Маринол

Описание за Маринол

Дронабинол е канабиноид, обозначен химически като (6AR10AR) -6A7810A-тетрахидро-669trimethyl-3-pentyl-6H-Dibenzo [BD] -pyran-1-Ol. Dronabinol има следните емпирични и структурни формули:

C ₂₁ H ₃₀ O ₂ (молекулно тегло = 314.46)

Дронабинол Активната съставка в маринол (Dronabinol Capsules USP) е синтетична делта-9тетрахидроканабинол (Delta-9-THC).

Dronabinol е светло жълто смолично масло, което е лепкаво при стайна температура и се втвърдява при охлаждане. Дронабинол е неразтворим във вода и е формулиран в сусамово масло. Той има PKA от 10.6 и коефициент на преграда на октанол-вода: 6000: 1 при рН 7.

Всяка якост на капсула на маринол е формулирана със следните неактивни съставки: 2,5 mg капсула съдържа желатин глицерин сусамово масло и титанов диоксид; 5 mg капсула съдържа червен и железен оксид с железен оксид, черен глицерин сусамово масло и титанов диоксид; 10 mg капсула съдържа железен оксид червено и железен оксид жълт желатин глицерин сусамово масло и титанов диоксид.

Използване за маринол

Маринолът е показан при възрастни за лечение на:

• Анорексия, свързана със загуба на тегло при пациенти със синдром на придобит имунен дефицит (СПИН).
• гадене and повръщане associated with cancer Химиотерапия При пациенти, които не са успели да реагират адекватно на конвенционалните антиеметични лечения.

Дозировка за маринол

Анорексия, свързана с загуба на тегло при възрастни пациенти със СПИН

Начална доза

Препоръчителната доза за възрастни начални маринол е 2,5 mg перорално два пъти дневно един час преди обяд и вечеря.

При възрастни пациенти или пациенти, които не могат да понасят 2,5 mg два пъти дневно, обмислят иницииране на маринол на 2,5 mg веднъж дневно един час преди вечеря или преди лягане, за да намалят риска от симптоми на централната нервна система (ЦНС) [виж Използване в конкретни популации ].

Дозирането по -късно през деня може да намали честотата на нежеланите реакции на ЦНС. Нежеланите реакции на ЦНС са свързани с дозата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]; Затова следете пациентите и намалете дозата според нуждите. Ако възникнат нежелани реакции на ЦНС за усещане за объркване на замаяност и сънливост, те обикновено се решават за 1 до 3 дни и обикновено не изискват намаляване на дозата. Ако нежеланите реакции на ЦНС са тежки или устойчиви намалете дозата до 2,5 mg вечер или преди лягане.

Титруване на дозата

Ако се понася и се понася и се желае по -нататъшен терапевтичен ефект, дозата може да бъде увеличена постепенно до 2,5 mg един час преди обяд и 5 mg един час преди вечеря. Увеличете постепенно дозата на маринола, за да намалите честотата на нежеланите реакции, свързани с дозата [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Повечето пациенти реагират на 2,5 mg два пъти дневно, но дозата може да се увеличи допълнително до 5 mg един час преди обяд и 5 mg един час преди вечеря, тъй като се толерира за постигане на терапевтичен ефект.

За какво се използва benazepril hcl за

Максимална доза: 10 mg два пъти дневно.

Гадене и повръщане, свързани с химиотерапия на рак при възрастни пациенти, които не са успели конвенционални антиеметици

Начална доза

Препоръчителната начална доза на маринол е 5 mg/m² орално прилагана от 1 до 3 часа преди прилагането на химиотерапия и след това на всеки 2 до 4 часа след химиотерапия за общо 4 до 6 дози на ден.

При възрастни пациенти обмислят иницииране на маринол при 2,5 mg/m² веднъж дневно 1 до 3 часа преди химиотерапията, за да намалите риска от симптоми на ЦНС [виж Използване в конкретни популации ].

Прилагайте първата доза на празен стомах поне 30 минути преди хранене. Следващите дози могат да се приемат без оглед на храненето [виж Клинична фармакология ].

Времето на дозиране във връзка с времето на хранене трябва да се поддържа последователно за всеки цикъл на химиотерапия, след като дозата е определена от процеса на титруване.

Титруване на дозата

Дозировката може да бъде титрувана към клиничен отговор по време на химиотерапевтичен цикъл или последващи цикли, базирани на първоначален отговор, както се толерира за постигане на клиничен ефект с стъпки от 2,5 mg/m².

Максималната доза е 15 mg/m² за доза за 4 до 6 дози на ден.

Нежеланите реакции са свързани с дозата и психиатричните симптоми се увеличават значително при максималната доза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Следете пациентите за нежелани реакции и помислете за намаляване на дозата до 2,5 mg веднъж дневно 1 до 3 часа преди химиотерапията, за да намалите риска от нежелани реакции на ЦНС.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Маринолът се доставя като кръгли меки желатинови капсули за устна употреба, както следва:

• 2,5 mg бели капсули (идентифицирани М2)
• 5 mg тъмнокафяви капсули (идентифицирани M5)
• 10 mg оранжеви капсули (идентифицирани MX)

Съхранение и обработка

Marinol® (Dronabinol капсули USP)

2,5 mg Бели капсули (идентифицирани М2). NDC 53097-571-60 (бутилка от 60 капсули).
5 mg Тъмнокафяви капсули (идентифицирани M5). NDC 53097-572-60 (бутилка от 60 капсули).
10 mg Оранжеви капсули (идентифицирани MX). NDC 53097-573-60 (бутилка от 60 капсули).

Условия за съхранение

Маринолните капсули трябва да се опаковат в добре затворен контейнер и да се съхраняват в хладна среда между 8 ° и 15 ° C (46 ° и 59 ° F) и алтернативно може да се съхранява в хладилник. Предпазвайте от замръзване.

Произведено от: Patheon Softgels Inc. High Point NC 27265. Произведено за: Alkem Laboratories Ltd. Мумбай - 400 013 Индия. Разпространено от: ThePharManetwork Parsippany Ню Джърси 07054. Ревизиран: януари 2023 г.

Странични ефекти for Marinol

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането.

• Невропсихиатрични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хемодинамична нестабилност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Парадоксално гадене повръщане и болка в корема [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Проучванията на свързана със СПИН от загуба на тегло включват 157 пациенти, получаващи маринол в доза 2,5 mg два пъти дневно и 67 получаващи плацебо. Проучванията на гадене и повръщане, свързани с раковата химиотерапия, включват 317 пациенти, получаващи маринол и 68 получаващи плацебо. В таблиците по -долу е обобщение на нежеланите реакции при 474 пациенти, изложени на маринол в проучвания.

Проучванията на различни продължителност бяха комбинирани чрез разглеждане на първото появяване на събития през първите 28 дни.

Съобщава се за високо ниво, свързано с канабиноидната доза (лесно смях и повишена осведоменост), е съобщено от пациенти, получаващи маринол както в антиеметичните (24%), така и в клиничните изпитвания за стимулиране на апетита с по-ниска доза (8%). Най-често се съобщават за неблагоприятни преживявания при пациенти със СПИН по време на плацебо-контролирани клинични изпитвания, включващи ЦНС и са съобщени от 33% от пациентите, получаващи маринол. Около 25% от пациентите съобщават за нежелана реакция на ЦНС през първите 2 седмици, а около 4% съобщават за такава реакция всяка седмица през следващите 6 седмици след това.

Общи нежелани реакции

Следните нежелани реакции са отчетени при клинични изпитвания при честота, по -голяма от 1%.

По -рядко срещани нежелани реакции

Следните нежелани реакции са съобщени при клинични изпитвания при честота, по -малка или равна на 1%.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на дронабинол капсули след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Общи disorders and administration site conditions: Умора

Реакции на свръхчувствителност: Кошени за подуване на устните, разпространени обриви орални лезии, изгарящи промиване на стегнатост на гърлото [виж Противопоказания ]

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Падане [виж Използване в конкретни популации ]

Нарушения на нервната система: Припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ] ДИСОРИЕНТИЦИОННО ДВИЖЕНИЕ Движение Загуба на съзнанието

Психиатрични разстройства: Паническа атака на делириум безсъние

Съдови нарушения: Syncope [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Лекарствени взаимодействия for Marinol

Адитивни ефекти на ЦНС

Адитивни ефекти на ЦНС (напр. Сомна се успокояване на седацията на объркване), когато маринолът се приема едновременно с лекарства, които имат сходни ефекти върху централната нервна система като депресанти на ЦНС [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Адитивни сърдечни ефекти

Адитивни сърдечни ефекти (напр. Хипотония хипертония синкоп тахикардия) могат да възникнат, когато маринолът се приема едновременно с лекарства, които имат сходни ефекти върху сърдечно -съдовата система [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ефект на други лекарства върху дронабинол

Dronabinol се метаболизира предимно от CYP2C9 и CYP3A4 ензими, базирани на публикувани in vitro проучвания. Инхибиторите на тези ензими могат да се увеличават, докато индукторите могат да намалят системната експозиция на дронабинол и/или неговия активен метаболит, което води до увеличаване на нежеланите реакции на дронабинолрелирана или загуба на ефикасност на маринола.

Monitor for potentially increased dronabinol-related adverse reactions when MARINOL is co-administered with inhibitors of CYP2C9 (e.g. amiodarone fluconazole) and inhibitors of CYP3A4 enzymes (e.g. ketoconazole itraconazole clarithromycin ritonavir erythromycin grapefruit juice).

Силно свързани с протеина лекарства

Дронабинол е силно свързан с плазмените протеини и следователно може да измести и увеличи свободната фракция на други прилагани лекарства, свързани с протеин.

Въпреки че това изместване не е потвърдено in vivo следи пациентите за повишени нежелани реакции към тесни терапевтични индексни лекарства, които са силно свързани с протеини (например циклоспорин на варфарин циклоспорин В) при започване на лечение или увеличаване на дозата на маринол.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Маринол съдържа Dronabinol Capsules Spouch III контролирано вещество.

Злоупотреба

Маринол съдържа Dronabinol основния психоактивен компонент в марихуана. Поглъщането на високи дози дронабинол увеличава риска от психиатрични нежелани реакции, ако се злоупотребява или злоупотребява, докато продължителната администрация може да доведе до пристрастяване. Психиатричните нежелани реакции могат да включват промяна на настроението на психоза и промяна на настроението на настроението и параноя.

В проучване на открито при пациенти със СПИН, които са получавали маринол до пет месеца, не са наблюдавани отклоняване на злоупотреби или систематична промяна в личността или социалното функциониране, въпреки включването на значителен брой пациенти с минала анамнеза за злоупотреба с наркотици.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поддържат пристанището на сигурно място извън обсега на други, за които лекарствата не са предписани.

е coreg блокер на калциев канал

Зависимост

Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use. Physical dependence manifests by drug class-specific withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. The appearance of a withdrawal syndrome when administration of the drug is terminated is the only actual evidence of physical dependence. Physical dependence can develop during chronic therapy with MARINOL and develops after chronic abuse of marijuana.

Съобщава се за синдром на отнемане след рязкото прекратяване на дронабинол при лица, получаващи дозировки от 210 mg на ден в продължение на 12 до 16 последователни дни. В рамките на 12 часа след прекратяване на субектите проявяват симптоми като раздразнителност безсъние и неспокойствие. При приблизително 24 часа симптомите на прекратяване на прекратяването на прекратяването на денабинол се засилиха да включват горещи светкавици, изпотяващи се ринорея, разхлабени столчета за хълцане и анорексия. Тези симптоми на оттегляне постепенно се разсейват през следващите 48 часа.

Електроенцефалографските промени, съответстващи на ефектите от изтеглянето на лекарства (хиперекситация), са регистрирани при пациенти след рязко разрушаване. Пациентите също се оплакват от нарушен сън в продължение на няколко седмици след прекратяване на терапията с високи дози на дронабинол.

Предупреждения за Маринол

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за маринол

Невропсихиатрични нежелани реакции

Психиатрични нежелани реакции

Съобщава се, че Dronabinol засилва депресията или шизофренията на мания. Значителни симптоми на ЦНС последват перорални дози от 0,4 mg/kg (28 mg на 70 kg пациент) на маринол в антиеметични изследвания.

колко триптофан е твърде много

Преди да се започне лечение с пациенти с маринолов екран за анамнеза за тези заболявания. Избягвайте употребата при пациенти с психиатрична анамнеза или ако лекарството не може да бъде избегнато наблюдение на пациентите за нови или влошаващи се психиатрични симптоми по време на лечението. Също така избягвайте съпътстващата употреба с други лекарства, които са свързани с подобни психиатрични ефекти.

Когнитивни нежелани реакции

Използването на маринол е свързано с когнитивно увреждане и променено психическо състояние. Намалете дозата маринол или прекратете употребата на маринол, ако се развият признаци или симптоми на когнитивно увреждане. Възрастните пациенти могат да бъдат по -чувствителни към неврологичните и психоактивните ефекти на маринола [виж Използване в конкретни популации ].

Опасни дейности

Маринолът може да причини и може да наруши умствените и/или физическите способности, необходими за изпълнение на опасни задачи, като шофиране на моторно превозно средство или операционни машини. Едновременна употреба на други лекарства, които причиняват седация на замаяност объркване или сънливост, като депресанти на ЦНС, могат да увеличат този ефект (например барбитурати бензодиазепини етанол литиеви опиоиди Бушолинерни антихистамини трициклични антидепресанти Други антихолинергични агенти Мускулни релаланти). Информирайте пациентите да не работят с моторни превозни средства или други опасни машини, докато не са сигурни, че маринолът не ги засяга неблагоприятно.

Хемодинамична нестабилност

Пациентите могат да изпитат случайна хипотония възможен хипертония синкоп или тахикардия, докато приемат маринол [виж Клинична фармакология ]. Patients with cardiac disorders may be at higher risk. Avoid concomitant use of other drugs that are also associated with similar cardiac effects (e.g. amphetamines other sympathomimetic agents atropine amoxapine скополамин antihistamines other anticholinergic agents amitriptyline desipramine other tricyclic antidepressants). Monitor patients for changes in blood pressure heart rate and syncope after initiating or increasing the dosage of MARINOL.

Припадъци

Съобщава се за припадъци и припадъци, подобни на припадъци, при пациенти, получаващи дронабинол.

Претегляйте този потенциален риск срещу ползите преди предписването на маринол на пациенти с анамнеза за припадъци, включително тези, които получават антиепилептични лекарства или с други фактори, които могат да намалят прага на пристъпите. Наблюдавайте пациентите с анамнеза за нарушения в пристъпите за влошена контрола на пристъпите по време на терапията с маринол.

Ако възникне припадък, посъветвайте пациентите да преустановят пристанището и незабавно да се свържат с доставчик на здравни грижи.

Множество злоупотреба с вещества

Пациентите с анамнеза за злоупотреба с вещества или зависимост, включително марихуана или алкохол, може да са по -склонни да злоупотребяват и с маринол.

Оценете риска от злоупотреба или злоупотреба с всеки пациент, преди да предпишете приписване на маринол и да наблюдавате пациентите с анамнеза за злоупотреба с вещества по време на лечение с маринол за развитие на това поведение или състояния.

Парадоксално гадене повръщане или коремна болка

Повръщането на гадене или болка в корема може да възникне по време на лечение със синтетична делта-9âtetrahydrocannabinol (Delta-9-THC) Активната съставка в Marinol® (Dronabinol Capsules USP). В някои случаи тези нежелани реакции са тежки (напр. Електролитни аномалии на дехидратация) и се изисква намаляване на дозата или прекратяване на лекарството. Симптомите са подобни на синдрома на канабиноидната хиперемеза (CHS), който е описан като циклични събития на корема на корема и повръщане при хронични дългосрочни потребители на продукти на Delta-9-THC.

Тъй като пациентите може да не разпознаят тези симптоми като ненормални, е важно конкретно да попитате пациентите или техните полагащи грижи за развитието на влошаване на повръщане на гадене или коремна болка, докато се лекуват с маринол. Помислете за намаляване на дозата или прекратяване на пристанището, ако пациентът развие влошаващо се гадене на гадене или болка в корема по време на лечение.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Невропсихиатрични нежелани реакции

[Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

• Съветвайте пациентите, че нежеланите реакции на психиатрията могат да се появят особено при пациенти с минала психиатрична история или при тези, които получават други лекарства, свързани с психиатрични ефекти и да докладват на своя доставчик на здравни грижи всякакви нови или влошаващи се психиатрични симптоми.
• Посъветвайте пациентите, особено възрастните пациенти, че когнитивното увреждане или промененото психическо състояние също могат да възникнат по време на лечението с маринол и да докладват на техния доставчик на здравни грижи, ако развият признаци или симптоми на когнитивно увреждане.
• Посъветвайте се с пациентите да не работят с моторни превозни средства или други опасни машини, докато не са сигурни, че маринолът не ги засяга неблагоприятно. Предупреждавайте пациентите за потенциал за адитивна депресия на централната нервна система, ако маринолът се използва едновременно с алкохол или други депресанти на ЦНС като бензодиазепини и барбитурати.

Хемодинамична нестабилност

Посъветвайте пациентите, особено тези със сърдечни разстройства, да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват някакви признаци или симптоми на хемодинамична нестабилност, включително хипертония на хипотония или тахикардия, особено след започване или увеличаване на дозата на маринол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Припадъци

Посъветвайте пациентите да прекратят незабавно пристанище и да се свържат с доставчик на здравни грижи, ако изпитат припадък [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Множество злоупотреба с вещества

Информирайте пациентите с анамнеза за злоупотреба с вещества или зависимост, включително марихуана или алкохол, че може да е по -вероятно да злоупотребяват с маринол. Съветват пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако развият злоупотреба с поведение или състояния [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Парадоксално гадене повръщане или коремна болка

Посъветвайте пациентите да съобщят за влошаване на гадене повръщане или болка в корема на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода и за да се избегне употребата на маринол по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

• Посъветвайте жените, заразени с ХИВ с анорексия, свързана с загуба на тегло, а не за кърмене, тъй като ХИВ може да бъде предаден на бебето през кърмата.
• Посъветвайте жените с гадене и повръщане, свързани с химиотерапия на рак Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 2-годишните проучвания за карциногенност не е имало данни за канцерогенност при плъхове при дози до 50 mg/kg/ден дронабинол (приблизително 20 пъти по-голям от MRHD при пациенти със СПИН на база на телесната повърхност) или при мишки при дози до 500 mg/kg/ден (приблизително 100 пъти по-голям от MRHD при пациенти с помощта на пациенти на телесна повърхност).

Дронабинол не е генотоксичен при тестовете на AMES тестовете in vitro хромозомният аберационен тест в клетките на яйчниците на китайски хамстер и in vivo теста за микронуклеус на мишката in vivo. Въпреки това Dronabinol даде слаб положителен отговор при тест за обмен на сестрински хроматиди в клетките на яйчниците на китайски хамстер.

In a long-term study (77 days) in rats oral administration of dronabinol at doses of 30 to 150 mg/m² equivalent to 2 to 10 times the MRHD of 15 mg/m²/day in AIDS patients or 0.3 to 1.5 times the MRHD of 90 mg/m²/day in cancer patients reduced ventral prostate seminal vesicle and epididymal weights and caused a decrease in seminal fluid обем. Наблюдава се и намаляването на сперматогенезата на развиващите се зародишни клетки и броя на клетките на Лейдиг в тестиса. Въпреки това успеха на броя на сперматозоидите и нивата на тестостерон не бяха засегнати. Значението на тези находки на животни при хората не е известно.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Маринол Синтетичен канабиноид може да причини вреда на плода. Избягвайте използването на маринол при бременни жени. Въпреки че има малко публикувани данни за употребата на синтетични канабиноиди по време на бременност употребата на канабис (например марихуана) по време на бременност е свързана с неблагоприятни резултати от фетални/новородени (виж Клинични съображения ). Cannabinoids have been found in the umbilical cord blood from pregnant women who smoke cannabis. In animal reproduction studies no teratogenicity was reported in mice administered Дронабинол (delta-9-THC) at up to 30 times the MRHD (maximum recommended human dose) and up to 5 times the MRHD for patients with AIDS and cancer respectively. Similar findings were reported in pregnant rats administered Дронабинол at up to 5 to 20 times the MRHD and 3 times the MRHD for patients with AIDS and cancer respectively. Decreased maternal weight gain and number of viable pups and increased fetal mortality and early resorptions were observed in both species at doses which induced maternal toxicity. In rats maternal administration of Дронабинол from pregnancy (implantation) through weaning was associated with maternal toxicity including adverse clinical signs increased stillbirths and mortality of offspring and reduced pup bodyweight at 2 and 6 times the MRHD for patients with AIDS and less than or equal to the MRHD for patients with cancer. No evidence of neurodevelopmental adverse effects was observed in the offspring at doses up to 6 times the MRHD for patients with AlDS and up to the MRHD for patients with cancer (see Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Публикуваните проучвания предполагат, че по време на бременността използването на канабис, който включва THC, независимо дали за развлекателни или лечебни цели може да увеличи риска от неблагоприятни резултати от фетални/новородени, включително ограничаване на растежа на плода Ниско тегло при раждане Преждевременно раждане Малка за гестационна възраст за възрастова възраст в отделението за интензивно лечение на новороденото и непоколебието. Следователно трябва да се избягва използването на канабис по време на бременност.

Данни

Човешки данни

Delta-9-THC е измерен в кръвта на връв на някои бебета, чиито майки съобщават за пренатална употреба на канабис, което предполага, че Dronabinol може да пресече плацентата до плода по време на бременност. Ефектите на Delta-9-THC върху плода не са известни.

Данни за животните

Reproduction studies with dronabinol have been performed in mice at 15 to 450 mg/m² equivalent to 1 to 30 times the MRHD of 15 mg/m²/day in patients with AIDS or 0.2 to 5 times the MRHD of 90 mg/m²/day in patients with cancer and in rats at 74 to 295 mg/m² (equivalent to 5 to 20 times the MRHD of 15 mg/m²/day in patients with СПИН или 0,8 до 3 пъти по -голяма от MRHD от 90 mg/m²/ден при пациенти с рак). Тези проучвания не разкриват доказателства за тератогенност поради Delta-9âthc. При тези дози на дронабинол при мишки и плъхове Delta-9-THC намалява наддаването на тегло на майката и броят на жизнеспособните кученца и повишената смъртност на плода и ранните резорби. Такива ефекти са зависими от дозата и по -малко очевидни при по -ниски дози, които произвеждат по -малка майчинска токсичност.

Прегледът на публикуваната литература показва, че ендоканабиноидната система играе роля в невроразвиващите процеси като неврогенеза миграция и синаптогенеза. Излагането на бременни плъхове на Delta-9-THC (по време и след органогенеза) може да модулира тези процеси, за да доведе до анормални модели на невронална свързаност и последващи когнитивни нарушения в потомството. Неклиничните изследвания на токсичността при бременни плъхове и новородени кученца показват пренатално излагане на Delta-9-THC, което доведе до нарушаване на промяната на двигателната функция в синаптичната активност и смущения в кортикалната проекция на развитието на невроните в потомството. Пренаталната експозиция показа ефекти върху когнитивната функция, като например изучаване на кратко и дългосрочно внимание на паметта, намалена способност за запомняне на задачата и способността да се дискриминира между нови и същите обекти. Общата пренатална експозиция на Delta-9-THC доведе до значителни и дългосрочни промени в познанието и поведението на развитието на мозъка при потомството на плъхове.

При изследване преди и следродилно развитие женските плъхове се прилагат с дронабинол чрез перорално избиване при дози от 0,5 5 или 15 mg /kg /ден (еквивалентно на 0,2 2 и 6 пъти по-голяма от МРХ за пациенти с СПИН и 0,03 0,33 и 1,0 пъти по-голяма от МРХ за пациенти с рак съответно на базата на повърхността на тялото) от обхвата на телесната телета). Maternal toxicity including adverse clinical signs (i.e. decreased motor activity low carriage abnormal gait hunched posture vocalization to touch ungroomed coat mild dehydration piloerection and splayed hindlimbs) reduced body weight and body weight gain and decreased food consumption were observed during the gestation period at 2 and 6 times the MRHD for patients with AIDS and 0.33 and 1.0 times the MRHD for patients with cancer съответно. При същите дози намалено телесно тегло за телесно тегло повишава мъртвороденията и се наблюдават смъртност на потомството. Не са наблюдавани невроразвиващи се нежелани ефекти (т.е. невро-поведенческа функция на сензорната функция на двигателната активност и паметта) не са наблюдавани при кученца при майчини дози нагоре 15 mg/kg/ден (6 пъти по-голям от МРХ при пациенти с СПИН или 1,0 пъти по-голям от ЯМР при пациенти с рак).

Лактация

Обобщение на риска

За майки, заразени с вируса на имунодефицитността на човека (ХИВ), центровете за контрол и превенция на заболяванията препоръчват на заразените с ХИВ майките да не кърмят бебетата си, за да не рискуват следродилното предаване на ХИВ. Поради потенциала за предаване на ХИВ (при ХИВ-отрицателни бебета) и сериозни нежелани реакции в кърмаво бебе, инструктирайте майките да не кърмят, ако получават Marinol® (Dronabinol Capsules USP).

За майки с гадене и повръщане, свързани с раковата химиотерапия, има ограничени данни за наличието на дронабинол в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Отчетените ефекти на инхалаторния канабис, прехвърлени на кърменето на кърменето, са непоследователни и недостатъчни за установяване на причинно -следствената връзка. При потомството на плъхове, изложени на дронабинол в матката и по време на лактация, намалено телесно тегло се наблюдава по време на стадия на предварително извличане (лактация) с прилагане на майката на дронабинол на 2 пъти и по -малко от МРХ за пациенти с СПИН и рак съответно.

Кърмещите бебета трябва да наблюдават теглото си. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Марлкол и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от маринол или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на маринола не са установени при педиатрични пациенти.

Педиатричните пациенти могат да бъдат по -чувствителни към неврологични и психоактивни ефекти на маринол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на маринол при пациенти със СПИН и рак не включват достатъчния брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Възрастните пациенти могат да бъдат по -чувствителни към невропсихиатричните и постуралните хипотензивни ефекти на маринола [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Възрастните пациенти с деменция са изложени на повишен риск от падания в резултат на основното им състояние на заболяването, което може да се изостри от ефектите на ЦНС на сънливост и замаяност, свързани с маринол [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. These patients should be monitored closely and placed on fall precautions prior to initiating MARINOL therapy. In antiemetic studies no difference in efficacy was apparent in patients greater than 55 years of age compared to younger patients.

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на паданията, намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция повишена чувствителност към психоактивни ефекти и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия [виж Доза и приложение ].

Ефект на полиморфизма на CYP2C9

Публикуваните данни предполагат, че системният клирънс на дронабинол може да бъде намален и концентрациите могат да бъдат увеличени в присъствието на генетичен полиморфизъм на CYP2C9. Мониторинг за потенциално повишени нежелани реакции се препоръчва при пациенти, за които се знае, че носят генетични варианти, свързани с намалена функция на CYP2C9 [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за маринол

Признаците и симптомите на предозиране на дронабинол включват сънливост еуфория повишена сензорна осъзнатост Променено време възприятие зачервено конюнктива сухота в устата Тахикардия Памет Увреждане депарсонализация Промяна на настроението Урина за задържане Намалена подвижност на червата Намалена двигателна координация Летаргия Сложна реч и следурална хипотония. Пациентите могат също да изпитват панически реакции, ако имат предишна анамнеза за нервност или тревожност и припадъци могат да се появят при пациенти със съществуващи нарушения на пристъпите.

Не е известно дали дронабинол може да бъде отстранен чрез диализа в случаи на предозиране.

Ако се появи прекомерно излагане на маринол, обадете се на вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 за текуща информация относно управлението на отравяне или прекомерно дозиране.

Противопоказания за маринол

Marinol® (Dronabinol капсули USP) is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to Дронабинол or sesame oil. Reported hypersensitivity reactions to Дронабинол capsules include lip swelling hives disseminated rash oral lesions skin burning flushing and throat tightness [Вижте Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Marinol

Механизъм на действие

Дронабинол е орално активен канабиноид, който има сложни ефекти върху ЦНС, включително централна симпатомиметична активност. Канабиноидните рецептори са открити в невронните тъкани. Тези рецептори могат да играят роля за медииране на ефектите на дронабинол.

Фармакодинамика

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

Динабинол-индуцираната симпатомиметична активност може да доведе до тахикардия и/или конюнктивална инжекция. Ефектите му върху кръвното налягане са непоследователни, но субектите са преживели ортостатична хипотония и/или синкоп при рязко стоене [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ефекти върху централната нервна система

Dronabinol също демонстрира обратими ефекти върху паметта и възприятието на апетитното настроение. Тези явления изглежда са свързани с дозата, увеличавайки честотата с по-високи дози и подлежат на голяма междуборна променливост. След перорално приложение Dronabinol има поява на действие от приблизително 0,5 до 1 часа и пиков ефект при 2 до 4 часа. Продължителността на действието за психоактивни ефекти е 4 до 6 часа, но апетитният стимулант на ефекта на дронабинол може да продължи 24 часа или повече след прилагането.

Тахифилаксията и толерантността се развиват до някои от фармакологичните ефекти на дронабинол с хронична употреба, предполагащи косвен ефект върху симпатичните неврони. В проучване на фармакодинамиката на хроничната експозиция на дронабинол здравите мъже (n = 12) получават 210 mg на ден маринол, прилаган перорално в разделени дози за 16 дни. Първоначалната тахикардия, индуцирана от дронабинол, се заменя последователно от нормалния синусов ритъм и след това брадикардия. Първоначално се наблюдава намаляване на легналото кръвно налягане, влошено от стояща. Тези субекти развиват толерантност към сърдечно -съдовите и субективни неблагоприятни ефекти на Дронабинол в рамките на 12 дни след започване на лечение.

Тахифилаксията и толерантността изглежда не се развиват към апетитния стимулант на маринола. В клинични проучвания, включващи пациенти със СПИН, апетитният стимулант на маринола се поддържа до пет месеца при дозировки от 2,5 mg до 20 mg на ден.

Фармакокинетика

Абсорбция

Dronabinol (Delta-9-THC) е почти напълно абсорбиран (90 до 95%) след единични перорални дози. Поради комбинираните ефекти на чернодробния метаболизъм на първия проход и високата разтворимост на липидите само 10 до 20% от прилаганата доза достига до системната циркулация. Концентрациите както на родителски лекарства, така и на основния му активен метаболит (11-хидрокси-делта-9-THC) пик при приблизително 0,5 до 4 часа след перорално дозиране и спад за няколко дни.

Фармакокинетиката на дронабинол след единични дози (NULL,5 5 и 10 mg) и множество дози (NULL,5 5 и 10 mg се изследват два пъти на ден) са изследвани при здрави индивиди.

Обобщение на многодозните фармакокинетични параметри на дронабинол при здрави индивиди (n = 34; 20-45 години) при условия на гладно

100 mg бенадрил за алергична реакция

Леко увеличение на пропорционалността на дозата при средния CMAX и AUC (0-12) на дронабинол се наблюдава при увеличаване на дозата в изследвания диапазон на дозата.

Ефект от храната

В публикувано проучване ефектът на храната върху фармакокинетиката на дронабинол е проучен чрез съпътстващо дозиране на Marinol® (Dronabinol Capsules USP) с високо съдържание на мазнини (59 грама мазнини приблизително 50% от общото съдържание на калории в храненето) висококалорично хранене (приблизително 950 калории). Наблюдава се значителен хранителен ефект, което води до 4-часово забавяне на средния TMAX и 2,9-кратно увеличение на общата експозиция (AUCINF), но CMAX не е променен значително [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Dronabinol има очевиден обем на разпределение от приблизително 10 L/kg поради липидната си разтворимост. Свързването на плазмения протеин на дронабинол и неговите метаболити е приблизително 97% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Елиминиране

Фармакокинетиката на дронабинол може да бъде описана с помощта на модел на две отделения с първоначален (алфа) полуживот от около 4 часа и терминална (бета) полуживот от 25 до 36 часа. Стойностите за клирънс средно около 0,2 l/kg-hr, но са силно променливи поради сложността на разпределението на канабиноидите.

Метаболизъм

Dronabinol претърпява обширен чернодробен метаболизъм от първо преминаване, предимно чрез хидроксилиране, което дава както активни, така и неактивни метаболити. Дронабинол и основният му активен метаболит 11âhydroxy-delta-9-THC присъстват в приблизително равни концентрации в плазмата. Публикуваните данни in vitro показват, че CYP2C9 и CYP3A4 са основните ензими в метаболизма на дронабинол. Изглежда, че CYP2C9 е ензимът, отговорен за образуването на първичния активен метаболит [виж Клинична фармакология ].

Екскреция

Dronabinol и неговите продукти за биоотрансформация се отделят както в изпражненията, така и в урината. Билиарната екскреция е основният път на елиминиране с около половината от радио-белязана орална доза, която се възстановява от изпражненията в рамките на 72 часа, като се контрастира с 10 до 15%, възстановени от урината. По -малко от 5% от оралната доза се възстановява непроменено в изпражненията.

е лизиноприл hctz бета блокер

Поради своя Dronabinol за повторно разпределение и неговите метаболити могат да бъдат екскретирани при ниски нива за продължителни периоди от време. След прилагане на единична доза ниски нива на метаболити на дронабинол са открити повече от 5 седмици в урината и изпражненията.

В проучване на маринол, включващ съотношения на концентрация на канабиноид/креатинин на СПИН, са изследвани двуседмични за период от шест седмици. Коефициентът на канабиноид/креатинин в урината е тясно свързан с дозата. Не се наблюдава увеличаване на съотношението на канабиноид/креатинин след първите две седмици на лечение, което показва, че са достигнати стационарни нива на канабиноид. Това заключение е в съответствие с прогнозите, базирани на наблюдавания терминалния полуживот на дронабинол.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Официалните проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства не са проведени с дронабинол.

Инхибирането на ензима и индукционния потенциал на дронабинол и неговия активен метаболит не са напълно разбрани.

Публикуваните данни показват увеличаване на елиминиращия полуживот на Пентобарбитал с 4 часа, когато едновременно дозирано с дронабинол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакогеномика

Публикуваните данни показват потенциално 2 към 3-кратно по-висока експозиция на дронабинол при индивиди, носещи генетични варианти, свързани с намалена функция CYP2C9.

Клинични изследвания

Ефективността на маринола е установена въз основа на проучвания за лечение на анорексия, свързана с загуба на тегло при пациенти със СПИН и гадене и повръщане, свързани с рак Химиотерапия При пациенти, които не са успели да реагират адекватно на конвенционалните антиеметични лечения.

Апетитна стимулация

Ефектът на стимулатора на апетита на маринол при лечение на свързана с СПИН анорексия, свързана с загуба на тегло, е проучен в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, включващо 139 пациенти. Първоначалната доза на маринол при всички пациенти е била 5 mg/ден, прилагана в дози от 2,5 mg един час преди обяд и един час преди вечеря. При пилотни проучвания ранното сутрешно прилагане на маринол изглежда е свързано с повишена честота на неблагоприятни преживявания в сравнение с дозирането по -късно през деня. Ефектът на маринола върху настроението на теглото на апетита и гаденето се измерва на планирани интервали през шестседмичния период на лечение. Страничните ефекти (чувство на високо замаяност объркване на сънливостта) са възникнали при 13 от 72 пациенти (18%) на това ниво на дозата и дозата е намалена до 2,5 mg/ден, прилагана като единична доза при вечеря или лягане.

От 112 пациенти, които са завършили най-малко 2 посещения при рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване 99 пациенти са имали данни за апетит на 4 седмици (50 получени маринол и 49 са получавали плацебо), а 91 пациенти са имали данни за апетит на 6 седмици (46 са получени маринол, а 45 са получени плацебо). Статистически значима разлика между маринол и плацебо се наблюдава в апетита, измерена чрез визуалната аналогова скала на 4 и 6 седмици (виж фигура). Бяха наблюдавани и тенденции към подобрено телесно тегло и настроение и намаляване на гаденето.

След приключване на 6-седмичното изследване пациентите се оставят да продължат лечението с маринол в проучване на открито-етикет, в което има устойчиво подобрение на апетита.

Средна промяна на апетита от изходното ниво

Информация за пациента за маринол

Marinol®
(кобила във всички) (Dronabinol) капсули за орална употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Маринол?

Маринолът може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Влошаващи се психични (психиатрични) симптоми. Психиатричните симптоми могат да се влошат при хора, които имат депресия на мания или шизофрения и които приемат маринол. Маринол, приет с лекарства, които причиняват психиатрични симптоми, могат да влошат психиатричните симптоми. Възрастните хора, които приемат маринол, могат да имат по -голям риск да имат психиатрични симптоми. Кажете на Вашия лекар, ако имате нови или влошаващи се симптоми на настроението, включително симптоми на мания депресия или шизофрения.
• Проблеми, мислещи ясно. Кажете на Вашия лекар, ако имате проблеми с запомнянето на неща, които концентрират, са увеличили сънливостта или объркването. Възрастните хора могат да имат по -голям риск да имат проблеми с мисълта ясно.
• Промени в кръвното ви налягане. Маринолът може да увеличи или намали кръвното ви налягане, особено когато започнете да приемате маринол или когато дозата ви е променена. Кажете на Вашия лекар, ако имате признаци или симптоми на промени в кръвното ви налягане, включително: главоболие на зрението Проблеми Замаяност се чувствате светло припадък или бърз пулс. Възрастните хора, особено тези с деменция и хората със сърдечни проблеми, могат да имат повишен риск от промени в кръвното налягане и повишен риск от падания.

Какво е Маринол?

• Маринолът е лекарство с рецепта, използвано при възрастни за лечение:
  • Загуба на апетит (анорексия) при хора със СПИН (синдром на придобит имунен дефицит), които са отслабвали.
  • гадене and повръщане caused by anti-cancer medicine (Химиотерапия) in people whose гадене and повръщане have not improved with usual anti-гадене medicines.

Маринолът е контролирано вещество (CIII), тъй като съдържа дронабинол, който може да бъде цел за хора, които злоупотребяват с лекарства, отпускани по лекарско предписание, или улични лекарства. Дръжте маринола си на безопасно място, за да го предпазите от кражба. Никога не давайте на вашия маринол на никой друг, защото това може да причини смърт или да им навреди. Продажбата или раздаването на това лекарство е против закона.

Не е известно дали маринолът е безопасен и ефективен при деца.

Не приемайте Маринол, ако вие:

• имаше алергична реакция към дронабинол. Признаците и симптомите на алергична реакция към дронабинол включват: Подуване на устните кошери обрив над цялото ви тяло Мани от кожата Изгаряне на промиване и стегнатост на гърлото.
• имаше алергична реакция на сусамово масло.

Преди да вземете Маринол, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат или са имали сърдечни проблеми.
• имат или са имали проблеми със злоупотребата с наркотици или зависимост.
• имат или са имали проблеми със злоупотребата с алкохол или зависимост.
• имат или са имали проблеми с психичното здраве, включително депресия на мания или шизофрения.
• са имали припадък или имат медицинско състояние, което може да увеличи риска от припадък.
• са бременни или планират да забременеят. Маринол може да навреди на вашето неродено бебе. Избягвайте използването на маринол, ако сте бременна.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали маринолът преминава в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете пристанище. Центровете за контрол и превенция на заболяванията препоръчват майките с ХИВ да не кърмят, защото те могат да преминат ХИВ през кърмата си на бебето. Ако се лекувате от гадене и повръщане, причинени от лекарства против рак и кърмите, докато приемате прикис, вашият лекар трябва да проверява теглото на вашето бебе редовно.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате или сте приемали през последните 14 дни включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Маринол и някои други лекарства могат да повлияят взаимно, причинявайки сериозни странични ефекти.

Как трябва да приемам маринол?

• Вземете Маринол точно както вашият лекар ви казва. Вашият лекар може да промени дозата ви, след като види как ви влияе. Не променяйте дозата си, освен ако вашият лекар не ви каже да я промените.
• Ако сте възрастен със СПИН със загуба на апетит и загуба на тегло:
  • Маринолът обикновено се приема 2 пъти всеки ден 1 час преди обяд и 1 час преди вечеря. Ако сте възрастни или не можете да толерирате тази доза маринол, вашият лекар може да предпише да се приема маринол 1 път всеки ден 1 час преди вечеря или лягане, за да намалите шанса ви да имате проблеми с нервната система.
• Ако сте възрастен с гадене и повръщане, причинени от антиракови лекарства:
  • Маринолът обикновено се приема от 1 до 3 часа преди вашето лечение с химиотерапия и след това на всеки 2 до 4 часа след химиотерапия за до 4 до 6 дози всеки ден. Ако сте възрастни хора, вашият лекар може да предпише да се приема маринол от 1 до 3 часа преди вашата химиотерапия всеки ден всеки ден, за да намалите шанса ви да имате проблеми с нервната система.
  • Вземете първата си доза маринол на празен стомах поне 30 минути преди ядене. След първата си доза маринол можете да приемате маринол със или без храна. Винаги приемайте дозата си едновременно във връзка с времето за хранене за всяко лечение с химиотерапия.
• Ако вземете твърде много пристанище, обадете се на вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 веднага.

Какво трябва да избягвам, докато приемам маринол?

• Не управлявайте машини за работа или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Маринол ви влияе. Маринол, взет с други лекарства, които причиняват объркване на замаяността и сънливост, може да влоши тези симптоми.

Какви са възможните странични ефекти на маринола?

Маринол може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Маринол?
• Припадъци. Маринол може да увеличи риска от припадъци. Спрете да приемате маринол и се обадете на Вашия лекар и получете медицинска помощ веднага, ако имате припадък по време на лечение с маринол.
• Злоупотреба с наркотици и алкохол. Може да имате повишен риск от злоупотреба с пристанище, ако имате история на злоупотреба с наркотици или алкохол или зависимост, включително марихуана. Кажете на Вашия лекар, ако развивате злоупотреби с злоупотреби като повишена раздразнителност нервност неспокойност или искате повече или по -високи дози маринол по време на лечението.
• Повръщане на гадене или болка в зоната на стомаха (корема). Кажете на Вашия лекар, ако имате повръщане на гадене или болка в корема или ако вашето гадене повръщане или коремна болка се влошава по време на лечението с маринол.

Най -често срещаните странични ефекти на маринола включват:

• замаяност
• ненормални мисли
• Чувствам се изключително щастлив (еуфория)
• Болки в стомашната зона (корема)
• прекалено подозрително или усещането, че хората искат да навредят
• гадене you (paranoid reaction)
• повръщане
• сънливост

Това не са всички възможни странични ефекти на маринола. Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800FDA-1088.

Как трябва да съхранявам маринол?

• Съхранявайте маринол на хладно място, като например в хладилник при температура между 46 ° F до 59 ° F (8 ° C до 15 ° C).
• Не замразявайте капсулите на Маринол.
• Дръжте плътно затворения контейнерът за маринол.

Дръжте Маринол и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe and effective use of MARINOL.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Маринол за условие, за което не е предписано. Не давайте маринол на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за маринол, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в маринол?

Активна съставка: Дронабинол

Неактивни съставки: 2,5 mg capsules contain gelatin glycerin sesame oil and titanium dioxide; 5 mg capsules contain iron oxide red and iron oxide black gelatin glycerin sesame oil and titanium dioxide; 10 mg capsules contain iron oxide red and iron oxide yellow gelatin glycerin sesame oil and titanium dioxide.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.