Inderal la

Описание за inderal la

Inderal ^® (пропранолол хидрохлорид) е синтетичен бета-адренергичен рецептор-блокиращ агент, химически описан като 2-пропанол 1-[(1-метилетил) амино] -3- (1-нафталеннокси)-хидрохлорид (±)-. Неговите молекулярни и структурни формули са:

C ₁₆ H ₂₁ Не ₂ · HCl

Пропранолол хидрохлоридът е стабилно бяло кристално твърдо вещество, което е лесно разтворимо във вода и етанол. Молекулното му тегло е 295,80.

Inderal The is fилиmulated to provide a sustained release of propranolol hydrochlилиide. Inderal The is available as 60 mg 80 mg 120 mg and 160 mg capsules fили илиal administration.

Неактивните съставки, съдържащи се в inderal la капсули, са: целулозни етилцелулозни желатинови капсули хипромелоза и титанов диоксид. В допълнение inderal la 60 mg 80 mg и 120 mg капсули съдържат D

Тези капсули отговарят на теста за разтваряне на USP 1.

Използване за inderal la

Хипертония

Inderal The is indicated in the management of hypertension. It may be used alone или used in combination with other antihypertensive agents particularly a thiazide diuretic. Inderal The is not indicated in the management of hypertensive emergencies.

Ангина пекторис поради коронарна атеросклероза

Inderal The is indicated to decrease angina frequency and increase exercise tolerance in patients with angina pectилиis.

Мигрена

Inderal The is indicated fили the prophylaxis of common migraine headache. The efficacy of propranolol in the treatment of a migraine attack that has started has not been established and propranolol is not indicated fили such use.

Хипертрофична субаортна стеноза

Inderal The improves NYHA functional class in symptomatic patients with hypertrophic subaилиtic stenosis.

Доза за inderal la

Общи

Inderal The provides propranolol hydrochlилиide in a sustained-release capsule fили administration once daily. If patients are switched from Inderal Tablets to Inderal The Capsules care should be taken to assure that the desired therapeutic effect is maintained. Inderal The should not be considered a simple mg-fили-mg substitute fили Inderal. Inderal The has different kinetics and produces lower blood levels. Retitration may be necessary especially to maintain effectiveness at the end of the 24-hour dosing interval.

Хипертония

Обичайната първоначална доза е 80 mg inderal la веднъж дневно, независимо дали се използва самостоятелно или се добавя към диуретик. Дозата може да бъде увеличена до 120 mg веднъж дневно или по -висока, докато не се постигне адекватен контрол на кръвното налягане. Обичайната доза за поддръжка е от 120 до 160 mg веднъж дневно. В някои случаи може да се наложи доза от 640 mg. Времето, необходимо за пълен хипертоничен отговор на дадена доза, е променливо и може да варира от няколко дни до няколко седмици.

Пеногина сандък

Започвайки с 80 mg inderal la, след като дневната доза трябва постепенно да се увеличава на интервали от три до седем дни, докато се получи оптимален отговор. Въпреки че отделните пациенти могат да реагират на всяко ниво на дозата, средната оптимална доза изглежда е 160 mg веднъж дневно. В ангина пекторис стойността и безопасността на дозата над 320 mg на ден не са установени.

Ако лечението трябва да бъде прекратено, намалете дозата постепенно за период от няколко седмици (виж Предупреждения ).

Мигрена

Първоначалната орална доза е 80 mg inderal la веднъж дневно. Обичайният ефективен диапазон на дозата е от 160 до 240 mg веднъж дневно. Дозата може да бъде увеличена постепенно, за да се постигне оптимална мигренална профилактика. Ако задоволителният отговор не се получи в рамките на четири до шест седмици след достигане на максималната доза inderal la терапия трябва да бъде прекратена. Може да е препоръчително да се оттеглят лекарството постепенно за период от няколко седмици в зависимост от възрастовата коморбидност на пациента и дозата на inderal la.

Хипертрофична субаортна стеноза

Обичайната доза е от 80 до 160 mg inderal la веднъж дневно.

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Inderal ^® The (пропранолол хидрохлорид) дългодействащи капсули

Всяка бяло/светлоси-синя капсула, отпечатана с три пръстена и обратна отпечатана „inderal la 60“ съдържа 60 mg пропранолол хидрохлорид USP (еквивалентен на 52,60 mg пропранолол) в бутилки от 100 ( NDC 62559-520-01).

Всяка светло-синя капсула, отпечатана с три пръстена и обратна отпечатана „inderal la 80“ съдържа 80 mg пропранолол хидрохлорид USP (еквивалентен на 70,14 mg пропранолол) в бутилки от 100 ( NDC 62559-521-01).

Всяка светлосиня/тъмносиня капсула, отпечатана с три пръстена и обратна отпечатана „inderal la 120“, съдържа 120 mg пропранолол хидрохлорид USP (еквивалентно на 105,21 mg пропранолол) в бутилки от 100 ( NDC 62559-522-01).

Всяка тъмно-синя капсула, отпечатана с три пръстена и обратна отпечатана „inderal la 160“, съдържа 160 mg пропранолол хидрохлорид USP (еквивалентно на 140,28 mg пропранолол) в бутилки от 100 ( NDC 62559-523-01).

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура] предпазвайте от замръзване на светло влага и прекомерна топлина.

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP.

За медицински запитвания се свържете с ANI Pharmaceuticals Inc. на 1-800-308-6755.

Разпространено от: ANI Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Ревизиран: ноември 2023 г.

Странични ефекти fили Inderal The

Следните нежелани събития са наблюдавани и са съобщени при пациенти, използващи пропранолол.

Сърдечно -съдов: Bradycardia; застойна сърдечна недостатъчност ; интензификация на AV блок; хипотония; Парестезия на ръцете; тромбоцитопенична пурпура; Артериална недостатъчност обикновено от типа Raynaud.

Централна нервна система: Светлоглавост; Психична депресия, проявена от безсъние за слаба умора; Кататония; визуални смущения; халюцинации; ярки сънища; Остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация за време и поставете краткосрочна загуба на паметта Емоционална Lability леко замъглена сензориума и намалява ефективността на невропсихометрията. За формулировки за незабавно освобождаване умората летаргия и ярки сънища изглеждат доза.

Стомашно -чревен: Гадене повръща епигастрална дистресна коремна спазма диария запек мезентериална артериална тромбоза исхемична колит.

Алергични: Реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични/анафилактоидни реакции; фарингит и агранулоцитоза; еритематозен обрив; треска, комбинирана с болки и възпалено гърло; ларингоспазъм; респираторен дистрес.

Дихателни: Бронхоспазъм.

Хематологична: агранулоцитоза нетромбоцитопенична пурпура и тромбоцитопенична пурпура.

Автоимунен: Системен лупус еритематозус (SLE).

Мембрани за кожа и лигавици: Синдром на Stevens-Johnson Токсична епидермална некролиза сухи очи Ексфолиация дерматит еритема мултиформен уртикария алопеция SLE-подобни реакции и псориазиофифорни обриви. Окуломукокутанният синдром, включващ кожните серозни мембрани и конюнктиви, докладвани за бета-блокер (практикул), не са свързани с пропранолол.

Genitourinar: Мъж импотентност ; Болест на Пейрони.

Лекарствени взаимодействия fили Inderal The

Трябва да се внимава, когато Inderal LA се прилага с лекарства, които имат влияние върху метаболитните пътища на CYP2D6 1A2 или 2C19. Съвместното приложение на такива лекарства с пропранолол може да доведе до клинично значими лекарствени взаимодействия и промени в неговата ефикасност и/или токсичност (вж. Взаимодействия с лекарства в Фармакокинетика и метаболизъм на лекарството ).

Алкохол Когато се използва едновременно с пропранолол, може да повиши плазмените нива на пропранолол.

Сърдечно -съдови лекарства

Антиаритмика

Пропафенонът има отрицателни инотропни и бета-блокиращи свойства, които могат да бъдат добавки към тези на пропранолол.

Хинидин увеличава концентрацията на пропранолол и произвежда по-големи степени на клиничен бета-блокада и може да причини постурална хипотония.

Амиодаронът е антиаритмичен агент с отрицателни хронотропни свойства, които могат да бъдат адитивни към тези, наблюдавани с β-блокери като пропранолол.

Разчистването на лидокаин се намалява с прилагане на пропранолол. Съобщава се за токсичност на лидокаина след съвместно приложение с пропранолол.

Трябва да се внимава при прилагане на Inderal LA с лекарства, които забавят A-V възлови проводимост, напр. блокери на лидокаин и калциеви канали.

Digitalis Glycosides

Както дигиталис гликозидите, така и бета-блокерите забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба може да увеличи риска от брадикардия.

Блокери на калциеви канали

Трябва да се внимава, когато пациентите, получаващи бета-блокер, се прилагат калциево-канал-блокиращо лекарство с отрицателни инотропни и/или хронотропни ефекти. И двата агента могат да потиснат миокардната контрактилност или атриовентрикуларната проводимост.

Има съобщения за значителна сърдечна недостатъчност на Bradycardia и сърдечно-съдов срив с едновременно използване на верапамил и бета-блокери.

Съвместното прилагане на пропранолол и дилтиазем при пациенти със сърдечно заболяване е свързано с хипотония на брадикардия с висока степен на сърдечен блок и сърдечна недостатъчност.

АСЕ инхибитори

Когато се комбинират с бета-блокерите ACE инхибитори могат да причинят хипотония, особено при настройката на остър миокарден инфаркт.

Антихипертензивните ефекти на клонидин могат да бъдат антагонизирани от бета-блокери. Inderal LA трябва да се прилага предпазливо на пациенти, които се оттеглят от клонидин.

Алфа блокери

Празозинът е свързан с удължаване на хипотонията на първа доза в присъствието на бета-блокери.

Съобщава се за постурална хипотония при пациенти, приемащи както бета-блокери, така и теразозин или доксазозин.

Резерпин

Пациенти получават катехоламин -Предното изчерпване на лекарствата като Reserpine трябва да се наблюдават отблизо за прекомерно намаляване на симпатиковата нервна активност, което може да доведе до хипотония, маркирана бридакардия Vertigo Syncopal Attacks или ортостатична хипотония.

Инотропни агенти

Пациентите на дългосрочна терапия с пропранолол могат да изпитат неконтролирана хипертония, ако се прилагат епинефрин като следствие от неоцедена алфа-рецепторна стимулация. Следователно епинефринът не се показва при лечението на предозиране на пропранолол (виж Предозиране ).

Изопротеренол и добутамин пропранолол е конкурентен инхибитор на бета-рецепторните агонисти и неговите ефекти могат да бъдат обърнати чрез прилагане на такива агенти, напр. Добутамин или изопротеренол. Също така пропранолол може да намали чувствителността към ехокардиографията на добутаминовия стрес при пациенти, подложени на оценка за миокардна исхемия.

Не-кардиоваскуларни лекарства

Нестероидни противовъзпалителни лекарства

Съобщава се, че нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) притъпяват антихипертензивния ефект на блокиращите бета-адренорецептори.

Прилагането на индометацин с пропранолол може да намали ефикасността на пропранолол при намаляване на кръвното налягане и сърдечната честота.

Антидепресанти

Хипотензивните ефекти на MAO инхибитори или трициклични антидепресанти могат да се изострят, когато се прилагат с бета-блокери, като се намесват в бета блокиращата активност на пропранолол.

Анестетични агенти

Метоксифлуран и трихлоретилен могат да потиснат миокардната контрактилност, когато се прилагат с пропранолол.

Варфарин

Пропранолол, когато се прилага с варфарин, увеличава концентрацията на варфарин. Следователно трябва да се наблюдава протромбиновото време.

Невролептични лекарства

Съобщава се за хипотония и сърдечен арест при едновременната употреба на пропранолол и халоперидол.

Тироксин

Тироксин may result in a lower than expected T ₃ концентрация, когато се използва едновременно с пропранолол.

Предупреждения fили Inderal The

Пеногина сандък

Има съобщения за обостряне на ангина и в някои случаи миокарден инфаркт след рязко прекратяване на терапията с пропранолол. Следователно, когато се планира прекратяване на пропранолол, дозата трябва да бъде постепенно намалена за поне няколко седмици и пациентът трябва да бъде предупреден от прекъсване или прекратяване на терапията без съвет на лекаря. Ако терапията с пропранолол е прекъсната и възниква обостряне на ангина, обикновено е препоръчително да се преосмисли терапията с пропранолол и да се предприемат други мерки, подходящи за управление на нестабилни ангина пекторис. Тъй като болестта на коронарната артерия може да бъде непризнато, може да е разумно да се следва горните съвети при пациенти, считани за риск от окултна атеросклеротична сърдечна болест, на които се дава пропранолол за други показания.

Свръхчувствителност и реакции на кожата

Реакциите на свръхчувствителност, включително анафилактични/анафилактоидни реакции, са свързани с прилагането на пропранолол (виж Нежелани реакции ).

Кожни реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън, токсичен епидермален некролиза Ексфолиация дерматит еритема и уртикария са съобщени с употреба на пропранолол (виж Нежелани реакции ).

Сърдечна недостатъчност

Симпатичната стимулация може да бъде жизненоважен компонент, поддържащ кръвоносната функция при пациенти с застойна сърдечна недостатъчност и неговото инхибиране от бета блокада, може да ускори по -тежка недостатъчност. Въпреки че бета-блокерите трябва да се избягват при явна застойна сърдечна недостатъчност, някои от тях са много полезни, когато се използват при внимателно проследяване при пациенти с анамнеза за неуспех, които са добре компенсирани и получават диуретици, ако е необходимо. Бета-адренергичните блокиращи агенти не премахват инотропното действие на Digitalis върху сърдечния мускул.

При пациенти без анамнеза за сърдечна недостатъчност Продължаващото използване на бета-блокери в някои случаи може да доведе до сърдечна недостатъчност.

Неалергичен бронхоспазъм (напр. Емфизем на хроничен бронхит)

Като цяло пациентите с бронхоспастична белодробна болест не трябва да получават бета-блокери. Пропранолол трябва да се прилага с повишено внимание в тази обстановка, тъй като може да предизвика бронхиална астматична атака чрез блокиране на бронходилатация, произведена от ендогенна и екзогенна катехоламинова стимулация на бета-рецептори.

Основна операция

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция, но нарушената способност на сърцето да реагира на рефлекторни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на Хипогликемия като тахикардия и увеличаване на риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти с Диабет захарен или children and patients who are fasting (i.e. surgery not eating regularly или are повръщане). If severe Хипогликемия occurs patients should be instructed to seek emergency treatment.

Хипогликемия has been repилиted in patients taking propranolol after prolonged physical exertion and in patients with renal insufficiency.

Тиретоксикоза

Бета-адренергичната блокада може да маскира определени клинични признаци на хипертиреоидизъм. Следователно рязкото оттегляне на пропранолол може да бъде последвано от обостряне на симптомите на хипертиреоидизъм, включително буря на щитовидната жлеза. Пропранолол може да промени тестовете за функция на щитовидната жлеза, увеличавайки t ₄ и обратна t ₃ и намалява t ₃ .

Синдром на Уолф-Паркинсон-бял

Бета-адренергичната блокада при пациенти с синдром на Wolff-Parkinson-White и тахикардия е свързан с тежка брадикардия, изискваща лечение с пейсмейкър. В един случай този резултат се съобщава след първоначална доза от 5 mg пропранолол.

Предпазни мерки fили Inderal The

Общи

Пропранолол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна или бъбречна функция. Inderal LA не е посочен за лечение на хипертонични спешни случаи.

Бета-адренергичната рецепторна блокада може да причини намаляване на вътреочното налягане. Пациентите трябва да се кажат, че inderal la може да попречи на глаукома скринингов тест. Оттеглянето може да доведе до връщане на повишено вътреочно налягане.

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за тежка анафилактична реакция на различни алергени може да бъде по-реактивно на многократно предизвикателство или случайна диагностика или терапевтична. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергична реакция.

Клинични лабораторни тестове

При пациенти с хипертония употребата на пропранолол е свързана с повишени нива на серумна калиев серумна трансаминази и алкална фосфатаза. При силна сърдечна недостатъчност употребата на пропранолол е свързана с увеличаване на азота на кръвния урея.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В диетични проучвания на приложение, при които мишки и плъхове са лекувани с пропранолол хидрохлорид до 18 месеца при дози до 150 mg/kg/ден, няма данни за туморогенеза, свързана с лекарството. На основата на повърхността на тялото тази доза в мишката и плъха е съответно около и около два пъти повече от максималната препоръчителна човешка дневна доза (MRHD) от 640 mg пропранолол хидрохлорид. В проучване, в което и мъжките, и женските плъхове са били изложени на пропранолол хидрохлорид в диетите си при концентрации до 0,05% (около 50 mg/kg телесно тегло и по -малко от MRHD) от 60 дни преди чифтосване и по време на бременността и лактацията за две поколения няма ефекти върху плодовиността. Въз основа на различни резултати от тестовете на AMES, извършени от различни лаборатории, има еднократни доказателства за генотоксичен ефект на пропранолол при бактерии ( S. Typhimurium Прецедете 1538).

Бременност

В поредица от репродуктивни и развитие на токсикологични изследвания пропранолол е даден на плъхове чрез гаваж или в диетата през цялата бременност и лактация. При дози от 150 mg/kg/ден, но не и при дози от 80 mg/kg/ден (еквивалентно на MRHD на основа на телесната повърхност) се свързва с ембриотоксичност (намален размер на отпадъците и повишени скорости на резорбция), както и с неонатална токсичност (смърт). Пропранолол хидрохлорид също се прилага (в храната) на зайци (по време на бременността и лактацията) в дози до 150 mg/kg/ден (около 5 пъти по -голяма от максимално препоръчаната човешка устна доза). Не са отбелязани доказателства за ембриона или неонатална токсичност.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Съобщава се за забавяне на растежа на вътрематочните растения и вродени аномалии при новородени, чиито майки са получавали пропранолол по време на бременност. Новородени, чиито майки получават пропранолол при раждане, са проявили хипогликемия на брадикардия и/или респираторна депресия. Трябва да са налични адекватни съоръжения за наблюдение на такива бебета при раждане. Inderal LA трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Пропранолол се отделя в човешкото мляко. Трябва да се внимава, когато Inderal LA се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на пропранолол при педиатрични пациенти не са установени.

Съобщава се, че бронхоспазмът и застойна сърдечна недостатъчност съвпадат с прилагането на терапия с пропранолол при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Inderal LA не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за inderal la

Пропранолол не е значително диализируем. В случай на предозиране или преувеличен отговор трябва да се използват следните мерки:

Общи

Ако поглъщането е или може да е било скорошно евакуатно стомашно съдържание, като се грижи за предотвратяване на белодробен аспирация.

Поддържаща терапия

Съобщава се за хипотония и брадикардия след предозиране на пропранолол и трябва да се лекуват по подходящ начин. Глюкагонът може да упражнява мощни инотропни и хронотропни ефекти и може да бъде особено полезен за лечение на хипотония или депресирана функция на миокарда след предозиране на пропранолол. Глюкагонът трябва да се прилага като 50 до 150 mcg/kg интравенозно, последвано от непрекъснато капене от 1 до 5 mg/час за положителен хронотропния ефект. Изопротеренол допамин или phosphodiesterase inhibitилиs may also be useful. Epinephrine however may provoke uncontrolled hypertension. Bradycardia can be treated with atropine или isoproterenol. Serious bradycardia may require tempилиary cardiac pacing.

Електрокардиограмата импулсното кръвно налягане невро -поведенчески статус и всмукване и изходно салдо трябва да бъдат наблюдавани. Изопротеренол и аминофилин могат да се използват за бронхоспазъм.

Противопоказания за inderal la

Пропранолол е противопоказан в 1) кардиогенен шок; 2) синус брадикардия и по-голяма от блок от първа степен; 3) бронхиална астма; и 4) при пациенти с известна свръхчувствителност към пропранолол хидрохлорид.

Клинична фармакология fили Inderal The

Общи

Propranolol е неселективен бета-адренергичен рецептор-блокиращ агент, който не притежава друга активност на автономна нервна система. Той конкретно се конкурира с бета-адренергични рецепторни средства за налични рецепторни сайтове. Когато достъпът до бета-рецепторни сайтове е блокиран чрез пропранолол, хронотропните инотропни и вазодилататорни отговори на бета-адренергичната стимулация се намаляват пропорционално. При дозировки, по-големи от необходимите за бета блокада пропранолол, също упражнява хинидин или анестетично мембранно действие, което засяга потенциала на сърдечното действие. Значението на мембранното действие при лечението на аритмии е несигурно.

Inderal The should not be considered a simple mg-fили-mg substitute fили conventional propranolol and the blood levels achieved do not match (are lower than) those of two to four times daily dosing with the same dose (see Доза и приложение ). When changing to Inderal The from conventional propranolol a possible need fили retitration upwards should be considered especially to maintain effectiveness at the end of the dosing interval. In most clinical settings however such as hypertension или angina where there is little cилиrelation between plasma levels and clinical effect Inderal The has been therapeutically equivalent to the same mg dose of conventional Inderal as assessed by 24-hour effects on blood pressure and on 24-hour exercise responses of heart rate systolic pressure and rate pressure product.

Механизъм на действие

Механизмът на антихипертензивния ефект на пропранолол не е установен. Сред факторите, които могат да участват в допринасянето за антихипертензивното действие, включват: (1) намален сърдечен изход (2) инхибиране на освобождаването на ренин от бъбреците и (3) намаляване на тоничния симпатичен отток на нервите от вазомоторните центрове в мозъка. Въпреки че общата периферна резистентност може първоначално да се увеличи, той се приспособява към или под нивото на предварителна обработка с хронична употреба на пропранолол. Ефектите на пропранолол върху плазмения обем изглежда са незначителни и донякъде променливи.

В ангина pectoris propranolol обикновено намалява изискването за кислород на сърцето на всяко дадено ниво на усилие, като блокира индуцираното от катехоламин увеличение на систолното кръвно налягане на сърдечната честота и скоростта и степента на свиване на миокарда. Пропранолол може да увеличи изискванията за кислород чрез увеличаване на диастолното налягане на левия камерно влакно и период на изхвърляне. Нетният физиологичен ефект на бета-адренергичната блокада обикновено е изгоден и се проявява по време на тренировка чрез забавено начало на болка и увеличен работен капацитет.

Пропранолол упражнява своите антиаритмични ефекти в концентрации, свързани с бета-адренергичната блокада и това изглежда е основният му антиаритмичен механизъм на действие. В дозировки, по-големи от необходимите за бета блокада пропранолол, също упражнява хинидин или анестетично мембранно действие, което засяга потенциала на сърдечното действие. Значението на мембранното действие при лечението на аритмии е несигурно.

Механизмът на антимиграйн ефекта на пропранолол не е установен. Бета-адренергичните рецептори са демонстрирани в пиалните съдове на мозъка.

Фармакокинетика и метаболизъм на лекарството

Абсорбция

Пропранолол е силно липофилен и почти напълно абсорбира след перорално приложение. Въпреки това той претърпява висок метаболизъм на първия пропуск от черния дроб и средно само около 25% от пропранолол достига системната циркулация. Inderal La капсули (60 80 120 и 160 mg) освобождават пропранолол HCl с контролирана и предсказуема скорост. Пиковите нива на кръв след дозиране с Inderal LA се появяват на около 6 часа.

Ефектът от храната върху бионаличността на inderal la не е изследван.

За какво се използва калиев глюконат за

Разпределение

Приблизително 90% от циркулиращия пропранолол е обвързан с плазмени протеини (алфа и алфа-1-киселинни гликопротеин). Свързването е енантиомер-селективно. S (-)-енантиомерът е за предпочитане към алфа-1-гликопротеин и R () -enantiomer за предпочитане се свързва с албумин. Обемът на разпределение на пропранолол е приблизително 4 литра/kg.

Пропранолол пресича кръвно-мозъчната бариера и плацентата и се разпределя в кърма.

Метаболизъм и елиминиране

Пропранолол се метаболизира широко с повечето метаболити, които се появяват в урината. Пропранолол се метаболизира по три първични маршрута: ароматно хидроксилиране (главно 4-хидроксилиране) N-диалкилиране, последвано от по-нататъшно окисляване на страничната верига и директно глюкурониране. Изчислено е, че процентните вноски на тези пътища към общия метаболизъм са съответно 42% 41% и 17%, но със значителна променливост между индивидите. Четирите основни метаболита са пропранолол глюкуронидна нафтилоксилактична киселина и глюкуронова киселина и сулфат конюгати на 4-хидрокси пропранолол.

In vitro Проучванията показват, че ароматното хидроксилиране на пропранолол се катализира главно от полиморфни CYP2D6. Окисляването на страничната верига се медиира главно от CYP1A2 и до известна степен от CYP2D6. 4-хидрокси пропранолол е слаб инхибитор на CYP2D6.

Propranolol също е субстрат на CYP2C19 и субстрат за чревния преносим на гликопротеин (P-gp). Проучванията предполагат обаче, че P-gp не е ограничаване на дозата за чревна абсорбция на пропранолол в обичайния терапевтичен диапазон на дозата.

При здрави индивиди не се наблюдава разлика между обширните метаболизатори на CYP2D6 (EMS) и лошите метаболизатори (PMS) по отношение на пероралния клирънс или елиминиращия полуживот. Частичният клирънс на 4-хидрокси пропранолол е значително по-висок, а нафтилоксилактичната киселина е значително по-ниска при EMS, отколкото PMS.

Когато се измерват в стабилно състояние за 24-часов период, зоните под плазмената крива на пропранолол (AUCs) за капсулите на Inderal La са приблизително 60% до 65% от AUC за сравнима разделена дневна доза от индералните таблетки. По -ниските AUC за капсулите на Inderal La се дължат на по -голям чернодробен метаболизъм на пропранолол в резултат на по -бавната скорост на абсорбция на пропранолол. През двадесет и четири (24-часов период нивата на кръвта са доста постоянни за около дванадесет (12) часа, след което намаляват експоненциално. Очевидният плазмен полуживот е около 10 часа.

Енантиомери

Propranolol е рацемична смес от два енантиомера R () и S ( -). S (-)-енантиомерът е приблизително 100 пъти по-мощен от R ()-Енантиомера при блокиране на бета-адренергични рецептори. При нормални лица, получаващи перорални дози рацемични пропранолол S (-)-концентрациите на енантиомер надвишават тези на R ()-Енантиомера с 40 до 90% в резултат на стереоселективен чернодробен метаболизъм. Разчистването на фармакологично активния S (-)-пропранолол е по-нисък от R () пропранолол след интравенозни и перорални дози.

Специално население

Гериатричен

Фармакокинетиката на Inderal LA не е изследвана при пациенти на възраст над 65 години.

В проучване на 12 възрастни хора (62 до 79 години) и 12 млади (25 до 33 години) здрави субекти, разчистването на S-енантиомера на пропранолол е намалено при възрастни хора. Освен това полуживотът както на R-и S-Popranolol, се удължава при възрастни хора в сравнение с младите (11 часа срещу 5 часа).

Разчистването на пропранолол се намалява със стареене поради намаляване на капацитета на окисляване (окисляване на пръстена и окисляване на страничната верига). Капацитетът на конюгиране остава непроменен. В проучване на 32 пациенти на възраст от 30 до 84 години се получава единична доза 20-mg пропранолол, е открита обратна корелация между възрастта и частичните метаболитни клирънси до 4-хидроксипропранолол (окисляване на пръстена 40 к. Не е открита корелация между възрастта и частичния метаболитен клирънс до пропранолол глюкуронид (конюгиране на PPLG).

Пол

В проучване на 9 здрави жени и 12 здрави мъже нито прилагането на тестостерон, нито редовния ход на менструалния цикъл не повлияха на плазменото свързване на пропранололовите енантиомери. За разлика от тях имаше значително, въпреки че ненантиоселективното намаляване на свързването на пропранолол след лечение с етинил естрадиол. Тези открития са в противоречие с друго проучване, при което прилагането на тестостерон ципионат потвърждава стимулиращата роля на този хормон върху метаболизма на пропранолол и заключи, че клирънтът на пропранолол при мъжете зависи от циркулиращите концентрации на тестостерон. При жените никой от метаболитните клирънс за пропранолол не показва значителна връзка или с естрадиол или тестостерон.

Състезание

Проучване, проведено при 12 кавказки и 13 афро-американски мъже, приемащи пропранолол, показа, че в стационарно състояние разчистването на R ()-и S (-)-пропранололът е бил около 76% и 53% по-високо при афро-американците, отколкото при кавказците.

Китайските субекти имат по-голяма част (18% до 45% по-високи) на несвързан пропранолол в плазмата в сравнение с кавказците, което е свързано с по-ниска плазмена концентрация на алфа-1-киселинна гликопротеин.

Бъбречна недостатъчност

Фармакокинетиката на Inderal LA не е изследвана при пациенти с бъбречна недостатъчност.

В проучване, проведено при 5 пациенти с Хронична бъбречна недостатъчност 6 Пациенти на редовна диализа и 5 здрави лица, които са получили единична орална доза 40 mg пропранолол, пиковите плазмени концентрации (CMAX) на пропранолол в хроничната бъбречна недостатъчност са били 2 до 3 пъти по-високи (161 ± 41 ng/mL), отколкото тези, наблюдавани при диализните пациенти (47 ± 9 ng/ml), а при здравите пациенти (26 ± 1 ng/m/м/м/мл). Плазменият клирънс на пропранолол също е намален при пациентите с хронична бъбречна недостатъчност.

Проучванията съобщават за забавена скорост на абсорбция и намален полуживот на пропранолол при пациенти с бъбречна недостатъчност с различна тежест. Въпреки тези по-къси плазмени полуживотни пропранолол пикови плазмени нива са били 3 до 4 пъти по-високи и общите плазмени нива на метаболити са до 3 пъти по-високи при тези пациенти, отколкото при лица с нормална бъбречна функция.

Какви силни страни влиза Трамадол

Хроничната бъбречна недостатъчност е свързана с намаляване на метаболизма на лекарството чрез регулиране на чернодробния цитохром P450 активност, което води до по-нисък клирънс от първия преход.

Пропранолол не е значително диализируем.

Чернодробна недостатъчност

Фармакокинетиката на Inderal LA не е изследвана при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Пропранолол се метаболизира широко от черния дроб. В проучване, проведено при 6 пациенти с цироза и 7 здрави лица, получаващи 160 mg от дългодействащ препарат на пропранолол веднъж на ден в продължение на 7 дни, стационарната концентрация на пропранолол при пациенти с цироза се увеличава 2,5 пъти в сравнение с контролите. При пациентите с цироза полуживотът, получен след единична интравенозна доза от 10 mg пропранолол, се увеличава до 7,2 часа в сравнение с 2,9 часа в контрол (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Лекарствени взаимодействия

Всички проучвания за взаимодействие с лекарства са проведени с пропранолол. Няма данни за лекарствените взаимодействия с капсули в inderal La.

Взаимодействия с инхибитори на субстратите или индуктори на цитохром Р-450 ензими

Тъй ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Субстрати или инхибитори на CYP2D6

Нивата на кръвта и/или токсичността на пропранолол могат да бъдат повишени чрез съвместно приложение с субстрати или инхибитори на CYP2D6 като амиодарон циметидин делавудин флуксетин пароксетин хинидин и ритонавир. Не се наблюдават взаимодействия нито с ранитидин, нито с лансопразол.

Субстрати или инхибитори на CYP1A2

Нивата на кръвта и/или токсичността на пропранолол могат да бъдат повишени чрез съвместно приложение с субстрати или инхибитори на CYP1A2 като имипрамин циметидин ципрофлоксацин флувоксамин изониазид ритонавир теофилин Зилетон Золмитриптан и Ризатриптан.

Субстрати или инхибитори на CYP2C19

Нивата на кръвта и/или токсичността на пропранолол могат да бъдат повишени чрез съвместно приложение с субстрати или инхибитори на CYP2C19, като флуконазол циметидин флуоксетин флувоксамин тениопозид и толбутамид. Не се наблюдава взаимодействие при омепразол.

Индуктори на чернодробния метаболизъм на лекарството

Нивата на кръвта на пропранолол могат да бъдат намалени чрез съвместно приложение с индуктори като рифампин етанол фенитоин и фенобарбитал. Пушенето на цигари също предизвиква чернодробен метаболизъм и е доказано, че увеличава до 77% клирънсът на пропранолол, което води до намалени плазмени концентрации.

Сърдечно -съдови лекарства

Антиаритмика

AUC на пропафенон се увеличава с над 200% чрез съвместно администрация на пропранолол.

Метаболизмът на пропранолол е намален чрез съвместно приложение на хинидин, водещ до две до три пъти повишена концентрация на кръвта и по-големи степени на клиничен бета-блокад.

Метаболизмът на лидокаин се инхибира чрез съвместно приложение на пропранолол, което води до 25% увеличение на концентрациите на лидокаин.

Блокери на калциеви канали

Средната CMAX и AUC на пропранолол се увеличават съответно с 50% и 30% чрез съвместно приложение на низолдипин и с 80% и 47% чрез съвместно администрация на никардипин.

Средната CMAX и AUC на нифедипин се увеличават съответно с 64% и 79% чрез съвместно приложение на пропранолол.

Пропранолол не засяга фармакокинетиката на верапамил и норверапамил. Верапамил не засяга фармакокинетиката на пропранолол.

Не-кардиоваскуларни лекарства

Мигрена Drugs

Прилагането на Zolmitriptan или Rizatriptan с пропранолол доведе до повишени концентрации на золмитриптан (AUC се увеличава с 56% и CMAX с 37%) или Rizatriptan (AUC и CMAX съответно са увеличени с 67% и 75%).

Теофилин

Съвместното прилагане на теофилин с пропранолол намалява теофилиновия перорален клирънс с 30% до 52%.

Бензодиазепини

Пропранолол може да инхибира метаболизма на диазепам, което води до повишени концентрации на диазепам и неговите метаболити. Диазепам не променя фармакокинетиката на пропранолол.

Фармакокинетиката на Oxazepam Triazolam Lorazepam и Alprazolam не се влияят от съвместно приложение на пропранолол.

Невролептични лекарства

Съвместното прилагане на дългодействащия пропранолол в дози, по-големи или равни на 160 mg/ден, доведе до повишени концентрации на плазмен тиоридазин, вариращи от 55% до 369% и повишени концентрации на тиоридазин (мезоридазин), вариращи от 33% до 209%.

Съвместното прилагане на хлорпромазин с пропранолол доведе до 70% увеличение на плазменото ниво на пропранолол.

Анти-ямкови лекарства

Съвместното прилагане на пропранолол с неспецифичен CYP450 инхибитор на CYP450 повишава пропранолол AUC и CMAX съответно с 46% и 35%. Съвместното приложение с алуминиев хидроксиден гел (1200 mg) може да доведе до намаляване на концентрациите на пропранолол.

Съвместното приложение на метоклопрамид с дългодействащия пропранолол не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на пропранолола.

Липидни понижаващи лекарства

Съвместното прилагане на холестирамин или колестипол с пропранолол доведе до до 50% намаляване на концентрациите на пропранолол.

Съвместното прилагане на пропранолол с ловастатин или правастатин намалява с 18% до 23% на AUC и на двете, но не променя фармакодинамиката им. Пропранолол не оказва влияние върху фармакокинетиката на флувастатин.

Варфарин

Доказано е, че съпътстващото приложение на пропранолол и варфарин увеличава бионаличността на варфарин и увеличава времето на протромбин.

Фармакодинамика и клинични ефекти

Хипертония

В ретроспективно неконтролирано проучване 107 пациенти с диастолично кръвно налягане 110 до 150 mmHg получават пропранолол 120 mg T.I.D. за поне 6 месеца в допълнение към диуретиците и калий, но без друг хипертоничен агент. Пропранолол допринесе за контрол на диастолното кръвно налягане, но величината на ефекта на пропранолол върху кръвното налягане не може да бъде установена.

Четири двойно-слепи рандомизирани кръстосани проучвания са проведени при общо 74 пациенти с лека или умерено тежка хипертония, лекувани с inderal la 160 mg веднъж дневно или пропранолол 160 mg, дадени веднъж дневно, или в две дози 80 mg. Три от тези проучвания са проведени за 4-седмичен период на лечение. Едно проучване е оценено след 24-часов период. Inderal LA е толкова ефективен, колкото пропранолол при контролирането на хипертонията (пулсово систолно и диастолно кръвно налягане) във всяко от тези изпитвания.

Пеногина сандък

В двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 32 пациенти от двата пола на възраст от 32 до 69 години със стабилна ангина Propranolol 100 mg T.I.D. се администрира в продължение на 4 седмици и се показва, че е по -ефективен от плацебо за намаляване на скоростта на епизодите на стенокардия и удължаване на общото време за упражняване.

Дванадесет мъжки пациенти с умерено тежка ангина пекторис са изследвани в двойно сляпо кросоувър. Пациентите бяха рандомизирани или в inderal la 160 mg дневно или конвенционални пропранолол 40 mg четири пъти на ден в продължение на 2 седмици. По време на изследването са разрешени нитроглицерин таблетки. Сърдечната честота на кръвното налягане и ЕКГ се записват по време на тестване на бягаща пътека за серийни упражнения. Inderal LA е толкова ефективен, колкото конвенционалният пропранолол за упражнения систолен и диастолен кръвно налягане продължителност на ангиналната болка и депресията на ST-сегмент преди или след тренировка за продължителност на тренировката на степента на атака и консумация на нитроглицерин.

В друго двойно-сляпо рандомизирано кросоувър изпитване ефективността на inderal la 160 mg дневно и конвенционалната пропранолол 40 mg четири пъти на ден се оценява при 13 пациенти с ангина. ЕКГ са регистрирани, докато пациентите са упражнявали, докато стеналият се развива. Inderal LA беше толкова ефективен, колкото конвенционалният пропранолол за количеството упражнения, извършван от сет-сегмент депресия Брой ангинални атаки Количество на нитроглицерин, консумиран систолно и диастолно кръвно налягане и сърдечна честота в покой и след упражнения.

Мигрена

В 34-седмично плацебо-контролирано 4-периодично кръстосано изследване на дозата с двойно сляпо рандомизирана последователност на лечение 62 пациенти с мигрена получават пропранолол от 20 до 80 mg 3 или 4 пъти дневно. Индексът на главоболието Индекс Композитът от броя на дните с главоболие и свързаната с тях тежест на главоболието е значително намалена за пациенти, получаващи пропранолол в сравнение с тези на плацебо.

Хипертрофична субаортна стеноза

In an uncontrolled series of 13 patients with New York Heart Association (NYHA) class 2 or 3 symptoms and hypertrophic subaortic stenosis diagnosed at cardiac catheterization oral propranolol 40 to 80 mg t.i.d. was administered and patients were followed for up to 17 months. Propranolol was associated with improved NYHA class for most patients.

Информация за пациента за inderal la

Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществува риск от хипогликемия, когато е даден inderal LA на пациенти, които гладуват или които повръщат. Монитор за симптоми на хипогликемия.