Омегавен

Описание за Omegaven

Омегавен (рибено масло триглицериди ) е стерилна непирогенна бяла хомогенна емулсия за интравенозна инфузия като доставка на калории при пациенти с PNAC. Всеки ml омегавен съдържа 0,1 g рибено масло 0,012 g яйчен фосфолипиди 0,025 g глицерин 0,15 до 0,3 mg dl-алфа-токоферол 0,3 mg вода на солав олеат за инжектиране и натриев хидроксид за регулиране на рН (pH 6 до 9). Съдържанието на фосфати е 0,015 mmol/ml.

Рибеното масло, включено в омегавен, е триглицеридна смес, състояща се от естери на наситен дълга верига мастни киселини и ненаситени мастни киселини със следната структура:

са дълги верижни ацилови групи. Тъй като триглицеридите често съдържат различни мастни киселини с дълга верига при всяка позиция възможните структури могат да имат молекулни тегла, вариращи от 700 до 1000 g/mol. Основните компоненти на мастните киселини на рибеното масло в омегавен са EPA (13% до 26%) и DHA (14% до 27%). Рибеното масло съдържа също палмитинова киселина (4% до 12%) олеинова киселина (4% до 11%) палмитолова киселина (4% до 10%) миристична киселина (2% до 7%) и арахидонова киселина (NULL,2% до 2,0%). Освен това средното съдържание на линолова киселина и алфа линоленова киселина е съответно 1,5% и 1,1%. Компонентът с рибено масло има общо съдържание на омега-3 мастни киселини от 40% до 54%. Емпиричната формула молекулно тегло и химична структура на основните компоненти на мастните киселини са:

EPA c ₂₀ H ₃₀ O ₂
302.45

Dha c ₂₂ H ₃₂ O ₂
328.49

Палмитинова киселина c ₁₆ H ₃₂ O ₂
256.43

Олеинова киселина c ₁₈ H ₃₄ O ₂
282.47

Палмитолова киселина c ₁₆ H ₃₀ O ₂
254.41

Линолова киселина c ₁₈ H ₃₂ O ₂
280.45

Миристична киселина c ₁₄ H ₂₈ O ₂
228.38

Арахидонова киселина c ₂₀ H ₃₂ O ₂
304.47

Алфа-линоленова киселина c ₁₈ H ₃₀ O ₂
278.44

Omegaven 5 mg/50 ml съдържа 5 грама рибено масло и 0,6 g яйчен фосфолипиди 1,25 g глицерин 7,5 до 15 mg DL-алфа-токоферол 0,015 g Натриев олеат вода за инжектиране и натриев хидроксид за регулиране на рН (Ph 6 до 9), опакована в еднократна 50-милиметрова бутилка за стъкло, свързана с гумена стоп. Съдържанието на фосфати в лекарствения продукт е 0,75 mmol.

Средното съдържание на двата основни компонента на мастните киселини в 50 ml е 1,0 g EPA (диапазон: 0,6 до 1,5 g) и 0,96 g DHA (обхват: 0,7 до 1,7 g). Освен това средното съдържание на линолова киселина алфа-линоленова киселина и арахидонова киселина на 50 ml са съответно 0,16 g 0,07 g и 0,13 g.

Omegaven 10 mg/100 mL contains 10 grams of fish oil and 1.2 g egg phospholipids 2.5 g glycerin 15 to 30 mg dl-alpha-tocopherol 0.03 g sodium oleate water for injection and sodium hydroxide for pH adjustment (pH 6 to 9) packaged in a single-dose 100-mL glass bottle enclosed with rubber stopper. Съдържанието на фосфати в лекарствения продукт е 1,5 mmol. Средното съдържание на двата основни компонента на мастните киселини в 100 ml е 2,0 g EPA (диапазон: 1,2 до 3,0 g) и 1,9 g DHA (обхват: 1,3 до 3,3 g). Освен това средното съдържание на линолова киселина алфа-линоленова киселина и арахидонова киселина на 100 ml са 0,31 g 0,13 g и 0,25 g; съответно.

Общото енергийно съдържание на омегавен е 112 kcal/100 ml (NULL,12 kcal/ml), включително липиди фосфолипиди и глицерол.

Omegaven има осмолалност приблизително 342 mosm/kg вода (която представлява осмоларност от 273 mosm/L).

Omegaven съдържа не повече от 25 mcg/l алуминий.

Използва за омегавен

Омегавен е показан като източник на калории и мастни киселини при педиатрични пациенти с парентерално хранене, свързано с холестаза (PNAC).

Ограничения на употребата

• Omegaven не е посочен за предотвратяване на PNAC. Не е доказано, че Omegaven предотвратява PNAC при пациенти, зависими от парентерално хранене (PN) [виж Клинични изследвания ].
• Не е доказано, че клиничните резултати, наблюдавани при пациенти, лекувани с омегавен, са резултат от съотношението омега-6: омега-3 мастни киселини на продукта [виж Клинични изследвания ].

Доза за омегавен

Инструкции за администриране

• Omegaven може да се прилага самостоятелно или като част от PN примес.
• Омегавен е за централна или периферна интравенозна инфузия. Когато се прилага с декстроза и аминокиселини, изборът на централен или периферен венозен път трябва да зависи от осмоларността на крайния инфузат. Разтворите с осмоларност от 900 mosm/l или по -големи трябва да бъдат вливани през централна вена.
• Не надвишавайте препоръчителната максимална честота на инфузия в таблица 1 [виж Дозиране на информация и Предупреждения и предпазни мерки ].
• Използвайте 1,2 Micron on-Line Filter по време на администриране.
• Използвайте специална линия за PN. Omegaven трябва да се влива едновременно в същата вена като разтворите на декстроза-аминокиселини (като част от PN) от Y-Connector, разположен най-близо до мястото на инфузия; Скоростта на потока на всеки разтвор трябва да се контролира отделно от инфузионни помпи. Избягвайте множество връзки; Не свързвайте множество лекарства последователно. Изключете помпата, преди бутилката да изсъхне.
• Използвайте вентилиран инфузионен комплект, когато Omegaven се влива от бутилката.
• Не използвайте инфузионни набори и линии, които съдържат Di-2-етилхексил фталат (DEHP). Инфузионните набори, които съдържат компоненти на поливинил хлорид (PVC), имат DEHP като пластификатор.
• Преди инфузия визуално проверете Омегавен за прахови частици и обезцветяване. Изхвърлете бутилката, ако се наблюдават някакви частици или обезцветяване.
• Внимателно обърнете бутилката преди употреба. Използвайте Omegaven само ако емулсията е хомогенна и контейнерът е неповреден.
• Трябва да се следват строги асептични техники.
• Закачете бутилката с прикрепената закачалка и започнете инфузия.
• След свързване на инфузионния набор започнете инфузия на Omegaven незабавно. Попълнете инфузията в рамките на 12 часа, когато използвате Y-Connector и в рамките на 24 часа, когато се използва като част от примес.
• Само за единична употреба. Изхвърлете неизползваната част.

Примесени инструкции

Ако Omegaven се администрира като част от PN примес, следвайте инструкциите по -долу.

Разрешен е и едновременният трансфер на разтвор на аминокиселини декстрозен разтвор и омегавен с помощта на автоматизирано устройство за съединение; Следвайте автоматизирани инструкции за комбиниране на устройството, както е посочено. Използвайте нежна възбуда по време на примес, за да сведете до минимум локализираните ефекти на концентрация; Разклатете нежно контейнер след всяко добавяне.

• Подгответе примесите в PN контейнери, като използвате строги асептични техники, за да избегнете замърсяване на микробите.
• Не добавяйте Omegaven директно към празния PN контейнер; Може да се появи дестабилизация на липидната емулсия.
• Когато Omegaven се прилага с други инфузионни разтвори (например аминокиселини декстроза), трябва да се гарантира съвместимостта на използваните разтвори. Въпросите, свързани със съвместимостта, могат да бъдат насочени към Fresenius Kabi USA LLC на 1-800-551-7176.
• Следващата правилна последователност на смесване трябва да се следва, за да се сведе до минимум проблемите, свързани с pH, като се гарантира, че обикновено киселинните декстрозни разтвори не се смесват само с липидни емулсии:
  1. Прехвърлете декстрозен разтвор в PN контейнера.
  2. Прехвърлете аминокиселинен разтвор на PN контейнера.
  3. Прехвърлете Omegaven в PN контейнера.
• Основните дестабилизатори на емулсиите са прекомерна киселинност (като рН по -малко от 5) и неподходящо съдържание на електролити. Трябва да се внимава, ако добавяте двувалентни катиони (например CA и Mg ), за които е доказано, че причиняват нестабилност на емулсията. Аминокиселинните разтвори упражняват буфериращи ефекти, които могат да предпазят емулсията от дестабилизация.
• Проверете примесите, за да се уверите, че утайките не са се образували по време на приготвянето на примесите и емулсията не е разделена. Разделянето на емулсията може да бъде видимо идентифицирано чрез жълтеникаво стържене или натрупването на жълтеникави капчици в примесите. Изхвърлете примесите, ако се наблюдава някое от тях.

Стабилност и съхранение

• Защитете смесения PN разтвор от светлина.
• Започнете инфузия на примеси, съдържащи Omegaven незабавно. Ако не се използват незабавно примеси, могат да се съхраняват до 6 часа при стайна температура или до 24 часа под хладилник. Попълнете инфузията в рамките на 24 часа след отстраняването от съхранение.
• Всяко останало съдържание на частично използван PN контейнер трябва да бъде изхвърлено.
• Следвайте инструкциите на всеки продукт, включен в примесите.

Дозиране на информация

Съображения за дозиране

• Преди прилагането на омегавен правилни тежки нарушения на течността и електролитите и измерване на серумните триглицериди за установяване на базово ниво.
• Инициира дозирането на омегавен веднага щом директните или конюгирани нива на билирубин (DBIL) са 2 mg/dl или по-големи при педиатрични пациенти, които се очаква да бъдат зависими от PN за поне 2 седмици.
• Дозирането на омегавен зависи от енергийните изисквания на всеки пациент, които могат да бъдат повлияни от клиничния статус на толерантността на телесното тегло и способността за метаболизиране и премахване на липидите.
• При определяне на дозата вземат предвид енергията, доставена от декстроза и аминокиселини от PN, както и енергия от орално или ентерално хранене. Енергията, предоставена от лекарства на базата на липиди, също трябва да се взема предвид (например пропофол).
• Omegaven съдържа 0,15 до 0,30 mg/ml DL-алфа-токоферол. Вземете предвид количеството алфа-токоферол в омегавен, когато определяте необходимостта от допълнително допълване на витамин Е.

Препоръчителна педиатрична доза

• Препоръчителните хранителни изисквания на мазнините и препоръчителната доза на Omegaven за изпълнение на тези изисквания за педиатрични пациенти са предоставени в таблица 1, заедно с препоръки за първоначалните и максимални проценти на инфузия.
• Ако хипертриглицеридемията (триглицериди по -големи от 250 mg/dL при новородени и бебета или по -големи от 400 mg/dL при по -големи деца) се развива, след като Omegaven е иницииран в препоръчителната доза, помислете за спиране на прилагането на Omegaven за 4 часа и получи повторен серум триглицеридно ниво. Възобновете омегавен въз основа на нов резултат, както е посочено.
• При пациенти с повишени нива на триглицериди отчитат други причини за хипертриглицеридемия (например бъбречно заболяване други лекарства). Ако триглицеридите останат на повишени нива, отчитат намалената доза от 0,5 g до 0,75 g/kg/ден с увеличение до 1 g/kg/ден.
• Наблюдавайте нивата на триглицериди по време на лечението [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Препоръчителната продължителност за инфузия на омегавен е между 8 и 24 часа в зависимост от клиничната ситуация.
• Администрирайте Omegaven, докато нивата на DBIL са по -малко от 2 mg/dl или докато пациентът вече не изисква PN.

Таблица 1: Препоръчителна педиатрична доза и скорост на инфузия

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжекционна емулсия

5 g/50 ml и 10 g/100 ml (NULL,1 g/ml) стерилна бяла хомогенна емулсия в 50-милилитрова и 100-милилитрова бутилка с една доза.

Омегавен (Триглицериди на рибено масло) Инжекционната емулсия 5 g/50 ml и 10 g/100 ml (NULL,1 g/ml) е бяла хомогенна стерилна емулсия, доставена по следния начин:

50 мл стъклена бутилка с една доза - NDC 63323-205-21
Кашон от 10 x 50 ml - NDC 63323-205-50

100 мл бутилка с една доза - NDC 63323-205-31
Кашон от 10 x 100 ml - NDC 63323-205-00

Запушалката, използвана като затваряне на бутилката, не е направена с естествен гумен латекс PVC или DEHP.

Съхранение и обработка

Съхранявайте под 25 ° C (77 ° F). Избягвайте прекомерната топлина. Не замръзвайте. Ако случайно замразено изхвърлено продукт.

След като бутилката е свързана към инфузионния комплект, използвайте OmeGaven незабавно. Пълна инфузия в рамките на 12 часа при използване на Y-Connector [виж Доза и приложение ].

Налирайте примеси, съдържащи Omegaven незабавно. Ако не се използват незабавно примеси, могат да се съхраняват до 6 часа при стайна температура или до 24 часа под хладилник. Попълнете инфузията в рамките на 24 часа след отстраняването от съхранение [виж Доза и приложение ].

Произведено от: Фресений Каби Грац Австрия. Ревизиран: май 2023 г.

Странични ефекти за омегавен

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Клинична декомпенсация с бърза инфузия на интравенозна липидна емулсия при новородени и бебета [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на претоварване на мазнини [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на рефериране [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипертриглицеридемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Алуминиева токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Базата данни за безопасност на Омегавен отразява експозицията при 189 педиатрични пациенти (от 19 дни до 15 години), лекувана за медиана от 14 седмици (3 дни до 8 години) в две клинични изпитвания. Омегавен се прилага при максимална доза от 1 g/kg/ден като липиден компонент на PN режим, който включва и декстрозни аминокиселини витамини и микроелементи; 158 (84%) от тези пациенти са получили едновременни липиди от ентерално хранене [виж Клинични изследвания ].

Нежеланите реакции, възникнали при повече от 5% от пациентите, които са получили омегавен и с по -голяма честота от групата на сравнителните, са показани в таблица 2. Пациентите са имали сложна медицинска и хирургична анамнеза преди получаването на лечение с омегавен и смъртността е 13%. Основните клинични състояния преди започване на терапия с омегавен включват недоносеност с ниско тегло при раждане некротизиращ ентероколит къси синдром на червата вентилаторна зависимост Коагулопатия интравентрикуларен кръвоизлив и сепсис.

Таблица 2: Нежелани реакции при по-големи от 5% от лекуваните с омегавен педиатрични пациенти с PNAC

Дванадесет (6%) пациенти, лекувани с омегавен, са били посочени за чернодробна трансплантация (1 пациент е бил посочен 18 дни преди лечението и 11 пациенти след медиана от 42 дни [диапазон: 2 дни до 8 месеца] лечение); 9 (5%) са получили трансплантация след медиана от 121 дни (диапазон: 25 дни до 6 месеца) лечение и 3 (2%) са свалени от списъка на чакащите, тъй като холестазата е разрешена.

Сто тринадесет (60%) пациенти, лекувани с омегавен, достигат нива на DBIL по-малко от 2 mg/dl и нива на AST или ALT, по-малко от 3 пъти по-голяма от горната граница на нормалното с средни нива на AST и ALT за пациенти, лекувани с омегавен при 89 и 65 U/L, съответно до края на изследването.

Средните нива на хемоглобин и броя на тромбоцитите за пациенти, лекувани с омегавен, са били 10,2 g/dl и 173 × 10 ⁹ /L и до края на изследването тези нива са 10,5 g/dl и 217 × 10 ⁹ /L съответно. Нежеланите реакции, свързани с кървенето, се преживяват от 74 (39%) пациенти, лекувани с Омегавен.

Средните нива на глюкоза в началото и края на изследването са съответно 86 и 87 mg/dl за пациенти, лекувани с омегавен. Хипергликемията е преживяна от 13 (7%) лекувани с омегавен пациенти.

Средните нива на триглицериди в началото и края на изследването са съответно 121 mg/dl и 72 mg/dl за пациенти, лекувани с омегавен. Хипертриглицеридемията се преживява от 5 (3%) пациенти, лекувани с омегавен.

Съотношението Triene: Tetraene (Mead Acid: Arachidonic Acid) се използва за наблюдение на статуса на есенциални мастни киселини при пациенти, лекувани с омегавен само в проучване 1 (n = 123) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. The median triene:tetraene ratio was 0.02 (interquartile range: 0.01 to 0.03)at both baseline и the end of the study. Blood samples for analysis may have been drawn while the lipid emulsion was being infused и patients received enteral or oral nutrition.

Опит за постмаркетиране

Следната нежелана реакция е идентифицирана с използването на омегавен в друга държава. Тъй като тази реакция се съобщава доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно надеждно да се оцени неговата честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Животният кръвоизлив след промяна на централната венозна катетър е отчетено при 9-месечно бебе с чревна недостатъчност, което е получило PN с Omegaven като единствен липиден източник; Той нямаше предишна анамнеза за кървяща коагулопатия или хипертония на портала.

Лекарствени взаимодействия за омегавен

Антитромбоцитни средства и антикоагуланти

Някои публикувани проучвания демонстрират удължаване на времето за кървене при пациенти, приемащи антитромбоцитни средства или антикоагуланти и орални омега-3 мастни киселини. Удължаването на времето за кървене, отчетено в тези проучвания, не надвишава нормалните граници и няма клинично значими епизоди на кървене. Независимо от това се препоръчва периодично да се следи времето за кървене при пациенти, получаващи омегавен и съпътстващи антитромбоцитни средства или антикоагуланти.

Предупреждения за Омегавен

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Омегавен

Клинична декомпенсация с бърза инфузия на интравенозна липидна емулсия при новородени и бебета

В пощенския пазар, определящи сериозни нежелани реакции, включително остра респираторна дистрес метаболитна ацидоза и смърт при новородени и бебета след бърза инфузия на интравенозни липидни емулсии. Често се съобщава за хипертриглицеридемия.

Строго се придържа към препоръчителната обща дневна доза; Часовата скорост на инфузия не трябва да надвишава 1,5 ml/kg/час [виж Доза и приложение ].

Преждевременните и малки за гестационните възрастови бебета имат лошо клирънс на интравенозна липидна емулсия и повишени плазмени нива на свободни мастни киселини след инфузия на липидна емулсия.

Внимателно следете способността на бебето да елиминира инфузираните липиди от циркулацията (например измервайте серумните триглицериди и/или плазмените нива на мастни киселини). Ако се появят признаци на лош клирънс на липидите от циркулацията, спрете инфузията и започнете медицинска оценка [виж Синдром на претоварване на мазнини синдром и Предозиране ].

Реакции на свръхчувствителност

Омегавен contains fish oil и egg phospholipids which may cause hypersensitivity reactions. Signs or symptoms of a hypersensitivity reaction may include: tachypnea dyspnea hypoxia bronchospasm tachycardia hypotension cyanosis повръщане nausea headache sweating dizziness altered mentation flushing обрив urticaria erythema fever or chills. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Омегавен immediately и initiate appropriate treatment и supportive measures [see Противопоказания ].

Инфекции

Липидните емулсии като Omegaven могат да поддържат растежа на микробите и са независим рисков фактор за развитието на инфекции на кръвния поток. Рискът от инфекция се увеличава при пациенти с свързана с недохранване имуносупресия дългосрочна употреба и лошо поддържане на интравенозни катетри или имуносупресивни ефекти от други състояния или съпътстващи лекарства.

За да се намали рискът от инфекциозни усложнения, да се осигури асептична техника в поставянето и поддържането на катетър, както и в подготовката и прилагането на омегавен.

Монитор за признаци и симптоми на ранни инфекции, включително резултати от лабораторни тестове за треска и тръпки, които могат да показват инфекция (включително левкоцитоза и хипергликемия) и често проверяват интравенозното място за поставяне на катетър за зачервяване и изхвърляне на оток.

Синдром на претоварване на мазнини

Синдромът на претоварване на мазнините е рядко състояние, за което се съобщава при интравенозни липидни емулсии. Намалената или ограничена способност за метаболизиране на липидите, придружени от продължителен плазмен клирънс, може да доведе до този синдром, който се характеризира с внезапно влошаване в състоянието на пациента, включително треска анемия левкопения тромбоцитопения коагулация на разстройства на хиперлипидемия Хепатомегалия Коагулация и централна система на системата Хеперлипидемия Хепатомегалия Разстройства на чернодробната функция и централната нервна система Хеперлипидемия Хепатомегалия Разрушения на чернодробната функция и централната нервна система Хеперлипидемия Хепатомегалия Разстройства на чернодробната функция и централната нервна система Хеперлипидемия Хепатомегалия Разстройства на чернодробната функция и централната нервна система Хеперлипидемия Хепатомегалия. Причината за синдрома на претоварване на мазнините е неясна. Въпреки че е най -често наблюдавано, когато препоръчителната липидна доза е била надвишена, също е описана, когато формулировката е била приложена съгласно инструкции. Синдромът обикновено е обратим, когато инфузията на липидната емулсия е спряна.

Синдром на рефериране

Прилагането на PN на силно недохранени пациенти може да доведе до синдром на рефера, което се характеризира с вътреклетъчното изместване на калиевия фосфор и магнезий, тъй като пациентът става анаболен. Дефицитът на тиамин и задържането на течности също могат да се развият. За да се предотврати тези усложнения отблизо да наблюдават силно недохранени пациенти и бавно да се увеличи приема на хранителни вещества.

Хипертриглицеридемия

Нарушен липиден метаболизъм с хипертриглицеридемия може да възникне при състояния като наследствени липидни нарушения на затлъстяването Диабет захарен и метаболитен синдром. Серумните нива на триглицерид, по -големи от 1000 mg/dl, са свързани с повишен риск от панкреатит [виж Противопоказания ].

За да се оцени способността на пациента да метаболизира и елиминира инфузираната липидна емулсия, измерване на серумните триглицериди преди началото на инфузията (базова стойност) и редовно през цялото лечение.

е азо същото като пиридий

Ако хипертриглицеридемията (триглицериди по -големи от 250 mg/dl при новородени и бебета или по -големи от 400 mg/dL при по -големи деца) се развива, помислете за спиране на прилагането на омегавен в продължение на 4 часа и получаване на повторно ниво на триглицерид. Възобновете омегавен въз основа на нов резултат, както е посочено [виж Доза и приложение ].

Алуминиева токсичност

Omegaven съдържа не повече от 25 mcg/l алуминий. Aluminum may reach toxic levels with prolonged parenteral administration if kidney function is impaired. Preterm infants are particularly at risk because their kidneys are immature и they require large amounts of calcium и phosphate solutions which contain aluminum.

Пациентите с нарушена бъбречна функция, включително недоносени бебета, които получават парентерални нива на алуминий при по -големи от 4 до 5 mcg/kg/ден, натрупват алуминий при нива, свързани с централната нервна система и костна токсичност. Натоварването на тъканите може да възникне при още по -ниски нива на приложение.

Мониторинг/лабораторни тестове

Рутинно наблюдение

Следете състоянието на течността отблизо при пациенти с белодробен оток или сърдечна недостатъчност.

По време на серумния триглицериди на лечението [виж Алуминиева токсичност ] Течности и електролитен статус Серумен осмоларичност Кръвна глюкоза Черният дроб и Функция на бъбреците Кръвна картина (включително тромбоцитите) и параметрите на коагулацията.

Липидите, съдържащи се в омегавен, могат да попречат на резултатите от някои лабораторни тестове (напр. Хемоглобин лактат дехидрогеназа билирубин кислородно насищане), ако кръвта се взема проби, преди липидите да се изчистят от кръвта. Провеждайте тези тестове поне 6 часа след спиране на инфузията.

Омегавен contains Vitamin K that may counteract anticoagulant activity [see Лекарствени взаимодействия ].

Основни мастни киселини

Препоръчва се наблюдение на пациентите за признаци и симптоми на дефицит на есенциална мастна киселина (EFAD). Налични са лабораторни тестове за определяне на серумните нива на мастни киселини. Трябва да се консултират референтни стойности, за да помогнат за определяне на адекватността на статуса на есенциални мастни киселини. Увеличаването на основния прием на мастни киселини (ентерално или парентерално) е ефективно при лечение и предотвратяване на EFAD.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания с триглицериди с рибено масло за оценка на канцерогенния потенциал или неговия ефект върху плодовитостта.

Триглицеридите на рибеното масло са отрицателни при теста за мутагенност на бактерията с Salmonella typhimurium и the hypoxanthine phosphoribosyl transferase (HPRT) gene mutation assay in Chinese hamster V79 cells. Fish oil триглицериди was not clastogenic in cultured human peripheral lymphocytes or in a rat bone marrow cytogenetic study.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на Omegaven при бременни жени за установяване на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с триглицериди с рибено масло.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в посоченото население не е известен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Не са налични данни относно наличието на триглицериди на рибено масло от омегавен в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Доказано е, че кърмещите жени, получаващи орални омега-3 мастни киселини, имат по-високи нива от 10 омега-3 мастни киселини в млякото си. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от омегавен и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти на Омегавен върху кърмалото бебе.

Педиатрична употреба

Ефективността на омегавен е установена в две клинични проучвания на отворен етикет на 82 педиатрични пациенти на възраст 3 до 42 седмици, включително преждевременно новородени с прогнозна гестационна възраст над 24 седмици при раждането. Пациентите, прилагани омегавен, са постигнали и поддържат растеж през поне 108 седмици лечение [виж Клинични изследвания ].

Безопасността на Омегавен е установена при 189 педиатрични пациенти (от 19 дни до 15 години). Най-често срещаните нежелани реакции при пациенти, лекувани с омегавен, са повръщащи се разбъркване и брадикардия [(виж Нежелани реакции ].

В постмаркетинг обстановката клинична декомпенсация с бърза инфузия на интравенозна липидна емулсия при новородени и бебета понякога е съобщена [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Преждевременните новородени и бебета, които получават лечение с омегавен, могат да бъдат изложени на риск от токсичност на алуминия и други метаболитни аномалии [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Гериатрична употреба

Клиничните изпитвания на Омегавен не включват пациенти на възраст 65 и повече години.

Информация за предозиране за Omegaven

В случай на предозиране могат да възникнат сериозни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Stop the infusion of Омегавен until triglyceride levels have normalized и any symptoms have abated. The effects are usually reversible by stopping the lipid infusion. If medically appropriate further intervention may be indicated. Lipids are not dialyzable from serum.

Противопоказания за Омегавен

Използването на омегавен е противопоказано при пациенти с:

• Известна свръхчувствителност към риба или яйчен протеин или към някоя от активните съставки или помощни вещества [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Тежки хеморагични нарушения поради потенциален ефект върху агрегацията на тромбоцитите.
• Тежки нарушения на липидния метаболизъм, характеризиращи се с хипертриглицеридемия (серумни концентрации на триглицериди, по -големи от 1000 mg/dL) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Омегавен

Механизъм на действие

Омегавен provides a biologically utilizable source of calories и essential мастни киселини.

Мастните киселини служат като важен субстрат за производството на енергия. Най -често срещаният механизъм на действие за производството на енергия, получен от метаболизма на мастни киселини, е бета окисляването. Мастните киселини също са важни за мембранната структура и функцията като прекурсори за биоактивни молекули (като простагландини) и като регулатори на генната експресия.

Фармакокинетика

Плазмените концентрации на EPA и DHA Основните мастни киселини в Омегавен, както и линолова киселина и алфа-линоленова киселина (есенциални мастни киселини) бяха измерени заедно с маркерите на статус на есенциален мастен киселина при 58 педиатрични пациенти с PNAC след интравенозна инфузия на 1 mg/kg/ден от омегавин над 10 седмици. Петима пациенти са получили омегавен като изключителен източник на липиди, а всички останали са получили едновременно ентерално или орално хранене.

Фигура 1: Средни плазмени концентрации на мастни киселини над 10 седмици инфузия на омегавен при педиатрични пациенти с PNAC

Грешките на грешките представляват ± 1 стандартно отклонение (SD). Числата в горната част на парцелите представляват броя на пациентите във всеки момент Ако повече от една стойност е била на разположение за пациент във всеки даден момент, е използвана средната стойност.

Клинични изследвания

Ефикасността на омегавен е оценена в две клинични проучвания с едноцентри с отворен етикет (проучване 1 NCT00910104 и проучване 2 NCT00738101) при педиатрични пациенти с PNAC (дефиниран като директен или конюгиран билирубин [DBIL], равен на или по-голям от 2 mg/dl), който е необходим PN за поне 14 дни. Въпреки че проучване 1 и проучване 2 не са адекватно предназначени да демонстрират неинферност или превъзходство на омегавен към липидния сравнител на липидната емулсия на базата на соя, данните от тези проучвания подкрепят Omegaven като източник на калории при педиатрични пациенти с PNAC. Хранителната ефикасност се оценява от биомаркерите на индексите на растежа на липидния метаболизъм (дължина на телесното тегло/височина и обиколка на главата) и/или средни промени в параметрите на мастните киселини.

И двете проучвания проспективно са записали пациенти, лекувани с омегавен (максимална доза от 1 g/kg/ден) и са използвали исторически контролни пациенти, които са получили липидна емулсия на базата на соево масло (максимална доза от 3 g/kg/ден) като сравнител. Очаква се пациентите да се нуждаят от PN, който включва и декстрозни аминокиселини витамини и микроелементи за най -малко 30 дни (проучване 1) или 14 дни (проучване 2) са имали PNAC и са получили стандартни терапии за предотвратяване на прогресията на чернодробните заболявания. Проучване 1 записа пациенти на възраст под 2 години и проучване 2 записа пациенти на възраст под 5 години. Пациентите с друга причина за хронично чернодробно заболяване (при липса на чревна недостатъчност) бяха изключени. Пациентите с международно нормализирано съотношение (INR) по -големи от 2 и пациенти с тромбоза на портална вена или обръщане на порталния поток от коремния ултразвук също бяха изключени.

За анализите на ефикасността на проучвания 1 и 2 пациенти, лекувани с омегавен, са били съчетани с двойка по начин 2: 1 към пациенти с исторически контрол, основно въз основа на нивата на DBIL и постмендстранната възраст в началото. Има 123 пациенти (82 Omegaven; 41 исторически контрол) в тази популация 78 (52; 26) са от проучване 1 и 45 (30; 15) са от проучване 2. Обобщение на едновременния прием на ентерално/орално хранене за всяко проучване е дадено в таблица 3.

Таблица 3: Обобщение на средните ентерални или орални приема при педиатрични пациенти с PNAC в проучване 1 и проучване 2 проучване 1 проучване 2

В комбинирания анализ на ефикасността популацията от проучване 1 и проучване 2 средна хронологична възраст е била 9 седмици (диапазон: 3 до 42 седмици) в групата Omegaven и 7 седмици (диапазон: 0 до 41 седмици) в историческата контролна група. По -голямата част от тези пациенти са били недоносени бебета при раждане (90% омегавен; 83% исторически контрол) с гестационни възрастови категории, както следва: изключително недоносена (31%; 20%); много недоносени (20%; 24%); умерена или късно недоносена (40%; 39%). По-голямата част от пациентите също се счита, че имат ниска много ниска или изключително ниска тежест при раждане (76%; 82%) с категории тегло при раждане, както следва: изключително ниско тегло при раждане (34%; 24%); много ниско тегло при раждане (17%; 21%); Ниско тегло при раждане (25%; 37%).

Популацията за анализ на ефикасността е имала повече мъже (51%; 59%), отколкото жените, а по -голямата част от пациентите са бели (60%; 66%).

В началото, средното тегло, коригирано на възрастта (Z -score), е -1,3 за групата Omegaven и -1,1 за историческата контролна група; 27% и 28% са с ниска възраст в телесното тегло 43%, а 40% са с ниска епоха на височина/дължина на тялото, а 25% и 15% са с ниска епоха в обиколката на главата за омегавите и историческите контролни групи съответно (ниска за възрастта съответства на Z-сикорите, по-малко от или равни на -1,9 за всеки параметър на растеж). При анализа на ефикасността на популацията на базовата линия на популацията средна DBIL AST и ALT нивата са съответно 3,8 mg/dl 101 U/L и 67 U/L за групата Omegaven; и 3.8 mg/dl 115 U/L и 52 U/L съответно за историческата контролна група.

Средният (обхват) на продължителността на лечението е 2,7 месеца (5 дни до 8 години) за групата на Омегавен и 3,6 месеца (16 дни до 2 години) за историческата контролна група.

Промените в средното, коригирано на възрастта телесно тегло (Z-резултати) с течение на времето за пациенти с омегавенцентри (Фигура 2), изглеждат подобни на тези за исторически контролни пациенти. Както в групите Omegaven, така и в историческия контрол имаше първоначален спад във всички параметри на растеж (височина на теглото/дължината на обиколката на главата) през първоначалните седмици на лечение, последвано от растеж на догонване и повече стойности, подходящи за възрастта през останалата част от изследването. Сравнявайки данните за изследването на Omegaven с стандартизираните възрастови графики на Fenton и Световната здравна организация (СЗО) за оценка на подходящия за възрастта растеж при пациенти с пациенти с PNAC, лекувани с Omegaven, тъй като изключителният им източник на липиди също постигна подходящ за възрастта растеж.

Фигура 2: Средно коригирано телесно тегло (Z-резултати) с течение на времето при лекувани с омегавен педиатрични пациенти с PNAC в проучване 1 и проучване 2*

Bl = базова линия Грешките на грешки представляват интерквартилни диапазони. *Данните от пациенти, съвпадащи с двойки омегавен, бяха отсечени на 132-та седмица. Средните стойности са показани само за посещения с данни от поне 2 пациенти при определено посещение.

В комбинирания анализ от проучване 1 и проучване 2 броят на пациентите с омегавен и исторически контрол, постигнали пълно ентерално хранене до края на проучването, е съответно 52 (63%) пациенти и 24 (59%) пациенти. Средното време за пълно ентерално хранене беше приблизително 15 седмици и за двете групи.

В края на проучванията средното ниво на DBIL за пациенти, лекувани с омегавен, е 0,60 mg/dL (интерквартилен диапазон: 0,1 до 2,8 mg/dl). Оценката на Kaplan-Meier за средното време за стойности на DBIL да се върне на по-малко от 2,0 mg/dl е приблизително 5,7 седмици [виж Доза и приложение Нежелани реакции ].

Информация за пациента за омегавен

Когато започване на администрацията на Omegaven обсъдете следната информация:

Клинична декомпенсация с бърза инфузия на интравенозна липидна емулсия при новородени и бебета

Информирайте полагащите грижи, че при новородени и бебета могат да възникнат остри респираторни дистрес и смърт след бързо инфузия на интравенозни липидни емулсии. Ако Omegaven е влязъл в домашни грижи, инструктиращи лица, които се грижат да не надвишават максималната скорост на инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте полагащите грижи, че Omegaven може да причини реакции на свръхчувствителност. Ако Omegaven е влязъл у дома, инструктира полагащите грижи незабавно да спре вливането на омегавен и да потърси медицинска помощ, ако се появи реакция на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инфекции

Информирайте полагащите грижи, че пациентите, които получават омегавен, са изложени на риск от инфекция. Ако Omegaven е влязъл в домашни грижи, инструктира лицата, които се грижат за тях, за да се гарантира, че асептичните техники се използват за получаване и прилагане на омегавен и за наблюдение на признаци и симптоми на инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдром на претоварване на мазнини

Информирайте полагащите грижи, че синдромът на мазнини за претоварване е докладван с използването на интравенозни липидни емулсии. Ако Omegaven е влязъл у дома, инструктира полагащите грижи да спрат Омегавен, ако се появят признаци или симптоми на синдром на претоварване на мазнините [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдром на рефериране

Ако пациентът е силно недохранен, информирайте болногледачите, че прилагането на парентерално хранене, включително Omegaven, може да доведе до синдром на рефериране [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипертриглицеридемия

Информирайте полагащите грижи за риска от хипертриглицеридемия с употреба на омегавен [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Алуминиева токсичност

Информирайте полагащите грижи, че продължителното приложение на PN при пациенти с бъбречно увреждане, включително недоносени новородени, може да доведе до алуминий, достигащи токсични нива, свързани с централната нервна система и костна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].