и изхвърляне на лекарства срещу рак. ^1-4 Публикувани са няколко насоки по този въпрос. Няма общо съгласие, че всички процедури, препоръчани в указанията, са необходими или подходящи. Като се има предвид токсичният характер на това вещество, се предоставят следните защитни препоръки:

• Персоналът трябва да се обучава в добра техника за възстановяване и работа.
• Бременният персонал трябва да бъде изключен от работата с това лекарство.
• Работата с персонала доксорубицин трябва да носи защитно облекло: очила за очила и ръкавици за еднократна употреба и маски.
• Определена зона трябва да бъде дефинирана за възстановяване (за предпочитане под ламинарна система на потока). Работната повърхност трябва да бъде защитена от пластмасови абсорбираща хартия.
• Всички елементи, използвани за прилагане на възстановяване или почистване, включително ръкавици, трябва да бъдат поставени в високорискови торбички за отпадъци за изгаряне на височина.
• Разливането или изтичането трябва да се третират с разреден разтвор на натриев хипохлорит (1% наличен хлор), за предпочитане чрез накисване и след това вода.
• Всички почистващи материали трябва да се изхвърлят, както е посочено по -горе.
• В случай на контакт с кожата измийте старателно засегнатата зона със сапун и вода или разтвор на натриев бикарбонат. Въпреки това не избийте кожата, като използвате четка за скраб.
• В случай на контакт с окото (ите) върнете клепача (ите) и промийте засегнатото око (и) с обилни количества вода за поне 15 минути. След това потърсете медицинска оценка от лекар.
• Винаги измийте ръцете си след отстраняване на ръкавици.

Полагащите грижи на педиатричните пациенти, получаващи доксорубицин, трябва да бъдат консултирани да вземат предпазни мерки (като носене на латексни ръкавици), за да се предотврати контакт с урината на пациента и други телесни течности в продължение на поне 5 дни след всяко лечение.

Колко се доставя

Доксорубицин хидрохлорид инжектиране USP 2 mg на ml Стерилен продукт, който не съдържа консерванти, както следва:

Хладилник при: 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F).

Защитете от светлина (дръжте във външната картонена опаковка). БЕЗПЛАТНО. Изхвърлете неизползваната част.

Затварянето на контейнера не е направено с естествен каучуков латекс.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сигнал на NIOSH: Предотвратяване на професионални експозиции на антинеопластични и други опасни лекарства в здравните условия. 2004 г. САЩ Министерство на здравеопазването и човешките услуги Центрове за обществена здравна служба за контрол и превенция на заболяванията Национален институт за безопасност и здраве на професионалната безопасност и здравето (NIOSH) № 2004-165.

2. Техническо ръководство на OSHA TED 1-0.15A Раздел VI: Глава 2. Контролиране на професионалната експозиция на опасни лекарства. OSHA 1999. Https://osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm _vi_2.html

3. Американско дружество на фармацевтите по здравна система. Насоки за ASHP за обработка на опасни лекарства. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4. Половината на М. Уайт Дж. М.

Fresenius Kabi Lake Zurich IL 60047.REVITED: Август

Странични ефекти for Доксорубицин Hydrochloride Injection

Дозата, ограничаващи токсичността на терапията, са миелосупресия и кардиотоксичност. Други съобщени реакции са:

Кардиотоксичност

(Вижте Предупреждения ).

Кожен

В повечето случаи се среща обратима пълна алопеция. В няколко случая се съобщава за хиперпигментация на ноктите и дермалните гънки при педиатрични пациенти и онихолиза. Реакцията на радиационно припомняне е възникнала при прилагане на доксорубицин. Може да се появи обрив сърбеж или фоточувствителност.

Стомашно -чревен

Острото гадене и повръщане се появяват често и могат да бъдат тежки. Това може да бъде облекчено от антиеметична терапия. Мукозитът (стоматит и езофагит) може да се появи в рамките на 5 до 10 дни след началото на терапията и повечето пациенти се възстановяват от това нежелано събитие в рамките на още 5 до 10 дни. Ефектът може да бъде тежък, водещ до улцерация и представлява място на произход за тежки инфекции. Режимът на дозата, състоящ се от прилагане на доксорубицин в три последователни дни, води до по -голяма честота и тежест на мукозита. Язвата и некроза на дебелото черво, особено цекума може да се случи, което води до кървене или тежки инфекции, които могат да бъдат фатални. Съобщава се за тази реакция при пациенти с остра нелимфоцитна левкемия, лекувана с 3-дневен курс на доксорубицин, комбиниран с цитарабин. Понякога се съобщава за анорексия коремна болков дехидратация и хиперпигментация на устната лигавица.

Хематологичен

(Вижте Предупреждения ).

Свръхчувствителност

От време на време се съобщава за треска и уртикария. Може да възникне анафилаксия. Съобщава се за случай на очевидна кръстосана чувствителност към линкомицин.

Неврологични

Съобщава се за периферна невротоксичност под формата на локално-регионални сензорни и/или двигателни нарушения при пациенти, лекувани интрартериално с доксорубицин, най-вече в комбинация с цисплатин. Проучванията върху животни демонстрират припадъци и кома при гризачи и кучета, лекувани с вътрекаротиден доксорубицин. Съобщава се за припадъци и кома при пациенти, лекувани с доксорубицин в комбинация с цисплатин или винкристин.

Очен

Конюнктивитът кератит и лакримация се срещат рядко.

Други

Съобщава се за злоупотреба/астения.

Нежелани реакции при пациенти с ранен рак на гърдата, получаващи доксорубицин, съдържаща адювантна терапия

Данните за безопасността бяха събрани от приблизително 2300 жени, които участваха в рандомизирано изпитване с отворен етикет (NSABP B-15), оценяващи използването на AC спрямо CMF при лечение на ранен рак на гърдата, включващ аксиларни лимфни възли. При анализа на безопасността последващите данни от всички пациенти, получаващи AC, бяха комбинирани (n = 1492 оценяващи се пациенти) и сравнени с данни от пациенти, получаващи конвенционален CMF (т.е. перорален циклофосфамид; n = 739 оценени пациенти). Най -съответните нежелани събития, докладвани в това проучване, са дадени в таблица 2.

Таблица 2: Съответни нежелани събития при пациенти с ранен рак на гърдата, включващи аксиларни лимфни възли

Лекарствени взаимодействия for Доксорубицин Hydrochloride Injection

Доксорубицинът се метаболизира широко от черния дроб. Промените в чернодробната функция, индуцирани от съпътстващи терапии, могат да повлияят на доксорубицин метаболизъм фармакокинетика Терапевтична ефикасност и/или токсичност. Токсичностите, свързани с доксорубицин, особено хематологични и стомашно -чревни събития, могат да бъдат увеличени, когато доксорубицинът се използва в комбинация с други цитотоксични лекарства.

Паклитаксел

В литературата има редица доклади, които описват увеличаване на кардиотоксичността, когато доксорубицинът е съвместно с паклитаксел. Две публикувани проучвания съобщават, че първоначалното приложение на паклитаксел се влива в продължение на 24 часа, последвано от доксорубицин, прилаган за 48 часа, доведе до значително намаляване на клирънса на доксорубицин с по -дълбоки неутропенични и стоматитни епизоди, отколкото обратната последователност на приложение.

Прогестерон

В публикувано проучване прогестеронът е даден интравенозно на пациенти с напреднали злокачествени заболявания (ECOG PS <2) at high doses (up to 10 g over 24 hours) concomitantly with a fixed doxorubicin dose (60 mg/m²) via bolus injection. Enhanced doxorubicin-induced неутропения и thrombocytopenia were observed.

Верапамил

Проучване на ефектите на верапамил върху острата токсичност на доксорубицин при мишки разкри по -високи начални пикови концентрации на доксорубицин в сърцето с по -голяма честота и тежест на дегенеративните промени в сърдечната тъкан, което води до по -къса преживяемост.

Циклоспорин

Добавянето на циклоспорин към доксорубицин може да доведе до увеличаване на AUC както за доксорубицин, така и за доксорубицинол, вероятно поради намаляване на клирънса на родителското лекарство и намаляване на метаболизма на доксорубицинол. Докладите за литературата предполагат, че добавянето на циклоспорин към доксорубицин води до по -дълбока и продължителна хематологична токсичност, отколкото само доксорубицин. Описани са и кома и/или припадъци.

Дексразоксан

В клинично проучване на жени с метастатичен рак на гърдата едновременната употреба на кардиопротектант дексазоксан с започване на режим на флуорурацил доксорубицин и циклофосфамид (FAC) е свързан с по -ниска степен на туморен отговор. По -късното започване на дексдразоксан (след прилагане на кумулативна доксорубицинова доза от 300 mg/m² доксорубицин е дадено като компонент на FAC) не е свързано с намаляване на химиотерапевтичната активност. Дексазоксанът е показан само за употреба при жени с метастатичен рак на гърдата, които са получили кумулативна доксорубицин доза от 300 mg/m² и продължават с терапията с доксорубицин.

Цитарабин

Некротизиращ колит, проявен от тифлит (възпаление на цека, кървави изпражнения и тежки и понякога фатални инфекции, се свързват с комбинация от доксорубицин, даден от интравенозно натискане на всеки ден в продължение на 3 дни и цитарабин, даден от непрекъсната инфузия всеки ден в продължение на 7 или повече дни.

Сарафениб

В клиничните проучвания се наблюдава увеличение с 21% и 47% и не се наблюдава промяна в AUC на доксорубицин при съпътстващо лечение със сорафениб 400 mg два пъти дневно. Клиничното значение на тези открития е неизвестно.

Циклофосфамид

Добавянето на лечение с циклофосфамид към доксорубицин не влияе върху излагането на доксорубицин, но може да доведе до увеличаване на експозицията на доксорубицинол А метаболит. Доксорубицинол има само 5% от цитотоксичната активност на доксорубицин. Съобщава се, че едновременното лечение с доксорубицин изостря циклофосфамид-индуцирания хеморагичен цистит. Съобщава се за остра миелоидна левкемия като второ злокачествено заболяване след лечение с доксорубицин и циклофосфамид.

Докладите за литературата също са описали следните лекарствени взаимодействия

Фенобарбиталът увеличава елиминирането на доксорубицин; Нивата на фенитоин могат да бъдат намалени чрез доксорубицин; Стрептозоцинът (Zanosar®) може да инхибира чернодробния метаболизъм на доксорубицин; Сакинавир в комбинация с циклофосфамид доксорубицин и етопозид повишава токсичността на лигавицата при пациенти с асоцииран с ХИВ лимфом на неходжкин; и прилагането на живи ваксини при имуносупресирани пациенти, включително тези, които са подложени на цитотоксична химиотерапия, могат да бъдат опасни (виж Предупреждения ).

Предупреждения for Доксорубицин Hydrochloride Injection

Общи

Доксорубицинът трябва да се прилага само под надзора на квалифицирани лекари, изпитани при използването на цитотоксична терапия. Пациентите трябва да се възстановят от остри токсичности на предишно цитотоксично лечение (като стоматит неутропения тромбоцитопения и генерализирани инфекции) преди да започнат лечение с доксорубицин. Също така първоначалното лечение с доксорубицин трябва да бъде предшествано от внимателна базова оценка на кръвната картина; серумни нива на общия билирубин AST и креатинин; и сърдечна функция, измерена чрез функция за изхвърляне на лявата камера (LVEF). Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението на възможни клинични усложнения поради миелосупресия. Може да е необходима поддържаща грижа за лечението на тежка неутропения и тежки инфекциозни усложнения. Мониторингът за потенциална кардиотоксичност също е важен, особено при по -голямо кумулативно излагане на доксорубицин. Доксорубицинът може да потенцира токсичността на други противоракови терапии (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Сърдечна функция

Кардиотоксичност is a known risk of anthracycline treatment. Anthracycline-induced cardiotoxicity may be manifested by early (or acute) or late (delayed) events. Early cardiotoxicity of doxorubicin consists mainly of sinus tachycardia и/or electrocardiogram (ECG) abnormalities such as nonspecific ST-T wave changes. Tachyarrhythmias including premature ventricular contractions и ventricular tachycardia bradycardia as well as atrioventricular и bundle-branch block have also been reported. These effects do not usually predict subsequent development of delayed cardiotoxicity are rarely of clinical importance и are generally not considered an indication for the suspension of doxorubicin treatment.

Забавената кардиотоксичност обикновено се развива късно в хода на терапията с доксорубицин или в рамките на 2 до 3 месеца след прекратяване на лечението, но по -късно събития от няколко месеца до години след приключване на лечението също са съобщени. Закъснената кардиомиопатия се проявява чрез намаляване на LVEF и/или признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност (CHF) като тахикардия диспнея белодробен оток, зависим от отомегалия и хепатомегалия олигурия асцит плеврален излив и галоп ритъм. Съобщава се и за субакутни ефекти като перикардит/миокардит. LifetHreating CHF е най-тежката форма на индуцирана от антрациклин кардиомиопатия и представлява кумулативната доза токсичност на лекарството.

The probability of developing impaired myocardial function based on a combined index of signs symptoms and decline in left ventricular ejection fraction (LVEF) is estimated to be 1 to 2% at a total cumulative dose of 300 mg/m² of doxorubicin 3 to 5% at a dose of 400 mg/m² 5 to 8% at a dose of 450 mg/m² and 6 to 20% at a dose of 500 mg/m², даден в график на болус инжекция веднъж на 3 седмици. При ретроспективен преглед вероятността за развитие на застойна сърдечна недостатъчност е 5/168 (3%) при кумулативна доза от 430 mg/m² доксорубицин 8/110 (7%) при 575 mg/m² и 3/14 (21%) при 728 mg/m². In a prospective study of doxorubicin in combination with cyclophosphamide fluorouracil and/or vincristine in patients with breast cancer or small cell lung cancer the probability of CHF at various cumulative doses of doxorubicin was 1.5% at 300 mg/m² 4.9% at 400 mg/m² 7.7% at 450 mg/m² and 20.5% at 500 mg/m². Рискът от развитие на CHF бързо се увеличава с увеличаване на общите кумулативни дози доксорубицин над 400 mg/m².

Кардиотоксичност may occur at нискоer doses in patients with prior mediastinal/pericardial irradiation concomitant use of other cardiotoxic drugs doxorubicin exposure at an early age и advanced age. Data also suggest that pre-existing heart disease is a co-factor for increased risk of doxorubicin cardiotoxicity. In such cases cardiac toxicity may occur at doses нискоer than the recommended cumulative dose of doxorubicin. Studies have suggested that concomitant administration of doxorubicin и calcium channel entry blockers or cardiotoxic drugs especially those with long half-lives e.g. trastuzumab may increase the risk of doxorubicin cardiotoxicity (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Общи Доза и приложение ). The total dose of doxorubicin administered to the individual patient should also take into account previous or concomitant therapy with related compounds such as daunorubicin idarubicin и mitoxantrone. Although not formally tested it is probable that the toxicity of doxorubicin и other anthracyclines or anthracenediones is additive. Cardiomyopathy и/or застойна сърдечна недостатъчност may be encountered several months or years after discontinuation of doxorubicin therapy.

Рискът от остри прояви на кардиотоксичност на доксорубицин при педиатрични пациенти може да бъде толкова по -нисък, отколкото при възрастни. Изглежда, че педиатричните пациенти са изложени на особен риск от развитие на забавена сърдечна токсичност при това, че индуцираната от доксорубицин кардиомиопатия нарушава растежа на миокарда, тъй като педиатричните пациенти узряват впоследствие, което води до възможно развитие на застойна сърдечна недостатъчност по време на ранна зряла възраст. Около 40% от педиатричните пациенти могат да имат субклинична сърдечна дисфункция, а 5 до 10% от педиатричните пациенти могат да развият застойна сърдечна недостатъчност при дългосрочно проследяване. Тази късна сърдечна токсичност може да бъде свързана с дозата доксорубицин. Колкото по-голяма е дължината на проследяването, толкова по-голямо е увеличението на степента на откриване. Лечението на доксорубицин-индуцираната застойна сърдечна недостатъчност включва използването на дигиталис диуретици след редуктори на натоварване, като ангиотензин I, конвертираща ензим (ACE) инхибитори на диета с ниска сол и почивка на леглото. Подобна интервенция може да облекчи симптомите и да подобри функционалния статус на пациента.

Мониторинг на сърдечната функция

Рискът от сериозно сърдечно обезценка може да бъде намален чрез редовно наблюдение на LVEF по време на лечението с бързо прекратяване на доксорубицин при първия признак на нарушена функция. Предпочитаният метод за оценка на сърдечната функция е оценката на LVEF, измерена чрез много затворена радионуклидна ангиография (MUGA) или ехокардиография (ECHO). Може да се направи и ЕКГ. Препоръчва се базова сърдечна оценка с сканиране на MUGA или ехо, особено при пациенти с рискови фактори за повишена сърдечна токсичност. Повтарящите се MUGA или ехо определенията на LVEF трябва да се извършват особено с по -високи кумулативни дози антрациклин. Техниката, използвана за оценка, трябва да бъде последователна чрез проследяване. При пациенти с рискови фактори, особено преди антроциклин или антрацендион, се използва мониторингът на сърдечната функция трябва да бъде особено строг и рискът-полза от продължаващо лечение с доксорубицин при пациенти с нарушена сърдечна функция трябва да бъде внимателно оценена.

Ендомиокардната биопсия се признава за най-чувствителния диагностичен инструмент за откриване на кардиомиопатия, предизвикана от антрациклин; Това инвазивно изследване обаче не се извършва на практика рутинно. Промените в ЕКГ като дисритмия Намаляване на напрежението на QRS или удължаване над нормалните граници на систоличния интервал от време могат да бъдат показателни за кардиомиопатия, предизвикана от антрациклин, но ЕКГ не е чувствителен или специфичен метод за следване на антрациклин-свързана картотоксичност.

Педиатричните пациенти са изложени на повишен риск от развитие на забавена кардиотоксичност след прилагането на доксорубицин и следователно периодично се препоръчва последваща сърдечна оценка, за да се наблюдава за тази забавена кардиотоксичност.

При възрастни 10% спад на LVEF до долната граница на нормалното или абсолютно LVEF от 45% или 20% спад на LVEF на всяко ниво е показателно за влошаване на сърдечната функция. При педиатричните пациенти влошаването на сърдечната функция по време на или след завършването на терапията с доксорубицин се показва с спад на фракционното скъсяване (FS) с абсолютна стойност от ≥ 10 процентилни единици или под 29% и спад в LVEF от 10 процентилни единици или LVEF под 55%. Като цяло, ако резултатите от теста показват влошаване на сърдечната функция, свързано с доксорубицин, ползата от продължителната терапия трябва да бъде внимателно оценена спрямо риска от създаване на необратими сърдечни увреждания. Съобщава се, че острите животозастрашаващи аритмии се срещат по време или в рамките на няколко часа след прилагането на доксорубицин.

Хематологичен Toxicity

Както при други цитотоксични средства, доксорубицинът може да доведе до миелосупресия. Миелосупресията изисква внимателно наблюдение. Общият и диференциален WBC червени кръвни клетки (RBC) и броя на тромбоцитите трябва да бъдат оценени преди и по време на всеки цикъл на терапия с доксорубицин. Дозозависима обратима левкопения и/или гранулоцитопения (неутропения) са преобладаващите прояви на доксорубицин хематологична токсичност и е най-често срещаната остра доза токсичност на това лекарство. С препоръчителния график на дозата левкопенията обикновено е преходна, достигаща своя Nadir 10 до 14 дни след лечението с възстановяване, обикновено настъпващо до 21 -ия ден. Могат да се появят и тромбоцитопения и анемия. Клиничните последици от тежка миелосупресия включват трескави инфекции сепсис/септична септична септична шок Хипоксия или смърт на кръвоизливащата тъкан.

Вторична левкемия

Появата на вторични AML Съобщава се за MDS най-често при пациенти, лекувани с режими на хемотерапия, съдържащи антрациклини (включително доксорубицин) и ДНК-увреждащи антинеопластични средства в комбинация с лъчетерапия, когато пациентите са били ескалирани силно с цитотоксични лекарства или когато дози антрациклини са ескалирани. Такива случаи обикновено имат период на латентност от 1 до 3 години. The rate of developing secondary AML or MDS has been estimated in an analysis of 8563 patients with early breast cancer treated in 6 studies conducted by the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) including NSABP B-15. Пациентите в тези проучвания получават стандартни дози доксорубицин и стандартни или ескалирани дози циклофосфамид (AC) адювантна химиотерапия и са последвани за 61810 години на пациенти. Сред 4483 такива пациенти, които са получили конвенционални дози от AC 11 случая на AML или MDS, са идентифицирани за честота от 0,32 случая на 1000 години на пациенти (95% CL 0,16 до 0,57) и кумулативна честота при 5 години 0,21% (95% Cl 0,11 до 0,41%). В друг анализ на 1474 пациенти с рак на гърдата, които са получили адювантно лечение с режими, съдържащи доксорубицин, в клинични изпитвания, проведени в Тексаския център на Тексас М. Д. Андерсън Център за рак, честотата е оценена на 1,5% на 10 години. И в двата преживявания пациентите, които са получили схеми с по -високи дози на циклофосфамид, които са получили лъчетерапия или са на възраст 50 или повече години, са имали повишен риск от вторичен AML или MDS.

Педиатричните пациенти също са изложени на риск от развитие на вторичен AML.

Ефекти на мястото на инжектиране

Флебослерозата може да бъде резултат от инжекция в малък съд или от многократни инжекции в същата вена. След препоръчителните процедури за администриране могат да сведат до минимум риска от флебит/тромбофлебит на мястото на инжектиране (виж Доза и приложение Инструкция за употреба/обработка ).

Екстравазация

При интравенозно приложение на екстравазацията на доксорубицин може да възникне със или без придружаващо ужилване или усещане за изгаряне, дори ако кръвта се върне добре при аспирация на инфузионната игла. Ако са настъпили някакви признаци или симптоми на екстравазация, инжекцията или инфузията трябва да бъдат прекратени и рестартирани в друга вена (виж Доза и приложение ).

Чернодробно увреждане

Тъй като метаболизмът и екскрецията на доксорубицин се появяват предимно от хепатобилиарния път токсичността на препоръчителните дози доксорубицин може да бъде засилена чрез чернодробно увреждане; Следователно преди индивидуалното дозиране на оценката на чернодробната функция се препоръчва с помощта на конвенционални лабораторни тестове като SGOT SGPT алкална фосфатаза и билирубин (виж Доза и приложение ).

Имуносупресорни ефекти/повишена чувствителност към инфекции

Прилагането на живи или живи атенюирани ваксини при пациенти, имунокомпрометирани от химиотерапевтични средства, включително доксорубицин, може да доведе до сериозни или фатални инфекции. Ваксинацията с жива ваксина трябва да се избягва при пациенти, получаващи доксорубицин. Могат да се прилагат убити или инактивирани ваксини; Отговорът на такива ваксини обаче може да бъде намален.

Категория на бременността d

Доксорубицинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Доксорубицинът е тератогенен и ембриотоксичен при дози 0,8 mg/kg/ден (около 1/13 препоръчителната доза на човека на база телесна повърхност), когато се прилага през периода на органогенеза при плъхове. Тератогенността и ембриотоксичността също се наблюдават с помощта на дискретни периоди на лечение. Най-чувствителният е периодът на бременност от 6- до 9 дни при дози от 1,25 mg/kg/ден и по-голям. Характерните малформации включват хранопровода и чревна атрезия трахеоезофагеална фистула хипоплазия на пикочния мехур и сърдечно -съдовите аномалии. Доксорубицинът е ембриотоксичен (увеличаване на смъртните случаи на ембриофетални) и абортиращо при 0,4 mg/kg/ден (около 1/14 препоръчителната човешка доза на база телесна повърхност) при зайци, когато се прилага през периода на органогенеза.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Ако доксорубицинът трябва да се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на терапията, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода. Жените на детеродна възраст трябва да бъдат посъветвани, за да не забременеят.

Предпазни мерки for Доксорубицин Hydrochloride Injection

Общи

Доксорубицинът не е антимикробен агент. Доксорубицинът е еметиген. Антиеметиците могат да намалят гаденето и повръщането; Профилактичната употреба на антиеметици трябва да се разглежда преди прилагане на доксорубицин, особено когато се прилага във връзка с други еметигенни лекарства. Доксорубицинът не трябва да се прилага в комбинация с други кардиотоксични средства, освен ако сърдечната функция на пациента не е внимателно следена. Пациентите, получаващи доксорубицин след спиране на лечението с други кардиотоксични средства, особено тези с дълъг полуживот като трастузумаб, също могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на кардиотоксичност. Лекарите трябва да избягват терапията на базата на доксорубицин до 24 седмици след спиране на трастузумаб, когато е възможно. Ако се препоръчва доксорубицин, използван преди това време, внимателно наблюдение на сърдечната функция (вижте Предупреждения Доза и приложение ).

Информация за пациенти

Пациентите трябва да бъдат информирани за очакваните неблагоприятни ефекти на доксорубицин, включително стомашно -чревни симптоми (гадене повръщане диария и стоматит) и потенциални неутропенични усложнения. Пациентите трябва да се консултират с техния лекар, ако повръщането на дехидратация Треска на темповете на инфекционни симптоми на CHF или болки в инжекционния сайт се появяват след терапия с доксорубицин. Пациентите трябва да бъдат информирани, че почти сигурно ще развият алопеция. Пациентите трябва да бъдат уведомени, че урината им може да изглежда червена за 1 до 2 дни след прилагането на доксорубицин и че не трябва да се тревожат. Пациентите трябва да разберат, че съществува риск от необратимо увреждане на миокарда, свързани с лечение с доксорубицин, както и риск от левкемия, свързана с лечението. Тъй като доксорубицинът може да предизвика хромозомно увреждане при мъжете от сперматозоиди, подложени на лечение с доксорубицин, трябва да използват ефективни контрацептивни методи. Жените, лекувани с доксорубицин, могат да развият необратима аменорея или преждевременно Менопауза .

Лабораторни тестове

Първоначалното лечение с доксорубицин изисква наблюдение на пациента и периодичния мониторинг на пълните тестове за чернодробна функция и фракция на лявата камера (вж. Предупреждения ). Abnormalities of hepatic function tests may occur. Like other цитотоксичен drugs doxorubicin may induce tumor-lysis syndrome и hyperuricemia in patients with rapidly growing tumors. Blood uric acid levels potassium calcium phosphate и creatinine should be evaluated after initial treatment. Hydration urine alkalinization и prophylaxis with allopurinol to prevent hyperuricemia may minimize potential complications of tumor-lysis syndrome.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност не са проведени с доксорубицин. Съобщава се при вторична остра миелогенна левкемия (AML) или миелодиспластичен синдром (MDS) при пациенти, лекувани с доксорубицин-съдържащи комбинирани режими на химиотерапия (виж Предупреждения ). Педиатрична patients treated with doxorubicin or other topoisomerase II inhibitors are at risk for developing acute myelogenous левкемия и other neoplasms. Доксорубицин was mutagenic in the in vitro Ames assay и clastogenic in multiple in vitro assays (CHO cell V79 hamster cell human lymphoblast и SCE assays) и the in vivo mouse micronucleus assay.

Доксорубицинът намалява плодовитостта при женски плъхове при дози 0,05 и 0,2 mg/kg/ден (около 1/200 и 1/50 препоръчителната човешка доза на база на телесната повърхност), когато се прилага от 14 дни преди да се чифтосва през късен период на гестация. Единична доза IV доксорубицин при 0,1 mg/kg (около 1/100 препоръчителната човешка доза на основа на телесната повърхност) е токсична за мъжките репродуктивни органи, произвеждащи атрофия на тестисите и олигоспермия при плъхове. Доксорубицинът е мутагенен, тъй като предизвиква увреждане на ДНК при заешки сперматозоиди и доминиращ Смъртоносни мутации при мишки. Следователно доксорубицинът може потенциално да предизвика хромозомно увреждане при човешки сперматозоиди. Олигоспермия или азооспермия са доказани при мъже, лекувани с доксорубицин главно в комбинирани терапии. Мъжете, подложени на лечение с доксорубицин, трябва да използват ефективни методи на контрацептиране.

Доксорубицинът е токсичен за мъжките репродуктивни органи в проучвания върху животни, произвеждайки дифузна атрофия на тестисите на тестисите на семенните тубули и хипоспермия. Доксорубицинът е мутагенен, тъй като индуцира увреждане на ДНК при заешки сперматозоиди и доминиращи смъртоносни мутации при мишки. Следователно доксорубицинът може потенциално да предизвика хромозомно увреждане при човешки сперматозоиди. Олигоспермия или азооспермия са доказани при мъже, лекувани с доксорубицин главно в комбинирани терапии. Този ефект може да бъде постоянен. Съобщава се обаче, че броят на сперматозоидите се връща към нормални нива в някои случаи. Това може да се случи няколко години след края на терапията. Мъжете, подложени на лечение с доксорубицин, трябва да използват ефективни методи на контрацептиране.

При жените доксорубицин може да причини безплодие по време на администрацията на лекарствата. Доксорубицинът може да причини аменорея. Овулацията и менструацията могат да се върнат след прекратяване на терапията, въпреки че може да се появи преждевременна менопауза. Възстановяването на менструацията е свързано с възрастта при лечение.

Съобщава се за вторична остра миелогенна левкемия (AML) или миелодиспластичен синдром (MDS) при пациенти, лекувани с режими на антрациклично съдържание на адювант, химиотерапия (виж Предупреждения Хематологичен Toxicity ).

Бременност

Тератогенни ефекти

Категория на бременността d

Предупреждения ).

Кърмещи майки

Доксорубицин и основният му метаболит доксорубицинол са открити в млякото на поне един кърмещ пациент (виж Клинична фармакология Фармакокинетика ). Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from doxorubicin mothers should be advised to discontinue nursing during doxorubicin therapy.

Педиатрична употреба

Педиатричните пациенти са изложени на повишен риск от развитие на забавена кардиотоксичност. Последващи сърдечни оценки се препоръчват периодично, за да се наблюдава тази забавена кардиотоксичност (виж Предупреждения ). Доксорубицин as a component of intensive Химиотерапия regimens administered to pediatric patients may contribute to prepubertal growth failure. It may also contribute to gonadal impairment which is usually temporary. Педиатрична patients treated with doxorubicin or other topoisomerase II inhibitors are at a risk for developing acute myelogenous левкемия и other neoplasms. Педиатрична patients receiving concomitant doxorubicin и actinomycin-D have manifested acute recall pneumonitis at нашитеiable times after local radiation therapy .

Гериатрична употреба

Приблизително 4600 пациенти, които са на 65 и повече години, са включени в отчетения клиничен опит на употребата на доксорубицин за различни индикации. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди. Решението за използване на доксорубицин при лечението на по -възрастни пациенти трябва да се основава на отчитане на цялостния статус на изпълнение и едновременни заболявания в допълнение към възрастта на отделния пациент.

Информация за предозиране за инжектиране на доксорубицин хидрохлорид

Острото предозиране с доксорубицин засилва токсичните ефекти на мукозитната левкопения и тромбоцитопенията. Лечението на остро предозиране се състои в лечение на силно миелосупресиран пациент с хоспитализация антимикробни трансфузии на тромбоцитите и симптоматично лечение на мукозит. Използването на хемопоетичен растежен фактор (G-CSF GM-CSF) може да се вземе предвид.

Ефекти на ибупрофен върху тялото

Флаконът за инжектиране на хидрохлорид от 200 mg доксорубицин се опакова като флакон с множество дози и трябва да се упражнява предпазливост, за да се предотврати неволно предозиране.

Кумулативната доза с доксорубицин увеличава риска от кардиомиопатия и произтичащата от това застойна сърдечна недостатъчност (виж Предупреждения ). Treatment consists of vigorous management of застойна сърдечна недостатъчност with digitalis preparations diuretics и after-load reducers such as АСЕ инхибитори .

Противопоказания за инжектиране на доксорубицин хидрохлорид

Пациентите не трябва да се лекуват с доксорубицин, ако имат някое от следните състояния: базов брой неутрофили <1500 cells/mm³ severe hepatic impairment; recent myocardial infarction; severe myocardial insufficiency; severe arrhythmias; previous treatment with complete cumulative doses of doxorubicin daunorubicin idarubicin и/or other anthracyclines и anthracenediones; or hypersensitivity to doxorubicin any of its excipients or other anthracyclines or anthracenediones (see Предупреждения и Доза и приложение ).

Клинична фармакология for Доксорубицин Hydrochloride Injection

Смята се, че цитотоксичният ефект на доксорубицин върху злокачествените клетки и неговите токсични ефекти върху различни органи е свързан с интеркалиране на нуклеотидна основа и активност на свързване на липидите на клетъчната мембрана на доксорубицин. Интеркалацията инхибира репликацията на нуклеотид и действието на ДНК и РНК полимерази. Взаимодействието на доксорубицин с топоизомераза II за образуване на ДНК-разцепваеми комплекси изглежда е важен механизъм на цитоцидната активност на доксорубицин.

Доксорубициновата клетъчна мембрана свързване може да повлияе на различни клетъчни функции. Ензимното намаляване на електроните на доксорубицин от различни оксидази редуктази и дехидрогенази генерира високо реактивни видове, включително хидроксил радикал OH •. Формирането на свободни радикали е замесено в кардиотоксичност на доксорубицин с помощта на Cu (II) и Fe (III) намаляване на клетъчното ниво.

Показано е, че клетките, лекувани с доксорубицин, проявяват характерни морфологични промени, свързани с апоптоза или програмирана клетъчна смърт. Доксорубицин-индуцираната апоптоза може да бъде неразделен компонент на клетъчния механизъм на действие, свързан с токсичностите на терапевтичните ефекти или и двете.

Проучванията върху животни показват активност в спектър от експериментални тумори имуносупресионни канцерогенни свойства при индуциране на гризачи на различни токсични ефекти, включително забавена и прогресивна миелосупресия на сърдечната токсичност при всички видове и атрофия на тестовете при плъхове и кучета.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните изследвания, определени при пациенти с различни видове тумори, подложени на единична или многоагентна терапия, показват, че доксорубицинът следва многофазно разположение след интравенозна инжекция. При четирима пациенти доксорубицинът демонстрира независима от дозата фармакокинетика в дозата от 30 до 70 mg/m².

Разпределение

Първоначалното разпределение полуживот от приблизително 5 минути предполага бързо усвояване на тъканите на доксорубицин, докато бавното му елиминиране от тъканите се отразява от терминален полуживот от 20 до 48 часа. Обемът на стационарно разпределение варира от 809 до 1214 L/m² и е показателен за широко усвояване на лекарството в тъкани. Свързването на доксорубицин и основният му метаболит доксорубицинол към плазмените протеини е около 74 до 76% и е независимо от плазмената концентрация на доксорубицин до 1,1 mcg/ml.

Доксорубицинът се екскретира в млякото на един кърмещ пациент с пикова концентрация на мляко за 24 часа след лечението е приблизително с 4,4 пъти по-голямо от съответната плазмена концентрация. Доксорубицинът се открива в млякото до 72 часа след терапията със 70 mg/m² доксорубицин, даден като 15-минутна интравенозна инфузия и 100 mg/m² цисплатин като 26-часова инфузия. Пиковата концентрация на доксорубицинол в мляко на 24 часа е 0,11 mcg/ml, а AUC до 24 часа е 9 mcg • h/ml, докато AUC за доксорубицин е 5,4 mcg • h/ml.

Доксорубицин не пресича бариерата на мозъка на кръвта.

Метаболизъм

Ензимното намаляване при 7 позиция и разцепване на даунозаминовата захар добива агликони, които са придружени от формация на свободни радикали, което локалното производство може да допринесе за кардиотоксичната активност на доксорубицин. Разполагането на доксорубицинол (Dox-Ol) при пациенти е ограничена честота на образуване, като терминалният полуживот на Dox-Ol е подобен на доксорубицин. Относителната експозиция на Dox-Ol, т.е. съотношението между AUC на Dox-Ol и AUC на доксорубицин в сравнение с доксорубицин диапазон между 0,4 и 0,6.

Екскреция

Плазменият клирънс е в диапазона от 324 до 809 ml/min/m² и е предимно чрез метаболизъм и жлъчна екскреция. Приблизително 40% от дозата се появява в дори За 5 дни, докато само 5 до 12% от лекарството и неговите метаболити се появяват в урината през същия период от време. В урина <3% of the dose was recovered as DOX-OL over 7 days.

Системният клирънс на доксорубицин е значително намален при жени със затлъстяване с идеално телесно тегло над 130%. Има значително намаляване на клирънс без промяна в обема на разпределението при пациенти със затлъстяване в сравнение с нормални пациенти с по -малко от 115% идеално телесно тегло.

Фармакокинетика In Special Populations

Педиатрична

След прилагане от 10 до 75 mg/m² дози доксорубицин до 60 деца и юноши, вариращи от 2 месеца до 20 -годишна възраст доксорубицин, средно 1443 ± 114 ml/min/m². По -нататъшният анализ показа, че клирънсът при 52 деца на възраст над 2 години (1540 ml/min/m²) е увеличен в сравнение с възрастните. Въпреки това клирънсът при кърмачета на възраст под 2 години (813 ml/min/m²) е намален в сравнение с по -големите деца и се приближава до обхвата на стойностите на клирънс, определен при възрастни.

Гериатричен

Докато фармакокинетиката на възрастни лица (≥65 години) е оценена ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

Пол

Публикувано клинично проучване, включващо 6 мъже и 21 жени, без предишна антрациклинова терапия, съобщава за значително по -висок среден клирънс на доксорубицин при мъжете в сравнение с жените (1088 ml/min/m² срещу 433 ml/min/m²). Въпреки това терминалният полуживот на доксорубицин е по-дълъг при мъжете в сравнение с жените (54 срещу 35 часа).

Състезание

Влиянието на расата върху фармакокинетиката на доксорубицин не е оценено.

Чернодробно увреждане

Разчистването на доксорубицин и доксорубицинол е намален при пациенти с нарушена чернодробна функция (виж Доза и приложение ).

Бъбречно увреждане

Влиянието на бъбречната функция върху фармакокинетиката на доксорубицин не е оценено.

Клинични изследвания

The effectiveness of doxorubicin-containing regimens in the adjuvant therapy of early breast cancer has primarily been established based on data collected in a meta-analysis published in 1998 by the Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG). EBCTCG получава първични данни за всички съответни проучвания, публикувани и непубликувани за рак на гърдата в ранен стадий и редовно актуализират тези анализи. Основните крайни точки за адювантните изпитвания за химиотерапия бяха преживяемост без болести (DFS) и обща преживяемост (OS). Мета-анализите позволяват сравнения на циклофосфамид метотрексат и 5-флуорурацил (CMF) до химиотерапия (19 проучвания, включително 7523 пациенти) и сравнения на доксорубиконтинсиращи режими с CMF като активен контрол (6 проучвания, включително 3510 пациенти). Събраните оценки на DFS и OS от тези изпитвания бяха използвани за изчисляване на ефекта на CMF спрямо NO терапията. Коефициентът на опасност за DFS за CMF в сравнение с NO химиотерапия е 0,76 (95% Cl 0,71 до 0,82), а за OS е 0,86 (95% Cl 0,8 до 0,93). Въз основа на консервативната оценка на ефекта на CMF (по-нисък 2-страничен 95% ограничение на доверието на коефициента на опасност) и 75% задържане на ефекта на CMF върху DFS беше определено, че режимите, съдържащи доксорубицин, ще се считат за не-по-голям от CMF, ако горната 2-ехална 95% доверителна част на съотношението на опасност е по-малко, отколкото 1,06, която не е повече от 6% по-на по-нататъшна, отколкото на CMF. Подобно изчисление за ОС би изисквало марж на не-инферичност от 1,02.

Шест рандомизирани проучвания в мета-анализа на EBCTCG сравняват доксорубицин-съдържащите схеми с CMF. Оценявани са общо 3510 жени с ранен рак на гърдата, включващ аксиларни лимфни възли; Приблизително 70% са били пременопауза, а 30% са постменопауза. По време на мета-анализа 1745 г. са настъпили първи рецидиви и 1348 смъртни случаи. Анализите показаха, че режимите, съдържащи доксорубицин, запазват най-малко 75% от историческия ефект на адювант на CMF върху DFS и са ефективни. Коефициентът на опасност за DFS (DOX: CMF) е 0,91 (95% Cl 0,82 до 1,01), а за OS е 0,91 (95% Cl 0,81 до 1,03). Резултатите от тези анализи както за DFS, така и за ОС са дадени в таблица 1 и фигури 1 и 2.

Таблица 1: Обобщение на рандомизирани изпитвания, сравняващи режимите, съдържащи доксорубицин

Фигура 1: Мета-анализ на преживяемост без болести

Фигура 2: Мета-анализ на общата преживяемост

По отношение на DFS 2 от 6 проучвания (NSABP B-15 и Oncofrance) отговарят на стандарта за не-инферичност поотделно и по отношение на изследването на ОС 1 отговарят на маржа на неинферността поотделно (Oncofrance). Най-голямото от 6-те проучвания в мета-анализа на EBCTCG. Проведено е рандомизирано многоцентрово изпитване с отворен етикет (NSABP B-15) при приблизително 2300 жени (80% пременопауза; 20% следменопауза) с ранен рак на гърдата, включващ аксиларни лимфни възли. В това изпитване 6 цикъла на конвенционалния CMF се сравняват с 4 цикъла на доксорубицин и циклофосфамид (AC) и 4 цикъла на AC, последвано от 3 цикъла на CMF. Не са наблюдавани статистически значими разлики по отношение на DFS или OS (виж таблица 1).

Информация за пациента за инжектиране на доксорубицин хидрохлорид

Доксорубицин
(Dakse-ou-Besen) Хидрохлоридно инжектиране USP

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да получавате доксорубицин и преди всяка инфузия. Тази информационна листовка не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за доксорубицин?

Доксорубицин may cause serious side effects including:

• Сърдечни проблеми. Доксорубицин may cause heart problems that may lead to death. These problems can happen during your treatment or months to years after stopping treatment. In some cases heart problems are irreversible. Your chance of heart problems is higher if you:
  • вече имат сърдечни проблеми
  • Имайте анамнеза за лъчева терапия или в момента получавате лъчева терапия на гърдите ви
  • са имали лечение с някои други лекарства против рак
  • Вземете други лекарства, които могат да повлияят на сърцето ви

Кажете на Вашия лекар, ако получите някой от тези симптоми на сърдечни проблеми:

• задух
• кашлица
• Подуване на краката и глезените
• Бързо сърцебиене

Вашият лекар трябва да прави тестове, за да провери сърцето ви преди и след лечението ви с доксорубицин.

• Вторични ракови заболявания. Някои хора, които са получили доксорубицин, са развили остра миелогенна левкемия (AML) или миелодиспластичен синдром (MDS). Шансът ви да развиете вторичен рак е по-висок, ако получите доксорубицин заедно с други лекарства против рак или с лъчева терапия.
• Намален брой кръвни клетки. Доксорубицинът може да причини сериозно намаляване на неутрофилите (вид бели кръвни клетки, важни за борбата с бактериални инфекции) Червените кръвни клетки (кръвни клетки, които пренасят кислород в тъканите) и тромбоцитите (важен за съсирването и контролирането на кървенето). Вашият лекар ще провери броя на кръвните ви клетки по време на лечението с доксирубицин и след като сте спрели лечението.

Какво е доксорубицин?

Доксорубицин is a prescription anti-cancer medicine used to treat certain types of cancers. Доксорубицин may be used alone or along with other anticancer medicines.

Кой не трябва да получава доксорубицин?

Не получават доксорубицин, ако:

• Броят на кръвните ви клетки е твърде нисък: тромбоцитите (които помагат на кръвта ви до съсиреци) червените кръвни клетки (които помагат да се носи желязо и кислород в цялото ви тяло) и бели кръвни клетки (които помагат за борба с инфекцията)
• Имате тежък проблем с черния дроб
• Имахте наскоро сърдечен удар или имат тежки сърдечни проблеми
• сте имали предишно лечение с доксорубицин или някои други противоракови лекарства и сте получили максималната доза, разрешена
• Вие сте алергични към някои други антиракови лекарства доксорубицин хидрохлорид или друга съставка при инжектиране на доксорубицин хидрохлорид USP. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в инжектиране на хидрохлорид на доксорубицин USP.

Говорете с Вашия лекар, преди да получите доксорубицин, ако имате някое от изброените по -горе условия.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да получи доксорубицин?

Преди да получите доксорубицин, кажете на Вашия лекар, ако сте:

• имат сърдечни проблеми
• са имали радиационно лечение или в момента са получавали лъчева терапия
• са над 50 -годишна възраст
• имат чернодробни проблеми
• Планирайте да получавате ваксини. Говорете с Вашия лекар за това кои ваксини са безопасни, за да получите по време на лечението си с доксорубицин. Виж Какво трябва да избягвам, докато получавам доксорубицин?
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Доксорубицинът може да навреди на вашето неродено бебе. Жените, които могат да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция). Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин за предотвратяване на бременността, докато получавате доксорубицин.
• са кърмещи или планират да се хранят. Доксорубицинът може да премине в кърмата ви и да навреди на вашето бебе. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще получите доксорубицин или кърма. Не трябва да правите и двете.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Доксорубицинът може да взаимодейства с други лекарства. Не стартирайте ново лекарство, преди да говорите с лекаря, който предписа доксорубицин.

Странични ефекти на набуметон 750 mg

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък, за да показвате Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как ще получа доксорубицин?

• Вашият лекар ще предпише доксорубицин в размер, който е подходящ за вас.
• Доксорубицин will be given to you by intravenous (IV) infusion into your vein.
• Вашият лекар ще прави редовни кръвни тестове, за да провери за странични ефекти на доксорубицин.
• Преди да получите доксорубицин, можете да получите други лекарства, за да предотвратите или лекувате странични ефекти.
• Полагащите грижи на децата, получаващи доксорубицин, трябва да вземат предпазни мерки (като носене на латексни ръкавици), за да се предотврати контакт с урината на пациента и други телесни течности в продължение на поне 5 дни след всяко лечение.

Какво трябва да избягвам, докато приемам доксорубицин?

• Избягвайте получаването на живи ваксини по време на лечение с доксорубицин. Говорете с Вашия лекар, за да разберете кои ваксини са безопасни за вас, докато получавате доксорубицин. Вижте какво да кажа на моя лекар, преди да получи доксорубицин?

Какви са възможните странични ефекти на доксорубицин?

Доксорубицин can cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за доксорубицин?

Реакции на инфузионно място. Реакциите на сериозно инфузионно място могат да се случат с доксорубицин. Симптомите на реакцията на инфузия могат да включват:

• Болка на мястото на инжектиране
• зачервяване на кожата или подуване
• изгаряне или ужилване
• Отворени кожни рани на мястото на инжектиране

Вашият лекар ще ви наблюдава отблизо, докато получавате доксорубицин и след инфузията си за признаци на реакция. Можете да изпитате тези реакции веднага или в рамките на 2 часа след инфузия.

Променете цвета на урината си. Може да имате червено оцветена урина за 1 до 2 дни след вливането на доксорубицин. Това е нормално. Кажете на Вашия лекар, ако не спира след няколко дни или ако видите как изглежда като кръвни или кръвни съсиреци в урината ви.

Инфекция. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако получите някое от следните признаци на инфекция:

• треска (temperature of 100.4 F or greater) chills or shivering
• кашлица that brings up mucus
• изгаряне или болка с уриниране

Доксорубицин may cause нискоer sperm counts и sperm problems in men.

Това може да повлияе на способността ви да баща дете и да причини вродени дефекти. Мъжете трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция), докато получават доксорубицин. Нямат незащитен сексуален контакт с жена, която би могла да забременее. Кажете на Вашия лекар, ако имате незащитен сексуален контакт с жена, която би могла да забременее. Говорете с Вашия лекар, ако това е проблем за вас.

Необратима аменорея или ранна менопауза. Вашите периоди (менструален цикъл) могат напълно да спрат, когато получите доксорубицин. Вашите периоди могат или не могат да се върнат, след като завършите лечението си с доксорубицин.

Най -често срещаните странични ефекти на доксорубицин включват:

• Косопад (алопеция). Косата ви може да расте отново след лечението ви.
• потъмняване на ноктите ви или отделяне на ноктите от ноктите ви
• гадене
• повръщане
• липса на апетит или увеличена жажда
• натъртване или кървене по -лесно
• Ненормален сърдечен ритъм
• Вторичен рак може да възникне, когато доксорубицинът се комбинира с други химиотерапевтични средства.
• Мани от уста
• Промяна на теглото
• стомашна (коремна) болка
• диария
• Проблеми с очите
• алергични реакции. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някой от следните симптоми на алергична реакция:
• обрив
• зачервено лице
• треска
• кошери
• замаяност или усещане за слаба
• сърбеж
• задух or trouble breathing
• Подуване на устните или езика ви

Кажете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на доксорубицин. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Общи information about the safe и effective use of doxorubicin.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент.

Тази листовка обобщава най -важната информация за доксорубицин. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за доксорубицин, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-800-551-7176.

Какви са съставките на инжектирането на доксорубицин хидрохлорид USP?

Активна съставка: Доксорубицин хидрохлорид

Неактивна съставка: Натриев хлорид 0,9% вода за инжектиране на солна киселина и/или натриев хидроксид.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.