Фанапт

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с

Свързани с деменция психоза възрастни пациенти с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Фанапт не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за фанапт

FANAPT is an atypical antipsychotic belonging to the chemical class of piperidinyl-benzisoxazole derivatives. Its chemical name is 4'-[3-[4-(6-Fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone. Its molecular formula is C ₂₄ H ₂₇ Fn ₂ O ₄ и молекулното му тегло е 426.48. Структурната формула е:

Илоперидонът е бял до бял фино кристален прах. Той е практически неразтворим във вода, много леко разтворим в 0,1 N HCl и свободно разтворим в хлороформен етанол метанол и ацетонитрил.

Таблетките на Fanapt са предназначени само за орално приложение. Всяка кръгла таблетка без покритие съдържа 1 mg 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg или 12 mg илоперидон. Неактивните съставки са: лактозна монохидрат микрокристална целулозна хидроксипропилметилцелулозна кросповидон магнезиев стеарен колоиден диоксид и пречистена вода (отстранена по време на обработката). Таблетките са бели кръгли плоски скосени и идентифицирани с лого Дебютира от едната страна и силата на таблета 1 2 4 6 8 10 или 12 дели от другата страна.

Използва за фанапт

Фанапт ^® е посочен за:

• Лечение на шизофрения при възрастни [виж Клинични изследвания ].
• Остро лечение на маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство при възрастни [виж [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за фанапт

Препоръчителна доза

Титрирайте фанаптиране, за да избегнете ортостатична хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администрирайте фанаптиране перорално с или без храна.

Омепразол DR 40 mg лечение с капсули

Таблица 1 включва препоръки за дозиране на фанапт за лечение на шизофрения и остро лечение на маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно I разстройство при възрастни.

Таблица 1: Препоръки за дозировка за фанаптиране при възрастни за лечение на шизофрения или остро лечение на маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство I

Препоръки за дозиране за употреба при пациенти, които са известни CYP2D6 лоши метаболизатори

Намалете дозата на фанапта с половината за лоши метаболизатори на CYP2D6 [виж Клинична фармакология ]. Table 2 includes dosage recommendations for Фанапт in adults who are CYP2D6 poor metabolizers.

Таблица 2: Препоръки за дозировка за фанаптиране при възрастни с шизофрения или биполярно разстройство I, които са лоши метаболизатори на CYP2D6

Препоръки за дозиране при пациенти с чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата за фанапт при пациенти с леко чернодробно увреждане. Пациентите с умерено чернодробно увреждане могат да изискват намаляване на дозата, ако са клинично показани. Fanapt не се препоръчва за пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Модификации на дозата за едновременно употреба със силни CYP2D6 инхибитори и силни CYP3A4 инхибитори

Съвместно приложение със силни CYP2D6 инхибитори

Намалете дозата на Fanapt половината, когато се прилага едновременно със силни CYP2D6 инхибитори като флуоксетин или пароксетин. Когато инхибиторът CYP2D6 се изтегли от комбинираната терапия, увеличи дозата на фанапта до мястото, където е бил преди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съвместно приложение със силни CYP3A4 инхибитори

Намалете дозата на фанапта с половината, когато се прилага едновременно със силни CYP3A4 инхибитори като кетоконазол или кларитромицин. Когато инхибиторът CYP3A4 се изтегли от комбинираната терапия, увеличи дозата на фанапта до мястото, където е бил преди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съвместно приложение със силни CYP2D6 и силни инхибитори на CYP3A4

Намалете дозата на фанапта с около половината, ако се прилага едновременно с инхибитори на CYP2D6 и CYP3A4. Когато както CYP2D6, така и CYP3A4 инхибиторите се изтеглят от комбинираната терапия, увеличат дозата на фанапта до мястото, където е било преди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Възстановяване на лечението при пациенти, преустановено преди това

Въпреки че няма данни, които да се справят конкретно с повторното лечение на лечението, се препоръчва да се спазва графикът за титруване на иницииране, когато пациентите са имали интервал от фанаптиране от повече от 3 дни.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Фанапт Таблетките се предлагат в следните силни страни: 1 mg 2 mg 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg и 12 mg. Таблетките са бели кръгли плоски скосени остриета и се идентифицират с лого, разрушено от едната страна и якост на таблета 1 2 4 6 8 10 или 12, спуснати от другата страна.

Съхранение и обработка

Фанапт Таблетките са бял кръг и се идентифицират с лого, разрушено от едната страна и силата на таблетката 1 2 4 6 8 10 или 12, отстранени от другата страна. Таблетките се доставят в следните силни и пакетни конфигурации:

Съхранение

Съхранявайте таблетки Fanapt при контролирана стайна температура 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Protect Фанапт tablets from exposure to light и moisture.

Разпространено от: Vanda Pharmaceuticals Inc. Вашингтон D.C. 20037 САЩ. Ревизиран: януари 2025 г.

Странични ефекти for Fanapt

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром (NMS) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатична хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперпролактинемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Регулиране на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Приапизъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Интраоперативен синдром на дискета [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани в клиничното изпитване на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Информацията по -долу се получава от база данни за клинично изпитване за фанапт, състояща се от 3229 пациенти, изложени на фанаптиране в дози от 10 mg/ден или по -големи за лечение на шизофрения и от база данни за клинично изпитване за фанапт, състояща се от 312 пациенти, изложени на фанаптиране в дози 24 mg/ден за лечението на биполярна мания [виж [виж. Клинични изследвания ]. Of these 999 received Фанапт for at least 6 months with 657 exposed to Фанапт for at least 12 months for the treatment of schizophrenia и 69 received Фанапт for at least 6 months with 28 exposed to Фанапт for at least 12 months for the treatment of bipolar mania. All of these patients who received Фанапт were participating in multiple-dose clinical trials. The conditions и duration of treatment with Фанапт varied greatly и included (in overlapping categories) open-label и double-blind phases of studies inpatients и outpatients fixed-dose и flexible-dose studies и short-term и longer-term exposure.

Шизофрения

Информацията, представена в този раздел, е получена от обединени данни от 4 плацебо-контролирани 4-или 6-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза при пациенти, които са получавали фанаптиране в дневни дози в диапазон от 10 до 24 mg (n = 874).

Нежелани реакции, възникващи при честота 2% или повече сред пациентите, лекувани с фанапта и по-чести от плацебо

Table 3 enumerates the pooled incidences of adverse reactions that were spontaneously reported in four placebo-controlled 4-or 6-week fixed-or flexible-dose studies listing those reactions that occurred in 2% or more of patients treated with FANAPT in any of the dose groups and for which the incidence in FANAPT-treated patients in any dose group was greater than the incidence in patients treated with placebo.

Таблица 3: Процент на нежеланите реакции в краткосрочни фиксирани или гъвкави дози плацебо-контролирани шизофрения при възрастни пациенти*

Биполярна мания

Таблица 4 изброява нежеланите реакции, възникнали при честота ≥2% и по-голяма от плацебо в плацебо-контролирано 4-седмично биполярно изпитване с биполярна мания с Fanapt.

Таблица 4: Нежелани реакции, възникващи при ≥2% от възрастните пациенти, лекувани с фанапт и> плацебо в краткосрочна плацебо-контролирана биполярна мания с фиксирана доза с фиксирана доза

Нежелани реакции, свързани с дозата, в клинични изпитвания

Based on the pooled data from 4 placebo-controlled 4-or 6-week fixed-or flexible-dose studies adverse reactions in patients with schizophrenia that occurred with a greater than 2% incidence in the patients treated with FANAPT and for which the incidence in patients treated with FANAPT 20-24 mg/day were twice than the incidence in patients treated with FANAPT 10-16 mg/day were: abdominal discomfort dizziness hypotension Мускулно -скелетната твърдост тахикардия и теглото се увеличават.

Общи и свързани с лекарството нежелани реакции в клинични изпитвания

Въз основа на обединените данни от 4 плацебо-контролирани 4-или 6-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза на пациенти с шизофрения, следните нежелани реакции са настъпили при ≥5% честота при пациентите, лекувани с фанапта и поне два пъти по-голяма от плацебо скоростта за поне 1 доза: замаяност сухота в устата умора и тежест се увеличава. Замаяността тахикардия и теглото се увеличават са поне два пъти по-често срещани на 20-24 mg/ден, както и на 10-16 mg/ден.

В краткосрочно плацебо-контролирано изпитване при пациенти с биполярна мания настъпиха следните нежелани реакции

Екстрапирамидни симптоми (EPS) в клинични изпитвания

Събраните данни от 4-те плацебо-контролирани 4-или 6-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза на пациенти с шизофрения предоставят информация относно EPS. Данните за нежеланите събития, събрани от тези изпитвания, показват следните проценти на нежелани събития, свързани с EPS, както е показано в таблица 5.

Таблица 5: Процент на EPS в сравнение с плацебо в 4-или 6-седмични изпитвания на шизофрения

Таблица 6 показва процентите на събитията, свързани с EPS, в 4-седмично изпитване за биполярна мания.

Таблица 6: Процент на EPS в сравнение с плацебо в 4-седмично биполярно изпитване на мания

Нежелани реакции, свързани с прекратяване на лечението при клинични изпитвания

Въз основа на обединените данни от 4 плацебо-контролирани 4-или 6-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза при пациенти с шизофрения не е имало разлика в честотата на прекратяване поради нежелани реакции между третирани с фанапта (5%) и лекувани с плацебо (5%) пациенти. Видовете нежелани реакции, довели до прекратяване на пациентите, лекувани с фанапта и плацебо.

В 4-седмично плацебо-контролирано проучване при пациенти с биполярна мания честотата на прекратяване поради нежелани реакции е била по-висока при пациенти, лекувани с фанапт (NULL,7%), отколкото пациенти, лекувани с плацебо (NULL,3%). Нежеланите реакции, които доведоха до прекратяване на повече от един обект, третиран с фанапт, бяха чернодробните ензимни повишения гадене и повръщане на замаяност и хипотония.

Демографски разлики в нежеланите реакции в клиничните изпитвания

Изследване на популационните подгрупи в 4-те плацебо-контролирани 4-или 6-седмични проучвания с гъвкава доза на пациенти с шизофрения не разкриват доказателства за разликите в безопасността въз основа на възрастовия пол или раса.

Аномалии на лабораторни тестове в клинични изпитвания

Няма разлики между фанапта и плацебо при честотата на прекратяване поради промени в хематологията или анализа на урината.

Серумни трансаминази

В краткосрочно плацебо-контролирано изпитване асимптоматично аланин аминотрансфераза (ALT) повишаване ≥3x ULN се наблюдава при 9,2% от пациентите, лекувани с фанапт с остра мания в сравнение с 1,5% от лекуваните плацебо. Повишаването на AST беше по -рядко срещано.

Хематокрит

При краткосрочни плацебо-контролирани проучвания (4 до 6 седмици) при пациенти с шизофрения е имало 1,0% (13/1342) пациенти, лекувани с фанаптиране с хематокрит, поне един път под удължения нормален диапазон по време на лечението след рандомизация в сравнение с 0,3% (2/585) на плацебо. Удълженият нормален диапазон за понижен хематокрит е дефиниран във всяко от тези изпитвания като стойност 15% под нормалния диапазон за централизираната лаборатория, която се използва в изпитването.

В краткосрочно плацебо-контролирано изпитване (4 седмици) при пациенти с биполярна мания е имало 3,5% (7/200) пациенти, лекувани с фанапт с хематокрит, поне един път под удължения нормален диапазон ( <0.85xLLN) during post-rиomization treatment compared to 0.5% (1/196) on placebo.

Анализът на клиничните лабораторни данни след прилагане на фанапта предполага механизмът на хемодилуция въз основа на постоянно намаляване на общия протеин и албумин с хематокрит. Наблюдава се намаляване на хематокрита и общият протеин при други антагонисти на алфа рецепторите и се приписват на хемодилюция [виж Клинична фармакология ].

Серумни нива на урация

В 4-седмично плацебо-контролирано изпитване при пациенти с биполярно лечение с мания с Fanapt 12 mg два пъти на ден доведе до увеличаване на серумните нива на урат от приблизително 27,2 UMOL/L (NULL,457 mg/dL) в сравнение с 0,1 UMOL/L (NULL,002 mg/dL) в плацебо група.

Други реакции по време на предварително маркетинговата оценка на фанапта

Пациенти с шизофрения

По-долу е списък на термините на MEDDRA, които отразяват нежеланите реакции при пациенти, лекувани с фанапт при множество дози ≥ 4 mg/ден по време на всяка фаза на изпитване с базата данни на 3210 пациенти, лекувани с фанапт с шизофрения. All reported reactions are included except those already listed in Table 3 or other parts of the Adverse Reactions (6) those considered in the Warnings and Precautions (5) those reaction terms which were so general as to be uninformative reactions reported in fewer than 3 patients and which were neither serious nor life-threatening reactions that are otherwise common as background reactions and reactions considered unlikely to be drug related.

Reactions are further categorized by MedDRA system organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring in at least 1/100 patients (only those not listed in Table 3 appear in this listing); infrequent adverse reactions are those occurring in 1/100 to 1/1000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1000 patients.

Кръвни и лимфни разстройства: Рядко - Анемия с анемия с анемия; Рядко - Левкопения

Сърдечни разстройства: Често - сърцебиене; Рядко - Arrhythmia atrioventricular Block сърдечна недостатъчност (включително застойна и остра)

Разстройства на ушите и лабиринта: Рядко - Военносито ушите

Ендокринни разстройства: Рядко - Хипотиреоидизъм

Очни нарушения: Често - конюнктивит (включително алергичен); Рядко - Сухо око

Стомашно -чревни разстройства: Рядко - Гастрит слюнчен хиперсекреция Фекална инконтиненция Улцерация на устата; Рядко - афтозен стоматит дуоденална язва хиатус херния хиперхлорхидрия устна улцерация рефлукс езофагит стоматит стоматит

Общи разстройства и административни условия на обекта: Рядко - Оток (обща копаеща поради сърдечно заболяване) Трудност при ходене на жажда; Рядко - Хипертермия

Хепатобилиарни нарушения: Рядко - Холелитиаза

Разследвания: Често : Теглото намалява; Рядко - Намалява броя на хемоглобин

Метаболизъм и разстройства на храненето: Рядко - Повишена апетитна дехидратация Хипокалиемия Задържане на течности

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Често - Мускулни спазми на миалгия; Рядко - Torticollis

Нарушения на нервната система: Рядко - Парестезия Психомоторна хиперактивност Неспокойствие Амнезия Нистагъм; Рядко - Синдром на неспокойните крака

Психиатрични разстройства: Често - Неспокойствие Агресия заблуда; Рядко -враждебност либидо намалена параноя anorgasmia объркване на състоянието мания кататония настроение промени паника атака обсесивно-компулсивно разстройство булимия нерва делириум полидипсия психогенно-импулс-контрол на разстройство основна депресия

Бъбречни и уринарни разстройства: Често - уринарна инконтиненция; Рядко - Dysuria pollakiuria enuresis нефролитиаза; Рядко - Задържане на урина на бъбречната недостатъчност остра

Репродуктивна система и Breast Disorders: Често - Еректилна дисфункция; Рядко - Тестикуларна болка Аменорея болка в гърдите; Рядко - менструация нередовна гинекомастия менорагия метрорагия след менопауза на кръвоизлив простатит

Дихателни Thoracic и Mediastinal Disorders: Рядко - Епистаксис астма ринорея синус задръствания назална сухота; Рядко - Синдром на апнея на сухо гърло апнея

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на фанапта след одобрение. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства: ретроградна еякулация и реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия; ангиоедем; стягане на гърлото; орофарингеална подуване; подуване на лицето устни и език; уртикария; размишление;

Лекарствени взаимодействия for Fanapt

Клинично важни лекарствени взаимодействия с фанапта

Таблица 7 представя клинично важни лекарствени взаимодействия с Fanapt.

Таблица 7: Клинично важни лекарствени взаимодействия с Fanapt

Лекарства, които удължават интервала QT

Едновременната употреба на лекарства, които удължават интервала на QT, могат да добавят QT ефектите на фанапта и да увеличат риска от сърдечна аритмия. Избягвайте използването на Fanapt в комбинация с всякакви други лекарства, които удължават интервала QT [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарства, които понижават кръвното налягане

Едновременната употреба на фанаптиране с лекарства, които понижаването на кръвното налягане може потенциално да причини симптоматична хипотония. Избягвайте съвместното приложение на фанапта с алфа-адренергични блокиращи средства и регулирайте лекарствата, които влияят върху кръвното налягане според нуждите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Fanapt

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Fanapt

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Анализите на 17-те, свързани с психоза, плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи нетипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти по-голямо от пациентите, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% при пациенти, лекувани с плацебо.

Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртните случаи изглеждаха или сърдечно -съдови (например внезапна смърт на сърдечна недостатъчност) или инфекциозни (например пневмония) в природата. Фанапт не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

В плацебо-контролирани изпитвания при възрастни лица с пациенти с деменция, рандомизирани на рисперидон арипипразол и оланзапин, имат по-висока честота на инсулт и преходна исхемична атака, включително фатален инсулт. Фанапт не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Qt удължаване

В отворено проучване на QTC при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство (n = 160) фанаптът се свързва с удължаване на QTC от 9 msec при доза на илоперидон от 12 mg два пъти дневно. Ефектът на фанапта върху QT интервала се увеличава чрез наличието на метаболитно инхибиране на CYP450 2D6 или 3A4 (пароксетин 20 mg веднъж дневно и кетоконазол 200 mg два пъти дневно). При условия на метаболитно инхибиране както за 2D6, така и за 3A4 Fanapt 12 mg два пъти дневно се свързва със средно увеличение на QTCF от изходното ниво от около 19 msec.

По време на клиничната програма преди маркетинг не са наблюдавани случаи на Torsade de pointes или други тежки сърдечни аритмии.

The use of FANAPT should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval (e.g. pentamidine levomethadyl acetate methadone). FANAPT should also be avoided in patients with a known genetic susceptibility to congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Определени обстоятелства могат да увеличат риска от Torsade de Pointes и/или внезапна смърт във връзка с употребата на лекарства, които удължават интервала на QTC, включително (1) брадикардия; (2) хипокалиемия или хипомагнезиемия; (3) съпътстваща употреба на други лекарства, които удължават QTC интервала; и (4) наличие на вродено удължаване на QT интервала; (5) скорошен остър инфаркт на миокарда; и/или (6) некомпенсирана сърдечна недостатъчност.

Вниманието е оправдано при предписване на фанаптиране с лекарства, които инхибират метаболизма на фанапта [виж Лекарствени взаимодействия ] и при пациенти с намалена активност на CYP2D6 [виж Клинична фармакология ].

Препоръчва се пациентите, които се считат за лечение на фанапта, които са изложени на риск от значителни смущения в електролит, да имат измерване на базовия серумен калий и магнезий с периодичен мониторинг. Хипокалиемията (и/или хипомагнезията) може да увеличи риска от удължаване на QT и аритмия. Fanapt трябва да се избягва при пациенти с история на значителни сърдечно -съдови заболявания, напр. QT удължаване Неотдавна остър миокарден инфаркт некомпенсирана сърдечна недостатъчност или сърдечна аритмия. Fanapt трябва да бъде прекратен при пациенти, за които е установено, че имат постоянни QTC измервания> 500 msec.

Ако пациентите, които приемат фанаптиране на симптоми, които могат да показват появата на сърдечна аритмия, напр. Замайване на замаяност или синкоп, предписващият лекар трябва да започне допълнителна оценка, включително сърдечен мониторинг.

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

Невролептичен злокачествен синдром (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of antipsychotic drugs including Фанапт. Clinical manifestations include hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status (including catatonic signs) и evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis и cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) и остра бъбречна недостатъчност .

Ако се подозира, че NMS веднага прекрати Fanapt и осигурете интензивно симптоматично лечение и мониторинг.

Diflucan доза за инфекция с мъжки дрожди

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Рискът изглежда най -висок сред възрастните хора, особено възрастните жени, но е невъзможно да се предвиди кои пациенти ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от развитие на тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо увеличение с продължителността на лечението и кумулативната доза. Синдромът може да се развие след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози. Може да се появи и след прекратяване на лечението.

Тардивната дискинезия може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е прекратено. Самото антипсихотично лечение може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома, евентуално маскирайки основния процес. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения Fanapt трябва да бъдат предписани по начин, който е най -вероятно да намали риска от тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти: 1), които страдат от хронично заболяване, за което се знае, че реагират на антипсихотични лекарства и (2), за които алтернатива еднакво ефективна, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които се нуждаят от хронично лечение, използват най -ниската доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Периодично преоценява необходимостта от продължително лечение.

Ако при пациент се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия при прекратяване на лекарството на фанапта. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение с фанапт, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all atypical antipsychotic drugs have been shown to produce some metabolic changes each drug in the class has its own specific risk profile.

Хипергликемия и захарен диабет

Съобщава се за хипергликемия в някои случаи екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици, включително Fanapt. Оценете плазмената глюкоза на гладно преди или скоро след започване на антипсихотични лекарства и периодично наблюдавайте по време на дългосрочно лечение.

Шизофрения

В 4-седмично плацебо-контролирано проучване с фиксирана доза на възрастни с шизофрения средната промяна от изходното ниво в серумната глюкоза е 6,6 mg/dL и -0,5 mg/dl за пациенти с фанапт и плацебо, лекувани съответно. Съотношението на пациентите с промени в глюкозата на гладно от нормалното ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) were 10.7% и 2.5% for Фанапт и placebo treated patients respectively.

При обединени анализи от клинични проучвания за възрастни с шизофрения, останали при лечение с Fanapt 10-16 mg/дневна глюкоза, се увеличава средно от изходното ниво с 1,8 mg/dl на 3-6 месеца (n = 773) и с 5,4 mg/dl на 6-12 месеца (n = 723) и при> 12 месеца (n = 425) на лечение. При по-малка група пациенти, останали на лечение с Fanapt 20-24 mg/дневна глюкоза, намалява с 3,6 mg/dl на 3-6 месеца (n = 34); с 9 mg/dl на 6-12 месеца (n = 31) и с 18 mg/dl на> 12 месеца (n = 20) лечение.

Биполярна мания

В 4-седмично проучване с фиксирана доза на възрастни с биполярна мания означават промени от изходното ниво в серумната глюкоза и дела на пациентите с смени при глюкоза на гладно от нормалното (нормално ( <100 mg/dL) to High (≥126 mg/dL) for patients receiving Фанапт were similar to those for patients receiving placebo.

Дислипидемия

Нежелани промени в липидите са наблюдавани при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици. Преди или скоро след започване на антипсихотични лекарства получават липиден профил на гладно в началото и периодично наблюдават по време на лечението.

Шизофрения

При 4 -седмично проучване с фиксирана доза на възрастни с шизофрения средната промяна от изходното ниво в общия холестерол на гладно е 8,2 mg/dl и -2,2 mg/dl за пациенти с фанапт и плацебо, лекувани съответно. Ефектите върху LDL бяха подобни на тези върху общия холестерол (промени от 9 mg/dl и -1,4 mg/dl за пациенти с фанапт и плацебо, лекувани съответно). Средните промени от изходната линия в триглицеридите на гладно са -0,8 mg/dl и 16,5 mg/dl за пациенти с фанапт и плацебо, съответно.

Делът на пациентите с изместване от нормални към високо гладно общ холестерол LDL и триглицериди е сходен при пациенти с фанапт и плацебо. Делът на пациентите с смени в гладно HDL от нормален (≥40 mg/dL) до нисък ( <40 mg/dL) was greater for placebo patients (23.8%) compared to patients treated with Фанапт (12.1%).

При обединен анализ от клинични проучвания за възрастни с шизофрения, останали на лечение с фанапт средно както холестерол, така и триглицериди, намаляват от изходните стойности за възрастни, като шизофренията остават на лечение на 3-6 месеца 6-12 месеца и> 12-месечни времеви пункта.

Биполярна мания

В 4-седмично проучване с фиксирана доза на възрастни с биполярна мания средните промени от изходното ниво на общия холестерол LDL HDL и триглицеридите на гладно са подобни на тези за пациенти, лекувани с плацебо. Делът на пациентите с смени в общия холестерол на гладно от нормалното ( <200 mg/dL) to high (≥240 mg/dL) was greater for Фанапт treated patients (10.7%) than placebo-treated patients (7.2%). Shifts from normal to high LDL и triglycerides и from normal to low HDL occurred at rates for Фанапт similar to those for placebo treated patients.

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло е наблюдавано при нетипична употреба на антипсихотично. Следете теглото на изходното ниво и често след това.

Шизофрения

Във всички краткосрочни и дългосрочни проучвания на възрастни с шизофрения общата средна промяна от изходното ниво в крайната точка е 2,1 кг.

В 4 плацебо-контролирани 4-или 6-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза при възрастни с шизофрения средната промяна в теглото (kg) е била съответно -0,1 2 и 2.7 за плацебо фанапта 10-16 mg/ден и фаниращи 20-24 mg/дневни групи. Делът на пациентите с увеличаване на теглото> 7% от изходното ниво е 4% 12% и 18% за плацебо фанаптира 10-16 mg/ден и съответно фаниращи 20-24 mg/ден.

Биполярна мания

В 4-седмично проучване с фиксирана доза на възрастни с биполярна мания средната промяна в теглото (kg) е съответно 1,6 и 4,6 kg за плацебо и фанаптира 24 mg/ден. Делът на пациентите с повишаване на теглото ≥7% от изходното ниво е съответно 14% и 35% за плацебо и фанаптира 24 mg/ден.

Ортостатична хипотония And Syncope

Фанапт can induce ортостатична хипотония associated with замаяност tachycardia и syncope. This reflects its alpha1-adrenergic antagonist properties. In double-blind placebo-controlled short-term studies in patients with schizophrenia where the dose was increased slowly as recommended above syncope was reported in 0.4% (5/1344) of patients treated with Фанапт compared with 0.2% (1/587) on placebo. Orthostatic hypotension was reported in 5% of patients given 20 mg to 24 mg/day 3% of patients given 10 mg to 16 mg/day и 1% of patients given placebo.

В двойно-сляпо плацебо-контролирано краткосрочно проучване при пациенти с биполярна мания синкоп е съобщено при 0,5% (1/206) пациенти, лекувани с фанапт в сравнение с 0% (0/208) на плацебо. В това проучване се съобщава за ортостатична хипотония в 4% (9/206) от пациенти, лекувани с фанапт и 2% (5/208) от пациенти, дадени плацебо.

Очаква се по -бързото титруване да увеличи степента на ортостатична хипотония и синкоп.

Ортостатичните жизнени признаци трябва да се наблюдават при пациенти, които са уязвими към хипотония (например пациенти с възрастни хора с хиповолемия на дехидратация и едновременно лечение с антихипертензивни лекарства) пациенти с известна сърдечно -съдова болест (история на миокарден инфаркт исхемична болест на сърдечната недостатъчност.

Пада

Антипсихотиците, включително FanApt, могат да причинят сънливост постурална хипотония двигател и сензорна нестабилност, които могат да доведат до падане и следователно фрактури или други наранявания. За пациенти с болести състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти пълни оценки на риска от падане при започване на антипсихотично лечение и повтарящо се за пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Припадъци

Подобно на други антипсихотични лекарства, които фанират, могат да причинят припадъци. Рискът е най -голям при пациенти с анамнеза за припадъци или със състояния, които понижават прага на пристъпите. Условията, които намаляват прага на припадък, могат да бъдат по -разпространени при по -възрастни пациенти.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

При клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит левкопения и неутропения са съобщени временно свързани с антипсихотични средства. Съобщава се и за агранулоцитоза (включително фатални случаи).

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващ нисък брой на белите кръвни клетки (WBC) и анамнеза за левкопения/неутропения, индуцирана от лекарства. Пациентите с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/неутропения, индуцирана от лекарства Пълна кръвна картина (CBC) се наблюдава често през първите няколко месеца на терапията и трябва да преустанови фанаптирането при първия признак на спад в WBC при липса на други причинителни фактори.

Следете пациентите с клинично значима неутропения при треска или други симптоми или признаци на инфекция и лекувайте незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Прекратяване на фанаптиране при пациенти с Абсолютен брой неутрофили <1000/mm³ и follow their WBC until recovery.

Хиперпролактинемия

Както при други лекарства, които се антагонизират допамин D2 рецепторите Fanapt повишава нивата на пролактин.

Хиперпролактинемия may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female и male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia и impotence have been reported with prolactin-elevating compounds. Long-stиing hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female и male patients.

Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата на човека са пролактин-зависими in vitro фактор с потенциално значение, ако предписването на тези лекарства се предвижда при пациент с предварително открит рак на гърдата. Пролиферативните промени на млечните жлези и увеличаването на серумния пролактин се наблюдават при мишки и плъхове, лекувани с фанапт [виж Неклинична токсикология ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia и breast cancer.

В краткосрочно плацебо-контролирано проучване (4 седмици) при пациенти с шизофрения средната промяна от изходната към крайната точка в плазмената пролактин нива за групата на фанапта 24 mg/ден е увеличение от 2,6 ng/ml в сравнение с намаляване от 6,3 ng/ml в плацебогропопата. При плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с шизофрения повишени нива на плазмен пролактин (≥1.15xuln) са наблюдавани при 26% от възрастните, лекувани с фанапт в сравнение с 12% в групата на плацебо. В краткосрочните изпитвания фанаптът се свързва със скромни нива на повишаване на пролактина в сравнение с по-големи повишения на пролактина, наблюдавани при някои други антипсихотични средства. При обединен анализ от клинични проучвания, включително по-дългосрочни изпитвания при 3210 възрастни, лекувани с илоперидон гинекомастия, са съобщени при 2 мъже (NULL,1%) в сравнение с 0%при пациенти, лекувани с плацебо, а галакторея са съобщени при 8 жени (NULL,2%) в сравнение с 3 жени (NULL,5%) при плацеботирани пациенти.

В краткосрочно плацебо-контролирано проучване (4-седмици) при пациенти с биполярна мания средната промяна от изходната до крайната точка в плазмените пролактин нива за групата на фанапта е увеличение от 15,66 ng/ml в сравнение с намаляване на 0,58 ng/ml за плацебо групата. В това изпитване повишени нива на плазмен пролактин (≥1.15xuln) са наблюдавани при 35% от възрастните, лекувани с фанапт в сравнение с 1% от групата на плацебо.

Регулиране на телесната температура

Атипичните антипсихотици могат да нарушат способността на тялото да намалява телесната температура на основата. Напреженото излагане на упражнения на екстремна дехидратация на топлина и антихолинергични лекарства може да допринесе за повишаване на телесната температура на основата; Използвайте Fanapt с повишено внимание при пациенти, които могат да изпитат тези състояния.

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Аспирационната пневмония е често срещана причина за заболеваемост и смъртност при пациенти с възрастни хора. Антипсихотичните лекарства, включително Fanapt, трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирация.

Приапизъм

Четири случая на приапизъм са докладвани в програмата за предварително маркетинг на Fanapt (3 в клиничните проучвания за шизофрения и 1 в клиничното проучване за маниакални и смесени епизоди, свързани с биполярно разстройство I). Съобщава се, че лекарствата с алфа-адренергични блокиращи ефекти предизвикват приапизъм. Fanapt споделя тази фармакологична дейност. Тежният приапизъм може да изисква хирургическа интервенция.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Фанапт like other antipsychotics may cause somnolence и has the potential to impair judgment thinking or motor skills. In short-term placebo-controlled trials of schizophrenia somnolence (including sedation) was reported in 12% (104/874) of adult patients treated with Фанапт at doses of 10 mg/day or greater versus 5.3% (31/587) treated with placebo. In a short-term placebo-controlled trial of bipolar mania somnolence (including sedation) was reported in 8% (16/206) of adult patients treated with Фанапт versus 3% (6/208) treated with placebo.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на опасни машини, включително моторни превозни средства, докато не са сигурни, че терапията с Fanapt не ги влияе неблагоприятно.

Интраоперативен синдром на дискета (IFIS)

IFIS е наблюдаван по време на операция на катаракта при някои пациенти на или преди това, лекувани с алфа-1 адренергични блокери. Този вариант на синдрома на малкия ученик се характеризира с комбинацията от слаб ирис, който се удря в отговор на интраоперативни напоителни токове, прогресираща интраоперативна миоза, въпреки предоперативната дилатация със стандартни мидриатични лекарства и потенциален пролапс на ириса към факоемулсификационните разрези. Хирургът на пациента трябва да бъде подготвен за възможни модификации на тяхната хирургична техника, като например използването на пръстени на ириса на ириса или вискоеластични вещества. Изглежда няма полза от спирането на блокерната терапия на алфа1 преди операцията на катаракта. Инициирането на терапия с фанапт при пациенти, за които не се препоръчва операция на катаракта или глаукома, не се препоръчва.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност на живота са проведени при мишки CD-1 и Sprague Dawley плъхове. Илоперидон се прилага перорално при дози от 2,5 5,0 и 10 mg/kg/ден на мишки CD-1 и 4 8 и 16 mg/kg/ден на плъхове Sprague Dawley (NULL,5 1,0 и 2,0 пъти и 1,6 3.2 и 6,5 пъти съответно MRHD от 24 mg/ден на база mg/m²). Има повишена честота на злокачествени тумори на млечните жлези при женски мишки, лекувани само с най -ниска доза (NULL,5 mg/kg/ден). Няма увеличение на лечението при неоплазия при плъхове.

The carcinogenic potential of the iloperidone metabolite P95 which is a major circulating metabolite of iloperidone in humans but is not present at significant amounts in mice or rats was assessed in a lifetime carcinogenicity study in Wistar rats at oral doses of 25 75 and 200 mg/kg/day in males and 50 150 and 250 (reduced from 400) mg/kg/day при жените. Свързаните с лекарството неопластични промени настъпват при мъже в хипофизната жлеза (Pars distalis adenoma) при всички дози и в панкреаса (аденом на островните клетки) при високата доза. Плазмените нива на p95 (AUC) при мъже при тестваните дози (25 75 и 200 mg/kg/ден) са приблизително 0,4 3 и 23 пъти съответно човешката експозиция на P95 при MRHD на илоперидон.

Мутагенеза

Â

Илоперидонът метаболит P95 е отрицателен при теста на AMES тест V79 хромозомен аберационен тест и in vivo тест за костен мозък на мишката.

Увреждане на плодовитостта

Илоперидон намалява плодородието при 12 и 36 mg/kg в проучване, в което са лекувани както мъжки, така и женски плъхове. Дозата без ефект е 4 mg/kg, което е 1,6 пъти по-голяма от MRHD от 24 mg/ден на база mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на фанаптиране по време на бременност. За повече информация се свържете с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици на 1-866-961-2388 или посетете https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Обобщение на риска

Новородени, чиито майки са изложени на антипсихотични лекарства, включително Fanapt през третия триместър на бременността, са изложени на риск от симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне след раждане [виж Клинични съображения ]. The limited available data with Фанапт in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects и miscarriage. Iloperidone was not teratogenic when administered orally to pregnant rats during organogenesis at doses up to 26 times the maximum recommended human dose of 24 mg/day on mg/m² basis. However it prolonged the duration of pregnancy и parturition increased still births early intrauterine deaths increased incidence of developmental delays и decreased post-partum pup survival. Iloperidone was not teratogenic when administered orally to pregnant rabbits during organogenesis at doses up to 20-times the MRHD on mg/m² basis. However it increased early intrauterine deaths и decreased fetal viability at term at the highest dose which was also a maternally toxic dose [see Данни ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщават се за екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне, включително агитация хипертония хипотония тремор сомноленство респираторни дистрес и разстройство на храненето при новородени, чиито майки са били изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността. Тези симптоми варират по тежест. Някои новородени се възстановиха в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин.

Данни

Данни за животните

prilosec 20 mg два пъти на ден

В проучване на ембрио-феталното развитие на бременните плъхове са били дадени 4 16 или 64 mg/kg/ден (NULL,6 6,5 и 26 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 24 mg/ден на база mg/m²) на илоперидон през устата през периода на органогенеза. Най -високата доза причинява повишена ранна вътрематочна смърт, намалява теглото и дължината на плода Намаляване на скелетната осификация на плода и повишена честота на леки скелетни аномалии и вариации на плода; Тази доза също предизвика намалена консумация на храна на майката и наддаване на тегло.

В проучване на ембрио-феталното развитие на бременните зайци са дадени 4 10 или 25 mg/kg/ден (3 8 и 20 пъти по-голям от MRHD на база mg/m²) на илоперидон през периода на органогенеза. Най -високата доза причинява повишена ранна вътрематочна смърт и намалена жизнеспособност на плода при срок; Тази доза също причини токсичност на майката.

В допълнителни проучвания, в които плъховете са били дадени илоперидон при дози, подобни на горното, започващо или от преди концепцията, или от 17-ия ден от гестацията и продължаването чрез отбиване на неблагоприятни репродуктивни ефекти, включва продължителна бременност и раждане повишават скоростта на мъртвородени увеличаване на честотата на феталните висцерални вариации намаляват феталните и пищените тегло и намаляват следрастежните вариации. Нямаше лекарствени ефекти върху невробахавиоралното или репродуктивното развитие на оцелелите кученца. Дозите без ефект варират от 4 до 12 mg/kg, с изключение на увеличаването на скоростта на мъртворождение, което се е случило при най-ниската доза, тествана от 4 mg/kg, което е 1,6 пъти по-голямо от MRHD на база mg/m². Токсичността на майката се наблюдава при по -високите дози в тези проучвания.

Илоперидонът метаболит P95, който е основен циркулиращ метаболит на илоперидон при хора, но не присъства в значителни количества при плъхове, е даден на бременни плъхове по време на периода на органогенеза при перорални дози от 20 80 или 200 mg/kg/ден. Не се наблюдават тератогенни ефекти. Закъснената скелетна осификация се е случила във всички дози. Не се произвежда значителна токсичност на майката. Плазмените нива на p95 (AUC) при най -високата тествана доза са 2 пъти по -големи от тези при хора, получаващи MRHD на илоперидон.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на илоперидон или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите на илоперидон върху кърмено дете, нито ефектите на илоперидон върху производството на човешко мляко. Илоперидон присъства в млякото на плъхове [виж Данни ]. Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants advise a woman not to breastfeed during treatment with Фанапт.

Данни

Прехвърлянето на радиоактивност в млякото на лактиращи плъхове е изследвано след единична доза [14С] илоперидон при 5 mg/kg. Концентрацията на радиоактивността в млякото на 4 часа след дозата е близо 10 пъти по-голяма от тази в плазмата едновременно. Въпреки това до 24 часа след дозирането на концентрации на радиоактивност в млякото са паднали до стойности, малко по -ниски от плазмата. Метаболитният профил в млякото беше качествено подобен на този в плазмата.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на фанапта не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Fanapt при лечението на шизофрения не включват достатъчен брой пациенти на възраст над 65 години и не, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите възрастни пациенти. От 3210 пациенти с шизофрения, лекувани с фанапт в клинични изпитвания 25 (NULL,5%), са на възраст ≥65 години и няма пациенти на възраст ≥75 години. От 206 пациенти с биполярна мания, лекувани с фанапт в клинично изпитване 2 (NULL,1%), са на 65 години и няма пациенти на възраст> 65 години.

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с фанапт, са изложени на повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. Фанапт не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробно увреждане

No dose adjustment to FANAPT is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A). Patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) may require dose reduction. FANAPT is not recommended for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Доза и приложение Клинична фармакология ].

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Фанапт is not a controlled substance.

Злоупотреба

Фанапт has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for drug-seeking behavior these observations were not systematic и it is not possible to predict on the basis of this experience the extent to which a CNS active drug Фанапт will be misused diverted и/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse и such patients should be observed closely for signs of Фанапт misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Информация за предозиране за фанапт

Човешки опит

В предварителни проучвания, включващи над 3522 пациенти случайно или умишлено предозиране на фанапт е документирано при 8 пациенти, вариращи от 48 mg до 576 mg, взети наведнъж и 292 mg, взети за 3-дневен период. От тези случаи не се съобщават загинали. Най -голямото потвърдено единично поглъщане на фанапта е 576 mg; Не са отбелязани неблагоприятни физически ефекти за този пациент. Следващото най-голямо потвърдено поглъщане на Fanapt е 438 mg за период от 4-дневен период; Съобщават се за екстрапирамидни симптоми и QTC интервал от 507 msec за този пациент без сърдечни последствия. Този пациент възобнови лечението на Fanapt за допълнителни 11 месеца. Като цяло отчетените признаци и симптоми са тези, произтичащи от преувеличение на известните фармакологични ефекти (например сънливост и седация тахикардия и хипотония) на фанапта.

Управление на предозиране

Няма конкретен антидот за фанапт. Следователно трябва да се създадат подходящи поддържащи мерки. В случай на остро предозиране, доставчикът на здравни грижи трябва да установи и поддържа дихателен път и да гарантира адекватна оксигенация и вентилация. Трябва да се обмисли стомашно промиване (след интубацията, ако пациентът е в безсъзнание) и прилагането на активен въглен заедно с слабително. Възможността за припадъци на обтушаване или дистонична реакция на главата и шията след предозиране може да създаде риск от аспирация с индуцирана емезис. Сърдечно -съдовият мониторинг трябва да започне незабавно и трябва да включва непрекъснат мониторинг на ЕКГ за откриване на възможни аритмии. Ако антиаритмичната терапия се прилага дизопирамид прокаинамид и хинидин не трябва да се използва, тъй като те имат потенциал за QT-програмиране, които могат да бъдат добавки към тези на Fanapt. По същия начин е разумно да се очаква, че алфа-блокиращите свойства на бретилий могат да бъдат добавки към тези на Fanapt, което води до проблемна хипотония. Хипотонията и сривът на кръвообращението трябва да се лекуват с подходящи мерки като интравенозни течности или симтомиметични средства (епинефрин и допамин не трябва да се използват, тъй като бета стимулирането може да влоши хипотонията при настройката на индуцирана от фанапта алфа блокада). В случаите на тежки екстрапирамидни симптоми трябва да се прилагат антихолинергични лекарства. Близкият медицински надзор трябва да продължи, докато пациентът не се възстанови.

Помислете да се свържете с линията за помощ от отрови (1-800-222-1222) или медицински токсиколог за допълнителни препоръки за управление на предозиране.

Противопоказания за Fanapt

Фанапт is contraindicated in individuals with a known hypersensitivity reaction to the product. Anaphylaxis angioedema и other hypersensitivity reactions have been reported [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Fanapt

Механизъм на действие

Механизмът на действие на илоперидон при шизофрения и биполярно разстройство I не е известен. Въпреки това ефикасността на илоперидон може да бъде медиирана чрез комбинация от допамин тип 2 (D2) и антагонизъм на серотонин тип 2 (5-HT2). Илоперидон образува активен метаболит P88, който има профил на свързване на рецептор in vitro, подобен на родителското лекарство.

Фармакодинамика

Илоперидонът действа като антагонист с висок (NM) афинитет, свързване към серотонин 5-HT2A допамин D2 и D3 рецептори и норепинефрин NEα1 рецептори (KI стойности съответно 5.6 6.3 7.1 и 0.36 NM). Илоперидонът има умерен афинитет към допамин D4 и серотонин 5-HT6 и 5-HT7 рецептори (KI стойности съответно 25 43 и 22 nm) и нисък афинитет към серотонина 5-HT1A допамин D1 и хистамин Н1 рецептори (KI стойности съответно 168 216 и 437 NM). Илоперидонът няма значителен афинитет (Ki> 1000 nm) за холинергични мускаринови рецептори. Афинитетът на илоперидон метаболит P88 обикновено е равен или по-малък от този на родителското съединение, докато метаболитът p95 показва афинитет към 5-HT2A (ki стойност от 3.91) и NEα1a Neα1b Neα1d и Neα2C рецептори (KI стойности 4,7 2.7 8.8 и 4.7 NM съответно).

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на илоперидон е повече от пропорционална доза. Концентрациите в стационарно състояние се постигат в рамките на 3 до 4 дни след дозирането. Натрупването на илоперидон е предсказуемо от фармакокинетика с една доза.

Абсорбция

Илоперидонът се абсорбира добре след прилагане на таблета с време до пикови плазмени концентрации (TMAX), възникващи в рамките на 2 до 4 часа. Относителната бионаличност на състава на таблета в сравнение с орален разтвор е 96%.

Ефект от храната

Прилагането на илоперидон със стандартно хранене с високо съдържание на мазнини не повлиява значително CMAX или AUC на илоперидон P88 или P95, но забави TMAX с 1 час за илоперидон 2 часа за P88 и 6 часа за P95. Fanapt може да се прилага без оглед на храненето.

Разпределение

Илоперидон има очевиден обем на разпределение от 1340-2800 L. При терапевтични концентрации несвързаната фракция на илоперидон в плазмата е ~ 3% и от всеки метаболит (P88 и p95) е ~ 8%.

Елиминиране

Наблюдаваната средна елиминиране полуживот за илоперидон P88 и P95 в обширните метаболизатори на CYP2D6 (EM) са съответно 18 26 и 23 часа и в лоши метаболизатори (PM) са съответно 33 37 и 31 часа.

Илоперидонът има очевиден клирънс (клирънс / бионаличност) от 47 до 102 L / h.

Метаболизъм

Елиминиране of iloperidone is mainly through hepatic metabolism. Iloperidone is metabolized primarily by 3 biotransformation pathways: carbonyl reduction hydroxylation (mediated by CYP2D6) и O-demethylation (mediated by CYP3A4). There are 2 predominant iloperidone metabolites P95 и P88. The iloperidone metabolite P95 represents 47.9% of the AUC of iloperidone и its metabolites in plasma at steady-state for extensive metabolizers (EM) и 25% for poor metabolizers (PM). The active metabolite P88 accounts for 19.5% и 34.0% of total plasma exposure in EM и PM respectively.

Приблизително 7% -10% от кавказците и 3% -8% от черните/афроамериканците нямат капацитет за метаболизиране на субстратите на CYP2D6 и са класифицирани като лоши метаболизатори (PM), докато останалите са междинни обширни или ултрарапидни метаболизатори.

Екскреция

По -голямата част от радиоактивните материали бяха възстановени в урината (средно 58,2% и 45,1% съответно в ЕМ и ПМ), като изпражненията представляват 19,9% (ЕМ) до 22,1% (ПМ) от дозираната радиоактивност.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) had minimal effect on Cmax of iloperidone (given in a single dose of 3 mg) и its metabolites P88 и P95 in any of the 3 analytes measured. AUC0â€&infn; was increased by 24% decreased by 6% и increased by 52% for iloperidone P88 и P95 respectively in subjects with renal impairment.

Пациенти с чернодробно увреждане

При възрастни лица с леко чернодробно увреждане няма съответна разлика във фармакокинетиката на илоперидон P88 или p95 (общо или несвързано) в сравнение със здрави контроли за възрастни. При субекти с умерено чернодробно увреждане се наблюдава по-високо (2 пъти) и по-променливо свободно излагане на активните метаболити P88 в сравнение със здрави контроли, докато експозицията на илоперидон и P95 обикновено е сходно (по-малко от 50% промяна в сравнение с контрола). Не са проведени проучвания с тежки субекти, увредени в черния дроб [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Ефект от тютюнопушенето

Въз основа на in vitro проучвания, използващи човешки чернодробни ензими, Fanapt не е субстрат за CYP1A2; Следователно тютюнопушенето не трябва да оказва влияние върху фармакокинетиката на Fanapt.

Лекарствени взаимодействия Studies

CYP2D6 и CYP3A4 инхибитори

Ефектите на флуоксетин и кетоконазол върху експозициите на Fanapt p88 и p95 са обобщени на фигура 1.

Фигура 1: Ефект на инхибиторите на CYP3A4 и CYP2D6 върху фармакокинетиката на фанапта и неговите метаболити

Кетоконазол

Съвместно прилагане на кетоконазол (200 mg два пъти дневно в продължение на 4 дни) мощен инхибитор на CYP3A4 с 3 mg единична доза илоперидон до 19 здрави доброволци на възраст 18-45 години увеличава областта под кривата (AUC) на илоперидон и неговите метаболити P88 и P95 по 57% 55% и 35% съответно. По -слабите инхибитори (например еритромицин сок от грейпфрут) не са изследвани.

Флуоксетин

Coadministration of fluoxetine (20 mg twice daily for 21 days) a potent inhibitor of CYP2D6 with a single 3 mg dose of iloperidone to 23 healthy volunteers ages 29-44 years who were classified as CYP2D6 extensive metabolizers increased the AUC of iloperidone and its metabolite P88 by about 2-to 3- fold and decreased the AUC of its metabolite P95 по половината.

Пароксетин

Coadministration of paroxetine (20 mg/day for 5-8 days) a potent inhibitor of CYP2D6 with multiple doses of iloperidone (8 or 12 mg twice daily) to patients with schizophrenia ages 18-65 years resulted in increased mean steady-state peak concentrations of iloperidone and its metabolite P88 by about 1.6 fold and decreased mean steady-state peak concentrations of its metabolite P95 на половин.

Пароксетин And Кетоконазол

Coadministration of paroxetine (20 mg once daily for 10 days) a CYP2D6 inhibitor and ketoconazole (200 mg twice daily) with multiple doses of iloperidone (8 or 12 mg twice daily) to patients with schizophrenia ages 18-65 years resulted in a 1.4 fold increase in steady-state concentrations of iloperidone and its metabolite P88 and a 1.4 fold decrease in the P95 в присъствието на пароксетин.

Dextromethorphan

Проучване при здрави доброволци показа, че промените във фармакокинетиката на декстрометорфан (доза 80 mg), когато 3 mg доза илоперидон е съвместно администриран, води до 17% увеличение на общата експозиция и 26% увеличение на максималните плазмени концентрации на CMAX на декстрометорфан. По този начин взаимодействието между илоперидон и други CYP2D6 субстрати е малко вероятно.

Флуоксетин

Единична 3 mg доза илоперидон няма ефект върху фармакокинетиката на флуоксетин (20 mg два пъти дневно).

Мидазолам (чувствителен CYP 3A4 субстрат)

Проучване при пациенти с шизофрения показва по -малко от 50% увеличение на общата експозиция на мидазолам при стабилно състояние на илоперидон (14 дни перорално дозиране с до 10 mg илоперидон два пъти дневно) и няма ефект върху мидазолам CMAX. По този начин взаимодействието между илоперидон и други субстрати CYP3A4 е малко вероятно.

In vitro изследвания

Въз основа на in vitro данните илоперидонът не е субстрат за CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 или CYP2E1 ензими. Това предполага, че взаимодействието на илоперидон с инхибитори или индуктори на тези ензими или други фактори като тютюнопушенето е малко вероятно.

In vitro изследвания в човешки чернодробни микрозоми показват, че илоперидонът не инхибира съществено метаболизма на лекарствата, метаболизиран от следните цитохром p450 изозими: CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 или CYP2E1. Освен това in vitro изследвания в човешки чернодробни микрозоми показват, че илоперидонът няма ензими, индуциращи свойства, специално за следните цитохром Р450 изозими: CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 и CYP3A5.

Взаимодействие между транспорт: Илоперидон и P88 не са субстрати на P-gp и илоперидонът е слаб P-gp инхибитор.

Фармакогеномика

CYP2D6 лош метаболизатор (PM)

Генът, кодиращ CYP2D6, има полиморфизми, които влияят на функцията на протеина. Лошите метаболизатори на CYP2D6 са индивиди с два не функциониращи алела, водещи до активност на ензима.

Фармакокинетичните данни от CYP2D6 лошите метаболизатори (n = 8), третирани с илоперидон Доза и приложение ].

Приблизително 7% от белите популации 2% от азиатските популации и 2% от афро-американското население са лоши метаболизатори.

Клинични изследвания

Шизофрения

Ефикасността на фанапта при лечението на шизофрения беше подкрепена от 2 плацебо-и активни контролирани краткосрочни (4-и 6-седмични) изпитвания и едно дългосрочно плацебо контролирано рандомизирано изпитване за оттегляне. Всички изпитвания записаха пациенти, които отговарят на критериите DSM-III/IV за шизофрения.

В тези проучвания бяха използвани три инструмента за оценка на психиатричните признаци и симптоми. Положителният и отрицателен мащаб на синдрома (PANSS) и кратката психиатрична скала за оценка (BPRS) са както мулти-елементни запаси на общата психопатология, обикновено използвани за оценка на ефектите на лечението с лекарства при шизофрения. Оценката на клиничното глобално впечатление (CGI) отразява впечатлението за квалифициран наблюдател, напълно запознат с проявите на шизофрения за цялостното клинично състояние на пациента.

Проучване 1 6-седмично плацебо-контролирано изпитване (n = 706) включва 2 гъвкави дози диапазони на фанапта (12 mg до 16 mg/ден или 20 mg до 24 mg/ден) в сравнение с плацебо и активен контрол (рисперидон). For the 12 mg to 16 mg/day group the titration schedule of FANAPT was 1 mg twice daily on Days 1 and 2 2 mg twice daily on Days 3 and 4 4 mg twice daily on Days 5 and 6 and 6 mg twice daily on Day 7. For the 20 mg to 24 mg/day group the titration schedule of FANAPT was 1 mg twice daily on Day 1 2 mg twice daily on Day 2 4 mg twice daily on Day 3 6 mg twice daily on Days 4 and 5 8 MG два пъти дневно на 6 и 10 mg два пъти дневно на 7 -ия ден. Основната крайна точка беше промяна от изходното ниво на общия резултат на BPRS в края на лечението (ден 42). Както от 12 mg до 16 mg/ден, така и диапазоните на дозата от 20 mg до 24 mg/ден на фанапта са по -добри от плацебо върху общия резултат на BPRS. Антипсихотичното лекарство активно контролиране изглежда е по -добро от фанаптирането в това изпитване в рамките на първите 2 седмици констатация, която отчасти може да се обясни с по -бързото титруване, което е възможно за това лекарство. При пациенти в това проучване, които остават на лечение поне 2 седмици илоперидонът, изглежда е имал сравнима ефикасност с активния контрол.

Проучване 2 (NCT00254202) 4-седмично плацебо-контролирано изпитване (n = 604) включва една фиксирана доза фанапт (24 mg/ден) в сравнение с плацебо и активна контрола (Ziprasidone). Графикът на титруване за това проучване беше подобен на този за 6-седмичното проучване. Това проучване включва титруване на фанапта, започвайки от 1 mg два пъти дневно на 1 ден и увеличаване до 2 4 6 8 10 и 12 mg два пъти дневно на ден 2 3 4 5 6 и 7. Основната крайна точка е промяна от изходната стойност на общия резултат на PANSS в края на лечението (ден 28). 24 mg/ден дозата на фанапта беше по -добра от плацебо в общия резултат на PANSS. Изглежда, че Fanapt има подобна ефикасност с лекарството за активен контрол, което също се нуждае от бавно титруване на целевата доза.

In a longer-term trial (Study 3; NCT01291511) clinically stable adult outpatients (n=303) meeting DSM-IV criteria for schizophrenia who remained stable following 12 weeks of open-label treatment with flexible doses of FANAPT (8 mg to 24 mg/day administered as twice daily doses) were randomized to placebo or to continue on their current FANAPT dose (8 mg to 24 mg/ден, прилаган като два пъти дневни дози) за наблюдение за възможен рецидив по време на фазата на профилактика на двойно-сляп рецидив. Stabilization during the open-label phase was defined as being on an established dose of FANAPT that was unchanged due to efficacy in the 4 weeks prior to randomization having CGI-Severity score of ≤4 and PANSS total score ≤70 a score of ≤4 on each of the following individual PANSS items (P1-delusions P2-conceptual disorganization P3-hallucinatory behavior P6-suspiciousness/persecution P7-домакин или G8-кинооборудността) и никаква хоспитализация или повишаване на нивото на грижи за лечение на обостряния. Рецидив или предстоящ рецидив по време на фазата на профилактика на двойно-сляп рецидив се определя като някое от следните: хоспитализация поради влошаване на увеличаването на шизофрения (влошаване) на PANSS Общият резултат ≥30% CGI-подобряване на оценката ≥6 пациент е имал самоубийствено поведение или агресивно поведение или нужда от друга антипотична медикация.

Фигура 2: Оценка на Kaplan Meier на процента рецидив/предстоящ рецидив (проучване 3)

Въз основа на междинния анализ независим комитет за наблюдение на данни реши, че проучването трябва да бъде прекратено рано поради доказателства за ефикасността. Въз основа на резултатите от междинния анализ, които бяха потвърдени от пациентите с набор от данни за окончателния анализ, лекувани с фанапт, изпитаха статистически значимо по -дълго време за рецидив или предстоящ рецидив в сравнение с пациентите, които са получили плацебо. Фигура 2 показва прогнозната кумулативна част на пациентите с рецидив или предстоящ рецидив въз основа на крайния набор от данни.

Маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно I разстройство

Ефикасността на фанапта при острото лечение на маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно I разстройство при възрастни, беше подкрепена от едно многоцентрово рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано проучване, което записва пациенти, отговарящи на критериите DSM-5 за биполярно I разстройство или смесена тип (проучване 1; NCT04819776). Демографските и изходните характеристики бяха сходни за групите Fanapt и плацебо. Средната възраст е 46 (диапазон от 18 до 65). 45% са жени, 64% са бели, а 28% са черни или афро-американски.

Маниакалните симптоми се оценяват с скалата за оценка на младата мания (YMRS). YMRS е скала с оценка на клиничния лекар с 11 позиции, която традиционно се използва за оценка на степента на маниакална симптоматика. Общите резултати на YMRS могат да варират от 0 до 60 с по -висок резултат, отразяващ по -голяма тежест.

4-седмично плацебо-контролирано изпитване (n = 392) включваше една фиксирана доза фанапт (24 mg/ден) в сравнение с плацебо. Основната крайна точка беше промяната в общата оценка на YMRS от изходното ниво на 28. Дозата на 24 mg/ден на фанапта беше по -добра от плацебо върху основната крайна точка. Разглеждането на подгрупи не разкрива ясни доказателства за диференциална отзивчивост въз основа на възрастовия пол или раса.

Резултатите от изследването са показани в таблица 8. Средните промени в LS от изходната стойност в общия резултат на YMRS са показани на фигура 3.

Таблица 8: Основни резултати от ефикасността за промяна от изходното ниво в общия резултат на YMRS при острата лечение на маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно I разстройство при възрастни (проучване 1)

Фигура 3: Промяна от изходната линия в общия резултат на YMRS чрез посещение на проучването (проучване 1)

IP 109 хапче какво е това

Информация за пациента за фанапт

Qt интервал удължаване

Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да се консултират със своите доставчици на здравни грижи, ако изпитват слабо загуба на съзнание или имат сърцебиене на сърцето. Пациентите трябва да бъдат консултирани да не приемат фанаптиране с други лекарства, които причиняват удължаване на интервала на QT [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Patients should be told to inform their healthcare provider that they are taking Фанапт before any new drug is taken.

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

Съветвайте пациентите и полагащите грижи за потенциално фатална нежелана реакция NMS, за която се съобщава при прилагане на антипсихотични лекарства, включително Fanapt. Посъветвайте пациентите и полагащите грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци и симптоми на NMS [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тардивна дискинезия

Съветвайте пациентите с признаците и симптомите на тардивна дискинезия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят тези ненормални движения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболитни промени

Образование на пациенти с метаболитни промени как да се разпознаят симптомите на хипергликемия и Диабет захарен и the need for specific monitoring including blood glucose lipids и weight. Patients should be counseled that наддаване на тегло has occurred during treatment with Фанапт [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония And Syncope

Образовайте пациентите за риска от ортостатична хипотония и синкоп, особено по време на започване на лечението, повторно лечение или увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Левкопения/неутропения

Посъветвайте пациентите с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/неутропения, предизвикана от лекарства ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Излагане на топлина и дехидратация

Обучете пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Внимавайте пациентите относно извършването на дейности, изискващи психическа бдителност, като например експлоатация на опасни машини или експлоатация на моторно превозно средство, докато не са разумно сигурни, че терапията на Fanapt не ги засяга неблагоприятно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Интраоперативен синдром на дискета

Инструктирайте пациентите да кажат на своя офталмолог за използването на фанапта преди операция на катаракта или други процедури, включващи очите, дори ако пациентът вече не приема фанаптиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Посъветвайте пациентите, че употребата на фанапт от третия триместър може да причини екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне при новородени. Съветват пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи с известна или подозирана бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност Registry

Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на фанаптиране по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените да не кърмят по време на лечение с Fanapt [виж Използване в конкретни популации ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат някакви рецепта или надвишаващи лекарства, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Алкохол

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват алкохол, докато приемат фанаптиране.