Remicade

Предупреждение

Сериозни инфекции и злокачествено заболяване

Сериозни инфекции

Пациенти, лекувани с ремикад ^® са изложени на повишен риск от развитие на сериозни инфекции, които могат да доведат до хоспитализация или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]. Повечето пациенти, които са развили тези инфекции, приемат съпътстващи имуносупресори като метотрексат или кортикостероиди.

Remicade трябва да бъде прекратен, ако пациентът развие сериозна инфекция или сепсис.

Отчетените инфекции включват:

• Активна туберкулоза, включително реактивиране на латентна туберкулоза. Пациентите с туберкулоза често се представят с дисеминирано или екстрапулмонално заболяване. Пациентите трябва да бъдат тествани за латентна туберкулоза преди употребата на ремикада и по време на терапията. ¹² Лечението на латентна инфекция трябва да се започне преди употребата на ремикад.
• Инвазивни гъбични инфекции, включително хистоплазмоза кокцидиоидомикоза кандидоза аспергилоза бластомикоза и пневмоцистоза. Пациентите с хистоплазмоза или други инвазивни гъбични инфекции могат да се появят с дисеминирано, а не с локализирано заболяване. Тестването на антиген и антитяло за хистоплазмоза може да бъде отрицателно при някои пациенти с активна инфекция. Емпиричната антигъбична терапия трябва да се обмисля при пациенти с риск от инвазивни гъбични инфекции, които развиват тежки системни заболявания.
• Бактериални вирусни и други инфекции поради опортюнистични патогени, включително Legionella и Listeria.

Рисковете и ползите от лечението с Remicade трябва да бъдат внимателно обмислени преди започване на терапия при пациенти с хронична или повтаряща се инфекция.

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време и след лечение с ремикада, включително възможното развитие на туберкулоза при пациенти, които са тествали отрицателно за латентна туберкулозна инфекция преди започване на терапия.

Злокачествено заболяване

Лимфом и други злокачествени заболявания са съобщени за някои фатални при деца и пациенти с юноши, лекувани с блокери на TNF, включително REMICADE [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пощенски случаи на хепатосплерен Т-клетъчен лимфом (HSTCL), че е съобщено за рядък тип Т-клетъчен лимфом при пациенти, лекувани с блокери на TNF, включително ремикад. Тези случаи са имали много агресивен курс по заболяване и са били фатални. Почти всички пациенти са получили лечение с азатиоприн или 6-меркаптопурин едновременно с TNF-блокер при или преди диагностицирането. По -голямата част от докладваните случаи на ремикади са възникнали при пациенти с болест на Крон или улцерозен колит и повечето са били при мъжете с юноши и млади.

Описание за Remicade

Infliximab активната съставка в ремикада е химерно IgG1κ моноклонално антитяло (съставено от константични и миши променливи региони), специфични за фактор на некроза на човешкия тумор-алфа (TNFα). Той има молекулно тегло приблизително 149,1 килодалтона. Infliximab се произвежда от рекомбинантна клетъчна линия, култивирана чрез непрекъсната перфузия и се пречиства от серия от стъпки, които включват мерки за инактивиране и отстраняване на вируси.

Remicade се доставя като стерилен бял лиофилизиран прах за интравенозна инфузия. След възстановяване с 10 ml стерилна вода за инжектиране USP полученото рН е приблизително 7,2. Всеки флакон с една доза съдържа 100 mg инфликсимаб дибазичен натриев фосфат дихидрат (NULL,1 mg) монобазичен натриев фосфат монохидрат (2.2 mg) полисорбат 80 (NULL,5 mg) и захароза (500 mg). Няма консерванти.

ЛИТЕРАТУРА

1. Центрове за американско гръдно общество за контрол и превенция на заболяванията. Целенасочено тестване на туберкулин и лечение на латентен туберкулоза инфекция. Имам j breatar на crit med 2000; 161: S221-S247.

2. Вижте най -новите центрове за насоки и препоръки за контрол на заболяванията за тестване на туберкулоза при имунокомпрометирани пациенти.

Използване за Remicade

Болест на Крон

Infliximab е посочен за:

• Намаляване на признаците и симптомите и предизвикване и поддържане на клинична ремисия при възрастни пациенти с умерено до силно активна болест на Крон (CD), които са имали неадекватна реакция на конвенционалната терапия.
• Намаляване на броя на източващите ентерокутанни и ректовагинални фистули и поддържане на затваряне на фистула при възрастни пациенти с фистулизиращ CD.

Болест на педиатрична Крон

Инфликсимаб е показан за намаляване на признаците и симптомите и индуциране и поддържане на клинична ремисия при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -възрастни с умерено до силно активен CD, които са имали недостатъчен отговор на конвенционалната терапия.

Язвен колит

Инфликсимаб е показан за намаляване на признаците и симптомите, предизвикващи и поддържане на клинична ремисия и лечение на лигавица и елиминиране на употребата на кортикостероиди при възрастни пациенти с умерено до силно активен улцерозен колит (UC), които са имали неадекватна реакция на конвенционалната терапия.

Педиатричен улцерозен колит

Инфликсимаб е показан за намаляване на признаците и симптомите и индуциране и поддържане на клинична ремисия при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -възрастни с умерено до силно активен UC, които са имали недостатъчен отговор на конвенционалната терапия.

Ревматоиден артрит

Infliximab в комбинация с метотрексат е показано за намаляване на признаците и симптомите, инхибиращи прогресията на структурното увреждане и подобряването на физическата функция при възрастни пациенти с умерено до силно активни Ревматоиден артрит (Ден).

Анкилозиращ спондилит

Инфликсимаб е показан за намаляване на признаците и симптомите при възрастни пациенти с активен анкилозиращ спондилит (AS).

Псориатичен артрит

Инфликсимаб е показан за намаляване на признаците и симптоми на активен артрит, инхибиращ прогресията на структурното увреждане и подобряването на физическата функция при възрастни пациенти с псориатичен артрит (PSA).

Плака псориазис

Инфликсимаб е показан за лечение на възрастни пациенти с хроничен тежък (т.е. обширен и/или деактивиращ се) плаков псориазис (PS), които са кандидати за системна терапия и когато други системни терапии са медицински по -малко подходящи. Infliximab трябва да се прилага само на пациенти, които ще бъдат внимателно наблюдавани и имат редовни последващи посещения с лекар [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозировка за ремикад

Доза In Adult Болест на Крон

Препоръчителната доза на инфликсимаб е 5 mg/kg, дадена като интравенозен индукционен режим на 0 2 и 6 седмици, последван от режим на поддържане от 5 mg/kg на всеки 8 седмици след това за лечение на възрастни с умерено до силно активен CD или фистулизиращ CD. За възрастни пациенти, които реагират и след това губят своето внимание, може да се обмисли за лечение с 10 mg/kg на всеки 8 седмици. Пациентите, които не реагират до 14 -та седмица, е малко вероятно да реагират с непрекъснато дозиране и внимание, трябва да се обмислят за прекратяване на инфликсимаб при тези пациенти.

Доза In Болест на педиатрична Крон

Препоръчителната доза на инфликсимаб за педиатрични пациенти 6 години и повече с умерено до силно активен CD е 5 mg/kg, даден като интравенозен индукционен режим на 0 2 и 6 седмици, последван от режим на поддържане от 5 mg/kg на всеки 8 седмици.

Доза In Язвен колит за възрастни

Препоръчителната доза на инфликсимаб е 5 mg/kg, дадена като интравенозен индукционен режим на 0 2 и 6 седмици, последван от режим на поддържане от 5 mg/kg на всеки 8 седмици след това за лечение на възрастни пациенти с умерено до силно активен UC.

Доза In Педиатричен улцерозен колит

Препоръчителната доза инфликсимаб за педиатрични пациенти на 6 години и повече с умерено до силно активен UC е 5 mg/kg, дадена като интравенозен индукционен режим на 0 2 и 6 седмици, последван от режим на поддържане от 5 mg/kg на всеки 8 седмици.

Доза In Ревматоиден артрит

Препоръчителната доза на инфликсимаб е 3 mg/kg, дадена като интравенозен индукционен режим на 0 2 и 6 седмици, последван от режим на поддържане от 3 mg/kg на всеки 8 седмици след това за лечение на умерено до силно активен RA. Инфликсимаб трябва да се дава в комбинация с метотрексат. За пациенти, които имат непълно внимание на отговора, може да се отчита за регулиране на дозата до 10 mg/kg на всеки 8 седмици или лечение толкова често, колкото на всеки 4 седмици, имайки предвид, че рискът от сериозни инфекции се увеличава при по -високи дози на инфузия или по -често дозиране [виж Нежелани реакции ].

Доза In Анкилозиращ спондилит

Препоръчителната доза на инфликсимаб е 5 mg/kg, дадена като интравенозен индукционен режим на 0 2 и 6 седмици, последван от режим на поддържане от 5 mg/kg на всеки 6 седмици след това за лечение на активен AS.

Доза In Псориатичен артрит

Препоръчителната доза на инфликсимаб е 5 mg/kg, дадена като интравенозен индукционен режим на 0 2 и 6 седмици, последван от режим на поддържане от 5 mg/kg на всеки 8 седмици след това за лечение на PSA. Infliximab може да се използва със или без метотрексат.

Доза In Плака псориазис

Препоръчителната доза инфликсимаб при възрастни пациенти е 5 mg/kg, дадена като интравенозен индукционен режим на 0 2 и 6 седмици, последван от поддържащ режим от 5 mg/kg на всеки 8 седмици след това за лечение на хронично тежко (т.е. обширни и/или деактивиране) PS.

Оценка за латентна и активна туберкулоза

Преди започване на инфликсимаб и периодично по време на терапия пациентите трябва да бъдат оценени за активна туберкулоза и тествани за латентна инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструкции за приложение относно реакции на инфузия

Преди лечението гарантирайте, че са налични подходящи персонал и лекарства за лечение на реакции (например свръхчувствителност други реакции), които се появяват по време на инфузия и малко след инфузия. Преди инфузия с инфликсимаб пациенти могат да бъдат промицирани с антагонисти на хистамин-1 рецептор хистамин-2 рецептор антагонисти ацетаминофен и/или кортикостероиди [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

За леки до умерени реакции по време на инфузията помислете за забавяне или спиране на инфузията. При разделителна способност на тези реакции може да се реитира при по-ниска скорост на инфузия и/или с антагонисти на хистамин-1 рецептор хистамин-2 рецептор антагонисти ацетаминофен и/или кортикостероиди. Преустановете инфузията, ако леките до умерените реакции повторно настъпват.

Прекратяване на инфузията, ако по време на инфузията възникнат тежки реакции на свръхчувствителност.

Инструкции за разреждане и администриране на възстановяване

Infliximab е предназначен за използване под ръководството и надзора на доставчика на здравни грижи. Доставеният лиофилизиран прах трябва да бъде възстановен и разреден преди прилагането. Инфузионният разтвор трябва да бъде приготвен и администриран от обучен медицински специалист, използвайки асептична техника чрез следната процедура:

*За обеми, по -големи от 250 ml, или използват по -голяма инфузионна торбичка (например 500 ml), или множество 250 ml инфузионни торбички, за да гарантират, че концентрацията на инфузионния разтвор не надвишава 4 mg/mL.

1. Изчислете общия обем на дозата на необходимия разтворен инфликсимаб и броя на необходимите флакони за инфликсимаб. Може да са необходими повече от един флакон за пълна доза.
2. Възстановете всеки 100 mg флакон за инфликсимаб с 10 ml стерилна вода за инжектиране USP, за да се получи концентрация от 10 mg/ml, като се използва спринцовка, оборудвана с 21-габарит или по-малка игла, както следва:
   • Извадете върха на флип от флакона и избършете горната част с алкохолен тампон.
   • Поставете иглата за спринцовка във флакона през центъра на гумената запушалка и насочете потока от стерилна вода за инжектиране на USP към стъклената стена на флакона. Нежно завъртете разтвора, като завъртите флакона, за да разтворите лиофилизирания прах, който има външен вид, подобен на торта. Избягвайте продължителното или енергичното възбуждане. Не се разклащайте. Пената на разтвора за възстановяване не е необичайно.
   • Оставете разтвореното решение да стои 5 минути. Визуално проверете възстановения разтвор за прахови частици и обезцветяване. Възстановеният разтвор трябва да бъде безцветен до светло жълт и опалесцентна и разтворът може да развие няколко полупрозрачни частици, тъй като инфликсимаб е протеин. Не използвайте, ако лиофилизираният прах не е разтворил напълно или ако присъстват обезцветяване на непрозрачни частици или други чужди частици. Не съхранявайте неизползван разтворен разтвор на инфликсимаб.
3. Разредете общия обем на разтворения разтвор на инфликсимаб до 250 ml* със стерилен 0,9% инжекция на натриев хлорид USP (не се разреждайте с друг разредител), както следва:
   • Изтеглете обем от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP 250 ml бутилка или торбичка, равна на общия обем на възстановен инфликсимаб, необходим за доза. Бавно добавете общия обем на разтворен разтвор на инфликсимаб от флакона (ите) към инфузионната бутилка или торбичката от 250 ml.
   • Изхвърлете всяка неизползвана част от възстановения разтвор на инфликсимаб, останал във флакона (ите).
   • Внимателно обърнете торбата, за да смесите разтвора. Получената концентрация на инфузия трябва да варира между 0,4 mg/ml (минимална препоръчителна концентрация) и 4 mg/ml (максимална препоръчителна концентрация) на инфликсимаб.
4. Инфузията на инфузия трябва да започне в рамките на 3 часа след възстановяване и разреждане. Инфузията трябва да се прилага интравенозно в продължение на най-малко 2 часа с инфузионен комплект с вграден стерилен непирогенен ниско-протеин-свързващ филтър (размер на порите от 1,2 μm или по-малко).
5. Като се има предвид, че флаконите не съдържат антибактериални консерванти, изхвърлят всяка неизползвана част от инфузионния разтвор (не съхранявайте повторна употреба).

Няма физически биохимичен Проведени са проучвания за съвместимост за оценка на съвместното приложение на инфликсимаб с други агенти. Infliximab не трябва да се влива едновременно в една и съща интравенозна линия с други агенти.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

За инжектиране : 100 mg инфликсимаб като бял лиофилизиран прах в един дозов флакон за възстановяване и разреждане.

Infliximab за инжектиране се доставя като: 100 mg 20 ml флакон поотделно опаковано в картонена опаковка ( NDC 57894-160-01).

Всеки флакон с една доза съдържа 100 mg инфликсимаб като стерилен бял лиофилизиран прах без консервант за възстановяване и разреждане (може да е необходим повече от един флакон за пълна доза) [виж Доза и приложение ].

Съхранение и обработка

Съхранявайте неотворени флакони за инфликсимаб в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F).

Ако е необходимо неотворени флакони за инфликсимаб, могат да се съхраняват при стайни температури до максимум 30 ° C (86 ° F) за един период до 6 месеца, но не надвишават първоначалната дата на изтичане. Новата дата на изтичане трябва да бъде написана в пространството, предоставено в картонената кашон. След като се отстрани от хладилника, infliximab не може да бъде върнат в хладилника.

За условия за съхранение на възстановения и разреден продукт за администриране вижте Доза и приложение .

Произведено от: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044. Ревизиран: октомври 2021 г.

Странични ефекти for Remicade

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции при възрастни

Данните, описани тук, отразяват излагането на инфликсимаб при 4779 възрастни пациенти (1304 пациенти с пациенти с RA 1106 с CD 202 с AS 293 с PSA 484 с UC 1373 с PS и 17 пациенти с други състояния), включително 2625 пациенти, изложени след 30 седмици и 374, изложени след 1 година. [За информация относно нежеланите реакции при педиатрични пациенти вижте Нежелани реакции ]. One of the most-common reasons for discontinuation of treatment was infusion-related reactions (e.g. dyspnea flushing главоболие и обрив).

Реакции, свързани с инфузия

Нежелани реакции по време или малко след инфузия

Инфузионна реакция се дефинира в клинични изпитвания като всяко нежелано събитие, възникващо по време на инфузия или в рамките на 1 час след инфузия. Във всички клинични проучвания приблизително 20% от лекуваните с инфликсимаб пациенти са имали реакция на инфузия в сравнение с 10% от пациентите, лекувани с плацебо. На лекувани с инфликсимаб пациенти, които са имали инфузионна реакция по време на индукционния период 27%, са имали инфузионна реакция през периода на поддържане. От пациенти, които не са имали инфузионна реакция по време на индукционния период 9%, са имали инфузионна реакция през периода на поддържане.

Сред всички инфузимабски инфузии 3% са придружени от неспецифични симптоми като треска или втрисане 1% са придружени от кардиопулмонални реакции (предимно болка в гърдите хипотония хипертония или диспнея) и <1% were accompanied by pruritus urticaria or the combined symptoms of pruritus/urticaria и cardiopulmonary reactions. Serious infusion reactions occurred in <1% of patients и included anaphylaxis convulsions erythematous обрив и хипотония. Approximately 3% of patients discontinued Infliximab because of infusion reactions и all patients recovered with treatment и/or discontinuation of the infusion. Infliximab infusions beyond the initial infusion were not associated with a higher incidence of reactions. The infusion reaction rates remained stable in Ps through 1 year in Ps Study I. In psoriasis Study II the rates were variable over time и somewhat higher following the final infusion than after the initial infusion. Across the 3 Ps studies the percent of total infusions resulting in infusion reactions (i.e. an adverse event occurring within 1 hour) was 7% in the 3 mg/kg group 4% in the 5 mg/kg group и 1% in the placebo group.

Пациентите, които стават положителни за антитела към инфликсимаб, са по-склонни (приблизително две към три пъти) да имат инфузионна реакция, отколкото тези, които са отрицателни. Използването на съпътстващи имуносупресорни агенти изглежда намалява честотата на двете антитела към инфликсимаб и инфузионни реакции [виж Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Инфузионни реакции след повторно администриране

In a clinical trial of patients with moderate to severe Ps designed to assess the efficacy of long-term maintenance therapy versus re-treatment with an induction regimen of Infliximab following disease flare 4% (8/219) of patients in the re-treatment induction therapy arm experienced serious infusion reactions versus <1% (1/222) in the maintenance therapy arm. Patients enrolled in this trial did not receive any concomitant immunosuppressant терапия. In this study the majority of serious infusion reactions occurred during the second infusion at Week 2. Symptoms included but were not limited to dyspnea urticaria facial edema и хипотония. In all cases Infliximab treatment was discontinued и/or other treatment instituted with complete resolution of signs и symptoms.

Забавени реакции/реакции след повторно прилагане

При PS проучва приблизително 1% от пациентите, лекувани с инфликсимаб, са имали възможна забавена реакция на свръхчувствителност, която обикновено се съобщава като серумна болест или комбинация от артралгия и/или миалгия с треска и/или обрив. Тези реакции обикновено се появяват в рамките на 2 седмици след повторна инфузия.

Инфекции

При инфликсимаб клиничните проучвания са докладвани за инфекции при 36% от пациентите, лекувани с инфликсимаб (средно 51 седмици на проследяване) и при 25% от лекуваните с плацебо пациенти (средно 37 седмици проследяване). Най -често се съобщават за инфекции са инфекции на дихателните пътища (включително синузит фарингит и бронхит) и инфекции на пикочните пътища. Сред пациентите, лекувани с инфликсимаб, сериозните инфекции включват пневмония целулит абсцес кожна язва сепсис и бактериална инфекция. В клинични изпитвания са съобщени 7 опортюнистични инфекции; 2 случая всеки от кокцидиоидомикозата (1 случай е фатален) и хистоплазмоза (1 случай е фатален) и 1 случай всеки от пневмоцистоза нокардиоза и цитомегаловирус . Съобщава се за туберкулоза (туберкулоза) при 14 пациенти 4 от които са починали поради милиарна туберкулоза. Други случаи на туберкулоза, включително разпространена туберкулоза, също са съобщени след маркетинг. Повечето от тези случаи на туберкулоза са се наблюдавали в рамките на първите 2 месеца след започване на терапия с инфликсимаб и могат да отразяват набиране на латентно заболяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In the 1-year placebo-controlled studies RA I и RA II 5.3% of patients receiving Infliximab every 8 weeks with MTX developed serious infections as compared to 3.4% of placebo patients receiving MTX. Of 924 patients receiving Infliximab 1.7% developed pneumonia и 0.4% developed TB when compared to 0.3% и 0.0% in the placebo arm respectively. In a shorter (22-week) placebo-controlled study of 1082 RA patients rиomized to receive placebo 3 mg/kg or 10 mg/kg Infliximab infusions at 0 2 и 6 weeks followed by every 8 weeks with MTX serious infections were more frequent in the 10 mg/kg Infliximab group (5.3%) than the 3 mg/kg or placebo groups (1.7% in both). During the 54-week Crohn's II Study 15% of patients with fistulizing CD developed a new fistula-related abscess.

В инфликсимабните клинични проучвания при пациенти с UC инфекции, лекувани с антимикробни средства, са съобщени при 27% от пациентите, лекувани с инфликсимаб (средно 41 седмици на проследяване) и при 18% от пациентите, лекувани с плацебо (средно 32 седмици проследяване). Видовете инфекции, включително сериозни инфекции, съобщени при пациенти с UC, са подобни на тези, докладвани в други клинични проучвания.

Появата на сериозни инфекции може да бъде предшествано от конституционни симптоми, като например треска от загуба на тегло и умора. По -голямата част от сериозните инфекции обаче могат да бъдат предшествани и от признаци или симптоми, локализирани на мястото на инфекцията.

Автоантитела/синдром, подобен на лупус

Приблизително половината от лекуваните с инфликсимаб пациенти при клинични изпитвания, които са били антинуклеарни антитяло (ANA) отрицателни в началото, развиват положителна ANA по време на изпитването в сравнение с приблизително една пета от пациентите, лекувани с плацебо. Анти-dsDNA антитела са новооткрити при приблизително една пета от пациентите, лекувани с инфликсимаб, в сравнение с 0% от пациентите, лекувани с плацебо. Доклади за Лупус и Лупус-like syndromes however remain uncommon.

Злокачествени заболявания

В контролирани изпитвания повече пациенти с инфраксимаб са развили злокачествени заболявания, отколкото пациенти, лекувани с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В рандомизирано контролирано клинично изпитване, изследващо използването на инфликсимаб при пациенти с умерена до тежка ХОББ, които са или настоящи пушачи, или бивши пушачи 157 пациенти са лекувани с инфликсимаб при дози, подобни на тези, използвани в RA и CD. От тези пациенти, лекувани с инфликсимаб, 9 са развили злокачествено заболяване, включително 1 лимфом със скорост 7,67 случая на 100 пациенти на проследяване (средна продължителност на проследяването 0,8 години; 95% CI 3,51-14,56). Има 1 съобщава за злокачествено заболяване сред 77 контролни пациенти със скорост 1,63 случая на 100 пациенти с проследяване (средна продължителност на проследяването 0,8 години; 95% CI 0,04-9.10). По -голямата част от злокачествените заболявания, разработени в белия дроб или главата и шията [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нежелани реакции при пациенти с NYHA клас III/IV сърдечна недостатъчност

В рандомизирано двойно-сляпо проучване, оценяващо инфликсимаб при умерен или тежък сърдечна недостатъчност (NYHA клас III/IV; фракция на изхвърляне на лявата камера ≤35%) 150 пациенти са рандомизирани за получаване на лечение с 3 инфузии на инфликсимаб 10 mg/kg 5 mg/kg или плацебо на 0 2 и 6 седмици. По -високи случаи на смъртност и хоспитализация поради влошаваща се сърдечна недостатъчност са наблюдавани при пациенти, получаващи 10 mg/kg инфликсимаб доза. При 1 година 8 пациенти в групата на инфликсимаб от 10 mg/kg са починали в сравнение с 4 смъртни случая всяка в 5 mg/kg инфликсимаб и плацебо групите. Имаше тенденции към повишена ангина на хипотония на диспнея и замаяност както в 10 mg/kg, така и в 5 mg/kg групи за лечение на инфликсимаб срещу плацебо. Infliximab не е проучен при пациенти с лека сърдечна недостатъчност (NYHA клас I/II) [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Съобщава се за тежко увреждане на черния дроб, включително остра чернодробна недостатъчност и автоимунен хепатит при пациенти, получаващи инфликсимаб [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Reactivation of хепатит B virus has occurred in patients receiving TNF blockers including Infliximab who are chronic carriers of this virus [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В клиничните изпитвания в RA CD UC като PS и PSA повишаване на аминотрансферази са наблюдавани (ALT по -често срещани от AST) при по -голяма част от пациентите, получаващи инфликсимаб, отколкото в контролите (Таблица 1), когато инфликсимаб е бил даден като монотерапия и когато е бил използван в комбинация с други имуносупресивни агенти. Като цяло пациентите, които развиват ALT и AST повишаване, са асимптоматични и аномалиите намаляват или разрешават или с продължаване или прекратяване на инфликсимаб или модификация на съпътстващи лекарства.

Таблица 1: Пропорция на пациентите с повишен ALT при клинични изпитвания при възрастни

Нежелани реакции при изследвания на псориазис

По време на плацебо-контролираната част в 3-те клинични изпитвания до 16-та седмица делът на пациентите, които са преживели поне 1 сериозна нежелана реакция (SAE; дефинирана като в резултат на това, че животът на смъртта изисква хоспитализация или устойчива или значителна увреждане/неспособност) е 0,5% в групата от 3 mg/kg infliximab 1,9% в групата на плацебо и 1,6% в групата на инфлуксимаб от 5 mg/kg в група 1,9% в групата на плацебо и 1,6% в групата на инфлуксимаб от 5 mg/kg в групата 1,9% в групата на плацебо и 1,6% в групата на инфликсимаб от 5 mg/kg в групата 1,9% в групата на плацебо и 1,6% в групата на инфлуксимаб от 5 mg/kg.

Сред пациентите в 2 фаза 3 проучвания 12,4% от пациентите, получаващи инфликсимаб 5 mg/kg на всеки 8 седмици до 1 година поддържащо лечение, са имали най -малко 1 SAE в проучване I. В проучване II 4,1% и 4,7% от пациентите, получаващи инфликсимаб 3 mg/kg и 5 mg/kg на всеки 8 седмици, съответно през 1 година лечение на поддържане, са имали най -малко 1 SA.

Една смърт поради бактериален сепсис е настъпила 25 дни след втората инфузия на 5 mg/kg инфликсимаб. Сериозните инфекции включват сепсис и абсцеси. В проучване I 2,7% от пациентите, получаващи инфликсимаб 5 mg/kg на всеки 8 седмици до 1 година поддържащо лечение, са имали поне 1 сериозна инфекция. В проучване II 1,0% и 1,3% от пациентите, получаващи инфликсимаб 3 mg/kg и 5 mg/kg съответно през 1 година лечение, са имали поне 1 сериозна инфекция. Най-често срещаната сериозна инфекция (изискваща хоспитализация) е абсцес (кожата на кожата и пери-ректална), отчетена от 5 (NULL,7%) пациенти в групата с 5 mg/kg инфликсимаб. Съобщават се за два активни случая на туберкулоза: 6 седмици и 34 седмици след започване на инфликсимаб.

В плацебо-контролираната част от проучванията на PS 7 от 1123 пациенти, които са получили инфликсимаб при всяка доза, са диагностицирани с поне един NMSC в сравнение с 0 от 334 пациенти, които са получили плацебо.

В проучванията на PS 1% (15/1373) от пациентите са изпитвали серумна болест или комбинация от артралгия и/или миалгия с треска и/или обрив, обикновено в началото на лечебния курс. От тези пациенти 6 изискват хоспитализация поради треска тежка миалгия артралгия подути стави и неподвижност.

Други нежелани реакции при възрастни

Данните за безопасността са налични от 4779 лекувани с инфликсимаб възрастни пациенти, включително 1304 с RA 1106 с CD 484 с UC 202 с AS 293 с PSA 1373 с PS и 17 с други условия. [За информация относно други нежелани реакции при педиатрични пациенти вижте Нежелани реакции ]. Adverse reactions reported in ≥5% of all patients with RA receiving 4 or more infusions are in Table 2. The types и frequencies of adverse reactions observed were similar in Infliximab-treated RA AS PsA Ps и CD patients except for abdominal болка which occurred in 26% of Infliximab-treated patients with CD. In the CD studies there were insufficient numbers и duration of follow-up for patients who never received Infliximab to provide meaningful comparisons.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникнали при ≥ 5% от пациентите, които са получили ≥ 4 инфузимабски инфузии за RA

Най -често срещаните сериозни нежелани реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания, са инфекции [виж Нежелани реакции ]. Other serious medically relevant adverse reactions ≥0.2% or clinically significant adverse reactions by body system were as follows:

• Тяло като цяло: Оток на алергична реакция
• Кръв: Панситопения
• Сърдечно -съдов: хипотония
• Стомашно -чревен: запек за запек чревна запушване
• Централен и периферен нервен: замаяност
• Сърдечна честота и ритъм: Bradycardia
• Черен дроб и жлъчно: хепатит
• Метаболитни и хранителни: дехидратация
• Тромбоцитно кървене и съсирване: тромбоцитопения
• Неоплазми: лимфом
• Червена кръвна клетка: Анемия хемолитична анемия
• Механизъм за съпротива: Целулит сепсис серумна болест Саркоидоза
• Дихателни: Инфекция на долните дихателни пътища (включително пневмония) плеврит белодробен оток
• Кожа и придатъци: Повишено изпотяване
• Съдови (екстракардиаци): тромбофлебит
• Бяла клетка и ретикулоендотелиал: Левкопения лимфаденопатия

Нежелани реакции при педиатрични пациенти

Нежелани реакции при педиатрични пациенти With Болест на Крон

Имаше някои разлики в нежеланите реакции, наблюдавани при педиатричните пациенти, получаващи инфликсимаб в сравнение с тези, наблюдавани при възрастни с CD. Тези различия са разгледани в следващите параграфи.

Следните нежелани реакции са съобщени по -често при 103 рандомизирани педиатрични пациенти с CD, прилагащи 5 mg/kg инфликсимаб през 54 седмици, отколкото при 385 възрастни пациенти с CD, получаващи подобен режим на лечение: анемия (11%) левкопения (9%) промиване (9%) вирусна инфекция (8%) неутропения (7%) Фрактура на костите (7%) Бактериална инфекция (6%) и алергична реакция на дихателните пътища (6%).

Инфекции were reported in 56% of rиomized pediatric patients in Study Peds Crohn's и in 50% of adult patients in Study Crohn's I. In Study Peds Crohn's infections were reported more frequently for patients who received every 8-week as opposed to every 12-week infusions (74% и 38% respectively) while serious infections were reported for 3 patients in the every 8-week и 4 patients in the every 12-week maintenance treatment group. The most commonly reported infections were upper respiratory tract infection и pharyngitis и the most commonly reported serious infection was abscess. Pneumonia was reported for 3 patients (2 in the every 8-week и 1 in the every 12-week maintenance treatment groups). Herpes zoster was reported for 2 patients in the every 8-week maintenance treatment group.

В проучване 18% от рандомизираните пациенти на Crohn са изпитали 1 или повече реакции на инфузия без забележима разлика между лечебните групи. От 112 пациенти в проучването PEDS на Крон няма сериозни инфузионни реакции, а 2 пациенти са имали несериозни анафилактоидни реакции.

Повишенията на ALT до 3 пъти повече от горната граница на нормалното (ULN) са наблюдавани при 18% от педиатричните пациенти при клинични изпитвания на CD; 4% са имали Alt повишаване ≥3 × ULN и 1% са имали повишаване ≥5 × ULN. (Средното проследяване е 53 седмици).

Нежелани реакции при педиатрични пациенти With Язвен колит

Като цяло нежеланите реакции, отчетени в педиатричното UC изпитване, и проучванията за възрастни UC (проучване UC I и изследване UC II) като цяло са последователни. В педиатрично UC изпитване най -често срещаните нежелани реакции са инфекция на горните дихателни пътища фарингит корема и главоболие.

Инфекции were reported in 31 (52%) of 60 treated patients in the pediatric UC trial и 22 (37%) required oral or parenteral antimicrobial treatment. The proportion of patients with infections in the pediatric UC trial was similar to that in the pediatric CD study (Study Peds Crohn's) but higher than the proportion in the adults' UC studies (Изследване uc i и Изследване uc iI). The overall incidence of infections in the pediatric UC trial was 13/22 (59%) in the every 8 week maintenance treatment group. Инфекция на горните дихателни пътища (7/60 [12%]) и pharyngitis (5/60 [8%]) were the most frequently reported respiratory system infections. Serious infections were reported in 12% (7/60) of all treated patients.

Повишенията на ALT до 3 пъти повече от горната граница на нормалното (ULN) са наблюдавани при 17% (10/60) на педиатрични пациенти в педиатричното UC изпитване; 7% (4/60) са имали ALT повишаване ≥3 × ULN и 2% (1/60) имат повишаване ≥5 × ULN (средното проследяване е 49 седмици).

Като цяло 8 от 60 (13%) лекувани пациенти са имали една или повече реакции на инфузия, включително 4 от 22 (18%) пациенти във всяка 8-седмична група за поддържане на лечението. Не се съобщават сериозни реакции на инфузия.

В педиатричното изпитване на UC 45 пациенти са били във възрастовата група от 12 до 17 години и 15 във възрастовата група от 6 до 11 години. Броят на пациентите във всяка подгрупа е твърде малък, за да се направят окончателни заключения относно ефекта на възрастта върху събитията за безопасност. Имаше по -големи пропорции на пациенти със сериозни нежелани събития (40% срещу 18%) и прекратяване поради нежелани събития (40% срещу 16%) в по -младата възрастова група, отколкото в по -старата възрастова група. Докато делът на пациентите с инфекции също е бил по -висок в по -младата възрастова група (60% срещу 49%) за сериозни инфекции, пропорциите са сходни в двете възрастови групи (13% във възрастовата група от 6 до 11 години срещу 11% във възрастовата група от 12 до 17 години). Общите пропорции на нежеланите реакции, включително инфузионните реакции, са сходни между възрастовите групи от 6 до 11 и 12 до 17 години (13%).

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или на други продукти на инфликсимаб може да бъде подвеждащо.

Лечението с инфликсимаб може да бъде свързано с развитието на антитела към инфликсимаб. Ензимен имуноанализ (EIA) е използван първоначално за измерване на анти-инфликсимабните антитела в клинични проучвания на инфликсимаб. Методът на ОВОС е обект на смущения чрез серумен инфликсимаб, вероятно в резултат на подценяване на скоростта на образуване на пациент с антитела. Впоследствие и валидиран е разработен и валидиран и имуноанализът на електрохимилуминесценция на лекарството (ECLIA) за откриване на антитела към инфликсимаб (ECLIA). Този метод е 60-кратен по-чувствителен от оригиналния EIA. С метода на Eclia всички клинични проби могат да бъдат класифицирани като положителни или отрицателни за антитела към инфликсимаб, без да е необходимо неубедителната категория.

Честотата на антителата към инфликсимаб се основава на оригиналния метод на ОВОС във всички клинични проучвания на инфликсимаб, с изключение на изследването на фаза 3 при педиатрични пациенти с UC, където честотата на антителата към инфликсимаб е открита по методите на ОВОС и ECLIA.

Имуногенност In Adult Patients

Честотата на антителата към инфликсимаб при пациенти с RA и CD, като се получи 3-дозов индукционен режим, последван от дозиране на поддържане е приблизително 10%, както е оценено през 1 до 2 години лечение на инфликсимаб. По-голяма честота на антитела към инфликсимаб се наблюдава при пациенти с CD, получаващи инфликсимаб след интервали без лекарства> 16 седмици. В проучване на PSA, при което 191 пациенти са получили 5 mg/kg с или без MTX антитела към инфликсимаб, са се наблюдавали при 15% от пациентите. По-голямата част от пациентите, положителни за антитяло, са имали ниски титри. Развитието на антителата е по-ниско сред пациентите с RA и CD, получаващи имуносупресорни терапии като 6-MP/AZA или MTX. Пациентите, които са били позитивни на антитела, са по-склонни да имат по-висока степен на клирънс, да намалят ефикасността и да изпитват инфузионна реакция, отколкото пациентите, които са били отрицателни за антитела [виж Нежелани реакции ]. In the Ps Study II which included both the 5 mg/kg и 3 mg/kg doses antibodies were observed in 36% of patients treated with 5 mg/kg every 8 weeks for 1 year и in 51% of patients treated with 3 mg/kg every 8 weeks for 1 year.

В PS проучване III, което също включва както 5 mg/kg, така и 3 mg/kg дози антитела са наблюдавани при 20% от пациентите, лекувани с 5 mg/kg индукция (седмици 0 2 и 6) и при 27% от пациентите, лекувани с 3 mg/kg индукция. Въпреки увеличаването на образуването на антитела, степента на инфузионна реакция в проучвания I и II при пациенти, лекувани с 5 mg/kg индукция, последвано от на всеки 8 седмичен поддържане в продължение на 1 година и в проучване III при пациенти, лекувани с индукция на 5 mg/kg (NULL,1%-23,0%) и сериозна честота на реакция на инфузия ( <1%) were similar to those observed in other study populations. The clinical significance of apparent increased immunogenicity on efficacy и infusion reactions in Ps patients as compared to patients with other diseases treated with Infliximab over the long term is not known.

Имуногенност In Pediatric Patients With Болест на Крон

В проучване PEDS на Crohn, в които всички пациенти са получили стабилни дози 6-MP AZA или MTX, с изключение на неубедителните проби 3 от 24 пациенти са имали антитела към инфликсимаб. Въпреки че 105 пациенти са тествани за антитела към инфликсимаб 81 пациенти са класифицирани като неубедителни, тъй като не могат да бъдат решени като отрицателни поради интерференцията на анализ чрез наличието на инфликсимаб в пробата.

Имуногенност In Pediatric Patients With Язвен колит

В педиатричното UC изпитване 58 пациенти са оценени за антитела към инфликсимаб, използвайки ОВОС, както и до-устойчивата на лекарства еклия. С EIA 4 от 58 (7%) пациенти са имали антитела към инфликсимаб. С Eclia 30 от 58 (52%) пациенти са имали антитела към инфликсимаб. По-високата честота на антителата към инфликсимаб по метода Eclia се дължи на 60-кратната по-висока чувствителност в сравнение с метода на EIA. Докато пациентите, позитивни на ИАС, обикновено имат неоткриваеми концентрации на инфликсимаб, позитивни от Eclia могат да имат открити концентрации на инфликсимаб, тъй като анализът на Eclia е по-чувствителен и устойчив на лекарства.

Опит за постмаркетиране

Нежелани реакции Някои с фатални резултати са идентифицирани по време на след одобрение употребата на инфликсимаб при пациенти с възрастни и педиатрични. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежелани реакции на постмаркетинг при възрастни и педиатрични пациенти

• Неутропения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Агранулокоцитис (включително бебета, изложени в матката на infliximab) Идиопатична тромбоцитопенична пурпура Тромботична тромбоцитопенична пурпура .
• Интерстициална белодробна болест (включително белодробна фиброза/интерстициален пневмонит и бързо прогресиращо заболяване).
• Перикарден излив системен и кожен васкулит .
• Еритема мултиформена синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза линейна IgA булозна дерматоза (LABD) Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) Ново настъпване и влошаване на псориазис (всички подтипове, включително пастуларен предимно палмоплантар) лихеноидни реакции.
• Периферни демиелинизиращи нарушения (като синдром на Гилен-Баре, хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия и мултифокална моторна невропатия) напречен миелит и невропатии (допълнителни неврологични реакции също са наблюдавани) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Остра чернодробна недостатъчност жълтеница хепатит и cholestasis [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Сериозни инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] и пробивна инфекция с ваксина, включително говежди туберкулоза (дисеминирана BCG инфекция) след ваксинация при бебе, изложено в матката на infliximab [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Злокачествени заболявания including leukemia меланом Merkel клетъчен карцином и рак на шийката на матката [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Анафилактични реакции, включително анафилактика шок Ларингеал/фарингеален оток и тежък бронхоспазъм и припадък са свързани с прилагането на инфликсимаб.
• Съобщава се за преходни визуални загуби във връзка с инфликсимаб по време или в рамките на 2 часа след инфузия. Съобщават се и за цереброваскуларни аварии миокардна исхемия/инфаркт (някои фатални) и аритмия, възникнали в рамките на 24 часа след започване на инфузия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Постмаркетинг сериозни нежелани реакции при педиатрични пациенти

Следните сериозни нежелани реакции са съобщени при опит след маркетинг при педиатрични пациенти: инфекции (някои фатални), включително опортюнистични инфекции и реакции на инфузия на туберкулоза, свръхчувствителност, злокачествени заболявания, включително хепатоспленични Т-клетъчни лимфоми [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Преходни чернодробни ензимни аномалии лупус-подобни синдроми и развитие на автоантитела.

Лекарствени взаимодействия for Remicade

Други биологични продукти

Комбинацията от инфликсимаб с други биологични продукти, използвани за лечение на същите условия като infliximab ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Повишен риск от сериозни инфекции се наблюдава при клинични проучвания на други блокери на TNF, използвани в комбинация с Анакинра или аботацепт без допълнителна клинична полза. Поради естеството на нежеланите реакции, наблюдавани при тези комбинации с TNF блокерна терапия, подобни токсичности също могат да бъдат резултат от комбинацията от анакинра или аботацепт с други блокери на TNF. Следователно не се препоръчва комбинацията от инфликсимаб и anakinra или abatacept [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Едновременната употреба на тоцилизумаб с биологични DMARDs като TNF антагонисти, включително инфликсимаб, трябва да се избягва поради възможността за повишена имуносупресия и повишен риск от инфекция.

Метотрексат и други съпътстващи лекарства

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства, включително взаимодействия с метотрексат (MTX). По -голямата част от пациентите в клиничните проучвания на RA или CD получават едно или повече съпътстващи лекарства. В RA съпътстващи лекарства освен MTX са нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) фолиева киселина кортикостероиди и/или наркотици. Съпътстващи CD лекарства са антибиотици антивирусни кортикостероиди 6-MP/AZA и аминозалицилати. В PSA клиничните изпитвания съпътстващи лекарства включват MTX при приблизително половината от пациентите, както и в NSAID фолиева киселина и кортикостероиди. Използването на съпътстваща MTX може да намали честотата на производството на анти-приличности на антителата и да увеличи концентрациите на инфликсимаб.

Имуносупресори

Пациентите с CD, които са получили имуносупресори, са склонни да изпитват по -малко инфузионни реакции в сравнение с пациенти на имуносупресори без имуносупресори [виж Нежелани реакции ]. Serum infliximab concentrations appeared to be unaffected by baseline use of medications for the treatment of CD including corticosteroids антибиотикs (metronidazole or ciprofloxacin) и aminosalicylates.

Цитохром P450 субстрати

Образуването на CYP450 ензими може да бъде потиснато от повишени нива на цитокини (например TNFα IL-1 IL-6 IL-10 IFN) по време на хронично възпаление. Следователно се очаква, че за молекула, която антагонизира цитокиновата активност като инфликсимаб, образуването на CYP450 ензими може да бъде нормализирано. При започване или прекратяване на инфликсимаб при пациенти, лекувани с субстрати на CYP450 с тесен терапевтичен индекс мониторинг на ефекта (например варфарин) или концентрация на лекарства (например циклоспорин или теофилин), и може да се приспособи от индивидуалната доза на лекарствения продукт.

Ваксини за живи/терапевтични инфекциозни агенти

Препоръчва се живите ваксини да не се дават едновременно с инфликсимаб. Също така се препоръчва да не се дават живи ваксини на бебета след излагане на матката на infliximab за поне 6 месеца след раждането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчва се терапевтичните инфекциозни агенти да не се дават едновременно с infliximab [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Remicade

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Remicade

Сериозни инфекции

Пациентите, лекувани с инфликсимаб, са изложени на повишен риск от развитие на сериозни инфекции, включващи различни органи и места, които могат да доведат до хоспитализация или смърт.

Съобщени за опортюнистични инфекции поради бактериални микобактериални инвазивни гъбични или паразитни организми, включително аспергилоза бластомикоза кандидоза кокцидиоидомикоза криптококоза хистоплазмоза легионелоза листериоза пневмоцистоза с салмонелоза и туберкулоза с блокери на TNF. Пациентите често се представят с дисеминирано, а не локализирано заболяване.

Лечението с инфликсимаб не трябва да се инициира при пациенти с активна инфекция, включително клинично важни локализирани инфекции. Пациенти на възраст над 65 години пациенти със съпътстващи състояния и/или пациенти, приемащи съпътстващи имуносупресори като кортикостероиди или метотрексат, могат да бъдат изложени на по-голям риск от инфекция. Рисковете и ползите от лечението трябва да се вземат предвид преди започване на терапия при пациенти:

• с хронична или повтаряща се инфекция;
• които са били изложени на туберкулоза;
• с история на опортюнистична инфекция;
• които са пребивавали или пътували в райони на ендемичен туберкулоза or ендемичен mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• с основни условия, които могат да ги предразположат към инфекция.

Туберкулоза

Случаи на реактивиране на туберкулоза или нови туберкулозни инфекции са наблюдавани при пациенти, получаващи инфликсимаб, включително пациенти, които преди това са получили лечение за латентна или активна туберкулоза. Случаи на активна туберкулоза са възникнали и при пациенти, лекувани с инфликсимаб по време на лечение на латентна туберкулоза.

Пациентите трябва да бъдат оценени за рискови фактори на туберкулоза и да бъдат тествани за латентна инфекция преди започване на инфликсимаб и периодично по време на терапията. Показано е, че лечението на латентна туберкулозна инфекция преди терапията с блокери на TNF намалява риска от реактивиране на туберкулоза по време на терапията. Индукция от 5 mm или по-голяма при тестване на кожата на туберкулин трябва да се счита за положителен резултат от теста, когато се оценява дали лечението на латентна туберкулоза е необходимо преди започване на инфликсимаб дори за пациенти, ваксинирани преди това с Bacille Calmette-Guà © RIN (BCG).

Антитуберкулозната терапия също трябва да се разглежда преди започване на инфликсимаб при пациенти с минала анамнеза за латентна или активна туберкулоза, при която адекватен курс на лечение не може да бъде потвърден и за пациенти с отрицателен тест за латентна туберкулоза, но има рискови фактори за инфекция с туберкулоза. Консултацията с лекар с опит в лечението на туберкулоза се препоръчва да се помогне за решението дали започване на антитуберкулоза терапия е подходящо за отделен пациент.

Туберкулоза should be strongly considered in patients who develop a new infection during Infliximab treatment especially in patients who have previously or recently traveled to countries with a high prevalence of туберкулоза or who have had close contact with a person with active туберкулоза.

Мониторинг

Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на признаци и симптоми на инфекция по време и след лечение с инфликсимаб, включително развитието на туберкулоза при пациенти, които са тествали отрицателно за латентна туберкулозна инфекция преди започване на терапия. Тестовете за латентна инфекция с туберкулоза също могат да бъдат фалшиво отрицателни, докато са на терапия с инфликсимаб.

Infliximab should be discontinued if a patient develops a serious infection or sepsis. A patient who develops a new infection during treatment with Infliximab should be closely monitored undergo a prompt и complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient и appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Инвазивни гъбични инфекции

За пациенти, които пребивават или пътуват в региони, където микозите са ендемични инвазивни гъбични инфекции, трябва да се подозира, ако развият сериозно системно заболяване. Трябва да се обмисли подходяща емпирична противогъбична терапия, докато се извършва диагностична обработка. Тестването на антиген и антитяло за хистоплазмоза може да бъде отрицателно при някои пациенти с активна инфекция. Когато е възможно решението за прилагане на емпирична противогъбична терапия при тези пациенти, трябва да се вземе в консултация с лекар с опит в диагностиката и лечението на инвазивни гъбични инфекции и трябва да вземе предвид както рискът от тежка гъбична инфекция, така и рисковете от противогъбична терапия.

Злокачествени заболявания

Злокачествени заболявания some fatal have been reported among children adolescents и young adults who received treatment with TNF blockers (initiation of therapy ≤18 years of age) including Infliximab. Approximately half of these cases were лимфомs including Hodgkin’s и non-Hodgkin’s лимфом. The other cases represented a variety of malignancies including rare malignancies that are usually associated with immunosuppression и malignancies that are not usually observed in children и adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months (range 1 to 84 months) after the first dose of TNF blocker терапия. Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported post-marketing и are derived from a variety of sources including registries и spontaneous postmarketing reports.

Лимфоми

В контролираните части на клиничните изпитвания на всички блокери на TNF са наблюдавани повече случаи на лимфом при пациенти, получаващи блокер на TNF в сравнение с контролни пациенти. В контролираните и отворени части на инфликсимаб клинични изпитвания 5 пациенти са развили лимфоми сред 5707 пациенти, лекувани с инфликсимаб (средна продължителност на проследяването 1,0 години) спрямо 0 лимфоми при 1600 контролни пациенти (средна продължителност на проследяването 0,4 години). При пациенти с РА са наблюдавани 2 лимфоми със скорост 0,08 случая на 100 пациенти с проследяване, което е приблизително трикратно по-високо от очакваното при общата популация. В комбинираната клинична изпитвателна популация за RA CD PSA като UC и PS 5 лимфоми са наблюдавани за процент от 0,10 случая на 100 пациенти с проследяване, което е приблизително четирикратно по-високо от очакваното при общата популация. Пациентите с CD RA или PS, особено пациенти с силно активно заболяване и/или хронична експозиция на имуносупресорни терапии, могат да бъдат изложени на по -висок риск (до няколко пъти), отколкото общата популация за развитието на лимфома дори при липса на блокери на TNF. Съобщава се за случаи на остра и хронична левкемия при използване на блокера на TNF в RA и други заболявания. Дори при липса на пациенти с терапия на TNF блокер с RA могат да бъдат изложени на по-висок риск (приблизително 2 пъти) от общата популация за развитието на левкемия.

Хепатосплерен Т-клетъчен лимфом (HSTCL)

Пощенски случаи на хепатосплерен Т-клетъчен лимфом (HSTCL), когато при пациенти са лекувани с блокери на TNF, включително инфликсимаб. Тези случаи са имали много агресивен курс по заболяване и са били фатални. Почти всички пациенти са получили лечение с имуносупресорите азатиоприн или 6âmercaptopurine едновременно с TNF блокер при или преди диагностицирането. По -голямата част от докладваните случаи на инфликсимаб са се наблюдавали при пациенти с CD или UC и повечето са били при мъжете за юноши и млади. Не е сигурно дали появата на HSTCL е свързана с TNF блокери или TNF блокери в комбинация с тези други имуносупресори. При лечение на пациенти обмислянето дали да използват инфликсимаб самостоятелно или в комбинация с други имуносупресори като азатиоприн или 6-меркаптопурин трябва да отчитат възможността да има по-висок риск от HSTCL с комбинирана терапия спрямо наблюдаван повишен риск от имуногенност и свръхчувствителност с инфликсимаб ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Рак на кожата

Съобщава се за меланом и клетъчен карцином на Меркел при пациенти, лекувани с TNF блокерна терапия, включително инфликсимаб [виж Нежелани реакции ]. Periodic skin examination is recommended for all patients particularly those with risk factors for skin cancer.

Рак на шийката на матката

Ретроспективно кохортно проучване, основано на популацията, използвайки данни от шведските национални регистри на здравето, установи увеличение на 2 до 3 пъти на честотата на инвазивния рак на шийката на матката при жени с РА, лекувани с инфликсимаб в сравнение с пациенти с биологични средства-нане или общата популация, особено тези на възраст над 60 години. Причинно -следствената връзка между инфликсимаб и рак на шийката на матката не може да бъде изключена. Периодичният скрининг трябва да продължи при жени, лекувани с infliximab [виж Нежелани реакции ].

Други злокачествени заболявания

В контролираните части на клиничните изпитвания на някои блокери на TNF, включително инфликсимаб, са наблюдавани повече злокачествени заболявания (с изключение на лимфома и немеланом рак на кожата [NMSC]) при пациенти, получаващи тези блокери на TNF в сравнение с контролните пациенти. During the controlled portions of Infliximab trials in patients with moderately to severely active RA CD PsA AS UC and Ps 14 patients were diagnosed with malignancies (excluding lymphoma and NMSC) among 4019 Infliximab-treated patients vs. 1 among 1597 control patients (at a rate of 0.52/100 patient-years among Infliximab-treated patients vs. a rate of 0.11/100 patient-years among control patients) with median duration of Проследяване 0,5 години за пациенти, лекувани с инфликсимаб и 0,4 години за контролни пациенти. От тях най -често срещаните злокачествени заболявания са били колоректални и меланом на гърдата. Коефициентът на злокачествени заболявания сред пациентите, лекувани с инфликсимаб, е подобна на очакваната при общата популация, докато процентът при контролни пациенти е по-нисък от очакваното.

В клинично изпитване, изследващо използването на инфликсимаб при пациенти с умерена до тежка хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), повече злокачествени заболявания по-голямата част от произхода на белите дробове или главата и шията са били съобщени при пациенти, лекувани с инфликсимаб в сравнение с контролните пациенти. Всички пациенти са имали анамнеза за силно тютюнопушене [виж Нежелани реакции ]. Prescribers should exercise caution when considering the use of Infliximab in patients with moderate to severe COPD.

Пациентите с PS трябва да бъдат наблюдавани за немеланомен рак на кожата (NMSCs), особено тези пациенти, които са имали предварително удължено фототерапевтично лечение. В частта за поддържане на клиничните изпитвания за инфликсимаб NMSC са по -често срещани при пациенти с предишна фототерапия [виж Нежелани реакции ].

Потенциалната роля на блокерите на TNF в развитието на злокачествените заболявания не е известна [виж Нежелани реакции ]. Rates in clinical trials for Infliximab cannot be compared to rates in clinical trials of other TNF blockers и may not predict rates observed in a broader patient population. Caution should be exercised in considering Infliximab treatment in patients with a history of malignancy or in continuing treatment in patients who develop malignancy while receiving Infliximab.

Реактивиране на вируса на хепатит В

Използването на блокери на TNF, включително инфликсимаб, е свързано с реактивиране на вируса на хепатит В (HBV) при пациенти, които са хронични носители на този вирус. В някои случаи реактивирането на HBV, възникващо във връзка с TNF блокерната терапия, е фатална. По -голямата част от тези доклади са възникнали при пациенти, като едновременно получават други лекарства, които потискат имунната система, които също могат да допринесат за реактивиране на HBV. Пациентите трябва да бъдат тествани за HBV инфекция преди започване на TNF блокерна терапия, включително инфликсимаб. За пациенти, които тестват положително за консултация с повърхностни антиген на хепатит В с лекар с опит в лечението на хепатит В. Адекватни данни не са налични за безопасността или ефикасността на лечението на пациенти, които са носители на HBV с антивирусна терапия във връзка с TNF блокерна терапия, за да се предотврати реактивирането на HBV. Пациентите, които са носители на HBV и се нуждаят от лечение с блокери на TNF, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за клинични и лабораторни признаци на активна HBV инфекция по време на терапията и в продължение на няколко месеца след прекратяване на терапията. При пациенти, които развиват HBV реактивиране на блокерите на TNF, трябва да бъдат спрени и антивирусен Терапията с подходящо поддържащо лечение трябва да се започне. Безопасността на възобновяването на TNF блокерната терапия след контролиране на реактивирането на HBV не е известна. Следователно предписанията трябва да проявяват повишено внимание, когато обмислят възобновяване на терапията на TNF блокер в тази ситуация и следи пациентите отблизо.

Хепатотоксичност

Съобщава се за тежки чернодробни реакции, включително остра чернодробна недостатъчност на жълтеница и холестаза при данни за постмаркета при пациенти, получаващи инфликсимаб. Автоимунният хепатит е диагностициран в някои от тези случаи. Тежките чернодробни реакции се появяват между 2 седмици до повече от 1 година след започване на инфликсимаб; Повишаването на нивата на чернодробната аминотрансфераза не е отбелязано преди откриването на увреждането на черния дроб в много от тези случаи. Някои от тези случаи са били фатални или наложили чернодробна трансплантация. Пациентите със симптоми или признаци на чернодробна дисфункция трябва да бъдат оценени за данни за увреждане на черния дроб. Ако повишаването на жълтеницата и/или маркирания чернодробен ензим (напр. ≥5 пъти по -голяма от горната граница на нормалното), развийте инфликсимаб, трябва да се преустанови и трябва да се проведе задълбочено изследване на аномалията. В клинични изпитвания са наблюдавани леки или умерени повишения на ALT и AST при пациенти, получаващи инфликсимаб без прогресия до тежко чернодробно увреждане [виж Нежелани реакции ].

Сърдечна недостатъчност

Използването на инфликсимаб при дози> 5 mg/kg е противопоказано при пациенти с умерена или тежка сърдечна недостатъчност. Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване оценява използването на инфликсимаб (5 mg/kg или 10 mg/kg на седмици 0 2 и 6) при пациенти с умерена или тежка сърдечна недостатъчност [Нюйоркска сърдечна асоциация (NYHA) функционален клас III/IV]. В сравнение с пациентите, които са получили плацебо, е имало по -висок процент на смъртност и по -висок риск от хоспитализация на 28 седмица поради сърдечна недостатъчност при пациенти, които са получили 10 mg/kg инфликсимаб доза и по -висок процент на сърдечно -съдови нежелани събития при пациенти, които са получили дози инфликсимаб от 5 mg/kg и 10 mg/kg.

Има съобщения след маркетинг за ново начало и влошаване на сърдечната недостатъчност със и без идентифициране на утаяващи фактори (например съществуващо сърдечно-съдово заболяване) при пациенти, лекувани с инфликсимаб. Някои от тези пациенти са били под 50 години.

If a decision is made to administer Infliximab (≤ 5 mg/kg) to patients with moderate or severe heart failure or to administer Infliximab (any approved dose) to patients with mild heart failure they should be closely monitored during therapy and Infliximab should be discontinued if new or worsening symptoms of heart failure appear [see Противопоказания и Нежелани реакции ].

Хематологични реакции

Случаи на левкопения неутропения тромбоцитопения и паситопения. При пациенти са съобщени за фатален резултат при пациенти, получаващи инфликсимаб. Причинно -следствената връзка с терапията с инфликсимаб остава неясна. Въпреки че не е идентифицирана никаква група (и) с висок риск при пациенти, които се лекуват с инфликсимаб, които имат продължаване или анамнеза за значителни хематологични аномалии. Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако развият признаци и симптоми, подсказващи за кръвни дискразии или инфекция (например персистираща треска), докато са на инфликсимаб. Прекратяването на терапията с инфликсимаб трябва да се разглежда при пациенти, които развиват значителни хематологични аномалии.

Свръхчувствителност

Infliximab has been associated with hypersensitivity reactions that vary in their time of onset и required hospitalization in some cases. Most hypersensitivity reactions (including anaphylaxis urticaria dyspnea и/or хипотония) have occurred during or within 2 hours of Infliximab infusion.

В някои случаи обаче се наблюдават реакции, подобни на серумната болест при пациенти след първоначална инфликсимабска терапия (т.е. още след втората доза) и когато терапията с инфликсимаб е възстановена след продължителен период без лечение на инфликсимаб. Симптомите, свързани с тези реакции, включват треска на обрив главоболие възпалено гърло Myalgias polyarthralgias Hand and Lacial Edema и/или дисфагия. Тези реакции бяха свързани с значително увеличение на антителата към инфликсимабската загуба на откриваеми серумни концентрации на инфликсимаб и възможна загуба на ефикасността на лекарството.

Вътрешник лекарства на студено възпалено

Infliximab should be discontinued for severe hypersensitivity reactions. Medications for the treatment of hypersensitivity reactions (e.g. acetaminophen antihistamines corticosteroids и/or epinephrine) should be available for immediate use in the event of a reaction [see Доза и приложение и Нежелани реакции ].

В RA CD и PS клиничните изпитвания повторното прилагане на инфликсимаб след период на лечение, което доведе до по-голяма честота на инфузионни реакции спрямо редовното поддържащо лечение [виж Нежелани реакции ]. In general the benefit-risk of re-administration of Infliximab after a period of no-treatment especially as a re-induction regimen given at weeks 0 2 и 6 should be carefully considered. In the case where Infliximab maintenance therapy for Ps is interrupted Infliximab should be reinitiated as a single dose followed by maintenance терапия.

Сърдечно -съдови и цереброваскуларни реакции по време и след инфузия

Съобщават се за сериозни мозъчни аварии с миокардна исхемия/инфаркт (някои фатални) хипертония и аритмии по време на и в рамките на 24 часа след започване на инфузия на инфузия. Съобщава се за случаи на преходна загуба на зрителна загуба по време на или в рамките на 2 часа след инфузия на инфликсимаб. Наблюдавайте пациентите по време на инфузия и ако се появи сериозна реакция, преустановете инфузията. По -нататъшното управление на реакциите трябва да бъде продиктувано чрез признаци и симптоми [виж Нежелани реакции ].

Неврологични реакции

Infliximab и other agents that inhibit TNF have been associated with CNS manifestation of systemic васкулит seizure и new onset or exacerbation of clinical symptoms и/or radiographic evidence of central nervous system demyelinating disorders including Множествена склероза и optic neuritis и peripheral demyelinating disorders including Guillain-Barré syndrome. Prescribers should exercise caution in considering the use of Infliximab in patients with these neurologic disorders и should consider discontinuation of Infliximab if these disorders develop.

Едновременно прилагане с други биологични продукти

Сериозни инфекции и неутропения са наблюдавани при клинични проучвания с едновременна употреба на анакинра и друг блокер на TNF етанерцепт без допълнителна клинична полза в сравнение само с етанерцепт. Поради естеството на нежеланите реакции, наблюдавани при едновременната употреба на терапия с етанерцепт и анакинра, подобни токсичности също могат да бъдат резултат от едновременната употреба на анакинра и други блокери на TNF. Следователно не се препоръчва едновременната употреба на инфликсимаб и анакинра.

В клиничните проучвания едновременното приложение на блокери на TNF и аботацепт са свързани с повишен риск от инфекции, включително сериозни инфекции в сравнение само с блокерите на TNF без повишена клинична полза. Следователно не се препоръчва едновременното използване на infliximab и abatacept [виж Лекарствени взаимодействия ].

Няма достатъчно информация относно едновременното използване на инфликсимаб с други биологични продукти, използвани за лечение на същите условия като инфликсимаб. Едновременното използване на инфликсимаб с тези биологични продукти не се препоръчва поради възможността за повишен риск от инфекция [виж Лекарствени взаимодействия ].

Превключване между антиревматични лекарства, модифициращи биологични заболявания (DMARDS)

Трябва да се внимава при преминаване от един биологичен в друг, тъй като припокриването на биологичната активност може допълнително да увеличи риска от инфекция.

Автоимунитет

Лечението с инфликсимаб може да доведе до образуване на автоантитела и до развитието на синдром на лупус. Ако пациентът развие симптоми, подсказващи за синдром на лупус, след лечение с лечение с инфликсимаб, трябва да бъде прекратен [виж Нежелани реакции ].

Ваксинации и използване на живи ваксини/терапевтични инфекциозни средства

Ваксинации

Преди започване на инфликсимаб при педиатрични и възрастни пациенти актуализират ваксинациите в съответствие с настоящите указания за ваксинация.

Живи ваксини и терапевтични инфекциозни агенти

При пациенти, получаващи TNF блокери, ограничени данни са достъпни за отговора на ваксинацията с живи ваксини или при вторичното предаване на инфекция чрез живи ваксини. Използването на живи ваксини може да доведе до клинични инфекции, включително дисеминирани инфекции. Едновременното приложение на живи ваксини с инфликсимаб не се препоръчва.

Съобщава се за фатален резултат поради разпространената инфекция с BCG при бебе, което е получило ваксина срещу BCG след излагане на матката на инфликсимаб. Известно е, че инфликсимаб преминава през плацентата и е открит до 6 месеца след раждането. Най -малко шестмесечен период на изчакване след раждането се препоръчва преди прилагането на жива ваксина на бебета, изложени във матката на инфликсимаб.

Други употреби на терапевтични инфекциозни агенти, като например живи атенюирани бактерии (например инстилация на пикочния мехур на BCG за лечение на рак) могат да доведат до клинични инфекции, включително дисеминирани инфекции. Препоръчва се терапевтичните инфекциозни агенти да не се дават едновременно с инфликсимаб.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента или техния болногледач да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Пациентите или техните полагащи грижи трябва да бъдат посъветвани за потенциалните ползи и рискове от инфликсимаб. Доставчиците на здравни грижи трябва да инструктират своите пациенти или техните полагащи грижи да четат ръководството за лекарства, преди да започнат инфликсимабска терапия и да го препрочитат всеки път, когато получават инфузия.

Инфекции

Информирайте пациентите, че infliximab увеличава риска от развитие на сериозни инфекции. Инструктирайте пациентите за важността на контакта с техния доставчик на здравни грижи, ако развият някакви симптоми на инфекция, включително туберкулоза инвазивни гъбични инфекции и реактивиране на вирусни инфекции на хепатит В [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злокачествени заболявания

Злокачествени заболявания have been reported among children adolescents и young adults who received treatment with TNF blockers. Patients should be counseled about the risk of лимфом и other malignancies while receiving Infliximab [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Инструктирайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако развият признаци или симптоми на хепатотоксичност (например жълтеница) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност

Инструктирайте пациентите да потърсят медицинска помощ и да се консултират с техния предписвач, ако развият признаци или симптоми на сърдечна недостатъчност [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хематологични реакции

Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако развият признаци и симптоми, подсказващи за кръвни дискразии или инфекция (например постоянна треска), докато сте на инфликсимаб [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват някакви симптоми на сериозни реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови и цереброваскуларни реакции по време и след инфузия

Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако развият нови или влошаващи се симптоми на сърдечно -съдови и мозъчно -съдови реакции, които са съобщени по време на и в рамките на 24 часа след започване на инфузия на инфузия [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неврологични реакции

Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако развият признаци или симптоми на неврологични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ваксини за живи/терапевтични инфекциозни агенти

Инструктирайте лекуваните с инфликсимаб пациенти, за да избегнат получаване на живи ваксини или терапевтични инфекциозни агенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведено е 6-месечно проучване при CD-1 мишки за оценка на туморогенния потенциал на CV1Q анти-миши TNFα и аналогично антитяло. Не се наблюдават данни за туморогенност при мишки, които получават интравенозни дози от 10 mg/kg или 40 mg/kg CV1Q, дадени седмично. Уместността на това проучване за човешкия риск не е известно. Не са наблюдавани увреждане на индексите на плодовитостта или репродуктивната ефективност при мъжки или женски мишки, които получават CV1Q Аналогично миши антитяло при интравенозни дози до 40 mg/kg, дадени седмично.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните наблюдателни проучвания при бременни жени, изложени на инфликсимаб, не показват повишен риск от големи малформации сред живите раждания в сравнение с тези, изложени на небиологични средства. Въпреки това резултатите от други резултати от раждането и майката не са последователни в различните проучвания на различен дизайн и поведение на проучването (виж Данни ).

Моноклоналните антитела като infliximab се прехвърлят през плацентата през третия триместър на бременността и могат да повлияят на имунния отговор при изложеното в матката бебе (виж Клинични съображения ). Because infliximab does not cross-react with TNFα in species other than humans и chimpanzees animal reproduction studies have not been conducted with Infliximab. In a developmental study conducted in mice using an analogous antibody no evidence of maternal toxicity or fetal harm was observed (see Данни ).

Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Публикуваните данни предполагат, че съществува повишен риск от неблагоприятни резултати от бременността при жени с възпалително заболяване на червата или ревматоиден артрит, свързан с повишена активност на заболяването. Неблагоприятните резултати от бременността включват преждевременно раждане (преди 37 седмици гестация) ниско тегло при раждане (по -малко от 2,5 кг) и малко за гестационна възраст при раждането.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Както при други IgG антитела, infliximab пресича плацентата. Инфликсимаб е открит в серума на бебета до 6 месеца след раждането. Следователно тези бебета могат да бъдат изложени на повишен риск от инфекция, включително разпространена инфекция, която може да стане фатална. Най -малко шестмесечен период на изчакване след раждането се препоръчва преди прилагането на живи ваксини (например ваксина срещу BCG или други живи ваксини като ротавирусната ваксина) на тези бебета [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Cases of Агранулокоцитис in infants exposed in utero have also been reported [see Нежелани реакции ].

Данни

Човешки данни

Бяха проведени две проспективни кохортни проучвания за оценка на резултатите от раждането, както и здравословния статус на бебетата до една година при жени, изложени на инфликсимаб в сравнение с небиологични сравнители, включително метотрексат азатиоприн 6-меркаптопурин и системни кортикостероиди, използвани за лечение на подобни заболявания. Първото проучване е проведено в регистър на бременността на IBD в Съединените щати и оценява резултатите от бременността при 294 жени с възпалителни заболявания на червата, изложени на инфликсимаб по време на бременност в сравнение с 515 жени при небиологично лечение. Експозицията на инфликсимаб не е свързана с повишени проценти на големи вродени малформации спонтанен аборт/мъртвородени деца с ниско тегло при раждане, малко за гестационна възраст или инфекция през първата година от живота. Второто проучване сред пациентите с IBD и не-IBD в Швеция Финландия и Дания сравнява 97 7 и 166 жени, изложени на инфликсимаб, съответно на 2693 2499 и 1268 жени на небиологична системна терапия. В това проучване, сравняващо събраните данни в трите държави, експозиция на инфликсимаб, не е свързано с повишени проценти на вродени аномалии или смърт на бебета. Инфликсимаб в комбинация с имуносупресори (главно системни кортикостероиди и азатиоприн) е свързан с повишен процент на преждевременно раждане, малки за гестационно възрастово ниско тегло при раждане и хоспитализация на бебета за инфекция в сравнение с небиологично системно лечение. Въпреки че проучването не показва никакви асоциации с монотерапия на инфликсимаб, анализите биха могли да бъдат недостигни за откриване на асоциация.

Има допълнителни методологични ограничения с тези проучвания, които могат да отчитат резултатите от изследването и в двете проучвания: съпътстващата употреба на други лекарства или лечения не е контролирана и тежестта на заболяването не е оценена; В американското проучване пациентът съобщава, че резултатите са събрани без клинично валидиране. Тези методологически ограничения възпрепятстват интерпретацията на резултатите от изследването.

Данни за животните

Тъй като продуктите на infliximab не се кръстосват с TNFα при видове, различни от хората и изследванията за репродукция на животни, не са проведени с инфликсимаб. Проведено е ембриофетално изследване за развитие при бременни мишки, използвайки CV1Q анти-миши TNFα, аналогично антитяло, което селективно инхибира функционалната активност на миши TNFα. Това антитяло, прилагано при мишки, през периода на органогенеза в дните на бременността (GDS) 6 и 12 при IV дози до 40 mg/kg не произвежда данни за смъртността на феталната токсичност на майката или структурните аномалии. Дози от 10 до 15 mg/kg във фармакодинамични животински модели с анти-TNF аналогично антитяло предизвикват максимална фармакологична ефективност. Анализите на фетални проби на GD 14 показват плацентарен трансфер на антитялото и излагане на плода по време на органогенезата. В проучване за пери-и следродилно развитие при мишки не са наблюдавани токсичност на майката или неблагоприятни ефекти на развитие при потомство, когато язовирите се прилагат IV дози от 10 или 40 mg/kg от аналогичното антитяло на GDS 6 12 и 18 и лактационни дни 3 9 и 15.

Лактация

Обобщение на риска

Публикуваната литература показва, че infliximab присъства на ниски нива в човешкото мляко. Очаква се системната експозиция при кърмаво бебе да е ниско, тъй като инфликсимаб до голяма степен се разгражда в стомашно -чревния тракт. Американско многоцентрово проучване на 168 жени, лекувани с инфликсимаб за възпалителни заболявания на червата (получени проби от кърма n = 29), показва, че бебетата, изложени на инфликсимаб през кърмата, нямат увеличаване на процента на инфекции и се развиват нормално. Няма данни за ефектите на инфликсимаб върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от инфликсимаб и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от инфликсимаб или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на инфликсимаб са установени при педиатрични пациенти от 6 до 17 години за индукция и поддържащо лечение на CD и UC [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ]. However the safety и effectiveness of Infliximab in pediatric patients <6 years of age with CD or UC have not been established. The safety и effectiveness of Infliximab in the treatment of pediatric patients with Ps и juvenile Ревматоиден артрит (JRA) have not been established.

Педиатрична болест на Крон

Безопасността и ефективността на инфликсимаб са установени за намаляване на признаците и симптомите и предизвикване и поддържане на клинична ремисия при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -възрастни с умерено до силно активен CD, които са имали неадекватен отговор на конвенционалната терапия. Използването на infliximab за тази индикация се подкрепя от доказателства от рандомизирано педиатрично CD проучване с отворен етикет при 112 педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече [виж Клинични изследвания ].

Infliximab has been studied only in combination with conventional immunosuppressive therapy in pediatric CD. The longer term (greater than 1 year) safety и effectiveness of Infliximab in pediatric CD patients have not been established in clinical trials.

Съобщава се за случаи на постмаркетиране на HSTCL при педиатрични пациенти, лекувани с блокери на TNF, включително инфликсимаб. Поради риска от HSTCL, трябва да се направи внимателна оценка на риска и полза, когато инфликсимаб се използва в комбинация с други имуносупресори при педиатрични пациенти с CD [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатричен улцерозен колит

Безопасността и ефективността на инфликсимаб за намаляване на признаците и симптомите и индуциране и поддържане на клинична ремисия при педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече с умерено до силно активен UC, които са имали недостатъчен отговор на конвенционалната терапия. Използването на инфликсимаб за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на инфликсимаб при възрастни с допълнителни данни за безопасност и фармакокинетични данни от педиатрично проучване на отворен етикет при 60 педиатрични пациенти на възраст 6 години и по-големи [виж Доза и приложение Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. The effectiveness of Infliximab in inducing и maintaining mucosal healing in pediatric UC was not established. Although 41 patients had a Mayo endoscopy subscore of 0 or 1 at the Седмица 8 endoscopy the induction phase was open-label и lacked a control group. Only 9 patients had an optional endoscopy at Седмица 54. Approximately half of the patients were on concomitant immunomodulators (AZA 6-MP MTX) at study start.

Поради риска от HSTCL, трябва да се направи внимателна оценка на риска и полза, когато инфликсимаб се използва в комбинация с други имуносупресори при педиатрични пациенти с UC [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

По -дългосрочната (по -голяма от 1 година) безопасност и ефективност на инфликсимаб при педиатрични пациенти с UC не са установени при клинични изпитвания.

Непълнолетен ревматоиден артрит (JRA)

Безопасността и ефективността на инфликсимаб при лечението на педиатрични пациенти с ювенилен ревматоиден артрит (JRA) не са установени.

Безопасността и ефикасността на инфликсимаб при пациенти с JRA се оценяват в многоцентрово рандомизирано плацебо-контролирано двойно-сляпо проучване в продължение на 14 седмици, последвано от двойно сляпо удължаване на всички активни лечения за максимум 44 седмици. Пациенти с активна JRA на възраст между 4 и 17 години, които са били лекувани с MTX в продължение на най -малко 3 месеца. Позволено е едновременното използване на перорални кортикостероиди (≤0,2 mg/kg/ден на преднизон или еквивалентни) НСПВС и/или болести, модифициращи антирхематични лекарства (DMARDS).

Дози от 3 mg/kg infliximab или плацебо се прилагат интравенозно на седмици 0 2 и 6. Пациентите, рандомизирани на плацебо, кръстосани, за да получат 6 mg/kg infliximab на 14 16 и 20 седмици и след това на всеки 8 седмици през седмица 44. Пациентите, които са завършили проучването, продължават да получават отворено лечение с инфликсимаб в продължение на 2 години в спътник на изследването.

Проучването не успя да установи ефикасността на инфликсимаб при лечението на JRA. Основните наблюдения в проучването включват висока степен на плацебо отговор и по -висок процент на имуногенност от наблюдаваната при възрастни. Освен това се наблюдава по -висок процент на клирънс на инфликсимаб, отколкото е наблюдаван при възрастни.

Population pharmacokinetic analysis showed that in pediatric patients with JRA with a body weight of up to 35 kg receiving 6 mg/kg Infliximab and pediatric patients with JRA with body weight greater than 35 kg up to adult body weight receiving 3 mg/kg Infliximab the steady state area under the concentration curve (AUCss) was similar to that observed in adults receiving 3 mg/kg of Infliximab.

Общо 60 пациенти с JRA са лекувани с дози 3 mg/kg, а 57 пациенти са лекувани с дози 6 mg/kg. Делът на пациентите с инфузионни реакции, които са получили 3 mg/kg инфликсимаб, е 35% (21/60) за 52 седмици в сравнение с 18% (10/57) при пациенти, които са получили 6 mg/kg за 38 седмици. Най -често срещаните инфузионни реакции са повръщащи се главоболие и хипотония. При 3 mg/kg инфликсимаб група 4 пациентите са имали сериозна инфузионна реакция, а 3 пациенти съобщават за възможна анафилактична реакция (2 от които са сред сериозните реакции на инфузия). При 6 mg/kg инфликсимаб група 2 пациентите имат сериозна инфузионна реакция 1 от които има възможна анафилактична реакция. Двама от 6 -те пациенти, които са имали сериозни инфузионни реакции, са получили инфликсимаб чрез бърза инфузия (продължителност по -малко от 2 часа). Антителата към инфликсимаб се развиват при 38% (20/53) от пациенти, които са получили 3 mg/kg инфликсимаб в сравнение с 12% (6/49) от пациенти, които са получили 6 mg/kg.

Общо 68% (41/60) от пациенти, които са получили 3 mg/kg инфликсимаб в комбинация с MTX, са имали инфекция над 52 седмици в сравнение с 65% (37/57) пациенти, които са получили 6 mg/kg инликсимаб в комбинация с MTX за 38 седмици. Най -често съобщаваните инфекции са инфекция на горните дихателни пътища и фарингит и най -често се съобщава за сериозна инфекция е пневмония. Други забележителни инфекции включват първична инфекция с варицела при 1 пациент и херпес зостер при 1 пациент.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, лекувани с инфликсимаб при клинични проучвания на RA и PS 256 (NULL,6%) са на 65 години и повече, докато 17 (NULL,6%) са на 75 години и повече. В тези изпитвания не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациентите с гериатрични пациенти (пациенти ≥ 65 години) и по -млади възрастни пациенти (пациенти на възраст от 18 до 65 години). Въпреки това честотата на сериозни нежелани реакции при гериатрични пациенти е била по -висока както в инфликсимаб, така и в контролни групи в сравнение с по -млади възрастни пациенти.

От общия брой на лекуваните с инфликсимаб пациенти при CD UC AS и PSA клинични проучвания 76 (NULL,2%) са на 65 години и над 9 (NULL,4%) са на 75 години и повече. В CD UC AS и PSA проучванията няма достатъчно брой гериатрични пациенти, за да се определи дали реагират различно от по -младите възрастни.

Честотата на сериозни инфекции при лекувани с инфликсимаб гериатрични пациенти е по-голяма, отколкото при лекувани с инфликсимаб по-млади възрастни пациенти; Следователно се препоръчва внимателно наблюдение на гериатрични пациенти за развитие на сериозни инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Информация за предозиране за remicade

Единичните дози до 20 mg/kg са приложени без никакъв директен токсичен ефект. В случай на предозиране се препоръчва пациентът да бъде наблюдаван за признаци или симптоми на нежелани реакции или ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] и подходящо симптоматично лечение, въведено незабавно.

Противопоказания за Remicade

Използването на инфликсимаб при дози> 5 mg/kg е противопоказано при пациенти с умерена или тежка сърдечна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Infliximab is contraindicated in patients with a previous severe hypersensitivity reaction to infliximab or any of the inactive ingredients of Infliximab or any murine proteins [severe hypersensitivity reactions have included anaphylaxis хипотония и serum sickness] [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Remicade

Механизъм на действие

Infliximab neutralizes the biological activity of TNFα by binding with high affinity to the soluble и transmembrane forms of TNFα и inhibits binding of TNFα with its receptors. Infliximab does not neutralize TNFβ (lymphotoxin-α) a related cytokine that utilizes the same receptors as TNFα. Biological activities attributed to TNFα include: induction of pro-inflammatory cytokines such as interleukins (IL) 1 и 6 enhancement of leukocyte migration by increasing endothelial layer permeability и expression of adhesion molecules by endothelial cells и leukocytes activation of neutrophil и eosinophil functional activity induction of acute phase reactants и other liver proteins as well as tissue degrading enzymes produced by synoviocytes и/or chondrocytes. Cells expressing transmembrane TNFα bound by infliximab can be lysed in vitro or in vivo. Infliximab inhibits the functional activity of TNFα in a wide variety of in vitro bioassays utilizing human fibroblasts endothelial cells neutrophils B и T-lymphocytes и epithelial cells. The relationship of these biological response markers to the mechanism(s) by which Infliximab exerts its clinical effects is unknown. Anti-TNFα antibodies reduce disease activity in the cotton -top tamarin colitis model и decrease synovitis и joint erosions in a murine model of collagen-induced arthritis. Infliximab prevents disease in transgenic mice that develop polyarthritis as a result of constitutive expression of human TNFα и when administered after disease onset allows eroded joints to heal.

Фармакодинамика

Установени са повишени концентрации на TNFα в участващи тъкани и течности на пациенти с RA CD UC като PSA и PS. In RA treatment with Infliximab reduced infiltration of inflammatory cells into inflamed areas of the joint as well as expression of molecules mediating cellular adhesion [E-selectin intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1)] chemoattraction [IL-8 and monocyte chemotactic protein (MCP-1)] and tissue degradation [Матрична металопротеиназа (MMP) 1 и 3]. При лечението с CD с инфликсимаб намалява инфилтрацията на възпалителните клетки и производството на TNFα в възпалени райони на червата и намалява дела на мононуклеарните клетки от ламина, способни да експресират TNFα и интерферон. След лечение с пациенти с инфликсимаб с РА или CD проявяват намалени нива на серумен IL-6 и С-реактивен протеин (CRP) в сравнение с изходната линия. Лимфоцитите на периферната кръв от пациенти, лекувани с инфликсимаб, не показват значително намаляване на броя или в пролиферативните отговори на in vitro митогенната стимулация в сравнение с клетките от нелекувани пациенти. При лечението с PSA с инфликсимаб доведе до намаляване на броя на Т-клетките и кръвоносните съдове в синовиумните и псориатичните кожни лезии, както и намаляване на макрофагите в синовиума. При лечението с PS инфликсимаб може да намали епидермалната дебелина и инфилтрацията на възпалителните клетки. Връзката между тези фармакодинамични дейности и механизма (ите), чрез които infliximab упражнява своите клинични ефекти, не е известна.

Фармакокинетика

При възрастни единични интравенозни (IV) инфузии от 3 mg/kg до 20 mg/kg (два пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза за всякакви индикации) показват линейна връзка между прилаганата доза и максималната серумна концентрация. Обемът на разпределение в стабилно състояние е независим от дозата и показва, че infliximab е разпределен предимно в съдовото отделение. Фармакокинетичните резултати за единични дози от 3 mg/kg до 10 mg/kg в RA 5 mg/kg в CD и 3 mg/kg до 5 mg/kg в PS показват, че средният терминал полуживот на инфликсимаб е 7,7 до 9,5 дни.

След първоначална доза инфликсимаб повтарящи се инфузии на 2 и 6 седмици доведоха до предвидими профили на концентрация след всяко лечение. Не се наблюдава системно натрупване на инфликсимаб при продължително многократно лечение с 3 mg/kg или 10 mg/kg на интервали от 4 или 8 седмици. Развитието на антитела към инфликсимаб повишава клириса на инфликсимаб. На 8 седмици след поддържаща доза от 3 до 10 mg/kg инфликсимаб средни серумни концентрации на инфликсимаб варират от приблизително 0,5 до 6 mcg/ml; въпреки това концентрациите на инфликсимаб не са открити ( <0.1 mcg/mL) in patients who became positive for antibodies to infliximab. No major differences in clearance or volume of distribution were observed in patient subgroups defined by age weight or gender. It is not known if there are differences in clearance or volume of distribution in patients with marked impairment of hepatic or renal function.

Infliximab pharmacokinetic characteristics (including peak и trough concentrations и terminal half-life) were similar in pediatric (aged 6 to 17 years) и adult patients with CD or UC following the administration of 5 mg/kg of Infliximab.

Клинични изследвания

Болест на Крон Крон

Болест на активната Крон при възрастни

Безопасността и ефикасността на единични и множество дози инфликсимаб бяха оценени при 2 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания при 653 възрастни пациенти с умерени до силно активни CD [индекс на болестната активност на Crohn (CDAI) ≥220 и ≤400] с неадекватна реакция на предишни конвенционални терапии. Бяха разрешени съпътстващи стабилни дози аминозалицилати кортикостероиди и/или имуномодулиращи средства, а 92% от пациентите продължават да получават поне едно от тези лекарства.

В еднократното изпитване на 108 възрастни пациенти 16% (4/25) пациенти с плацебо са постигнали клиничен отговор (намаляване на CDAI ≥70 точки) на 4-та седмица срещу 81% (22/27) от пациентите, получаващи 5 mg/kg инликсимаб (P (P <0.001 two-sided Fisher’s Exact test). Additionally 4% (1/25) of placebo patients и 48% (13/27) of patients receiving 5 mg/kg Infliximab achieved clinical remission (CDAI <150) at Week 4.

В изпитване с мултидоза (Accent I [изследване на Crohnâ € ™ s])) 545 възрастни пациенти са получили 5 mg/kg на седмица 0 и след това са рандомизирани в една от трите лечебни групи; Групата за поддръжка на плацебо получи плацебо на 2 и 6 седмици и след това на всеки 8 седмици; Групата за поддържане на 5 mg/kg получи 5 mg/kg на седмици 2 и 6 и след това на всеки 8 седмици; и групата за поддържане на 10 mg/kg получи 5 mg/kg на седмици 2 и 6 и след това 10 mg/kg на всеки 8 седмици. Пациентите в отговор на 2 -та седмица са рандомизирани и анализирани отделно от тези, които не са в отговор на 2 -та седмица. Кортикостероидният конус е разрешен след 6 -та седмица.

На 2 -та седмица 57% (311/545) от пациентите са били в клиничен отговор. На 30 седмица значително по -голяма част от тези пациенти в 5 mg/kg и 10 mg/kg поддържащи групи постигнаха клинична ремисия в сравнение с пациентите в групата за поддържане на плацебо (Таблица 3).

Освен това значително по -голяма част от пациентите в 5 mg/kg и 10 mg/kg групи за поддържане на инфликсимаб са били в клинична ремисия и са били в състояние да преустановят употребата на кортикостероиди в сравнение с пациентите в групата за поддържане на плацебо на седмица 54 (Таблица 3).

Таблица 3: Клинична ремисия и оттегляне на стероиди при възрастни пациенти с CD (изследване Crohnâ € ™ s)

Пациентите в групите за поддържане на инфликсимаб (5 mg/kg и 10 mg/kg) са имали по -дълго време за загуба на отговор от пациентите в групата за поддържане на плацебо (Фигура 1). На 30 и 54 седмици се наблюдава значително подобрение от изходното ниво сред 5 mg/kg и 10 mg/kg групи, третирани с инфликсимаб, в сравнение с групата на плацебо в специфичния за болестта възпалително заболяване на червата (IBDQ), особено на червата и системните компоненти и в резюмето на физическите компоненти.

Фигура 1: Каплан-Майер Оценка на дела на възрастните с CD, които не са загубили отговор през 54-та седмица (проучване на Crohn € ™ i)

In a subset of 78 patients who had mucosal ulceration at baseline and who participated in an endoscopic substudy 13 of 43 patients in the Infliximab maintenance group had endoscopic evidence of mucosal healing compared to 1 of 28 patients in the placebo group at Week 10. Of the Infliximab-treated patients showing mucosal healing at Week 10 9 of 12 patients also showed mucosal healing at Week 54.

Пациентите, които са постигнали отговор и впоследствие са загубили отговор, са имали право да получават инфликсимаб на епизодична основа в доза, която е с 5 mg/kg по -висока от дозата, към която са рандомизирани. По -голямата част от такива пациенти са отговорили на по -високата доза. Сред пациентите, които не са били в отговор на 2 -та седмица, 59% (92/157) на пациенти с поддръжка на инфликсимаб, са отговорили до 14 -та седмица в сравнение с 51% (39/77) пациенти с плацебо. Сред пациентите, които не са отговорили до 14 -та седмица, допълнителна терапия не доведе до значително повече отговори [виж Доза и приложение ].

Фистулизиране на болестта на Крон при възрастни

Безопасността и ефикасността на инфликсимаб са оценени в 2 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при възрастни пациенти с фистулизираща CD с фистула (и), които са с продължителност най-малко 3 месеца. Беше разрешено едновременно използване на стабилни дози кортикостероиди 5-аминозалицилити антибиотици MTX 6-меркаптопурин (6-MP) и/или азатиоприн (AZA).

В първото изпитване 94 възрастни пациенти са получили 3 дози от плацебо или инфликсимаб на седмици 0 2 и 6. Отговор на фистула (≥50% намаляване на броя на ентерокутанните фистули, изтичащи при нежна компресия при поне 2 последователни посещения без увеличаване на лекарства или хирургия за CD) се наблюдава в 68% (21/31) от пациенти при 5 mg/k kg infliximab (P (18/32) от пациенти в групата на инфликсимаб от 10 mg/kg (p = 0,021) срещу 26% (8/31) пациенти в плацебо рамото. Средното време за настъпване на реакция и средна продължителност на реакцията при пациенти, лекувани с инфликсимаб, е съответно 2 и 12 седмици. Затварянето на всички фистули е постигнато при 52% от пациентите, лекувани с инфликсимаб в сравнение с 13% от пациентите, лекувани с плацебо (P <0.001).

Във второто изпитване (Accent II [изследване Crohnâ € ™ S II]) възрастни пациенти, които са били записани, трябва да имат най -малко 1 източване на ентерокутанна (перианална коремна) фистула. Всички пациенти са получили 5 mg/kg infliximab на седмици 0 2 и 6. Пациентите са рандомизирани на плацебо или 5 mg/kg инфликсимаб поддръжка на 14 -та седмица. Пациентите са получавали дози за поддържане на 14 -та седмица и след това на всеки 8 седмици през 46 -та седмица, които са били в реакция на фистула (реакцията на фистула е определена в отговор. Основната крайна точка беше времето от рандомизация до загуба на отговор сред онези пациенти, които бяха в отговор на фистула.

Сред рандомизираните пациенти (273 от първоначално записаните 296) 87% са имали перианални фистули, а 14% са имали коремни фистули. Осем процента също са имали ректовагинални фистули. По -големи от 90% от пациентите са получили предишни имуносупресивни и антибиотик терапия.

На 14 -та седмица 65% (177/273) от пациентите са били в отговор на фистула. Пациентите, рандомизирани на поддържане на инфликсимаб, са имали по -дълго време за загуба на реакция на фистула в сравнение с групата за поддръжка на плацебо (Фигура 2). На 54-та седмица 38% (33/87) пациенти, лекувани с инфликсимаб, не са имали дрениращи фистули в сравнение с 22% (20/90) пациенти, лекувани с плацебо (P = 0,02). В сравнение с пациентите с плацебо за поддръжка на поддръжка на инфликсимаб имаше тенденция към по -малко хоспитализации.

Фигура 2: Оценки на таблицата на живота на дела на пациентите с възрастни CD, които не са загубили реакцията на фистула през 54 -та седмица (проучване на Crohnâ за II)

Пациентите, постигнали реакция на фистула и впоследствие загубени отговор, са имали право да получават терапия за поддържане на инфликсимаб в доза, която е с 5 mg/kg по -висока от дозата, към която са рандомизирани. От пациентите с плацебо поддръжка 66% (25/38) са отговорили на 5 mg/kg инфликсимаб и 57% (12/21) пациенти с поддръжка на инфликсимаб са отговорили на 10 mg/kg.

Пациентите, които не са постигнали отговор до 14 -та седмица, е малко вероятно да отговорят на допълнителни дози инфликсимаб.

Подобни пропорции на пациентите във всяка група развиват нови фистули (общо 17%) и подобни числа развиха абсцеси (общо 15%).

Педиатрична болест на Крон

Безопасността и ефикасността на infliximab бяха оценени в рандомизирано проучване с отворен етикет (проучване PEDS Crohn €) при 112 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години с умерено до силно активен CD и неадекватна реакция на конвенционалните терапии. Средната възраст е била 13 години, а средният педиатричен индекс на болестта на Crohn's (PCDAI) е 40 (в скала от 0 до 100). Всички пациенти са били длъжни да бъдат в стабилна доза 6-MP AZA или MTX; 35% също получават кортикостероиди в началото.

Всички пациенти са получили индукция дозиране от 5 mg/kg инфликсимаб на седмици 0 2 и 6. На 10 103 пациенти са рандомизирани в режим на поддържане от 5 mg/kg инфликсимаб, даден на всеки 8 седмици, или на всеки 12 седмици.

На 10 88% от пациентите са били в клиничен отговор (дефиниран като намаление от изходното ниво в PCDAI оценка ≥15 точки и общата оценка на PCDAI от ≤30 точки), а 59% са били в клинична ремисия (дефинирана като PCDAI оценка от ≤10 точки).

Делът на педиатричните пациенти, постигащи клиничен отговор на 10 седмица, в сравнение с благоприятността с дела на възрастните, които постигат клиничен отговор в проучването Крон.

И през 30-та седмица и 54-та седмица делът на пациентите в клиничен отговор е по-голям във всяка 8-седмична група за лечение, отколкото във всяка 12-седмична група за лечение (73% срещу 47% на 30-та седмица и 64% срещу 33% на 54-та седмица). И през 30-та седмица и 54-та седмица делът на пациентите в клиничната ремисия също е по-голям в групата на лечение на всеки 8 седмици, отколкото във всяка 12-седмична група за лечение (60% срещу 35% на 30-та седмица и 56% срещу 24% на 54-та седмица) (Таблица 4).

За пациенти в проучването PEDS Crohn, които получават кортикостероиди в началото, делът на пациентите, способни да преустановят кортикостероидите, докато в ремисия на 30 седмица е 46% за всяка 8-седмична група за поддръжка и 33% за всяка 12-седмична група за поддръжка. На 54-та седмица делът на пациентите, които могат да преустановят кортикостероидите, докато в ремисия е 46% за всяка 8-седмична група за поддръжка и 17% за всяка 12-седмична група за поддръжка.

Таблица 4: Отговор и ремисия в проучването PEDS Crohnâ € ™ s

Язвен колит за възрастни

Безопасността и ефикасността на инфликсимаб са оценени при 2 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания при 728 възрастни пациенти с умерено до тежко активен UC (Mayo Score 6 до 12 [от възможен диапазон 0 до 12] ендоскопичен подкшар ≥2) с неадекватна реакция на конвенционални орални терапии (проучвания UC I и UC II). Разрешено е съпътстващо лечение със стабилни дози аминозалицилати кортикостероиди и/или имуномодулиращи средства. Кортикостероидният конус е разрешен след 8 -та седмица. Пациентите са рандомизирани на 0 седмица 0, за да получат или плацебо 5 mg/kg infliximab или 10 mg/kg infliximab на седмици 0 2 6 и на всеки 8 седмици след седмица 46 в проучване UC I и на седмици 0 2 6 и на всеки 8 седмици след 22 седмица в проучване UC II. В проучване на пациентите с UC II е позволено да продължат заслепената терапия до 46 -та седмица по преценка на изследователя.

Възрастни пациенти в проучване UC I не успяха да отговорят или не са били непоносими към перорални кортикостероиди 6-MP или AZA. Възрастните пациенти в проучване UC II не са успели да реагират или са били непоносими към горните лечения и/или аминосалицилати. Подобни пропорции на пациенти в проучвания UC I и UC II получават кортикостероиди (съответно 61% и 51%) 6-MP/AZA (49% и 43%) и аминосалицилати (70% и 75%) в началото. Повече пациенти в проучване UC II от UC I приемат единствено аминосалицилати за UC (съответно 26% срещу 11%). Клиничният отговор се определя като намаление от изходното ниво в оценката на майо с ≥30% и ≥3 точки, придружено от намаляване на подкор на ректално кървене от ≥1 или ректално кървене от 0 или 1.

Клиничен отговор Клинична ремисия And Изцеление на лигавицата

И в двете проучвания UC I и проучването UC II по -големи проценти от пациентите в двете инфликсимабски групи постигат клиничен отговор за клинична ремисия и заздравяване на лигавицата, отколкото в плацебо групата. Всеки от тези ефекти се поддържа до края на всяко изпитване (седмица 54 в проучване UC I и 30 седмица в проучване UC II). В допълнение по -голяма част от пациентите в инфликсимабските групи демонстрират продължителен отговор и продължителна ремисия, отколкото в плацебо групите (Таблица 5).

Of patients on corticosteroids at baseline greater proportions of adult patients in the Infliximab treatment groups were in clinical remission and able to discontinue corticosteroids at Week 30 compared with the patients in the placebo treatment groups (22% in Infliximab treatment groups vs. 10% in placebo group in Study UC I; 23% in Infliximab treatment groups vs. 3% in placebo group in Study UC II). В проучване UC I този ефект се поддържа през 54 -та седмица (21% в групите за лечение на инфликсимаб спрямо 9% в плацебо групата). Реакцията, свързана с инфликсимаб, като цяло е сходен в 5 mg/kg и 10 mg/kg дозови групи.

Таблица 5: Ремисия на отговора и изцеление на лигавица при възрастни UC проучвания (проучвания UC I и UC II)

Подобрението с infliximab беше последователно във всички подскор на Mayo през 54 -та седмица (проучване UC I показано в таблица 6; Study UC II до седмица 30 беше подобно).

Таблица 6: Пропорция на пациентите с възрастни UC в проучване UC I с подскор на Mayo, показващи неактивни или леки заболявания през 54 -та седмица 54

Педиатричен улцерозен колит

Безопасността и ефективността на инфликсимаб за намаляване на признаците и симптомите и предизвикване и поддържане на клинична ремисия при педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече с умерено до силно активен UC, които са имали недостатъчен отговор на конвенционалната терапия, се подкрепят от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на инфликсимаб при възрастни. Допълнителни данни за безопасността и фармакокинетията бяха събрани в педиатрично проучване на UC с отворен етикет при 60 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години (средна възраст 14,5 години) с умерено до силно активен UC (оценка на MAYO от 6 до 12; ендоскопски подкор ≥2) и неадекватна реакция на конвенционалните терапии. В началото средният резултат на майо е 8 53% от пациентите са получавали имуномодулаторна терапия (6-MP/AZA/MTX), а 62% от пациентите получават кортикостероиди (средна доза 0,5 mg/kg/ден при преднизонни еквиваленти). Прекратяването на имуномодулаторите и кортикостероидния конус бяха разрешени след седмица 0.

Всички пациенти са получили индукция дозиране от 5 mg/kg infliximab на седмици 0 2 и 6. Пациентите, които не са отговорили на infliximab на 8 седмица, не са получили по-нататъшна инфликсимаб и са се върнали за проследяване на безопасността. На 8 -та седмица 45 пациенти са рандомизирани в режим на поддържане от 5 mg/kg инфликсимаб, даден на всеки 8 седмици до седмица 46 или на всеки 12 седмици до 42 -та седмица. Пациентите са били оставени да се променят в по -висока доза и/или по -чести график на приложение, ако изпитват загуба на отговор.

Клиничният отговор на 8 седмица се определя като намаление от изходното ниво в оценката на майо с ≥30% и ≥3 точки, включително намаляване на подкор за ректално кървене с ≥1 точки или постигане на ректално кървене от 0 или 1.

Клиничната ремисия на 8 седмица се измерва с резултата от Майо, определена като оценка на майо от ≤2 точки, без индивидуален подскер> 1. Клиничната ремисия също се оценява на 8 -та седмица и 54 -та седмица, използвайки индекса на активността на педиатричния улцерозен колит (PUCAI) ¹ резултат и се определя от PUCAI резултат на <10 points.

Ендоскопиите се извършват в началото и на 8 -та седмица. Ендоскопията на майо ендоскопия от 0 показва нормално или неактивно заболяване и подсказа от 1 показано заболяване (еритема намалява съдовия модел или лека трибуност).

От 60 -те пациенти, лекувани 44, са били в клиничен отговор на 8 -та седмица. От 32 пациенти, приемащи съпътстващи имуномодулатори в началото 23, постигат клиничен отговор на 8 седмица в сравнение с 21 от 28 от тези, които не приемат съпътстващи имуномодулатори в началото. На 8 -та седмица 24 от 60 пациенти са били в клинична ремисия, измерена с оценката на Майо, а 17 от 51 пациенти са били в ремисия, измерена с PUCAI резултата.

На 54-та седмица 8 от 21 пациенти във всяка 8-седмична група за поддържане и 4 от 22 пациенти във всяка 12-седмична група за поддържане постигнаха ремисия, измерена с резултата PUCAI.

По време на поддръжка фаза 23 от 45 рандомизирани пациенти (9 във всяка 8-седмична група и 14 във всяка 12-седмична група) изискват увеличаване на дозата и/или увеличаване на честотата на приложение на инфликсимаб поради загуба на отговор. Девет от 23-те пациенти, които се нуждаят от промяна в дозата, са постигнали ремисия на 54-та седмица. Седем от тези пациенти са получавали 10 mg/kg на всеки 8-седмичен доза.

Ревматоиден артрит

Безопасността и ефикасността на инфликсимаб при възрастни пациенти с РА са оценени в 2 многоцентрови рандомизирани двойно-слепи ключови изпитвания: привличане (изследване RA I) и Aspire (проучване RA II). Беше разрешено едновременно използване на стабилни дози перорални кортикостероиди на фолиева киселина (≤10 mg/ден) и/или нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС).

Изследване RA I беше плацебо-контролирано проучване на 428 пациенти с активен RA, въпреки лечението с MTX. Записаните пациенти имат средна възраст от 54 години средна продължителност на заболяването от 8,4 години среден брой подути и нежни стави съответно от 20 и 31 и са в средна доза от 15 mg/wk MTX. Пациентите са получавали или плацебо MTX, или една от 4 дози/схеми на инфликсимаб MTX: 3 mg/kg или 10 mg/kg инфликсимаб чрез IV инфузия при седмици 0 2 и 6, последвани от допълнителни инфузии на всеки 4 или 8 седмици в комбинация с MTX.

Изследване RA II е плацебо-контролирано проучване на 3 активни оръжия за лечение при 1004 MTX наивни пациенти от 3 или по-малко години, продължителност Active RA. Записаните пациенти са имали средна възраст от 51 години със средна продължителност на заболяването от 0,6 години среден подут и нежен брой на ставите съответно от 19 и 31, а> 80% от пациентите са имали изходни ерозии на ставите. При рандомизация всички пациенти са получили MTX (оптимизирани до 20 mg/wk до седмица 8) и плацебо 3 mg/kg или 6 mg/kg infliximab на седмици 0 2 и 6 и на всеки 8 седмици след това.

Данни on use of Infliximab without concurrent MTX are limited [see Нежелани реакции ].

Клиничен отговор

В проучване RA I всички дози/схеми на инфликсимаб MTX доведоха до подобряване на признаците и симптомите, измерени от Американския колеж по ревматологични критерии (ACR 20) с по -висок процент от пациентите, постигащи ACR 20 50 и 70 в сравнение с плацебо MTX (Таблица 7). Това подобрение се наблюдава на 2 -та седмица и се поддържа през 102 -та седмица. По -големи ефекти върху всеки компонент на ACR 20 са наблюдавани при всички пациенти, лекувани с инфликсимаб MTX в сравнение с плацебо MTX (Таблица 8). Повече пациенти, лекувани с инфликсимаб, достигат основен клиничен отговор от пациентите, лекувани с плацебо (Таблица 7).

В проучване RA II след 54 седмици лечение и двете дози инфликсимаб MTX доведоха до статистически значително по -голям отговор при признаци и симптоми в сравнение само с MTX, измерени от дела на пациентите, постигащи ACR 20 50 и 70 отговора (Таблица 7). Повече пациенти, лекувани с инфликсимаб, достигат основен клиничен отговор от пациентите, лекувани с плацебо (Таблица 7).

Таблица 7: ACR отговор (процент от пациентите) при пациенти с възрастни РА (проучвания RA I и RA II)

Таблица 8: Компоненти на ACR 20 в началото и 54 седмици (проучване RA I)

Рентгенографски отговор

Структурните щети в двете ръце и крака се оценяват рентгенографски на 54-та седмица чрез промяната от изходното ниво в модифицирания от Van der Heijde-Sharp (VDH-S) отбелязват съставен резултат от структурни щети, които измерват броя и размера на ставните ерозии и степента на стесняване на съвместното пространство в ръцете/китките и краката.

В изследване RA I приблизително 80% от пациентите са сдвоили рентгенови данни на 54 седмици и приблизително 70% на 102 седмици. Инхибирането на прогресията на структурното увреждане се наблюдава на 54 седмици (Таблица 9) и се поддържа през 102 седмици.

В проучване RA II> 90% от пациентите са имали поне 2 оценявани рентгенови лъчи. Инхибирането на прогресирането на структурното увреждане се наблюдава на 30 и 54 седмици (Таблица 9) в групите за инфликсимаб MTX в сравнение само с MTX. Пациентите, лекувани с infliximab MTX, демонстрират по-малко прогресиране на структурни увреждания в сравнение само с MTX, независимо дали базовите остра фаза реагенти (ESR и CRP) са били нормални или повишени: Пациентите с повишена базова остра фаза реактиви, лекувани само с MTX Пациентите с нормална базова остра реагенти, лекувани само с MTX, демонстрират средна прогресия в VDH-S резултат от 1,8 единици в сравнение с инфликсимаб MTX, които демонстрират 0,2 единици прогресия. От пациентите, получаващи infliximab MTX 59%, не са имали прогресия (VDH-S резултат ≤0 единица) на структурно увреждане в сравнение с 45% от пациентите, получаващи MTX самостоятелно. В подмножество от пациенти, които са започнали изследването без ерозии, infliximab MTX поддържа състояние без ерозия на 1 година при по-голяма част от пациентите, отколкото само MTX 79% (77/98) спрямо 58% (23/40) (P (P <0.01). Fewer patients in the Infliximab+MTX groups (47%) developed erosions in uninvolved joints compared to MTX alone (59%).

Таблица 9: Рентгенографска промяна от изходното ниво на 54 -та седмица при пациенти с възрастни РА (проучвания RA I и RA II)

Отговор на физическа функция

Физическата функция и увреждания бяха оценени с помощта на въпросника за оценка на здравето (HAQ-DI) и общия въпросник за качеството на живот, свързан със здравето SF-36.

В проучване RA I всички дози/графици на инфликсимаб MTX показаха значително по-голямо подобрение от изходното ниво на обобщена оценка на HAQ-DI и SF-36 физически компоненти, средно във времето до седмица 54 в сравнение с Placebo MTX и без влошаване на SF-36 резюме за резюме на умствения компонент. Медианата (интерквартилен диапазон) подобрение от изходното ниво до 54-та седмица в HAQ-DI е 0,1 (-0,1 0,5) за групата на плацебо MTX и 0,4 (NULL,1 0,9) за инфликсимаб MTX (P <0.001). Both HAQ-DI и SF-36 effects were maintained through Week 102. Approximately 80% of patients in all doses/schedules of Infliximab+MTX remained in the trial through 102 weeks.

В проучване RA II и двете групи за лечение на инфликсимаб показват по-голямо подобрение на HAQ-DI от изходното ниво, средно с времето до 54-та седмица в сравнение само с MTX; 0.7 за infliximab MTX срещу 0.6 само за MTX (P≤0.001). Не се наблюдава влошаване на обобщената оценка на психическия компонент SF-36.

Анкилозиращ спондилит

Безопасността и ефикасността на infliximab бяха оценени в рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 279 възрастни пациенти с Active As. Пациентите са били на възраст между 18 и 74 години и са дефинирани от модифицираните критерии в Ню Йорк за анкилозиращ спондилит. Пациентите трябваше да са имали активно заболяване, както се доказва както от индекса на активността на болестта на анкилозиращата баня (BASDAI) оценка> 4 (възможен диапазон 0-10) и гръбначна болка> 4 (по визуална аналогова скала [VAS] от 0-10). Пациентите с пълна анкилоза на гръбначния стълб бяха изключени от участието на проучването и употребата на антиревматични лекарства (DMARDs) и системните кортикостероиди, модифициращи заболяването, бяха забранени. Дози инфликсимаб 5 mg/kg или плацебо се прилагат интравенозно на седмици 0 2 6 12 и 18.

На 24 седмици подобрение на признаците и симптомите на AS, измерени от дела на пациентите, постигащи 20% подобрение в критериите за отговор на ASAS (ASAS 20), се наблюдава при 60% от пациентите в групата, лекувана с инфликсимаб срещу 18% от пациентите в плацебо групата (P (P <0.001). Improvement was observed at Week 2 и maintained through Седмица 24 (Figure 3 и Table 10).

Фигура 3: Пропорция на възрастните като пациенти, постигнали отговор на ASAS 20

На 24 седмици пропорциите на пациентите, които постигат 50% и 70% подобрение на признаците и симптомите, както е измерено чрез критерии за отговор на ASAS (ASAS 50 и ASAS 70 съответно) са съответно 44% и 28% за пациенти, получаващи инфликсимаб в сравнение с 9% и 4% за пациенти, получаващи плацебо (Р (Рбо, PBO (Р (Рбо, PBO (Р (Рботи <0.001 Infliximab vs. placebo). A low level of disease activity (defined as a value <20 [on a scale of 0-100 mm] in each of the 4 ASAS response parameters) was achieved in 22% of Infliximab-treated patients vs. 1% in placebo-treated patients (P <0.001).

Таблица 10: Компоненти на активността на заболяването

Средното подобрение от изходното ниво на общия резюме на въпросника за качеството на живота, свързан със здравето, обобщена оценка на физическите компоненти на живота на 24-та седмица е 10,2 за групата на инфликсимаб срещу 0,8 за плацебо групата (P <0.001). There was no change in the SF-36 mental component summary score in either the Infliximab group or the placebo group.

Резултатите от това проучване бяха подобни на тези, наблюдавани в многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на 70 пациенти с AS.

Псориатичен артрит

Safety and efficacy of Infliximab were assessed in a multicenter double-blind placebo-controlled study in 200 adult patients with active PsA despite DMARD or NSAID therapy (≥5 swollen joints and ≥5 tender joints) with 1 or more of the following subtypes: arthritis involving DIP joints (n=49) arthritis mutilans (n=3) asymmetric peripheral arthritis (n=40) Полиартикуларен артрит (n = 100) и спондилит с периферен артрит (n = 8). Пациентите също са имали PS с квалифицирана целева лезия ≥2 cm в диаметър. Четиридесет и шест процента от пациентите продължават на стабилни дози метотрексат (≤25 mg/седмица). По време на 24-седмичната двойно-сляпа фаза пациентите получават или 5 mg/kg инфликсимаб, или плацебо на седмици 0 2 6 14 и 22 (100 пациенти във всяка група). На 16 -та седмица плацебо пациенти с <10% improvement from baseline in both swollen и tender joint counts were switched to Infliximab induction (early escape). At Седмица 24 all placebo-treated patients crossed over to Infliximab induction. Dosing continued for all patients through Week 46.

Клиничен отговор

Лечението с инфликсимаб доведе до подобряване на признаците и симптомите, оценени по критериите ACR с 58% от пациентите, лекувани с инфликсимаб, постигат ACR 20 на 14-та седмица в сравнение с 11% от пациентите, лекувани с плацебо (P <0.001). The response was similar regardless of concomitant use of methotrexate. Improvement was observed as early as Week 2. At 6 months the ACR 20/50/70 responses were achieved by 54% 41% и 27% respectively of patients receiving Infliximab compared to 16% 4% и 2% respectively of patients receiving placebo. Similar responses were seen in patients with each of the subtypes of PsA although few patients were enrolled with the arthritis mutilans и spondylitis with peripheral arthritis subtypes.

В сравнение с лечението с плацебо с инфликсимаб доведе до подобряване на компонентите на критериите за отговор на ACR, както и при дактилита и ентесопатия (Таблица 11). Клиничният отговор се поддържа през 54-та седмица. Подобни ACR отговори са наблюдавани при по-ранно рандомизирано плацебо-контролирано проучване на 104 пациенти с PSA и отговорите се поддържат през 98 седмици във фаза на удължаване на отворен етикет.

Таблица 11: Компоненти на ACR 20 и процент на пациенти с PSA при възрастни с 1 или повече стави с дактилит и процент на пациенти с PSA при възрастни с ентесопатия в началото и 24 -та седмица 24

Подобряването на индекса на псориазис и тежест (PASI) при пациенти с PSA с базова площ на телесната повърхност (BSA) ≥3% (n = 87 плацебо n = 83 infliximab) е постигнато на 14-та седмица, независимо от съпътстващата употреба на метотрексат с 64% от обработените с плацери пациенти, постигащи се най-малко 75% подобряване на употребата на мащабни пациенти, постигащи се най-малко 75% подобряване на употребата на пациенти, постигнати най-малко от 75% подобрени от 64% от обработените с плацери пациенти; Подобрението се наблюдава при някои пациенти още през 2 -та седмица. На 6 месеца отговорите на PASI 75 и PASI са постигнати съответно с 60% и 39% от пациенти, получаващи инфликсимаб в сравнение с 1% и 0% от пациентите, получаващи плацебо. Отговорът на PASI обикновено се поддържа през 54 -та седмица [виж Клинични изследвания ].

Рентгенографски отговор

Структурните щети в двете ръце и крака се оценяват рентгенографски чрез промяната от изходното ниво в оценката на ван дер Хайде (VDH-S), модифицирана чрез добавяне на стави на ръка. Общият модифициран резултат на VDH-S е съставен резултат от структурни щети, който измерва броя и размера на ерозиите на ставите и степента на стесняване на съвместното пространство (JSN) в ръцете и краката. На 24-та седмица пациентите, лекувани с инфликсимаб <0.001). Infliximab-treated patients also had less progression in their erosion scores (-0.56 vs 0.51) и JSN scores (-0.14 vs 0.31). The patients in the Infliximab group demonstrated continued inhibition of structural damage at Седмица 54. Most patients showed little or no change in the vdH-S score during this 12-month study (median change of 0 in both patients who initially received Infliximab or placebo). More patients in the placebo group (12%) had readily apparent radiographic progression compared with the Infliximab group (3%).

Физическа функция

Състоянието на физическата функция се оценява с помощта на индекса за инвалидност на HAQ (HAQ-DI) и здравното проучване на SFâ36. Пациентите, лекувани с инфликсимаб, демонстрират значително подобрение на физическата функция, както е оценено от HAQ-DI (средното процентно подобрение на оценката на HAQ-DI от изходното ниво до 14 и 24 от 43% за пациенти, лекувани с инфликсимаб срещу 0% за пациенти, лекувани с плацебо).

По време на плацебо-контролираната част от изпитването (24 седмици) 54% от пациентите, лекувани с инфликсимаб, постигнаха клинично значимо подобрение на HAQ-DI (≥0,3 единично намаление) в сравнение с 22% от пациентите, лекувани с плацебо. Пациентите, лекувани с инфликсимаб, също демонстрират по-голямо подобрение на обобщените резултати от физическите и психическите компоненти на SF-36 от пациентите, лекувани с плацебо. Отговорите се поддържат до 2 години в проучване на разширението на открито.

Плака псориазис

Безопасността и ефикасността на инфликсимаб са оценени в 3 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при пациенти на 18 години и повече с хроничен стабилен PS, включващ ≥10% BSA, минимален PASI резултат от 12 и които са били кандидати за системна терапия или фототерапия. Пациентите с гъстат пустуларен или еритродермичен псориазис са изключени от тези проучвания. По време на проучването не са разрешени съпътстващи анти-псориатични терапии с изключение на локални кортикостероиди с ниска потенциал на лицето и слабините след 10-та седмица на иницииране на изследването.

Проучване I (експресна) оценява 378 пациенти, които са получили плацебо или инфликсимаб в доза от 5 mg/kg на седмици 0 2 и 6 (индукционна терапия), последвано от поддържаща терапия на всеки 8 седмици. На 24 седмица плацебо групата премина към индукционна терапия на инфликсимаб (5 mg/kg), последвана от поддържаща терапия на всеки 8 седмици. Първоначално пациентите, рандомизирани на инфликсимаб, продължават да получават инфликсимаб 5 mg/kg на всеки 8 седмици до седмица 46. Във всички групи за лечение средният базов PASI оценка е 21, а базовата оценка на статичния лекар (SPGA) варира от умерена (52%от пациентите) до маркирани (36%) до тежки (2%). В допълнение 75% от пациентите са имали BSA> 20%. Седемдесет и един процента от пациентите преди това са получавали системна терапия, а 82% са получили фототерапия.

Проучване II (експрес II) оценява 835 пациенти, които са получили плацебо или инфликсимаб при дози от 3 mg/kg или 5 mg/kg при седмици 0 2 и 6 (индукционна терапия). На 14 -та седмица във всяка група за инфликсимабска група са рандомизирани или за планирано (на всеки 8 седмици) или при необходимост (PRN) поддържащо лечение през 46 -та седмица. На 16 седмица плацебо групата преминава към инфликсимабската индукционна терапия (5 mg/kg), последвана от поддържаща терапия на всеки 8 седмици. Във всички групи за лечение средният базов PASI резултат е 18 и 63% от пациентите са имали BSA> 20%. Петдесет и пет процента от пациентите преди това са получили системна терапия, а 64% са получили фототерапия.

Проучване III (Spirit) оценява 249 пациенти, които преди това са получили или псорален плюс ултравиолетово лечение ( Пува ) или друга системна терапия за тяхната псориазис. Тези пациенти са рандомизирани да получават плацебо или инфликсимаб при дози от 3 mg/kg или 5 mg/kg на седмици 0 2 и 6. На 26 седмица пациентите с SPGA резултат от умерена или по -лоша (по -голяма или равна на 3 по скала от 0 до 5) са получили допълнителна доза от рандомизираното лечение. Във всички групи за лечение средният базов PASI резултат е 19, а базовата оценка на SPGA варира от умерена (62%от пациентите) до маркирани (22%) до тежки (3%). В допълнение 75% от пациентите са имали BSA> 20%. От записаните пациенти 114 (46%) са получили допълнителна доза 26 седмица.

В проучвания I II и III основната крайна точка е делът на пациентите, постигнали намаление на резултата от най -малко 75% от изходното ниво на 10 седмица от PASI (PASI 75). В проучване I и проучване III друг оценен резултат включва дела на пациентите, постигнали резултат от изчистени или минимални от SPGA. SPGA е 6-категория скала, варираща от 5 = тежка до 0 = изчистена, показваща общата оценка на тежестта на псориазиса, фокусирана върху индуциращата еритема и мащабирането. Успехът на лечението, дефиниран като изчистен или минимален, се състои от нито един или минимално повишаване на плаката до слабо червено оцветяване в еритема и нито един или минимален фин мащаб над <5% of the plaque.

Проучване II също оцени дела на пациентите, постигнали резултат от ясна или отлична от глобалната оценка на относителния лекар (RPGA). RPGA е 6-категория скала, варираща от 6 = по-лоша до 1 = ясно, че е оценена спрямо изходното ниво. Общите лезии бяха класифицирани с разглеждане на процента на участието на тялото, както и общото мащабиране на индукция и еритема. Успехът на лечението, дефиниран като ясен или отличен, се състои от някаква остатъчна розова или пигментация до значително подобрение (почти нормална текстура на кожата; може да има някои еритема). Резултатите от тези проучвания са представени в таблица 12.

Таблица 12: Изследвания за псориазис за възрастни I II и III процент от пациентите, постигнали PASI 75 и процент, постигнали успех в лечението с глобалната оценка на лекаря на 10 -та седмица 10

В проучване I в подгрупата на пациенти с по -обширни PS, които преди това са получили фототерапия 85% от пациентите на 5 mg/kg infliximab, са постигнали PASI 75 на 10 седмица в сравнение с 4% от пациентите на плацебо.

В проучване II в подгрупата на пациенти с по -обширен PS, които преди това са получили фототерапия 72% и 77% от пациентите на 3 mg/kg и 5 mg/kg инфликсимаб постигнаха PASI 75 на 10 седмица в сравнение с 1% при плацебо. В проучване II сред пациенти с по -обширни PS, които са се провалили или са били непоносими към фототерапия 70% и 78% от пациентите на 3 mg/kg и 5 mg/kg инфликсимаб са постигнали PASI 75 на 10 седмица съответно в сравнение с 2% при плацебо.

Поддържането на отговор е проучено в подмножество от 292 и 297 пациенти, лекувани с инфликсимаб в групите 3 mg/kg и 5 mg/kg; съответно в проучване II. Стратифициран от PASI отговор на 10-та седмица и пациенти с изследване на сайта в групите за активно лечение бяха повторно рандомизирани или на планирана или при необходимост от поддръжката (PRN) терапия, започваща на 14-та седмица.

Групите, които получават доза за поддържане на всеки 8 седмици, изглежда имат по-голям процент пациенти, поддържащи PASI 75 до седмица 50 в сравнение с пациенти, които са получили необходимите или PRN дози и най-добрият отговор се поддържа с 5 mg/kg на всяка 8-седмична доза. Тези резултати са показани на фигура 4. На 46-та седмица, когато серумните концентрации на инфликсимаб са били на ниво на корито във всяка 8-седмична група от доза 54% от групата в групата с 5 mg/kg в сравнение с 36% в групата от 3 mg/kg, постигната PASI 75. По-ниският процент на PASI 75- откриваеми нива на инфликсимаб на серумните инфликсимаб. Това може да е свързано отчасти с по -високите скорости на антитела [виж Нежелани реакции ]. In addition in a subset of patients who had achieved a response at Week 10 maintenance of response appears to be greater in patients who received Infliximab every 8 weeks at the 5 mg/kg dose. Regardless of whether the maintenance doses are PRN or every 8 weeks there is a decline in response in a subpopulation of patients in each group over time.

Резултатите от проучване I през 50 -та седмица в 5 mg/kg на всеки 8 седмици групата за поддържане на дозата бяха подобни на резултатите от проучване II.

Фигура 4: Пропорция на пациентите с възрастни PS, постигнали ≥75% подобрение на PASI от изходното ниво до 50 -та седмица (пациенти, рандомизирани на 14 -та седмица)

Ефикасността и безопасността на лечението с инфликсимаб след 50 седмици не са оценени при пациенти с PS.

ЛИТЕРАТУРА

1. Turner D Otley ar Mack D et al. Валидиране на развитието и оценка на индекс на активността на педиатричния улцерозен колит: проспективно многоцентрово проучване. Гастроентерология. 2007; 133: 423432.

Информация за пациента за Remicade

Infliximab
за инжектиране за интравенозна употреба

Прочетете Ръководството за лекарства, което идва с infliximab, преди да получите първото лечение и преди всеки път, когато получите лечение на infliximab. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за infliximab?

Infliximab may cause serious side effects including:

1. Риск от инфекция

Infliximab is a medicine that affects your immune system. Infliximab can lower the ability of your immune system to fight infections. Serious infections have happened in patients receiving Infliximab.

Тези инфекции включват туберкулоза (туберкулоза) и инфекции, причинени от вируси гъбички или бактерии, които са се разпространили в цялото тяло. Някои пациенти са починали от тези инфекции.

• Вашият лекар трябва да ви тества за туберкулоза, преди да започнете infliximab.
• Вашият лекар трябва да ви следи отблизо за признаци и симптоми на туберкулоза по време на лечение с инфликсимаб.

Преди да започнете infliximab, кажете на вашия лекар, ако сте:

• Мислете, че имате инфекция. Не трябва да започнете да получавате infliximab, ако имате някакъв вид инфекция.
• се лекуват за инфекция.
• имат признаци на инфекция като симптоми, подобни на грипна треска.
• Имайте отворени разфасовки или рани по тялото си.
• Вземете много инфекции или имате инфекции, които продължават да се връщат.
• имат диабет или проблем с имунната система. Хората с тези състояния имат по -голям шанс за инфекции.
• Имайте туберкулоза или сте били в близък контакт с някой с туберкулоза.
• живеят или са живели в определени части на страната (като долините на река Охайо и Мисисипи), където има повишен риск от получаване на определени видове гъбични инфекции (хистоплазмоза кокцидиоидомикоза или бластомикоза). Тези инфекции могат да се развият или да станат по -тежки, ако получите инфликсимаб. Ако не знаете дали сте живели в област, в която хистоплазмозата кокцидиоидомикоза или бластомикоза е често срещана, попитайте Вашия лекар.
• са имали или са имали хепатит Б.
• Използвайте лекарствата Kineret (Anakinra) Orencia (Abatacept) Actemra (Tocilizumab) или други лекарства, наречени биологични вещества, използвани за лечение на същите състояния като infliximab.

След започване на infliximab Ако имате инфекция, някакви признаци на инфекция, включително симптоми на грипна треска, подобни на грип, или имате отворени порязвания или рани по тялото ви, обадете се веднага на Вашия лекар. Infliximab може да ви направи по -вероятно да получите инфекции или да направите всяка инфекция, която имате по -лоша.

2. Риск от рак

• Има случаи на необичайни ракови заболявания при деца и пациенти с тийнейджъри, използващи блокерни лекарства за фактор на тумор некроза (TNF).
• За деца и възрастни, получаващи лекарства за блокиране на TNF, включително инфликсимаб шансовете за получаване на лимфом или други ракови заболявания могат да се увеличат.
• Някои хора, получаващи блокери на TNF, включително инфликсимаб, развиват рядък тип рак, наречен хепатосплерен Т-клетъчен лимфом. Този вид рак често води до смърт. Повечето от тези хора бяха мъжки тийнейджъри или млади мъже. Също така повечето хора се лекуваха за болест на Крон или улцерозен колит с блокер TNF и друго лекарство, наречено азатиоприн или 6 -меркаптопурин.
• Хората, които са били лекувани от ревматоиден артрит на болестта на Крон, язвен колит анкилозиращ спондилитен псориатичен артрит и плаки псориазис, може да е по -вероятно да развият лимфом. Това важи особено за хората с много активно заболяване.
• Някои хора, лекувани с инфликсимаб, са развили определени видове рак на кожата. Ако някакви промени във външния вид на кожата или израстването на кожата ви се появяват по време или след лечението с инфликсимаб, кажете на Вашия лекар.
• Пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) Специфичен вид белодробна болест може да има повишен риск от получаване на рак, докато се лекува с инфликсимаб.
• Някои жени, лекувани от ревматоиден артрит с инфликсимаб, са развили рак на шийката на матката. За жени, получаващи инфликсимаб, включително тези над 60 -годишна възраст, вашият лекар може да ви препоръча да продължите да се преглеждате редовно за рак на шийката на матката.
• Кажете на Вашия лекар, ако някога сте имали някакъв вид рак. Обсъдете с Вашия лекар, всяка необходимост от коригиране на лекарства, които може да приемате.

Вижте раздела Какви са възможните странични ефекти на infliximab? По -долу за повече информация.

Какво е infliximab?

Infliximab is a prescription medicine that is approved for patients with:

• Ревматоиден артрит -adults with moderately to severely active Ревматоиден артрит along with the medicine methotrexate.
• Болест на Крон -деца на 6 години и възрастни и възрастни с болестта на Крон, които не са реагирали добре на други лекарства.
• Анкилозиращ спондилит in adults
• Псориатичен артрит in adults
• Плака псориазис -adult patients with Плака псориазис that is chronic (does not go away) severe extensive и/or disabling.
• Язвен колит -children 6 years и older и adults with moderately to severely active язвен колит who have not responded well to other medicines.

Infliximab blocks the action of a protein in your body called Фактор на тумор некроза-alpha (tnf-alpha). TNF-alpha is made by your body’s immune system. People with certain diseases have too much TNF-alpha that can cause the immune system to attack normal healthy parts of the body. Infliximab can block the damage caused by too much TNF-alpha.

Не е известно дали infliximab е безопасен и ефективен при деца под 6 години.

Кой не трябва да получава infliximab?

Не трябва да получавате infliximab, ако имате:

• сърдечна недостатъчност unless your doctor has examined you и decided that you are able to receive Infliximab. Talk to your doctor about your сърдечна недостатъчност.
• имаше алергична реакция към инфликсимаб или някоя от другите съставки в инфликсимаб. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Infliximab.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да започна лечение с инфликсимаб?

Вашият лекар ще оцени вашето здраве преди всяко лечение.

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат инфекция (виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за infliximab? ).
• имат други чернодробни проблеми, включително чернодробна недостатъчност.
• имат сърдечна недостатъчност или други сърдечни състояния. Ако имате сърдечна недостатъчност, може да се влоши, докато получавате инфликсимаб.
• са имали или са имали някакъв вид рак.
• са имали фототерапия (лечение с ултравиолетова светлина или слънчева светлина, заедно с лекарство, за да направите кожата ви чувствителна към светлината) за псориазис. Може да имате по -голям шанс да получите рак на кожата, докато получавате infliximab.
• Накарайте ХОББ специфичен тип болест на белите дробове. Пациентите с ХОББ могат да имат повишен риск от получаване на рак, докато получават инфликсимаб.
• има или е имал състояние, което засяга нервната ви система като:
  • Множествена склероза or Guillain-Barré syndrome or
  • Ако изпитвате някакво изтръпване или изтръпване или
  • Ако сте имали припадък.
• Наскоро са получили или са планирани да получат ваксина. Възрастните и децата, които получават прифликсимаб, не трябва да получават живи ваксини (например ваксината Bacille Calmette-Guà © RIN [BCG] или лечение с отслабена бактерия (като BCG за рак на пикочния мехур). Възрастните и децата трябва да имат всички свои ваксини, преди да започнат лечение с инфликсимаб.
• са бременни или планират да забременеят, кърмят или планират да кърмят. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали трябва да получавате инфликсимаб, докато сте бременна или да кърмите.

Ако имате бебе и сте получавали infliximab по време на бременността си, важно е да кажете на лекар на вашето бебе и други здравни специалисти относно използването на вашия infliximab, за да могат да решат кога вашето бебе трябва да получи всяка ваксина. Някои ваксинации могат да причинят инфекции.

Ако сте получили infliximab, докато сте били бременна, вашето бебе може да е изложено на по -висок риск от получаване на инфекция. Ако вашето бебе получи жива ваксина в рамките на 6 месеца след раждането, вашето бебе може да развие инфекции със сериозни усложнения, които могат да доведат до смърт. Това включва живи ваксини като BCG ротавирус или други живи ваксини. За други видове ваксини говорете с Вашия лекар.

Как трябва да получавам infliximab?

• Ще ви бъде даден инфликсимаб през игла, поставена във вена (IV или интравенозна инфузия) в ръката ви.
• Вашият лекар може да реши да ви даде лекарство, преди да започне инфузията на инфузия, за да предотврати или намали страничните ефекти.
• Само здравен специалист трябва да подготви лекарството и да ви го администрира.
• Infliximab will be given to you over a period of about 2 hours.
• Ако имате странични ефекти от infliximab, инфузията може да се наложи да се регулира или спре. Освен това вашият здравен специалист може да реши да лекува вашите симптоми.
• Здравен специалист ще ви наблюдава по време на инфузията на инфузия и за период от време след това за странични ефекти. Вашият лекар може да направи определени тестове, докато получавате infliximab, за да ви наблюдава за странични ефекти и да видите колко добре реагирате на лечението.
• Вашият лекар ще определи правилната доза инфликсимаб за вас и колко често трябва да го получавате. Не забравяйте да обсъдите с Вашия лекар, когато ще получите инфузии и да влезете за всички свои инфузии и последващи срещи.

Какво трябва да избягвам, докато получавам infliximab?

Не приемайте инфликсимаб заедно с лекарства като Kineret (Anakinra) Orencia (Abatacept) Actemra (Tocilizumab) или други лекарства, наречени биологични вещества, които се използват за лечение на същите състояния като инфликсимаб.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Те включват всякакви други лекарства за лечение на болест на Crohn's Alscerative Clitis Rheumatoid артрит Анкилозиращ спондилит псориатичен артрит или псориазис.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с вашите лекарства и ги покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Какви са възможните странични ефекти на infliximab?

Infliximab can cause serious side effects including:

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за infliximab?

Сериозни инфекции

• Някои пациенти, особено тези 65 години и повече, са имали сериозни инфекции, докато получават инфликсимаб. Тези сериозни инфекции включват туберкулоза и инфекции, причинени от вируси гъбички или бактерии, които са се разпространили по цялото тяло или причиняват инфекции в определени области (като кожа). Някои пациенти умират от тези инфекции. Ако получите инфекция, докато получавате лечение с infliximab, вашият лекар ще лекува вашата инфекция и може да се наложи да спрете лечението си с инфликсимаб.
• Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някое от следните признаци на инфекция, докато получавате или след получаване на infliximab:
  • треска
  • имат грипоподобни симптоми
  • Чувствайте се много уморени
  • Топла червена или болезнена кожа
  • Имайте кашлица
• Вашият лекар ще ви прегледа за туберкулоза и ще извърши тест, за да провери дали имате туберкулоза. Ако вашият лекар смята, че сте изложени на риск от туберкулоза, може да се лекувате с медицина за туберкулоза, преди да започнете лечение с инфликсимаб и по време на лечение с инфликсимаб.
• Дори ако сте TB тест отрицателно ли е вашият лекар трябва внимателно да ви наблюдава за туберкулозни инфекции, докато получавате infliximab. Пациентите, които са имали отрицателен кожен тест за туберкулоза, преди да получат infliximab, са развили активна туберкулоза.
• Ако сте хроничен носител на вируса на хепатит В, вирусът може да стане активен, докато се лекувате с инфликсимаб. В някои случаи пациентите са починали в резултат на реактивирането на вируса на хепатит В. Вашият лекар трябва да направи кръвен тест за вируса на хепатит В, преди да започнете лечение с инфликсимаб и от време на време, докато се лекувате. Кажете на Вашия лекар, ако имате някой от следните симптоми:
  • Чувствайте се неразходни
  • умора (fatigue)
  • лош апетит
  • треска Кожен обрив или Болки в ставите

Сърдечна недостатъчност

Ако имате сърдечен проблем, наречен застойна сърдечна недостатъчност Вашият лекар трябва да ви провери отблизо, докато получавате infliximab. Вашата застойна сърдечна недостатъчност може да се влоши, докато получавате infliximab. Не забравяйте да кажете на Вашия лекар за някакви нови или по -лоши симптоми, включително:

• задух
• внезапно наддаване на тегло
• подуване на глезените или краката

Лечението с инфликсимаб може да се наложи да бъде спряно, ако получите нова или по -лоша застойна сърдечна недостатъчност.

Други сърдечни проблеми

Някои пациенти са преживели a сърдечен удар (някои от които доведоха до смърт) Нисък приток на кръв към сърцето или ненормален сърдечен ритъм в рамките на 24 часа след започване на инфузията на инфликсимаб. Симптомите могат да включват дискомфорт на гърдите или болка в ръката болка в стомаха Болка задух на дишане тревожност Лежаща глава замаяност припадък Потване на гадене, повръщайки трептене или удряне в гърдите и/или бързо или бавно сърцебиене. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някой от тези симптоми.

Увреждане на черния дроб

Някои пациенти, получаващи инфликсимаб, са развили сериозни чернодробни проблеми. Кажете на Вашия лекар, ако имате:

• жълтеница (skin и eyes turning yellow)
• треска
• Тъмнокафяв цвят урина
• изключителна умора (severe fatigue)
• болка on the right side of your stomach area(right-sided abdominal болка)

Кръвни проблеми

При някои пациенти, получаващи инфликсимаб, тялото може да не направи достатъчно от кръвните клетки, които помагат да се борят с инфекции или да помогнат за спиране на кървенето. Кажете на Вашия лекар, ако сте:

• Имайте треска, която не изчезва
• изглежда много бледа
• натъртване или кървене много лесно

Нарушения на нервната система

Някои пациенти, получаващи infliximab, са развили проблеми с нервната си система. Кажете на Вашия лекар, ако имате:

• Промени във вашата визия
• Припадъци
• изтръпване или изтръпване in any part of your body
• слабост в ръцете или краката ви

Някои пациенти са преживели a stroke within approximately 24 hours of their infusion with Infliximab. Tell your doctor right away if you have symptoms of a stroke which may include: numbness or weakness of the face arm or leg especially on one side of the body; sudden объркване trouble speaking or understиing; sudden trouble seeing in one or both eyes sudden trouble walking замаяност loss of balance or coordination or a sudden severe главоболие.

Алергични реакции

Някои пациенти са имали алергични реакции към инфликсимаб. Някои от тези реакции бяха тежки. Тези реакции могат да се случат, докато получавате лечението си с инфликсимаб или скоро след това. Вашият лекар може да се наложи да спре или да спре лечението ви с infliximab и може да ви даде лекарства за лечение на алергичната реакция. Признаците за алергична реакция могат да включват:

• кошери (червено повдигнати сърбящи петна от кожа)
• затруднено дишане
• Болки в гърдите
• високо или Ниско кръвно налягане
• треска
• втрисане

Някои пациенти, лекувани с инфликсимаб, са имали забавени алергични реакции. Забавените реакции се появиха 3 до 12 дни след получаване на лечение с инфликсимаб. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някое от тези признаци на забавена алергична реакция на infliximab:

• треска
• обрив
• главоболие
• възпалено гърло
• мускулна или ставна болка
• подуване на лицето и ръцете
• затруднено преглъщане

Синдром на лупус-подобен

Някои пациенти са развили симптоми, които са като симптомите на лупус. Ако развиете някой от следните симптоми, вашият лекар може да реши да спре лечението ви с infliximab.

• Дискомфорт на гърдите или болка, който не отшумява
• задух
• Болки в ставите
• обрив on the cheeks or arms that gets worse in the sun

Псориазис

Някои хора, получаващи infliximab, са имали нов псориазис или влошаване на псориазис, който вече са имали. Кажете на Вашия лекар, ако развиете червени люспести петна или повдигнати неравности по кожата, които са пълни с гной. Вашият лекар може да реши да спре лечението ви с infliximab.

Най -често срещаните странични ефекти на infliximab включват:

• респираторни инфекции като синус инфекции и възпалено гърло
• главоболие
• кашлицаing
• Болки в стомаха

Инфузионните реакции могат да се случат до 2 часа след инфузията на инфликсимаб. Симптомите на инфузионните реакции могат да включват:

• треска
• втрисане
• Болки в гърдите
• Ниско кръвно налягане or high blood pressure
• задух
• обрив
• сърбеж

Децата, които са получили инфликсимаб в проучвания за болест на Крон, показват някои разлики в страничните ефекти в сравнение с възрастните, които са получили инфликсимаб за болестта на Крон. Страничните ефекти, които се случиха повече при деца, бяха: анемия (ниско червени кръвни клетки) левкопения (ниско бели кръвни клетки) промиване (зачервяване или руж) вирусни инфекции Неутропения (ниски неутрофили белите кръвни клетки, които се борят с инфекцията) костна фрактура на бактериална инфекция и алергични реакции на тракта на изтриване. Сред пациентите, които са получили инфликсимаб за улцерозен колит в клиничните проучвания, повече деца са имали инфекции в сравнение с възрастните.

Кажете на Вашия лекар за всеки страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Това не са всички странични ефекти с infliximab. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800FDA-1088.

Обща информация за infliximab

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за infliximab, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-800-Janssen (1-800-526-7736).

Какви са съставките в infliximab?

Активната съставка е infliximab.

Неактивните съставки в инфликсимаб включват: дибазичен натриев фосфат дихидрат монобазичен натриев фосфат монохидрат полисорбат 80 и захароза. Няма консерванти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.