Флагил

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Flagyl® и други антибактериални лекарства Flagyl® трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказват или силно се подозират, че са причинени от бактерии.

Предупреждение

Показано е, че метронидазол е канцерогенен при мишки и плъхове (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Трябва да се избягва ненужната употреба на лекарството. Използването му трябва да бъде запазено за условията, описани в Показания и употреба Раздел по -долу.

Описание за флагил

Флагил (метронидазол) таблетки 250 mg или 500 mg е перорален състав на синтетичния нитроимидазолов антимикробен 2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-етанол, който има следната структурна формула:

Таблетките флагил (метронидазол) съдържат 250 mg или 500 mg метронидазол. Неактивните съставки включват целулозен FD

Използване за флагил

Лечение на анаеробни бактериални инфекции

Инжектирането на метронидазол е показано при лечението на сериозни инфекции, причинени от чувствителни анаеробни бактерии. Посочените хирургични процедури трябва да се извършват съвместно с инжекционната терапия с метронидазол. При смесени аеробни и анаеробни инфекции антибактериалните лекарства, подходящи за лечение на аеробната инфекция, трябва да се използват в допълнение към инжектирането на метронидазол.

Инжектирането на метронидазол е ефективно в Bacteroides fragilis Инфекции, резистентни към клиндамицин хлорамфеникол и пеницилин.

• Вътреабдоминални инфекции включително перитонит вътреабдоминален абсцес и чернодробен абсцес, причинен от Бактероиди видове, включително Б. Fragilis група (B. Fragile B. Distasonis B. Ovatus B. Thetaiotaomicron B.) Clostridium видове Eubacterium видове Peptococcus видове и Peptostreptococcus видове in adults и pediatric patients less than 4 months of age.
• Инфекции на структурата на кожата и кожата причинен от Бактероиди видове, включително Б. Fragilis група Clostridium видове Peptococcus видове Peptostreptococcus видове и Fusobacterium видове in adults.
• Гинекологични инфекции включително ендометрит ендомиометрит тубо-векарнен абсцес и постхирургична вагинална инфекция с маншет, причинена от Бактероиди видове, включително Б. Fragilis група Clostridium видове Peptococcus видове Peptostreptococcus видове и Fusobacterium видове in adults.
• Бактериална септицемия причинен от Бактероиди видове, включително Б. Fragilis група и Clostridium видове in adults.
• Костни и ставни инфекции като допълнителна терапия, причинена от Бактероиди видове, включително Б. Fragilis група in adults.
• Инфекции на централната нервна система (ЦНС) включително менингит и мозъчен абсцес, причинен от Бактероиди видове, включително Б. Fragilis група in adults.
• Инфекции на долните дихателни пътища включително пневмония емпиема и белодробен абсцес, причинени от Бактероиди видове, включително Б. Fragilis група in adults.
• Ендокардит причинен от Бактероиди видове, включително Б. Fragilis група in adults.

Индикация за профилактика

Профилактичното приложение на инжектирането на метронидазол предоперативно интраоперативно и следоперативно може да намали честотата на следоперативна инфекция при възрастни пациенти, подложени на избирателна колоректална хирургия, която е класифицирана като замърсена или потенциално замърсена. Профилактичната употреба на инжектиране на метронидазол трябва да бъде прекратена в рамките на 12 часа след операцията. Ако има признаци на инфекциозни образци за култури, трябва да се получат за идентифициране на причинителния организъм (и), така че да може да се даде подходяща терапия (виж Доза и приложение ).

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на инжектирането на метронидазол и други антибактериални лекарства метронидазол, трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказват или силно се подозират, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Доза за флагил

Доза rate of administration и duration of treatment are to be individualized и depend upon the indication for use the patient’s age weight clinical condition и concomitant treatment и on the patient’s clinical и laboratory response to the treatment.

Препоръчителна доза за лечение на анаеробни бактериални инфекции

Препоръчителният график на дозата за възрастни за лечение на анаеробни инфекции е представен в

Таблица 1. Препоръчителен график на дозата за лечение на анаеробни бактериални инфекции при възрастни

Парентералната терапия може да бъде променена на перорална терапия с метронидазол, когато състоянието налагат въз основа на тежестта на заболяването и реакцията на пациента на лечение с инжектиране на метронидазол. Обичайната устна доза за възрастни е 7,5 mg/kg на всеки шест часа (приблизително 500 mg за възрастен 70 kg).

Максимум 4 грама не трябва да се надвишава през 24-часов период.

Обичайната продължителност на терапията е от 7 до 10 дни; Въпреки това инфекциите на долните дихателни пътища на костите и ставите могат да изискват по -дълго лечение.

Препоръчителна доза за лечение на вътреабдоминални инфекции при педиатрични пациенти на възраст под 4 месеца на възраст под 4 месеца

Препоръчителният график на дозата за педиатрични пациенти на възраст под 4 месеца за лечение на вътреабдоминални инфекции е описан в таблица 2 по-долу. Тези схеми на дозата постигат експозиция на лекарства при педиатрични пациенти, подобни на възрастни, лекувани с инжекция на метронидазол за тази индикация.

Таблица 2. Препоръчителен график на дозата за лечение на вътреабдоминални инфекции при педиатрични пациенти на възраст под 4 месеца на възраст

Препоръчителна доза при пациенти с тежко чернодробно увреждане

За пациенти с тежко чернодробно увреждане (дете-пух в) дозата на метронидазола трябва да бъде намалена с 50% (виж Клинична фармакология и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Препоръчителна доза при пациенти, подложени на хемодиализа

Хемодиализата премахва значителни количества метронидазол и неговите метаболити от системната циркулация. Разчистването на метронидазола ще зависи от вида на диализната мембрана, използвана продължителността на диализната сесия и други фактори. Ако прилагането на метронидазол не може да бъде отделено от добавката за сесия на хемодиализата на дозата на метронидазол след сесия на хемодиализа, трябва да се разглежда в зависимост от клиничната ситуация на пациента (виж Клинична фармакология ).

Доза Considerations In Гериатрични пациенти

При възрастни пациенти фармакокинетиката на метронидазола може да бъде променена и следователно може да се наложи наблюдение на серумните нива, за да се коригира съответно дозата на метронидазола.

Препоръчителна доза профилактика

За хирургична профилактична употреба за предотвратяване на следоперативна инфекция при замърсени или потенциално замърсени колоректална хирургия Препоръчителният график на дозата за възрастни е:

1. 15 mg/kg вливат над 30 до 60 минути и завършват приблизително един час преди операцията; последвано от
2. 7,5 mg/kg вливат над 30 до 60 минути на 6 и 12 часа след първоначалната доза.

Важно е (1) прилагането на първоначалната предоперативна доза да бъде завършена приблизително един час преди операцията, така че в серума и тъканите да се прилагат адекватни нива на лекарства и (2) инжектиране на метронидазол да се прилагат, ако е необходимо на 6-часови интервали, за да се поддържат ефективни нива на лекарства. Профилактичната употреба на инжектиране на метронидазол трябва да бъде ограничена до деня на операцията, само следвайки горните указания.

propranolol е общото име за

Важни инструкции за прилагане и подготовка Внимание: Инжектирането на метронидазол трябва да се прилага чрез бавна интравенозна инфузия на капене само или като непрекъсната или периодична инфузия. Добавките не трябва да се въвеждат в инжектиране на метронидазол, освен ако не е известна съвместимост. Ако се използва с първична интравенозна течност, първичният разтвор трябва да бъде прекратен по време на инфузия на метронидазол. Не използвайте оборудване, съдържащо алуминий (например игли канюли), което би влязло в контакт с лекарствения разтвор, тъй като може да се образуват утайки.

Инжектирането на метронидазол е несъвместимо с (включва, но не се ограничава до): Aztreonam Cefamandole Nafate Cefoxitin Penicillin G.

При липса на изследвания за съвместимост този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти (виж Инструкции за употреба ).

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не администрирайте, освен ако разтворът не е ясно и уплътнението е непокътнато.

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Метронидазол инжекция USP се доставя в 100 ml пластмасови контейнери с една доза, всеки от които съдържа изоосмотичен буфериран разтвор от 500 mg метронидазол, както следва:

2B3421 - NDC 0338-1055-48-500 mg/100 ml

Съхранявайте при контролирана стайна температура (77 ° F или 25 ° C) и предпазвайте от светлина по време на съхранение. Не премахвайте единицата от преуморяването до готовност за употреба. Преуморяването е бариера за влага. Вътрешната торбичка поддържа стерилността на продукта. След премахване на преумора проверка за минутни течове, като изтръгнете здраво вътрешната торбичка. Ако течовете се намерят разтвор за изхвърляне, тъй като стерилността може да бъде нарушена.

Мануктуриран от: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA, отпечатани в САЩ. Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти for Flagyl

Следните реакции са докладвани по време на лечение с метронидазолови състави:

Инфекции и зарази: Вагинална кандидоза

Нарушения на кръвта и лимфната система: Агранулоцитоза левкопения неутропения тромбоцитопения Еозинофилия

Нарушения на имунната система: Анафилактична реакционна свръхчувствителност

Метаболизъм и разстройства на храненето: Намален апетит

Психиатрични разстройства: Конфизионна държавна депресия безсъние намалява либидото

Нарушения на нервната система: Енцефалопатия припадък невропатия периферна атаксия замаяност Хипоестезия Парестезия Дисгеузия Главоболие Нистагъм асоптичен менингит Сомнина ДИСАРТРИЯ ОТМЕНИЕ НА СИНКОПОП ОЧИ

Разстройства на ушите и лабиринта: Световъртеж на слуховите увреждания на слуха

Сърдечни разстройства: Съобщава се за удължаване на QT, особено когато метронидазол се прилага с лекарства с потенциал за удължаване на QT интервала. Изравняване на Т-вълната може да се види при електрокардиографски проследявания тахикардия

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства : Диспнея

Стомашно -чревни разстройства: Панкреатит коремна болка диария гадене повръщане на астения проктит

Хепатобилиарни нарушения: Хепатотоксичност/чернодробна недостатъчност при пациенти със синдром на Кокейне (виж Противопоказания ) Жълтеница

Какви са съставките в Абрева

Кожни и подкожни нарушения: Токсична епидермална некролиза, подуване лице лице Поррат уртикария Хиперхидроза еритема обрив; Синдром на Стивънс-Джонсън Реакция на лекарство с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) (виж ПредупреждениеS )

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Мускулни спазми arthralgia myalgia

Бъбречни и уринарни разстройства: Хроматурия Дисурия

Чернодробни

Случаи на тежка необратима хепатотоксичност/остра чернодробна недостатъчност, включително случаи с фатални резултати с много бързо начало след започване на системна употреба на метронидазол, са съобщени при пациенти със синдром на Кокейн (латентност от лекарството започва до признаци на чернодробна недостатъчност, като накратко като 2 дни) (вижте Противопоказания )

Репродуктивна: Диспареуния

Общи разстройства и условия на администрация: i Реакция на сайта на Neection Malaise лице оток Оток Периферна болка в гърдите втрисане

Разследвания: Чернодробни enzyme increased.

Известно е, че пациентите с болестта на Крон имат повишена честота на стомашно -чревния и някои извънпредвидни ракови заболявания. Има някои съобщения в медицинската литература за рак на гърдата и дебелото черво при пациенти с болестта на Крон, които са били лекувани с метронидазол при високи дози за продължителни периоди от време. Не е установена връзка с причината и ефекта. Болестта на Крон не е одобрена индикация за инжектиране на метронидазол.

Лекарствени взаимодействия for Flagyl

Disulfiram

Съобщава се за психотични реакции и объркване при алкохолни пациенти, които използват метронидазол и дисулфирам едновременно. Не прилагайте инжектиране на метронидазол на пациенти, които са приемали дисулфирам през последните две седмици (виж Противопоказания ).

Алкохолни напитки

Коремни спазми гадене повръща главоболие тахикардия и промиване може да се появи, ако алкохолните напитки или продукти, съдържащи пропилен гликол, се консумират по време или след терапия с метронидазол. Прекратяване на консумацията на алкохол или продукти, съдържащи пропилен гликол преди и до 72 часа след терапията с инжектиране на метронидазол (виж Противопоказания ).

Варфарин и други устни антикоагуланти

Съобщава се, че метронидазол потенцира антикоагулантния ефект на варфарин и други орални антикоагуланти на кумарин, което води до удължаване на протромбиновото време и повишен риск от кръвоизливи. Когато инжектирането на метронидазол е предписано за пациенти от този тип антикоагулантна терапия протромбиново време и международно нормализирано съотношение (INR) трябва да се наблюдава внимателно и съответно тяхната антикоагулантна доза се коригира. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на кървене.

Литий

При пациенти, стабилизирани на сравнително високи дози литиева краткосрочна терапия с метронидазол, е свързана с повишаване на серумния литий и в няколко случая признаци на литий токсичност. Литийната токсичност може да доведе до бъбречно увреждане. Необходим е често наблюдение на нивата на серумния литий и серумния креатинин.

Бизнес

Съобщава се, че метронидазол повишава плазмените концентрации на бусулфан, което може да доведе до повишен риск от сериозна токсичност на бусулфан, като синдром на синдром на синдром на синусоидална обструкция. Инжектирането на метронидазол не трябва да се прилага едновременно с бусулфан, освен ако ползата надвишава риска. Ако не са налични терапевтични алтернативи на метронидазол и трябва да се извърши съпътстващо приложение с бусулфан, който е необходим често наблюдение на плазмената концентрация на бусулфан и дозата на бусулфан трябва да бъде съответно коригирана.

Лекарства, които инхибират ензимите CYP450

Едновременното приложение на лекарства, които намаляват активността на микрозомния чернодробен ензим като циметидин, могат да намалят метаболизма и да намалят плазмения клирънс на метронидазол, което може да доведе до токсичност на метронидазол.

Лекарства, които индуцират ензими CYP450

Едновременното приложение на лекарства, които индуцират микрозомална чернодробна ензимна активност като фенитоин или фенобарбитал, могат да ускорят елиминирането на метронидазол и следователно да намалят ефикасността му.

Цитохром P450 3A4 (CYP3A4) субстрати

Едновременната употреба на инжектиране на метронидазол и субстрати на CYP3A4 (напр. Амиодарон такролимус циклоспорин карбамазепин фенитоин и хинидин) може да увеличи съответните плазмени нива на CYP3A4-субстрат. Мониторинг на плазмените концентрации на CYP3A4 субстрати може да е необходимо.

5-флуорурацил

Инжектирането на метронидазол намалява клирънса на 5-флуороурацил и следователно може да причини токсичност на 5Fluorouracil.

Векуроний

Инжектирането на метронидазол може да потенцира ефектите на веконий.

Лекарства, които удължават интервала QT

Съобщава се за удължаване на QT, особено когато метронидазол се прилага с лекарства с потенциал за удължаване на QT интервала.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Метронидазол може да попречи на определени видове определяния на стойностите на серумната химия като аспартат аминотрансфераза (AST SGOT) аланин аминотрансфераза (Alt SGPT) лактатна дехидрогеназа (LDH) триглицериди и глюкоза хексокиназа. Метронидазол причинява увеличаване на ултравиолетовата абсорбция при 340 nm, което води до фалшиво намалени стойности.

Предупреждения for Flagyl

Тежки кожни нежелани реакции

Съобщава се за тежки кожни нежелани реакции (белези), включително токсична епидермална некролиза (десет) синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) с еозинофилия и системни симптоми (рокля) и остра генерализирана екзатематозна пустулоза (AgeP) с употребата на метронидазол. Симптомите могат да бъдат сериозни и потенциално животозастрашаващи. Ако симптомите или признаците на белези се развиват незабавно преустановете инжектирането на метронидазол и въведете подходяща терапия.

Ефекти на централната и периферната нервна система

Съобщени са тежки неврологични смущения, включително енцефалопатия на мозъчните симптоми, конвулсивни припадъци периферна невропатия и асептична менингит, при пациенти, лекувани с метронидазол.

Енцефалопатията, свързана с метронидазол, може да се прояви като объркване или намалено ниво на съзнание и е свързана с широко разпространени лезии върху магнитния резонанс (ЯМР) на мозъка. Церебеларната токсичност, свързана с метронидазол, може да се прояви като атаксия замаяност Дисартрия Нистагъм и сакадично преследване и е придружена от Т2 усет лезии в рамките на зъбните ядра, наблюдавани на ЯМР. Мозъчната токсичност може да се появи едновременно с периферна невропатия или припадъци на енцефалопатия. Симптомите на ЦНС и лезиите на ЦНС обикновено са обратими в рамките на дни до седмици след прекратяване на инжектирането на метронидазол. Периферната невропатия обикновено симетрична и главно от сензорния тип се характеризира с изтръпване или парестезия на крайник. Симптомите могат да бъдат удължени след прекратяване на лекарството. Асептичният менингит може да се появи в рамките на часове след прилагането на дозата и като цяло се разрешава след прекратяване на терапията с метронидазол (виж Нежелани реакции ).

Посъветвайте пациентите да съобщават за неврологични симптоми, които се появяват по време на приложението на метронидазол. Прекратяване на лечението с метронидазол, ако се появят ненормални неврологични симптоми, като объркване на замайване на атаксия или всяка друга нежелана реакция на ЦНС (виж Нежелани реакции ).

Предпазни мерки for Flagyl

Общи

Чернодробни Impairment

Пациентите с чернодробно увреждане метаболизират метронидазола бавно с резултат на натрупване на метронидазол и увеличават плазмените концентрации. Намалете дозата инжектиране на метронидазол с 50% при пациенти с тежко чернодробно увреждане (дете-pugh C). За пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане не е необходимо корекция на дозата, но тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани за нежелани събития, свързани с метронидазол (виж Клинична фармакология и Доза и приложение ).

Пациентите с тежка чернодробна енцефалопатия метаболизират метронидазол бавно с произтичащото натрупване на метронидазол. Това може да доведе до обостряне на неблагоприятните ефекти на ЦНС. Намалете дозата инжектиране на метронидазол, ако е необходимо.

Бъбречно увреждане

За пациенти с леко до умерено регулиране на дозата на дозата на бъбреците не се счита за необходимо, тъй като елиминиращият полуживот не се променя значително. При пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий на метронидазол на бъбречно заболяване и метронидазол могат да се натрупат значително поради намалена екскреция на урина при тези пациенти. Мониторинг за метронидазол, свързани с нежелани събития, се препоръчва, когато метронидазол се прилага при пациенти с тежко бъбречно увреждане или краен стадий на бъбречно заболяване, които не са подложени на хемодиализа (виж Клинична фармакология ).

Хемодиализата премахва значителни количества метронидазол и неговите метаболити от системната циркулация. Следователно може да се наложи допълване на метронидазол след сесия на хемодиализа. Пациентите, получаващи перитонеална диализа, трябва да се наблюдават за признаци на токсичност поради потенциалното натрупване на метаболити на метронидазол.

Гъбични суперинфекции

Известната или по -рано непризната кандидоза може да представлява по -видни симптоми по време на терапия с инжектиране на метронидазол и изисква лечение с кандициден агент.

Използвайте при пациенти с кръвни дискразии

Метронидазол е нитроимидазол и трябва да се използва внимателно при пациенти с доказателства или анамнеза за кръвна дискразия. Агранулоцитоза левкопения и неутропения са свързани с прилагането на метронидазол. Монитор Пълна кръвна картина при тези пациенти.

Мониторинг за левкопения

Мониторингът на пълната кръвна картина (CBC) се препоръчва преди и след продължителни или многократни курсове на терапия с метронидазол.

Задържане на натрий

Инжектирането на метронидазол съдържа 790 mg натрий на 100 ml. Трябва да се внимава при прилагане на инжектиране на метронидазол на пациенти, получаващи контролирана натриева диета или кортикостероиди или на пациенти, предразположени към оток.

Резистентни на лекарства бактерии

Предписването на инжектиране на метронидазол при отсъствие на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В няколко проучвания на метронидазол са открити тумори, засягащи чернодробната белодробна млечна и лимфна тъкани при метронидазол при плъхове и мишки, но не и хамстери.

Белодробните тумори са наблюдавани при всичките шест съобщени проучвания в мишката, включително едно проучване, в което животните са дозирани по периодичен график (администрация само през всяка четвърта седмица). Злокачествените тумори се увеличават при мъжки мишки, лекувани при приблизително 1500 mg/m ² (Подобно на максималната препоръчителна дневна доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото). Злокачествените лимфоми и белодробните новообразувания също се увеличават с хранене на живота на лекарството на мишки. Млечните и чернодробните тумори се увеличават сред женските плъхове, прилагани перорален метронидазол в сравнение с едновременни контроли. Две проучвания за туморогенност през целия живот в хамстери са извършени и се съобщават, че са отрицателни.

Метронидазол е показал мутагенна активност в in vitro Системи за анализ, включително теста на AMES. Проучвания при бозайници напразно не успяха да демонстрират потенциал за генетично увреждане.

Метронидазол не успя да доведе до неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или тестикуларната функция при мъжки плъхове при дози до 400 mg/kg/ден (приблизително 2 пъти по -голямо от максималната препоръчителна дневна доза въз основа на сравнението на повърхността на тялото) за 28 дни. Въпреки това плъховете, лекувани в една и съща доза в продължение на 6 седмици или повече, са безплодни и показват тежка дегенерация на семенния епител в тестисите, както и значително намаляване на броя на сперматидите на тестисите и броя на сперматозоидите на епидидима. Фертилитетът се възстановява при повечето плъхове след осем седмичен период на възстановяване без наркотици.

насочи ме

Изследванията на плодовитостта са проведени при мъжки мишки при дози до шест пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на mg/m ² и have revealed no evidence of impaired fertility. However metronidazole was associated with reversible adverse effects on the male reproductive system (significantly decreased testes и epididymides weight decreased sperm viability и increased the incidence of abnormal sperm).

Бременност

Тератогенни ефекти

Няма адекватни и добре контролирани проучвания за инжекция с метронидазол при бременни жени. Има публикувани данни от проучвания за контрол на случаите на кохортни проучвания и 2 мета-анализа, които включват повече от 5000 бременни жени, които са използвали метронидазол по време на бременност. Много проучвания включват експозиции на първи триместър. Едно проучване показа повишен риск от цепнатина на устните със или без цепнато небце при бебета, изложени на метронидазол В матката ; Тези открития обаче не са потвърдени. В допълнение повече от десет рандомизирани плацебо-контролирани клинични изпитвания записаха над 5000 бременни жени за оценка на употребата на антибиотично лечение (включително метронидазол) за бактериална вагиноза за честотата на преждевременно раждане. Повечето проучвания не показват повишен риск от вродени аномалии или други неблагоприятни резултати от плода след излагане на метронидазол по време на бременност. Три проучвания, проведени за оценка на риска от рак на бебето след експозиция на метронидазол по време на бременност, не показват повишен риск; Способността на тези изследвания да открият такъв сигнал обаче беше ограничена.

Метронидазол пресича плацентарната бариера и ефектите му върху органогенезата на човешкия плод не са известни. Изследванията за репродукция са проведени при зайци и мишки на плъхове при дози, подобни на максималната препоръчителна дневна доза въз основа на сравненията на телесната повърхност. Няма данни за вреда на плода поради метронидазол.

Доставчикът на здравни грижи трябва внимателно да обмисли потенциалните рискове и ползи за всеки конкретен пациент, преди да предпише инжектиране на метронидазол.

Кърмещи майки

Метронидазол присъства в човешкото мляко при концентрации, подобни на нивата на серума на майката, а серумните нива на бебета могат да бъдат близки или сравними с терапевтичните нива на бебета. Поради потенциала за туморогенност, показан за метронидазол при проучвания на мишката и плъховете, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката. Алтернативно майката на кърмене може да избере да изпомпва и изхвърли човешкото мляко за продължителността на терапията с метронидазол и в продължение на 24 часа след приключване на терапията и да храни бебето, съхранявано човешко мляко или формула.

Гериатрична употреба

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

При гериатрични пациенти се препоръчва мониторинг на метронидазол, свързани с нежеланите събития (виж Клинична фармакология и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Decreased liver function in geriatric patients can result in increased concentrations of metronidazole that may necessitate adjustment of metronidazole dosage (see Доза и приложение ).

Педиатрична употреба

Педиатрични пациенти на възраст под 4 месеца

Безопасността и ефективността на инжектирането на метронидазол са установени за лечение на интраабдоминални инфекции при педиатрични пациенти от раждането до по -малко от 4 месеца. Използването на инжектиране на метронидазол в тази възрастова група се подкрепя от доказателства от данни при възрастни с допълнителни фармакокинетични данни и данни за безопасност при педиатрични пациенти от раждане до по -малко от 4 -месечна възраст.

Частично рандомизирано отворено проучване 2/3 изследване на интравенозно инжектиране на метронидазол в комбинация с други интравенозни антибактериални лекарства е проведено при 62 недоносени бебета (≤ 33 седмици гестационна възраст при раждане и следродилна възраст <121 days) и 55 late pre-term и term infants (≥ 34 weeks gestational age at birth и postnatal age <121 days) with complicated intra-abdominal infections. The primary objective of this study was to evaluate the safety of metronidazole-containing regimens which were administered for up to 10 days. The adverse reactions reported in patients receiving metronidazole-containing regimens were comparable to patients receiving other antibacterial regimens in the study и generally similar to adverse reactions described in adults.

Безопасността и ефективността на инжектирането на метронидазол при педиатрични пациенти на възраст под 4 месеца не са установени за (1) лечението на анаеробни инфекции, различни от вътреабдоминални инфекции или за (2) профилактика за следоперативни инфекции (виж Показания Клинична фармакология Педиатрични пациенти и Доза и приложение ).

Педиатрични пациенти 4 Months Of Age And Older

Безопасността и ефективността на инжектирането на метронидазол IFN педиатрични пациенти на възраст 4 месеца и повече не са установени.

Информация за предозиране за флагил

Признаците и симптомите на предозиране могат да включват: повръщане на гадене и невротоксични ефекти, включително пристъпи на дезориентация на объркване на атаксия и периферна невропатия.

Лечение на предозиране

Препоръчва се симптоматично лечение. Няма специфичен антидот за предозиране на метронидазол. Прекратяване на приложението на метронидазол в случай на предозиране. Хемодиализата премахва значителни количества метронидазол и неговите метаболити от системната циркулация.

Противопоказания за флагил

Свръхчувствителност

Инжектирането на метронидазол е противопоказано при пациенти с предишна анамнеза за свръхчувствителност към метронидазол или други производни на нитроимидазол.

Психотична реакция с дисулфирам

Използването на орален метронидазол е свързано с психотични реакции при пациенти с алкохол, които използват Disulfiram едновременно. Не прилагайте метронидазол на пациенти, които са приемали дисулфирам през последните две седмици (виж Лекарствени взаимодействия ).

Взаимодействие с алкохол

Използването на перорален метронидазол е свързано с реакция, подобна на дисулфирам към алкохол, включително коремни спазми, повръщащи главоболия и промиване. Прекратяване на консумацията на алкохол или продукти, съдържащи пропилен гликол по време и поне три дни след терапията с метронидазол (виж Лекарствени взаимодействия ).

Синдром на Cockayne

Инжектирането на метронидазол е противопоказано при пациенти със синдром на Кокейне. Съобщава се за тежка необратима хепатотоксичност/остра чернодробна недостатъчност с фатални резултати след започване на метронидазол при пациенти със синдром на Кокейне (виж Нежелани реакции ).

Клинична фармакология for Flagyl

При пациенти, лекувани с интравенозен метронидазол, използвайки доза режим на доза от 15 mg/kg натоварване, последвано 6 часа по-късно със 7,5 mg/kg на всеки 6 часа средните пикови плазмени концентрации в стационарно състояние (CMAX) и концентрациите на корита (CMIN) са съответно 25 mcg/mL и 18 mcg/mL. Плазмените концентрации на метронидазол са пропорционални на приложената доза. Осемчасова интравенозна инфузия от 100 mg до 4000 mg метронидазол при нормални лица показва линейна връзка между дозата и пиковата плазмена концентрация. Средният елиминационен полуживот на метронидазол при здрави лица е осем часа.

Разпределение

Метронидазол е основният компонент, който се появява в плазмата с по -малки количества метаболити. По -малко от 20% от циркулиращия метронидазол е обвързан с плазмени протеини. Метронидазол се появява в цереброспиналната течност слюнка и кърмата в концентрации, подобни на тези, които се намират в плазмата. Бактерицидните концентрации на метронидазол също са открити в гной от чернодробни абсцеси.

След единична интравенозна доза метронидазол 500 mg 4 здрави лица, които са претърпели стомашно-чревна ендоскопия, са имали пикови концентрации на метронидазол от стоманен сок от 5 до 6 mcg/ml на един час след дозата. При пациенти, получаващи интравенозен метронидазол, при които стомашните секрети се отстраняват непрекъснато чрез назогастрален аспирация, достатъчно метронидазол може да бъде отстранен в аспира, за да се причини намаляване на серумните нива.

Метаболизъм

Метаболитите на метронидазол произтичат предимно от окисляване на страничната верига [1- (ß-хидроксиетил) -2хидроксиметил-5-нитроимидазол и 2-метил-5-нитроимидазол-1-ил-оцетна киселина] и глюкуронидна конюгация. Както родителското съединение, така и хидроксилният метаболит притежават in vitro Антимикробна активност.

Екскреция

Основният път на елиминиране на метронидазол и неговите метаболити е чрез урината (60-80% от дозата), като приблизително 20% от количеството се отделя като непроменен метронидазол. Бъбречният клирънс на метронидазол е приблизително 10 ml/min/1,73 m ² . Фекалната екскреция представлява 6-15% от дозата.

Бъбречно увреждане

Намалената бъбречна функция не променя фармакокинетиката с една доза на метронидазол. Субекти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD; Cl; _Cr = 8.1±9.1 mL/min) and who received a single intravenous infusion of metronidazole 500 mg had no significant change in metronidazole pharmacokinetics but had 2-fold higher Cmax of hydroxy-metronidazole and 5-fold higher Cmax of metronidazole acetate compared to healthy subjects with normal renal function (CL _Cr = 126 ± 16 ml/min). По този начин поради потенциалното натрупване на метаболити на метронидазол при пациенти с ESRD се препоръчва мониторинг на метронидазол, свързани с нежелани събития (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Ефект на диализата

След единична интравенозна инфузия или перорална доза метронидазол 500 mg клирънсът на метронидазол се изследва при лица на ESRD, подложени на хемодиализа или непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа (CAPD). Хемодиализа сесия, продължила от 4 до 8 часа, отстранена 40% до 65% от прилаганата доза метронидазол в зависимост от вида на използваната диализерна мембрана и продължителността на диализната сесия. Ако прилагането на метронидазол не може да бъде отделено от добавката на диализната сесия на дозата на метронидазол след хемодиализа (виж (виж Доза и приложение ). A peritoneal dialysis session lasting for 7.5 hours removed approximately 10% of the administered metronidazole dose. No adjustment in metronidazole dose is needed in ESRD patients undergoing CAPD.

Чернодробни Impairment

След единична интравенозна инфузия на 500 mg метронидазол средната стойност на AUC24 на метронидазол е по-висока с 114% при пациенти с тежко (детско-pugh C) чернодробно увреждане и с 54% и 53% при пациенти с леко (дете-пух а) и умерено (дете-пух B) чернодробни нарушения в сравнение с здрави контролни субекти. Няма значителни промени в AUC24 на хидрокси-метронидазол при тези пациенти с нарушено заболяване. Намаляване на дозата на метронидазол с 50% се препоръчва при пациенти с тежко (детско-пух) чернодробно увреждане (виж Доза и приложение ). No dosage adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment. Patients with mild to moderate hepatic impairment should be monitored for metronidazole associated adverse events (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ).

Гериатрични пациенти

Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole subjects > 70 years old with no apparent renal or hepatic dysfunction had a 40% to 80% higher mean AUC of hydroxy-metronidazole (active metabolite) with no apparent increase in the mean AUC of metronidazole (parent compound) compared to young healthy controls <40 years old. При гериатрични пациенти се препоръчва мониторинг на метронидазол, свързани с нежеланите събития (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Педиатрични пациенти

В едно проучване изглежда, че новородените бебета демонстрират намален капацитет за елиминиране на метронидазол. Елиминационният полуживот, измерен през първите три дни от живота, беше обратно свързан с гестационната възраст. При кърмачета, чиито гестационни възрасти са били между 28 и 40 седмици, съответният елиминационен полуживот варира от 109 до 22,5 часа.

Две други изпитвания включват бебета 23-48 седмици след менструалната възраст (0-80 дни следродилна възраст) със сложни интраабдоминални инфекции. Клирънсът се увеличава с увеличаване на след менструалната възраст, докато обемът на разпределение и полуживота намалява (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба и Доза и приложение ).

Микробиология

Механизъм на действие

Метронидазол Нитроимидазол упражнява антибактериални ефекти в анаеробна среда срещу повечето задължителни анаероби. След като метронидазол влезе в организма чрез пасивна дифузия и се активира в цитоплазмата на чувствителните анаеробни бактерии, той се намалява; Този процес включва вътреклетъчни електронни транспортни протеини като трансфер на фередоксин на електрон към нитро групата на метронидазола и образуване на краткотраен нитрозо свободен радикал. Поради това изменение на молекулата на метронидазол се създава и поддържа концентрация на концентрация, която насърчава вътреклетъчния транспорт на лекарството. Намалената форма на метронидазол и свободни радикали могат да взаимодействат с ДНК, което води до инхибиране на синтеза на ДНК и разграждането на ДНК, което води до смърт на бактерии. Точният механизъм на действие на метронидазол е неясен.

Kenalog Shot за странични ефекти на алергии

Лекарствена резистентност

Потенциал за развитие на резистентност съществува срещу метронидазол.

Резистентността може да се дължи на множество механизми, които включват намалено поглъщане на лекарствената променена ефективност на намаляване на свръхекспресията на инактивирането на изтичащите помпи на лекарството и/или увеличеното възстановяване на увреждането на ДНК.

Метронидазол не притежава клинично значима активност срещу факултативни анаероби или задължително аероби.

Активност in vitro и при клинични инфекции

Показано е, че метронидазол е активен срещу повечето изолати от следните бактерии и двете in vitro и in clinical infections as described in the Показания раздел.

Грам-положителни анаероби

Clostridium видове
Eubacterium видове
Peptococcus видове
Peptostreptococcus видове

Грам-отрицателни анаероби

Bacteroides fragilis група (B. Fragile B. Distasonis B. Ovatus B. Thetaiotaomicron B.) Fusobacterium видове

Следното in vitro Данните са налични Но тяхното клинично значение е неизвестно.

Метронидазол експонати in vitro Минимални инхибиторни концентрации (MIC) от 8 mcg/ml или по -малко срещу повечето (≥ 90%) изолати на следните бактерии; Въпреки това безопасността и ефективността на метронидазола при лечение на клинични инфекции поради тези бактерии не са установени в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-отрицателни анаероби

Bacteroides fragilis група ( B. caccae B. Uniformis )
Prevotella видове ( P. Bivia Grams of Bizi P. Disiens )

Тестове за чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Информация за пациента за флагил

Взаимодействие с алкохол

Прекратяване на консумацията на алкохолни напитки или продукти, съдържащи пропилен гликол, докато приемате инжектиране на метронидазол и в продължение на най -малко три дни след това, тъй като може да се появи коремни спазми гадене, повръщащи главоболие и промиване (виж Противопоказания Лекарствени взаимодействия ).

Лечение на бактериални инфекции

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително инжектиране на метронидазол, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписва инжектиране на метронидазол за лечение на пациенти с бактериална инфекция трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими чрез инжектиране на метронидазол или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Тежки кожни нежелани реакции

Съветвайте пациентите, че инжектирането на метронидазол може да увеличи риска от сериозна и понякога фатална дерматологични реакции, включително токсична епидермална некролиза (десет) синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля). Инструктирайте пациента да бъде нащрек за треска на мехурите на кожата или други признаци и симптоми на тези реакции на свръхчувствителност. Съвет

Пациентите да спрат незабавно инжектирането на метронидазол, ако развият какъвто и да е вид обрив и да потърсят медицинска помощ.

Инструкции за употреба

Инжектирането на метронидазол е готов за употреба изосмотичен разтвор. Не се изисква разреждане или буфериране. Не се охлаждайте. Всеки контейнер от инжекция с метронидазол съдържа 14 мек натрий. Не свързвайте гъвкави пластмасови контейнери последователно, за да избегнете въздушната емболия поради възможен остатъчен въздух, съдържащ се в първичния контейнер.

Натискащите интравенозни разтвори, съдържащи се в гъвкави пластмасови контейнери за увеличаване на скоростта на потока, могат да доведат до въздушна емболия, ако остатъчният въздух в контейнера не е напълно евакуиран преди прилагането.

Използването на вентилирана интравенозна администрация с отдушник в отворено положение може да доведе до въздушна емболия. Вентилационните интравенозни административни набори с отдушник в отворено положение не трябва да се използват с гъвкави пластмасови контейнери.

Изхвърлете всяка неизползвана част.

Само за единична доза.

Да се ​​отвори

Разкъсайте преуморяването на страната на прореза и отстранете контейнера за разтвор. Визуално проверете контейнера. Ако протекторът на изходния порт е повреден от отделен или не присъства контейнер за изхвърляне, тъй като стерилността на пътя на разтвора може да бъде нарушена. Може да се наблюдава някаква непрозрачност на пластмасата поради абсорбция на влага по време на процеса на стерилизация. Това е нормално и не влияе върху качеството или безопасността на решението. Непрозрачността ще намалее постепенно. Проверете за течове. Не добавяйте допълнителни лекарства.

Подготовка за администрация

1. Спиране на контейнера от поддръжка на очи.
2. Извадете протектора от изходния порт в долната част на контейнера.
3. Прикачете административен комплект. Вижте пълни указания, придружаващ набор.