Enjaymo

Описание за Enjaymo

Sutimlimab-jome Класическият инхибитор на комплемента е хуманизиран моноклонално антитяло, експресирано чрез рекомбинантни клетки в клетките на яйчниците на китайски хамстер (CHO) и произвежда in vitro Използване на стандартни методи на клетъчна култура на бозайници. Sutimlimab-jome е съставен от два хетеродимери. Всеки хетеродимер е съставен от тежка и лека полипептидна верига. Всяка тежка верига (H-верига) е съставена от 445 аминокиселини и всяка лека верига (L-верига) съдържа 216 аминокиселини. Sutimlimab-jome има молекулно тегло приблизително 147 kDa.

Инжектирането на Enjaymo (Sutimlimab-jome) е стерилна ясно до леко опалесцентна до леко жълт разтвор без консервант за интравенозна употреба. Всеки флакон с една доза съдържа 1100 mg сутимлимаб-шега при концентрация 50 mg/ml с рН 6,1. Всеки ml съдържа 50 mg сутимлимаб-джом и също съдържа полисорбат 80 (NULL,2 mg) натриев хлорид (NULL,18 mg) натриев фосфатен дибазичен хептихидрат (NULL,48 mg) натриев фосфатен монохидрат (NULL,13 mg) и вода за инвгулка USP.

Използване за enjaymo

Студена болест на аглутинин

Enjaymo (sutimlimab-jome) е показан за лечение на хемолиза при възрастни със студена аглутинин болест (CAD).

Доза за enjaymo

Препоръчителни VA4Ccinations за капсулирани бактериални инфекции

Ваксинирайте пациентите срещу капсулирани бактерии, включително Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis (серогрупи A C W Y и B) Според настоящия консултативен комитет по имунизационни практики (ACIP) препоръки поне 2 седмици преди започване на препоръките

Enjaymo [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Ако терапията с спешна Enjaymo е показана при пациент, който не е в крак с ваксините за Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis, прилагат тези ваксини възможно най -скоро.

Препоръчителен режим на дозиране

Препоръчителната доза на Enjaymo за пациенти с CAD се основава на телесно тегло. За пациенти с тегло 39 kg до по -малко от 75 kg препоръчителната доза е 6500 mg, а за пациенти с тегло 75 kg или повече препоръчителната доза е 7500 mg. Администрирайте enjaymo интравенозно седмично през първите две седмици с администриране на всеки две седмици след това. Администрирайте Enjaymo в препоръчителните времеви точки на режима на дозата или в рамките на два дни от тези времеви точки.

Ако доза се пропусне администрира възможно най -скоро; След това възобновете дозирането на всеки две седмици. Ако продължителността след последната доза надвишава 17 дни, администрира enjaymo седмично в продължение на две седмици с администриране на всеки две седмици след това.

Подготовка и администриране

Enjaymo е само за интравенозна инфузия.

Всеки флакон с Enjaymo е предназначен само за една доза.

Enjaymo може да се използва или като неразреден или разреден препарат.

Неразпределена подготовка на Enjaymo

Използвайте асептична техника, за да подготвите Enjaymo, както следва:

• Извадете enjaymo от хладилника. За да сведете до минимум пенообразуването, не разклатете enjaymo.
• Проверете визуално флаконите за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Разтворът на Enjaymo е ясен до леко опалесцентна и безцветна до леко жълта течност. Не администрирайте, ако има обезцветена или ако има други чуждестранни прахови частици.
• Изтеглете изчисления обем на Enjaymo от подходящия брой флакони въз основа на препоръчителната доза (виж таблица 1) и добавете към празна инфузионна торбичка.
• Преди прилагането позволяват на инфузионния разтвор да се приспособи към стайна температура (59 ° F до 77 ° F (15 ° C до 25 ° C). Вижте таблица 1 за скорост на инфузия. Инфузията трябва да се прилага за 1 час. Администрирайте Enjaymo инфузионен разтвор само през 0,2 микрона филтър с полиерерсулфон (PES) мембрана.
• Инфузионният катетър и тръбата трябва да бъдат грундирани с дозиращия разтвор непосредствено преди инфузия и да се зачервят непосредствено след завършване на инфузията с достатъчно количество (приблизително 20 ml) стерилна 0,9% инжекция на натриев хлорид USP.
• Ако инфузионният разтвор на Enjaymo не се използва незабавно, съхранявайте хладилник при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• След като се отстранят от хладилника, позволяват на инфузионния разтвор Enjaymo да се приспособи към стайна температура 59 ° F до 77 ° F (15 ° C до 25 ° C) и да се прилага в рамките на 8 часа. Общо време Â
• Не са наблюдавани несъвместимости между инфузионния разтвор на Enjaymo и инфузионните торбички, изработени от ди- (2-етилхексил) фталат ( Dehp ) пластифициран поливинил хлорид (PVC) етил винилацетат (EVA) и полиолефин (PO); Административни набори, изработени от DEHP-пластизиран PVC полипропилен без DEHP (PP) и полиетилен (PE); и флаконен адаптери, изработени от поликарбонат (PC) и акрилонитрил-бутадиен-стирен (ABS).

Таблица 1: Референтна таблица за инфузия за Enjaymo (неразредена)

Разредена подготовка на enjaymo

Използвайте асептична техника, за да подготвите Enjaymo, както следва:

• Извадете enjaymo от хладилника. За да сведете до минимум пенообразуването, не разклатете enjaymo.
• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.
• Enjaymo разтворът е ясен до леко опалесцентна и безцветна до леко жълт разтвор. Не администрирайте, ако има обезцветена или при наличие на чуждестранни прахови частици.
• Изтеглете изчисления обем на Enjaymo от подходящия брой флакони въз основа на препоръчителната доза (виж таблица 1). Разредете изчисления обем с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP до общ обем от 500 ml.
• Вижте таблица 2 за скорост на инфузия. Прилагайте инфузията над 1 до 2 часа в зависимост от телесното тегло на пациента. Администрирайте инфузионния разтвор Enjaymo само чрез 0,2 микрона филтър с мембрана на полиетерсулфон (PES).
• Преминете инфузионната тръба с дозиращия разтвор непосредствено преди инфузия и промиване веднага след завършване на инфузията с достатъчно количество (приблизително 20 ml) от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Ако инфузионният разтвор на Enjaymo не се използва незабавно, съхранявайте хладилник при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• След като се отстранят от хладилника, позволяват на инфузионния разтвор Enjaymo да се приспособи към стайна температура 59 ° F до 77 ° F (15 ° C до 25 ° C) и да се прилага в рамките на 8 часа. Общото време от момента на подготовка, включително регулиране на хладилника до стайна температура и очакваното време за инфузия, не трябва да надвишава 36 часа. Може да се използват инфузионни топли на инфузия; Не надвишавайте температура от 104 ° F (40 ° C).
• Не са наблюдавани несъвместимости между инфузионния разтвор на Enjaymo и инфузионните торбички, изработени от ди- (2-етилхексил) фталат (Dehp) пластифициран поливинил хлорид (PVC) етил винилацетат (EVA) и полиолефин (PO); Административни набори, изработени от DEHP-пластизиран PVC полипропилен без DEHP (PP) и полиетилен (PE); и флаконен адаптери, изработени от поликарбонат (PC) и акрилонитрил-бутадиен-стирен (ABS).

Таблица 2: Инфузионна референтна таблица за Enjaymo (разредена в 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP)

Бавно или спрете инфузията в случай на инфузионна реакция по време на приложението Enjaymo. Следете пациента за поне два часа след приключване на първоначалната инфузия при признаци или симптоми на инфузия и/или реакция на свръхчувствителност. Следете пациента за един час след приключване на последващи инфузии за признаци или симптоми на инфузионна реакция.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 1100 mg/22 ml (50 mg/ml) като ясно до леко опалесцентно безцветно до леко жълт разтвор в флакон с една доза.

Enjaymo (sutimlimab-jome) Инжектирането е ясно до леко опалесцентно безцветен до леко жълт разтвор без консерванти, доставян като един флакон с една доза 1100 mg/22 ml (50 mg/ml) флакон на кашон ( NDC 80203-347-01).

Съхранение и обработка

Съхранявайте Enjaymo флакони, хладилни при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина. Не замръзвайте. Не се разклащайте.

Изхвърлете неизползваната част.

Bioverativ Therapeutics Inc. Waltham MA 02451 A Sanofi Company. Разпространено от: Bioverativ U.

Странични ефекти за enjaymo

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сериозни инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от автоимунно заболяване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повтаряща се хемолиза след прекратяване на enjaymo [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

The safety of ENJAYMO in patients with a confirmed diagnosis of CAD was evaluated in a placebo-controlled study (CADENZA) in Part A (n=42) followed by an open-label single-arm study in Part B (n=39) and an open-label single-arm study (CARDINAL) (n=24) [see Клинични изследвания ]. Средната продължителност на експозицията на лечение на EnjayMO е 104 седмици (пациенти, рандомизирани да се наслаждават в каденца, част А) и 93 седмици (пациенти, рандомизирани на плацебо в каденца, част А) и 143 седмици за кардинал.

Cadenza (Част А)

Сериозна нежелана реакция настъпи при 2/22 (9%) пациенти, които са получили Enjaymo. Сериозните нежелани реакции включват феномена на Рейно (n = 1) и фебрилна инфекция (n = 1).

Постоянно прекратяване на Enjaymo поради нежелана реакция се наблюдава при 2/22 (9%) пациенти. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на Enjaymo, включват явлението на Raynaud (n = 1) акроцианоза (n = 1) и реакции, свързани с инфузия (n = 1).

Прекъсвания на дозата на Enjaymo поради нежелана реакция се наблюдават при 3/22 пациенти. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата, включват назофарингит (n = 1) и реакция, свързана с инфузия (n = 1), включително прурит (n = 1) и дискомфорт на гърдите (n = 1).

Най -често срещаните нежелани реакции (≥18%), докладвани в изследването на каденца, са акроцианоза на хипертония на ринит за главоболие и явление на Raynaud.

Таблица 3: Нежелани реакции (≥10%) при пациенти, които са получили Enjaymo с разлика между Arms от> 5% в сравнение с плацебо в изследването на Cadenza (част А)

Cymbalta 30 mg Забавено освобождаване капсули

Кардинал

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 10/24 (42%) пациенти, които са получили Enjaymo. Най -честата нежелана реакция (> 5%) е акроцианоза (n = 2). Фатална нежелана реакция на пневмония Klebsiella се наблюдава при един пациент, който е получил Enjaymo.

Постоянно прекратяване на Enjaymo поради нежелана реакция се наблюдава при 2/24 (8%) пациенти. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на Enjaymo, включват пневмония Klebsiella (n = 1) и акроцианоза (n = 2).

Прекъсвания на дозата на Enjaymo поради нежелана реакция се наблюдават при 7/24 пациенти. Нежеланите реакции, които се нуждаят от прекъсване на дозата, включват пневмония covid-19 пневмония коремна болка горната част на пикочните пътища Инфекция Бактериална уросепсис Акроциноза Вирусна инфекция Кравната креатинин се повишава и свързана с инфузия реакция.

Най -често срещаната нежелана реакция (≥25%), съобщена в кардиналното проучване, са инфекция на пикочните пътища дихателни пътища Инфекция на бактериалната инфекция на замаяността Умора периферна отозия на артралгия кашлица и гадене.

Таблица 4: Нежелани реакции (≥15%) при пациенти, получаващи enjaymo в кардиналното проучване

Лекарствени взаимодействия за enjaymo

Не е предоставена информация

Предупреждения за Enjaymo

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Enjaymo

Сериозни инфекции, включително тези, причинени от капсулирани бактерии

Enjaymo a proximal classical complement C1s inhibitor increases a patient's susceptibility to serious infections including those caused by encapsulated bacteria e.g. Neisseria meningitidis (any serogroup including non-groupable strains) Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae type B.

Животващите и фатални инфекции с капсулирани бактерии са се наблюдавали както при ваксинирани, така и при неваксинирани пациенти, лекувани с инхибитори на комплемента.

Съобщава се за сериозни инфекции (бактериални и вирусни) при 15% (10/66) от пациентите, получаващи Enjaymo от двете проучвания на фаза 3. Тези инфекции включват инфекция на пикочните пътища с инфекция на дихателните пътища на сепсис пневмония отомастоидит и кожни инфекции един пациент (NULL,5%) умира поради пневмония на Klebsiella.

Попълнете или актуализирайте ваксинацията срещу капсулирани бактерии най -малко 2 седмици преди прилагането на първата доза Enjaymo съгласно най -актуалните препоръки за ACIP за пациенти, получаващи инхибитор на комплемента. Реваксинирани пациенти в съответствие с препоръките на ACIP, като се имат предвид хроничната продължителност на терапията с EnjayMo. Обърнете внимание, че ACIP препоръчва административен график при пациенти, получаващи инхибитори на комплемента, които се различават от графика на администрацията в информацията за предписване на ваксина. Ако терапията с спешна Enjaymo е показана при пациент, който не е в течение на ваксините им, прилагайки ваксина (и) възможно най -скоро.

Ваксинацията не елиминира риска от сериозни капсулирани бактериални инфекции, въпреки развитието на антитела след ваксинация. Отблизо следете пациентите за ранни признаци и симптоми на сериозна инфекция и незабавно оценете пациентите, ако се подозира инфекция.

Ако лечението на enjaymo се прилага на пациенти с активни системни инфекции, следете внимателно за признаци и симптоми на влошаваща се инфекция. Някои инфекции могат да станат бързо животозастрашаващи или фатални, ако не бъдат признати и лекувани незабавно. Информирайте пациентите за тези признаци и симптоми и стъпки, които трябва да се предприемат, за да се потърсят незабавна медицинска помощ. Помислете за прекъсване на лечението на Enjaymo при пациенти, които са подложени на лечение на сериозна инфекция. Enjaymo не е изследван при пациенти с хронични системни инфекции като хепатит В хепатит С или ХИВ. Помислете за пациента

Реакции, свързани с инфузия

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to MilkManb-Mosme or any of the inactive ingredients [see Противопоказания ]. Прилагането на EnjayMO може да доведе до реакции, свързани с инфузия. В двете проучвания на фаза 3 19 от 66 (29%) пациенти, лекувани с реакции, свързани с инфузия, свързани с инфузия (например задух на дишането Бързо сърцебиене на гадене за промиване на главоболие Хипотония Дискомфорт от дискомфорт на рашът на привлите при инжектиране на обрив и замаяност) са съобщени при двете клинични проучвания. Един пациент постоянно преустанови Enjaymo поради реакция, свързана с инфузия.

Наблюдавайте пациентите за реакции, свързани с инфузия и прекъснете, ако се появи реакция. Прекратяване на инфузия на enjaymo и институтирайте подходящи поддържащи мерки, ако се появят признаци на реакции на свръхчувствителност като сърдечно -съдова нестабилност или респираторен компромис.

Риск от автоимунно заболяване

Въз основа на механизма на действие Enjaymo може потенциално да увеличи риска от разработване на автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус (SLE). Развитието на системния лупус еритематозус (SLE) е свързано с наследствен дефицит на класически комплект. Пациентите с SLE или автоимунно заболяване с положително анти-ядрено антитяло са изключени от клинични изпитвания с EnjayMO. В клинични изпитвания 3/66 (NULL,5%) пациенти са развили рецидив или влошаване на съществуващото автоимунно заболяване. Наблюдавайте пациентите, които се лекуват с Enjaymo за признаци и симптоми и се управляват медицински.

Повтаряща се хемолиза след прекратяване на Enjaymo

Ако лечението с Enjaymo е прекъснато отблизо пациентите за признаци и симптоми на повтаряща се хемолиза, напр. Повишени нива на обща билирубин или лактат дехидрогеназа (LDH), придружени от намаляване на хемоглобин или повторно появяване на симптоми като умора на умора или хемоглобинурия. Помислете за рестартиране на enjaymo, ако се появят признаци и симптоми на хемолиза след прекратяване.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Сериозни инфекции, включително тези, причинени от капсулирани бактерии

Съветват пациентите за риск от сериозна инфекция. Информирайте пациентите за необходимостта от попълване или актуализиране на ваксинациите си срещу капсулирани бактерии най -малко 2 седмици преди получаването на първата доза Enjaymo. Ако терапията с спешна Enjaymo е показана при пациент, който не е в течение на ваксините им, прилагайки ваксина (и) възможно най -скоро. Информирайте пациента, че от тях се изисква да бъдат реваксинирани съгласно настоящите препоръки за ACIP за капсулирани бактерии, докато са на терапия на Enjaymo [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Информирайте пациентите, че ваксинацията може да не предотврати сериозна инфекция и силно посъветвайте пациента да потърси незабавна медицинска помощ, ако се появят признаци или симптоми на сериозна инфекция. Тези признаци и симптоми включват следното:

• треска със или без треперене или втрисане
• треска и обрив
• Треска с болки в гърдите и кашлица
• Треска с без дъх/бързо дишане
• Треска с висока сърдечна честота
• главоболие с гадене или повръщане
• главоболие и треска
• Главоболие с твърд врат или твърд гръб
• объркване
• Болките на тялото с грипоподобни симптоми
• Клачива кожа
• Очите, чувствителни към светлината

Реакции, свързани с инфузия

Посъветвайте се с пациентите, че прилагането на EnjayMO може да доведе до реакции, свързани с инфузия, включително реакции на свръхчувствителност. Реакциите на свръхчувствителност могат да бъдат сериозни или животозастрашаващи (например анафилаксия). Обучете пациентите на симптомите на реакции, свързани с инфузия, и ги посъветвайте да потърсят медицинска помощ, ако се появят нови симптоми на реакции, свързани с инфузия Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Риск от автоимунно заболяване

Образовайте пациентите, че може да има повишен риск от развитие на автоимунно заболяване като SLE по време на терапия на Enjaymo. Съветвайте пациентите за признаци и симптоми на SLE и да съобщавате за нови симптоми на SLE и да потърсите медицинска помощ [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Прекратяване

Информирайте пациентите с CAD, че могат да развият хемолиза поради CAD, когато Enjaymo е прекратен и че те трябва да бъдат наблюдавани от техния доставчик на здравни грижи след прекратяване на Enjaymo [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.enjaymo.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност и мутагенност не са проведени със сутимлимаб-джом.

Ефектите на сутимлимаб-шега върху плодовитостта на мъжете и жените не са изследвани при животни. При проучвания за многократни дози при маймуни на циномолгус със сутимлимаб-джом, прилаган веднъж седмично при експозиции 3 до 4 пъти повече от човешките експозиции при максимално препоръчаните човешки дози сутимлимаб-джом няма ефекти върху мъжките или женските репродуктивни тъкани.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на Enjaymo при бременни жени, за да се оцени за свързан с наркотиците риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Известно е, че човешките имуноглобулин G (IgG) антитела преминават през плацентарната бариера; Следователно sutimlimab-jome може да се предава от майката на развиващия се плод. В проучвания за възпроизвеждане на животни Интравенозното приложение на сутимлимаб-шега на бременни маймуни по време на органогенеза при дози 2 до 3 пъти повече от максималните препоръчителни човешки дози не доведе до неблагоприятни ефекти върху бременността или развитието на потомството (вж. Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Данни

Данни за животните

Бременните маймуни се прилагат sutimlimab-jome при дози от 60 и 180 mg/kg/доза чрез 30-минутна интравенозна инфузия веднъж седмично от гестационен ден 20 до раждане (приблизително 21 дози), водещи до експозиции от 2 до 3 пъти по-голямо от човешките излагане на максимално препоръчаните дози, основани на зоната под зоната (AU). Sutimlimab-jome се открива при кърмачета, родени от бременни жени, изложени на 180 mg/kg/седмица. Не се наблюдават ефекти върху репродуктивните и параметрите на развитието при майчините животни и потомството съответно.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на сутимлимаб-джом в човешкото мляко въздействия върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Известно е, че майчината IgG присъства в човешкото мляко. Ефектите от локалната стомашно-чревна експозиция и ограничената системна експозиция при кърменото дете на сутимлимаб-джом са неизвестни. Не могат да се правят заключения относно това дали Enjaymo е безопасен за употреба по време на кърменето. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Enjaymo и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Enjaymo или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 66 пациенти с CAD в клинични проучвания на Enjaymo 65% са на възраст 65 години и над 27% са на възраст 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за enjaymo

Не е предоставена информация

Противопоказания за Enjaymo

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to MilkManb-Mosme or any of the inactive ingredients [see Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Enjaymo

Механизъм на действие

Sutimlimab-jome е имуноглобулин G (IgG) подклас 4 (IgG4) моноклонално антитяло (MAB), което инхибира класическия път на комплемента (CP) и конкретно се свързва, за да допълва протеиновия компонент 1 S подкомпонент (C1S) A Serine Protease, който се отличава с C4. Sutimlimabâjome не инхибира лектина и алтернативните пътища. Инхибирането на пътя на класическия комплект на ниво С1S предотвратява отлагането на комплементарни опсонини върху повърхността на RBC, което води до инхибиране на хемолиза при пациенти с CAD.

Фармакодинамика

Наблюдава се по-голямо от 90% инхибиране на СР след единична инфузия на сутимлимаб-джом и се поддържа при пациенти с CAD, когато концентрациите на сутимлимаб-джом са по-големи или равни на 100 mcg/ml. Нивата на С4 се връщат на нормални нива (NULL,2 g/L) при пациенти с CAD в рамките на една седмица след първата доза Sutimlimab-jome. Пълното инхибиране на СР след започване на лечение със сутимлимаб-джом доведе до инхибиране на хемолизата, както се доказва чрез нормализиране на намаляването на билирубина в увеличаването на LDH на хаптоглобин и намаляване на ретикулоцитите.

След първото лечение със сутимлимаб-шега близо до нормализиране на билирубин, свързан с по-голямо от 1 g/dL увеличение на хемоглобина, се наблюдава, демонстрирайки ефекта на инхибирането на СР. Степента и продължителността на фармакодинамичния отговор при пациенти с CAD са зависими от експозицията за sutimlimab-jome.

Фармакокинетика

След прилагане на одобрените препоръчителни дозировки на теглото излагането на сутимлимаб-шега се увеличава пропорционално в диапазон на дозата от 60 mg/kg до 100 mg/kg чрез интравенозна инфузия (NULL,3 до 1,5 пъти повече от максимално одобрената препоръчителна доза на базата на 75 kg телесно тегло). Стационарното състояние е постигнато до 7-та седмица след започване на лечение със сутимлимаб-джойм със съотношение на натрупване по-малко от 2.

Разпределение

Sutimlimab-jome се свързва с C1s в серума. Обемът на разпределение в стабилно състояние е приблизително 5,8 L при пациенти с CAD.

Елиминиране

Полуживотът и клирънсът на терминалната елиминиране варират в различни дози поради целево медиирано разположение на лекарството при по-ниски концентрации на сутимлимаб-джойм. Полуживотът на елиминирането на терминала (T½β) на Sutimlimab-jome е 21 дни с клирънс (CL) от приблизително 0,14 L/ден при одобрената препоръчителна доза.

Метаболизъм

Sutimlimab-jome е протеин. Обикновено се признава, че антителата се метаболизират чрез разграждане на малки пептиди и отделни аминокиселини.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на сутимлимаб-шега въз основа на сексуалната възраст (19 до 88 години) етническа принадлежност (японски не-японски) и лека до умерена бъбречна увреждане (30 до 89 ml/min/1,73 m², измерена чрез прогнозна скорост на гломерулна филтрация [EGFR]). Ефектите от тежко бъбречно увреждане и чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на сутимлимаб-шега са неизвестни.

Телесно тегло

Фармакокинетичният анализ на популацията показва, че Sutimlimab-Jome AUC в стационарно състояние намалява до 40% за пациент с тегло 110 kg след дозата 7,5 g и се е увеличило до 170% за пациент с тегло 40 kg след дозата от 6,5 g в сравнение с пациент с тегло 70 kg след 6,5 g дозата. Ефектът от телесното тегло върху фармакокинетиката е интегриран в препоръчителния режим на доза, подтикнат от телесното тегло.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-наркотичните антитела в други проучвания, включително тези на Sutimlimab-jome или на други сутимлимаб продукти.

По време на периода на лечение при кардинал и каденца 8/66 (12%) пациенти, лекувани с ENJYMO, развиват анти-сутимлимаб-джом антитела (продължителност на експозицията до 177 седмици). Няма идентифициран клинично значим ефект на анти-лекарствените антитела върху фармакокинетиката фармакодинамика безопасността или ефективността на Enjaymo през продължителността на лечението [виж Клинични изследвания ].

Клинични изследвания

Каденца

Ефикасността на EnjayMO се оценява в плацебо-контролирано 6-месечно проучване при 42 пациенти (Cadenza NCT 03275454). Following the completion of the 6-month treatment period (Part A) in which 22 patients received ENJAYMO and 20 patients received placebo 39 patients (19 patients on ENJAYMO and 20 patients on placebo) continued to receive ENJAYMO in a long­term safety and durability of response extension phase (Part B) for an additional 12 months following last patient out from Part A. The trial included a 9 week safety follow-up after the last dose of ENJAYMO. Patients with a confirmed diagnosis of CAD based on chronic hemolysis polyspecific direct antiglobulin test (DAT) monospecific DAT specific for C3d cold agglutinin titer ≥64 at 4°C an IgG DAT ≤1 and no history of transfusion within 6 months or more than one blood transfusion in the 12 months prior to enrollment in the trial were administered 6.5 g or 7.5 g ENJAYMO (based on body weight) интравенозно над около 60 минути на ден 0 ден 7 и на всеки 14 дни след това; или плацебо. Пациенти със студено аглутинин болест, вторична при инфекция ревматологична болест Систематичен лупус еритематозус или явно хематологично злокачествено заболяване, са изключени, докато пациентите с анамнеза за или съпътстващо нискокачествено лимфопролиферативно заболяване не са изключени.

Основните основни характеристики на изследваната популация са обобщени в таблица 5.

Таблица 5: Базови характеристики на пациентите, включени в каденца

Ефективността се основава на дела на пациентите, които отговарят на следните критерии: увеличение от базовата линия на ниво на HGB ≥1,5 g/dl по време на оценка на лечението (средна стойност от 23 и 26 седмици) без кръвопреливане от седмица от 5 до седмица 26 и няма лечение на CAD след това, което е разрешено за протокол от 5 -та до седмица 26. От изходното ниво на общия билирубин и LDH. Събраните поддържащи данни за ефикасността включват използване на трансфузия след пет седмици лечение. В допълнение средната промяна от изходните стойности на симптомите и въздействието на умората се оценява, като се използва инструмент за резултати от пациента, фатигът на лицето (оценка на оценката от 0 до 52 с по-високи резултати, показващи по-малка умора).

Данните от това проучване демонстрират статистически значим ефект на лечение на EnjayMo върху плацебо по отношение на скоростта на пациентите, които отговарят на критериите за ефикасност (респондент), както и подобряване на симптомите и въздействието на умората (фатиг на лицето). Разликата в скоростта на отговор между Enjaymo и плацебо е 58,78% (95% CI: 34,6% до 82,96%) с P-стойност 0,0004. При времевата точка за оценка на лечението (TAT) 16 от 22 пациенти на Enjaymo (NULL,7%; 95% CI: 49,8% до 89,3%) и 3 от 20 пациенти на плацебо (NULL,0%; 95% CI: 3,2% до 37,9%) отговарят на първичните критерии. Ефикасността на EnjayMO при инхибиране на хемолиза при пациенти с CAD е демонстрирана в множество крайни точки, както е описано в таблицата по -долу (виж таблица 6).

Таблица 6: Резултати от ефикасността при пациенти с CAD в изследването на Cadenza част А

По време на част А се наблюдава увеличение на средното ниво на хемоглобин от 2,02 g/dL при пациенти на Enjaymo на 3 -та седмица; В плацебо групата средното ниво на хемоглобин намалява с 0,31 g/dL. При времевата точка за оценка на лечението средното намаление на билирубина от 1,29 mg/dL в сравнение с изходното ниво се съобщава при пациенти на Enjaymo (n = 17) срещу 0,11 mg/dL при плацебо (n = 18). В нивата на билирубин на Enjaymo Bilirubin се нормализират при 88,2% (n = 15) от пациентите в сравнение с 22,2% (n = 4) от пациентите в плацебо рамото. При времевата точка за оценка на лечението средното намаление на LDH от 150,83 U/L в сравнение с изходните стойности се съобщава при пациенти на Enjaymo (n = 19) срещу увеличение от 7,6 U/L при плацебо (n = 20). В групата на Enjaymo LDH бяха <1.5 x ULN in 94.7% (n=18) of patients compared to 70% (n=14) in the placebo arm.

В част B средните нива на хемоглобин се поддържат при> 10,5 g/dL. Наблюдава се устойчиво нормализиране на средните нива на билирубин, което показва, че е продължително намаляване на хемолизата. Средно ниво на хемоглобин от 11,58 g/dL (диапазон: 6,90-15,30) и 1,01 mg/dl (диапазон: 0,29 € 5,54) за билирубин при последното посещение на лечение.

След последната доза Enjaymo в проучвателните признаци и симптоми на повтаряща се хемолиза са наблюдавани девет седмици след последната доза в част Б; Средният хемоглобин намалява с 2,41 g/dl (SE: 0,373) и средната билирубин се увеличава с 1,27 mg/dl (SE: 0,182) от последните налични стойности по време на лечението.

Кардинал

Ефикасността на EnjayMO се оценява в 6-месечно изпитване с еднократна рамо на отворен етикет при 24 пациенти (Cardinal NCT03347396). След приключване на 6-месечния период на лечение (част А) пациентите продължават да получават Enjaymo в дългосрочна безопасност и издръжливост на фазата на удължаване на отговора (част Б) за допълнителни 24 месеца след последния пациент от част А. Изпитването включва 9-седмично проследяване на безопасността след последната доза на Enjaymo.

Patients with a confirmed diagnosis of CAD based on chronic hemolysis polyspecific direct antiglobulin test (DAT) monospecific DAT specific for C3d cold agglutinin titer ≥64 at 4°C and IgG DAT ≤1 and a recent blood transfusion in the 6 months prior to enrollment were administered 6.5 g or 7.5 g ENJAYMO (based on body weight) intravenously over approximately 60 minutes on Day 0 Ден 7 и на всеки 14 дни след това. Пациенти със синдром на студено аглутинин, вторичен спрямо инфекцията Ревматологично заболяване Систематичен лупус еритематозус или явно хематологично злокачествено заболяване, са изключени, докато пациентите с анамнеза за или съпътстващо нискокачествено лимфопролиферативно заболяване не са изключени. Основните базови характеристики на изпитвателната популация са обобщени в таблица 7.

Таблица 7: Базови характеристики на пациентите, включени в кардинал

Ефективността се основава на дела на пациентите, които отговарят на следните критерии: увеличение от изходното ниво на HGB ниво ≥2 g/dL или ниво на HGB ≥12 g/dl в периода на оценка на лечението Â момент Â â

Ефикасността на EnjayMO при пациенти с CAD е описана в таблица 8.

Таблица 8: Ефикасността води до пациенти с CAD в кардинална част А проучване

В част А сред 14 пациенти с базови и проследяващи стойности на билирубин средната стойност е 3,23 mg/dL (NULL,7 пъти ULN) в началото и 0,91 mg/dl (NULL,8 пъти ULN) във времевия момент на оценка на лечението. Средната промяна на най -малките квадрати (LS) е намаляване на -2,23 mg/dl (95% CI: -2,49 до -1,98). Сред 17 пациенти с изходни и последващи стойности на LDH средната LDH е 424 U/L (NULL,7 пъти ULN) в началото и 301 U/L (NULL,2 пъти ULN) в времето за проследяване. Най -малкото средна промяна в LDH във времето за оценка на лечението е намаляване на -126 (95% CI: -218 до -35).

При кардинал се наблюдава увеличение на средното ниво на хемоглобин от 2,29 g/dl (SE: 0,308) на 3 -та седмица и 3,18 g/dL (SE: 0,476) във времето за оценка на лечението. Наблюдаваната средна промяна на модела в нивото на хемоглобин от изходното ниво на оценка на лечението е подобрение от 2,60 g/dL (95% CI: 0,74 4.46).

В част B средните нива на хемоглобин се поддържат при> 10 g/dL. Наблюдава се устойчиво нормализиране на средните нива на билирубин, което показва, че е продължително намаляване на хемолизата. Средно ниво на хемоглобин от 12,23 g/dl (обхват: 9,20 € 14,40) и 0,96 mg/dl (диапазон: 0,4 € 1,7) за билирубин се наблюдава при последното посещение на лечение.

След последната доза Enjaymo в проучвателните признаци и симптоми на повтаряща се хемолиза са наблюдавани девет седмици след последната доза в част Б; Средният хемоглобин намалява с 2,28 g/dL (SE: 0,402) и средният билирубин се увеличава с 1,42 mg/dl (SE: 0,192) от последните налични стойности по време на лечението.

Информация за пациента за Enjaymo

Enjaymo®
(En-jaye-moe)
(sutimlimab-jome) инжекция за интравенозна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Enjaymo?

Enjaymo is a medicine that affects your immune system. Enjaymo may lower the ability of your immune system to fight infections.

• Enjaymo increases your chance of getting serious infections including those caused by encapsulated bacteria включително Neisseria meningitidis streptococcus pneumoniae и haemophilus influenzae тип B. Тези сериозни инфекции могат бързо да станат животозастрашаващи или да причинят смърт, ако не са признати и лекувани рано.
  • Трябва да завършите или да сте в крак с ваксините срещу Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis поне 2 седмици преди първата ви доза Enjaymo.
  • Ако вашият доставчик на здравни грижи реши, че е необходимо спешно лечение с Enjaymo, трябва да получите ваксинации възможно най -скоро.
  • Ако сте били ваксинирани срещу тези бактерии в миналото, може да се нуждаете от допълнителни ваксини, преди да започнете Enjaymo. Вашият доставчик на здравни услуги ще реши дали имате нужда от допълнителни ваксини.
  • Ваксините не предотвратяват всички инфекции, причинени от капсулирани бактерии. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако получите някое от тези признаци и симптоми на сериозна инфекция:
    • треска със или без треперене или втрисане
    • треска и обрив
    • Треска с болки в гърдите и кашлица
    • Треска с без дъх или бързо дишане
    • Треска с висока сърдечна честота
    • главоболие с гадене или повръщане
    • главоболие и треска
    • Главоболие с твърд врат или твърд гръб
    • объркване
    • Болките на тялото с грипоподобни симптоми
    • Клачива кожа
    • Очите, чувствителни към светлината

За повече информация относно страничните ефекти вижте Какви са възможните странични ефекти на Enjaymo?

Какво е Enjaymo?

Enjaymo is a prescription medicine used to treat the breakdown of red blood cells (Хемолиза) in adults with cold agglutinin disease (CAD).

Не е известно дали Enjaymo е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да получава Enjaymo?

Не получавате Enjaymo, ако Вие сте алергични към Sutimlimab-jome или някоя от съставките в Enjaymo. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Enjaymo.

Преди да получите Enjaymo, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат треска или инфекция, включително анамнеза за човешки имунодефицитен вирус (ХИВ) хепатит В или хепатит С.
• имат автоимунно заболяване като системно Лупус еритематозус ( SLE ) известен още като лупус.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Enjaymo ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Enjaymo преминава в кърмата ви. Трябва да говорите с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си по време на лечението с Enjaymo.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа Enjaymo?

• Enjaymo is given through a vein by intravenous (I.V.) infusion usually over 1 to 2 hours.
• Обикновено ще получите начална доза Enjaymo, последвана от втора доза Enjaymo 1 седмица по -късно. След това 2 седмици след втората си доза ще започнете да получавате инфузия на Enjaymo на всеки 2 седмици.
• След първата си инфузия трябва да се следи за инфузия и алергични реакции в продължение на поне 2 часа. За всички бъдещи инфузии трябва да се наблюдавате за инфузионни реакции за 1 час. Виж Какви са възможните странични ефекти на Enjaymo?
• Ако имате CAD и спрете да получавате Enjaymo вашия доставчик на здравни грижи трябва да ви следи отблизо за връщане на вашите симптоми, след като спрете да се възползвате. Спирането на enjaymo може да доведе до връщане на разграждането на вашите червени кръвни клетки поради връщане на CAD. Симптомите или проблемите, които могат да се случат поради разбиването на червените кръвни клетки, включват:
  • умора
  • Бърза сърдечна честота
  • задух
  • кръв във вашата урина или тъмна урина
• Ако пропуснете инфузия Enjaymo, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на Enjaymo?

Enjaymo can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Enjaymo?
• Реакция, свързана с инфузияs. Лечението с EnjayMO може да причини реакции, свързани с инфузия, включително алергични реакции, които могат да бъдат сериозни или животозастрашаващи. Вашият доставчик на здравни грижи може да забави или да спре вашата инфузия на enjaymo, ако имате реакция, свързана с инфузия, и ще лекувате вашите симптоми, ако е необходимо. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете симптоми по време на вашата инфузия на Enjaymo, което може да означава, че имате реакция, свързана с инфузия, включително:
  • задух
  • промиване
  • Намаляване на кръвното налягане
  • главоболие
  • Дискомфорт на гърдите
  • замаяност
  • обрив
  • Бързо сърцебиене
  • сърбяща кожа
  • гадене
  • Реакция на инжекционното място
• Риск от автоимунно заболяване. Enjaymo may increase your risk for developing an autoimmune disease such as SLE. Tell your healthcare provider и get medical help if you develop any symptoms of SLE including:
  • Болки в ставите or swelling
  • обрив on the cheeks и nose
  • необяснима треска

Най -често срещаните странични ефекти на Enjaymo включват:

• • Увеличаване на кръвното налягане
  • гадене
  • Инфекция на пикочните пътища
  • течен нос
  • Инфекция на дихателните пътища
  • синкав цвят на устните и кожата
  • бактериална инфекция
  • замаяност
  • подуване в долните крака или ръце
  • Чувствам се уморен или слаб
  • Болки в ставите
  • кашлица
  • главоболие
  • Промени в цвета или усещането в пръстите и пръстите на краката (феноменът на Raynaud)

Това не са всички възможни странични ефекти на Enjaymo.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Enjaymo.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Enjaymo, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Enjaymo?

Активна съставка: MilkManb-Mosme

Неактивни съставки: Полисорбат 80 натриев хлорид натриев фосфат дибазичен хептахидрат натриев фосфатен монохидрат и вода за инжектиране USP.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.