Информацията В Сайта Не Е Медицински Съвет. Ние Не Продаваме Нищо. Точността На Превода Не Е Гарантирана. Отказ От Отговорност
Стимуланти на ЦНС, анорексианти
Intuniv
Резюме на наркотиците
Какво е Intuniv?
Intuniv (гуанфацин) е адренергичен агонист на Alpha-2, използван за лечение на лечение Разстройство на хиперактивността на дефицита на вниманието (ADHD) при пациенти на възраст над 6 години като част от общия план за лечение, включително психологически образователни и социални мерки. За разлика от други лекарства, използвани за лечение на ADHD intuniv, не са стимулант. Intuniv се използва и за лечение на високо кръвно налягане (хипертония) и често се прилага заедно с други лекарства за кръвно налягане.
Какви са страничните ефекти на intuniv?
Intuniv
- безпокойство
- нервност
- халюцинации (особено при деца)
- Тежка сънливост
- Бавни сърдечни удари
- Лекоглавия
- главоболие
- объркване
- Бързи сърдечни удари
- тремори
- увеличено или много високо кръвно налягане
- Проблеми с зрението и
- Конвулсии (припадъци)
Получете медицинска помощ веднага, ако имате изброени по -горе симптоми.
Общите странични ефекти на intuniv включват:
- сънливост
- замаяност
- сухота в устата
- запек
- умора
- гадене
- главоболие
- Болки в стомаха
- наддаване на тегло или
- раздразнителност.
Кажете на Вашия лекар, ако имате сериозни странични ефекти на intuniv, включително:
- Тежка замаяност
- Бавен сърдечен ритъм
- припадък или
- Психични/промени в настроението (като депресия халюцинации или мисли за самоубийство).
Intuniv е таблетка с удължено освобождаване, дозирана веднъж дневно. Стартовата доза е 1 mg/ден, а поддържащата доза е в диапазона от 1-4 mg веднъж дневно в зависимост от клиничния отговор и поносимост.
Потърсете медицинска помощ или се обадете на 911 наведнъж, ако имате следните сериозни странични ефекти:
- Сериозни симптоми на очите, като например внезапна загуба на зрение, замъглено зрение Тунел Виждане болка в очите или подуване или виждане на ореоли около светлините;
- Сериозни сърдечни симптоми като бързи нередовни или ударни сърдечни удари; трептене в гърдите ви; задух; и внезапна замаяност замаяност или раздаване;
- Тежка главоболие объркване затънала речева ръка или крак слабост проблем за ходене на загуба на координация, чувствайки се нестабилни много твърди мускули висока треска обилно изпотяване или тремор.
Този документ не съдържа всички възможни странични ефекти, а други могат да възникнат. Консултирайте се с вашия лекар за допълнителна информация за страничните ефекти.
Дозировка за интунив
Intuniv може да взаимодейства с азолни антифунгали на валпроева киселина рифамицини антихистамини антизапайване на лекарства лекарства за сън или тревожност мускулни релаксанти наркотични обезболяващи психиатрични лекарства или кашлица и други продукти без релси, които могат да съдържат съставките на сънливост.
Какви лекарства вещества или добавки взаимодействат с intuniv?
Интунив по време на бременност и кърмене
По време на бременността intuniv трябва да се използва само когато е предписано. Не е известно дали това лекарство преминава в кърма. Консултирайте се с Вашия лекар преди кърмене.
Допълнителна информация
Нашият лекарствен център за нежелани реакции на Intuniv (Guanfacine) предоставя изчерпателен поглед върху наличната информация за лекарството върху потенциалните странични ефекти при приемането на това лекарство.
Информация за наркотиците на FDA
- Описание на лекарството
- Показания
- Странични ефекти
- Лекарствени взаимодействия
- Предупреждения
- Предозиране
- Клинична фармакология
- Ръководство за лекарства
Описание за Intuniv
Intuniv® е формулиране на удължено освобождаване веднъж дневно на гуанфацин хидрохлорид (HCl) в матрична таблетка само за перорално приложение. Химическото обозначение е N-амидино-2- (26дихлорофенил) ацетамид монохидрохлорид. Молекулярната формула е c 9 H 9 Cl 2 N 3 O • HCl, съответстващо на молекулно тегло 282,55. Химическата структура е:
 |
Гуанфацин HCl е бял до бял кристален прах, пестеливо разтворим във вода (приблизително 1 mg/ml) и алкохол и леко разтворим в ацетон. Единственият органичен разтворител, в който има сравнително висока разтворимост, е метанол (> 30 mg/ml). Всяка таблетка съдържа гуанфацин HCl, еквивалентна на 1 mg 2 mg 3 mg или 4 mg основа на гуанфацин. Таблетките също съдържат хипромелозна метакрилова киселина кополимер на лактоза Повидон кросповидон микрокристална целулозна фумарозна киселина и глицерил бегенат. В допълнение 3-mg и 4-mg таблетките също съдържат зелена пигментна смес PB-1763.
Използване за Intuniv
Intuniv® е показан за лечение на разстройство на хиперактивността на дефицита на вниманието (ADHD) като монотерапия и като допълнителна терапия към стимулантни лекарства [виж Clinical Studies ].
Дозировка за интунив
Обща инструкция за употреба
Лястови таблетки цели. Не смачкайте таблетки за дъвчене или разбиване, защото това ще увеличи скоростта на освобождаване на гуанфацин. Не прилагайте с високо съдържание на мазнини поради повишена експозиция.
Избор на доза
Вземете интунив устно веднъж всеки ден или сутрин или вечер приблизително по едно и също време всеки ден. Започнете в доза 1 mg/ден и регулирайте на стъпки не повече от 1 mg/седмица.
В монотерапевтичните клинични изпитвания се наблюдава клинично подобрение, свързано с дозата и експозицията, както и рискове за няколко клинично значими нежелани реакции (хипотония на седативни събития на Bradycardia). За балансиране на потенциалните ползи и рискове, свързани с експозицията, препоръчителният обхват на целевата доза в зависимост от клиничния отговор и поносимостта за Intuniv® е 0,05-0,12 mg/kg/ден (общата дневна доза между 1-7 mg) (виж таблица 1).
Таблица 1: Препоръчителен обхват на целевата доза за терапия с Intuniv®
| Тегло | Целев диапазон на дозата (NULL,05 - 0,12 mg/kg/ден) |
| 25-33,9 кг | 2-3 mg/ден |
| 34-41.4 кг | 2-4 mg/ден |
| 41.5-49.4 кг | 3-5 mg/ден |
| 49,5-58,4 кг | 3-6 mg/ден |
| 58.5-91 кг | 4-7 mg/ден |
| > 91 кг | 5-7 mg/ден |
Дози над 4 mg/ден не са оценени при деца (на възраст 6-12 години), а дозите над 7 mg/ден не са оценени при юноши (на възраст 13-17 години)
В допълнителното изпитване, което оценява лечението на Intuniv® с психостимуланти, по-голямата част от пациентите достигат оптимални дози в диапазона 0,05-0,12 mg/kg/ден. Дози над 4 mg/ден не са проучени в допълнителни изпитвания.
Преминаване от гуанфацин с незабавно освобождаване към Intuniv®
Ако превключването от незабавно освобождаване гуанфацин преустановете това лечение и титриране с Intuniv® след похвален график на Abovere.
Не замествайте таблетки с незабавно освобождаване на гуанфацин на база милиграм на милиграм поради различни фармакокинетични профили. Intuniv® има значително намалена CMAX (60% по-ниска) бионаличност (43% по-ниска) и забавен TMAX (3 часа по-късно) в сравнение с тези от същата доза на незабавно освобождаване гуанфацин [виж Клинична фармакология ].
Поддържащо лечение
Възможно е фармакологичното лечение на ADHD за продължителни периоди. Доставчиците на здравни услуги трябва периодично да преоценят дългосрочната употреба на Intuniv® и да регулират дозата на базата на тегло, ако е необходимо. По-голямата част от децата и юношите достигат оптимални дози в диапазона 0,05-0,12 mg/kg/ден. Дози над 4 mg/ден не са оценени при деца (на възраст 6-12 години) и над 7 mg/ден не са оценени при юноши (на възраст 13-17 години) [виж Clinical Studies ].
Прекратяване на лечението
След прекратяване на пациентите с intuniv® може да изпита повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ]. Patients/caregivers should be instructed not to discontinue Intuniv® without consulting their health care provider. Monitили blood pressure и pulse when reducing the dose или discontinuing the drug. Taper the daily dose in decrements of no mилиe than 1 mg every 3 to 7 days to minimize the risk of rebound hypertension.
Пропуснати дози
При повторно възобновяване на пациентите до предишната доза за поддържане след две или повече пропуснати последователни дози отчитат титруването въз основа на поносимостта на пациента.
Регулиране на дозата със съпътстваща употреба на силни и умерени CYP3A4 инхибитори или индуктори
Корекциите на дозата за Intuniv® се препоръчват при едновременно използване на силни и умерени CYP3A4 инхибитори (например кетоконазол) или CYP3A4 индуктори (например карбамазепин) (Таблица 2) [виж Лекарствени взаимодействия ].
Таблица 2: Корекции на дозата на интунив за пациенти, приемащи съпътстващи CYP3A4inhibitors или индуктори
| Clinical Scenarios | |||
| Стартиране на Intuniv®, докато в момента е на CYP3A4 модулатор | Продължавайки Intuniv®, докато добавяте модулатор CYP3A4 | Продължавайки Intuniv®, докато спирате CYP3A4 модулатор | |
| CYP3A4 Силни и умерени инхибитори | Намалете дозата на Intuniv® до половината от препоръчителното ниво. (виж таблица 1) | Намалете дозата на Intuniv® до половината от препоръчителното ниво. (виж таблица 1) | Увеличете дозата на Intuniv® до препоръчително ниво. (виж таблица 1) |
| CYP3A4 Силни и умерени индуктори | Помислете за увеличаване на дозата на Intuniv® до удвояване на препоръчителното ниво. (виж таблица 1) | Помислете за увеличаване на дозата на Intuniv® до удвояване на препоръчителното ниво над 1 до 2 седмици. (виж таблица 1) | Намалете дозата на Intuniv® до препоръчително ниво над 1 до 2 седмици. (виж таблица 1) |
Колко се доставя
Дозирани форми и силни страни
1 mg 2 mg 3 mg и 4 mg таблетки с удължено освобождаване
Съхранение и обработка
Intuniv ® се доставя в 1 mg 2 mg 3 mg и 4 mg таблетки с удължено освобождаване в 100 бутилки.
| 1 mg | 2 mg | 3 mg | 4 mg | |
| Цвят | Бяло/извън бяло | Бяло/извън бяло | Зелено | Зелено |
| Форма | Кръг | Капт | Кръг | Капт |
| Дебас (отгоре/отдолу) | 503/1 mg | 503/2 mg | 503/3 mg | 503/4 mg |
| NDC номер | 54092-513-02 | 54092-515-02 | 54092-517-02 | 54092-519-02 |
Съхранение
Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). Виж USP контролирана стайна температура .
Разпространено от: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Ревизиран: август 2020 г.
Странични ефекти fили Intuniv
Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:
- Хипотония брадикардия и синкоп [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
- Успокояване и сънливост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
- Аномалии на сърдечна проводимост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
- Отскок хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
Clinical Trials Experience
Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.
Описаните по -долу данни отразяват излагането на клинично изпитване на Intuniv® при 2825 пациенти. Това включва 2330 пациенти от завършени проучвания при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години и 495 пациенти при завършени проучвания при здрави доброволци при възрастни.
Средната продължителност на експозицията на 446 пациенти, които преди това са участвали в две 2-годишни дългосрочни проучвания на открито, е приблизително 10 месеца.
Изпитвания с фиксирана доза
Таблица 3: Процент от пациентите, които изпитват най -често срещани (≥5% и поне два пъти по -скоро нежеланите реакции на плацебо) при проучвания с фиксирана доза 1 и 2
| Срок на нежелана реакция | Плацебо (N = 149) | Intuniv® (mg) | ||||
| 1mg* (N = 61) | 2mg (N = 150) | 3mg (N = 151) | 4mg (N = 151) | Всички дози Intuniv® (N = 513) | ||
| Сънливост † | 11% | 28% | 30% | 38% | 51% | 38% |
| Умора | 3% | 10% | 13% | 17% | 15% | 14% |
| Хипотония ‡ | 3% | 8% | 5% | 7% | 8% | 7% |
| Замаяност | 4% | 5% | 3% | 7% | 10% | 6% |
| Летаргия | 3% | 2% | 3% | 8% | 7% | 6% |
| Гадене | 2% | 7% | 5% | 5% | 6% | 6% |
| Сухота в устата | 1% | 0% | 1% | 6% | 7% | 4% |
| *Най -ниската доза от 1 mg, използвана в проучване 2, не е рандомизирана при пациенти с тегло над 50 kg. † Терминът на сънливостта включва седация на сънливост и хиперсомния. ‡ Терминът на хипотония включва хипотолна диастолна хипотония Ортостатична хипотония кръвно налягане Намаляване на кръвното налягане Диастолното намалено систолно налягане Систолното намалено). |
Таблица 4: Нежелани реакции, водещи до прекратяване (≥2% за всички дози интунив и> скорост, отколкото в плацебо) в проучвания с фиксирана доза 1 и 2
| Срок на нежелана реакция | Плацебо (N = 149) n (%) | Intuniv® (mg) | ||||
| 1mg* (N = 61) n (%) | 2mg (N = 150) n (%) | 3mg (N = 151) n (%) | 4mg (N = 151) n (%) | Всички дози Intuniv® (N = 513) n (%) | ||
| Общи пациенти | 4 (3%) | 2 (3%) | 10 (7%) | 15 (10%) | 27 (18%) | 54 (11%) |
| Сънливост † | 1 (1%) | 2 (3%) | 5 (3%) | 6 (4%) | 17 (11%) | 30 (6%) |
| Умора | 0 (0%) | 0 (0%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 4 (3%) | 8 (2%) |
| Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на ≥2% във всяка група доза, но не отговарят на тези критерии във всички дози комбинирани: Хипотония (хипотония диастолна хипотония Ортостатична хипотония кръвно налягане намалява диастолното кръвно налягане Диастолично намалено кръвно налягане Систолно намалено) Главоболие и замаяност. *Най -ниската доза от 1 mg, използвана в проучване 2, не е рандомизирана при пациенти с тегло над 50 kg. † Терминът на сънливостта включва седация на сънливост и хиперсомния. |
Таблица 5: Други общи нежелани реакции (≥2% за всички дози интунив и> скорост, отколкото в плацебо) при проучвания с фиксирана доза 1 и 2
| Срок на нежелана реакция | Плацебо (N = 149) | Intuniv® (mg) | ||||
| 1mg* (N = 61) | 2mg (N = 150) | 3mg (N = 151) | 4mg (N = 151) | Всички дози Intuniv® N = 513) | ||
| Главоболие | 19% | 26% | 25% | 16% | 28% | 23% |
| Коремна болка † | 9% | 10% | 7% | 11% | 15% | 11% |
| Намален апетит | 4% | 5% | 4% | 9% | 6% | 6% |
| Раздразнителност | 4% | 5% | 8% | 3% | 7% | 6% |
| Запек | 1% | 2% | 2% | 3% | 4% | 3% |
| Кошмар ‡ | 0% | 0% | 0% | 3% | 4% | 2% |
| Enurese | 1% | 0% | 1% | 3% | 2% | 2% |
| Засягат lability¶ | 1% | 2% | 1% | 3% | 1% | 2% |
| Adverse reactions ≥2% for all doses of INTUNIV and > rate in placebo in any dose group but did not meet this criteria in all doses combined: insomnia (insomnia initial insomnia middle insomnia terminal insomnia sleep disorder) vomiting diarrhea abdominal/stomach discomfort (abdominal discomfort epigastric discomfort stomach discomfort) rash (rash rash generalized rash Папуларна) диспепсия повишена тегло на брадикардия (бридакардия синус брадикардия) астма (астма бронхоспазъм хрипове) Агитация на тревожност (тревожност нервност) Синус аритмия Кръвно налягане се повишава (кръвно налягане повишава кръвното налягане Диастол) и от първа степен атриоварнатрикално налягане. *Най -ниската доза от 1 mg, използвана в проучване 2, не е рандомизирана при пациенти с тегло над 50 kg. † Терминът на коремната болка включва коремна болка коремна болка долна коремна болка горна и коремна нежност. ‡ Кошмарният термин включва ненормални мечти кошмар и терор за сън. § Терминът Enureis включва Enuresis nocturia и уринарна инконтиненция. ¶ Влиянието на влиянието включва влияние върху лабилността и промените в настроението. |
Монотерапия гъвкави изпитвания за дози
Таблица 6: Процент от пациентите, които изпитват най -често срещани (≥5% и поне два пъти по -голяма скорост за плацебо) нежелани реакции в монотерапевтичната гъвкава доза проучване 4
| Срок на нежелана реакция | Плацебо (N = 112) | Intuniv® | ||
| Съм (N = 107) | PM (N = 114) | Всички дози Intuniv® (N = 221) | ||
| Сънливост* | 15% | 57% | 54% | 56% |
| Коремна болка † | 7% | 8% | 19% | 14% |
| Умора | 3% | 10% | 11% | 11% |
| Раздразнителност | 3% | 7% | 7% | 7% |
| Гадене | 1% | 6% | 5% | 5% |
| Замаяност | 3% | 6% | 4% | 5% |
| Повръщане | 2% | 7% | 4% | 5% |
| Хипотония ‡ | 0% | 6% | 4% | 5% |
| Намален апетит | 3% | 6% | 3% | 4% |
| Enurese | 1% | 2% | 5% | 4% |
| *Терминът на сънливостта включва седация на сънливост и хиперсомния. † Терминът на коремната болка включва коремна болка коремна болка долна коремна болка горна и коремна нежност ‡ Терминът на хипотония включва хипотолна диастолна хипотония Ортостатична хипотония кръвно налягане Намаляване на кръвното налягане Диастолното намалено систолно налягане Систолното намалено). § Терминът Enureis включва Enuresis nocturia и уринарна инконтиненция. |
Таблица 7: Нежелани реакции, водещи до прекратяване (≥2% за всички дози интунив и> скорост, отколкото в плацебо) в монотерапевтична гъвкава доза проучване 4
| Срок на нежелана реакция | Плацебо (N = 112) n (%) | Intuniv® | ||
| Съм (N = 107) n (%) | PM (N = 114) n (%) | Всички дози Intuniv® (N = 221) n (%) | ||
| Общи пациенти | 8 (7%) | 7 (6%) | 15 (7%) | |
| Сънливост* | 4 (4%) | 3 (3%) | 7 (3%) | |
| Нежелани реакции, водещи до прекратяване на ≥2% във всяка група доза, но не отговарят на тези критерии във всички дози комбинирани: умора *Терминът на сънливостта включва седация на сънливост и хиперсомния. |
Таблица 8: Други често срещани нежелани реакции (≥2% за всички дози интунив и> скорост, отколкото в плацебо) в монотерапевтичната гъвкава доза изследване 4
| Срок на нежелана реакция | Плацебо (N = 112) | Intuniv® | ||
| Съм (N = 107) | PM (N = 114) | Всички дози Intuniv® (N = 221) | ||
| Главоболие | 11% | 18% | 16% | 17% |
| Безсъние* | 6% | 8% | 6% | 7% |
| Диария | 4% | 4% | 6% | 5% |
| Летаргия | 0% | 4% | 3% | 3% |
| Запек | 2% | 2% | 4% | 3% |
| Сухота в устата | 1% | 3% | 3% | 3% |
| Adverse reactions ≥2% for all doses of INTUNIV and > rate in placebo in any dose group but did not meet this criteria in all doses combined: affect lability (affect lability mood swings) increased weight syncope/loss of consciousness (loss of consciousness presyncope syncope) dyspepsia tachycardia (tachycardia sinus tachycardia) and bradycardia (Bradycardia Sinus bradycardia). *Терминът на безсънието включва безсъние първоначално безсъние Средна безсъние, безсъние безсъние и нарушение на съня. |
Таблица 9: Процент от пациентите, които изпитват най -често срещани (≥5% и поне два пъти по -голяма скорост за плацебо) нежелани реакции в монотерапевтичната гъвкава доза проучване 5
| Срок на нежелана реакция | Плацебо (N = 155) | Всички дози Intuniv® (N = 157) |
| Сънливост* | 23% | 54% |
| Безсъние † | 6% | 13% |
| Хипотония ‡ | 3% | 9% |
| Сухота в устата | 0% | 8% |
| Постурална замаяност | 2% | 5% |
| Bradycardia | 0% | 5% |
| *Терминът на сънливостта включва седация на сънливост и хиперсомния. † Терминът на безсънието включва безсъние първоначално безсъние Средна безсъние терминал безсъние и нарушение на съня. ‡ Терминът на хипотонията включва хипотолна диастолна хипотония Ортостатична хипотония кръвно налягане Намаляване на кръвта Насредно намалено систолно налягане на кръвното налягане). § Срокът на брадикардия включва брадикардия и синус брадикардия. |
Няма специфични нежелани реакции ≥2% във всяка лечебна група, които доведоха до прекратяване на изследването на гъвкавата доза на монотерапията (проучване 5).
Таблица 10: Други често срещани нежелани реакции (≥2% за всички дози интунив и> скорост, отколкото в плацебо) в монотерапевтичната гъвкава доза изследване 5
| Срок на нежелана реакция | Плацебо (N = 155) | Intuniv® Всички дози Intuniv® (N = 157) |
| Главоболие | 18% | 27% |
| Умора | 12% | 22% |
| Замаяност | 10% | 16% |
| Намален апетит | 14% | 15% |
| Коремна болка* | 8% | 12% |
| Раздразнителност | 4% | 7% |
| Тревожност † | 3% | 5% |
| Обрив ‡ | 1% | 3% |
| Запек | 0% | 3% |
| Увеличено тегло | 2% | 3% |
| Корем/стомашен дискомфорт§ | 1% | 2% |
| Сърбеж | 1% | 2% |
| Нежелани реакции ≥2% за всички дози интунив и> процент в плацебо във всяка група доза, но не отговарят на тези критерии във всички дози комбинирани: повръщане на диария на гадене и депресия (депресия с депресия на депресия на настроението). *Терминът на коремната болка включва коремна болка коремна болка долна коремна болка горна и коремна нежност. † Терминът на тревожност включва тревожност и нервност. ‡ Обривният термин включва обобщен обрив и обрив папулар. § Терминът на корема/стомаха включва коремния дискомфорт епигастрален дискомфорт и стомашен дискомфорт. |
Допълнителен процес
Таблица 11: Процент от пациентите, които изпитват най-често срещани (≥5% и поне два пъти по-голяма от нежеланите реакции на плацебо) в краткосрочното допълнително проучване 3
| Срок на нежелана реакция | Плацебо+ stimulant (N = 153) | Intuniv® + stimulant | ||
| Съм (N = 150) | PM (N = 152) | Всички дози (N = 302) | ||
| Сънливост* | 7% | 18% | 18% | 18% |
| Безсъние † | 6% | 10% | 14% | 12% |
| Коремна болка ‡ | 3% | 8% | 12% | 10% |
| Умора | 3% | 12% | 7% | 10% |
| Замаяност | 4% | 10% | 5% | 8% |
| Намален апетит | 4% | 7% | 8% | 7% |
| Гадене | 3% | 3% | 7% | 5% |
| *Терминът на сънливостта включва седация на сънливост и хиперсомния. † Терминът на безсънието включва безсъние първоначално безсъние Средна безсъние терминал безсъние и нарушение на съня. ‡ Терминът на коремната болка включва коремна болка коремна болка долна коремна болка горна и коремна нежност. |
Няма специфични нежелани реакции ≥2% във всяка лечебна група, които доведоха до прекратяване на краткосрочното допълнително проучване (проучване 3).
Таблица 12: Други общи нежелани реакции (≥2% за всички дози интунив и> , отколкото в плацебо) в краткосрочното допълнително проучване 3
Малко кръгло зелено хапче K 8
| Срок на нежелана реакция | Плацебо (N = 153) | Intuniv® + stimulant | ||
| Съм (N = 150) | PM (N = 152) | Всички дози Intuniv® (N = 302) | ||
| Главоболие | 13% | 21% | 21% | 21% |
| Диария | 1% | 4% | 3% | 4% |
| Хипотония* | 0% | 4% | 2% | 3% |
| Запек | 0% | 2% | 3% | 2% |
| Влияят на lability † | 1% | 3% | 2% | 2% |
| Сухота в устата | 0% | 1% | 3% | 2% |
| Bradycardia ‡ | 0% | 1% | 3% | 2% |
| Постурална замаяност | 0% | 1% | 3% | 2% |
| Обрив | 1% | 1% | 2% | 2% |
| Кошмар | 1% | 2% | 1% | 2% |
| Тахикардия | 1% | 2% | 1% | 2% |
| Нежелани реакции ≥2% за всички дози интунив и> процент в плацебо във всяка група доза, но не отговарят на тези критерии във всички дози комбинирани: раздразнителност повръща астма (астма бронхоспазъм хрипове) и енюреза (Enuresis nocturia rianrinary incontinence). *Терминът на хипотонията включва хипотолна диастолна хипотония Ортостатична хипотония кръвно налягане Намаляване на кръвта Наследееастолно намалено систолно налягане Систолното намалено. † Терминът на влияние на лиспособността включва влияние на лабилността и промените в настроението. ‡ Срокът на брадикардия включва брадикардия и синус брадикардия. § Терминът обрив включва обобщен обрив и обрив папулар. ¶ ТЕРМА НА КОНТЕМАТА Включва ненормални мечти кошмар и терор за сън. |
Ефекти върху кръвното налягане и сърдечната честота
В монотерапевтичните педиатрични краткосрочни контролирани изпитвания (проучвания 1 и 2) максималните средни промени от изходното ниво на систолното кръвно налягане диастолното кръвно налягане и пулса са съответно -5,4 mmHg -3,4 mmHg и -5,5 bpm за всички дози, комбинирани (обикновено една седмица след достигане на целевите дози). За съответните фиксирани дози 1 mg/ден 2 mg/ден 3 mg/ден или 4 mg/ден максималните средни промени в седналото систолно кръвно налягане са -4,3 mmHg -5,5 mmHg -5,4 mmHg и -8,2mmhg. За тези съответни фиксирани дози максималните средни промени в седящото диастолно кръвно налягане са -3,4 mmHg -3,3mmhg -4,4 mmHg и -5,4 mmHg. За тези съответни фиксирани дози максималните средни промени в седящия импулс бяха -4,8 bpm -3.1 bpm -6,5 bpm и -8,6 bpm. Намаляването на кръвното налягане и сърдечната честота обикновено са скромни и асимптоматични; Въпреки това може да се появи хипотония и брадикардия. Съобщава се за хипотония като нежелана реакция за 7% от групата Intuniv® и 3% от групата на плацебо. Това включва ортостатична хипотония, която е отчетена за 1% от групата Intuniv® и нито една в групата на плацебо. Тези открития обикновено са сходни при монотерапичните гъвкави изпитвания за дози (проучвания 4 и 5). В допълнителното изпитване хипотония (3%) и брадикардия (2%) са наблюдавани при пациенти, лекувани с Intuniv® в сравнение с никой в плацебо групата. При дългосрочни проучвания на открито (средно излагане на приблизително 10 месеца) максимално намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане се наблюдава през първия месец на терапията. Намаленията бяха по -слабо изразени с течение на времето. Синкопът се наблюдава при 1% от педиатричните пациенти в клиничната програма. По-голямата част от тези случаи са възникнали в дългосрочните проучвания на открито.
Прекратяване на лечението
Кръвното налягане и пулсът могат да се увеличат над базовите стойности след прекратяване на Intuniv®. В пет проучвания на деца и юноши [виж Clinical Studies ] Увеличаване на средното систолно и диастолно кръвно налягане средно приблизително 3 mmHg и увеличаване на сърдечната честота средно 5 удара в минута над оригиналната базова линия се наблюдават при прекратяване на намаляване на интунив. При поддържането на изследването на ефикасността се увеличава на кръвното налягане и сърдечната честота над изходното ниво бавно намалява през периода на проследяване, който варира между 3 и 26 седмици след крайната доза; Прогнозното средно време за връщане към изходното ниво беше между шест и дванадесет месеца. В това проучване повишаването на кръвното налягане и пулса не се счита за сериозни или свързани с нежелани събития. Въпреки това индивидите могат да имат по -големи увеличения, отколкото отразени от средните промени.
При следния опит след рязко прекратяване на хипертонията на Intuniv® Robound и хипертоничната енцефалопатия са съобщени [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].
Ефекти върху теглото на височината и индекса на телесната маса (ИТМ)
Пациентите, приемащи Intuniv®, демонстрират подобен растеж в сравнение с нормативните данни. Пациентите, приемащи Intuniv®, са имали средно увеличение на теглото от 0,5 kg в сравнение с тези, които получават плацебо за сравним период на лечение. Пациентите, получаващи Intuniv в продължение на поне 12 месеца в проучвания на отворени етикети, натрупаха средно 8 kg тегло и 8 cm (3 in) във височина. Теглото на височината и ИТМ перцентилът остават стабилни при пациенти на 12 месеца в дългосрочните проучвания в сравнение с това, когато започнаха да получават Intuniv®.
Други нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания
Таблица 13 включва допълнителни нежелани реакции, наблюдавани в краткосрочни плацебо-контролирани и дългосрочни клинични проучвания с отворен етикет, които не са включени другаде в раздел 6.1, изброени от органната система.
Таблица 13: Други нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания
| Телесна система | Нежелана реакция |
| Сърдечен | Атриовентрикуларен блок |
| Общи | Болки в гърдите на Астения |
| Нарушения в имунната система | Свръхчувствителност |
| Разследвания | Повишена аланинова амино трансфераза |
| Нервна система | Конвулсия |
| Бъбречно | Повишена честота на урината |
| Съдов | Хипертония бледност |
Опит за постмаркетиране
Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на гуанфацин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.
По-рядкото евентуално свързани с гуанфацин събития, наблюдавани в проучването след маркетинг и/или отчетено спонтанно, които не са включени в раздел 6.1, включват:
Общи: оток мъслово тремор
Сърдечно -съдов: сърцебиене тахикардия отскок хипертония Хипертонична енцефалопатия
Централна нервна система: Парестезии световъртеж
Очни нарушения: замъглено зрение
Мускулно-скелетна система: Артралгия крак крампи болки в краката миалгия
Психиатрична: объркване hallucinations
Репродуктивна система Мъж: Еректилна дисфункция
Дихателна система: Диспнея
Кожа и придатъци: Алопеция дерматит ексфолиативен дерматит обрив обрив
Специални сетива: Промени във вкуса
Лекарствени взаимодействия fили Intuniv
Таблица 14 съдържа клинично важни лекарствени взаимодействия с Intuniv® [виж Клинична фармакология ]
Таблица 14: Клинично важни лекарствени взаимодействия: Ефект на други лекарства върху Intuniv®
| Съпътстващо име на наркотици или клас за наркотици | Clinical Rationale и Magnitude of Drug Interaction | Clinical Recommendation |
| Силни и умерени CYP3A4 инхибитори, напр. Кетоконазол флуконазол | Гуанфацинът се метаболизира предимно от CYP3A4 и неговите плазмени концентрации могат да бъдат повлияни значително, което води до увеличаване на експозицията | Помислете за намаляване на дозата [виж Доза и приложение ] |
| Силни и умерени индуктори на CYP3A4, напр. Rifampin Efavirenz | Гуанфацинът се метаболизира предимно от CYP3A4 и неговите плазмени концентрации могат да бъдат повлияни значително, което води до намаляване на експозицията | Помислете за увеличаване на дозата [виж Доза и приложение ] |
Предупреждения за Intuniv
Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.
Предпазни мерки за Intuniv
Хипотония брадикардия и синкоп
Лечението с Intuniv® може да причини дозозависими намаления на кръвното налягане и сърдечната честота. Намаляването е по -слабо изразено с времето на лечение. Съобщава се за ортостатична хипотония и синкоп [виж Нежелани реакции ].
Измервайте сърдечната честота и кръвното налягане преди започване на терапията след увеличаване на дозата и периодично, докато сте на терапия. Тират интунив бавно при пациенти с анамнеза за хипотония и тези с основни условия, които могат да бъдат влошени от хипотония и брадикардия; напр. Сърдечен блок Bradycardia сърдечно -съдово заболяване Вадово заболяване Цереброваскуларно заболяване или хронична бъбречна недостатъчност. При пациенти, които имат анамнеза за синкоп или могат да имат състояние, което да ги предразполага към синкопт, като хипотония ортостатична хипотония брадикардия или дехидратация съветват пациентите да не се дехидратират или прегряват. Следете кръвното налягане и сърдечната честота и съответно регулирайте дозировките при пациенти, лекувани едновременно с антихипертензивни устройства или други лекарства, които могат да намалят кръвното налягане или сърдечната честота или да увеличат риска от синкоп.
Седация и сънливост
Сомнолеността и седацията обикновено се съобщават за нежелани реакции в клиничните проучвания [виж Нежелани реакции ]. Befилиe using Intuniv® with other centrally active depressants consider the potential fили additive sedative effects. Caution patients against operating heavy equipment или driving until they know how they respond to treatment with Intuniv. Advise patients to avoid use with alcohol.
Сърдечен Conduction Abnилиmalities
Симпатолитичното действие на Intuniv® може да влоши дисфункцията на синусовия възел и атриовентрикуларния (AV) блок, особено болничните, приемащи други симпатолитични лекарства. Титрирайте интунив бавно и наблюдайте жизнените характеристики често при пациенти със аномалии на сърдечна проводимост или пациенти едновременно лекувани с други симпатолитични лекарства.
Отскок хипертония
При опит след маркетинг рязкото прекратяване на Intuniv® доведе до клинично значима и устойчива хипертония на отскок над базовите нива и увеличаване на сърдечната честота. Съобщава се и за хипертонична енцефалопатия във връзка с хипертония на отскок с интунив® и с незабавно освобождаване гуанфацин [виж Нежелани реакции ]. In these cases high-dosage guanfacine was discontinued; concomitant stimulant use was also repилиted which may potentially increase hypertensive response upon abrupt discontinuation of guanfacine. Children commonly have gastrointestinal illnesses that lead to повръщане и a resulting inability to take medications so they may be especially at risk fили rebound hypertension.
За да се сведе до минимум риска от хипертония на отскок след прекратяване на общата дневна доза на Intuniv® трябва да бъде заострена в декременти не повече от 1 mg на всеки 3 до 7 дни [виж Доза и приложение ]. Blood pressure и heart rate should be monitилиed when reducing the dose или discontinuing Intuniv. If abrupt discontinuation occurs (especially with concomitant stimulant use) patients should be closely followed fили rebound hypertension.
Информация за консултирането на пациентите
Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).
Дозиране и администриране
Инструктирайте пациентите да поглъщат Intuniv® Whole с водно мляко или друга течност. Таблетките не трябва да се натрошават или нарушават преди прилагането, тъй като това може да увеличи скоростта на освобождаване на активното лекарство. Пациентите не трябва да приемат Intuniv® заедно с хранене с високо съдържание на мазнини, тъй като това може да повиши нивата на кръвта на Intuniv®. Инструктирайте родителя или болногледача да контролират детето или юноша, приемайки Intuniv® и да поддържате бутилката таблетки извън обсега на деца.
Посъветвайте се пациентите да не прекратяват рязко Intuniv®, тъй като рязкото прекратяване може да доведе до клинично значима хипертония на отскок. Използването на съпътстващи стимуланти и рязко прекратяване на интунив може да увеличи този хипертоничен отговор. Инструктирайте пациентите как правилно да се стеснява дозата, за да се сведе до минимум риска от хипертония на отскок [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].
Нежелана реакцияs
Съветвайте пациентите, че седацията може да се появи особено в началото на лечението или с увеличаване на дозата. Внимание срещу експлоатацията на тежко оборудване или шофиране, докато не разберат как реагират на лечение с Intuniv® Â Â Предупреждения и предпазни мерки ].Главоболие и abdominal pain can also occur. If any of these symptoms persist или other symptoms occur the patient should be advised to discuss the symptoms with the health care provider.
Посъветвайте пациентите да не се дехидратират или прегряват, което може потенциално да увеличи рисковете от хипотония и синкоп [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Advise patients to avoid use with alcohol.
Регистър на бременността
Съветвайте пациентите, че има регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при пациенти, изложени на интунив по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].
Лактация
Посъветвайте кърмещите майки да наблюдават бебетата, изложени на гуанфацин чрез кърма за седация летаргия и лошо хранене [виж Използване в конкретни популации ].
Неклинична токсикология
Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта
Карциногенеза
Не се наблюдава канцерогенен ефект на гуанфацин при проучвания от 78 седмици при мишки или 102 седмици при плъхове при дози до 6,8 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза от 0,12 mg/kg/ден на база mg/m².
Мутагенеза
Гуанфацинът не е генотоксичен при различни тестови модели, включително теста на AMES и in vitro хромозомна аберация тест; обаче в последното проучване се наблюдава пределно увеличение на числените аберации (полиплоидия).
Увреждане на плодовитостта
Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при изследвания на плодовитостта при мъжки и женски плъхове при дози до 22 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека на база Mg/m².
Използване в конкретни популации
Бременност
Бременност Exposure Registry
Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на ADHD лекарства, включително Intuniv по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на Националния регистър на бременността за лекарства с ADHD на 1-866-961-2388.
Обобщение на риска
Наличните данни с гуанфацин през десетилетия на употреба при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Въпреки това използването на гуанфацин при бременни жени през това време е било рядко. При изследвания на животински изследвания зайци и плъхове, изложени на 3 и 4 пъти повече от максимално препоръчителната човешка доза (MRHD), съответно не показват неблагоприятни резултати. Въпреки това по -високите дози са свързани с намалена преживяемост на плода и майчината токсичност (виж Данни ).
Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.
Данни
Данни за животните
Изследванията за репродукция, проведени при плъхове, показват, че гуанфацинът пресича плацентата. Въпреки това прилагането на гуанфацин на зайци и плъхове по време на органогенеза при 3 (заек) и 4 (плъхове) по пътищата MRHD от 0,12 mg/kg/ден на база mg/m² не доведе до доказателства за вреда на плода. По -високите дози (NULL,5 пъти по -голяма от MRHD както при зайци, така и при плъхове) са свързани с намалена преживяемост на плода и майчината токсичност.
Лактация
Обобщение на риска
Няма данни за наличието на гуанфацин в човешкото мляко или ефектите върху кърменото бебе. Ефектите върху производството на мляко също са неизвестни. Гуанфацин присъства в млякото на кърмещи плъхове (виж Данни ). If a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk. If an infant is exposed to guanfacine through breast milk monitили fили symptoms of hypotension и bradycardia such as sedation lethargy и poили feeding (see
Clinical Considerations ). The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need fили Intuniv и any potential adverse effects on the breastfed child from Intuniv или from the underlying maternal condition.
Clinical Considerations
Следете кърмещите бебета, изложени на гуанфацин чрез кърма за седация летаргия и лошо хранене.
Данни
Гуанфацинът се екскретира в кърмата на лактиращи плъхове в концентрация, сравнима с тази, наблюдавана в кръвта, но малко по -малка от концентрацията в плазмата, когато се прилага след единична перорална доза от 5 mg/kg. Концентрацията на лекарството в животинското мляко не предвижда непременно концентрацията на лекарството в човешкото мляко.
Педиатрична употреба
Безопасността и ефикасността на Intuniv® при педиатрични пациенти на възраст под 6 години не са установени. The efficacy of INTUNIV® was studied for the treatment of ADHD in five controlled monotherapy clinical trials (up to 15 weeks in duration)one randomized withdrawal study and one controlled adjunctive trial with psychostimulants (8 weeks in duration) in children and adolescents ages 6-17 who met DSM-IV® criteria for ADHD [see Нежелани реакции и Clinical Studies ].
Данни за животните
В проучвания при млади плъхове само гуанфацинът доведе до леко забавяне на сексуалното съзряване при мъжете и жените на 2 до 3 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD). Гуанфацинът в комбинация с метилфенидат доведе до леко забавяне на сексуалното съзряване и намалява растежа, измерено чрез намаляване на дължината на костите при мъже в доза гуанфацин, сравнима с MRHD и доза метилфенидат приблизително 4 пъти по -голяма от MRHD.
В проучване, при което младежките плъхове са били лекувани само с гуанфацин от 7 до 59 дни в развитието на възраст се забавя, както е показано от леко забавяне на сексуалното съзряване и намаляване на повишаването на телесното тегло при мъже при 2 mg/kg/ден и при жени при 3 mg/kg/ден. Нивото на неблагоприятен ефект (NOAEL) за забавено сексуално съзряване е 1 mg/kg/ден, което е еквивалентно на MRHD от 4 mg/ден на база mg/m². Ефектите върху плодовитостта не са оценени в това проучване.
В проучване, при което младежките плъхове са лекувани с гуанфацин в комбинация с метилфенидат от 7 до 59 дни на възраст намаляване на улна -костна дължина и леко забавяне на сексуалното съзряване се наблюдава при мъже, дадени 1 mg/kg/ден на гуанфацин в комбинация с 50 mg/kg/ден метилфенидат. NOAEL за тези открития са 0,3 mg/kg гуанфацин в комбинация с 16 mg/kg/ден метилфенидат, които са еквивалентни на 0,3 и 1,4 пъти повече от MRHD от 4 mg/ден и 54 mg/ден за гуанфацин и метилфенидат съответно на mg/m². Тези открития не са наблюдавани само с гуанфацин при 1 mg/kg/ден или метилфенидат самостоятелно при 50 mg/kg/ден.
Гериатрична употреба
Безопасността и ефикасността на Intuniv® при гериатрични пациенти не са установени.
Бъбречно Impairment
Може да се наложи да се намали дозата при пациенти със значително нарушаване на бъбречната функция [виж Клинична фармакология ].
Чернодробно увреждане
Може да се наложи да се намали дозата при пациенти със значително нарушаване на чернодробната функция [виж Клинична фармакология ].
Злоупотреба с наркотици и зависимост
Контролирано вещество
Intuniv® is not a controlled substance и has no known potential fили abuse или dependence.
Информация за предозиране за intuniv
Симптоми
Доклади за постмаркетинг за гуанфацин над дозата показват, че след предозиране са наблюдавани летаргия и брадикардия на брадикардия. Първоначалната хипертония може да се развие рано и може да бъде последвана от хипотония. Подобни симптоми са описани в доброволни доклади пред Американската асоциация на Националната система за данни за отровата на отровата. Миоза на учениците може да се отбележи при изследване. В публикуваната литература не са съобщени фатални предозиви на гуанфацин.
Лечение
Консултирайте се с сертифициран център за контрол на отровата, като се обадите на 1-800-222-1222 за актуални насоки и съвети.
Управлението на предозиране на Intuniv® трябва да включва мониторинг за и лечение на първоначална хипертония, ако това се случи, както и хипотония Bradycardia летаргия и респираторна депресия. Децата и юношите, които развиват летаргия, трябва да се наблюдават за развитието на по -сериозна токсичност, включително кома Bradycardia и хипотония до 24 часа поради възможността за хипотония на забавено начало.
Противопоказания за Intuniv
Intuniv is contraindicated in patients with a histилиy of a hypersensitivity reaction to Intuniv или its inactive ingredients или other products containing guanfacine. Rash и pruritus have been repилиted.
Клинична фармакология fили Intuniv
Механизъм на действие
Гуанфацинът е централен агонист на алфа2a-адренергичния рецептор. Гуанфацинът не е стимулант на централната нервна система (ЦНС). Механизмът на действие на гуанфацин в ADHD не е известен.
Фармакодинамика
Гуанфацинът е селективен централен агонист на алфа2a-адренергичния рецептор, тъй като има 15-20 пъти по-висок афинитет към този подтип на рецептора, отколкото за алфа 2bor алфа 2CSubtypes.
Гуанфацинът е известен антихипертензивен агент. Чрез стимулиране на централните алфа2А-адренергични рецептори гуанфацинът намалява симпатиковите нервни импулси от вазомоторния център към сърцето и кръвоносните съдове. Това води до намаляване на периферната съдова резистентност и намаляване на сърдечната честота.
При задълбочено QT изследване прилагането на две нива на дозата на гуанфацин с незабавно освобождаване (4 mg и 8 mg) произвежда концентрации приблизително 2 до 4 пъти по-високите концентрации, наблюдавани при максималната препоръчителна доза intuniv ®of0,12 mg/kg. Не е показано, че гуанфацинът удължава интервала на QTC до каквато и да е клинично значима степен.
Фармакокинетика
Абсорбция и разпределение
Гуанфацинът лесно се абсорбира и приблизително 70% се свързват с плазмени протеини, независимо от концентрацията на лекарството. След перорално приложение на Intuniv® Времето за пикова плазмена концентрация е приблизително 5 часа при деца и юноши с ADHD.
Гуанфацинът с незабавно освобождаване и Intuniv® имат различни фармакокинетични характеристики; Замяната на дозата на милиграм на милиграм ще доведе до разлики в експозицията.
Сравнение в различните проучвания предполага, че CMAX е с 60% по-нисък и AUC0-∞ 43% по-нисък съответно за Intuniv® в сравнение с гуанфацин с незабавно освобождаване. Следователно относителната бионаличност на Intuniv® до незабавно освобождаване на гуанфацин е 58%. Средните фармакокинетични параметри при възрастни след прилагането на Intuniv® 1 mg веднъж дневно и незабавно освобождаване гуанфацин 1mg веднъж дневно се обобщават в таблица 15.
Таблица 15: Сравнение на фармакокинетиката: Intuniv® срещу незабавно освобождаване на Guanfacinein възрастни
| Параметър | Intuniv® 1 mg once daily (n = 52) | Гуанфацин с незабавно освобождаване 1 mg веднъж дневно (n = 12) |
| CMAX (NG/mL) | 1,0 ± 0,3 | 2.5 ± 0.6 |
| AUC0-7∞ (ng • h/ml) | 32 ± 9 | 56 ± 15 |
| Tmax (H) | 6.0 (4.0 - 8.0) | 3.0 (1.5-4.0) |
| t½ (h) | 18 ± 4 | 16 ± 3 |
| ЗАБЕЛЕЖКА: Стойностите са средни /- SD, с изключение на TMAX, който е среден (диапазон) |
Фигура 1: Сравнение на фармакокинетиката: Intuniv® срещу незабавно освобождаване гуанфацин при възрастни
 |
Излагането на гуанфацин е по-високо при деца (на възраст 6-12 години) в сравнение с юноши (на възраст 13-17 години) и възрастни. След перорално приложение на множество дози Intuniv® 4 mg CMAX е 10 ng/ml в сравнение със 7 ng/ml, а AUC е 162ng • h/ml в сравнение с 116 ng • h/ml при деца (на възраст 6-12) и юноши (на възраст 13-17) съответно. Тези разлики вероятно се дължат на по -ниското телесно тегло на децата в сравнение с юношите и възрастните.
Фармакокинетиката е повлияна от прием на храна, когато се прилага една доза Intuniv® 4 mg с закуска с високо съдържание на мазнини. Средната експозиция се увеличава (CMAX ~ 75% и AUC ~ 40%) в сравнение с дозирането в състояние на гладно.
Пропорционалност на дозата
След прилагане на Intuniv® в единични дози от 1 mg 2 mg 3 mg и 4 mg на възрастни CMAX и AUC0-∞ на гуанфацин са пропорционални на дозата.
Метаболизъм и елиминиране
Изследванията in vitro с чернодробни микрозоми и рекомбинантни CYP показаха, че гуанфацинът е метаболизиран предимно от BYCYP3A4. При обединени човешки чернодробни микрозоми гуанфацинът не инхибира активността на основните цитохром p450isoenzymes (CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4/5); Гуанфацинът също не е индуктор на CYP3A CYP1A2 и CYP2B6. Гуанфацинът е субстрат на CYP3A4/5 и експозицията се влияе от CYP3A4/5индуктори/инхибитори.
Гуанфацинът инхибира MATE1 и OCT1, но не инхибира BSEP MRP2 OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT2 ORMATE2K. Гуанфацинът е субстрат от OCT1 и OCT2, но не и BCRP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 MATE1 ORMATE2. Съпътстващото приложение на гуанфацин с OCT1 субстрати може потенциално да увеличи експозицията на тези Oct1Substrates.
Проучвания в специфични популации
Бъбречно Impairment
Въздействието на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на гуанфацина при деца не е оценено. При възрастни пациенти с нарушена бъбречна функция кумулативната екскреция на урина на гуанфацин и бъбречният клирънс намалява с намаляването на бъбречната функция. При пациенти на хемодиализа, диализният клирънс е около 15% от общия клирънс. Ниският диализен клирънс предполага, че чернодробното елиминиране (метаболизъм) се увеличава с намаляването на бъбречната функция.
Чернодробно увреждане
Въздействието на чернодробното увреждане върху ПК на гуанфацин при деца не е оценено. Гуанфацин при възрастни се изчиства както от черния дроб, така и от бъбрека, а приблизително 50% от клирънса на гуанфацина е чернодробен [виж Чернодробно увреждане ].
Проучвания за взаимодействие с лекарства
Гуанфацинът се метаболизира предимно от CYP3A4 и неговите плазмени концентрации могат да бъдат повлияни значително от CYP3A4inhibitors или индуктори (Фигура 2).
Фигура 2: Ефект на други лекарства върху фармакокинетиката (PK) на Intuniv®
 |
Гуанфацинът не влияе значително на експозициите на метилфенидат и лисдексамфетамин при прилагане на СО (Фигура 3).
Фигура 3: Ефект на Intuniv® върху фармакокинетиката (PK) на други лекарства
 |
Clinical Studies
Ефикасността на Intuniv® при лечението на ADHD е установена при деца и юноши (6 до 17 години) в:
- Пет краткосрочни плацебо-контролирани монотерапевтични изпитвания (изследвания 1 2 4 5 и 6).
- Едно краткосрочно плацебо-контролирано допълнително проучване с психостимуланти (проучване 3).
- Едно дългосрочно плацебо-контролирано изпитване за поддържане на монотерапия (проучване 7).
Проучвания 1 и 2: Монотерапия с фиксирана доза Intuniv®
Проучване 1 (301 проучване) е двойно сляпо плацебо-контролирано проучване с фиксирана доза с фиксирана доза, при което ефикасността на веднъж дневно дозиране с Intuniv® (2 mg 3 mg и 4 mg) се оценява в продължение на 5 седмици (n = 345) при деца и юноши на възраст 6-17 години. Проучване 2 (304 проучване) е двойно сляпо плацебо-контролирано проучване с фиксирана доза с фиксирана доза, при което ефикасността на веднъж дневно дозиране с Intuniv® (1 mg 2 mg 3 mg и 4 mg) се оценява в продължение на 6 седмици (n = 324) при деца и юноши на възраст 6-17 години. И в двете проучвания рандомизирани пациенти в 2 mg 3 mg и 4 mg дозови групи са титрирани в целевата си фиксирана доза и продължават в една и съща доза, докато не започне фаза на стесняване на дозата. Най -ниската доза от 1 mg, използвана в проучване 2, не е рандомизирана при пациенти с тегло над 50 kg. Пациентите, които тежаха по -малко от 25 kg, не са били включени в нито едното проучване.
Какво е Maxalt, използван за лечение на
Признаците и симптомите на ADHD се оценяват на веднъж седмично, използвайки администрирания и оценка на ADHD скалата на ADHD (ADHD-RS-IV), която включва както хиперактивни/импулсивни, така и невнимателни подразделения. Основният резултат от ефикасността беше промяната от изходното ниво в крайната точка в общите резултати на ADHD-RS-IV. Endpoint беше определен като последната седмица след рандомизация, за която е получена валиден резултат преди намаляване на дозата (до седмица 5 в проучване 1 и до 6-та седмица в проучване 2).
Средните намаления на общите резултати от ADHD-RS-IV в крайната точка са статистически значително по-големи за Intuniv® в сравнение с плацебо за проучвания 1 и 2.
Ефективността на реагирането на дозата е очевидна, особено когато данните са изследвани на база, коригирана на теглото (mg/kg). Когато се оценяват в диапазона на дозата от 0,01-0,17 mg/kg/ден, клинично значими подобрения се наблюдават, започвайки от дози в диапазона 0,05-0,08 mg/kg/ден. Показано е, че дозите до 0,12 mg/kg/ден осигуряват допълнителна полза.
В монотерапевтичните изпитвания (проучвания 1 и 2) са проведени анализи на подгрупи за идентифициране на разлики в отговора въз основа на пол или възраст (6-12 срещу 13-17). Анализите на основния резултат не предполагат никаква диференциална отзивчивост въз основа на пола. Анализите по възраст разкриват статистически значим ефект на лечение само в подгрупата от 6-12 възрастта. Поради сравнително малкия дял на юношеските пациенти (на възраст 13-17 години), записани в тези проучвания (приблизително 25%), тези данни може да не са достатъчни, за да демонстрират ефикасност при пациентите с подрастващите. В тези проучвания пациентите са рандомизирани до фиксирана доза Intuniv®, а не оптимизирани от телесно тегло. Следователно някои пациенти с юноши са рандомизирани до доза, която може да доведе до сравнително по -ниски плазмени концентрации на гуанфацин в сравнение с по -младите пациенти. Над половината (55%) от юношеските пациенти са получили дози 0,01-0,04 mg/kg. В проучвания, в които са получени систематични фармакокинетични данни, има силна обратна корелация между телесното тегло и плазмените концентрации на гуанфацин.
Таблица 16: Изследвания с фиксирана доза
| Номер на проучване (възрастов диапазон) | Лечение Group | Основна мярка за ефикасност: ADHD-RS-IV Общ резултат | ||
| Средна базова оценка (SD) | Ls означава средна промяна от изходната линия (SE) | Плацебо-subtracted Difference* (95% CI) | ||
| Проучване 1 (6-17 години) | Intuniv® 2 mg† | 36.1 (9.99) | -15.9 (1.37) | -7.4 (-11.3 -3.5) |
| Intuniv® 3 mg† | 36.8 (8.72) | -16.0 (1.38) | -7.5 (-11.4 -3.6) | |
| Intuniv® 4 mg† | 38.4 (9.21) | -18.5 (1.39) | -10.0 (-13.9 -6.1) | |
| Плацебо | 38.1 (9.34) | -8.5 (1.42) | - | |
| Проучване 2 (6-17 години) | Intuniv® 1 mg†‡ | 41.7 (7.81) | -19.4 (1.69) | -6.8 (-11.3 -2.2) |
| Intuniv® 2 mg† | 39.9 (8.74) | -18.1 (1.60) | -5.4 (-9.9 -0.9) | |
| Intuniv® 3 mg† | 39.1 (9.22) | -20.0 (1.64) | -7.3 (-11.8 -2.8) | |
| Intuniv® 4 mg† | 40.6 (8.57) | -20.6 (1.60) | -7.9 (-12.3 -3.4) | |
| Плацебо | 39.3 (8.85) | -12.7 (1.60) | - | |
| SD: стандартно отклонение; SE: Стандартна грешка; Ls означава: средно най-малко квадрати; CI: Нередоволен интервал на доверие. *Разлика (лекарство минус плацебо) в най-малко квадратни промени от базовата линия. † Дози статистически значително превъзхожда плацебо. ‡ Най -ниската доза от 1 mg, използвана в проучване 2, не е рандомизирана при пациенти с тегло над 50 kg. |
Проучване 3: гъвкава доза Intuniv® като допълнителна терапия на психостимуланти
Study 3 (313 study) was a double-blind randomized placebo-controlled dose-optimization study in which efficacy of once daily optimized dosing (morning or evening) with INTUNIV® (1 mg 2 mg 3 mg and 4 mg) when co-administered with psychostimulants was evaluated for 8 weeks in children and adolescents aged 6-17 years with a diagnosis of ADHD with a sub-optimal response to стимуланти (n = 455). Пациентите са стартирани на нивото на дозата от 1 mg Intuniv® и са титрирани седмично през A5-седмичния период на оптимизация на дозата до оптимална доза Intuniv®, която не надвишава 4 mg/ден въз основа на поносимост и клиничен отговор. След това дозата се поддържа за 3-седмичен период на поддържане на дозата преди влизане до 1 седмица на конусиране на дозата. Пациентите приемаха Intuniv® сутрин или вечерта, като същевременно поддържаха текущата си доза психостимулантно лечение, дадена всяка сутрин. Допустимите психостимуланти в проучването бяха Adderall XR® Vyvanse® Concerta® Focalin XR®riatlein LA® Metadate CD® или одобрени от FDA генерични еквиваленти.
Симптоми of ADHD were evaluated on a weekly basis by clinicians using the ADHD Rating Scale (ADHD-RS-IV) which includes both hyperactive/impulsive и inattentive subscales. The primary efficacy outcome was the change from baseline to endpoint in ADHD-RS-IV total scилиes. Endpoint was defined as the last post-rиomization treatment week priили to dose tapering fили which a valid scилиe was obtained (up to Week 8).
Средните намаления на общите резултати на ADHD-RS-IV в крайната точка са статистически значително по-големи за Intuniv®, дадени в комбинация с психостимулант в сравнение с плацебо, даден с психостимулант за проучване 3 за сутрешно и вечерно дозиране на Intuniv® (виж таблица 17). Близо две трети (NULL,2%) от пациентите достигат оптимални дози в диапазона 0,05-0,12 mg/kg/ден.
Проучвания 4 5 и 6: Монотерапия с гъвкава доза Intuniv®
Проучване 4 (314 проучване) е двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано проучване за оптимизация на дозата, при което ефикасността на веднъж дневно дозиране (сутрин или вечер) с Intuniv® (1 mg 2 mg 3 mg и 4 mg) се оценява в продължение на 8 седмици при деца на възраст 6-12 години (n = 340).
Признаците и симптомите на ADHD се оценяват на веднъж седмично, използвайки администрирания и оценка на ADHD скалата на ADHD (ADHD-RS-IV), която включва както хиперактивни/импулсивни, така и невнимателни подразделения. Основният резултат от ефикасността беше промяната от основната оценка в крайната точка на общите резултати на ADHD-RS-IV. Endpoint беше определен като последната седмица след рандомизация, за която е получена валиден резултат преди намаляване на дозата (до седмица 8).
Средните намаления на общите резултати от ADHD-RS-IV в крайната точка са статистически значително по-големи за Intuniv® в сравнение с плацебо както в групите за дозиране на AM, така и в PM на Intuniv® (виж таблица 17).
Проучване 5 (312 проучване) е 15-седмично двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано проучване за оптимизация на дозата, проведено при юноши на възраст 13-17 години (n = 314) за оценка на ефикасността и безопасността на intuniv® (1-7 mg/ден; оптимизиран диапазон на дозата от 0.05-0.12 mg/kg/kg/ден) (ADHD-RS-IV). Пациентите, получаващи Intuniv®, показват статистически значително по-голямо подобрение на общия резултат на ADHD-RS-IV в сравнение с пациентите, получаващи плацебо (виж таблица 17).
Проучване 6 (316 проучване) е 12-седмично (за деца на възраст 6-12 години) или 15-седмично (за юноши на възраст 13-17 години) рандомизирани двойно-сляпо паралелно-групи плацебо- и активно-референтна доза-оптимизация, проведено при педиатрични пациенти (деца и юноши на възраст 6-17 години) (р. Юноши: 1-7 mg/ден; Intuniv® е статистически превъзхождащ плацебо при симптоми на ADHD при пациенти 6-17 години, измерено чрез промяна от изходното ниво в общите резултати на ADHD-RS-IV (виж таблица 17).
Таблица 17: Проучвания с гъвкави дози
| Номер на проучване (възрастов диапазон) | Лечение Group | Основна мярка за ефикасност: ADHD-RS-IV Общ резултат | ||
| Средна базова оценка (SD) | Ls означава средна промяна от изходната линия (SE) | Плацебо-subtracted Difference* (95% CI) | ||
| Проучване 3 † (6-17 години) | Intuniv® 1-4 mg Съм‡ | 37.6 | -20.3 (0.97) | -4.5 (-7.5 -1.4) |
| Intuniv® 1-4 mg PM‡ | 37.0 (7.65) | -21.2 (0.97) | -5.3 (-8.3 -2.3) | |
| Плацебо | 37.7 | -15.9 (0.96) | -- | |
| Проучване 4 (6-12 години) | Intuniv® 1-4 mg Съм‡ | 41.7 (6.39) | -20.0 (1.23) | -9.4 (-12.8 -6.0) |
| Intuniv® 1-4 mg PM‡ | 41.6 (6.66) | -20.4 (1.19) | -9.8 (-13.1 -6.4) | |
| Плацебо | 42.9 (6.29) | -10.6 (1.20) | -- | |
| Проучване 5 | Intuniv® 1-7 mg Съм‡ | 39.9 (5.57) | -24.6 (1.06) | -6.03 (-8.87 -3.19) |
| (13-17 години) | Плацебо | 40.0 (6.11) | -18.5 (1.08) | - |
| Проучване 6 | Intuniv® 1-7 mg Съм‡ | 43.1 (5.47) | -23.89 (1.15) | -8.88 (-11.94 -5.81) |
| (6-17 години) | Плацебо | 43.2 (5.60) | -15.01 (1.16) | - |
| SD: стандартно отклонение; SE: Стандартна грешка; Ls означава: средно най-малко квадрати; CI: Нередоволен интервал на доверие. *Разлика (лекарство минус плацебо) в най-малко квадратни промени от базовата линия. † Лечението се прилага в комбинация с психостимулант. ‡ Дози статистически значително превъзхожда плацебо. |
Проучване 7: Дългосрочна поддръжка на ефикасността на интунив
Проучване 7 (315 проучване) е двойно-сляпо плацебо-контролирано рандомизирано изпитване за оттегляне при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години с диагноза ADHD на DSM-IV-TR. Проучването се състои от фаза на отворен етикет, включително 7-седмичен период на оптимизация на дозата за титриране на пациенти до оптимална доза (максимален 4 mg/ден за деца и 7 mg/ден за юноши; оптимизиран диапазон на дозата: 0,05 до 0,12 mg/kg/ден) и 6-седмичен период на поддържане на дозата. Имаше 526 пациенти, включени във фазата на открито. Сред тези 315 пациенти, които отговарят на критериите за отговор във фазата на отворена етикет, след това бяха рандомизирани (1: 1 intuniv: плацебо) в 26-седмична двойно-сляпа рандомизирана фаза на оттегляне. Критериите за отговор бяха дефинирани чрез ≥30% намаление на общия резултат на ADHD-RS-IV и клинично глобално глобално впечатление (CGI-I) резултат от 1 или 2 по време на фазата на отворената етикет. Статистически значително по -нисък дял от недостатъците на лечението е възникнал сред пациентите с интунив в сравнение с плацебо в края на рандомизирания период на оттегляне (Фигура 4). Неуспехът на лечението се определя като увеличение с ≥50% (влошаване) в общия резултат на ADHD-RS-IV и увеличение на клиничната глобална глобална впечатление-течност (CGI-S). Пациентите, които отговарят на критериите за неуспех на лечението, две последователни посещения или прекратени по някаква причина, бяха класифицирани като неуспех на лечението.
Фигура 4. Каплан-Майер Оценка на пропорцията на пациентите с неуспех на лечението при деца и юноши на възраст 6-17 години (проучване 7)
 |
Информация за пациента за intuniv
Intuniv®
(В твърде нив)
(Гуанфацин) таблетки с удължено освобождаване
Прочетете информацията за пациента, която идва с Intuniv®, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.
Какво е Intuniv®?
Intuniv® is a prescription medicine used to treat the symptoms of Разстройство на хиперактивността на дефицита на вниманието (ADHD). Intuniv may be used alone или with ADHD stimulant medicines.
Intuniv® is not a central nervous system (CNS) stimulant.
Не е известно дали Intuniv е безопасен и ефективен при деца на възраст под 6 години.
Кой не трябва да приема Intuniv®?
Не приемайте интунив, ако сте алергични към гуанфацин или някоя от съставките в Intuniv. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Intuniv.
Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Intuniv®?
Преди да вземете Intuniv®, кажете на вашия лекар, ако сте:
- имат сърдечни проблеми или ниска сърдечна честота
- са припаднали
- имат ниско или високо кръвно налягане
- имат проблеми с черния дроб или бъбреците
- имат други медицински състояния
- са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Intuniv® ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете.
- Има регистър на бременността за жени, които са изложени на лекарства с ADHD, включително интунив по време на бременност. Целта на регистъра е да събира информация за здравето на жените, изложени на Intuniv и тяхното бебе. Ако вие или вашето дете забременеете по време на лечение с Intuniv, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Националния регистър на бременността на ADHD лекарства на 1-866-961-2388.
- са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Intuniv® преминава в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Intuniv®.
Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки.
Intuniv ® may affect the way other medicines wилиk и other medicines may affect how Intuniv® wилиks.
Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:
- Кетоконазол
- Лекарства, които могат да повлияят на ензимния метаболизъм
- лекарство с високо кръвно налягане
- успокоителни
- Бензодиазепини
- барбитурати
- Антипсихотици
Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.
Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.
Как да приемам Intuniv®?
- Вземете Intuniv® точно както вашият лекар ви казва.
- Вашият лекар може да промени дозата ви. Не променяйте дозата си на Intuniv®, без да говорите с Вашия лекар.
- Не спирайте да приемате Intuniv®, без да говорите с Вашия лекар.
- Опитайте се да не пропускате дозата си на Intuniv®. Ако пропуснете доза Intuniv®, вземете следващата доза в редовното си време. Ако пропуснете 2 или повече дози, говорете с Вашия лекар, тъй като може да се наложи да рестартирате Intuniv® с по -ниска доза.
- Не приемайте двойна доза, за да компенсирате пропусната доза.
- Intuniv® should be taken 1 time a day in the mилиning или in the evening either alone или in combination with an ADHD stimulant medicine that your doctили may prescribe. Your doctили will tell you when to take Intuniv ®и when to take your ADHD stimulant medication.
- Intuniv® should be swallowed whole with a small amount of water milk или other liquid.
- Не смачкайте дъвченето или разбиването на intuniv®. Кажете на Вашия лекар, ако не можете да преглътнете Intuniv ® Whole.
- Не приемайте intuniv® с храна с високо съдържание на мазнини.
- Вашият лекар ще провери кръвното ви налягане и сърдечната честота, докато приемате Intuniv®.
- Ако вземете твърде много Intuniv®, обадете се на местния център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 или отидете веднага до най-близкото спешно отделение.
Какво трябва да избягвам, докато приемам Intuniv®?
- Не управлявайте работа с тежки машини или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Intuniv® ви влияе. Intuniv ® може да забави вашето мислене и двигателни умения.
- Не пийте алкохол и не приемайте други лекарства, които ви правят сънливи или замаяни, докато приемате intuniv ®, докато разговаряте с вашия лекар. Intuniv®, взет с алкохол или лекарства, които причиняват сънливост или замаяност, могат да влошат сънливостта или замаяността ви.
- Не стават дехидратирани или прегряти. Това може да увеличи шанса ви да имате ниско кръвно налягане или припадък Докато приемате Intuniv.
- Не спирайте изведнъж intuniv. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте повръщали и не можете да вземете intuniv, може да сте изложени на риск от хипертония на отскок.
Какви са възможните странични ефекти на Intuniv®?
Intuniv® may cause serious side effects including:
- Ниско кръвно налягане
- ниска сърдечна честота
- припадък
- сънливост
- Повишено кръвно налягане и сърдечна честота след внезапно спиране на интунив (хипертония на отскок). Внезапно спирането на intuniv може да причини повишено кръвно налягане и сърдечна честота и други симптоми на оттегляне, като главоболие объркване на нервността и тремор. Ако тези симптоми продължават да се влошават и останат нелекувани, това може да доведе до много сериозно състояние, включително много високо кръвно налягане, усещане за много сънливо или уморено тежко главоболие, повръщайки проблеми с зрението.
Получете медицинска помощ веднага, ако имате изброени по -горе симптоми.
Най -често срещаните странични ефекти на Intuniv® включват:
- сънливост
- умора
- Проблем със съня
- Ниско кръвно налягане
- гадене
- Болки в стомаха
- замаяност
- сухота в устата
- раздразнителност
- повръщане
- Бавна сърдечна честота
Кажете на лекаря, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.
Това не са всички възможни странични ефекти на Intuniv®. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.
Как трябва да съхранявам intuniv®?
- Съхранявайте Intuniv® между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C)
Дръжте Intuniv® и всички лекарства извън обсега на децата.
Общи Infилиmation about the safe и effective use Intuniv®
Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Intuniv® за условие, за което не е предписано. Не давайте интунив на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.
Тази листовка обобщава най -важната информация за Intuniv®. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Intuniv®, който е написан за здравни специалисти.
За повече информация отидете на www.intuniv.com или се обадете на 1-800-828-2088.
Какви са съставките в Intuniv®?
Активна съставка: Гуанфацин хидрохлорид
Неактивни съставки: Хипромелозна метакрилова киселина Кополимер лактоза Повидон кросповидон Микрокристална целулозна фумарозна киселина и глицерол. В допълнение 3 mg и 4 mg таблетки също съдържат зелена пигментна смес PB-1763.
Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.