На Истър

Описание за Isordil

Изосорбиден динитрат (ISDN) е 14: 36-дианхидро-D-глюцитол 25-динитрат органичен нитрат, чиято структурна формула е

и whose molecular weight is 236.14. The organic nitrates are vasodilators active on both arteries и veins.

Изосорбидният динитрат е бяло кристално съединение без мирис, което е стабилно във въздуха, а в разтвора има точка на топене 70 ° С и има оптично въртене от 134 ° (С = 1,0 алкохол 20 ° С). Изосорбидният динитрат е свободно разтворим в органични разтворители като ацетон алкохол и етер, но е само пестеливо разтворим във вода.

Всеки изордил ^® Титрадоза ^® Таблетът съдържа 5 или 40 mg изосорбиден динитрат. Неактивните съставки във всяка таблетка са лактозна целулоза и магнезиев стеарат. Силата на дозата от 5 mg и 40 mg също съдържа следното: 5 mg. Fd

Използва за Isordil

Isordil (изосорбиден динитрат) таблетки от тирадоза са показани за предотвратяване на стенокардия Pectoris поради коронарирска болест. Появата на действие на перорален изосорбид динитрат с незабавно освобождаване не е достатъчно бързо, за да може този продукт да бъде полезен при абортиране на остър ангинален епизод.

Доза за Isordil

Както е отбелязано под Клинична фармакология Изследванията с множество дози с ISDN и други нитрати, които се занимават с поддържането на непрекъснати 24-часови плазмени нива, водят до рефрактерна толерантност. Всяка дозирана ререгация за таблетки за титрадоза на Isordil трябва да осигурява дневен интервал без дози, за да се сведе до минимум развитието на товаистолацията. С ISDN с незабавно освобождаване се оказва, че един дневен интервал без доза трябва да бъде поне 14 часа.

Както също отбелязаха под Клинична фармакология Ефектите от втората и по-късната дози имат Beensmaller и по-краткотрайни, отколкото ефектите на първия.

Големите контролирани проучвания с други нитрати предполагат, че не трябва да се очаква да се очаква дозиращ режим с таблетки от Isordil титрадоза да осигурява повече от около 12 часа непрекъсната антиангинална ефективност на ден.

Както при всички титруеми лекарства, важно е да се приложи минималната доза, която произвежда желания клиничен ефект. Обичайната начална доза на Isordil титрадозата е от 5 mg до 20 mg два или три пъти дневно. За поддържане на поддържане от 10 mg до 40 mg два или три пъти дневно се препоръчва. Някои пациенти могат да изискват по -високи дози. Интервал без доза без доза от най-малко 14 часа е препоръчително да се сведе до минимум толерантността. Оптималният интервал ще варира със отделната доза и схема на пациента.

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Треперене (Изосорбиден динитрат) Таблетките са достъпни по следния начин:

5 mg кръгли розови таблетки отпечатани 'BPI 152' от едната страна и дълбоко вкарани от обратната страна:

NDC 0187-0152-01 Бутилки от 100.

40 mg кръгли светлозелени таблетки отпечатани 'BPI 192' от едната страна и дълбоко вкарани от обратната страна:

NDC 0187-0192-01 Бутилки от 100.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж температурата на контролираната стая на USP].

Предпазва от светлина.

Дръжте бутилките плътно затворени.

Разпределете се в светло устойчив плътно контейнер.

Пазете извън обсега на децата

Произведено от: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Канада. Ревизиран: август 2019 г.

Странични ефекти за Isordil

Нежеланите реакции на изосорбидния динитрат обикновено са свързани с дозата и почти всички тези реакции са в активността на изосорбид динитрат като вазодилататор. Главоболие, което може да е тежко, е най -често отчитаният страничен ефект. Главоболието може да се повтаря с всяка дневна доза, особено при по -високи дози. Могат да възникнат и преходни епизоди на замаяност, от време на време, свързани с промените в кръвното налягане. Съобщава се за хипотензия, но при някои пациенти може да е достатъчно тежка, за да се наложи прекратяване на терапията. Синкоп Crescendo Angina и Rebound Hypertension са съобщени, но са рядкост. Изключително рядко обикновените дози органични нитрати са причинили метхемоглобинемия при нормални пациенти. Метхемоглобинемията е толкова рядка при тези дози, че по -нататъшното обсъждане на неговата диагноза и третиране е отложено (виж Предозиране ).

Данните не са налични, за да позволят оценка на честотата на нежеланите реакции по време на лечение с таблетки Isordiltitradose.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Bausch Health US LLC на 1-800-321-4576 ORFDA на 1-800-fda-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за Isordil

Вазодилиращите ефекти на изосорбидния динитрат могат да бъдат адитивни с тези на други вазодилататори. Установено е, че алкохолът, който е вътрешен, че проявява адитивни ефекти от този сорт.

Едновременната употреба на титрадоза на изордил с инхибитори на фосфодиестераза под каквато и да е форма е противопоказана (виж Противопоказания ).

Индол-3-карбинолни храни

Едновременна употреба на изордил титрадоза с риоцигуат разтворим стимулатор на гуанилат циклаза е противопоказано (виж Противопоказания ).

Предупреждения за Isordil

Амплифицирането на вазодилататорните ефекти на изордила от силденафил може да доведе до тежка хипотония. Времето и зависимостта на дозата на това взаимодействие не са проучени. Подходяща поддържаща грижа не е проучена, но изглежда разумно да се третира това като предозиране с нитрати с повишаване на ексстремите и с разширяване на централния обем.

Ползите от динитрат на перорален изосорбид с незабавно освобождаване при пациенти с остър инфаркт на миокарда не са установени сърдечна недостатъчност. Ако човек избере да използва изосорбиден динитрат в тези условия, за да се избегне клиничният или хемодинамичния мониторинг, за да се избегнат опасностите от хипотония и тахикардия. Поради това, че ефектите на пероралния изосорбид динитрат е толкова трудно да се прекратят бързо, че тази формулировка не се препоръчва в тези настройки.

Предпазни мерки за Isordil

Общи

Тежка хипотония, особено с изправена стойка, може да се появи дори с малки дози изосорбидна динитрат. Това лекарство трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които могат да бъдат изчерпани обемни или които за каквото и да било, вече са хипотензивни. Хипотонията, индуцирана от изосорбиден динитрат, може да бъде придружена от парадоксална брадикардия и повишена ангина пекторис.

Терапията с нитрати може да влоши ангина, причинена от хипертрофична кардиомиопатия.

Тъй като толерантността към изосорбидния динитрат развива ефекта на сублингвалния нитроглицерин върху толерансирането на упражнения, все още наблюдаван, е донякъде притъпен.

Някои клинични изпитвания при пациенти с ангина са осигурили нитроглицерин за около 12 непрекъснати часа на всеки 24-часов ден. По време на дневния интервал без доза в някои от тези изпитвания ангиналните атаки са по-лесно провокирани, отколкото преди лечението и пациентите са демонстрирали хемодинамичен отскок и намалена упражнения. Не е известно значението на тези наблюдения за рутинната клинична употреба на перорален изосорбидрид с незабавно освобождаване.

При индустриалните работници, които са имали дългосрочна експозиция на неизвестни (вероятно високи) дози толерантност към организации. Острият миокарден инфаркт на гърдите и дори внезапна смърт са настъпили временно оттегляне на нитрати от тези работници, демонстриращи съществуването на истинска физическа зависимост.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на изосорбидинитрат. В модифицирано проучване за възпроизвеждане на две отпадъци не е имало забележителна брутна патология и никаква променена свобода или гестация сред плъхове, хранени с изосорбид динитрат при 25 или 100 mg/kg/ден.

Какво прави DHEA за вас

Бременност

При перорални дози 35 и 150 пъти повече от максималния препоръчителен човешки дневен доза изосорбиден динитрат има BeenShown, за да причини свързано с дозата увеличение на ембриотоксичността (увеличаване на мумифицираните кученца) при зайци. Има неадекватни добре контролирани проучвания при бременни жени. Изосорбидният динитрат трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали изосорбидният динитрат е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства са екскретирани нечовешки мляко трябва да се упражнява, когато изосорбидният динитрат се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Isordil (изосорбиден динитрат) тирадозата не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други съобщени клинично излагане не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло дозислек за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Isordil

Хемодинамични ефекти

Болните ефекти на предозиране на изосорбид динитрат обикновено са резултатите от капацитета на изосорбид динитрат, за да се стигне до вазодилатация венозно обединяване на намалена сърдечна продукция и хипотония. Тези хемодинамични промени имат протеански прояви, включително повишено вътречерепно налягане с някое или цялото постоянното объркване на главоболието и умерената треска; световъртеж; сърцебиене; визуални смущения; гадене и да осигуряват (вероятно с колики и дори кървава диария); синкоп (особено в изправената стойка); въздушен гладен диспнея по -късно последван от намалени вентилационни усилия; Диафореза с кожата или зачервена или студена и рани; сърдечен блок и брадикардия; парализа; кома; припадъци; и смърт.

Лабораторните определения на серумните нива на изосорбид динитрат и неговите метаболити не са широко настъпни, а такива определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на изосорбидния динитратридоза.

Няма данни, които предполагат каква доза изосорбидна динитрат вероятно ще бъде животозастрашаваща при хората. При плъхове Средната остра смъртоносна доза (LD ₅₀ ) е установено, че е 1100 mg/kg.

Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на рН на урината), които ускоряват елиминирането на изосорбидния динитрат и неговите активни метаболити. По същия начин не е известно, че някой от тези вещества може полезно да бъде отстранен от тялото чрез хемодиализа.

Не е известен специфичен антагонист на вазодилататорните ефекти на изосорбидния динитрат и не е интервенция за контролирани изследвания като терапия за предозиране на динитрат на изосорбид. Тъй като хипотонията, свързана с предозиране на динитрат на изосорбид, е резултат от венодилатация и артериална хиповолемия разумна терапия в тази ситуация трябва да бъде насочена към увеличаване на централния обем на течността. Пасивното издигане на краката на пациента е достатъчна, но може да е необходима и интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор или подобна течност.

Използването на епинефрин или други артериални вазоконстриктори в тази обстановка вероятно ще нанесе повече вреда, отколкото полза.

При пациенти с бъбречно заболяване или застойна сърдечна недостатъчност Терапията, което води до разширяване на централния обем, е без опасност. Лечението на предозиране на изосорбидно динитрат при тези пациенти може да бъде фино и може да се наложи труден и инвазивен мониторинг.

Метемоглобинемия

Нитратни йони, освободени по време на метаболизма на изосорбидния динитрат, може да окисли Хемоглобин в метхемоглобин. Дори при пациенти напълно без цитохром В редуктазна активност обаче и дори се приемат, че нитратемобитите на изосорбидните динитрат се прилагат количествено при окисляване на хемоглобин около 1 mg/kg ofisosorbide dinitrat При пациенти с нормална функция на редуктаза значителното производство на метмемоглобинш трябва да изисква още по -големи дози динитрат на изосорбид. В едно проучване, при което 36 пациенти са получили 2 до 4 седмици от непрекъсната нитроглицеринова терапия при 3,1 до 4,4 mg/hr (еквивалентна в общата приложена доза нитратни йони до 4,8 до 6,9 mg бионалична изосорбидна динитрат на час) средното ниво на метамоглобин, измервано е 0,2%; Това беше сравнимо с това, наблюдавано при паралелни пациенти, които са получили плацебо.

Независимо от тези наблюдения, има съобщения за случаи на значителна метхемоглобинемия при асоцииране с умерени предозиви на органичните нитрати. Нито един от засегнатите пациенти не се смяташе за необичайно по -възел.

Нивата на метмемоглобин се предлагат от повечето клинични лаборатории. Диагнозата трябва да се подозира, че стационарите, които проявяват признаци на нарушено доставяне на кислород, въпреки адекватната сърдечна продукция и адекватна артериална PO ₂ . Класически метхемоглобинемичната кръв се описва като шоколадово кафява без промяна на цвета на експосурето въздух.

Когато се диагностицира мет метмоглобинемия, лечението на избор е метиленово синьо от 1 до 2 mg/kg интравенозно.

Противопоказания за Isordil

Треперене is contraindicated in patients who are allergic to isosorbide dinitrate or any of its ingredients.

Не използвайте Isordil Titradose при пациенти, които приемат определени лекарства за еректилна дисфункция (фосфодиестерасеинхибитори), като силденафил тадалафил или варденафил. Едновременната употреба може да причини силна хипотония синкопеорна миокардна исхемия.

Какво ще направи 800 mg ibuprofen

Не използвайте Isordil тирадоза при пациенти, които приемат разтворимия стимулатор на циклаза на гуанилат riociguat. Конциантната употреба може да причини хипотония.

Клинична фармакология for Isordil

Основното фармакологично действие на изосорбидния динитрат е релаксация на съдовата гладка мускулатура и допустима дилатация на периферните артерии и вени, особено последните. Дилатацията на вените насърчава сплотяването на кръвта и намалява венозното връщане към сърцето, като по този начин намалява налягането на лявата камера в крайния диастолично налягане и белодробното капилярно налягане на клина (предварително зареждане). Артериоларната релаксация намалява системно -съдовата резистентност систолно артериално налягане и средното артериално налягане (след натоварване). Настъпва дилатация на коронариртерите. Относителното значение на намаляването на предварителното натоварване след натоварване и коронарната дилатация.

Режимите на дозиране за повечето хронично използвани лекарства са проектирани да осигуряват плазмени концентрации, които постигнали по -голяма от минимално ефективна концентрация. Тази стратегия е неподходяща за органичните нитрати. По-добре контролирани клинични изпитвания са използвали тестване на упражнения за оценка на анти-ангиналната ефикасност на непрекъснато доставените нитрати. В голямото мнозинство от тези изпитвания активните агенти не са били по -ефективни от Tplacebo след 24 часа (или по -малко) непрекъсната терапия. Опитите за преодоляване на толерантността на нитратите чрез досеескалация дори до дози далеч над тези, използвани остро, постоянно се провалят. Едва след като нитратите отсъстват от тялото в продължение на няколко часа, тяхната антиангинална ефикасност е възстановена.

Фармакокинетика

Абсорбцията на изосорбиден динитрат след перорално дозиране е почти пълно, но бионаличността е силно променлива (10% до 90%) с обширен метаболизъм от първи път в черния дроб. Серумните нива достигат своите максимуми около поглъщане на час. Средната бионаличност на ISDN е около 25%; Повечето проучвания са наблюдавали прогресивно -по -голяма част от бионаличността по време на хронична терапия.

След като се абсорбира обема на разпределението на изосорбидния динитрат е от 2 до 4 L/kg и този обем се изчиства при заемане от 2 до 4 L/min, така че полуживотът на ISDN в серума е около час. Тъй като клирънсът надвишава чернодробния кръвен поток, също трябва да възникне значителен допълнителен чернодробен метаболизъм. Клирънсът се влияе предимно от денитрация на 2-мононитрат (15% до 25%) и 5-мононитрат (75% до 85%).

И двата метаболита имат биологична активност, особено 5-мононитрат. С общия полуживот от около 5 часа 5-монониттът се изчиства от серума чрез денитрация до изосорбидна глюкуронидация до 5-мононитратна глюкуронид и денитрация/хидратация към сорбитол. 2-мононитратът е по-малко проучен, но изглежда, че участва в едни и същи метаболитни пътища с полуживот от около 2 часа.

Ежедневният интервал без доза, достатъчен, за да се избегне толерантността към органичните нитрати, не е добре дефиниран. Проучвания нанитроглицерин (органичен нитрат с много кратък полуживот) показват, че дневните интервали без доза от 10 до 12 часа обикновено са достатъчни, за да се сведе до минимум толерантността. Ежедневните интервали без доза, които са успели да избегнат устойчивост по време на изпитвания на умерени дози (например 30 mg) на ISDN с незабавно освобождаване, обикновено са били по-дълги (поне 14 часа), но това е в съответствие с по-дългия полуживот на ISDN и неговите активиаболити.

Малко добре контролирани клинични изпитвания на органични нитрати са проектирани за откриване на отскок или оттегляне. В едно такова изпитване обаче субектите, получаващи нитроглицерин, са имали по-малко толерантност към упражнения в края на интервала без доза без доза, отколкото паралелната група, получаваща плацебо. Величината на честотата и клинично значението на подобни явления при пациенти, получаващи ISDN, не са проучени.

Клинични изпитвания

В клинични изпитвания е прилаган с незабавно освобождаване на изосорбиден динитрат в различни режими с общите дневни дози, вариращи от 30 mg до 480 mg. Контролираните изпитвания на единични перорални дози изосорбидинитрират демонстрират ефективни намаления на ангина, свързана с упражнения за до 8 часа. Анти-ангиналактивността присъства около 1 час след дозирането.

Повечето контролирани изпитвания на перорален ISDN с множество дози, приемани на всеки 12 часа (или по-често) за няколко седмици, показаха статистически значима антиангинална ефективност само 2 часа след дозирането. Режимите на веднъж дневно и регулиране с един дневен интервал без доза от най-малко 14 часа (например режим, осигуряващ дози в 8 ч. 2 ч. PMand 18:00), показват ефикасност след първата доза на всеки ден, която е подобна на показаната в цитираните по-горе едно достоудуи. Ефектите от втората и по-късната дози са по-малки и по-краткотрайни от ефекта на първия.

От големи добре контролирани проучвания на други нитрати е разумно да се смята, че максималната продължителност на постиженията на анти-ангиналния ефект от изосорбидния динитрат е около 12 часа. Нито един режим на дозиране Forisosorbide Dinitrate обаче всъщност не е доказано, че постига тази продължителност на ефекта. Едно проучване на 8 пациенти, на които е прилагано предвитрирана доза (средно 27,5 mg) ISDN с незабавно освобождаване в 8:00 ч. PMand 18:00 в продължение на 2 седмици, показа, че значителна анти-ангинална ефективност е прекъсната и е общо около 6 часа за 24-часов период.

Информация за пациента за Isordil

Пациентите трябва да се кажат, че антиангиналната ефикасност на изосорбидния динитрат е силно свързана с дозирането му, така че предписаният график на дозирането трябва да се следва внимателно. По -специално ежедневното главоболие придружава лечението с изосорбиден динитрат. При пациенти, които получават това главоболие, главоболието е маркер за активността на лекарството. Пациентите трябва да се противопоставят на изкушението да избягват главоболие чрез промяна на регистрацията на тяхното лечение с изосорбиден динитрат, тъй като загубата на главоболие може да бъде свързана с различна загуба на антиангинална ефикасност. Аспирин и/или ацетаминофен от друга страна, често успешно се покланят на изосорбидните динитратни главоболия без вреден ефект върху анти-ангиналефиката на динитрат на изосорбид.

Лечението с изосорбиден динитрат може да бъде свързано с Lightheadness, за да стои особено само след това след легнало или седнало положение. Този ефект може да бъде по -чест при пациенти, които имат алкохол от alsoconsum.