Ламиктал

Предупреждение

Сериозни кожни обриви

LAMICTAL® може да причини сериозни обриви, изискващи хоспитализация и прекратяване на лечението. Честотата на тези обриви, включващи синдрома на Стивънс-Джонсън, е приблизително 0,8% (8 на 1000) при педиатрични пациенти (на възраст от 2 до 16 години), получаващи ламиктал като допълнителна терапия за епилепсия и 0,3% (3 на 1000) при възрастни при допълнителна терапия за епилепсия. При клинични изпитвания на биполярни и други нарушения на настроението степента на сериозен обрив е 0,08% (NULL,8 на 1000) при възрастни пациенти, получаващи ламиктал като първоначална монотерапия и 0,13% (NULL,3 на 1000) при възрастни пациенти, получаващи ламиктал като адюнктивна терапия. В проспективно следваща кохорта от педиатрични пациенти от 1983 г. (на възраст от 2 до 16 години) с епилепсия, приемаща допълнителна ламиктал, има 1 смърт, свързана с обрив. В световен мащаб за постпармиране се съобщават за токсични случаи на токсична епидермална некролиза и/или смърт, свързана с обрив, при възрастни и педиатрични пациенти, но броят им е твърде малко, за да позволи точна оценка на процента.

Освен възрастта, все още няма идентифицирани фактори, за които е известно, че прогнозират риска от поява или тежестта на обрива, причинена от ламиктал. Предлагат се предложения, които тепърва ще се доказват, че рискът от обрив може също да бъде увеличен чрез (1) съвместно приложение на ламиктал с валпроат (включва валпроева киселина и натрий на Диалпрокс) (2), надвишаваща препоръчителната първоначална доза ламиктална или (3), превишаваща препоръчителната ескалация на дозата за ламиктал. Въпреки това случаите са възникнали при отсъствие на тези фактори.

Почти всички случаи на животозастрашаващи обриви, причинени от ламиктал, са настъпили в рамките на 2 до 8 седмици след започване на лечение. Въпреки това изолирани случаи са възникнали след продължително лечение (например 6 месеца). Съответно на продължителността на терапията не може да се разчита като средства за прогнозиране на потенциалния риск, обявен от първата поява на обрив.

Въпреки че доброкачествените обриви също са причинени от Lamictal, не е възможно да се предвиди надеждно кои обриви ще се окажат сериозни или животозастрашаващи. Съответно Lamictal обикновено трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с лекарството. Прекратяването на лечението може да не попречи на обрив да стане животозастрашаващ или трайно деактивиране или обезобразяване [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за ламиктал

LAMICTAL (lamotrigine) an AED of the phenyltriazine class is chemically unrelated to existing AEDs. Lamotrigine's chemical name is 35-diamino-6-(23-dichlorophenyl)-as-triazine its molecular formula is C ₉ H ₇ N ₅ Cl ₂ и молекулното му тегло е 256.09. Ламотригинът е бял до бледо кремав цвят на прах и има PKA от 5,7. Ламотригинът е много леко разтворим във вода (NULL,17 mg/ml при 25 ° С) и леко разтворим в 0,1 М НС1 (NULL,1 mg/ml при 25 ° С). Структурната формула е:

Ламикталните таблетки се доставят за перорално приложение като 25-mg (бяла) 100-mg (праскова) 150 mg (крем) и 200 mg (сини) таблетки. Всяка таблетка съдържа обозначеното количество ламотригин и следните неактивни съставки: лактоза; магнезиев стеарат; микрокристална целулоза; Повидон; натриев нишесте гликолат; Fd

За перорално приложение се доставят ламиктални дъвчащи диспергиращи таблетки. Таблетките съдържат 2 mg (бяло) 5 mg (бяло) или 25 mg (бяло) ламотригин и следните неактивни съставки: аромат на калциев калциев карбонат ниско-заместен хидроксипропилцелулозен магнезиев алуминиев силикол. Дъцелените диспергиращи таблетки отговарят на процедурата за органични примеси 2, публикувана в текущата монография на USP за ламотригинови таблетки за перорално окачване.

LAMICTAL ODT орално разпадащи се таблетки се доставят за орално приложение. Таблетките съдържат 25 mg (бяло до бяло) 50 mg (бяло до бело) 100 mg (бяло до бело) или 200 mg (бяло до бело) на ламотригин и следните неактивни съставки: изкуствен черешов аромат на кроспидон етилцелулозен магнезиев стеарат манитол полиетилен и сукралоза.

Lamictal ODT орално разпадащи се таблетки са формулирани с помощта на технологии (MicroCAPS® и Advatab®), предназначени да маскират горчивия вкус на ламотригин и да постигнат профил на бързо разтваряне. Характеристиките на таблетките, включително вкусовите усещания за усещане в устата и лекотата на използване, бяха оценени като благоприятни в проучване при 108 здрави доброволци.

Използване за ламиктал

Епилепсия

Аддунктивна терапия

Lamictal е посочен като допълнителна терапия за следните видове припадъци при пациенти на възраст 2 години и повече:

• припадъци с частично начало.
• Първични генерализирани тонични клинични (PGTC) припадъци.
• Обобщени припадъци на синдрома на Lennox-Gastaut.

Монотерапия

Ламиктал е показан за превръщане в монотерапия при възрастни (на възраст 16 години и повече) с припадъци с частично начало, които получават лечение с карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или валпроат като единично антиепилептично лекарство (AED).

Безопасността и ефективността на ламиктала не са установени (1) като първоначална монотерапия; (2) за превръщане в монотерапия от AED, различни от карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или валпроат; или (3) за едновременно превръщане в монотерапия от 2 или повече съпътстващи AED.

Биполярно разстройство

Lamictal е показан за поддържащо лечение на биполярно разстройство I, за да забави времето до появата на епизоди на настроение (депресия мания Хипомания смесени епизоди) при пациенти, лекувани за остри епизоди на настроение със стандартна терапия [виж Clinical Studies ].

Ограничения на употребата

Лечението на остри маниакални или смесени епизоди не се препоръчва. Ефективността на ламиктала при острата лечение на епизодите на настроение не е установена.

Доза за ламиктал

Общи съображения за дозиране

Обрив

Предлагат се предложения, които тепърва ще се доказват, че рискът от тежък потенциално животозастрашаващ обрив може да бъде увеличен чрез (1) съвместно приложение на ламиктал с валпроат (2), надвишаващ препоръчителната първоначална доза ламиктална или (3), надвишаваща препоръчителната ескалация на дозата за ламиктал. Въпреки това са възникнали случаи при отсъствието на тези фактори [виж Предупреждение за бокс ]. Therefore it is important that the dosing recommendations be followed closely.

Рискът от несериозен обрив може да бъде увеличен, когато препоръчителната първоначална доза и/или скоростта на ескалация на дозата за ламиктал е надвишена и при пациенти с анамнеза за алергия или обрив към други AED.

Ламикталните стартерни комплекти и ламикталните комплекти за титруване на пациенти с ODT осигуряват ламиктал в дози, съответстващи на препоръчителния график за титруване за първите 5 седмици лечение въз основа на съпътстващи лекарства за пациенти с епилепсия (по -възрастни от 12 години) и биполярно разстройство (възрастни) и са предназначени да помогнат за намаляване на потенциала за обрив. Използването на ламиктални стартови комплекти и комплекти за титруване на пациент Lamictal ODT се препоръчва за подходящи пациенти, които започват или рестартират Lamictal [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Препоръчва се Lamictal да не бъде рестартиран при пациенти, които са прекратили поради обрив, свързан с предварително лечение с ламотригин, освен ако потенциалните ползи не надхвърлят рисковете. Ако бъде взето решение за рестартиране на пациент, който е прекратил Lamictal, трябва да се оцени необходимостта от рестартиране с първоначалните препоръки за дозиране. Колкото по -голям е интервалът от времето от предишната доза, трябва да се обмисли по -голямото внимание за рестартиране с първоначалните препоръки за дозиране. Ако пациентът е преустановил ламотригин за период от повече от 5 полуживота, се препоръчва да се следват първоначални препоръки и насоки за дозиране. Полуживотът на ламотригин е повлиян от други съпътстващи лекарства [виж Клинична фармакология ].

Ламиктал, добавен към лекарства, за които се знае, че предизвиква или инхибира глюкуронирането

Тъй като ламотригинът се метаболизира предимно чрез лекарства за конюгиране на глюкуронова киселина, за които е известно, че индуцират или инхибират глюкуронирането, могат да повлияят на очевидния клирънс на ламотригин. Лекарствата, които индуцират глюкуронидация, включват карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон рифампин естроген-съдържащи продукти, включително перорални контрацептиви и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir. Валпроата инхибира глюкуронидацията. За съображения за дозиране на ламиктал при пациенти с продукти, съдържащи естроген, включително контрацептиви и атазанавир/ритонавир вижте по-долу и таблица 13. За дозиране на съображения за ламиктал при пациенти на други лекарства, за които се знае, че индуцират или инхибират глюкуронидацията вижте таблици 1 2 5-6 и 13.

Целеви плазмени нива за пациенти с епилепсия или биполярно разстройство

Терапевтичен обхват на плазмена концентрация не е установен за ламотригин. Дозирането на ламиктал трябва да се основава на терапевтичен отговор [виж Клинична фармакология ].

Жени, приемащи устни контрацептиви, съдържащи естроген

Стартиране на ламиктал при жени, приемащи устни контрацептиви, съдържащи естроген

Въпреки че е показано, че увреждащите естрогенни орални контрацептиви увеличават клирънса на ламотригин [виж Клинична фармакология ] Не трябва да се налагат корекции на препоръчителните указания за доза-ескалация на ламиктал единствено въз основа на използването на устни контрацептиви, съдържащи естроген. Следователно ескалирането на дозата трябва да следва препоръчителните указания за започване на допълнителна терапия с ламиктал въз основа на съпътстващите AED или други съпътстващи лекарства (виж таблици 1 5 и 7). Вижте по-долу за корекции на дози за поддържане на ламиктал при жени, приемащи устни контрацептиви, съдържащи естроген.

Корекции на поддържащата доза ламиктал при жени, приемащи устни контрацептиви, съдържащи естроген

(1) Поемане на естроген-съдържащи перорални контрацептиви: при жени, които не приемат карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или други лекарства като рифампин и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir, които предизвикват ламотригинова глюкуронидация [(виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ] Дозата за поддържане на ламиктал в повечето случаи трябва да бъде увеличена с до 2 пъти над препоръчителната доза за поддържане на целта, за да се поддържа постоянно ниво на плазма на ламотригин.

(2) Starting Estrogen-Containing Oral Contraceptives: In women taking a stable dose of LAMICTAL and not taking carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [see Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ] Дозата за поддържане в повечето случаи ще трябва да бъде увеличена с до 2 пъти, за да се поддържа постоянно ниво на плазма на ламотригин. Увеличаването на дозата трябва да започне едновременно с въвеждането на устния контрацептив и да продължи въз основа на клиничния отговор не по -бързо от 50 до 100 mg/ден всяка седмица. Увеличаването на дозата не трябва да надвишава препоръчителната скорост (вж. Таблици 1 и 5), освен ако плазмените нива на плазмата на ламотригин или не поддържат клиничните реакции по -големи увеличения. Постепенното преходно повишаване на плазмените нива на ламотригин може да се случи през седмицата на неактивен хормонален препарат (без хапчета седмица) и тези увеличения ще бъдат по-големи, ако се правят увеличения на дозата в дните преди или през седмицата на неактивен хормонална подготовка. Повишените нива на плазмата на ламотригин могат да доведат до допълнителни нежелани реакции като замаяност атаксия и диплопия. Ако нежеланите реакции, дължащи се на ламиктал, последователно се появяват по време на корекциите на дозата без хапчета за общата доза за поддържане, може да са необходими. Не се препоръчват корекции на дозата, ограничени до седмицата без хапчета. За жени, приемащи ламиктал в допълнение към карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или други лекарства като рифампин и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir, които предизвикват ламотригин глюкуронидация, не трябва да се приспособяват към дозата ламиктал. Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

(3) Stopping Estrogen-Containing Oral Contraceptives: In women not taking carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [see Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ] Дозата за поддържане на ламиктал в повечето случаи трябва да бъде намалена с до 50%, за да се поддържа постоянно ниво на плазма на ламотригин. Намаляването на дозата на ламиктал не трябва да надвишава 25% от общата дневна доза седмично за период от 2 седмици, освен ако клиничният отговор или ламотригинните плазмени нива не показват друго [виж Клинична фармакология ]. In women taking Ламиктал in addition to Карбамазепин Phable phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [Вижте Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ] Не трябва да се наложи корекция на дозата ламиктал.

Жени и други хормонални контрацептивни препарати или хормонална заместителна терапия

Ефектът от други хормонални контрацептивни препарати или заместителна терапия с хормони (HRT) върху фармакокинетиката на ламотригин не е систематично оценен. Други терапии, съдържащи естроген, като HRT, могат да попречат на ламотригин. Следователно може да е необходим близък клиничен мониторинг върху ефективността на ламиктал с регулиране на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. It has been reported that ethinylestradiol not progestogens increased the clearance of lamotrigine up to 2-fold and the progestin-only pills had no effect on lamotrigine plasma levels. Therefore adjustments to the dosage of Ламиктал in the presence of progestogens alone will likely not be needed.

Пациенти, приемащи атазанавир/ритонавир

Докато atazanavir/ritonavir намалява плазмената концентрация на ламотригин, не трябва да се налагат корекции на препоръчителните указания за доза-ескалация за ламиктал единствено въз основа на използването на atazanavir/ritonavir. Ескалацията на дозата трябва да следва препоръчителните указания за започване на допълнителна терапия с ламиктал въз основа на съпътстващи AED или други съпътстващи лекарства (виж таблици 1 2 и 5). При пациенти, които вече приемат дози за поддържане на ламиктал и не приемат глюкуронидация, индуктори дозата на ламиктал може да се наложи да се увеличи, ако се добави или се добави или ритонавир, ако се прекратява атазанавир/ритонавир [виж [виж Клинична фармакология ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Опитът при пациенти с чернодробно увреждане е ограничен. Въз основа на клинично фармакологично проучване при 24 лица с леко умерено и тежко увреждане на черния дроб [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ] могат да бъдат направени следните общи препоръки. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко увреждане на черния дроб. Първоначалните дози за ескалация и поддържане обикновено трябва да бъдат намалени с приблизително 25% при пациенти с умерено и тежко увреждане на черния дроб без асцит и 50% при пациенти с тежко увреждане на черния дроб с асцит. Дозите за ескалация и поддържане могат да бъдат коригирани според клиничния отговор.

Пациенти с бъбречно увреждане

Първоначалните дози ламиктал трябва да се основават на съпътстващите лекарства на пациентите (виж таблици 1-3 и 5); Намалените дози за поддържане могат да бъдат ефективни за пациенти със значително бъбречно увреждане [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ]. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with Ламиктал. Because there is inadequate experience in this population Ламиктал should be used with caution in these patients.

мога ли да взема мелатонин с преднизон

Стратегия за прекратяване

Епилепсия

За пациенти, получаващи ламиктал в комбинация с други AED, трябва да се вземе предвид преоценка на всички AED в режима, ако се наблюдава промяна в контрола на пристъпите или появата или влошаването на нежеланите реакции.

Ако се вземе решение за прекратяване на терапията с ламиктал, се препоръчва поетапно намаляване на дозата за поне 2 седмици (приблизително 50% седмично), освен ако проблемите на безопасността не изискват по-бързо оттегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прекратяването на карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или други лекарства като рифампин и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir, които индуцират ламотригин глюкуронидация, трябва да удължат половин живот на ламотригин; Прекратяването на валпроата трябва да съкрати полуживота на ламотригин.

Биполярно разстройство

В контролираните клинични изпитвания не е имало увеличаване на вида на честотата или тежестта на нежеланите реакции след рязко прекратяване на ламиктал. В програмата за клинично развитие при възрастни с биполярно разстройство 2 пациенти са преживели припадъци малко след рязкото изтегляне на ламиктал. Прекратяването на ламиктал трябва да включва поетапно намаляване на дозата за най-малко 2 седмици (приблизително 50% седмично), освен ако опасенията за безопасност не изискват по-бързо оттегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Епилепсия - Аддунктивна терапия

Този раздел предоставя специфични препоръки за дозиране за пациенти от 12 години и пациенти на възраст от 2 до 12 години. В рамките на всяка от тези групи от възрастови групи са предоставени специфични препоръки за дозиране в зависимост от съпътстващи AED или други съпътстващи лекарства (виж таблица 1 за пациенти, по-възрастни от 12 години и таблица 2 за пациенти на възраст от 2 до 12 години). Ръководство за дозиране на базата на тегло за пациенти на възраст от 2 до 12 години на съпътстващ валпроат е дадено в таблица 3.

Пациенти над 12 години

Препоръчителните насоки за дозиране са обобщени в таблица 1.

Таблица 1: Режим на ескалация за ламиктал при пациенти, по -възрастни от 12 години с епилепсия

Пациенти на възраст от 2 до 12 години

Препоръчителните насоки за дозиране са обобщени в таблица 2.

По -ниски начални дози и по -бавни ескалации на дозата от тези, използвани в клиничните изпитвания, се препоръчват поради предположението, че рискът от обрив може да бъде намален от по -ниски начални дози и по -бавни ескалации на дозата. Следователно дозите за поддържане ще отнемат повече време в клиничната практика, отколкото в клиничните изпитвания. Може да отнеме няколко седмици до месеци, за да се постигне индивидуализирана доза за поддържане. Дози за поддържане при претегляне на пациенти <30 kg regardless of age or concomitant AED may need to be increased as much as 50% based on clinical response.

Най -малката налична якост на ламиктални таблетки за перорално окачване е 2 mg и трябва да се прилагат само цели таблетки. Ако изчислената доза не може да бъде постигната с помощта на цели таблетки, дозата трябва да бъде закръглена до най -близката цяла таблетка [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка Ръководство за лекарства ].

Таблица 2: Режим на ескалация за ламиктал при пациенти на възраст от 2 до 12 години с епилепсия

Таблица 3: Първоначалното ръководство за дозиране на базата на тегло за пациенти на възраст от 2 до 12 години, приемащи валпроат (седмици от 1 до 4) с епилепсия

Обичайна допълнителна доза за поддръжка за епилепсия

Обичайните дози за поддържане, идентифицирани в таблици 1 и 2, са получени от дозирани режими, използвани в плацебо-контролирани допълнителни изпитвания, в които е установена ефикасността на ламиктал. При пациенти, получаващи режими на многолекарство, използващи карбамазепин фенитоин фенобарбитал или примидон без дози за поддържане на валпроат от допълнителен ламиктал до 700 mg/ден. При пациенти, получаващи валпроат само за поддържане на допълнителни ламиктални до 200 mg/ден. Предимството на използването на дози над тези, препоръчани в таблици 1-4, не е установено в контролирани изпитвания.

Епилепсия - Conversion From Аддунктивна терапия To Монотерапия

Целта на режима на преход е да се опита да поддържа контрола на пристъпите, като същевременно смекчава риска от сериозен обрив, свързан с бързото титруване на ламиктал.

Препоръчителната доза за поддържане на ламиктал като монотерапия е 500 mg/ден, дадена в 2 разделени дози.

За да се избегне повишен риск от обрив, препоръчителната първоначална доза и последващите ескалации на дозата за ламиктал не трябва да се надвишават [виж Предупреждение за бокс ].

Преобразуване от допълнителна терапия с карбамазепин фенитоин фенобарбитал или примидон в монотерапия с ламиктал

След постигане на доза от 500 mg/ден ламиктал, използвайки указанията в таблица 1, съпътстващият ензим, предизвикващ AED, трябва да се изтегля с 20% декременти всяка седмица за период от 4 седмици. Режимът за оттегляне на съпътстващия AED се основава на опит, придобит в контролираното клинично изпитване за монотерапия.

Преобразуване от допълнителна терапия с валпроат в монотерапия с ламиктал

Режимът на преобразуване включва 4 -те стъпки, очертани в таблица 4.

Таблица 4: Преобразуване от допълнителна терапия с валпроат в монотерапия с ламиктал при пациенти на възраст 16 години и повече с епилепсия

Преобразуване от допълнителна терапия с антиепилептични лекарства, различни от карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или валпроат в монотерапия с ламиктал

Не могат да се предоставят специфични насоки за дозиране за превръщане в монотерапия с ламиктал с AED, различни от карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или валпроат.

Биполярно разстройство

Целта на поддържащото лечение с Lamictal е да се забави времето за появяване на епизоди на настроение (депресия мания хипомания смесени епизоди) при пациенти, лекувани за епизоди на остро настроение със стандартна терапия [виж Показания и употреба ].

Пациентите, приемащи ламиктал за повече от 16 седмици, трябва периодично да се преоценяват, за да се определи необходимостта от поддържащо лечение.

Възрастни

The target dose of LAMICTAL is 200 mg/day (100 mg/day in patients taking valproate which decreases the apparent clearance of lamotrigine and 400 mg/day in patients not taking valproate and taking either carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitor lopinavir/ritonavir that increase the apparent clearance of Ламотригин). В клиничните изпитвания дози до 400 mg/ден като монотерапия са оценени; Въпреки това не се наблюдава допълнителна полза при 400 mg/ден в сравнение с 200 mg/ден [виж Clinical Studies ]. Accordingly doses ABove 200 mg/day are not recommended.

Лечението с ламиктал се въвежда въз основа на едновременни лекарства съгласно режима, очертан в таблица 5. Ако други психотропни лекарства се изтеглят след стабилизиране, дозата на ламиктал трябва да бъде коригирана. При пациенти, прекратяващи валпроата, дозата на ламиктал трябва да се удвои за период от 2 седмици в равни седмични стъпки (виж таблица 6). При пациенти, които прекратяват карбамазепин фенитоин фенобарбитален примидон или други лекарства като рифампин и протеазни инхибитори Lopinavir/Ritonavir и Atazanavir/Ritonavir, които индуцират ламотригин глюкуронидация, дозата на ламиктал трябва да остане постоянна за първата седмица и тогава трябва да бъде намалена с половината от време на всеки седмици, за да остане през първа седмица (след това да остане през половината от време на всеки седмици, за да остане през първа седмица (след това да остане през първа седмица (тогава да остане на 1-те декомични. След това дозата на ламиктал може да бъде допълнително коригирана към целевата доза (200 mg), както е посочено клинично.

Ако впоследствие се въведат други лекарства, може да се наложи да се коригира дозата на ламиктал. По -специално въвеждането на валпроат изисква намаляване на дозата ламиктал [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

За да се избегне повишен риск от обрив, препоръчителната първоначална доза и последващите ескалации на дозата на ламиктал не трябва да се надвишават [виж Предупреждение за бокс ].

Таблица 5: Режим на ескалация за ламиктал при възрастни с биполярно разстройство

Таблица 6: корекции на дозата на ламиктал при възрастни с биполярно разстройство след прекратяване на психотропните лекарства

Прилагане на ламиктални таблетки за орално окачване

Ламиктал tABlets for oral suspension may be swallowed whole chewed or dispersed in water or diluted fruit juice. If the tABlets are chewed consume a small amount of water or diluted fruit juice to aid in swallowing.

За да разпръснете ламитални таблетки за перорална суспензия, добавете таблетките в малко количество течност (1 чаена лъжичка или достатъчно, за да покриете лекарствата). Приблизително 1 минута по -късно, когато таблетките са напълно разпръснати, въртя решението и консумирайте цялото количество незабавно. Не трябва да се прави опит за прилагане на частични количества от разпръснатите таблетки.

Прилагане на ламиктални ODT орално разпадащи се таблетки

Ламиктал ODT orally disintegrating tABlets should be placed onto the tongue and moved around in the mouth. The tABlet will disintegrate rapidly can be swallowed with or without water and can be taken with or without food.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетки

25 mg бели вкара таблетки с форма на щит, разрушени с Lamictal и 25.

100 mg праскова вкара таблетки с форма на щит, разрушени с ламиктал и 100.

Крем от 150 mg вкара таблетки с форма на щит, разрушени с ламиктал и 150.

200 mg Blue вкара таблетки с форма на щит, разрушени с Lamictal и 200.

Таблетки For Oral Suspension

2-mg бяло до бели кръгли таблетки се разрушават с LTG над 2.

5-mg бяло до бели таблетки с форма на каплет, разрушени с GX CL2.

25-mg бели супер елиптични таблетки с форма на оформяне с GX CL5.

Орално разпадащи се таблетки

25 mg бяло до бели кръгли радиус таблетки с радиус с радиус, разрушени с LMT от едната страна и 25 от другата страна.

50 mg бяло до бели кръгли радиус таблетки с радиус с радиус, разрушени с LMT от едната страна и 50 от другата страна.

100-mg бяло до бели кръгли плоски радиус таблетки с радиус, разрушени с ламиктал от едната страна и 100 от другата страна.

200 mg бели до бели кръгли плоски радиус таблетки с радиусни подложки се разрушават с ламиктал от едната страна и 200 от другата страна.

Съхранение и обработка

Ламиктал (lamotrigine) tABlets

25 mg бяло вкара таблетки с форма на щит, разрушени с ламиктал и 25 бутилки от 100 ( NDC 0173-0633-02).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] на сухо място.

100 mg праскова вкара таблетки с форма на щит, разрушени с ламиктал и 100 бутилки от 100 ( NDC 0173-0642-55).

150 mg крем, вкарани таблетки с форма на щит, разрушени с ламиктал и 150 бутилки от 60 ( NDC 0173-0643-60).

200 mg Blue вкара таблетки с форма на щит, разрушени с ламиктал и 200 бутилки от 60 ( NDC 0173-0644-60).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] на сухо място и предпазвайте от светлина.

Ламиктал (lamotrigine) Starter Kit For Patients Taking Валпроат (Blue Kit)

25 mg бели вкарани таблетки с форма на щит, разрушени с Lamictal и 25 блистерни пакета от 35 таблетки ( NDC 0173-0633-10).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] на сухо място.

Ламиктал (lamotrigine) Starter Kit For Patients Taking Карбамазепин фенитоин фенобарбитал или примидон and Not Taking Валпроат (Green Kit)

25 mg бяло вкара таблетки с форма на щит, разрушени с ламиктал и 25 и 100 mg праскова, вкарани таблетки с форма на щит, обезсърчени с ламиктал и 100 блистерни пакета от 98 таблетки (84/25 mg таблетки и 14/100 mg таблетки) ( NDC 0173-0817-28).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] на сухо място и предпазвайте от светлина.

Ламиктал (lamotrigine) Starter Kit For Patients Not Taking Карбамазепин Phable Фенобарбитален примидон Or Валпроат (Orange Kit)

25 mg бели вкарани таблетки с форма на щит, обезсърчени с ламиктал и 25 и 100 mg праскова, вкарани таблетки с форма на щит, обезсърчени с ламиктал и 100 блистерни пакета от 49 таблетки (42/25 mg таблетки и 7/100 mg таблетки) ( NDC 0173-0594-02).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] на сухо място и предпазвайте от светлина.

Ламиктал (lamotrigine) Таблетки For Oral Suspension

2-mg бяло до бели кръгли таблетки, обезсърчени с LTG над 2 бутилки от 30 ( NDC 0173- 0699-00). Поръчайте директно от GlaxoSmithKline 1-800-334-4153.

5-mg бяло до бели таблетки с форма на каплет, разрушени с GX CL2 бутилки от 100 ( NDC 0173-0526-00).

25 mg бели супер елиптични таблетки с форма на слепване с бутилки GX CL5 от 100 ( NDC 0173-0527-00).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] на сухо място.

Ламиктал ODT (lamotrigine) Орално разпадащи се таблетки

25 mg бяло до бели кръгли радиус таблетки с радиус с радиус, разрушени с LMT от едната страна и 25 на другата поддръжка от 30 ( NDC 0173-0772-02).

50 mg бяло до бели кръгли радиус таблетки с радиус с радиус, разрушени с LMT от едната страна и 50 на другата поддръжка от 30 ( NDC 0173-0774-02).

100 mg бяло до бели кръгли радиус таблетки с радиус с радиус, разрушени с ламиктал от едната страна и 100 на други пакети за поддръжка от 30 ( NDC 0173-0776-02).

200 mg бяло до бели кръгли радиус таблетки с радиус, разрушени с ламиктал от едната страна и 200 на другата поддръжка от 30 ( NDC 0173-0777-02).

Съхранявайте между 20 ° C и 25 ° C (68 ° F и 77 ° F); с екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F).

Ламиктал ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Taking Валпроат (Blue ODT Kit)

25 mg бяло до бели кръгли плоски радиус таблетки, разрушени с LMT от едната страна и 25 от другата и 50 mg бяла до бяла кръгла плоска радиус таблетки, разрушени с LMT от едната страна и 50 на другия блистер пакет от 28 таблетки (21/25 mg таблетки и 7/50 mg таблетки)) ( NDC 0173-0779-00).

Съхранявайте между 20 ° C и 25 ° C (68 ° F и 77 ° F); с екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F).

Ламиктал ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Taking Карбамазепин Phable Phenobarbital Or Primidone And Not Taking Валпроат (Green ODT Kit)

50-mg бяло до бели кръгли таблетки с радиус с радиус с радиус, разрушени с LMT от едната страна и 50 от другата и 100 mg бяло до бели кръгли кръгли плоски радиус таблетки, разрушени с ламиктал от едната страна и 100 на другия пакет от 56 таблетки (42/50 mg таблетки и 14/100 mg таблетки) ( NDC 0173-0780-00).

Съхранявайте между 20 ° C и 25 ° C (68 ° F и 77 ° F); с екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F).

Ламиктал ODT (lamotrigine) Patient Titration Kit For Patients Not Taking Карбамазепин Phable Фенобарбитален примидон Or Валпроат (Orange ODT Kit)

25-mg white to off-white round flat-faced radius-edged tablets debossed with LMT on one side and 25 on the other 50 mg white to off-white round flat-faced radius-edged tablets debossed with LMT on one side and 50 on the other and 100 mg white to off-white round flat-faced radius-edged tablets debossed with LAMICTAL on one side and 100 on the other blister pack of 35 (14/25-mg tablets 14/50 mg таблетки и 7/100 mg таблетки) ( NDC 0173- 0778-00).

Съхранявайте между 20 ° C и 25 ° C (68 ° F и 77 ° F); с екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F).

Блистерни опаковки

Ако продуктът се освободи в блистер, пациентът трябва да бъде посъветван да изследва блистерния пакет преди употреба и да не се използва, ако мехурите са разкъсани или липсващи.

Разпределено от: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Ревизиран: април 2025 г.

Странични ефекти for Lamictal

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -подробно в предупрежденията и

Раздел за предпазни мерки на етикетирането:

• Сериозни кожни обриви [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Multiorgan реакции на свръхчувствителност и органна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечен ритъм и аномалии на проводимост [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кръвни дискразии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Асептичен менингит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци от изтегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Статус Епилептик [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Clinical Trial Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Епилепсия

Най -често срещаните нежелани реакции във всички клинични изпитвания: допълнителна терапия при възрастни с епилепсия

Най-често наблюдаваните (≥5% за ламиктални и по-често срещани за лекарството, отколкото плацебо) нежелани реакции, наблюдавани във връзка с ламиктал по време на допълнителна терапия при възрастни и не се наблюдават с еквивалентна честота сред пациентите, третирани с плацебо, са: замаяност Атаксия Сомнолеен диплопия диплопия замъглява визия за пометка и обрив. Замаяност диплопия Атаксия замъглено зрение гадене и повръщане са свързани с дозата. Замаяност диплопия Атаксия и замъглено зрение се срещат по -често при пациенти, получаващи карбамазепин с ламиктал, отколкото при пациенти, получаващи други AED с ламиктал. Клиничните данни предполагат по -голяма честота на обрив, включително сериозен обрив при пациенти, получаващи съпътстващ валпроат, отколкото при пациенти, които не получават валпроат [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Приблизително 11% от 3378 възрастни пациенти, които са получавали ламиктал като допълнителна терапия при предвидени клинични изпитвания, прекратяват лечението поради нежелана реакция. Нежеланите реакции, които най -често са свързани с прекратяването, са обрив (NULL,0%) замаяност (NULL,8%) и главоболие (NULL,5%).

В изпитване на доза-отговор при възрастни степента на прекратяване на ламиктал за замаяност Атаксия диплопия замъглено зрение гадене и повръщане е свързано с дозата.

Монотерапия in Възрастни with Епилепсия: The most commonly observed (≥5% for Ламиктал and more common on drug than placebo) adverse reactions seen in association with the use of Ламиктал during the monotherapy phase of the controlled trial in adults not seen at an equivalent rate in the control group were повръщане coordination ABnormality dyspepsia гадене замаяност rhinitis anxiety Безсъние infection pain weight decrease chest pain and dysmenorrhea. The most commonly observed (≥5% for Ламиктал and more common on drug than placebo) adverse reactions associated with the use of Ламиктал during the conversion to monotherapy (add-on) period not seen at an equivalent frequency among low-dose valproate-treated patients were замаяност главоболие гадене asthenia coordination ABnormality повръщане обрив somnolence diplopia ataxia accidental injury тремор замъглено зрение Безсъние nystagmus диария lymphadenopathy pruritus and sinusitis.

Приблизително 10% от 420 възрастни пациенти, които са получавали ламиктал като монотерапия при предвидени клинични изпитвания, прекратяват лечението поради нежелана реакция. Нежеланите реакции, които най -често са свързани с прекратяването, са обрив (NULL,5%) главоболие (NULL,1%) и астения (NULL,4%).

Аддунктивна терапия in Педиатрични пациенти with Епилепсия: The most commonly observed (≥5% for Ламиктал and more common on drug than placebo) adverse reactions seen in association with the use of Ламиктал as adjunctive treatment in pediatric patients aged 2 to 16 years and not seen at an equivalent rate in the control group were infection повръщане обрив треска somnolence accidental injury замаяност диария ABdominal pain гадене ataxia тремор asthenia bronchitis flu syndrome and diplopia.

При 339 пациенти на възраст от 2 до 16 години с частични припадъци или генерализирани пристъпи на синдром на Lennox-Gastaut 4,2% от пациентите на ламиктал и 2,9% от пациентите при плацебо са прекратени поради нежелани реакции. Най -често се съобщава за нежелана реакция, довела до прекратяване на ламиктал, е обрив.

Приблизително 11,5% от 1081 педиатрични пациенти на възраст от 2 до 16 години, които са получили ламиктал като допълнителна терапия при преобладаващи клинични изпитвания, прекратени лечение поради нежелана реакция. Нежеланите реакции, които най -често са свързани с прекратяването, са реакцията на обрив (NULL,4%) (NULL,7%) и атаксия (NULL,6%).

Контролирани допълнителни клинични изпитвания при възрастни с епилепсия: Таблица 8 изброява нежелани реакции, които се наблюдават при възрастни пациенти с епилепсия, лекувани с ламиктал в плацебо-контролирани изпитвания. В тези изпитвания или ламиктал или плацебо се добавя към настоящата AED терапия на пациента.

Таблица 8: Нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани допълнителни изпитвания при възрастни пациенти с епилепсия ^AB

В рандомизирано паралелно изпитване, сравняващо плацебо с 300 и 500 mg/ден на ламиктал, някои от по-често срещаните нежелани реакции, свързани с лекарството, са свързани с дозата (виж таблица 9).

Таблица 9: Нежелани реакции, свързани с дозата, от рандомизирано плацебо-контролирано допълнително проучване при възрастни с епилепсия

Общият профил на нежелана реакция за ламиктал е подобен между жените и мъжете и е независим от възрастта. Тъй като най-голямата некавказска расова подгрупа е била само 6% от пациентите, изложени на ламиктал в плацебо-контролирани изпитвания, няма достатъчно данни в подкрепа на изявление относно разпределението на нежеланите реакционни доклади от раса. Като цяло жените, получаващи или ламиктал като допълнителна терапия, или плацебо, са по -склонни да съобщават за нежелани реакции, отколкото мъжете. Единствената нежелана реакция, за която докладите за Lamictal бяха> 10% по -чести при жените, отколкото мъжете (без съответна разлика по пол на плацебо), беше замаяност (разлика = 16,5%). Имаше малка разлика между жените и мъжете в скоростта на прекратяване на ламиктал за индивидуални нежелани реакции.

Контролирано изпитване за монотерапия при възрастни с припадъци с частично начало: Таблица 10 изброява нежелани реакции, които се наблюдават при пациенти с епилепсия, лекувани с монотерапия с ламиктал в двойно сляпо проучване след прекратяване на еднаква съпътстваща карбамазепин, или фенитоин, който не се наблюдава при еквивалентна честота в контролната група.

Таблица 10: Нежелани реакции в контролирано изпитване за монотерапия при възрастни пациенти с пристъпи на частично начало ^AB

Нежелани реакции, възникнали с честота на <5% and> 2% от пациентите, получаващи ламиктал и числено по -чести от плацебо, са:

Тяло като цяло: Астения треска.

Храносмилателен: Анорексия сухота в устата rectal hemorrhage peptic ulcer.

Метаболитни и хранителни: Периферни оток.

Нервен System: Амнезия Атаксия депресия Хиперстезия Либидо увеличава намалените рефлекси повишени рефлекси на нистагъмразяряемостта самоубийствена идея.

Дихателни: Епистаксис бронхит диспнея.

Кожа и придатъци: Контакт на дерматит суха изпотяване на кожата.

Специални сетива: Ненормалност на зрението.

Честота в контролирани допълнителни изпитвания при педиатрични пациенти с епилепсия: Таблица 11 изброява нежелани реакции, възникнали при 339 педиатрични пациенти с частично начало на припадъци или генерализирани припадъци на синдрома на Ленокс-Гастаут, които са получили ламиктал до 15 mg/kg/ден или максимум от 750 mg/ден.

Таблица 11: Нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани допълнителни изпитвания при педиатрични пациенти с епилепсия ^a

Биполярно разстройство In Възрастни

Най -често срещаните нежелани реакции, наблюдавани във връзка с употребата на ламиктал като монотерапия (100 до 400 mg/ден) при възрастни пациенти (на възраст от 18 до 82 години) с Биполярно разстройство in the 2 double-blind placebo-controlled trials of 18 months’ duration are included in Table 12. Adverse reactions that occurred in at least 5% of patients and were numerically more frequent during the dose-escalation phase of LAMICTAL in these trials (when patients may have been receiving concomitant medications) compared with the monotherapy phase were: headache (25%) rash (11%) dizziness (10%) diarrhea (8%) Сънно -аномалия (6%) и сърбеж (6%).

По време на фазата на монотерапия на двойно-сляпо плацебо-контролирани изпитвания с продължителност 18 месеца 13% от 227 пациенти, които са получили ламиктал (100 до 400 mg/ден) 16% от 190 пациенти, които са получили плацебо, и 23% от 166 пациенти, които са получили литиево прекъснато терапия поради нежелана реакция. Нежеланите реакции, които най -често водят до прекратяване на ламиктал, са обриви (3%) и мания/хипомания/смесени нежелани реакции на настроението (2%). Приблизително 16%от 2401 пациенти, които са получили ламиктал (50 до 500 mg/ден) за биполярно разстройство при предварителни опити, преустановяват терапията поради нежелана реакция, която най -често се дължи на обрив (5%) и мания/хипомания/смесени нежелани реакции (2%).

Общият профил на нежелана реакция за ламиктал е подобен между жените и мъжете между пациенти в напреднала възраст и нечистали и между расовите групи.

Таблица 12: Нежелани реакции в 2 плацебо-контролирани проучвания при възрастни пациенти с биполярно I разстройство ^AB

Други реакции, които се проявяват при 5% или повече пациенти, но еднакво или по -често в групата на плацебо, включват: замаяност мания за главоболие инфекция на грип Грипена болка Случайно нараняване диария и диспепсия.

Нежелани реакции, възникнали с честота на <5% and> 1% от пациентите, получаващи ламиктал и числено по -чести от плацебо, са:

Общи: Треска neck pain.

Сърдечно -съдов: Мигрена.

Храносмилателен: Метеоризъм.

Метаболитни и хранителни: Оток на наддаване на тегло.

Мускулно -скелетна: Артралгия myalgia.

Нервен System: Амнезия депресия Агитация Емоционална лабилност Диспраксия Ненормални мисли мечтае аномалия хипоестезия.

Дихателни: Синузит.

Урогенитален: Честота на урината.

Нежелана реакцияs Following Abrupt Discontinuation

В 2 контролирани клинични проучвания не е имало увеличаване на тежестта на честотата или вида на нежеланите реакции при пациенти с биполярно разстройство след рязко прекратяване на терапията с ламиктал. В програмата за клинично развитие при възрастни с биполярно разстройство 2 пациенти са преживели припадъци малко след рязкото оттегляне на ламиктал [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мания/хипомания/смесени епизоди

По време на двойно сляпо плацебо-контролирани клинични изпитвания в биполярно разстройство I, при което възрастните са превърнати в монотерапия с ламиктал (100 до 400 mg/ден) от други психотропни лекарства и се следва до 18 месеца процентите на Маниакални или хипоманични или смесени епизоди на настроение, отчетени като нежелани реакции, са 5% за пациентите лекувани с ламиктал (n = 227) 4% за пациенти, лекувани с литий (n = 166) и 7% за пациенти, лекувани с плацебо (n = 190). Във всички биполярни контролирани изпитвания комбинирани неблагоприятни Реакциите на мания (включително хипомания и епизоди на смесено настроение) са съобщени в 5% от пациенти, лекувани с ламиктал (n = 956) 3% от пациентите, лекувани с литий (n = 280) и 4% от пациентите, лекувани с плацебо (n = 803).

Други нежелани реакции, наблюдавани във всички клинични изпитвания

Ламиктал has been administered to 6694 individuals for whom complete adverse reaction data was captured during all clinical trials only some of which were placebo controlled. During these trials all adverse reactions were recorded by the clinical investigators using terminology of their own choosing. To provide a meaningful estimate of the proportion of individuals having adverse reactions similar types of adverse reactions were grouped into a smaller number of standardized categories using modified COSTART dictionary terminology. The frequencies presented represent the proportion of the 6694 individuals exposed to Ламиктал who experienced an event of the type cited on at least 1 occasion while receiving Ламиктал. All reported adverse reactions are included except those already listed in the previous tABles or elsewhere in the lABeling those too general to be informative and those not reasonABly associated with the use of the drug.

Нежеланите реакции се класифицират допълнително в категориите на телесните системи и се изброяват по ред на намаляване на честотата, като се използват следните дефиниции: честите нежелани реакции се дефинират като тези, които се срещат при поне 1/100 пациенти; Редрените нежелани реакции са тези, които се срещат при пациенти от 1/100 до 1/1000; Редки нежелани реакции са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 пациенти.

Тяло като цяло

Рядко: Алергична реакция на охлаждане неразположение.

Сърдечно -съдов System

Рядко: Промиване горещи проблясъци Хипертония на сърцебиене Постурална хипотония синкоп тахикардия вазодилатация.

Дерматологичен

Рядко: Акне алопеция hirsutism макулопапуларен обрив за обезцветяване на кожата уртикария.

Рядко: Angioedema erythema ексфолиативна дерматит гъбичен дерматит херпес зостер левкодермия мултиформена еритема петехиален обрив пустуларен обрив Стивънс-Джонсън Синдром на везикулобулозен обрив.

Храносмилателен System

Рядко: Дисфагия Изригване на гастрит гингивит повишен апетит повишен слюноотделяне на чернодробна функция тестове Ненормална улцерация на устата.

Рядко: Стомашно -чревен кръвоизлив Glossitis венче кръвоизлив хематемаза Хематемаза хеморагичен колит хепатит мелена стомашна язва стоматит оток на езика.

Ендокринна система

Рядко: Гуйтър хипотиреоидизъм.

Хематологична и лимфна система

Рядко: Екхимоза левкопения.

Рядко: Анемия Еозинофилия Фибрин намалява фибриногенът намалява дефицита на желязо анемия левкоцитоза Лимфоцитоза Макроцитна анемия Петехия тромбоцитопения.

Метаболитни и хранителни разстройства

Рядко: Аспартатната трансаминаза се увеличава.

Рядко: Алкохолна непоносимост алкална фосфатаза Увеличаване на аланин трансаминаза Увеличаване на билирубинемия Общ оток Гама глутамил транспептидаза Увеличаване на хипергликемия.

Мускулно -скелетна System

Рядко: Артрит крак спазми миастения потрепване.

Рядко: Бурсит мускулна атрофия патологична фрактура на тенденция на счупване.

Нервен System

Чести: Парестезия на объркване.

Рядко: Akathisia apathy aphasia централна нервна система депресия деперсонализация Дисартрия дискинезия еуфория халюцинации враждебност хиперкинезия hypertonia libido намалява паметта намалява ума състезателно движение Нарушаване на миоклона паническа атака Пароидна реакция Личност разстройство Психоза Сън Разстройство на разстройство на супанина Суицидна идея.

Рядко: Хореотетоза Делириум заблуди Дисфория Дистония Екстрапирамидален синдром припадък Гранд Мал Конвулсии Хемиплегия Хипералгезия Хиперестезия Хипокинезия Хипотония маниакална депресия Реакционна мускулна спазма Невралния невроза Парализа на песника.

Дихателни System

Рядко: Прозявка.

Рядко: Хикуп хипервентилация.

Специални сетива

Чести: Амблиопия.

Рядко: Аномалия на настаняването конюнктивит сухи очи болка в ухото фотофобия вкус извращение в ушите.

Рядко: Глухота лаклимация разстройство осцилопсия Паросмия птоза Страбизъм Загуба на вкус Увеит зрително поле дефект.

Урогенитален System

Рядко: Ненормална еякулация хематурия импотентност Menorrhagia polyuria уринарна инконтиненция.

как да си намеря апартамент в чужбина

Рядко: Остра бъбречна недостатъчност аноргазма на гърдата абсцес на гърдата неоплазма креатинин увеличаване на цистица dysuria епидидимит женски лактация бъбречна недостатъчност в бъбрек болка nocturia урина за задържане на урина.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на ламиктал след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кръв и лимфна

Агранулоцитоза Хемолитична анемия Лимфаденопатия, която не е свързана с псевдолимфом на свръхчувствителност.

Стомашно -чревен

Езофагит.

Хепатобилиарен тракт и панкреас

Панкреатит.

Имунологичен

Hypogammaglobulinemia lupus -подобен реакционен васкулит.

Долно дихание

Апнея.

Мускулно -скелетна

Наблюдава се рабдомиолиза при пациенти, които изпитват реакции на свръхчувствителност.

Нервен System

Агресия обостряне на симптомите на паркинсони при пациенти с съществуващите тикове на Паркинсон.

Специфични за не сайта

Прогресивна имуносупресия.

Бъбречни и уринарни разстройства

Тубулоинтерстициален нефрит (е съобщено самостоятелно и във връзка с увеит).

Лекарствени взаимодействия for Lamictal

В този раздел са обобщени значителни лекарствени взаимодействия с ламиктал.

Уридин 5´-дифосфо-глюкуронил трансферази (UGT) са идентифицирани като ензимите, отговорни за метаболизма на ламотригин. Следователно лекарствата, които индуцират или инхибират глюкуронирането, могат да повлияят на очевидния клирънс на ламотригин. Силните или умерени индуктори на ензима цитохром Р450 3A4 (CYP3A4), за които също е известно, че индуцират UGT, могат също да засилят метаболизма на ламотригин.

Онези лекарства, за които е доказано, че имат клинично значително влияние върху метаболизма на ламотригина, са очертани в таблица 13. Специфични насоки за дозиране на тези лекарства са предоставени в секцията за дозировка и администриране и за жени, приемащи продукти, съдържащи естроген, включително орални контрацептиви в раздел „Предупреждения и предварителни мерки Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Допълнителни подробности за тези проучвания за взаимодействие с лекарства са дадени в раздел „Клинична фармакология“ [виж Клинична фармакология ].

Таблица 13: установени и други потенциално значими взаимодействия с лекарства

Ефект на ламиктал върху органичните катионен транспортер 2 субстрати

Ламотригинът е инхибитор на бъбречната тръбна секреция чрез органичен катионен транспортер 2 (OCT2) протеини [виж Клинична фармакология ]. This may result in increased plasma levels of certain drugs that are substantially excreted via this route. Coadministration of Ламиктал with OCT2 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. dofetilide) is not recommended.

Предупреждения за ламиктал

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за ламиктал

Сериозни кожни обриви [виж Предупреждение за бокс ]

Педиатрична популация

Честотата на сериозния обрив, свързана с хоспитализацията и прекратяването на ламиктал при проспективно следвана кохорта от педиатрични пациенти (на възраст от 2 до 17 години) е приблизително 0,3% до 0,8%. Една смърт, свързана с обрив, е съобщена при проспективно последвана кохорта от педиатрични пациенти от 1983 г. (на възраст от 2 до 16 години), като епилепсията приема ламиктал като допълнителна терапия. Освен това има редки случаи на токсична епидермална некролиза със и без постоянни последствия и/или смърт в САЩ и чужд постпармиращ опит.

Има доказателства, че включването на валпроат в многолетен режим увеличава риска от сериозен потенциално животозастрашаващ обрив при педиатрични пациенти. При педиатрични пациенти, които са използвали валпроат едновременно за епилепсия 1,2% (6 от 482), са имали сериозен обрив в сравнение с 0,6% (6 от 952) пациенти, които не приемат валпроат.

Възрастно население

Сериозният обрив, свързан с хоспитализацията и прекратяването на ламиктал, се наблюдава при 0,3% (11 от 3348) от възрастни пациенти, които са получили ламиктал при предходни клинични изпитвания на епилепсия. При клиничните изпитвания на биполярни и други нарушения на настроението процентът на сериозен обрив е 0,08% (1 от 1233) от възрастни пациенти, които са получили ламиктал като първоначална монотерапия и 0,13% (2 от 1538 г.) от възрастни пациенти, които са получили ламиктал като адюнктивна терапия. Не се наблюдават жертви сред тези индивиди. Въпреки това в световния постмаркетингов опит се съобщават за редки случаи на смърт, свързана с обрив, но броят им е твърде малко, за да позволи точна оценка на процента.

Сред обривите, водещи до хоспитализация, са токсичната епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън и тези, свързани с мултиорганната свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Има доказателства, че включването на валпроат в многолетен режим увеличава риска от сериозен потенциално животозастрашаващ обрив при възрастни. По -конкретно от 584 пациенти, прилагани ламиктал с валпроат при клинични изпитвания с епилепсия 6 (1%), са хоспитализирани във връзка с обрив; За разлика от 4 (NULL,16%) от 2398 пациенти с клинични изпитвания и доброволци, прилагани ламиктал при отсъствие на валпроат, са хоспитализирани.

Пациенти с анамнеза за алергия или обрив към други антиепилептични лекарства

Рискът от несериозен обрив може да бъде увеличен, когато препоръчителната първоначална доза и/или скоростта на ескалация на дозата за ламиктал е надвишена и при пациенти с анамнеза за алергия или обрив към други AED.

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH) е възникнала при педиатрични и възрастни пациенти, приемащи ламиктал за различни показания. HLH е животозастрашаващ синдром на патологична имунна активация, характеризираща се с клинични признаци и симптоми на изключително системно възпаление. Той е свързан с висока смъртност, ако не бъде признат рано и се лекува. Честите находки включват треска хепатоспленомегалия обрив лимфаденопатия Неврологични симптоми Цитопении високи серумни феритин хипертриглицеридемия и чернодробна функция и аномалии на коагулацията. В случаите на HLH, докладвани при пациенти с ламиктал, са се представяли със признаци на системно възпаление (треска обрив хепатоспленомегалия и дисфункция на системата на органите) и дискразия в кръвта. Съобщава се, че симптомите се появяват в рамките на 8 до 24 дни след започване на лечението. Пациентите, които развиват ранни прояви на патологична имунна активация, трябва да бъдат оценени незабавно и трябва да се обмисли диагноза HLH. Ламиктал трябва да бъде прекратен, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите.

Мултиорганни реакции на свръхчувствителност и органна недостатъчност

Мултиорганните реакции на свръхчувствителност, известни също като лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля), са възникнали с ламиктал. Някои са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив и/или лимфаденопатия във връзка с други засягане на органната система, като хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит, понякога наподобяваща остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Това разстройство е променливо в своята израз и други органи, които не са отбелязани тук, могат да бъдат включени.

Смъртните случаи, свързани с остра мултиорганна недостатъчност и различни степени на чернодробна недостатъчност, са съобщени при 2 от 3796 възрастни пациенти и 4 от 2435 педиатрични пациенти, които са получили ламиктал при клинични изпитвания за епилепсия. Съобщава се и за редки жертви от мултиорганна недостатъчност при използване на постпаркети.

Съобщава се и за изолирана чернодробна недостатъчност без обрив или участие на други органи с Lamictal.

Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако присъстват такива признаци или симптоми, пациентът трябва да бъде оценен незабавно. Ламиктал трябва да бъде прекратен, ако не може да се установи алтернативна етиология за признаците или симптомите.

Преди започване на лечение с ламиктал пациентът трябва да бъде инструктиран, че обрив или други признаци или симптоми на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) може да обяви сериозно медицинско събитие и пациентът да съобщи за някакво такова събитие на доставчик на здравни грижи незабавно.

Сърдечен ритъм и аномалии на проводимостта

In vitro тестването показа, че ламикталът проявява антиаритмична активност клас IB при терапевтично значими концентрации [виж Клинична фармакология ]. Based on these in vitro findings Ламиктал could slow ventricular conduction (widen QRS) and induce proarrhythmia which can lead to sudden death in patients with clinically important structural or functional heart disease (i.e. patients with heart failure valvular heart disease congenital heart disease conduction system disease ventricular arrhythmias cardiac channelopathies [e.g. Brugada syndrome] clinically important ischemic heart disease or multiple risk factors for coronary artery disease). Any expected or observed benefit of Ламиктал in an individual patient with clinically important structural or functional heart disease must be carefully weighed against the risks for serious arrythmias and/or death for that patient. Concomitant use of other sodium channel blockers may further increase the risk of proarrhythmia.

Кръвни дискразии

Има съобщения за кръвни дискразии, които могат или не могат да бъдат свързани с мултиорганна свръхчувствителност (известна също като рокля) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. These have included neutropenia leukopenia anemia thrombocytopenia pancytopenia and rarely aplastic anemia and pure red cell aplasia.

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства, включително ламиктал, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациентите, лекувани с всеки AED за каквато и да е индикация, трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на депресионните самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (монотерапия и допълнителна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на 1 от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI: 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациенти, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на самоубийствено поведение или идея сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително 1 случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше 4 самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства в изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят на събитията е твърде малък, за да позволи някакъв заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още 1 седмица след започване на лечение с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различен механизъм на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително в зависимост от възрастта (5 до 100 години) в анализираните клинични изпитвания.

Таблица 7 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 7: Риск чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клиничните изпитвания за епилепсия, отколкото при клиничните изпитвания за психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсията и психиатричните показания.

Всеки, който обмисля да предпише Lamictal или друг AED, трябва да балансира риска от самоубийствени мисли или поведение с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Пациентите, които техните полагащи грижи и семейства трябва да бъдат информирани, че AED увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на признаците и симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението появата на самоубийствени мисли или самоубийствено поведение или мисли за самореклама. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни услуги.

Асептичен менингит

Терапията с ламиктал увеличава риска от развитие на асептичен менингит. Поради потенциала за сериозни резултати от нетретиран менингит поради други причини, които пациентите трябва да бъдат оценени и за други причини за менингит и третирани като подходящи.

Съобщава се за случаи на асептичен менингит за асептик при педиатрични и възрастни пациенти, приемащи ламиктал за различни показания. Симптомите при представяне включват повръщане на гадене от главоболие и ямкост на нучал. Обрив фотофобия миалгия втрисане променено съзнание и сънливост също бяха забелязани в някои случаи. Съобщава се, че симптомите се срещат в рамките на 1 ден до един и половина след започване на лечението. В повечето случаи се съобщава, че симптомите се разрешават след прекратяване на ламиктал. Повторното излагане доведе до бързо възвръщаемост на симптомите (от 30 минути до 1 ден след повторно иницииране на лечението), които често бяха по-тежки. Някои от пациентите, лекувани с ламиктал, които са развили асептичен менингит, са имали основни диагнози на системен лупус еритематозус или други автоимунни заболявания.

Цереброспиналната течност (CSF), анализирана по време на клиничното представяне в съобщените случаи, се характеризира с леки до умерена плеоцитоза нормални нива на глюкоза и леко до умерено увеличаване на протеина. Разликите на броя на белите кръвни клетки на CSF показват преобладаване на неутрофилите в повечето случаи, въпреки че в приблизително една трета от случаите се съобщава за преобладаване на лимфоцитите. Някои пациенти също са имали ново начало на признаци и симптоми на участие на други органи (предимно чернодробно и бъбречно засягане), което може да подскаже, че в тези случаи наблюдаваният асептичен менингит е част от реакция на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потенциални лекарствени грешки

Настъпиха лекарствени грешки, включващи ламиктал. По -специално имената ламиктал или ламотригин могат да бъдат объркани с имената на други често използвани лекарства. Грешките на лекарствата могат да възникнат и между различните състави на ламиктал. За да намалите потенциала на грешките в лекарствата, пишете и кажете ясно ламиктал. Изображенията на таблетките Lamictal таблетки за перорално окачване и перорално разпадане на таблетки могат да бъдат намерени в ръководството за лекарства, които придружават продукта, за да подчертаят отличителните цветове и форми на маркировки, които служат за идентифициране на различните презентации на лекарството и по този начин могат да помогнат за намаляване на риска от грешки в лекарствата. За да се избегне лекарствената грешка при използването на грешно лекарство или формулировка, пациентите трябва да бъдат силно препоръчани да визуално инспектират таблетките си, за да се провери дали са ламитални, както и правилната формулировка на ламиктал всеки път, когато попълнят рецептата си.

Едновременна употреба с продукти, съдържащи естроген, включително орални контрацептиви

Доказано е, че някои устни контрацептиви, съдържащи естроген, намаляват серумните концентрации на ламотригин [виж Клинична фармакология ]. Доза adjustments will be necessary in most patients who start or stop estrogen-containing oral contraceptives while taking Ламиктал [Вижте Доза и приложение ]. During the week of inactive hormone preparation (pill-free week) of oral contraceptive therapy plasma lamotrigine levels are expected to rise as much as doubling at the end of the week. Adverse reactions consistent with elevated levels of lamotrigine such as замаяност ataxia and diplopia could occur. Други oral contraceptive and other estrogen-containing therapies (such as HRT ) have not been studied though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters.

Припадъци от изтегляне

Както при други AED Lamictal не трябва да се преустановява рязко. При пациенти с епилепсия има възможност за увеличаване на честотата на припадъци. При клинични изпитвания при възрастни с биполярно разстройство 2 пациенти са преживели припадъци малко след рязко изтегляне на ламиктал. Освен ако притесненията за безопасност не изискват по -бързо оттегляне, дозата ламиктал трябва да бъде заострена за период от поне 2 седмици (приблизително 50% намаление на седмица) [виж Доза и приложение ].

Статус Епилептик

Валидни оценки на честотата на епилептика на състоянието на лечението между пациенти, лекувани с ламиктал, са трудни за получаване, тъй като репортерите, участващи в клинични изпитвания, не всички използват идентични правила за идентифициране на случаи. При минимум 7 от 2343 възрастни пациенти са имали епизоди, които недвусмислено могат да бъдат описани като епилептик на статуса. В допълнение бяха направени редица съобщения за променливо дефинирани епизоди на изостряне на припадъци (напр. Клъстери за припадъци на припадъци).

Добавяне на ламиктал към многолетен режим, който включва валпроат

Тъй като валпроатът намалява клирънса на ламотригин, дозата на ламиктал в присъствието на валпроат е по -малко от половината от това, което се изисква при неговото отсъствие [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Обвързване в окото и други меланин-съдържащи тъкани

Тъй като ламотригинът се свързва с меланин, той може да се натрупа в богати на меланин тъкани с течение на времето. Това повдига възможността ламотригинът да причини токсичност в тези тъкани след продължителна употреба. Въпреки че офталмологичното тестване е извършено в 1 контролирано клинично изпитване, тестването е недостатъчно за изключване на фини ефекти или нараняване, възникващи след дългосрочна експозиция. Освен това капацитетът на наличните тестове за откриване на потенциално неблагоприятни последици, ако някоя от връзката на ламотригина е неизвестна [виж [виж Клинична фармакология ].

Съответно, въпреки че няма специфични препоръки за периодични офталмологични мониторинг предписващите лекарства, трябва да са запознати с възможността за дългосрочни офталмологични ефекти.

Лабораторни тестове

Резултати от фалшиво-положителни лекарства

Съобщава се, че ламотригинът пречи на анализа, използван в някои бързи екрани на лекарството за урина, които могат да доведат до фалшиво-положителни показания, особено за фенциклидин (PCP). За потвърждаване на положителен резултат трябва да се използва по -специфичен аналитичен метод.

Плазмени концентрации на ламотригин

Стойността на наблюдението на плазмените концентрации на ламотригин при пациенти, лекувани с ламиктал, не е установена. Поради възможните фармакокинетични взаимодействия между ламотригин и други лекарства, включително AED (виж таблица 13) мониторинг на плазмените нива на ламотригин и съпътстващи лекарства могат да бъдат показани особено по време на корекция на дозата. Като цяло трябва да се упражнява клинична преценка относно мониторинга на плазмените нива на ламотригин и други лекарства и дали са необходими корекции на дозата или не.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Обрив

Преди започване на лечение с Lamictal информират пациентите, че обрив или други признаци или симптоми на свръхчувствителност (напр. Лимфаденопатия на треска) могат да обявят сериозно медицинско събитие и да ги инструктират да съобщят за някакво такова събитие на своите доставчици на здравни грижи незабавно.

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза

Преди започване на лечение с Lamictal информира пациентите, че може да се появи прекомерна имунна активация при Lamictal и че те трябва да съобщават за признаци или симптоми като обрив на треска или лимфаденопатия незабавно на доставчик на здравни грижи.

Мултиорганни реакции на свръхчувствителност кръвни дискразии и органна недостатъчност

Информирайте пациентите, че с мултиорганна свръхчувствителност и остра мултиорганна недостатъчност могат да възникнат при Lamictal. Могат да възникнат и изолирана органна недостатъчност или изолирани кръвни дискразии без данни за мултиорганна свръхчувствителност. Инструктирайте пациентите да се свържат незабавно с техните доставчици на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечен ритъм и аномалии на проводимостта

Информирайте пациентите, че поради механизма му на действие Lamictal може да доведе до неправилен или забавен сърдечен ритъм. Този риск се увеличава при пациенти с основни проблеми със сърдечните заболявания или сърдечни проводими или които приемат други лекарства, които влияят на сърдечната проводимост. Пациентите трябва да бъдат запознати и да съобщават за сърдечни признаци или симптоми на своя доставчик на здравни грижи. Пациентите, които развиват синкоп, трябва да легнат с повдигнати крака и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Самоубийствено мислене и поведение

Информирайте пациентите своите грижи и семейства, че AED, включително Lamictal, могат да увеличат риска от самоубийствени мисли и поведение. Инструктирайте ги да бъдат нащрек за появата или влошаването на симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на самоубийствени мисли или поведение или мисли за самонараняване. Инструктирайте ги незабавно да съобщават за поведение на загриженост за техните доставчици на здравни услуги.

Влошаване на пристъпите

Инструктирайте пациентите да уведомяват своите доставчици на здравни услуги, ако се случи влошаване на контрола на пристъпите.

Неблагоприятни ефекти на централната нервна система

Информирайте пациентите, че ламиктал може да причини сънливост за замаяност и други симптоми и признаци на депресия на централната нервна система. Съответно не ги инструктирайте нито да управляват автомобил, нито да работят с други сложни машини, докато не натрупат достатъчен опит на Lamictal, за да преценят дали тя се отразява неблагоприятно върху тяхното психическо и/или двигателно представяне.

Бременност и кърмене

Инструктирайте пациентите да уведомят своите доставчици на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията и ако възнамеряват да кърмят или кърмят бебе.

Насърчете пациентите да се запишат в регистъра на бременността на NAAED, ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на AED по време на бременност. За да запишете пациенти, може да се обади на безплатен номер 1-888-233-2334 [виж Използване в конкретни популации ].

Информирайте пациентите, които възнамеряват да кърмят, че Lamictal присъства в кърмата и ги посъветвайте да наблюдават детето си за потенциални неблагоприятни ефекти на това лекарство. Обсъдете ползите и рисковете от продължаващото кърмене.

Използване на продукти, съдържащи естроген, включително орални контрацептиви

Инструктирайте жените да уведомят своите доставчици на здравни услуги, ако планират да започнат или спират използването на орални контрацептиви или други хормонални препарати (включително HRT). Стартовите продукти за естрогенкюнтиране, включително перорални контрацептиви, могат значително да намалят нивата на плазмените ламотригинови плазмени и да спират оралните контрацептиви, съдържащи естроген (включително хапчетата, може значително да повишат плазмените нива на ламотригин [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ]. Also instruct women to promptly notify their healthcare providers if they experience adverse reactions or changes in menstrual pattern (e.g. breakthrough bleeding) while receiving Ламиктал in combination with these medications.

Прекратяване на ламиктал

Инструктирайте пациентите да уведомят своите доставчици на здравни грижи, ако спрат да приемат Lamictal по някаква причина и да не възобновят Lamictal, без да се консултират с своите доставчици на здравни грижи.

Асептичен менингит

Информирайте пациентите, че ламиктал може да причини асептичен менингит. Инструктирайте ги да уведомят незабавно своите здравни доставчици, ако развият признаци и симптоми на менингит, като главоболие треска гадене повръща твърда обрив на шията ненормална чувствителност към светлина милгия в охлаждане на втрисане или сънливост, докато приемате ламиктал.

Потенциални лекарствени грешки

За да се избегне лекарствена грешка при използването на грешно лекарство или формулировка, силно посъветвайте пациентите да инспектират визуално таблетките си, за да проверят дали са ламитални, както и правилната формулировка на ламиктал всеки път, когато попълнят рецептата си [виж Доза Forms And Strengths Колко се доставя / Съхранение и обработка ]. Refer the patient to the Ръководство за лекарства that provides depictions of the Ламиктал tABlets tABlets for oral suspension and orally disintegrating tABlets.

Ламиктал and Ламиктал ODT are trademarks owned by or licensed to the GSK group of companies. The other brands listed are trademarks owned by or licensed to their respective owners and are not owned by or licensed to the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са наблюдавани данни за канцерогенност при мишки или плъхове след перорално приложение на ламотригин до 2 години при дози съответно до 30 mg/kg/ден и 10 до 15 mg/kg/ден. Най -високите тествани дози са по -малко от човешката доза от 400 mg/ден на базата на телесна повърхност (mg/m²).

Ламотригинът е отрицателен при in vitro генна мутация (AMES и миши лимфом TK) анализи и в кластогенност (in vitro човешки лимфоцит и in vivo костен мозък на плъхове).

Не са открити доказателства за нарушена плодовитост при плъхове, дадени перорални дози ламотригин до 20 mg/kg/ден. Най -високата тествана доза е по -малка от човешката доза от 400 mg/ден на база mg/m².

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на AED, включително ламиктал по време на бременност. Насърчавайте жените, които приемат ламиктал по време на бременност, да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED), като се обадите на 1-888-233-2334 или посещавате https://www.aedpregnancygistry.org/.

Обобщение на риска

Данни от няколко проспективни регистри на експозиция на бременност и епидемиологични проучвания на бременни жени не са открили повишена честота на основните вродени малформации или последователен модел на малформации сред жените, изложени на ламотригин в сравнение с общата популация (вж. Данни ). The majority of Ламиктал pregnancy exposure data are from women with epilepsy. In animal studies administration of lamotrigine during pregnancy resulted in developmental toxicity (increased mortality decreased body weight increased structural variation neurobehavioral ABnormalities) at doses lower than those administered clinically.

Ламотригин намалени концентрации на фотален фолат при плъхове Ефект, за който се знае, че е свързан с неблагоприятни резултати от бременността при животни и хора (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Clinical Considerations

Както при други физиологични промени на AED по време на бременност могат да повлияят на концентрациите на ламотригин и/или терапевтичния ефект. Има съобщения за намалени концентрации на ламотригин по време на бременност и възстановяване на концентрации преди бременността след раждането. Може да са необходими корекции на дозата, за да се поддържа клиничен отговор.

Данни

Човешки данни

Данни from several international pregnancy registries have not shown an increased risk for malformations overall. The International Lamotrigine Бременност Registry reported major congenital malformations in 2.2% (95% CI: 1.6% 3.1%) of 1558 infants exposed to lamotrigine monotherapy in the first trimester of pregnancy. The NAAED Бременност Registry reported major congenital malformations among 2.0% of 1562 infants exposed to lamotrigine monotherapy in the first trimester. EURAP a large international pregnancy registry focused outside of North America reported major birth defects in 2.9% (95% CI: 2.3% 3.7%) of 2514 exposures to lamotrigine monotherapy in the first trimester. The frequency of major congenital malformations was similar to estimates from the general population.

Регистърът на бременността на NAAED наблюдава повишен риск от изолирани орални цепнатини: Сред 2200 бебета, изложени на ламотригин в началото на бременността, рискът от орални цепнатини е 3,2 на 1000 (95% CI: 1.4 6.3) 3-кратен повишен риск спрямо неекспонирани здрави контроли. Тази констатация не е наблюдавана в други големи международни регистри за бременност. Освен това проучване за контрол на случаите въз основа на 21 вродени регистри на аномалия, обхващащи над 10 милиона раждания в Европа, отчита коригирано коефициент на коефициент за изолирани орални цепнатини с експозиция на ламотригин от 1,45 (95% CI: 0,8 2.63).

Няколко мета-анализи не съобщават за повишен риск от големи вродени малформации след експозиция на ламотригин при бременност в сравнение със здрави и съвпадащи с болестта контроли. Не са наблюдавани модели на специфични типове малформация.

Същите мета-анализи оценяват риска от допълнителни резултати от майката и бебето, включително смъртта на феталната смърт, недоносено раждане, малко за гестационна възраст и невроразвитие. Въпреки че няма данни, предполагащи повишен риск от тези резултати с разликите в експозицията на монотерапия с ламотригин в методите за определяне на дефиницията на резултата и групите сравнителни групи ограничават заключенията, които могат да бъдат направени.

Данни за животните

Когато ламотригинът се прилага на бременни мишки плъхове или зайци през периода на органогенеза (орални дози съответно до 125 25 и 30 mg/kg) намалено телесно тегло и повишени случаи на скелетни вариации на плода също се наблюдават при мишки и плъхове в дози, които също са били токсични за майката. Дозите без ефект за токсичност за развитие на ембриофетални при мишки при плъхове и зайци (75 6,25 и 30 mg/kg съответно) са подобни на (мишки и зайци) или по-малко от (плъхове) дозата на човека от 400 mg/ден на площ на тялото (mg/m²).

В проучване, при което бременните плъхове са прилагани ламотригин (перорални дози от 0 5 или 25 mg/kg) през периода на органогенеза и потомството са оценени след природно невробихевиорални аномалии, са наблюдавани при изложено потомство и в двете дози. Дозата с най -ниска ефект за невротоксичност на развитието при плъхове е по -малка от човешката доза от 400 mg/ден на база mg/m².

Когато бременните плъхове се прилагат ламотригин (перорални дози от 0 5 10 или 20 mg/kg) по време на последната част на гестацията и по време на лактацията повишава смъртността на потомството (включително и на мениджъри) се наблюдава при всички дози. Дозата с най-ниска ефект за токсичност за развитие преди и следродица при плъхове е по-малка от човешката доза от 400 mg/ден на база mg/m². Токсичността на майката се наблюдава при 2 -те най -високи тествани дози.

Когато се прилагат на бременни плъхове, ламотригин намалява концентрациите на фотални фолати в дози, по -големи или равни на 5 mg/kg/ден, което е по -малка от човешката доза от 400 mg/ден на база mg/m².

Лактация

Обобщение на риска

Ламотригин присъства в мляко от кърмене на жени, приемащи ламиктал (виж Данни ). Neonates and young infants are at risk for high serum levels because maternal serum and milk levels can rise to high levels postpartum if lamotrigine dosage has been increased during pregnancy but is not reduced after delivery to the pre-pregnancy dosage. Glucuronidation is required for drug clearance. Glucuronidation capacity is immature in the infant and this may also contribute to the level of lamotrigine exposure. Events including обрив apnea сънливост poor sucking and poor weight gain (requiring hospitalization in some cases) have been reported in infants who have been human milk-fed by mothers using lamotrigine; whether or not these events were caused by lamotrigine is unknown. No data are availABle on the effects of the drug on milk production.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от ламиктал и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от ламиктал или от основното състояние на майката.

Clinical Considerations

Човешкото мляко, хранени с мляко, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за нежелани събития в резултат на ламотригин. Измерването на серумните нива на бебета трябва да се извърши, за да се изключи токсичността, ако възникнат опасения. Човешкото хранене с мляко трябва да бъде прекратено при кърмачета с ламотригинова токсичност.

Фумаратски таблетки в контрола на раждаемостта в раждаемостта

Данни

Данни from multiple small studies indicate that lamotrigine plasma levels in nursing infants have been reported to be as high as 50% of maternal plasma concentrations.

Педиатрична употреба

Епилепсия

Ламиктал is indicated as adjunctive therapy in patients aged 2 years and older for partial-onset seizures the generalized seizures of Lennox-Gastaut syndrome and PGTC seizures.

Безопасността и ефикасността на ламиктал, използвани като допълнително лечение за припадъци с частично начало, не са демонстрирани при малко рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване за изтегляне при много млади педиатрични пациенти (на възраст от 1 до 24 месеца). Ламикталът е свързан с повишен риск от инфекциозни нежелани реакции (Lamictal 37% плацебо 5%) и респираторни нежелани реакции (Lamictal 26% плацебо 5%). Инфекциозните нежелани реакции включват бронхиолит бронхит ушна инфекция Очна инфекция Отит външна фарингит уринарен тракт инфекция и вирусна инфекция. Респираторните нежелани реакции включват кашлица на носните задръствания и апнея.

Биполярно разстройство

Безопасността и ефикасността на ламиктал за поддържащо лечение на биполярно разстройство не са установени при двойно сляпо рандомизирано оттегляне на плацебо-контролирано проучване, което оценява 301 педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години с настоящ маниакален/хипомански депресиран или смесен епизод на настроение, както е дефиниран от DSM-IV-TR. In the randomized phase of the trial adverse reactions that occurred in at least 5% of patients taking LAMICTAL (n = 87) and were twice as common compared with patients taking placebo (n = 86) were influenza (LAMICTAL 8% placebo 2%) oropharyngeal pain (LAMICTAL 8% placebo 2%) vomiting (LAMICTAL 6% placebo 2%) contact dermatitis (LAMICTAL 5% placebo 2%) upper abdominal болка (ламиктална 5% плацебо 1%) и самоубийствена идея (ламиктал 5% плацебо 0%).

Данни за непълнолетни животни

In a juvenile animal study in which lamotrigine (oral doses of 0 5 15 or 30 mg/kg) was administered to young rats from postnatal day 7 to 62 decreased viability and growth were seen at the highest dose tested and long-term neurobehavioral abnormalities (decreased locomotor activity increased reactivity and learning deficits in animals tested as adults) were observed at the 2 highest дози. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти на развитие при млади животни е по-малка от човешката доза от 400 mg/ден на база mg/m².

Гериатрична употреба

Clinical trials of Ламиктал for epilepsy and Биполярно разстройство did not include sufficient numbers of patients aged 65 years and older to determine whether they respond differently from younger patients or exhibit a different safety profile than that of younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Чернодробно увреждане

Опитът при пациенти с чернодробно увреждане е ограничен. Въз основа на клинично фармакологично проучване при 24 лица с леко умерено и тежко увреждане на черния дроб [виж Клинична фармакология ] могат да бъдат направени следните общи препоръки. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко увреждане на черния дроб. Първоначалните дози за ескалация и поддържане обикновено трябва да бъдат намалени с приблизително 25% при пациенти с умерено и тежко увреждане на черния дроб без асцит и 50% при пациенти с тежко увреждане на черния дроб с асцит. Дозите за ескалация и поддържане могат да бъдат коригирани според клиничния отговор [виж Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Ламотригинът се метаболизира главно чрез конюгиране на глюкуронова киселина, като по -голямата част от метаболитите се възстановяват в урината. В малко проучване, сравняващо една доза ламотригин при лица с различна степен на бъбречно увреждане със здрави доброволци, плазменият полуживот на ламотригин е приблизително два пъти по-дълъг при субектите с Хронична бъбречна недостатъчност [Вижте Клинична фармакология ].

Първоначалните дози ламиктал трябва да се основават на режимите на пациентите; Намалените дози за поддържане могат да бъдат ефективни за пациенти със значително бъбречно увреждане. Малко пациенти с тежко бъбречно увреждане са оценени по време на хронично лечение с ламотригин. Тъй Доза и приложение ].

Информация за предозиране на Lamictal

Опит с предозиране на хора

Съобщава се за предозиране, включващи количества до 15 g за ламиктал, някои от които са фатални. Предозирането е довело до пристъпи на атаксия нистагъм (включително тонично-клонични припадъци) намалено ниво на съзнание Кома и интравентрикуларна проводимост.

Управление на предозиране

Няма специфични антидоти за ламотригин. След заподозряна се препоръчва хоспитализация на предозиране на пациента. Посочена е обща поддържаща грижа, включително чест мониторинг на жизнените признаци и внимателно наблюдение на пациента. Ако трябва да се индуцира есетата; Трябва да се предприемат обичайни предпазни мерки за защита на дихателните пътища. Трябва да се има предвид, че ламотригинът с незабавно освобождаване бързо се абсорбира [виж Клинична фармакология ]. It is uncertain whether hemodialysis is an effective means of removing lamotrigine from the blood. In 6 renal failure patients ABout 20% of the amount of lamotrigine in the body was removed by hemodialysis during a 4-hour session. A Poison Control Center should be contacted for information on the management of overdosage of Ламиктал.

Противопоказания за ламиктал

Ламиктал is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity (e.g. обрив angioedema acute urticaria extensive pruritus mucosal ulceration) to the drug or its ingredients [Вижте Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Lamictal

Механизъм на действие

Точният механизъм (и), чрез който ламотригинът упражнява своето антиконвулсантно действие, са неизвестни. При животински модели, предназначени да открият антиконвулсантната активност, ламотригинът е ефективен за предотвратяване на разпространение на припадъци в максималните тестове за електрошок (MES) и пентилентетразол (SCMET) и предотвратява пристъпи на визуално и електрически предизвикани тестове след разряд (EEAD) за антиепилептична активност. Ламотригинът също показва инхибиторни свойства в модела на запалване при плъхове както по време на разработването на разпалване, така и в напълно запалено състояние. Уместността на тези модели за човешката епилепсия обаче не е известна.

Един предложен механизъм за действие на ламотригин, който е релевантността на който остава да се установи при хората, включва ефект върху натриевите канали. In vitro фармакологични проучвания предполагат, че ламотригинът инхибира чувствителните към напрежението натриеви канали, като по този начин стабилизира невроналните мембрани и съответно модулира пресеяптичен предавател на възбуждащи аминокиселини (например глутамат и аспартат).

Ефект на ламотригин върху активността, медиирана от N-метил D-аспартат-рецептор

Ламотригин не инхибира индуцираните от N-метил D-аспартат (NMDA) деполяризации в кортикални резени на плъхове или индуцирана от NMDA циклична GMP образуване в незрял мозъчен мозък на плъхове, нито ламотригин измества съединенията, които са или конкурентни или нецензурни лиганди в този глутаматен рецептор, който е или нецензурни лиганди). IC50 за ламотригинови ефекти върху индуцираните от NMDA токове (в присъствието на 3 µM глицин) в култивирани хипокампални неврони надвишават 100 µM.

Механизмите, чрез които ламотригинът упражнява своето терапевтично действие при биполярно разстройство, не са установени.

Фармакодинамика

Метаболизъм на фолат

In vitro ламотригин инхибира дихидрофолат редуктаза ензима, който катализира намаляването на дихидрофолат до тетрахидрофолат. Инхибирането на този ензим може да попречи на биосинтезата на нуклеинови киселини и протеини. Когато пероралните дневни дози ламотригин са били дадени на бременни плъхове по време на органогенезата на феталната плацентарна и майчината концентрация на фолати са намалени. Значително намалените концентрации на фолат са свързани с тератогенеза [виж Използване в конкретни популации ]. Folate concentrations were also reduced in male rats given repeated oral doses of Ламотригин. Reduced concentrations were partially returned to normal when supplemented with folinic acid.

Сърдечна електрофизиология

Ефект на ламотригин

Изследванията in vitro показват, че ламотригинът проявява антиаритмична активност клас IB при терапевтично значими концентрации. Той инхибира човешките сърдечни натриеви канали с кинетика на бързото начало и компенсиране и силната зависимост на напрежението, съответстваща на други антиаритмични средства от клас IB. При терапевтични дози ламикталът не забави камерната проводимост (разширяване на QRS) при здрави индивиди в задълбочено QT проучване; Въпреки това при пациенти с клинично важни структурни или функционални сърдечни заболявания (т.е. пациенти със сърдечна недостатъчност класна сърдечна болест вродена система за проводимост на сърдечни заболявания на камерни аритмии Каронопатии [напр. Синдром на Бругада] Клинично важен исхемична болест на сърцето или множество рискови фактори за коронарна артериална болест), може да забави проверка на вентрика. Повишената сърдечна честота също може да увеличи риска от забавяне на камерната проводимост с ламиктал.

Ефект на ламотригин MetABolite

При кучета ламотригинът се метаболизира широко до 2-неметилов метаболит. Този метаболит причинява дозозависимо удължаване на PR интервала за разширяване на комплекса QRS и при по-високи дози пълен AV проводимост. In vitro електрофизиологичните ефекти на този метаболит не са проучени. Подобни сърдечно-съдови ефекти от този метаболит не се очакват при хора, тъй като само следи от 2-N-метил метаболит ( <0.6% of lamotrigine dose) have been found in human urine [Вижте Клинична фармакология ]. However it is conceivABle that plasma concentrations of this metABolite could be increased in patients with a reduced capacity to glucuronidate lamotrigine (e.g. in patients with liver disease patients taking concomitant medications that inhibit glucuronidation).

Натрупване в бъбреците

Ламотригин се натрупва в бъбрека на мъжкия плъх, причиняващ хронична прогресивна нефроза некроза и минерализация. Тези открития се приписват на α-2 микроглобулин А-специфичен за пола протеин, който не е открит при хора или други животински видове.

Свързване на меланин

Ламотригинът се свързва с меланин-съдържащи тъкани, напр. в окото и пигментирана кожа. Той е открит в UVeal тракт до 52 седмици след една доза при гризачи.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на ламотригин е проучена при лица с епилепсия здрави млади и възрастни доброволци и доброволци с хронична бъбречна недостатъчност. Ламотригиновите фармакокинетични параметри за възрастни и педиатрични субекти и здравословни нормални доброволци са обобщени в таблици 14 и 16.

Таблица 14: Средни фармакокинетични параметри ^a при здрави доброволци и възрастни субекти с епилепсия

Абсорбция

Ламотригинът бързо и напълно се абсорбира след перорално приложение с незначителен метаболизъм от първи път (абсолютната бионаличност е 98%). Бионаличността не се влияе от храната. Пиковите плазмени концентрации се срещат от 1,4 до 4,8 часа след прилагането на лекарството. Установено е, че ламотригиновите таблетки за перорално суспензия са еквивалентни, независимо дали се прилагат като разпръснати във вода, дъвчена и погълнала или погълнала цяла на ламотригинните компресирани таблетки по отношение на скоростта и степента на абсорбция. По отношение на скоростта и степента на абсорбция на ламотригин орално разпадащи се таблетки, независимо дали се разпадат в устата или погълнати цяло с вода, са еквивалентни на ламотригинните компресирани таблетки, погълнати с вода.

Пропорционалност на дозата

При здрави доброволци, които не получават други лекарства и получават единични дози, плазмените концентрации на ламотригин се увеличават в пряка пропорция на дозата, приложена в диапазона от 50 до 400 mg. В 2 малки проучвания (n = 7 и 8) на пациенти с епилепсия, които са били поддържани на други AED, също е имало линейна връзка между дозата и плазмените концентрации на ламотригин в стационарно състояние след дози от 50 до 350 mg два пъти дневно.

Разпределение

Оценките за средния очевиден обем на разпределение (VD/F) на ламотригин след перорално приложение варират от 0,9 до 1,3 L/kg. VD/F е независим от дозата и е подобен след единични и множество дози както при пациенти с епилепсия, така и при здрави доброволци.

Свързване на протеин

Данни from in vitro studies indicate that lamotrigine is approximately 55% bound to human plasma proteins at plasma lamotrigine concentrations from 1 to 10 mcg/mL (10 mcg/mL is 4 to 6 times the trough plasma concentration observed in the controlled efficacy trials). Because lamotrigine is not highly bound to plasma proteins clinically significant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are unlikely. The binding of lamotrigine to plasma proteins did not change in the presence of therapeutic concentrations of Phable phenobarbital or valproate. Lamotrigine did not displace other AEDs (Карбамазепин Phable phenobarbital) from protein-binding sites.

Метаболизъм

Ламотригинът се метаболизира предимно чрез конюгиране на глюкуронова киселина; Основният метаболит е неактивен 2-N-глюкурониден конюгат. След перорално приложение от 240 mg от ¹⁴ С-ламотригин (15 μci) до 6 здрави доброволци 94% са възстановени в урината и 2% са възстановени в изпражненията. Радиоактивността в урината се състоеше от непроменен ламотригин (10%) 2-N-глюкуронид (76%) 5-N-глюкуронид (10%) 2-N-метил метаболит (NULL,14%) и други неидентифицирани незначителни метаболити (4%).

Ензимна индукция

Ефектите на ламотригин върху индуцирането на специфични семейства от смесени функции оксидазни изозими не са систематично оценени.

След множество администрации (150 mg два пъти дневно) на нормални доброволци, които не приемат други лекарства, ламотригин предизвиква собствен метаболизъм, което води до 25% намаление на Т½ и 37% увеличение на CL/F в стабилно състояние в сравнение със стойности, получени при същите доброволци след една доза. Evidence gathered from other sources suggests that self-induction by lamotrigine may not occur when lamotrigine is given as adjunctive therapy in patients receiving enzyme-inducing drugs such as carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine Глюкуронидация [виж Лекарствени взаимодействия ].

Елиминиране

Елиминиращият полуживот и очевидният клирънс на ламотригин след перорално приложение на ламиктал на възрастни лица с епилепсия и здрави доброволци е обобщено в таблица 14. Полуживотът и очевидният устни клирънс варират в зависимост от съпътстващите AED.

Лекарствени взаимодействия

Очевидният клирънс на ламотригин се влияе от съвместното приложение на определени лекарства [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Нетните ефекти на лекарствените взаимодействия с ламотригин са обобщени в таблици 13 и 15, последвани от подробности за проучванията за взаимодействие с лекарства по -долу.

Таблица 15: Обобщение на лекарствените взаимодействия с ламотригин

Устни контрацептиви, съдържащи естроген

При 16 женски доброволци орален контрацептивен препарат, съдържащ 30 mcg етинилестрадиол и 150 mcg levonorgestrel, повишава видимия клирънс на ламотригин (300 mg/ден) с приблизително 2 пъти със средно намаление в AUC от 52% и в CMAX от 39%. В това проучване серумните концентрации на серумния ламотригин постепенно се увеличават и са приблизително с 2 пъти по-високи средно в края на седмицата на неактивния хормон при препадане в сравнение с концентрациите на ламотригин в края на активния хормонал.

Gradual transient increases in lamotrigine plasma levels (approximate 2-fold increase) occurred during the week of inactive hormone preparation (pill-free week) for women not also taking a drug that increased the clearance of lamotrigine (carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir, който индуцира ламотригинова глюкуронидация) [виж Лекарствени взаимодействия ]. The increase in lamotrigine plasma levels will be greater if the dose of Ламиктал is increased in the few days before or during the pill-free week. Increases in lamotrigine plasma levels could result in dose-dependent adverse reactions.

В същото проучване съвместното приложение на ламотригин (300 mg/ден) при 16 доброволци не повлиява фармакокинетиката на етинилестрадиолния компонент на устния контрацептивен препарат. Имаше средно намаляване на AUC и CMAX на компонента Levonorgestrel съответно 19% и 12%. Измерването на серумния прогестерон показва, че няма хормонални доказателства за овулация при някой от 16-те доброволци, въпреки че измерването на серумния FSH LH и естрадиол показва, че има известна загуба на потискане на хипоталамо-хипофизата-оварната ос.

Ефектите на дозите от ламотригин, различни от 300 mg/ден, не са систематично оценени в контролирани клинични изпитвания. Не са проведени проучвания с други женски хормонални препарати (включително HRT, съдържащ прогестерон/прогестерон).

Клиничното значение на наблюдаваните хормонални промени в овулаторната активност е неизвестно. Въпреки това възможността за намаляване на ефикасността на контрацептивите при някои пациенти не може да бъде изключена. Следователно пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщават за промени в менструалния си модел (например пробиване на кървене).

Доза adjustments may be necessary for women receiving estrogen-containing products including oral contraceptive preparations [Вижте Доза и приложение ].

Други Hormonal Contraceptives Or Hormone Replacement Therapy

Ефектът от други хормонални контрацептивни препарати или хормонална заместителна терапия върху фармакокинетиката на ламотригин не е систематично оценен. Съобщава се, че етинилестрадиолът, а не прогестогените, увеличават клирънса на ламотригин до 2 пъти, а хапчетата само за прогестин не оказват влияние върху нивата на плазмата на ламотригин. Следователно корекциите на дозата на ламиктал в присъствието само на прогестогени вероятно няма да са необходими.

Арипипразол

При 18 пациенти с биполярно разстройство при стабилен режим от 100 до 400 mg/ден ламотригин ламотригин AUC и CMAX са намалени с приблизително 10% при пациенти, които са получили арипипразол от 10 до 30 mg/ден в продължение на 7 дни, последвани от 30 mg/ден за допълнителни 7 дни. Това намаляване на експозицията на ламотригин не се счита за клинично значимо.

Атазанавир/Ритонавир

В проучване на здрави доброволци ежедневни дози от атазанавир/ритонавир (300 mg/100 mg) намаляват плазмения AUC и CMAX на ламотригин (единична 100-mg доза) със средно 32% и 6% съответно и съкращават елиминирането на половин живот с 27%. В присъствието на атазанавир/ритонавир (300 mg/100 mg) съотношението метаболит към ламотригин се увеличава от 0,45 до 0,71 в съответствие с индуцирането на глюкуронидация. Фармакокинетиката на атазанавир/ритонавир бяха сходни в присъствието на съпътстващ ламотригин с историческите данни на фармакокинетиката при липса на ламотригин.

Бупропион

Фармакокинетиката на 100-mg единична доза ламотригин при здрави доброволци (n = 12) не се променя чрез съвместно приложение на формулировката за продължително освобождаване на бупропион (150 mg два пъти дневно), започвайки 11 дни преди ламотригин.

Карбамазепин

Ламотригинът няма значителен ефект върху плазмената концентрация на карбамазепин в стационарно състояние. Ограничените клинични данни предполагат, че има по -голяма честота на замаяност диплопия атаксия и замъглено зрение при пациенти, получаващи карбамазепин с ламотригин, отколкото при пациенти, получаващи други AED с ламотригин [виж Нежелани реакции ]. The mechanism of this interaction is unclear. The effect of lamotrigine on plasma concentrations of Карбамазепин-epoxide is unclear. In a small subset of patients (n = 7) studied in a placebo-controlled trial lamotrigine had no effect on Карбамазепин-epoxide plasma concentrations but in a small uncontrolled study (n = 9) Карбамазепин-epoxide levels increased.

Добавянето на карбамазепин намалява концентрациите на стационарно състояние на ламотригин с приблизително 40%.

Фелбамат

В изпитване при 21 здрави доброволци съвместно приложение на фелбамат (1200 mg два пъти дневно) с ламотригин (100 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни) изглежда няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на ламотригин.

Фолатни инхибитори

Ламотригинът е слаб инхибитор на дихидрофолат редуктаза. Предписващите предписващи трябва да са наясно с това действие, когато предписват други лекарства, които инхибират метаболизма на фолатите.

Габапентин

Въз основа на ретроспективен анализ на плазмените нива при 34 лица, които са получили ламотригин както с, така и без габапентин габапентин, изглежда не променя очевидния клирънс на ламотригин.

Лакозамид

Плазмените концентрации на ламотригин не се влияят от съпътстващия лакозамид (200 400 или 600 mg/ден) в плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти с частични пристъпи.

Леветирацетам

Потенциалните лекарствени взаимодействия между леветирацетам и ламотригин се оценяват чрез оценка на серумните концентрации на двата агента по време на плацебо-контролирани клинични изпитвания. Тези данни показват, че ламотригинът не влияе на фармакокинетиката на леветирацетам и че леветирацетам не влияе на фармакокинетиката на ламотригина.

Литий

Фармакокинетиката на литий не се променя при здрави индивиди (n = 20) чрез съвместно приложение на ламотригин (100 mg/ден) в продължение на 6 дни.

Lopinavir/Ritonavir

Добавянето на лопинавир (400 mg два пъти дневно)/ритонавир (100 mg два пъти дневно) намалява AUC CMAX и елиминира полуживота на ламотригин с приблизително 50% до 55,4% при 18 здрави лица. Фармакокинетиката на Lopinavir/Ritonavir бяха подобни със съпътстващия ламотригин в сравнение с този при историческите контроли.

Оланзапин

AUC и CMAX на оланзапин бяха подобни след добавянето на оланзапин (15 mg веднъж дневно) към ламотригин (200 mg веднъж дневно) при здрави мъжки доброволци (n = 16) в сравнение с AUC и CMAX при здрави мъжки доброволци, получаващи само оланзапин (n = 16).

В същото проучване AUC и CMAX на ламотригин са намалени средно с 24% и 20% след добавянето на оланзапин към ламотригин при здрави мъжки доброволци в сравнение с тези, които получават ламотригин самостоятелно. Това намаляване на плазмените концентрации на ламотригин не се очаква да бъде клинично значимо.

Oxcarbazepine

The AUC and Cmax of oxcarbazepine and its active 10-monohydroxy oxcarbazepine metabolite were not significantly different following the addition of oxcarbazepine (600 mg twice daily) to lamotrigine (200 mg once daily) in healthy male volunteers (n = 13) compared with healthy male volunteers receiving oxcarbazepine alone (n = 13).

В същото проучване AUC и CMAX на ламотригин са подобни след добавянето на оксасказепин (600 mg два пъти дневно) с ламотригин при здрави мъже доброволци в сравнение с тези, които получават ламотригин самостоятелно. Ограничените клинични данни предполагат по -висока честота на гадене на главоболие и сънливост с съвместно приложение на ламотригин и оксасказепин в сравнение само с ламотригин или само оксасказепин.

Perampanel

При обединен анализ на данни от 3 плацебо-контролирани клинични изпитвания, изследващи допълнителен перанпанел при пациенти с частично начало и PGTC пристъпи, най-високата оценка на дозата на перанпанел (12 mg/ден) повишено клирънс на ламотригин чрез <10%. An effect of this magnitude is not considered to be clinically relevant.

Фенобарбитален примидон

Добавянето на фенобарбитал или примидон намалява концентрациите на стационарно състояние на ламотригин с приблизително 40%.

Phable

Ламотригинът няма значителен ефект върху плазмените концентрации на фенитоин в стационарно състояние при пациенти с епилепсия. Добавянето на фенитоин намалява концентрациите на стационарно състояние на ламотригин с приблизително 40%.

Прегабалин

Концентрациите на плазмените концентрации на ламотригин в стационарно състояние не са повлияни от съпътстващото прилагане на прегабалин (200 mg 3 пъти дневно). Няма фармакокинетични взаимодействия между ламотригин и прегабалин.

Рифампин

При 10 мъжки доброволци рифампин (600 mg/ден в продължение на 5 дни) значително повишава очевидния клирънс на една доза от 25 mg ламотригин с приблизително 2 пъти (AUC намалява с приблизително 40%).

Рисперидон

В 14 здрави доброволци изследват множество перорални дози ламотригин 400 mg дневно нямат клинично значим ефект върху еднодозната фармакокинетика на рисперидон 2 mg и неговия активен метаболит 9-OH рисперидон. След съвместното приложение на рисперидон 2 mg с ламотригин 12 от 14 -те доброволци съобщават за сънливост в сравнение с 1 от 20, когато рисперидонът се дава самостоятелно и няма, когато ламотригинът се прилага самостоятелно.

Топирамат

Топирамат resulted in no change in plasma concentrations of Ламотригин. Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.

Валпроат

Когато ламотригинът се прилага на здрави доброволци (n = 18), получаващи валпроат, плазмените концентрации на стационарно състояние на стационарно състояние намаляват средно с 25% за период от 3 седмици и след това се стабилизират. Въпреки това добавянето на ламотригин към съществуващата терапия не доведе до промяна в плазмените концентрации на валпроат при пациенти с възрастни, или при педиатрични пациенти при контролирани клинични изпитвания.

Добавянето на валпроат повишава концентрациите на стационарно състояние на ламотригин при нормални доброволци с малко повече от 2 пъти. В 1 изпитване се достига максималното инхибиране на ламотригиновия клирънс при дози на валпроат между 250 и 500 mg/ден и не се увеличава, тъй като дозата на валпроата се увеличава допълнително.

Зонисамид

В проучване при 18 пациенти с епилепсия съвместно приложение на зонисамид (200 до 400 mg/ден) с ламотригин (150 до 500 mg/ден в продължение на 35 дни) не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на ламотригин.

Известни индуктори или инхибитори на глюкуронидацията

Лекарствоs other than those listed ABove have not been systematically evaluated in combination with Ламотригин. Since lamotrigine is metABolized predominately by glucuronic acid conjugation drugs that are known to induce or inhibit glucuronidation may affect the apparent clearance of lamotrigine and doses of lamotrigine may require adjustment based on clinical response.

Други

In vitro оценка на инхибиторния ефект на ламотригин при OCT2 демонстрира, че ламотригинът, но не и N (2) -глюкуронидният метаболит, е инхибитор на OCT2 при потенциално клинично значими концентрации с IC50 стойност от 53,8 µM [виж Лекарствени взаимодействия ].

Резултатите от in vitro експериментите предполагат, че клирънсът на ламотригин е малко вероятно да бъде намален чрез съпътстващо приложение на амитриптилин клоназепам клозапин флуоксетин халоперидол лоразепам сертралин или траздон.

Резултатите от in vitro експериментите предполагат, че ламотригинът не намалява клирънса на лекарствата, елиминирани предимно от CYP2D6.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Дванадесет доброволци с хронична бъбречна недостатъчност (средно клирънс на креатинина: 13 ml/min обхват: 6 до 23) и други 6 индивида, подложени на хемодиализа, получават единична доза от 100 mg ламотригин. Средният плазмен полуживот, определен в изследването, е 42,9 часа (хронична бъбречна недостатъчност) 13,0 часа (по време на хемодиализа) и 57,4 часа (между хемодиализа) в сравнение с 26,2 часа при здрави доброволци. Средно приблизително 20% (диапазон: 5,6 до 35,1) от количеството ламотригин, присъстващ в тялото Доза и приложение ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на ламотригин след единична 100-mg доза ламотригин се оценява при 24 лица с леко умерено и тежко чернодробно увреждане (система за класификация на детето) и се сравнява с 12 лица без чернодробно увреждане. Субектите с тежко чернодробно увреждане бяха без асцит (n = 2) или с асцит (n = 5). The mean apparent clearances of lamotrigine in subjects with mild (n = 12) moderate (n = 5) severe without ascites (n = 2) and severe with ascites (n = 5) liver impairment were 0.30 ± 0.09 0.24 ± 0.1 0.21 ± 0.04 and 0.15 ± 0.09 mL/min/kg respectively as compared with 0.37 ± 0.1 mL/min/kg in the healthy контроли. Средният полуживот на ламотригин при лица с леко умерено тежко без асцит и тежък с асцит чернодробно увреждане е 46 ± 20 72 ± 44 67 ± 11 и 100 ± 48 часа съответно в сравнение с 33 ± 7 часа при здрави контроли [виж Доза и приложение ].

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на ламотригин след единична доза 2 mg/kg се оценява в 2 проучвания при педиатрични лица (n = 29 за лица на възраст от 10 месеца до 5,9 години и n = 26 за субекти на възраст от 5 до 11 години). Четиридесет и три лица са получили съпътстваща терапия с други AED и 12 лица, получавали ламотригин като монотерапия. Ламотригиновите фармакокинетични параметри за педиатрични пациенти са обобщени в таблица 16.

Популационните фармакокинетични анализи, включващи субекти на възраст от 2 до 18 години, показаха, че клирънсът на ламотригин е повлиян предимно от общото телесно тегло и едновременната AED терапия. Устният клирънс на ламотригин е бил по -висок при телесно тегло при педиатрични пациенти, отколкото при възрастни. Нормализираният с тегло ламотригин клирънс е по-висок при тези субекти, претеглящи <30 kg compared with those weighing> 30 кг. Съответно пациентите с претегляне <30 kg may need an increase of as much as 50% in maintenance doses based on clinical response as compared with subjects weighing> 30 кг се прилагат същите AED [виж Доза и приложение ]. These analyses also revealed that after accounting for body weight lamotrigine clearance was not significantly influenced by age. Thus the same weight-adjusted doses should be administered to children irrespective of differences in age. Concomitant AEDs which influence lamotrigine clearance in adults were found to have similar effects in children.

Таблица 16: Средни фармакокинетични параметри при педиатрични лица с епилепсия

Гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на ламотригин след единична доза от 150 mg ламотригин се оценява при 12 възрастни доброволци на възраст между 65 и 76 години (средно клирънс на креатинин = 61 ml/min обхват: 33 до 108 ml/min). Средният полуживот на ламотригин при тези лица е 31,2 часа (диапазон: 24,5 до 43,4 часа), а средният клирънс е 0,40 ml/min/kg (диапазон: 0,26 до 0,48 ml/min/kg).

Мъжки и жени пациенти

Разчистването на ламотригина не се влияе от пола. Въпреки това по време на ескалация на дозата на ламотригин в 1 клинично изпитване при пациенти с епилепсия върху стабилна доза валпроат (n = 77) средни концентрации на ламотригин, нерегламентирани за тегло, са с 24% до 45% по -високи (NULL,3 до 1,7 mcg/ml) при жени, отколкото при мъже.

Расови или етнически групи

Очевидният орален клирънс на ламотригин е бил с 25% по-нисък при не-кавказки, отколкото кавказци.

Clinical Studies

Епилепсия

Монотерапия With Ламиктал In Възрастни With Partial-Onset Seizures Already Receiving Treatment With Карбамазепин Phable Phenobarbital Or Primidone As The Single Antiepileptic Лекарство

Ефективността на монотерапията с ламиктал е установена в многоцентрово двойно-сляпо клинично изпитване, записващо 156 възрастни амбулаторни пациенти с частични припадъци. Пациентите са преживели най-малко 4 прости сложни частични частични частични и/или вторично обобщени припадъци по време на всеки от 2 последователни 4-седмични периода, докато са получавали карбамазепин или фенитоин монотерапия по време на изходното ниво. Ламиктал (целева доза от 500 mg/ден) или валпроат (1000 mg/ден) се добавя към карбамазепин или фенитоин монотерапия за период от 4 седмици. След това пациентите се превръщат в монотерапия с ламиктал или валпроат през следващите 4 седмици, след което продължават с монотерапия за допълнителен 12-седмичен период.

Крайните точки на пробните пробни точки бяха завършване на всички седмици на пробно лечение или спазване на критерий за бягство. Критериите за бягство спрямо изходното ниво са: (1) удвояване на средния месечен брой на пристъпите (2) Удвояване на най-високата последователна 2-дневна честота на припадъци (3) поява на нов тип припадъци (дефиниран като припадък, който не се е случил по време на 8-седмичната базова линия), които са по-тежки от призрачните гърди, които не се извършват по време на 8-седмичната базова линия), които са по-тежки, отколкото се настъпват по време на лечение на изследване. Основната променлива ефикасност е делът на пациентите във всяка група за лечение, които отговарят на критериите за бягство.

Процентите на пациентите, които отговарят на критериите за бягство, са били 42% (32/76) в групата, получаващи ламиктал и 69% (55/80) в групата на валпроата. Разликата в процента на пациентите, отговарящи на критериите за бягство, е статистически значима (P = 0,0012) в полза на Lamictal. Не са открити разлики в ефикасността въз основа на възрастовия пол или раса.

Пациентите в контролната група са били умишлено лекувани със сравнително ниска доза валпроат; Като такава единствената цел на това изпитване беше да се демонстрира ефективността и безопасността на монотерапията с ламиктал и не може да се тълкува, за да предполага превъзходството на ламиктал към адекватна доза валпроат.

Аддунктивна терапия With Ламиктал In Възрастни With Partial-Onset Seizures

Ефективността на ламикталната като допълнителна терапия (добавена към други AED) първоначално е установена в 3 основни многоцентрови плацебо-контролирани двойно-слепи клинични изпитвания при 355 възрастни с огнеупорни частични припадъци. Пациентите са имали анамнеза за най-малко 4 частични припадъци на месец, въпреки получаването на 1 или повече AED при терапевтични концентрации и в 2 от изпитванията са наблюдавани върху установения им режим на AED по време на базовите линии, които варират между 8 до 12 седмици. В третото изпитване пациентите не са наблюдавани в бъдеща базова линия. При пациентите, които продължават да имат най -малко 4 припадъци на месец по време на изходното ниво на ламиктал или плацебо, след това към съществуващата терапия. Във всичките 3 изпитвания се променят от изходната линия в честотата на пристъпите бяха основната мярка за ефективност. Резултатите, дадени по-долу, са за всички пристъпи на частично начало в популацията за намерение за лечение (всички пациенти, които са получили поне 1 доза лечение) във всяко изпитване, освен ако не е посочено друго. Средната честота на припадък в началото е била 3 ​​седмично, докато средната стойност е била 6,6 седмично за всички пациенти, записани в изпитвания за ефикасност.

Едно изпитване (n = 216) беше двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно изпитване, състоящо се от 24-седмичен период на лечение. Пациентите не могат да бъдат на повече от 2 други антиконвулсанти и не е разрешено валпроат. Пациентите бяха рандомизирани да получават плацебо целева доза от 300 mg/ден ламиктал или целева доза от 500 mg/ден ламиктал. Средните намаления на честотата на всички частични пристъпи на начало спрямо изходните стойности са 8% при пациенти, получаващи плацебо 20% при пациенти, получаващи 300 mg/ден ламиктал и 36% при пациенти, получаващи 500 mg/ден ламиктал. Намаляването на честотата на пристъпите е статистически значимо в групата 500 mg/ден в сравнение с групата на плацебо, но не и в групата 300 mg/ден.

Второ проучване (n = 98) беше двойно сляпо плацебо-контролирано рандомизирано кросоувър изпитване, състоящо се от два 14-седмични периода на лечение (последните 2 седмици, които се състоеха от доза, заобиколено), разделени от 4-седмичен период на измиване. Пациентите не могат да бъдат на повече от 2 други антиконвулсанти и не е разрешено валпроат. Целевата доза на ламиктал е 400 mg/ден. Когато бяха анализирани първите 12 седмици от периодите на лечение, средната промяна в честотата на пристъпите е 25% намаление на ламиктал в сравнение с плацебо (P <0.001).

Третото изпитване (n = 41) беше двойно-сляпо плацебо-контролирано кросоувър изпитване, състоящо се от два 12-седмични периода на лечение, разделени от 4-седмичен период на измиване. Пациентите не могат да бъдат на повече от 2 други антиконвулсанти. Тринадесет пациенти са били на съпътстващ валпроат; Тези пациенти са получили 150 mg/ден ламиктал. 28 -те други пациенти са имали целева доза от 300 mg/ден ламиктал. Средната промяна в честотата на припадъци е 26% намаление на ламиктал в сравнение с плацебо (P <0.01).

Не са открити разлики в ефикасността въз основа на възрастовия пол или раса, измерени чрез промяна в честотата на припадъци.

Аддунктивна терапия With Ламиктал In Педиатрични пациенти With Partial-Onset Seizures

Ефективността на ламикталната като допълнителна терапия при педиатрични пациенти с припадъци с частично начало е установена в многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при 199 пациенти на възраст от 2 до 16 години (n = 98 на ламиктал n = 101 на плацебо). След 8-седмична базова фаза пациентите бяха рандомизирани на 18 седмици лечение с ламиктал или плацебо, добавен към настоящия им режим на AED от до 2 лекарства. Пациентите са дозирани въз основа на телесното тегло и употребата на валпроат. Целевите дози са проектирани да приближават 5 mg/kg/ден за пациенти, приемащи валпроат (максимална доза: 250 mg/ден) и 15 mg/kg/ден за пациентите, които не приемат валпроат (максимална доза: 750 mg/ден). Основната крайна точка на ефикасността беше процентната промяна от изходното ниво във всички пристъпи на частично начало. За популацията за намерение за лечение средното намаляване на всички частични пристъпи на начало е 36% при пациенти, лекувани с ламиктал, и 7% при плацебо разлика, която е статистически значима (P <0.01).

Аддунктивна терапия With Ламиктал In Pediatric And Adult Patients With Lennox-Gastaut Syndrome

Ефективността на ламиктала като допълнителна терапия при пациенти със синдром на Lennox-Gastaut е установена в многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при 169 пациенти на възраст от 3 до 25 години (n = 79 на ламиктал n = 90 на плацебо). След 4-седмична едно-сляпа плацебо фаза пациенти бяха рандомизирани на 16 седмици лечение с ламиктал или плацебо, добавен към настоящия им режим на AED до 3 лекарства. Пациентите са дозирани върху режим на фиксирана доза въз основа на телесното тегло и употребата на валпроат. Целевите дози са проектирани така, че да приближават 5 mg/kg/ден за пациенти, приемащи валпроат (максимална доза: 200 mg/ден) и 15 mg/kg/ден за пациенти, които не приемат валпроат (максимална доза: 400 mg/ден). Основната крайна точка на ефикасността беше процентната промяна от изходните стойности в основните двигателни припадъци (Atonic Tonic Major Myoclonic и Tonic-Clonic Caugers). За популацията на намерението за лечение средното намаляване на основните двигателни припадъци е 32% при пациенти, лекувани с ламиктал, а 9% при плацебо разлика, която е статистически значима (P <0.05). Drop attacks were significantly reduced by Ламиктал (34%) compared with placebo (9%) as were tonic-clonic seizures (36% reduction versus 10% increase for Ламиктал and placebo respectively).

Аддунктивна терапия With Ламиктал In Pediatric And Adult Patients With Primary Общиized Tonic-Clonic Seizures

Ефективността на ламиктала като допълнителна терапия при пациенти с пристъпи на PGTC е установена при многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при 117 педиатрични и възрастни пациенти на възраст 2 години и повече (n = 58 на ламиктал n = 59 при плацебо). Пациентите с най-малко 3 PGTC гърчове по време на 8-седмична базова фаза бяха рандомизирани до 19 до 24 седмици лечение с ламиктал или плацебо, добавени към настоящия им режим на AED от до 2 лекарства. Пациентите са дозирани на режим на фиксирана доза с целеви дози, вариращи от 3 до 12 mg/kg/ден за педиатрични пациенти и от 200 до 400 mg/ден за възрастни пациенти въз основа на съпътстващи AED.

Основната крайна точка на ефикасността беше процентната промяна от изходната линия в пристъпите на PGTC. За популацията за намерение за лечение средният процент на намаляване на пристъпите на PGTC е 66% при пациенти, лекувани с ламиктал, и 34% при плацебо разлика, която е статистически значима (P = 0,006).

Биполярно разстройство

Възрастни

Ефективността на ламиктала при поддържащото лечение на биполярно I разстройство е установена в 2 многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при възрастни пациенти (на възраст от 18 до 82 години), които отговарят на критериите за биполярно I. Изпитване 1 записа пациенти с актуален или скорошен (в рамките на 60 дни) депресивен епизод, както е дефинирано от DSM-IV и изпитване 2, включва пациенти с настоящ или скорошен (в рамките на 60 дни) епизод на мания или хипомания, както е дефинирано от DSM-IV. И двете проучвания включват кохорта от пациенти (30% от 404 лица в изпитване 1 и 28% от 171 пациенти в изпитване 2) с бързо колоездачно биполярно разстройство (4 до 6 епизода годишно).

И в двете проучвания пациентите са титрувани в целева доза от 200 mg ламиктал като добавка или като монотерапия с постепенно оттегляне на всякакви психотропни лекарства по време на период от 8- до 16 седмици. Общо 81% от 1305 пациенти, участващи в периода на открито крайбрежие, получават 1 или повече други психотропни лекарства, включително бензодиазепини селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) Атипични антипсихотици (включително оланзапин) валпроат или литий по време на титруване на ламиктал. Пациентите с оценка на CGI-тест от 3 или по-малко поддържани в продължение на поне 4 непрекъснати седмици, включително поне последната седмица на монотерапия с ламиктал, бяха рандомизирани на плацебо-контролиран период от двойно слепи за лечение до 18 месеца. Основната крайна точка беше времето (време за намеса за епизод на настроение или този, който се появи време за прекратяване на неблагоприятно събитие, което беше считано за свързано с биполярно разстройство, или поради липса на ефикасност). Епизодът на настроението може да бъде хипомания на мания на депресия или смесен епизод.

В изпитване 1 пациенти получават двойно-слепи монотерапия с ламиктална 50 mg/ден (n = 50) ламиктал 200 mg/ден (n = 124) ламиктал 400 mg/ден (n = 47) или плацебо (n = 121). Lamictal (200- и 400 mg/дневни групи лечение в комбинация) беше по-добър от плацебо при забавяне на времето до появата на епизод на настроението (Фигура 1). Отделни анализи на 200- и 400 mg/дневни групи дози не разкриха допълнителна полза от по-високата доза.

В изпитване 2 пациенти са получили двойно-слепи монотерапия с ламиктал (100 до 400 mg/ден n = 59) или плацебо (n = 70). Ламиктал беше по -добър от плацебо в забавяне на времето до появата на епизод на настроението (Фигура 2). Средната доза на ламиктал е около 211 mg/ден.

Въпреки че тези изпитвания не са предназначени за отделно оценка на времето за възникване на депресия или мания, комбиниран анализ за двете проучвания разкри статистически значима полза за Lamictal пред плацебо при забавяне на времето до възникване както на депресия, така и на мания, въпреки че констатацията е по -здрава за депресия.

Фигура 1: Каплан-Майер Оценка на кумулативната част на пациентите с епизод на настроението (изпитване 1)

Фигура 2: Каплан-Майер Оценка на кумулативната част на пациентите с епизод на настроението (изпитване 2)

Информация за пациента за ламиктал

Ламиктал
(La-Mik-Tal) (Lamotrigine) таблетки

Ламиктал
(Ламотригин) Таблетки за перорално окачване

Ламиктал ODT
(Ламотригин) перорално разпадащи се таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Lamictal?

1. Ламиктал може да причини сериозен кожен обрив, който може да ви накара да бъдете хоспитализирани или дори да причинят смърт. Няма начин да се каже дали един мек обрив ще стане по -сериозен. Сериозен кожен обрив може да се случи по всяко време по време на лечението ви с Lamictal, но е по -вероятно да се случи в рамките на първите 2 до 8 седмици от лечението. Децата и тийнейджърите на възраст между 2 и 17 години имат по -голям шанс да получат този сериозен обрив на кожата, докато приемат Lamictal.

Рискът от получаване на сериозен кожен обрив е по -висок, ако вие:

• Вземете ламиктал, докато приемате валпроат [Depakene (валпроева киселина) или DePakote (Diverproex Натрий)].
• Вземете по -висока начална доза LAMICTAL от предписания от вашия доставчик на здравни услуги.
• Увеличете дозата си ламиктал по -бързо, отколкото предписаното.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някое от следните:

• Кожен обрив
• мехури или пилинг на кожата ви
• кошери
• болезнени рани в устата ви или около очите ви

Тези симптоми могат да бъдат първите признаци на сериозна реакция на кожата. Доставчик на здравни грижи трябва да ви разгледа, за да решите дали трябва да продължите да приемате Lamictal.

2. Други сериозни реакции, включително сериозни проблеми с кръвта или чернодробни проблеми. Ламиктал can also cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect organs and other parts of your body like your liver or blood cells. You may or may not have a обрив with these types of reactions. Call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms:

• треска
• чести инфекции
• силна мускулна болка
• Подуване на лицето ви очи устни или език
• подути лимфни жлези
• необичайни синини или кървене, изглеждащи блед
• слабост fatigue
• Пожълтяване на кожата или бялата част на очите ви
• Проблем с ходенето или виждането
• припадъци за първи път или се случва по -често
• Болка и/или нежност в района към върха на стомаха (увеличен черен дроб и/или далак)

3. При пациенти с известни сърдечни проблеми употребата на ламиктал може да доведе до бърз сърдечен ритъм. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако вие:

• Имайте бърз бавен или удрящ сърдечен ритъм.
• Почувствайте как сърцето ви прескача ритъм.
• задух.
• Имайте болка в гърдите.
• Чувствайте се лекоглави.

4. Подобно на други антиепилептични лекарства ламиктал може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.

Червени странични ефекти на чай от листа от малина

Обадете се на доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опит за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (безсъние)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Не спирайте Lamictal, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи.

• Спирането на ламиктал внезапно може да причини сериозни проблеми.
• Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия в себе си или член на семейството?

• Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

5. Ламиктал може да причини асептичен менингит сериозно възпаление на защитната мембрана, която покрива мозъка и гръбначния мозък.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми:

• главоболие
• треска
• гадене
• повръщане
• твърд врат
• обрив
• необичайна чувствителност към светлината
• мускулни болки
• втрисане
• объркване
• сънливост

Менингитът има много причини, различни от Lamictal, за които вашият лекар би проверил дали сте развили менингит, докато приемате Lamictal.

Ламиктал can cause other serious side effects. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява. Не забравяйте да прочетете раздела по -долу, озаглавен Какви са възможните странични ефекти на Lamictal?

6. Хората, предписани на ламиктал, понякога получават грешно лекарство, тъй като много лекарства имат имена, подобни на Lamictal, така че винаги проверявайте дали получавате ламиктал.

Приемането на грешни лекарства може да причини сериозни здравословни проблеми. Когато вашият доставчик на здравни грижи ви даде рецепта за Lamictal:

• Уверете се, че можете да го прочетете ясно.
• Говорете с вашия фармацевт, за да проверите дали ви е дадено правилното лекарство.
• Всеки път, когато попълните рецептата си, проверявайте таблетите, които получавате срещу снимките на таблетите по -долу.

Тези снимки показват отчетливите формулировки и форми на таблетките, които помагат да се идентифицират правилната сила на таблетките Lamictal таблетки за орално окачване и перорално разпадане на таблетки. Веднага се обадете на вашия фармацевт, ако получите таблетка Lamictal, която не изглежда като една от таблетките, показани по -долу, тъй като може би сте получили грешно лекарство.

Ламиктал (lamotrigine) tABlets

Ламиктал (Ламотригин) Таблетки за перорално окачване

Ламиктал ODT (Ламотригин) перорално разпадащи се таблетки

Какво е Lamictal?

• Ламиктал is a prescription medicine used:
  • Заедно с други лекарства за лечение на определени видове припадъци (частични припадъци от начало Основни генерализирани тонични клинични припадъци Обобщени пристъпи на синдрома на Lennox-Gastaut) при хора на възраст 2 години и повече.
  • самостоятелно при промяната от 1 друго лекарство, използвано за лечение на припадъци с частично начало при хора на възраст 16 години и повече.
  • За дългосрочното лечение на биполярно разстройство I за удължаване на времето между епизодите на настроението при хора, които са били лекувани от епизоди на настроение с други лекарства.
• Не е известно дали Lamictal е безопасен или ефективен при хора, по -млади от 18 години с епизоди на настроение като биполярно разстройство или депресия.
• Не е известно дали Lamictal е безопасен или ефективен, когато се използва самостоятелно като първото лечение на припадъци.
• Не е известно дали Lamictal е безопасен или ефективен за хора с епизоди на настроение, които все още не са лекувани с други лекарства.
• Ламиктал should not be used for acute treatment of manic or mixed mood episodes.

Не приемайте Lamictal:

• Ако сте имали алергична реакция към ламотригин или към някоя от неактивните съставки в ламиктал. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Lamictal.

Преди да вземете Lamictal, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши здравни състояния, включително ако вие:

• са имали обрив или алергична реакция към друго антисейзонно лекарство.
• са имали или са имали проблеми с настроението на депресия или самоубийствени мисли или поведение.
• Имайте история на сърдечни проблеми или нередовни сърдечни удари или някой от членовете на вашето семейство има някакъв сърдечен проблем, включително генетични аномалии.
• са имали асептичен менингит след приемане на ламиктален или ламиктален XR (ламотригин).
• приемат продукти, съдържащи естроген, включително перорални контрацептиви (хапчета за контрол на раждаемостта) или други женски хормонални лекарства (като хормонална заместителна терапия). Не стартирайте или не спирайте да приемате хапчета за контрол на раждаемостта или друга женска хормонална медицина, докато не разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви промени в менструалния си модел, като пробив кървене. Спирането на тези лекарства, докато приемате ламиктал, може да причини странични ефекти (като замаяност липса на координация или двойно зрение). Стартирането на тези лекарства може да намали колко добре работи ламиктал.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Lamictal може да навреди на вашето неродено бебе. Ако забременеете, докато правите Lamictal Talk с вашия доставчик на здравни грижи относно регистрацията в Регистъра на бременността на антиепилептичните лекарства в Северна Америка. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-888-233-2334. Целта на този регистър е да събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност.
• са кърмещи. Ламиктал преминава в кърмата и може да причини странични ефекти при кърмено бебе. Ако кърмите, докато приемате LaMictal, гледайте внимателно бебето си за проблеми с дишането на епизоди на временно спиране на дишането на сънливост или лошо смучене. Обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако видите някой от тези проблеми. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Lamictal.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Ламиктал и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си.

Това може да причини сериозни странични ефекти.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам Lamictal?

• Вземете Lamictal точно както е предписано.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза. Не променяйте дозата си, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Не спирайте да приемате Lamictal, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Спирането на ламиктал внезапно може да доведе до сериозни проблеми. Например, ако имате епилепсия и спрете да приемате Lamictal внезапно, може да имате припадъци, които не спират. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това как да спрете Lamictal бавно.
• Ако пропуснете доза Lamictal, вземете го веднага щом си спомняте. Ако е почти време за следващата ви доза, просто пропуснете пропусната доза. Вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Ако вземете твърде много Lamictal, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или местния център за контрол на отровата или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Може да не почувствате пълния ефект на Lamictal в продължение на няколко седмици.
• Ако имате епилепсия, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако припадъците ви се влошат или ако имате нови видове припадъци.
• Поглъщайте ламитални таблетки цели.
• Ако имате проблеми с преглъщането на ламитални таблетки, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, защото може да има друга форма на Lamictal, която можете да вземете.
• Ламиктал ODT should be placed on the tongue and moved around the mouth. The tABlet will rapidly disintegrate can be swallowed with or without water and can be taken with or without food.
• Ламиктал tABlets for oral suspension may be swallowed whole chewed or mixed in water or fruit juice mixed withwater. If the tABlets are chewed drink a small amount of water or fruit juice mixed with water to help in swallowing. To break up Ламиктал tABlets for oral suspension add the tABlets to a small amount of liquid (1 teaspoon or enough to cover the medicine) in a glass or spoon. Wait at least 1 minute or until the tABlets are completely broken up mix the solution together and take the whole amount right away.
• Ако получите Lamictal в блистерен пакет, разгледайте пакета за блистери преди употреба. Не използвайте, ако мехурите са разкъсани или липсващи.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Lamictal?

Не управлявайте машини за работа или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Lamictal ви влияе.

Какви са възможните странични ефекти на Lamictal?

Ламиктал can cause serious side effects.

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Lamictal?

Общите странични ефекти на Lamictal включват:

• замаяност
• сънливост
• тремор
• Болки в гърба
• главоболие
• гадене повръщане
• обрив
• диария
• замъглено или двойно зрение
• умора
• треска
• Безсъние
• липса на координация
• сухота в устата
• ABdominal pain
• задушен нос
• Инфекции, включително сезонния грип
• възпалено гърло

Това не са всички възможни странични ефекти на ламиктал.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Lamictal?

• Съхранявайте ламиктал при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C).

Дръжте Lamictal и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information ABout the safe and effective use of Ламиктал.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Lamictal за условие, за което не е предписано. Не давайте ламиктал на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако приемате тест за скрининг на лекарство за урина, ламиктал може да направи резултата от теста положителен за друго лекарство. Ако се нуждаете от тест за скрининг на лекарства за урина, кажете на медицинския професионалист, прилагащ теста, че приемате Lamictal.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Lamictal, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Lamictal?

Ламиктал tABlets

Активна съставка: Ламотригин.

Неактивни съставки: лактоза; Магнезиев стеарен микрокристална целулоза Povidone Натриев нишесте гликолат FD

Ламиктал tABlets for oral suspension

Активна съставка: Ламотригин.

Неактивни съставки: аромат на калциев калциев карбонат ниско заместени хидроксипропилцелулозни магнезиеви алуминиеви силикатни магнезиеви стеарат povidone захарин натриев и натриев нишесте гликолат.

Ламиктал ODT orally disintegrating tABlets

Активна съставка: Ламотригин.

Неактивни съставки: Изкуствен черешов аромат Кросповидон етилцелулозен магнезиев стеарат манитол полиетилен и сукралоза.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата