Пазител

Предупреждение

Нефрогенна системна фиброза (NSF)

Контрастните агенти на базата на гадолиний (GBCA) увеличават риска от NSF сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на GBCAS при тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е достъпна с несъответстваща ЯМР или други модалности. NSF може да доведе до фатална или инвалидизираща фиброза, засягаща кожния мускул и вътрешните органи.

• Рискът от NSF изглежда най -висок сред пациентите с:
  • Хронично тежко бъбречно заболяване (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • Остро нараняване на бъбреците.
• Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (например възраст> 60 години хипертония или диабет) оценете скоростта на гломерулна филтрация (GFR) чрез лабораторни изследвания.
• За пациенти с най -висок риск от NSF не надвишават препоръчителната гадавистка доза и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството от тялото преди всякакво приложение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за настойници

Гадавистката (гадобутрол) инжектирането е парамагнитно макроциклично контрастно средство, прилагано за магнитно -резонансно изображение. Химическото наименование за гадобутрол е 10-[(1SR2RS) -23-дихидрокси-1-хидроксиметилпропил] -14710-тетраазациклодекан-147-триакетна киселина гадолиниев комплекс. Гадобутол има молекулна формула на С ₁₈ H ₃₁ Gdn ₄ O ₉ и молекулно тегло от 604,72.

Гадавистът е стерилен прозрачен до бледожълт разтвор на жълт, съдържащ 604,72 mg гадобутрол на ml (еквивалентен на 1 mmol/ml) като активна съставка и помощните вещества калцибутол натриев трометамол хидрохлорна киселина (за регулиране на рН) и вода за инжектиране. Гадавистът не съдържа консерванти.

Основните физикохимични свойства на гадавист (1 mmol/ml разтвор за инжектиране) са изброени по -долу:

Константи на термодинамичната стабилност за гадобутрол (log Ktherm и log Kcond при рН 7.4) са съответно 21,8 и 15,3.

Употреби за гадавист

Магнитен резонанс (ЯМР) на централната нервна система (ЦНС)

Гадавистът е показан за употреба с магнитно -резонансно изображение (ЯМР) при пациенти с възрастни и педиатрични, включително термин новородени за откриване и визуализиране на области с нарушена бариера на мозъка на кръвта и/или анормална съдова съдова система на централната нервна система.

ЯМР на гърдата

Гадавистът е показан за употреба с ЯМР при възрастни пациенти, за да се оцени наличието и степента на злокачествено заболяване на гърдата.

Магнитна резонансна ангиография (MRA)

Гадавистът е показан за употреба при магнитно-резонансна ангиография (MRA) при пациенти с възрастни и педиатрични, включително срочни новородени за оценка на известни или подозрителни над-аортични или бъбречна болест.

Сърдечна ЯМР

Гадавистът е показан за употреба при сърдечна ЯМР (CMRI) за оценка на миокардната перфузия (почивка на стрес) и късно подобряване на гадолиний при възрастни пациенти с известна или подозрителна коронарна болест на артерията (CAD).

Доза for Пазител

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза гадавист за пациенти с възрастни и педиатрични (включително срочни новородени) е 0,1 ml/kg телесно тегло (NULL,1 mmol/kg). Refer to Table 1 to determine the volume to be administered.

Таблица 1: Обем на инжектиране на гадавист по телесно тегло*

Насоки за администрация

• Гадавистът е формулиран при по -висока концентрация (1 mmol/ml) в сравнение с някои други контрастни агенти, базирани на гадолиний, което води до по -малък обем на приложение. Използвайте таблица 1, за да определите обема, който трябва да се приложи.
• Използвайте стерилна техника при приготвяне и прилагане на гадавист.

ЯМР на централната нервна система

• Прилагайте гадавист като интравенозна инжекция ръчно или чрез инжектор на мощност при скорост на потока приблизително 2 ml/секунда.
• Следвайте инжектирането на гадавист с нормален разтвор на физиологичен разтвор, за да осигурите пълно прилагане на контраста.
• След контраст ЯМР може да започне веднага след прилагането на контраст.

ЯМР на гърдата

• Администрирайте гадависта като интравенозен болус чрез инжектор на мощност, последван от нормален разтвор на физиологичен разтвор, за да се осигури пълно прилагане на контраста.
• Стартирайте придобиването на изображение след администриране на контраст и след това повторете последователно, за да определите пиковата интензивност и измиването.

Г -н ангиография

Придобиването на изображения трябва да съвпада с пиковата артериална концентрация, която варира сред пациентите.

Възрастни

• Администрирайте гадавист чрез инжектор на мощност при скорост на потока от приблизително 1,5 ml/секунда, последвано от 30 ml нормален разтвор на физиологичен разтвор със същата скорост, за да се гарантира пълно прилагане на контраста.

Педиатрични пациенти

• Администрирайте гадавист чрез инжектор на мощност или ръчно последван от нормален разтвор на физиологичен разтвор, за да се гарантира пълно прилагане на контраста.

Сърдечна ЯМР

• Администрирайте гадавист през отделна интравенозна линия в контралатералната ръка, ако едновременно осигурява непрекъсната инфузия на фармакологичен стрес агент.
• Прилагайте гадавист като две (2) отделни болусни инжекции: 0,05 ml/kg (NULL,05 mmol/kg) телесно тегло при пиково фармакологично напрежение, последвано от 0,05 ml/kg (NULL,05 mmol/kg) телесно тегло в покой.
• Администрирайте гадавист чрез мощност инжектор със скорост на потока приблизително 4 ml/секунда и следвайте всяка инжекция с нормален разтвор на физиологичен разтвор от 20 ml със същата скорост на потока.

Боравене с наркотици

• Визуално проверете гадависта за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте разтвора, ако е обезцветено, ако има прахови частици или ако контейнерът изглежда повреден.
• Не смесвайте гадавист с други лекарства и не прилагайте гадавист в една и съща интравенозна линия едновременно с други лекарства поради потенциала за химическа несъвместимост.

Флакони

• Начертайте гадавист в спринцовката непосредствено преди употреба.
• Не пробийте гумената запушалка повече от веднъж. Изхвърлете всяко неизползвано съдържание на флакона.

Предварително напълнени спринцовки

• Извадете капачката на върха от предварително напълнената спринцовка непосредствено преди употреба. Изхвърлете всяко неизползвано съдържание на спринцовка.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Пазител е стерилен прозрачен и безцветен до бледожълт разтвор за инжектиране, съдържащ 604,72 mg гадобутрол на ml (еквивалентен на 1 mmol гадобутрол/ml), доставен във флакони с една доза и предварително напълнени разполагаеми спринцовки.

Съхранение и обработка

Пазител е стерилен прозрачен и безцветен до бледожълт разтвор, съдържащ 604,72 mg гадобутрол на ml (еквивалентен на 1 mmol гадобутрол) на ml. Гадавистът се доставя в следните размери:

Контейнери с една доза (флакони)

2 ml фланелка с една доза гума, запушена в кашони от 3 кутии от 15 ( NDC 50419-325-37)
7,5 ml фланелка с една доза гума, запушена в кашони от 10 кутии от 20 ( NDC 50419-325-11)
10 ml фланелка с една доза каучук, запушен в кашони от 10 кутии от 20 ( NDC 50419-325-12)
15 ml фланелка с една доза гума, запушена в кашони от 10 кутии от 20 ( NDC 50419-325-13)

Контейнери с една доза (предварително напълнени спринцовки)

7,5 ml еднократни предварително пълни кутии за еднократна употреба от 5 ( NDC 50419-325-27)
10 ml еднократни кутии за спринцовки с еднократна употреба от 5 ( NDC 50419-325-28)
15 ml еднократни предварително пълни кутии за еднократна употреба от 5 ( NDC 50419-325-29)

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15–30 ° C (59–86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Ако се появи замръзване, гадавист трябва да бъде приведен в стайна температура преди употреба. Ако се остави да стои на гадавист със стайна температура, трябва да се върне към ясен и безцветен до бледожълт разтвор. Визуално проверете гадависта за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Не използвайте разтвора, ако е обезцветено, ако има прахови частици или ако контейнерът изглежда повреден.

Произведено за: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти на CO Q 10

Странични ефекти за гадавист

Следните клинично значими нежелани реакции се обсъждат другаде при етикетирането:

• Нефрогенна системна фиброза (NSF) [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Реакции на свръхчувствителност [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Синдром на остър респираторен дистрес [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Задържане на гадолиний [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Нежеланите реакции, описани в този раздел, отразяват експозицията на гадавист при 7713 лица (включително 184 педиатрични пациенти на възраст от 0 до 17 години), като по -голямата част получава препоръчителната доза. Приблизително 52% от субектите са мъже, а етническото разпределение е 62% кавказки 28% азиатски 5% испаноядци 2,5% черно и 2,5% пациенти от други етнически групи. Средната възраст е била 56 години (варира от 1 седмица до 93 години).

Като цяло приблизително 4% от субектите съобщават за една или повече нежелани реакции по време на период на проследяване, който варира от 24 часа до 7 дни след администрацията на гадавист.

Нежеланите реакции, свързани с използването на гадавист, обикновено са леки до умерени по тежест и преходни по своя характер.

В таблица 2 са изброени нежелани реакции, възникнали при ≥ 0,1% лица, които са получили гадавист.

Таблица 2: Нежелани реакции

Нежелани реакции, възникнали с честота на <0.1% in subjects who received Пазител include: hypersensitivity/anaphylactic reaction loss of consciousness convulsion parosmia tachycardia palpitation dry mouth malaise и feeling cold.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговата употреба на гадавист или други GBCAs. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Сърдечен арест
• Нефрогенна системна фиброза (NSF)
• Реакции на свръхчувствителност (анафилактичен шок кръвообращение колапс респираторен арест Бронхоспазъм цианоза орофарингеална подуване на ларингеалния оток Кръвно налягане Повишена болка в гърдите Ангиоедем конюнктивит Хиперхидроза кашлица сензация на изгаряне и блед).
• Респираторни гръдни и медиастинални нарушения: Остър респираторен дистрес Синдром белодробен оток
• Общи нарушения и условия на администриране: Нежелани реакции с променливо начало и продължителност са докладвани след администрирането на GBCA. Те включват синдроми на болката на астения астения и хетерогенни групи от симптоми в неврологичните кожни и мускулно -скелетни системи.
• Кожа: Плаки, свързани с гадолиний
• Стомашно -чревни нарушения: остър панкреатит с начало в рамките на 48 часа след приложението на GBCA

Лекарствени взаимодействия за гадавист

Не е предоставена информация

Предупреждения за гадавист

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за гадавист

Риск, свързан с интратекална употреба

Интратекалното приложение на GBCAS може да причини сериозни нежелани реакции, включително кома за смърт енцефалопатия и припадъци. Безопасността и ефективността на гадависта не са установени с интратекална употреба. Гадавистът не е одобрен за интратекална употреба [виж Доза и приложение ].

Нефрогенна системна фиброза

GBCA увеличават риска от нефрогенна системна фиброза (NSF) сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на гадавист сред тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е достъпна при ЯМР, която не е неконнтраст или други модалности. Асоциираният с GBCA риск от NSF изглежда най-висок за пациенти с хронично тежко бъбречно заболяване (GFR <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with acute kidney injury. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30 до 59 mL/min/1.73m²) и little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60 до 89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle и internal organs. Report any diagnosis of NSF following Пазител administration to Bayer Healthcare (1-888-842-2937) or FDA (1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. Характеристиките на остро увреждане на бъбреците се състоят от бързо (в продължение на часове до дни) и обикновено обратимо намаляване на функцията на бъбреците обикновено при настройване на хирургична инфекция нараняване или индуцирана от лекарства токсичност на бъбреците. Серумните нива на креатинин и прогнозните GFR не могат надеждно да оценят бъбречната функция при настройката на остро увреждане на бъбреците. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (например възраст> 60 години захарен диабет или хронична хипертония) оценете GFR чрез лабораторни изследвания.

Сред факторите, които могат да увеличат риска от NSF, се повтарят или по -високи от препоръчителните дози GBCA и степен на бъбречно увреждане към момента на експозиция. Запишете специфичната GBCA и дозата, приложена на пациент. За пациенти с най-висок риск за NSF не надвишават препоръчителната доза гадавист и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството преди повторно администриране. За пациенти, получаващи хемодиализа Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. The usefulness of hemodialysis in the prevention of NSF is unknown [see Клинична фармакология ].

Реакции на свръхчувствителност

Анафилактични и други реакции на свръхчувствителност със сърдечно -съдови респираторни или кожни прояви, вариращи от леки до тежки, включително смърт, некомно са настъпили след гадавистка администрация [виж Нежелани реакции ].

• Преди администрацията на гадавист оценете всички пациенти за всяка анамнеза за реакция на контрастна медийна бронхиална астма и/или алергични разстройства. Тези пациенти могат да имат повишен риск от реакция на свръхчувствителност към гадавист.
• Администрирайте гадавист само в ситуации, при които обучения персонал и терапии са незабавно достъпни за лечение на реакции на свръхчувствителност, включително персонал, обучен в реанимация.

Повечето реакции на свръхчувствителност към гадавист са настъпили в рамките на половин час след администрирането. Забавените реакции могат да възникнат до няколко дни след прилагането. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност по време и след прилагане на гадавист.

Остър респираторен дистрес синдром

Съобщава се за остра респираторен дистрес синдром (ARDS) при пациенти, прилаган гадавист и може да се характеризира с тежка хипоксемия, изискваща поддръжка на кислород и механична вентилация. Тези прояви могат да наподобяват непосредствена реакция на свръхчувствителност с появата на дихателен дистрес в рамките на <30 minutes to 24 hours after Пазител administration. For patients demonstrating respiratory distress after Пазител administration assess oxygen requirement и monitor for worsening respiratory function.

Задържане на гадолиний

Гадолиниумът се задържа с месеци или години в няколко органа. Най -високите концентрации (наномоли на грам тъкан) са идентифицирани в костта, последвани от други органи (например мозъчна кожа на бъбреците и далака). Продължителността на задържането също варира в зависимост от тъканта и е най -дълга в костта. Линейните GBCA причиняват повече задържане от макроцикличните GBCA. При еквивалентни дози задържането на гадолиний варира сред линейните агенти с омнискански (гадодиамид) и оптимарк (GadoversetAmide), причинявайки по -голямо задържане от други линейни агенти [Eovist (гадоксетат дезодуиум) магнивист (гадопентат аглумин) (гадобенатен димеглен). Задържането е най -ниско и сходно сред макроцикличните GBCAs [Dotarem (Gadoterate Meglumine) Гадавист (Gadobutrol) Prochance (Gadoteridol)].

Последиците от задържането на гадолиний в мозъка не са установени. Патологични и клинични последици от приложението и задържането на GBCA в кожата и други органи са установени при пациенти с нарушена бъбречна функция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Нежелани реакции ].

Докато клиничните последици от задържането на гадолиний не са установени при пациенти с нормална бъбречна функция, които някои пациенти могат да бъдат изложени на по -висок риск. Те включват пациенти, изискващи множество дози през целия живот, бременни и педиатрични пациенти и пациенти с възпалителни състояния. Помислете за характеристиките на задържане на агента при избора на GBCA за тези пациенти. Минимизирайте повтарящите се проучвания за изображения на GBCA, особено тясно разположени проучвания, когато е възможно.

Остро нараняване на бъбреците

При пациенти с хронично бъбречно увреждане остра увреждане на бъбреците понякога се наблюдава диализа при използването на някои GBCAs. Не надвишавайте препоръчителната доза; Рискът от остро увреждане на бъбреците може да се увеличи с по -високи от препоръчителните дози.

Реакции на екстравазационно и инжекционно място

Осигурете катетър и венозна проходимост преди инжектирането на гадавист. Екстравазацията в тъканите по време на гадависткото приложение може да доведе до умерено дразнене [виж Неклинична токсикология ].

Малко кръгло бяло хапче m 18

Надценяване на степента на злокачествено заболяване при ЯМР на гърдата

Пазител MRI of the breast overestimated the histologically confirmed extent of malignancy in the diseased breast in up to 50% of the patients [see Клинични изследвания ].

Ниска чувствителност за значителна артериална стеноза

Не е показано, че ефективността на гадавистката MRA за откриване на артериални сегменти със значителна стеноза (> 50% бъбречно> 70% над-аортик) надвишава 55%. Следователно само отрицателно проучване на MRA не трябва да се използва за изключване на значителна стеноза [виж Клинични изследвания ].

Информация за консултирането на пациентите

• Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Нефрогенна системна фиброза

Инструктирайте пациентите да информират своя лекар, ако те:

• Имат анамнеза за бъбречно заболяване и/или чернодробно заболяване или
• Наскоро получих GBCA

GBCA увеличават риска от NSF сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарства. За съветване на пациентите с риск от NSF:

• Опишете клиничната проява на NSF
• Опишете процедурите за скрининг за откриване на бъбречно увреждане

Инструктирайте пациентите да се свържат с своя лекар, ако развият признаци или симптоми на NSF след гадавистка администриране, като например изгаряне на сърбеж на оток на мащабиране и стягане на кожата; червени или тъмни петна по кожата; Скованост в ставите с проблеми с преместването на огъване или изправяне на ръцете ръцете или краката; болка в тазобедрените кости или ребра; или мускулна слабост.

Общи нежелани реакции

Информирайте пациентите, че могат да изпитат:

• Реакцияs along the venous injection site such as mild и transient burning or болка или feeling of warmth or coldness at the injection site
• Странични ефекти от главоболие гадене Ненормален вкус и чувство на горещо

Остър респираторен дистрес синдром

• Съветвайте пациентите, че с гадавист е възникнал остър респираторен дистрес синдром (ARDS). Информирайте пациентите за симптомите на наблюдаваните случаи на ARDS и инструктирайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват тези симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Общи предпазни мерки

Задържане на гадолиний

• Посъветвайте се пациентите, че гадолиниумът се запазва с месеци или години в мозъчната костна кожа и други органи при пациенти с нормална бъбречна функция. Клиничните последици от задържането са неизвестни. Задържането зависи от множество фактори и е по -голямо след прилагане на линейни GBCAs, отколкото след прилагане на макроциклични GBCAs. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструктирайте пациентите, получаващи гадавист, да информират своя лекар, ако те:

• Са бременни или кърмещи
• Имат анамнеза за алергична реакция към контрастна медийна бронхиална астма или алергично респираторно разстройство

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени канцерогенни проучвания на гадобутрол.

Gadobutrol was not mutagenic in in vitro reverse mutation tests in bacteria in the HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase) test using cultured Chinese hamster V79 cells or in chromosome aberration tests in human peripheral blood lymphocytes and was negative in an in vivo micronucleus test in mice after intravenous injection of 0.5 mmol/kg.

Gadobutrol не оказва влияние върху плодовитостта и общите репродуктивни показатели на мъжките и женските плъхове, когато се прилагат в дози 12,2 пъти повече от човешката еквивалентна доза (на базата на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

GBCAS пресичат плацентата и водят до експозиция на плода и задържане на гадолиний. Човешките данни за връзката между GBCAS и неблагоприятните резултати от плода са ограничени и неубедителни (виж Данни ). In animal reproduction studies although teratogenicity was not observed embryolethality was observed in monkeys rabbits и rats receiving intravenous Gadobutrol during organogenesis at doses 8 times и above the recommended human dose. Retardation of embryonal development was observed in rabbits и rats receiving intravenous Gadobutrol during organogenesis at doses 8 и 12 times respectively the recommended human dose (see Данни ). Because of the potential risks of gadolinium to the fetus use Пазител only if imaging is essential during pregnancy и cannot be delayed.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2 до 4% и е съответно от 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

Повишаването на контраста се визуализира в тъканите на плацентата и плода след прилагане на GBCA по майчина линия.

Кохортните проучвания и докладите за случаи за излагане на GBCAS по време на бременност не съобщават за ясна връзка между GBCAS и неблагоприятни ефекти при откритите новородени. Въпреки това ретроспективно кохортно проучване, сравняващо бременни жени, които имат GBCA ЯМР с бременни жени, които нямат ЯМР, съобщава за по -голяма поява на мъртвородени и неонатални смъртни случаи в групата, получаваща GBCA ЯМР. Ограниченията на това проучване включват липса на сравнение с не-контраст ЯМР и липса на информация за индикацията на майката за ЯМР. Като цяло тези данни изключват надеждна оценка на потенциалния риск от неблагоприятни резултати от плода с използването на GBCAS при бременност.

Данни за животните

Задържане на гадолиний

GBCAS, прилагани на бременни нечовешки примати (NULL,1 mmol/kg в гестационни дни 85 и 135), водят до измерима концентрация на гадолиний в потомството в костите на костите на кожа на черния дроб и далака в продължение на най-малко 7 месеца. GBCAs, прилагани на бременни мишки (2 mmol/kg дневно в гестационни дни от 16 до 19 години), водят до измерими концентрации на гадолиний в кученцата в костите мозъчни бъбречни чернодробни кръвни мускули и далак в един месец следродилна епоха.

Репродуктивна токсикология

Наблюдава се ембриолеталността, когато гадобутрол се прилага интравенозно на маймуни по време на органогенеза в дози 8 пъти по -голямо от препоръчителната единична човешка доза (въз основа на телесната повърхност); Гадобутол не е бил токсичен или тератогенен в тази доза. Ембриолеталността и забавянето на ембрионалното развитие се наблюдават и при бременни плъхове, получаващи токсични дози от майчината (≥ 7,5 mmol/kg телесно тегло; еквивалентна на 12 пъти по -голяма от човешката доза на базата на телесната повърхност) и при бременни зайци (≥ 2,5 mmol/kg телесно тегло; еквивалентно до 8 пъти по -голяма от човешката доза, базирана на телесното тегло на тялото). При зайци тази констатация е възникнала без доказателства за изразена токсичност на майката и с минимален плацентарен трансфер (NULL,01% от приложената доза, открита в плода).

Тъй като бременните животни получават многократни ежедневни дози гадавист, общата им експозиция е значително по -висока от тази, постигната със стандартната единична доза, приложена на хората.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на гадобутрол в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това публикуваните данни за лактация за други GBCAs показват, че в дозата на гадолиний от 0,01 до 0,04% от майчината гадолиний доза присъства в кърмата и има ограничена стомашно-чревна абсорбция на GBCA при кърменото бебе. Гадобутол присъства в млякото на плъхове (виж Данни ). The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Пазител и any potential adverse effects on the breastfed infant from Пазител or from the underlying maternal condition.

Данни

In lactating rats receiving 0.5 mmol/kg of intravenous [153Gd]-gadobutrol 0.01% of the total administered radioactivity was transferred to the pup via maternal milk within 3 hours after administration and the gastrointestinal absorption is poor (approximately 5% of the dose orally administered was excreted in the urine).

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на гадависта са установени при педиатрични пациенти, включително срочни новородени за употреба с ЯМР за откриване и визуализиране на области с нарушена мозъчна бариера на кръвта и/или анормална съдова съдова система на централната или бъбречна артериална болест. Use of Gadavist in these indications is supported by adequate and well-controlled studies in adults and supportive imaging data in two studies in 135 patients 2 to less than 18 years of age and 44 patients less than 2 years of age with CNS and non-CNS lesions and pharmacokinetic data in 130 patients 2 to less than 18 years of age and 43 patients less than 2 years of age including term neonates [see Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. The frequency type и severity of adverse reactions in pediatric patients were similar to adverse reactions in adults [see Нежелани реакции ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients [see Доза и приложение Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. The safety и effectiveness of Пазител have not been established in preterm neonates for any indication or in pediatric patients of any age for use with MRI to assess the presence и extent of malignant breast disease or for use in CMRI to assess myocardial perfusion (stress rest) и late gadolinium enhancement in patients with known or suspected coronary artery disease (CAD).

Риск от NSF

Не е идентифициран случай на NSF, свързан с гадавист или друг GBCA при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -млади. Фармакокинетичните проучвания предполагат, че клирънсът на гадавист е подобен при педиатрични пациенти и възрастни, включително педиатрични пациенти на възраст по -млада от 2 години. Не е идентифициран увеличен рисков фактор за NSF при проучвания на непълнолетни животни на Gadobutrol. Нормалният прогнозен GFR (EGFR) е около 30 ml/min/1,73M² при раждане и се увеличава до зрели нива около 1 година на възраст, отразяващи растежа както на гломерулната функция, така и на относителната повърхност на тялото. Clinical studies in pediatric patients younger than 1 year of age have been conducted in patients with the following minimum eGFR: 31 mL/min/1.73m² (age 2 to 7 days) 38 mL/min/1.73m² (age 8 to 28 days) 62 mL/min/1.73m² (age 1 to 6 months) and 83 mL/min/1.73m² (age 6 to 12 months).

Данни за непълнолетни животни

Изследванията за токсичност за единична и многократна доза при неонатални и младежки плъхове не разкриват открития, предполагащи специфичен риск за употреба при педиатрични пациенти, включително срочни новородени и бебета.

Гериатрична употреба

В клиничните проучвания на гадавист 1377 пациенти са били на 65 години и повече, докато 104 пациенти са били на 80 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло употребата на гадавист при пациенти в напреднала възраст трябва да бъде предпазлива, отразяваща по -голямата честота на нарушена бъбречна функция и съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. При тази популация не е необходимо корекция на дозата според възрастта.

Бъбречно увреждане

Преди прилагането на гадавистки екран всички пациенти за бъбречна дисфункция чрез получаване на история и/или лабораторни тестове [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. No dosage adjustment is recommended for patients with renal impairment.

Пазител can be removed from the body by hemodialysis [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за гадавист

Максималната доза гадавист, тествана при здрави доброволци 1,5 ml/kg телесно тегло (NULL,5 mmol/kg; 15 пъти по -голяма от препоръчителната доза) се понася по начин, подобен на по -ниските дози. Гадавистът може да бъде отстранен чрез хемодиализа [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Противопоказания за гадавист

Пазител is contraindicated in patients with history of severe hypersensitivity reactions to Пазител.

Клинична фармакология for Пазител

Механизъм на действие

При визуализацията на ЯМР на нормалната и патологичната тъкан зависи отчасти от вариациите в интензивността на радиочестотния сигнал, която възниква с:

• Разлики в протонната плътност
• Разлики в спин-решетката или надлъжните времена на релаксация (T1)
• Разлики в спин-спиновото или напречното време за релаксация (T2)

Когато се поставя в магнитно поле гадавист, съкращава времето за релаксация на Т1 и Т2. Степента на намаляване на времето за релаксация на Т1 и Т2 и следователно количеството на повишаване на сигнала, получено от гадавист, се основава на няколко фактора, включително концентрацията на гадавист в тъканта Силата на полето на ЯМР системата и относителното съотношение на надлъжните и напречните времена на релаксация. При препоръчителната доза ефектът на скъсяване на Т1 се наблюдава с най-голяма чувствителност в T1-претеглени магнитни резонансни последователности. В T2*-тежените последователности индуцирането на локално магнитно поле нехомогенности от големия магнитен момент на гадолиний и при високи концентрации (по време на болус инжектиране) води до намаляване на сигнала.

Фармакодинамика

Пазител leads to distinct shortening of the relaxation times even in low concentrations. At pH 7 37°C и 1.5 T the relaxivity (r1) -determined from the influence on the relaxation times (T1) of protons in plasma -is 5.2 L/(mmol • sec) и the relaxivity (r2) -determined from the influence on the relaxation times (T2) -is 6.1 L/(mmol • sec). These relaxivities display only slight dependence on the strength of the magnetic field. The T1 shortening effect of paramagnetic contrast agents is dependent on concentration и r1 relaxivity (see Table 3). This may improve tissue visualization.

Таблица 3: Релаксивност (R1) на гадолиниевите хелати при 1,5 t

В сравнение с 0,5 моларни контрастни агенти на базата на гадолиний, по-високата концентрация на гадавист води до половината от обема на приложение и по-компактна контрастна болусна инжекция. На мястото на изобразяване на относителната височина и ширината на кривата на интензивността на времето за гадавист варира като функция на местоположението на изображения и множество инжектиране на пациента и специфични за устройството фактори.

Пазител is a water-soluble hydrophilic compound with a partition coefficient between n-butanol и buffer at pH 7.6 of about 0.006.

Фармакокинетика

Разпределение

След интравенозно приложение Gadobutrol бързо се разпределя в извънклетъчното пространство. След доза гадобутрол от 0,1 mmol/kg телесно тегло средно ниво от 0,59 mmol гадобутол/L се измерва в плазма 2 минути след инжектирането и 0,3 mmol гадобутрол/L 60 минути след инжектирането. Gadobutrol не показва конкретно свързване на протеини. След администриране на GBCA гадолиниумът присъства в продължение на месеци или години в мозъчната костна кожа и други органи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболизъм

Gadobutrol is not metabolized.

Елиминиране

Стойностите за нормализиран плазмен клирънс на AUC и полуживот са дадени в таблица 4 по-долу. Gadobutrol се отделя в непроменена форма чрез бъбреците. При здрави индивиди бъбречният клирънс на гадобутрол е 1,1 до 1,7 ml/(min • kg) и по този начин е сравнимо с бъбречния клирънс на инулин, потвърждаващ, че гадобутролът се елиминира чрез гломерулна филтрация.

В рамките на два часа след интравенозно приложение над 50% и в рамките на 12 часа повече от 90% от дадената доза се елиминира чрез урината. Извънредното елиминиране е незначително.

Специфични популации

Пол

Пол has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of Gadobutrol.

Гериатричен

Единична доза IV от 0,1 mmol/kg гадавист се прилага на 15 възрастни хора и 16 лица, които не са елди. AUC беше малко по-висок, а клирънсът е малко по-нисък при възрастни лица в сравнение с неелектрически лица [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрична

Фармакокинетиката на гадобутрол е оценена в две проучвания при общо 130 пациенти на възраст от 2 до 18 години, а при 43 пациенти на възраст под 2 години (включително срочни новородени). Пациентите са получили единична интравенозна доза от 0,1 mmol/kg гадавист. Фармакокинетичният профил на гадобутрол при педиатрични пациенти е подобен на този при възрастни, което води до сходни стойности за нормализиран плазмен клирънс на телесното тегло на AUC, както и елиминиране на полуживота. Приблизително 99% (средна стойност) от дозата се възстановява в урина в рамките на 6 часа (тази информация е получена от 2 до по -малко от 18 -годишна възрастова група).

Таблица 4: Фармакокинетика по възрастова група (медиана [обхват])

Бъбречно увреждане

При пациенти с нарушена бъбречна функция серумният полуживот на гадобутрол се удължава и се свързва с намаляването на креатининния клирънс.

След интравенозно инжектиране на 0,1 mmol гадобутрол/kg телесно тегло елиминирането на полуживота е 5,8 ± 2,4 часа при леки до умерено нарушени пациенти (80> CLCR> 30 ml/min) и 17,6 ± 6,2 часа при силно нарушени пациенти, които не са на диализа (CLCR <30 mL/min). The mean AUC of Gadobutrol in patients with normal renal function was 1.1 ± 0.1 mmol•h/L compared to 4.0 ± 1.8 mmol•h/L in patients with mild to moderate renal impairment и 11.5 ± 4.3 mmol•h/L in patients with severe renal impairment.

Пълното възстановяване на урината се наблюдава при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане в рамките на 72 часа. При пациенти със силно нарушена бъбречна функция около 80% от приложената доза се възстановява в урината в рамките на 5 дни.

За пациентите, получаващи хемодиализа, лекарите могат да разгледат бързото започване на хемодиализа след прилагането на гадавист, за да се подобри елиминирането на контрастния агент. Шестдесет и осем процента (68%) гадобутрол се отстраняват от тялото след първата диализа 94% след втората диализа и 98% след третата диализа сесия. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ]

Токсикология на животните и/или фармакология

Местните реакции на нетолерантност, включително умерено дразнене, свързано с инфилтрация на възпалителни клетки, се наблюдават след паравенозно приложение към зайци, което предполага възможността за появяване на локално дразнене, ако контрастната среда изтича около вените в клинична обстановка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинични изследвания

ЯМР на ЦНС

Пациентите, насочени към ЯМР на централната нервна система с контраст, бяха записани в две клинични проучвания, които оценяват характеристиките на визуализацията на лезиите. И в двете проучвания пациентите са претърпели базов MRI преди контраст преди прилагането на гадавист в доза 0,1 mmol/kg, последвано от MRI след контраст. В проучване пациентите също са претърпели ЯМР преди и след прилагането на гадотеридол. Проучванията са предназначени да демонстрират превъзходство на Gadavist MRI към не-контраст ЯМР за визуализация на лезията. И за двете проучвания преди контраст и контрастните изображения преди пуст (сдвоени изображения) бяха оценени независимо от трима читатели за подобряване на контраста и гранично очертаване, използвайки скала от 1 до 4 и за вътрешна морфология, използвайки скала от 1 до 3 (Таблица 5). Преброяването на лезията също беше извършено, за да се демонстрира неинферираност на сдвоените набори от гадавистки изображения на MRI преди контраст. Читателите бяха заслепени за клинична информация.

Таблица 5: Система за оценяване на визуализацията на първичната точка

Ефикасността се определя при 657 лица. Средната възраст е била 49 години (диапазон от 18 до 85 години), а 42% са мъже. Етническите представи са 39% кавказки 4% черни 16% испаноядни 38% азиатски и 3% от другите етнически групи.

Таблица 6 показва сравнение на резултатите от визуализацията между сдвоени изображения и изображения преди контраст. Gadavist предостави статистически значимо подобрение за всеки от трите параметъра на визуализация на лезията, когато е осреднен в трима независими читатели за всяко проучване.

Таблица 6: Резултати от крайната точка на визуализацията на централната нервна система MRI проучвания с 0,1 mmol/kg гадавист

Изпълненията на гадавист и гадотеридол за параметрите на визуализация бяха сходни. Що се отнася до броя на откритите лезии, проучване B отговаря на предварително определения марж на неинфериорност от -0.35 за сдвоено четене спрямо четенето преди контраст, докато сте в изследване на гадавист и гадотеридол не.

Странични ефекти на липитор 80 mg

За крайните точки на визуализацията гранично разграничаване на границата и вътрешната морфология процентът на пациентите, оценяващи по-високо за сдвоени изображения в сравнение с изображенията преди контраст, варира от 93% до 99% за изследване A и 95% до 97% за изследване B. И за двете проучвания средният брой лезии, открити върху сдвоени изображения, надвишават тази на пред-контрастните изображения; 37% за проучване А и 24% за проучване Б. Има 29% и 11% от субектите, при които изображенията преди контраст откриват съответно повече лезии за изследване А и проучване Б.

Процентът на пациентите, чиято средна оценка на четеца се променя с ≥ 0 до 1 до 2 и ≥ 2 категории, представени в таблица 5, е показана в таблица 7. Категоричното подобрение на (≥ 0) представлява по -високо ( <0) or identical (= 0) scores for the pre-contrast read the categories with scores> 0 Представете величината на подобрението, наблюдавано за сдвоеното четене.

Таблица 7: Основна визуализация на крайната точка Категорично подобрение за средния четец

И за двете проучвания подобряването на крайните точки на визуализация в сдвоени гадавистки изображения в сравнение с изображенията преди контраст доведе до подобрена оценка на нормалната и анормална анатомия на ЦНС.

Педиатрични пациенти

Две проучвания при 44 педиатрични пациенти на възраст по-млади от 2 години и 135 педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години с ЦНС и не-СНС лезии подкрепят екстраполация на резултатите от ефикасността на възрастните ЦНС. For example comparing pre vs paired pre-and post-contrast images investigators selected the best of four descriptors under the heading Visualization of lesion-internal morphology (lesion characterization) or homogeneity of vessel enhancement for 27/44 (62% = pre) vs 43/44 (98% = paired) MR images from patients age 0 to less than 2 years and 106/135 (78% = pre) vs 108/135 (80% = сдвоени) MR изображения от пациенти на възраст от 2 до по -малко от 18 години.

ЯМР на гърдата

Пациентите с наскоро диагностициран рак на гърдата са записани в две идентични клинични проучвания, за да оценят способността на гадависта да оцени наличието и степента на злокачествено заболяване на гърдата преди операцията. Пациентите са били подложени на неконтрастна ЯМР на гърдата (BMR) преди гадавистката (NULL,1 mmol/kg) ЯМР на гърдата. Изображенията на BMR и гадавистките BMR (комбиниран контраст плюс неконтрасти) бяха оценени независимо във всяко проучване от трима читатели, заслепени за клинична информация. В отделни сесии за четене BMR изображенията и гадавистките BMR изображения също бяха интерпретирани заедно с рентгенови мамографски изображения (XRM).

Проучванията оценяват 787 пациенти: проучване 1 е включила 390 жени със средна възраст 56 години 74% са бели 25% азиатски 0,5% черно и 0,5% други; Проучване 2 записа 396 жени и 1 мъж със средна възраст 57 години 71% са бели 24% азиатски 3% черно и 2% други.

Читателите оцениха 5 региона на гърдата за наличие на злокачествено заболяване, използвайки всяка модалност на четене. Показанията бяха сравнени с независим стандарт на истината (SOT), състоящ се от хистопатология за всички региони, където се правят ексцизии и се оценява тъканите. XRM плюс ултразвук се използва за всички останали региони.

Оценката на злокачественото заболяване се извършва с помощта на регион, базиран в рамките на субект. Чувствителността за всяка модалност на четене се определя като средна стойност на процента на злокачествените региони на гърдите, които правилно се тълкуват за всеки обект. Чувствителността към субект на гадавистката BMR беше по-добра от тази на BMR. Долната граница на 95% доверителния интервал (CI) за разликата в чувствителността към субект варира от 19% до 42% за проучване 1 и от 12% до 27% за проучване 2. Вътре в субектната чувствителност за гадавистки BMR и BMR, както и за гадавист BMR плюс XRM и BMR плюс XRM е представена в гадавист BMR плюс XRM и BMR плюс XRM е представена в гадавистки BMR плюс XRM и BMR плюс XRM е представена в таблица 8.

Таблица 8: Чувствителност на гадавистки BMR за откриване на злокачествена болест на гърдата

Специфичността се определя като процентът на не злокачествените гърди, правилно идентифицирани като не злокачествени. Долната граница на 95% доверителен интервал за специфичност на гадавистки BMR е по -голяма от 80% за 5 от 6 читатели. (Таблица 9)

Таблица 9: Специфичност на гадавистки BMR в не злокачествени гърди

Три допълнителни читатели във всяко проучване прочетоха XRM самостоятелно. За тези читатели и двете проучвания чувствителността варира от 68% до 73%, а специфичността при не злокачествени гърди варира от 86% до 94%.

В гърдите със злокачествено заболяване се изчислява фалшиво положително откриване като процент на субектите, за които читателите оценяват регион като злокачествен, който не може да бъде проверен от SOT. Фалшивите положителни проценти на откриване на гадавистки BMR варират от 39% до 53% (95% CI горните граници варират от 44% до 58%).

Mra

Пациентите с известна или подозрителна болест на над-аортните артерии (за оценка до, но с изключение на базиларната артерия) са били записани в проучване С и пациенти с известно или подозирано заболяване на бъбречните артерии са били записани в проучване D. И в двете проучвания не-контраст 2D с време на плаване (TOF) магнитна резонансна ангиография (MRA), преди да се инвгресира в г-н mmol/kg. Скоростта на инжектиране от 1,5 ml/секунда е избрана за удължаване на продължителността на инжектирането до поне половината от продължителността на изображения. Изображението се извършва с паралелно канални 1.5T MRI устройства и автоматична техника за проследяване на болус, за да задейства придобиването на изображение след администриране на гадавист, използвайки елиптично кодирано T1-претеглено 3D придобиване на градиент-ехо и задържане на едно дъх. Трима централни читатели, заслепени за клиничната информация, интерпретират изображенията на TOF и Gadavist MRA. Три допълнителни централни читатели интерпретираха отделно придобити изображения на компютърна томографска ангиография (CTA), които бяха използвани като стандарт на референция (SOR) във всяко проучване.

Проучванията включват 749 лица: 457 са оценени в проучване С със средна възраст 68 (диапазон 25 € 93); 64% са мъже; 80% бял 28% черно и 16% азиатски. Допълнителни 292 лица бяха оценени в проучване D със средна възраст 55 (диапазон 188 €); 54% са мъже; 68% бели 7% черно и 22% азиатски.

Ефикасността се оценява въз основа на анатомична визуализация и ефективност за разграничаване между нормална и анормална анатомия. Метриката на визуализацията зависи от това дали читателите са избрани да, той може да бъде визуализиран по цялата му дължина ... когато отговарят на въпроса, този сегмент е оценен? Двадесет и един сегмента в проучване С и шест сегмента в проучване D бяха представени по предмет на всеки четец. Чувствителността и специфичността на показателите за производителност зависят от количественото определяне на цифровия апарат на артериално стесняване във визуализирани сегменти, които не са оклудирани с анормално оформящи се сегменти. Значителната стеноза се определя като най-малко 70% в проучване С и 50% в проучване D. Ефективността на гадавистката MRA в сравнение с TOF MRA се изчислява, като се използва метод на импутация за невизуализирани сегменти, като ги присвоява като 50% съвпадение с SOR и 50% несъответствие. Изпълнението на гадавистката MRA в сравнение с предварително определен праг от 50% се изчислява след изключване на невизуализирани сегменти. Оценява се и променливостта на измерването и визуализацията на бъбречните артерии за аксесоари.

Резултатите бяха анализирани за всеки от трите централни читатели.

Таблица 10: Специфичност на чувствителността към визуализация

GAD MRA = Post-contrast Пазител Magnetic Resonance Angiography ToF = Non-contrast 2D-Time of Flight.

И за трите четци на супрааортичната артерия в проучване C долната граница на увереност за чувствителността на гадавистката MRA не надвишава 54%. И за трите читатели на бъбречната артерия в проучване D долната граница на увереността за чувствителността на гадавистката MRA не надвишава 46%.

Променливост на измерването

И за читателите на MRA, и за CTA варираха в количеството на стесняване, които те са присвоени на едни и същи артериални сегменти. Таблица 11 показва процента на пациентите, при които диапазонът на измерване е бил 30% или по -голям за левия или десния вътрешен каротиден и проксимални сегменти на бъбречната артерия. Имаше приблизително четири измервания на сегмент на пациента от сайта и трима централни читатели. Променливостта на измерването е висока както за CTA, така и за MRA, но числено по-ниска за гадавист в сравнение с неконтрастния TOF MRA.

Таблица 11: Процент от пациентите с диапазон ≥ 30% ≥ 50% ≥ 70% за измерване на стенози и нормален диаметър на съда

Визуализация на аксесоарни бъбречни артерии за хирургично планиране и оценка на бъбречните донори (само за проучване D)

От 1752 г. Основните артерии, визуализирани от централните читатели на CTA 266 (15%), също са свързани с положителна визуализация на поне една аксесоар (дублирана) артерия. С централните читатели на MRA сравнителните проценти са 232 от 1752 (13%) за Gadavist MRA в сравнение с 53 от 1752 (3%) за TOF MRA.

Сърдечна ЯМР

Две проучвания, подобни в дизайнерското изследване E и изследването, оценяват чувствителността и специфичността на гадавистката сърдечна ЯМР (CMRI) за откриване на коронарна болест на артерията (CAD) при възрастни пациенти с известни или подозрителни CAD. Пациентите са били изключени от проучване, ако са имали анамнеза за присаждане на байпас на коронарната артерия или е известно предварително, че не са в състояние да задържат дъха си или са имали предсърдно мъждене или друга аритмия, която може да предотврати CMRI с електрокардиограма. Проучванията са многоцентрови отворени и оценявани 764 лица за ефикасност: 376 в проучване E със средна възраст от 59 (диапазон 20 € 84); 69% мъж; 74% бял 1% черно и 25% азиатски; и 388 лица в проучване F със средна възраст от 59 (диапазон 23 € 82); 61% мъж; 67% бели 17% черно и 12% азиатски.

Всички субекти претърпяха динамично гадавистко изображение по време на напрежение на вазодилататор, последвано ~ 10 минути по-късно от динамично гадавистко изображение в покой, последвано ~ 5 минути по-късно с изображения по време на период на постепенно измиване на гадавист от миокарда (късно засилване на гадолиний LGE). Изображението се извършва на 1,5 T или 3,0 T MRI устройства, оборудвани с многоканални повърхностни намотки за поддържане на ускорени придобивания с паралелно изображения T1-претеглени 2D градиент-ехо динамично придобиване на перфузия с най-малко 3 резена на сърдечен пулс. Гадавистът се прилага интравенозно със скорост от ~ 4 ml/секунда като две отделни болус инжекции (NULL,05 mmol/kg всяка), първата при пиков фармакологичен стрес (~ 3 минути след старта на текущата инфузия на аденозин или веднага след приключване на администрацията на регаденосона при одобрени дози). За LGE изображения не се прилагаше допълнителен гадавист.

Изображенията бяха прочетени от трима независими читатели, заслепени за клинична информация. Откриването на четец на CAD зависи от визуално откриване на дефектна перфузия или белег на гадавистки CMRI (REST REST LGE). Количествената коронарна ангиография (QCA) се използва за измерване на интралуминална стесняване и служи като референтен стандарт (SOR). Използвана е компютърна томографска ангиография (CTA), ако болестта може да бъде недвусмислено изключена и не е налична коронарна ангиография (CA). Миокардът на лявата камера беше разделен на шест области. Читателите предоставиха интерпретации на Per-Region (CMRI CTA) и Per-Artery (QCA) за всеки предмет. Крайните точки на ниво предмет отразяват най-ненормалната локализирана находка на всеки обект.

The sensitivity results for Gadavist CMRI to detect CAD defined as either maximum stenosis ≥ 50% or ≥ 70% by QCA are presented in Table 12. For each reader sensitivity of Gadavist CMRI larger than 60% can be concluded if the lower 95% confidence limit of the sensitivity estimate exceeds the pre-specified threshold of 60%.

Таблица 12: Чувствителност (%) от гадавист-CMRI за откриване на CAD при пациенти с максимална стеноза* от ≥ 50% и ≥ 70%

Резултатите от специфичността за гадавистки CMRI за откриване на CAD, определен като максимална стеноза ≥ 50% или ≥ 70% от QCA, са представени в таблица 13. За всяка специфичност на четеца на гадавистки CMRI, по-голяма от 55%, може да бъде заключена, ако по-ниската граница на доверие на 95% може да бъде заключена, ако по-ниската граница на увереност на спецификата може да бъде заключена, ако по-ниската граница на увереност на спецификата може да бъде заключена, ако по-ниската граница на увереност на спецификата може да бъде заключена, ако по-ниската граница на увереност на спецификата може да бъде заключена, ако по-ниската 95% граница на доверие на специфичната оценка на спецификата е надвишаваща предразпределения праг от 55%.

Таблица 13: Специфичност (%) от гадавистки CMRI за изключване на CAD при пациенти с максимална стеноза* от ≥ 50% и ≥ 70%

В проучване e сред 33 -те пациенти с максимална стеноза с QCA между 50% и <70% the proportion of Пазител-CMRI positive detections of CAD ranged from 15% to 33% . In Проучване f among the 45 patients with maximum stenosis by QCA between 50% и < 70% the proportion of Пазител-CMRI positive detections of CAD ranged from 20% to 35%. The results of Пазител-CMRI reads to detect CAD in patients with maximum stenosis between 50% и < 70% are summarized in Table 14.

Таблица 14: Откриване на гадавист-CMRI на CAD при пациенти с максимална стеноза* между 50% и <70%

Ляв стеноза на основата (LMS)

Проучванията не включват достатъчен брой субекти, които да характеризират ефективността на гадавистки CMRI за откриване на LMS подгрупа с висок риск от фалшиви отрицателни четения. В проучвания E и F само три лица са имали изолирана LMS стеноза> 50%. В два от трите случая CMRI се тълкува като нормално от поне двама от трите читатели (фалшиво отрицателно). Шестнадесет лица са имали LMS стеноза> 50% (включително лица с изолирана LMS стеноза и лица със стеноза на LMS в допълнение към стенозите другаде). . В пет от тези шестнадесет случая CMR се тълкува като нормално от поне двама от тримата читатели (фалшиво отрицателно).

Информация за пациента за гадавист

Пазител
(GAD-A-VIST)
(Gadobutrol) инжекция за интравенозна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за гадависта?

Метопролол er 50 mg странични ефекти

• GBCA като гадавист могат да причинят сериозни странични ефекти, включително кома за смърт енцефалопатия и припадъци, когато тя се дава интратекално (инжекция, дадена в гръбначния канал). Не е известно дали гадавистът е безопасен и ефективен при интратекална употреба. Гадавистът не е одобрен за тази употреба.
• Пазител contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin и other parts of your body for a long time (several months to years).
• Не е известно как гадолиний може да ви повлияе, но засега проучванията не са открили вредни ефекти при пациенти с нормални бъбреци.
• Рядко пациентите съобщават за болки в умора и кожни мускули или костни заболявания дълго време, но тези симптоми не са пряко свързани с гадолиний.
• Има различни GBCA, които могат да се използват за вашия ЯМР изпит. Количеството гадолиний, което остава в организма, е различно за различните лекарства за гадолиниев. Гадолиниумът остава в тялото повече след омнискански или оптимарк, отколкото след еовист магневист или мултиханс. Гадолиниумът остава в тялото най -малко след Dotarem Gadavist или забрана.
• Хората, които получават много дози жени от гадолиниеви лекарства, които са бременни, и малките деца, могат да бъдат изложени на повишен риск от оставането на гадолиний в организма.
• Някои хора с бъбречни проблеми, които получават гадолиниеви лекарства, могат да развият състояние с силно удебеляване на кожните мускули и други органи в организма (нефрогенна системна фиброза). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви екранизира, за да видите колко добре работят вашите бъбреци, преди да получите гадавист.

Какво е гадавист?

• Пазител is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Пазител like other GBCAs is injected into your vein и used with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner.
• ЯМР изпит с GBCA, включително гадавист, помага на вашия лекар да вижда проблеми, по -добре от ЯМР изпит без GBCA.
• Вашият лекар е прегледал медицинските ви записи и е определил, че ще се възползвате от използването на GBCA с вашия ЯМР изпит.

Не получавате гадавист, ако вие са имали тежка алергична реакция към гадавист.

Преди да получите гадавист, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• сте имали някакви ЯМР процедури в миналото, където сте получили GBCA. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви поиска повече информация, включително датите на тези ЯМР процедури.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали гадавистът може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за възможните рискове за неродено бебе, ако GBCA като гадавист бъде получен по време на бременност.
• имат проблеми с бъбреците диабет или високо кръвно налягане
• са имали алергична реакция към багрила (контрастни агенти), включително GBCAS

Какви са възможните странични ефекти на гадависта?

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за гадависта?
• Алергични реакции. Гадавистът може да причини алергични реакции, които понякога могат да бъдат сериозни. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви следи отблизо за симптоми на алергична реакция.
• Сериозен проблем с белите дробове, наречен синдром на респираторен дистрес (ARDS). Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако имате задух със или без треска, дишане или бърза скорост на дишане след получаване на гадавист.

Най -често срещаните странични ефекти на гадависта включват: гадене на главоболие и замаяност.

Това не са всички възможни странични ефекти на гадавист.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на гадавист.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги за информация за гадавист, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в гадависта?

Активна съставка: Gadobutrol

Неактивни съставки: Каллобутол натриев трометамол солна киселина (за регулиране на рН) и вода за инжектиране

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.