Ibrance

Използване за iBrance

Ibrance е показан за лечение на възрастни пациенти с хормоналния рецептор (HR) -позитивен човешки епидермален растежен фактор рецептор 2 (HER2)-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата в комбинация с:

• инхибитор на ароматаза като начална терапия на базата на ендокрин; или
• Fulvestrant при пациенти с прогресиране на заболяването след ендокринна терапия.

Ibrance е показано в комбинация с inavolisib и fulvestrant за лечение на възрастни пациенти с устойчиви на ендокринни резистентни устройства Pik3ca -Мутиран HR-позитивен HER2-отрицателен локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, както е открит от одобрен от FDA тест след рецидив на или след завършване на адювантна ендокринна терапия.

Дозировка за Ibrance

Препоръчителна доза и график

Препоръчителната доза Ibrance е 125 mg капсула, взета устно веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7 дни почивка, за да се съдържа пълен цикъл от 28 дни. Ibrance капсула трябва да се приема с храна [виж Клинична фармакология ].

Прилагайте препоръчителната доза на ароматазен инхибитор, когато се прилага с Ibrance. Моля, вижте пълната информация за предписване на инхибитора на ароматаза, който се използва.

Когато се прилага с iBrance, препоръчителната доза на fulvestrant е 500 mg, прилагана на дни 1 15 29 и веднъж месечно след това. Моля, вижте пълната информация за предписване на Fulvestrant.

Вижте пълната информация за предписване на Inavolisib и Fulvestrant за дозиране на информация.

Посъветвайте се с пациентите да приемат дозата си на Ibrance приблизително по едно и също време всеки ден.

Ако пациентът повръща или пропусне доза, не трябва да се приема допълнителна доза. Следващата предписана доза трябва да се приема в обичайното време. Капсулите на Ibrance трябва да бъдат погълнати цели (не дъвчете не ги смачнете и не ги отваряйте преди преглъщането). Капсулите не трябва да се приемат, ако са счупени напукани или по друг начин не са непокътнати.

Жените преди/перименопауза, лекувани с комбинирания Ibrance плюс инхибитор на ароматаза или фулвестрат или Ibrance плюс inavolisib и терапия с фулвестранти също трябва да се лекуват с агонисти на лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон (LHRH) съгласно настоящите стандарти за клиничната практика.

За мъже, лекувани с комбиниран Ibrance плюс инхибитор на ароматаза или Ibrance плюс inavolisib и терапия с фулвестранта, обмислете лечението с LHRH агонист съгласно настоящите стандарти за клинична практика.

Модификация на дозата

Препоръчителните модификации на дозата за нежелани реакции са изброени в таблици 1 2 и 3.

Таблица 1. Препоръчителна модификация на дозата за нежелани реакции

Таблица 2. Модификация и управление на дозата - Хематологични токсичности ^a

Таблица 3. Модификация и управление на дозата-не-хематологични токсичности

Постоянно преустановете iBrance при пациенти с тежка интерстициална белодробна болест (ILD)/пневмонит.

Обърнете се към пълната информация за предписване на съвместна ендокринна терапия и/или насоки за корекция на дозата Inavolisib в случай на токсичност и друга информация за безопасност или противопоказания.

Модификация на дозатаs Fили Use With Strong CYP3A инхибитори

Избягвайте съпътстващата употреба на силни инхибитори на CYP3A и помислете за алтернативно съпътстващо лекарство с NO или минимално инхибиране на CYP3A. Ако пациентите трябва да бъдат съвместно, силен CYP3A инхибитор намалява дозата на Ibrance до 75 mg веднъж дневно. Ако силният инхибитор бъде прекратен, увеличете дозата на Ibrance (след 3 до 5 полуживота на инхибитора) до дозата, използвана преди започване на силния CYP3A инхибитор [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Модификация на дозатаs Fили Чернодробно увреждане

No dose adjustment is required for patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B). For patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) the recommended dose of IBRANCE is 75 mg once daily for 21 consecutive days followed by 7 days off treatment to comprise a complete cycle of 28 days [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

125 mg капсули : непрозрачни твърди желатинови капсули размер 0 с капачка на карамел и тяло, отпечатано с бяло мастило Pfizer на капачката PBC 125 върху тялото.

100 mg капсули : непрозрачни твърди желатинови капсули размер 1 с капачка на карамел и светло оранжево тяло, отпечатано с бяло мастило Pfizer на капачката PBC 100 върху тялото.

75 mg капсули : непрозрачни твърди желатинови капсули размер 2 с светло оранжева капачка и тяло, отпечатани с бяло мастило Pfizer на капачката PBC 75 върху тялото.

Съхранение и обработка

Ibrance се доставя в следните силни и пакетни конфигурации:

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Разпространено от: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY. Ревизиран: април 2025 г.

Странични ефекти fили Ibrance

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Неутропения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• ILD/пневмонит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Paloma-2: Ibrance Plus Letrozole

Пациенти с естрогенен рецептор (ER) -позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин

Безопасността на Ibrance (125 mg/ден) плюс летрозол (NULL,5 mg/ден) срещу плацебо плюс летрозол беше оценена в Paloma-2. Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Ibrance при 444 от 666 пациенти с ER-позитивен HER2-отрицателен напреднал рак на гърдата, който получи поне 1 доза Ibrance плюс летрозол в Paloma-2. Средната продължителност на лечението на Ibrance плюс летрозол е 19,8 месеца, докато средната продължителност на лечението на плацебо плюс рамото на летрозол е 13,8 месеца.

Доза reductions due to an adverse reaction of any grade occurred in 36% of patients receiving Ibrance plus letrozole. No dose reduction was allowed fили letrozole in PALOMA-2.

Постоянната прекратяване, свързано с нежелана реакция, се наблюдава при 43 от 444 (10%) пациенти, получаващи Ibrance плюс летрозол и при 13 от 222 (6%) пациенти, получаващи плацебо плюс летрозол. Нежеланите реакции, водещи до постоянно прекратяване на пациенти, получаващи Ibrance плюс ледозол, включват неутропения (NULL,1%) и увеличаване на аланин аминотрансфераза (NULL,7%).

Най -често срещаните нежелани реакции (≥10%) от всяка степен, докладвана при пациенти в Ibrance плюс рамото на летрозол чрез низходяща честота, са неутропения инфекции левкопения умора гадене на алопеция стоматит диария диария анемия астения тромбоцитопения, повръщаща се на апетит, суха кожа пирексия и дисферия.

Най -често съобщаваните нежелани реакции на степен ≥3 (≥5%) при пациенти, получаващи Ibrance плюс летрозол чрез низходяща честота, са инфекции на неутропения левкопения и анемия.

Нежеланите реакции (≥10%), докладвани при пациенти, които са получили Ibrance плюс ледозол или плацебо плюс ледозол в Paloma-2, са изброени в таблица 4.

Таблица 4. Нежелани реакции (≥10%) в Палома-2

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Ibrance plus letrozole in PALOMA-2 included epistaxis (9%) lacrimation увеличен (6%) dry eye (4.1%) vision blurred (3.6%) и febrile неутропения (2.5%).

Таблица 5 Лабораторни аномалии в Палома-2

Paloma-3: Ibrance Plus Fulvestrant

Пациенти с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата, които са имали прогресия на заболяването на или след предварително адювант или метастатична ендокринна терапия

Безопасността на Ibrance (125 mg/ден) плюс Fulvestrant (500 mg) срещу плацебо плюс Fulvestrant е оценена в Paloma-3. Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Ibrance при 345 от 517 пациенти с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата, които са получили поне 1 доза Ibrance плюс Fulvestrant в Paloma-3. Средната продължителност на лечението на Ibrance плюс Fulvestrant е 10,8 месеца, докато средната продължителност на лечението на плацебо плюс Fulvestrant ARM е 4,8 месеца.

Доза reductions due to an adverse reaction of any grade occurred in 36% of patients receiving Ibrance plus fulvestrant. No dose reduction was allowed fили fulvestrant in PALOMA-3.

Постоянната прекратяване, свързано с нежелана реакция, се наблюдава при 19 от 345 (6%) пациенти, получаващи Ibrance плюс Fulvestrant и при 6 от 172 (3%) пациенти, получаващи плацебо плюс Fulvestrant. Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на пациентите, получаващи Ibrance плюс Fulvestrant, включват умора (NULL,6%) инфекции (NULL,6%) и тромбоцитопения (NULL,6%).

Най -често срещаните нежелани реакции (≥10%) от всяка степен, докладвана при пациенти в Ibrance плюс Fulvestrant Arm чрез низходяща честота, са неутропения левкопения инфекции на умора гадене анемия стоматит Диария Тромбоцитопения, повръщайки алопеция Раш намалява апета и пирексията.

Най -често отчетените нежелани реакции на степен ≥3 (≥5%) при пациенти, получаващи Ibrance плюс фулвестрант в низходяща честота, са неутропения и левкопения.

Нежеланите реакции (≥10%), докладвани при пациенти, които са получили Ibrance плюс Fulvestrant или плацебо плюс Fulvestrant в Paloma-3, са изброени в таблица 6.

Таблица 6. Нежелани реакции (≥10%) в Палома-3

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients who received Ibrance plus fulvestrant in PALOMA-3 included asthenia (8%) dysgeusia (7%) epistaxis (7%) lacrimation увеличен (6%) dry skin (6%) vision blurred (6%) dry eye (3.8%) и febrile неутропения (0.9%).

Таблица 7. Лабораторни аномалии в Палома-3

Inavo120: iBrance плюс inavolisib и fulvestrant

Възрастни с PIK3CA-мутиран HR-позитивен HER2-отрицателен локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, чието заболяване е напреднало по време или в рамките на 12 месеца след завършване на адювантна ендокринна терапия и които не са получили предишна системна терапия за локално напреднала или метастатична болест

Безопасността на комбинацията от Ibrance плюс inavolisib и fulvestrant е оценена в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (INAVO120) при 324 пациенти с Pik3ca -Мутиран HR-позитивен HER2-отрицателен локално напреднал или метастатичен рак на гърдата [виж Клинични изследвания ].

Пациентите получават или Ibrance 125 mg перорално веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвани от 7 дни почивка, за да съдържат цикъл от 28 дни плюс фулвестрант в комбинация с inavolisib (n = 162) или плацебо (n = 162). Средната продължителност на лечението на Ibrance плюс inavolisib и fulvestrant е 9 месеца (диапазон: 0 до 39 месеца).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 24% от пациентите, които са получили Ibrance плюс inavolisib и fulvestrant. Сериозните нежелани реакции, възникващи при ≥1%от пациентите, получаващи Ibrance плюс inavolisib и fulvestrant, включват диария (NULL,9%) (NULL,2%) и инфекция на пикочните пътища (NULL,2%).

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 3,7% от пациентите, които са получили Ibrance плюс inavolisib и fulvestrant, включително (NULL,6% всеки) остри коронарен синдром на церебрален кръвоизлив в мозъчен кръвоизлив и инфекция с стомашно-чревния кръвоизлив.

Постоянното прекратяване на iBrance, свързано с нежелана реакция, се наблюдава при 8 от 162 (NULL,9%) пациенти, получаващи Ibrance плюс Inavolisib и Fulvestrant и при 0 от 162 пациенти, получаващи Ibrance плюс плацебо и Fulvestrant. Нежелани реакции, водещи до прекратяване на iBrance при пациенти, получаващи Ibrance плюс inavolisib и fulvestrant, са неутропения инфекции на аланин аминотрансфераза, повишена стомашна язва чревна перфорация хипергликемия тип 2 диабет захарен костен болков мускулоскелетна боя

Доза reduction of Ibrance due to an adverse reaction occurred in 38% of patients receiving Ibrance plus inavolisib и fulvestrant и in 30% of patients receiving Ibrance plus placebo и fulvestrant. Adverse reactions leading to dose reductions of Ibrance in ≥2% patients receiving Ibrance plus inavolisib и fulvestrant were неутропения (30%) leukopenia (6%) и thrombocytopenia (3.7%).

Доза interruption of Ibrance due to an adverse reaction occurred in 71% of patients receiving Ibrance plus inavolisib и fulvestrant и in 61% of patients receiving Ibrance plus placebo и fulvestrant.

Adverse reactions leading to dose interruption of IBRANCE in ≥2% patients receiving IBRANCE plus inavolisib and fulvestrant were neutropenia (56%) infections (29%) leukopenia (12%) stomatitis (4.9%) anemia (6%) thrombocytopenia (4.3%) diarrhea (3.7%) pyrexia (3.1%) alanine Аминотрансферазата се увеличава (NULL,5%) хипергликемия (NULL,5%) и гадене (NULL,5%).

The most common (≥20%) adverse reactions including laboratory abnormalities were decreased neutrophils decreased hemoglobin increased fasting glucose decreased platelets decreased lymphocytes stomatitis diarrhea decreased calcium fatigue decreased potassium increased creatinine increased alanine aminotransferase (ALT) nausea decreased sodium decreased magnesium rash decreased appetite Covid-19 инфекция и главоболие.

Нежеланите реакции и лабораторните аномалии в INAVO120 са обобщени съответно в таблица 8 и таблица 9.

Таблица 8. Нежелани реакции (≥10% с ≥5% [всички степени] или ≥2% [степен 3-4] по-висока честота в Ibrance плюс inavolisib и fulvestrant ARM) в INAVO120

Клинично значими нежелани реакции, възникващи в <10% of patients who received the triplet combination of Ibrance plus inavolisib и fulvestrant included ABdominal pain dry eye dysgeusia и dyspepsia.

Таблица 9. Изберете лабораторни аномалии (≥10% с ≥2% [всички степени или степен 3-4] по-висока честота в Ibrance плюс inavolisib и Fulvestrant ARM) в INAVO120

Други клинични изпитвания опит

Съобщава се след следната нежелана реакция след прилагане на Ibrance: венозна тромбоемболия.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Ibrance след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Респираторни разстройства: Интерстициална белодробна болест (ILD)/неинфекциозен пневмонит

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Палмар-плантарен еритродисестезия синдром (PPE)

Мъжки пациенти с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата

Въз основа на ограничени данни от доклади за пощенски пазари и електронни здравни записи, профилът на безопасността за мъже, лекувани с iBrance, е в съответствие с профила на безопасност при жени, лекувани с iBrance.

Лекарствени взаимодействия fили Ibrance

Palbociclib се метаболизира предимно от ензим CYP3A и сулфотрансфераза (SULT) SULT2A1. Напразно Palbociclib е зависим от времето инхибитор на CYP3A.

Агенти, които могат да увеличат плазмените концентрации на Palbociclib

Ефект на CYP3A инхибитори

Коадминацията на силен CYP3A инхибитор (итраконазол) повишава плазмената експозиция на Palbociclib при здрави индивиди с 87%. Избягвайте едновременната употреба на силни CYP3A инхибитори (например кларитромицин Indinavir itraconazole кетоконазол lopinavir/ritonavir нефазодон нелфинавир позаконазол ритонавир сакинавир телапревир телитромицин и вориконазол). Избягвайте грейпфрут или сок от грейпфрут по време на лечението с Ibrance. Ако съвместното приложение на iBrance със силен CYP3A инхибитор не може да се избегне, намалете дозата на Ibrance [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Агенти, които могат да намалят плазмените концентрации на Палбоциклиб

Ефект на индукторите на CYP3A

Коадминацията на силен индуктор на CYP3A (Rifampin) намалява плазмената експозиция на Palbociclib при здрави индивиди с 85%. Избягвайте едновременната употреба на силни индуктори на CYP3A (напр. Фенитоин рифампин карбамазепин ензалутамид и кантарион на Сейнт Джон) [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, които могат да имат техните плазмени концентрации, променени от Palbociclib

Коадминацията на мидазолам с множество дози Ibrance повишава плазмената експозиция на мидазолам с 61% при здрави индивиди в сравнение с прилагането само на мидазолам. The dose of the sensitive CYP3A substrate with a narrow therapeutic index (e.g. alfentanil cyclosporine dihydroergotamine ergotamine everolimus fentanyl pimozide quinidine sirolimus and tacrolimus) may need to be reduced as IBRANCE may increase its exposure [see Клинична фармакология ].

Предупреждения за Ibrance

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Ibrance

Неутропения

Неутропения was the most frequently repилиted adverse reaction in PALOMA-2 with an incidence of 80% и PALOMA-3 with an incidence of 83%. A Grade ≥3 decrease in neutrophil counts was repилиted in 66% of patients receiving Ibrance plus letrozole in PALOMA-2 и 66% of patients receiving Ibrance plus fulvestrant in PALOMA-3. In PALOMA-2 и PALOMA-3 the median time to first episode of any grade неутропения was 15 days и the median duration of Grade ≥3 неутропения was 7 days [see Нежелани реакции ].

Наблюдавайте пълната кръвна картина преди да започнете Ibrance Therapy и в началото на всеки цикъл, както и на 15 -ия ден от първите 2 цикъла и както е посочено клинично. Препоръчва се намаляване на дозата за прекъсване на дозата или забавяне на стартиращите цикли на лечение за пациенти, които развиват 3 или 4 неутропения клас [виж Доза и приложение ].

Съобщава се за фебрилна неутропения при 1,8% от пациентите, изложени на Ibrance през Paloma-2 и Paloma-3. Една смърт поради неутропеничен сепсис се наблюдава при Палома-3. Лекарите трябва да информират пациентите да съобщават незабавно всякакви епизоди на треска [виж Информация за пациента ].

Интерстициална белодробна болест (ILD)/пневмонит

Тежка животозастрашаваща или фатална интерстициална белодробна болест (ILD) и/или пневмонит могат да се появят при пациенти, лекувани с циклин-зависима киназа 4/6 (CDK4/6) инхибитори, включително Ibrance, когато се приемат в комбинация с ендокринна терапия.

В клиничните изпитвания (Paloma-1 Paloma-2 Paloma-3) 1% от лекуваните с Ibrance пациенти са имали ILD/пневмонит от всяка степен 0,1% са имали 3 или 4 степен и не се съобщават за фатални случаи. Наблюдавани са допълнителни случаи на ILD/пневмонит при поставяне Нежелани реакции ].

Наблюдавайте пациентите за белодробни симптоми, показателни за ILD/пневмонит (например хипоксия кашлица диспнея). При пациенти, които имат нови или влошаващи се респираторни симптоми и се подозира, че са развили незабавно пневмонит, прекъсват ибранс и оценяват пациента. Постоянно преустановете iBrance при пациенти с тежък ILD или пневмонит [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие iBrance може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. При изследванията за репродукция на животни прилагането на Palbociclib на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза доведе до ембрио-фетална токсичност при излагане на майката, които са били ≥4 пъти по-голямо от клиничната експозиция на човека, основана на площ под кривата (AUC). Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с iBrance и поне 3 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Миелосупресия/инфекция

• Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават за всякакви признаци или симптоми на миелосупресия или инфекция, като треска в охлаждане на замаяност задух слабост или каквато и да е повишена тенденция към кървене и/или на синини [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Интерстициална белодробна болест/пневмонит

• Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават за нови или влошаващи се респираторни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия

• Грейпфрут може да взаимодейства с Ibrance. Пациентите не трябва да консумират продукти от грейпфрут, докато са на лечение с Ibrance.
• Информирайте пациентите, за да избегнете силни инхибитори на CYP3A и силни индуктори на CYP3A.
• Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи за всички съпътстващи лекарства, включително лекарства, отпускани по лекарско предписание, витамини и билкови продукти без рецепта [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дозиране и администриране

• Посъветвайте се с пациентите да приемат Ibrance с храна.
• Ако пациентът повръща или пропусне доза, не трябва да се приема допълнителна доза. Следващата предписана доза трябва да се приема в обичайното време. Капсулите на Ibrance трябва да бъдат погълнати цели (не дъвчете не ги смачнете и не ги отваряйте преди преглъщането). Никаква капсула не трябва да се поглъща, ако е счупена напукана или по друг начин не е непокътната.
• Пред -/перименопауза жени, лекувани с иброция, също трябва да се лекуват с агонисти на LHRH [виж Доза и приложение ].
• Когато iBrance се използва в комбинация, вижте пълната информация за предписване на други продукти за информация за дозиране и администриране [виж Доза и приложение ].

Крайност на бременността и безплодие

• Ембрио-фетална токсичност
  • Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода и да използват ефективна контрацепция по време на лечение с терапия с ибранс и в продължение на най -малко 3 седмици след последната доза. Съветват жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].
  • Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Ibrance и поне 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Кързация: съветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Ibrance и в продължение на 3 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Безплодие: Информирайте мъжете за репродуктивния потенциал, че Ibrance може да причини безплодие и да обмислите запазването на сперматозоидите преди приемане на Ibrance [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Palbociclib се оценява за канцерогенност при 6-месечно трансгенно проучване на мишката и в двугодишно проучване на плъхове. Оралното приложение на Palbociclib в продължение на 2 години доведе до повишена честота на микроглиални клетъчни тумори в централната нервна система на мъжки плъхове в доза 30 mg/kg/ден (приблизително 8 пъти по -голяма от човешката клинична експозиция на базата на AUC). Нямаше неопластични находки при женски плъхове при дози до 200 mg/kg/ден (приблизително 5 пъти по -голяма от клиничната експозиция на човека на базата на AUC). Устното прилагане на Palbociclib на мъжки и женски Rash2 трансгенни мишки в продължение на 6 месеца не доведе до повишена честота на новообразувания при дози до 60 mg/kg/ден.

Палбоциклиб беше анегеничен в клетките на яйчниците на китайски хамстер in vitro и in the bone marrow of male rats at doses ≥100 mg/kg/day fили 3 weeks. Palbociclib was not mutagenic in an in vitro Тест на бактериалната обратна мутация (AMES) и не е кластогенен в in vitro Тест за аберация на хромозома на човека на лимфоцитите.

In a fertility study in female rats palbociclib did not affect mating or fertility at any dose up to 300 mg/kg/day (approximately 4 times human clinical exposure based on AUC) and no adverse effects were observed in the female reproductive tissues in repeat-dose toxicity studies up to 300 mg/kg/day in the rat and 3 mg/kg/day in the dog (approximately 6 times and similar to human exposure [AUC] съответно при препоръчителната доза).

Неблагоприятните ефекти на PALBOCICLIB върху мъжката репродуктивна функция и плодовитостта са наблюдавани при изследванията на токсикологията на многократните дози при плъхове и кучета и мъжко изследване на плодовитостта при плъхове. При изследвания на токсикологията за повторна доза на Palbociclib на резултатите от простатата и семенната везикула на тестис epididymis при ≥30 mg/kg/ден при плъхове и ≥0,2 mg/kg/ден при кучета включват намалена атрофия на теглото на органа или дегенерация хипоспермия интратубуларна дебюсна отложка и намалена секреция на интратубуларната отложка и намалена секреция на органа. Частична обратимост на въздействието на репродуктивните органи на мъжете се наблюдава при плъхове и кучето след 4- и 12-седмичен период на дозиране съответно. Тези дози при плъхове и кучета доведоха до приблизително ≥10 и 0,1 пъти съответно експозицията [AUC] при хора при препоръчителната доза. В изследването на плодовитостта и ранното ембрионално развитие при мъжки плъхове Palbociclib не предизвика ефекти върху чифтосването, но доведе до леко намаляване на плодовитостта във връзка с по -ниска подвижност и плътност на спермата при 100 mg/kg/ден с прогнозираните нива на експозиция [AUC] от 20 пъти по -голямо от експозицията при хора при препоръчителната доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и неговия механизъм на действие може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no availABle data in pregnant women to infилиm the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of palbociclib to pregnant rats и rABbits during илиganogenesis resulted in embryo-fetal toxicity at maternal exposures that were ≥4 times the human clinical exposure based on AUC (see Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Данни

Данни за животните

При изследване на плодовитостта и ранното ембрионално развитие при женски плъхове Palbociclib се прилага перорално в продължение на 15 дни, преди да се чифтоса през 7 -ия ден от бременността, което не е причинило токсичност на емриони при дози до 300 mg/kg/ден с майчината системна експозиция приблизително 4 пъти повече от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната доза.

В проучванията за развитие на ембрио-фетални при плъхове и зайци бременни животни получават перорални дози палбоциклиб съответно до 300 mg/kg/ден и 20 mg/kg/ден през периода на органогенеза. Токсичната доза от 300 mg/kg/ден е феетоксична при плъхове, което води до намаляване на телесните тегла на плода. При дози ≥100 mg/kg/ден при плъхове се наблюдава повишена честота на скелетна промяна (повишена честота на ребро, присъстваща на седмия шиен прешлен). При токсичната доза от 20 mg/kg/ден при зайци се наблюдава повишена честота на скелетните вариации, включително малки фаланги в предния крайник. При 300 mg/kg/ден при плъхове и 20 mg/kg/ден при зайци системните експозиции на майката са приблизително 4 и 9 пъти повече от човешката експозиция (AUC) при препоръчителната доза съответно.

Съобщава се, че CDK4/6 двойни нокаутирани мишки умират в късни етапи на развитие на плода (Ден на бременността 14.5 до раждането) поради тежка анемия. Въпреки това данните за нокаут на мишката може да не предсказват ефекти при хората поради разликите в степента на целево инхибиране.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Palbociclib в човешкото мляко влиянието му върху производството на мляко или кърменото кърмаче. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Ibrance съветват кърмеща жена да не кърми по време на лечение с Ibrance и в продължение на 3 седмици след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Въз основа на проучвания върху животни Ibrance може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Бременност ]. Жени of reproductive potential should have a pregnancy test priили to starting treatment with Ibrance.

Контрацепция

Жени

Ibrance can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Бременност ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Ibrance и fили at least 3 weeks after the last доза.

Мъже

Поради потенциала за генотоксичност посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с iBrance и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Неклинична токсикология ].

Безплодие

Мъже

Въз основа на проучвания върху животни Ibrance може да наруши плодовитостта при мъже с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на iBrance при педиатрични пациенти не са проучени.

Altered glucose metabolism (glycosuria hyperglycemia decreased insulin) associated with changes in the pancreas (islet cell vacuolation) eye (cataracts lens degeneration) kidney (tubule vacuolation chronic progressive nephropathy) and adipose tissue (atrophy) were identified in a 27 week repeat-dose toxicology study in rats that were immature at the beginning of the studies and were most Разпространено при мъжете при перорални дози Palbociclib ≥30 mg/kg/ден (приблизително 11 пъти по -голяма от експозицията на човека при възрастни [AUC] при препоръчителната доза). Някои от тези открития (вакуолация на островния гликозурия/хипергликемия на панкреаса и вакуолация на бъбреците) с по-ниска честота и тежест в 15-седмично изследване за токсикология с повторна доза при незрели плъхове. Промененият метаболизъм на глюкозата или свързаните с тях промени в панкреаса на бъбреците и мастната тъкан не са идентифицирани в 27-седмично изследване на токсикологията с повторна доза при плъхове, които са били зрели в началото на изследването и при кучета в проучвания за токсикологична токсика до 39 седмици.

Токсичностите в зъбите, независимо от променения метаболизъм на глюкозата, са наблюдавани при плъхове. Прилагането на 100 mg/kg palbociclib в продължение на 27 седмици (приблизително 15 пъти по -голяма от излагането на възрастни хора [AUC] при препоръчителната доза) води до аномалии при отглеждане на зъби на резци (обезцветена дегенерация на амелобласт/некроза моноядрена клетъчна инфилтрат). Други токсичности, които са потенциални загриженост за педиатричните пациенти, не са оценени при непълнолетни животни.

Гериатрична употреба

От 444 пациенти, които са получили iBrance при Paloma-2 181 пациенти (41%), са на възраст ≥65 години, а 48 пациенти (11%) са на възраст ≥75 години. От 347 пациенти, които са получили iBrance при пациенти с Палома-3 86 (25%), са на възраст ≥65 години, а 27 пациенти (8%) са на възраст ≥75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на iBrance между тези пациенти и по -млади пациенти.

Чернодробно увреждане

No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B). For patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) the recommended dose of IBRANCE is 75 mg once daily for 21 consecutive days followed by 7 days off treatment to comprise a complete cycle of 28 days [see Доза и приложение ]. Въз основа на a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of hepatic function the palbociclib unbound exposure (unbound AUCINF) decreased by 17% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) и увеличен by 34% и 77% in subjects with moderate (Child-Pugh class B) и severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively relative to subjects with nилиmal hepatic function. Peak palbociclib unbound exposure (unbound Cmax) увеличен by 7% 38% и 72% fили mild moderate и severe hepatic impairment respectively relative to subjects with nилиmal hepatic function [see Клинична фармакология ].

Прегледайте пълната информация за предписване на инхибитора на ароматазата или Fulvestrant за модификации на дозата, свързани с чернодробното увреждане.

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата при пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане (CRCL> 15 ml/min). Въз основа на фармакокинетично изпитване при лица с различна степен на бъбречна функция общата експозиция на Palbociclib (AUCINF) се увеличава с 39% 42% и 31% с лека (60 ml/min ≤ CRCL <90 mL/min) moderate (30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min) и severe (CrCl <30 mL/min) renal impairment respectively relative to subjects with nилиmal renal function. Peak palbociclib exposure (Cmax) увеличен by 17% 12% и 15% fили mild moderate и severe renal impairment respectively relative to subjects with nилиmal renal function. The pharmacokinetics of palbociclib have not been studied in patients requiring hemodialysis [see Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за iBrance

Не е предоставена информация

Противопоказания за Ibrance

Няма.

Клинична фармакология fили Ibrance

Механизъм на действие

Palbociclib е инхибитор на циклин-зависими кинази (CDK) 4 и 6. Циклин D1 и CDK4/6 са надолу по течението на сигналните пътища, които водят до клетъчна пролиферация. In vitro Palbociclib намалява клетъчната пролиферация на естрогенния рецептор (ER) -позитивни клетъчни линии на рак на гърдата, като блокира прогресията на клетката от G1 във фаза на S на клетъчния цикъл. Лечението на клетъчните линии на рака на гърдата с комбинацията от Palbociclib и антиестрогени води до намаляване на фосфорилирането на ретинобластома (RB), което води до намалена експресия на E2F и сигнализиране и повишаване на спирането на растежа в сравнение с лечението само с всяко лекарство. In vitro Лечението на ER-позитивни клетъчни линии на рак на гърдата с комбинацията от Palbociclib и антиестрогени доведе до повишено стареене на клетките в сравнение с всяко лекарство, което се поддържа до 6 дни след отстраняването на Palbociclib и е по-голямо, ако се продължи лечението с антиестроген. Напразно Проучванията, използващи ER-положителен на пациент ER-позитивен модел на рак на гърдата, показват, че комбинацията от Palbociclib и Letrozole увеличава инхибирането на RB фосфорилиране надолу по веригата и растеж на тумора в сравнение с всяко лекарство само.

Какво е Lialda, използвана за лечение на

Мононуклеарни клетки на човешкия костен мозък, третирани с Palbociclib в присъствието или отсъствието на антиестроген in vitro не стана стареещ и възобнови пролиферацията след оттеглянето на Palbociclib.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на palbociclib върху QT интервала, коригиран за сърдечна честота (QTC), се оценява с помощта на съвпадащи с времето електрокардиограми (ECGs), оценяващи промяната от изходното ниво и съответните фармакокинетични данни при 77 пациенти с рак на гърдата. Palbociclib няма голям ефект върху QTC (т.е.> 20 ms) при 125 mg веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7 дни почивка, за да съдържа пълен цикъл от 28 дни.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката (PK) на Palbociclib се характеризира при пациенти със солидни тумори, включително напреднал рак на гърдата и при здрави индивиди.

Абсорбция

Средната максимална наблюдавана концентрация (CMAX) на Palbociclib обикновено се наблюдава между 6 до 12 часа (време за достигане на максимална концентрация TMAX) след перорално приложение. Средната абсолютна бионаличност на iBrance след перорална доза 125 mg е 46%. В диапазона на дозиране от 25 mg до 225 mg AUC и CMAX се увеличават пропорционално с дозата като цяло. Стационарното състояние е постигнато в рамките на 8 дни след повтореното веднъж дневно дозиране. С многократно веднъж ежедневно прилагане PALBOCICLIB, натрупан със средно съотношение на натрупване от 2,4 (диапазон от 1,5 до 4,2).

Хранителен ефект

Абсорбцията и експозицията на Palbociclib са много ниски при приблизително 13% от населението при гладно състояние. Приемът на храна увеличава експозицията на Palbociclib в този малък подгруп на популацията, но не променя експозицията на Palbociclib в останалата част от популацията в клинично значима степен. Следователно приемът на храната намалява променливостта на интерсубекта на експозицията на Palbociclib, която поддържа прилагането на iBrance с храната. Compared to IBRANCE given under overnight fasted conditions the population average area under the concentration-time curve from zero to infinity (AUCINF) and Cmax of palbociclib increased by 21% and 38% respectively when given with high-fat high-calorie food (approximately 800 to 1000 calories with 150 250 and 500 to 600 calories from protein carbohydrate and fat respectively) by 12% and 27% respectively when given with low-fat low-calorie food (approximately 400 to 500 calories with 120 250 and 28 to 35 calories from protein carbohydrate and fat respectively) and by 13% and 24% respectively when moderate-fat standard calorie food (approximately 500 to 700 calories with 75 to 105 250 to 350 and 175 to 245 calories from protein carbohydrate and fat respectively) was given 1 hour before and 2 hours after Дозиране на ibrance.

Разпределение

Свързване на Palbociclib с човешки плазмени протеини in vitro е приблизително 85% без зависимост от концентрация в диапазона на концентрация от 500 ng/ml до 5000 ng/ml. Средната фракция, несвързана (FU) на Palbociclib в човешката плазма напразно увеличен incrementally with wилиsening hepatic function. There was no obvious trend in the mean palbociclib fu in human plasma напразно с влошаване на бъбречната функция. Геометричният среден очевиден обем на разпределение (VZ/F) е 2583 L с коефициент на вариация (CV) от 26%.

Метаболизъм

In vitro и напразно Проучванията показват, че Palbociclib претърпява чернодробен метаболизъм при хората. След орално приложение на единична 125 mg доза [ ¹⁴ C] PALBOCICLIB За хората първичните метаболитни пътища за Palbociclib включва окисляване и сулфон с ацилиране и глюкуронизация, допринасящи като незначителни пътища. Palbociclib е основният циркулиращо лекарство, получено от лекарства в плазмата (23%). Основният циркулиращ метаболит е глюкурониден конюгат на Palbociclib, въпреки че той представлява само 1,5% от приложената доза в екскретите. Palbociclib се метаболизира широко с непроменени лекарства, представляващи 2,3% и 6,9% от радиоактивността съответно в изпражненията и урината. При изпражненията конюгата на сулфамовата киселина на Palbociclib е основният компонент, свързан с лекарството, представляващ 26% от прилаганата доза. In vitro Проучвания с човешки хепатоцити чернодробни цитозолни и S9 фракции и рекомбинантни SULT ензими показват, че CYP3A и SULT2A1 участват главно в метаболизма на Palbociclib.

Елиминиране

Геометричната средна видима орална клирънс (CL/F) на Palbociclib е 63,1 l/hr (29% CV), а средното (± стандартно отклонение) плазменото елиминиране на полуживота е 29 (± 5) часа при пациенти с напреднал рак на гърдата. При 6 здрави мъже, дадени на една перорална доза от [ ¹⁴ C] PALBOCICLIB Медиана от 91,6% от общата администрирана радиоактивна доза се възстановява за 15 дни; Изпражненията (NULL,1% от дозата) са основният път на екскреция със 17,5% от дозата, възстановена в урината. По -голямата част от материала е екскретирана като метаболити.

Специфични популации

Възрастова пола и телесно тегло

Въз основа на фармакокинетичен анализ на популацията при 183 пациенти с рак (50 мъже и 133 пациенти с възрастови пациенти от 22 до 89 години, а телесното тегло варира от 37,9 до 123 кг), че полът не оказва влияние върху излагането на Палбокиклиб и възрастта и телесното тегло не оказват клинично важен ефект върху излагането на Палбокиклиб.

Педиатрична популация

Фармакокинетика of Ibrance have not been evaluated in patients <18 years of age.

Чернодробно увреждане

Data from a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of hepatic impairment indicate that palbociclib unbound AUCINF decreased 17% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) and increased by 34% and 77% in subjects with moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively relative to subjects with normal hepatic function. Palbociclib unbound Cmax increased by 7% 38% and 72% for mild moderate and severe hepatic impairment respectively relative to subjects with normal hepatic function. In addition based on a population pharmacokinetic analysis that included 183 patients where 40 patients had mild hepatic impairment based on National Cancer Institute (NCI) classification (total bilirubin ≤ ULN and AST > ULN or total bilirubin > 1.0 to 1.5 × ULN and any AST) mild hepatic impairment had no effect on the exposure of palbociclib further supporting the findings from the dedicated hepatic impairment study.

Бъбречно увреждане

Данни from a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of renal impairment indicate that palbociclib AUCINF увеличен by 39% 42% и 31% with mild (60 mL/min ≤ CrCl <90 mL/min) moderate (30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min) и severe (CrCl <30 mL/min) renal impairment respectively relative to subjects with nилиmal renal function. Peak palbociclib exposure (Cmax) увеличен by 17% 12% и 15% fили mild moderate и severe renal impairment respectively relative to subjects with nилиmal renal function. In addition based on a population pharmacokinetic analysis that included 183 patients where 73 patients had mild renal impairment и 29 patients had moderate renal impairment mild и moderate renal impairment had no effect on the exposure of palbociclib. The pharmacokinetics of palbociclib have not been studied in patients requiring hemodialysis.

Лекарствени взаимодействия

In vitro Данните показват, че ензимът на CYP3A и SULT SULT2A1 участва главно в метаболизма на Palbociclib. Palbociclib е слаб зависим от времето инхибитор на CYP3A след ежедневно дозиране на 125 mg до стабилно състояние при хора. In vitro Palbociclib не е инхибитор на CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 и 2D6 и не е индуктор на CYP1A2 2B6 2C8 и 3A4 при клинично значими концентрации.

CYP3A инхибитори

Данни from a drug interaction trial in healthy subjects (N=12) indicate that coadministration of multiple 200 mg daily doses of itraconazole with a single 125 mg Ibrance dose увеличен palbociclib AUCINF и the Cmax by approximately 87% и 34% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone [see Лекарствени взаимодействия ].

CYP3A индуктори

Данни from a drug interaction trial in healthy subjects (N=15) indicate that coadministration of multiple 600 mg daily doses of Рифампин a strong CYP3A inducer with a single 125 mg Ibrance dose decreased palbociclib AUCINF и Cmax by 85% и 70% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone. Данни from a drug interaction trial in healthy subjects (N=14) indicate that coadministration of multiple 400 mg daily doses of Модафинил a moderate CYP3A inducer with a single 125 mg Ibrance dose decreased palbociclib AUCINF и Cmax by 32% и 11% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone [see Лекарствени взаимодействия ].

CYP3A субстрати

Palbociclib е слаб зависим от времето инхибитор на CYP3A след ежедневно дозиране на 125 mg до стабилно състояние при хора. В изпитване за взаимодействие с лекарства при здрави субекти (n = 26) съвместното приложение на мидазолам с множество дози Ibrance увеличава мидазолам Aucinf и стойностите на CMAX с 61% и 37% съответно в сравнение с прилагането само на мидазолам [виж Лекарствени взаимодействия ].

Стомашно рН повишаващи лекарства

В изпитване за взаимодействие с лекарства при здрави индивиди съвместно приложение на единична 125 mg доза iBrance с множество дози от инхибитора на протонната помпа (PPI) рабепразол при условия на федерация намалява PALBOCICLIB CMAX с 41%, но има ограничено въздействие върху AUCINF (13% намаление) в сравнение с една доза от iBrance, прилаган самостоятелно. Като се има предвид намаленият ефект върху стомашното рН на антагонистите на Н2-рецепторите и локалните антиациди в сравнение с PPI, ефектът от тези класове на намаляване на киселините агенти върху експозицията на Palbociclib при условия на федерация се очаква да бъде минимален. При условия на федерация няма клинично значим ефект на антагонисти на PPIS H2-рецептор или локални антиациди върху експозицията на Palbociclib. В друго здравословно проучване съвместното приложение на една доза iBrance с множество дози от PPI ​​рабепразол при условия на гладно намалява Palbociclib aucinf и Cmax съответно с 62% и 80% в сравнение с една доза от ибрация, прилагана самостоятелно.

Ефект на Palbociclib върху транспортиращите

In vitro Оценките показват, че PALBOCICLIB има нисък потенциал да инхибира активността на транспортиращите органични аниони на лекарства (OAT) 1 OAT3 органичен катионен транспортер (OCT) 2 и органичен анион, транспортиращ полипептид (OATP) 1B1 OATP1B3 при клинично съответни концентрации. In vitro Palbociclib има потенциал да инхибира OCT1 при клинично значими концентрации, както и потенциал да инхибира р-гликопротеина (P-gp) или протеина на резистентността на рак на гърдата (BCRP) в стомашно-чревния тракт при предложената доза.

Ефект на транспортерите върху Palbociclib

Въз основа на in vitro Данните P-GP и BCRP медиираният транспорт е малко вероятно да повлияят на степента на перорална абсорбция на Palbociclib при терапевтични дози.

Клинични изследвания

Paloma-2: Ibrance Plus Letrozole

Пациенти с ER-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин

Paloma-2 беше международно рандомизирано многоцентрово изследване на Ibrance Plus на Ibrance Plus на Ibrance Plus срещу плацебо плюс ледозол, проведен при жени след менопауза с ER-позитивен HER2-отрицателен рак на гърдата, който не е получил предишно системно лечение на напредналото си заболяване. Общо 666 пациенти са рандомизирани 2: 1 до Ibrance плюс летрозол или плацебо плюс летрозол.

Рандомизацията е стратифицирана от сайта на заболяването (висцерална спрямо невисцерална) интервал без болести (de novo метастатично спрямо ≤12 месеца от края на адювантното лечение до рецидив на заболяването срещу> 12 месеца от края на лечението на адювант до рецидив на заболяването) и природата на предишни (нео) адвокантни антикансови терапии (предишни хормонални терапии срещу предходни антиконални терапии). Ibrance се прилага перорално в доза от 125 mg дневно в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7 почивни лечения. Пациентите са получили изследване, докато обективното прогресиране на заболяването симптоматично влошаване на неприемлива смъртност на токсичност или оттегляне на съгласие, което е настъпило първо. Основният резултат от ефикасността на проучването е оцеляването на прогресия без прогресия (PFS), оценена съгласно критериите за оценка на отговора при солидни тумори версия 1.1 (RECIST). Допълнителни мерки за резултатите от ефикасността бяха потвърдени като обща степен на отговор (ORR), оценени от изследователя съгласно Recist версия 1.1 и общата преживяемост (OS).

Пациентите, записани в това проучване, имат средна възраст от 62 години (диапазон от 28 до 89). По -голямата част от пациентите са били бели (78%) и повечето пациенти са имали състоянието на ефективността на източната кооперативна онкология (ECOG) (PS) от 0 или 1 (98%). Четиридесет и осем процента от пациентите са получили химиотерапия, а 56% са получили антихормонална терапия в неоадювантната или адювантна обстановка преди диагностицирането на напреднал рак на гърдата. Тридесет и седем процента от пациентите не са имали предишна системна терапия в неоадювантната или адювантната обстановка. По -голямата част от пациентите (97%) са имали метастатично заболяване. Двадесет и три процента от пациентите са имали костно заболяване, а 49% от пациентите са имали висцерална болест.

Основните резултати от ефикасността от Paloma-2 са обобщени в таблица 10 и фигура 1. Постоянни резултати са наблюдавани в подгрупи на пациентите на интервал без болести (DFI) сайт и предишна терапия. Ефектът на лечението на комбинацията върху PFS също беше подкрепен от независим преглед на рентгенографиите. Въз основа на предварително определения анализ на окончателната ОС, проведен след 435 събития ОС, не е статистически значим.

Таблица 10. Резултати от ефикасността-Paloma-2

Фигура 1. Каплан-Майер График за преживяемост без прогресия-Paloma-2 (оценка на изследовател, намерение за лечение)

Нека = летрозол; Pal = palbociclib; PBO = плацебо.

Paloma-3: Ibrance Plus Fulvestrant

Пациенти с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата, които са имали прогресия на заболяването на или след предишен адювант или метастатична ендокринна терапия

Paloma-3 беше международно рандомизирано многоцентрово изследване на Ibrance Plus на Ibrance Plus Fulvestrant срещу плацебо плюс фулвестрант, проведен при жени с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал рак на гърдата, независимо от техния статус на менопауза, чието заболяване е прогресирало или след предишна ендокринна терапия. Общо 521 жени преди/постменопауза са рандомизирани 2: 1 на Ibrance плюс Fulvestrant или плацебо плюс Fulvestrant и стратифицирани чрез документирана чувствителност към предишна хормонална терапия менопаузално състояние при влизане на изследването (Pre/Peri срещу постменопауза) и присъствие на висцерални метастази. Ibrance се прилага перорално в доза от 125 mg дневно в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7 почивни лечения. Пред/перименопауза жени са били записани в проучването и са получили агониста на LHRH Госерелин поне 4 седмици преди и за продължителността на Палома-3. Пациентите продължават да получават присвоено лечение, докато обективната прогресия на болестта симптоматично влошаване на неприемлива смъртност на токсичност или оттегляне на съгласието, което от двете настъпи първо. Основният резултат от ефикасността на проучването е оценяван от изследовател PFS, оценен съгласно RECIST 1.1.

Пациентите, записани в това проучване, имат средна възраст от 57 години (диапазон от 29 до 88). По -голямата част от пациентите в изследване са бели (74%), всички пациенти са имали ECOG PS 0 или 1 и 80% са след менопауза. Всички пациенти са получили предишна системна терапия, а 75% от пациентите са получили предишен режим на химиотерапия. Двадесет и пет процента от пациентите не са получавали предварителна терапия при метастатично заболяване, настройвайки 60%, са имали висцерални метастази, а 23% са имали костна болест.

Резултатите от оценките на изследователя PFS и окончателната ОС от Paloma-3 са обобщени в таблица 11. Съответните графики на Kaplan-Meier са показани съответно на фигури 2 и 3. Постоянни резултати от PFS са наблюдавани в подгрупи на пациентите на чувствителността към болестта към предишна хормонална терапия и статус на менопауза. След средно време за проследяване от 45 месеца крайните резултати от ОС не са статистически значими.

Таблица 11. Резултати от ефикасността-Paloma-3

Фигура 2. Каплан-Майер График за оцеляване без прогресия-Paloma-3 (оценка на изследователите, намерение за лечение на населението)

Ful = fulvestrant; Pal = palbociclib; PBO = плацебо.

Фигура 3. Каплан-Майер График на общата оцеляване (Намерението за лечение)-Палома-3

Ful = fulvestrant; Pal = palbociclib; PBO = плацебо.

Inavo120: iBrance плюс inavolisib и fulvestrant

Възрастни с Pik3ca -Мутиран HR-позитивен HER2-отрицателен локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, чието заболяване е напреднало по време или в рамките на 12 месеца след завършването на адювантна ендокринна терапия и които не са получили предишна системна терапия за локално напреднала или метастатична болест

Inavo120 (NCT04191499) е рандомизирано (1: 1) двойно сляпо плацебо-контролирано проучване, оценяващо ефикасността на inavolisib в комбинация с iBrance и fulvestrant при възрастни пациенти с ендокринни резистентни Pik3ca -Мутиран HR-позитивен HER2-отрицателен (дефиниран като IHC 0 или 1 или IHC 2 /ish-) локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, чието заболяване е прогресирало по време или в рамките на 12 месеца след завършването на адювантна ендокринна терапия и които не са получавали предишна системна терапия за локално напреднала или метастатична болест. Рандомизацията е стратифицирана чрез наличие на висцерална болест (да или не) ендокринна резистентност (първична или вторична) и географски регион (Северна Америка/Западна Европа Азия други).

Първичната ендокринна резистентност се определя като рецидив, докато на първите 2 години на адювантна ендокринна терапия (ET) и вторичната ендокринна резистентност се определя като рецидив, докато е на адювант и след поне 2 години или рецидив в рамките на 12 месеца след завършване на адювант et.

От пациентите са били длъжни да имат HbA1c <6% и fasting blood glucose <126 mg/dL. The study excluded patients with Type 1 Диабет захарен или захарен диабет тип 2, изискващ продължаващо антихипергликемично лечение в началото на изследването.

Pik3ca Състоянието на мутацията се определя проспективно в централна лаборатория, използвайки основата ^® Течен CDX анализ на плазмената циркулираща туморна ДНК (CTDNA) или в локални лаборатории, използвайки различни валидирани полимеразни верижни реакции (PCR) или следващо поколение секвениране (NGS) върху туморната тъкан или плазма. Всички пациенти бяха длъжни да осигурят както прясно събрана кръвна проба преди лечение, така и проба от туморна тъкан за централна оценка и определяне на Pik3ca Състояние на мутация (и).

Пациентите получават или Inavolisib 9 mg (n = 161) или плацебо (n = 164) перорално веднъж дневно в комбинация с Ibrance 125 mg перорално веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвани от 7 дни почивка, за да се състои от цикъл от 28 дни и след това на 500 mg, прилаган на интромискул на цикъл 1 дни 1 и 15 и след това на ден 1 от всеки 28-дневен цикъл. Пациентите получават лечение до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. В допълнение всички жени и мъже от перименопауза са получили агонист на LHRH по време на терапията.

Основните демографски и болестни характеристики са: средна възраст 54 години (диапазон: 27 до 79 години); 98% жени, от които 39% са били преди/перименопауза; 59% бели 38% азиатски 2,5% неизвестни 0,6% чернокожи или афроамериканци; 6% испаноядци или латиноамерикански; и ECOG PS от 0 (63%) или 1 (36%). Тамоксифен (57%) и ароматазни инхибитори (50%) са най -често използваните адювантни ендокринни терапии. Счита се, че шестдесет и четири процента от пациентите имат вторична ендокринна резистентност. Осемдесет и три процента от пациентите са получили преди това Химиотерапия (В NEO/адювантната обстановка) и 1,2% от пациентите са били лекувани с CDK4/6 инхибитор.

Основната мярка за резултати от ефикасността беше оценяван от изследовател (INV) PFS на Recist версия 1.1. Допълнителните мерки за резултатите от ефикасността включват OS Invased ORR и оценена продължителност на отговора (DOR).

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 12 и фигура 4. Резултатите от PFS, оценени от INV, бяха подкрепени от последователни резултати от заслепена независима централна оценка (BICR). По време на PFS анализ на данните за ОС не са зрели с 30% смъртни случаи в общата популация.

Таблица 12. Ефикасността води до пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата при INAVO120

Фигура 4. Крива на Kaplan-Meier за оцеляване без прогресия без прогресия в INAVO120

Информация за пациента за iBrance

Ibrance ^®
(Очни мозъци)
(PALBOCICLIB) Капсули

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ibrance?

Ibrance may cause serious side effects включително:

Нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения). Ниският брой на белите кръвни клетки е много често срещан при приемане на Ibrance и може да причини сериозни инфекции, които могат да доведат до смърт. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери броя на вашите бели кръвни клетки преди и по време на лечението.

Ако развиете нисък брой на белите кръвни клетки по време на лечението с Ibrance, вашият доставчик на здравни грижи може да спре лечението ви да намали дозата ви или да ви каже да изчакате да започнете цикъла си на лечение. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате признаци и симптоми на нисък брой на белите кръвни клетки или инфекции като треска и втрисане.

Проблеми с белите дробове (пневмонит). Ibrance may cause severe или life-threatening inflammation of the lungs during treatment that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have any new или wилиsening symptoms включително:

• Болки в гърдите
• кашлица със или без слуз
• Проблем с дишането или задух

Вашият доставчик на здравни грижи може да прекъсне или спре лечението с Ibrance напълно, ако симптомите ви са тежки.

Вижте какви са възможните странични ефекти на Ibrance? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Ibrance?

Колко често трябва да приемам xanax

Ibrance is a prescription medicine used:

При възрастни да лекуват хормоналния рецептор (HR) -позитивен човешки епидермален растежен фактор рецептор 2 (HER2)-отрицателен рак на гърдата, който се е разпространил в други части на тялото (метастатичен) в комбинация с::

• инхибитор на ароматаза като първата терапия на базата на хормонална основа или
• Fulvestrant при хора с прогресиране на заболяването след хормонална терапия.

При възрастни с хормоналния рецептор (HR) -позитивен човешки епидермален растежен фактор рецептор 2 (HER2) -негативен и с анормална фосфатидилинозитол-3-киназна каталитичен субединица алфа (алфа ( Pik3ca ) Ген рак на гърдата, който се е разпространил в близките тъкани или лимфни възли (локално напреднали) или в други части на тялото (метастатично) в комбинация с:

• inavolisib и fulvestrant при хора с прогресиране на заболяването по време или след адювантна хормонална терапия.

Не е известно дали Ibrance е безопасен и ефективен при децата.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Ibrance?

Преди да вземете Ibrance, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако: • Имате тръба за треска или други признаци или симптоми на инфекция.

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците.
• имат други медицински състояния.
• са бременни или планират да забременеят. Ibrance може да навреди на вашето неродено бебе.
  • Жени които са в състояние да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта по време на лечението и поне 3 седмици след последната доза iBrance. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви помоли да вземете тест за бременност, преди да започнете лечение с Ibrance.
  • Мъже С женските партньори, които могат да забременеят, трябва да използват ефективен контрол на раждаемостта по време на лечението с Ibrance в продължение на най -малко 3 месеца след последната доза Ibrance.
  • Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас през това време.
  • Ако забременеете или смятате, че сте бременна, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Ибранс преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение с Ibrance и в продължение на 3 седмици след последната доза.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително Лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. IBrance и други лекарства могат да се повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти.

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам Ibrance?

• Вземете Ibrance точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Вземете Ibrance с храна.
• Ibrance should be taken at ABout the same time each day.
• Поглъщайте капсули Ibrance цели цели. Не дъвчете смачкани или отворете капсули на Ibrance, преди да ги погълнете.
• Не приемайте никакви капсули на Ibrance, които са счупени напукани или изглеждат повредени.
• Избягвайте продуктите от грейпфрут и грейпфрут по време на лечение с Ibrance. Грейпфрут може да увеличи количеството на ибранс в кръвта ви.
• Не променяйте дозата си или не спирайте да приемате Ibrance, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Ако пропуснете доза iBrance или повръщане след приемане на доза Ibrance, не приемайте друга доза в този ден.
• Вземете следващата си доза в редовното си време.
• Когато iBrance се използва в комбинация с inavolisib и fulvestrant или инхибитор на ароматаза, също прочетете информацията за пациента за предписаните продукти.

Какви са възможните странични ефекти на Ibrance?

Ibrance may cause serious side effects. See Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ibrance?

Най -често срещаните странични ефекти на Ibrance, когато се използва с летрозол или fulvestrant, включва:

• Ниският брой на червените кръвни клетки и ниският брой на тромбоцитите са често срещани при iBrance. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някой от тези симптоми по време на лечението:
  • замаяност
  • кървене или натъртване по -лесно
  • задух
  • слабост
  • кръвотечение от носаs
• Инфекции (вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за iBrance?)
• умора
• диария
• Изтъняване на косата или загуба на коса
• гадене
• възпалена уста
• ABnилиmalities in liver blood tests
• увеличен blood creatinine

Най -често срещаните странични ефекти of Ibrance when used in combination with inavolisib plus fulvestrant include:

• Висока кръвна захар нива, водещи до прекомерна жажда и уриниране
• възпалена уста
• диария
• Намалени броя на белите кръвни клетки от броя на червените кръвни клетки и броя на тромбоцитите
• Намалени нива на кръв на калциев калий натрий и магнезий
• увеличен creatine blood levels
• умора
• ABnилиmalities in liver blood tests
• гадене
• обрив
• загуба на апетит
• Covid-19 инфекция
• главоболие

Ibrance may cause fertility problems in males. This may affect your ABility to father a child. Talk to your healthcare provider ABout family planning options befилиe starting Ibrance if this is a concern fили you.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам iBrance?

• Съхранявайте iBrance при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте iBrance и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на iBrance

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Ibrance за условие, за което не е предписано. Не давайте ибранс на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за повече информация за Ibrance, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в iBrance?

Активна съставка: Palbociclib

Неактивни съставки: Микрокристална целулоза лактоза монохидрат натриев нишесте гликолат колоиден силиконов диоксид магнезиев стеарат и черупки от капсули с твърд желатин.

Светло оранжевите светлинни оранжеви/карамел и карамелни непрозрачни черупки от капсули съдържат: желатин червен железен оксид жълто железен оксид и титанов диоксид.

Печатното мастило съдържа: Shellac Titanium dioxide Ammonium Hydroxide Propylene Glycol и Simethicone.

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.