Coreg

Описание за Coreg

Карведилол е неселективен β-адренергичен блокиращ агент с α ₁ -Белокираща активност. Това е (±) -1 (карбазол-4-yloxy) -3-[[2- (O-метоксифенокси) етил] амино] -2-пропанол. Карведилол е рацемична смес със следната структура:

Coreg е бял таблет с овален филм, съдържащ 3,125 mg 6,25 mg 12,5 mg или 25 mg карведилол. 6,25 mg 12,5 mg и 25 mg таблетки са таблетки Tiltab. Неактивните съставки се състоят от колоиден силициев диоксид кросповидон Хипромелозен лактозен магнезиев стеарат полиетилен гликол полисорбат 80 Повидон захароза и титанов диоксид.

Карведилол е бял до бял прах с молекулно тегло 406,5 и молекулна формула на С ₂₄ H ₂₆ N ₂ O ₄ . Той е свободно разтворим в диметилсулфоксид; разтворим в метилен хлорид и метанол; пестеливо разтворим в 95% етанол и изопропанол; леко разтворим в етилов етер; и практически неразтворими във водната стомашна течност (симулирана TS pH 1.1) и чревна течност (симулирана TS без Pancreatin pH 7,5).

Използване за CoreG

Сърдечна недостатъчност

Coreg е показан за лечение на мек до тежка хронична сърдечна недостатъчност на исхемичен или кардиомиопатичен произход обикновено в допълнение към диуретиците АСЕ инхибитори и дигиталис за увеличаване на преживяемостта, а също и за намаляване на риска от хоспитализация [виж Лекарствени взаимодействия Клинични изследвания ].

Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Coreg е показано за намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при клинично стабилни пациенти, които са преживели острата фаза на миокарден инфаркт и имат фракция на изхвърляне на лявата камера по -малка или равна на 40% (със или без симптоматична сърдечна недостатъчност) [виж Клинични изследвания ].

Хипертония

CoreG е посочен за управление на основната хипертония [виж Клинични изследвания ]. It can be used alone or in combination with other antihypertensive agents especially thiazide-type diuretics [see Лекарствени взаимодействия ].

Дозировка за Coreg

COREG трябва да се приема с храна, за да се забави скоростта на абсорбция и да се намали честотата на ортостатичните ефекти.

Сърдечна недостатъчност

Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и внимателно наблюдавана от лекар по време на титтрация. Преди започване на COREG се препоръчва да се сведе до минимум задържането на течности. Препоръчителната начална доза CoreG е 3,125 mg два пъти дневно в продължение на 2 седмици. Ако толерираните пациенти могат да имат тяхната доза до 6,25 12,5 и 25 mg два пъти дневно през последователни интервали от поне 2 седмици. Пациентите трябва да се поддържат на по -ниски дози, ако по -високите дози не се понасят. Максимална доза от 50 mg два пъти дневно се прилага на пациенти с лека до умерена сърдечна недостатъчност с тегло над 85 кг (187 паунда.).

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че инициирането на лечението и (в по -малка степен) увеличаването на дозата може да бъде свързано с преходни симптоми на замаяност или замаяност (и рядко синкоп) в рамките на първия час след дозирането. През тези периоди пациентите трябва да избягват ситуации като шофиране или опасни задачи, при които симптомите могат да доведат до нараняване. Вазодилататорните симптоми често не изискват лечение, но може да е полезно да се отдели времето на дозиране на CoreG от този на АСЕ инхибитора или да се намали временно дозата на АСЕ инхибитора. Дозата на Coreg не трябва да се увеличава, докато не се стабилизират симптомите на влошаване на сърдечната недостатъчност или вазодилатацията.

Задържането на течности (със или без преходно влошаващи се симптоми на сърдечна недостатъчност) трябва да се лекува чрез увеличаване на дозата на диуретиците.

Дозата на CoreG трябва да бъде намалена, ако пациентите изпитват брадикардия (сърдечна честота по -малка от 55 удара в минута).

Епизодите на замаяност или задържане на течности по време на започване на COREG обикновено могат да бъдат управлявани без прекратяване на лечението и не изключват последващото успешно титруване или благоприятен отговор на карведилол.

Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и наблюдавана по време на титриране.

Лечението с COREG може да започне като стационарен или амбулаторно и трябва да се стартира, след като пациентът е хемодинамично стабилен и задържането на течности е сведено до минимум. Препоръчва се COREG да започне на 6,25 mg два пъти дневно и да се увеличава след 3 до 10 дни въз основа на поносимостта до 12,5 mg два пъти дневно, след това отново до целевата доза от 25 mg два пъти дневно. Може да се използва по-ниска начална доза (NULL,125 mg два пъти дневно) и/или скоростта на аптитрация може да бъде забавена, ако е клинично показана (например поради ниско кръвно налягане или сърдечна честота или задържане на течности). Пациентите трябва да се поддържат на по -ниски дози, ако по -високите дози не се понасят. Препоръчителният режим на дозиране не трябва да се променя при пациенти, които са получили лечение с IV или орален β-блокер по време на острата фаза на инфаркта на миокарда.

Хипертония

Дозировката трябва да бъде индивидуализирана. Препоръчителната начална доза на CoreG е 6,25 mg два пъти дневно. Ако тази доза се понася с помощта на постоянно систолно налягане, измерено около 1 час след дозиране като ръководство, дозата трябва да се поддържа в продължение на 7 до 14 дни и след това да се увеличава до 12,5 mg два пъти дневно, ако е необходимо въз основа на кръвното налягане отново, използвайки постоянно систолно налягане 1 час след дозиране като ръководство за толеранс. Тази доза също трябва да се поддържа в продължение на 7 до 14 дни и след това може да се регулира нагоре до 25 mg два пъти дневно, ако се понася и е необходимо. Пълният антихипертензивен ефект на COREG се наблюдава в рамките на 7 до 14 дни. Общата дневна доза не трябва да надвишава 50 mg.

Може да се очаква съпътстващото приложение с диуретик да доведе до добавяне на ефекти и да преувеличи ортостатичния компонент на действието на Карведилол.

Чернодробно увреждане

CoreG не трябва да се дава на пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Противопоказания ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетките с бели овални филми се предлагат в следните силни страни:

• 3.125 mg â € гравиран с 39 и WP
• 6,25 mg â € гравирано с 4140 и WP
• 12,5 mg â € гравирано с 4141 и WP
• 25 mg - гравиран с 4142 и WP

Съхранение и обработка

Таблетките с бели овални филми се предлагат в следните силни страни:

• 3.125 mg â € гравиран с 39 и WP
• 6,25 mg â € гравирано с 4140 и WP
• 12,5 mg â € гравирано с 4141 и WP
• 25 mg - гравиран с 4142 и WP

6,25 mg 12,5 mg и 25 mg таблетки са таблетки Tiltab.

3.125 mg бутилки от 100: NDC 69784-139-20
6,25 mg бутилки от 100: NDC 69784-140-20
12,5 mg бутилки от 100: NDC 69784-141-20
25 mg бутилки от 100: NDC 69784 142-20

Съхранявайте под 30 ° C (86 ° F). Предпазвайте от влага. Разпределете в плътно светло устойчив контейнер.

Произведено за: Woodward Pharma Services LLC Wixom MI 48393. Ревизиран: май 2022 г.

Странични ефекти for Coreg

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

COREG е оценен за безопасност при лица със сърдечна недостатъчност (лека умерена и тежка) при лица с дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда и при хипертонични лица наблюдаваният нежелателен профил на събития е в съответствие с фармакологията на лекарството и здравословното състояние на субектите в клиничните изпитвания. Нежелани събития, докладвани за всяко от тези популации на пациенти, са предоставени по -долу. Изключени са нежелани събития, считани за твърде общи, за да бъдат информативни и тези, които не са разумно свързани с употребата на лекарството, тъй като те са били свързани със състоянието, което се лекува или е много често в лекуваната популация. Коефициентите на нежелани събития обикновено са сходни в демографските подмножества (мъже и жени възрастни хора и не-ескорски черни и не черни).

Сърдечна недостатъчност

COREG е оценен за безопасност при сърдечна недостатъчност при повече от 4500 лица по целия свят, от които повече от 2100 участваха в плацебо-контролирани клинични изпитвания. Приблизително 60% от общата лекувана популация в плацебо-контролирани клинични изпитвания получават COREG за поне 6 месеца, а 30% са получили COREG за поне 12 месеца. В изпитването на Comet 1511 субекти с лека до умерена сърдечна недостатъчност са лекувани с COREG за до 5,9 години (средно: 4,8 години). Both in U.S. clinical trials in mild-tomoderate heart failure that compared COREG in daily doses up to 100 mg (n = 765) with placebo (n = 437) and in a multinational clinical trial in severe heart failure (COPERNICUS) that compared COREG in daily doses up to 50 mg (n = 1156) with placebo (n = 1133) discontinuation rates for adverse experiences were similar in carvedilol and placebo субекти. При плацебо-контролирани клинични изпитвания единствената причина за прекратяване на прекратяването на 1% и се срещат по-често на карведилол е замаяност (NULL,3% при карведилол 0,6% при плацебо в изпитването на Коперник).

Таблица 1 показва нежелани събития, съобщени при лица с леки до умерена сърдечна недостатъчност, записани в американски плацебо-контролирани клинични изпитвания и с тежка сърдечна недостатъчност, записани в изпитването на Коперник. Показани са нежелани събития, които се срещат по-често при лекувани с лекарства лица, отколкото пациенти, лекувани с плацебо, с честота на по-голяма от 3% при лица, лекувани с карведилол, независимо от причинно-следствената връзка. Експозицията на медианите на лекарствата е 6,3 месеца както за карведилол, така и за плацебо субекти в изпитванията на лека до умерена сърдечна недостатъчност и 10,4 месеца в изпитването на субекти с тежка сърдечна недостатъчност. Профилът на нежеланите събития на COREG, наблюдаван в дългосрочното изпитване на COMET, обикновено е подобен на този, наблюдаван в изпитванията за сърдечна недостатъчност на САЩ.

Таблица 1: Нежелани събития (%), възникващи по-често с COREG, отколкото при плацебо при лица с лека до умерена сърдечна недостатъчност

Сърдечна недостатъчност и диспнея също са отчетени в тези изпитвания, но процентите са равни или по -големи при лица, които са получили плацебо.

Следните нежелани събития са съобщени с честота по-голяма от 1%, но по-малка или равна на 3% и по-често с COREG или в американските плацебо-контролирани изпитвания при лица с лека до умерена сърдечна недостатъчност, или при лица с тежка сърдечна недостатъчност в изпитването на Коперникс.

Честота, по -голяма от 1% до по -малка или равна на 3%

Тяло като цяло: Алергия за неразположение хиповолемия треска за оток на краката.

Сърдечно -съдов: Течно претоварване Постурална хипотония влошена ангина пекторис AV блок Хипертония.

Централна и периферна нервна система: Химестезия световъртеж.

Стомашно -чревен: Мехена пародонтит.

Чернодробна и жлъчна система: SGPT увеличен SGOT се увеличава.

Метаболитен and Nutritional: Хиперурикемия Хипогликемия Хипонатриемия Повишена алкална фосфатаза гликозурия Хиперволемия Диабет Кладът GGT Увеличава се от загуба на тегло хиперкалемия креатинин.

enbrel за какво се използва

Мускулно -скелетна: Мускулни крампи.

Тромбоцитно кървене и съсирване: Протромбинът намалява пурпура тромбоцитопения.

Психиатрична: Сънливост.

Репродуктивен мъж: Импотентност.

Специални сетива: Замъглено зрение.

Уринарна система: Бъбречна недостатъчност на албуминурия хематурия.

Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Coreg has been evaluated for safety in survivors of an acute myocardial infarction with left ventricular dysfunction in the CAPRICORN trial which involved 969 subjects who received Coreg and 980 who received placebo. Approximately 75% of the subjects received Coreg for at least 6 months and 53% received Coreg for at least 12 months. Subjects were treated for an average of 12.9 months and 12.8 months with Coreg and placebo respectively.

Най -често срещаните нежелани събития, отчетени с COREG в изпитването на Козирог, са в съответствие с профила на лекарството в изпитванията за сърдечна недостатъчност на САЩ и изпитването на Коперник. Единствените допълнителни нежелани събития, отчетени в Козирог в по -големи от 3% от субектите и по -често на карведилол, са анемия на анемия и белодробен оток. Следните нежелани събития са съобщени с честота по -голяма от 1%, но по -малка или равна на 3% и по -често с COREG: Синдром на грип Цереброваскуларен инцидент Периферно съдово разстройство Хипотония депресия стомашно -чревна болка артрит и подагра. Общите проценти на прекратяване поради нежелани събития са сходни и при двете групи субекти. В тази база данни единствената причина за прекратяване на 1% и възникнала по -често на карведилол е хипотония (NULL,5% при карведилол 0,2% при плацебо).

Хипертония

Coreg has been evaluated for safety in hypertension in more than 2193 subjects in U.S. clinical trials and in 2976 subjects in international clinical trials. Approximately 36% of the total treated population received Coreg for at least 6 months. Most adverse events reported during therapy with Coreg were of mild to moderate severity. In U.S. controlled clinical trials directly comparing Coreg in doses up to 50 mg (n = 1142) with placebo (n = 462) 4.9% of subjects receiving Coreg discontinued for adverse events versus 5.2% of placebo subjects. Although there was no overall difference in discontinuation rates discontinuations were more common in the carvedilol group for postural hypotension (1% versus 0). The overall incidence of adverse events in U.S. placebo-controlled trials increased with increasing dose of Coreg. For individual adverse events this could only be distinguished for замаяност which increased in frequency from 2% to 5% as total daily dose increased from 6.25 mg to 50 mg.

Таблица 2 показва нежелани събития в американски плацебо-контролирани клинични изпитвания за хипертония, възникнали с честота на по-голяма или равна на 1%, независимо от причинно-следствената връзка и които са по-чести при лекувани с лекарства субекти, отколкото субекти, третирани с плацебо.

Таблица 2: Нежелани събития (%), срещащи се при изпитвания за хипертония, контролирани от САЩ (честота ≥1%, независимо от причинно-следствената връзка)*

Диспнея и умора също се отчитат в тези изпитвания, но процентите са равни или по -големи при лица, които са получили плацебо.

Следните нежелани събития, които не са описани по -горе, се съобщават за възможни или вероятно свързани с COREG в отворени или контролирани изпитвания в световен мащаб с COREG при лица с хипертония или сърдечна недостатъчност.

Честота, по -голяма от 0,1% до по -малка или равна на 1%

Сърдечно -съдов: Периферна исхемия тахикардия.

Централна и периферна нервна система: Хипокинезия.

Стомашно -чревен: Билирубинемия повишава чернодробните ензими (NULL,2% от пациентите с хипертония и 0,4% от пациентите със сърдечна недостатъчност са прекратени от терапия поради увеличаване на чернодробните ензими) [виж Нежелани реакции ].

Психиатрична: Нервността разстройство на съня утежнена депресия нарушава концентрацията Ненормално мислене Паронирия Емоционална лабилност.

Дихателни System: Астма [виж Противопоказания ].

Репродуктивен мъж: Намалено либидо.

Кожа и придатъци: Pruritus Rash Erythematous Rash Maculopapular Rash Psoriaform PhotoSidintivity реакция.

Специални сетива: Тинит.

Уринарна система: Честотата на micturition се увеличава.

Автономна нервна система: Потенето на сухота в устата се увеличи.

Метаболитен and Nutritional: Хипокалемия Хипертриглицеридемия.

Хематологичен: Анемия левкопения.

Следните събития са отчетени при по -малко или равни на 0,1% от лицата и са потенциално важни: Пълна конфуиране на бук -блок Блок Блок миокардна исхемия Цереброваскули Атипични лимфоцити.

Лабораторни аномалии

По време на лечението са наблюдавани обратими повишения в серумните трансаминази (ALT или AST). Скоростта на повишаване на трансаминазата (2 до 3 пъти горната граница на нормалното), наблюдавана по време на контролирани клинични изпитвания, обикновено са сходни между лица, лекувани с COREG, и тези, лекувани с плацебо. Въпреки това, повишенията на трансаминазата, потвърдени от повторно отразяване, са наблюдавани при COREG. В дългосрочно плацебо-контролирано изпитване при тежки лица на сърдечна недостатъчност, третирани с CoreG, имат по-ниски стойности за чернодробни трансаминази, отколкото лица, третирани с плацебо, вероятно, тъй като подобренията в сърдечната функция, индуцирани от COREG, доведоха до по-малко чернодробно задръстване и/или подобрен чернодробен кръвен поток.

Coreg has not been associated with clinically significant changes in serum potassium total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine. No clinically relevant changes were noted in fasting serum glucose in hypertensive patients; fasting serum glucose was not evaluated in the heart failure clinical trials.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на CoreG след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения в кръвта и лимфната система

Апластична анемия.

Нарушения в имунната система

Свръхчувствителност (напр. Анафилактични реакции Angioedema urticaria).

Бъбречни и уринарни разстройства

Уринарна инконтиненция.

Дихателни Thoracic And Mediastinal Disorders

Интерстистичен пневмонит.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза еритема мултиформа.

Лекарствени взаимодействия for Coreg

CYP2D6 инхибитори и лоши метаболизатори

Взаимодействия на карведилол с мощни инхибитори на CYP2D6 изоензим (като хинидин флуоксетин пароксетин и пропафенон) не са проучени, но се очаква тези лекарства да повишат нивата на кръвта на R () енантиомер на карведилол [виж Клинична фармакология ]. Retrospective analysis of side effects in clinical trials showed that poor 2D6 metabolizers had a higher rate of замаяност during up-titration presumably resulting from vasodilating effects of the higher concentrations of the α-blocking R(+) enantiomer.

Хипотензивни агенти

Пациентите, приемащи β-блокер, и лекарство, което може да изчерпи катехоламините (напр. Резерпин и моноамин оксидаза инхибитори) трябва да се наблюдават отблизо за признаци на хипотония и/или тежка брадикардия.

Съпътстващото приложение на клонидин с β-блокер може да причини хипотония и брадикардия. Когато трябва да се прекрати съпътстващото лечение с β-блокер и клонидин, β-блокерът трябва да бъде прекратен първо. След това клонидин терапията може да бъде прекратена няколко дни по -късно чрез постепенно намаляване на дозата.

Циклоспорин

Наблюдава се скромно увеличение на средните концентрации на циклоспорин през циклоспорин след започване на лечение с карведилол при 21 субекти на бъбречна трансплантация, страдащи от хронично съдово отхвърляне. При около 30% от пациентите дозата циклоспорин трябваше да бъде намалена, за да се поддържат циклоспоринови концентрации в терапевтичния диапазон, докато в останалата част не е необходима корекция. Средно за групата дозата циклоспорин е намалена с около 20% при тези лица. Поради широката междуиндивидуална променливост в необходимата регулиране на дозата се препоръчва концентрациите на циклоспорин да се наблюдават отблизо след започване на терапия с карведилол и дозата на циклоспорина да бъде коригирана, както е подходящо.

Digitalis Glycosides

Както дигиталис гликозидите, така и β-блокерите забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба може да увеличи риска от брадикардия. Концентрациите на дигоксин се увеличават с около 15%, когато дигоксин и карведилол се прилагат едновременно. Следователно се препоръчва увеличен мониторинг на дигоксина при започване на регулиране или прекратяване на CoreG [виж Клинична фармакология ].

Индуктори/инхибитори на чернодробния метаболизъм

Рифампин намалява плазмените концентрации на карведилол с около 70% [виж Клинична фармакология ]. Циметидин increased AUC by about 30% but caused no change in C [see Клинична фармакология ].

Амиодарон

Амиодарон and its metabolite desethyl amiodarone inhibitors of CYP2C9 and Pglycoprotein increased concentrations of the S(-)-enantiomer of carvedilol by at least 2 fold [see Клинична фармакология ]. The concomitant administration of amiodarone or other CYP2C9 inhibitors such as fluconazole with Coreg may enhance the β-blocking activity resulting in further slowing of the heart rate or cardiac conduction. Patients should be observed for signs of bradycardia or heart block particularly when one agent is added to pre-existing treatment with the other.

Блокери на калциеви канали

Нарушаване на проводимостта (рядко с хемодинамичен компромис) се наблюдава, когато CoreG е съвместно с дилтиазем. Както при другите β-блокери, ако CoreG се прилага с блокери на калциеви канали от тип верапамил или дилтиазем, се препоръчва ЕКГ и кръвното налягане да бъдат наблюдавани.

Инсулин или устна хипогликемика

β-блокерите могат да засилят ефекта на намаляване на кръвта на инсулин и орални хипогликеми. Следователно при пациенти, приемащи инсулин или орална хипогликемика, се препоръчва редовно наблюдение на кръвната глюкоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Анестезия

Ако лечението с CoreG трябва да бъде продължено периоперативно конкретно, трябва да се внимава, когато се използват анестетични средства, които потискат миокардната функция като етер циклопропан и трихлоретилен [виж Предоставяне ].

Предупреждения за Coreg

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Coreg

Прекратяване на терапията

Пациентите с болест на коронарната артерия, които се лекуват с COREG, трябва да бъдат посъветвани срещу рязко прекратяване на терапията. Съобщава се за тежко обостряне на ангина и появата на инфаркт на миокарда и камерни аритмии при пациенти с ангина след рязкото прекратяване на терапията с β-блокери.

Последните 2 усложнения могат да възникнат при или без предшестващо обостряне на ангина пекторис. Както при другите β-блокери, когато се планира прекратяване на COREG, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и съветват да се ограничи физическата активност до минимум. COREG трябва да бъде прекратена над 1 до 2 седмици, когато е възможно. Ако ангина се влоши или се развива остра коронарна недостатъчност, се препоръчва CoreG да бъде незабавно повторно възстановено поне временно. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, може да е разумно да не се прекратява терапията с COREG рязко дори при пациенти, лекувани само за хипертония или сърдечна недостатъчност.

Най -добрите храни за увеличаване на притока на кръв

Bradycardia

В клиничните изпитвания COREG причини брадикардия при около 2% от хипертоничните лица 9% от пациентите със сърдечна недостатъчност и 6,5% от лицата с инфаркт на миокарда и дисфункция на лявата камера. Ако импулсната скорост падне под 55 удара в минута, дозата трябва да бъде намалена.

Хипотония

При клинични изпитвания с главно до умерена хипотония на сърдечна недостатъчност и постурална хипотония се наблюдават при 9,7% и синкоп при 3,4% от субектите, получаващи CoreG в сравнение с 3,6% и 2,5% от плацебо субектите. Рискът от тези събития е най-висок през първите 30 дни на дозиране, съответстващ на периода на титтрация и е причина за прекратяване на терапията при 0,7% от субектите, получаващи CoreG в сравнение с 0,4% от плацебо субектите. В дългосрочно плацебо-контролирано изпитване при тежка сърдечна недостатъчност (копърник) хипотония и постурална хипотония се наблюдават при 15,1% и синкоп при 2,9% от пациентите със сърдечна недостатъчност, получаващи съответно COREG в сравнение с 8,7% и 2,3% от плацебо субекти. Тези събития са причина за прекратяване на терапията при 1,1% от субектите, получаващи CoreG в сравнение с 0,8% от плацебо субекти.

Постурална хипотония occurred in 1.8% and syncope in 0.1% of hypertensive subjects primarily following the initial dose or at the time of dose increase and was a cause for discontinuation of therapy in 1% of subjects.

В изпитването на Козирог на оцелели от остра хипотония на инфаркт на миокарда или постурална хипотония се наблюдава при 20,2% от субектите, получаващи CoreG в сравнение с 12,6% от плацебо субекти. Съобщава се за синкоп съответно при 3,9% и 1,9% от субектите. Тези събития са причина за прекратяване на терапията при 2,5% от субектите, получаващи CoreG в сравнение с 0,2% от плацебо пациенти.

Започвайки с ниско приложение на дозата с храна и постепенно повишаване, трябва да намали вероятността от синкоп или прекомерна хипотония [виж Доза и приложение ]. During initiation of therapy the patient should be cautioned to avoid situations such as driving or hazardous tasks where injury could result should syncope occur.

Сърдечна недостатъчност/Fluid Retention

Влошаването на сърдечната недостатъчност или задържането на течности могат да възникнат по време на титтриране на карведилол. Ако такива симптоми се появят диуретици, трябва да се увеличат и дозата на карведилол не трябва да се напредва, докато клиничната стабилност не се възобнови [виж Доза и приложение ].

Понякога е необходимо да се намали дозата на Карведилол или временно да се прекрати. Такива епизоди не изключват последващото успешно титруване или благоприятен отговор на Карведилол. В плацебо-контролирано изпитване на субекти с тежка сърдечна недостатъчност влошава сърдечната недостатъчност през първите 3 месеца се съобщава в подобна степен с Карведилол и с плацебо. Когато лечението се поддържа след 3 месеца, влошаващи се сърдечна недостатъчност се съобщава по -рядко при лица, лекувани с карведилол, отколкото с плацебо. Влошаването на сърдечната недостатъчност, наблюдавано по време на дългосрочната терапия, е по-вероятно да е свързано с основното заболяване на пациентите, отколкото с лечението с карведилол.

Неалергичен бронхоспазъм

Пациентите с бронхоспастична болест (например хроничен ембизем на бронхит) трябва като цяло да не получават β-блокери. COREG може да се използва с повишено внимание, но при пациенти, които не реагират или не могат да понасят други антихипертензивни средства. Разумно е, ако CoreG се използва за използване на най-малката ефективна доза, така че инхибирането на ендогенни или екзогенни β-агонисти е сведено до минимум.

В клинични изпитвания на лица със сърдечна недостатъчност субекти с бронхоспастична болест бяха записани, ако не се нуждаят от орално или инхалаторно лекарство за лечение на бронхоспастичното заболяване. При такива пациенти се препоръчва Карведилол да се използва с повишено внимание. Препоръките за дозиране трябва да се следват отблизо и дозата трябва да бъде понижена, ако се наблюдават доказателства за бронхоспазъм по време на титтрация.

Гликемичен контрол при диабет тип 2

Като цяло β-блокерите могат да маскират някои от проявите на хипогликемия, особено тахикардия. Неселективните β-блокери могат да потенцират индуцираната от инсулин хипогликемия и да забавят възстановяването на серумните нива на глюкоза. Пациентите, подложени на спонтанна хипогликемия или пациенти с диабет, получават инсулин или орални хипогликемични средства, трябва да бъдат предупредени за тези възможности.

При пациенти със сърдечна недостатъчност и диабет терапия с карведилол може да доведе до влошаване на хипергликемия, която реагира на засилване на хипогликемичната терапия. Препоръчва се кръвната глюкоза да се следи, когато дозирането на карведилол се инициира коригирано или прекратено. Изпитвания, предназначени да изследват ефектите на карведилол върху гликемичния контрол при пациенти с диабет и сърдечна недостатъчност, не са проведени. В изпитване, предназначено да изследва ефектите на карведилол върху гликемичния контрол при популация с лека до умерена хипертония и добре контролиран тип 2 диабет захарен карведилол няма неблагоприятен ефект върху контрола на гликемията въз основа на HBA1C измерванията [вижте измерванията на HBA1C [вижте измервания Клинични изследвания ].

Периферно съдово заболяване

β-блокерите могат да утаяват или влошават симптомите на артериална недостатъчност при пациенти с периферна съдова болест. Трябва да се внимава при такива индивиди.

Влошаване на бъбречната функция

Рядко употребата на карведилол при пациенти със сърдечна недостатъчност е довела до влошаване на бъбречната функция. Пациентите в риск изглежда са тези с ниско кръвно налягане (систолно кръвно налягане, по -малко от 100 mm Hg) исхемична болест на сърцето и дифузно съдово заболяване и/или основна бъбречна недостатъчност. Бъбречната функция се върна в изходното ниво, когато Карведилол беше спрян. При пациенти с тези рискови фактори се препоръчва бъбречната функция да се следи по време на титтриране на карведилол и лекарството е прекратено или дозата намалено, ако се случи влошаване на бъбречната функция.

Основна операция

Хронично прилаганата β-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Тиретоксикоза

β-адренергичната блокада може да маскира клинични признаци на хипертиреоидизъм като тахикардия. Рязкото оттегляне на β-блокада може да бъде последвано от обостряне на симптомите на хипертиреоидизъм или може да утаи бурята на щитовидната жлеза.

Феохромоцитом

При пациенти с феохромоцитом трябва да се започне α-блокиращ агент преди използването на β-блокиращ агент. Въпреки че Карведилол има както α-, така и β-блокиращи фармакологични дейности, няма опит с използването му в това състояние.

Следователно трябва да се внимава при прилагането на карведилол при пациенти, заподозрени в феохромоцитом.

Вариант на Prinzmetal Ongina

Агентите с неселективна β-блокираща активност могат да предизвикат болка в гърдите при пациенти с вариантна стенокардия на принтал. При тези пациенти няма клиничен опит с карведилол, въпреки че α-блокиращата активност може да предотврати подобни симптоми. Въпреки това трябва да се внимава при прилагането на Карведилол при пациенти, за които се подозира, че има вариантна ангина на принтал.

Риск от анафилактична реакция

Докато приемането на пациенти с β-блокери с анамнеза за тежка анафилактична реакция на различни алергени може да бъде по-реактивна на многократно предизвикателство или случайна диагностика или терапевтична. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергична реакция.

Интраоперативен синдром на дискета

Интраоперативен синдром на дискета (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients treated with alpha-1 blockers (Coreg is an alpha/beta blocker). This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with standard mydriatic drugs and potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to the surgical technique such as utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Пациентите, които приемат CoreG, трябва да бъдат посъветвани от следното:

• Пациентите трябва да приемат COREG с храна.
• Пациентите не трябва да прекъсват или прекратяват да използват CoreG без съвет на лекар.
• Пациентите със сърдечна недостатъчност трябва да се консултират с своя лекар, ако изпитват признаци или симптоми на влошаване на сърдечната недостатъчност, като наддаване на тегло или увеличаване на задух.
• Пациентите могат да изпитат спад на кръвното налягане, когато стоят, което води до замаяност и рядко припадък. Пациентите трябва да седят или да легнат, когато се появят тези симптоми на понижено кръвно налягане.
• Ако изпитват замаяност или умора, пациентите трябва да избягват шофиране или опасни задачи.
• Пациентите трябва да се консултират с лекар, ако изпитват замаяност или слабост, в случай че дозата трябва да се коригира.
• Пациентите с диабет трябва да съобщават за всички промени в нивата на кръвната захар на своя лекар.
• Носителите на контактни лещи могат да изпитат намалена лакримация.

Другата изброена марка е търговска марка, собственост на или лицензирана на собственика си и не е собственост на или лицензирана на Woodward Pharma Services LLC. Производителят на тази марка не е свързан и не одобрява Woodward Pharma Services LLC или неговите продукти.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 2-годишни проучвания, провеждани при плъхове, дадени карведилол при дози до 75 mg на kg на ден (12 пъти по-голям от MRHD като mg на m²) или при мишки, дадени до 200 mg на kg на ден (16 пъти по-голям от MRHD като mg на м²) Карведилол няма канцерогенен ефект.

Карведилол е отрицателен, когато се тества в батерия от генотоксични анализи, включително AMES и анализите на CHO/HGPRT за мутагенност и in vitro хамстер микронуклеус и in vivo човешки лимфоцитни клетъчни тестове за кластогенност.

При комбинирана плодовитост/изследване на токсичността на плодовитостта/развитието/следродията плъховете са дадени на карведилол (12 60 300 mg на kg на ден) орално чрез гаватиране в продължение на 2 седмици преди чифтосване и чрез чифтосване на гестацията и отбиването на жени и в продължение на 62 дни преди и чрез чифтосване за мъже. При доза от 300 mg на kg на ден (по -голям или равен на 50 пъти по -голям от MRHD като mg на м²) Карведилол е токсичен за възрастни плъхове (седация намалява наддаването на теглото) и е свързан с намален брой успешни узрявания, удължени времето за чифтосване, по -малко корпорация лутея и импланти на язовир на по -малко живи купета на касиране и забавяне на физическото растеж/развитие. Нивото на без ефект за явна токсичност и нарушаване на плодовитостта е 60 mg на kg на ден (10 пъти по-голям от MRHD като mg на m²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни относно използването на CoreG при бременни жени са недостатъчни, за да се определи дали има рискове, свързани с наркотици, от неблагоприятни резултати от развитието. Има рискове за майката и плода, свързани с лошо контролирана хипертония при бременност. Използването на бета блокери през третия триместър на бременността може да увеличи риска от хипогликемия на хипотония на хипотония и респираторна депресия при новороденото [виж Клинични съображения ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental outcomes at clinically relevant doses [see Данни ]. Oral administration of carvedilol to pregnant rats during organogenesis resulted in postmax implantation loss decreased fetal body weight and an increased frequency of delayed fetal skeletal development at maternally toxic doses that were 50 times the maximum recommended human dose (MRHD). In addition oral administration of carvedilol to pregnant rabbits during organogenesis resulted in increased post-implantation loss at doses 25 times the MRHD [see Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързано с болестта майчин и/или ембрио-фетален риск

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Новородите на жени с хипертония, които се лекуват с бета-блокери през третия триместър на бременността, могат да бъдат изложени на повишен риск от хипогликемия на хипотония на брадикардия и респираторна депресия. Наблюдавайте новородените за симптоми на хипотония брадикардия хипогликемия и респираторна депресия и управлявайте съответно.

Данни

Данни за животните

Studies performed in rats and rabbits given carvedilol during fetal organogenesis revealed increased post-implantation loss in rats at a maternally toxic dose of 300 mg per kg per day (50 times the MRHD as mg per m²) and in rabbits (in the absence of maternal toxicity) at doses of 75 mg per kg per day (25 times the MRHD as mg per m²). При плъховете се наблюдава и намаление на телесното тегло на плода при 300 mg на kg на ден (50 пъти по -голямо от MRHD като mg на м²), придружено от повишена честота на плода със забавено развитие на скелета. При плъхове нивото на без ефекти за ембрио-фетална токсичност е 60 mg на kg на ден (10 пъти по-голям от MRHD като mg на m²); При зайци той е бил 15 mg на kg на ден (5 пъти по -голям от MRHD като mg на м²). In a pre- and post-natal development study in rats administered carvedilol from late gestation through lactation increased embryo-lethality was observed at a maternally toxic dose of 200 mg per kg per day (approximately 32 times the MRHD as mg per m²) and pup mortality and delays in physical growth/development were observed at 60 mg per kg per day (10 times the MRHD as mg per m²) in the Липса на майчината токсичност. Нивото на без ефект е 12 mg на kg на ден (2 пъти по-голямо от MRHD като mg на m²). Карведилол присъства в тъкан на плода на плъхове.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на карведилол в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Карведилол присъства в млякото на кърмещи плъхове. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от COREG и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Coreg или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Ефективността на COREG при пациенти, по -млади от 18 години, не е установена.

In a double-blind trial 161 children (mean age: 6 years; range: 2 months to 17 years; 45% younger than 2 years) with chronic heart failure [NYHA class II-IV left ventricular ejection fraction less than 40% for children with a systemic left ventricle (LV) and moderate-severe ventricular dysfunction qualitatively by echo for those with a systemic ventricle that was not an LV] who were receiving standard background treatment were randomized to placebo or to 2 dose levels of carvedilol. These dose levels produced placebo-corrected heart rate reduction of 4 to 6 heart beats per minute indicative of β-blockade activity. Exposure appeared to be lower in pediatric subjects than adults. After 8 months of follow-up there was no significant effect of treatment on clinical outcomes. Adverse reactions in this trial that occurred in greater than 10% of subjects treated with COREG and at twice the rate of placebo-treated subjects included chest pain (17% versus 6%) dizziness (13% versus 2%) and dyspnea (11% versus 0%).

Гериатрична употреба

От 765 лица със сърдечна недостатъчност, рандомизирани на COREG в клинични изпитвания в САЩ, 31% (235) са на възраст 65 години или по -големи, а 7,3% (56) са на възраст 75 години или повече. От 1156 лица, рандомизирани на COREG в дългосрочно плацебо-контролирано проучване при тежка сърдечна недостатъчност, 47% (547) са на възраст 65 години или по-големи, а 15% (174) са на възраст 75 години или по-големи. От 3025 лица, получаващи COREG в изпитвания за сърдечна недостатъчност в световен мащаб, 42% са на възраст 65 години или повече.

От 975 лица с миокарден инфаркт, рандомизиран на COREG в изпитването на Козирог, 48% (468) са на възраст 65 години или по -големи, а 11% (111) са на възраст 75 години или повече.

От хипертоничните субекти от 2065 г. в клиничните изпитвания за ефикасност или безопасност на САЩ, които са лекувани с Coreg 21% (436), са на възраст 65 години или повече. От 3722 лица, получаващи COREG в клиничните изпитвания за хипертония, проведени по целия свят 24% са на възраст 65 години или повече.

С изключение на замаяността при хипертонични лица (честота 8,8% при възрастни хора срещу 6% при по -млади лица) не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността (виж фигури 2 и 4) между по -възрастните субекти и по -младите субекти във всяка от тези популации. По същия начин други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади лица, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Информация за предозиране за CoreG

Предоставянето може да причини тежка хипотония Bradycardia сърдечна недостатъчност Кардиогенен шок и сърдечен арест. Респираторни проблеми могат да възникнат и бронхоспасми, повръщащи се пропуски на съзнанието и генерализирани припадъци.

Пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и когато е необходимо, да се държи под наблюдение и да се лекува при интензивни условия. Могат да се прилагат следните агенти:

За прекомерна брадикардия: атропин 2 mg IV.

За поддържане на сърдечно -съдовата функция: глюкагон 5 до 10 mg IV бързо над 30 секунди, последвано от непрекъсната инфузия от 5 mg на час; Симпатомиметика (досбутамин изопналин адреналин) при дози според телесното тегло и ефект.

Ако доминира периферната вазодилатация, може да се наложи да се прилага адреналин или норадреналин с непрекъснато наблюдение на кръвоносните условия. За тераперистантната терапия с пейсмейкър Bradycardia трябва да се извърши. За бронхоспазма β-симпатомиметика (като аерозол или IV) или аминофилин IV трябва да се прилага. В случай на припадъци бавно IV инжектиране на диазепам или клоназепам.

ЗАБЕЛЕЖКА: В случай на тежко опиянение, когато има симптоми на лечение на шок с антидоти, трябва да продължи за достатъчно дълъг период от време, съответстващ на 7- до 10-часовия полуживот на карведилол.

Съобщава се за случаи на предозиране само с CoreG или в комбинация с други лекарства. Количества, погълнати в някои случаи, надвишават 1000 милиграма. Опитните симптоми включват ниско кръвно налягане и сърдечна честота. Беше осигурено стандартно поддържащо лечение и лица се възстановиха.

Странични ефекти на вещица за хемороиди

Противопоказания за Coreg

Coreg is contraindicated in the following conditions:

• Бронхиална астма или свързани с бронхоспастични условия. Смъртните случаи от статут Astmaticus са докладвани след единични дози Coreg.
• AV блок от втора или трета степен.
• Синдром на болен синус.
• Тежка брадикардия (освен ако не е налице постоянен пейсмейкър).
• Пациенти с кардиогенен шок или които имат декомпенсирана сърдечна недостатъчност, изискващи използването на интравенозна инотропна терапия. Такива пациенти първо трябва да бъдат отбити от интравенозна терапия, преди да започнат COREG.
• Пациенти с тежко чернодробно увреждане.
• Пациенти с анамнеза за сериозна реакция на свръхчувствителност (напр. Синдром на Стивънс-Джонсън Анафилактична реакция Ангиоедем) към всеки компонент от това лекарство или други лекарства, съдържащи карведилол.

Клинична фармакология for Coreg

Механизъм на действие

Coreg is a racemic mixture in which nonselective β-adrenoreceptor blocking activity is present in the S(-) enantiomer and α1-adrenergic blocking activity is present in both R(+) and S(-) enantiomers at equal potency. Coreg has no intrinsic sympathomimetic activity.

Фармакодинамика

Сърдечна недостатъчност

Основата на полезните ефекти на CoreG при сърдечна недостатъчност не е установена.

Two placebo-controlled trials compared the acute hemodynamic effects of COREG with baseline measurements in 59 and 49 subjects with NYHA class II-IV heart failure receiving diuretics ACE inhibitors and digitalis. There were significant reductions in systemic blood pressure pulmonary artery pressure pulmonary capillary wedge pressure and heart rate. Initial effects on cardiac output stroke volume index and systemic vascular resistance were small and variable.

Тези изпитвания отново измерват хемодинамичните ефекти на 12 до 14 седмици. COREG значително намалява системното кръвно налягане белодробна артерия налягане Дясно предсърдно налягане Системното съдово съпротивление и сърдечната честота, докато индексът на обема на инсулта се увеличава.

Among 839 subjects with NYHA class II-III heart failure treated for 26 to 52 weeks in 4 U.S. placebo-controlled trials average left ventricular ejection fraction (EF) measured by radionuclide ventriculography increased by 9 EF units (%) in subjects receiving COREG and by 2 EF units in placebo subjects at a target dose of 25 to 50 mg twice daily. The effects of carvedilol on ejection fraction were related to dose. Doses of 6.25 mg twice daily 12.5 mg twice daily and 25 mg twice daily were associated with placebo-corrected increases in EF of 5 EF units 6 EF units and 8 EF units respectively; each of these effects were nominally statistically significant.

Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Основата за благоприятните ефекти на COREG при пациенти с дисфункция на лявата камера след остър миокарден инфаркт не е установена.

Хипертония

Механизмът, чрез който β-блокадата произвежда антихипертензивен ефект, не е установен.

Активността на блокирането на β-адренорецептори е демонстрирана при проучвания върху животни и хора, показващи, че Карведилол (1) намалява сърдечния изход при нормални лица (2) намалява упражненията и/или изопротеренол, индуцирана от тахикардия и (3) намалява рефлексната ортостатична тахикардия. Значителен ефект на блокиране на β-адренорецептори обикновено се наблюдава в рамките на 1 час след прилагането на лекарството.

Активността на блокирането на α1-адренорецептора е демонстрирана в проучвания на хора и животни, показващи, че карведилол (1) засилва ефектите на пресока на фенилефрин (2) причинява вазодилатация и (3) намалява периферната съдова резистентност. Тези ефекти допринасят за намаляване на кръвното налягане и обикновено се наблюдават в рамките на 30 минути след прилагането на лекарството.

Поради α1-рецептора, блокираща активността на кръвното налягане на карведилол, се понижава повече при изправено положение, отколкото в легнало положение и симптоми на постурална хипотония (NULL,8%), включително редки случаи на синкоп, могат да възникнат. След орално приложение, когато е настъпила постурална хипотония, тя е преходна и не е рядкост, когато Coreg се прилага с храна при препоръчителната начална доза и стъпката на титруване се спазват внимателно [виж Доза и приложение ].

При хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция терапевтичните дози на CoreG намаляват бъбречната съдова резистентност без промяна в скоростта на гломерулна филтрация или бъбречния плазмен поток. Промените в екскрецията на натриева калиева киселина и фосфор при хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция бяха сходни след Coreg и плацебо.

Coreg has little effect on plasma catecholamines plasma aldosterone or electrolyte levels but it does significantly reduce plasma renin activity when given for at least 4 weeks. It also increases levels of atrial natriuretic peptide.

Фармакокинетика

Coreg is rapidly and extensively absorbed following oral administration with absolute bioavailability of approximately 25% to 35% due to a significant degree of first-pass metabolism. Following oral administration the apparent mean terminal elimination half-life of carvedilol generally ranges from 7 to 10 hours. Plasma concentrations achieved are proportional to the oral dose administered. When administered with food the rate of absorption is slowed as evidenced by a delay in the time to reach peak plasma levels with no significant difference in extent of bioavailability. Taking Coreg with food should minimize the risk of orthostatic hypotension.

Карведилол се метаболизира широко. След перорално приложение на радиомаркиран карведилол на здрави доброволци Кардилол представлява само около 7% от общата радиоактивност в плазмата, измерена с площ под кривата (AUC). По -малко от 2% от дозата се отделя непроменена в урината. Карведилол се метаболизира главно чрез окисляване на ароматно пръстен и глюкуронизация. Окислителните метаболити се метаболизират допълнително чрез конюгиране чрез глюкуронизация и сулфация. Метаболитите на карведилол се отделят предимно през жлъчката в изпражненията. Деметилирането и хидроксилирането на фенолния пръстен произвеждат 3 активни метаболита с β-рецепторна блокираща активност. Въз основа на предклиничните проучвания 4'-хидроксифенил метаболитът е приблизително 13 пъти по-мощен от карведилол за β-блокада.

В сравнение с карведилол 3 -те активни метаболита проявяват слаба вазодилираща активност. Плазмените концентрации на активните метаболити са около една десета от тези, наблюдавани за карведилол и имат фармакокинетика, подобна на родителя.

Карведилол претърпява стереоселективен метаболизъм от първи път с плазмени нива на R ()-карведилол приблизително 2 до 3 пъти по-високи от S (-)-карведилол след перорално приложение при здрави индивиди. Средната видима терминална елиминация полуживот за R () -Carvedilol варира от 5 до 9 часа в сравнение със 7 до 11 часа за S (-)-енантиомер.

Основните ензими P450, отговорни за метаболизма както на R (), така и на S (-)- карведилол в човешки чернодробни микрозоми са CYP2D6 и CYP2C9 и в по-малка степен YP3A4 2C19 1A2 и 2E1. Смята се, че CYP2D6 е основният ензим в 4'- и 5'-хидроксилирането на карведилол с потенциален принос от 3A4. Смята се, че CYP2C9 е от основно значение в пътя на о-метилиране на S (-)-Карведилол.

Карведилол е обект на ефектите на генетичния полиморфизъм с лоши метаболизатори на дебрисохин (маркер за цитохром Р450 2D6), проявяващи 2- до 3 пъти по-високи плазмени концентрации на R () -цереведилол в сравнение с обширни метаболизатори. За разлика от плазмените нива на S (-)-карведилол се увеличават само около 20% до 25% при лоши метаболизатори, показващи, че този енантиомер се метаболизира в по-малка степен от цитохром P450 2D6, отколкото R () -Carvedilol. Фармакокинетиката на карведилол изглежда не е различна при лоши метаболизатори на S-мефенитоин (пациенти с дефицит на цитохром Р450 2C19).

Карведилол е над 98% обвързан с плазмени протеини предимно с албумин. Свързването на плазмените протеини не зависи от концентрацията в терапевтичния диапазон. Карведилол е основно липофилно съединение с стационарен обем на разпределение от приблизително 115 L, което показва значително разпределение в екстраваскуларни тъкани. Плазменият клирънс варира от 500 до 700 ml/min.

Специфични популации

Сърдечна недостатъчност

Steady-state plasma concentrations of carvedilol and its enantiomers increased proportionally over the 6.25- to 50- mg dose range in subjects with heart failure. Compared with healthy subjects subjects with heart failure had increased mean AUC and Cmax values for carvedilol and its enantiomers with up to 50% to 100% higher values observed in 6 subjects with NYHA class IV heart failure. The mean apparent terminal elimination half-life for carvedilol was similar to that observed in healthy subjects.

Гериатричен

Плазмените нива на карведилол средно с около 50% по -високи при възрастни хора в сравнение с младите лица.

Чернодробно увреждане

В сравнение със здрави лица пациентите с тежко увреждане на черния дроб (цироза) показват увеличение от 4- до 7 пъти на нивата на карведилол. Карведилол е противопоказано при пациенти с тежко увреждане на черния дроб.

Бъбречно увреждане

Въпреки че карведилол се метаболизира предимно от чернодробните плазмени концентрации на карведилол, се съобщава, че се увеличава при пациенти с бъбречно увреждане. Въз основа на средните данни за AUC приблизително 40% до 50% по -високи плазмени концентрации на карведилол са наблюдавани при лица с хипертония и умерено до тежко бъбречно увреждане в сравнение с контролна група от лица с хипертония и нормална бъбречна функция. Обаче диапазоните на стойностите на AUC бяха сходни и за двете групи. Промените в средните пикови плазмени нива бяха по -слабо изразени приблизително 12% до 26% по -високи при лица с нарушена бъбречна функция.

В съответствие с високата му степен на плазмен протеин-свързващ карведилол изглежда не се изчиства значително от хемодиализа.

Взаимодействия между лекарства

Тъй като карведилол претърпява значителен оксидативен метаболизъм, метаболизмът и фармакокинетиката на карведилол могат да бъдат повлияни от индукция или инхибиране на ензимите на цитохром Р450.

Амиодарон

При фармакокинетично изпитване, проведено при 106 японски лица със сърдечна недостатъчност, съвместното приложение на малки дози за натоварване и поддръжка на амиодарон с карведилол води до поне 2-кратно увеличение на концентрациите на стабилно ниво на S (-)-ровевилол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Циметидин

В фармакокинетично изпитване, проведено при 10 здрави мъже, циметидин (1000 mg на ден) увеличава стационарния AUC на карведилол с 30% без промяна в CMAX [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дигоксин

След съпътстващото приложение на карведилол (25 mg веднъж дневно) и дигоксин (NULL,25 mg веднъж дневно) за 14 дни стационарни AUC и концентрации на дигоксин се увеличават съответно с 14% и 16% при 12 лица с хипертония [виж Лекарствени взаимодействия ].

Глибурид

При 12 здрави лица комбинира приложението на карведилол (25 mg веднъж дневно) и единична доза глибурид не доведе до клинично значимо фармакокинетично взаимодействие за двете съединения.

Хидрохлоротиазид

Единична перорална доза карведилол 25 mg не променя фармакокинетиката на единична перорална доза хидрохлоротиазид 25 mg при 12 лица с хипертония. По същия начин хидрохлоротиазидът не оказва влияние върху фармакокинетиката на карведилол.

Рифампин

В фармакокинетично изпитване, проведено при 8 здрави мъже, рифампин (600 mg дневно в продължение на 12 дни) намалява AUC и CMAX на карведилол с около 70% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Торсемид

В изпитване на 12 здрави лица комбинира перорално приложение на карведилол 25 mg веднъж дневно и торсемид 5 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни не доведе до значителни разлики в тяхната фармакокинетика в сравнение само с прилагането на лекарствата.

Варфарин

Карведилол (NULL,5 mg два пъти дневно) не оказва влияние върху съотношенията на протромбин в стационарно състояние и не променя фармакокинетиката на R ()-и S (-)-варфарин след съпътстващо приложение с варфарин при 9 здрави доброволци.

Клинични изследвания

Сърдечна недостатъчност

Общо 6975 лица с лека до тежка сърдечна недостатъчност са оценени в плацебоконтролирани изпитвания на Карведилол.

Лека до умерена сърдечна недостатъчност

Карведилол е проучен в 5 многоцентрови плацебо-контролирани проучвания и в 1 активирано проучване (изпитване на COMET), включващи субекти с лека до умерена сърдечна недостатъчност.

Four U.S. multicenter double-blind placebo-controlled trials enrolled 1094 subjects (696 randomized to carvedilol) with NYHA class II-III heart failure and ejection fraction less than or equal to 0.35. The vast majority were on digitalis diuretics and an ACE inhibitor at trial entry. Patients were assigned to the trials based upon exercise ability. An Australia-New Zealand double-blind placebo-controlled trial enrolled 415 subjects (half randomized to carvedilol) with less severe heart failure. All protocols excluded subjects expected to undergo cardiac transplantation during the 7.5 to 15 months of double-blind follow-up. All randomized subjects had tolerated a 2-week course on carvedilol 6.25 mg twice daily.

Във всяко изпитване имаше основна крайна точка или прогресиране на сърдечна недостатъчност (1 американски изпитване), или толерантност към упражнения (2 американски изпитания, изпълняващи целите за записване и изпитанието в Австралия-Нова Зеландия). Имаше много вторични крайни точки, посочени в тези изпитвания, включително глобални оценки на пациентите и лекарите на NYHA и сърдечно -съдовата хоспитализация. Други анализи, които не са планирани проспективно, включват сумата от смъртните случаи и общите сърдечно -съдови хоспитализации. В ситуации, при които основните крайни точки на изпитване не показват значителна полза от присвояване на стойности на значимостта на другите резултати е сложно и такива стойности трябва да се тълкуват предпазливо.

Резултатите от изпитанията на САЩ и Австралия-Нова Зеландия бяха както следва:

Забавяне на прогресията на сърдечната недостатъчност

Едно американско многоцентрово изпитване (366 лица) имаше своята основна крайна точка сумата от сърдечно -съдовата смъртност сърдечно -съдова хоспитализация и устойчиво увеличаване на лекарствата за сърдечна недостатъчност. Прогресията на сърдечната недостатъчност е намалена по време на средно проследяване от 7 месеца с 48% (P = 0,008).

Доксициклин хиклат 100 mg капсули за хламидия

В изпитателната смърт на Австралия-Ню Зеландия и общите хоспитализации са намалени с около 25% за 18 до 24 месеца. В 3 -те най -големи изпитвания на американски изпитвания и общите хоспитализации са намалени с 19% 39% и 49% номинално статистически значими в последните 2 проучвания. Резултатите от Австралия-Нова Зеландия бяха статистически гранични.

Функционални мерки

None of the multicenter trials had NYHA classification as a primary end point but all such trials had it as a secondary end point. There was at least a trend toward improvement in NYHA class in a l trials. Exercise tolerance was the primary end point in 3 trials; in none was a statistically significant effect found.

Субективни мерки

Качеството на живот, свързано със здравето, измерено със стандартен въпросник (основна крайна точка на 1 изпитване) не се влияе от Карведилол. Глобалните оценки на пациентите и изследователите обаче показаха значително подобрение в повечето изпитвания.

Смъртност

Смъртта не беше предварително определена крайна точка във всяко изпитване, но беше анализирана във всички изпитвания. Като цяло в тези 4 американски изпитания смъртността е намалена номинално значително, така че в 2 изпитвания.

Изпитването на Comet

In this double-blind trial 3029 subjects with NYHA class II-IV heart failure (left ventricular ejection fraction less than or equal to 35%) were randomized to receive either carvedilol (target dose: 25 mg twice daily) or immediate-release metoprolol tartrate (target dose: 50 mg twice daily). The mean age of the subjects was approximately 62 years 80% were males and the mean left ventricular ejection fraction at baseline was 26%. Approximately 96% of the subjects had NYHA class II or III heart failure.

Съпътстващото лечение включва диуретици (99%) АСЕ инхибитори (91%) дигиталис (59%) алдостерон антагонисти (11%) и липидни средства за липиди (21%). Средната продължителност на проследяването е 4,8 години. Средната доза карведилол е 42 mg на ден.

Изпитването имаше 2 основни крайни точки: смъртност на всички причини и състав на смъртта плюс хоспитализация по някаква причина. Резултатите от Comet са представени в таблица 3 по -долу. Смъртността на всички кауза носеше по -голямата част от статистическата тежест и беше основният фактор за размера на изпитването. Смъртността на всички причини е 34% при пациентите, лекувани с карведилол и е 40% в групата за незабавно освобождаване на метопролол (P = 0,0017; съотношение на опасност = 0,83 95% CI: 0,74 до 0,93). Ефектът върху смъртността се дължи предимно на намаляване на сърдечно -съдовата смърт. Разликата между двете групи по отношение на композитната крайна точка не е значителна (p = 0,122). Прогнозната средна преживяемост е 8,0 години с карведилол и 6,6 години с незабавно освобождаване метопролол.

Таблица 3: Резултати от кометата

Не е известно дали тази формулировка на метопролол в която и да е доза или тази ниска доза метопролол във всяка формулировка има някакъв ефект върху преживяемостта или хоспитализацията при пациенти със сърдечна недостатъчност. По този начин това изпитване удължава времето, през което Карведилол проявява ползи от оцеляването при сърдечна недостатъчност, но не е доказателство, че Карведилол подобрява резултата от формулирането на метопролол (Toprol-XL) с ползи при сърдечна недостатъчност.

Тежка сърдечна недостатъчност (Коперник)

В двойно-сляпо проучване (Copernicus) 2289 лица със сърдечна недостатъчност в покой или с минимално натоварване и фракция на изхвърляне на лявата камера под 25%(средно 20%), въпреки дигиталиса (66%) диуретици (99%) и АСЕ инхибитори (89%) са рандомизирани в плацебо или карведилол. Карведилол се титрува от начална доза от 3,125 mg два пъти дневно до максимално поносима доза или до 25 mg два пъти дневно за минимум 6 седмици. Повечето субекти са постигнали целевата доза от 25 mg. Изпитанието е проведено в Източна и Западна Европа, Съединените щати Израел и Канада. Подобен брой субекти на група (около 100) се оттегли през периода на титруване.

Основната крайна точка на изпитването беше цялата смъртност, но специфична за причината смъртност и риск от смърт или хоспитализация (обща сърдечно -съдова [CV] или сърдечна недостатъчност [HF]) също бяха изследвани. Данните за разработване на изпитвания бяха последвани от Комитет за наблюдение на данни и анализите на смъртността бяха коригирани за тези множество външен вид. Изпитването е спряно след средно проследяване от 10 месеца поради наблюдавано 35% намаление на смъртността (от 19,7% на годината на пациента при плацебо до 12,8% при карведилол; съотношение на опасност 0,65 95% CI: 0,52 до 0,81 p = 0,0014 коригирано) (виж фигура 1). Резултатите от Коперник са показани в таблица 4.

Таблица 4: Резултати от изпитването на Коперник при лица с тежка сърдечна недостатъчност

Фигура 1: Анализ на оцеляването за Коперник (намерение за лечение)

Ефектът върху смъртността е основно резултат от намаляване на степента на внезапна смърт сред субектите, без да се влошава сърдечната недостатъчност.

Глобалните оценки на пациентите, при които лекуваните с Кардилол субекти са сравнени с плацебо, се основават на предварително определени периодични самооценки на пациента по отношение на това дали клиничният статус след третиране показва подобрение влошаване или никаква промяна в сравнение с изходното ниво. Субектите, лекувани с карведилол, показват значителни подобрения в глобалните оценки в сравнение с тези, лекувани с плацебо в Коперник.

Протоколът също уточни, че хоспитализациите ще бъдат оценени. По -малко субекти на CoreG, отколкото при плацебо, са хоспитализирани по някаква причина (372 срещу 432 p = 0,0029) по сърдечно -съдови причини (246 срещу 314 p = 0,0003) или за влошаване на сърдечната недостатъчност (198 срещу 268 p = 0,0001).

Coreg had a consistent and beneficial effect on all-cause mortality as well as the combined end points of all-cause mortality plus hospitalization (total CV or for heart failure) in the overall trial population and in all subgroups examined including men and women elderly and non-elderly blacks and non-blacks and diabetics and non-diabetics (see Figure 2).

Фигура 2: Ефекти върху смъртността за подгрупи в Коперник

Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Козирогът е двойно-сляпо проучване, сравняващо карведилол и плацебо през 1959 г., с неотдавнашен инфаркт на миокарда (в рамките на 21 дни) и фракция на изхвърляне на лявата камера по-малко или равна на 40% с (47%) или без симптоми на сърдечна недостатъчност. Субектите, дадени от карведилол, получават 6,25 mg два пъти дневно титрувано, както се понасят до 25 mg два пъти дневно. Субектите трябваше да имат систолно кръвно налягане, по-голямо от 90 mm Hg на седнала сърдечна честота, по-голяма от 60 удара в минута и няма противопоказание за употребата на β-блокери.

Лечението на индексния инфаркт включва аспирин (85%) IV или орални β-блокери (37%) нитрати (73%) хепарин (64%) тромболити (40%) и остра ангиопластика (12%).

Основно лечение включва инхибитори на АСЕ или ангиотензин-рецепторни блокери (97%) антикоагуланти (20%) липидни понижаващи средства (23%) и диуретици (34%). Основните характеристики на популацията включват средна възраст от 63 години 74% мъже 95% кавказки средно кръвно налягане 121/74 mm Hg 22% с диабет и 54% с анамнеза за хипертония. Средната доза, постигната от карведилол, е била 20 mg два пъти дневно; Средната продължителност на проследяването е 15 месеца.

Смъртност на всички причини was 15% in the placebo group and 12% in the carvedilol group indicating a 23% risk reduction in subjects treated with carvedilol (95% CI: 2% to 40% P = 0.03) as shown in Figure 3. The effects on mortality in various subgroups are shown in Figure 4. Nearly all deaths were cardiovascular (which were reduced by 25% by carvedilol) and most of these deaths were sudden or related to pump failure (both types of death were reduced by carvedilol). Another trial end point total mortality and all-cause hospitalization did not show a significant improvement.

Имаше и значително 40% намаление на фаталния или не-фатален миокарден инфаркт, наблюдавано в групата, лекувана с карведилол (95% CI: 11% до 60% P = 0,01). Подобно намаляване на риска от миокарден инфаркт се наблюдава и при мета-анализ на плацебо-контролирани изпитвания на карведилол при сърдечна недостатъчност.

Фигура 3: Анализ на оцеляване за Козирог (намерение за лечение)

Фигура 4: Ефекти върху смъртността за подгрупи в Козирог

Хипертония

Coreg was studied in 2 placebo-controlled trials that utilized twice-daily dosing at total daily doses of 12.5 to 50 mg. In these and other trials the starting dose did not exceed 12.5 mg. At 50 mg per day Coreg reduced sitting trough (12-hour) blood pressure by about 9/5.5 mm Hg; at 25 mg per day the effect was about 7.5/3.5 mm Hg.

Сравненията на кръвното налягане на корито-пейк показват съотношение на корито-пик за реакция на кръвното налягане от около 65%. Сърдечната честота падна с около 7,5 удара в минута при 50 mg на ден. Като цяло, както е вярно за другите β-блокери отговори са били по-малки при черно, отколкото не-черни лица. Нямаше разлики, свързани с възрастта или пола, в отговор.

Пиковият антихипертензивен ефект е възникнал от 1 до 2 часа след доза. Реакцията на кръвно налягане, свързана с дозата Нежелани реакции ].

Хипертония With Type 2 Diabetes Mellitus

В двойно-сляпо изпитване (Gemini) CoreG, добавен към ас инхибитор или ангиотензин-рецептор блокер, се оценява в популация с лека до умерена хипертония и добре контролиран захарен диабет тип 2. Средната HbA1c в началото е 7,2%. Coreg е титруван до средна доза от 17,5 mg два пъти дневно и се поддържа в продължение на 5 месеца. CoreG няма неблагоприятен ефект върху гликемичния контрол въз основа на измерванията на HbA1c (средна промяна от изходното ниво от 0,02% 95% CI: -0,06 до 0,10 P = ns) [виж Предупреждения и предпазни мерки].

Информация за пациента за CoreG

Coreg
(Co-reg)
(Карведилол) Таблетки

Прочетете информацията за пациента, която идва с CoreG, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Ако имате въпроси относно CoreG, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Какво е Coreg?

Coreg is a prescription medicine that belongs to a group of medicines called betablockers. Coreg is used often with other medicines for the following conditions:

• за лечение на пациенти с определени видове сърдечна недостатъчност
• за лечение на пациенти, които са имали сърдечен удар, който се влошава колко добре сърдечните помпи
• за лечение на пациенти с високо кръвно налягане (хипертония)

Coreg is not approved for use in children under 18 years of age.

Кой не трябва да приема Coreg?

Не приемайте CoreG, ако вие:

Какви дози влиза Норко

• имат силна сърдечна недостатъчност и са хоспитализирани в отделението за интензивно лечение или се нуждаят от определени интравенозни лекарства, които помагат за поддържане на циркулацията (инотропни лекарства).
• са предразположени към астма или други проблеми с дишането.
• Имайте бавен сърдечен ритъм или сърце, което прескача ритъм (нередовен пулс).
• имат чернодробни проблеми.
• са алергични към някоя от съставките в Coreg. Активната съставка е карведилол. Вижте края на тази листовка за списък на всички съставки в Coreg.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Coreg?

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат астма или други белодробни проблеми (като бронхит или емфизем).
• Имайте проблеми с притока на кръв в краката и краката (периферно съдово заболяване). Coreg може да влоши някои от вашите симптоми.
• имат диабет.
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза.
• имат състояние, наречено феохромоцитом.
• са имали тежки алергични реакции.
• са бременни или се опитват да забременеят. Не е известно дали Coreg е безопасен за вашето неродено бебе. Вие и Вашият лекар трябва да говорите за най -добрия начин да контролирате високото си кръвно налягане по време на бременност.
• са кърмещи. Не е известно дали Coreg преминава в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако приемате Coreg.
• са планирани за операция и ще получат анестетични средства.
• са насрочени за операция на катаракта и са взели или в момента приемат CoreG.
• приемат лекарства с рецепта или лекарства без рецепта и билкови добавки. Coreg и някои други лекарства могат да се повлияят един на друг и да причинят сериозни странични ефекти. CoreG може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства. Също така други лекарства могат да повлияят на това колко добре работи CoreG.

Запазете списък на всички лекарства, които приемате. Покажете този списък на Вашия лекар и фармацевт, преди да започнете ново лекарство.

Как да взема Coreg?

За вас е важно да приемате лекарството си всеки ден според указанията на Вашия лекар. Ако спрете да приемате Coreg внезапно, бихте могли да имате болка в гърдите и/или сърдечен удар. Ако вашият лекар реши, че трябва да спрете да приемате COREG, вашия лекар, може бавно да намали дозата ви за определен период от време, преди да я спрете напълно.

• Вземете CoreG точно както е предписано. Вашият лекар ще ви каже колко таблетки да приемате и колко често. За да сведе до минимум възможните странични ефекти, вашият лекар може да започне с ниска доза и след това бавно да увеличи дозата.
• Не спирайте да приемате CoreG и не променяйте количеството на Coreg, което приемате, без да говорите с Вашия лекар.
• Кажете на Вашия лекар, ако наддавате на тегло или имате проблеми с дишането, докато приемате CoreG.
• Вземете Coreg с храна.
• Ако пропуснете доза Coreg, вземете дозата си веднага щом си спомняте, освен ако не е време да вземете следващата си доза. Вземете следващата си доза в обичайното време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Ако приемате твърде много CoreG, обадете се на Вашия лекар или Център за контрол на отровата веднага.

Какво трябва да избягвам, докато приемам CoreG?

• Coreg can cause you to feel dizzy tired or faint. Do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert if you have these symptoms.

Какви са възможните странични ефекти на CoreG?

• Ниско кръвно налягане (което може да причини замаяност или припадък, когато се изправите). Ако това се случи, седнете или легнете веднага и кажете на Вашия лекар.
• Умора. Ако се чувствате уморени или замаяни, не трябва да шофирате да използвате машини или да правите нещо, което трябва да бъдете нащрек.
• Бавен сърдечен ритъм.
• Промени в кръвната ви захар. Ако имате диабет, кажете на Вашия лекар, ако имате някакви промени в нивата на кръвната си захар.
• Coreg may hide some of the symptoms of low blood sugar especially a fast heartbeat.
• Coreg may mask the symptoms of hyperthyroidism (overactive thyroid).
• Влошаване на тежки алергични реакции.
• Редки, но сериозни алергични реакции (включително кошери или подуване на езика на лицето и/или гърлото, които могат да причинят затруднения при дишането или преглъщането) са се случили при пациенти, които са били на Coreg. Тези реакции могат да бъдат животозастрашаващи.

Други странични ефекти на CoreG включват задушаване на диарията на теглото на дишането и по -малко сълзи или сухи очи, които стават притеснителни, ако носите контактни лещи.

Обадете се на Вашия лекар, ако имате някакви странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Coreg?

• Съхранявайте CoreG при по -малко от 86 ° F (30 ° C). Дръжте таблетките сухи.
• Безопасно изхвърлете Coreg, който е остарял или вече не е необходим.
• Дръжте CoreG и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Coreg

Лекарствата понякога се предписват за състояния, различни от описаните в листовки за информация за пациента. Не използвайте CoreG за условие, за което не е предписано.

Не давайте CoreG на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за CoreG. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за CoreG, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Coreg?

Активна съставка: Карведилол.

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид Кросповидон Хипромелозен лактозен магнезиев стеарен полиетилен гликол полисорбат 80 Повидон захароза и титанов диоксид.

Карведилол tablets come in the following strengths: 3.125 mg 6.25 mg 12.5 mg 25 mg.

Какво е високо кръвно налягане (хипертония)?

Кръвното налягане е силата на кръвта в кръвоносните ви съдове, когато сърцето ви бие и когато сърцето ви почива. Имате високо кръвно налягане, когато силата е твърде много. Високото кръвно налягане кара сърцето да работи по -усилено, за да изпомпва кръв през тялото и причинява увреждане на кръвоносните съдове. Coreg може да помогне на кръвоносните ви съдове да се отпуснат, така че кръвното ви налягане да е по -ниско. Лекарствата, които понижават кръвното налягане, могат да намалят шанса ви да имате инсулт или сърдечен удар.