Nuvaring

Предупреждение

Пушене на цигари и сериозни сърдечно -съдови събития

Пушенето на цигари увеличава риска от сериозни сърдечно -съдови събития от употреба на комбинирани хормонални контрацептиви (CHC). Този риск се увеличава с възрастта, особено при жени на възраст над 35 години и с броя на пушените цигари. Поради тази причина CHC, включително Nuvaring, не трябва да се използват от жени на възраст над 35 години и дим. [Вижте Противопоказания ]

Описание за Nuvaring

Nuvaring (Etonogestrel/етинил естрадиол вагинален пръстен) е небиоразградим гъвкав прозрачен безцветен до почти безцветен комбиниран контрацептивен вагинален пръстен, съдържащ два активни компонента A Progestin etonogestrel (13-етил-17-хидрокси-11-метилен-1819-DINOR-17 Етинил естрадиол (19-NOR-17α-PREGNA-135 (10) -TRIEN-20-INE-317-DIOL). Когато е поставен във влагалището, всеки пръстен се освобождава средно 0,120 mg/ден етоногестрел и 0,015 mg/ден етинил естрадиол за период на триседмичен период. Nuvaring е направен от етилен винилацетат съполимери (28% и 9% винилацетат) и магнезиев стеарат и съдържа 11,7 mg етоногестрел и 2,7 mg етинил естрадиол. Nuvaring не се прави с естествен каучуков латекс. Nuvaring има външен диаметър 54 mm и диаметър на напречно сечение 4 mm. Молекулните тегла за етоногестрел и етинил естрадиол са съответно 324.46 и 296.40. Структурните формули са както следва:

Използване за Nuvaring

Само за вагинална употреба

Nuvaring ^® е показан за употреба от жените от репродуктивна възраст, за да се предотврати бременността.

Дозировка за nuvaring

Как да използвам nuvaring

За да се постигне максимална контрацептивна ефективност, което трябва да се използва според указанията [виж Как да започнете да използвате nuvaring ]. Една nuvaring е поставена във влагалището. Пръстенът трябва да остане на място непрекъснато в продължение на три седмици. Той се отстранява за едноседмичен почивка, по време на което обикновено се случва кървене за изтегляне. Нов пръстен се поставя една седмица след отстраняването на последния пръстен.

Потребителят може да избере позицията за вмъкване, която е най -удобна за нея, например да стои с един крак нагоре клякане или легнало. Пръстенът трябва да бъде компресиран и поставен във влагалището. Незадължителна алтернатива е да поставите пръстена с помощта на апликатора за nuvaring [вижте апликатор за инструкции за използване на Nuvaring]. Точната позиция на nuvaring във влагалището не е от решаващо значение за неговата функция. Вагиналният пръстен трябва да бъде поставен в съответния ден и да се остави на място в продължение на три последователни седмици. Това означава, че пръстенът трябва да бъде отстранен три седмици по -късно в същия ден от седмицата, тъй като е бил поставен и приблизително по същото време.

Nuvaring can be removed by hooking the index finger under the forward rim or by grasping the rim between the index и middle finger и pulling it out. The used ring should be placed in the sachet (foil pouch) и discarded in a waste receptacle out of the reach of children и pets (do not flush in toilet).

След едноседмичен почивка, по време на което в същия ден от седмицата се настъпва кървене за изтегляне, в същия цикъл. Изтеглянето на изтеглянето обикновено започва на ден 2-3 след отстраняването на пръстена и може да не е приключило, преди да бъде поставен следващият пръстен. За да се поддържа ефективността на контрацептивите, новият пръстен трябва да бъде поставен точно една седмица след като предишният е бил отстранен, дори ако менструалното кървене не е приключило.

Как да започнете да използвате nuvaring

Важно: Помислете за възможността за овулация и зачеване преди първото използване на Nuvaring.

Няма хормонална употреба на контрацептиви в предходния цикъл

Жената трябва да вмъкне Nuvaring в първия ден от менструалното си кървене. Nuvaring може да започне и на 2-5 дни от цикъла на жената, но в този случай бариерен метод като мъжки презервативи със спермицид трябва да се използва за първите седем дни използване на Nuvaring в първия цикъл.

Промяна от CHC

Жената може да превключва от предишния си CHC във всеки ден, но най-късно в деня след обичайния интервал без хормони, ако е използвала хормоналния си метод последователно и правилно или ако е разумно сигурно, че не е бременна.

Промяна от метод само за прогестин (хапче само за прогестин [POP] имплант или инжекция или прогестин-освобождаваща вътрематочна система [ius])

Жената може да превключва от поп във всеки ден; Инструктирайте я да започне да използва Nuvaring в деня, след като тя взе последния си поп. Тя трябва да премине от имплант или IUS в деня на неговото отстраняване и от инжекционно в деня, когато следващата инжекция ще се дължи. Във всички тези случаи жената трябва да използва допълнителен метод на бариера, като мъжки презерватив със спермицид за първите седем дни.

Използвайте след аборт или спонтанен аборт

Жената може да започне да използва Nuvaring в рамките на първите пет дни след пълен аборт на първия триместър или спонтанен аборт и не е необходимо да използва допълнителен метод за контрацепция. Ако използването на Nuvaring не се стартира в рамките на пет дни след аборт от първия триместър или спонтанен аборт, жената трябва да следва инструкциите за никаква хормонална употреба на контрацептиви в предходния цикъл. Междувременно тя трябва да бъде посъветвана да използва нехормонален метод за контрацептиране.

Започнете Nuvaring не по -рано от четири седмици след аборт втори триместър или спонтанен аборт поради повишения риск от тромбоемболия. [Вижте Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS .]

След раждане

Използването на Nuvaring може да бъде инициирано не по -рано от четири седмици след раждането при жени, които избират да не кърмят поради повишения риск от тромбоемболия в следродилния период. [Вижте Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS .]

Посъветвайте жените, които кърмят не да използват Nuvaring, а да използват други форми на контрацепция, докато детето не бъде отбито.

Ако една жена започне да използва nuvaring след раждането, я инструктира да използва допълнителен метод за контрацепция, като мъжки презервативи със спермицид за първите седем дни. Ако тя все още не е имала период, разгледайте възможността за овулация и зачеване, възникващи преди започване на Nuvaring.

Отклонения от препоръчителния режим

За да се предотврати загубата на контрацептивна ефикасност, съветвайте жените да не се отклоняват от препоръчителния режим. Nuvaring трябва да бъде оставен във влагалището за непрекъснат период от три седмици. Посъветвайте жените редовно да проверяват за наличието на Nuvaring във влагалището (например преди и след полов акт).

Неволно отстраняване или експулсиране

Nuvaring can be accidentally expelled for example while removing a tampon during intercourse or with straining during a bowel movement. Nuvaring should be left in the vagina for a continuous period of tHRee weeks. If the ring is accidentally expelled и is left outside of the vagina for По -малко от три часа Ефикасността на контрацептивите не се намалява. Nuvaring може да се изплакне с хладно до хладка (не гореща) вода и преназначава се възможно най -скоро Но най -късно в рамките на три часа. Ако Nuvaring се загуби, трябва да се постави нов вагинален пръстен и режимът да продължи без промяна.

Ако Nuvaring е извън вагината за повече от три непрекъснати часа:

През седмици 1 и 2

Ефикасността на контрацептивите може да бъде намалена. Жената трябва да постави отново пръстена веднага щом си спомня. Трябва да се използва бариерен метод като мъжки презервативи със спермициди, докато пръстенът се използва непрекъснато в продължение на седем дни.

През седмицата

Жената трябва да изхвърли този пръстен. Една от следните две опции трябва да бъде избрана:

1. Поставете нов пръстен веднага. Поставянето на нов пръстен ще започне следващия триседмичен период на използване. Жената може да не изпита оттегляне от предишния си цикъл. Въпреки това може да се появи пробив за откриване или кървене.
2. Поставете нов пръстен не по -късно от седем дни от времето, когато предишният пръстен е бил отстранен или изгонен през това време тя може да има кървене за изтегляне. Тази опция трябва да бъде избрана само ако пръстенът се използва непрекъснато в продължение на най -малко седем дни преди неволно отстраняване/експулсиране.

И в двата случая трябва да се използва бариерен метод като мъжки презервативи със спермициди, докато новият пръстен не се използва непрекъснато в продължение на седем дни.

Ако Nuvaring е извън влагалището за неизвестен период от време, трябва да се вземе предвид възможността за бременност. Преди поставянето на нов пръстен трябва да се извърши тест за бременност.

Продължителен интервал без пръстени

Ако интервалът без пръстени е удължен след една седмица, помислете за възможността за бременност и допълнителен метод на контрацепция, като мъжки презервативи със спермицид Трябва да се използва, докато се използва nuvaring непрекъснато в продължение на седем дни.

Продължително използване на nuvaring

Ако Nuvaring е оставен на мястото си до една допълнителна седмица (т.е. общо до четири седмици), жената ще остане защитена. Nuvaring трябва да бъде отстранен и жената трябва да постави нов пръстен след едноседмичен интервал от пръстени.

Ако Nuvaring е оставен на място за повече от четири седмици, инструктирайте жената да премахне пръстена и да изключи бременността. Ако бременността е изключена, nuvaring може да бъде рестартирана и допълнителен метод на контрацепция като мъжки презервативи със спермицид Трябва да се използва, докато не се използва нов Nuvaring непрекъснато в продължение на седем дни.

Счупване на пръстена

Съобщават се, че случаи на прекъсване на връзката в заваръчната фуга. Не се очаква това да повлияе на контрацептивната ефективност на Nuvaring. В случай на изключен вагинален дискомфорт или експулсиране (изплъзване) е по -вероятно да се появи. Съобщава се за вагинално увреждане, свързано с счупване на пръстена [виж Нежелани реакции ].

Ако една жена открие, че нейната nuvaring е прекъсната, тя трябва да изхвърли пръстена и да го замени с нов пръстен.

В случай на пропуснат менструален период

1. Ако жената не се е придържала към предписания режим (Nuvaring е извън влагалището повече от три часа или предходният интервал без пръстени е удължен след една седмица), помислете за възможността за бременност към момента на първия пропуснат период и прекратяване на употребата на nuvaring, ако е потвърдена бременността.
2. Ако жената се е придържала към предписания режим и пропуска два последователни периода, изключете бременността.
3. Ако жената е запазила една nuvaring за повече от четири седмици, изключи бременността.

Използвайте с други вагинални продукти

Nuvaring may interfere with the correct placement и position of certain female barrier methods such as a diapHRagm cervical cap or female condom. These methods are not recommended as back-up methods with Nuvaring use.

Фармакокинетичните данни показват, че използването на тампони няма ефект върху системната абсорбция на хормоните, освободени от Nuvaring.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Nuvaring (вагинален пръстен на Etonogestrel/етинил естрадиол) е небиоразградим гъвкав прозрачен цвят до почти безцветен комбиниран контрацептивен вагинален пръстен с външен диаметър 54 mm и диаметър на напречно сечение 4 mm. Той е направен от етилен винилацетат съполимери и магнезиев стеарат и съдържа 11,7 mg етоногестрел и 2,7 mg етинил естрадиол. Когато е поставен във влагалището, всеки пръстен се освобождава средно 0,120 mg/ден етоногестрел и 0,015 mg/ден етинил естрадиол за период на триседмичен период. Nuvaring не се прави с естествен каучуков латекс.

Съхранение и обработка

Всеки Nuvaring (вагинален пръстен на Etonogestrel/етинил естрадиол) се опакова индивидуално в рецидивираща се алуминиев ламинат саше, състоящ се от три слоя отвън до вътрешна: полиестерна алуминиево фолио и полиетилен с ниска плътност. Пръстенът трябва да бъде заменен в този отстранен саше след употреба и изхвърлен в контейнер за отпадъци извън обсега на деца и домашни любимци. Не трябва да се зачервява в тоалетната.

Кутия от 3 сашета - NDC 78206-146-03

Съхранение

Преди да се освободи от потребителския съхранява в хладилник 2-8 ° C (36-46 ° F). След разпределяне на потребителя nuvaring може да се съхранява до 4 месеца при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP].

Избягвайте да съхранявате Nuvaring на пряка слънчева светлина или при температури над 30 ° C (86 ° F).

За дозатора: Когато nuvaring се разпределя на потребителя, поставете дата на изтичане на етикета. Датата не трябва да надвишава нито 4 месеца от датата на раздаване, нито датата на изтичане на изтичане, която е на първо място.

Произведено от: N.V. Organon OSS Недерландския дъщерно дружество на Organon

Странични ефекти for Nuvaring

Следните сериозни нежелани реакции с използването на CHC се обсъждат другаде в етикетирането.

• Сериозни сърдечно -съдови събития и инсулт [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Съдови събития [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Чернодробно заболяване [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Нежеланите реакции, често отчетени от потребителите на CHC, са:

• Нередовно кървене на матката
• Гадене
• Нежност на гърдата
• Главоболие

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Изпитвания с продължителност от 6 до 13 28-дневни цикъла предоставиха данни за безопасността. Общо 2501 жени на възраст от 18 до 41 години допринесоха за 24520 цикъла на експозиция.

Общи нежелани реакции (≥ 2%)

вагинит (NULL,8%) главоболие (включително мигрена) (NULL,2%) промени в настроението (напр. Депресионно настроение за промени в настроението Променено депресирано настроение влияе на личността) (NULL,4%) Събития, свързани с устройството (напр. Изхвърляне/дискомфорт/чуждо сензация на тялото) (NULL,3%) гадене/повръщане (NULL,9%) изписване Болка/дискомфорт/нежност (NULL,8%) Дисменорея (NULL,5%) коремна болка (NULL,2%) акне (NULL,4%) и намалено либидо (NULL,0%).

Нежелани реакции (≥ 1%), водещи до прекратяване на изследването

13,0% от жените, прекратени от клиничните изпитвания поради нежелана реакция; Най-често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване, са свързани с устройството събития (NULL,7%) промени в настроението (NULL,7%) главоболие (включително мигрена) (NULL,5%) и вагинални симптоми (NULL,2%).

Сериозни нежелани реакции

тромбоза на дълбока вена [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ] Тревожност холелитиаза и повръщане.

Опит за постмаркетиране

Пет проучвания, които сравняват риска от рак на гърдата между непрекъснато потребители (текуща или минала употреба) на COCs и никога потребители на COC, не съобщават, че няма връзка между употребата на COC и риска от рак на гърдата с оценки на ефекта от 0,90-1,12 (Фигура 2).

Три проучвания сравняват риска от рак на гърдата между настоящите или скорошните потребители на COC ( <6 months since last use) и never users of COCs (Figure 2). One of these studies reported no association between breast cancer risk и COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 - 1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use.

Фигура 2: Съответни проучвания на риска от рак на гърдата с комбинирани перорални контрацептиви

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Nuvaring след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения в имунната система : реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и ангиоедем

Нарушения на нервната система: инсулт/мозъчно -съдов инцидент

Съдови нарушения: Артериални събития (включително артериална тромбоемболия и инфаркт на миокарда) утежняване на варикозни вени

Norco 5-325 mg високо

Кожни и подкожни тъканни нарушения: въстание на облеклото

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Разстройства на пениса, включително местни реакции на пениса (при мъжки партньори на жени, използващи Nuvaring) Галакторея

Общи разстройства и условия на администрация: счупване на устройството (включително при съпътстваща употреба на интравагинални антимикотични антибиотици и смазочни продукти)

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Вагинално нараняване (включително свързано с болката дискомфорт и кървене), свързано с счупване на пръстена

Лекарствени взаимодействия for Nuvaring

Консултирайте се с етикетирането на всички едновременно използвани лекарства, за да получите допълнителна информация за взаимодействията с хормонални контрацептиви или потенциала за ензимни промени.

Ефекти на други лекарства върху CHC

Вещества, намаляващи плазмените концентрации на CHCs и потенциално намаляват ефективността на CHCs

Лекарства или билкови продукти, които индуцират определени ензими, включително цитохром Р450 3A4 (CYP3A4), могат да намалят плазмените концентрации на CHCs и потенциално да намалят ефективността на CHC или да увеличат пробивното кървене. Някои лекарства или билкови продукти, които могат да намалят ефективността на хормоналните контрацептиви, включват: фенитоин барбитурати карбимазепин босентен фелбамат гризеофулвин оксасказепин рифампицин топирамат рифабутин руфинамид и продукти, съдържащи волта на Сейнт Джон. Взаимодействията между CHC и други лекарства могат да доведат до пробив кървене и/или контрацептивна недостатъчност.

Съветвайте жените да използват алтернативен нехормонален метод за контрацепция или метод за резервно копие, когато индукрите на ензими се използват с Nuvaring и да продължат резервното нехормонална контрацепция в продължение на 28 дни след прекратяване на ензима индуктор, за да гарантират надеждността на контрацептивите.

ЗАБЕЛЕЖКА: Nuvaring може да попречи на правилното поставяне и позицията на определени женски бариерни методи като диафрагма или женски презерватив. Тези методи не се препоръчват като резервни методи с използване на nuvaring [виж Доза и приложение ].

Серумните концентрации на етоногестрел и етинил естрадиол не са засегнати от съпътстващото приложение на перорален амоксицилин или доксициклин в стандартни дози по време на 10 дни антибиотично лечение. Ефектите на други антибиотици върху концентрациите на етоногестрел или етинил естрадиол не са оценени.

Вещества, увеличаващи плазмените концентрации на CHCS

Съвместното прилагане на аторвастатин и някои CHC, съдържащи етинил естрадиол, увеличават стойностите на AUC за етинил естрадиол с приблизително 20-25%. Аскорбинова киселина и ацетаминофен могат да увеличат концентрациите на плазмен етинил естрадиол, вероятно чрез инхибиране на конюгирането. Съпътстващото приложение на силни или умерени инхибитори на CYP3A4 като итраконазол вориконазол флуконазол от грейпфрут или кетоконазол може да увеличи плазмения естроген и/или прогестин концентрации. Съвместно администрация на вагиналния миконазолов нитрат и nuvaring увеличава серумните концентрации на етоногестрел и етинил естрадиол с до 40% [виж Клинична фармакология ].

Вирус на човешкия имунодефицит (ХИВ) / Хепатит С Вирус (HCV) протеазни инхибитори и ненуклеозидни обратни транскриптази инхибитори

Значителни промени в плазмените концентрации на естрогена и/или прогестин са отбелязани в някои случаи на съвместно прилагане с инхибитори на ХИВ протеаза (Намаляване [напр. Indinavir и Atazanavir /Ritonavir]) /HCV протеазни инхибитори (намалете [напр. Boceprevir и Telaprevir]) или с ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (намаляване [например Efavirenz невирапин] или увеличаване [напр. Етравируна]). Тези промени могат да бъдат клинично значими в някои случаи.

Ефекти на CHCs върху други лекарства

CHC, съдържащи етинил естрадиол, могат да инхибират метаболизма на други съединения (например циклоспорин преднизолон теофилин тизанидин и вориконазол) и да увеличат плазмените си концентрации. Доказано е, че CHC намаляват плазмените концентрации на ацетаминофен клофибрична киселина морфин салицилова киселина и темазепам. Показано е значително намаляване на плазмените концентрации на ламотригин, вероятно поради индуциране на ламотригинова глюкуронизация. Това може да намали контрола на пристъпите; Следователно може да се наложи корекция на дозата на ламотригин.

Жените на заместителната терапия на хормона на щитовидната жлеза може да се нуждаят от повишени дози хормон на щитовидната жлеза, тъй като серумните концентрации на щитовидната жлеза се увеличават с използването на CHC.

Едновременна употреба с комбинирана терапия с HCV - повишаване на чернодробния ензим

Не съвместно администрирате Nuvaring с комбинации от лекарства HCV, съдържащи Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir със или без Dasabuvir поради потенциал за повдигане на alt [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Намеса в лабораторни тестове

Използването на контрацептивни стероиди може да повлияе на резултатите от определени лабораторни тестове, като коагулационни фактори липиди глюкозен толеранс и свързващи протеини.

Предупреждения за Nuvaring

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Nuvaring

Тромбоемболични нарушения и други съдови проблеми

Спрете използването на nuvaring, ако се появи артериално тромботично или венозно тромбоемболично събитие (VTE). Спрете използването на nuvaring, ако има необяснима загуба на визия проптоза Диплопия Папилема или съдови лезии на ретината. Оценете незабавно за тромбоза на ретиналната вена. [Вижте Нежелани реакции .]

Ако е осъществимо спиране на Nuvaring най -малко четири седмици преди и през две седмици след голяма операция или други операции, за които се знае, че имат повишен риск от тромбоемболизъм и по време и след продължително обездвижване.

Започнете Nuvaring не по -рано от 4 седмици след раждането при жени, които не кърмят. Рискът от следродилна тромбоемболия намалява след третата следродилна седмица, докато рискът от овулация се увеличава след третата следродилна седмица.

Използването на CHCS увеличава риска от VTE. Известните рискови фактори за VTE включват затлъстяването на тютюнопушенето и фамилната история на VTE в допълнение към други фактори, които противопоказаха използването на CHCs [виж Противопоказания ].

Две епидемиологични изследвания ^{1 2 3} Това оценява риска от VTE, свързан с използването на Nuvaring, са описани по -долу.

В тези проучвания, които са били необходими или спонсорирани от регулаторните агенции, които потребителите на Nuvaring са рискови от VTE, подобен на комбинирани потребители на орални контрацептиви (COCs) (виж таблица 1 за коригирани съотношения на опасност). Голямо проспективно наблюдателно проучване Трансатлантическото активно наблюдение на сърдечно -съдовата безопасност на Nuvaring (TASC) изследва риска от VTE за нови потребители и жени, които преминават или рестартират Nuvaring или COC в популация, която е представителна за рутинни клинични потребители. Жените бяха проследявани за 24 до 48 месеца. Резултатите показват подобен риск от VTE сред потребителите на Nuvaring (честота на VTE 8,3 на 10000 WY) и жени, използващи COC (честота на VTE 9,2 на 10000 WY). За жените, използващи COC, които не съдържат прогестините Desogestrel (DSG) или Gestodene (GSD), честотата на VTE е 8,9 на 10000 WY.

Ретроспективно кохортно проучване, използващо данни от 4 здравни плана в САЩ (FDA финансирано проучване в базите данни на Kaiser Permanente и Medicaid), показа честотата на VTE за новите потребители на Nuvaring да бъдат 11,4 събития на 10000 WY за нови потребители на левоноргестрел (LNG)-съдържащи COC 9.2 събития на 10000 WY и за потребители на други COC, достъпни по време на курса на изследването* 8.2 събития на 10000 WY.

* Включва COC с ниски дози, съдържащи следните прогестини: норгериматни норетиндрон или левоноргестрел.

Таблица 1: Оценки (съотношения на опасност) на риска от венозна тромбоемболизъм при потребителите на Nuvaring в сравнение с потребителите на Nuvaring в сравнение с потребителите на комбинирани орални контрацептиви (COCs)

Повишеният риск от тромбоемболична и тромботична болест, свързана с употребата на CHCs, е добре установена. Въпреки че абсолютните проценти на VTE се увеличават за потребителите на CHCS в сравнение с не-потребителите, процентите, свързани с бременността, са още по-големи, особено през периода след раждането (виж фигура 1).

Честотата на VTE при жени, които използват CHCs, се оценява на 3 до 12 случая на 10000 жени-години.

Рискът от VTE е най -висок през първата година на използването на CHC и след рестартиране на CHC след почивка от поне четири седмици. Рискът от VTE поради CHCS постепенно изчезва след прекратяване на употребата.

Фигура 1 показва риска от развитие на ВТЕ за жени, които не са бременни и не използват CHC за жени, които използват CHC за бременни жени и за жени в периода след раждането. Да се ​​изложи рискът от развитие на VTE в перспектива: Ако 10000 жени, които не са бременни и не използват CHC, се проследяват за една година между 1 и 5 от тези жени, ще развият VTE.

Фигура 1: Вероятност за развитие на VTE

Няколко епидемиологични проучвания показват, че пероралните контрацептиви от трето поколение, включително тези, съдържащи Desogestrel (Etonogestrel, прогестинът в Nuvaring е биологично активният метаболит на Desogestrel) може да бъде свързан с по -висок риск от VTE, отколкото перорални контрацептиви, съдържащи други прогестини. Някои от тези проучвания показват приблизително двукратно повишен риск. Данните от други проучвания обаче не показват това двукратно увеличение на риска.

Използването на CHC също увеличава риска от артериални тромбози като инсулти и инфаркти на миокарда, особено при жени с други рискови фактори за тези събития. Показано е, че CHC увеличава както относителните, така и приписваните рискове от мозъчно -съдови събития (тромботични и хеморагични инсулти). Като цяло рискът е най -голям сред по -възрастните (> 35 години) хипертонични жени, които също пушат.

Използвайте Nuvaring с повишено внимание при жени със сърдечно -съдови рискови фактори.

Синдром на токсичен шок (TSS)

Случаите на TSS са докладвани от потребителите на Nuvaring. TSS се свързва с тампони и някои бариерни контрацептиви, а в някои случаи потребителите на NuVaring също използваха тампони. Причинно -следствена връзка между използването на Nuvaring и TSS не е установена. Ако пациентът проявява признаци или симптоми на TSS, отчита възможността за тази диагноза и инициира подходяща медицинска оценка и лечение.

Чернодробно заболяване

Нарушена чернодробна функция

Не използвайте Nuvaring при жени с чернодробно заболяване като остър вирусен хепатит или тежък (декомпенсиран) цироза на черния дроб [виж Противопоказания ]. Acute or cHRonic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of CHC use until markers of liver function return to normal и CHC causation has been excluded [Вижте Използване в конкретни популации ]. Discontinue Nuvaring use if жълтеница develops.

Чернодробни тумори

Nuvaring is contraindicated in women with benign и malignant liver tumors [Вижте Противопоказания ]. Hepatic adenomas are associated with CHC use. An estimate of the attributable risk is 3.3 cases per 100000 CHC users. Rupture of hepatic adenomas may cause death tHRough intra-abdominal hemorrhage.

Проучванията показват повишен риск от развитие на хепатоцелуларен карцином при дългосрочни (> 8 години) CHC потребители. Въпреки това, приписваният риск от рак на черния дроб при потребители на CHC е по -малък от един случай на милион потребители.

Риск от повишаване на чернодробния ензим със съпътстващо лечение с хепатит С

По време на клиничните изпитвания с комбиниран режим на лекарство с хепатит С, който съдържа Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir със и без Dasabuvir alt повишаване, по-голямо от 5 пъти по-честна граница на нормалната (ULN), включително някои случаи, по-големи от 20 пъти по-голяма от ULN са значително по-чести при жени, използващи етинил естрадио-съдържащи лекарства, като например CHCS. Прекратяване на nuvaring преди започване на терапия с комбинирания режим на лекарство ombitasvir/paritaprevir/ritonavir със или без дасабувир [виж Противопоказания ]. Nuvaring can be restarted approximately 2 седмици following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Високо кръвно налягане

Nuvaring is contraindicated in women with uncontrolled hypertension or hypertension with vascular disease [Вижте Противопоказания ]. For women with well-controlled hypertension monitor blood pressure и stop Nuvaring use if blood pressure rises significantly.

Съобщава се за увеличаване на кръвното налягане при жени, които използват CHCs и това увеличение е по -вероятно при възрастни жени и с продължителна продължителност на употреба. Честотата на хипертонията се увеличава с увеличаване на концентрациите на прогестин.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за свръхчувствителност на анафилаксия и ангиоедем по време на използването на Nuvaring. Ако се подозира, че анафилаксията и/или ангиоееедемата трябва да бъдат прекратени и да се прилагат подходящо лечение. [Вижте Противопоказания ]

Вагинална употреба

Nuvaring may not be suitable for women with conditions that make the vagina more susceptible to vaginal irritation or ulceration. Vaginal/cervical erosion or ulceration in women using Nuvaring has been reported. In some cases the ring adhered to vaginal tissue necessitating removal by a healthcare provider и in some instances (i.e. when the tissue had grown over the ring) removal was achieved by cutting the ring without incising the overlying vaginal tissue.

Някои жени са наясно с пръстена по време на 21 дни на употреба или по време на полов акт и сексуалните партньори могат да се почувстват в вагината.

Болест на жлъчния мехур

Проучванията предполагат малък повишен относителен риск от развитие на заболяване на жлъчния мехур сред потребителите на CHC. Използването на CHCS може също да влоши съществуващото заболяване на жлъчния мехур.

Миналата история на свързаната с CHC холестазата прогнозира повишен риск при последваща употреба на CHC. Жените с анамнеза за свързана с бременността холестаза могат да бъдат изложени на повишен риск от свързана с CHC холестаза.

Въглехидрати и липидни метаболитни ефекти

Внимателно наблюдавайте преддиабетичните и диабетични жени, които използват Nuvaring. CHC може да намали глюкозната толерантност.

Помислете за алтернативна контрацепция за жени с неконтролирана дислипидемия. Някои жени ще имат неблагоприятни липидни промени, докато са на CHC.

Жените с хипертриглицеридемия или фамилна анамнеза за тях могат да бъдат изложени на повишен риск от панкреатит при използване на CHC.

Главоболие

Ако жена, използваща nuvaring, развива нови главоболия, които са повтарящи се устойчиви или тежки, оценете причината и прекратяват Nuvaring, ако са посочени.

Помислете за прекратяване на nuvaring в случай на повишена честота или тежест на мигрената по време на употребата на CHC (което може да бъде продромално на мозъчно -съдово събитие) [виж Противопоказания ].

Кървене на нередности и аменорея

Непланирано кървене и забелязване

Непланираното кървене (пробив или интрациклично) кървене и забелязване понякога се среща при жени, използващи CHC, особено през първите три месеца употреба. Ако кървенето продължава или се появява след предишни редовни цикли, проверете за причини като бременност или злокачествено заболяване. Ако патологията и бременността са изключени неравности в кървенето, могат да разрешат с течение на времето или с промяна в различен CHC.

Моделите на кървене се оценяват в три големи клинични проучвания. В северноамериканското проучване (САЩ и Канада N = 1177) процентите на субектите с пробивно кървене/забелязване варират от 7,2% до 11,7% по време на цикли 1-13. В двете проучвания, които не са в САЩ, процентът на субектите с пробивно кървене/забелязване варира от 2,6% до 6,4% (Европа N = 1145) и от 2,0% до 8,7% (Европа Бразилия Чили N = 512).

Аменорея и олигоменорея

Ако не се планира (оттегляне) кървене не се помислете за възможността за бременност. Ако пациентът не се е придържал към предписания график за дозиране, разгледайте възможността за бременност към момента на първия пропуснат период и предприеме подходящи диагностични мерки.

Случайни пропуснати периоди могат да възникнат при подходящо използване на Nuvaring. В клиничните проучвания процентът на жените, които не са имали изтегляне на изтегляне в даден цикъл, варират от 0,3% до 3,8%.

Ако пациентът се е придържал към предписания режим и пропуска два последователни периода, изключете бременността.

Някои жени могат да изпитат аменорея или олигоменорея след прекратяване на употребата на CHC, особено когато такова състояние е съществувало преди.

Неволно поставяне на пикочен мехур в урина

Има съобщения за невнимателни вмъквания на Nuvaring в пикочния мехур, които изискват цистоскопско отстраняване. Оценете за поставяне на пръстен в пикочния мехур при потребители на Nuvaring, които се представят с устойчиви симптоми на урина и не са в състояние да намерят пръстена.

Депресия

Внимателно наблюдавайте жените с анамнеза за депресия и преустановете употребата на nuvaring, ако депресията се повтаря в сериозна степен.

Злокачествени новообразувания

Рак на гърдата

Nuvaring is contraindicated in females who currently have or have had breast cancer because breast cancer may be hormonally sensitive [Вижте Противопоказания ].

Изследванията на епидемиологията не са открили последователна връзка между употребата на комбинирани орални контрацептиви (COCs) и риск от рак на гърдата. Проучванията не показват връзка между някога (текуща или минала) употреба на COC и риск от рак на гърдата. Някои проучвания обаче отчитат малко увеличение на риска от рак на гърдата сред настоящите или скорошните потребители ( <6 months since last use) и current users with longer duration of COC use [Вижте Опит за постмаркетиране].

Рак на шийката на матката

Някои проучвания предполагат, че CHC са свързани с увеличаване на риска от рак на шийката на матката или интраепителна неоплазия. Съществуват обаче спор относно степента, в която тези открития могат да се дължат на различията в сексуалното поведение и други фактори.

Ефект върху свързващите глобулини

Естрогенният компонент на CHC може да повиши серумните концентрации на тироксин-свързващ глобулин полов хормон-свързващ глобулин и кортизол-свързващ глобулин. Дозата на заместващите хормони на щитовидната жлеза или терапията с кортизол може да се наложи да се увеличи.

Мониторинг

Жена, която използва Nuvaring, трябва да има годишно посещение със своя доставчик на здравни услуги за проверка на кръвното налягане и за други посочени здравни грижи.

Наследствена ангиоедем

При жени с наследствени ангиоедем екзогенни естрогени могат да предизвикат или изострят симптомите на ангиоедем.

Chloasma

Chloasma may occasionally occur especially in women with a history of chloasma gravidarum. Women with a tendency to chloasma should avoid exposure to the sun or ultraviolet radiation while using Nuvaring.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкция за употреба ).

Съветва пациенти относно следното:

Повишен риск от сърдечно -съдови събития

• Съветвайте пациентите, че пушенето на цигари увеличава риска от сериозни сърдечно -съдови събития от употреба на nuvaring и жени, които са на възраст над 35 години, а димът не трябва да използва nuvaring [виж Предупреждение за кутия ].
• Информирайте пациентите, че повишеният риск от VTE в сравнение с не-потребителите на CHCS е най-голям след първоначално стартиране на CHC или рестартиране (след 4-седмичен или по-голям интервал без CHC) същия или различен CHC [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Използване и администриране

• Информирайте пациентите, че Nuvaring не предпазва от ХИВ инфекция (СПИН) и други полово предавани инфекции.
• Посъветвайте пациентите за правилното използване на nuvaring и какво да правите, ако тя не се съобрази с обозначеното време за поставяне и отстраняване [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте се с пациентите редовно да проверяват за наличието на nuvaring във влагалището (например преди и след полов акт) [виж Доза и приложение ].

Бременност

• Информирайте пациентите, че nuvaring не трябва да се използва по време на бременност. Ако бременността е планирана или възникне по време на лечение с Nuvaring, инструктирайте пациента да преустанови използването на nuvaring [виж Използване в конкретни популации ].

Използване на допълнителна контрацепция

• Информирайте пациентите, че трябва да използват бариерен метод на контрацепция, когато пръстенът е навън за повече от три непрекъснати часа, докато Nuvaring не се използва непрекъснато в продължение на поне седем дни [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте пациентите да използват резервен или алтернативен метод на контрацепция, когато ензимните индуктори се използват с nuvaring [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Информирайте пациентите, които започват nuvaring след раждането и все още не са имали нормален период, че трябва да използват допълнителен нехормонален метод за контрацепция за първите седем дни [виж Доза и приложение ].

Лактация

• Информирайте пациентите, че CHCS може да намали производството на кърма. Това е по -малко вероятно да се случи, ако кърменето е добре установено [виж Използване в конкретни популации ].

Аменорея

• Информирайте пациентите, че може да се появи аменорея. Изключете бременността в случай на аменорея, ако Nuvaring е извън влагалището за повече от три последователни часа, ако интервалът без пръстени е удължен след една седмица, ако жената е пропуснал период за два или повече последователни цикъла и ако пръстенът е запазен за по-дълго от четири седмици [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Изхвърляне

• Съветвайте пациентите за правилното изхвърляне на използван nuvaring [виж Колко се доставя ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В 24-месечно проучване на канцерогенността при плъхове с субдермални импланти, освобождаващи 10 и 20 mcg етоногестрел на ден (приблизително 0,3 и 0,6 пъти повече от системната стационарна експозиция на жени, използващи Nuvaring), не се наблюдава свързана с лекарства канцерогенен потенциал.

Мутагенеза

Etonogestrel не е генотоксичен в in vitro AMES/SALMONELLA Обратна мутация анализ на тест за хромозомна аберация в клетките на яйчниците на китайски хамстер или в The напразно Тест на мишката микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Проведено е проучване на плодовитостта с етоногестрел при плъхове при приблизително 600 пъти повече от очакваната ежедневна вагинална човешка доза (~ 0,002 mg/kg/ден). Лечението не оказва никакъв неблагоприятен ефект върху получените параметри на отпадъците след прекратяване на лечението, подкрепящо връщането към плодовитостта след потискане с етоногестрел.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Nuvaring is contraindicated during pregnancy because there is no need for pregnancy prevention in a woman who is already pregnant. Epidemiologic studies и meta-analyses have not shown an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalies и limb-reduction defects) following maternal exposure to low dose CHCs prior to conception or during early pregnancy. No adverse developmental outcomes were observed in pregnant rats и rabbits with the administration of етоноген during organogenesis at doses approximately 300 times the anticipated daily vaginal human dose (~0.002 mg/kg/day).

Примери за инхибитори на ангиотензин за конвертиране на ензими

Не са наблюдавани неблагоприятни резултати от развитието при бременни плъхове и зайци с съвместно прилагане на комбинирания Desogestrel/етинил естрадиол по време на органогенеза при дози на Desogestrel/етинил естрадиол поне 2/5 пъти съответно очакваната дневна вагинална доза (~ 0,002 Desogestrel/0,00025 етинил етинил етинил mg/ден).

Прекратяване на употребата на nuvaring, ако е потвърдена бременността.

Данни

Данни за животните

При плъхове и зайци при дозировки до 300 пъти повече от очакваната доза etonogestrel не е нито ембриотоксична, нито тератогенна. Съвместно прилагане на токсична доза от десолестрел/етинил естрадиол към бременни плъхове е свързано с ембриолеталност и вълнообразни ребра при доза Desogestrel/етинил естрадиол, която е била 40/130 пъти съответно очакваната вагинална доза (NULL,002 Desogestrel/0,00025 етинил етинил MG/KG). Не са наблюдавани неблагоприятни ембриофетални ефекти, когато комбинацията се прилага на бременни плъхове при доза Desogestrel/етинил естрадиол, която е съответно 4/13 пъти от очакваната вагинална човешка доза. Когато се наблюдава Desogestrel/етинил естрадиол на бременни зайци, предимплантационната загуба се наблюдава при доза Desogestrel/етинил естрадиол, която е съответно 3/10 пъти от очакваната доза на вагината. Не са наблюдавани неблагоприятни ембриофетални ефекти, когато комбинацията се прилага на бременни зайци в доза Desogestrel/етинил естрадиол, която е била 2/5 пъти повече от очакваната доза на вагината.

Лактация

Обобщение на риска

Малки количества контрацептивни стероиди и/или метаболити, включително етоногестрел и етинил естрадиол, се прехвърлят в човешко мляко. Вредните ефекти не са наблюдавани при кърмачета, изложени на CHCS чрез кърма. CHC могат да намалят производството на мляко при кърмещи майки. Това е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено; Въпреки това може да се случи по всяко време при някои жени.

Когато е възможно, посъветвайте майката на медицинските сестри да използва неестрогенна контрацепция, докато не отбие напълно детето си. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Nuvaring и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Nuvaring или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Nuvaring са установени при жени в репродуктивна възраст. Очаква се ефикасността да бъде същата за постпуберталните юноши под 18 -годишна възраст и за потребители на 18 и повече години. Използването на този продукт преди менархе не е посочено.

Гериатрична употреба

Nuvaring has not been studied in postmenopausal women и is not indicated in this population.

Чернодробно увреждане

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Nuvaring не е проучен. Стероидните хормони могат да бъдат слабо метаболизирани при пациенти с нарушена чернодробна функция. Острите или хроничните нарушения на чернодробната функция могат да наложат прекратяването на употребата на CHC, докато маркерите на чернодробната функция не се върнат към нормалното. [Вижте Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS .]

Бъбречно увреждане

Ефектът от бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на Nuvaring не е проучен.

ЛИТЕРАТУРА

1. Dinger J et. al. Сърдечно-съдов риск, свързан с използването на вагинален пръстен, съдържащ Etonogestrel. Акушерство

2. Sidney S. Et. al. Последни комбинирани хормонални контрацептиви (CHCs) и риск от тромбоемболия и други сърдечно -съдови събития при нови потребители. Контрацепция 2013; 87: 93–100.

3. Комбинирани хормонални контрацептиви (CHCs) и риск от сърдечно -съдови крайни точки. Sidney S. (Основен автор) https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm277384.pdf Достъп 23-aug-2013.

Информация за предозиране за nuvaring

Няма съобщения за сериозни лоши ефекти от предозиране на CHC. Предоставянето може да причини кървене за изтегляне при жени и гадене. Ако пръстенът се счупи, той не отделя по -висока доза хормони. В случай на подозрение за предозиране всички пръстени на Nuvaring трябва да бъдат отстранени и да се даде симптоматично лечение.

Противопоказания за nuvaring

Nuvaring is contraindicated in females who are known to have or develop the following conditions:

• Висок риск от артериални или венозни тромботични заболявания. Примерите включват жени, които са известни на:
  • Пушейте, ако над 35 години [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
  • Имайте дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия сега или в миналото [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
  • Имат мозъчно -съдово заболяване [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
  • Имат болест на коронарната артерия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
  • Имат тромбогенни клапна или тромбогенни ритъм заболявания на сърцето (например субакутен бактериален ендокардит с клапна болест или предсърдно мъждене) [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
  • Са наследили или придобили хиперкоагулопатии [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
  • Имат неконтролирана хипертония [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
  • Имат захарен диабет със съдово заболяване [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
  • Имайте главоболие с фокусни неврологични симптоми или мигренозни главоболия с аура [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
    • Жени над 35 -годишна възраст с мигренозни главоболия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Чернодробни тумори доброкачествени или злокачествени или чернодробни заболявания [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ]
• Недиагностицирано ненормално кървене на матката [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Бременност because there is no reason to use CHCs during pregnancy [Вижте Използване в конкретни популации ]
• Текуща диагноза или анамнеза за рак на гърдата, които могат да бъдат чувствителни към хормоните [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и ангиоедем към някой от компонентите на Nuvaring [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Нежелани реакции ]
• Използване на комбинации от лекарства с хепатит С, съдържащи Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir със или без Dasabuvir поради потенциал за алтернатива [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Клинична фармакология for Nuvaring

Механизъм на действие

Комбинираните хормонални контрацептиви действат чрез потискане на гонадотропините. Въпреки че основният ефект от това действие е инхибиране на овулацията, други промени включват промени в цервикалната слуз (които увеличават трудността при влизането на сперматозоидите в матката) и ендометриума (които намаляват вероятността от имплантация).

Фармакокинетика

Абсорбция

Етоноген

Етоноген released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of етоноген after vaginal administration is approximately 100%. The serum етоноген и Етинил естрадиол concentrations observed during tHRee weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Етинил естрадиол

Етинил естрадиол released by Nuvaring is rapidly absorbed. The bioavailability of Етинил естрадиол after vaginal administration is approximately 56% which is comparable to that with oral administration of Етинил естрадиол. The serum Етинил естрадиол concentrations observed during tHRee weeks of Nuvaring use are summarized in Table 2.

Таблица 2: Средна (SD) серумни концентрации на етоногестрел и етинил естрадиол (n = 16)

Фармакокинетичният профил на етоногестрел и етинил естрадиол по време на използването на Nuvaring е показан на фигура 3.

Фигура 3: Средна серумна профил на концентрация на етоногенестрел и етинил естрадиол по време на три седмици на използване на Nuvaring

Фармакокинетичните параметри на етоногестрел и етинил естрадиол се определят по време на един цикъл на използване на Nuvaring при 16 здрави женски субекти и са обобщени в таблица 3.

Таблица 3: Средно (SD) Фармакокинетични параметри на Nuvaring (n = 16)

Продължително използване на nuvaring

Средната серумна концентрация на етоногестрел в края на четвъртата седмица на непрекъсната употреба на Nuvaring е 1272 ± 311 pg/ml в сравнение със среден диапазон на концентрация от 1578 ± 408 до 1374 ± 328 pg/ml в края на седмици една до три. Средната концентрация на серумен етинил естрадиол в края на четвъртата седмица на непрекъсната употреба на Nuvaring е 16,8 ± 4,6 pg/ml в сравнение със среден диапазон на концентрация от 19,1 ± 4,5 до 17,6 ± 4,3 pg/ml в края на седмици една до три.

Разпределение

Етоноген

Етоноген is approximately 32% bound to sex hormone-binding globulin (SHBG) и approximately 66% bound to albumin in blood.

Етинил естрадиол

Етинил естрадиол is highly but not specifically bound to serum albumin (98.5%) и induces an increase in the serum concentrations of SHBG.

Метаболизъм

In vitro Данните показват, че и етоногестрел, и етинил естрадиол се метаболизират в чернодробните микрозоми от цитохром Р450 3A4 изоензим. Етинил естрадиолът се метаболизира предимно чрез ароматно хидроксилиране, но се образуват голямо разнообразие от хидроксилирани и метилирани метаболити. Те присъстват като свободни метаболити и като сулфат и глюкуронидни конюгати. Хидроксилираните метаболити на етинил естрадиол имат слаба естрогенна активност. Биологичната активност на метаболитите на Etonogestrel е неизвестна.

Екскреция

Етоноген и Етинил естрадиол are primarily eliminated in urine дори и feces.

Лекарствени взаимодействия

[Вижте Лекарствени взаимодействия .]

Взаимодействията на лекарството на Nuvaring са оценени в няколко проучвания.

Едно долно вагинално приложение на маслена базирана 1200 mg миконазолна нитратна капсула увеличава серумните концентрации на етоногестрел и етинил естрадиол съответно с приблизително 17% и 16%. След множество дози от 200 mg миконазол нитрат чрез вагинален супозитория или вагинален крем, средните серумни концентрации на етоногестрел и етинил естрадиол се увеличават с до 40%.

Едно долно вагинално приложение на 100-mg водна основа на ноноксинол-9 гел не влияе на серумните концентрации на етоногестрел или етинил естрадиол.

Серумните концентрации на етоногестрел и етинил естрадиол не са засегнати от съпътстващото приложение на перорален амоксицилин или доксициклин в стандартни дози по време на 10 дни антибиотично лечение.

Използване на тампони

Използването на тампони не оказва влияние върху серумните концентрации на етоногестрел и етинил естрадиол по време на използването на nuvaring [виж Доза и приложение ].

Клинични изследвания

В три големи едногодишни клинични изпитвания, записващи 2834 жени на възраст 18-40 години в Северна Америка Европа Бразилия и Чили, расовото разпределение е 93% кавказки 5,0% черно 0,8% азиатска и 1,2% други. Жените с ИТМ ≥ 30 кг/М2 бяха изключени от тези проучвания.

Въз основа на обединени данни от трите изпитания 2356 жени на възраст <35 years completed 23515 evaluable cycles of Nuvaring use (cycles in which no back-up contraception was used). The pooled pregnancy rate (Pearl Index) was 1.28 (95% CI [0.8 1.9]) per 100 women-years of Nuvaring use. In the US study the Pearl Index was 2.02 (95% CI [1.1 3.4]) per 100 women-years of Nuvaring use.

Информация за пациента за Nuvaring

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS раздел.