Funex

Описание за efudex

Efudex Solutions и крем са локални препарати, съдържащи флуориран пиримидин 5-флуорурацил Антинеопластичен антиметаболит.

Разтворът на Efudex се състои от 2% или 5% флуорурацил на база тегло/тегло, съчетано с пропилен гликол трис (хидроксиметил) аминометан хидроксипропил целулозен парабени (метил и пропил) и дискодуи едетат.

Кремът на Efudex съдържа 5% флуорурацил в изчезваща крем основа, състояща се от бял петролатен стеарен алкохол пропилен гликол полисорбат 60 парабени (метил и пропил) и пречистена вода.

Химически флуорурацил е 5-флуоро-24 (1H3H) -pyrimidinedione. Той е бял до практически бял кристален прах, който е пестеливо разтворим във вода и леко разтворим в алкохол. Един грам флуорурацил е разтворим в 100 ml пропилен гликол. Молекулното тегло на 5-флуорурацил е 130,08, а структурната формула е:

Използване за efudex

Efudex се препоръчва за локално лечение на множество актинични или слънчеви кератози. В 5% силата той е полезен и при лечението на повърхностни базални клетъчникарциноми, когато конвенционалните методи са непрактични, като например при множество лезии или трудни места за лечение. Безопасността и ефикасността в други индикации не са били установени.

Диагнозата трябва да бъде установена преди лечението, тъй като този метод не е доказано ефективен при други видове базални клетъчни карциноми. С изолирани лесно достъпни базални клетъчни карциноми хирургията се предпочита, тъй като успехът с такива лезии е почти 100%. Степента на успех с Efudex крем и разтвор е приблизително 93% въз основа на 113 лезии при 54 пациенти. Двадесет и пет лезии, третирани с разтвора, произведени 1 недостатъчност, и 88 лезии, обработени с провалите, произведени от крема, 7.

Дозировка за efudex

Когато Efudex се прилага към лезия, възниква отговор със следната последователност: еритема обикновено е последвана от ерозия на везикулация и реепителизация.

Efudex трябва да се прилага за предпочитане с неметален апликатор или подходяща ръкавица. Ако Efudex се прилага с пръстите, ръцете трябва да бъдат измити веднага след това.

Актинична или слънчева кератоза

Нанасяйте крем или разтвор два пъти дневно в количество, достатъчно за покриване на лезиите. Лекарствата трябва да продължат, докато възпалителният отговор не достигне етапа на ерозия, в който време употребата на лекарството трябва да бъде прекратена. Обичайната продължителност на терапията е от 2 до 4 седмици. Пълното заздравяване на лезиите може да не е очевидно за 1 до 2 месеца след прекратяване на терапията на Efudex.

Повърхностни базални клетъчни карциноми

Препоръчва се само 5% сила. Нанасяйте крем или разтвор два пъти дневно в количество, достатъчно за покриване на лезиите. Лечението трябва да продължи най -малко 3 до 6 седмици. Терапията може да се изисква толкова дълго, колкото 10 до 12 седмици, преди лезиите да бъдат заличени. Както при всяко неопластично състояние, пациентът трябва да се проследява за разумен период от време, за да се определи дали е получено лечение.

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Ефедекс локално решение се предлага в дозатори за 10 ml, съдържащи или 2% ( NDC 0187-3202-10) или 5% ( NDC 0187-3203-10) Fluorouracil и 25 ml Drop Dissensers, съдържащи или 2% ( NDC 0187-3202-02) или 5% ( NDC 0187-3203-02) Флуорурацил на база тегло/тегло, съчетано с дискотриев едетат хидроксипропил целулозен метилпарабен пропилен гликол пропилпарабен и трис (хидроксиметил) аминометан.

Efudex Cream се предлага в 40 g тръби, съдържащи 5% флуорурацил ( NDC 0187-3204-47) В изчезваща крем основа, състояща се от метилпарабен полисорбат 60 пропилен гликол пропилпарабен пречистен воден стеарил алкохол и бял бентент. Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F).

Произведено от: Mylan Institutional Inc. Sugar Land TX 77478 САЩ. Ревизиран: октомври 2021 г.

Странични ефекти за efudex

Най -честите нежелани реакции на Efudex се проявяват локално и често са свързани с разширяване на фармакологичната активност на лекарството. Те включват изгаряне на алергичен контакт дерматит Pruritus белези на обрив и язва. Извиждания са докладвани други местни реакции на спонтанен аборт и дефект на врождената (камерна септална дефект), когато ефудексът се прилага в районите на лигавицата. Левкоцитозата е най -честият хематологичен страничен ефект.

Въпреки че причинно -следствената връзка е отдалечена и други нежелани реакции, за които е съобщено рядко, са:

Централна нервна система: Емоционално разстроено безсъние раздразнителност.

Стомашно -чревен: Стоматит на медицинския вкус.

Хематологичен: Еозинофилия тромбоцитопения токсична гранулация.

Колко дълго трае кръчмата на скополамин

Integumentary: Алопеция мехури булозен пемфигоиден дискомфорт ихтиоза мащабиране на подуване на подуване на телангиектазия нежност Уртикария Кожен обрив.

Специални сетива: Конюнктивална реакция на роговична реакция лакримация Назално дразнене.

Разни: Херпес симплекс.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Bausch Health US LLC на 1-800-321-4576 и/или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за efudex

Не е предоставена информация

Предупреждения for Efudex

Прилагането на лигавичните мембрани трябва да се избягва поради възможността за локално възпаление и язва. Освен това се съобщават за случаи на спонтанен аборт и дефект на врожността (камерна септална дефект), когато Efudex се прилага в районите на лигавицата по време на бременност.

Показано е, че оклузията на кожата с получена хидратация увеличава перкутанното проникване на няколко локални препарати. Ако при лечението на базален клетъчен карцином се използва оклузивна превръзка, може да има увеличаване на тежестта на възпалителните реакции в съседната нормална кожа. Пореста преливане на марля може да се прилага по козметични причини без увеличаване на реакцията.

Излагането на ултравиолетови лъчи трябва да бъде сведено до минимум по време и веднага след лечението с Efudex, тъй като интензивността на реакцията може да се увеличи.

колко гуайфенезин можете да вземете

Пациентите трябва да преустановят терапията с Efudex, ако се развиват симптоми на дефицит на ензим на DPD (виж Противопоказания ).

Съобщава се за рядко животозастрашаващи токсичности като стоматит диария неутропения и невротоксичност при интравенозно приложение на флуорурацил при пациенти с дефицит на DPD ензим. Съобщава се за един случай на животозастрашаваща системна токсичност при локалната употреба на Efudex при пациент с DPD ензимен дефицит. Симптомите включват силна коремна болка кървава диария, повръщаща треска и втрисане. Физикалният преглед разкрива стоматит еритематозен кожен обрив Неутропения тромбоцитопения възпаление на стомаха на хранопровода и тънките черва. Въпреки че този случай се наблюдава при 5% флуорурацил крем, не е известно дали пациентите с дълбок DPD ензимен дефицит ще развият системна токсичност с по -ниски концентрации на локално приложен флуорурацил.

Предпазни мерки for Efudex

Общи

Има възможност за повишаване на абсорбцията чрез язвена или възпалена кожа.

Лабораторни тестове

Слънчевите кератози, които не реагират, трябва да бъдат биопсирани, за да се потвърди диагнозата. Последващите биопсии трябва да се извършват, както е посочено при лечението на повърхностния базален клетъчен карцином.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Адекватните дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал не са проведени с флуорурацил. Проучванията с активната съставка на Efudex 5-флуорурацил са показали положителни ефекти в in vitro Тестове за мутагенност и за нарушаване на плодовитостта.

5-флуорурацил е положителен в три in vitro Тестове за клетъчна неопластична трансформация. В C3H/10T½ клон 8 миши ембрионални клетъчни системи получените морфологично трансформирани клетки образуват тумори, когато се инокулират в имуносупресирани сингнеични мишки.

Въпреки че не са наблюдавани доказателства за мутагенна активност при теста на AMES (три проучвания) Fluorouracil е показано като мутагенно в броя на оцеляването рецидив с Assay с Bacillus subtilis и в теста за петна на крилото на Drosophila. Флуорурацил произвежда дребни мутации в Saccharomyces cerevisiae и е положителен в теста за микронуклеус (клетки на костен мозък на мъжки мишки).

Флуорурацил беше кластогенен in vitro (т.е. хроматидни празнини се прекъсват и обмен) в фибробластите на китайски хамстери при концентрации от 1,0 и 2,0 mcg/ml и е доказано, че увеличават сестринския хроматиден обмен in vitro в човешки лимфоцити. В допълнение се съобщава, че 5-флуороурацил води до увеличаване на числените и структурни хромозомни аберации в периферни лимфоцити на пациенти, лекувани с този продукт.

Показано е, че дозите от 125 до 250 mg/kg, прилагани интраперитонеално, предизвикват хромозомни аберации и промени в хромозомната организация на сперматогония при плъхове. Сперматогониалната диференциация също се инхибира от флуорурацил, което води до преходно безплодие. Въпреки това в проучвания с щам на мишка, който е чувствителен към индуцирането на аномалии на сперматозоидите след излагане на редица химически мутагени и карциногени флуорурацил е неактивен при перорални дози от 5 до 80 mg/kg/ден. При женски плъхове флуорурацил, прилаган интраперитонеално при дози от 25 и 50 mg/kg по време на преовулаторната фаза на оогенезата, значително намалява честотата на плодородните узрения, забавяйки развитието на преимплантация и индуцирана ембриони, повишават честотата на преимплантацията. Съобщава се, че еднократно интравенозни и интраперитонеални инжекции на 5-флуорурацил убиват диференцирана сперматогония и сперматоцити (при 500 mg/kg) и за получаване на аномалии в сперматидите (при 50 mg/kg) при мишки.

Бременност

Виж Противопоказания .

Кърмещи майки

Не е известно дали Efudex е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като има някаква системна абсорбция на флуорурацил след локално приложение (виж Клинична фармакология ) Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета за кърмене трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати употребата на лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при децата не са установени.

Информация за предозиране за efudex

Няма съобщения за предозиране с Efudex.

Устният LD за 5% локален крем е 234 mg/kg при плъхове и 39 mg/kg при кучета. Тези дози представляват съответно 11,7 и 1,95 mg/kg флуорурацил. Проучванията с 5% локален разтвор дават перорален LD от 214 mg/kg при плъхове и 28,5 mg/kg при кучета съответно на 10,7 и 1,43 mg/kg флуорурацил. Локалното приложение на 5% крем за плъхове даде LD по -голям от 500 mg/kg.

Противопоказания за Efudex

Efudex може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена.

Странични ефекти за ранитидин 150 mg

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени с локални или парентерални форми на флуорурацил. Съобщава се за един дефект на раждането (цепнатина и палат) при новороденото на пациент, използващ Efudex, както е препоръчително. Един дефект на врожденията (камерна септална дефект) и случаите на спонтанен аборт са били отчетени, когато ефудексът е бил приложен към районите на лигавицата. Съобщава се за множество вродени дефекти при плод на пациент, лекуван с интравенозен флуорурацил.

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Efudex. Показано е, че прилаганият от флуорурацил е тератогенен при мишки плъхове и Hamsters, когато се прилага в дози, еквивалентни на обичайната човешка интравенозна доза; Въпреки това количеството на флуорурацил, абсорбирано системно след локално прилагане на тоактинични кератози, е минимално (виж Клинична фармакология ). Fluorouracil exhibited maximum teratogenicity when given to mice as single intraperitonealinjections of 10 to 40 mg/kg on Day 10 or 12 of gestation. Similarly intraperitoneal doses of 12 to 37 mg/kg given to rats between Days 9 and 12 of gestation andintramuscular doses of 3 to 9 mg/kg given to hamsters between Days 8 and 11 of gestation were teratogenic and/or embryotoxic (i.e. resulted in increased resorptions orembryolethality). In monkeys divided doses of 40 mg/kg given between Days 20 and 24 of gestation were not teratogenic. Doses higher than 40 mg/kg resulted inabortion.

Efudex не трябва да се използва при пациенти с ензимен дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD). Голям процент флуорурацил се катаболизира от dpdenzyme. Дефицитът на DPD ензим може да доведе до маневриране на флуорурацил до анаболния път, водещ до цитотоксична активност и потенциални токсичности.

Efudex е противопоказано при жени, които са или могат да забременеят по време на терапията. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато използва това лекарство, пациентът трябва да бъде отправен за потенциалната опасност за плода.

Efudex също е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към всеки от неговите компоненти.

Клинична фармакология for Efudex

Има доказателства, че метаболизмът на флуорурацил в анаболния път блокира реакцията на метилиране на дезоксиридилова киселина към тимидилова киселина. В този начин флуорурацил пречи на синтеза на дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) и в по -малка степен инхибира образуването на рибонуклеинова киселина (РНК). Тъй като ДНК и RNAARE са от съществено значение за клетъчното делене и растежа, ефектът на флуорурацил може да бъде да се създаде дефицит на тимин, който провокира небалансиран растеж и смърт на клетката. Ефектите на лишаването на ДНК и РНК са най -маркирани на онези клетки, които растат по -бързо и поемат флуорурацил с по -бърза скорост. Катаболния метаболизъм на флуорурацил води до продукти на разграждане (например CO ₂ урея α-флуоро-β-аланин), които са неактивни.

Проведени са системни изследвания на абсорбция на локално приложен флуорурацил при пациенти с актинични кератози, използващи следи от количества от ¹⁴ C-белязана флуорурациладира до 5% подготовка. Всички пациенти са получавали неарелиран флуорурацил, докато се появи пикът на възпалителната реакция (2 до 3 седмици), като се гарантира, че за измерване е използван следното време на максимална абсорбция. Една грам от етикетирана подготовка се прилага върху цялото лице и шията и се оставя на място 12 часа. Бяха събрани уринеси проби. В края на 3 дни общото възстановяване варира между 0,48% и 0,94% със средно 0,76%, което показва, че приблизително 5,98% от тетопичната доза се абсорбира системно. Ако се прилага два пъти дневно, това би показвало системната абсорбция на локален флуорурацил да бъде в диапазона от 5 до 6 mg на дневнадоза от 100 mg. В допълнително проучване са открити незначителни количества белязани материали в плазмената урина и изтекъл СО ₂ След 3 дни лечение с локално прилагане ¹⁴ C-белязан флуорурацил.

Информация за пациента за efudex

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че реакцията в лекуваните райони може да бъде грозна по време на терапията и обикновено в продължение на няколко седмици след прекратяване на терапията. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват излагането на ултравиолетови лъчи по време и веднага след лечението с Efudex, тъй като интензивността на реакцията може да се увеличи. Ако Efudex се прилага с пръстите, ръцете трябва да бъдат измити веднага след това. Efudex не трябва да се прилага върху клепачите или директно в носа или устата на очите, защото може да се появи дразнене.

Fluorouracil, включително Efudex, може да бъде фатален, ако се поглъща от домашни любимци. Избягвайте да разрешавате на домашните любимци да се свържат с контейнера Efudex или кожата, където е приложен Efudex.

Съхранявайте Efudex извън обсега на домашни любимци. Безопасно изхвърлете или почистете всяка кърпа или апликатор, които могат да задържат Efudex и да избягват да оставяте остатъци от Efudex на вашите ръце дрехи или мебели.