Осветление

Описание за лумиган

Lumigan® (биматопрост офталмологичен разтвор) 0,03% е синтетичен аналог на простамид с очна хипотензивна активност. Химическото му наименование е (z) -7-[(1R2R3R5S) -35-дихидрокси-2 [(1E3S) -3-хидрокси-5-фенил-1-пентонил] циклопентил] -5-n-етилхептенамид и молекулното му тегло е 415.58. Молекулната му формула е c ₂₅ H ₃₇ Не ₄ . Химическата му структура е:

Биматопростът е прах, който е много разтворим в етилов алкохол и метилов алкохол и леко разтворим във вода. Lumigan® 0,03% е ясен изотонен цветен стерилен офталмологичен разтвор с осмолалност приблизително 290 mosmol/kg.

Lumigan® 0,03% съдържа Активен: Биматопрост 0,3 mg/ml; Неактивен: Бензаллкониев хлорид 0,05 mg/ml; натриев хлорид; натриев фосфатен дибазик; лимонена киселина; и пречистена вода. Натриев хидроксид и/или солна киселина могат да се добавят за регулиране на pH. PH по време на срока на годност варира от 6.8-7.8.

Използване за лумиган

Осветление ^® (Биматопрост офталмологичен разтвор) 0,01% е показана за намаляване на повишеното вътреочно налягане при пациенти с глаукома на отворен ъгъл или очна хипертония.

Доза за лумиган

Препоръчителната доза е един спад в засегнатото око (и) веднъж дневно вечерта. Лумиган ^® (Биматопрост офталмологичен разтвор) 0,01% не трябва да се прилага повече от веднъж дневно, тъй като е показано, че по -честото прилагане на аналози на простагландин може да намали ефекта на понижаване на вътреочното налягане.

Намаляването на вътреочното налягане започва приблизително 4 часа след първото приложение с максимален ефект, достигнат в рамките на приблизително 8 до 12 часа.

Осветление ^® 0,01% могат да се използват едновременно с други локални офталмологични лекарствени продукти за понижаване на вътреочното налягане. Ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко пет (5) минути един от друг.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Офталмологичен разтвор, съдържащ биматопрост 0,1 mg/ml.

Съхранение и предаване

Осветление ^® (Биматопрост офталмологичен разтвор) 0,01% се доставя стерилен в непрозрачни бели бутилки с полиетилен с ниска плътност и съвети с тюркоазени полистиролови капачки в следните размери:

2,5 ml попълнете контейнер с 5 ml - NDC 0023-3205-03
5 ml попълнете контейнер от 10 ml - NDC 0023-3205-05
7,5 ml попълнете контейнер от 10 ml - NDC 0023-3205-08

Съхранение: Съхранявайте при 2 ° C до 25 ° C (36 ° F до 77 ° F).

След отваряне на Лумиган ^® 0,01% могат да се използват до срока на изтичане на бутилката.

Разпространено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Ревизиран: март 2022 г.

Странични ефекти за лумиган

Следните нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Пигментация, включително блефарална пигментация и хиперпигментация на ириса [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промени в миглите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Вътреочно възпаление [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Макулен оток [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност [виж Противопоказания ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В 12-месечно клинично проучване с офталмологични разтвори на биматопрост 0,01% най-често срещаната нежелана реакция е конюнктивална хиперемия (31%). Приблизително 1,6% от пациентите са преустановили терапията поради конюнктивална хиперемия. Други нежелани лекарствени реакции (докладвани при 1 до 4% от пациентите) с Осветление ^® 0,01% в това проучване включва конюнктивален оток конюнктивален кръвоизлив Дразенче засяване на очите Око придрус еритема на клепачите на клепачите Прюрит растеж на миглите хипертрихоза инстилация на сайта на дразнене Измиране пунктат кератит кожна хиперпигментация зрение замъглена и визуална острота намалява.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването след прилагане на Осветление ^® 0,01%. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези реакции, избрани за включване поради тяхната честота на сериозността на отчитане на възможната причинно -следствена връзка с Осветление ^® или комбинация от тези фактори включва: симптоми, подобни на астма, замаяност сухо око диспнея Очен оток Оток на оток на оток на чуждото тяло на главоболие Свръхчувствителност, включително признаци и симптоми на очна алергия и алергична дерматит хипертония на хипертония и промени в кожи.

Лекарствени взаимодействия за лумиган

Не е предоставена информация

Предупреждения за Лумиган

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Лумиган

Пигментация

Съобщава се, че биматопрост за офталмологичен разтвор причинява промени в пигментираните тъкани. Най -често докладваните промени са засилената пигментация на ирисовата периорбитална тъкан (клепач) и мигли. Очаква се пигментацията да се увеличи, докато се прилага биматопрост. Промяната на пигментацията се дължи на повишено съдържание на меланин в меланоцитите, а не на увеличаване на броя на меланоцитите. След прекратяване на пигментацията на биматопрост на ириса вероятно ще бъде постоянна, докато пигментацията на периорбиталната тъкан и промените в миглите се съобщава, че е обратима при някои пациенти. Пациентите, които получават лечение, трябва да бъдат информирани за възможността за засилена пигментация. Дългосрочните ефекти от засилената пигментация не са известни.

Промяната на цвета на ириса може да не се забелязва от няколко месеца до години. Обикновено кафявата пигментация около ученика се разпространява концентрично към периферията на ириса и целия ирис или части от ириса стават по -кафеникави. Нито Неви, нито луничките на ириса изглежда са засегнати от лечението. Докато лечение с лумиган ^® (Биматопрост офталмологичен разтвор) 0,01% могат да продължат при пациенти, които развиват забележимо повишена пигментация на ириса, тези пациенти трябва да бъдат изследвани редовно.

Променя се миглите

Осветление ^® 0,01% могат постепенно да променят миглите и косата на велус в третираното око. Тези промени включват увеличена дебелина на дължината и брой мигли. Промените в миглите обикновено са обратими при прекратяване на лечението.

Вътреочно възпаление

Съобщава се, че простагландин аналозите, включително биматопрост, причиняват вътреочно възпаление. В допълнение, тъй като тези продукти могат да изострят възпалението, трябва да се използва при пациенти с активно вътреочно възпаление (например увеит).

Макулен оток

Съобщава се за макулен оток, включително цистоиден макулен оток по време на лечение с биматопрост офталмологичен разтвор. Лумиган ^® 0,01% трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с афакик при псевдофакични пациенти с разкъсана капсула за задна леща или при пациенти с известни рискови фактори за макулен оток.

Бактериален кератит

Има съобщения за бактериален кератит, свързан с използването на множество дози контейнери с локални офталмологични продукти. Тези контейнери са били по невнимание замърсени от пациенти, които в повечето случаи са имали едновременна роговична болест или нарушаване на повърхността на очния епител.

Използвайте контактни лещи

Осветление ^® 0,01% съдържа бензалкониев хлорид, който може да бъде абсорбиран от и да причини обезцветяване на меки контактни лещи. Контактните лещи трябва да бъдат отстранени преди интензивно лумиган ^® 0,01% и може да бъде преназначено 15 минути след администрацията му.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Биматопростът не е канцерогенен нито при мишки, нито при плъхове, когато се прилага от перорално измерване в продължение на 104 седмици при дози съответно до 2 mg/kg/ден и 1 mg/kg/ден (192 и 291 пъти повече от прогнозната човешка системна експозиция на биматопрост 0,03% дозирана двустранна, веднъж ежедневно на базата на нивата на кръв

Мутагенеза

Биматопростът не е мутаген или кластогенен в теста на AMES в теста за лимфом на мишката или в напразно Тестове на мишки микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Биматопростът не нарушава плодовитостта при мъжки или женски плъхове до дози от 0,6 mg/kg/ден (поне 103 пъти повече от препоръчителната експозиция на човека на биматопрост 0,03% дозира двустранно веднъж дневно въз основа на нивата на кръвта AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на лумиган ^® (Биматопрост офталмологичен разтвор) 0,01% приложение при бременни жени. Няма увеличаване на риска от основни вродени дефекти или спонтанни аборти въз основа на опит за постмаркетиране на биматопрост.

В ембриофеталните изследвания за развитие на биматопрост към бременни мишки и плъхове по време на органогенеза доведоха до аборт и ранно доставяне при перорални дози най -малко 33 пъти (мишки) или 94 пъти (плъхове), човешката експозиция на биматопрост 0,03% дозира двустранно веднъж дневно (въз основа на кръвта под нивата на къдриката [AUC]). Тези неблагоприятни ефекти не се наблюдават при 2,6 пъти (мишки) и 47 пъти (плъхове) човешката експозиция на биматопрост 0,03% дозирано двустранно веднъж дневно (въз основа на нивата на AUC в кръвта).

При изследванията за развитие преди/следродилно развитие прилагането на биматопрост към бременни плъхове от органогенеза до края на лактацията доведе до намалена дължина на гестацията и телесното тегло на плода и повишена смъртност на плода и PUP при перорални дози поне 41 пъти по -голямо от човешкото системно излагане на биматопрост 0,03% дозирана двустранно веднъж дневно (въз основа на нивата на кръвта AUC). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при потомството на плъхове при експозиции, изчислени на 14 пъти по -голямо от човешката експозиция на биматопрост 0,03% дозирана двустранно веднъж дневно (въз основа на нивата на AUC в кръвта).

Тъй ^® 0,01% трябва да се прилагат по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Данни

Данни за животните

Странични ефекти на Keppra при поведението на децата

При ембриофетално развитие на аборта на плъхове се наблюдава при бременни плъхове, прилагани биматопрост, перорално по време на органогенеза при 0,6 mg/kg/ден (94 пъти повече от човешката системна експозиция на биматопрост 0,03% дозирано двустранно веднъж дневно на базата на AUC). NO наблюдаваното ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) за аборт е 0,3 mg/kg/ден (оценено на 47 пъти по -голяма от човешката системна експозиция на биматопрост 0,03% дозирано двустранно веднъж дневно на базата на AUC). Не се наблюдават аномалии при плодове на плъхове при дози до 0,6 mg/kg/ден.

При ембриофетално развитие на аборта на мишка и ранно доставяне са наблюдавани при бременни мишки, прилагани биматопрост перорално по време на органогенеза при дози, по -големи или равни на 0,3 mg/kg/ден (33 пъти повече от човешката система на системата на биматопрост 0,03% дозирана двустранно веднъж дневно на всеки ден на базата на AUC). NOAEL за аборт и ранно доставяне е 0,1 mg/kg/ден (NULL,6 пъти по -голяма от човешката системна експозиция на биматопрост 0,03% дозира двустранно веднъж дневно на базата на AUC). Не се наблюдават аномалии при плода на мишката при дози до 0,6 mg/kg/ден (72 пъти повече от човешката системна експозиция на биматопрост 0,03% дозирано двустранно веднъж дневно на базата на AUC).

При изследване на предиродилното развитие лечението на бременни плъхове с биматопрост перорално от гестационен ден до ден до лактация Ден 20 води до намалена дължина на гестацията, повишена закъсняла резорпция на смъртта на плода и следродилната смъртност на PUP и намалено телесно тегло на кученцето при дози, по -големи или равни на 0,3 mg/kg/ден. Тези ефекти са наблюдавани при експозиции най -малко 41 пъти повече от човешката системна експозиция на биматопрост 0,03% дозирана двустранно веднъж дневно на базата на AUC. NOAEL за следродилното развитие и чифтосването на потомството е 0,1 mg/kg/ден (изчислено на 14 пъти по -голяма от човешката системна експозиция на биматопрост 0,03% дозирана двустранно веднъж дневно на базата на AUC).

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали локалното очно лечение с лумиган ^® 0,01% могат да доведат до достатъчно системна абсорбция за получаване на откриваеми количества в човешкото мляко. В проучвания върху животни е показано, че биматопростът присъства в кърмата на кърмещи плъхове при интравенозна доза (т.е. 1 mg/kg) 970 пъти по -голямо от RHOD (на база Mg/Rn 2), но няма данни за животни при клинично значими дози.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от лумиган ^® 0,01% и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от лумиган ^® 0,01%.

Педиатрична употреба

Използването при педиатрични пациенти под 16-годишна възраст не се препоръчва поради потенциални опасения за безопасност, свързани с повишена пигментация след дългосрочна хронична употреба.

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи клинични разлики в безопасността или ефективността между възрастни и други възрастни пациенти.

Информация за предозиране за лумиган

Няма информация за предозиране при хора. Ако предозиране с лумиган ^® (Биматопрост офталмологичен разтвор) 0,01% се среща лечението трябва да бъде симптоматично.

В перорален (чрез гаваж) проучвания на мишки и плъхове дози до 100 mg/kg/ден не произвеждат токсичност. Тази доза се изразява като mg/m ² е поне 210 пъти по -висока от случайната доза на една бутилка лумиган ^® 0,01% за 10 кг дете.

Противопоказания за Lumigan

Осветление ^® 0,01% е противопоказано при пациенти с свръхчувствителност към биматопрост или към някоя от съставките [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Lumigan

Механизъм на действие

Биматопрост Аналогът на простагландин е синтетичен структурен аналог на простагландин с очна хипотензивна активност. Той селективно имитира ефектите на естествено срещащите се вещества простамиди. Смята се, че биматопростът понижава вътреочното налягане (ВОН) при хората чрез увеличаване на изтичането на воден хумор както чрез трабекуларната мрежа, така и по вивеослерални маршрути. Повишеният IOP представя основен рисков фактор за загуба на глаукоматозна поле. Колкото по -високо е нивото на IOP, толкова по -голяма е вероятността от увреждане на зрителния нерв и загуба на зрително поле.

Фармакокинетика

Абсорбция

След един спад на биматопрост офталмологичен разтвор 0,03% се прилага веднъж дневно и в двете очи на 15 здрави индивиди за две седмици концентрации на кръв, достигнали максимум в рамките на 10 минути след дозирането и са под долната граница на откриване (NULL,025 ng/mL) при повечето лица в рамките на 1,5 часа след дозиране. Средните стойности на CMAX и AUC0-24HR са сходни на 7 и 14 дни при приблизително 0,08 ng/ml и 0,09 ng • hr/ml, което показва, че стабилното състояние е достигнато през първата седмица на очно дозиране. Във времето нямаше значително системно натрупване на лекарства.

Разпределение

Биматопростът е умерено разпределен в телесни тъкани с стационарен обем на разпределение 0,67 L/kg. В човешката кръв биматопростът се намира главно в плазмата. Приблизително 12% от биматопрост остава несвързан в човешката плазма.

Елиминиране

Метаболизъм

Биматопростът е основният циркулиращ вид в кръвта, след като достигне системната циркулация след очно дозиране. След това биматопростът претърпява окисляване N-деетилиране и глюкуронидация, за да образува разнообразие от метаболити.

Малки лекарства газови спадове странични ефекти

Екскреция

След интравенозна доза на радиомаркиран биматопрост (NULL,12 mcg/kg) до шест здрави лица максималната концентрация на кръвта на непроменено лекарство е 12,2 ng/ml и намалява бързо с елиминиращ полуживот от приблизително 45 минути. Общият кръвен клирънс на биматопрост е 1,5 L/hr/kg. До 67% от прилаганата доза се отделя в урината, докато 25% от дозата се възстановява в изпражненията.

Клинични изследвания

В 12-месечно клинично проучване на пациенти с отворен ъгъл глаукома или очна хипертония със среден базов IOP от 23,5 mmHg понижаващият ефект на лумигана на LUMigan ^® 0,01% веднъж дневно (вечерта) беше до 7,5 mmHg.

Информация за пациента за лумиган

Потенциал за пигментация

Посъветвайте пациентите за потенциала за повишена кафява пигментация на ириса, която може да бъде постоянна. Също така информирайте пациентите за възможността за потъмняване на кожата на клепачите, които могат да бъдат обратими след прекратяване на лумиган ^® (Биматопрост офталмологичен разтвор) 0,01%.

Потенциал за промени в миглите

Информирайте пациентите за възможността за промени в косата на миглите и велусите в лекуваното око по време на лечението с лумиган ^® 0,01%. These changes may result in a disparity between eyes in length thickness pigmentation number of eyelashes or vellus hairs and/or direction of eyelash growth. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Работа с контейнера

Инструктирайте пациентите да избягват да разрешават върха на контейнера за разпределяне да контактуват с околните структури на пръстите или каквато и да е друга повърхност, за да избегнете замърсяване на разтвора от обикновени бактерии, за които се знае, че причиняват очни инфекции. Сериозната повреда на окото и последващата загуба на зрението може да бъде резултат от използване на замърсени решения.

Кога да потърсите съвет на лекар

Посъветвайте пациентите, че ако развият междукуларно състояние (например травма или инфекция), имат очна хирургия или развиват някакви очни реакции, особено конюнктивит и реакции на клепачите, те трябва незабавно да потърсят съвета на своя лекар относно продължаващата употреба на лумиган ^® 0,01%.

Използвайте контактни лещи

Съветват пациентите, че лумиган ^® 0,01% съдържа бензалкониев хлорид, който може да бъде абсорбиран от меки контактни лещи. Контактните лещи трябва да бъдат отстранени преди интензивно лумиган ^® 0,01% и може да бъде преназначено 15 минути след администрацията му.

Използвайте с други офталмологични лекарства

Посъветвайте пациентите, че ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко пет (5) минути между приложенията.