Пентацел

Описание за пентацел

Пентацелова ваксина се състои от дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюш, адсорбиран и инактивиран полиовирус (DTAP- Ipv ) компонент и компонент на ваксина Acthib®, комбинирани чрез възстановяване на интрамускулно инжектиране. Acthib ваксина (Haemophilus b конюгат ваксина [Tetanus toxoid конюгат]) се състои от H грип Капсулен полизахарид тип В (полирибозил-рибитол-фосфат [PRP]) ковалентно свързан към Tetanus toxoid (PRP-T). DTAP-IPV компонентът се доставя като стерилна течност, използвана за възстановяване на лиофилизирания компонент на ваксината Acthib, за да се образува ваксина срещу пентацела. Ваксината за пентацел е равномерно облачно бяло до бели (жълт оттенък) суспензия.

zolpidem tartrate 10 mg странични ефекти

Всяка доза от 0,5 ml съдържа 15 LF дифтерия токсоид 5 LF тетанус токсоиден ацелуларен коклюл антигени [20 mcg детоксикиран кореал токсин (PT) 20 mcg нишки хемаглутинин (FHA) MCG Pertactin (PRN) 5 mcg fimbriae тип 2 и 3 и 3 и 3 и 3 (FIM)] inactivated Polioviruses [40 D-Antigen Unit (DU) Тип 1 (Mahoney) 8 Du Type 2 (MEF-1) 32 DU TYPE 3 (Saukett)] и 10 MCG PRP на H грип Тип B ковалентно свързан към 24 mcg тетанус токсоид (PRP-T).

Други съставки на 0,5 ml доза включват 1,5 mg алуминиев фосфат (NULL,33 mg алуминий) като адювантна полисорбат 80 (приблизително 10 ppm чрез изчисление) 42,5 mg захароза <5 mcg residual formaldehyde < 50 ng residual glutaraldehyde ≤ 50 ng residual bovine serum albumin 3.3 mg (0.6% v/v) 2-phenoxyethanol (not as a preservative) < 4 pg of neomycin и < 4 pg polymyxin B sulfate.

Corynebacterium diphtheriae се отглежда в модифицирана растежна среда на Мюлер. ⁶ След пречистване чрез фракциониране на амониев сулфат дифтерия токсинът се детоксикира с формалдехид и диафилтриран.

Clostridium tetani се отглежда в модифицирана среда на Mueller-Miller Casamino Acid без инфузия на говеждо сърце. ⁷ Тетанусният токсин се детоксикира с формалдехид и се пречиства чрез фракциониране и диафилтрация на амониев сулфат. Дифтерия и тетанус токсоидите се адсорбират индивидуално върху алуминиев фосфат.

Ацелуларните коклюшни ваксини антигени се получават от Bordetella коклюш култури, отглеждани в средата на Stainer-Scholte ⁸ модифициран чрез добавяне на казаминокиселини и диметил-бета-циклодекстрин. PT FHA и PRN са изолирани отделно от супернатантната културална среда.

FIM се екстрахират и се отправят от бактериалните клетки. Коклюслите антигени се пречистват чрез последователно ултрафилтрация и хроматография на филтрация. PT се детоксикира с глутаралдехид. FHA се лекува с формалдехид и остатъчните алдехиди се отстраняват чрез ултрафилтрация. Отделните антигени се адсорбират отделно върху алуминиев фосфат.

Полиовирус тип 1 тип 2 и тип 3 се отглеждат в отделни култури на MRC-5 клетки, линия от нормални човешки диплоидни клетки по метода на микрокариер. ⁹¹⁰ Клетките се отглеждат в CMRL (Connaught Medical Research Laboratories) 1969 г. Средна, допълнена с телешки серум. За растеж на вируса културната среда се заменя със средна 199 без телешки серум. След изясняване и филтриране вирусните суспензии се концентрират чрез ултрафилтрация и се пречистват чрез стъпки на течна хроматография. Моновавалните вирусни суспензии са инактивирани с формалдехид. Моновалентни концентрати на всеки инактивиран полиовирус се комбинират за получаване на тривалентен полиовирусен концентрат.

Адсорбираният дифтерия тетанус и ацелуларните коклюшни антигени се комбинират с алуминиев фосфат (като адювант) 2-феноксиетанол (не като консервант) и вода за инжектиране в междинен концентрат. Добавя се тривалентният полиовирусен концентрат и компонентът DTAP-IPV се разрежда до крайната му концентрация. DTAP-IPV компонентът не съдържа консервант.

Както дифтерия, така и тетанус токсоидите индуцират най -малко 2 неутрализиращи единици на ml в теста за потентност на морско свинче. Потенциалността на антигените на ацелуларния коклюл се оценява чрез реакцията на антителата на имунизирани мишки към детоксикиран Pt FHA PRN и FIM, измерени чрез ензимно свързан имуносорбентен анализ (ELISA). Имуногенността на инактивираните полиовируси се оценява чрез реакцията на антителата при маймуни, измерена чрез неутрализация на вируса.

PRP се приготвя полимер с високо молекулно тегло от Haemophilus influenzae Тип B щам 1482, отглеждан в полусинтетична среда. ¹¹ Tetanus toxoid за конюгиране с PRP се приготвя чрез пречистване на амониев сулфат и инактивиране на формалин на токсина от култури на Clostridium tetani (Харвардски щам), отглеждана в модифицирана среда на Мюлер и Милър. ¹² Токсоидът е филтър, стерилизиран преди процеса на конюгиране. Компонентът на ваксината Acthib не съдържа консервант. Потенциалността на ваксинния компонент Acthib се определя на всяка партида по ограничения за съдържанието на PRP полизахарид и протеин на доза и съотношението на полизахарид и протеин, които се характеризират като конюгат с високо молекулно тегло.

Спалките на флакона за компонентите на ваксината DTAP-IPV и Acthib на ваксината срещу пентацела не са направени с естествен каучуков латекс.

ЛИТЕРАТУРА

6. Stainer DW. Производство на дифтерия токсин. В: Manclark CR Editor. Протоколи от неформална консултация относно изискванията на Световната здравна организация за коклюш на Diphtheria tetanus и комбинирани ваксини. Съединените щати Обществено здравно обслужване Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991 г. с. 7-11.

7. Mueller JH Miller Pa. Променливи фактори, влияещи върху производството на тетанус токсин. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

8. Stainer DW et al. Проста химически дефинирана среда за производството на фаза 1 Bordetella коклюш. J Gen Microbiol 1971; 63: 211-20.

9. Van Wezel Al et al. Инактивирана полиовирусна ваксина: настоящи методи на производство и нови разработки. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S335-40.

10. Montagnon BJ et al. Промишлено производство на инактивирана полиовирусна ваксина, приготвена от културата на Vero клетки на микрокариер. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S341-4.

11. Chu Cy et al. Допълнителни проучвания за имуногенността на Haemophilus influenzae тип В и пневмококови тип 6A полизахарид-протеин конюгати. Infect Immun 1983; 40: 245-56.

12. Mueller JH et al. Производство на дифтерия токсин с висока потентност (100 LF) върху възпроизводима среда. J Immunol 1941; 40: 21-32.

Използване за пентацел

Pentacel® е ваксина, посочена за активна имунизация срещу дифтерия тетанус коклюш полиомиелит и инвазивно заболяване поради Haemophilus influenzae Тип б. Pentacel е одобрен за употреба като серия от четири дози при деца от 6 седмици до 4 -годишна възраст (преди петия рожден ден).

Дозировка за Пентацел

Само за интрамускулно инжектиране.

Имунизация серия

Pentacel трябва да се прилага като 4 доза серия на възраст 2 4 6 и 15-18 месеца. Първата доза може да бъде дадена още на възраст 6 седмици. Четири дози пентацел представляват първичен курс за имунизация срещу коклюш. Три дози пентацел представляват първичен курс за имунизация срещу дифтерия тетанус H. influenzae Инвазивно заболяване от тип В и полиомиелит; Четвъртата доза е бустер за дифтерия тетанус H. influenzae Имунизации на инвазивно заболяване от тип В и полиомиелит [виж Клинични изследвания ].

Смесени последователности от пентацел и други ваксини, съдържащи DTAP

Pentacel DAPTACEL (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed) Quadracel (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed and Inactivated Poliovirus Vaccine) and VAXELIS (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Inactivated Poliovirus Haemophilus B конюгат и ваксина срещу хепатит В) съдържат същите антигени на коклюш, произведени по същия процес. Количеството на всеки от коклюшните антигени е едно и също в Pentacel Quadracel и Vaxelis. Pentacel съдържа два пъти повече от детоксикирания коклюшен токсин (PT) и четири пъти повече от количеството на нишкия хемаглутинин (FHA) като Daptacel.

Клинични изследвания ].

Pentacel може да се използва за завършване на първите 4 дози от 5-дозата DTAP серия при кърмачета и деца, които са получили 1 или повече дози Daptacel и също са планирани да получат останалите антигени на Pentacel.

Децата, завършили серия 4 дози с Пентацел, трябва да получат пета доза DTAP ваксина, използвайки Daptacel или Quadracel на 4-6 години. (1) (2)

Данните не са налични за безопасността и ефективността на използването на смесени последователности на пентацел и DTAP ваксина от различни производители.

Смесени последователности от пентацел и IPV ваксина

Pentacel може да се използва при кърмачета и деца, които са получили 1 или повече дози друга лицензирана IPV ваксина и са планирани да получат антигените на Пентацел. Данните обаче не са налични за безопасността и имуногенността на пентацела при такива бебета и деца.

Консултативният комитет по имунизационните практики (ACIP) препоръчва окончателната доза в 4-дозата IPV серия да се прилага на възраст ≥4 години. (3) Когато Пентацел се прилага на възраст 2 4 6 и 15-18 месеца, трябва да се прилага допълнителна бустерна доза IPV ваксина на възраст 4-6 години, което води до 5 доза IPV серия. (3)

Смесени последователности от пентацел и хемофилус В конюгат ваксина

Пентацелът може да се използва за завършване на ваксинационната серия при кърмачета и деца, ваксинирани преди това с една или повече дози хемофилус В конюгирана ваксина (или отделно приложена, или като част от друга комбинирана ваксина), които също са планирани да получат останалите антигени на Пентацел. Данните обаче не са налични за безопасността и имуногенността на пентацела при такива бебета и деца. Ако се прилагат различни марки Haemophilus B конюгат ваксини за завършване на серията три първични имунизиращи дози са необходими, последвани от бустерна доза.

Администрация

Пакетът съдържа флакон от DTAP-IPV (флакон 1 от 2) компонент и флакон с лиофилизиран актаб (флакон 2 от 2) ваксинен компонент.

Преди да използвате старателно, но внимателно разклатете флакона на DTAP-IPV компонент, изтеглете цялото съдържание на течност и инжектирайте във флакона на лиофилизирания актсиб ваксинен компонент. Нежно завъртете флакона, който сега съдържа пентацел, докато се получава облачно равномерно бяло до бели (жълт оттенък). Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ако тези условия съществуват Пентацел не трябва да се прилага.

Изтеглете и прилагайте единична 0,5 ml доза пентацел интрамускулно. Пентацел трябва да се използва веднага след възстановяване. Изхвърлете неизползваната част. Вижте фигури 1 2 3 4 и 5.

Пентацел: Инструкции за възстановяване на компонент на ваксината Acthib с DTAP-IPV компонент

При кърмачета, по -млади от 1 година, антеролатерален аспект на бедрото осигурява най -големия мускул и е предпочитаното място на инжектиране. При по -големи деца делтоидният мускул обикновено е достатъчно голям за инжектиране. Ваксината не трябва да се инжектира в глутеалната зона или области, където може да има основен нервен багажник.

Не администрирайте този продукт венозно или подкожно.

Pentacel не трябва да се смесва в една и съща спринцовка с други парентерални продукти.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Пентацел е суспензия за инжектиране (NULL,5 ml доза), доставена като течен ваксинен компонент, който се комбинира чрез възстановяване с лиофилизиран компонент на ваксината както във флаконите с една доза [виж Доза и приложение и Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Спалките на флакона за DTAP-IPV и акутиб ваксинните компоненти на пентацела не са направени с естествен гумен латекс.

5 доза пакет ( NDC № 49281-511-05), съдържащи 5 флакона от DTAP-IPV (флакон 1 от 2) компонент ( NDC № 49281-561-01), за да се използва за възстановяване на 5 единични флакони с лиофилизиран акутиб (флакон 2 от 2) ваксинен компонент ( NDC № 49281-544-58).

Съхранение и обработка

Пентацел should be stored at 2° to 8°C (35° to 46°F). Do not freeze. Product which has been exposed to freezing should not be used. Do not use after expiration date shown on the label.

ЛИТЕРАТУРА

1 Daptacel® [Пълно предписване на информация]. Торонто на: Sanofi Pasteur Limited.

2 Quadracel® [Пълна информация за предписване]. Торонто на: Sanofi Pasteur Limited.

3 CDC. Актуализирани препоръки на Консултативния комитет по имунизационни практики (ACIP) относно рутинната ваксинация на полиовирус. MMWR 2009; 58: 829-30.

Производство от: Sanofi Sort Lastor Canada. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 САЩ. Ревизиран: 2023 юли

Странични ефекти for Пентацел

Степента на нежелани реакции варира по броя на дозата. Най -честите (> 50% от участниците) системни реакции след всяка доза са суетене/раздразнителност и неутешим плач. Най -честите (> 30% от участниците) реакции на инжектиране след всяка доза са нежност и повишена обиколка на инжектираната рамо.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на ваксини и за приближаващи степента на тези събития.

Полиовирусният компонент (полиовирусни типове 1 2 и 3) на тази формулировка на пентацела се отглежда във Vero клетки [виж Описание ]. The clinical study data in this section were accrued with a Пентацел formulation in which the poliovirus component was grown in MRC-5 cells. The safety of Пентацел was evaluated in four clinical studies in which a total of 5980 participants received at least one dose of Пентацел. In three of the studies conducted in the US a total of 4198 participants were enrolled to receive four consecutive doses of Пентацел. In the fourth study conducted in Canada 1782 participants previously vaccinated with three doses of Пентацел received a fourth dose. The vaccination schedules of Пентацел Control vaccines и concomitantly administered vaccines used in these studies are provided in Table 1.

В четирите проучвания 50,8% от участниците са жени. Сред участниците в трите проучвания на САЩ 64,5% са били кавказки 9,2% са черни 12,9% са испански 3,9% са азиатски, а 9,5% са от други расови/етнически групи. В двете контролирани проучвания расовото/етническото разпределение на участниците, които са получили пентацел и контролни ваксини е подобно. В канадското проучване на четвъртата доза 86,0% от участниците са били кавказки 1,9% са черни 0,8% са испански 4,3% са азиатски 2,0% са били от източноиндийски 0,5% са местни индийски, а 4,5% са от други расови/етнически групи.

Таблица 1: Клинични проучвания за безопасност на Пентацел: Графики за ваксинация

Поискани нежелани реакции

Честотата и тежестта на избраното място за инжектиране и системните нежелани реакции, възникнали в рамките на 3 дни след всяка доза пентацел или контролни ваксини в проучване P3T06, е показана в таблица 2. Информацията за тези реакции се записва ежедневно от родители или настойници на дневни карти. В таблица 2 се отчитат реакциите на инжектиране на инжектиране за местата на инжектиране на Пентацел и Daptacel.

Таблица 2: Брой (процент) на деца с избрани искани нежелани реакции чрез тежест, възникващи в рамките на 0-3 дни след пентацела или контролни ваксини в проучване P3T06

Хипотонични хипореагиращи епизоди

В проучване P3T06 Дневните карти включват въпроси, свързани с HSH. В проучвания 494-01 494-03 и 5A9908 Въпрос за появата на припадане или промяна в психичния статус беше зададен по време на телефонни обаждания след ваксинация. В тези 4 проучвания не се съобщава за HSH, както са дефинирани в доклад на американския семинар за обществено здраве (5) сред участниците, които са получили пентацел (n = 5979) отделно прилагат HCPDT Poliovax acthib (n = 1032) или отделно прилагат Daptacel ipol acthib (n = 1455). Хипотония не изпълнява критериите за HHE в рамките на 7 дни след ваксинацията е отчетена при 4 участници след прилагането на Пентацел (1 в същия ден като 1 -ва доза; 3 в същия ден като 3 -та доза) и в 1 участник след прилагането на Daptacel ipol acthib (4 дни след 1 -ва доза).

Припадъци

В проучвания 494-01 494-03 5A9908 и P3T06 Общо 8 участници преживяха припадък в рамките на 7 дни след Пентацел (4 участници; n = 4197 за поне една от дозите 1-3; n = 5033 за доза 4) отделно администриран hcpdt poliovax acthib (3 участници; N = 739 за доза 4) отделно администриран daptacel ipol acthib (1 участник; n = 1455 за поне една от дозите 1-3) или отделно прилаган Daptacel acthib (0 участници; n = 418 за доза 4). Сред четиримата участници, които са преживели припадък в рамките на 7 дни след участник в Пентацел, в проучване 494-01, са имали афектилно изземване 6 дни след първата доза един участник в проучване 494-01 е имал възможен припадък в същия ден, когато третата доза, а двама участници в проучване 5A9908 са имали фебрилен сешор 2 и 4 дни след изследването 5A9908 са имали фебрилен сешор 2 и 4 дни след изучаването на четвърти. Among the four participants who experienced a seizure within 7 days following Control vaccines one participant had an afebrile seizure the same day as the first dose of DAPTACEL IPOL ActHIB one participant had an afebrile seizure the same day as the second dose of HCPDT POLIOVAX ActHIB and two participants had a febrile seizure 6 and 7 days respectively after the fourth dose of HCPDT POLIOVAX ActHIB.

Сериозни нежелани събития

В проучване P3T06 в рамките на 30 дни след която и да е от дози 1-3 от Pentacel или контролни ваксини 19 от 484 (NULL,9%) участници, получили пентацел, и 50 от 1455 (NULL,4%) участници, получили Daptacel iPol Acthib, са преживели сериозно неблагоприятно събитие. В рамките на 30 дни след доза 4 от Pentacel или контролни ваксини 5 от 431 (NULL,2%) участници, получили Pentacel, и 4 от 418 (NULL,0%) участници, получили Daptacel Acthib, са имали сериозно нежелано събитие. В проучване 494-01 в рамките на 30 дни след която и да е от дози 1-3 от ваксини за Пентацел или контролни ваксини 23 от 2506 (NULL,9%) участници, които са получили пентацел и 11 от 1032 (NULL,1%) участници, които са получили HCPDT Poliovax Acthib, изпитват сериозно неблагоприятно събитие. В рамките на 30 дни след доза 4 от Pentacel или контролни ваксини 6 от 1862 (NULL,3%) участници, които са получили Pentacel и 2 от 739 (NULL,3%) участници, получили HCPDT Poliovax acthib, са преживели сериозно неблагоприятно събитие. В рамките на проучвания 494-01 494-03 и P3T06 в рамките на 30 дни след всяка от дозите 1-3 от Пентацел или контролни ваксини като цяло най-често съобщаваните сериозни нежелани събития са пневмония и гастроентерит на бронхиолита. В проучвания 494-01 494-03 5A9908 и P3T06 в рамките на 30 дни след доза 4 от Пентацел или контролни ваксини като цяло най-често съобщаваните сериозни нежелани събития са дехидратация гастроентетерит астма и пневмония.

В проучвания 494-01 494-03 5A9908 и P3T06 Два случая на енцефалопатия са съобщени както при участници, които са получили пентацел (n = 5979). Един случай се е случил 30 дни след ваксинацията и е второстепенно за сърдечен арест след сърдечна хирургия. Впоследствие е установено, че едно бебе, което е имало поява на неврологични симптоми след ваксинация след ваксинация, има структурни мозъчни аномалии и е диагностициран с вродена енцефалопатия.

Общо 5 смъртни случая са настъпили по време на проучвания 494-01 494-03 5A9908 и P3T06: 4 при деца, които са получили пентацел (n = 5979) и един от участник, който е получил Daptacel ipol acthib (n = 1455). При деца не са съобщени смъртни случаи, които са получили HCPDT Poliovax acthib (n = 1032). Причините за смъртта сред децата, които са получили пентацел, са асфиксия поради задушаване на травма на травма на главата и невробластом (8 23 52 и 256 дни следвакцинация съответно). Един участник с Ependymoma почина вторичен до аспирация 222 дни след Daptacel ipol acthib.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани събития са докладвани спонтанно по време на маркетинговата употреба на Pentacel по целия свят от 1997 г. между 1997 и 2007 г. Пентацел се използва предимно в Канада. Тъй като тези събития се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, може да не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина. Следните нежелани събития бяха включени въз основа на един или повече от следните фактори: честота на тежест на отчитане или сила на доказателства за причинно -следствена връзка с Пентацел.

Сърдечни разстройства

Цианоза

Стомашно -чревни разстройства

Повръщане диария

Общи разстройства и условия на администрация

Реакции на инжекционното място (включително възпаление на масата абсцес и стерилен абсцес) обширно подуване на инжектирания крайник (включително подуване, което включва съседни стави) отказ на ваксинация/терапевтичен отговор намалява (инвазивен H. influenzae Тип Б болест)

Нарушения в имунната система

Анафилаксия/анафилактична реакционна свръхчувствителност (като обрив и уртикария)

Инфекции и зарази

Менингит ринит вирусна инфекция

Метаболизъм и разстройства на храненето

Намален апетит

Нарушения на нервната система

Сомнолентност HHE депресирано ниво на съзнание

Психиатрични разстройства

Крещи

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Апнея кашлица

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Прекратяване на цвета на кожата на еритема

Съдови нарушения

Блед

Лекарствени взаимодействия for Пентацел

Съпътстващо приложение с други ваксини

В клинични изпитвания Пентацел се прилага едновременно с една или повече от следните американски лицензирани ваксини: Хепатит В ваксина 7-ваксина на ваксини за ваксина за ваксина MMR и варицела [виж [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. When Пентацел is given at the same time as another injectable vaccine(s) the vaccine(s) should be administered with different syringes и at different injection sites.

Имуносупресивни лечения

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти Цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунния отговор на Пентацел [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Антигенурия е открита в някои случаи след получаване на acthib. Откриването на антиген на урината може да няма определена диагностична стойност при съмнение H. influenzae Тип Б болест в рамките на една седмица след получаване на Пентацел. (6)

ЛИТЕРАТУРА

5 Braun mm. Доклад на американския семинар за обществена здравна служба за хипотонично-хипореазитивен епизод (HHE) след имунизацията на коклюш. Педиатрия 1998; 102 (5) 1-5.

6 Rothstein Ep et al. Сравнение на антигенурия след имунизация с три ваксини за конюгат на Haemophilus influenzae тип В. Pediatr Infect Dis J 1991; 10: 311-4.

Предупреждения за Пентацел

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Пентацел

Управление на остри алергични реакции

Епинефрин хидрохлорид разтвор (1: 1000) и други подходящи средства и оборудване трябва да бъдат налични за незабавна употреба, в случай че се появи анафилактична или остра реакция на свръхчувствителност.

Нежелани реакции след предварителна ваксинация срещу коклюш

Ако някое от следните събития се случи в рамките на определения период след прилагането на ваксина срещу коклюш, решението за администриране на Пентацел трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и възможни рискове.

• Температура ≥40,5 ° C (≥105 ° F) в рамките на 48 часа, която не се дължи на друга идентифицируема причина.
• Състояние на срив или шоково състояние (хипотонично-хипореазитивен епизод (HHE)) в рамките на 48 часа.
• Устойчив неутешим плач с продължителност ≥3 часа в рамките на 48 часа.
• Припадъци with or without треска within 3 days.

Синдром на Guillain-Barrà © и брахиален неврит

Преглед на Института по медицина (IOM) намери доказателства за причинно-следствена връзка между Tetanus toxoid и както брахиалния неврит и синдрома на Guillain-Barrà ©. (4) Ако синдромът на Guillain-Barrà © се случи в рамките на 6 седмици след получаване на предишна ваксина, съдържаща Tetanus токсоид, рискът от синдрома на Guillain-Barrà © може да бъде увеличен след пентацел.

Бебета и деца с история на предишни припадъци

За кърмачета или деца с анамнеза за предишни припадъци може да се прилага подходяща антипиретика (в дозата, препоръчана в неговата информация за предписване) по време на ваксинацията с ваксина, съдържаща ацелуларни коклюшни антигени (включително пентацел) и за следващите 24 часа, за да се намали възможността за треска след ваксинация.

Ограничения на ефективността на ваксината

Ваксинацията с пентацел може да не защитава всички индивиди.

Променена имунокомпетентност

Ако Пентацел се прилага на имунокомпрометирани лица, включително лица, получаващи имуносупресивна терапия, очакваният имунен отговор не може да бъде получен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Апнея при недоносени бебета

Апнея след интрамускулна ваксинация е наблюдавана при някои бебета, родени преждевременно. Решението за това кога да се прилага интрамускулна ваксина, включително Пентацел на родено от бебето преждевременно, трябва да се основава на разглеждане на медицинския статус на отделния бебе и потенциалните ползи и възможните рискове от ваксинацията.

Синкоп

Синкоп (fainting) may occur in association with administration of injectable vaccines including Пентацел. Procedures should be in place to avoid injury from fainting.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Пентацел has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility.

Използвайте в специфични P0OPULATIONS

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на пентацела е установена във възрастовата група от 6 седмици до 18 месеца въз основа на клиничните проучвания [виж Опит с клинични изпитвания и Клинични изследвания ]. The safety и effectiveness of Пентацел in the age group 19 months through 4 years is supported by evidence in children 6 weeks through 18 months. The safety и effectiveness of Пентацел in infants less than 6 weeks of age и in children 5 to 16 years of age have not been established.

ЛИТЕРАТУРА

4 Stratton Kr et al. редактори. Нежелани събития, свързани с детските ваксини; Доказателства, свързани с причинно -следствената връзка. Вашингтон D.C.: National Academy Press. 1994 г. с. 67-117.

Информация за предозиране за Пентацел

Не е предоставена информация

Противопоказания за Пентацел

Свръхчувствителност

Тежка алергична реакция (напр. Анафилаксия) след предишна доза пентацел или друга дифтерия токсоидна тетанус токсоид или коклюш, съдържаща ваксина, инактивирана от полиовирусна ваксина или ваксина или ваксина H. influenzae Ваксина тип В или каквато и да е съставка на тази ваксина е противопоказание за прилагане на пентацел [виж Описание ].

Енцефалопатия

Енцефалопатия (eg coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of a previous dose of a pertussis containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Пентацел.

Прогресивно неврологично разстройство

Прогресивно неврологично разстройство, включително инфантилни спазми, неконтролирана епилепсия или прогресираща енцефалопатия, е противопоказание за прилагане на всяка ваксина, съдържаща коклюш, включително пентацел. Ваксината срещу коклюш не трябва да се прилага на лица с такива състояния, докато не се установи режим на лечение и състоянието не се стабилизира.

Клинична фармакология for Пентацел

Механизъм на действие

Дифтерия

Дифтерия is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of В. Diphtheriae . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към дифтерия токсин. Серумното ниво на дифтерия антитоксин от 0,01 IU/ml е най -ниското ниво, което дава известна степен на защита. Нивата на антитоксин от поне 0,1 IU/ml обикновено се считат за защитни. (12) Нивата на 1,0 IU/ml са свързани с дългосрочна защита. (13)

Тетанус

Тетанус is an acute disease caused by an extremely potent neurotoxin produced by В. Тетани . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към тетанус токсин. Серумното ниво на антитоксин на тетанус от най -малко 0,01 IU/mL, измерено чрез анализ на неутрализиране, се счита за минимално защитно ниво. (12) (14) Тетанус антитоксоидно ниво ≥0.1 IU/ml, измерено от ELISA, използвани в клиничните проучвания на пентацел, се счита за защитен.

Коклюш

Коклюш (whooping cough) is a respiratory disease caused by Б. коклюш . Този грам-отрицателен кокобацил произвежда различни биологично активни компоненти, въпреки че ролята им или в патогенезата на или имунитета към коклюш не е ясно дефинирана.

Полиомиелит

Полиовирусите, от които има три серотипа (видове 1 2 и 3), са ентеровируси. Наличието на полиовирусни специфични неутрализиращи антитела е свързано със защитата срещу полиомиелит. (15)

Инвазивна болест поради H. influenzae Тип б

H. influenzae Тип В може да причини инвазивно заболяване като менингит и сепсис. Показано е, че анти-PRP антитялото корелира със защитата срещу инвазивно заболяване поради H. influenzae Тип б. Въз основа на данни от изследвания на пасивни антитела (16) и проучване на ефикасността с H. influenzae Полисахаридна ваксина тип В във Финландия (17) Анти-PRP ниво на ваксинация от 0,15 mcg/ml е прието като минимално защитно ниво. Данни от проучване на ефикасността с H. influenzae Ваксината за полизахарид тип В във Финландия показва, че ниво> 1,0 mcg/ml 3 седмици след ваксинацията предсказва защита през следващ едногодишен период. (18) (19) Тези нива са използвани за оценка на ефективността на конюгатните ваксини Haemophilus B, включително компонента на актиб на пентацела.

Клинични изследвания

Ефикасността на пентацела се основава на имуногенността на отделните антигени в сравнение с отделно прилаганите ваксини. Полиовирусният компонент (полиовирусни типове 1 2 и 3) на тази формулировка на пентацела се отглежда във Vero клетки [виж Описание ]. The clinical study data in this section were accrued with a Пентацел formulation in which the poliovirus component was grown in MRC-5 cells. The poliovirus component of the two Пентацел formulations are analytically comparable. Serological correlates of protection exist for diphtheria tetanus poliomyelitis и invasive disease due to H. influenzae Тип B [виж Клинична фармакология ]. The efficacy against pertussis for which there is no well established serological correlate of protection was based in part on a comparison of pertussis immune responses following Пентацел in US children to responses following DAPTACEL (Дифтерия и Тетанус Toxoids и Acellular Коклюш Vaccine Adsorbed (DTaP) manufactured by Sanofi Pasteur Limited) in an efficacy study conducted in Sweden (Sweden I Efficacy Trial). While Пентацел и DAPTACEL contain the same pertussis antigens manufactured by the same process Пентацел contains twice as much detoxified PT и four times as much FHA as DAPTACEL. Immune responses to Пентацел were evaluated in four US studies: Studies 494-01 P3T06 494-03 и M5A10. The vaccination schedules of Пентацел Control vaccines и concomitantly administered vaccines used in Studies 494-01 P3T06 и 494-03 are provided in Table 1 [see Опит с клинични изпитвания ]. In Проучване M5A10 participants were rиomized to receive Пентацел or separately administered DAPTACEL IPOL и ActHIB at 2 4 и 6 months of age. 7-valent pneumococcal conjugate (PCV7 Wyeth Pharmaceuticals Inc.) at 2 4 и 6 months of age и Hepatitis B vaccine (Merck и Co. or GlaxoSmithKline Biologicals) at 2 и 6 months of age were administered concomitantly with Пентацел or Control vaccines. (20)

Дифтерия

Пропорциите на участниците, постигащи дифтерия Антитоксинови серопротективни нива, един месец след три и четири дози Пентацел или Daptacel в проучване P3T06 са дадени в таблица 3.

Тетанус

Пропорциите на участниците, които постигат тетанус антитоксоидни серопротективни нива, един месец след три и четири дози пентацел или Daptacel в проучване P3T06 са дадени в таблица 3.

Таблица 3: Проучване P3T06 Дифтерия Антитоксин и тетанус антитоксоидни отговори един месец след доза 3 и доза 4 от Пентацел или Даптацел Ipol Acthib при американски деца, ваксинирани на 2 4 6 и 15-16 месеца на възраст

Коклюш

В клинично проучване за ефикасността на ваксината срещу коклюш, проведено в Швеция през 1992-1995 г. (Швеция I Изпитване за ефикасност) 2587 бебета са получили Daptacel, а 2574 бебета са получили DT ваксина срещу САЩ като плацебо на 2 4 и 6-месечна възраст. (1) Средната продължителност на проследяването е била 2 години след третата доза ваксина. Защитната ефикасност на Daptacel срещу коклюш след 3 дози ваксина, използвайки дефиницията на Световната здравна организация (СЗО) (≥21 последователни дни на пароксизмална кашлица с култура или серологично потвърждение или епидемиологична връзка с потвърден случай) е 84,9% (95% интервал на доверие [CI] 80,1% 88%). Защитната ефикасност на Daptacel срещу лек коклюш (≥1 ден кашлица с лабораторно потвърждение) е 77,9% (95% CI 72,6% 82,2%). Защитата срещу коклюш от Daptacel се поддържа за 2-годишния период на проследяване.

Въз основа на сравненията на имунните отговори на Daptacel при бебета в САЩ (след доза 3) и канадски деца (след доза 4) спрямо бебетата, участвали в изпитанието за ефикасност на Швеция I, беше заключено, че 4 дози Daptacel са били необходими за първична имунизация срещу коклюш в американските деца. (1)

В серологичен мостови анализ имунните отговори на FHA PRN и FIM в подгрупа от бебета, които са получили три дози Daptacel в изпитването за ефикасност на Швеция I, са сравнени с отговора след доза 3 и след доза 4 отговора в подмножество от нас деца от проучване 494-01, които са получили Пентацел (Таблица 4). Наличните съхранени серуми от бебета, които са получили Daptacel в изпитанието за ефикасност на Швеция I и серуми от деца, които са получили PCV7 едновременно с първите три дози пентацел в проучване 494-01 (Таблица 1) са анализирани паралелно. Данните за нивата на антитяло към PT, използвайки адекватно специфичен анализ, не бяха налични за този анализ на мостовете на серологията.

Геометричните средни концентрации на антитела (GMCs) и скоростта на сероконверсия за антитела към FHA PRN и FIM един месец след доза 3 на Daptacel в подмножеството на бебета от Швеция I Изпитване за ефикасност и един месец след доза 3 и доза 4 на Пентацел в подмножество на бебета от US проучване 494-01 се представя в таблица 4. Ниво на антитела (след доза 3/предварителна доза 1 или след доза 4/предварителна доза 1). За анти-FHA и Anti-FIM критериите за неинферираност бяха изпълнени за степента на сероконверсия и за анти-FHA Anti-PRN и Anti-FIM критериите за неинфериорност бяха изпълнени за GMC след доза 4 от пентацела спрямо доза 3 на Daptacel. Критерият за неинфериорност за анти-PRN сероконверсия след доза 4 от пентацела спрямо доза 3 на Daptacel не е изпълнен [горна граница от 95% CI за разлика в скоростта (Daptacel минус пентацел) = 13,24%]. Дали по-ниската скорост на сероконверсия на анти-PRN след доза 4 на Пентацел при деца в САЩ спрямо доза 3 на Daptacel при шведски бебета корелира с намалената ефикасност на пентацела срещу коклюш, не е известно.

Таблица 4: Отговорите на FHA PRN и FIM антитела един месец след доза 3 на Daptacel в подмножество от бебета, ваксинирани на 2 4 и 6 месеца в изпитанието за ефикасност на Швеция I и един месец след доза 3 и доза 4 на Пентацел в подмножество от бебета, ваксинирани при 2 4 6 и 15-16 месеца в САЩ, в американско изследване 494-01

В отделно проучване P3T06 американските бебета бяха рандомизирани да получават или Pentacel или Daptacel iPol Acthib на възраст 2 4 6 и 15-16 месеца (Таблица 1). Имунните отговори на коклюш (GMC и степента на сероконверсия) един месец след третата и четвъртата дози бяха сравнени между двете групи (Таблица 5). Сероконверсията се определя като 4-кратно покачване на нивото на антителата (след доза 3/предварителна доза 1 или след доза 4/предварителна доза 1). Данните за анти-PT отговори, получени от адекватно специфичен анализ, бяха достъпни само на неслучайна подгрупа от участници в проучването. Подмножеството на участниците в проучването беше представителна за всички участници в проучването по отношение на доза 1 след доза 3 и след дозата 4 GMCs антитела към FHA PRN и FIM. За всеки от критериите за не-инферираност на коклюшът са изпълнени за степента на сероконверсия и GMC след доза 3 от пентацела спрямо доза 3 на Daptacel. След доза 4 от пентацела спрямо доза 4 от критериите за неинферичност на Daptacel за всички сравнения, с изключение на анти-PRN GMC [горна граница от 90% CI за съотношение на GMC (Daptacel/Pentacel) = 2.25]. Дали по-ниският анти-PRN GMC след доза 4 на Пентацел спрямо доза 4 на Daptacel при американски деца корелира с намалената ефикасност на пентацела срещу коклюш, не е известно.

Таблица 5: Отговорите на антителата на коклюш един месец след дози 3 и 4 на Pentacel или Daptacel ipol acthib при бебета, ваксинирани на 2 4 6 и 15-16 месеца в проучване P3T06

Проучване 006 was a study conducted in the US where infants were rиomized to receive 3 doses of VAXELIS at 2 4 и 6 months of age и Пентацел at 15 months of age (N = 2406) or control group vaccines (4 doses of Пентацел at 2 4 6 и 15 месеца of age + RECOMBIVAX HB [Hepatitis B Vaccine (Recombinant)] at 2 и 6 months of age; N = 402). All subjects received concomitant Prevnar 13 (Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine [Дифтерия CRM197 Protein]) at 2 4 6 и 15 месеца of age.

Участниците бяха оценени за имунни отговори на антигени на коклюш един месец след дозата на пентацел, прилаган на 15 -месечна възраст. Критериите за неинфериорност за степента на отговор на ваксината срещу антитела и GMC за всички коклюшни антигени бяха изпълнени след четвъртата доза, с изключение на GMC за PRN (долна граница на 2-странична 95% CI за GMC съотношение [ваксини за вакселис/контролна група] е 0,66, което е под ваксините за неинфективност> 0,67). (20)

Полиомиелит

In Study P3T06 (Table 1) in which infants were randomized to receive the first three doses of Pentacel or DAPTACEL IPOL ActHIB at 2 4 and 6 months of age one month following the third dose of study vaccines ≥99.4% of participants in both groups (Pentacel: N = 338-350) (DAPTACEL IPOL ActHIB: N = 1050-1097) achieved neutralizing antibody levels of ≥1: 8 за полиовирусни типове 1 2 и 3.

In Study 494-01 (Table 1) in which infants were randomized to receive Pentacel or HCPDT POLIOVAX ActHIB GMTs (1/dil) of antibodies to Poliovirus types 1 2 and 3 one month following Dose 4 of Pentacel (N = 851-857) were 2304 4178 and 4415 respectively and one month following Dose 4 of POLIOVAX (N = 284-287) са съответно 2330 2840 и 3300.

Инвазивна болест поради H. influenzae Тип б

Анти-PRP степента на серозащита и GMCs един месец след доза 3 на Пентацел или отделно прилагани актиб в проучвания 494-01 P3T06 и M5A10 са представени в таблица 6. В проучване 494-01 Криритета за не-инфекционери не са изпълнени за съотношението на участниците, които са постигнали анти-P-PRP ниво ≥1.0 MCG, които са постигнали анти-P-P-P-PRP, след това не са изпълнени за съотношението на участниците, които са постигнали anti-prp, след това не са изпълнени за съотношението на участниците, които са постигнали anti-p-prp ниво ≥1.0 MCG, които са постигнати в таблица 6. Пентацел в сравнение с отделно администрирания актиб. Във всяко от проучванията P3T06 и M5A10 критерият за не-инферичност е изпълнен за съотношението на участниците, които са постигнали анти-PRP ниво ≥1.0 mcg/ml след пентацел в сравнение с отделно прилагания acthib. В проучване M5A10 критерият за не-инферичност е изпълнен за анти-PRP GMC след пентацел в сравнение с отделно администрирания актиб.

Таблица 6: Степента на анти-PRP за серозащита и GMCs един месец след три дози пентацел или отделна DTAP IPV acthib, администрирана на 2 4 и 6-месечна възраст в проучвания 494-01 P3T06 и M5A10

В проучване 494-01 на 15-месечна възраст преди получаването на доза 4 от ваксините за изследване 68,6% от получателите на пентацелите (n = 829), а 80,8% от отделно прилаганите получатели на актиб (n = 276) са имали анти-PRP ниво ≥0,15 mcg/ml. След доза 4 от изследваните ваксини 98,2% от получателите на пентацели (n = 874) и 99,0% от отделно администрираните получатели на актиб (n = 291) имат анти-PRP ниво ≥1,0 ​​mcg/ml. В проучване P3T06 на 15-месечна възраст преди получаване на доза 4 от ваксините за изследване 65,4% от получателите на Пентацел (n = 335), а 60,7% от отделно администрираните получатели на ACTHIB (n = 323) са имали анти-PRP ниво ≥0,15 mcg/ml. След доза 4 от изследваните ваксини 97,8% от получателите на пентацели (n = 361) и 95,9% от отделно администрираните получатели на актиб (n = 340) имат анти-PRP ниво ≥1,0 ​​mcg/ml.

Едновременно прилагани ваксини

In Study P3T06 (Table 1) there was no evidence for reduced antibody responses to hepatitis B vaccine (percent of participants with anti-HBsAg ≥10 mIU/mL and GMCs) or PCV7 (percent of participants with antibody levels ≥0.15 mcg/mL and ≥0.5 mcg/mL and GMCs to each serotype) administered concomitantly with Pentacel (N = 321-325) спрямо тези ваксини, прилагани едновременно с Daptacel ipol acthib (n = 998-1029). Имунните отговори на ваксината срещу хепатит В и PCV7 бяха оценени един месец след третата доза.

In Study 494-03 (Table 1) there was no evidence for interference in the immune response to the fourth dose of PCV7 (percent of participants with antibody levels ≥0.15 mcg/mL and ≥0.5 mcg/mL and GMCs to each serotype) administered at 15 months of age concomitantly with Pentacel (N = 155) relative to this vaccine administered concomitantly with MMR и ваксини за варицела (n = 158). Няма доказателства за намеса в имунния отговор на ваксини срещу MMR и варицела (процент от участниците с предварително определено ниво на серозап), прилагано на 15-месечна възраст, едновременно с пентацел (n = 154) спрямо тези ваксини, прилагани едновременно с PCV7 (n = 144). Имунните отговори на ваксината срещу MMR varicella и четвъртата доза на PCV7 бяха оценени един месец след ваксинацията.

ЛИТЕРАТУРА

1 Daptacel® [Пълно предписване на информация]. Торонто на: Sanofi Pasteur Limited.

12 Министерство на здравеопазването и човешките услуги Администрация по храните и лекарствата. Биологични продукти; бактериални ваксини и токсоиди; Прилагане на преглед на ефикасността; предложено правило. Федерален регистър 1985; 50 (240): 51002-117.

Можете ли да вземете холин през нощта

13 Vitek Cr Tiwari ts Wharton M. Diphtheria toxoid. В: Плоткин в Orenstein WA Offit PA редактори. Ваксини. 7 -мо изд. Philadelphia PA: W. B. Saounders; 2018: 7: 261-7

14 Roating MGF е Al. Tentanure Toxoid. В: Plot SA Orientin редактори. Ваксини. 7 -мо изд. Philippia PA: W.B. Продажби; 2018: 18: 105-7

15 Sutter Rw et al. Определяне на сурогатни серологични тестове по отношение на прогнозиране на ефикасността на защитната ваксина: полиовирусна ваксинация. В: Williams JC et al. eds. Комбинирани ваксини и едновременно администриране. Текущи проблеми и перспективи. Ню Йорк Ню Йорк: Нюйоркската академия на науките. 1995: 289-99.

16 Robbins JB et al. Количествено измерване на индуцираните от „Натурално и имунизация, индуцирана от Haemophilus грип от капсулни полизахаридни антитела. Pediatr Res 1973; 7: 103-10.

17 Peltola H et al. Haemophilus influenzae Капсуларна полизахаридна ваксина тип В при деца: Двойно сляпо поле на полето от 100000 ваксини 3 месеца до 5-годишна възраст във Финландия. Педиатрия 1977; 60: 730-7.

18 Kayhty H et al. Защитното ниво на серумните антитела към капсулния полизахарид на Haemophilus influenzae Тип б. J Infect Dis 1983; 147: 1100.

19 Андерсън П. Защитното ниво на серумните антитела към капсулния полизахарид на Haemophilus influenzae Тип б. J Infect Dis 1984; 149: 1034.

20 Vaxelis® [Пълно предписване на информация]. Торонто на: MSP Vaccine Company.

Информация за пациента за пентацел

Преди администрирането на здравен персонал на Pentacel трябва да информира родителя или настойника за ползите и рисковете от ваксината и значението на завършването на серията имунизация, освен ако не съществува противопоказание за по-нататъшна имунизация.

Доставчикът на здравни грижи трябва да информира родителя или настойника за потенциала за нежелани реакции, които са били временно свързани с пентацел или други ваксини, съдържащи подобни съставки. Доставчикът на здравни грижи трябва да предостави информационни изявления за ваксина (VIS), които се изискват от Националния Закон за нараняване на ваксината в детството от 1986 г. с всяка имунизация. Родителят или настойникът трябва да бъдат инструктирани да съобщават за нежелани реакции на своя доставчик на здравни грижи.