Nicotrol ns

Описание за Nicotrol NS

Никотрол® Ns (Никотин на назален спрей) is an aqueous solution of nicotine intended for administration as a metered spray to the нос mucosa.

Никотинът е третичен амин, съставен от пиридин и пиролидинов пръстен. Това е безцветно за бледожълто свободно водоразтворими силно алкална мазна летлива хигроскопска течност, получена от тютюневата инсталация. Никотинът има характерна остра миризма и превръща кафяво при излагане на въздух или светлина. От двата си стереоизомера S (-) никотинът е по-активен. Това е разпространената форма в тютюна и е формата в никотрол NS (никотинов носен спрей). Свободният алкалоид се абсорбира бързо през кожни лигавици и дихателните пътища.

Химическо име: S-3- (1-метил-2-пиролидинил) пиридин

Молекулна формула: c ₁₀ H ₁₄ N ₂

Молекулно тегло: 162.23

Константи за йонизация: PKA ₁ = 7,84 PKA ₂ = 3.04 и 15 ° C

Коефициент на дял на октанол-вода: 15: 1 при рН 7

Всяка бутилка със спрей от 10 ml съдържа 100 mg никотин (10 mg/ml) в неактивен носител, съдържащ динатриев фосфат натриев дихидроген фосфат лимонена киселина метилпарабен пропилпарабен едетат дизоделиев натриев хлорид полизарбат 80 Аромат и вода. Разтворът е изотоничен с рН 7. Той не съдържа хлорофлуоровъглеводороди.

След грундиране на системата за доставяне на никотрол NS (никотинов носен спрей), всяко задействане на устройството осигурява спрей за дози, съдържащ приблизително 0,5 mg никотин. Размерът на капчиците, произведени от единицата, е над 8 микрона. Една единица Nicotrol NS осигурява приблизително 200 приложения.

Използване за NICOTROL NS

NICOTROL NS е посочен като помощно средство за отказване от тютюнопушенето за облекчаване на симптомите на отнемане на никотин. Терапията на Nicotrol NS трябва да се използва като част от цялостна програма за спиране на поведенческото тютюнопушене.

Безопасността и ефикасността на продължителната употреба на никотролни NS за периоди, по -дълги от 6 месеца, не са адекватно проучени и такава употреба не се препоръчва.

Дозировка за NICOTROL NS

Важно е пациентите да разберат инструкциите за използване на никотролни NS и да отговорят на техните въпроси. Те трябва ясно да разберат указанията за използване на Nicotrol NS и безопасно изхвърляне на използвания контейнер. Те трябва да бъдат инструктирани да спрат напълно да пушат, когато започнат да използват продукта.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не подушават лястовица или да вдишат през носа, докато спреят се прилага. Те също така трябва да бъдат посъветвани да администрират спрея, като главата леко се наклони назад.

Дозата никотрол НС трябва да бъде индивидуализирана въз основа на никотиновата зависимост на всеки пациент и появата на симптоми на излишък от никотин (виж Индивидуализация на дозата ).

Всяко задействане на Nicotrol NS осигурява дозирано 50 микролитър спрей, съдържащ 0,5 mg никотин. Една доза е 1 mg никотин (2 пръскания по една във всяка ноздра).

Пациентите трябва да се стартират с 1 или 2 дози на час, което може да бъде увеличено до максимална препоръчителна доза от 40 mg (80 пръскания, малко по -малко от ½ бутилка) на ден. За най -добри резултати пациентите трябва да бъдат насърчавани да използват поне препоръчителните минимум 8 дози на ден, тъй като по -малкото е малко вероятно да бъде ефективен. В клиничните изпитвания пациентите, които успешно се отказват от тютюнопушенето, използваха продукта силно, когато никотиновото изтегляне е в своя пик понякога до препоръчителния максимум 40 дози на ден (при по -тежки пушачи). Препоръките за дозиране са обобщени в таблица 4.

Таблица 4

Не е показана, че не е оптимална стратегия за стесняване в клиничните проучвания. Много пациенти просто спряха да използват спрея при последното си посещение в клиниката.

Препоръчителните стратегии за прекратяване на употребата включват предполагане, че пациентите: използват само ½ доза (1 спрей) наведнъж Използвайте спрея по -рядко поддържайте ежедневна употреба, опитайте се да постигнете постоянно намаляваща целта за използване, пропускайте доза, като не лекарства всеки час или определя планирана дата за отказ за спиране на използването на спрей.

Индивидуализация на дозата

Успехът или неуспехът на прекратяването на тютюнопушенето се влияят от интензивността на качеството и честотата на поддържащите грижи. По -вероятно е пациентите да се откажат от тютюнопушенето, ако се виждат често и участват във официални програми за спиране на тютюнопушенето.

Целта на терапията с никотрол NS е пълно въздържание. Ако пациентът не е в състояние да спре тютюнопушенето до четвъртата седмица на лечението с терапия, вероятно трябва да бъде прекратен.

Пациентите, които не се откажат от опит, могат да се възползват от интервенции, за да подобрят шансовете си за успех при последващи опити. Пациентите, които са били неуспешни, трябва да бъдат съветвани и след това вероятно трябва да получат почивка на терапията преди следващия опит. Нов опит за отказ трябва да се насърчава, когато условията са по -благоприятни.

Въз основа на клиничните изпитвания разумен подход за подпомагане на пациентите в опита им да се откажат от тютюнопушенето е да започнат първоначално лечение с помощта на препоръчителната доза (виж Доза и приложение ). Regular use of the spray during the first week of treatment may help patients adapt to the irritant effects of the spray. Dosage can then be adjusted in those subjects with signs or symptoms of nicotine withdrawal or excess. Patients who are successfully abstinent on Никотрол Ns should be treated at the selected dosage for up to 8 weeks following which use of the spray should be discontinued over the next 4 to 6 weeks. Some patients may not require gradual reduction of dosage и may abruptly stop treatment successfully. Treatment with Никотрол Ns for longer periods has not been shown to improve outcome и the safety of use for periods longer than 6 months has not been established.

Симптомите на отнемане на никотин припокриват тези на излишък от никотин (виж Клинична фармакология Фармакодинамика и Нежелани реакции ). Since patients using Никотрол Ns may also smoke intermittently it is sometimes difficult to determine if patients are experiencing nicotine withdrawal or nicotine excess. Controlled clinical trials of nicotine products suggest that palpitations nausea и sweating are more often symptoms of nicotine excess whereas anxiety nervousness и irritability are more often symptoms of nicotine withdrawal.

Безопасност и работа

Както при всички лекарства, особено тези в течна форма, трябва да се полагат при работа с никотролни NS по време на периоди на отваряне и затваряне на контейнера (виж Предупреждения и Бележка за безопасност относно децата ). If it is dropped it may break. If this occurs the spill should be cleaned up immediately with an absorbent cloth/paper towel. Care should be taken to avoid contact of the solution with the skin. Broken glass should be picked up carefully using a broom. The area of the spill should be washed several times. Absorbent material may be disposed of as any other household waste. Should even a small amount of Никотрол Ns come in contact with the skin lips mouth eyes or ears the affected area(s) should be immediately rinsed with water only.

Изхвърляне

Използваните бутилки от Nicotrol NS трябва да се изхвърлят с устойчивите на деца капачки на място. Използваните бутилки трябва да се изхвърлят по такъв начин, че да се предотвратят достъп от деца или домашни любимци. Виж Информация за пациента за допълнителна информация относно обработката и изхвърлянето .

Колко се доставя

Никотрол ^® Ns (никотин на назален спрей) 10 mg/ml се доставя като четири бутилки от 10 ml ( NDC 0009-5401-01). Всяко устройство се състои от стъклен контейнер, монтиран с дозирано спрей помпа.

Информационна листовка за пациент е затворена с пакета.

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Pharmaciaâ

Странични ефекти for Никотрол Ns

Оценката на нежеланите събития при 730 пациенти, участвали в контролирани клинични изпитвания, се усложнява от появата на признаци и симптоми на оттегляне на никотин при някои пациенти и никотинния излишък в други. Честотата на нежеланите събития е объркана от многото незначителни оплаквания, които пушачите обикновено имат от продължаване на тютюнопушенето от много пациенти и местното дразнене както от активно лекарство, така и от пипер плацебо. По време на изпитванията не са съобщени сериозни нежелани събития.

Оплаквания на обикновени пушачи

Общите оплаквания, изпитвани от пушачите в проучването (потребители както на активен, така и на плацебо спрей) включват: Диспепсия на стесността на гърдите Диспепсия (изтръпване) в запек на крайниците и стоматит.

Симптоми на оттегляне на тютюн

Симптомите на оттегляне на тютюна са чести при потребителите както на активни, така и на плацебо спрейове. Често срещани симптоми на отнемане, наблюдавани при над 5% от пациентите, включени: безпокойство безспорност неспокойствие желае замаяност Увреждане на теглото на концентрацията Увеличаване на емоционалната личност сънливост и умора увеличава изпотяването и безсънието. По -рядко се наблюдават вероятни симптоми на оттегляне (под 5%) включват: объркване на депресия Апатията Тремор повишава некоординацията на апетита и увеличава сънуването.

Неспокойствието на тревожността на тревожността и желанието на тютюна се появиха около еднакво и в двете групи, докато други симптоми имат тенденция да бъдат малко по -често срещани при плацебо спрей.

Ефекти на спрея

Никотрол Ns и the pepper-containing placebo were both associated with irritant side effects on the nasopharyngeal и ocular tissues. During the first 2 days of treatment нос irritation was reported by nearly all (94%) of the patients the majority of whom rated it as either moderate or severe. Both the frequency и severity of нос irritation declined with continued use of Никотрол Ns but was still experienced by most (81%) of the patients after 3 weeks of treatment with most patients rating it as moderate or mild.

Други често срещани странични ефекти както за активни, така и за плацебо групи бяха: дразнене на течащото гърло на носа Покриване на очите кихане и кашлица.

Следните местни събития се съобщават малко по -често за активни, отколкото за плацебо спрей: Назално задръстване Субективни коментари, свързани с вкуса или използването на дозировката от синус дразнене на преходни епистаксиса дразнене на преходните промени в чувството за миризма на фарингит парестезия на устата на носа или главата изтръпване на носа или устата, изгаряща на носа или очи, или очи за промиване на транспортиране в смисъла на чувството на усещане за приятност на носа или очи на носа.

Ефекти на никотин

Чувството на зависимост от спрея се съобщава от повече пациенти от активен спрей, отколкото плацебо. Ефекти, подобни на лекарства, като успокояване, също бяха по-чести при активен спрей (виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ).

Други неблагоприятни ефекти

Нежелани събития, които не могат да бъдат класифицирани и изброени по -горе и които са докладвани от> 1% от пациентите на активен спрей, са изброени в следната таблица:

Нежелани събития, които не се дължат на взаимосвързаните заболявания

Нежелани събития, отчетени с честота на <1% among active spray users are listed below:

Тяло като цяло: оток периферна болка алергия за изтръпване

Стомашно -чревен: Хълцане на сухота в устата диария

Хематологичен: Purpura

Неврологичен: Афазия Амнезия Мигрена изтръпване

Дихателни: Бронхит Бронхоспазмният храчки се увеличава

Кожа и придатъци: обрив Purpura

Специални сетива: зрение ненормално

Нежеланите реакции, които не са изброени по-горе, които са идентифицирани по време на опит след маркетинг с никотиновата формулировка на спрей, са изброени по-долу:

Стомашно -чревни разстройства: дисфагия

Общи разстройства и условия на администрация: Болки в гърдите

Нарушения на имунната система: Анафилактична реакция

Нарушения на нервната система: Припадък

Лекарствени взаимодействия for Никотрол Ns

Степента на абсорбция и пикова плазмена концентрация е леко намалена при пациенти с обикновената настинка/ринит. В допълнение се удължава времето за пикова концентрация. Използването на носен вазоконстриктор като ксилометазолин при пациенти с ринит ще удължи допълнително времето до пик (виж Фармакокинетика ). Smoking cessation with or without nicotine replacement may alter the pharmacokinetics of certain concomitant medications.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Никотрол Ns has a dependence potential intermediate between other nicotine-based therapies и cigarettes. This is the result of differences between cigarettes Никотрол Ns nicotine gum и nicotine patches in pharmacokinetic и dosing characteristics commonly associated with abuse и dependence. Никотрол Ns is distinct from other nicotine-based smoking cessation therapies in its greater speed of onset greater capacity for self-titration of dose и frequent и rapid fluctuations in plasma nicotine concentration.

Зависимостта от никотиновия носен спрей се наблюдава в клиничните изпитвания. Чувството на зависимост от спрея се отчита от 32% от потребителите на активни спрей и 13% от потребителите на плацебо спрей. Подобна зависимост може да представлява пренасяне на никотиновата зависимост, свързана с тютюна, към никотрол NS.

Петнадесет до 20% от пациентите са използвали активния спрей за по -дълги периоди от препоръчаното (6 месеца до 1 година), а 5% са използвали спрея при по -висока доза, отколкото препоръчва. Някои от тези пациенти изпитват безпокойство относно спирането на спрея, а някои съобщават, че жадуват за спрея, а не за цигари.

Предупреждения for Никотрол Ns

Никотинът от всеки източник може да бъде токсичен и пристрастяващ. Пушенето причинява рак на белодробните заболявания и сърдечните заболявания и може да повлияе неблагоприятно на бременните жени или плода. За всеки пушач със или без съпътстващо заболяване или бременност рискът от подмяна на никотин в програма за прекратяване на тютюнопушенето трябва да се претегля спрямо опасността от продължително тютюнопушене и вероятността от постигане на прекратяване на тютюнопушенето без подмяна на никотин.

Предупреждение за бременност

Тютюневият дим, за който е доказано, че е вреден за плода, съдържа никотин водороден цианид и въглероден оксид. Никотинът е показан в проучвания върху животни, за да причини вреда на плода. Следователно се предполага, че Nicotrol NS могат да причинят вреда на плода, когато се прилагат на бременна жена. Ефектът от доставката на никотин от никотрол

Ns has not been examined in pregnancy (See ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Бременност ). Therefore pregnant smokers should be encouraged to attempt cessation using educational и behavioral interventions before using pharmacological approaches. If Никотрол Ns is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while using it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Бележка за безопасност относно децата

Количествата никотин, които се понасят от пушачите за възрастни, могат да произвеждат признаци и симптоми на отравяне и могат да се окажат фатални, ако никотрол NS се използва или поглъща от деца или домашни любимци. Заподозреното отравяне с никотин при дете трябва да се счита за спешна медицинска помощ и да се лекува незабавно. Пълна бутилка Nicotrol NS съдържа 100 mg никотин, някои от които все още ще бъдат в бутилката, когато се изхвърли. Следователно пациентите трябва да бъдат предупредени, за да се запазят както употребявани, така и неизползвани контейнери от никотрол NS извън обсега на деца и домашни любимци.

Предпазни мерки for Никотрол Ns

Общи

Пациентът трябва да бъде призован да спре да пуши напълно при започване на терапия с никотрол NS (виж Доза и приложение ). Patients should be informed that if they continue to smoke while using the product they may experience adverse effects due to peak nicotine levels higher than those experienced from smoking alone. If there is a clinically significant increase in cardiovascular or other effects attributable to nicotine the treatment should be discontinued (See Предупреждения ). Physicians should anticipate that concomitant medications may need dosage adjustment (See Лекарствени взаимодействия ).

Устойчивата употреба (отвъд 6 месеца) никотрол НС от пациенти, които спират да пушат, не се препоръчва и трябва да се обезкуражава (виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ).

Трябва да се внимава да не се пръска очите, докато се прилага никотрол NS.

Астма бронхоспазъм и реактивна болест на дихателните пътища

Съобщава се за обостряне на бронхоспазъм при пациенти с съществуваща астма. Използването на никотрол НС при пациенти с тежко реактивно заболяване на дихателните пътища не се препоръчва. В малко клинично проучване на 33 лица използването на никотрол NS от пушачи с хроничен ринит и синузит е свързано с дразнещи ефекти, без значително нарушение в носното състояние.

Ефект на никотрол NS върху носната лигавица

Локалното прилагане на никотин или тютюневи изделия е дразнещо за носната лигавица и лекарите трябва да вземат предвид както рисковете, така и ползите за пациента, преди да започне или продължава терапията с никотрол NS.

Страничен комплект за подготовка на червата на червата

Ефектът на никотрол NS върху носната лигавица е проучен при 39 пушачи на цигари, които използват NICOTROL NS за 1 месец. В сравнение с изходните случайни биопсии, взети след четири седмици лечение, разкриват 1 пациент с постоянство на съществуващата дисплазия и 1 пациент с новооткрита дисплазия. И при двете дисплазия не се наблюдава след период на възстановяване от осем седмици.

Четиридесет и двама пациенти, които използват NICOTROL NS за повече от 6 месеца, претърпяха проследяващи прегледи на носа и гърлото на ухото от 1 до 3 месеца след прекратяване на употребата на спрея. Много съобщават, че местните дразнещи ефекти на спрея по време на употреба на спрей, но никой не показва постоянно нараняване на лигавицата, което изследващият лекар може да приписва на използването на продукта.

Клиничното значение на тези открития не е известно, но не се препоръчва разширената употреба на продукта след шест месеца.

Сърдечно -съдови или периферни съдови заболявания

Рисковете от заместване на никотин при пациенти със сърдечно -съдови и периферни съдови заболявания трябва да бъдат претеглени спрямо ползите от включването на никотиновата подмяна в програма за спиране на тютюнопушенето за тях. По -конкретно пациенти с коронарна сърдечна болест (история на инфаркт на миокарда и/или ангина пекторис) сериозни сърдечни аритмии или вазоспастични заболявания (вариант на болест на Buerger Prinzmetal трябва да бъдат оценени внимателно, преди да се предвиди подменяването на никотина и явленията на Raynaud) трябва да бъдат оценени внимателно, преди да се предпише подмяна на никотин.

Съобщава се за тахикардия във връзка с никотиновата заместителна терапия. В клиничните проучвания не са съобщени сериозни сърдечно -съдови събития с никотролни НС, но ако възникнат симптоми, употребата му трябва да бъде прекратена.

Никотрол Ns generally should not be used in patients during the immediate post myocardial infarction period nor in patients with serious arrhythmias or with severe or worsening angina.

Бъбречна или чернодробна недостатъчност

Фармакокинетичните изследвания при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане или умерено до тежко чернодробно увреждане показват намален клирънс на никотин. Фармакокинетиката на никотина не е проучена при възрастни хора. Като се има предвид, че никотинът е широко метаболизиран и че общият му клирънс на системата зависи от кръвния приток на черния дроб, което е известно влияние на чернодробното увреждане върху кинетиката на лекарството (намален клирънс с потенциал за повишени неблагоприятни ефекти). Очаква се умерено и тежко бъбречно увреждане да повлияе на клирънса на никотин или неговите метаболити от циркулацията (виж Фармакокинетика ). Consider dose reduction и monitoring patients for adverse events (such as nausea or замаяност) associated with elevated levels of nicotine.

Ендокринни болести

Никотрол Ns therapy should be used with caution in patients with hyperthyroidism pheochromocytoma or insulin-dependent diabetes since nicotine causes the release of catecholamines by the adrenal medulla.

Пептична язва болест

Никотинът забавя заздравяването при пептична язва; Следователно терапията с никотрол NS трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с активни стомашни или пептични язви на езофагит и само когато ползите от включването на заместване на никотин в програма за прекратяване на тютюнопушенето надвишават рисковете.

Ускорена хипертония

Никотиновата терапия представлява рисков фактор за развитие на злокачествена хипертония при пациенти с ускорена хипертония; Следователно терапията с никотрол NS трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти и само когато ползите от включването на никотиновата подмяна в програма за прекратяване на тютюнопушенето надвишават рисковете.

Информация на пациента

Лист с инструкции за пациент е включен в пакета от никотрол NS, разположен на пациента. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да четат внимателно инструкцията и да поискат от своя лекар и фармацевт за правилното използване на продукта (виж Доза и приложение ).

Трябва да се обясни на пациентите, че е вероятно да изпитат дразнене на носа, което може да стане по -малко притеснително при продължителна употреба.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да държат както употребявани, така и неизползвани контейнери извън обсега на деца и домашни любимци.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Самият никотин изглежда не е канцероген при лабораторни животни. Въпреки това никотинът и неговите метаболити увеличават случаите на тумори в торбичките на бузите на хамстери и лесомата на F344 плъхове съответно, когато се прилагат в комбинация с туморни иниции. Едно проучване, което не може да бъде възпроизведено, предполага, че котининът на първичния метаболит на никотин може да причини лимфоретикуларен саркома в дебелото черво на плъхове.

Нитокотинът, нито котининът са мутагенни в теста на Ames Salmonella. Индуцирано от никотин ремонтируемо увреждане на ДНК в тестова система E. coli. Показано е, че никотинът е генотоксичен в тестова система, използвайки клетки от яйчници на китайски хамстери. При плъхове и зайци имплантацията може да бъде забавена или инхибирана чрез намаляване на синтеза на ДНК, което изглежда е причинено от никотин. Проучванията показват намаляване на размера на отпадъците при плъхове, лекувани с никотин по време на гестацията.

Бременност

Вредните ефекти от пушенето на цигари върху здравето на майката и плода са ясно установени. Те включват ниско тегло при раждане, повишен риск от спонтанен аборт и повишена перинатална смъртност. Специфичните ефекти на никотролите върху развитието на плода са неизвестни. Следователно бременните пушачи трябва да бъдат насърчавани да се опитват да прекратят, използвайки образователни и поведенчески интервенции, преди да се използват фармакологични подходи.

Съобщава се за спонтанен аборт по време на никотиновата заместителна терапия; Както при тютюнопушенето никотин като допринасящ фактор не може да бъде изключен.

Никотрол Ns should be used during pregnancy only if the likelihood of smoking cessation justifies the potential risk of using it by the pregnant patient who might continue to smoke.

Тератогенност

Изследвания върху животни

Показано е, че никотинът произвежда скелетни аномалии в потомството на мишки, когато са били дадени токсични дози на язовирите (25 mg/kg IP или SC).

Човешки изследвания

Никотиновата тератогенност не е проучена при хора, освен като компонент на цигарен дим (всяка пушена цигара доставя около 1 mg никотин). Не е възможно да се заключи дали пушенето на цигари е тератогенно за хората.

Други ефекти

Изследвания върху животни

Никотинният болус (до 2 mg/kg) до бременни маймуни на резус причинява ацидоза хиперкарбия и хипотония (концентрациите на плода и майката са около 20 пъти по -голяма от тези, постигнати след пушенето на една цигара за 5 минути). Движенията на дишането на плода се намаляват в агнешкото на плода след интравенозно инжектиране на 0,25 mg/kg никотин до овце (еквивалентно на пушенето 1 цигара на всеки 20 секунди за 5 минути). Притокът на кръвта на матката се намалява около 30% след инфузия от 0,1 µg/kg/min никотин до бременни маймуни на резус (еквивалентно на тютюнопушенето около шест цигари всяка минута в продължение на 20 минути).

Човешки опит

Пушенето на цигари по време на бременност е свързано с повишен риск от спонтанно аборти с ниско тегло при раждане и перинатална смъртност. Никотинът и въглеродният оксид се считат за най -вероятните медиатори на тези резултати. Ефектите от пушенето на цигари върху сърдечно -съдовите параметри на плода са проучени в близост. Цигарите повишават кръвния поток на аортата на плода и сърдечната честота и намаляват притока на кръв на матката и дишането на плода. Никотрол NS не е проучен при бременни жени.

Труд и доставка

Никотрол Ns is not recommended for use during labor и delivery. The effect of nicotine on a mother or the fetus during labor is unknown.

Използване при кърмещи майки

Трябва да се внимава, когато никотрол NS се прилага на кърмещи майки. Безопасността на терапията с никотрол NS при кърмачета за кърмене не е изследвана. Никотинът преминава свободно в кърма; Съотношението мляко към плазмата е средно 2.9. Никотинът се абсорбира перорално. Бебето има способността да изчиства никотин чрез чернодробен просвет; Ефективността на отстраняването обаче вероятно е най -ниска при раждането. Концентрациите на никотин в мляко могат да бъдат по -ниски с никотрол NS, когато се използват, както е препоръчително, отколкото при пушене на цигари, тъй като концентрациите на плазмен никотин майката обикновено се намаляват с подмяна на никотин. Рискът от излагане на бебето към никотин от терапията с никотрол NS трябва да се претегля спрямо рисковете, свързани с излагането на бебето на никотин от продължителното тютюнопушене от майката (пасивно излагане на дим и замърсяване на кърмата с други компоненти на тютюневия дим) и от никотрол NS или в комбинация с продължително пушене.

Педиатрична употреба

Никотрол Ns therapy is not recommended for use in the pediatric population because its safety и effectiveness in children и adolescents who smoke have not been evaluated.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на никотролните НС не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други доклади за клиничния опит не са установили разлики между по -възрастни и по -млади пациенти. Като цяло подборът на дозиране за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозата, отразяващ по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване.

Информация за предозиране за NICOTROL NS

Устният LD50 за никотин е> 5 mg/kg при кучета и> 24 mg/kg при гризачи. Смъртта се дължи на респираторна парализа. Съобщава се, че устната минимална остра смъртоносна доза за никотин при възрастни хора е от 40 до 60 mg ( <1 mg/kg). A full bottle of Никотрол Ns contains 100 mg of nicotine.

Дози никотин, които се понасят от пушачите за възрастни по време на лечението, могат да доведат до тежки признаци и симптоми на отравяне при деца и могат да се окажат фатални. Заподозряното отравяне с никотин при дете трябва да се счита за спешна медицинска помощ и да се лекува незабавно (виж Предупреждения Бележка за безопасност относно децата ).

Никотрол Ns would be expected to be irritating if sprayed in the eyes mouth or ears. Eye exposure should be treated with copious irrigation with water for 20 minutes. Large oral nicotine ingestions cause повръщане и the consequences of an overdose will vary; should this occur patients should contact their physician immediately. For additional emergency information call your regional poison center.

Признаци и симптоми на никотинова токсичност

Признаците и симптомите на предозиране на никотрол NS се очаква да бъдат същите като тези на остро отравяне с никотин, включително: Палор студена пот с слюнч с слюнч повvereting корема Диария Главоболие Замаяност нарушава слуха и зрението Тремор Психично объркване и слабост. Аритмия на хипотония на прострация и дихателна недостатъчност могат да настъпят при големи предози. Смъртоносните дози произвеждат конвулсии бързо и смъртта следва в резултат на периферна или централна респираторна парализа или по -рядко сърдечна недостатъчност.

Предозиране от поглъщане

Ако не е настъпил емезис, тя трябва да бъде индуцирана при съзнателни пациенти с подходяща еметика, последвана от подходяща доза активен въглен. При безсъзнателни пациенти със сигурен дихателен път насажда активен въглен чрез назогастрална тръба. Към първата доза от активен въглен може да се добави физиологичен катартичен или сорбитол.

Управление на отравяне с никотин

Прилагането на никотин трябва да бъде спряно незабавно и пациентът трябва да се лекува симптоматично. Други поддържащи мерки включват диазепам или барбитурати за припадъци атропин за прекомерна бронхиална секреция или диария респираторна подкрепа за дихателна недостатъчност и енергична течност за хипотония и сърдечно -съдов срив.

Противопоказания за NICOTROL NS

Използването на никотролна NS терапия е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност или алергия към никотин или към всеки компонент на продукта.

Клинична фармакология for Никотрол Ns

Фармакологично действие

Никотин, главният алкалоид в тютюневите продукти, свързва стерео-селективно с никотино-холинергичните рецептори в автономните ганглии в надбъбречната медула при нервно-мускулни кръстовища и в мозъка. Смята се, че два вида ефекти на централната нервна система са в основата на положително подсилващите свойства на никотина. Стимулиращ ефект се упражнява главно в кората чрез локус церулея и в лимбичната система се упражнява награден ефект. При ниски дози стимулантните ефекти преобладават, докато при високи дози преобладават ефектите на възнаграждението. Повторно интравенозно приложение на никотин активира неврохормоналните пътища, отделяйки ацетилхолин норепинефрин допамин серотонин вазопресин бета-ендорфин растежен хормон и ACTH.

Фармакодинамика

Сърдечно -съдовите ефекти на никотина включват периферна вазоконстрикция тахикардия и повишено кръвно налягане. Острата и хронична толерантност към никотина се развива от тютюнопушенето на тютюн или поглъщането на никотинови препарати. Острата толерантност (намаляване на отговора за дадена доза) се развива бързо (по -малко от 1 час), но не със същата скорост за различни физиологични ефекти (субективни ефекти на сърдечната честота на кожната температура). Симптомите на оттегляне като желание за цигари могат да бъдат намалени при повечето индивиди чрез плазмени никотинни нива по -ниски от тези от тютюнопушенето.

Оттеглянето от никотин при пристрастени индивиди може да се характеризира с жадуване на нервността неспокойност Раздърпване на настроението Лъспохата Тревожност Сънливост Сън нарушения Нарушена концентрация Повишена апетита Незначителни соматични оплаквания (главоболие милгия запек умора) и увеличаване на теглото. Никотиновата токсичност се характеризира с гадене в коремната болка, повръщаща диафореза на диафорезата за промиване на замаяност нарушава слуховата и зрението объркване слабост на сърцебиенето, променено дишане и хипотония.

Както тютюнопушенето, така и никотинът могат да увеличат циркулиращия кортизол и катехоламини и толерантността не се развива към ефектите на никотин, освобождаващ катехоламин. Промените в отговора на едновременно прилаган адренергичен агонист или антагонист трябва да се наблюдават, когато приемът на никотин е променен по време на терапията с никотрол NS и/или спиране на тютюнопушенето (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Фармакокинетика

Всяко задействане на Nicotrol NS осигурява дозирано 50 микролитър спрей, съдържащ приблизително 0,5 mg никотин. Една доза се счита за 1 mg никотин (2 пръскания по една във всяка ноздра).

Абсорбция

След прилагане на 2 спрея на никотрол ns приблизително 53% ± 16% (средно ± SD) влиза в системната циркулация. Не може да се види значителна разлика в скоростта или степента на абсорбция поради отлагането на никотин в различни части на носната лигавица. Плазмените концентрации на никотин, получени от 1 доза (1 mg никотин) никотрол Ns, се повишават бързо, достигайки максимални венозни концентрации от 2 € 12 ng/ml за 4 € 15 минути. Очевидният абсорбционен полуживот на никотин е приблизително 3 минути. Има големи различия между субектите в техните плазмени концентрации на никотин от спрея. В резултат на това след 1 mg доза спрей приблизително 20% от субектите достигат пикови концентрации на никотин, подобни на тези, наблюдавани след пушенето на една цигара â Злоупотреба с наркотици и зависимост ). Figure 1 below plots the mean и 5th и 95th percentile nicotine concentrations after a 1 mg single dose of the нос spray (n = 30).

Фигура 1: Средна и обхват на концентрациите на 95-ти и 5-ти перцентилен нокотин след 1 mg доза никотрол NS (N-30)

Таблица 1: Концентрации на никотин на плазмата след 11 часа дозиране с 1 mg 2 mg и 3 mg никотрол ns на час (n = 16)

Данните от таблица 1 се получават от трипосочно прекосяване на многократни приложения на никотрол NS при шестнадесет пушачи (8 мъже 8 жени), вариращи на възраст от 18 до 48 години. Съществува леко отклонение от пропорционалността на концентрацията на дозата от една доза до три дози никотрол NS на час, както е показано на фигура 2.

Фигура 2: Средни 95 -ти и 5 -ти перцентилен корито на никотиновите плазмени концентрации при лица, приемащи никотрол NS в продължение на 12 часа (n = 16)

Шестнадесет пушачи (7 мъже и 9 жени), вариращи на възраст от 22 до 44 години, са дозирани с 1 mg никотрол NS на всеки час в продължение на 10 часа. Получените фармакокинетични параметри са представени в таблица 2.

Таблица 2: Никотинови фармакокинетични параметри при стабилно състояние за 1 mg/час никотрол NS, прилагани на час в продължение на десет часа (средно ± SD и обхват) (n = 16).

Разпределение

Обемът на разпределение след IV приложение на никотин е приблизително 2 до 3 L/kg. Свързването на плазмения протеин на никотин е <5%. Therefore changes in nicotine binding from use of concomitant drugs or alterations of plasma proteins by disease states would not be expected to have significant effects on nicotine kinetics.

Метаболизъм

Идентифицирани са повече от 20 метаболита на никотин, всички от които са по -малко активни от родителското съединение. Първичните метаболити на урината са котинин (15% от дозата) и транс-3-хидроксикотин (45% от дозата). Котининът има полуживот от 15 до 20 часа и концентрации, които надвишават никотина с 10 пъти. Основното място за метаболизма на никотина е черният дроб. Бъбреците и белите дробове също са места на никотиновия метаболизъм.

Елиминиране

Около 10% от абсорбирания никотин се отделя непроменено в урината. Това може да бъде увеличено до 30% с високи скорости на потока на урината и подкисляване на урината под pH 5. Средният плазмен клирънс е около 1,2 L/min при здрав пушач за възрастни. Очевидният елиминационен полуживот на никотин от никотрол NS е от 1 до 2 часа.

Фармакокинетичен модел

Данните бяха добре описани от модел с две отделения с вход от първи ред. Based on individual fits (N = 18) the following parameters were derived after the administration of a 1 mg dose: Absorption rate constant (Ka) = 14.4 ± 7.3 hr-1 (Mean ± SD) Elimination rate constant (Ke) = 0.60 ± 0.53 hr-1 Distribution rate constants (K12) = 4.84 ± 2.57 hr-1 (K21) = 4.35 ± 2.30 hr-1 Volume of Разпределение над фракция, абсорбирано (v/f) = 2,73 ± 0,82 l/kg при 8 жени и 10 възрастни мъже с тегло 76 ± 15 kg.

Различия между половете

Интерсубектна променливост (50% коефициент на вариация) сред фармакокинетичните параметри (AUC CMAX и клирънс/kg) се наблюдават и за двата пола. Няма разлики между жените или мъжете в кинетиката на никотролните НС.

Бъбречно увреждане

Прогресивната тежест на бъбречното увреждане е свързана с намален общ клирънс на никотин. Никотиновият клирънс е намален средно с 30% при лица с умерено бъбречно увреждане и 50% средно при лица с тежко бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

При пушачите с чернодробна цироза, но само леко увреждане на чернодробната функция (оценка на детето 5) фармакокинетиката на никотина не се влияе. Въпреки това при пушачите с умерено нарушена чернодробна функция (оценка на детето 7) се съобщава, че общото клирънс е намален средно с 40-50%. Няма данни за фармакокинетиката на никотина при пушачите с оценка на детето, надвишаващи 7, но се очаква тези субекти да покажат сходни или по-големи ефекти върху клирънса на никотина като пациенти с умерено нарушена чернодробна функция.

Взаимодействия между лекарства/лекарства

Степента на абсорбция е леко намалена (приблизително 10%) при пациенти с обикновена настинка/ринит. При пациенти с ринит концентрацията на пиковата плазма се намалява с приблизително 20% (концентрациите са по -ниски с 1,5 ng/ml средно) и времето до пиковата концентрация се удължава с приблизително 30% (забавено със 7 минути средно). Използването на носен вазоконстриктор като ксилометазолин при пациенти с ринит допълнително ще удължи времето до пик с приблизително 40% (забавено с 15 минути средно), но пиковата плазмена концентрация остава средно същата като тази с ринит.

Клинични изпитвания

Ефикасността на терапията с никотрол NS като помощно средство за прекратяване на тютюнопушенето е демонстрирана в три едноцентрови плацебо-контролирани двойно-слепи изпитвания с общо 730 пациенти. Едно от изпитванията използва Nicotrol NS с индивидуално консултиране, докато другите две използваха групова поддръжка. Пациенти с тежка или симптоматична сърдечно -съдова болест хипертония астма диабет или тежка алергия не са включени в проучванията. Количеството на използваните никотролни Ns се оставя по преценка на всеки пациент с минимална доза от 8 mg/ден и максимална доза от 40 mg/ден.

И в трите проучвания препоръчителната продължителност на лечението е 3 месеца; Въпреки това в две от тези изпитвания 241 пациенти бяха разрешени да продължат да използват продукта до 1 година, ако желаят. Сред 64 -те пациенти, въздържани от цигари в края на 23 -та година (36%), все още използват спрея и вероятната зависимост от спрея се наблюдава при няколко пациенти (виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ).

Напускането се определя като Общо въздържание От пушенето в продължение на поне 4 седмици. Степента на отказ е процентът на първоначално записаните лица, които непрекъснато се въздържат след 2 или 4 седмица.

И в трите проучвания Nicotrol NS е по -ефективен от плацебо на 6 седмици 3 месеца 6 месеца и 1 година. Двете проучвания, при които никотролните НС могат да се използват повече от 6 месеца, не са имали по -добър резултат от 1 година от проучването, при което никотролните НС са прекратени на 6 месеца.

Таблица 3: Степента на отказ от лечение (n = 730 пушачи в 3 проучвания)

Пациентите, лекувани с никотрол NS, имат по-голямо облекчение на желанието за дим и симптоми на оттегляне в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо.

Никотрол Ns allows the patient to vary the dose of nicotine on a short-term basis. As with other variable dose smoking cessation products Никотрол Ns may be useful in the management of highly dependent smokers.

Информация за пациента за NICOTROL NS

Никотрол®Ns
(Никотин на назален спрей)

Помощ, който да ви помогне да спрете да пушите

Прочетете и следвайте внимателно. Ако имате въпроси или искате повече информация, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Важна информация - Прочетете внимателно

Какво трябва да направи Xanax

1. NICOTROL® NS Nasal Spray е проектиран да ви помогне да се откажете от тютюнопушенето Чрез намаляване на желанието ви да пушите. Какво причинява желанието да се пуши? Това е никотинът в цигарите. Nicotrol® NS съдържа никотин. Вашият лекар може да увеличи или намали дозата през първите няколко седмици. Тъй като тялото ви се настройва, че не пушите вашия лекар, или ще ви каже да спрете да използвате NICOTROL® NS, или постепенно да намалите дозата си.

• Хората, които използват NICOTROL® NS с цялостна програма за спиране на поведенческото пушене, са по -успешни в отказването от тютюнопушенето. Тази програма може да включва консултации за поддръжка на групи или специфични техники за промяна на поведението.

2. Странични ефекти - През първата седмица или повече повечето хора изпитват следните странични ефекти: горещо пиперливо усещане в гърба на гърлото или носа кихане кашлица воднисти очи или хрема. Изчакайте 5 минути преди шофиране. Не забравяйте да използвате Редовно за първата седмица, за да помогнете да се приспособите към страничните ефекти.

3. Тъй като никотинът е пристрастяващ, е възможно да станете зависими от носния спрей. Важно е да използвате носния спрей само толкова дълго, колкото е необходимо, за да преодолеете навика си за тютюнопушене (както е указано от Вашия лекар). Шансът ви да станете зависими от носния спрей се увеличава, ако го използвате по -дълго от 6 месеца.

Warnigns - Прочетете преди да използвате NICOTROL® NS

1. Ангажирайте се - без пушене! За NICOTROL® NS да ви помогне, трябва да сте здраво ангажирани да се откажете! Спрете да пушите веднага щом започнете да използвате NICOTROL® NS. Не пушете и не използвайте друг тютюнев продукт по всяко време, докато сте под лечение с NICOTROL® NS - може да се случи предозиране на никотин. Ако възникнат симптоми на предозиране, обадете се на лекар или център за контрол на отровата.

Симптомите на предозиране на никотин включват:

• Лошо главоболие
• замаяност
• разстроен стомах
• дрогиране
• повръщане
• диария
• Студена пот
• слаб и неправилен пулс
• замъглено зрение
• затруднения в слуха
• умствено объркване
• слабост и припадък

2. Пазете извън обсега на децата и pets. Никотрол® Ns can cause serious illness in children и pets - even in very small amounts. If a child uses or hиles Никотрол® Ns call a doctor or Poison Control Center. When the bottle is empty replace cap и throw away out of reach of children и pets. Even empty bottles contain enough nicotine to seriously harm children и pets.

3. Кажете на Вашия лекар, ако имате:

• Хронични проблеми с носните носни алергии възпаление синузит или назални полипи (израстъци)
• сърдечни проблеми (скорошни сърдечен удар нередовен сърдечен ритъм тежък или влошаващ се сърдечна болка)
• високо кръвно налягане
• лекарствени алергии
• стомашни язви или киселини
• хрипове или астма
• свръхактивна щитовидна жлеза
• диабет, изискващ инсулин
• бъбречно или чернодробно заболяване

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате - дозите може да се наложи да бъдат променени. Консултирайте се с Вашия лекар Преди да приемате ново лекарство докато използвате NICOTROL® NS.

4. Ако сте бременна или кърмите, използвайте само това лекарство по съвет на вашия доставчик на здравни грижи. Пушенето може сериозно да навреди на вашето дете. Опитайте се да спрете да пушите, без да използвате лекарство за подмяна на никотин. Смята се, че това лекарство е по -безопасно от тютюнопушенето. Въпреки това рисковете за вашето дете от това лекарство не са напълно известни.

Fllow указания

Преди да използвате - Прочетете информация от двете страни

• Използвайте според указанията на Doctor.
• Но не използвайте повече от 5 пъти на час или 40 пъти за 24 часа.
• Спрете да пушите напълно по време на програмата за лечение на NICOTROL® NS.
• Натиснете в кръгове от страни на бутилка.
• Издърпайте капачката, както е показано.
• Горещо пиперливо усещане в гърба на гърлото или носа кихане кашлица воднисти очи или хрема.
• За да се приспособи към спрей - Използвайте редовно за първата седмица.
• Страничните ефекти ще намалят За повечето хора след няколко дни - Не спирайте да използвате носният спрей. Ако страничните ефекти не намаляват след седмица, обадете се на Вашия лекар.
• Вземете тъкан или хартиена кърпа.
• Дръжте бутилка както е показано.
• Натиснете нагоре Надолу с палец.
• Помпа в тъкан, докато не видите фин спрей (6 до 8 пъти).
• Хвърлете тъканта.

Следвайте точно указанията-въпроси> (обадете се на 1-888-642-6876)

• Нос Ако не е ясно.
• Накланяне Върнете се леко назад.
• Дръжте бутилка както е показано.
• Поставете капачката Върнете се на бутилка след употреба.
• Магазин При стайна температура 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C) извън обсега на децата.
• Ако не използвате Носният спрей за 24 часа основна помпа в тъкан 1 или 2 пъти.
• Повечето флакони на NICOTROL® NS съдържат 100 дози (200 спрея), но прекомерното грундиране ще намали количеството на лекарството, налично за употреба. Избягвайте прекомерното грундиране.
• Поставете върха на бутилката в ноздра - доколкото е удобно.
• Дишайте през устата.
• Напръскайте веднъж във всяка ноздра. Не смъркайте и не вдишвайте, докато пръскате.
• Ако носът тича нежно подушването, за да запази спрея на носа в носа. Изчакайте 2 или 3 минути, преди да издухате носа.

Избягвайте контакт с очи и уста на кожата. Ако бутилките се носят гумени ръкавици, избършете с хартиена кърпа и измийте добре повърхностите. Не позволявайте на никотина да влезе в контакт с кожата или очите ви. Ако се изплакне веднага с обикновена вода. Никотиновото предозиране може да се появи, когато никотинът се абсорбира през кожата. Ако възникнат симптоми на предозиране (вижте друга страна за симптоми) се обадете на лекар или център за контрол на отровата.