Хаегарда

Описание за Haegarda

Haegarda е човешки пречистен пастьоризиран пастьоризиран концентрат на C1-INH, за да бъде възстановен с администрация на S.C. Haegarda се приготвя от големи басейни от човешка плазма от американски донори. Потенциалността на C1-INH се изразява в международни единици (IU), която е свързана с настоящия стандарт на СЗО за C1-INH продукти.

Възстановената Haegarda има концентрация от 500 IU/mL C1-INH 65 mg/ml Общ протеин 10 mg/ml глицин 8,5 mg/ml натриев хлорид и 2,7 mg/ml натриев цитрат.

С1 инхибитор на естеразата

С1-INH е разтворим едноверижен силно гликозилиран протеин, съдържащ 478 аминокиселинни остатъка, който принадлежи към семейството на инхибитора на серин протеаза (SERPIN).

Странични ефекти на аварийните контрацептивни хапчета

Цялата плазма, използвана при производството на С1-ИНХ, се получава от американски донори и се тества с помощта на серологични анализи за повърхностния антиген на хепатит В и антитела към ХИВ-½ и HCV. Освен това плазмата се тества с тестване на нуклеинова киселина (NAT) за HBV HCV HIV-1 и HAV и се установява, че е нереактивна (отрицателна). Плазмата се тества и от NAT за човешки парвовирус В19. За производството се използва само плазмата, която е преминала вирусен скрининг, а границата за парвовирус В19 в пула за фракциониране е определена да не надвишава 104 IU Parvovirus B19 DNA на ml.

Процесът на производство на Haegarda включва множество стъпки, които намаляват риска от предаване на вируси. Капацитетът за инактивиране/намаляване на вируса се състои от три стъпки:

• Пастьоризация във воден разтвор при 60 ° С в продължение на 10 часа
• Хроматография на хидрофобна взаимодействие
• Вирусна филтрация (наричана още нанофилтрация) от два филтъра 20 nm и 15 nm последователно.

Вирусна инактивиране и редукция бяха оценени в серия от in vitro Шибищи експерименти. Общият среден кумулативен инактивиране/намаляване на вируса е показано в таблица 3.

Таблица 3: Средно инактивиране/намаляване на вируса на Хаегарда

Използване за Хаегарда

Хаегарда е концентрат, получен от плазма на инхибитора на С1 естераза (човешки) (С1-ИНХ), показан за рутинна профилактика за предотвратяване на атаки на наследствена ангиоедем (HAE) при пациенти на възраст 6 и повече години.

Дозировка за Хаегарда

След възстановяване само за подкожна употреба.

Haegarda е предназначен за самостоятелно (или полагащо възпитание)-администрация след възстановяване при доза от 60 международни единици (IU) на kg телесно тегло чрез подкожна (s.c.) инжекция два пъти седмично (на всеки 3 или 4 дни). Пациентът или болногледачът трябва да бъдат обучени как да администрират Haegarda.

Haegarda се осигурява като прах, изсушен за замразяване за възстановяване със стерилна вода за инжектиране USP.

Подготовка и обработка

Haegarda не съдържа консервант.

• Проверете датата на изтичане на етикета за флакон с продукта. Не използвайте извън датата на изтичане.
• Работете върху чиста повърхност и измийте ръцете, преди да извършите следните процедури.
• Подгответе и администрирайте с помощта на асептични техники [виж Възстановяване и администриране ].
• Използвайте спринцовка без силикон за възстановяване и прилагане.
• Всеки флакон на Хаегарда е само за една доза. Незабавно използвайте възстановеното решение. Решението трябва да се използва в рамките на 8 часа. Изхвърлете частично използваните флакони.
• Не замразявайте възстановеното решение.

Възстановяване и администриране

Използвайте или Mix2Vial ^® Трансферен комплект, снабден с Haegarda или налична в търговската мрежа игла и вентилиран филтър [виж Колко се доставя ].

Възстановяване

Процедурите по -долу са предоставени като общи насоки за възстановяване и администриране на Хаегарда.

Инструкции за възстановяване на Haegarda

Фигура 1

Фигура 2

Фигура 3

Фигура 4

Фигура 5

Фигура 6

Фигура 7

Фигура 8

1. Уверете се, че флаконът Haegarda и стерилната вода за инжектиране (разреден) флакон са при стайна температура.
2. Поставете флакон с флакон с флакон Haegarda и Mix2Vial Transfer, зададени на равна повърхност.
3. Отстранете флипните капачки от флаконите Haegarda и Diluent.
4. Избършете запушалките с алкохолен тампон и оставете да изсъхнат, преди да отворите пакета за трансфер на Mix2Vial.
5. Отворете пакета за прехвърляне на Mix2Vial, като отлепите капака (Фигура 1). Не премахвайте устройството от пакета.
6. Поставете флакона за разреждане върху равна повърхност и дръжте флакона плътно. Захванете се на Mix2Vial Transfer, заедно с прозрачния пакет и натиснете пластмасовия скок в синия край на Mix2Vial Transfer, поставен здраво през центъра на запушалката на разрушителния флакон (Фигура 2).
7. Внимателно премахнете прозрачния пакет от набора за прехвърляне на Mix2Vial. Не премахвайте набора за прехвърляне на Mix2Vial или докосвайте открития край на устройството (Фигура 3).
8. С флакона Haegarda, поставен здраво върху плоска повърхност, обърнете дилентния флакон с прикрепения трансфер на Mix2Vial и натиснете здраво пластмасовия скок на прозрачния адаптер през центъра на стопера на флакона Haegarda (Фигура 4). Разредителът автоматично ще се прехвърля във флакона Haegarda.
9. С флакон с разредител и Haegarda, все още прикрепен към комплекта за прехвърляне на Mix2Vial, леко завийте флакона Haegarda, за да се гарантира, че прахът е напълно разтворен (Фигура 5). Не разклащайте флакона.
10. С едната ръка схвана страната на Haegarda на комплекта за прехвърляне на Mix2Vial, а с другата ръка хване синия разредител страна на комплекта за прехвърляне на Mix2Vial и развийте комплекта на две парчета (Фигура 6).
11. Начертайте въздух в празна стерилна спринцовка. Използвайте спринцовка без силикон. Докато флаконът Haegarda е изправен, завийте спринцовката към комплекта за прехвърляне на Mix2Vial. Инжектирайте въздух във флакона Haegarda.
12. Докато държи буталото на спринцовката да натисне системата с главата надолу и да начертае концентрата в спринцовката, като бавно дърпате буталото назад (Фигура 7).
13. Изключете попълнената спринцовка, като я отвърнете от набора за прехвърляне на Mix2Vial (Фигура 8). Възстановеният разтвор трябва да бъде безцветен чист и без видими частици. Не използвайте, ако се наблюдават частици или обезцветяване.
14. Използвайте незабавно или в рамките на 8 часа след възстановяване. Съхранявайте разтворено решение при стайна температура. Не се охлаждайте.
15. Ако дозата изисква повече от един флакон, използвайте отделен неизползван микс2vial трансфер и разредител за всеки флакон за продукта. Повторете стъпки 10-12, за да обедините съдържанието на флаконите в една спринцовка.

Администрация

Само за подкожна инжекция.

Адаптирайте скоростта на приложение към нивото на комфорт на пациента.

• Обучете пациента или болногледача как да се самоочареща Haegarda.
• Не смесвайте Haegarda с други лекарствени продукти.
• Визуално проверете окончателното решение за частици и обезцветяване преди прилагането и винаги, когато разтворът и контейнерът разрешат. Не използвайте, ако се наблюдават частици или обезцветяване.
• Прикрепете спринцовката, съдържаща възстановения разтвор на Haegarda към хиподермична игла или подкожен инфузионен комплект и прилагайте чрез подкожна инжекция.
• Инжектиране в коремната зона или други места за подкожна инжектиране. Завъртете местата за инжектиране, така че същият сайт да не се използва многократно.
• Администрирайте Хаегарда при стайна температура и в рамките на 8 часа след възстановяване. Следването на администрацията изхвърлете всяко неизползвано решение и цялото административно оборудване по подходящ начин съгласно местните изисквания.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Haegarda се предлага като бял лиофилизиран прах, доставен в флакони с една доза, съдържащи 2000 или 3000 IU от C1-inh.

• Флаконът от 2000 г. трябва да бъде възстановен с 4 ml стерилна вода за инжектиране USP.
• 3000 IU флаконът трябва да бъде възстановен с 5,6 ml стерилна вода за инжектиране USP.

Хаегарда се доставя в комплект, съдържащ лиофилизиран прах в флакон с една доза. Haegarda е опакована със стерилна вода за инжектиране на USP (4 ml за възстановяване на 2000 IU или 5,6 ml за възстановяване на 3000 IU) и един комплект за прехвърляне на филтър Mix2Vial. Не е направен с естествен каучуков латекс.

Таблица 5. Как се доставят

Съхранение и обработка

• Когато се съхранява при температури до 30 ° C (86 ° F) Haegarda е стабилна за периода, посочен от датата на изтичане на етикета на картонената и флакона.
• Дръжте Haegarda в оригиналната си картонена опаковка до готовност за употреба.
• Не замръзвайте.
• Предпазва от светлина.
• Изхвърлете всеки неизползван продукт и всички използвани консумативи за еднократна употреба.

ЛИТЕРАТУРА

1. Martinez-Saguer I Rusicke e Aygören-Pürsün E et al. Характеристика на остри наследствени ангиоедем атаки по време на бременност и кърмене и тяхното лечение с концентрат на С1 инхибитора. Am j obstet gynecol . 2010; 203: 131. E1-7.

2. Fox J Vegh AB Martinez-Saguer I et al. Безопасност на С1-инхибитор концентрат при бременни жени с наследствена ангиоедем. Алергия астма Proc . 2017; 38 (3): 216-221

Произведено от: CSL Behring GmbH 35041 Марбург Германия лиценз № 1765. Ревизиран: януари 2022 г.

Странични ефекти за Haegarda

Нежеланите реакции, възникващи при повече от 4% от пациентите, лекувани с хаегарда, са реакции на инжекционно място на свръхчувствителност назофарингит и замаяност.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. От 90 лица, рандомизирани в двойно-сляпо плацебо-контролираното кръстосано проучване (проучване 1) [виж Клинични изследвания ] 86 лица са получили поне една доза Haegarda, а 86 лица са получили поне една доза плацебо (Таблица 1). Общо 5081 инжекции на Haegarda и плацебо се прилагат в диапазон от 3 до 19 седмици (медиана от 16,6 седмици за Haegarda; медиана от 16,3 седмици за плацебо). Пациентите, отговарящи на изискванията, също са в състояние да участват в рандомизирано активно лечение с отворено лечение (проучване 2) за до 140 седмици (n = 120).

Таблица 1. Нежелани реакции при> 4% от субектите, лекувани с Haegarda

От реакциите на инжекционното място, възникващи след лечение с Haegarda 95%, са с лека интензивност, а 83% са разрешени в рамките на 1 ден след началото.

Общите данни за безопасността от проучването с отворен етикет (проучване 2), състоящо се от 59 пациенти, участвали в проучване 1 и 61 пациенти, които не са участвали в проучване 1 (n = 120), са в съответствие с данните за безопасност от рандомизираното двойно сляпо плацебо-контролирано рутинно проучване на профилактиката (проучване 1).

Лекарствени взаимодействия за Хаегарда

Не са проведени проучвания за взаимодействие.

Предупреждения за Хаегарда

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Хаегарда

Лекарят трябва да обсъди рисковете и ползите от този продукт с пациента, преди да го предпише или приложи на пациента [виж Информация за пациента ].

Инициирайте индивидуализирано лечение в случай на остра атака на HAE.

Свръхчувствителност

Могат да възникнат тежки реакции на свръхчувствителност. Признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност могат да включват копривна (локална и генерализирана) стегнатост на гърдите затруднено дишането на хросинг хипотония и/или анафилаксия по време или след инжектиране на Хаегарда. В случай на тежка свръхчувствителност преустановяват администрацията на Хаегарда и институтират подходящо лечение. Епинефринът трябва да бъде незабавно на разположение за лечение на тежка реакция на свръхчувствителност [виж Информация за пациента ].

Тромбоемболични събития

При препоръчителната подкожна доза причинно -следствена връзка между тромбоемболичните събития (TEE) и използването на Haegarda не е установена [виж Информация за пациента ]. Thrombosis has occurred in treatment attempts with high doses of C1-INH intravenous (I.V.) for prevention or therapy of capillary leak syndrome before during or after cardiac surgery (unapproved indication и dose).

Преносими инфекциозни агенти

Тъй като Haegarda се прави от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. вирусира варианта на болестта Creutzfeldt-Jakob (VCJD) и теоретично агентът Creutzfeldt-Jakob (CJD). Рискът, че такива продукти ще предадат инфекциозен агент, е намален чрез скрининг на плазмени донори за предварително излагане на определени вируси чрез тестване за наличие на определени текущи вирусни инфекции и чрез процеси, демонстрирани с инактивиране и/или отстраняване на определени вируси по време на производството [виж [виж Описание и Информация за пациента ]. Despite these measures such products may still contain human pathogenic agents including those not yet known or identified. Thus the risk of transmission of infectious agents cannot be totally eliminated.

Всички инфекции, смятани от лекар, вероятно е бил предаден от Haegarda, трябва да се съобщават по номер на партида от лекаря или друг доставчик на здравни грижи в отдела за фармакологична бдителност на CSL Behring на 1-866-915-6958.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Всички рискове и ползи от Хаегарда трябва да бъдат обсъждани с пациента/болногледача, преди да го предпишат или администрират на пациента.

Информирайте пациентите/полагащите грижи, за да докладват незабавно следното на своя лекар

• Признаци и симптоми на алергични реакции на свръхчувствителност, като стягане на кошерите на гърдите затруднено дишане на хрипове и/или анафилаксия, изпитвани по време или след инжектиране на хаегарда [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Признаци и симптоми на тромбоемболично събитие, включително болка и/или подуване на ръка или крак с топлина над засегнатата зона Обезчестяване на ръка или крак, необяснима задушна дишаща болка в гърдите или дискомфорт, която се влошава на дълбоко дишане, необяснимо изтръпване на бързо пулс или слабост от едната страна на тялото [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Информирайте всички пациенти/полагащи грижи

• Хаегарда is indicated for HAE prophylaxis и should not be used for the treatment of acute HAE attacks. Patients/caregivers should be counselled regarding the appropriate course of action if breakthrough HAE attacks occur while on Хаегарда including:
  • Индивидуализирано спасително лечение за остри атаки на HAE.
  • Ситуации, в които да се търсят незабавна медицинска помощ, като остри атаки на ларингеал.
• Пациентите/полагащите грижи трябва да осигурят адекватно снабдяване на Haegarda при пътуване.
• Тъй като Haegarda се прави от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. вируси на варианта на варианта creutzfeldt-jakob болест (VCJD) агент и теоретично агентът Creutzfeldt-Jakob (CJD) [виж Предупреждения и предпазни мерки и Описание ].
• Пациентите с известни рискови фактори за тромбоемболични събития са изложени на повишен риск от тези събития [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Уверете се, че пациентът/болногледачът има достъп и е получил обучение в прилагането на подкожен епинефрин и/или друга подходяща поддържаща терапия за лечение на остра анафилактична или тежка реакция на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съветват пациенти с жени

• Пациентите трябва да уведомяват своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да забременеят, докато приемат Хаегарда [виж Използване в конкретни популации ].
• Пациентите трябва да уведомяват своя лекар, ако кърмят или планират да кърмят, докато приемат Хаегарда [виж Използване в конкретни популации ].

Самообивна администрация

Уверете се, че пациентът/болногледачът получава ясни инструкции и обучение на администрацията на S.C. в дома или друга подходяща обстановка и има

• Уверете се, че пациентът (или болногледачът) има необходимата сръчност и разбиране, за да бъде обучен за самостоятелно прилагане.
• Инструктирайте пациентите/полагащите грижи да запишат номера на партидата от етикета на Haegarda VIAL всеки път, когато използват Haegarda.

Приложената информация за продукта на Haegarda Partice (PPI) съдържа по-подробни инструкции за пациенти/полагащи грижи, които ще се самоувереят Haegarda.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания на животни за оценка на ефектите на С1-инчо върху мутагенезата на канцерогенезата и нарушаването на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма проспективни клинични данни от употребата на Хаегарда при бременни жени. C1-inh е нормален компонент на човешката плазма. Изследванията за токсичност за развитие на животни или репродукция не са проведени с Haegarda. В американската обща популация прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти възниква при 2-4% от общата популация и спонтанен аборт се среща при 15-20% от клинично признатите бременности.

Данни

В ретроспективно проучване за събиране на случаи 22 бременни жени с тип I Hae и вариращи на възраст от 20 до 38 години получават дози C1-INH от 500 или 1000 IU на i.v. Приложение за лечение на остри атаки преди по време и/или след бременност (общо 35 бременности). Никакви нежелани събития не са свързани с лечение с С1-инх преди или след бременност. ¹

В наблюдателния регистър (общите 318 субекти) са събрани на 11 бременности при 10 лица (16 до 40 години), получаващи до 3000 IU C1-inh (i.v. администрация) за лечение или предотвратяване на атаки на HAE. Никакви нежелани събития не са свързани с лечението с С1-инх. ²

В рандомизираното активно лечение с отворено лечение (проучване 2) четири бременни жени с HAE тип I и варираща на възраст от 19 до 32 години, получени C1-INH (администрация на S.C.). Пациентите са получили 40-60 IU/kg на администрация на S.C. за 4 - 8 седмици (9 - 15 дози) през първия триместър. Тези жени съобщават, че няма усложнения по време на раждането и всички жени доставяха здрави бебета.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно отделянето на Haegarda в човешкото мляко, ефектът върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Хаегарда и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Хаегарда или от основното майчинско състояние.

Данни

В ретроспективно проучване на събирането на случаи кърменето е документирано за новородени от 21 от 35 раждания със средна продължителност 4,8 месеца (вариращо от 1 до 34 месеца). Майките са били третирани след раждането с дози C1-INH до 1000 IU на i.v. Администриране за лечение на остри HAE атаки. Никакви нежелани събития за майките не са свързани с лечение с С1-инх след бременност. Не се съобщава за информация относно ефекта върху кърменото бебе. ¹

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Haegarda бяха оценени в подгрупа от девет пациенти 8 до <17 years of age in the rиomized double-blind placebo-controlled crossover routine prophylaxis trial (Проучване 1) и the rиomized open-label active treatment-controlled study (Проучване 2). Results of subgroup analysis by age were consistent with overall study results.

Гериатрична употреба

The safety and effectiveness of HAEGARDA were evaluated in a subgroup of nine subjects 65 to 72 years of age eight subjects who received the high 60 IU/kg dose and one subject who received the 40 IU/kg dose in the randomized double-blind placebocontrolled crossover routine prophylaxis trial (Study 1) and in the randomized openlabel active treatment-controlled study (Study 2). Клиничните проучвания на Haegarda не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Haegarda

Не се съобщава за случай на предозиране. Дози, съответстващи на до 117 IU/kg S.C., се прилагат два пъти седмично в клинично проучване с фиксирана доза.

Противопоказания за Хаегарда

Хаегарда is contraindicated in individuals who have experienced life-threatening hypersensitivity reactions including anaphylaxis to C1-INH preparations or its excipients [see Описание ].

Клинична фармакология for Haegarda

Механизъм на действие

С1-инх е нормална съставка на човешката плазма и принадлежи към групата инхибитори на серин протеаза (SERPINS), която включва антитромбин III алфа1-протоазна инхибитор алфа алфа ₂ -Антиплазм и хепаринов кофактор II. Както и при останалите инхибитори в тази група С1-INH, има важен инхибиращ потенциал за няколко от основните системи за каскада на човека, включително фибринолитичната и коагулационната система на комплемента. Регулирането на тези системи се извършва чрез образуването на комплекси между протеазата и инхибитора, което води до инактивиране както на консумацията на С1-ИНХ. C1-inh, който обикновено се активира по време на възпалителния процес, инактивира субстрата си чрез ковалентно свързване към реактивното място. C1-INH е единственият известен инхибитор за подкомпонентите на C1R и C1S на компонент на комплемента 1 (C1) коагулационен фактор XIIA и плазмен каликреин. Освен това C1-INH е основният инхибитор за коагулационния фактор XIA на каскадата на вътрешната коагулация.

Пациентите с HAE имат отсъствие или ниски нива на ендогенни или функционални С1-INH. Въпреки че събитията, които причиняват атаки на ангиоедем при пациенти с HAE, не са добре дефинирани, е постулирано, че повишената съдова пропускливост и клиничното проявление на HAE атаки могат да бъдат медиирани предимно чрез активиране на контактната система. Смята се, че потискането на активирането на контактната система чрез С1-инх чрез инактивиране на плазмения каликреин и фактор XIIA модулира тази съдова пропускливост, като предотвратява генерирането на брадикинин. Прилагането на Haegarda замества липсващия или неизправен С1-инчов протеин при пациенти с HAE.

Фармакодинамика

При нелекувани пациенти недостатъчните нива на функционален С1-инч водят до повишено активиране на С1, което води до намалени нива на компонент на комплемента 4 (С4). Прилагането на Haegarda повишава плазмените нива на С1-INH по дозозависим начин и впоследствие увеличава плазмените концентрации на С4. Плазмените концентрации на С4 след приложението на S.C. от 60 IU/kg Haegarda бяха в нормалния диапазон (16 до 38 mg/dL).

Фармакокинетика

Фармакокинетиката (PK) на С1-инх беше описана с помощта на популационен PK анализ. PK параметрите на C1-inh след два пъти седмично подкожно 60 доза IU/kg са показани в таблица 3.

Таблица 3. Фармакокинетичен параметър за Haegarda (60 IU/kg) от фармакокинетичен анализ на популацията

Стационарният PK на S.C. C1-INH не зависи от дозата между 20-80 IU/kg при субекти на HAE.

Не са проведени проучвания за оценка на ПК на С1-инх при специфични популации на пациенти, стратифицирани от раса по пол или наличие на бъбречно или чернодробно увреждане. Терсовото тегло беше включено като ковариант в популационния PK анализ на C1-INH във възрастовия диапазон от 8-72 години, докато възрастта не е статистически значима ковариант. Регулиран клирънс на телесното тегло е 11% и 10% по -високо при децата (8 до <12 years old) и adolescents (12 to < 18 years old) as compared to adult subjects (18 to 72 years) respectively.

Токсикология на животните и/или фармакология

Единичното подкожно приложение на Haegarda при зайци при нива на дозата до приблизително 670 IU/kg не доведе до неблагоприятни находки.

Клинични изследвания

Ефикасността и безопасността на Haegarda за рутинна профилактика за предотвратяване на атаки на HAE бяха демонстрирани в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано кросоувър изследване (проучване 1) и в многоцентрово рандомизирано проучване с активно лечение с отворено лечение (проучване 2).

Проучване 1

Проучването оцени 90 възрастни и юношески лица със симптоматичен HAE тип I или II. Средната (диапазон) възраст на субектите е била 40 (12 до 72) години; 60 субекти са били жени, а 30 субекти са били мъже. Субектите бяха рандомизирани да получават или 60 IU/ kg, или 40 IU/ kg Haegarda в един 16-седмичен период на лечение и плацебо в другия 16-седмичен период на лечение. Пациентите се самоуправляваха Хаегарда или плацебо подкожно 2 пъти седмично. Ефикасността се оценява за последните 14 седмици от всеки период на лечение. Пациентите, отговарящи на изискванията, също успяха да участват в проучване 2 до 140 седмици. Приблизително половината от субектите, записани в проучване 2, също участват в проучване 1 (59/120 49,2%).

Два пъти седмично S.C. дози от 60 IU/kg или 40 IU/kg Haegarda доведоха до значителна разлика в нормализирания от времето брой атаки на HAE (скоростта на атаките) спрямо плацебо (Таблица 4). Нормализираният от времето брой атаки на HAE при лица, дозирани с 60 IU/kg, е 0,52 атаки на месец в сравнение с 4,03 атаки на месец, докато получават плацебо (P <0.001). The time normalized number of HAE attacks in subjects dosed with 40 IU/kg was 1.19 attacks per month compared to 3.61 attacks per month while receiving placebo (p <0.001).

Таблица 4. Нормализиран от времето брой атаки на HAE (номер/месец)

Средният (25-ти 75-ти перцентил) намаление на процента на нормализирания от времето брой атаки на HAE спрямо плацебо е 95% (79 100) на 60 IU/kg Haegarda и 89% (70 100) на 40 IU/kg Haegarda сред субектите с оценяващи се данни и в двата периода на лечение.

Процентът на респондентите (95% CI) с ≥50% намаление на нормализирания от времето брой атаки на HAE срещу Haegarda спрямо плацебо е 83% (73% 90%). Деветдесет процента (90%) от субектите на 60 IU/kg реагират на лечение, а 76% от субектите на 40 IU/kg реагират на лечение.

Процентите на субектите (95% CI) с ≥70% и ≥90% намаление на нормализирания от времето брой атаки на HAE срещу Haegarda спрямо плацебо са съответно 74% (64% 83%) и 50% (39% 61%). Процентите на субектите с ≥70% и ≥90% намаление в сравнение с плацебо в нормализирания от времето брой атаки на HAE са 83% и 58% при 60 IU/kg и 67% и 43% за 40 IU/kg. Седемдесет и един процента (71%) от субектите на 60 IU/kg и 53% от субектите на 40 IU/kg са имали ≥1 HAE атака за период от 4 седмици на плацебо и <1 HAE attack per 4 week period on Хаегарда.

Общо 40% от субектите на 60 IU/kg и 38% от субектите на 40 IU/kg са без атаки, а средната честота на атаките на HAE на месец е 0,3 и при двете дози. Хаегарда доведе до значителна разлика в нормализирания от времето брой употреби на спасителни лекарства (скоростта на употребата на спасителни лекарства) спрямо плацебо. Доза от 60 IU/kg доведе до средна скорост на спасителни лекарства от 0,3 употреби на месец в сравнение с 3,9 употреби на месец с плацебо. Доза от 40 IU/kg доведе до средна скорост на използване на спасителни лекарства от 1,1 употреби на месец в сравнение с 5,6 употреби на месец с плацебо.

Проучване 2

Проучването оцени 120 възрастни и педиатрични лица със симптоматичен HAE тип I или II. Средната (диапазон) възраст на субектите е 41,0 (8-72) години. Пациентите с месечна степен на атака от 4,3 за 3 месеца преди влизането в проучването са записани и лекувани за средно 1,4 години; 41 пациенти (NULL,2%) са имали повече от 2 години експозиция. Средната стационарна функционална активност на С1-INH нараства до 52,0% с 40 IU/kg и 66,6% с 60 IU/kg. Честотата на нежеланите събития е сходна и в двете дозови групи (12.0 и 8.6 събития на година на пациента за 40 IU/kg и 60 IU/kg съответно). Процентите на субектите с ≥50% намаления на нормализирания от времето брой атаки на HAE срещу Haegarda спрямо нормализирания от времето брой атаки на HAE в изходната линия са съответно 93,1% и 93,1% в 40 IU/kg и 60 IU/kg лечебни оръжия. Процентите на субектите с нормализирана честота на атака на HAE на <1 HAE attack per 4-week period were 79.7% on 40 IU/kg and 86.9% on 60 IU/kg. For 40 IU/kg and 60 IU/kg median annualized attack rates were 1.0 and 1.0 respectively and median rescue medication use was 0.0 and 0.0 times per year respectively. The proportion of HAE attack-free subjects throughout the study duration with a maximum exposure of> 2,5 години е била 35,6% и 44,3% в 40 IU/kg и 60 IU/kg лечебни оръжия съответно.

Информация за пациента за Haegarda

Хаегарда
( Има -gar -duh )
С1 инхибитор на естеразата Subcutaneous (Human)
Замразено изсушено прах за възстановяване

Тази листовка обобщава важна информация за Хаегарда. Моля, прочетете го внимателно, преди да използвате Haegarda и всеки път, когато получите зареждане. Може да се предостави нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи и не включва цялата важна информация за Haegarda. Ако имате въпроси, след като прочетете това, попитайте вашия доставчик на здравни грижи.

Не се опитвайте да се самозалагайте, освен ако не сте били научени как от вашия доставчик на здравни грижи.

Какво е Хаегарда?

Странични ефекти от лекарствата за щитовидната жлеза на бронята

Хаегарда is an injectable medicine used to prevent swelling и/or painful attacks in patients 6 years of age и older with Hereditary Angioedema (HAE). HAE is caused by the poor functioning or lack of a protein called C1 that is present in your blood и helps control inflammation (swelling) и parts of the immune system. Хаегарда contains C1 esterase inhibitor (C1-INH) a protein that helps control C1.

Хаегарда should not be used to treat an acute HAE attack. In case of an acute HAE attack initiate individualized treatment as discussed with your prescribing health care professional.

Кой не трябва да използва Хаегарда?

Не трябва да използвате Haegarda, ако сте изпитали животозастрашаващи реакции на незабавни свръхчувствителност, включително анафилаксия към продукта.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам Haegarda?

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Хаегарда може да навреди на вашето неродено бебе.
• Са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Хаегарда преминава в млякото ви и дали може да навреди на вашето бебе.
• Имайте история на проблеми с кръвта. Кръвните съсиреци са възникнали при пациенти, получаващи Хаегарда. Много високи дози С1-инх могат да увеличат риска от кръвни съсиреци. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате анамнеза за сърдечно или кръвоносен съд, инсулт кръвни съсиреци или имате гъста кръв, непрекъснато устройство/устройство за достъп в една от вените ви или са били неподвижни от известно време. Тези неща могат да увеличат риска ви да имате кръвен съсирек след използването на Haegarda. Също така кажете на вашия доставчик на здравни услуги какви лекарства използвате като някои лекарства като хапчета за контрол на раждаемостта или определени андрогени могат да увеличат риска от развитие на кръвен съсирек.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт за всички лекарства, които приемате, включително всички лекарства за рецепта и не-рецепта, като добавки за лекарства без рецепта или билкови лекарства.

Какви са възможните странични ефекти на Haegarda?

Алергичните реакции могат да възникнат при Хаегарда. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или потърсете веднага услуги за поддръжка на спешна помощ, ако имате някой от следните симптоми след използването на Haegarda:

• хрипове
• затруднено дишане
• стягане на гърдите
• Стане в синьо (погледнете устните и венците)
• Бързо сърцебиене
• Подуване на лицето
• обрив или кошери

Признаците на кръвен съсирек включват:

• Болка и/или подуване на ръка или крак с топлина над засегнатата област
• обезцветяване на ръка или крак
• необясним задух
• Болки в гърдите или дискомфорт, който се влошава при дълбоко дишане
• необяснен бърз пулс
• изтръпване или слабост от едната страна на тялото

Тъй като Haegarda се прави от човешка кръв, той може да носи риск от предаване на инфекциозни агенти, напр. вирусира варианта на болестта Creutzfeldt-Jakob (VCJD) и теоретично агентът Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Най -често срещаните странични ефекти с Haegarda са реакции на инжекционното място (подуване на болката за зачервяване) Назофарингит (хрема или задушно кихане на носа воднисти очи) и замаяност.

Това не са всички възможни странични ефекти на Хаегарда.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Можете също да докладвате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Haegarda?

• Дръжте незаконнизираната Haegarda в оригиналната си картонена опаковка, за да предпазите от светлина до готовност за употреба.
• Когато се съхранява при температури до 30 ° C (86 ° F) Haegarda е стабилна за периода, посочен от датата на изтичане на етикета на картонената и флакона.
• Не замръзвайте.

Какво друго трябва да знам за Хаегарда?

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от изброените тук. Не използвайте Haegarda за условие, за което не е предписано. Не споделяйте Хаегарда с други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Хаегарда. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Haegarda, която е написана за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.haegarda.com или се обадете на 1-877-236-4423.

Какво трябва да знам за самоприлагането?

• Трябва да подготвите предписаната доза на Хаегарда за самопризнаване, както е указано от вашия доставчик на здравни грижи.

Инструкции за употреба

• Не се опитвайте да се самозалагайте, освен ако не сте били научени как от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вижте стъпка по стъпка инструкциите за инжектиране на Хаегарда в края на тази листовка. Винаги трябва да следвате конкретните инструкции, дадени от вашия доставчик на здравни грижи. Стъпките, изброени по -долу, са общи насоки за използване на Haegarda. Ако не сте сигурни в стъпките, моля, свържете се с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, преди да използвате.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще предпише дозата, която трябва да администрирате, която се основава на телесното ви тегло.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако пропуснете доза Haegarda.
• Говорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да пътувате, за да се уверите, че имате адекватно предлагане на Haegarda.
• Използвайте нова игла за всяка инжекция Haegarda. Не използвайте повторно и не споделяйте иглите си с други хора. Можете да дадете на други хора сериозна инфекция или да получите сериозна инфекция от тях.

Възстановяване и Администрация

• Флаконът за IU Haegarda от 2000 г. съдържа С1-инх като лиофилизиран концентрат за възстановяване с 4 ml стерилна вода за инжектиране на USP; Или флаконът с 3000 IU Haegarda съдържа С1-инх като лиофилизиран концентрат за възстановяване с 5,6 ml стерилна вода за инжектиране на USP.
• Проверете датата на изтичане на етикета за флакон с продукта. Не използвайте извън датата на изтичане.
• Работете върху чиста повърхност и измийте ръцете, преди да извършите следните процедури.
• Използвайте или Mix2Vial transfer set provided with Хаегарда or a commercially available double-ended needle и vented filter spike.
• Подгответе и администрирайте, като използвате асептични техники.
• Всеки флакон на Хаегарда е само за една доза. Незабавно използвайте възстановеното решение. Решението трябва да се използва в рамките на 8 часа. Изхвърлете частично използваните флакони. Haegarda не съдържа консервант.
• След възстановяване и преди администрацията проверете Хаегарда. Възстановеният разтвор трябва да бъде безцветен чист и без видими частици. Не използвайте, ако разтворът е облачно обезцветено или съдържа частици.

Възстановяване

Процедурите по -долу са предоставени като общи насоки за възстановяване на Хаегарда.

Инструкции за възстановяване на Haegarda

Фигура 1

Фигура 2

Фигура 3

Разредителът автоматично ще се прехвърля във флакона Haegarda.

Фигура 4

Фигура 5

Фигура 6

Фигура 7

Фигура 8

1. Уверете се, че флаконът Haegarda и стерилната вода за инжектиране (разреден) флакон са при стайна температура.
2. Поставете флакон с флакон с флакон Haegarda и Mix2Vial Transfer, зададени на равна повърхност.
3. Отстранете флипните капачки от флаконите Haegarda и Diluent.
4. Избършете запушалките с алкохолен тампон и оставете да изсъхнат, преди да отворите пакета за трансфер на Mix2Vial.
5. Отворете пакета за прехвърляне на Mix2Vial, като отлепите капака (Фигура 1). Не премахвайте устройството от пакета.
6. Поставете флакона за разреждане върху равна повърхност и дръжте флакона плътно. Захванете се на Mix2Vial Transfer, заедно с прозрачния пакет и натиснете пластмасовия скок в синия край на Mix2Vial Transfer, поставен здраво през центъра на запушалката на разрушителния флакон (Фигура 2).
7. Внимателно премахнете прозрачния пакет от набора за прехвърляне на Mix2Vial. Не премахвайте набора за прехвърляне на Mix2Vial или докосвайте открития край на устройството (Фигура 3).
8. С флакона Haegarda, поставен здраво върху плоска повърхност, обърнете дилентния флакон с прикрепения трансфер на Mix2Vial и натиснете здраво пластмасовия скок на прозрачния адаптер през центъра на стопера на флакона Haegarda (Фигура 4).
9. С флакон с разредител и Haegarda, все още прикрепен към комплекта за прехвърляне на Mix2Vial, леко завийте флакона Haegarda, за да се гарантира, че прахът е напълно разтворен (Фигура 5). Не разклащайте флакона.
10. С едната ръка схвана страната на Haegarda на комплекта за прехвърляне на Mix2Vial, а с другата ръка хване синия разредител страна на комплекта за прехвърляне на Mix2Vial и развийте комплекта на две парчета (Фигура 6).
11. Начертайте въздух в празна стерилна спринцовка. Използвайте спринцовка без силикон. Докато флаконът Haegarda е изправен, завийте спринцовката към комплекта за прехвърляне на Mix2Vial. Инжектирайте въздух във флакона Haegarda.
12. Докато държи буталото на спринцовката да натисне системата с главата надолу и да начертае концентрата в спринцовката, като бавно дърпате буталото назад (Фигура 7).
13. Изключете попълнената спринцовка, като я отвърнете от набора за прехвърляне на Mix2Vial (Фигура 8). Възстановеният разтвор трябва да бъде безцветен чист и без видими частици. Не използвайте, ако се наблюдават частици или обезцветяване.
14. Използвайте незабавно или в рамките на 8 часа след възстановяване. Съхранявайте разтворено решение при стайна температура. Не се охлаждайте.
15. Ако дозата изисква повече от един флакон, използвайте отделен неизползван микс2vial трансфер и разредител за всеки флакон за продукта. Повторете стъпки 10-12, за да обедините съдържанието на флаконите в една спринцовка.

Самостоятелно (или полагащо възпитание)-Администрация (подкожна администрация)

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви научи (или полагащите грижи) как безопасно да администрирате Haegarda. След като (или полагач) научите как да администрирате, следвайте инструкциите, предоставени по -долу.

Хаегарда administration instructions apply to patients 6 years of age и older.

Хаегарда Self (or caregiver)-Администрация Instructions

Стъпка 1: Сглобяване на консумативи

Съберете спринцовката Haegarda Следните консумативи за еднократна употреба (не са снабдени с Haegarda) и други елементи (остри или други дневника или дневник на контейнера):

• Хиподермична игла или набор от инфузии S.C.
• Стерилна спринцовка (използвайте спринцовка без силикон)
• Алкохолни кърпички
• Ръкавици (ако се препоръчва от доставчика на здравни грижи)

Стъпка 2: Чиста повърхност

• Почистете старателно маса или друга плоска повърхност с помощта на алкохолни кърпички.

Стъпка 3: Измийте ръцете

• Измийте старателно и изсушете ръцете си.
• Ако ви е казано да носите ръкавици, когато приготвяте инфузията, поставете ръкавиците.

Стъпка 4: Подгответе място за инжектиране

Фигура 9

Фигура 10

• Изберете зона на корема (стомаха) или друго място за инжекцията, както е обсъдено с Вашия лекар (Фигура 9).
• Използвайте различно място от последната инжекция; Трябва да завъртите местата, където инжектирате.
• Новите места за инжектиране трябва да са на най -малко 2 инча (5 сантиметра) от мястото, където сте си направили инжекция преди.
• Никога не давайте инжекция в райони, в които кожата е сърбеж, подут болезнено натъртен или червен.
• Избягвайте да правите инжекции на места, където имате белези или стрии.
• Почистете кожата на мястото на инжектиране с алкохолен тампон и оставете кожата да изсъхне (Фигура 10).

Стъпка 5: Инжектиране в коремната област

Според инструкциите на доставчика на здравни грижи:

• Прикрепете хиподермична игла или S.C. инфузионна комплект (пеперуда), както е указано от доставчика на здравни грижи. Преминете иглата или тръбата според изискванията и инструктираните.

Инжектиране с хиподермична игла:

• Поставете иглата в сгъването на кожата (Фигура 11).

Фигура 11

Инжектиране от инфузионна набор от S.C.:

• Поставете иглата в сгъването на кожата (Фигура 12).

Фигура 12

Стъпка 6: Почистете

• След като инжектирате цялото количество Haegarda, извадете иглата.
• Изхвърлете всяко неизползвано решение и цялото административно оборудване по подходящ начин съгласно местните изисквания.

Стъпка 7: Лечение на запис

Запишете номера на партидата от етикета Haegarda VIAL в дневника на лечението или дневника с датата и часа на инфузия всеки път, когато използвате Haegarda.