Enbrel

Предупреждение

Сериозни инфекции и злокачествени заболявания

Сериозни инфекции

Пациентите, лекувани с enbrel, са изложени на повишен риск от развитие на сериозни инфекции, които могат да доведат до хоспитализация или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]. Повечето пациенти, които са развили тези инфекции, приемат съпътстващи имуносупресори като метотрексат или кортикостероиди.

Enbrel трябва да бъде прекратен, ако пациентът развие сериозна инфекция или сепсис.

Отчетените инфекции включват:

• Активна туберкулоза, включително реактивиране на латентна туберкулоза. Пациентите с туберкулоза често се представят с дисеминирано или екстрапулмонално заболяване. Пациентите трябва да бъдат тествани за латентна туберкулоза преди употребата на енбрел и по време на терапията. Лечението на латентна инфекция трябва да се инициира преди употребата на Enbrel.
• Инвазивни гъбични инфекции, включително хистоплазмоза кокцидиоидомикоза кандидоза аспергилоза бластомикоза и пневмоцистоза. Пациентите с хистоплазмоза или други инвазивни гъбични инфекции могат да се появят с дисеминирано, а не с локализирано заболяване. Тестването на антиген и антитяло за хистоплазмоза може да бъде отрицателно при някои пациенти с активна инфекция. Емпиричната антигъбична терапия трябва да се обмисля при пациенти с риск от инвазивни гъбични инфекции, които развиват тежкото системно заболяване.
• Бактериални вирусни и други инфекции поради опортюнистични патогени, включително Legionella и Listeria.

Рисковете и ползите от лечението с Enbrel трябва да бъдат внимателно обмислени преди започване на терапия при пациенти с хронична или повтаряща се инфекция.

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време и след лечение с енбрел, включително възможното развитие на туберкулоза при пациенти, които са тествали отрицателно за латентна туберкулозна инфекция преди започване на терапия.

Злокачествени заболявания

Съобщава се за лимфом и други злокачествени заболявания, които са докладвани при деца и пациенти с юноши, лекувани с блокери на TNF, включително Enbrel.

Описание за enbrel

Etanercept блокер на фактор на тумор некроза (TNF) е димерно слеещ протеин, състоящ се от извънклетъчния лиганд-свързващ част на човешкия 75 килодалтона (p75) фактор на тумор некроза (TNFR), свързан с FC частта на човешкия IgG1. FC компонентът на etanercept съдържа c _H 2 домейн C _H 3 домейн и шарнирна област, но не и c _H 1 домейн на IgG1. Etanercept се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в експресионна експресионна система на клетките на китайската хамстера (CHO). Състои се от 934 аминокиселини и има очевидно молекулно тегло от приблизително 150 килодалтона.

Enbrel (etanercept) инжекция в спринцовката с една доза, а с една доза, предварително напълнен автоинжектор SURECLICK е прозрачният и безцветен стерилен разтвор без консерванти и се формулира при рН 6.3 ± 0.2.

Enbrel (etanercept) за инжектиране се доставя в многодозов флакон като стерилен бял лиофилизиран прах без консерванти. Реконструкцията с 1 ml от доставената стерилна бактериостатична вода за инжектиране USP (съдържаща 0,9% бензилов алкохол) дава много дози бистър и безцветен разтвор 1 ml, съдържащ 25 mg enbrel с рН 7,4 ± 0,3.

Инжектирането на Enbrel (etanercept) в Enbrel Mini еднократна предварително напълнена касета за използване с автоинжектора за повторна употреба на Autotouch е ясен и безцветен стерилен разтвор без консервант и се формулира при рН 6,3 ± 0,2.

Таблица 5. Съдържание на Enbrel

Използване за enbrel

Ревматоиден артрит

Enbrel е показан за намаляване на признаците и симптоми, предизвикващи основен клиничен отговор, инхибиращ прогресията на структурното увреждане и подобряването на физическата функция при пациенти с умерено до силно активен ревматоиден артрит (RA). Enbrel може да се инициира в комбинация с метотрексат (MTX) или да се използва самостоятелно.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Enbrel е показан за намаляване на признаците и симптомите на умерено до силно активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA) при пациенти на 2 и повече години.

Псориатичен артрит

Enbrel е показан за намаляване на признаците и симптомите, инхибиращи прогресията на структурното увреждане на активния артрит и подобряване на физическата функция при възрастни пациенти с псориатичен артрит (PSA). Enbrel може да се използва със или без метотрексат.

Анкилозиращ спондилит

Enbrel е показан за намаляване на признаците и симптомите при пациенти с активен анкилозиращ спондилит (AS).

Плака псориазис

Enbrel е показан за лечение на пациенти на 4 или повече години с хроничен умерен до тежък плаков псориазис (PSO), които са кандидати за системна терапия или фототерапия.

Ювенилен псориатичен артрит

Enbrel е показан за лечение на активен ювенилен псориатичен артрит (JPSA) при педиатрични пациенти на 2 и повече години.

Дозировка за enbrel

Тестване и процедури преди началото на лечението

Извършете следните оценки и процедури преди започване на лечение с enbrel:

• Преди започване ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Попълнете всички ваксинации, подходящи за възрастта ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Важни инструкции за администрация

Administration of one 50 mg Enbrel single-dose prefilled syringe one single-dose prefilled Enbrel SureClick autoinjector or one Enbrel Mini single-dose prefilled cartridge (for use with the AutoTouch reusable autoinjector only) provides a dose equivalent to two 25 mg Enbrel single-dose prefilled syringes two 25 mg single-dose vials or two multiple-dose vials of Лиофилизиран енбрел, когато многократните флакони се възстановяват и прилагат, както е препоръчително.

Препоръчителна доза при възрастни пациенти с ревматоиден артрит Анкилозиращ спондилит псориатичен артрит и псориазис на плака

Enbrel се прилага чрез подкожна инжекция (Таблица 1).

Таблица 1. Препоръчителна доза за възрастни пациенти с RA като PSA и PSO <

Вижте Enbrel (etanercept) Инструкции за употреба Вмъкнете за подробна информация за избор на инжекционно място и прилагане на дозата [виж Препоръчителна доза при възрастни пациенти с ревматоиден артрит Анкилозиращ спондилит псориатичен артрит и псориазис на плака и Информация за пациента ].

Възрастен ревматоиден артрит Анкилозиращ спондилит и пациенти с псориатичен артрит

Въз основа на проучване на 50 mg enbrel два пъти седмично при пациенти с RA, което предполага по -голяма честота на нежелани реакции, но подобен американски колеж по ревматология (ACR) не се препоръчва дози по -високи от 50 mg седмично.

Пациенти с псориазис за възрастни плаки

В допълнение към 50 mg два пъти седмично препоръчаните начални дози начални дози от 25 mg или 50 mg седмично са показани като ефикасни. Делът на респондентите е свързан с дозата на enbrel [виж Клинични изследвания ].

Препоръчителна доза For Педиатрични пациенти With Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит Плака псориазис And Ювенилен псориатичен артрит

Препоръчителната доза на базата на тегло за педиатрични пациенти се прилага чрез подкожна инжекция (Таблица 2).

Таблица 2. Препоръчителна доза за педиатрични пациенти с PSO PSO и JPSA

За да постигнете педиатрични дози, различни от 25 mg или 50 mg, използвайте разтвор на Enbrel в флакон с една доза или възстановен лиофилизиран прах в многостранен флакон.

Дозаs of Enbrel higher than those described in Table 2 have not been studied in pediatric patients.

При пациенти с PJIA глюкокортикоиди НСПВС или аналгетици могат да продължат по време на лечението с Enbrel.

Инструкции за подготовка за enbrel

Enbrel е предназначен за употреба под ръководството и надзора на лекар. Пациентите могат да се самонасят, когато се считат за подходящо и ако получат медицинско проследяване, ако е необходимо. Пациентите не трябва да се самозаписват, докато не получат подходящо обучение как да подготвят и прилагат правилната доза. Прилагайте инжекции подкожно в корема на бедрото или външната зона на горната част на ръката.

Устройствата Enbrel не са направени с естествен каучуков латекс.

Enbrel (etanercept) Инструкции за употреба Вмъкване за всяка презентация съдържа по -подробни инструкции за избор на инжекционно място и получаване на enbrel.

Подготовка на Enbrel с една доза предварително напълнена спринцовка

За по -удобна инжектиране оставете Enbrel предварително напълнени спринцовки при стайна температура за около 15 до 30 минути преди инжектиране. Не сваляйте капака на иглата, като същевременно позволявайте предварително напълнената спринцовка да достигне стайна температура.

Проверете визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. В разтвора може да има малки бели частици от протеин. Това не е необичайно за протеинови разтвори. Решението не трябва да се използва, ако има обезцветена или облачна или ако има чуждестранни прахови частици.

Когато използвате Enbrel еднократна спринцовка, проверете дали количеството течност в предварително напълнената спринцовка пада между двете индикаторни линии на лилавото ниво на пълнене на спринцовката. Ако спринцовката няма нужното количество течност, не използвайте тази спринцовка.

Подготовка на Enbrel с еднократна доза Предварително попълнете щракнете върху Autoinjector

Оставете автоинжектора на стайна температура поне 30 минути преди инжектирането. Не сваляйте капака на иглата, като същевременно позволявайте предварително напълнената спринцовка да достигне стайна температура.

Проверете визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. В разтвора може да има малки бели частици от протеин. Това не е необичайно за протеинови разтвори. Решението не трябва да се използва, ако има обезцветена или облачна или ако има чуждестранни прахови частици.

Подготовка на енбрелния флакон с една доза

За по -удобно инжектиране оставете енбрелния флакон (и) при стайна температура за поне 30 минути преди инжектиране. Не премахвайте капачката на флакона, като същевременно позволява на флакона да достигне стайна температура.

Проверете визуално за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. В разтвора може да има малки бели частици от протеин. Това не е необичайно за протеинови разтвори. Решението не трябва да се използва, ако има обезцветена или облачна или ако има чуждестранни прахови частици.

Когато използвате Enbrel с една доза флакон, администрирайте правилната доза разтвор, използвайки следните препоръчителни материали:

• Спринцовка с 1 ml Luer.
• Игла за изтегляне с Luer-Lock връзка Стерилна 22-габаритна дължина 1 ½ инча.
• Игла за инжектиране с Luer-Lock връзка стерилна дължина с 27 габари ½ инча.

За администриране на общата предписана доза може да се изисква два флакона. Използвайте една и съща спринцовка за всеки флакон. Флаконът не съдържа консерванти; следователно изхвърлете неизползваните части.

Приготвяне на енбрел лиофилизиран прах във флакон с множество дози

Enbrel Lyophized Powder трябва да бъде възставен асептично с 1 ml от доставената стерилна бактериостатична вода за инжектиране USP (NULL,9% бензилов алкохол), което дава разтвор от 1 ml, съдържащ 25 mg енбрел.

За употреба се доставя адаптер за флакон при възстановяване на лиофилизирания прах. Въпреки това адаптерът на флакона не трябва да се използва, ако ще бъдат изтеглени множество дози от флакона. Ако флаконът ще бъде използван за множество дози, игла с 25 габарити трябва да се използва за възстановяване и изтегляне на Enbrel и предоставената дата на смесване: Стикерът трябва да бъде прикрепен към флакона и датата на въвеждането на възстановяване. Възстановеният разтвор трябва да се охлади при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) и да се използва в рамките на 14 дни. Изхвърлете възстановен разтвор след 14 дни, тъй като стабилността на продукта и стерилността не могат да бъдат гарантирани след 14 дни. Не съхранявайте разтворен разтвор на Enbrel при стайна температура.

За по -удобна инжекция оставете тавата за доза на енбрел при стайна температура за около 15 до 30 минути преди инжектиране.

Ако използвате адаптера на флакона, завъртете адаптера за флакона върху спринцовката на разредител. След това поставете адаптера на флакона върху флакона за енбрели и поставете флакочния адаптер във флаковия запушалка. Натиснете надолу върху буталото, за да инжектирате разредителя във флакона за енбрели. Ако използвате игла с 25 калибри, за да се възстанови и изтегли Enbrel, разреденът трябва да се инжектира много бавно във флакон с енбрел. Нормално е да се появи някои пени. Поддържането на спринцовката на разредител на място нежно завъртане на съдържанието на флакона за енбрел по време на разтваряне. За да избегнете прекомерно пенообразуване, не се разклащайте или енергично агитирайте.

Като цяло разтварянето на entbrel отнема по -малко от 10 минути. Не използвайте разтвора, ако остане обезцветен или облачен или ако остане прахови частици.

Изтеглете правилната доза на възстановен разтвор в спринцовката. Някои пяна или мехурчета могат да останат във флакона. Извадете спринцовката от адаптера на флакона или извадете иглата с 25 габарити от спринцовката. Прикрепете игла с 27 калибри, за да инжектирате Enbrel.

Съдържанието на един флакон от разтвор на Enbrel не трябва да се смесва или прехвърля в съдържанието на друг флакон с enbrel. Не трябва да се добавят други лекарства към разтвори, съдържащи enbrel, и да не възстановяват Enbrel с други разредители. Не филтрирайте възстановен разтвор по време на подготовка или приложение.

Подготовка на Enbrel Mini ^® Еднократна предварително напълнена касета с помощта на Autotouch ^® Автоинжектор за многократна употреба

Оставете Enbrel Mini еднократна предварително напълнена касета при стайна температура за поне 30 минути преди инжектиране. Не сваляйте лилавата капачка, като същевременно позволявайте на патрона да достигне стайна температура.

Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. В разтвора може да има малки бели частици от протеин. Това не е необичайно за протеинови разтвори. Решението не трябва да се използва, ако има обезцветена или облачна или ако има чуждестранни прахови частици.

За да използвате Autotouch за многократна употреба Autoinjector, отворете вратата, като натиснете бутона на вратата и поставете Enbrel Mini с една доза, предварително напълнена касета в Autotouch. Когато се постави правилно Enbrel Mini еднократна предварително напълнена касета ще се плъзга свободно и напълно във вратата. Затворете вратата и автоинжекторът за повторна употреба на Autotouch е готов за инжектиране.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• Инжектиране: 25 mg/0,5 ml и 50 mg/ml прозрачен безцветен разтвор в спринцовка с една доза предварително напълнена спринцовка
• Инжектиране: 50 mg/ml прозрачен безцветен разтвор в един доза предварително напълнен автоинжектор SURECLICK
• Инжектиране: 25 mg/0,5 ml изчистен безцветен разтвор във флакон с една доза
• За инжектиране: 25 mg лиофилизиран прах във флакон с множество дози за възстановяване
• Инжектиране: 50 mg/ml прозрачен безцветен разтвор в Enbrel Mini еднократна предварително напълнена касета за употреба само с автоматично инжектор за повторна употреба на Autotouch само

Съхранение и обработка

Enbrel (Etanercept) Инжектирането се доставя като ясен и безцветно стерилно разтвор без консерванти за подкожно приложение при спринцовка с една доза, предварително напълнена спринцовка на Enbrel с еднократна доза, предварително напълнен автоинжектор с една доза с една доза. Предварителната спринцовка и автоинжектора на SURECLICK не са направени с естествен каучуков латекс.

Всеки enbrel ^® Mini еднократна предварително напълнена касета за употреба с Autotouch ^® Автоинжекторът за многократна употреба съдържа 1,0 ml 50 mg/ml etanercept. AutoTouch Autoinjector Autoinjector и Enbrel Mini Mini с една доза предварително напълнен касета не са направени с естествен каучук латекс.

AutoInjector AutoTouch Autoinjector не съдържа лекарство и трябва да използва Enbrel Mini с една доза касета. В допълнение Autotouch Connect ^® Autoinjector за многократна употреба ще позволи свързаност на данните чрез Bluetooth безжична технология.

Enbrel should be refrigerated at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) in the original carton to protect from light or physical damage. Не store Enbrel in extreme heat or cold. DO NOT SHAKE. DO NOT FREEZE.

За удобство за съхранение на индивидуални спринцовки с една доза спринцовки SureClick автоинжектиране с еднократна доза или енбрелни мини патрони при стайна температура при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за максимален единичен период от 30 дни е допустимо със защита от светлина и източници на топлина. След като еднократна спринцовка с една доза спринцовка SURECLICK автоинжектор с еднократна доза или мини касета на енбрел се съхранява при стайна температура, тя не трябва да се поставя обратно в хладилника. Ако не се използва в рамките на 30 дни при стайна температура, трябва да се изхвърли предварително спринцовка с еднократна спринцовка SURECLICK Autoinjector с еднократна доза или Enbrel Mini Mitridge. Не използвайте Enbrel отвъд датата на изтичане, подпечатан върху етикета на картонената или цевта/патрона. Пазете извън обсега на децата.

Автоинжегистът за многократна употреба на Autotouch трябва да се съхранява при стайна температура. Не охлаждайте автоинжектора за многократна употреба на Autotouch.

Enbrel Lyophilized Powder (Used For Weight-Based Dosing)

Enbrel (Етанерцепт) for Injection is supplied as lyophilized powder for reconstitution in a много дози флакон. Each vial is supplied in a carton containing four dose trays. Each dose tray contains one 25 mg vial of Етанерцепт lyophilized powder one diluent syringe (1 mL Sterile Bacteriostatic Water for Injection USP containing 0.9% benzyl alcohol) one 27-gauge ½-inch needle one vial adapter и one plunger. Each carton contains four Mixing Date: stickers.

Enbrel should be refrigerated at 36°F to 46°F (2°C to 8°C) in the original carton to protect from light or physical damage. Не store Enbrel in extreme heat or cold. DO NOT SHAKE. DO NOT FREEZE.

За удобство за съхранение на индивидуална тава за доза, съдържаща спринцовка с многократна доза и спринцовка при стайна температура при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за максимален единичен период от 14 дни е допустимо със защита от източници на топлина и влажност. След като тавата за дозата се съхранява при стайна температура, тя не трябва да се поставя обратно в хладилника. Ако не се използва в рамките на 14 дни при стайна температура, дозата тавата трябва да бъде изхвърлена. След като флаконът бъде възстановен, разтворът трябва да се използва незабавно или може да бъде охладен до 14 дни.

Не използвайте Enbrel отвъд датата на изтичане, подпечатана върху тавата за доза. Пазете извън обсега на децата.

Ваксина срещу бяс за странични ефекти

ЛИТЕРАТУРА

1. Национален раков институт. Програма за база данни на базата данни на базата данни за наблюдение и крайни резултати (SEER). Скорост на честотата на честотата 13 Регистри 1992-2002.

2. Bröms G Granath F Ekbom A et al. Нисък риск от вродени дефекти за кърмачета, чиито майки се лекуват с средства за фактор на антитуморна некроза по време на бременност. Clin Gastroenterol Hepatol . 2016; 14: 234-241.e5

Произведена от: Immunex Corporation Хиляда дъбове CA 91320-1799 САЩ Ревизирана: Септември 2024 г.

Странични ефекти for Enbrel

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сериозни инфекции [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Неврологични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени заболявания [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пациенти със сърдечна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реактивиране на хепатит В [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Алергични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Автоимунитет [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Имуносупресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

В рамките на клиничните проучвания и следния опит най -сериозните нежелани реакции с enbrel са инфекции неврологични събития CHF и хематологични събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The most common adverse reactions with Enbrel were infections и injection site reactions.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не прогнозират процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Нежелани реакции при възрастни пациенти с ревматоиден артрит псориатичен артрит Анкилозиращ спондилит или псориазис на плака

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Enbrel при 2219 възрастни пациенти с RA, последвани до 80 месеца при 182 пациенти с PSA за до 24 месеца при 138 пациенти с до 6 месеца и при 1204 възрастни пациенти с PSO до 18 месеца.

В контролирани изпитвания делът на лекуваните с ENBREL пациенти, които са преустановили лечението поради неблагоприятни събития, е приблизително 4% в изследваните показания.

Нежелани реакции при педиатрични пациенти

Като цяло нежеланите реакции при педиатрични пациенти са били сходни по честота и тип, както тези, наблюдавани при възрастни пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В 48-седмично клинично проучване при 211 деца на възраст от 4 до 17 години с педиатричен PSO, докладваните нежелани реакции са подобни на тези, наблюдавани в предишни проучвания при възрастни с PSO. Дългосрочният профил на безопасност за до 264 допълнителни седмици беше оценен в проучване на разширението на отворен етикет и не бяха идентифицирани нови сигнали за безопасност.

В отворените клинични проучвания на деца с нежелани реакции на JIA, съобщени на тези на възраст от 2 до 4 години, са подобни на нежеланите реакции, съобщени при по-големи деца.

Инфекции

Инфекции including viral bacterial и fungal infections have been observed in adult и pediatric patients. Инфекции have been noted in all body systems и have been reported in patients receiving Enbrel alone or in combination with other immunosuppressive agents.

В контролирани части от изпитвания видовете и тежестта на инфекцията са сходни между Enbrel и съответната контролна група (плацебо или MTX за пациенти с RA и PSA) при пациенти с RA PSA AS и PSO. Скоростта на инфекции при пациенти с РА и възрастни PSO е дадена съответно в таблица 3 и таблица 4. Инфекциите се състоят предимно от инфекция на горните дихателни пътища синузит и грип.

В контролирани части на изпитванията в RA PSA AS и PSO процентът на сериозна инфекция е сходен (NULL,8% в плацебо 3,6% в MTX и 1,4% в групите, третирани с Enbrel/Enbrel, третирани с MTX). При клинични изпитвания при ревматологични индикации сериозни инфекции, преживяни от пациентите, са включени, но не се ограничават до пневмония целулит септичен артрит бронхит гастроентерит пиелонефрит сепсис абсцес и остеомиелит. При клинични изпитвания при пациенти с възрастни PSO сериозни инфекции, преживени от пациенти, са включени, но не се ограничават до пневмония целулит гастроентерит абсцес и остеомиелит. Скоростта на сериозни инфекции не е увеличена при изпитания за удължаване на отворен етикет и е подобна на тази, наблюдавана при пациенти, лекувани с енбрел и плацебо от контролирани изпитвания.

При 66 глобални клинични изпитвания от 17505 пациенти (21015 пациенти-години терапия) туберкулоза се наблюдава при приблизително 0,02% от пациентите. През 17696 г. пациенти (27169 пациенти с терапия) от 38 клинични изпитвания и 4 кохортни проучвания в САЩ и Канада туберкулоза са наблюдавани при приблизително 0,006% от пациентите. Тези проучвания включват съобщения за белодробна и екстрапулмонална туберкулоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Видовете инфекции, докладвани при педиатрични пациенти с PSO и JIA, обикновено са леки и са в съответствие с тези, които често се наблюдават при общата педиатрична популация. Двама пациенти на JIA развиват инфекция с варицела и признаци и симптоми на асептичен менингит, който се разрешава без последствия.

Реакции на инжекционното място

В плацебо-контролирани изпитвания в ревматологични индикации приблизително 37% от пациентите, лекувани с реакции на Enbrel, развиват инжекционни места. В контролирани изпитвания при пациенти с PSO 15% от възрастните пациенти и 7% от педиатричните пациенти, лекувани с Enbrel, развиват реакции на инжекционно място през първите 3 месеца на лечение. Всички реакции на инжекционното място бяха описани като леки до умерени (еритема сърбеж на болка, подуване на натъртване на кървене) и като цяло не налага прекратяване на лекарството. Реакциите на мястото на инжектиране обикновено се проявяват през първия месец и впоследствие намаляват честотата. Средната продължителност на реакциите на инжекционното място е била 3 ​​до 5 дни. Седем процента от пациентите са имали зачервяване на предишно място за инжектиране, когато са били дадени последващи инжекции.

Други нежелани реакции

Таблица 3 обобщава нежеланите реакции, отчетени при възрастни пациенти с РА. Видовете нежелани реакции, наблюдавани при пациенти с PSA или AS, са подобни на видовете нежелани реакции, наблюдавани при пациенти с РА.

Таблица 3. Процент от пациентите при възрастни РА, които изпитват нежелани реакции при контролирани клинични изпитвания

При плацебо-контролирани PSO изпитвания при възрастни процентите на пациентите, отчитащи нежелани реакции в групата от 50 mg два пъти седмично, са подобни на тези, наблюдавани в 25 mg два пъти седмично доза група или плацебо група.

Таблица 4 обобщава нежеланите реакции, отчетени при пациенти с възрастни PSO от проучвания I и II.

Таблица 4. Процент от пациентите при възрастни PSO, които изпитват неблагоприятни

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с етанерцепт в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или с други продукти може да бъде подвеждащо.

Имуногенност

Пациентите с RA PSA AS или PSO са тествани в множество времеви точки за антитела към етанерцепт. Антителата към частта на TNF рецепторите или други протеинови компоненти на лекарствения продукт Enbrel са открити най -малко веднъж в серуми от приблизително 6% от възрастните пациенти с RA PSA като PSO. Всички тези антитела са били неутрализиращи. Резултатите от пациенти с JIA са подобни на тези, наблюдавани при пациенти с възрастни РА, лекувани с Enbrel.

При проучвания на PSO за възрастни, които оценяват експозицията на етанерцепт до 120 седмици, процентът на пациентите, тестващи положително в оценяваните времеви точки от 24 48 72 и 96 седмици, варира от 3,6% -8,7% и всички не са неутрализиращи. Процентът на пациентите, тестващи положително, се увеличава с увеличаване на продължителността на изследването; Клиничното значение на тази констатация обаче е неизвестно. Не се наблюдава видима корелация на развитието на антителата към клиничен отговор или нежелани събития. Данните за имуногенността на Enbrel след 120 седмици експозиция са неизвестни.

При педиатрични PSO изследвания приблизително 10% от пациентите са развили антитела към етанерцепт до 48-та седмица и приблизително 16% от субектите са развили антитела към етанерцепт до седмица 264. Всички тези антитела са не-неутрализиращи. Въпреки това, поради ограниченията на имуногенността тестове, честотата на свързване и неутрализиращи антитела може да не е надеждно определена.

Данните отразяват процента на пациентите, чиито резултати от теста се считат за положителни за антитела към етанерцепт в ELISA анализ и са силно зависими от чувствителността и специфичността на анализа.

Автоантитела

Пациентите с RA са имали тествани серумни проби за автоантитела в множество времеви точки. В RA проучвания I и II процентът на пациентите, оценени за антинуклеарни антитела (ANA), които развиват нов положителен ANA (титър ≥ 1:40), е по-висок при пациенти, лекувани с енбрел (11%), отколкото при пациенти, лекувани с плацебо (5%). Процентът на пациентите, които са развили нови положителни анти-стружни ДНК антитела, също е по-висок от радиоимуноанализ (15% от пациентите, лекувани с Enbrel в сравнение с 4% от пациентите, лекувани с плацебо) и от критидийните луцилии анализ (3% от пациентите, лекувани с Enbrel в сравнение с нито един пациент, лекувани с плацебо). Делът на пациентите, лекувани с Enbrel, които са развили антикардолипинови антитела, е подобно повишено в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. В RA проучване III не се наблюдава модел на повишено развитие на автоантитела при пациенти с ENBREL в сравнение с пациенти с MTX [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит за постмаркетиране

Съобщават се за нежелани реакции по време на след одобрение използването на ENBREL при възрастни и педиатрични пациенти. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на енбрел.

Нежеланите реакции са изброени по системата на тялото по -долу:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Пансипения анемия левкопения неутропения тромбоцитопения лимфаденопатия апластична анемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Сърдечни разстройства: застойна сърдечна недостатъчност [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Стомашно -чревни разстройства: Възпалителни заболявания на червата (IBD) Общи нарушения: ангиоедем болка в гърдите

Хепатобилиарни нарушения: Автоимунен хепатит повишен трансаминиране на трансаминази Хепатит В Реактивиране

Имунни разстройства: Синдром на активиране на макрофагите системен васкулит саркоидоза

Мускулно-скелетни и съединителни тъкани лупус-подобни нарушения на синдрома: Неоплазми доброкачествен злокачествен и меланом и немеланом кожен рак на кожата Меркел Клетки Непокошено: Карцином [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Нарушения на нервната система: Конвулсии Множество склероза демиелинизация Оптитичен неврит напречен миелит Парестезии главоболие [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Очни разстройства: Увеит склерит

Бъбречни и уринарни разстройства : Гломерулонефрит

Респираторни гръдни и медиастинални интерстициални нарушения на белодробните заболявания: Интерстициална белодробна болест

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Кожен лупус еритематозен кожен васкулит (включително левкоцитокластичен васкулит) еритема мултиформен синдром на Stevens-Johnson Токсична епидермална некролиза, включително пустуларен и палмоплантар))

Опортюнистични инфекции, включително нетипична микобактериална инфекция херпес зостер аспергилоза и Пневмоцистис jiroveci Съобщава се и за пневмония и протозоални инфекции при употреба на постпаркети.

Рядко ( <0.1%) cases of IBD have been reported in JIA patients receiving Enbrel which is not effective for the treatment of IBD.

Лекарствени взаимодействия for Enbrel

Специфични проучвания за взаимодействие с лекарства не са проведени с enbrel.

Ваксини

Повечето пациенти с PSA, получаващи Enbrel, са в състояние да монтират ефективни В-клетъчни имунни отговори на пневмококова полизахаридна ваксина, но титрите в агрегат са умерено по-ниски и по-малко пациенти са имали 2-кратно повишаване на титрите в сравнение с пациентите, които не получават ENBREL. Клиничното значение на това е неизвестно. Пациентите, получаващи Enbrel, могат да получават едновременни ваксинации, с изключение на живи ваксини. Няма данни за вторичното предаване на инфекция от живи ваксини при пациенти, получаващи Enbrel.

Пациентите със значителна експозиция на вируса на варицела трябва временно да преустановят терапията на Enbrel и да бъдат разгледани за профилактично лечение с имунен глобулин на варицела [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Имунно модулиращи биологични продукти

В проучване, в което пациенти с активен РА са лекувани до 24 седмици с едновременна терапия с енбрел и анакинра, се наблюдава 7% процент на сериозни инфекции, който е по -висок от този, наблюдаван само с Enbrel (0%) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] и не доведе до по -високи степени на отговор на ACR в сравнение само с Enbrel. Най -често срещаните инфекции се състоят от бактериална пневмония (4 случая) и целулит (4 случая). Един пациент с белодробна фиброза и пневмония почина поради респираторна недостатъчност. Два процента от пациентите, лекувани едновременно с Enbrel и Anakinra, развиват неутропения (ANC <1 × 10 ⁹ /L).

В клиничните проучвания едновременното приложение на абатацепт и енбрел води до повишени случаи на сериозни нежелани събития, включително инфекции и не демонстрира повишена клинична полза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Циклофосфамид

Използването на enbrel при пациенти, получаващи едновременна циклофосфамидна терапия, не се препоръчва [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сулфасалазин

Пациентите в клинично проучване, които са били на установена терапия със сулфасалазин, към която е добавен ENBREL, са забелязани, че развиват леко намаляване на средния брой на неутрофилите в сравнение с групи, лекувани или с енбрел, или само с сулфасалазин. Клиничното значение на това наблюдение е неизвестно.

Предупреждения за enbrel

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за enbrel

Сериозни инфекции

Пациентите, лекувани с Enbrel, са изложени на повишен риск от развитие на сериозни инфекции, включващи различни органи и места, които могат да доведат до хоспитализация или смърт.

Съобщава се за опортюнистични инфекции, дължащи се на бактериални микобактериални инвазивни гъбични вирусни паразитни или други опортюнистични патогени, включително аспергилоза бластомикоза кандидоза кокцидиоидомикоза хистоплазмоза легионелоза листериоза пневмоцистоза и туберкулоза с TNF-блокери. Пациентите често се представят с дисеминирано, а не локализирано заболяване.

Има ли оксикодон аспирин в него

Лечението с ENBREL не трябва да се инициира при пациенти с активна инфекция, включително клинично важни локализирани инфекции. Пациенти на възраст над 65 години пациенти със съпътстващи състояния и/или пациенти, приемащи съпътстващи имуносупресори (като кортикостероиди или метотрексат), могат да бъдат изложени на по-голям риск от инфекция. Рисковете и ползите от лечението трябва да се вземат предвид преди започване на терапия при пациенти:

• С хронична или повтаряща се инфекция;
• Които са били изложени на туберкулоза;
• С история на опортюнистична инфекция;
• Които са пребивавали или пътували в райони на ендемичен туберкулоза или ендемични микози като хистоплазмоза кокцидиоидомикоза или бластомикоза; или
• С основни условия, които могат да ги предразположат към инфекция като напреднал или лошо контролиран диабет [виж Нежелани реакции ].

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време и след лечение с Enbrel.

Enbrel трябва да бъде прекратен, ако пациентът развие сериозна инфекция или сепсис. A patient who develops a new infection during treatment with Enbrel should be closely monitored undergo a prompt и complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient и appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Туберкулоза

Случаи на реактивиране на туберкулоза или нови туберкулозни инфекции са наблюдавани при пациенти, получаващи Enbrel, включително пациенти, които преди това са получили лечение за латентна или активна туберкулоза. Данните от клинични изпитвания и предклинични проучвания предполагат, че рискът от реактивиране на латентна туберкулозна инфекция е по-нисък при Enbrel, отколкото при блокиращи TNF моноклонални антитела. Независимо от това, за TNF-блокери, включително ENBREL. Туберкулозата се е развила при пациенти, които са тествали отрицателно за латентна туберкулоза преди започване на терапия. Пациентите трябва да бъдат оценени за рискови фактори на туберкулоза и да бъдат тествани за латентна инфекция преди започване на Enbrel и периодично по време на терапията. Тестовете за латентна инфекция с туберкулоза могат да бъдат фалшиво отрицателни, докато са на терапия с Enbrel.

Показано е, че лечението на латентна туберкулозна инфекция преди терапията с блокиращи TNF средства намалява риска от реактивиране на туберкулозата по време на терапията. Индулацията от 5 mm или по-голяма при туберкулиново изследване на кожата трябва да се счита за положителен резултат от теста, когато се оценява дали лечението на латентна туберкулоза е необходимо преди започване на Enbrel дори за пациенти, ваксинирани преди това с Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Антитуберкулозната терапия също трябва да се разглежда преди започване на Enbrel при пациенти с минала анамнеза за латентна или активна туберкулоза, при която адекватен ход на лечение не може да бъде потвърден и за пациенти с отрицателен тест за латентна туберкулоза, но има рискови фактори за инфекция с туберкулоза. Консултацията с лекар с опит в лечението на туберкулоза се препоръчва да се помогне за решението дали започване на антитуберкулоза терапия е подходящо за отделен пациент.

Туберкулоза should be strongly considered in patients who develop a new infection during Enbrel treatment especially in patients who have previously or recently traveled to countries with a high prevalence of tuberculosis or who have had close contact with a person with active tuberculosis.

Инвазивни гъбични инфекции

Съобщава се за случаи на сериозни и понякога фатални гъбични инфекции, включително хистоплазмоза при TNF-блокери, включително Enbrel. За пациенти, които пребивават или пътуват в региони, където микозите са ендемични инвазивни гъбични инфекции, трябва да се подозира, ако развият сериозно системно заболяване. Трябва да се обмисли подходяща емпирична антигъбична терапия, докато се извършва диагностична обработка. Тестването на антиген и антитяло за хистоплазмоза може да бъде отрицателно при някои пациенти с активна инфекция. Когато е възможно решението за администриране на емпирична анти-гъбична терапия при тези пациенти, трябва да се вземе в консултация с лекар с опит в диагностиката и лечението на инвазивни гъбични инфекции и трябва да вземе предвид както рискът от тежка гъбична инфекция, така и рисковете от противогъбична терапия. В 38 клинични изпитвания ENBREL и 4 кохортни проучвания при всички одобрени показания, представляващи 27169 пациенти на експозиция (17696 пациенти) от Съединените щати и Канада, не са съобщени за хистоплазмоза при пациенти, лекувани с Enbrel.

Неврологични реакции

Лечението с блокиращи TNF агенти, включително Enbrel, е свързано с редки <0.1%) cases of new onset or exacerbation of central nervous system demyelinating disorders some presenting with mental status changes и some associated with permanent disability и with peripheral nervous system demyelinating disorders. Cases of transverse myelitis optic neuritis multiple sclerosis Guillain-Barre syndromes other peripheral demyelinating neuropathies и new onset or exacerbation of seizure disorders have been reported in postmarketing experience with Enbrel therapy. Prescribers should exercise caution in considering the use of Enbrel in patients with preexisting or recent-onset central or peripheral nervous system demyelinating disorders [Вижте Опит за постмаркетиране ].

Злокачествени заболявания

Лимфоми

В контролираните части на клиничните изпитвания на блокиращи TNF агенти са наблюдавани повече случаи на лимфом при пациенти, получаващи TNF-блокер в сравнение с контролните пациенти. По време на контролираните части на ENBREL изпитвания при възрастни пациенти с RA AS и PSA 2 лимфоми са наблюдавани сред 3306 пациенти, лекувани с Enbrel, срещу 0 сред 1521 контролни пациенти (продължителността на контролираното лечение варира от 3 до 36 месеца).

Сред 6543 пациенти с ревматология при възрастни (RA PSA AS), лекувани с Enbrel в контролирани и неконтролирани части от клинични изпитвания, представляващи приблизително 12845 пациенти-години терапия, наблюдаваната честота на лимфома е 0,10 случая на 100 години на пациента. Това беше 3-кратно по-високо от скоростта на лимфома, очаквана в общата популация на САЩ въз основа на базата данни на епидемиологията на наблюдението и крайните резултати (SEER). Съобщава се за повишен процент на лимфом до няколко пъти в популацията на пациентите с РА и може да бъде допълнително увеличен при пациенти с по-тежка активност на заболяването.

Сред 4410 пациенти с възрастни PSO, лекувани с ENBREL в клинични изпитвания до 36 месеца, което представлява приблизително 4278 пациенти-години терапия, наблюдаваната скорост на лимфом е 0,05 случая на 100 пациенти-години, което е сравнимо с процента в общата популация. Не са наблюдавани случаи при пациенти, лекувани с плацебо или плацебо, по време на контролираните части от тези изпитвания.

Левкемия

Съобщава се за случаи на остра и хронична левкемия във връзка с използването на TNF-блокер на TNF при ревматоиден артрит и други индикации. Дори при липса на пациенти с терапия с TNF-блокер с ревматоиден артрит могат да бъдат изложени на по-висок риск (приблизително 2 пъти) от общата популация за развитие на левкемия.

По време на контролираните части от ENBREL изпитвания 2 случая на левкемия са наблюдавани сред 5445 (NULL,06 случая на 100 пациенти-години) пациенти, лекувани с ENBREL срещу 0 сред 2890 (0%) контролни пациенти (продължителност на контролираното лечение, варира от 3 до 48 месеца).

Сред 15401 пациенти, лекувани с ENBREL в контролирани и отворени части от клинични изпитвания, представляващи приблизително 23325 пациенти с терапия, наблюдаваната процент на левкемия е 0,03 случая на 100 пациенти.

Други злокачествени заболявания

Информацията е на разположение от 10953 възрастни пациенти със 17123 пациенти години и 696 педиатрични пациенти със 1282 години на пациент опит в 45 клинични проучвания на Enbrel.

За злокачествени заболявания, различни от лимфома и немеланомния рак на кожата, няма разлика в адаптираните към експозицията скорост между енбрел и контролни оръжия в контролираните части на клиничните проучвания за всички показания. Анализът на степента на злокачествено заболяване при комбинирани контролирани и неконтролирани части от проучвания показа, че видовете и процентите са подобни на това, което се очаква в общото население на САЩ въз основа на базата данни на SEER и не предполага увеличаване на ставките във времето. Дали лечението с enbrel може да повлияе на развитието и курса на злокачествени заболявания при възрастни, не е известно.

Меланом и немеланом рак на кожата (NMSC)

Съобщава се, че меланомът и немеланомният рак на кожата при пациенти, лекувани с антагонисти на TNF, включително Etanercept.

Сред 15401 пациенти, лекувани с ENBREL в контролирани и отворени части на клинични изпитвания, представляващи приблизително 23325 пациенти с терапия, наблюдаваната степен на меланом е 0,043 случая на 100 пациенти.

Сред 3306 пациенти с ревматология при възрастни (RA PSA AS), лекувани с ENBREL в контролирани клинични изпитвания, представляващи приблизително 2669 пациенти-години на терапия, наблюдаваната честота на NMSC е 0,41 случая на 100 пациенти спрямо 0,37 случая на 100 години на пациент сред 1521 контролирани пациенти, представляващи 1077 години на пациента. Сред 1245 пациенти с възрастни PSO, лекувани с ENBREL в контролирани клинични изпитвания, представляващи приблизително 283 пациенти на терапия, наблюдаваната честота на NMSC е 3,54 случая на 100 години на пациенти срещу 1,28 случая на 100 години на пациент сред 720 контролирани пациенти, представляващи 156 години на пациент.

Съобщава се за случаи на пощенски пазари на карцином на Меркел много рядко при пациенти, лекувани с Enbrel.

Периодичните кожни прегледи трябва да се вземат предвид за всички пациенти с повишен риск от рак на кожата.

Педиатрични пациенти

Злокачествени заболявания some fatal have been reported among children adolescents и young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including Enbrel. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s и non-Hodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different malignancies и included rare malignancies usually associated with immunosuppression и malignancies that are not usually observed in children и adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing и are derived from a variety of sources including registries и spontaneous postmarketing reports.

В клинични изпитвания на 1140 педиатрични пациенти, представляващи 1927.2 пациенти-години на терапия, не са съобщени за злокачествени заболявания, включително лимфом или NMSC.

Пощенски употреба

В глобалната постмармейкъла за възрастни и педиатрични употреби се съобщава за лимфом и други злокачествени заболявания.

Ново начало или влошаване на сърдечната недостатъчност

Две клинични проучвания, оценяващи използването на Enbrel при лечението на сърдечна недостатъчност, бяха прекратени рано поради липса на ефикасност. Едно от тези проучвания предполага по-висока смъртност при пациенти, лекувани с Enbrel в сравнение с плацебо [виж Нежелани реакции ]. There have been postmarketing reports of worsening of застойна сърдечна недостатъчност (CHF) with и without identifiable precipitating factors in patients taking Enbrel. There have also been rare ( <0.1%) reports of new onset CHF including CHF in patients without known preexisting cardiovascular disease. Some of these patients have been under 50 years of age. Physicians should exercise caution when using Enbrel in patients who also have heart failure и monitor patients carefully.

Хематологични реакции

Рядко ( <0.1%) reports of pancytopenia including very rare ( < 0.01%) reports of aplastic anemia some with a fatal outcome have been reported in patients treated with Enbrel. The causal relationship to Enbrel therapy remains unclear. Although no high-risk group has been identified caution should be exercised in patients being treated with Enbrel who have a previous history of significant hematologic abnormalities. All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs и symptoms suggestive of blood dyscrasias or infection (e.g. persistent треска bruising bleeding pallor) while on Enbrel. Discontinuation of Enbrel therapy should be considered in patients with confirmed significant hematologic abnormalities.

Два процента от пациентите, лекувани едновременно с Enbrel и Anakinra, развиват неутропения (ANC <1 × 10 ⁹ /L). While neutropenic one patient developed cellulitis that resolved with antibiotic therapy.

Реактивиране на хепатит В

<0.01%) with Enbrel has been reported. In some instances hepatitis B reactivation occurring in conjunction with TNF-blocker therapy has been fatal. The majority of these reports have occurred in patients concomitantly receiving other medications that suppress the immune system which may also contribute to hepatitis B reactivation. Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating TNF-blocker therapy. Prescribers should exercise caution in prescribing TNF-blockers in patients previously infected with HBV. Adequate data are not available on the safety or efficacy of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-blocker therapy to prevent HBV reactivation. Patients previously infected with HBV и requiring treatment with Enbrel should be closely monitored for clinical и laboratory signs of active HBV infection throughout therapy и for several months following termination of therapy. In patients who develop HBV reactivation consideration should be given to stopping Enbrel и initiating anti-viral therapy with appropriate supportive treatment. The safety of resuming Enbrel therapy after HBV reactivation is controlled is not known. Therefore prescribers should weigh the risks и benefits when considering resumption of therapy in this situation.

Алергични реакции

Съобщава се за алергични реакции, свързани с прилагане на ENBREL по време на клинични изпитвания <2% of patients. If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs discontinue administration of Enbrel и initiate appropriate therapy immediately.

Имунизации

Избягвайте едновременното прилагане на живи ваксини с enbrel. Препоръчва се пациентите, ако е възможно, да бъдат актуализирани с всички имунизации в съгласие с настоящите указания за имунизация преди започване на терапия на Enbrel [виж Лекарствени взаимодействия и Използване в конкретни популации ].

Автоимунитет

Лечението с enbrel може да доведе до образуване на автоантитела [виж Нежелани реакции ] и рядко ( <0.1%) in the development of a lupus-like syndrome or autoimmune hepatitis [Вижте Нежелани реакции ], която може да разреши след оттегляне на enbrel. Ако пациентът развие симптоми и открития, предполагащи синдром на лупус, подобен на лупус или автоимунен хепатит след лечение с енбрел, преустановяване на лечението и оценка на пациента.

Имуносупресия

TNF медиира възпалението и модулира клетъчните имунни отговори. TNF блокиращи агенти, включително Enbrel, засягат защитните сили на гостоприемника срещу инфекции. Ефектът от инхибирането на TNF върху развитието и курса на злокачествени заболявания не е напълно разбран. В проучване на 49 пациенти с РА, лекувани с ENBREL, няма данни за депресия на депресията на свръхчувствителност от забавен тип на нивата на имуноглобулин или промяна в изброяването на ефекторните клетъчни популации [виж Сериозни инфекции Злокачествени заболявания и Нежелани реакции ].

Не се препоръчва за употреба при пациенти с грануломатоза с полиангиит, получаващи имуносупресори

Използването на Enbrel при пациенти с грануломатоза с полиангиит, получаващи имуносупресивни средства, не се препоръчва. В проучване на пациенти с грануломатоза с полиангиит добавянето на енбрел към стандартната терапия (включително циклофосфамид) е свързано с по-голяма честота на некогодни твърди злокачествени заболявания и не е свързана с подобрени клинични резултати в сравнение със стандартната терапия само [виж Лекарствени взаимодействия ].

Не се препоръчва за употреба с Анакинра или Аботацепт

Не се препоръчва използването на enbrel с anakinra или abatacept [виж Лекарствени взаимодействия ].

Повишена смъртност при пациенти с умерен до тежък алкохолен хепатит

В проучване на 48 хоспитализирани пациенти, лекувани с енбрел или плацебо за умерен до тежък алкохолен хепатит, смъртността при пациенти, лекувани с енбрел, е подобна на пациентите, лекувани с плацебо на 1 месец, но значително по -висока след 6 месеца. Лекарите трябва да използват предпазливост, когато използват Enbrel при пациенти с умерен до тежък алкохолен хепатит.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента и/или полагащото възпитание да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции за употреба ) преди пациентът да започне да използва enbrel и всеки път, когато рецептата се подновява, тъй като може да има нова информация, която трябва да знаят.

Пациентите или техните полагащи грижи трябва да бъдат предоставени ръководството за лекарства за Enbrel и предоставят възможност да го прочетат и да задават въпроси преди започване на терапията. Доставчикът на здравни грижи трябва да задава въпросите на пациента, за да определи всички рискови фактори за лечение. Пациентите, развиващи признаци и симптоми на инфекция, трябва да търсят медицинска оценка незабавно.

Консултации за пациенти

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за потенциалните ползи и рискове от Enbrel. Лекарите трябва да инструктират пациентите си да четат ръководството за лекарства, преди да започнат терапия на Enbrel и да препрочитат всеки път, когато рецептата бъде подновена.

Инфекции

Информирайте пациентите, че Enbrel могат да намалят способността на имунната си система да се борят с инфекции. Посъветвайте пациентите за важността на контакта с техния лекар, ако развият някакви симптоми на инфекция туберкулоза или реактивиране на вирусни инфекции на хепатит В.

Други медицински състояния

Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакви признаци на нови или влошаващи се медицински състояния, като централна нервна система, демиелинизиращи нарушения сърдечна недостатъчност или автоимунни разстройства като синдром на лупус или автоимунен хепатит. Съветник за риска от лимфом и други злокачествени заболявания, докато получавате Enbrel. Посъветвайте се с пациентите да съобщават за всякакви симптоми, предполагащи панситопения, като натъртваща кървяща персистираща треска или бледност.

Алергични реакции

Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват някакви симптоми на тежки алергични реакции.

Администриране на Enbrel

Ако пациент или болногледач трябва да администрира Enbrel, пациентът или болногледачът трябва да бъдат инструктирани в техники за инжектиране и как да измерват и прилагат правилната доза [виж Инструкции за употреба ]. For weight-based dosing instruct caregivers и patients on the proper techniques for preparing storing measuring и administering Enbrel solution in a Еднодозов флакон or reconstituted lyophilized powder in a много дози флакон.

Първата инжекция трябва да се извърши под надзора на квалифициран медицински специалист. Способността на пациента или болногледачът да инжектира подкожно. Пациентите и полагащите грижи трябва да бъдат инструктирани в техниката, както и правилно изхвърляне на спринцовки и игли и да бъдат предупредени от повторна употреба на игли и спринцовки.

Когато използвате автоинжектора SureClick за прилагане на енбрел, пациентът или болногледачът трябва да бъде информиран, че прозорецът пожълтява, когато инжекцията приключи. След отстраняването на автоинжектора, ако прозорецът не е пожълтял или ако изглежда, че лекарството все още инжектира, това означава, че пациентът не е получил пълна доза. Пациентът или болногледачът трябва да бъде посъветван незабавно да се обади на своя доставчик на здравни грижи.

Когато използвате автоинжектора за многократна употреба на Autotouch за прилагане на Enbrel, пациентът или болногледачът трябва да се информира, че бутонът за състоянието става зелено при контакт с кожата мига зелено след започване на инжектирането и изключва при приключване на инжекцията. След отстраняване на автоинжектора за многократна употреба на Autotouch от кожата, ако бутонът за състоянието е зачервен, пациентът или болногледачът трябва да бъде посъветван да се обади незабавно 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735). Ако изглежда, че лекарството все още инжектира или все още има течност в Enbrel Mini, това означава, че пациентът не е получил пълна доза. Пациентът или болногледачът трябва да бъде посъветван незабавно да се обади на своя доставчик на здравни грижи.

Трябва да се използва контейнер, устойчив на пробиване на спринцовки на игли за спринцовки на игли, трябва да се използват с еднократни фланелки с еднократни дози и мини касети на Enbrel. Ако продуктът е предназначен за многократно използване на допълнителни спринцовки и алкохолни тампони, ще се изискват алкохолни тампони.

Пациентите могат да бъдат посъветвани да се обадят на 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735) или да посетят www.enbrel.com за повече информация за enbrel.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания на животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал на етанерцепт или неговия ефект върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните проучвания с използване на етанерцепт по време на бременност не подкрепят надеждно връзка между етанерцепт и големи вродени дефекти. Клиничните данни са достъпни от Организацията на специалистите по тератология на информацията (OTIS) Регистърът на бременността при жени с ревматични заболявания или псориазис и скандинавско проучване при бременни жени с хронично възпалително заболяване. Както Регистърът на Отис, така и скандинавското проучване показаха, че делът на бебетата на живо с големи вродени дефекти е по -висок за жените, изложени на етанерцепт в сравнение с болни етанерцептурни неекспонирани жени. Въпреки това липсата на модел на големи вродени дефекти е успокояваща и разликите между групите на експозиция (например тежест на заболяването) могат да повлияят на появата на вродени дефекти (виж Данни ).

Доклади за употреба на етанерцепт през третия триместър на бременността показват, че плацентарният трансфер на етанерцепт е с ниско съдържание на бебета при раждане (виж данните). Има рискове за майката и плода, свързани с активен ревматоиден артрит. Теоретичните рискове от прилагане на живи или атуирани на живо ваксини към бебетата, изложени във матката на Enbrel, трябва да се претеглят спрямо ползите от ваксинациите (виж Клинични съображения ).

При проучвания за репродукция на животни с бременни плъхове и зайци не са наблюдавани фетални вреди или малформации при подкожно приложение на етанерцепт по време на периода на органогенеза при дози, които са постигнали системни експозиции 48 до 58 пъти по -голямо от експозицията при пациенти, лекувани с 50 mg enbrel веднъж седмично (виж (виж Данни ).

Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В Съединените щати около 2-4% от бебетата на живо имат основен вроден дефект и около 15-20% от бременностите завършват в спонтанен аборт, независимо от експозицията на наркотици.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Публикуваните данни предполагат, че рискът от неблагоприятни резултати от бременност при жени с ревматоиден артрит е свързан с активността на болестта на майката и че активното заболяване увеличава риска от неблагоприятни резултати от бременността, включително преждевременна доставка на загуба на плота (преди 37 седмици гестация) ниско тегло при раждане (по -малко от 2500 g) и малко за гестационно възрастово раждане.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Рискът от нежелани реакции на фетални/неонатални с В матката Излагането на enbrel е неизвестно. Рисковете и обезщетенията трябва да се вземат предвид преди прилагането на живи или атуирани ваксини срещу бебета, изложени на Enbrel В матката [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Данни

Човешки данни

Проспективен регистър на бременността на кохортата, проведен от OTIS в САЩ и Канада между 2000 и 2012 г., сравнява риска от големи вродени дефекти при животни на живо на жени с ревматични заболявания или псориазис, изложен на етанерцепт през първия триместър. Делът на основните вродени дефекти сред бебетата на живо в изложените от етанерцепт (n = 319) и болни етанерцептурни кохорти (n = 144) е съответно 9,4% и 3,5%. Резултатите не показват статистически значим повишен риск от незначителни вродени дефекти и никакъв модел на големи или незначителни вродени дефекти.

Скандинавското проучване сравнява риска от големи вродени дефекти при бебета на живо на жени с хронично възпалително заболяване (CID), изложени на TNF-инхибитори по време на ранна бременност. Жените бяха идентифицирани от датските (2004-2012) и шведските (2006-2012) здравни регистри, базирани на населението. Делът на основните вродени дефекти сред бебетата на живо при изложени на етанерцепт (n = 344) и CID etanercept неекспонирани кохорти (n = 21549) е съответно 7,0% и 4,7%.

Като цяло, докато както регистърът на Отис, така и скандинавското проучване показват по-висок дял от основните вродени дефекти при пациенти, изложени на етанерцепт, в сравнение с болни етанерцепти, които неекспонираните пациенти липсата на модел на вродени дефекти е успокояваща и разликите между групите на експозиция (напр. Тежест на заболяването) може да повлияе на появата на вродени дефекти.

Доклади от литературата показват, че нивата на етанерцепт на кръвта на връв при раждане при бебета, родени от жени, прилагани с етанерцепт по време на бременност, варират от неоткриваемо до 32% от нивото на майчиния серум. В кохортно проучване на 30 бременни жени с RA 29 са лекувани с етанерцепт до 30 седмици гестация и 1 се лекува до 36 седмици гестация. Etanercept не е открит в пробата на кръвта от връв от всяко бебе при доставка. В три публикувани доклади за случаи etanercept е открит в кръв от връв при нива от 3,3 3,6 и 7,4% от концентрацията на майката, когато етанерцептът се прилага при 50 mg на всеки 7-12 дни при бременност до 4 дни преди раждането 25 mg два пъти седмично до 36 седмици гестация и 25 mg подкожна всяка седмица през третия триместър. Имаше един доклад за безопасност след маркетинг на бременна жена, която получава etanercept 25 mg веднъж до два пъти седмично през цялата бременност и етанерцептът е открит в кръв от връв при 32% от концентрацията на майката.

Данни за животните

In embryofetal development studies with etanercept administered during the period of organogenesis to pregnant rats from gestation day (GD) 6 through 20 or pregnant rabbits from GD 6 through 18 there was no evidence of fetal malformations or embryotoxicity in rats or rabbits at respective doses that achieved systemic exposures 48 to 58 times the exposure in patients treated with 50 mg Enbrel once weekly (on an AUC Основа с майчината подкожна дози до 30 mg/kg/ден при плъхове и 40 mg/kg/ден при зайци). В проучване на пери-и следродилно развитие с бременни плъхове, които са получавали етанерцепт по време на органогенеза, и по-късният гестационен период от GD 6 до 21 развитие на кученца през следродилния ден 4 не е повлиян при дози, които са постигнали експозиции 48 пъти по-голямо от експозицията при пациенти, лекувани с 50 mg ема веднъж седмично (на AUC с базата на AUC с подмръзване на похарнето с подкони с похартиране с дози до 30 MG/kg/ден).

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature show that Етанерцепт is present in low levels in human milk but is not detected in the plasma of breastfed infants (see Данни). There are no data on the effects of Етанерцепт on milk production. There have been no consistent reports of adverse events in breastfed infants over decades of use. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Enbrel и any potential adverse effects on the breastfed child from the drug or from the underlying maternal condition.

Данни In three case reports Етанерцепт was detected in breast milk at levels ranging from <2 to 7.5 ng/mL after lactating women had received doses of Етанерцепт of 25 mg weekly or twice weekly. Although Етанерцепт was detected in breast milk in these cases Етанерцепт was not detected in the serum of the breastfed infants.

Педиатрична употреба

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Безопасността и ефективността на Enbrel са установени при педиатрични пациенти на 2 -годишна възраст и повече с PJIA. Enbrel е проучен при 69 деца с умерено до силно активен полиартикуларен JIA 2 до 17 -годишна възраст.

Безопасността и ефективността на Enbrel при педиатрични пациенти на възраст под 2 години с PJIA не са установени.

Ювенилен псориатичен артрит

Безопасността и ефективността на Enbrel са установени при педиатрични пациенти от 2 години до 17 години с JPSA. Използването на enbrel в JPSA се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на ENBREL при възрастни с PSA; Фармакокинетични данни от възрастни пациенти с PSA RA и PSO; и фармакокинетични данни от педиатрични пациенти с активен JIA и PSO. Безопасността на Enbrel в JPSA се подкрепя от клинично проучване при 69 педиатрични пациенти с умерено до силно активен JIA на възраст от 2 до 17 години; Клинично проучване при 211 педиатрични пациенти с умерена до тежка PSO на възраст от 4 до 17 години; и проучване за разширение на отворен етикет при 182 педиатрични пациенти с умерена до тежка PSO на възраст от 4 до 17 години.

Наблюдаваните концентрации преди дозата (корито) обикновено са сравними между възрастни с RA и PSA и педиатрични пациенти с активен JIA, както и възрастни с PSO и педиатрични пациенти с PSO. Очаква се експозицията на ПК да бъде сравнима между възрастни с PSA и педиатрични пациенти с JPSA [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 2 -годишна възраст не са установени в JPSA.

Плака псориазис

Безопасността и ефективността на Enbrel за псориазис на плаката са установени при педиатрични пациенти на 4 и повече години. Enbrel е проучен при 211 педиатрични пациенти с умерена до тежка PSO на възраст от 4 до 17 години.

Безопасността и ефективността на Enbrel при педиатрични пациенти под 4 -годишна възраст с PSO не са установени.

Злокачествени заболявания In Педиатрични пациенти

Злокачествени заболявания some fatal have been reported among children adolescents и young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including Enbrel [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Общо 480 пациенти с РА на възраст 65 години са проучени в клинични изпитвания. В PSO рандомизирани клинични изпитвания общо 138 от 1965 пациенти, лекувани с енбрел или плацебо, са на възраст 65 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти, но броят на пациентите с гериатрична PSO е твърде малък, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Тъй като има по -голяма честота на инфекции в възрастната популация като цяло, трябва да се използва при лечението на възрастните хора.

Употреба при пациенти с диабет

Има съобщения за хипогликемия след започване на терапия на енбрел при пациенти, получаващи лекарства за диабет, налагащи намаляване на антидиабетни лекарства при някои от тези пациенти.

Информация за предозиране за enbrel

По време на клиничните изпитвания на Enbrel не са наблюдавани токсичности за ограничаване на дозата. Единични IV дози до 60 mg/m ² (Приблизително два пъти по-голяма от препоръчителната доза) са приложени на здрави доброволци в проучване на ендотоксемия без данни за ограничаващи дозата токсичности.

Противопоказания за enbrel

Enbrel is contraindicated in patients with sepsis.

Клинична фармакология for Enbrel

Механизъм на действие

TNF е естествено срещащ се цитокин, който участва в нормални възпалителни и имунни отговори. Той играе важна роля в възпалителните процеси на RA полиартикуларен JIA PSA и AS и получената патология на ставата. В допълнение TNF играе роля в възпалителния процес на PSO. Повишените нива на TNF са открити в участващи тъкани и течности на пациенти с Ra Jia PSA AS и PSO.

Два различни рецептора за TNF (TNFRS) 55 килодалтонски протеин (p55) и 75 килодалтонен протеин (p75) съществуват естествено като мономерни молекули върху клетъчните повърхности и в разтворими форми. Биологичната активност на TNF зависи от свързването с всяка клетъчна повърхност TNFR.

Etanercept е димерна разтворима форма на p75 TNF рецептора, който може да свърже TNF молекулите. Etanercept инхибира свързването на TNF-α и TNF-β (лимфотоксин алфа [LT-α]) към клетъчната повърхност TNFRS, което прави TNF биологично неактивен. В in vitro Проучвания на големи комплекси на Etanercept с TNF-α не са открити и клетките, експресиращи трансмембранен TNF (който свързва Enbrel) не са лизирани в присъствието или липсата на комплект.

Фармакодинамика

Etanercept can modulate biological responses that are induced or regulated by TNF including expression of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (e.g. E-selectin and to a lesser extent intercellular adhesion molecule-1 [ICAM-1]) serum levels of cytokines (e.g. IL-6) and serum levels of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3 or stromelysin). Доказано е, че Etanercept засяга няколко животински модела на възпаление, включително артрит, предизвикан от миши.

Фармакокинетика

След прилагане на 25 mg enbrel чрез единична SC инжекция на 25 пациенти със средно ± стандартно отклонение полуживот от 102 ± 30 часа при клирънс от 160 ± 80 ml/hr. При тези пациенти се наблюдава максимална серумна концентрация (CMAX) от 1,1 ± 0,6 mcg/ml и време до CMAX от 69 ± 34 часа след единична доза 25 mg. След 6 месеца два пъти седмично 25 mg дози при същите тези пациенти с RA средната CMAX е 2,4 ± 1,0 mcg/ml (n = 23). Пациентите проявяват 2 до 7-кратно увеличение на пиковите серумни концентрации и приблизително 4-кратно увеличение на AUC0-72 HR (диапазон от 1 до 17 пъти) с многократна доза. Серумните концентрации при пациенти с РА не са измерени за периоди на дозиране, които надхвърлят 6 месеца.

В друго проучване профили на серумна концентрация в стационарно състояние са сравними сред пациенти с RA, лекувани с 50 mg enbrel веднъж седмично и тези, лекувани с 25 mg enbrel два пъти седмично. Средното (± стандартно отклонение) CMAX CMIN и частичен AUC са 2,4 ± 1,5 mcg/ml 1,2 ± 0,7 mcg/ml и 297 ± 166 mcg • h/ml съответно за пациенти, лекувани с 50 mg embrel веднъж седмично (n = 21); и 2,6 ± 1,2 mcg/ml 1,4 ± 0,7 mcg/ml и 316 ± 135 mcg • h/ml за пациенти, лекувани с 25 mg enbrel два пъти седмично (n = 16).

Пациентите с JIA (на възраст от 4 до 17 години) се прилагат 0,4 mg/kg enbrel два пъти седмично (до максимална доза от 50 mg седмично) за до 18 седмици. Средната серумна концентрация след многократна доза на SC е 2,1 mcg/ml с диапазон от 0,7 до 4,3 mcg/ml. Ограничените данни предполагат, че клирънсът на етанерцепт е намален леко при деца на възраст от 4 до 8 години. Популационните фармакокинетични анализи прогнозират, че фармакокинетичните разлики между схемите от 0,4 mg/kg два пъти седмично и 0,8 mg/kg веднъж седмично при пациенти с JIA са в същата степен, както разликите, наблюдавани между два пъти седмично и седмични режими при пациенти с възрастни РА.

Средните (± SD) серумни концентрации на стабилно състоянието при 50 mg QW доза при възрастни пациенти с PSA са 2,1 ± 1,2 mcg/ml и 2,1 ± 1,4 mcg/ml съответно на 24 и 48 седмици.

Средните (± SD) серумни концентрации на стабилно състоянието за 50 mg QW доза при възрастни пациенти с PSO са 1,5 ± 0,7 mcg/ml. Пациентите с педиатрични PSO (на възраст от 4 до 17 години) се прилагат 0,8 mg/kg enbrel веднъж седмично (до максимална доза от 50 mg седмично) за до 48 седмици. Средните (± SD) серумни концентрации на стабилно състоянието варират от 1,6 ± 0,8 до 2,1 ± 1,3 mcg/ml на 12 24 и 48 седмици.

Като цяло наблюдаваните концентрации на етанерцепт при пациенти с JIA и педиатричен PSO са в рамките на наблюдаваните за възрастни RA PSA и PSO след прилагане на Enbrel.

В клиничните проучвания с фармакокинетични параметри ENBREL не се различават между мъжете и жените и не варират в зависимост от възрастта при възрастни пациенти. Фармакокинетиката на етанерцепцията е непроменена от съпътстващия MTX при пациенти с RA. Не са проведени официални фармакокинетични проучвания, за да се изследват ефектите на бъбречно или чернодробно увреждане върху разположението на етанерцептурата.

Клинични изследвания

Ревматоиден артрит за възрастни

Безопасността и ефикасността на Enbrel са оценени в четири рандомизирани двойно-слепи контролирани проучвания. Резултатите от четирите проучвания бяха изразени при процент от пациенти с подобрение при RA, използвайки критерии за отговор на ACR.

Study I evaluated 234 patients with active RA who were ≥ 18 years old had failed therapy with at least one but no more than four disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) (e.g. hydroxychloroquine oral or injectable gold MTX azathioprine D-penicillamine sulfasalazine) and had ≥ 12 tender joints ≥ 10 swollen joints and either erythrocyte sedimentation Скорост (ESR) ≥ 28 mm/hr c-реактивен протеин (CRP)> 2,0 mg/dl или сутрешна твърдост за ≥ 45 минути. Дози от 10 mg или 25 mg enbrel или плацебо се прилагат SC два пъти седмично в продължение на 6 последователни месеца.

Проучване II оценява 89 пациенти и има подобни критерии за включване, за да изследва I, с изключение на това, че пациентите в проучване II допълнително са получили MTX в продължение на поне 6 месеца със стабилна доза (NULL,5 до 25 mg/седмица) в продължение на поне 4 седмици и те имат поне 6 нежни или болезнени стави. Пациентите в проучване II получават доза от 25 mg enbrel или плацебо SC два пъти седмично в продължение на 6 месеца в допълнение към стабилната си MTX доза.

Изследване III сравнява ефикасността на Enbrel с MTX при пациенти с активен RA. Това проучване оценява 632 пациенти, които са на възраст ≥ 18 години с ранна (≤ 3 години продължителност на заболяването) Активният RA никога не е получил лечение с MTX и е имал ≥ 12 нежни стави ≥ 10 подути стави и ESR ≥ 28 mm/hr CRP> 2,0 mg/dl или сутрешна твърдост за ≥ 45 минути. Дози от 10 mg или 25 mg enbrel се прилагат SC два пъти седмично в продължение на 12 последователни месеца. Проучването е необезпокоявано, след като всички пациенти са завършили най -малко 12 месеца (и медиана от 17,3 месеца) на терапията. По-голямата част от пациентите остават в проучването за лечението, на което са рандомизирани през 2 години, след което са влезли в проучване за разширение и са получили Enbrel с отворен етикет с отворен етикет. MTX таблетки (ескалирани от 7,5 mg/седмица до максимум 20 mg/седмица през първите 8 седмици от изпитването) или плацебо таблетки бяха дадени веднъж седмично в същия ден, когато инжектирането на плацебо или дози енбрел.

Проучване IV оценява 682 възрастни пациенти с активен RA от 6 месеца до 20 години (средна стойност от 7 години), които имат неадекватен отговор на поне един DMARD, различен от MTX. Четиридесет и три процента от пациентите преди това са получили MTX за средно 2 години преди изпитването при средна доза от 12,9 mg. Пациентите са били изключени от това проучване, ако MTX е бил прекратен поради липса на ефикасност или за съображения за безопасност. Характеристиките на базовата линия на пациента са подобни на тези на пациентите в проучване I. Пациентите са рандомизирани само на MTX (NULL,5 до 20 mg седмична доза, ескалирана, както е описано за изследване III; средна доза 20 mg) самостоятелно (25 mg два пъти седмично) или комбинацията от Enbrel и MTX инициира едновременно (в същите дози, както по -горе). Проучването оцени акрографския рентгенографски резултат и безопасността на ACR отговора.

Клиничен отговор

По -висок процент от пациентите, лекувани с Enbrel и Enbrel в комбинация с MTX, постигнаха Acr 20 Acr 50 и ACR 70 отговора и основни клинични отговори, отколкото в групите за сравнение. Резултатите от проучвания I II и III са обобщени в таблица 6. Резултатите от проучване IV са обобщени в таблица 7.

Таблица 6. ACR отговори в плацебо и активни контролирани изпитвания (процент от пациентите)

Таблица 7. Проучване IV Резултати от клиничната ефикасност: Сравнение на MTX спрямо Enbrel спрямо Enbrel в комбинация с MTX при пациенти с ревматоиден артрит от 6 месеца до 20 години (процент от пациентите)

Crestor е същият като розувастатин

Времевият курс за ACR 20 проценти на отговор за пациенти, получаващи плацебо или 25 mg enbrel в проучвания I и II, е обобщен на фигура 1. Времевият ход на отговорите на Enbrel в проучване III е подобен.

Фигура 1. Време на ACR 20 отговора

Сред пациентите, получаващи Enbrel, клиничните отговори обикновено се появяват в рамките на 1 до 2 седмици след започване на терапия и почти винаги се появяват до 3 месеца. Реакцията на дозата се наблюдава в проучвания I и III: 25 mg enbrel е по -ефективен от 10 mg (10 mg не е оценен в проучване II). Enbrel е значително по -добър от плацебо във всички компоненти на критериите ACR, както и други мерки за активността на болестта на RA, които не са включени в критериите за отговор на ACR, като сутрешна скованост.

В проучване III степента на отговор на ACR и подобряването на всички индивидуални критерии за реакция на ACR се поддържат чрез 24 месеца терапия на Enbrel. През 2-годишното проучване 23% от пациентите с ENBREL постигнаха основен клиничен отговор, определен като поддържане на ACR 70 отговор за 6-месечен период.

Резултатите от компонентите на критериите за отговор на ACR за проучване I са показани в таблица 8. Подобни резултати са наблюдавани за пациенти, лекувани с ENBREL в проучвания II и III.

Таблица 8. Компоненти на ACR отговор в проучване I

След прекратяване на симптомите на енбрел на артрит обикновено се връщат в рамките на месец. Повторното въвеждане на лечение с ENBREL след прекратяване на до 18 месеца доведе до същите величини на реакция, както при пациенти, които са получили Enbrel без прекъсване на терапията въз основа на резултатите от проучвания на открито.

Продължават трайните реакции за повече от 60 месеца при изпитвания за лечение на удължаване на отворен етикет, когато пациентите получават Enbrel без прекъсване. Значителен брой пациенти, които първоначално са получили съпътстващи MTX или кортикостероиди, са били в състояние да намалят дозите си или да прекратят тези съпътстващи терапии, като същевременно поддържат клиничните си отговори.

Отговор на физическа функция

В проучвания I II и III физическата функция и увреждане са оценени с помощта на въпросника за оценка на здравето (HAQ). Освен това при пациенти с проучване III са приложени здравно проучване на SF-36. В проучвания I и II пациентите, лекувани с 25 mg enbrel два пъти седмично, показват по -голямо подобрение от изходното ниво в оценката на HAQ в началото на месец от 1 до месец в сравнение с плацебо (P <0.001) for the HAQ disability domain (where 0 = none и 3 = severe). In Проучване i the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.6 to 1.0) for the 25 mg Enbrel group и 0 (from 1.7 to 1.7) for the placebo group. In Проучване iI the mean improvement from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.5 to 0.9) for the Enbrel/MTX group и 0.2 (from 1.3 to 1.2) for the placebo/MTX group. In Проучване iII the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.7 (from 1.5 to 0.7) for 25 mg Enbrel twice weekly. All subdomains of the HAQ in Studies I и III were improved in patients treated with Enbrel.

В проучване III пациенти, лекувани с 25 mg enbrel два пъти седмично, показват по-голямо подобрение от базовата линия в обобщената оценка на физическия компонент на SF-36 в сравнение с Enbrel 10 mg два пъти седмично и без влошаване на резюмето на SF-36 за умствения компонент. В отворените енбрелни проучвания подобренията във физическата функция и мерките за увреждане се поддържат до 4 години.

В проучване IV средни резултати на HAQ се подобряват от базовите нива от 1,8 1,8 и 1,8 до 1,1 1,0 и 0,6 на 12 месеца в MTX Enbrel и Enbrel/MTX комбинирани групи за лечение съответно (комбинация срещу MTX и Enbrel P р. <0.01). Twenty-nine percent of patients in the MTX alone treatment group had an improvement of HAQ of at least 1 unit versus 40% и 51% in the Enbrel alone и the Enbrel/MTX combination treatment groups respectively.

Рентгенографски отговор

В проучване III структурната ставна увреждане се оценява рентгенографски и се изразява като промяна в общия рязък резултат (TSS) и неговите компоненти оценката на ерозията и стесняване на съвместното стесняване на пространството (JSN). Рентгенографиите на ръцете/китките и предните лица бяха получени в началото на 6 месеца 12 месеца и 24 месеца и отбелязани от читателите, които не бяха наясно с групата за лечение. Резултатите са показани в таблица 9. Значителна разлика за промяна в оценката на ерозията се наблюдава на 6 месеца и се поддържа на 12 месеца.

Таблица 9. Средна рентгенографска промяна над 6 и 12 месеца в проучване III

Пациентите продължиха на терапията, на която бяха рандомизирани за втората година на проучване III. Седемдесет и два процента от пациентите са получили рентгенови лъчи на 24 месеца. В сравнение с пациентите в групата на MTX по -голямо инхибиране на прогресията в TSS и оценка на ерозията се наблюдава в групата на 25 mg Enbrel и в допълнение се забелязва по -малка прогресия в оценката на JSN.

При откритото удължаване на проучване III 48% от първоначалните пациенти, лекувани с 25 mg enbrel, са оценени рентгенографски на 5 години. Пациентите са продължили да инхибират структурните увреждания, измерени от TSS, а 55% от тях нямат прогресиране на структурните увреждания. Първоначално пациентите, лекувани с MTX, имат допълнително намаляване на рентгенографската прогресия, след като започнаха лечение с Enbrel.

В проучване IV по -малка рентгенографска прогресия (TSS) се наблюдава при ENBREL в комбинация с MTX в сравнение само с Enbrel или MTX само на месец 12 (Таблица 10). В групата за лечение на MTX 55% от пациентите не са имали рентгенографска прогресия (TSS се променят ≤ 0,0) на 12 месеца в сравнение с 63% и 76% само в Enbrel и съответно групите за лечение на Enbrel/MTX.

Таблица 10. Средна рентгенографска промяна в проучване IV на 12 месеца (95% доверителен интервал)

Веднъж седмично дозиране

Безопасността и ефикасността на 50 mg enbrel (две инжекции с 25 mg SC), прилагани веднъж седмично, се оценяват в двойно сляпо плацебо-контролирано проучване на 420 пациенти с активен РА. Петдесет и три пациенти са получавали плацебо 214 пациенти са получавали 50 mg enbrel веднъж седмично, а 153 пациенти получават 25 mg enbrel два пъти седмично. Профилите за безопасност и ефикасност на двете групи за лечение на Enbrel бяха сходни.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит (JIA)

Безопасността и ефикасността на Enbrel са оценени в 2-частично проучване при 69 деца с полиартикуларна JIA, които са имали различни видове JIA. Пациенти на възраст от 2 до 17 години с умерено до силно активни полиартикуларни JIA огнеупорни или непоносими на MTX са записани; Пациентите остават в стабилна доза на едно нестероидно противовъзпалително лекарство и/или преднизон (≤ 0,2 mg/kg/ден или 10 mg максимум). В част 1 всички пациенти получават 0,4 mg/kg (максимум 25 mg за доза) Enbrel SC два пъти седмично. В част 2 пациентите с клиничен отговор на 90 -ия ден са рандомизирани, за да останат на Enbrel или да получават плацебо в продължение на 4 месеца и са оценени за отблясъци за заболяване. Отговорите се измерват с помощта на JIA дефиницията на подобрение (DOI), дефинирано като ≥ 30% подобрение в поне три от шест и ≥ 30% влошаване на не повече от един от шестте критерия JIA Core Set, включително активно ограничаване на броя на съвместното движение на функционалната оценка на Global Six/Party Global Adagement и ESR. Болестта се дефинира като ≥ 30% влошаване в три от шестте критерия на ядрото на JIA и ≥ 30% подобрение в не повече от един от шестте критерия JIA Core и минимум две активни стави.

В част 1 от проучването 51 от 69 (74%) пациенти демонстрират клиничен отговор и влязъл в част 2. В част 2 6 от 25 (24%) пациенти, останали на енбрел, са имали лъч на заболяване в сравнение с 20 от 26 (77%) пациенти, получаващи плацебо (р = 0,007). От началото на част 2 средното време за пламване е ≥116 дни за пациенти, които са получили Enbrel и 28 дни за пациенти, които са получили плацебо. Всеки компонент на критериите на ядрото на JIA се влоши в ръката, който получи плацебо и остава стабилен или подобрен в ръката, който продължи на Enbrel. Данните подсказват възможността за по -висока степен на пламване сред тези пациенти с по -висока базова линия ESR. От пациенти, които демонстрират клиничен отговор на 90 дни и са влезли в част 2 от изследването, някои от пациентите, останали на Enbrel, продължават да се подобряват от месец от 3 до месец от месец, докато тези, които са получили плацебо, не се подобряват.

По-голямата част от пациентите с JIA, които са развили отблясък на болестта в част 2 и повторно въвеждат лечението на Enbrel до 4 месеца след прекратяване на прекратяването на терапията с енбрел при проучвания на открито. Повечето от реагиращите пациенти, които продължават терапията с енбрел без прекъсване, поддържат отговори до 48 месеца.

Не са направени проучвания при пациенти с полиартикуларен JIA за оценка на ефектите на продължителната терапия на енбрел при пациенти, които не реагират в рамките на 3 месеца след започване на терапия на енбрел или за оценка на комбинацията от ENBREL с MTX.

Псориатичен артрит

Безопасността и ефикасността на Enbrel са оценени в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 205 пациенти с PSA. Пациентите са били на възраст между 18 и 70 години и са имали активен PSA (≥ 3 подути стави и ≥ 3 нежни стави) в една или повече от следните форми: (1) дистално междуфаланг (DIP) участие (n = 104); (2) полиартикуларен артрит (отсъствие на ревматоидни възли и присъствие на псориазис; n = 173); (3) артрит маски (n = 3); (4) асиметричен псориатичен артрит (n = 81); или (5) анкилозиращ спондилит (n = 7). Пациентите също са имали псориазис на плака с квалифицирана целева лезия ≥ 2 cm в диаметър. Пациентите на MTX терапия при записване (стабилна за ≥ 2 месеца) могат да продължат със стабилна доза ≤ 25 mg/седмица MTX. Дози от 25 mg enbrel или плацебо се прилагат SC два пъти седмично по време на първоначалния 6-месечен двоен слеп на изследването. Пациентите продължават да получават заслепена терапия в период на поддържане до 6 месеца, докато всички пациенти не са завършили контролирания период. След това пациенти получават отворен етикет 25 mg enbrel два пъти седмично в 12-месечен период на удължаване.

В сравнение с лечението с плацебо с Enbrel доведе до значително подобрение в мерките за активност на заболяването (Таблица 11).

Таблица 11. Компоненти на активността на заболяването при псориатичен артрит

Сред пациентите с PSA, които са получили Enbrel, клиничните отговори са били очевидни по време на първото посещение (4 седмици) и са били поддържани чрез 6 месеца терапия. Отговорите са сходни при пациенти, които са били или не получават съпътстваща MTX терапия в началото. На 6 месеца отговорите на ACR 20/50/70 са постигнати съответно с 50% 37% и 9% от пациенти, получаващи съответно Enbrel в сравнение с 13% 4% и 1% от пациентите, получаващи плацебо. Подобни отговори са наблюдавани при пациенти с всеки от подтиповете на PSA, въпреки че малко пациенти са били записани с артрит, които са мамави и анкилозиращи спондилит, подобни на подтипове. Резултатите от това проучване бяха подобни на тези, наблюдавани в по-ранното рандомизирано плацебо-контролирано проучване на 60 пациенти с PSA.

Кожните лезии на псориазис също бяха подобрени с енбрел спрямо плацебо, измерени с проценти от пациентите, постигащи подобрения в областта на псориазис и индекса на тежестта (PASI). Отговорите се увеличават с течение на времето и на 6 месеца пропорциите на пациентите, които постигат 50% или 75% подобрение в PASI, са съответно 47% и 23% в групата на Enbrel (n = 66) в сравнение с 18% и 3% в групата на плацебо (n = 62). Отговорите са сходни при пациенти, които са били или не получават съпътстваща MTX терапия в началото.

Рентгенографски отговор

Рентгенографските промени също бяха оценени в проучването на PSA. Рентгенографиите на ръцете и китките са получени в началото и 6 12 и 24 месеци. Модифициран общ резултат от рязък резултат (TSS), който включва дистални междуфаланголни стави (т.е. не идентични на модифицираните TSS, използвани за RA), се използва от читатели, заслепени в групата за лечение за оценка на рентгенографиите. Някои рентгенографски характеристики, специфични за PSA (напр. Съвместно пространство за деформация на молив и чаша, разширяване на брутната остеолиза и анкилоза), бяха включени в системата за оценка, но други (например фалангиални резорбционни резорбция на туфта Juxta-артикуларен и вала периодит) не бяха.

Повечето пациенти показват малка или никаква промяна в модифицирания TSS по време на това 24-месечно проучване (средна промяна от 0 и при двамата пациенти, които първоначално са получили enbrel или плацебо). Повече пациенти, лекувани с плацебо, са имали по-големи величини на рентгенографско влошаване (повишено TSS) в сравнение с лечението с Enbrel през контролирания период на изследването. На 12 месеца при изследователски анализ 12% (12 от 104) пациенти с плацебо в сравнение с нито един от 101 пациенти, лекувани с ENBREL, са увеличили 3 точки или повече в TSS. Инхибирането на рентгенографската прогресия се поддържа при пациенти, които продължават на Enbrel през втората година. От пациентите с 1-годишна и 2-годишна рентгенова снимка 3% (2 от 71) са имали увеличение от 3 точки или повече в TSS на 1 и 2 години.

Отговор на физическа функция

В изследването на PSA физическата функция и увреждане се оценяват с помощта на индекса за инвалидност на HAQ (HAQ-DI) и здравното проучване на SF-36. Пациентите, лекувани с 25 mg enbrel два пъти седмично, показват по-голямо подобрение от изходното ниво в резултата HAQ-DI (средно намаляване на 54% и за 3 месеца 3 и 6) в сравнение със плацебо (средно намаление на 6% и през 3 и 6 месеца) (P <0.001). At months 3 и 6 patients treated with Enbrel showed greater improvement from baseline in the SF-36 physical component summary score compared to patients treated with placebo и no worsening in the SF-36 mental component summary score. Improvements in physical function и disability measures were maintained for up to 2 years through the open-label portion of the study.

Анкилозиращ спондилит

Безопасността и ефикасността на Enbrel се оценяват в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 277 пациенти с Active as. Пациентите са били на възраст между 18 и 70 години и са били дефинирани от модифицираните критерии в Ню Йорк за анкилозиращ спондилит. Пациентите трябва да имат данни за активно заболяване въз основа на стойности ≥ 30 по 0-100 единична визуална аналогова скала (VAS) за средната продължителност и интензивност на твърдостта на сутрешната твърдост и два от следните три други параметъра: а) пациент глобална оценка b) Средна ноктилитна и обща болка в гърба и С) средната оценка на банята Анкилозиращ индекс на спондинлит и общата болка в гърба и С) средния резултат на банята на анкилозирането на спондилитския функционален показател и общата болка в гърба и С) Средният резултат на банята Анкилозиращ индекс на спондинлит и обща болки в гърба и С) средният резултат на банята Анкилозиращ индекс на спондинлит и обща болки в гърба и С) средният резултат на банята на анкилозирането на спондилитския функционален показател (BASFI). Пациентите с пълна анкилоза на гръбначния стълб са изключени от участието на проучването. Пациентите, приемащи хидроксихлорохин сулфасалазинов метотрексат или преднизон (≤ 10 mg/ден), могат да продължат тези лекарства в стабилни дози за продължителността на изследването. Дози от 25 mg enbrel или плацебо се прилагат SC два пъти седмично в продължение на 6 месеца.

Фигура 2. ASAS 20 отговора при анкилозиращ спондилит

На 12 седмици отговорите на ASAS 20/50/70 са постигнати съответно с 60% 45% и 29% от пациенти, получаващи съответно енбрел в сравнение с 27% 13% и 7% от пациентите, получаващи плацебо (P ≤ 0,0001 Enbrel срещу плацебо). Подобни отговори бяха наблюдавани на 24 -та седмица. Отговорите бяха сходни между тези пациенти, получаващи съпътстващи терапии в началото, и тези, които не бяха. Резултатите от това проучване бяха подобни на тези, наблюдавани в едноцентрово рандомизирано плацебо-контролирано проучване на 40 пациенти и многоцентрово рандомизирано плацебо-контролирано проучване на 84 пациенти с AS.

Основната мярка за ефикасност е 20% подобрение на оценката в критериите за отговор на анкилозиращия спондилит (ASAS). В сравнение с лечението с плацебо с ENBREL доведе до подобрения в ASAS и други мерки за активност на заболяването (Фигура 2 и Таблица 12).

Таблица 12. Компоненти на активността на болестта на анкилозиращата спондилит

Псориазис за възрастни

Безопасността и ефикасността на Enbrel са оценени в две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при възрастни с хроничен стабилен PSO, включващ ≥ 10% от площта на телесната повърхност, минимална площ на псориазис и индекс на тежест (PASI) от 10 и които са получили или са били кандидати за системна антипсориатична терапия или фототерапия. Пациентите с еритродермичен или пустуларен псориазис и пациенти с тежки инфекции в рамките на 4 седмици след скрининга са изключени от проучването. По време на изследването не са разрешени съпътстващи основни антипсориатични терапии.

Проучване i evaluated 672 subjects who received placebo or Enbrel SC at doses of 25 mg once a week 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months subjects continued on blinded treatments for an additional 3 months during which time subjects originally rиomized to placebo began treatment with blinded Enbrel at 25 mg twice weekly (designated as placebo/Enbrel in Table 13); subjects originally rиomized to Enbrel continued on the originally rиomized dose (designated as Enbrel/Enbrel groups in Table 13).

Проучване iI evaluated 611 subjects who received placebo or Enbrel SC at doses of 25 mg or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months of rиomized blinded treatment subjects in all three arms began receiving open-label Enbrel at 25 mg twice weekly for 9 additional months.

Отговор to treatment in both studies was assessed after 3 months of therapy и was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected и the nature и severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema и scaling).

Други оценени резултати включват дела на субектите, които са постигнали оценка на ясна или минимална от статичната лекаря глобална оценка (SPGA) и дела на субектите с намаляване на PASI от поне 50% от изходното ниво. SPGA е 6-категория скала, варираща от 5 = тежка до 0 = няма, показваща общата оценка на лекаря за тежестта на PSO, фокусирана върху индуциращата еритема и мащабирането. Успехът на лечението на ясен или минимален се състои от никой или минимално повишаване на плаката до слабо червено оцветяване в еритема и нито един или минимален фин мащаб над <5% of the plaque.

Субектите във всички групи за лечение и в двете проучвания са имали средна базова PASI оценка, варираща от 15 до 17, а процентът на субектите с базови класификации на SPGA варира от 54% до 66% за умерени 17% до 26% за маркирани и 1% до 5% за тежко. Във всички лечебни групи процентът на субектите, които преди това са получавали системна терапия за PSO, варират от 61% до 65% в проучване I и 71% до 75% в проучване II, а тези, които преди са получавали фототерапия, варират от 44% до 50% в проучване I и 72% до 73% в проучване II.

Повече субекти, рандомизирани на Enbrel, отколкото плацебо, постигнаха най -малко 75% намаление от базовия PASI резултат (PASI 75) с връзка с дозата в дози от 25 mg веднъж седмично 25 mg два пъти седмично и 50 mg два пъти седмично (таблици 13 и 14). Индивидуалните компоненти на PASI (индуциране на еритема и мащабиране) допринесоха сравнително за цялостното подобрение, свързано с лечението в PASI.

Таблица 13. Проучване I Резултати на 3 и 6 месеца

Таблица 14. Проучване II Резултати на 3 месеца

Сред PASI 75 постижения и в двете проучвания средното време до PASI 50 и PASI 75 е приблизително 1 месец и приблизително 2 месеца след началото на терапията с 25 или 50 mg два пъти седмично.

В проучване I субектите, постигнали PASI 75 на 6 месец, бяха вписани в периода на изтегляне на лекарството и оттегляне на лекарството. След оттегляне на изследваното лекарство тези субекти имат средна продължителност на PASI 75 между 1 и 2 месеца.

В проучване I сред субекти, които са били реагиращи на PASI на 3-месечно оттегляне с оригиналната си заслепена доза на едър след прекратяване на до 5 месеца доведе до подобна част на респондентите, както в първоначалната двойно-сляпа част на изследването.

В проучване II повечето субекти първоначално рандомизирани на 50 mg два пъти седмично продължават в проучването след 3 -ия месец и дозата им на Enbrel намалява до 25 mg два пъти седмично. От 91 субекти, които са били отговорили на PASI на 3 70 (77%), поддържат своя отговор на PASI 75 на 6 -и месец.

Педиатрична плака псориазис

48-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване записа 211 педиатрични лица от 4 до 17 години с умерен до тежък плакет псориазис (PSO) (както е дефинирано от SPGA резултат ≥ 3 [умерена маркирана или тежка], включваща ≥ 10% от телесната повърхност и PASI оценка ≥ 12), които са били кандидати за фотосека или са били безпрецедентни ≥ 12), които са били кандидати, които са били безпроблемни, които са били безпроблемни за фототерия или са имали безпрепятствено или са били безпрепятствени или са били в размер локална терапия. Субектите във всички групи за лечение са имали среден базов PASI резултат от 16,4, а процентът на субектите с базови класификации на SPGA е 65% за умерени 31% за маркирани и 3% за тежки. Във всички лечебни групи процентът на субектите, които преди това са получавали системна или фототерапия за PSO, е 57%.

Субектите получават енбрел 0,8 mg/kg (до максимум 50 mg за доза) или плацебо веднъж седмично за първите 12 седмици. След 12 седмици субекти влязоха в 24-седмичен период на лечение с отворен етикет, в който всички субекти получават Enbrel в една и съща доза. Това беше последвано от 12-седмичен период на оттегляне.

Отговор to treatment was assessed after 12 weeks of therapy и was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected и the nature и severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema и scaling).

Други оценени резултати включват дела на субектите, постигнали резултат от ясна или почти ясна от SPGA, и съотношението на субектите с намаляване на оценката на PASI от поне 90% от изходната линия. SPGA е 6-категория скала, варираща от 5 = тежка до 0 = няма, показваща общата оценка на лекаря за тежестта на PSO, фокусирана върху индуциращата еритема и мащабирането. Успехът на лечението на ясен или почти ясен се състои от нито един или минимално повишаване на плаката до слабо червено оцветяване в еритема и нито един или минимален фин мащаб над <5% of the plaque.

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 15.

Таблица 15. Резултати от Педиатрична плака Псориазис на 12 седмици

Поддържане на отговор

За да се оцени поддържането на лица за отговор, постигнали PASI 75 отговор на 36 седмица, бяха повторно рандомизирани или към Enbrel или плацебо по време на 12-седмичен рандомизиран период на оттегляне. Поддържането на реакцията на PASI 75 беше оценено на 48 -та седмица. Делът на субектите, които поддържат PASI 75 отговор на 48 седмица, е по -висок за субекти, лекувани с Enbrel (65%) в сравнение с тези, лекувани с плацебо (49%).

Информация за пациента за enbrel

Enbrel ^®
(En-brel)
(etanercept) инжектиране за подкожна употреба

Enbrel ^®
(En-brel)
(etanercept) за инжектиране за подкожна употреба

Прочетете ръководството за лекарства, което се предлага с enbrel, преди да започнете да го използвате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение. Важно е да останете под грижите на вашия доставчик на здравеопазване, докато използвате Enbrel. Enbrel е лекарство за рецепта, наречено блокер за фактор на тумор некроза (TNF), който засяга имунната ви система.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за enbrel?

Enbrel може да причини сериозни странични ефекти, включително:

1. Риск от инфекция
2. Риск от рак

Enbrel can lower the ability of your immune system to fight infections. Some people have serious infections while taking Enbrel. These infections include tuberculosis (TB) и infections caused by viruses fungi or bacteria that spread throughout their body. Some people have died from these infections.

Не трябва да започнете да приемате Enbrel, ако имате някакъв вид инфекция, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не каже, че е добре.

1. Риск от инфекция
   • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви тества за туберкулоза, преди да започнете enbrel.
   • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви следи отблизо за симптоми на туберкулоза по време на лечение с Enbrel, дори ако сте тествали отрицателно за туберкулоза.
   • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви провери за симптоми на всякакъв вид инфекция преди и след лечението ви с enbrel.
2. Риск от рак
   • Има случаи на необичайни ракови заболявания, които водят до смърт при деца и тийнейджъри, които започнаха да използват блокиращи TNF агенти на възраст под 18 години.
   • За деца тийнейджъри и възрастни, приемащи лекарства TNF-блокери, включително Enbrel, шансовете за получаване на лимфом или други ракови заболявания могат да се увеличат.
   • Хората с ревматоиден артрит, особено тези с много активно заболяване, може да са по -склонни да получат лимфом.

Преди да започнете enbrel, не забравяйте да поговорите с вашия доставчик на здравни грижи:

Enbrel may not be right for you. Before starting Enbrel tell your healthcare provider about all of your medical conditions including:

Инфекции. Tell your healthcare provider if you:

• имат инфекция. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за enbrel?
• се лекуват за инфекция.
• Мислете, че имате инфекция.
• Имайте симптоми на инфекция като пот на треска или втрисане кашлица или грип-подобни симптоми задух кръв от дишане във вашия пулс от загуба на тегло на храчките, болки в топло червено или болезнени области върху кожата на кожата си върху тялото си диария или болки в стомаха, когато уринирате или уринирате по-често, отколкото нормално и се чувствате много уморени.
• Имайте отворени разфасовки върху тялото си.
• Вземете много инфекции или имате инфекции, които продължават да се връщат.
• имат диабет ХИВ или слаба имунна система. Хората с тези състояния имат по -голям шанс за инфекции.
• Имайте туберкулоза или сте били в близък контакт с някой с туберкулоза.
• са родени в живи или пътували в страни, където има риск от получаване на туберкулоза. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни.
• На живо са живели или пътували до определени части на страната (като долините на река Охайо и Мисисипи или югозапад), където има по -голям риск от получаване на определени видове гъбични инфекции (хистоплазмоза кокцидиоидомикоза бластомикоза). Тези инфекции могат да се случат или да станат по -тежки, ако използвате Enbrel. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи дали не знаете дали живеете или сте живели в област, в която тези инфекции са често срещани.
• са имали или са имали хепатит Б.

Също така преди да започнете enbrel, кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

За всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини с витамини и добавки, включително:

• Офис (Asbacept) . Имате по -голям шанс за сериозни инфекции, когато приемате Enbrel с Orencia или Kineret.
• Циклофосфамид (Cytoxan). Може да имате по -голям шанс за получаване на определени ракови заболявания, когато приемате Enbrel с циклофосфамид.
• Антидиабетни лекарства. Ако имате диабет и приемате лекарства, за да контролирате диабета си, вашият доставчик на здравни услуги може да реши, че се нуждаете от по-малко антидиабетична медицина, докато приемате Enbrel.

Съхранявайте списък с всичките си лекарства с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали вашето лекарство е изброено по -горе.

Друга важна медицинска информация, която трябва да кажете на вашия доставчик на здравни грижи, преди да започне enbrel включва, ако:

• имат или са имали проблем с нервната система като множествена склероза или синдром на Guillain-Barré.
• имат или са имали сърдечна недостатъчност.
• планира се да претърпи операция.
• Наскоро са получили или са планирани да получат ваксина.
  • Всички ваксини трябва да бъдат актуализирани преди да започнете enbrel.
  • Хората, които приемат Enbrel, не трябва да получават живи ваксини.
  • Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали сте получили жива ваксина.
• са били около някой с варицела зостер (варицела).
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Enbrel ще навреди на вашето неродено бебе. Ако сте взели Enbrel по време на бременност, говорете с вашия доставчик на здравни услуги преди администрирането на живи ваксини при вашето бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Enbrel може да премине в кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Enbrel.

Вижте раздела Какви са възможните странични ефекти на Enbrel? По -долу за повече информация.

Какво е enbrel?

Enbrel is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker.

Enbrel is used to treat:

• Умерено до силно активен ревматоиден артрит (RA). Enbrel can be used alone or with a medicine called methotrexate.
• Умерено до силно активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (PJIA) при деца на 2 години.
• Псориатичен артрит (PSA) при възрастни. Enbrel can be used alone or with methotrexate.
• Активен ювенилен псориатичен артрит (JPSA) при деца на 2 или повече години.
• Анкилозиращ спондилит (AS).
• Хроничен умерен до тежък псориазис на плака (PSO) при деца на възраст 4 или възрастни и възрастни и възрастни които могат да се възползват от приема на инжекции или хапчета (системна терапия) или фототерапия (ултравиолетова светлина).

Можете да продължите да използвате други лекарства, които помагат да се лекува състоянието ви, докато приемате Enbrel, като нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и стероиди, отпускани по лекарско предписание, както е препоръчано от вашия доставчик на здравни услуги.

Enbrel can help reduce joint damage и the signs и symptoms of the above-mentioned diseases. People with these diseases have too much of a protein called tumor necrosis factor (TNF) which is made by your immune system. Enbrel can reduce the effect of TNF in the body и block the damage that too much TNF can cause but it can also lower the ability of your immune system to fight infections. See Коя е най -важната информация, която трябва да знам за enbrel? и Какви са възможните странични ефекти на Enbrel?

Кой не трябва да използва enbrel?

Не използвайте enbrel, ако вие:

• Имайте инфекция, която се е разпространила през тялото ви (сепсис).

Как трябва да използвам enbrel?

• Enbrel is given as an injection under the skin (suBCutaneous or SC).
• Ако вашият доставчик на здравни грижи реши, че вие ​​или възпитателят можете да дадете инжекциите на Enbrel у дома, вие или вашият болногледач трябва да получавате обучение по правилния начин за подготовка и инжектиране на Enbrel. Не се опитвайте да инжектирате enbrel, докато не ви бъде показан по правилния начин от вашия доставчик на здравни грижи или медицинска сестра.
• Enbrel is available in the forms listed below. Your healthcare provider will prescribe the type that is best for you.
  • Една доза предварително напълнена спринцовка
  • Предварително напълнен автоинжектор с една доза
  • Еднодозов флакон
  • Много дози флакон
  • Enbrel Mini single-dose cartridge for use with the AutoTouch reusable autoinjector
• Вижте подробно Инструкции за употреба С това ръководство за лекарства за инструкции за правилния начин за съхраняване на подготовка и даване на инжекциите на Enbrel у дома.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко често трябва да използвате Enbrel. Не пропускайте никакви дози Enbrel. Ако забравите да използвате Enbrel, инжектирайте дозата си веднага щом си спомняте. След това вземете следващата си доза в редовното си (LY)
• планирано време. В случай, че не сте сигурни кога да инжектирате enbrel, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Не използвайте enbrel по -често, отколкото според указанията на вашия доставчик на здравни грижи.
• Дозата на енбрел на вашето дете зависи от теглото му. Доставчикът на здравно обслужване на вашето дете ще ви каже коя форма на enbrel да използвате и колко да дадете на детето си.

Какви са възможните странични ефекти на Enbrel?

Enbrel can cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за enbrel?
• Инфекции . Enbrel може да ви направи по -вероятно да получите инфекции или да направите всяка инфекция, която имате по -лоша. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви симптоми на инфекция. Виж Преди да започнете enbrel, не забравяйте да поговорите с вашия доставчик на здравни грижи За списък на симптомите на инфекция.
• Предишна инфекция с хепатит В Ако преди това сте били заразени с вируса на хепатит В (вирус, който засяга черния дроб), вирусът може да стане активен, докато използвате Enbrel. Вашият доставчик на здравни услуги може да направи кръвен тест, преди да започнете лечение с enbrel и докато използвате Enbrel.
• Проблеми с нервната система. Рядко хората, които използват TNF-блокерски лекарства, са развили проблеми с нервната система като пристъпи на множество склероза или възпаление на нервите на очите. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези симптоми: изтръпване или изтръпване във всяка част от зрението на тялото ви променя слабостта в ръцете и краката и замаяността.
• Кръвни проблеми. Виждана е ниска кръвна картина с други лекарства за блокери на TNF. Тялото ви може да не прави достатъчно от кръвните клетки, които помагат да се борят с инфекциите или да помогнат за спиране на кървенето. Симптомите включват треска натъртване или кървене много лесно или изглеждащи блед.
• Нова сърдечна недостатъчност или влошаване на сърдечната недостатъчност, която вече имате. Нова или по-лоша сърдечна недостатъчност може да се случи при хора, които използват лекарства TNF-Blocker като Enbrel. Ако имате сърдечна недостатъчност, състоянието ви трябва да се наблюдава отблизо, докато приемате Enbrel. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите нови или влошаващи се симптоми на сърдечна недостатъчност, докато приемате Enbrel, като задух или подуване на долните крака или краката.
• Псориазис. Някои хора, които използват enbrel, разработиха нов псориазис или влошаване на псориазис, който вече имаха. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете червени люспести пластири или повдигнати неравности, които могат да бъдат изпълнени с гной. Вашият доставчик на здравни услуги може да реши да спре лечението ви с enbrel.
• Алергични реакции. Алергичните реакции могат да се случат на хора, които използват лекарства TNF-блокери. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви симптоми на алергична реакция. Симптомите на алергична реакция включват тежък обрив, подуто лице или проблеми с дишането.
• Автоимунни реакции, включително:
  • Синдром на лупус-подобен. Симптомите включват обрив на лицето и ръцете ви, който се влошава на слънце. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате този симптом. Симптомите могат да изчезнат, когато спрете да използвате enbrel.
  • Автоимунен хепатит. Проблемите с черния дроб могат да се случат при хора, които използват лекарства TNF-Blocker, включително Enbrel. Тези проблеми могат да доведат до чернодробна недостатъчност и смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако имате някой от тези симптоми: Чувствайте се много уморена кожа или очи изглеждат жълт лош апетит или повръщаща болка от дясната страна на стомаха (корема).

Общите странични ефекти на Enbrel включват:

• Реакции на инжекционното място като зачервяване, сърбеж на болка, подуване на кървене или синини. Тези симптоми обикновено отминават в рамките на 3 до 5 дни. Ако имате зачервяване на болката или подуване около мястото на инжектиране, което не отшумява или се влошава, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи.
• Инфекции на горните дихателни пътища (Синусови инфекции). Това не са всички възможни странични ефекти с enbrel. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам enbrel?

• Съхранявайте Enbrel в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Съхранявайте Enbrel в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или повреда.
• Ако е необходимо, можете да съхранявате таблата си за дозата за многократния флакон при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за до 14 дни.
  • Когато таблата за дозата е достигнала стайна температура, не я връщайте обратно в хладилника.
  • Изхвърлете тавата за дозата, която се съхранява при стайна температура след 14 дни.
• Смесените флакони с множество дози трябва да се използват веднага или да се съхраняват в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) за до 14 дни.
• Ако е необходимо, можете да съхранявате Enbrel предварително попълнена спринцовка SURECLICK Autoinjector с едно доза флакон или мини касета на енбрел при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за до 30 дни.
  • Когато Enbrel е достигнал стайна температура, не го върнете обратно в хладилника.
  • Изхвърлете Enbrel, който се съхранява при стайна температура след 30 дни.
• Не Съхранявайте Enbrel в изключителна топлина или настинка, като например в кутията или багажника на вашето превозно средство.
• Не shake.
• Не замръзва.
• Дръжте Enbrel и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на enbrel.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте enbrel за условие, за което не е предписано. Не давайте Enbrel на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за enbrel. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Enbrel, написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в enbrel?

Една доза предварително напълнена спринцовка Предварително напълнен автоинжектор с една доза Еднодозов флакон и Enbrel Minisingle-dose cartridge:

Активна съставка: Етанерцепт

Колко Лирика е твърде много

Неактивни съставки: L-аргинин хидрохлорид натриев хлорид и захароза

Много дози флакон:

Активна съставка: Етанерцепт

Неактивни съставки: Манитол захароза трометамин

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.

Инструкции за употреба

Enbrel®
(En-brel)
(etanercept) инжектиране за подкожна употреба Една доза предварително напълнена спринцовка

Как да приготвя и да дам инжекция с Enbrel с една доза предварително напълнена спринцовка?

Има 2 вида Enbrel еднократна предварително напълнена спринцовка:

• 50 mg/ml еднократна спринцовка с една доза, която съдържа една доза от 50 mg enbrel.
• 25 mg/0,5 ml еднократна спринцовка, която съдържа една 25 mg доза enbrel.

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже кой да използвате.

Доза от 50 mg може да се прилага като една инжекция с помощта на 50 mg/ml еднократна спринцовка с една доза или като две инжекции, използвайки 25 mg/0,5 ml еднократна спринцовка. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже дали двете инжекции с 25 mg/0,5 ml еднократна спринцовка трябва да се дават в същия ден веднъж седмично или в два различни дни (3 или 4 дни един от друг) през същата седмица.

Децата трябва да тежат поне 138 паунда, за да използват Enbrel 50 mg/ml еднократна спринцовка с една доза. Децата, които тежат по -малко от 138 килограма, трябва да използват различна форма на Enbrel. Enbrel 25 mg/0,5 ml еднократна спринцовка с една доза не трябва да се използва при педиатрични пациенти с тегло по-малко от 68 килограма.

Важно: Предварителната спринцовка на Enbrel не се прави с естествен гумен латекс.

Съхранение на предварително напълнената спринцовка на Enbrel

• Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в хладилника при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина или физически щети.
• Ако е необходимо, можете да съхранявате предварително напълнената си спринцовка при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за до 30 дни.
  • След като предварително напълнената спринцовка е достигнала стайна температура, не го връщайте обратно в хладилника.
• Изхвърлете всяка енбрелна предварително напълнена спринцовка, която се съхранява при стайна температура след 30 дни.
• Не store the Enbrel prefilled syringe in extreme heat or cold. For example avoid storing Enbrel prefilled syringe in your vehicle’s glove box or trunk.
• Не замръзва.
• Не shake.
• Дръжте предварително напълнената спринцовка на Enbrel и всички лекарства извън обсега на децата.

Ако имате въпроси относно съхранението, свържете се с вашия доставчик на здравни грижи или се обадете на 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735) за допълнителни инструкции.

Стъпка 1: Настройка за инжекция

1. Изберете чиста добре осветена плоска работна повърхност, като например таблица.

2. Вземете кашонът на Enbrel, съдържащ предварително напълнените спринцовки от хладилника, и я поставете върху вашата плоска работна повърхност. Извадете една предварително напълнена спринцовка и я поставете върху работната си повърхност. Внимателно повдигнете предварително напълнената спринцовка направо от кутията. Не разклащайте предварително напълнената спринцовка на Enbrel. Поставете картонена опаковка, съдържаща всички останали предварително напълнени спринцовки обратно в хладилника при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).

3. Проверете датата на изтичане на предварително напълнената спринцовка. Ако датата на изтичане на изтичане е преминал, не използвайте предварително напълнената спринцовка и се свържете с вашия фармацевт или се обадете на 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735) за помощ.

4. Не използвайте предварително напълнената спринцовка, ако капакът на иглата липсва или не е прикрепен сигурно. Обадете се на 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735).

5. За по -удобна инжекция оставете предварително напълнената спринцовка при стайна температура за около 15 до 30 минути преди инжектирането. Не премахвайте капака на иглата, като същевременно му позволява да достигне стайна температура. Не затопляйте Enbrel по друг начин (например не го затопляйте в микровълнова или в гореща вода).

6. Задръжте предварително напълнената спринцовка с покритата игла, насочена надолу. Ако се виждат мехурчета в спринцовката много внимателно докоснете предварително напълнената спринцовка, за да може всякакви мехурчета да се издигнат до върха на спринцовката. Завъртете спринцовката, така че лилавите хоризонтални линии на цевта да са директно обърнати към вас. Проверете дали количеството течност в спринцовката пада между лилавите линии. Горната част на течността може да бъде извита. Ако спринцовката няма нужното количество течност, не използвайте тази спринцовка. Свържете се с вашия фармацевт или се обадете на 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735) за помощ.

Попълване на нивото на нивото

3 -месечни имена на хапчета за контрол на раждаемостта

7. Сглобете допълнителните консумативи, които ще ви трябват за вашата инжекция. Те включват алкохолен тампон памучна топка или марля и контейнер за изхвърляне на остри (виж Стъпка 4: Изхвърляне на консумативи).

8. Измийте ръцете си със сапун и топла вода.

9. Уверете се, че разтворът в предварително напълнената спринцовка е ясно и безцветно. Може да забележите малки бели частици в разтвора. Тези частици се образуват от enbrel и това е приемливо. Обаче Не инжектирайте разтвора, ако той е облачен или обезцветена или съдържа големи или цветни частици, обадете се на 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735).

Стъпка 2: Избор и приготвяне на място за инжектиране

1. Препоръчителни места за инжектиране на Enbrel с помощта на предварително напълнена спринцовка включват:

• предната част на средното бедро
• Областта на стомаха (корема), с изключение на 2-инчовата зона точно около пъпа (бутон за корем)
• Външната зона на горната част на ръката (само ако някой друг ви дава инжекцията)

2. Завъртете мястото за всяка инжекция. Не инжектирайте в области, в които кожата е нежна натъртено червено или твърдо. Избягвайте райони с белези или стрии.

3. Ако имате псориазис, не трябва да инжектирате директно в повдигнати дебели червени или люспести кожни петна или лезии.

4. За да се приготви зоната на кожата, където трябва да се инжектира Enbrel, избършете мястото на инжектиране с алкохолен тампон. Не touch this area again before giving the injection.

Стъпка 3: Инжектиране на едър, използвайки предварително напълнена спринцовка

Не Извадете капака на иглата от предварително напълнената спринцовка, докато не сте готови за инжектиране.

1. Вземете предварително напълнената спринцовка от плоската си работна повърхност. Задръжте цевта на предварително напълнената спринцовка с едната ръка и издърпайте капака на иглата направо само когато сте готови за инжектиране. Не Оставете капака на иглата за повече от 5 минути. Това може да изсуши лекарството.

За да не повредите иглата, не усуквайте и не огъвайте капака на иглата, докато я отстранявате и не се опитвайте да поставите капака на иглата обратно върху предварително напълнената спринцовка.

Когато свалите капака на иглата, в края на иглата може да има капка течност; Това е нормално. Не докосвайте иглата или я оставете да докосне каквато и да е повърхност. Не пипайте и не чукайте буталото. Това може да доведе до изтичане на течността.

2. Задържане на спринцовката с иглата, насочена нагоре, проверете спринцовката за въздушни мехурчета. Ако има мехурчета, докоснете внимателно спринцовката с пръст, докато въздушните мехурчета се издигнат в горната част на спринцовката. Бавно избутайте буталото нагоре, за да изтласкате въздушните мехурчета от спринцовката.

3. Задържане на спринцовката в едната ръка като молив Използвайте другата ръка, за да притиснете леко сгъване на кожата на мястото на почистеното инжектиране и я дръжте здраво.

4. С бързо и дартско движение поставете иглата под 45-градусов ъгъл в кожата.

5. Когато иглата е напълно поставена в кожата, пуснете кожата, която държите. С свободната си ръка държи спринцовката близо до основата му, за да я стабилизира. След това натиснете буталото, за да инжектирате целия разтвор на Enbrel с бавна стабилна скорост.

6. Когато спринцовката е празна, издърпайте иглата от кожата, внимателна, за да я поддържате под същия ъгъл като поставения. На мястото на инжектиране може да има малко кървене. Можете да натиснете памучна топка или марля върху мястото на инжектиране за 10 секунди. Не разтривайте мястото на инжектиране. Ако е необходимо, можете да покриете сайта за инжектиране с превръзка.

Стъпка 4: Изхвърляне на доставките

Спринцовката никога не трябва да се използва повторно. Никога не обобщавайте игла.

• Поставете използваните предварително напълнени спринцовки в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба. Не изхвърляйте (изхвърляйте) предварително попълнени спринцовки в домакинския си боклук.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, размазан, можете да използвате контейнер за домакинство, който е:
  • Изработена от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • изправен и стабилен по време на употреба
  • Устойчив на изтичане и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните спринцовки и игли. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на уебсайта на FDA на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• Не Използвайте повторно спринцовката.
• Не Рециклирайте спринцовката или контейнера за изхвърляне на остри или ги хвърлете в домакински боклук.
• Важно: Винаги дръжте контейнера за изхвърляне на остри извън обсега на децата.
• Доставчик на здравни грижи, запознат с Enbrel, трябва да отговори на всички въпроси. Обадете се на 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735) или посетете www.enbrel.com за повече информация за Enbrel.

Инструкции за употреба

Enbrel®
(En-brel) (etanercept) инжектиране за подкожна употреба 50 mg/ml single-dose prefilled SureClick® autoinjector

Тези инструкции за употреба съдържат информация за това как да инжектирате enbrel с автоинжектор SureClick.

Ако вашият доставчик на здравни грижи реши, че вие ​​или възпитателят може да успеете да дадете инжекциите си от Enbrel у дома, трябва да получите обучение по правилния начин за подготовка и инжектиране на Enbrel. Не се опитвайте да се инжектирате, докато не ви бъде показан правилния начин да дадете инжекциите от вашия доставчик на здравни грижи или медицинска сестра.

Медицината в автоинжектора Enbrel е за инжектиране под кожата (подкожна инжекция). Вижте Ръководството за лекарства за Enbrel за информация за Enbrel.

Запознаване с вашия предварително напълнен автоинжектор

1. Важна информация, която трябва да знаете, преди да инжектирате enbrel

• Важно е да не се опитвате да дадете инжекцията, докато не прочетете напълно и разберете тези инструкции за употреба.
• Не Използвайте автоинжектора, ако кашонът е повреден или уплътнението е счупено.
• Не Използвайте автоинжектора след датата на изтичане на етикета.
• Не Разклатете автоинжектора.
• Не Извадете бялата капачка от автоинжектора, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Използвайте автоинжектора, ако е бил замразен.
• Не Използвайте автоинжектора, ако е изпуснат върху твърда повърхност. Част от автоинжектора може да бъде счупена, дори ако не можете да видите почивката. Използвайте нов автоинжектор и се обадете на 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735).
• Децата трябва да тежат най -малко 138 паунда, за да използват автоинжектора Enbrel SureClick. Децата, които тежат по -малко от 138 килограма, трябва да използват различна форма на Enbrel.
• Автоинжекторът не е направен с естествен каучуков латекс.

Често задавани въпроси:

За допълнителна информация и отговори на често задавани въпроси посетете www.enbrel.com.

Къде да получите помощ:

Ако искате повече информация или помощ при използване на enbrel:

• Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи
• Посетете www.enbrel.com или
• Обадете се на 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735).

2. Съхраняване и подготовка за инжектиране на Enbrel

2A Охладете картонената конструкция на автоинжектора, докато не сте готови да я използвате.

• Дръжте автоинжектора в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Дръжте автоинжектора в оригиналната картонена опаковка, за да я предпазите от светлина или физически щети.
• Не Замразете автоинжектора.
• Не Съхранявайте автоинжектора на екстремна жега или студ. Например избягвайте да съхранявате в кутията или багажника на вашето превозно средство.

Важно: Дръжте автоинжектора и всички лекарства извън зрението и обхвата на децата.

2B изчакайте 30 минути, за да може автоинжекторът да достигне стайна температура.

• Извадете броя на автоинжекторите, от които се нуждаете за вашата инжекция, и поставете всички неизползвани автоинжектори обратно в хладилника.
• Повдигнете автоинжектора (ите) направо от кутията.
• Нека автоинжекторът се затопля естествено.
• Не Загрейте автоинжектора с гореща вода микровълнова или директна слънчева светлина.
• Не Разклатете автоинжектора по всяко време.
• Използването на автоинжектора при стайна температура гарантира, че пълната доза се доставя и позволява по -удобна инжекция.

2c Можете да поддържате Enbrel при стайна температура до 30 дни, ако е необходимо.

• Например, когато пътувате, можете да поддържате Enbrel при стайна температура.
  • Дръжте го при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
  • Не Върнете го в хладилника.
  • Запишете датата, в която сте я премахнали от хладилника, и я използвайте в рамките на 30 дни.

Важно: Поставете автоинжектора в контейнер за изхвърляне на остри, ако е достигнал стайна температура и не е използван в рамките на 30 дни.

2d Проверете лекарството. Трябва да е ясно и безцветно до леко жълто.

• Добре е да видите въздушни мехурчета или малки бели частици в автоинжектора.
• Не Използвайте enbrel, ако лекарството е облачно обезцветено или съдържа големи бучки люспи или цветни частици.

Важно: Ако лекарството е мътно обезцветено или съдържа големи бучки люспи или цветни частици или ако автоинжекторът е повреден или изтекъл срок на изтекъл обаждане 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735).

2E Проверете датата на изтичане на изтичането (Exp.) И проверете автоинжектора за повреда.

• Не Използвайте автоинжектора, ако датата на изтичане е преминала.
• Не Използвайте автоинжектора, ако:
  • Бялата капачка липсва или разхлабена.
  • Има пукнатини или счупени части.
  • Той е изпуснат върху твърда повърхност.
• Уверете се, че имате правилното лекарство и доза.

3. Подготовка за вашата инжекция

3A Съберете и поставете следните елементи за вашата инжекция върху чиста плоска и добре осветена повърхност:

• Enbrel Autoinjector (стайна температура)
• Контейнер за изхвърляне на Sharps [вижте Изхвърляне на Enbrel и проверка на мястото на инжектиране]
• Алкохол
• Лепилна превръзка
• Памучна топка или марля подложка

3B инжектиране в 1 от тези сайтове.

• Инжектирайте в предната част на бедрото или стомаха си (с изключение на 2 инча около корема ви).
• Някой друг може да инжектира в стомаха на бедрото или гърба на горната част на ръката.
• Изберете различен сайт за всяка инжекция.

Важно : Избягвайте райони с белези или стрии или където кожата е нежна натъртвана червено твърдо повдигната или люспеста петна на кожата или лезия.

3C измийте добре ръцете със сапун и вода

3D Почистете мястото на инжектиране с алкохолно избърсване.

• Оставете кожата да изсъхне сама по себе си.
• Не Докоснете отново тази област, преди да инжектирате.

4. Инжектиране на Enbrel

Важно: Извадете бялата капачка само когато можете да инжектирате веднага (в рамките на 5 минути), защото лекарството може да изсъхне. Не резюме.

4A Хванете автоинжектора, за да можете да видите прозореца. Издърпайте бялата капачка направо. Може да се наложи да дръпнете силно.

• Не Извийте огъването или размахвайте бялата капачка, за да я издърпате.
• Никога не поставяйте бялата капачка отново. Може да повреди иглата.
• Не Поставете пръста си вътре в тъмнозеления предпазен предпазител.
• Нормално е да се види капка лекарство в края на иглата или тъмнозелената предпазна предпазливост.

4b разтягане или прищипвайте кожата, за да създадете твърда повърхност на мястото на инжектиране. Поставете тъмнозелената предпазна предпазливост право върху кожата.

• Дръжте кожата разтегнати или притиснати докато инжекцията приключи.
• Уверете се, че можете да видите прозореца.
• Уверете се, че автоинжекторът е разположен направо на мястото на инжектиране (под ъгъл от 90 градуса).

4в здраво избутайте автоинжектора надолу, докато тъмнозеленият предпазен пазач спре да се движи. Дръжте автоинжектора надолу не повдигайте.

• Тъмно зеленият предпазен предпазител натиска и отключва бутона за стартиране на лилавия.

4D Продължете да натискате автоинжектора надолу и натиснете бутона за стартиране на Purple, за да стартирате инжекцията.

• Може да чуете или почувствате щракване.
• Прозорецът започва да пожълтя.
• Добре е да пуснете бутона Purple Start.

4e продължавайте да натискате автоинжектора надолу. Когато прозорецът е напълно жълт, инжекцията е завършена.

• Инжекцията може да отнеме до 15 секунди.
• Може да чуете или почувствате щракване.
• Повдигнете автоинжектора от кожата си.
• Тъмно зеленият предпазен предпазител се заключва около иглата.

Важно: Ако прозорецът не е потънал напълно жълт или изглежда, че лекарството все още е навън, не сте получили пълна доза. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага.

5. Изхвърляне на Enbrel и проверка на мястото на инжектиране

5A Поставете използвания автоинжектор и бяла капачка в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба.

Важно: Не throw away the autoinjector in your household trash.

• Не Използвайте повторно автоинжектора.
• Не Докоснете тъмнозелената предпазна охрана.

5b Проверете мястото на инжектиране.

• Не Разтрийте мястото на инжектиране.
• Ако има кръвна, притиснете памучна топка или марля на мястото си на инжектиране. Нанесете лепилна превръзка, ако е необходимо.
• Допълнителна информация за вашия контейнер за изхвърляне на Sharps

Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, може да използвате контейнер за домакинство, който е:

• Изработена от тежка пластмаса
• Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
• изправен и стабилен по време на употреба
• Устойчив на изтичане и
• Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.

Изхвърляне на контейнери за изхвърляне на остри:

Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps.

Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки.

За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация относно изхвърлянето на Sharps в състоянието, в което живеете, отидете на уебсайта на FDA на : https: //www.fda.gov/safesharpsdisposal

Не dispose of your used sharps disposal container in your household trash Освен ако указанията на вашата общност не позволяват това.

Не recycle your used sharps disposal container.

Важно: Keep the autoinjector и sharps disposal container out of the sight и reach of children. For more information or help call 1-888-4ENBREL (1-888-436-2735).