Дупка

Описание за Egaten

Таблетът Egaten (Triclabendazole) е орално администриран антелминт за незабавно освобождаване. Триклабендазол е обозначен химически като производно на бензимидазол 6-хлоро-5- (2 3-дихлорофенокси) -2- (метилтио) -1Hbenzimidazole (триклабендазол). Молекулярната формула за триклабендазол е c ₁₄ H ₉ Cl ₃ N ₂ ОС и молекулното тегло е 359,65 g/mol. Химическата структура на триклабендазола е показана по -долу:

Триклабендазол е бял или почти бял кристален прах.

Таблетките на Egaten са бледо червени капсули с форма на капсула с форма на биконвекс с отпечатък, напр. От едната страна и функционално се оценяват от двете страни. Всяка таблетка съдържа 250 mg триклабендазол.

Неактивни съставки: Колоиден силициев диоксид железен оксид червен лактоза монохидрат царевично нишесте магнезиев стеарат метилхидроксиетилцелулоза.

Използване за Egaten

Egaten® е показан за лечение на фасциолиаза при пациенти на 6 и повече години.

Дозировка за Егатен

Препоръчителната доза на Egaten е 2 дози от 10 mg/kg, дадени на разстояние 12 часа при пациенти на 6 и повече години. 250 mg таблетките са функционално оценени и делими на две равни половини от 125 mg. Ако дозата не може да се регулира точно около дозата нагоре.

Странични ефекти на хумалог и лантус

Вземете егатен орално с храна. Егатенните таблетки могат да бъдат погълнати цели или разделени на половина и взети с вода или смачкани и администрирани с ябълков сос. Натрошеният таблет, смесен с ябълков сос, е стабилен за до 4 часа.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Егатен (триклабендазол) таблет: 250 mg бледо червено капсула с форма на капсула с напр. EG GE от едната страна и функционално се оценява от двете страни.

Съхранение и обработка

Дупка (Triclabendazole) Таблетките се доставят като бледо червени оформени капсули с форма на биконвекс с напр. Ге се разрушиха от едната страна и функционално се оценяват от двете страни. Всяка таблетка съдържа 250 mg триклабендазол. Таблетките Egaten (Triclabendazole) са достъпни като:

Блистерни опаковки от 4 таблетки ( NDC 0078-0937-91).

Съхранение

Съхранявайте в оригиналния контейнер. Съхранявайте под 30 ° C (86 ° F).

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: Февруари 2022 г.

Странични ефекти за егатен

Clinical Trials Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Безопасността на триклабендазол е оценена при 208 възрастни и педиатрични пациенти на 5 години и повече, които са участвали в 6 клинични изпитвания за лечение на фассиолиаза и са получили 10 mg/kg или 20 mg/kg триклабендазол; От тези 6 пациенти не са успели 10 mg/kg дозата и са оттеглени с 20 mg/kg. Режимът на дозиране от 10 mg/kg не е одобрен [виж Доза и приложение ]. В тези изпитвания 186 пациенти са получили една доза от 10 mg/kg, а 28 пациенти са получили доза от 20 mg/kg като две разделени дози. Събраните данни за нежелани реакции, отчетени при повече от 2% от пациентите в тези клинични изпитвания за 10 mg/kg и 20 mg/kg режим на дозиране са представени в таблица 1.

странични ефекти на гентамицин или тобрамицин

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при> 2% от пациентите, които са получили общо 10 mg/kg или 20 mg/kg триклабендазол за лечение с фасциолиаза (обединени в 6 проучвания)

Нежеланите реакции, отчетени при по -малко или равни на 2% от пациентите, които са получили общо 10 mg/kg триклабендазол, са запек жлъчен количен колик Артралгия Болка на гръбначния стълб и хроматурия. Някои нежелани реакции, свързани с третиране на триклабендазол при фасциолиаза, напр. Коремната болка във жлъчните колики и жълтеница могат да бъдат второстепенни за инфекцията и могат да бъдат по -чести и/или тежки при пациенти с тежка червея.

Профилът на безопасността на триклабендазол 20 mg/kg в разделени дози при нерехотична паразитна инфекция (n = 104) обикновено е подобен на профила на безопасност при фасциолиаза, с изключение на по-ниска честота на коремната болка след лечението.

Повишаване на чернодробния ензим

В клиничните проучвания до една трета от пациентите са имали повишаване на чернодробните ензими в началото, което като цяло подобрява след лечението. От тези с нормални стойности на чернодробния ензим в началото 6,8% 4,5% 4,2% и 3% от пациентите са имали повишаване след лечение в билирубин аспартат аминотрансфераза (AST) алкална фосфатаза (ALP) и аланин аминотрансфераза (ALT). В литературата се съобщават преходно увеличение на чернодробните ензими и общия билирубин при фасциолиаза, получаващи триклабендазол.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на егатен след маркетинг. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за съпротива срещу триклабендазол [виж Микробиология ].

Лекарствени взаимодействия за егатен

Ефект на егатен върху субстратите на CYP2C19

Не са проведени специфични проучвания за клинично взаимодействие с лекарства за триклабендазол. Данните in vitro обаче предполагат потенциал за повишени плазмени концентрации на субстрати на CYP2C19 със съпътстваща употреба на триклабендазол [виж Клинична фармакология ]. The potential elevation in concentrations of concomitantly used CYP2C19 substrates is expected to be transient based on the short elimination half-life and short treatment duration of triclabendazole.

За тези CYP2C19 субстратни лекарства, които изискват терапевтичен мониторинг на системните експозиции на лекарства, ако плазмените концентрации на CYP2C19 субстратите са повишени по време на прилагане на триклабендазол, проверяват проверка на плазмената концентрация на CYP2C19 субстрати след прекратяване на терапията на триклабендазол.

Предупреждения за Егатен

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Егатен

Qt удължаване

Дупка prolongs the QTc interval [see Клинична фармакология ]. The magnitude of QTc prolongation can increase with increasing treatment duration of Дупка. Administration of Дупка concurrently with CYP1A2 inhibitors and use in patients with hepatic impairment may result in increased exposures of triclabendazole and/or its metabolites and therefore may increase the risk for QT prolongation.

Наблюдавайте електрокардиограмата (ЕКГ) при пациенти с анамнеза за удължаване на QTC интервала или анамнеза за симптоми, съвместими с дълъг QT интервал или с електролитен дисбаланс като хипокалиемия или когато се използват егатен при пациенти, които получават лекарства, които са известни, за да удължат QTC интервала или пациентите, приемащи CYP1A2 инхибитори, или при пациенти с неименни или пациенти, приемащи CYP1A2 инхибитори или при пациенти с QTC интервал или пациенти, приемащи CYP1A2 инхибитори, или при пациенти с неименния интервал или пациенти, приемащи CYP1A2 инхибитори или при пациенти с QTC интервал или пациенти, приемащи CYP1A2 инхибитори, или при пациенти с неименния INDIART. Ако се появят признаци на сърдечна аритмия по време на лечение с егатен, спрете лечението и наблюдавайте ЕКГ.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Мутагенеза

Не се отбелязва генотоксичен потенциал за триклабендазол, тестван в батерия от 6 генотоксичност in vitro и in vivo анализи, които включват бактериални анализи на аберация на хромозома и микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Не са забелязани ефекти, свързани с лекарствата върху съотношенията на съотношение на репродуктивното изпълнение или индекси за плодовитост при изследване на репродуктивното и токсичност за 2 поколение при плъхове. Животните са били третирани с до 75 ppm триклабендазол чрез диета в размер на среден дневен прием от 7,3 mg/kg/ден (приблизително 0,1 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнение на площта на телесната повърхност) за период от 110 дни, който включва 12-дневен период на чифтосване, започващ на 62-ия ден от дозиране и продължаване, докато офпрингът не бъде закрит.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на егатен при бременни жени, които да информират свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Репродуктивните изследвания при животни (плъхове и зайци) не са проявили риск от повишени аномалии на плода с излагане на триклабендазол по време на органогенеза при дози приблизително 0,3 до 1,6 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 20 mg/kg въз основа на сравнението на повърхността на тялото (виж сравнение на площта на тялото (виж сравнение на повърхността на тялото (виж сравнение на площта на тялото (виж сравнение на площта на тялото (виж сравнение на площта на тялото (виж (виж сравнение на площта на телесната повърхност (вж. Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Данни

Данни за животните

Изследванията за токсичност за развитие на ембрио-фетална развитие не разкриват малформации при плъхове и зайци при дози съответно до 200 mg/kg/ден и 20 mg/kg/ден (приблизително 1,6 пъти и 0,3 пъти повече от MRHD въз основа на сравнението на повърхността на тялото). Животните са лекувани перорално по време на органогенезата, започвайки от 6 -ти ден от бременността до 15 -ти ден при плъхове и 18 -ти ден при зайци. Токсичността на майката се отбелязва при дози, по -големи или равни на 100 mg/kg/ден при плъхове и 10 mg/kg/ден при зайци, които са свързани с по -ниски тежести на плода и забавена костификация. Тези открития се считат за показателни за забавен физиологичен растеж, който е вторичен за токсичността на майката. Не се наблюдава увеличаване на малформацията или други аномалии при всяко ниво на дозата при всеки вид.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на триклабендазол в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Публикуваните данни за животни показват, че триклабендазол се открива в козе мляко, когато се прилага като единична доза на едно кърмещо животно. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Egaten и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от егатен или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на егатен е установена при педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече.

Дозировка на калий за високо кръвно налягане

Безопасността и ефективността на егатен при педиатрични пациенти под 6 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Clinical studies of Дупка did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether the elderly respond differently from younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Бъбречно увреждане

Дупка has not been studied in patients with renal impairment.

Чернодробно увреждане

Дупка has not been studied in patients with hepatic impairment.

Информация за предозиране за Egaten

Отчетеният симптом на предозиране след поглъщане на приблизително 54 mg/kg егатен (приблизително 2,7 пъти по -голяма от препоръчителната доза) е гадене. Пациентът се възстанови след осмотична диуреза. В случай на свръхдоза мониторинг на ЕКГ и институт симптоматично лечение.

Противопоказания за Egaten

Дупка is contraindicated in patients with known hypersensitivity to triclabendazole and/or to other benzimidazole derivatives or to any of the excipients in Дупка.

Клинична фармакология for Egaten

Механизъм на действие

Триклабендазол е антелминт срещу вида FascoiLa [виж Микробиология ].

Странични ефекти на Buspar 15 mg

Фармакодинамика

Връзките на експозицията на триклабендазол-отговор и времевият ход на реакцията на фармакодинамиката са неизвестни.

Сърдечна електрофизиология

Дозозависимо удължаване в QTC интервала се наблюдава при егатен в рандомизиран частично заслепен плацебо-и моксифлоксацин 4-периодично кръстосано изследване при здрави индивиди. The largest placebo-corrected mean increase in QTc was 9.2 msec (upper limit of confidence interval (UCI): 12.2 msec) following oral administration of 10 mg/kg EGATEN twice daily (at the recommended dose) and the largest placebo-corrected mean increase in QTc was 21.7 msec (UCI: 24.7 msec) following oral administration of 10 mg/kg EGATEN twice daily for 3 дни (3 пъти повече от одобрената продължителност на дозиране) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакокинетика

След перорално приложение на една доза от 10 mg/kg триклабендазол с 560-kcal хранене на пациенти с фасциолиаза средни концентрации на пикови плазмени (CMAX) за триклабендазол, сулфоксидът и сулфонните метаболити са съответно 1,16 38,6 и 2,29 μmol/L. Площта под кривата (AUC) за триклабендазол Сулфоксидът и сулфонът метаболити са съответно 5.72 386 и 30,5 μmol • H/L.

Абсорбция

След перорално приложение на една доза триклабендазол при 10 mg/kg с 560-kcal хранене на пациенти с фасциолиаза средната TMAX за родителското съединение и метаболитът на сулфоксид е 3 до 4 часа.

Ефект от храната

CMAX и AUC на триклабендазол и сулфоксид метаболит се увеличават приблизително 3-кратно и 2 пъти съответно, когато триклабендазол се прилага като единична доза при 10 mg/kg с храна, съдържаща общо приблизително 560 kcal (състоящо се от 2 чаши от подсладено кафе, ролка с ролка и ролка с масло и сладко). В допълнение, метаболитът на сулфоксид TMAX се увеличи от 2 часа в състояние на гладно до 4 часа в състояние на Фед.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (VD) на метаболита на сулфоксид при пациенти с FED е приблизително 1 L/kg.

Свързването на протеин на триклабендазол сулфоксид метаболит и метаболит на сулфон в човешката плазма е съответно 96,7% 98,4% и 98,8%.

Елиминиране

Плазменият елиминиращ полуживот (T½) на триклабендазол Сулфоксидът и сулфонът метаболити при хора са приблизително 8 14 и 11 часа съответно.

Метаболизъм

Въз основа на in vitro проучвания триклабендазол се метаболизира предимно от CYP1A2 (приблизително 64%) в своя активен сулфоксид метаболит и в по -малка степен от CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A и FMO. Този метаболит на сулфоксид се метаболизира предимно от CYP2C9 към активния сулфонни метаболит и в по -малка степен от CYP1A1 CYP1A2 CYP1B1 CYP2C19 CYP2D6 и CYP3A4 in vitro.

Екскреция

При хората няма данни за екскреция. Въпреки това при животни лекарството до голяма степен се отделя през жлъчния тракт в изпражненията (90%) заедно със сулфоксид и сулфонни метаболит. По -малко от 10% от пероралната доза се отделя в урината.

Специфични популации

Фармакокинетиката на егатен не се изследва при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Педиатрични пациенти

Не са проведени специални педиатрични фармакокинетични проучвания. Въпреки това в едно фармакокинетично проучване на 20 пациенти 7 деца (на възраст от 9 до 15 години) са дозирани с триклабендазол 10 mg/kg единична доза. Стойностите на AUC на триклабендазол сулфоксид са били с 20% по -ниски при тези педиатрични пациенти в FED състояние, отколкото при 13 пациенти над 15 години, но разликата не е статистически значима.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Clinical drug interaction studies have not been conducted for triclabendazole.

In vitro изследвания

Триклабендазол и неговият сулфоксид и сулфонни метаболити имат потенциал да инхибират CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 и CYP3A при клинично значими плазмени концентрации с най -висок потенциал на инхибиране върху CYP2C19. Не са проведени in vitro проучвания за оценка на способността на триклабендазола и неговите метаболити да индуцират CYP ензими. Не са проведени in vitro проучвания за оценка на способността на триклабендазола и неговите метаболити да индуцират или инхибират транспортиращите.

Микробиология

Механизъм на действие

Механизмът, чрез който триклабендазол проявява ефекта си срещу вида Fasciola, не е напълно изяснен. Проучванията in vitro и/или при заразени животни предполагат, че триклабендазол и неговите активни метаболити (сулфоксид и сулфон) се абсорбират от тегумента на незрелите и зрели червеи, водещи до намаляване на инхибирането на потенциала на мембраната на покойната мембрана. Тези метаболитни смущения са свързани с инхибиране на разрушаване на подвижността на повърхността, както и с ултраструктура, което включва инхибиране на сперматогенезата и вителлинните клетки.

Антимикробна активност

Триклабендазол и неговите метаболити са активни срещу незрелите и зрели червеи на Fasciola Hepatica и Fasciola Gigantica [виж Clinical Studies ].

Странични ефекти на лекарства за холестерол аторвастатин

Съпротива

Проучванията in vitro и in vivo, както и докладите за случаи предполагат потенциал за развитие на резистентност към триклабендазол.

Механизмът на резистентност може да бъде мултифактор, който включва промени в механизмите за усвояване на лекарства/изтичане на целевите молекули и промененият метаболизъм на лекарството. Клиничното значение на резистентността на триклабендазол при хората не е установено.

Токсикология на животните и/или фармакология

Dietary administration of triclabendazole at a dose of 39 mg/kg/day (1.1-times the MRHD based on body surface area comparison) was associated with a transient increase in the QT and QTc intervals on Weeks 5 and 9 in some dogs in a 13-week study resulting in QT (QTc) intervals of 212-227 (318-338) msec in the 39 mg/kg dose group (adjusted) В сравнение с 190-193 (280-297) MSEC в контролите. На 13 седмица не са забелязани статистически значими разлики между лечебните и контролните групи.

Освен това, когато кучетата се прилагат триклабендазол в една доза 40 или 100 mg/kg (NULL,1 или 2,7 пъти повече от MRHD на базата на сравнение на повърхността на тялото) се наблюдава увеличение на QTC интервалите, което води до QTC интервюта от 217-247 MSEC в сравнение с нормален (исторически контрол) от 193-231 MSEC.

В 13-седмичното проучване при кучетата на Бийгъл лека анемия, придружена от минимално увеличение на ретикулоцитите и нуклеираните броя на червените клетки, се наблюдават при 39 mg/kg/ден (NULL,1 пъти повече от MRHD въз основа на сравнението на повърхността на тялото) предимно на 9-та седмица на дозиране.

Clinical Studies

Рандомизирано изпитване с отворен етикет, проведено във Виетнам, сравнява ефикасността на триклабендазол (две дози 10 mg/kg, дадени на разстояние 12 часа с храна) до перорален артесунат (4 mg/kg, дадени веднъж дневно в продължение на 10 дни). Сто пациенти (възрастов диапазон: 9-74 години) с остра симптоматична фасциолиаза бяха рандомизирани 50 във всяка група за лечение. На 3 месеца след лечението 92% и 76% (разлика 16%; 95% CI [1,7 30,8] P = 0,035) от пациентите в триклабендазола и артесунатните оръжия съответно съобщават, че няма клинични симптоми.

Програмата за клинично развитие на триклабендазол за лечение на фассиолиаза включва 6 нерандомизирани проучвания на отворени етикети, проведени в Куба Боливия Перу Чили и Иран при общо 245 пациенти с възрастни и педиатрични пациенти с фасиолиаза, потвърдена от изпражненията. Всички проучвания бяха сходни по дизайн. Изследваните дози триклабендазол варират от 5 mg/kg до 20 mg/kg, прилагани на 1-3 дни. Лечението се определя като отсъствие на яйца на фасциола в изпражненията въз основа на метода на Като-Кац на 60-ия ден при пациенти, които са били положителни в началото. В тези проучвания се наблюдава констатация за отговор на дозата. Specifically the Day 60 cure rate was highest (95.5%; 95% CI [77% 100%]) for the 20 mg/kg dose which was given in 2 divided doses followed by cure rates of 88% (95% CI [64% 99%]) 80% (95% CI [73% 86%]) and 50% (95% CI [27% 73%]) in the 15 mg/kg 10 mg/kg и 5 mg/kg дози групи съответно. Режимите на дозиране на 5 mg/kg 10 mg/kg и 15 mg/kg не са одобрени [виж Доза и приложение ]. These rates were significantly higher than that estimated from patients receiving an inadequate non-triclabendazole treatment in a separate study (22%; 95% CI [9.8 38.2]).

Информация за пациента за Egaten

Важни инструкции за администрация

Посъветвайте пациентите, че егатенът трябва да се приема орално с храна. Таблетките могат да бъдат погълнати цели или разделени наполовина и взети с вода или смачкани и администрирани с ябълков сос. Натрошеният таблет, смесен с ябълков сос, е стабилен за до 4 часа [виж Доза и приложение ].

Qt удължаване

Посъветвайте се с пациенти с анамнеза за удължаване на QTC интервала или анамнеза за симптоми, съвместими с дълъг QT интервал или когато егатенът се използва при пациенти, които получават лекарства, които удължават QT интервала, че техните ЕКГ ще трябва да бъдат наблюдавани [виж Предупреждения и предпазни мерки ].