Lupron Depot 3.75

Описание за Lupron Depot 3,75 mg

Левпролидният ацетат е синтетичен неапептиден аналог на естествено срещащ се гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH или LH-RH). Аналогът притежава по -голяма потентност от естествения хормон. Химическото наименование е 5-оксо-L-пролил-L-хистидил-L-триптофил-L-серил-L-тирозил-длецил-L-левцил-L-аргинил-N-етил-L-пролинамиден ацетат (сол) със следната структурна формула:

Lupron Depot се предлага в предварително напълнена спринцовка с двойна камерна, съдържаща стерилни лиофилизирани микросфери, които при смесване с разредител се превръщат в суспензия, предназначена като месечна интрамускулна инжекция.

Предната камера на Lupron Depot 3,75 mg предварително напълнена спринцовка с двойна камери съдържа левпролиден ацетат (NULL,75 mg) пречистен желатин (NULL,65 mg) DL-лактични и гликолови киселини кополимер (NULL,1 mg) и D-манитол (NULL,6 mg). Втората камера за разреждане съдържа карбоксиметилцелулозен натриев (5 mg) D-манитол (50 mg) полисорбат 80 (1 mg) вода за инжектиране на USP и ледникова оцетна киселина USP за контрол на pH.

По време на производството на Lupron Depot 3,75 mg оцетна киселина се губи, оставяйки пептида.

Използване за Lupron Depot 3,75 mg

Ендометриоза

Lupron Depot 3,75 mg е показано за управление на ендометриоза, включително облекчаване на болката и намаляване на ендометриотичните лезии. Lupron Depot месечно с Norethindrone ацетат 5 mg дневно също е показано за първоначално управление на ендометриозата и за управление на рецидив на симптомите. (Обърнете се и към информация за предписването на ацетат на Norethindrone за предупреждения за предпазливи мерки и нежелани реакции, свързани с Norethindrone ацетат). Продължителността на първоначалното лечение или оттегляне трябва да бъде ограничена до 6 месеца.

Маточна лейомиомата (фиброиди)

Lupron Depot 3,75 mg едновременно с желязна терапия е показана за предоперативно хематологично подобрение на пациенти с анемия, причинена от маточна лейомиомата. Клиницистът може да пожелае да разгледа едномесечен изпитвания само на желязо, доколкото някои от пациентите ще реагират само на желязото. (Вижте таблица 1.) Lupron може да се добави, ако отговорът само на желязо се счита за неадекватна. Препоръчителната продължителност на терапията с Lupron Depot 3,75 mg е до три месеца.

Опитът с Lupron Depot при жените е ограничен до жени на 18 и повече години.

Таблица 1: Процент от пациентите, постигащи хемоглобин ≥ 12 gm/dl

Дозировка за Lupron Depot 3.75 mg

Lupron Depot трябва да се прилага под надзора на лекар.

Ендометриоза

Препоръчителната продължителност на лечението с Lupron Depot само 3,75 mg или в комбинация с Norethindrone ацетат е шест месеца. Изборът на Lupron Depot самостоятелно или Lupron Depot Plus Norethindrone Acetate Therapy за първоначално управление на симптомите и признаците на ендометриоза трябва да се извърши от медицинския специалист в консултация с пациента и трябва само да вземе предвид рисковете и ползите от добавянето на Norethindrone само към Lupron Depot.

Ако симптомите на ендометриоза се повтарят след курс на оттегляне на терапията с шестмесечен курс на Lupron Depot, прилаган месечно, и норетиндрон ацетат 5 mg дневно. Отстъплението отвъд този шестмесечен курс не може да се препоръча. Препоръчва се плътността на костите да се оценява, преди да започне оттеглянето, за да се гарантира, че стойностите са в нормални граници. Само Depot на Lupron не се препоръчва за оттегляне. Ако ацетатът на иретиндроне е противопоказано за отделния пациент, тогава не се препоръчва оттегляне.

Препоръчва се оценка на сърдечно -съдовия риск и управление на рискови фактори като пушене на цигари, преди да започнете лечението с Lupron Depot и Norethindrone ацетат.

Маточна лейомиомата (фиброиди)

Препоръчителната продължителност на терапията с Lupron Depot 3,75 mg е до 3 месеца. Симптомите, свързани с маточната лейомиомата, ще се повторят след прекратяване на терапията. Ако се обмисля допълнително лечение с Lupron Depot 3,75 mg трябва да се оценява преди започване на терапията, за да се гарантира, че стойностите са в нормални граници.

Препоръчителната доза на Lupron Depot е 3,75 mg, включена във формулировка на депо.

За оптимална ефективност на предварително напълнената спринцовка с двойна камера (PDS) и следвайте следните инструкции:

Инструкции за възстановяване и администриране

• Лиофилизираните микросфери трябва да се възстановят и прилагат като единична интрамускулна инжекция.
• Тъй като Lupron Depot не съдържа консервант, окачването трябва да се инжектира незабавно или да се изхвърли, ако не се използва в рамките на два часа.
• Както при други лекарства, прилагани чрез инжектиране, мястото на инжектиране трябва да варира периодично.

1. Прахът на депото на Lupron трябва да бъде визуално инспектиран и спринцовката не трябва да се използва, ако е очевидна струпването или складирането. Тънък слой прах върху стената на спринцовката се счита за нормален преди смесване с разредителя. Разредието трябва да изглежда ясен.

2. За да се приготвите за инжекционно винт, бялото бутало в крайния запушател, докато запушалката започне да се обръща.

3. Задръжте спринцовката изправена. Освободете разредителя, като бавно натискате (6 до 8 секунди) буталото, докато първата запушалка е на синята линия в средата на цевта.

4. Дръжте спринцовката изправена. Смесете старателно микросферите (прах), като внимателно разклатете спринцовката, докато прахът образува равномерна суспензия. Окачването ще изглежда млечно. Ако прахът се прилепне към запушалката или пасването/струпването, почукайте спринцовката с пръст, за да се разпръсне. Не използвайте, ако някой от праха не е влязъл в суспензия.

5. Дръжте спринцовката изправена. С противоположната ръка издърпайте капачката на иглата нагоре, без да се усуква.

6. Дръжте спринцовката изправена. Напредвайте буталото, за да изгоните въздуха от спринцовката. Сега спринцовката е готова за инжектиране.

7. След почистване на мястото на инжектиране с алкохолен тампон, интрамускулната инжекция трябва да се извърши чрез поставяне на иглата под ъгъл от 90 градуса в предната или делтоида на глутеалната област; Инжекционните места трябва да се редуват.

ЗАБЕЛЕЖКА: Аспираната кръв ще бъде видима точно под връзката на Luer Lock, ако случайно е проникнат кръвоносен съд. Ако настоящата кръв може да се види чрез прозрачното устройство за безопасност Luproloc®. Ако присъства кръв, извадете иглата незабавно. Не инжектирайте лекарствата.

8. инжектирайте цялото съдържание на спринцовката интрамускулно в момента на възстановяване. Окачването се утаи много бързо след възстановяване; Следователно Lupron Depot трябва да се смесва и използва незабавно.

за какво е полезна лимонова трева

След инжектиране

9. Изтеглете иглата. След като спринцовката бъде изтеглена, активирайте веднага, защитното устройство Luproloc®, като натиснете стрелката върху ключалката нагоре към върха на иглата с палец или пръст, както е показано, докато капакът на иглата на защитното устройство над иглата не се удължи напълно и се чува или се чуе.

Допълнителна информация

• Изхвърлете спринцовката според местните разпоредби/процедури.

Колко се доставя

Всеки комплект Lupron Depot 3,75 mg ( NDC 0074-3641-03) съдържа:

• Една предварително напълнена спринцовка с двойна камера
• едно бутало
• Две алкохолни тампони
• Пълна информация за предписване на информация

Всяка спринцовка съдържа стерилни лиофилизирани микросфери, която е левопролидна, включена в биоразградим кополимер на млечно -гликолови киселини. Когато се смесва с разредител Lupron Depot 3,75 mg се прилага като едномесечна IM инжекция.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]

ЛИТЕРАТУРА

1. Сигнал на NIOSH: Предотвратяване на професионални експозиции на антинеопластични и други опасни лекарства в здравните условия. 2004 г. САЩ Министерство на здравеопазването и човешките услуги Обществени здравни центрове за контрол и превенция на заболяванията Национален институт за безопасност на труда и здравето DHHS (NIOSH) № 2004-165.

2. Техническо ръководство на OSHA TED 1-0.15A Раздел VI: Глава 2. Контролиране на професионалната експозиция на опасни лекарства. OSHA 1999. Https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. Американско дружество на фармацевтите по здравна система. Насоки за ASHP за обработка на опасни лекарства. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63; 1172-1193.

4. Половината на М. Уайт Дж. М.

Произведено за Abbvie Inc. Северна Чикаго IL 60064 от Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Japan 540-8645. Ревизиран: октомври 2013 г.

Странични ефекти за Lupron Depot 3,75 mg

Клинични изпитвания

Нивата на естрадиол могат да се увеличават през първите седмици след първоначалното инжектиране на Lupron, но след това намаляват до нивата на менопауза. Това преходно увеличение на естрадиола може да бъде свързано с временно влошаване на признаците и симптомите (виж Предупреждения раздел).

Както би се очаквало при лекарство, което понижава серумните нива на естрадиол, най -често се съобщава за нежелани реакции, свързани с хипоестрогенизма.

The Месечна формулировка на Lupron Depot 3,75 mg се използва в контролирани клинични изпитвания, които изследват лекарството при 166 ендометриоза и 166 пациенти с маточни фиброиди. Нежелани събития, съобщени при ≥ 5% от пациентите при някое от тези популации и се смята, че са потенциално свързани с лекарството, са отбелязани в следващата таблица.

Таблица 2: Нежелани събития, за които се съобщава, че са причинно свързани с лекарството при ≥ 5% от пациентите

В едно контролирано клинично изпитване, използващо месечната формулировка на пациенти с Lupron Depot, диагностицирани с маточни фиброиди, получи по -висока доза (NULL,5 mg) от Lupron Depot. Събития, наблюдавани с тази доза, за които се смята, че са потенциално свързани с лекарството и не са наблюдавани при по -ниската доза, включват лактация на лъктация на лактация на глосит и нарушения на урина. Като цяло при по -високата доза се наблюдава по -висока честота на хипоестрогенни ефекти.

Таблица 3 изброява потенциално свързани с лекарствата нежелани събития, наблюдавани при най-малко 5% от пациентите във всяка група за лечение през първите 6 месеца на лечение в клиничните проучвания за добавки.

В контролираното клинично изпитване 50 от 51 (98%) пациенти в групата на LD и 48 от 55 (87%) пациенти в LD/N групата съобщават, че изпитват горещи вълни в един или повече случая по време на лечението. По време на 6 -ия месец от лечението 32 от 37 (86%) пациенти в LD групата и 22 от 38 (58%) пациенти в LD/N групата съобщават, че са преживели горещи проблясъци. Средният брой дни, в които са докладвани горещи светкавици през този месец на лечение, е съответно 19 и 7 в групите за лечение на LD и LD/N. Средният максимален брой горещи светкавици за един ден през този месец на лечение е съответно 5,8 и 1,9 в групите за лечение на LD и LD/N.

Таблица 3: Нежелани събития, свързани с лечението, възникващи при ≥ 5% от пациентите

Промени в костната плътност

При контролирани клинични проучвания пациентите с ендометриоза (шест месеца терапия) или маточни фиброиди (три месеца терапия) са лекувани с Lupron Depot 3,75 mg. При ендометриоза пациентите с гръбначна кост на костната кост, измерена чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DEXA), намалява средно с 3,2% на шест месеца в сравнение със стойността на предварителната обработка. Клиничните проучвания показват, че едновременната хормонална терапия (Norethindrone ацетат 5 mg дневно) и добавянето на калций е ефективно за значително намаляване на загубата на костна минерална плътност, която възниква при лечение с лупроно, без да се компрометира ефикасността на лупрон при облекчаване на симптомите на ендометриоза.

Lupron depot 3,75 mg plus norethindrone acetate 5 mg daily was evaluated in two clinical trials. The results from this regimen were similar in both studies. Lupron depot 3,75 mg was used as a control group in one study. The bone mineral density data of the lumbar spine from these two studies are presented in Table 4.

Таблица 4: Средния процент промяна от изходната линия в костна минерална плътност на лумбалния гръбначен стълб

Когато Lupron Depot 3,75 mg се прилага в продължение на три месеца при маточни фиброидни пациенти с гръбначен трабекуларен костен плътност на костите, както се оценява чрез количествена цифрова рентгенография (QDR), показа средно намаление с 2,7% в сравнение с изходното ниво. Шест месеца след прекратяване на терапията се наблюдава тенденция към възстановяване. Използването на Lupron Depot за по -дълги от три месеца (маточни фиброиди) или шест месеца (ендометриоза) или в присъствието на други известни рискови фактори за намалено костно съдържание на минерали може да причини допълнителна загуба на костите и не се препоръчва.

Tongkat ali странични ефекти кръвно налягане

Промени в лабораторните стойности по време на лечението

Плазмени ензими

Ендометриоза

По време на ранните клинични изпитвания с Lupron Depot 3,75 mg редовният лабораторен мониторинг разкрива, че нивата на AST са повече от два пъти горната граница на нормалното само при един пациент. Няма клинични или други лабораторни доказателства за анормална чернодробна функция.

В две други клинични изпитвания 6 от 191 пациенти, получаващи Lupron Depot 3,75 mg плюс норетиндронова ацетат 5 mg дневно за до 12 месеца, развива повишена (поне два пъти горната граница на нормалното) SGPT или GGT. Пет от 6 -те увеличения са наблюдавани след 6 месеца лечение. Нито една не е свързана с повишена концентрация на билирубин.

Маточна лейомиомата (фиброиди)

При клинични изпитвания с Lupron Depot 3,75 mg пет (3%) пациенти са имали стойност след третиране на трансаминаза, която е била поне два пъти по-голяма от основната стойност и над горната граница на нормалния диапазон. Нито едно от лабораторните увеличения не е свързано с клинични симптоми.

Липиди

Ендометриоза

В по -ранни клинични проучвания 4% от пациентите с 3,75 mg на Lupron Depot и 1% от пациентите с Даназол са имали общи стойности на холестерола над нормалния диапазон при записване. Тези пациенти също са имали стойности на холестерола над нормалния диапазон в края на лечението.

От тези пациенти, чиито стойности на холестерола за предварително обработка са били в нормален диапазон 7% от пациентите с 3,75 mg на Lupron, а 9% от пациентите с даназол са имали стойности след лечение над нормалния диапазон.

The mean (±SEM) pretreatment values for total cholesterol from all patients were 178.8 (2.9) mg/dL in the Lupron depot 3,75 mg groups and 175.3 (3.0) mg/dL in the danazol group. At the end of treatment the mean values for total cholesterol from all patients were 193.3 mg/dL in the Lupron depot 3,75 mg group and 194.4 mg/dL in the danazol group. These increases from the pretreatment values were statistically significant (p <0.03) in both groups.

Триглицеридите са увеличени над горната граница на нормалното при 12% от пациентите, които са получили Lupron Depot 3,75 mg, а при 6% от пациентите, които са получили Даназол.

В края на лечението HDL холестеролните фракции намаляват под долната граница на нормалния диапазон в 2% от пациентите с Lupron Depot 3,75 mg в сравнение с 54% от тези, които получават Даназол. LDL холестеролните фракции се увеличават над горната граница на нормалния диапазон при 6% от пациентите, получаващи Lupron Depot 3,75 mg, в сравнение с 23% от тези, които получават Даназол. Няма увеличаване на съотношението LDL/HDL при пациенти, получаващи Lupron Depot 3,75 mg, но има приблизително двукратно увеличение на съотношението LDL/HDL при пациенти, получаващи Даназол.

В две други клинични изпитвания Lupron Depot 3.75 mg плюс норетиндронова ацетат 5 mg дневно се оценява за 12 месеца лечение. Lupron Depot 3,75 mg се използва като контролна група в едно проучване. Процентни промени от изходното ниво на серума липиди и процентите на пациентите със серумни липидни стойности извън нормалния диапазон в двете проучвания са обобщени в таблиците по -долу.

Таблица 5: Серумни липиди: Средни проценти промени от базовите стойности на седмицата на лечението 24

Промените от изходното ниво имат тенденция да бъдат по -големи на 52 -та седмица. След лечението средните серумни липидни нива от пациенти с последващи данни, върнати към стойностите на предварителната обработка.

Таблица 6: Процент на пациентите със серумни стойности на липидите извън нормалния диапазон

Нисък HDL-холестерол ( <40 mg/dL) and elevated LDL-cholesterol (> 160 mg/dl) са признати рискови фактори за сърдечно -съдови заболявания. Дългосрочната значимост на наблюдаваните промени, свързани с лечението, в серумните липиди при жени с ендометриоза не е известно. Следователно оценката на сърдечно -съдовите рискови фактори трябва да се разглежда преди започване на едновременно лечение с Lupron и Norethindrone ацетат.

Маточна лейомиомата (фиброиди)

In patients receiving LUPRON DEPOT 3.75 mg mean changes in cholesterol ( 11 mg/dL to 29 mg/dL) LDL cholesterol ( 8 mg/dL to 22 mg/dL) HDL cholesterol (0 to 6 mg/dL) and the LDL/HDL ratio (-0.1 to 0.5) were observed across studies. В едното проучване, при което са определени триглицеридите, средното увеличение от изходното ниво е 32 mg/dL.

Други промени

Ендометриоза

The following changes were seen in approximately 5% to 8% of patients. In the earlier comparative studies Lupron depot 3,75 mg was associated with elevations of LDH and phosphorus and decreases in WBC counts. Даназол therapy was associated with increases in hematocrit platelet count and LDH. In the hormonal add-back studies Лупрон DEPOT in combination with norethindrone acetate was associated with elevations of GGT and SGPT.

Маточна лейомиомата (фиброиди)

Хематология: (Виж Клинични изследвания Раздел) В Lupron Depot 3,75 mg лекувани пациенти, въпреки че има статистически значими средни намаления на броя на тромбоцитите от изходното ниво до окончателното посещение, в който се намира последният среден брой тромбоцити са в рамките на нормалния диапазон. Наблюдава се намаляване на общия брой на WBC и неутрофилите, но не са клинично значими.

Химия: Забелязани са леки до умерени средни увеличения за глюкозна пикочна киселина креатинин Общ протеин албумин Билирубин алкална фосфатаза LDH калций и фосфор. Нито едно от тези увеличения не е клинично значимо.

Пощенски пазар

The following adverse reactions have been identified during postapproval use of Лупрон DEPOT. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

During postmarketing surveillance the following adverse events were reported. Like other drugs in this class mood swings including depression have been reported. There have been rare reports of suicidal ideation and attempt. Many but not all of these patients had a history of depression or other psychiatric illness. Patients should be counseled on the possibility of development or worsening of depression during treatment with LUPRON.

Рядко се съобщават симптоми, съответстващи на анафилактоид или астматичен процес. Съобщава се и за обрив уртикария и фоточувствителност.

На мястото на инжектиране са докладвани локализирани реакции, включително индукция и абсцес. Симптомите, съответстващи на фибромиалгията (напр.

Други съобщени събития са:

Странични ефекти от lexapro 10 mg

Хепато-билиарно разстройство: Рядко съобщава за сериозни увреждания на черния дроб

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Фрактура на гръбначния стълб

Разследвания: Намален WBC

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан: Симптоми, подобни на теносиновит

Нервна система Disorder: Парализа на периферната невропатия на конвулсия

Съдово разстройство: Хипотония

Съобщава се за случаи на сериозна венозна и артериална тромбоемболия, включително дълбока венозна тромбоза белодробна емболия миокарден инфаркт инсулт и преходна исхемична атака.

Въпреки че в някои случаи се съобщава временна връзка в някои случаи, повечето случаи са объркани от рискови фактори или съпътстваща употреба на лекарства. Не е известно дали има причинно -следствена връзка между използването на аналози на GnRH и тези събития.

Апоплексия на хипофизата

По време на пазара за наблюдение редки случаи на апоплексия на хипофизата (клиничен синдром, вторичен на инфаркт на хипофизната жлеза), са съобщени след прилагането на агонисти, освобождаващи гонадотропин хормони. В повечето случаи на аденом на хипофизата е диагностициран с по -голямата част от случаите на апоплексия на хипофизата, възникнали в рамките на 2 седмици от първата доза, а други в рамките на първия час. В тези случаи апоплексията на хипофизата се представя като внезапно главоболие, повръщайки визуални промени Офталмоплегия променен психичен статус и понякога сърдечно -съдов срив. Необходима е незабавна медицинска помощ.

Виж Други Lupron Depot и Lupron Injection Package вложки за други събития, отчетени при различни популации на пациенти.

Лекарствени взаимодействия за Lupron Depot 3,75 mg

Виж Клинична фармакология Фармакокинетика .

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Прилагането на Lupron Depot в терапевтичните дози води до потискане на хипофизата-ганадалната система. Нормалната функция обикновено се възстановява в рамките на три месеца след прекратяване на лечението. Следователно диагностичните тестове на хипофизните гонадотропни и гонадни функции, проведени по време на лечението, и до три месеца след прекратяване на депото на Lupron могат да бъдат подвеждащи.

Предупреждения for Лупрон Depot 3.75 mg

Безопасното използване на левпролиден ацетат или норетиндронов ацетат при бременност не е установено клинично. Преди да започнете лечението с бременността на Lupron Depot трябва да бъде изключена.

Когато се използва месечно при препоръчителната доза Lupron Depot обикновено инхибира овулацията и спира менструацията. Контрацепцията обаче не е застрахована чрез приемане на Lupron Depot. Следователно пациентите трябва да използват нехормонални методи за контрацепция.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да видят своя лекар, ако смятат, че може да е бременна. Ако пациентът забременее по време на лечението, лекарството трябва да бъде прекратено и пациентът трябва да бъде признат за потенциалния риск за плода.

По време на ранната фаза на терапията сексуалните стероиди временно се покачват над изходното ниво поради физиологичния ефект на лекарството. Следователно може да се наблюдава увеличаване на клиничните признаци и симптоми през първоначалните дни на терапията, но те ще се разсейват с продължителната терапия.

Симптомите, съответстващи на анафилактоид или астматичен процес, рядко се съобщават след маркетинг.

The following applies to co-treatment with Лупрон and norethindrone acetate:

Лечението с ацетат на норетиндрон трябва да бъде прекратено, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или ако има внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат изтеглени.

Поради случайната поява на тромбофлебит и белодробна емболия при пациенти, приемащи прогестогени, лекарят трябва да бъде нащрек за най -ранните прояви на заболяването при жени, приемащи норетиндронова ацетат.

Препоръчва се оценка и управление на рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания преди започване на терапия с добавки с норетиндронова ацетат. Norethindrone ацетат трябва да се използва с повишено внимание при жени с рискови фактори, включително липидни аномалии или пушене на цигари.

Предпазни мерки for Лупрон Depot 3.75 mg

Конвулсии

There have been postmarketing reports of convulsions in patients on leuprolide acetate therapy. These included patients with and without concurrent medications and comorbid conditions.

Лабораторни тестове

Виж Нежелани реакции раздел.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишно канцерогенност е проведено при плъхове и мишки. При плъхове, свързано с дозата увеличение на доброкачествената хиперплазия на хипофизата и доброкачествената хипофиза аденоми се забелязва на 24 месеца, когато лекарството се прилага подкожно при високи дневни дози (NULL,6 до 4 mg/kg). Има значително, но не свързано с дозата увеличение на аденомите на островчетата на панкреаса при женски и на аденоми на интерстициалните клетки при тестисите при мъжете (най-висока честота в групата с ниска доза). При мишки не се наблюдават неномалии на левпролид ацетат или аномалии на хипофизата при доза до 60 mg/kg за две години. Пациентите са лекувани с левпролиден ацетат до три години с дози до 10 mg/ден и за две години с дози до 20 mg/ден без демонстриращи се аномалии на хипофизата.

Изследванията на мутагенност са проведени с левпролиден ацетат, използвайки бактериални и бозайници. Тези проучвания не предоставят доказателства за мутагенен потенциал.

Клиничните и фармакологичните изследвания при възрастни (> 18 години) с левпролиден ацетат и подобни аналози показват обратимост на потискането на плодовитостта, когато лекарството е прекратено след непрекъснато приложение за периоди до 24 седмици. Въпреки че при децата не са завършени клинични проучвания за оценка на пълната обратимост на изследванията на животни за потискане на плодовитостта (предпубертални и възрастни плъхове и маймуни) с левпролиден ацетат и други аналози на GNRH са показали функционално възстановяване.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category X (Вижте Противопоказания раздел).

Когато се прилага на 6-ия ден от бременността при дозировки на тест от 0,00024 0,0024 и 0,024 mg/kg (1/300 до 1/3 от човешката доза) на зайци, лупрон депо произвежда увеличение на дозата, което е свързано с дозата, в основните аномалии на плода. Подобни проучвания при плъхове не успяха да демонстрират увеличаване на малформациите на плода. Има повишена смъртност на плода и намаляване на теглото на плода с двете по -високи дози депо Lupron при зайци и с най -висока доза (NULL,024 mg/kg) при плъхове.

Кърмещи майки

Не е известно дали Lupron Depot е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и защото ефектите на депото на Lupron върху лактацията и/или кърменото дете не са определени, че Lupron Depot не трябва да се използва от кърмещи майки.

Педиатрична употреба

Опитът с Lupron Depot 3,75 mg за лечение на ендометриоза е ограничен до жени на 18 и повече години. Виж Лупрон DEPOT-PED® (Leuprolide Acetate за спиране на депо) Етикетиране за безопасността и ефективността при деца с централна преждевременно пубертет.

Гериатрична употреба

Този продукт не е проучен при жени на възраст над 65 години и не е посочен в тази популация.

Информация за предозиране за Lupron Depot 3,75 mg

При плъхове подкожно приложение от 250 до 500 пъти повече от препоръчителната човешка доза, изразена на базата на телесно тегло, доведе до намаляване на диспнеята и локално дразнене на мястото на инжектиране. Няма доказателства, че има клиничен колега на това явление. В ранните клинични изпитвания, използващи ежедневен подкожен левпролиден ацетат при пациенти с дози рак на простатата до 20 mg/ден до две години, не предизвикват неблагоприятни ефекти от тези, наблюдавани при дозата от 1 mg/ден.

Противопоказания за Lupron Depot 3,75 mg

1. Свръхчувствителност към аналози на GnRH GnRH агонисти или някой от помощните вещества в депото на Lupron.
2. Недиагностицирано анормално вагинално кървене.
3. Лупрон DEPOT is contraindicated in women who are or may become pregnant while receiving the drug. Лупрон DEPOT may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Major fetal abnormalities were observed in rabbits but not in rats after administration of Лупрон DEPOT throughout gestation. There was increased fetal mortality and decreased fetal weights in rats and rabbits. (Виж Бременност раздел.) The effects on fetal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.
4. Използвайте при жени, които кърмят. (Вижте Кърмещи майки раздел.)
5. Norethindrone ацетат е противопоказан при жени със следните състояния:
   • Тромбофлебит тромбоемболични разстройства Церебрална апоплексия или минала история на тези условия
   • Значително нарушена чернодробна функция или чернодробно заболяване
   • Известен или подозиран карцином на гърдата

Клинична фармакология for Лупрон Depot 3.75 mg

Leuprolide Acetate е дългодействащ GnRH аналог. Единичната месечна инжекция на Lupron Depot 3,75 mg води до първоначална стимулация, последвана от продължително потискане на гонадотропините на хипофизата.

Многократната доза на месечни интервали води до намалена секреция на гонадни стероиди; Следователно тъканите и функциите, които зависят от гонадалните стероиди за поддръжката им, стават спокойни. Този ефект е обратим върху прекратяването на лекарствената терапия.

Левпролид ацетат не е активен, когато се дава перорално. Интрамускулното инжектиране на състава на депо осигурява плазмени концентрации на левпролид за период от един месец.

Фармакокинетика

Абсорбция

Единична доза Lupron Depot 3,75 mg се прилага чрез интрамускулна инжекция при здрави женски доброволци. Абсорбцията на левпролид се характеризира с първоначално увеличение на плазмената концентрация с пикова концентрация, варираща от 4,6 до 10,2 ng/ml за четири часа след дозиране. Въпреки това непокътнат левпролид и неактивен метаболит не могат да бъдат разграничени чрез анализа, използван в изследването. След първоначалните концентрации на левпролид на RISE започнаха да плачат в рамките на два дни след дозиране и остават относително стабилни за около четири до пет седмици с плазмени концентрации от около 0,30 ng/ml.

Разпределение

The mean steady-state volume of distribution of leuprolide following intravenous bolus administration to healthy male volunteers was 27 L. In vitro Свързването с човешки плазмени протеини варира от 43% до 49%.

Метаболизъм

При здрави мъжки доброволци болус от 1 mg от левпролид, прилаган интравенозно разкри, че средният системен клирънс е 7,6 l/h с полуразпад на терминална елиминиране от приблизително 3 часа въз основа на модел на две отделения.

При плъхове и кучета администриране на ¹⁴ Показано е, че лайвролидът с С СМ е метаболизиран на по-малки неактивни пептиди А пентапептид (метаболит I) трипептиди (метаболити II и III) и дипептид (метаболит IV). Тези фрагменти могат да бъдат допълнително катаболизирани.

The major metabolite (M-I) plasma concentrations measured in 5 prostate cancer patients reached maximum concentration 2 to 6 hours after dosing and were approximately 6% of the peak parent drug concentration. One week after dosing mean plasma M-I concentrations were approximately 20% of mean leuprolide concentrations.

Екскреция

След прилагане на Lupron Depot 3,75 mg до 3 пациенти по-малко от 5% от дозата се възстановява като родителски и M-I метаболит в урината.

Специални популации

The pharmacokinetics of the drug in hepatically and renally impaired patients have not been determined.

Лекарствени взаимодействия

Не са проведени фармакокинетични проучвания за лекарства-лекарства за лекарства с Lupron Depot. Въпреки това, тъй като левпролидният ацетат е пептид, който се разгражда предимно от пептидаза, а не от цитохром Р-450 ензими, както е отбелязано в специфични проучвания и лекарството е само около 46%, обвързани с плазмените протеини, няма да се очаква да се очаква лекарствените взаимодействия.

Клинични изследвания

Ендометриоза

В контролирани клинични проучвания Lupron Depot 3.75 mg месечно в продължение на шест месеца е сравним с Даназол 800 mg/ден при облекчаване на клиничния признак/симптоми на ендометриоза (тазова болка дисменорея диспареуния пелвична нежност и индукция) и при намаляване на размера на ендометриалните пластини, както е доказано чрез лапароскопии. Клиничното значение на намаляването на ендометриотичните лезии не е известно по това време и в допълнение лапароскопското стадиране на ендометриозата не е задължително да корелира с тежестта на симптомите.

Lupron depot 3,75 mg monthly induced amenorrhea in 74% and 98% of the patients after the first and second treatment months respectively. Most of the remaining patients reported episodes of only light bleeding or spotting. In the first second and third post-treatment months normal menstrual cycles resumed in 7% 71% and 95% of patients respectively excluding those who became pregnant.

Фигура 1 илюстрира процента на пациентите със симптоми при последно посещение на лечението и продължително облекчение на 6 и 12 месеца след прекратяване на лечението на различните симптоми, оценени по време на две контролирани клинични проучвания. Това включва всички пациенти в края на лечението и тези, които са избрали да участват в периода на проследяване. Това може да осигури леко пристрастие в резултатите при проследяване, тъй като 75% от първоначалните пациенти са влезли в последващото проучване, а 36% са оценени на 6 месеца и 26% на 12 месеца.

Фигура 1

Хормонална заместителна терапия

Две клинични проучвания с продължителност на лечението 12 месеца показват, че едновременната хормонална терапия (норетиндронова ацетат 5 mg дневно) е ефективна за значително намаляване на загубата на костна минерална плътност, свързана с Лупрон, без да се компрометира ефикасността на Лупрон при облекчаване на симптомите на ендометриоза. (Всички пациенти в тези проучвания получават добавка на калций с 1000 mg елементарен калций). Едно контролирано рандомизирано и двойно-сляпо проучване включва 51 жени, лекувани само с депо Lupron, и 55 жени, лекувани с Lupron Plus Norethindrone ацетат 5 mg дневно. Второто проучване е проучване с отворен етикет, при което 136 жени са били лекувани с Lupron Plus Norethindrone ацетат 5 mg дневно. Това проучване потвърждава намаляването на загубата на костна минерална плътност, която се наблюдава в контролираното проучване. Потискането на менструацията се поддържа през цялото лечение при 84% и 73% от пациентите, получаващи LD/N в контролираното проучване и отворено проучване на етикета съответно. Средното време за възобновяване на менструацията след лечение с LD/N е 8 седмици.

Фигура 2 илюстрира средните резултати от болката за LD/N групата от контролираното проучване.

Фигура 2

Маточна лейомиомата (фиброиди)

В контролирани клинични изпитвания прилагането на Lupron Depot 3,75 mg за период от три или шест месеца намалява, че намалява обема на матката и фиброида, като по този начин позволява облекчаване на клиничните симптоми (коремна издуване на тазовата болка и налягане). Прекомерното вагинално кървене (менорагия и менометрорагия) намалява, което води до подобряване на хематологичните параметри.

В три клинични проучвания записването не се основава на хематологичен статус. Средният обем на матката намалява с 41%, а обемът на миома намалява с 37% при окончателното посещение, както се доказва от ултразвук или ЯМР. Тези пациенти също имат намаляване на симптомите, включително прекомерно вагинално кървене и тазово дискомфорт. Ползата е възникнала от три месеца терапия, но се наблюдава допълнителна печалба с допълнителни три месеца Lupron Depot 3,75 mg. Деветдесет и пет процента от тези пациенти са станали аменореични с 61% 25% и 4%, които са имали аменорея през първите и трети месеци на третиране съответно.

Проследяването след лечение е проведено за малък процент от пациентите с 3,75 mg на Lupron Depon сред 77%, които демонстрират ≥ 25% намаление на обема на матката по време на терапия. Менструацията обикновено се връща в рамките на два месеца след прекратяване на терапията. Средното време за връщане към размера на матката за предварителна обработка е 8,3 месеца. Изглежда, че регенерацията не е свързана с обема на матката за предварителна обработка.

В друго контролирано клинично проучване се основава на хематокрит ≤ 30% и/или хемоглобин ≤ 10,2 g/dl. Прилагането на Lupron Depot 3,75 mg едновременно с желязо доведе до увеличение от ≥ 6% хематокрит и ≥ 2 g/dL хемоглобин при 77% от пациентите на три месеца терапия. Средната промяна в хематокрита е 10,1%, а средната промяна в хемоглобина е 4,2 g/dL. Клиничният отговор се оценява като хематокрит от ≥ 36% и хемоглобин от ≥ 12 g/dl, като по този начин позволява автоложно кръво даряване преди операцията. На три месеца 75% от пациентите отговарят на този критерий.

Каква е употребата на мелоксикам

На три месеца 80% от пациентите са имали облекчение от менорагия или менометрорагия. Както при предишните изследвания, епизоди на забелязване и менструално кървене са забелязани при някои пациенти.

В същото проучване се наблюдава намаление от ≥ 25% при обемите на матката и миома при 60% и 54% от пациентите съответно. Установено е, че Lupron Depot 3,75 mg облекчава симптомите на подуване на корема на тазовата болка и натиск.

There is no evidence that pregnancy rates are enhanced or adversely affected by the use of Lupron depot 3,75 mg.

Информация за пациента за Lupron Depot 3,75 mg

Пациентите трябва да са наясно със следната информация:

1. Тъй като менструацията обикновено спира с ефективни дози Lupron Depot, пациентът трябва да уведомява своя лекар, ако се запази редовната менструация. Пациентите, които липсват последователни дози Lupron Depot, могат да изпитат пробивно кървене.
2. Пациентите не трябва да използват Lupron Depot, ако са бременна кърмене на кърмене са с ненормално вагинално кървене или са алергични към някоя от съставките в депото на Lupron.
3. Безопасната употреба на лекарството при бременност не е установена клинично. Следователно по време на лечението трябва да се използва нехормонален метод на контрацепция. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че ако пропуснат последователни дози от пробив на пробив или овулация на Lupron Depon, могат да възникнат с потенциала за зачеване. Ако пациентът забременее по време на лечението, тя трябва да прекрати лечението и да се консултира с лекаря си.
4. Нежеланите събития, възникващи в клиничните проучвания с Lupron Depot, които са свързани с хипоестрогенизъм, включват: горещи светкавици главоболие Емоционална личност Намалява либидовото акне миалгия Намаляване на размера на гърдата и вагиналната сухота. Нивата на естроген се върнаха в нормално след прекратяване на лечението.
5. Пациентите трябва да бъдат съветвани за възможността за развитие или влошаване на депресията и появата на нарушения в паметта.
6. The induced hypoestrogenic state also results in a loss in bone density over the course of treatment some of which may not be reversible. Clinical studies show that concurrent hormonal therapy with norethindrone acetate 5 mg daily is effective in reducing loss of bone mineral density that occurs with Лупрон. (All patients received calcium supplementation with 1000 mg elemental calcium.) (Виж Промени в костната плътност раздел ).
7. Ако симптомите на ендометриоза се повтарят след курс на оттегляне на терапията с шестмесечен курс на Lupron Depot и Norethindrone ацетат 5 mg дневно. Отстъплението отвъд този шестмесечен курс не може да се препоръча. Препоръчва се плътността на костите да се оценява, преди да започне оттеглянето, за да се гарантира, че стойностите са в нормални граници. Отстъплението само с Lupron Depot не се препоръчва.
8. При пациенти с основни рискови фактори за намалено съдържание на минерали на костите като хроничен алкохол и/или тютюн използват силна фамилна анамнеза за остеопороза или хронична употреба на лекарства, които могат да намалят костната маса, като антиконвулсанти или кортикостероиди Lupron Depon Therapy може да представлява допълнителен риск. При тези пациенти рисковете и ползите трябва да се претеглят внимателно, преди да се въвежда само терапия само с Lupron Depot и трябва да се обмисли съпътстващо лечение с норетиндронова ацетат 5 mg дневно. Оттеглянето с аналози на гонадотропин-освобождаващи хормони, включително Lupron, не е препоръчително при пациенти с основни рискови фактори за загуба на костно съдържание на минерали.
9. Тъй като норетиндронов ацетат може да причини известна степен на условия на задържане на течности, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като епилепсия мигрена астма сърдечна или бъбречна дисфункции, изискват внимателно наблюдение по време на терапията за добавяне на ацетат на нортиндрон.
10. Пациентите, които имат анамнеза за депресия, трябва да се наблюдават внимателно по време на лечението с норетиндронов ацетат и норетиндронов ацетат трябва да бъдат прекратени, ако настъпи тежка депресия.