Metozolv

Предупреждение: Тардивна дискинезия

Лечението с метоклопрамид може да причини тардивна дискинезия сериозно разстройство на движението, което често е необратимо. Рискът от развитие на тардивна дискинезия се увеличава с продължителността на лечението и общата кумулативна доза.

Метоклопрамидната терапия трябва да бъде прекратена при пациенти, които развиват признаци или симптоми на тардивна дискинезия. Няма известно лечение за тардивна дискинезия. При някои пациенти симптомите могат да намалят или разрешат след спиране на лечението с метоклопрамид.

Лечението с метоклопрамид за повече от 12 седмици трябва да се избягва във всички, но редки случаи, когато се смята, че терапевтичната полза надвишава риска от развитие на тардивна дискинезия. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

METOZOLV ODT is an orally disintegrating tablet formulation of metoclopramide hydrochloride. The 5 mg strength is a round white tablet debossed on one side with a '5' and plain on the other side; Състои се от 5 mg метоклопрамид (като 5,91 mg метоклопрамид хидрохлорид) с аромат на желатин манитол и ацесулфама К (изкуствен подсладител). The 10 mg strength is a round white tablet debossed on one side with a '10' and plain on the other side; it is comprised of 10 mg metoclopramide (as 11.82 mg of metoclopramide hydrochloride) with gelatin mannitol mint flavoring and Acesulfame K.

The active ingredient metoclopramide hydrochloride is a white crystalline odorless substance freely soluble in water. Chemically it is 4-amino-5-chloro-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxy benzamide monohydrochloride monohydrate. Молекулната му формула е c ₁₄ H ₂₂ Cln ₃ O ₂ • HCL • H. ₂ О. Молекулното му тегло е 354,3. Структурната формула е показана на фигура 1.

Фигура 1

Metozolv ODT включва следните неактивни съставки: Желатин манитол монетен ароматизиращ ацесулфама калий (изкуствен подсладител) и количества натриев хлорид и натриев хидроксид.

Използване за Metozolv ODT

Metozolv ^® ODT е посочен при възрастни за:

• Лечение в продължение на 4 до 12 седмици симптоматично документирана гастроезофагеална рефлукс болест (ГЕРБ), които не отговарят на конвенционалната терапия.
• Облекчаване на симптомите, свързани с остра и повтаряща се диабетна гастропареза (стомашна застой).

Ограничения на употребата

Metozolv ODT is not recommended fили use in pediatric patients due to the risk of developing tardive dyskinesia (TD) и other extrapyramidal symptoms и the risk of methemoglobinemia in neonates [Вижте Използване в конкретни популации ]

Доза за Metozolv ODT

Важни инструкции за администрация

• Избягвайте лечението с Metozolv ODT за повече от 12 седмици поради повишения риск от развитие на TD с дългосрочна употреба [виж Дозировка за доза на ГЕРБ за остра и повтаряща се диабетна гастропареза (стомашна застой) Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Вземете празен стомах поне 30 минути преди ядене [виж Клинична фармакология ]. Do not repeat dose if inadvertently taken with food.
• Извадете всяка доза от опаковката непосредствено преди приемането. Работете с таблета със сухи ръце и поставете върху езика. Ако таблетът трябва да се счупи или да се разпадне, докато обработвате изхвърляне и премахнете нов таблет.
• Поставете таблета на езика и го оставете да се разпадне (отнема приблизително една минута) и погълнете гранулите без вода [виж Клинична фармакология ].

Дозировка за ГЕРБ

Metozolv ODT may be administered continuously или intermittently in patients with symptomatic GERD who fail to respond to conventional therapy:

Непрекъснато дозиране

Препоръчителната доза за възрастни от Metozolv ODT е от 10 до 15 mg четири пъти дневно в продължение на 4 до 12 седмици. Продължителността на лечението се определя чрез ендоскопски отговор. Прилагайте дозата тридесет минути преди всяко хранене и преди лягане. Максималната препоръчителна дневна доза е 60 mg.

Таблица 1 показва препоръчителната дневна доза и максимална дневна доза за възрастни и корекции на дозата за пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (детско-пух В или С) при пациенти с креатинин клирънс под 60 ml/минута в цитохром Р450 2D6 (CYP2D6) лоши метаболизатори и с едноподобни употреби с силни CYP2D6 инхибитори.

Периодично дозиране

Ако симптомите се появяват само периодично или в конкретни периоди от деня, прилагат Metozolv ODT в единична доза до 20 mg преди провокиращата ситуация. Помислете за намаляване на дозата за популациите и ситуациите в таблица 1.

Таблица 1 Препоръчва се доза Metozolv ODT при пациенти със гастроезофагеален рефлукс

Дозировка за остра и повтаряща се диабетна гастропареза (стомашна застой)

Препоръчителната доза за възрастни за облекчаване на симптомите, свързани с диабетна гастропареза (стомашна застой), е 10 mg четири пъти дневно в продължение на 2 до 8 осем седмици в зависимост от симптоматичния отговор. Избягвайте Metozolv ODT лечение за повече от 12 седмици [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Administer the dosage at least 30 minutes befилиe each meal и at bedtime. The maximum recommended daily dosage is 40 mg.

Таблица 2 показва препоръчителната дневна доза и максимална дневна доза за възрастни и корекции на дозата за пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (детско-пух В или С) при пациенти с креатинин клирънс под 60 ml/минута в цитохром Р450 2D6 (CYP2D6) лоши метаболизатори и с едноподобни употреби с силни CYP2D6 инхибитори.

Ако пациентите с диабетна гастропареза имат тежко гадене или повръщане и не са в състояние да приемат перорални таблетки Metozolv ODT, помислете за стартиране на терапия с инжектиране на метоклопрамид, дадена интрамускулно или интравенозно в продължение на до 10 дни (вижте предписващата информация за инжектиране на метаклопрамид). След като пациентите са в състояние да приемат орална терапия, към таблетки Metozolv ODT.

Таблица 2 Препоръчва доза Metozolv ODT при пациенти с остра и повтаряща се диабетна гастропареза

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки

• 5 mg metoclopramide: white round debossed with '5' on one side и plain on the other side.
• 10 mg metoclopramide: white round debossed with '10' on one side и plain on the other side.

Съхранение и обработка

5 mg Таблетки : Белият кръг се разруши с „5“ от едната страна и обикновена от другата страна, съдържаща 5 mg метоклопрамид. Предлага се в блистер пакет с 10 таблетки, индивидуално запечатани в контейнер с доза, подкрепена от фолио; Кашон съдържа 10 карти ( NDC 65649-431-02).

Какво се използва азитромицин 500 mg за

10 mg Таблетки : Белият кръг се разруши с „10“ от едната страна и обикновена от другата страна, съдържаща 10 mg метоклопрамид. Предлага се в блистер пакет с 10 таблетки, индивидуално запечатани в контейнер с доза, подкрепена от фолио; Кашон съдържа 10 карти ( NDC 65649-432-02).

Съхранявайте при контролирана стайна температура между 20 ° C и 25 ° C (68 ° F и 77 ° F).

Произведено от: Catalent UK Swindon Zydis Limited Swindon UK. Ревизиран: февруари 2019 г.

Странични ефекти fили Metozolv ODT

Следните нежелани реакции са описани или описани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Тардивна дискинезия [виж Предупреждение за кутия и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Други екстрапирамидни ефекти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Депресия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Задържане на течности [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперпролактинемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти върху способността за шофиране и експлоатация на машини [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Метоклопрамид

Следните нежелани реакции са идентифицирани от клинични проучвания или съобщения за постмаркетиране на метоклопрамид. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Най -често срещаните нежелани реакции (при приблизително 10% от пациентите, получаващи 10 mg метоклопрамид четири пъти дневно), са умора на сънливостта и безспорност. Като цяло честотата на нежеланите реакции корелира с дозата и продължителността на приложението на метоклопрамид.

Нежеланите реакции, особено тези, включващи нервната система, се появиха след спиране на метоклопрамид, включително нервност на замаяността и главоболие.

Разстройства на централната нервна система

• Тардивна дискинезия Остри дистонични реакции, индуцирани от лекарства Паркинсонизъм Акатизия и други екстрапирамидни симптоми
• Конвулсивни припадъци
• Халюцинации
• Неспокойствие Сънливостта умора и размишление се наблюдава при приблизително 10% от пациентите, които са получавали 10 mg четири пъти дневно. Безсъние главоболие объркване замаяност или депресия със самоубийствена идея се среща по -рядко
• Невролептичен злокачествен синдром серотонин синдром (в комбинация със серотонинергични средства)

Ендокринни разстройства: Задържане на течности Вторично за преходно повишаване на алдостерон. Галакторея аменорея гинекомастична импотентност, вторична спрямо хиперпролактинемия

Сърдечно -съдови нарушения: Остра застойна сърдечна недостатъчност Възможна атриовентрикуларна блок хипотония хипертония суправентрикуларна тахикардия брадикардия за задържане на течност

Стомашно -чревни разстройства: Нарушения на червата на гадене (предимно диария)

Чернодробни разстройства: Хепатотоксичност, характеризираща се, напр. Жълца и променените тестове на чернодробната функция, когато се прилага метоклопрамид с други лекарства с известен хепатотоксичен потенциал

Бъбречни и уринарни разстройства: Честота на урината на урина на уринарната инконтиненция

Хематологични разстройства: Агранулоцитоза неутропения левкопения метхемоглобинемия сулфемоглобинемия

Реакции на свръхчувствителност: Бронхоспазъм (особено при пациенти с анамнеза за астма) уртикария; обрив; Ангиоедем, включително глобален или ларингеален оток

Очни нарушения: Визуални смущения

Метаболизъм нарушения: Порфирия

Лекарствени взаимодействия fили Metozolv ODT

Ефекти на други лекарства върху метоклопрамид

Таблица 3 показва ефектите на други лекарства върху метоклопрамид.

Таблица 3 Ефекти на други лекарства върху метоклопрамид

Ефекти на метаклопрамид върху други лекарства

Таблица 4 показва ефектите на метаклопрамид върху други лекарства.

Таблица 4 Ефекти на метоклопрамид върху други лекарства

Предупреждения за Metozolv ODT

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Metozolv ODT

Тардивна дискинезия

Метоклопрамид can cause tardive dyskinesia (TD) a potentially irreversible и disfiguring disилиder characterized by involuntary movements of the face или tongue и sometimes of the trunk и/или extremities. Movements may be chилиeoathetoic in appearance. The risk of developing TD и the likelihood that TD will become irreversible increases with the duration of treatment и total cumulative dosage. An analysis of utilization patterns showed that about 20% of patients who used metoclopramide took it fили longer than 12 weeks. Лечение with metoclopramide fили longer than the recommended 12 weeks should be avoided in all but rare cases where therapeutic benefit is thought to outweigh the risk of developing TD.

Освен това рискът от развитие на TD се увеличава сред възрастните хора, особено възрастните жени [виж Използване в конкретни популации ] и при пациенти с Диабет захарен . Поради риска от развитие на TD избягвайте лечението с Metozolv ODT за повече от 12 седмици и намаляване на дозата при пациенти в напреднала възраст [виж Доза и приложение ].

Прекъснете Metozolv ODT веднага при пациенти, които развиват признаци и симптоми на TD. Няма известно ефективно лечение на установени случаи на ТД, въпреки че при някои пациенти TD може да се отправя частично или напълно в рамките на няколко седмици до месеци след оттеглянето на Metozolv ODT.

Metozolv ODT itself may suppress или partially suppress the signs of TD thereby masking the underlying disease process. The effect of this symptomatic suppression upon the long-term course of TD is unknown. Metozolv ODT is contraindicated in patients with a histилиy of TD [Вижте Противопоказания ]. Avoid Metozolv ODT in patients receiving other drugs that can cause TD (e.g. antipsychotics).

Други екстрапирамидни симптоми

В допълнение към TD метоклопрамид може да причини други екстрапирамидни симптоми (EPS) Паркинсонски симптоми и двигателна неспокойствие. Посъветвайте се с пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят такива симптоми и да прекратят Metozolv ODT.

• Екстрапирамидални симптоми (EPS) като остри дистонични реакции се наблюдават при пациенти, лекувани с дози от метоклопрамид от 30 до 40 mg дневно. Такива реакции се проявяват по -често при възрастни на възраст под 30 години и при по -високи от препоръчителните дози. EPS се среща по -често при педиатрични пациенти в сравнение с възрастни (Metozolv ODT не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти). Симптомите могат да се появят през първите 24 до 48 часа след започване на метоклопрамид. Симптомите включват неволни движения на крайници и гриматово лице на лицето на тортиколис окулогична кризисна ритмична изпъкналост на езика на езика тип реч тризъм или дистонски реакции, наподобяващи тетанус. Рядко дистонните реакции присъстват като стридор и диспнея, вероятно поради ларингоспазъм. За лечение на тези нежелани реакции могат да се използват дифанхидрамин хидрохлорид или бензтропинов мезилат. Избягвайте Metozolv ODT при пациенти, получаващи други лекарства, които могат да причинят EPS (например антипсихотици).
• Симптомите на паркинсонизма (Bradykinesia tremor cogkheel твърдостта, подобни на маски, подобни на маски), след като стартирате метоклопрамид по-често в рамките на първите 6 месеца, но и след по-дълги периоди. Симптомите обикновено утихнаха в рамките на 2 до 3 месеца след прекратяването на метоклопрамид. Избягвайте Metozolv ODT при пациенти с болест на Паркинсон и други пациенти, които се лекуват с антипаркинсонски лекарства поради потенциално обостряне на симптомите. Избягвайте лечението с Metozolv ODT за повече от 12 седмици [виж Доза и приложение Тардивна дискинезия ].
• Неспокойствието на двигателя (Akathisia) се е развила и се състои от чувство на тревожност за агитация на тревожност и безсъние, както и неспособност да седи все още крачка и да потупвате краката. Ако симптомите разрешават, помислете за рестартиране в по -ниска доза.

Невролептичен злокачествен синдром

Метоклопрамид may cause a potentially fatal symptom complex called Невролептичен злокачествен синдром (NMS). NMS has been repилиted in association with metoclopramide overdosage и concomitant treatment with another drug associated with NMS. Avoid Metozolv ODT in patients receiving other drugs associated with NMS including typical и atypical antipsychotics.

Клиничните прояви на NMS включват хипертермия мускулна твърдост, променена психичен статус и прояви на автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна аритмия). Допълнителни признаци могат да включват повишена креатина фосфокиназа миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност . Пациентите с такива симптоми трябва да бъдат оценени незабавно.

При диагностичната оценка помислете за наличието на други сериозни медицински заболявания (например пневмония системна инфекция) и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми. Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност Топлинният инсулт злокачествена хипертермия лекарствена треска серотонин синдром и първична патология на централната нервна система.

Управлението на NMS включва:

• Незабавно прекратяване на Metozolv ODT и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг.
• Лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения.

Депресия

Депресия has occurred in metoclopramide-treated patients with и without a histилиy of депресия. Symptoms have included suicidal ideation и suicide. Avoid Metozolv ODT use in patients with a histилиy of депресия.

Хипертония

Метоклопрамид may elevate blood pressure. In one study in hypertensive patients intravenously administered metoclopramide was shown to release катехоламинs; hence avoid use in patients with hypertension или in patients taking monoamine oxidase inhibitилиs [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Има и клинични съобщения за хипертонични кризи при някои пациенти с недиагностициран феохромоцитом. Metozolv ODT е противопоказано при пациенти с феохромоцитом или други катехоламин -Затокващи параганглиоми [виж Противопоказания ]. Discontinue Metozolv ODT in any patient with a rapid rise in blood pressure.

Задържане на течности

Тъй като метоклопрамидът води до преходно увеличение на пациентите с плазмен алдостерон с цироза или застойна сърдечна недостатъчност, може да бъде изложен на риск от развитие на задържане на течности и обемно претоварване. Преустановете Metozolv ODT, ако възникне някоя от тези нежелани реакции.

Хиперпролактинемия

Както при други допамин D ₂ Метоклопрамидът на антагонистите повишава нивата на пролактин.

Хиперпролактинемия may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female и male patients. Galactилиrhea amenилиrhea gynecomastia и импотентност са докладвани с пролактин-eleviting лекарства, включително метоклопрамид.

Хиперпролактинемия may potentially stimulate prolactin-dependent breast cancer. However some clinical studies и epidemiology studies have not shown an association between administration of допамин D ₂ антагонисти и туморогенеза при хората [виж Неклинична токсикология ].

Ефекти върху способността за шофиране и експлоатация на машини

Метоклопрамид may impair the mental и/или physical abilities required fили the perfилиmance of hazardous tasks such as operating machinery или driving a motили vehicle. Concomitant use of central nervous system (CNS) depressants или drugs associated with EPS may increase this effect (e.g. alcohol sedatives hypnotics opiates и anxiolytics). Avoid Metozolv ODT или the interacting drug depending on the impилиtance of the drug to the patient [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Нежелани реакции

Информирайте пациентите или техните полагащи грижи, че Metozolv ODT може да причини сериозни нежелани реакции. Инструктирайте пациентите да прекратят незабавно Metozolv и да се свържат с доставчик на здравни грижи, ако се появят следните сериозни реакции:

• Тардивна дискинезия и други екстрапирамидни реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Депресия и/или possible suicidal ideation [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Информирайте пациентите или техните полагащи грижи, че съпътстващото лечение с много други лекарства може да се утаи или влоши сериозните нежелани реакции като тардивна дискинезия или други екстрапирамидни реакции Невролептични злокачествени синдром и депресия на ЦНС [виж Лекарствени взаимодействия ]. Explain that the prescriber of any other medication must be made aware that the patient is taking Metozolv ODT.

Информирайте пациентите или техните полагащи грижи, че Metozolv ODT може да причини сънливост или замаяност или да наруши по друг начин умствените и/или физическите способности, необходими за изпълнение на опасни задачи като експлоатационни машини или шофиране на моторно превозно средство [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администрация

Инструктирайте пациентите да:

• Вземете празен стомах поне 30 минути преди ядене. Не повтаряйте дозата, ако по невнимание се приема с храна.
• Извадете всяка доза от опаковката непосредствено преди приемането. Работете с таблета със сухи ръце и поставете върху езика. Ако таблетът трябва да се счупи или да се разпадне, докато обработвате изхвърляне и премахнете нов таблет.
• Поставете таблета на езика и го оставете да се разпадне (отнема приблизително една минута) и погълнете гранулите без вода [виж Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

77-седмично проучване е проведено при плъхове с перорални дози дози до 40 mg/kg/ден (около шест пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на основата на телесната повърхност). Метоклопрамид повишава нивата на пролактин и повишаването се запазва по време на хронично приложение. Увеличаване на млечните новообразувания е установено при гризачи след хронично приложение на метоклопрамид [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In a rat model fили assessing the tumили promotion potential a 2-week илиal treatment with metoclopramide at a dose of 260 mg/kg/day (about 35 times the maximum recommended human dose based on body surface area) enhanced the tumилиigenic effect of N-nitrosodiethylamine.

Мутагенеза

Метоклопрамид was positive in the in vitro Анализ на мутация на белодробна клетка на китайски хамстер / HGPRT за мутагенни ефекти и in vitro Аберационен анализ на аберация на човешки лимфоцити за кластогенни ефекти. Беше отрицателно в in vitro Ames мутационна анализиране на in vitro Непланиран анализ на синтеза на ДНК с хепатоцити на плъхове и човешки напразно Анализ на микронуклеус на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Метоклопрамид at intramuscular doses up to 20 mg/kg/day (about 3 times the maximum recommended human dose based on body surface area) was found to have no effect on fertility и reproductive perfилиmance of male и female rats.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Публикувани проучвания, включително ретроспективни кохортни изследвания на националния регистър и мета-анализи, не съобщават за повишен риск от неблагоприятни резултати, свързани с бременността, при използване на метоклопрамид по време на бременност.

Съществуват потенциални рискове за новороденото след експозиция в матката към метоклопрамид по време на раждането (виж Клинични съображения ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed with илиal administration of metoclopramide to pregnant rats и rabbits at exposures about 6 и 12 times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Метоклопрамид crosses the placental barrier и may cause extrapyramidal signs и methemoglobinemia in neonates with maternal administration during delivery. Monitили neonates fили extrapyramidal signs [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ].

Данни

Данни за животните

Проведени са репродукционни изследвания след прилагане на перорален метоклопрамид по време на органогенеза при бременни плъхове на около 6 пъти по -голяма от MRHD, изчислен на телесната повърхност и при бременни зайци на около 12 пъти по -голямо от MRHD, изчислен на повърхността на тялото. Не са наблюдавани доказателства за неблагоприятни ефекти в развитието, дължащи се на метоклопрамид.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени публикувани данни отчитат наличието на метоклопрамид в човешкото мляко в променливи количества. Кърмените бебета, изложени на метоклопрамид, са имали стомашно -чревни нежелани реакции, включително чревен дискомфорт и повишено образуване на чревен газ (виж Данни ). Метоклопрамид elevates prolactin levels [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]; Публикуваните данни обаче не са адекватни в подкрепа на лекарствените ефекти върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Metozolv ODT и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Metozolv ODT или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Следете кърменето на новородени, тъй като метоклопрамидът може да причини екстрапирамидни признаци (дистонии) и метхемоглобинемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ].

Данни

В публикуваните клинични проучвания приблизителното количество метоклопрамид, получено от кърменото бебе, е по-малко от 10% от дозата, коригирана на теглото на майката. В едно проучване прогнозното ежедневно количество метоклопрамид, получено от бебета от кърма, варира от 6 до 24 mcg/kg/ден в ранен пуерпериум (3 до 9 дни след раждането) и от 1 до 13 mcg/kg/ден на 8 до 12 седмици след раждането.

Педиатрична употреба

Metozolv ODT is not recommended fили use in pediatric patients due to the risk of tardive dyskinesia (TD) и other extrapyramidal symptoms as well as the risk of methemoglobinemia in neonates. The safety и effectiveness of Metozolv ODT in pediatric patients have not been established.

Дистониите и други екстрапирамидни реакции, свързани с метоклопрамид, са по -често срещани при педиатричните пациенти, отколкото при възрастни [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In addition neonates have reduced levels of NADH -cytochrome b ₅ Редуктаза, което ги прави по -податливи на метмемоглобинемия Възможен страничен ефект от употребата на метаклопрамид при новородени [виж NADH-цитохром b ₅ Дефицит на редуктаза ].

Гериатрична употреба

Метоклопрамид is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of adverse reactions including tardive dyskinesia (TD) may be greater in patients with impaired renal function [Вижте Използване в конкретни популации Клинична фармакология ]. Възрастни пациенти are mилиe likely to have decreased renal function и may be mилиe sensitive to the therapeutic или adverse effects of metoclopramide; therefилиe consider a reduced dosage of METOZOLOV ODT in elderly patients [Вижте Доза и приложение Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

Разчистването на метоклопрамид е намален и системната експозиция се увеличава при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, което може да увеличи риска от нежелани реакции. Намалете дозата на Metozolv ODT при пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс, по -малко или равен на 60 ml/минута), включително тези, които получават хемодиализа и непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Пациентите с тежко чернодробно увреждане (детско-pugh C) имат намален системен метаклопрамид клирънс (с приблизително 50%) в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Полученото увеличаване на концентрациите на кръвта на метаклопрамид увеличава риска от нежелани реакции. Няма фармакокинетични данни при пациенти с умерено чернодробно увреждане (дете-пух Б). Намалете дозата на Metozolv ODT при пациенти с умерено или тежко (дете-пух B или C) чернодробно увреждане [виж Доза и приложение ]. There is no dosage adjustment required fили patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A).

В допълнение Метоклопрамид чрез постигане на преходно увеличение на плазмения алдостерон може да увеличи риска от задържане на течности при пациенти с чернодробно увреждане [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Следете пациентите с чернодробно увреждане за появата на задържане на течности и обемно претоварване.

NADH-цитохром b ₅ Дефицит на редуктаза

Метоклопрамид-treated patients with NADH-cytochrome b ₅ Дефицитът на редуктаза е изложен на повишен риск от развитие на метхемоглобинемия и/или сулфемоглобинемия. За пациенти с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) не се препоръчва лечението с метоклопрамид-метмемоглобинемия метиленово синьо. Метиленово синьо може да причини хемолитична анемия при пациенти с дефицит на G6PD, който може да бъде фатален [виж Предозиране ].

CYP2D6 лоши метаболизатори

Метоклопрамид is a substrate of CYP2D6. The elimination of metoclopramide may be slowed in patients who are CYP2D6 poили metabolizers (compared to patients who are CYP2D6 intermediate extensive или ultra-rapid metabolizers); possibly increasing the risk of dystonic и other adverse reactions to Metozolv ODT [Вижте Клинична фармакология ]. Reduce the Metozolv ODT dosage in patients who are poили CYP2D6 metabolizers [Вижте Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Metozolv ODT

Проявите на предозиране на метоклопрамид включват дезориентация на сънливост Екстрапирамидални реакции Други нежелани реакции, свързани с употребата на метаклопрамид (включително например мет метмоглобинемия) и понякога смърт. Съобщава се за невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с предозиране на метоклопрамид и съпътстващо лечение с друго лекарство, свързано с НМ [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Няма специфични антидоти за предозиране на Metozolv ODT. Ако възникне прекомерно излагане, обадете се на вашия център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 за текуща информация за управлението на отравяне или предозиране.

Метхемоглобинемията може да бъде обърната чрез интравенозно приложение на метиленово синьо. Въпреки това метиленово синьо може да причини хемолитична анемия при пациенти с дефицит на G6PD, което може да бъде фатално.

Противопоказания за Metozolv ODT

Metozolv ODT is contraindicated:

• При пациенти с анамнеза за тардивна дискинезия (TD) или дистонична реакция към метоклопрамид [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Когато стимулирането на стомашно -чревния подвижност може да бъде опасна (например при наличие на стомашно -чревен хеморагичен механичен запушване или перфорация).
• При пациенти с феохромоцитом или други катехоламин-освобождаващи параганглиоми. Reglan може да причини хипертонична/феохромоцитомна криза, вероятно поради освобождаване на катехоламини от тумора [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• При пациенти с епилепсия. Reglan може да увеличи честотата и тежестта на пристъпите [виж Нежелани реакции ].
• При пациенти с свръхчувствителност към метоклопрамид. Реакциите включват ларингеална и гланцова ангиоедем и бронхоспазъм [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Metozolv ODT

Механизъм на действие

Метоклопрамид stimulates motility of the upper gastrointestinal tract without stimulating gastric biliary или pancreatic secretions. The exact mechanism of action of metoclopramide in the treatment of Гастроезофагеален рефлукс и acute и recurrent diabetic gastroparesis has not been fully established. It seems to sensitize tissues to the action of acetylcholine. The effect of metoclopramide on motility is not dependent on intact vagal innervation but it can be abolished by anticholinergic drugs.

Метоклопрамид increases the tone и amplitude of gastric (especially antral) contractions relaxes the pylилиic sphincter и the duodenal bulb и increases peristalsis of the duodenum и jejunum resulting in accelerated gastric emptying и intestinal transit. It increases the resting tone of the lower esophageal sphincter. It has little if any effect on the motility of the colon или gallпикочен мехур.

Фармакодинамика

Гастроезофагеален рефлукс

При пациенти със гастроезофагеален рефлукс и ниско по-ниско налягане на сфинктер на езофагеалното налягане (LESP) единични перорални дози от REGLAN доведоха до доза увеличения в LESP. Ефектите започнаха с около 5 mg и се увеличават до 20 mg. Увеличаването на LESP от доза от 5 mg продължи около 45 минути, а това от 20 mg продължи между 2 и 3 часа. Повишена скорост на изпразване на стомаха се наблюдава при единични перорални дози от 10 mg.

Фармакокинетика

Освен ако не е посочено друго, PK на метоклопрамид, описан по -долу, е получен с помощта на други перорални състави на метоклопрамид.

Абсорбция

В сравнение с интравенозна доза от 20 mg абсолютната перорална бионаличност на метоклопрамид е 80% ± 15,5%, както е показано в кръстосано проучване на 18 лица.

След metozolv odt таблетка прилагане на таблети, времето, докладвано между поставянето на таблета на езика и той напълно се разпада на фини частици, е приблизително една минута (с диапазон от 10 секунди до 14 минути) в две клинични изпитвания (n = 96) със средна стойност ± SD е 77 ± 111 секунди и медиана от 54 секунди [вж. Доза и приложение ].

Пиковите плазмени концентрации се наблюдават при около 1 до 2 часа след една перорална доза. Подобно време на пика се наблюдава след индивидуални дози в стабилно състояние.

В едно доза проучване на 12 лица показва, че площта под кривата на концентрация на лекарството се увеличава линейно с дози от 20 до 100 mg метаклопрамид (5 пъти повече от максималната препоръчителна единична доза Metozolv ODT). CMAX се увеличава линейно с доза; Tmax остана същият; Разчистването на цялото тяло беше непроменено; и степента на елиминиране остана същата. Линейните кинетични процеси описват адекватно абсорбцията и елиминирането на метоклопрамид.

Фармакокинетичните характеристики след единично перорално приложение на 10 mg metozolv ODT при условия на гладуване са показани в таблица 5.

Таблица 5 Средно (± SD) фармакокинетични параметри при здрави индивиди след единична орална доза от 10 mg metozolv ODT при условия на гладуване

Ефект от храната

Когато Metozolv ODT се приема веднага след хранене с високо съдържание на мазнини (приблизително 900 общо калории въз основа на състава е 150 протеинови калории 250 въглехидрати и 500 калории на мазнини), CMAX е бил с 17% по-нисък, отколкото когато се приема след една нощ бързо. TMAX се увеличи от около 1,8 часа при условия на гладно до 3 часа, когато се приема веднага след хранене с високо съдържание на мазнини. Степента на абсорбиран метоклопрамид (зона под кривата) е сравнима дали Metozolv ODT се прилага със или без храна. Клиничната значимост на по-ниска CMAX с храна с високо съдържание на мазнини е неизвестна [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Метоклопрамид is not extensively bound to plasma proteins (about 30%). The whole body volume of distribution is high (about 3.5 L/kg) which suggests extensive distribution of drug to the tissues.

Елиминиране

Средната елиминиране на полуживота на метаклопрамид при лица с нормална бъбречна функция е 5 до 6 часа.

Метаболизъм

Метоклопрамид undergoes enzymatic metabolism via oxidation as well as glucuronide и sulfate conjugation reactions in the liver. Monodeethylmetoclopramide a majили oxidative metabolite is fилиmed primarily by CYP2D6 an enzyme subject to genetic variability [Вижте Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Екскреция

Приблизително 85% от радиоактивността на орално приложена доза се появява в урината в рамките на 72 часа. След перорално приложение от 10 или 20 mg средно 18% и 22% от дозата съответно се възстановява като свободен метоклопрамид в урината в рамките на 36 часа.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

В проучване на 24 пациенти с различна степен на бъбречно увреждане (умерено тежко и крайно бъбречно заболяване (ESRD), изискващи диализа), системната експозиция (AUC) на метоклопрамид при пациенти с умерена до тежка бъбречно увреждане е около 2 пъти на AUC при субекти с нормална бъбречна функция. AUC на метоклопрамид при пациенти с ESRD на диализа е около 3,5 пъти AUC при лица с нормална бъбречна функция [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

В група от 8 пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пълни С) Средният клирънс на метоклопрамид е намален с приблизително 50% в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ефект на метоклопрамид върху субстратите на CYP2D6

Макар и in vitro изследвания предполагат, че метоклопрамидът може да инхибира CYP2D6 метоклопрамид, е малко вероятно да взаимодейства с CYP2D6 субстратите напразно при терапевтично значими концентрации.

Ефект на инхибиторите на CYP2D6 върху метоклопрамид

При здрави индивиди 20 mg перорален метаклопрамид и 60 mg флуоксетин (силен CYP2D6 инхибитор) се прилагат след предварително излагане на 60 mg флуоксетин перорално в продължение на 8 дни. Пациентите, които са получили съпътстващ метоклопрамид и флуоксетин, са имали 40% и 90% увеличение на Metoclopramide CMAX и AUC0-∞ съответно в сравнение с пациенти, които са получавали само метоклопрамид (виж (виж Таблица 6 Метоклопрамид Фармакокинетични параметри при здрави индивиди със и без флуксетин) [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Какъв клас наркотици е Jardiance

Таблица 6 Метоклопрамид Фармакокинетични параметри при здрави индивиди със и без флуксетин

Информация за пациента за Metozolv ODT

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.