Дживи

Описание за Jivi

Jivi [антихемофилен фактор (рекомбинантно) PEGylated-Aucl] е стерилен непирогенен бял консервант до леко жълт лиофилизиран прах за възстановяване със стерилна вода за инжектиране (SWFI) като разредител за интравенозно (IV) приложение. Продуктът се доставя във флакони за еднократна употреба, съдържащи якост на дозата от 500 1000 2000 и 3000 IU в размер на 2,5 ml за пълнене. За всяка якост на дозата действителната потентност се отпечатва директно на всеки етикет за флакон. Системата за затваряне на контейнера се състои от стъклен флакон с 10 ml тип I, запечатан с бромобутил сива стопер и алуминиево уплътнение на крим с пластмасова капачка от фланелка плюс адаптер за флакон. Адаптерът на флакона е проектиран да се свърже със спринцовката на SWFI, предварително напълнена спринцовка. Jivi е формулиран със следните помощни вещества: 59 mg глицин 27 mg захароза 8,4 mg хистидин 4,7 mg натриев хлорид 0,7 mg калциев хлорид и 0,216 mg полисорбат 80. РН на разтворения продукт е 6,6 до 7,0.

Специфичната активност на JIVI е приблизително 10000 IU/mg протеин.

Активният протеин (или стартовата молекула) преди конюгирането е рекомбинантен В-домен, изтрит човешки коагулационен фактор VIII (BDD-RFVIII), произведен от рекомбинантна ДНК технология в клетките на бъбречните хамстери (BHK).

Jivi се произвежда чрез специфично за сайта конюгиране на варианта BDD-RFVIII K1804C в позицията на цистеиновата аминокиселина 1804 (в рамките на A3 домейна) с единична малеимид-дериватирана от 60 килодалтон (KDA) разклонена PEG (две 30 kDa Peg). A3 домейнът е избран за конюгиране, за да осигури както последователна активност на коагулация, така и висока ефективност на PEGylation.

Молекулното тегло на Jivi е приблизително 234 kDa въз основа на изчисленото средно молекулно тегло на BDD-RFVIII вариант от 165 kDa плюс гликозилиране (~ 4 kDa) и средното молекулно тегло на PEG-малеймида от приблизително 60 kDa. Функционалната характеристика на Jivi показва съпоставим механизъм на действие с този на продукта на RFVIII с разширен плазмен полуживот [виж Клинична фармакология ].

Производственият процес на Jivi включва разпространение на рекомбинантната производствена клетъчна линия с процеса на изолиране на реколтата, състоящ се от непрекъснато филтриране на течността на тъканната култура и анионната обменна хроматография върху мембранната адсорбираща капсула. Процесният междинно съединение се пречиства от примеси, свързани с процеса и продукта, използвайки серия от хроматография и стъпки за филтриране, включително 20 nm вирусна филтрация преди конюгиране с 60 kDa малеимид PEG част. Монопегилираната активна молекула Jivi е отделена от свързани с продукта видове чрез хроматография и след това се формулира чрез ултрафилтрация. Процесът на пречистване на PEGylation на клетъчната култура и формулировка, използвани при производството на Jivi, не използват никакви добавки от човешки или животински произход.

Използване за Jivi

Jivi Антихемофилен фактор (рекомбинант) PEGylated-Aucl е рекомбинантен концентрат, получен от ДНК VIII, показан за употреба при по-рано лекувани възрастни и юноши (12-годишна възраст и по-възрастен) с хемофилия А (вроден фактор VIII дефицит) за:

• Лечение при поискване и контрол на епизодите на кървене
• Периоперативно управление на кървенето
• Рутинна профилактика за намаляване на честотата на епизодите на кървене

Ограничения на употребата

Дживи не е посочен за употреба при деца <12 years of age due to greater risk for Реакции на свръхчувствителност [see Използване в конкретни популации ]. Дживи is not indicated for use in previously untreated patients (PUPs).

Дживи не е посочен за лечение на болест на Фон Уилебранд.

Скучно за Дживи

За интравенозна употреба само след разтваряне.

Доза

• Всеки флакон етикет на Jivi посочва потенциала на фактор VIII в международните звена (IU). Един IU се определя от настоящия Международен стандарт на СЗО (Световната здравна организация) за фактор VIII концентрат.
• Дозировката и продължителността на лечението зависят от тежестта на дефицита на фактор VIII местоположението и степента на кървене и клиничното състояние на пациента. Внимателният контрол на заместителната терапия е особено важен в случаите на голяма операция или животозастрашаващи епизоди на кървене.
• Присвояването на потентността за JIVI се определя с помощта на анализ на хромогенен субстрат.
• Следете фактор VIII активност на Jivi в плазмата, като използвате или валидиран хромогенен анализ на субстрата, или валидиран едноетапен анализ на съсирването [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Изчисляването на необходимата доза на фактор VIII се основава на емпиричната констатация, че 1 IU от фактор VIII на килограм телесното тегло повишава нивото на плазмен фактор VIII с 2 IU/DL.
• Оценете необходимата доза за лечение при поискване и контрол на кървенето и периоперативното управление, като използвате следната формула:

Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) x желания фактор VIII покачване (% от нормалното или IU/dl) x Реципрочна за очакваното възстановяване (или наблюдавано възстановяване, ако е налично) (например 0,5 за възстановяване на 2 IU/dl на IU/kg)

Оценете очакваното напразно Увеличаване на пиковете с помощта на следната формула:

Прогнозен прираст на фактор VIII (IU/DL или % от нормалното) = [Обща доза (IU)/телесно тегло (kg)] x 2 (IU/dl на IU/kg)

• Регулирайте дозата и честотата на клиничния отговор на пациента. Пациентите могат да варират в тяхната фармакокинетика [напр. Полу-живот постепенно възстановяване и AUC (област под кривата)] и клинични отговори на Jivi.
• Общата препоръчителна максимална доза на инфузия е приблизително 6000 IU (закръглена до размер на флакона) [виж Клинични изследвания ].

Лечение при поискване и контрол на епизодите на кървене

Ръководство за дозиране на Jivi за лечение при поискване и контрол на епизодите на кървене е предоставено в таблица 1. Целта на лечението е да се поддържа нивото на активност на плазмен фактор VIII при или над плазмените нива (в % от нормалните или в IU/DL), очертано в таблица 1.

Таблица 1: Дозиране за контрол на епизодите на кървене

Периоперативно управление на кървенето

A guide for dosing Jivi during surgery (perioperative management) is provided in Table 2. The goal of treatment is to maintain a plasma Factor VIII activity level at or above the plasma level (in % of normal or in IU/dL) outlined in Table 2. During major surgery monitoring with appropriate laboratory tests including serial Factor VIII activity assays is highly recommended [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 2: Дозиране за периоперативно управление

Рутинна профилактика

• Препоръчителният първоначален режим е 30–40 IU/kg два пъти седмично.
• Въз основа на епизодите на кървене:
  • Режимът може да се регулира на 45–60 IU/kg на всеки 5 дни.
  • Режимът може да бъде допълнително индивидуално коригиран до по -малко или по -често дозиране.

Подготовка и възстановяване

Възстановете и администрирайте Jivi с компонентите, предоставени с всеки пакет. Ако някой компонент на пакета е отворен или повреден, не използвайте този компонент.

Възстановяване

Работете върху чиста повърхност и измийте добре ръцете, като използвате сапун и топла вода, преди да извършите процедурите.

1. Загрейте както неотворената спринцовка на Jivi, така и предварително напълнената разредена спринцовка в ръцете си до удобна температура (не надвишавайте 37 ° C или 99 ° F).
2. Извадете защитната капачка от флакона (A). Асептично почистете гумената запушалка със стерилен алкохолен тампон, внимателен да не се справи с гумената запушалка.
3. Поставете флакона за продукта върху твърда не-шарка повърхност. Отлепете капака на хартията върху пластмасовия корпус на флаковия адаптер. Не премахвайте адаптера от пластмасовия корпус. Задържане на мястото на корпуса на адаптера над флакона за продукта и здраво натиснете надолу (b). Адаптерът ще щракне върху капачката на флакона. Не премахвайте корпуса на адаптера на тази стъпка.
4. Задържайки спринцовката до цевта, щракнете капачката на спринцовката от върха (c). Не докосвайте върха на спринцовката с ръка или каквато и да е повърхност. Оставете спринцовката настрана за по -нататъшна употреба.
5. Сега извадете и изхвърлете пластмасовия корпус на адаптера (D).
6. Прикрепете предварително напълнената спринцовка към нишката на адаптера на флакона, като завъртите по посока на часовниковата стрелка (E).
7. Извадете прозрачния пластмасов бутален прът от картонената част. Хванете буталната пръчка от горната плоча. Избягвайте да докосвате страните и нишките на буталото. Прикрепете буталото, като го превърнете по посока на часовниковата стрелка в резбова гумена запушалка на предварително напълнената спринцовка (F).
8. Инжектирайте разредителя бавно Чрез натискане надолу върху буталката (G).
9. Завъртете флакона нежно, докато всички прах от всички страни на флакона се разтворят (H). Не разклащайте флакона. Бъдете сигурни, че целият прах е напълно разтворен. Не използвайте, ако разтворът съдържа видими частици или е облачно.
10. Натиснете надолу по буталото, за да избутате целия въздух обратно във флакона. След това, докато държите буталото надолу, обърнете флакона със спринцовка с главата надолу (инвертиране), така че флаконът вече е над спринцовката (i). Създаване: Ако дозата изисква повече от един флакон възстановяване на всеки флакон, както е описано по -горе, с предоставената спринцовка на разредител. Използвайте по -голяма пластмасова спринцовка (не е предвидена), за да комбинирате съдържанието на флаконите в спринцовката.
11. Филтрирайте възстановения продукт, за да премахнете потенциалните прахови частици в разтвора. Филтрирането се постига чрез използване на флаколния адаптер. Изтеглете целия разтвор през адаптера на флакона в спринцовката, като издърпате буталото назад бавно и гладко (J). Наклонете флакона отстрани и обратно, за да сте сигурни, че целият разтвор е привлечен към големия отвор в гумената запушалка и в спринцовката. Извадете колкото се може повече въздух, преди да извадите спринцовката от флакона, като бавно и внимателно натиснете въздуха обратно във флакона.
12. Отделете спринцовката с бутало от адаптера на флакона, като се завъртите обратно на часовниковата стрелка. Прикрепете спринцовката към предоставения инфузионен набор и инжектирайте възстановения продукт интравенозно (K).

Забележка: Следвайте инструкциите за предоставен набор от инфузия.

Администрация

Само за интравенозна употреба

• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.
• Не използвайте, ако забележите някакви прахови частици или обезцветяване и веднага се свържете с Bayer Medical Communications на 1-888-84-Bayer (1-888-842-2937).
• Администрирайте възстановения Дживи възможно най -скоро. Ако не се съхранява на стайна температура за не повече от 3 часа.
• Вдигнете дживи интравенозно за период от 1 до 15 минути. Адаптирайте скоростта на приложение към отговора на всеки отделен пациент (максимална скорост на инфузия 2,5 ml/min).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Jivi се предлага като бял до леко жълт лиофилизиран прах в стъклени флакони за еднократна употреба, съдържащи номинално 500 1000 2000 или 3000 IU от фактор VIII потентност на флакон.

Всеки флакон с Jivi е обозначен с действителна потентност на фактор VIII, експресирана в IU, определена с помощта на хромогенен анализ на субстрата. Това задание на потентността използва стандарт за концентрат на фактор VIII, който се препраща към сегашния стандарт на СЗО за Фактор VIII и се оценява чрез подходяща методология, за да се гарантира точността на резултатите.

Съхранение и обработка

Jivi се предлага като лиофилизиран прах в стъклени флакони за еднократна употреба Една флакон на картонена кутия. Доставя се със стерилен флаконен адаптер с 15-микрометров филтър и предварително напълнена спринцовка за разреждане на стъклена цев, която заедно служат като система за възстановяване на игла. Предварителната спринцовка за разреждане съдържа стерилна вода за инжектиране USP. В пакета се предоставя и административен комплект. Налични размери:

Продукт като пакетиран за продажба

• Съхранявайте Jivi при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 24 месеца от датата на производство. Не замръзвайте. В рамките на този период Jivi може да се съхранява за един период до 6 месеца при температури до 25 ° C или 77 ° F.
• Запишете началната дата на съхранение на стайна температура на неотворената картонена опаковка. Веднъж съхранявани при стайна температура, не връщайте продукта в хладилника. След това срок на годност изтича след съхранение при стайна температура за 6 месеца или след срока на изтичане на флакона за продукта, който от двете е по-рано.
• Не използвайте Jivi след датата на изтичане, посочена във флакона.
• Защитете Дживи от екстремно излагане на светлина и съхранявайте флакона с лиофилизиран прах в картонената кашон преди употреба.

Продукт след възстановяване

• Администрирайте възстановения Дживи възможно най -скоро. Ако не администрирате възстановения Jivi веднага, съхранявайте на стайна температура за не повече от 3 часа.
• Не използвайте jivi, ако възстановеният разтвор е облачен или има прахови частици.
• Използвайте предоставения административен набор.

ЛИТЕРАТУРА

2. Coyle Te Reding Mt Lin JC Michaels La Shah A Powell J. Фаза I проучване на залива 94-9027 A PEGylated B-домейн-изтрит рекомбинантен фактор VIII с разширен полуживот при лица с хемофилия А. Списание за тромбоза и хемостаза . 2014; 12 (4): 488-496. doi: 10.1111/jth.12506.

Произведено от: Bayer Healthcare LLC Whippany NJ 07981 САЩ. Ревизиран: август 2018 г.

Странични ефекти за Jivi

Най -често (≥ 5%) съобщават за нежелани реакции в клинични изпитвания при пациенти, лекувани преди това (PTPs) ≥ 12 -годишна възраст, са гадене на кашлица за главоболие и треска (виж таблица 3).

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Общо 221 лица представляват популацията на безопасността от три проучвания. Субектите, които са получили JIVI за периоперативно управление (n = 17) с период на лечение от 2 до 3 седмици, са изключени от обединения анализ на безопасността, но са включени в анализа за развитие на инхибиторите. Средните EDS за възрастни и юноши (≥ 12 -годишна възраст) са 131 EDs (диапазон: 1–309) на предмет; и средните EDS за субекти <12 years of age was 53 EDs (range: 1–68) per subject.

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени за Jivi

Имуногенност

Имуногенност was evaluated during clinical trials with Дживи in 158 (including surgery subjects) previously treated adult и adolescent (≥ 12 years of age) severe hemophilia A (Factor VIII activity <1%) subjects with previous exposure to Factor VIII concentrates ≥ 150 EDs. There were 73 previously treated pediatric subjects < 12 years of age [see Използване в конкретни популации ].

Фактор VIII инхибитори

Съобщава се за фактор VIII инхибитор (1.7 bu/ml) при един по -рано лекуван обект за възрастни. Повторното тестване не потвърждава наличието на фактор VIII инхибитор.

Анти-PEG антитела

Имуногенност against PEG was evaluated by anti-PEG screening и specific IgM anti-PEG ELISA assays. One subject (19 years of age) with asthma presented at 4 exposure days (EDs) with a clinical hypersensitivity reaction after infusion of Дживи. The subject reported главоболие коремна болка shortness of breath и flushing all of which resolved following his stиard asthma treatment. No further medical intervention was required. The event was associated with a transient increase of IgM anti-PEG antibody titer which was negative upon retest during follow-up within 30 days.

Откриването на образуването на антитела зависи от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини може да е подвеждащо да се сравни честотата на антителата с Jivi с честотата на антителата с други продукти.

Лекарствени взаимодействия за Jivi

Не е предоставена информация

Предупреждения за Дживи

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Дживи

Свръхчувствителност Reactions

Свръхчувствителност reactions including severe allergic reactions have occurred with Дживи. Monitor patients for hypersensitivity symptoms. Early signs of Реакции на свръхчувствителност which can progress to anaphylaxis may include chest or throat tightness замаяност mild хипотония и гадене. Ако възникнат реакции на свръхчувствителност, незабавно прекратявате приложението и инициирайте подходящо лечение.

Дживи може да съдържа следи количества протеини от мишка и хамстери [виж Описание ]. Patients treated with this product may develop hypersensitivity to these non-human mammalian proteins.

Свръхчувствителност reactions may also be related to antibodies against polyethylene glycol (PEG) [see Имунен отговор на PEG ].

Неутрализиране на антитела

Неутрализиращото образуване на антитяло (инхибитор) може да възникне след прилагане на JIVI. Внимателно наблюдавайте пациентите за развитието на фактор VIII инхибитори, използвайки подходящи клинични наблюдения и лабораторни тестове. Ако се очаква нивата на активност на плазмен фактор VIII не се постигат или ако кървенето не се контролира, както се очаква при приложената доза, подозират, че наличието на инхибитор (неутрализиращо антитяло) [виж Мониторинг на лабораторни тестове ].

Имунен отговор на PEG

Клиничен имунен отговор, свързан с IgM анти-PEG антитела, проявени като симптоми на остра свръхчувствителност и/или загуба на лекарствен ефект, се наблюдава главно при пациенти при пациенти <6 years of age [see Свръхчувствителност Reactions и Използване в конкретни популации ]. The symptoms of the clinical immune response were transient. Anti-PEG IgM titers decreased over time to undetectable levels. No immunoglobulin class swсърбеж was observed.

В случай на клинично подозрение за загуба на лекарствен ефект провеждане на тест за фактор VIII инхибитори [виж Мониторинг на лабораторни тестове и Нежелани реакции ] и възстановяване на фактор VIII.

Ниско ниво на фактор след инфузия VIII при липса на откриваем фактор VIII инхибитори показва, че загубата на лекарствен ефект вероятно се дължи на анти-PEG антитела. Преустановете Jivi и превключете пациентите към предишно ефективен фактор VIII продукт.

Мониторинг на лабораторни тестове

• Ако се извършва мониторинг на фактор VIII активност, използвайте валидиран хромогенен анализ или избран валидиран анализ на едноетапното съсирване [виж Доза и приложение ].
• Лабораториите, които възнамеряват да измерват фактор VIII активност на Jivi, трябва да проверят своите процедури за точност. За едноетапните анализи на базата на силициев диоксид може да подценява активността на фактор VIII на Jivi в плазмени проби; Някои реагенти, напр. с активаторите на базата на каолин имат потенциал за надценяване ¹ . Следователно трябва да се установи годността на анализа. Ако валидиран едноетапният съсирващ или хромогенен анализ не е наличен локално, тогава се препоръчва използване на референтна лаборатория.
• Монитор за развитие на фактор VIII инхибитори. Извършете анализ на инхибитора на Bethesda, ако се очаква се очаква фактор VIII плазмени нива или ако кървенето не се контролира с очакваната доза Jivi. Използвайте Bethesda Units (BU), за да отчитате титрите на инхибиторите.

Информация за консултирането на пациентите

• Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента и инструкции за употреба).
• Свръхчувствителност reactions are possible with Дживи [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Warn patients of the early signs of Реакции на свръхчувствителност (including tightness of the chest or throat замаяност mild хипотония и гадене during infusion) which can progress to anaphylaxis. Advise patients to discontinue use of the product if these symptoms occur и seek immediate emergency treatment with resuscitative measures such as the administration of epinephrine и oxygen.
• Образуването на инхибитор може да възникне по всяко време при лечение на пациент с хемофилия А [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise patients to contact their physician or treatment center for further treatment и/or assessment if they experience a lack of clinical response to Factor VIII replacement therapy as this may be a manifestation of an inhibitor.
• Алергични реакции на полиетилен гликол (PEG) Възможни са компонент на Jivi. Посъветвайте се с пациентите да се свържат с техния лекар или лечебен център, ако изпитват липса на клиничен отговор от обичайната си доза. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]
• Посъветвайте се с пациентите да изхвърлят цялото оборудване, включително всеки неизползван продукт в подходящ контейнер.
• Посъветвайте се с пациентите да се консултират със своя доставчик на здравни услуги преди пътуването. Посъветвайте се с пациентите да донесат адекватно снабдяване на Jivi, докато пътуват въз основа на настоящия им режим на лечение.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са извършени проучвания при животни за оценка на канцерогенния или генотоксичен потенциал на Jivi или проучвания за определяне на ефектите на Jivi върху плодовитостта. Не се наблюдава ефект върху репродуктивните органи на мъжете и жените при проучвания за токсичност за многократна администрация. Проучванията за генотоксичност, проведени с PEG компонента на Jivi, не показват показания за генотоксичност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма данни с употребата на дживи при бременни жени, които да информират за свързания с наркотици риск. Изследванията за развитие на животни и репродуктивна токсичност не са проведени с Jivi. Не е известно дали Дживи може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена или може да повлияе на способността за възпроизвеждане.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2–4% и 15–20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Jivi в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Jivi и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Jivi или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при пациенти под 12 -годишна възраст не са установени.

Jivi не е показан за употреба при нелекувани по -рано пациенти.

Дживи не е посочен за употреба при деца below 12 years of age [see Клинични изследвания ].

При завършени клинични проучвания със 73 педиатрични пациенти, лекувани преди това (PTP) <12 years of age (44 PTPs < 6 years 29 PTPs 6 to < 12 years) adverse reactions due to immune response to PEG were observed in children less than 6 years of age. In 23% of subjects in the age group < 6 years of age loss of drug effect due to neutralizing anti-PEG IgM antibodies during the first 4 exposure days (EDs) was observed. In 7% of the subjects < 6 years of age loss of drug effect was combined with Реакции на свръхчувствителност [see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Jivi не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, обикновено като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест и друга лекарствена терапия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Църква n leong l katterle y et al. Фактор VIII Активността на залива 94-9027 се измерва точно с най-често използваните анализи: Резултати от международно лабораторно проучване. Хемофилия . 2018; 00: 1-10. https://doi.org/10.1111/hae.13564

Информация за предозиране за Jivi

Не е предоставена информация

Противопоказания за Jivi

Jivi е противопоказано при пациенти, които имат анамнеза за реакции на свръхчувствителност към мишката или хамстерните протеини на активното вещество или други съставки на продукта [виж Описание ].

Клинична фармакология for Дживи

Механизъм на действие

Jivi a сайт-специфично пегилиран рекомбинантен антихемофилен фактор [виж Описание ] Временно заменя липсващия коагулационен фактор VIII. Специфичното за сайта PEGylation в A3 домейн намалява свързването към рецепторите за клирънс на физиологичния фактор VIII, което води до удължен полуживот и увеличен AUC [виж Фармакокинетика ].

Фармакодинамика

APTT е удължен при хора с хемофилия А.

Определянето на APTT е конвенционално in vitro Анализ за биологична активност на фактор VIII. Лечението с Jivi нормализира APTT, подобен на това, постигнато с фактор VIII, получен от плазма. Прилагането на Jivi повишава плазмените нива на фактор VIII и може временно да коригира дефекта на коагулацията при пациенти с хемофилия А.

Фармакокинетика

PK на Jivi се оценява в две кохорти след единични дози от 25 IU/kg и 60 IU/kg и след 25 IU/kg, дадени два пъти седмично и 60 IU/kg, дадени веднъж седмично в продължение на 8 седмици.

PK профилът, получен на 8 седмица след многократно дозиране, е сравним с PK профила, получен след първата доза.

В проучване 1 PK на Jivi е изследван при 22 лекувани по -рано тежка хемофилия А пациенти А (≥ 12 -годишна възраст) след прилагане на една доза 60 IU/kg Jivi преди започване на профилактично лечение и при 16 лица след 6 месеца лечение на профилактика с Jivi. Таблица 4 обобщава PK параметрите след единична доза въз основа на активността на плазмения фактор VIII, измерена чрез хромогенен и едноетапен анализ.

Таблица 4: Фармакокинетични параметри (аритметична средна стойност ± SD) за JIVI след единична доза на базата на хромогенен и едноетапен анализ

Токсикология на животните и/или фармакология

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при имунно дефицитни плъхове, интравенозно инжектирани с JIVI (40-1200 IU/kg/инжекция) два пъти седмично в продължение на 26 седмици. Не са открити доказателства за натрупване на компонента на PEG на Jivi чрез имунохистохимично оцветяване в мозъка (включително хороидния сплит) далак или бъбреци при животни, жертвани на 13 и 26 седмици.

Клинични изследвания

Ефикасността на Jivi за лечение при поискване периоперативното управление на кървенето и рутинната профилактика при мъжки лица с тежка хемофилия А бяха оценени в едно международно (включително американско) клинично проучване при лица ≥ 12 години. Имунокомпетентни лица с тежка хемофилия А (фактор VIII активност <1%) и no history of Factor VIII inhibitors were eligible for the trial.

Проучване 1 (NCT01580293): Многонационален отворен неконтролирано частично рандомизирано проучване при юноши и възрастни (12 до 65 години), лекувани преди това пациенти (PTPs) (≥ 150 дни на експозиция [EDS]), се състои от три части: част А (седмици 0 - 36) ³ ; незадължителна фаза на удължаване за субекти, които са завършили част А, за да натрупат поне 100 EDS; и част B А хирургична фаза.

Част А от проучването оценява безопасността и ефикасността на PK (единична доза от 60 IU/kg) за лечение при поискване и рутинна профилактика (виж таблица 5). Общо 134 PTP (на възраст от 12 до 65 години) са получили поне една инфузия на Jivi, включително 13 субекти на възраст от 12 до 17 години. Сто тридесет и два субекта бяха оценени за ефикасността, от които 126 (94%) лица (профилактична група: n = 108; група при поискване: n = 18) завърши 36-те седмици лечение в част А. Основната променлива на ефикасността беше годишната честота на кървене (ABR).

Общо 121 лица са получили лечение по време на фазата на удължаване на проучване 1 [107 лица са получили профилактика; 14 Субекти продължават епизодично (при поискване) лечение].

Безопасността и ефикасността на Jivi при хемостазата по време на големи хирургични процедури са оценени в част Б. Седемнадесет лица са участвали в част Б от проучване 1.

Таблица 5: Преглед на проучване 1 за PTP на юноши и възрастни (= 12 -годишна възраст)

Лечение при поискване и контрол на епизодите на кървене

В част А (седмици 0 - 36) общо 388 епизода на кървене бяха третирани с Jivi в групата при поискване; 317 епизоди на кървене са третирани в профилактивните групи (виж таблица 6 по -долу). По време на удължителната фаза 14 субектите, получаващи лечение при поискване, и 107 лица на рутинна профилактика са имали съответно 514 и 428 кръвоизливи съответно към датата на прекъсване за междинния анализ.

Приблизително 90% от кървите са успешно лекувани с 1 или 2 инфузии както в групите при поискване, така и в профилаксията (виж таблица 6). Реакцията на лечението беше сходен във фазата на удължаване.

Таблица 6: Проучване 1 - Лечение при поискване и контрол на епизодите на кървене

Периоперативно управление

Общо 17 лица успешно завършиха 20 основни операции в част Б от проучване 1 (14 лица със 17 операции) или проучването за разширение (3 лица с 3 операции), използвайки Jivi за хемостаза. Имаше 6 неортопедични операции и 14 ортопедични операции (3 артропластии 6 замествания на ставите 3 синавектомии и 2 други съвместни процедури). Лечението с Jivi осигурява „добър“ или „отличен“ хемостатичен контрол по време на всички 20 основни операции. Първоначалните администрирани дози преди операция Jivi варират между 2500 и 5000 IU. Средната обща доза на операция е 219 IU/kg с медиана от 35 IU/kg/инфузия и медиана от 7 инфузии на операция (до 3 седмици). Средният брой инфузии в деня на операцията е 2 (диапазон 1 - 3).

Допълнителни 17 малки операции бяха извършени при 10 лица по време на част А на проучване 1. Адекватността на хемостазата по време на леки операции беше оценена като „добра“ или „отлична“ във всички отчетени случаи.

Рутинна профилактика

В проучване 1 основната оценка на ефикасността се основава на 110 лица, които са получили Jivi за рутинна профилактика през седмици 10-36 от част А. от тези 107 лица, участвали в незадължителната фаза на удължаване.

Всички (n = 110) субекти в оръжията за лечение на профилактика започват лечение с два пъти седмично инфузии от 25 IU/kg в продължение на 10 седмици (фаза на изпълнение). After the run-in phase (Weeks 0 - 10) subjects (97 of 110; 88%) who experienced ≤ 1 breakthrough bleeds during the first 10 weeks of treatment qualified for randomization to a less frequent dosing regimen 86 were randomized 1:1 (n = 43 to either arm) to either every 5 days (45-60 IU/kg) or every 7 days for an additional 26 weeks (Weeks 10-36; 6.5 months) (See Table 7). Препоръчва се корекции на дозата за рандомизирани лица, които са изпитали 2 ставни и/или мускулни кървене в рамките на 10-седмичен интервал през 10-36 седмица и включват увеличаването на дозата до 60 IU/kg или се променят до по-честа дозиране.

Дванадесет процента от субектите (n = 13), които са изпитали ≥ 2 спонтанни кървене по време на фазата на изпълнение на 10 седмици, са били неприемливи за рандомизация и продължават на 2 пъти седмично дозиране на честотата при по-висока доза (30-40 IU/kg) за допълнителните 26 седмици. Девет от тринадесетте лица са били на предишна профилактика (n = 9) и са забелязани, че имат по-голям среден брой кървене през 12 месеца преди въвеждането на изследване 17,4 в сравнение със средна стойност 5-7 кървене за всички останали пациенти, отговарящи на условията за рандомизация на по-често дозирани схеми. Средният кумулативен брой дни в проучването (част A плюс разширение) е 716 (диапазон: 0 до 952 дни) със среден брой 137 ED (диапазон: 1 до 309 EDS). Доза профилактика на режим на лечение е обобщена в таблица 7.

През седмици 10-36 от част А мнозинството [99/110 (90%)] на субекти не промени режимите на лечение. Всички субекти, рандомизирани на всеки 5-дневен режим (43/43 лица) или назначени на режима на 2 пъти седмично (24/24 субекти), остават в присвоеното им лечение, докато не се установи успех на третирането на всеки 7-дневен рамо. За ABR по режим вижте Таблица 8. По време на фазата на удължаване на изследването 1 средната доза профилактика се поддържа за средната продължителност от 1,3 години (диапазон 0,1-1,9 години).

Таблица 7: Проучване 1 - Лечение на профилактика Юноши и възрастни - Експозиция на лечението

Анализът сравнява ABS между групата при поискване и различните режими на профилактика показва, че ABR е значително намален с 88,2% на всеки 5 дни (P <0.0001) in comparison with on-demи treatment. There was no significant difference in ABRs between the twice weekly и extended interval treatment arms. Nineteen (19) of 43 subjects in the every 5-day arm (44%) experienced no bleeding episode during week 10-36.

Таблица 8: Проучване 1 - ABRA чрез режим на лечение в ITT популация на възрастни и юноши

ЛИТЕРАТУРА

3. Reding Mt ng HJ Poulsen LH et al. Безопасност и ефикасност на залива 94-9027 Коефициент на удължен полуживот VIII. Списание за тромбоза и хемостаза . 2017; 15: 411-419.

Информация за пациента за Jivi

Дживи
(Jihv-of)
[Антихемофилен фактор (рекомбинант) пегилиран аукл]
лиофилизиран прах за разтвор за интравенозна употреба

Тази листовка обобщава важна информация за Jivi с флаконен адаптер. Моля, прочетете го внимателно, преди да използвате това лекарство. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни услуги и не включва цялата важна информация за Jivi. Ако имате въпроси, след като прочетете това, попитайте вашия доставчик на здравни грижи.

Не се опитвайте да се самозавързвате, освен ако вашият доставчик на здравни грижи или център за хемофилия не ви е научил как да се самозавързвате.

Какво е Дживи?

Дживи is an injectable medicine used to replace clotting factor (Factor VIII or antihemophilic factor) that is missing in people with hemophilia A (congenital Factor VIII deficiency).

Дживи is used to treat и control bleeding in previously treated adults и adolescents (12 years of age и older ) with hemophilia A. Your healthcare provider may also give you Дживи when you have surgery. Дживи can reduce the number of bleeding episodes in adults и adolescents with hemophilia A when used regularly (prophylaxis).

Дживи is not for use in children <12 years of age or in previously untreated patients.

Дживи is not used to treat von Willebrи disease.

Кой не трябва да използва Дживи?

Не трябва да използвате jivi, ако сте

• са алергични към гризачи (като мишки и хамстери).
• са алергични към всякакви съставки в Дживи.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да използвам Jivi?

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за:

• Всички ваши медицински състояния, които имате или сте имали.
• Всички лекарства, които приемате, включително всички лекарства за рецепта и лекарства, като добавки за лекарства без рецепта или билкови лекарства.
• Бременност or planning to become pregnant. It is not known if Дживи may harm your unborn baby.
• Кърмене. Не е известно дали Дживи преминава в млякото.
• Независимо дали ви е казано, че имате инхибитори да фактор VIII.

Какви са възможните странични ефекти на Jivi?

Общите странични ефекти на Jivi са гадене на кашлица за главоболие и треска.

Какви са страничните ефекти на Lyrica

Алергичните реакции могат да възникнат при Jivi. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага и спрете лечението, ако получите стягане на гърдите или замаяността на гърлото намаляване на кръвното налягане или гадене. Алергични реакции на полиетилен гликол (PEG) Възможни са компонент на Jivi.

Вашето тяло също може да направи антитела, наречени инхибитори срещу Jivi, които могат да попречат на Дживи да работи правилно. Консултирайте се с вашия доставчик на здравни грижи, за да сте сигурни, че сте внимателно наблюдавани с кръвни тестове за развитието на инхибитори на фактор VIII.

Ако вашето кървене не се контролира с обичайната ви доза Jivi, консултирайте се незабавно с Вашия лекар. Може да сте разработили фактор VIII инхибитори или антитела към PEG и вашият лекар може да извърши тестове, за да потвърди това.

Това не са всички възможни странични ефекти с Jivi. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи за информация, която е написана за здравни специалисти.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Какви са силните страни на дживи?

Дживи with 2.5 mL Sterile Water for Injection (SWFI) comes in four different dosage strengths labeled as International Units (IU): 500 IU 1000 IU 2000 IU и 3000 IU. The four different strengths are color-coded as follows:

Как да съхранявам Jivi?

Не замръзвайте Дживи.

Съхранявайте Jivi при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 24 месеца от датата на производство. В рамките на този период Jivi може да се съхранява за период до 6 месеца при температури до 25 ° C или 77 ° F.

Запишете ясно началната дата на съхранение на стайна температура в неотворената картонена опаковка. Веднъж съхранявани при стайна температура, не връщайте продукта в хладилника. След това продуктът изтича след съхранение при стайна температура в продължение на 6 месеца или след датата на изтичане на датата на изтичане на продукта флакон, който от двете е по -рано. Съхранявайте флаконите в оригиналната си картонена опаковка и ги предпазвайте от екстремно излагане на светлина.

Администрирайте възстановения Дживи възможно най -скоро. Ако не се съхранява на стайна температура за не повече от 3 часа.

Изхвърлете всяка неизползвана дживи след датата на изтичане.

Не използвайте възстановена дживи, ако не е ясно.

Какво друго трябва да знам за Дживи и хемофилия А?

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от изброените тук. Не използвайте Jivi за условие, за което не се предписва. Не споделяйте Дживи с други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Jivi, която е написана за здравни специалисти.

Инструкции за употреба

Дживи
[Антихемофилен фактор (рекомбинант) пегилиран аукл]
лиофилизиран прах за разтвор за интравенозна употреба

Не се опитвайте да се самонасят, освен ако не сте били научени как от вашия доставчик на здравни грижи или център за хемофилия.

Винаги трябва да следвате конкретните инструкции, дадени от вашия доставчик на здравни грижи. Изброените по -долу стъпки са общи насоки за използване на Jivi. Ако не сте сигурни в процедурите, моля, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги, преди да използвате.

Ако кървенето не се контролира след използване на Jivi, тогава се обадете на вашия доставчик на здравни услуги веднага.

Вашият доставчик на здравни услуги ще предпише дозата, която трябва да вземете.

Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да приема кръвни тестове от време на време.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи преди да пътувате. Трябва да планирате да донесете достатъчно Jivi за вашето лечение през това време.

Вижте инструкциите стъпка по стъпка по-долу за възстановяване (смесване) Jivi с флакон адаптер. Следвайте специфичната листовка за инфузионна инструкция, включена в предоставения набор от инфузия.

Внимателно се справяйте с Дживи. Изхвърлете всички материали, включително всички остатъчни разтворени продукти на Jivi в подходящ контейнер.

Използвайте само компонентите за възстановяване и администриране, които са снабдени с всеки пакет Jivi. Ако пакетът е отворен или повреден, не използвайте този компонент. Ако тези компоненти не могат да се използват, моля, свържете се с вашия доставчик на здравни грижи. Съберете всички материали, необходими за инфузията.

Възстановяване

Работете върху чиста повърхност и измийте добре ръцете, като използвате сапун и топла вода, преди да извършите процедурите.

1. Загрейте както неотворената спринцовка на Jivi, така и предварително напълнената разредена спринцовка в ръцете си до удобна температура (не надвишавайте 37 ° C или 99 ° F).
2. Извадете защитната капачка от флакона (A). Асептично почистете гумената запушалка със стерилен алкохолен тампон, внимателен да не се справи с гумената запушалка.
3. Поставете флакона за продукта върху твърда не-шарка повърхност. Отлепете капака на хартията върху пластмасовия корпус на флаковия адаптер. Не премахвайте адаптера от пластмасовия корпус. Задържане на мястото на корпуса на адаптера над флакона за продукта и здраво натиснете надолу (b). Адаптерът ще щракне върху капачката на флакона. Не премахвайте корпуса на адаптера на тази стъпка.
4. Задържайки спринцовката до цевта, щракнете капачката на спринцовката от върха (c). Не докосвайте върха на спринцовката с ръка или каквато и да е повърхност. Оставете спринцовката настрана за по -нататъшна употреба.
5. Сега извадете и изхвърлете пластмасовия корпус на адаптера (D).
6. Прикрепете предварително напълнената спринцовка към нишката на адаптера на флакона, като завъртите по посока на часовниковата стрелка (E).
7. Извадете прозрачния пластмасов бутален прът от картонената част. Хванете буталната пръчка от горната плоча. Избягвайте да докосвате страните и нишките на буталото. Прикрепете буталото, като го превърнете по посока на часовниковата стрелка в резбова гумена запушалка на предварително напълнената спринцовка (F).
8. Инжектирайте разредителя бавно Чрез натискане надолу върху буталката (G).
9. Завъртете флакона нежно, докато всички прах от всички страни на флакона се разтворят (H). Не разклащайте флакона. Бъдете сигурни, че целият прах е напълно разтворен. Не използвайте, ако разтворът съдържа видими частици или е облачно.
10. Натиснете надолу по буталото, за да избутате целия въздух обратно във флакона. След това, докато държите буталото надолу, обърнете флакона със спринцовка с главата надолу (инвертиране), така че флаконът вече е над спринцовката (i). Създаване: Ако дозата изисква повече от един флакон възстановяване на всеки флакон, както е описано по -горе, с предоставената спринцовка на разредител. Използвайте по -голяма пластмасова спринцовка (не е предвидена), за да комбинирате съдържанието на флаконите в спринцовката.
11. Филтрирайте възстановения продукт, за да премахнете потенциалните прахови частици в разтвора. Филтрирането се постига чрез използване на флаколния адаптер. Изтеглете целия разтвор през адаптера на флакона в спринцовката, като издърпате буталото назад бавно и гладко (J). Наклонете флакона отстрани и обратно, за да сте сигурни, че целият разтвор е привлечен към големия отвор в гумената запушалка и в спринцовката. Извадете колкото се може повече въздух, преди да извадите спринцовката от флакона, като бавно и внимателно натиснете въздуха обратно във флакона.
12. Отделете спринцовката с бутало от адаптера на флакона, като се завъртите обратно на часовниковата стрелка. Прикрепете спринцовката към предоставения инфузионен набор и инжектирайте възстановения продукт интравенозно (K).

Скорост на администриране

Цялата доза Jivi обикновено може да се влива в рамките на 1 до 15 минути. Максималната скорост е 2,5 ml в минута. Вашият доставчик на здравни услуги ще определи администрацията, която е най -подходяща за вас.

Ресурси в Байер, достъпни за пациента:

За нежелана реакция отчитане Свържете се с Bayer Medical Communications 1-888-84-Bayer (1-888-842-2937)

За да получите повече информация за продукта, свържете се с Jivi Customer Service 1-888-606-3780