Липодокс

Описание за липодокс

Липодоксът е доксорубицин хидрохлорид, капсулиран в дълги циркулиращи пегилирани липозоми. Липозомите са микроскопични везикули, съставени от фосфолипиден двуслоен, който е в състояние да капсулира активни лекарства. Пегилираните липозоми на доксорубицин са формулирани с повърхностно свързан метоксиполиетилен гликол (MPEG) Процес, често наричан PEGylation за защита на липозомите от откриване от мононуклеарната фагоцитна система (MPS) и за увеличаване на времето на кръвообращение.

Пегилираните липозоми имат половин живот приблизително 55 часа при хора. Те са стабилни в кръвта и директното измерване на липозомния доксорубицин показва, че най -малко 90% от лекарството остава липозома, капсулирана по време на циркулацията.

Хипотезира се, че поради техния малък размер и устойчивост в циркулацията, пегилираните доксорубицинови липозоми са в състояние да проникнат през променените и често компрометирани васкулатури на тумори. След като PEGylated липозомите се разпределят в тъканното отделение, капсулираният доксорубицин HCl става наличен. Точният механизъм на освобождаване не е разбран.

Използване за липодокс

Липодокс е показано за лечение на метастатичен карцином на яйчника при пациенти с болест, която е огнеупорна както на паклитаксел, така и на платина на базата на платина Химиотерапия схеми. Огнеупорната болест се определя като болест, която е прогресирала по време на лечение или в рамките на 6 месеца след приключване на лечението.

Липодокс е показан като монотерапия за лечение на метастатичен рак на гърдата, където има повишен сърдечен риск.

Липодокс е показан и за лечение на саркома на СПИН, свързани с Капоси, при пациенти с обширна мукокутанна или висцерална болест, която е прогресирала при предишна комбинирана терапия (състояща се от два от следните агенти: антрациклин на Vinca) или при пациенти, които са нетолеранти към такава терапия.

Дозировка за липодокс

Рак на гърдата/рак на яйчника

Липодокс трябва да се прилага интравенозно при доза 50 mg/m² при първоначална скорост от 1 mg/min, за да се сведе до минимум риска от реакции на инфузия. Ако не се наблюдават нежелани събития, свързани с инфузия, скоростта на инфузия може да бъде увеличена до завършване на прилагането на лекарството за един час. Пациентът трябва да се дозира веднъж на 4 седмици, докато пациентът реагира задоволително или толерира лечението.

При тези пациенти, които изпитват инфузионна реакция, методът на инфузия трябва да бъде променен, както следва: 5% от общата доза трябва да се вливат бавно през първите 15 минути. Ако се понася без реакция, скоростта на инфузия може да бъде удвоена за следващите 15 минути. Ако се толерира, инфузията може да бъде завършена през следващия час за общо време за инфузия от 90 минути.

Съобщава се, че средното време за реакция при клинични изпитвания е 4 месеца, следователно се препоръчва минимум 4 курса. За да се управляват неблагоприятни ефекти като стоматит на PPE или хематологична токсичност, дозите могат да бъдат забавени или намалени. Трябва да се обмисли съпътстващо или предварително третиране с антиеметици.

СПИН-KS Patients

Липодокс should be administered intravenously at a dose of 20 mg/m² over 30 minutes once every three weeks for as long as the patient responds satisfactorily и tolerates treatment.

Обща информация

Не прилагайте като болус инжекция или неразреден разтвор. Бързата инфузия може да увеличи риска от реакции, свързани с инфузия. Не са налични данни за съвместимост за липозомния доксорубицин и следователно не се препоръчва той да бъде смесен с други лекарства.

Ако се наблюдават някакви признаци и симптоми на екстравазация, инфузията трябва да бъде прекратена и рестартирана в друга вена. Прилагането на лед върху мястото на екстравазация за приблизително 30 минути може да бъде полезно за облекчаване на локалната реакция.

Липодоксmust not be given by the intramuscular or the subcutaneous route.

Насоки за промяна на дозата

Трябва да има внимателно наблюдение на пациента за токсичност. Нежелани събития като PPE хематологични токсичности и стоматит могат да се управляват чрез закъснения на дозата и

корекции. След първата поява на степен 2 или по -високо нежелано събитие, дозирането трябва да бъде коригирано или забавено, както е описано в следващите таблици. След като дозата е намалена, тя не трябва да се увеличава по -късно.

Палмарна плантарна еритродисестезия

Стоматит

е същият като Wellbutrin

Хематологична токсичност

Педиатрични пациенти

Безопасността и ефективността при пациенти на възраст под 18 години не се установява.

Възрастни

Не са наблюдавани общи разлики между тези субекти и по -млади лица, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Чернодробно увреждане

Липозомната доксорубицинова фармакокинетика, определена при малък брой пациенти с повишени общи нива на билирубин, не се различават от пациенти с нормален общ билирубин; Въпреки това, докато не се получи по-нататъшен опит, дозата на липозомния доксорубицин при пациенти с нарушена чернодробна функция трябва да бъде намалена въз основа на опита от програмите за клинични изпитвания на гърдата и яйчниците, както следва: при започване на терапия, ако билирубинът е между 1,2-3,0 mg/dl, първата доза се намалява с 25%. Ако билирубинът е> 3,0 mg/dl, първата доза се намалява с 50%.

Ако пациентът толерира първата доза без увеличаване на серумния билирубин или чернодробни ензими, дозата за цикъл 2 може да се увеличи до следващото ниво на дозата, т.е. ако е намалена с 25% за първото увеличение на дозата до пълна доза за цикъл 2; Ако се намали с 50% за първото увеличение на дозата до 75% от пълната доза за цикъл 2. Дозата може да бъде увеличена до пълна доза за последващи цикли, ако се понася. Липозомният доксорубицин може да се прилага на пациенти с чернодробни метастази с едновременно повишаване на билирубин и чернодробни ензими до 4 x горната граница на нормалния диапазон. Преди липозомното приложение на доксорубицин чернодробната функция трябва да бъде оценена с помощта на конвенционални клинични лабораторни тестове като Alt/AST алкална фосфатаза и билирубин.

Бъбречно увреждане

Тъй като доксорубицинът се метаболизира от черния дроб и се отделя в дори Не се изисква промяна на дозата. Популационните фармакокинетични данни (в обхвата на креатининовия клирънс от 30-156 ml/min) показват, че липозомният клирънс на доксорубицин не се влияе от бъбречната функция. Не са налични фармакокинетични данни при пациенти с креатинин клирънс под 30 ml/min.

Подготовка за интравенозно приложение

Подходящата доза липозомален доксорубицин до максимум 90 mg трябва да бъде разредена в 250 ml 5% декстроза инжектиране на USP преди приложението. Дози над 90 mg трябва да се разреждат в 500 ml 5% декстроза инжектиране USP преди прилагането. Асептичната техника трябва да се наблюдава стриктно, тъй като в консервант или бактериостатични средства няма в Липодокс . Разреденият липозомен доксорубицин трябва да се охлажда при 2 ° С до 8 ° С и да се прилага в рамките на 24 часа. Липодокс Не трябва да се използва с линейни филтри и не трябва да се смесва с други лекарства. Не трябва да се използва с друг разредител, различен от инжектирането на декстроза 5%. Частично използваните флакони трябва да се изхвърлят.

Липодокс не е ясен разтвор, а транслатно червена липозомна дисперсия.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте, ако присъства утайка или чужда материя.

Доксорубицинът не е везикант, но трябва да се счита за дразнещ и трябва да се предприемат предпазни мерки, за да се избегне екстравазацията. С интравенозно приложение на липозомна доксорубицин екстравазация може да възникне със или без придружаващо ужилване или усещане за парене, дори ако кръвта се върне добре при аспирация на инфузионната игла. Ако са настъпили някакви признаци или симптоми на екстравазация, инфузията трябва незабавно да бъде прекратена и рестартирана в друга вена. Прилагането на лед от страната на екстравазацията за приблизително 30 минути може да бъде полезно за облекчаване на локалната реакция. Трябва да се внимава при обработката и приготвянето на липозомен доксорубицин. Изисква се използването на ръкавици. Ако Липодокс Влиза в контакт с кожа или лигавица веднага се измийте старателно със сапун или вода. Тя трябва да се обработва и изхвърля по начин, съобразен с други противоракови лекарства.

Несъвместимости

Липодокс не трябва да се смесва с други лекарства. Не трябва да се използва с друг разредител, различен от инжектирането на декстроза 5%.

Колко се доставя

Форма за дозиране

Концентрат за интравенозна инфузия

Композиция

Всеки ml съдържа:

Доксорубицин хидрохлорид IP 2 mg (като пегилиран липозомен)
Вода за инжектиране IP Q.S.

Липодокс се предоставя като стерилна транслатно червена дисперсия във флакони с единична употреба.

Съхранение

Съхранявайте при 2 ° C-8 ° C. Не замръзвайте.

Дата на изтичане

Вижте етикета на продукта за дата на изтичане. Не използвайте след изтичане на дата.

Презентация

Липодокс се предлага като 2 mg/ml концентрат разтвор за инфузия в 5 ml и 10 ml флакони.

Липодокс 50 се предлага като 2 mg/ml концентрат разтвор за инфузия в 30 ml флакон, съдържащ 25 ml разтвор на концентрат за инфузия.

NDC:

Липодокс (10 ml): NDC 47335-082-50
Липодокс 50 (25 ml): NDC 47335-083-50

Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Acme Plaza Andheri-Kurla Road Andheri (E) Mumbai-400 059 Индия. Ревизиран: май 2012 г.

Странични ефекти за липодокс

Пациенти с рак на яйчника/пациенти с рак на гърдата

Нежеланите ефекти, докладвани при 5% от пациентите, включват хематологични нежелани събития като левкопения неутропения анемия thrombocytopenia и the non hematological adverse events such as palmar-plantar erythrodysesthesia (all grades) stomatitis (all grades) гадене (all grades) asthenia повръщане обрив alopecia запек anorexia mucous membrane disorder диария коремна болка paresthesia болка треска pharyngitis суха кожа главоболие dyspepsia somnolence и skin discolouration.

The adverse effects reported in 1-5% of ovarian cancer patients are allergic reaction chills infection chest pain back pain enlarged abdomen malaise oral moniliasis mouth ulceration esophagitis dysphagia peripheral edema dehydration myalgia dizziness depression insomnia anxiety dyspnea increased cough rhinitis pruritus skin disorder exfoliative dermatitis herpes zoster sweating Конюнктивит и вкусен извращение.

Какво е ципрофлоксацин хидрохлорид офталмологичен разтвор

Неблагоприятните ефекти, докладвани при 1-5% от пациентите с рак на гърдата, са болки в гърдата крак крампи Оток Оток на краката Периферна невропатия Орална болка Вентрикулар замъглено зрение.

СПИН-KS Patients

Нежеланите ефекти, свързани с прекратяването на лечението, са потискане на костния мозък Сърдечно нежелани реакции, свързани с инфузия Реакции Токсоплазмоза Палмар-плантарна еритродисестезия Пневмония кашлица/диспнея умора Оптит Прогресия на тумор, който не е не-КС и тумор и тумор на нес и тумор и тумор и не-k алергия до пеницилините.

Нежеланите реакции, отчетени при ≥ 5% от пациентите, включват хематологични странични ефекти като неутропения анемия тромбоцитопения и не хематологични странични събития като гадене астения алопеция повишават алкална фосфатаза повръщане хипохромна анемия диарорея стоматит и ориолна монилиаза.

Странични ефекти, докладвани при 1-5% от пациентите, които може да са евентуално свързани с лекарството, са главоболие в гърба на болката инфекция Алергична реакция втрисане в гърдите болка в гърдите хипотония tachycardia herpes simplex rash itching mouth ulceration glossitis constipation aphthous stomatitis anorexia dysphagia abdominal pain hemolysis increased prothrombin time increased SGPT weight loss hypocalcemia hyperbilirubinemia hyperglycemia dyspnea albuminuria pneumonia retinitis emotional lability dizziness and somnolence.

Лекарствени взаимодействия за липодокс

Въпреки че не са направени официални проучвания с липозомален доксорубицин, трябва да се упражнява при съпътстващата употреба на лекарства, за които се знае, че взаимодействат с конвенционалната форма на доксорубицин.

Липозомният доксорубицин като други доксорубицинови хидрохлоридни препарати могат да потенцират токсичността на други противоракови терапии. По време на клинични изпитвания при пациенти със солидни тумори (включително рак на гърдата и яйчниците), които са получили съпътстващ циклофосфамид или таксани, не са забелязани нови адитивни токсичности.

Съобщава се и за изостряне на хеморахагичен цистит, индуциран от циклофосфамид, и повишаване на хепатотоксичността на 6-меркаптопурин със стандартен доксорубицин хидрохлорид.

Вниманието се препоръчва и при даване на други цитотоксични средства, особено миелотоксични средства едновременно.

Предупреждения за липодокс

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за липодокс

Опитът с големи кумулативни дози липозомен доксорубицин е много ограничен. Сърдечният риск на липозомния доксорубицин и рискът му в сравнение с конвенционалните състави на доксорубицин не са адекватно оценени. Понастоящем трябва да се наблюдават предупрежденията, свързани с използването на конвенционални състави на доксорубицин.

Препоръчва се всички пациенти, получаващи липозомален доксорубицин, рутинно да се подлагат на често мониторинг на ЕКГ. Преходните промени в ЕКГ като Т-вълна с изравняване на S-T депресия и доброкачествени аритмии не се считат за задължителни индикации за спиране на липозомната доксорубицинова терапия. Въпреки това намаляването на QRS комплекса се счита за по -показателно за сърдечната токсичност. Ако тази промяна настъпи, трябва да се вземе предвид най -окончателният тест за антрациклиново увреждане на миокарда, т.е. ендомиокардна биопсия.

По -специфични методи за оценка и мониторинг на сърдечните функции в сравнение с ЕКГ са измерване на фракцията на изхвърлянето на лявата камера чрез ехокардиография или за предпочитане чрез мултигирана ангиография (MUGA). Тези методи трябва да се прилагат рутинно преди започване на терапия с липозомна доксорубицин и да се повтарят периодично по време на лечението. Оценката на функцията на лявата камера се счита за задължителна преди всяко допълнително приложение на липозомален доксорубицин, който надвишава дозата на кумулативната антрациклин от 450 mg/m².

Всеки път, когато се подозира кардиомиопатия, т.е. фракцията на изхвърлянето на лявата камера значително намалява спрямо стойностите на предварителната обработка и/или фракцията на изхвърлянето на лявата камера е по -ниска от прогностично значимата стойност (напр. <45%) endomyocardial biopsy may be considered и the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of developing irreversible cardiac damage.

Тестовете за оценка и методите, споменати по -горе относно мониторинга на сърдечните показатели по време на антрациклинната терапия, трябва да се използват в следния ред: Измерване на мониторинга на ЕКГ на ендомиокардиална биопсия на ендомиокарда на лявата камера. Ако резултатът от теста показва възможно сърдечно увреждане, свързано с терапия с липозомна доксорубицин, ползата от продължителната терапия трябва да бъде внимателно претеглена срещу риска от увреждане на миокарда.

Трябва да се наблюдава предпазливост при пациенти, които са получили други антрациклини, и общата доза на доксорубицин хидрохлорид трябва да отчита всяка предишна или съпътстваща терапия с други антрациклини или свързани съединения. Сърдечната токсичност може да се появи и при кумулативни антрациклинови дози, по -ниски от 450 mg/m² при пациенти с предишно медиазунално облъчване или при тези, които получават едновременна циклофосфамидна терапия.

Застойна сърдечна недостатъчност поради кардиомиопатия може да се появи внезапно без предишни промени в ЕКГ и може също да се срещне няколко седмици след прекратяване на терапията. Пациентите с анамнеза за сърдечно -съдови заболявания трябва да се прилагат липозомен доксорубицин само когато потенциалната полза от лечението надвишава риска.

Остри реакции, свързани с инфузия, характеризиращи се с промиване на задух на дишането на лицето на главоболие на главоболие в охлаждане на гърдите на гърба в гърба на болката в гърба и треска на гърлото Тахикардия Пррутис обрив цианоза Синкоп Бронхоспазъм Астма апнея и/или хипотония са съобщени с липозомален доксорубицин. При повечето пациенти тези реакции се разрешават в продължение на няколко часа до ден, след като инфузията бъде прекратена или когато скоростта на инфузия се забави.

Липозомният доксорубицин трябва да се прилага с начална скорост от 1 mg/min, за да се сведе до минимум риска от реакции на инфузия.

Съобщава се за сериозни и понякога животозастрашаващи или фатални алергични/анафилактоиди като инфузионни реакции. Лекарства за лечение на такива реакции и аварийно оборудване трябва да са налични за незабавна употреба.

Наблюдава се умерена и обратима миелосупресия при пациенти с рак на яйчниците и гърдата, които са получили липозомален доксорубицин, като анемията е най -често срещаното хематологично нежелано събитие, последвано от левкопения тромбоцитопения и неутропения.

Миелосупресията може да бъде доза, ограничаващо нежеланото събитие при пациенти със СПИН, свързани със саркома на Kaposi, които вече присъстват с изходна миелосупресия. Отново Левкопения изглежда беше най -честото хематологично нежелано събитие в тази популация.

Поради потенциала за потискане на костен мозъка внимателно хематологично наблюдение, включително броя на тромбоцитите на белите кръвни клетки и на белите кръвни клетки и Хемоглобин / хематокрит трябва да се направи. Хематологичната токсичност може да изисква намаляване на дозата или забавяне или суспендиране на терапията. Устойчивата тежка миелосупресия може да доведе до неутропенична треска или кръвоизлив на супер инфекция. Развитието на сепсис при установяване на неутропения доведе до прекратяване на лечението и в редки случаи смърт. Хематологичната токсичност може да бъде по -тежка, когато липозомният доксорубицин се прилага в комбинация с други средства, които причиняват потискане на костния мозък. Дозировката трябва да бъде намалена при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Преди липозомното прилагане на доксорубицин оценката на чернодробната функция се препоръчва с помощта на конвенционални клинични лабораторни тестове като SGT SGPT алкална фосфатаза и билирубин.

Съобщава се, че радиационната индуцирана токсичност към кожата на миокарда и черния дроб е повишена чрез прилагането на доксорубицин HCl.

Като се има предвид разликата във фармакокинетичните профили и схемите на дозиране Липозомният доксорубицин не трябва да се използва взаимозаменяемо с други състави на доксорубицин хидрохлорид.

Бременност

Липозомният доксорубицин е ембриотоксичен при дози от 1 mg/kg/ден при плъхове и ембриотоксични и абортиращи при 0,5 mg/kg/ден при зайци (и двете дози са около една осма до 50 mg/m² човешка доза на база Mg/m²).

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Ако Липодокс трябва да се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на терапията, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода. Ако бременността се случи през първите няколко месеца след лечение с Липодокс Трябва да се обмисли продължителният полуживот на лекарството. Жените с потенциал за раждане на деца трябва да бъдат посъветвани да се избегне бременността.

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй Липодокс Майките трябва да преустановят кърменето преди приемането на това лекарство.

Информация за предозиране за липодокс

Острото предозиране с доксорубицин причинява увеличаване на левкопенията на мукозит и тромбоцитопения.

Лечението на остра предопределение се състои в лечение на силно миелосуспресиран пациент с хоспитализационно антибиотици тромбоцити и гранулоцитни трансфузии и симптоматично лечение на мукозит.

Противопоказания за липодокс

• История на реакциите на свръхчувствителност към конвенционалната формулировка на доксорубицин или към други компоненти на този състав.
• Кърмещи майки.

Клинична фармакология for Липодокс

Доксорубицинът е цитотоксичен антрациклин антибиотик изолирани от Streptomyces Peucetius нашите. Цезий . Той е показан за лечение на метастатичен карцином на метастатичния рак на гърдата на яйчниците и свързано с капозата на капозата (KS).

Механизъм на действие

Точният механизъм на антитуморната активност на доксорубицин не е известен. Обикновено се смята, че инхибирането на синтеза на ДНК РНК и протеин е отговорно за по -голямата част от цитотоксичните ефекти. Липозомният доксорубицин прониква в клетките бързо се свързва с хроматин и инхибира синтеза на нуклеинова киселина чрез интеркалиране между съседни базови двойки на ДНК двойната спирала, като по този начин предотвратява размотаването им за репликация.

Фармакокинетика

Липозомният доксорубицин показва линейна фармакокинетика в диапазона на дозата от 10 до 20 mg/m². Разполагането се е случило в две фази след прилагане на доксорубицин със сравнително къса фаза (приблизително 5 часа) и продължителна втора фаза (приблизително 55 часа), която представлява по -голямата част от площта под кривата (AUC).

Съобщава се, че фармакокинетиката на липозомния доксорубицин в доза от 50 mg/m² е нелинейна. При тази доза елиминирането полуживотът на липозомния доксорубицин се очаква да бъде по -дълъг и клирънтът по -ниско в сравнение с доза 20 mg/m². По този начин се очаква експозицията (AUC) да бъде повече от пропорционална при доза 50 mg/m² в сравнение с по -ниските дози.

Свързването на плазмения протеин на липозомния доксорубицин не е определено; Свързването на плазмения протеин на доксорубицин е приблизително 70%. За разлика от конвенционалния доксорубицин, който показва голям обем разпределение, вариращо от 700 до 1100 L/m², малък стабилен обем на разпределение на липозомния доксорубицин показва, че липозомният доксорубицин е ограничен най -вече до съдовия течен обем и клирънс на доксирубицин от кръвта, зависим от липозомния носител. Доксорубицинът става достъпен след екстравация на липозомите и влязат в тъканното отделение.

Плазменият клирънс на липозомния доксорубицин е бавен със среден клирънс 0,041 L/h/m² при доза 20 mg/m². Поради бавния клирънс AUC на капсулиран доксорубицин на липозома е приблизително два до три порядъка по-големи от AUC за подобна доза от конвенционалната форма на доксорубицин. Доксорубицинол Основният метаболит е открит при много ниски нива (NULL,8 до 26,2 ng/ml) в плазмата на пациенти, които са получили липозомален доксорубицин в дозата от 10 до 20 mg/m².

Не е направено фармакокинетично проучване при индивиди с бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Информация за пациента за липодокс

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.

Какво е Hydroco Apap 10 325