Флагил е

Предупреждение

Показано е, че метронидазол е канцерогенен при мишки и плъхове (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Трябва да се избягва ненужната употреба на лекарството. Използването му трябва да бъде запазено за условия, описани в Показания и употреба Раздел по -долу.

Описание за флагил е

Таблетки с удължено освобождаване на флагил метронидазол е перорален състав на синтетичния нитроимидазолов антимикробен агент 2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-етанол, който има следната структурна формула:

Флагил (метронидазол) таблетки с удължено освобождаване 750 mg (посочени по -долу като флагил ER) съдържат 750 mg метронидазол USP. Неактивните съставки включват хипромелозен лактозен магнезиев стеарен полиетилен гликол поли (мет) акрилова киселина естер кополимери полисорбат 80 силициев диоксид симетикон емулсия талк титаниев диоксид FD

е бентил 20 mg наркотик

Използването за флагил е

Бактериална вагиноза (BV). Флагил ER 750 mg таблетки са показани при лечението на BV при жени, които не са бременни.

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на флагил ER и други антибактериални лекарства флагил ER, трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозата за флагил е

Бактериална вагиноза

750 mg веднъж дневно през устата за седем поредни дни.

Flagyl ER 750 mg таблетки трябва да се приемат при условия на гладно поне един час преди или два часа след хранене. Оптималните характеристики на удължено освобождаване на флагил ER 750 mg се получават, когато лекарството се приема при условия на гладуване (виж Клинична фармакология Абсорбция ). Таблетките от флагил ER не трябва да се разделят или смазват.

Корекции на дозата

Пациенти, подложени на хемодиализа

Хемодиализата премахва значителни количества метронидазол и неговите метаболити от системната циркулация. Разчистването на метронидазола ще зависи от вида на диализната мембрана, използвана продължителността на диализната сесия и други фактори. Ако прилагането на метронидазол не може да бъде отделено от добавката за сесия на хемодиализата на дозата на метронидазол след сесията на хемодиализата трябва да се разглежда в зависимост от клиничната ситуация на пациента (виж Клинична фармакология ).

Колко се доставя

Флагил е 750 mg таблетки са овални сини филми, покрити със Searle и 1961 г., релефни от едната страна и флагил и ER от другата страна, доставени като:

Съхранение и стабилност

Съхранявайте на сухо място при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° ° 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .] Отказ в добре затворен контейнер с устойчиво на деца затваряне.

Разпространено от Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc. Ню Йорк NY 10017. Ревизиран: 24 юли

Странични ефекти for Флагил ER

В две многоцентрови клинични изпитвания общо 270 пациенти са получили 750 mg флагилни таблетки перорално веднъж дневно в продължение на 7 дни, а 287 са лекувани със сравнителен агент, прилаган интравагинално веднъж дневно в продължение на 7 дни (виж Клинични изследвания ). ³⁴

Повечето нежелани събития бяха описани като с лека или умерена тежест. Сред пациентите, приемащи флагил ER, които съобщават за главоболие 10%, ги считат за тежки, а по -малко от 2% от съобщените епизоди на гадене се считат за тежки. Метален вкус се съобщава от 9% от пациентите, приемащи флагил ER.

Нежеланите събития, отчетени при ≥2% честота на двете лечебни групи, независимо от причинно -следствената връзка, са обобщени в таблицата по -долу.

Нежелани събития (≥2% честота) - Осъзнато причинно -следствена връзка

Вулвовагиналната кандидоза е призната последица от лечението с много антиинфективни агенти. В тези многоцентрови клинични изпитвания няма статистически значими разлики в честотата на честотата на вагинита на дрождите за групи пациенти, лекувани с флагил ER или вагинален сравнител.

Следните реакции са съобщени по време на лечението с метронидазол:

Централна нервна система

Най -сериозните нежелани реакции, съобщени при пациенти, лекувани с метронидазол, са конвулсивни пристъпи енцефалопатия асептична менингит оптична и периферна невропатия Последният характеризира главно от изтръпване или парестезия на крайност. Тъй като при някои пациенти се съобщава за постоянна периферна невропатия при някои пациенти, получаващи продължително приложение на пациенти с метронидазол, трябва да бъде специално предупреден за тези реакции и трябва да бъде казано да спре лекарството и да докладва незабавно на своите лекари, ако се появят някакви неврологични симптоми. В допълнение пациентите съобщават за главоболие Синкоп замаяност Военноординация Атаксия Ааксия Тинит Слух Увреждане на слуха Загуба Объркване Дисартрия Дрозливост Слабост и безсъние (виж ПредупреждениеS ).

Стомашно -чревен

Най -често срещаните нежелани реакции се отнасят до стомашно -чревния тракт, особено гадене, понякога придружени от анорексия на главоболие и от време на време повръщат диария епигастрален дистрес; коремни спазми; и запек.

Уста

Рязният неприятно метален вкус не е необичаен. Настъпили са пухкав езиков глосит и стоматит; Те могат да бъдат свързани с внезапен свръхрастеж на кандида, което може да възникне по време на терапията.

Дерматологичен

Дерматит Булозен фиксиран изригване на лекарството еритематозен обрив и сърбеж.

Масло от риган капсули странични ефекти

Хематопоетична

Обратима неутропения (левкопения); рядко обратима тромбоцитопения.

Сърдечно -съдов

Съобщава се за удължаване на QT, особено когато метронидазол се прилага с лекарства с потенциал за удължаване на QT интервала. Изравняването на Т-вълната може да се види при електрокардиографски проследявания.

Свръхчувствителност

Токсична епидермална некролиза (десет) синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Реакция на лекарства с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) (виж ПредупреждениеS ) Уртикария еритематозен обрив промиване на носните задръствания на устата на устата (или влагалището или вулвата) и треската.

Бъбречно

Dysuria cysticis polyuria incontinence и усещане за тазово налягане. Съобщава се за случаи на затъмнена урина от приблизително един пациент на 100000. Въпреки че пигментът, който вероятно е отговорен за това явление, не е идентифициран положително, той почти сигурно е метаболит на метронидазол и изглежда няма клинично значение.

Чернодробни

Случаи на тежка необратима хепатотоксичност/остра чернодробна недостатъчност, включително случаи с фатални резултати с много бързо начало след започване на системна употреба на метронидазол, са съобщени при пациенти със синдром на Кокейн (латентност от лекарството започва до признаци на чернодробна недостатъчност, като накратко като 2 дни) (вижте Противопоказания ).

Други

Разпространението на кандида във влагалището Диспареуния Намаляване на либидо прокротит и мимолетни болки в ставите понякога наподобяват серумна болест. Съобщават се за редки случаи на панкреатит, които обикновено са намалели при оттегляне на лекарството. Известно е, че пациентите с болестта на Крон имат повишена честота на стомашно -чревния и някои извънпрепятствени ракови заболявания. Има някои съобщения в медицинската литература за рак на гърдата и дебелото черво при пациенти с болестта на Крон, които са били лекувани с метронидазол при високи дози за продължителни периоди от време. Не е установена връзка с причината и ефекта. Болестта на Крон не е одобрена индикация за таблетки от флагил ER 750 mg.

Лекарствени взаимодействия for Флагил ER

Disulfiram

Съобщава се за психотични реакции при алкохолни пациенти, които използват метронидазол и дисулфирам едновременно. Метронидазол не трябва да се дава на пациенти, които са приемали дисулфирам през последните 2 седмици (виж Противопоказания ).

Алкохолни напитки

Коремни спазми гадене, повръщащи главоболия и промиване, може да възникне, ако алкохолните напитки или продукти, съдържащи пропилен гликол, се консумират по време или след терапия с метронидазол (виж Противопоказания ).

Варфарин и други устни антикоагуланти

Съобщава се, че метронидазол потенцира антикоагулантния ефект на варфарин и други орални антикоагуланти на кумарин, което води до удължаване на протромбиновото време. Когато се предписват флагил 375 капсули за пациенти от този тип антикоагулантна терапия протромбиново време и INR трябва да се наблюдава внимателно.

Литий

При пациенти, стабилизирани на сравнително високи дози литиева краткосрочна терапия с метронидазол, е свързана с повишаване на серумния литий и в няколко случая признаци на литий токсичност. Серумните нива на литий и серумен креатинин трябва да бъдат получени няколко дни след началото на метронидазол, за да се открие всяко увеличение, което може да предхожда клиничните симптоми на интоксикация с литиева.

Бизнес

Съобщава се, че метронидазол повишава плазмените концентрации на бусулфан, което може да доведе до повишен риск от сериозна токсичност на бусулфан. Метронидазол не трябва да се прилага едновременно с бусулфан, освен ако ползата надвишава риска. Ако не са налични терапевтични алтернативи на метронидазол и трябва да се извърши съпътстващо приложение с бусулфан, който е необходим често наблюдение на плазмената концентрация на бусулфан и дозата на бусулфан трябва да бъде съответно коригирана.

Лекарства, които инхибират ензимите CYP450

Едновременното приложение на лекарства, които намаляват активността на микрозомния чернодробен ензим като циметидин, могат да удължат полуживота и да намалят плазмения клирънс на метронидазола.

Лекарства, които индуцират ензими CYP450

Едновременното приложение на лекарства, които индуцират микрозомни чернодробни ензими като фенитоин или фенобарбитал, могат да ускорят елиминирането на метронидазол, което води до намалени плазмени нива; Съобщава се за нарушен клирънс на фенитоин.

Лекарства, които удължават интервала QT

Съобщава се за удължаване на QT, особено когато метронидазол се прилага с лекарства с потенциал за удължаване на QT интервала.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Метронидазол може да попречи на определени видове определяния на стойностите на серумната химия като аспартат аминотрансфераза (AST SGOT) аланин аминотрансфераза (Alt SGPT) лактатна дехидрогеназа (LDH) триглицериди и глюкоза хексокиназа.

Може да се наблюдават стойности на нула. Всички анализи, при които е съобщено, че интерференцията включват ензимно свързване на анализа към окисляване-редукция на никотинамид аденин динуклеотид (NAD NADH). Интерференцията се дължи на сходството в пиковете на абсорбция на NADH (340 nm) и метронидазол (322 nm) при рН 7.

ЛИТЕРАТУРА

3. Интегриран клиничен и статистически доклад за лечение на бактериална вагиноза с таблет за модифицирана освобождаване на метронидазол - проучване на продължителността на дозата. G.D. Searle

4. Интегриран клиничен и статистически доклад за лечение на бактериална вагиноза с таблет за модифицирана освобождаване на метронидазол. G.D. Searle

Предупреждения for Флагил ER

Свръхчувствителност Reactions

Свръхчувствителност reactions including severe cutaneous adverse reactions (SCARs) can be serious и potentially life threatening (see Нежелани реакции ).

Тежки кожни нежелани реакции

Съобщава се за тежки кожни нежелани реакции (белези), включително токсична епидермална некролиза (десет) синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзатематозна пустулоза (AgeP) с употребата на метронидазол. Симптомите могат да бъдат сериозни и потенциално животозастрашаващи. Ако симптомите или признаците на белези се развиват незабавно, прекратяват таблетките от флагил ER и установете подходяща терапия.

Ефекти на централната и периферната нервна система

Съобщава се за енцефалопатия и периферна невропатия: случаи на енцефалопатия и периферна невропатия (включително оптична невропатия) са съобщени с метронидазол.

Съобщава се за енцефалопатия във връзка с мозъчната токсичност, характеризираща се с замаяност на атаксия и дисартрия. Лезиите на ЦНС, наблюдавани на ЯМР, са описани в съобщения за енцефалопатия. Симптомите на ЦНС обикновено са обратими в рамките на дни до седмици след прекратяване на метронидазол. Лезиите на ЦНС, наблюдавани на ЯМР, също са описани като обратими.

Съобщава се за периферна невропатия главно от сензорния тип и се характеризира с изтръпване или парестезия на крайник.

Съобщава се за конвулсивни припадъци при пациенти, лекувани с метронидазол.

Асептичен менингит

Съобщава се за случаи на асептичен менингит с метронидазол. Симптомите могат да възникнат в рамките на часове след прилагане на дозата и като цяло се разрешава след прекратяване на терапията с метронидазол.

Появата на анормални неврологични признаци и симптоми изисква бързата оценка на съотношението полза/риск от продължаването на терапията (виж Нежелани реакции ).

Предпазни мерки for Флагил ER

Общи

Чернодробни Impairment

Пациентите с чернодробно увреждане метаболизират метронидазол бавно с произтичащото натрупване на метронидазол в плазмата. Таблетките от флагил ER не трябва да се прилагат на пациенти с тежко (дете-пълни с) чернодробно увреждане, освен ако не се счита, че ползите надвишават рисковете при тези пациенти. За пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане не е необходимо коригиране на дозата. Пациентите с чернодробно увреждане, които получават обичайната препоръчителна доза таблетки от флагил ER, трябва да се наблюдават за нежелани събития, свързани с метронидазол (виж Клинична фармакология и Доза и приложение ).

Бъбречно Impairment

Пациентите с бъбречно заболяване в краен стадий могат бавно да отделят метронидазол и метаболити в урината, което води до значително натрупване на метаболити на метронидазол. Препоръчва се мониторинг за метронидазол, свързани с нежеланите събития (виж Клинична фармакология ).

Гъбични суперинфекции

Известната или по -рано непризната кандидоза може да представлява по -видни симптоми по време на терапия с метронидазол и изисква лечение с кандидацидно средство.

в какво влиза mg преднизон

Използвайте при пациенти с кръвни дискразии

Метронидазол е нитроимидазол и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с доказателства или анамнеза за кръвна дискразия. По време на прилагането му е наблюдавана лека левкопения; Въпреки това в клиничните проучвания обаче не са наблюдавани постоянни хематологични аномалии, дължащи се на метронидазол. Общият и диференциален брой на левкоцитите се препоръчва преди и след терапията.

Устойчиви на лекарства бактерии и паразити

Предписването на флагил ER при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии и паразити.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В няколко проучвания на метронидазол са открити тумори, засягащи чернодробната белодробна млечна и лимфна тъкани при метронидазол при плъхове и мишки, но не и хамстери.

Белодробните тумори са наблюдавани при всичките шест съобщени проучвания в мишката, включително едно проучване, в което животните са дозирани по периодичен график (администрация само през всяка четвърта седмица). Злокачествените чернодробни тумори се увеличават при мъжки мишки, лекувани при приблизително 1500 mg/m² (около 3 пъти повече от препоръчителната дневна доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото). Злокачествените лимфоми и белодробните новообразувания също се увеличават с хранене на живота на лекарството на мишки. Млечните и чернодробните тумори се увеличават сред женските плъхове, прилагани перорален метронидазол в сравнение с едновременни контроли. Две проучвания за туморогенност през целия живот в хамстери са извършени и се съобщават, че са отрицателни.

Метронидазол е показал мутагенна активност в in vitro системи за анализ, включително теста на AMES. Проучванията при бозайници in vivo не успяват да демонстрират потенциал за генетично увреждане.

Метронидазол не успя да доведе до неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или тестикуларната функция при мъжки плъхове при дози до 400 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти по -голяма от препоръчителната доза въз основа на сравненията на телесната повърхност) за 28 дни. Въпреки това плъховете, лекувани в една и съща доза в продължение на 6 седмици или повече, са безплодни и показват тежка дегенерация на семенния епител в тестисите, както и значително намаляване на броя на сперматидите на тестисите и броя на сперматозоидите на епидидима. Фертилитетът се възстановява при повечето плъхове след осем седмичен период на възстановяване без наркотици.

Ginkgo Biloba Ползи за дозата на мъжете

Бременност

Тератогенни ефекти

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на флагил ER при бременни жени. Има публикувани данни от проучвания за контрол на случаите на кохортни изследвания и 2-мет-анализи, които включват повече от 5000 бременни жени, които са използвали метронидазол по време на бременност. Много проучвания включват експозиции на първи триместър. Едно проучване показа повишен риск от цепнатина на устните със или без цепнато небце при кърмачета, изложени на метронидазол in-utero; Тези констатации обаче не бяха потвърдени. В допълнение повече от десет рандомизирани плацебо-контролирани клинични изпитвания записаха над 5000 бременни жени за оценка на употребата на антибиотично лечение (включително метронидазол) за бактериална вагиноза за честотата на преждевременно раждане. Повечето проучвания не показват повишен риск от вродени аномалии или други неблагоприятни резултати от плода след излагане на метронидазол по време на бременност. Три проучвания, проведени за оценка на риска от рак на бебето след експозиция на метронидазол по време на бременност, не показват повишен риск; Способността на тези изследвания да открият такъв сигнал обаче беше ограничена.

Метронидазол пресича плацентарната бариера и ефектите му върху органогенезата на човешкия плод не са известни. Репродукционните изследвания са проведени при зайци и мишки на плъхове в дози около четири пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото. Няма данни за вреда на плода поради метронидазол.

Кърмещи майки

Метронидазол присъства в човешкото мляко при концентрации, подобни на нивата на серума на майката, а серумните нива на бебета могат да бъдат близки или сравними с терапевтичните нива на бебета. Няма данни за ефектите на метронидазол върху производството на мляко. Проучванията върху животни показват потенциала за туморогенност след перорален метронидазол се прилага хронично на плъхове и мишки (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта ). This drug is not intended to be administered chronically; therefore the clinical relevance of the findings of the animal studies is unclear. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for FLAGYL и any potential adverse effects on the breastФед infant from FLAGYL or from the underlying maternal condition. Alternatively a nursing mother may choose to pump и discard human milk for the duration of FLAGYL therapy и for 48 hours after the last dose и feed her infant stored human milk or formula.

Гериатрична употреба

При гериатрични пациенти се препоръчва мониторинг на метронидазол, свързани с нежеланите събития (виж Клинична фармакология ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Decreased liver function in geriatric patients can result in increased concentrations of metronidazole that may necessitate adjustment of metronidazole dosage (see Доза и приложение ).

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на таблетките от флагил ER 750 mg при лечението на бактериална вагиноза при жени след менархални жени са установени при екстраполация на данни за клинични изпитвания от възрастни жени. Безопасността и ефикасността на таблетките от флагил ER 750 mg при женските предменархии не са установени.

Информацията за предозиране за флагил е

Съобщава се за единични перорални дози метронидазол до 15 g при опити за самоубийство и случайни предози. Съобщаваните симптоми включват повръщане на гадене и атаксия.

Пероралният метронидазол е проучен като радиационен сенсибилизатор при лечението на злокачествени тумори. Съобщава се за невротоксични ефекти, включително припадъци и периферна невропатия след 5 до 7 дни дози от 6 g до 10,4 g всеки друг ден.

Лечение на предозиране

Няма специфичен антидот за предозиране на метронидазол; Следователно управлението на пациента трябва да се състои от симптоматична и поддържаща терапия.

Противопоказания за флагил ER

Свръхчувствителност

Флагил е 750 mg tablets are contraindicated in patients with a prior history of hypersensitivity to metronidazole or other nitroimidazole derivatives.

Психотична реакция с дисулфирам

Използването на орален метронидазол е свързано с психотични реакции при пациенти с алкохол, които използват Disulfiram едновременно. Не прилагайте метронидазол на пациенти, които са приемали дисулфирам през последните две седмици (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Взаимодействие с алкохол

Използването на перорален метронидазол е свързано с реакция, подобна на дисулфирам към алкохол, включително коремни спазми, повръщащи главоболия и промиване. Прекратяване на консумацията на алкохол или продукти, съдържащи пропилен гликол по време и поне три дни след терапията с метронидазол (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Синдром на Cockayne

Флагил е 750 mg tablets are contraindicated in patients with Cockayne syndrome. Severe irreversible hepatotoxicity/acute liver failure with fatal outcomes have been reported after initiation of metronidazole in patients with Cockayne syndrome (see Нежелани реакции ).

Клинична фармакология for Флагил ER

Абсорбция

Разполагането на метронидазол в тялото е подобно както за орални, така и за интравенозни дозирани форми.

Флагил е 750 mg tablets contain 750 mg of metronidazole in an extended-release formulation which allows for once-daily dosing. The steady state pharmacokinetics were determined in 24 healthy adult female subjects with a mean ± SD age of 28.8 ± 8.8 years (range: 19â€46). ² Фармакокинетичните параметри на метронидазол след прилагане на флагил ER 750 mg при условия на хранене и постигане на гладно са обобщени в следната таблица.

Фармакокинетични параметри на стабилно състояние след 750 mg флагил ER, даден веднъж на ден в продължение на 7 дни

В сравнение с състояние на гладуване Скоростта на усвояване на метронидазол от таблета с удължено освобождаване се увеличава в състояние на ФЕД, което води до промяна на характеристиките на удължено освобождаване.

Разпределение

Метронидазол е основният компонент, който се появява в плазмата с по -малки количества метаболити. По -малко от 20% от циркулиращия метронидазол е обвързан с плазмени протеини. Метронидазол се появява в цереброспиналната течност слюнка и кърмата в концентрации, подобни на тези, които се намират в плазмата. Бактерицидните концентрации на метронидазол също са открити в гной от чернодробни абсцеси.

Метаболизъм/екскреция

Основният път на елиминиране на метронидазол и неговите метаболити е чрез урината (60% до 80% от дозата) с фекална екскреция, която представлява 6% до 15% от дозата. Метаболитите, които се появяват в урината, произтичат предимно от окисляване на страничната верига [1- (Ãÿâhydroxyethyl) -2-хидроксиметил-5-нитроимидазол и 2-метил-5-нитроимидазол-1-ил АЦЕТИН] и глюкуронидна конюгация с непрекъснато метронасетна киселина] и глюкуронидна конюгация с непрекъснато метронидозъл счетоводство и глюкуронидна конюгация с непрекъснато метронидазол считане за приблизително 20%. Както родителското съединение, така и хидроксилният метаболит притежават in vitro антимикробна активност.

Бъбречно clearance of metronidazole is approximately 10 mL/min/1.73 m². ¹ Средният елиминационен полуживот на метронидазол при здрави лица е осем часа.

Бъбречно Impairment

Намалената бъбречна функция не променя фармакокинетиката с една доза на метронидазол.

Subjects with end-stage renal disease (ESRD; CLCR=8.1±9.1 mL/min) and who received a single intravenous infusion of metronidazole 500 mg had no significant change in metronidazole pharmacokinetics but had 2-fold higher Cmax of hydroxy-metronidazole and 5-fold higher Cmax of metronidazole acetate compared to healthy subjects with normal renal function (CLCR = 126 ± 16 ml/min). По този начин поради потенциалното натрупване на метаболити на метронидазол при пациенти с ESRD се препоръчва мониторинг на метронидазол, свързани с нежелани събития (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Ефект на диализата

След единична интравенозна инфузия или перорална доза метронидазол 500 mg клирънсът на метронидазол се изследва при лица на ESRD, подложени на хемодиализа или непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа (CAPD). Хемодиализа сесия с продължителност от 4 до 8 часа отстранена 40% до 65% от прилаганата доза метронидазол в зависимост от вида на използваната диализерна мембрана и продължителността на диализната сесия. Ако прилагането на метронидазол не може да бъде отделено от добавката на диализната сесия на дозата на метронидазол след хемодиализа (виж Доза и приложение ). A peritoneal dialysis session lasting for 7.5 hours removed approximately 10% of the administered metronidazole dose. No adjustment in metronidazole dose is needed in ESRD patients undergoing CAPD.

Чернодробни Impairment

След единична интравенозна инфузия на 500 mg метронидазол средната стойност на AUC24 на метронидазол е по-висока с 114% при пациенти с тежко (детско-pugh C) чернодробна увреждане и с 54% и 53% при пациенти с леки (леки а) и умерени (детски пунги Б) чернодробни увреждания в сравнение с здрави контролни субекти. Няма значителни промени в AUC24 на хидроксил-метронидазол при тези пациенти с нарушено заболеване. Таблетките от флагил ER не трябва да се прилагат на пациенти с тежко (дете-пълни с) чернодробно увреждане, освен ако не се счита, че ползите надвишават рисковете при тези пациенти. Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Пациентите с чернодробно увреждане, които получават обичайната препоръчителна доза таблет флагил ER, трябва да се наблюдават за нежелани събития, свързани с метронидазол (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ).

Гериатрични пациенти

Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole subjects > 70 years old with no apparent renal or hepatic dysfunction had a 40% to 80% higher mean AUC of hydroxy-metronidazole (active metabolite) with no apparent increase in the mean AUC of metronidazole (parent compound) compared to young healthy controls <40 years old. При гериатрични пациенти се препоръчва мониторинг на метронидазол, свързани с нежеланите събития (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Педиатрични пациенти

В едно проучване изглежда, че новородените бебета демонстрират намален капацитет за елиминиране на метронидазол. Елиминационният полуживот, измерен през първите 3 дни от живота, беше обратно свързан с гестационната възраст. При кърмачета, чиито гестационни възрасти са били между 28 и 40 седмици, съответният елиминационен полуживот варира от 109 до 22,5 часа.

Микробиология

Механизъм на действие

Метронидазол Нитроимидазол упражнява антибактериални ефекти в анаеробна среда срещу повечето задължителни анаероби. След като метронидазол влезе в организма чрез пасивна дифузия и се активира в цитоплазмата на чувствителните анаеробни бактерии, той се намалява; Този процес включва вътреклетъчни електронни транспортни протеини като трансфер на фередоксин на електрон към нитро групата на метронидазола и образуване на краткотраен нитрозо свободен радикал. Поради това изменение на молекулата на метронидазол се създава и се поддържа концентрация на концентрация, която насърчава вътреклетъчния транспорт на лекарството. Намалената форма на метронидазол и свободни радикали могат да взаимодействат с ДНК, което води до инхибиране на синтеза на ДНК и разграждането на ДНК, което води до смърт на бактерии. Точният механизъм на действие на метронидазол е неясен.

Съпротива

Потенциал за развитие на резистентност съществува срещу метронидазол.

Съпротива may be due to multiple mechanisms that include decreased uptake of the drug altered reduction efficiency overexpression of the efflux pumps inactivation of the drug и/or increased DNA damage repair.

Метронидазол не притежава клинично значима активност срещу факултативни анаероби или задължително аероби.

Антимикробна активност

Бактероиди видове
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus видове
Peptostreptococcus видове

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Клинични изследвания

Бактериалната вагиноза (BV) е клиничен синдром, който е резултат от заместване на нормалното Lactobacillus -Модна флора с няколко други организма, включително Gardnerella vaginalis Mobiluncus spp Mycoplasma Man и anaerobes ( Peptostreptococcus spp и Бактероиди spp).

Бауш Ломб гентамицин сулфат офталмологичен разтвор

Флагил е was studied in patients with BV in two rиomized multicenter well-controlled investigator blind clinical trials. ³⁴ Общо 557 иначе здрави небременни пациенти с BV бяха рандомизирани на лечение с флагил ER веднъж на ден в продължение на 7 дни (n = 270) или 2% клиндамицин вагинален крем един апликатор пълен (5 грама) веднъж на ден в продължение на 7 дни (n = 287).

Основната крайна точка на ефикасността за всеки режим на лечение се определя като клинично лечение, оценено на 28 € 32 дни след терапията. Клиничното лечение се определя като връщане към нормалното на вагиналното рН (≤4.5) отсъствие на рибена амин миризма и отсъствие на клетки.

Резултатите от изследването са представени в таблицата по -долу:

Клинични проценти на лечение на един месец

В един месец след терапията рН на влагалището се върна към нормалното по-рано и в по-голям процент пациенти в групата на лечение на флагил ЕР в сравнение с 2% клиндамицин вагинален крем; 72% срещу 65% съответно. По същия начин флагил е възстановил нормалното Lactobacillus -Прединантна вагинална флора при по-голям процент от пациентите на един месец след терапията в сравнение с групата с лечение с 2% клиндамицин; 74% срещу 63% съответно.

ЛИТЕРАТУРА

1. Salas-Herrera Ig Pearson RM Johnston A и Turner P. Концентрация на метронидазол в цервикална слуз и серум след единични и повтарящи се перорални дози. J Антимикробен Химиотерапия 1991; 28: 283 € 289.

2. Метронидазол модифицирано освобождаване на таблета с множество дози за биоеквивалентност (FED/гладуване). G.D. Searle

3. Интегриран клиничен и статистически доклад за лечение на бактериална вагиноза с метронидазол модифицирана таблетка за освобождаване на таблета € - проучване на продължителността на дозата. G.D. Searle

4. Интегриран клиничен и статистически доклад за лечение на бактериална вагиноза с таблет за модифицирана освобождаване на метронидазол. G.D. Searle

Информацията за пациента за флагил е

Взаимодействие с алкохол

Прекратяване на консумацията на алкохолни напитки или продукти, съдържащи пропилен гликол, докато приемате метронидазол и поне три дни след това, тъй като може да се появи коремни спазми, повръщащи главоболие и промиване (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Лечение на бактериални инфекции

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че флагилният ER трябва да се използва само за лечение на бактериални инфекции. Flagyl ER не лекува вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписва флагил ER за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от флагил в бъдеще.

Тежки кожни нежелани реакции

Съветвайте пациентите, че таблетките от флагил ER могат да увеличат риска от сериозни и понякога фатални дерматологични реакции, включително десет SJ и рокля. Инструктирайте пациента да бъде нащрек за треска на мехурите на кожата или други признаци и симптоми на тези реакции на свръхчувствителност. Посъветвайте се с пациентите незабавно да спрат таблетките от флагил ER, ако развият какъвто и да е вид обрив и да потърсят медицинска помощ.