Imvexxy

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] .

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) естроген само на подудията съобщава за повишени рискове от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневно конюгирани с орално естрогени (CE) [0,625 mg] -алона, която е относителна за плацебо [виж Warnings и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген-самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-алона спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Прищявки естроген плюс спомагателно проучване на прогестин на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години на възраст по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg), комбинирана с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за imvexxy

Imvexxy (естрадиол вагинални вложки) са малки светло розови вагинални вложки във формата на сълзи за ръчно поставяне във влагалището. Вложките съдържат 4 mcg или 10 mcg естрадиол естроген. Всяка вложка е отпечатана с бяло мастило от едната страна с 04 или 10, съответстваща на силата на дозата на вложката. Imvexxy вагиналните вложки се използват интравагинално. Когато вложката влиза в контакт с вагиналната лигавица естрадиол се освобождава във влагалището.

Естрадиолът е описан химически като ESTRA-135 (10) -триен-317β-диол. Химическата формула е c ₁₈ H ₂₄ O ₂ с молекулно тегло 272,38.

Структурната формула е:

IMVExxy (естрадиол вагинални вложки) съдържа следните неактивни съставки: Триглицериди със средна верига полиетилен гликол стеарира етилен гликол палмитостеарат желатин хидролизиран желатин сорбитол-соран разтвор на пречистен воден глицерин FD

Използване за imvexxy

Лечение на умерена до тежка диспареуния А симптом на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Доза за imvexxy

Като цяло, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, обмислете добавяне на прогестоген за намаляване на риска от рак на ендометриума. Â

Като цяло жена без матка не е необходимо да използва прогестоген в допълнение към естрогенната си терапия. В някои случаи обаче хистеректомизирани жени с анамнеза за ендометриоза може да се нуждаят от прогестоген [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте естроген само или в комбинация с прогестоген при най-ниската ефективна доза и за най-кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящо, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерена до тежка диспареуния А симптом на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Обикновено стартирайте терапията с IMVEXXY 4 MCG сила на дозата, прилагана интравагинално; Поставете с по -малкия завършек за дълбочина около два инча във вагиналния канал. Администрирайте 1 вмъкване всеки ден приблизително по едно и също време в продължение на 2 седмици, последвано от 1 вмъкване два пъти седмично на всеки три до четири дни (например понеделник и четвъртък). Направете корекция на дозата въз основа на клиничния отговор.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Imvexxy са малки светло розови вагинални вложки във формата на сълза за ръчно поставяне в Тегина. IMVEXXY вложките съдържат 4 mcg или 10 mcg естрадиол. Всяка вложка е отпечатана с бяло мастило от едната страна с 04 или 10, съответстваща на силата на дозата на вложката.

Imvexxy (Естрадиол вагинални вложки) are small light pink tear-shaped inserts for manual placement into the vagina. Inserts contain 4 MCG or 10 mcg of estradiol. Each insert is imprinted in white ink on one side with 04 or 10 corresponding to the insert's dosage strengths.

Imvexxy (Естрадиол вагинални вложки) 4 mcg и 10 mcg са предоставени в непрозрачни мехури и се опаковат в картонени опаковки, съдържащи или 18 вложки за стартерния пакет, или 8 вложки за пакета за поддръжка.

Imvexxy 4 MCG 8 inserts NDC 50261-104-08
Imvexxy 4 MCG 18 inserts NDC 50261-104-18
Imvexxy 10 mcg 8 inserts NDC 50261-110-08
Imvexxy 10 mcg 18 inserts NDC 50261-110-18

Пазете извън обсега на децата. Пакетите не са устойчиви на деца.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .]

Произведено за: Therapeutics MD Inc. Boca Raton FL 33431. Ревизирана: февруари 2024 г.

Странични ефекти за imvexxy

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на IMVEXXY 4 MCG и 10 MCG беше оценена в едно двойно сляпо плацебо-контролирано изпитване с паралелна група (n = 382). Продължителността на лечението в това изпитване е била 12 седмици (дозирането се наблюдава всеки ден в продължение на 14 дни и след това два пъти седмично след това за поддръжка).

Нежеланите реакции с честота ≥ 3% във всяка група IMVEXXY и числено по -големи от тези, отчетени в плацебо групата, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции на лечението-н

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на IMVEXXY 4 и 10 MCG. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Вагинално изпускане.

Лекарствени взаимодействия за imvexxy

Изследванията in vitro и in vivo показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като например кантрия на св. Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитал карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, което е възможно да доведе до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървянето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Предупреждения за imvexxy

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за imvexxy

Рискове от системно усвояване

Imvexxy is intended only for vaginal administration. Systemic absorption may occur with the use of Imvexxy [Вижте Фармакокинетика ]. The warnings precautions и adverse reactions associated with the use of systemic estrogen-alone therapy should be taken into account.

Сърдечно -съдови нарушения

Отчитат се увеличени рискове от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Повишените рискове от PE DVT инсулт и MI се отчитат с естроген плюс прогестинова терапия. Незабавно прекратете естроген със или без прогестогенна терапия, ако се появи някое от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония Диабет захарен Тютюнът използва хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна история на затлъстяване на VTE и системен лупус еритематозус).

Удар

WHI естроген-самостоятелното подчинение съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 на 10000 женски съдове). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a удар occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години) ¹

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 на 10000 жени-години) [виж съответно [виж съответно) [виж съответно) [виж, получаващи плацебо (33 срещу 25 на 10000 жени) [виж съответно) [виж съответно) [виж съответно) [33 срещу 25 на 10000 жени-години) [вж. Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Незабавно прекратете естрогена със или без прогестогенна терапия, ако се появи инсулт или се подозира.

Коронарна болест на сърцето

Субюдията WHI естроген съобщава, че няма общ ефект върху събитията на коронарната сърдечна болест (CHD) (дефинирани като нефатална MI Silent Mi или CHD смърт) при жени, получаващи естроген-самона в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализ на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години, които са били на по-малко от 10 години, тъй като менопаузата предполага намаление (не статистически значимо) на CHD събития при тези жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

WHI естроген плюс прогестин подстудията отчита повишен риск (не статистически значим) на CHD събития при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При след менопауза жени с документирани сърдечни заболявания (n = 2763) средно 66,7 години в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (изследване на сърцето на сърцето и естроген/прогестин) с ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от оригиналния процес на нейното изпитание се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на оригиналния нейният II II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените в групата на MPA Ce Plus и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI естрогенът плюс прогестин субстудията съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Доказано е и статистически значимо увеличение на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени), така и за PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Дългосрочни странични ефекти на Zoloft

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е с около 2- до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15- до 24 пъти в продължение на 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестогенна терапия. Извършвайте адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно проби от ендометриума, когато е посочено да изключат злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестоген към естрогенната терапия при жени след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рака на ендометриума.

Рак на гърдата

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години самостоятелно CE-ALONE не е свързан с повишен риск от инвазивен рак на гърдата [относителен риск (RR) 0.80] [виж Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години, WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) съобщава за повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които приемат ежедневно CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26% от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип и статус на хормонални рецептори не се различават между групите ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните изпитвания WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата за естроген плюс прогестинова терапия и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. Една голяма метаанализа на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които са зависими от продължителността на употребата и може да продължи до <10 years after discontinuation of estrogen plus progestin therapy и estrogen-alone therapy. Extension of the WHI trials also demonstrated increased Рак на гърдата risk associated with estrogen plus progestin therapy. Observational studies also suggest that the risk of Рак на гърдата was greater и became apparent earlier with estrogen plus progestin therapy as compared to estrogen-alone therapy. These studies have not generally found significant variation in the risk of Рак на гърдата among different estrogen plus progestin combinations doses or routes of administration.

Съобщава се, че използването на естроген-самона и естроген плюс прогестинова терапия води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95% доверителен интервал [CI] 0,77 до 3,24), но не е статистически значима. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% CI 1,32 до 1,50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27 до 1,48), а повишения риск е значителен както за естроген, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естрогенно спомагателно проучване, популация от 2947 хистеректомизирани жени от 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)- самостоятелно или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83 до 2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години [виж Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо. След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% CI 1,21 до 3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в прищявките естрогенни и естроген плюс прогестин спомагателни проучвания бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1,19 до 2.60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително IMVExxy, ако се появи хиперкалцемия и предприемат подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на iMvexxy в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Постоянно преустановете естрогените, включително iMvexxy, ако изследването разкрива папилема или съдови лезии на ретината.

Добавяне на прогестоген, когато жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестоген за 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестогени с естрогени в сравнение с естрогенни режими. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебоконтролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Прекратяване на iMvexxy, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. Внимание за упражняване на всяка жена с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с минала употреба на естроген или с бременност. В случай на рецидив на холестатичната жълтеница прекратява imvexxy.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с IMVEXXY, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Наблюдавайте всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечно или бъбречно увреждане. Прекратяване на терапията с естроген само, включително IMVEXXY с данни за медицински относно задържането на течности.

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от естрогенната терапия, включително IMVExxy, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. Помислете за добавянето на прогестогенна терапия за жени, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия.

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия, включително IMVExxy, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия, включително IMVEXXY, може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на епилепсия Porphyria Systemic Lupus erythematosus и чернодробни хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при жените с тези състояния.

Лабораторен тест

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при лечението на жени след менопауза с умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия поради менопаузата.

Тестови взаимодействия в лаборатория за лекарства

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бетатромбоглобулин; Намалени нива на антифактор XA и антитромбин III намалява активността на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишените нива на свързване на щитовидната жлеза (TBG), водещи до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерени с нивата на йод на протеин (PBI) Т4 (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероид свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракция на HDL2 холестерол намаляват концентрациите на холестерол с ниска плътност (LDL) повишават нивата на триглицерид.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте жените да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза за важността на докладването на вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

е план b лош за u

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни често срещани нежелани реакции с терапия само с естроген

Информирайте жените след менопауза за евентуални по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на терапия с естроген само като главоболие в болки в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Imvexxy is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Imvexxy in pregnant women; however epidemiologic studies и meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies и limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens и progestins) before conception or during early pregnancy.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при жени за кърмене. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от IMVEXXY и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от IMVEXXY или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Imvexxy is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи iMvexxy, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на IMVEXXY.

Изследванията на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза от 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Джама. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Джама. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Джама. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Джама. 2003; 289: 3243-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Джама. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за imvexxy

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на IMVEXXY терапията с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за imvexxy

Imvexxy is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт или MI) или анамнеза за тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна анафилактична реакция ангиоедем или свръхчувствителност към Imvexxy.
• Чернодробно увреждане или болест.
• Протеин С протеин S или антитромбин дефицит или други известни тромбофилни нарушения.

Клинична фармакология for Imvexxy

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор. Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серум естроген не предсказва терапевтичния отговор на индивидуалната жена на IMVEXXY, нито риска от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

Естрогенните лекарствени продукти се абсорбират добре през кожните лигавици и стомашно -чревния тракт. Вагиналното доставяне на естрогени заобикаля метаболизма на първото преминаване.

В многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 574 жени след менопауза, рандомизирани на плацебо или 4 и 10 MCG от IMVEXXY Подмножество от 54 жени, участвали във фармакокинетика. Жените получават 1 вагинална вложка всеки ден за първите 2 седмици, последвани от 1 вложка два пъти седмично за следващите 10 седмици.

Средните (± SD) серумен естрадиол и естрон след 14 дни от веднъж ежедневно прилагане на IMVEXXY са показани на фигура 1. Прилагането на 4 mcg и 10 mcg iMvexxy вагинални вложки и плацебо веднъж дневно в продължение на 14 дни води до средна таблица 2.

Фигура 1: Средна (± SD) серумна концентрация на естрадиол и естрона на 14 -ия ден след ежедневното прилагане на iMvexxy 4 mcg imvexxy 10 mcg и плацебо

Таблица 2: Аритметична средна (SD) на фармакокинетични параметри на естрадиол и естроне след 14 дневни дози - непризнати за изходното ниво

На ден 84 концентрации на естрадиол в сравнение с базовите концентрации са: 4,3 срещу 3,9 pg/ml за 4 mcg; 4.8 срещу 5.0 pg/ml за 10 mcg; и 4.4 срещу 4,5 pg/ml за плацебо.

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен свързани с SHBG и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основният метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол estrone и estriol are excreted in the urine along with glucuronide и sulfate conjugates.

Клинични изследвания

Ефекти върху умерена до тежка диспареуния при жени след менопауза

Ефективността и безопасността на iMvexxy върху умерена до тежка диспареуния А симптом на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза бяха изследвани в едно плацебо-контролирано клинично изпитване.

Този 12-седмичен рандомизиран двойно-сляп плацебо-контролиран изпит за паралелна група enrollee 574 Като цяло здрави жени след менопауза на възраст между 40 и 75 години (средно 59 години), които при изходното оценяване са имали ≤ 5% повърхностни клетки на вагинален замазващ вагинален pH> 5.0, а също така се идентифицират в базовата част на базовата линия, за пробег на базовата част, за пробег за промокиране, за да се заровят, за да се тежест, за да се тежест, за да се тежест, за да се разроши, за да се разроши, за да се разроши, за да се разроши. По -големи от 90% от жените също съобщават за умерена до тежка вагинална сухота в началото. Групите за лечение включват 4 mcg imvexxy (n = 191) 10 mcg imvexxy (n = 191) и плацебо (n = 192). Всички жени бяха оценени за подобряване на средната промяна от изходното ниво на 12-та седмица за променливите на ко-прайната ефикасност на: най-притеснителният умерен до тежък симптом на диспареуния процент на вагинално повърхностно и процент на вагинални парабазални клетки върху вагинално размазване и вагинално рН.

Imvexxy 4 MCG и 10 mcg inserts were statistically superior to placebo in reducing the severity of moderate to severe dyspareunia at Week 12 (see Table 3). A statistically significant increase in the percentage of superficial cells и a corresponding statistically significant decrease in the percentage of parabasal cells on a vaginal smear was also demonstrated for Imvexxy 4 и 10 mcg inserts (p <0.0001). The mean reduction in vaginal pH between Baseline и Week 12 was also statistically significant for Imvexxy 4 и 10 mcg inserts (p < 0.0001).

Таблица 3: Ефикасност на диспареуния, свързана с постменопаузална вулвар и вагинална атрофия (най-малко квадратна средна промяна от изходното ниво до 12-та седмица при тежест на самоопределянето на жената, най-притеснителната умерена до тежък симптом на вулвата и вагиналната атрофия)

Изследвания на женската здравна инициатива

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от самодогенното подстранение, което включва 10739 жени (средно 63-годишен възрастов диапазон 50 до 79; 75,3% бели 15,1% черни 6,1% испаноядци 3,6% други) след средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 4.

Таблица 4: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подценяване на WH*

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-Alone, е 12 повече инсулти, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени е 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. ⁹ Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо, не е отчетено в крайни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години.

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген-самостоятелен подстуди, стратифициран по възраст, показва при жени на 50-59 години на възраст, несъществена тенденция към намален риск от CHD [съотношение на опасност (HR) 0,63 (95% CI 0,36 до 1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95% CI 0,46 до 1,11)].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women- years in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години възрастов диапазон 50 до 79; 83,9% бели 6,8% черни 5,4% испаноядни 3,9% други) са представени в таблица 5. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 5: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години*†

Времето на започване на естроген плюс прогестиновата терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50-59 години на възраст, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95% CI 0,44 до 1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominately healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45% were 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за Cealone спрямо плацебо е 1,49 (95% CI 0,83 до 2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдова деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47% were 65 to 69 years of age; 35% were 70 to 74 years; 18% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95% CI 1,21 до 3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск за вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1,19 до 2.60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за imvexxy

Imvexxy
(im vex 'ee)
(Естрадиол вагинални вложки)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате imvexxy и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за iMvexxy (хормон на естроген)?

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате imvexxy. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба).
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (упадък на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 години и повече.
• Не използвайте естрогени с прогестогени, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 и повече години.
• Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличават шансовете ви за получаване на инсулти кръвни съсиреци и деменция. Доказано е, че само един естроген с прогестоген и доза увеличава шансовете ви да получавате инфаркти, инсултира кръвните съсиреци и деменцията на рака на гърдата. Тъй като други продукти и дози не са проучени по същия начин, не е известно как използването на iMvexxy ще се отрази на шансовете ви да имате тези условия.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с iMvexxy.

Какво е imvexxy?

Imvexxy is a prescription medicine that contains an estrogen hormone in a vaginal insert.

За какво се използва imvexxy?

Imvexxy is used after menopause to treat moderate to severe painful intercourse a symptom of changes in и around your vagina due to menopause.

Кой не трябва да използва imvexxy?

Не започвайте да използвате imvexxy, ако:

• имат необичайно вагинално кървене. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• са диагностицирани с кървене.
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания. Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове ракови заболявания, включително Рак на гърдата или матката (утроба). Ако сте имали или сте разговаряли с рак Вашият доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате imvexxy.
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци.
• имаше инсулт или сърдечен удар.
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб.
• са алергични към imvexxy или някоя от неговите съставки. Вижте списъка на съставките в iMvexxy в края на тази листовка.

Преди да използвате imvexxy Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене или забелязване, за да разбере причината.
• Имайте други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате imvexxy. Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени медицински състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) проблеми с бъбреците на щитовидната жлеза на черния дроб или има високи нива на калций в кръвта.
• ще направят операция или ще са на почивка в леглото. Може да се наложи да спрете да използвате imvexxy.
• са бременни или смятат, че може да сте бременна. Imvexxy не е за бременни жени.
• са кърмене. Хормонът в imvexxy може да премине в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи iMvexxy.

Imvexxy may also affect how other medicines work. Keep a list of your medicines и show it to your healthcare provider и pharmacist when you get new medicine.

Как трябва да използвам imvexxy?

За подробни инструкции вижте инструкциите стъпка по стъпка за използване на IMVEXXY в края на тази информация за пациента.

• Използвайте imvexxy точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Imvexxy is a vaginal insert that you place in your vagina.
• Imvexxy is only for use in the vagina. Не Вземете imvexxy през устата (устно).
• Естрогените трябва да се използват при най -ниската доза, възможна за вашето лечение и само толкова дълго, колкото е необходимо.
• Поставете 1 imvexxy вложка във вагината си 1 път на ден в приблизително по едно и също време през първите две седмици.
• След това поставете 1 imvexxy вложка във вагината си два пъти седмично на всеки три до четири дни (например понеделник и четвъртък), докато използвате imvexxy.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която използвате и дали все още се нуждаете от лечение с iMvexxy.

Какви са възможните странични ефекти на imvexxy?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти могат да включват:

• сърдечен удар
• Рак на гърдата
• деменция
• болест на жлъчния мехур
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• удар
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Висока или ниска кръвна калций
• Визуални аномалии
• Проблеми с черния дроб
• Влошаване на подуването на лицето и езика (ангиоедем) при жени с история на ангиоедем
• Кръвни съсиреци
• Рак на яйчника
• високо кръвно налягане
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

Общите странични ефекти на imvexxy включват:

• главоболие
• Нежност или болка на гърдата
• гадене и повръщане

Това не са всички възможни странични ефекти на imvexxy. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или които не отминават.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. Можете също така да съобщите за странични ефекти на Mayne Pharma на 1- 844- 825-8500.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с imvexxy?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате imvexxy.
• Ако разговаряте с матката (Womb) с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестоген е подходящо за вас. Като цяло добавянето на прогестоген се препоръчва на жена с матка да намали шанса да получи рак на матката.
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате IMVEXXY.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -голям шанс да получите сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на iMvexxy.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте imvexxy за условие, за което не е предписано. Не давайте imvexxy на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за imvexxy, който е написан за здравни специалисти

Какви са съставките в imvexxy?

Активна съставка: Imvexxy (Естрадиол вагинални вложки) are small light pink tear-shaped inserts that contain estradiol.

Неактивни съставки: Всяка вложка съдържа също амониев хидроксид етанол етилацетат етилен гликол палмитостеарат FD

Инструкции за употреба

Дългосрочни ефекти от злоупотребата с викодин

Imvexxy®
(im vex 'ee)
(Естрадиол вагинални вложки)

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате imvexxy и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Как трябва да използвам imvexxy?

• Imvexxy is an insert only for use in the vagina. Не take by mouth.
• Поставете 1 imvexxy вложка във вагината си 1 път на ден в приблизително по едно и също време за първите две седмици, след което поставете 1 imvexxy вложка във влагалището си два пъти седмично на всеки три до четири дни (например понеделник и четвъртък), докато използвате imvexxy.
• Запишете дните, в които ще поставите в вложката си Imvexxy.
• Измийте и изсушете ръцете си, преди да боравите с вложката imvexxy.

Стъпка 1: Натиснете 1 imvexxy вложка през фолиото на пакета Blister.

Фигура a

Стъпка 2: Задръжте вложката imvexxy с по -големия край между пръстите си.

Фигура б

Стъпка 3: Изберете най -добрата позиция за вагинално поставяне, която е най -удобна за вас да поставите в вложката IMVEXXY. Вижте Фигура С за предложено поставяне в положение на легнало положение или фигура D за предложеното поставяне в стоящо положение. С по -малкия край поставете вложката около два инча във влагалището си с пръст.

Фигура C или Фигура D

Ако имате въпроси, моля, попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Как трябва да съхранявам imvexxy?

• Съхранявайте imvexxy при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Imvexxy
• Опаковката не е устойчива на деца.

Дръжте Imvexxy и Al лекарствата извън обсега на децата.

Информацията и инструкциите за употреба на пациента са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.