Напросин

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Напросински таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS са противопоказани в настройката на байпасната грапава на коронарната артерия (CABG) [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни събития на GI [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Напросин (напроксен) таблетки EC-Naprosyn (напроксен) таблетки със забавено освобождаване и таблетки Anaprox DS (напроксен на содрий) са налични нестероидни противовъзпалителни лекарства, както следва: Напросинните таблетки са налични като жълти таблетки, съдържащи 500 mg напроксен за орално администриране.

ЕК-NAPROSYN таблетките със забавено освобождаване се предлагат като бели таблетки с ентерично покритие, съдържащи 375 mg напроксен или 500 mg напроксен за перорално приложение.

Таблетките Anaprox DS се предлагат като тъмносини таблетки, съдържащи 550 mg напроксен натрий за перорално приложение.

Напроксен е производно на пропионова киселина, свързано с групата на арилацетна киселина на нестероидни противовъзпалителни лекарства. Химическите имена за напроксен и напроксен натрий са (S) -6-метокси-α-метил-2-нафталеннацетна киселина и (S) -6метокси-α-метил-2-нафталенеацетна киселина съответно натриева сол. Напроксенът има молекулно тегло 230,26 и молекулна формула на C14H14O3. Напроксен натрий има молекулно тегло 252,23 и молекулна формула на С ₁₄ H ₁₃ Те ₃ . Напроксен и напроксен натрий имат съответно следните структури:

Напроксенът е бяло без мирис до бяло кристално вещество. Той е разтворим липидно практически неразтворим във вода при ниско рН и свободно разтворим във вода при високо pH. Коефициентът на преграда на октанол/вода на напроксен при рН 7.4 е 1,6 до 1,8. Напроксен натрий е бял до кремообразен бял кристален твърдо вещество свободно разтворимо във вода при неутрално pH.

Неактивните съставки в напросинните таблетки включват: Croscarmellose натриеви железни оксиди Повидон и магнезиев стеарат.

Неактивните съставки в таблетките за забавено освобождаване на EC-Naprosyn включват: Croscarmellose натриев павидон и магнезиев стеарат. Дисперсията на ентеричното покритие съдържа метакрилова киселина съполимер TALC триетил цитрат натриев хидроксид и пречистена вода. Отпечатъкът върху таблетките е черно мастило. Разтварянето на тази таблетка, покрита с ентерично покритие, зависи от PH с бързо разтваряне над рН 6. Няма разтваряне под рН 4.

Неактивните съставки в таблетките Anaprox DS включват: магнезиев стеарат микрокристален целулозен павидон и талк. Суспензията на покритието може да съдържа хидроксипропил метилцелулоза 2910 Opaspray K-1-4227 полиетилен гликол 8000 или Opadry YS-1-4216.

Използване за Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Напросин (напроксен) суспензията е посочена за:

облекчаването на признаците и симптомите на:

• Ревматоиден артрит
• Остеоартрит
• Анкилозиращ спондилит
• Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит
• тендонит
• Бурсит
• Остра подарък

управлението на:

• болка
• Първична дисменорея

Дозировка за напросин Anaprox Anaprox DS

Общи инструкции за дозиране

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от суспензията на Naprosyn и други възможности за лечение, преди да решите да използвате суспензията на Naprosyn. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

След наблюдение на отговора на първоначалната терапия с суспензия на Naprosyn дозата и честотата трябва да бъдат коригирани, за да отговарят на индивидуалните нужди на пациента.

Винаги използвайте калибрирано измервателно устройство, когато прилагате суспензията на Naprosyn, за да гарантирате точно, че дозата се измерва и администрира точно. Домакински чаена лъжичка или супена лъжица не е адекватно измервателно устройство, особено когато трябва да се измерва половината от чаена лъжичка. Като се има предвид променливостта на мярката на домакинската лъжица, силно се препоръчва да се грижат и използват калибрирано измервателно устройство. Доставчиците на здравни грижи трябва да препоръчат подходящо измервателно устройство, което може да измерва и доставя предписаната доза точно и да инструктира болногледачите да използват изключително внимание при измерването на дозата.

Продуктите, съдържащи напроксен, като суспензия на Naprosyn и други продукти на напроксен не трябва да се използват едновременно, тъй като всички те циркулират в плазмата като напроксен анион.

Ревматоиден артрит остеоартрит и анкилозинг â

Препоръчителната доза суспензия на напросин е показана в таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителни дози на суспензията на Naprosyn

Напросин суспензия should be shaken gently before use.

По време на дългосрочното приложение дозата напроксен може да се регулира нагоре или надолу в зависимост от клиничния отговор на пациента. По-ниската дневна доза може да е достатъчна за дългосрочно приложение.

Сутрешните и вечерни дози не трябва да са равни по размер и прилагане на лекарството по -често, отколкото два пъти дневно обикновено не прави разлика в отговор.

При пациенти, които понасят добре дозите, дозата може да бъде увеличена до напроксен 1500 mg/ден за ограничени периоди до 6 месеца, когато е необходимо по-високо ниво на противовъзпалителна/аналгетична активност. Когато лекува такива пациенти с напроксен 1500 mg/ден, лекарят трябва да наблюдава достатъчно повишени клинични ползи за компенсиране на потенциалния повишен риск.

Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит

Използването на суспензия на напросин се препоръчва за ювенилен артрит при деца на 2 или повече години, тъй като позволява по -гъвкаво титруване на дозата въз основа на теглото на детето. При педиатрични пациенти дозите от 5 mg/kg/ден произвеждат плазмени нива на напроксен, подобни на тези, наблюдавани при възрастни, приемащи 500 mg напроксен [виж Клинична фармакология ].

Препоръчителната обща дневна доза напроксен е приблизително 10 mg/kg, дадена в 2 разделени дози (т.е. 5 mg/kg, дадена два пъти на ден). Измервателна чаша, маркирана в ½ чаена лъжичка и 2,5 милилитрови стъпки, е осигурена със суспензията на Naprosyn. Следващата таблица може да се използва като ръководство за дозиране на суспензия на наиросин:

Управление на болка първична дисменорея и остър тендонит и бурсит

Препоръчителната начална доза суспензия на напросин е 500 mg (20 ml), последвана от 250 mg (10 ml) на всеки 6 до 8 часа, както е необходимо. Общата дневна доза не трябва да надвишава 1250 mg (50 ml).

Gotu Kola Ползи и странични ефекти

Остра подарък

Препоръчителната начална доза е 750 mg (30 ml) суспензия на Naprosyn, последвана от 250 mg (10 ml) на всеки 8 часа, докато атаката утихне.

Неразмерност с други състави на напроксен

Различните силови страни и формулировки на дозата (например суспензия на таблетки) на напроксен не са взаимозаменяеми. Тази разлика трябва да се вземе предвид при промяна на силните страни или формулировки.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Напросин суспензия : 125 mg/5 ml (съдържа 39 mg натрий): Предлага се в 1 пинта (473 ml) светло устойчиви бутилки.

Съхранение и обработка

Напросин суспензия : 125 mg/5 ml (съдържа 39 mg натрий): Предлага се в 1 пинта (473 ml) светлинни бутилки

NDC -69437-028-28

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ] Избягвайте прекомерната топлина над 40 ° C (104 ° F). Разпределете в светлинни устойчиви контейнери. Разклатете нежно преди употреба.

Произведено за: Atnahs Pharma US Limited Miles Gray Road Basildon Essex SS14 3FR Обединеното кралство. Разпространено от: Athena Bioscience LLC Athens GA 30601 Съединени щати. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите реакции, отчетени при контролирани клинични изпитвания при 960 пациенти, лекувани за ревматоиден артрит или остеоартрит, са изброени по -долу. Като цяло реакциите при пациенти, лекувани хронично, са съобщени 2 до 10 пъти по-често, отколкото са били в краткосрочни проучвания при 962 пациенти, лекувани за лека до умерена болка или за дисменорея. Най -честите оплаквания, отчетени, свързани със стомашно -чревния тракт.

Клинично проучване установи, че стомашно -чревните реакции са по -чести и по -тежки при пациенти с ревматоиден артрит, приемащи ежедневни дози от 1500 mg напроксен в сравнение с тези, които приемат 750 mg напроксен.

In controlled clinical trials with about 80 pediatric patients and in well-monitored open-label studies with about 400 pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis treated with naproxen the incidence of rash and prolonged bleeding times were greater the incidence of gastrointestinal and central nervous system reactions were about the same and the incidence of other reactions were lower in pediatric patients than in adults.

При пациенти, приемащи напроксен в клинични изпитвания, най -често се съобщават за неблагоприятни преживявания при приблизително 1% до 10% от пациентите са:

Стомашно -чревни (GI) преживявания, включително: киселини* abdominal болка* гадене* запек* диария dyspepsia stomatitis

Централна нервна система: главоболие* замаяност* drowsiness* lightheadedness vertigo

Дерматологичен: pruritus (сърбеж)* Изригвания на кожата* Ecchymoses* изпотяване purpura

Специални сетива: Тинитус* Визуални смущения на слуха смущения

Сърдечно -съдов: оток* сърцебиене

Общи: диспнея* Жажда

*Честота на съобщената реакция между 3% и 9%. Тези реакции, проявяващи се при по -малко от 3% от пациентите, не са маркирани.

При пациенти, приемащи НСПВС, са съобщени и следните неблагоприятни преживявания при приблизително 1% до 10% от пациентите.

Стомашно -чревни (GI) преживявания, включително: Мютално бруто кървене/перфорация GI язви (стомашно/дванадесетопръстно) повръщане

Общи: Ненормална бъбречна функция Анемия Повишени чернодробни ензими Увеличават обривите на времето за кървене

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на напроксен. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните са допълнителни неблагоприятни преживявания, отчетени в <1% of patients taking naproxen during clinical trials и through postmarketing reports. Those adverse reactions observed through postmarketing reports are italicized.

Тяло като цяло: Анафилактоидни реакции ангионевротични оток менструални нарушения пирексия (втрисане и треска)

Сърдечно -съдов: застойна сърдечна недостатъчност ВАССУЛТИТ ХИПЕРТОНСКИ ПЕЛОМЕНТЪР

Стомашно -чревен: Възпаление кървене (понякога фатално, особено при възрастни хора) перфорация на язви и препятствие на горния или долния стомашно -чревен тракт. Езофагит стоматит хематемеза панкреатит повръща колит изостряне на възпалително заболяване на червата (болест на улцеровия колит Крон).

Хепатобилиар: Жълца Ненормални тестове на чернодробната функция Хепатит (някои случаи са фатални)

Хемик и лимфен: Еозинофилия левкопения мелена тромбоцитопения агранулоцитоза Гранулоцитопения хемолитична анемия Апластична анемия

Метаболитни и хранителни: Хипергликемия Хипогликемия

Нервна система: Невъзможност за концентриране на депресия Сън аномалии безсъние Маллия миалгия Мускулна слабост Асептичен менингит Когнитивна дисфункция Конвулсии

Дихателни: Еозинофилна пневмонит астма

Дерматологичен: alopecia urticaria skin rashes toxic epidermal necrolysis erythema multiforme erythema nodosum lichen planus pustular reaction systemic lupus erythematoses bullous reactions including Stevens-Johnson syndrome fixed drug eruption photosensitive dermatitis photosensitivity reactions including rare cases resembling porphyria cutanea tarda (pseudoporphyria) or EpiderMolysis bullosa. Ако се появи разваляне на крехкост на кожата или други симптоми, подсказващи за псевдопорфирия, лечението трябва да бъде прекратено и пациентът се наблюдава.

Специални сетива: Слухово увреждане на роговицата Непрозрачност Папилит ретробулбар Оптитичен неврит Папилема

Урогенитален: Гломерулен нефрит хематурия хиперкалиемия Интерститичен нефрит Нефротичен синдром Бъбречна болест Бъбречна недостатъчност Бъбречна папиларна некроза Повишена серум креатинин

Възпроизвеждане (женско): безплодие

При пациенти, приемащи НСПВС, са съобщени и следните неблагоприятни преживявания <1% of patients.

Тяло като цяло: треска инфекция сепсис анафилактични реакции Апетитът променя смъртта

Сърдечно -съдов: Хипертония тахикардия Syncope Arrhythmia хипотония миокарден инфаркт на инфаркт

Стомашно -чревен: сухота в устата езофагит стомашен/пептични язви гастрит жлебов жлеб за изригване

Хепатобилиар: Хепатит чернодробна недостатъчност

Хемик и лимфен: ректално кървене лимфаденопатия паситопения

Метаболитни и хранителни: Промяна на теглото

Нервна система: Тревожност Астения объркване нервност Парестезия Сомнолес Тремор Конвулсии Кома халюцинации

Дихателни: астма респираторна депресия пневмония

Дерматологичен: Ексфолиативен дерматит

Специални сетива: замъглено зрение conjunctivitis

Урогенитален: цистит dysuria oliguria/polyuria proteinuria

Лекарствени взаимодействия for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Вижте таблица 1 за клинично значими лекарствени взаимодействия с напроксен.

Таблица 1: Клинично значими лекарствени взаимодействия с напроксен.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Предупреждения за Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Сърдечно -съдови тромботични събития

Клиничните изпитвания на няколко селективни и неселективни НСПВС от COX-2 с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития, включително миокарден инфаркт (MI) и инсулт, които могат да бъдат фатални. Въз основа на наличните данни не е ясно, че рискът от CV тромботични събития е подобен за всички НСПВС. Относителното увеличаване на сериозните CV тромботични събития през изходното ниво, предоставено от употребата на НСПВС, изглежда сходно при тези с и без известни CV заболяване или рискови фактори за заболяване на CV. Въпреки това пациентите с известна болест на CV или рискови фактори са имали по -голяма абсолютна честота на излишни сериозни CV тромботични събития поради повишената им базова скорост. Някои наблюдателни проучвания установяват, че този повишен риск от сериозни тромботични събития на CV е започнал още през първите седмици от лечението. Увеличаването на CV тромботичния риск се наблюдава най -последователно при по -високи дози.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като напроксен увеличава риска от сериозни стомашно -чревни (GI) събития.

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10 € 14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на миокарден инфаркт и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на таблетки Naprosyn EC-Naprosyn и Anaprox DS при пациенти с скорошна MI, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако таблетките на Naprosyn EC-Naprosyn и Anaprox DS се използват при пациенти с скорошни пациенти с MI наблюдение за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

НСПВС, включително напроксен, причиняват сериозни стомашно -чревни (GI) нежелани събития, включително възпаление на кървенето язва и перфорация на втория в храната на хранопровода или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС.

Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3-6 месеца, а при около 2% -4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди аспирин антикоагуланти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от НСПВС.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно събитие на ГИ незабавно инициира оценка и лечение и преустановете таблетките Naprosyn EC-Naprosyn или Anaprox DS, докато не се изключи сериозно GI нежелано събитие.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хепатотоксичност

Повишаването на ALT или AST (три или повече пъти горната граница на нормалната [ULN]) е съобщена при приблизително 1% от пациентите, лекувани с НСПВС при клинични изпитвания. В допълнение, са съобщени редки понякога фатални случаи на тежко чернодробно увреждане, включително фулминантна хепатит некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност.

Повишаването на ALT или AST (по -малко от три пъти ULN) може да се появи при до 15% от пациентите, лекувани с НСПВС, включително напроксен.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Умора на гадене с летаргия диария pruritus жълтеница Нежност на десния горен квадрант и подобни на грип симптоми). Ако се развиват клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания или ако се появят системни прояви (напр. Еозинофилия обрив и т.н.) Прекратяват незабавно таблетките на Напросин EC-Naprosyn или Anaprox DS и извършете клинична оценка на пациента.

Хипертония

НСПВС, включително Naprosyn таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS, могат да доведат до ново начало на хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, от която може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи инхибитори на ангиотензин, конвертиращ инхибитори на тиазидните диуретици или диуретиците на цикъла, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на Coxib и традиционните NSAID опитнисти за рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите при сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с селективно лечение на COX-2 и неселективни пациенти, лекувани с НСАН в сравнение с пациенти, третирани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на напроксен може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици АСЕ инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте използването на напросински таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако Naprosyn таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS се използват при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, наблюдават пациенти за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Тъй като всяка таблетка Anaprox DS съдържа 50 mg натрий (около 2 mEq на всеки 500 mg напроксен), това трябва да се разглежда при пациенти, чийто общ прием на натрий трябва да бъде силно ограничен.

Странични ефекти от контрола на раждаемостта имчанон

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания.

Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Няма информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на напросински таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на напросинните таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обем при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на напросински таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS. Следете бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на таблетки на напросин EC-Naprosyn и Anaprox DS [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN и ANAPROX DS in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN or ANAPROX DS is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти се приписват на състояние на хипоренинемичипоалдостенизъм.

Анафилактични реакции

Напроксен е свързан с анафилактични реакции при пациенти с и без известна свръхчувствителност към напроксен и при пациенти с аспирин-чувствителна астма [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потърсете спешна помощ, ако възникне анафилактична реакция.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС.

Тъй като при такива аспирин-чувствителни пациенти с аспирин и други НСПВС на аспирин се съобщава за таблетки за аспирин и други НСПВС, които са чувствителни към аспирин, напросински таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS са противопоказани при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин [виж Противопоказания ]. When NAPROSYN Tablets EC-NAPROSYN or ANAPROX DS is used in patients with preexisting asthma (without known Аспирин sensitivity) monitor patients for changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

НСПВС, включително напроксен, могат да причинят сериозни нежелани кожни реакции като ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън синдром (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни реакции и да преустановите използването на напросински таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS при първата поява на кожен обрив или друг признак на свръхчувствителност. Напросин таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS са противопоказани при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като напросински таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако такива признаци или симптоми присъстват, прекратяват таблетките на Напросин EC-Naprosyn и Anaprox DS и оценете пациента незабавно.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС, включително таблетки Naprosyn EC-Naprosyn и Anaprox DS при бременни жени на около 30 седмици бременност и по-късно. НСПВС, включително Naprosyn таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна епоха.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително напросински таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS при гестационно около 20 седмици или по-късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи на постмаркетингови случаи на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 седмици и 30 седмици бременност, ограничете напросинните таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS, използвайте най-ниската ефективна доза и възможна продължителност. Помислете за ултразвуково наблюдение на амниотичната течност, ако таблетките на Naprosyn EC-Naprosyn или Anaprox DS лечението се простира над 48 часа. Преустановете таблетките на Напросин EC-NAPROSYN и ANAPROX DS, ако олигохидрамнио се появи и проследява според клиничната практика [виж Използване в конкретни популации ].

Хематологична токсичност

Анемията е настъпила при пациенти, лекувани с НСПВС. Това може да се дължи на окултно или бруто задържане на течности на загубата на кръв или непълно описан ефект върху еритропоезата. Ако пациент, лекуван с таблетки Naprosyn Ec-Naprosyn или Anaprox DS, има признаци или симптоми на монитор на анемия Хемоглобин или хематокрит.

НСПВС, включително напросински таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS, могат да увеличат риска от събития на кървене. Коморбидните състояния като коагулационни нарушения или съпътстваща употреба на варфарин и други антитроголети на антитротоцити (например аспирин) серотонин инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) и серотонин норепинефрин инхибитори на повторното завладяване (SNRIS). Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на напросинните таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS при намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на диагностичните признаци при откриване на инфекции.

Дългосрочна употреба и лабораторен мониторинг

Тъй като сериозна ГИ кървене Хепатотоксичност и бъбречно увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, помислете за наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с a CBC и a chemistry profile periodically [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пациентите с първоначални стойности на хемоглобин от 10 g или по-малко, които трябва да получават дългосрочна терапия, трябва да имат стойности на хемоглобин периодично определени.

Because of adverse eye findings in animal studies with drugs of this class it is recommended that ophthalmic studies be carried out if any change or disturbance in vision occurs.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (Ръководство за лекарства), което придружава всяко отпускане на рецепта. Информирайте семействата на пациентите или техните полагащи грижи за следната информация, преди да започнете терапия с напросински таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS и периодично по време на текущата терапия.

Сърдечно -съдови тромботични събития

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта на дишането или изхвърлянето на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

Посъветвайте се с пациентите да съобщават симптоми на улцерации и кървене, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При настройка на съпътстващата употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишен риск и признаците и симптомите на кървене на GI [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Умора умора летаргия при диария диария с десен квадрант нежност на горния квадрант и грипоподобни симптоми). Ако се появят, инструктирайте пациентите да спрат таблетките Naprosyn EC-Naprosyn или Anaprox DS и да търсят незабавна медицинска терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Съветват пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност Включително задух Необразимо наддаване на тегло или оток и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции Вcluding DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да приемат таблетки на напросин EC-Naprosyn или Anaprox DS, ако развият някакъв вид обрив или треска и да се свържат с доставчика на здравни грижи възможно най-скоро [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женска плодовитост

Посъветвайте жените от репродуктивен потенциал, които желаят бременност, че НСПВС, включително напросински таблетки EcNaprosyn и Anaprox DS, могат да бъдат свързани с обратимо забавяне на овулацията (виж Използване в конкретни популации .]

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени, за да избегнете използването на напросински таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS и други НСПВС, започващи на 30 седмици бременност поради риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз. Ако лечението с напросинови таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS е необходимо за бременна жена между около 20 до 30 седмици гестация, посъветвайте я, че може да се наложи да бъде наблюдавана за олигохидрамни, ако лечението продължава по-дълго от 48 часа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на напросински таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS с други НСПВС или салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно-чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж [виж ефикасността [виж ефикасността [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно с таблетките на Naprosyn EC-Naprosyn и Anaprox DS, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

2-годишно проучване е проведено при плъхове за оценка на канцерогенния потенциал на напроксен при дози на плъхове от 8 16 и 24 mg/kg/ден (NULL,05 0,1 и 0,16 пъти повече от максимално препоръчаната човешка дневна доза [MRHD] от 1500 mg/ден въз основа на сравнение на телесната повърхност). Не са открити доказателства за туморогенност.

Мутагенеза

Напроксен тества положително в in vivo сестринския тест за обмен на хроматидни обмен за, но не е мутагенна в in vitro бактериалния анализ на обратната мутация (AMES тест).

Увреждане на плодовитостта

Мъжките плъхове са лекувани с 2 5 10 и 20 mg/kg напроксен чрез перорален гаваж в продължение на 60 дни преди чифтосване, а женските плъхове са лекувани със същите дози в продължение на 14 дни преди чифтосване и за първите 7 дни от бременността. Не са отбелязани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта (до 0,13 пъти повече от MRDH на базата на площта на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на НСПВС, включително напросински таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS, може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериос и феталната бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи неонатална бъбречна уплътнение. Поради тези рискове ограничават дозата и продължителността на напросинските таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS използват между около 20 и 30 седмици бременност и избягват таблетките на напросин EC-Naprosyn и Anaprox DS при около 30 седмици гестация и по-късно при бременност (вж. Клинични съображения Данни ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Използването на НСПВС, включително напросински таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS на около 30 седмици бременност или по-късно при бременност, увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Данни from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. В animal reproduction studies in rats rabbits и mice no evidence of teratogenicity or fetal harm when naproxen was administered during the period of organogenesis at doses 0.13 0.26 и 0.6 times the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day respectively [see Данни ]. Based on animal data prostaglиins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation и decidualization. В animal studies administration of prostaglиin synthesis inhibitors such as naproxen resulted in increased pre-и post-implantation loss. Prostaglиins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. В published animal studies prostaglиin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по-късно при бременност, тъй като НСПВС, включително напросински таблетки EC-Naprosyn и Anaprox DS, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз (виж (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако Tablet Naprosyn Ec-Naprosyn или Anaprox DS лечение се простира след 48 часа, помислете за наблюдение с ултразвук за олигохидрамнио. Ако се появят олигохидрамниоси, прекратяват таблетките на Напросин EcNaprosyn и Anaprox DS и проследяване според клиничната практика (виж Данни ).

Труд или доставка

Няма проучвания за ефектите на таблетките Naprosyn EC-Naprosyn или Anaprox DS по време на раждане или раждане. В проучвания на животни НСПВС, включително напроксен, инхибират синтеза на простагландин, причиняват забавено раждане и увеличават честотата на мъртвородено.

Данни

Човешки данни

Има някои доказателства, които предполагат, че когато инхибиторите на синтеза на простагландин се използват за забавяне на преждевременния труд, съществува повишен риск от неонатални усложнения, като некротизиращ ентероколит патентен дуктус артериоз и вътречерепно кръвоизлив. Лечението на напроксен, прилагано при късна бременност за забавяне на раждането, е свързано с персистираща белодробна хипертония бъбречна дисфункция и анормални нива на простагландин Е при недоносени бебета. Поради известните ефекти на нестероидните противовъзпалителни лекарства върху феталната сърдечно-съдова система (затваряне на Ductus arteriosus) трябва да се избягва по време на бременност (особено като се започне от 30-седмични гестационни или трети триместър).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Reproduction studies have been performed in rats at 20 mg/kg/day (0.13 times the maximum recommended human daily dose of 1500 mg/day based on body surface area comparison) rabbits at 20 mg/kg/day (0.26 times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparison) and mice at 170 mg/kg/day (0.6 times the maximum recommended human daily dose based on body surface area comparison) with no Доказателство за нарушена плодовитост или вреда на плода поради лекарството.

Лактация

Обобщение на риска

Напроксонният анион е открит в млякото на кърмещи жени в концентрация, еквивалентна на приблизително 1% от максималната концентрация на напроксен в плазмата. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от напросински таблетки EC-Naprosyn или Anaprox DS и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от напросинните таблетки EC-Naprosyn или Anaprox или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Странични ефекти от инжектирането на invega Sustenna

Въз основа на механизма на действие използването на медиирани от простагландин НСПВС, включително напросински таблетки EcNaprosyn и Anaprox DS, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени. Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин има потенциал да наруши простагландин-медиираното фоликуларно разкъсване, необходимо за овулация. Малки проучвания при жени, лекувани с НСПВС, също показват обратимо забавяне на овулацията. Помислете за оттегляне на НСПВС, включително таблетки Naprosyn EC-Naprosyn и Anaprox DS при жени, които имат трудности при зачеването или които са в процес на разследване на безплодие.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 2 -годишна възраст не са установени. Педиатричните препоръки за дозиране на полиартикуларен младежки идиопатичен артрит се основават на добре контролирани проучвания [виж Доза и приложение ]. There are no adequate effectiveness or dose-response data for other pediatric conditions but the experience in Полиартикуларен младежки идиопатичен артрит и other use experience have established that single doses of 2.5 to 5 mg/kg as naproxen suspension with total daily dose not exceeding 15 mg/kg/day are well tolerated in pediatric patients over 2 years of age.

Гериатрична употреба

Чернодробната и бъбречната поносимост на дългосрочното приложение на напроксен е проучена в две двойно-слепи клинични проучвания, включващи 586 пациенти. От изследваните пациенти 98 пациенти са на възраст 65 и повече години, а 10 от 98 пациенти са на възраст 75 и повече години. Напроксен се прилага при дози от 375 mg два пъти дневно или 750 mg два пъти дневно до 6 месеца. При някои пациенти са отбелязани преходни аномалии на лабораторни тестове, оценяващи чернодробната и бъбречната функция, въпреки че не са отбелязани разлики при появата на анормални стойности сред различните възрастови групи.

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастния пациент надвишава, тези потенциални рискове започват да дозират в ниския край на дозиращия диапазон и наблюдават пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Проучванията показват, че въпреки че общата плазмена концентрация на напроксен е непроменена, несвързаната плазмена фракция на напрокса се увеличава при възрастни хора. Клиничното значение на тази констатация е неясно, въпреки че е възможно увеличаването на свободната концентрация на напроксен да бъде свързано с увеличаване на скоростта на нежелани събития за дадена доза при някои възрастни пациенти. Вниманието се препоръчва, когато при пациенти в напреднала възраст се изискват високи дози. Както при други лекарства, използвани при възрастни хора, е разумно да се използва най -ниската ефективна доза.

Опитът показва, че гериатричните пациенти могат да бъдат особено чувствителни към определени неблагоприятни ефекти на нестероидни противовъзпалителни лекарства. Възрастните или изтощените пациенти изглежда понасят пептичната язва или кървят по -малко добре, когато се появят тези събития. Повечето спонтанни съобщения за фатални GI събития са в гериатричната популация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Известно е, че напроксенът е значително екскретен от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Клинична фармакология ]. Гериатричен patients may be at a greater risk for the development of a form of renal toxicity precipitated by reduced prostaglиin formation during administration of nonsteroidal anti-inflammatory лекарства [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробно увреждане

Внимание се препоръчва, когато се изискват високи дози и при тези пациенти може да се наложи известна корекция на дозата. Благоразумно е да се използва най -ниската ефективна доза [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Продуктите, съдържащи напроксен, не се препоръчват за употреба при пациенти с умерено до тежко и тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Naprosyn anaprox anaprox ds

Симптомите след остра предотвратяване на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертония остра бъбречна недостатъчност Дихателната депресия и кома са настъпили, но са редки. Няколко пациенти са имали конвулсии, но не е ясно дали те са свързани с лекарството или не. Не е известно каква доза на лекарството би била животозастрашаваща [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Няма специфични антидоти. Хемодиализата не намалява плазмената концентрация на напроксен поради високата степен на свързване на протеина му. Помислете за емезис и/или активиран въглен (60 до 100 грама при възрастни от 1 до 2 грама на kg телесно тегло при педиатрични пациенти) и/или осмотични катартични при симптоматични пациенти, наблюдавани в рамките на четири часа след поглъщане или при пациенти с голям свръхдоза (5 до 10 пъти по -голямо от препоръчителната доза). Принудителната диуреза Алкалинизацията на хемодиализата на урината или хемоперфузия може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

За допълнителна информация относно лечението с прекомерно лечение се свържете с център за контрол на отровата (1-800-222-1222).

Противопоказания за Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Напросин суспензия is contraindicated in the following patients:

• Известна свръхчувствителност (напр. Анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към напроксен или всякакви компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции към НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• В обстановката на хирургия на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Механизъм на действие

Напроксенът има аналгетични противовъзпалителни и антипиретични свойства.

Механизмът на действие на напроксен като този на други НСПВС не е напълно разбран, но включва инхибиране на циклооксигеназата (COX-1 и COX-2).

Напроксен е мощен инхибитор на синтеза на простагландин in vitro. Концентрациите на напроксен, постигнати по време на терапията, са довели до виво ефекти. Простагландините сенсибилизират аферентните нерви и потенцират действието на брадикинин при предизвикване на болка при животински модели. Простагландините са медиатори на възпалението. Тъй като напроксенът е инхибитор на синтеза на простагландин неговият начин на действие може да се дължи на намаляване на простагландините в периферните тъкани.

Фармакодинамика

В здравословно доброволческо проучване 10 дни на съпътстващо приложение на напроксен 220 mg веднъж дневно с нискодоза с незабавно освобождаване аспирин (81 mg) показа взаимодействие с антитромбоцитната активност на аспирина, измерена чрез% серумен тромбоксан В2 инхибиране на 24 часа след дозата 10 [98,7% (самостоятелно асипирон)) VS 93.1% (NULL,7%)). The interaction was observed even following discontinuation of naproxen on day 11 (while aspirin dose was continued) but normalized by day 13. In the same study the interaction was greater when naproxen was administered 30 minutes prior to aspirin [98.7% vs 87.7%] and minimal when aspirin was administered 30 minutes prior to naproxen [98.7% vs 95.4%].

След прилагане на напроксен 220 mg два пъти дневно с ниско доза аспирин с незабавно освобождаване (първа доза напроксен, дадена 30 минути преди аспирин), взаимодействието е минимално на 24 часа след 10 доза [98,7% срещу 95,7%]. Въпреки това взаимодействието беше по -ясно след прекратяване на напроксен (измиване) на 11 -ия ден [98,7% срещу 84,3%] и не нормализира напълно до 13 -ия ден [98,5% срещу 90,7%]. [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

Напроксенът бързо и напълно се абсорбира от стомашно -чревния тракт с in vivo бионаличност от 95%. Елиминационният полуживот на напроксен варира от 12 до 17 часа. Стационарните нива на напроксен се достигат за 4 до 5 дни и степента на натрупване на напроксен е в съответствие с този полуживот.

Абсорбция

Пиковите плазмени нива на напроксен, дадени като суспензия на напросин, се постигат за 1 до 4 часа. Когато напросинните суспензия и таблетките с незабавно освобождаване на напроксен са дадени на гладни лица (n = 12) в еднократно кръстосано проучване, има сравними фармакокинетични параметри между двете състави.

Разпределение

Naproxen има обем на разпределение 0,16 L/kg. При терапевтични нива напроксенът е по-голям от 99% албумин. При дози напроксен над 500 mg/ден има по -малко от пропорционално повишаване на плазмените нива поради увеличаване на клирънс, причинено от насищане на свързване на плазмения протеин при по -високи дози (средно ниво CSS 36,5 49,2 и 56,4 mg/L съответно с 500 1000 и 1500 mg дневни дози съответно напсоксин). Напроксонният анион е открит в млякото на кърмене на жени в концентрация, еквивалентна на приблизително 1% от максималната концентрация на напроксен в плазмата [виж Използване в конкретни популации ].

Елиминиране

Метаболизъм

Напроксенът се метаболизира широко в черния дроб до 6-0-десметил напроксен и както родителските, така и метаболитите не предизвикват метаболизиращи ензими. И напроксен, и 6-0-десметил напроксен се метаболизират допълнително до съответните им ацилглюкуронидни конюгирани метаболити.

Екскреция

Разчистването на напроксен е 0,13 ml/min/kg. Приблизително 95% от напрокса от която и да е доза се екскретира в урината предимно като напроксен ( <1%) 6-0-desmethyl naproxen ( <1%) or their conjugates (66% to 92%). The plasma half-life of the naproxen anion in humans ranges from 12 to 17 hours. The corresponding half-lives of both naproxen’s metabolites и conjugates are shorter than 12 hours и their rates of excretion have been found to coincide closely with the rate of naproxen clearance from the plasma. Small amounts 3% or less of the administered dose are excreted in the feces. В patients with renal failure metabolites may accumulate [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Специфични популации

Педиатрична

При педиатрични пациенти на възраст от 5 до 16 години с артрит плазмен напроксен нива след 5 mg/kg единична доза напроксен суспензия [виж Доза и приложение ] Установено е, че са подобни на тези, открити при нормални възрастни след 500 mg доза. Терминалният полуживот изглежда е подобен при педиатрични и възрастни пациенти. Фармакокинетичните проучвания на напроксен не са проведени при педиатрични пациенти, на по -млади от 5 години. Фармакокинетичните параметри изглежда са подобни след прилагане на напросин суспензия или таблетки при педиатрични пациенти.

Гериатричен

Проучванията показват, че въпреки че общата плазмена концентрация на напроксен е непроменена, несвързаната плазмена фракция на напрокса се увеличава при възрастни хора, въпреки че несвързаната фракция е <1% of the total naproxen concentration. Unbound trough naproxen concentrations in elderly subjects have been reported to range from 0.12% to 0.19% of total naproxen concentration compared with 0.05% to 0.075% in younger subjects.

Чернодробно увреждане

Напроксен фармакокинетиката не е определена при лица с чернодробна недостатъчност. Хроничното алкохолно чернодробно заболяване и вероятно други заболявания с намалени или анормални плазмени протеини (албумин) намаляват общата плазмена концентрация на напроксен, но плазмената концентрация на несвързан напроксен се увеличава.

Бъбречно увреждане

Напроксен фармакокинетиката не е определена при лица с бъбречна недостатъчност. Като се има предвид, че напроксенът му неговите метаболити и конюгати се отделят предимно от бъбрека, потенциалът съществува за напроксен метаболити да се натрупват в присъствието на бъбречна недостатъчност. Елиминирането на напроксен се намалява при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Аспирин

Когато НСПВС се прилага с аспирин, свързването на протеина на НСПВС беше намалено, въпреки че клирънтът на свободния НСПВС не е променен. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Вижте таблица 2 за клинично значими лекарствени взаимодействия на НСПВС с аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Напроксен е изследван при пациенти с ревматоиден артрит Остеоартрит полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит Анкилозиращ спондилит тендонит и бурсит и остър подагра . Подобряването на пациентите, лекувани от ревматоиден артрит, се демонстрира чрез намаляване на подуването на ставите Намаляване на продължителността на сутрешната скованост Намаляването на активността на заболяването, оценено както от изследовател, така и от пациента, и чрез повишена подвижност, както е показано от намаляване на времето на ходене. Като цяло не е установено, че реакцията на напроксен зависи от възрастовата тежест на пола или продължителността на ревматоидния артрит.

При пациенти с остеоартрит терапевтичното действие на напроксен е показано чрез намаляване на болката в ставите или нежността, увеличаването на обхвата на движение в колянните стави повишава подвижността, както е показано от намаляване на времето за ходене и подобряване на способността за извършване на дейности на ежедневен живот, нарушени от болестта.

В клинично изпитване, сравняващо стандартните състави на напроксен 375 mg два пъти на ден (750 mg на ден) срещу 750 mg два пъти на ден (1500 mg/ден) 9 пациенти в групата 750 mg, прекратени преждевременно поради нежелани събития. Деветнадесет пациенти в групата 1500 mg прекратиха преждевременно поради нежелани събития. Повечето от тези нежелани събития са били стомашно -чревни събития.

При клинични проучвания при пациенти с ревматоиден артрит остеоартрит и полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит напроксен е сравним с аспирин и индометацин при контролиране на гореспоменатите мерки за активност на заболяването, но честотата и тежестта на по -мирния стомашен неблагоприятен ефект (Навузия (Национал, но честотата и тежестта на междинния стомашно -непознат ефекти на активността на болестта, но честотата и тежестта на по -междинния неблагоприятно въздействие (Навузия (Навузия (Национал, но честотата и тежестта на междинния стомашно -непознат ефекти на активността на болестта, но честотата и тежестта на междинния стомашник неблагоприят киселини ) и нервните системи неблагоприятни ефекти (Tinnitus Dizziness Lightheadness) са по-малко при пациенти, лекувани с напроксен, отколкото при тези, лекувани с аспирин или индометацин.

In patients with ankylosing spondylitis naproxen has been shown to decrease night pain morning stiffness and pain at rest. В двойно-слепи проучвания лекарството е показано толкова ефективно, колкото аспирин, но с по-малко странични ефекти.

При пациенти с остра подарък благоприятен отговор на напроксен е показан чрез значително изчистване на възпалителните промени (например намаляване на топлината на подуване) в рамките на 24 до 48 часа, както и чрез облекчаване на болката и нежността. Напроксен е проучен при пациенти с лека до умерена болка, вторична до следоперативна ортопедична следродилна епизиотомия и болки в маточните свити и дисменорея. Появата на облекчаване на болката може да започне в рамките на 1 час при пациенти, приемащи напроксен. Аналгетичен ефект е показан от такива мерки като намаляване на резултатите от интензивността на болката Увеличаване на оценките на облекчаване на болката Намаляване на броя на пациентите, изискващи допълнителни аналгетични лекарства и забавяне на времето до ремонтиране. Установено е, че аналгетичният ефект продължава до 12 часа.

Напроксен може да се използва безопасно в комбинация със златни соли и/или кортикостероиди; Въпреки това при контролирани клинични изпитвания, когато се добавят към режима на пациенти, получаващи кортикостероиди, той изглежда не води до по -голямо подобрение спрямо това, наблюдавано само с кортикостероиди. Дали напроксенът има стероиден ефект, не е адекватно проучен. Когато се добави към режима на пациентите, получаващи златни соли напроксен, доведе до по -голямо подобрение. Използването му в комбинация със салицилати не се препоръчва, тъй като има доказателства, че аспиринът увеличава скоростта на екскреция на напроксен и данни е недостатъчно, за да демонстрира, че напроксенът и аспиринът постигат по -голямо подобрение спрямо постигнатия само с аспирин. В допълнение, както и при други НСПВС, комбинацията може да доведе до по -висока честота на нежелани събития, отколкото да се демонстрира само за всеки продукт.

В ⁵¹ Доказано е, че изследванията за загуба на кръв и гастроскопия с нормални доброволци от 1000 mg Naprosyn причиняват статистически значително по -малко стомашно кървене и ерозия от 3250 mg аспирин.

Информация за пациента за Naprosyn Anaprox Anaprox DS

Ръководство за лекарства for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Вcreased risk of a сърдечен удар or stroke that can lead to death. Този риск може да се случи в началото на лечението и може да се увеличи:
  • С увеличаване на дозите НСПВС
  • с по -дълго използване на НСПВС

Не приемайте НСПВС точно преди или след сърдечна операция, наречена коронарна байпас на артерия (CABG).

Избягвайте да приемате НСПВС след скорошен инфаркт, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Може да имате повишен риск от друг сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен удар.

• Вcreased risk of bleeding ulcers и tears (perforation) of the esophagus (tube leading from the mouth to the stomach) stomach и intestines:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт

Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с:

• Â
• Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди антикоагуланти SSRI или SNRIS
• Увеличаване на дозите на НСПВС
• по -възрастен
• по -дълго използване на НСПВС
• Poorhealth
• пушене
• Разширено чернодробно заболяване
• пиене на алкохол
• BleedingProblems

НСПВС трябва да се използват само:

• точно както е предписано
• при възможно най -ниската доза за вашето лечение
• За най -краткото време е необходимо

Какво представляват НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болки и зачервяване на подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния, като различни видове артрит менструални спазми и други видове краткосрочна болка.

Кой не трябва да приема НСПВС?

Не приемайте НСПВС:

• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.

Как трябва да приемам суспензия на Напросин?

Използвайте само калибрирано измервателно устройство, за да измервате дозата си суспензия на Naprosyn. Не използвайте домакинска чаена лъжичка или супена лъжица. Вашият фармацевт може да ви осигури подходящото устройство за правилно измерване на вашата доза.

Преди да вземете НСПВС, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• Имайте високо кръвно налягане
• имат астма
• са бременни или планират да забременеят. Вземането на НСПВС на около 20 седмици от бременността или по -късно може да навреди на вашето неродено бебе. Ако трябва да приемате НСПВС за повече от 2 дни, когато сте между 20 и 30 седмици бременност, вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да наблюдава количеството течност в утробата си около вашето бебе. Не трябва да приемате НСПВС след около 30 седмици бременност.
• са кърмещи или планират да се хранят.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Не започвайте първо да приемате ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Виж Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• сърдечна недостатъчност
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• животозастрашаващи кожни реакции
• животозастрашаващи алергични реакции
• Други странични ефекти на НСПВС включват: запек на стомашна болка диария газов киселини от кисело гадене повръщане и замаяност.

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух или проблеми с дишането
• размазана реч
• Болки в гърдите
• подуване на лицето или гърлото
• слабост в една част или страна на тялото ви

Спрете да приемате НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

• гадене
• повръщане кръв
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• В движението на червата ви има кръв или е черна и
• диария sticky like tar
• сърбеж
• необичайно наддаване на тегло
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• Кожен обрив or blisters with fever
• лошо храносмилане или болка в стомаха
• Подуване на ръцете на ръцете и краката
• Грипоподобни симптоми

Ако вземете твърде много от вашия НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.

Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за НСПВС.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a сърдечен удар . Аспиринът може да причини кървене в мозъчния стомах и червата. Аспиринът също може да причини язви в стомаха и червата.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на НСПВС

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте НСПВС за условие, за което не е предписано. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация за НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация за храна и DRUG.