Ord

Описание за ORAP

ORAP® (пимозид) е орално активен антипсихотичен агент на дифенил-бутилпиперидиновата серия. Структурната формула на пимозид 1- [1- [44-бис (4-флуорофенил) бутил] -4piperidinyl] -13-дихидро-2H-бензимидазол-2-ONE е:

Разтворимостта на пимозид във вода е по -малка от 0,01 mg/ml; Той е леко разтворим в повечето органични разтворители.

Всяка бяла таблетка с ORAP съдържа или 1 mg или 2 mg пимозид и следните неактивни съставки: калциев стеарат микрокристална целулозна лактоза безводна и царевично нишесте.

Използване за ORAP

ORAP (Pimozide) е показан за потискане на двигателните и фоничните TIC при пациенти с разстройство на Tourette, които не успяха да реагират задоволително на стандартното лечение. ORAP не е предназначен като лечение на първия избор, нито е предназначен за лечение на TIC, които са просто досадни или козметично обезпокоителни. ORAP трябва да бъде запазен за употреба при пациенти с разстройство на Tourette, чието развитие и/или ежедневен живот е силно компрометиран от наличието на двигателни и фонични тикове.

Доказателства, подкрепящи одобрението на Pimozide за употреба при разстройство на Tourette, са получени при две контролирани клинични изследвания, които са включили пациенти на възраст между 8 и 53 години. Повечето субекти в двете изпитания са били на 12 или повече години.

Доза за ORAP

Общи

Потискането на TIC от ORAP изисква бавно и постепенно въвеждане на лекарството. Дозата на пациента трябва да бъде внимателно коригирана до точка, в която потискането на TIC и предоставеното облекчение е балансирано спрямо нежеланите странични ефекти на лекарството.

ЕКГ трябва да се извършва в началото и периодично след това, особено през периода на корекция на дозата (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Лабораторни тестове ). Трябва да се направят периодични опити за намаляване на дозата на ORAP, за да се види дали TIC продължават или не на нивото и степента, която първо се идентифицира. При опитите за намаляване на дозата на ORAP трябва да се отчита за възможността увеличаването на интензивността и честотата на TIC може да представлява преходно явление, свързано с отнемане, а не за връщане на симптомите на заболяването. По -конкретно една до две седмици трябва да се остави да изтече, преди човек да заключи, че увеличаването на проявите на TIC е функция на основния синдром на заболяването, а не отговор на оттеглянето на лекарството. Във всеки случай се препоръчва постепенно оттегляне.

Деца

Надеждни данни за отговор на дозата за ефектите на ORAP (пимозид) върху проява на TIC при пациенти с разстройство на Tourette под дванадесет години не са налични.

Лечението трябва да се инициира в доза 0,05 mg/kg, за предпочитане, за предпочитане веднъж преди лягане. Дозата може да се увеличава всеки трети ден до максимум 0,2 mg/kg, за да не надвишава 10 mg/ден.

При дози над 0,05 mg/kg/ден трябва да се извърши генотипиране на CYP 2D6. При лоши CYP 2D6 метаболизатори дозите ORAP не трябва да надвишават 0,05 mg/kg/ден и дозите не трябва да се увеличават по -рано от 14 дни (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ – Фармакогеномика ).

Възрастни

Като цяло лечението с ORAP трябва да се започне с доза от 1 до 2 mg на ден в разделени дози. Дозата може да бъде увеличена след това всеки друг ден. Повечето пациенти се поддържат при по -малко от 0,2 mg/kg/ден или 10 mg/ден, което е по -малко. Не се препоръчват дози по -големи от 0,2 mg/kg/ден или 10 mg/ден.

При дози над 4 mg/ден трябва да се извърши генотипиране на CYP 2D6. При лоши CYP 2D6 метаболизатори дозите ORAP не трябва да надвишават 4 mg/ден и дозите не трябва да се увеличават по -рано от 14 дни (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ – Фармакогеномика ).

Колко се доставя

1 mg Таблетките са бели овални таблетки, дебатирани ORAP 1, частично вкарани от едната страна и са вкарани от другата. Те се предлагат в бутилки от 100 ( NDC 57844-151-01).

Orap (pimozi) 2 mg Таблетките са бели овални таблетки, разрушили ORAP 2, частично вкарани от едната страна и са вкарани от другата. Те се предлагат в бутилки от 100 ( NDC 57844-198-01).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефиниран в официалния сборник.

Фармацевт: Отдава се в контейнер, устойчив на деца.

Произведено в Хърватия от: Pliva Hrvatska D.O.O. Загреб Хърватия. Произведено за: Teva Select Brands Horsham PA 19044 Отдел на Teva Pharmaceuticals USA. Ревизиран: май 2018 г.

Странични ефекти for Orap

Общи

Екстрапирамидни реакции

Невромускулните (екстрапирамидни) реакции по време на прилагането на ORAP (пимозид) често се съобщават често през първите няколко дни от лечението. При повечето пациенти тези реакции включваха симптоми, подобни на Паркинсон, които, когато са наблюдавани първи, обикновено са леки до умерено тежки и обикновено обратими.

Други видове нервно -мускулни реакции (двигателна неспокойствие Dystonia akathisia hyperreflexia opisthotononos oculogyric кризи) са съобщени много по -рядко. Съобщава се, че тежки екстрапирамидни реакции се проявяват при сравнително ниски дози. Като цяло появата и тежестта на повечето екстрапирамидни симптоми са свързани с дозата, тъй като те се появяват при сравнително високи дози и е доказано, че изчезват или стават по-малко тежки, когато дозата е намалена. Прилагането на антипаркинсонови лекарства като бензтропинов мезилат или трихексифенидил хидрохлорид може да се наложи за контрол на такива реакции. Трябва да се отбележи, че са докладвани постоянни екстрапирамидни реакции и че лекарството може да се наложи да бъде прекратено в такива случаи.

Оттегляне на възникващи неврологични признаци

Общиly patients receiving short term therapy experience no problems with abrupt discontinuation of Антипсихотик drugs. However some patients on maintenance treatment experience transient dyskinetic signs after abrupt withdrawal. In certain of these cases the dyskinetic movements are indistinguishable from the syndrome described below under Тардивна дискинезия except for duration. It is not known whether gradual withdrawal of Антипсихотик drugs will reduce the rate of occurrence of withdrawal emergent neurological signs but until further evidence becomes available it seems reasonable to gradually withdraw use of ORAP.

Тардивна дискинезия

ORAP може да бъде свързан с устойчиви дискинезии. Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се появи при някои пациенти на дългосрочна терапия или може да се появи след прекратяване на лекарствената терапия. Изглежда рискът е по-голям при пациенти в напреднала възраст при терапия с високи дози, особено жени. Симптомите са устойчиви и при някои пациенти изглеждат необратими. Синдромът се характеризира с ритмични неволни движения на езика на езика или челюстта (например изпъкналост на издуване на езика на бузи, пушещи на движения за дъвчене на устата). Понякога те могат да бъдат придружени от неволни движения на крайниците и багажника.

Няма известно ефективно лечение на тардивна дискинезия; Антипаркинсоновите агенти обикновено не облекчават симптомите на този синдром. Предполага се, че всички антипсихотични средства да бъдат прекратени, ако се появят тези симптоми. Ако е необходимо да се възстанови лечението или да се увеличи дозата на агента или да преминете към различен антипсихотичен агент, този синдром може да бъде маскиран.

Съобщава се, че финото вермикуларно движение на езика може да бъде ранен признак на тардивна дискинезия и ако лекарствата са спрени по това време, синдромът може да не се развива.

Електрокардиографски промени

Електрокардиографските промени са наблюдавани при клинични изпитвания на ORAP при разстройство на Tourette и шизофрения. Те включват удължаване на QT интервала с изравняване на изравняване и инверсия на Т вълната и появата на U вълни. Внезапни неочаквани смъртни случаи и грандиозен припадък са настъпили при дози над 20 mg/ден.

Невролептичен злокачествен синдром

Съобщава се за невролептичен злокачествен синдром (NMS) с ORAP. (Вижте Предупреждения За допълнителна информация относно NMS.)

Как Tirosint се различава от Synthroid

Хиперпирексия

Хиперпирексия has been reported with other Антипсихотик drugs.

Клинични изпитвания

Следващата таблица с нежелана реакция е получена от 20 пациенти при 6-седмично плацебоконтролирано клинично изпитване на ORAP при разстройство на Tourette.

Следващата таблица с нежелани събития е получена от 36 деца (от 2 до 12 години) в 24-седмично отворено изпитание на ORAP при разстройство на Tourette.

Тъй като клиничният опит с ORAP при разстройството на Tourette е ограничен нечестен нежелани реакции, може да не е открит. Лекарят трябва да вземе предвид, че могат да възникнат други нежелани реакции, свързани с антипсихотиците.

Други нежелани реакции

В допълнение към нежеланите реакции, изброени по -горе, изброени по -долу, са докладвани в клиничните изпитвания на САЩ на ORAP при условия, различни от разстройството на Tourette.

Тяло като цяло: Астения chest pain periorbital edema

Сърдечно -съдов/Respiratory: Постурален хипотония хипотония hypertension tachycardia palpitations

Стомашно -чревен: Повишено слюново гадене повръща анорексия GI дистрес

Ендокрин: Загуба на либидо

Метаболитни/хранителни: Отслабване на тегло

Централна нервна система: Замаяност tremor parkinsonism припадък дискинезия

Психиатрична: Вълнение

Кожа: Обрив sweating skin irritation

Кларитин D и високо кръвно налягане

Специални сетива: Замъглени визионни катаракта

Урогенитален: Nocturia уринарна честота

Доклади за поща

Следните преживявания бяха описани в спонтанните доклади за пощенски пазари. Тези доклади не предоставят достатъчно информация за установяване на ясна причинно -следствена връзка с използването на ORAP.

Стомашно -чревен: Гингивална хиперплазия при един пациент

Хематологичен: Хемолитична анемия

Метаболитни/хранителни: Хипонатриемия

Други: Припадък

Лекарствени взаимодействия for Orap

Тъй като ORAP удължава QT интервала на електрокардиограмата, ще се очаква адитивен ефект върху QT интервала, ако се прилага с други лекарства като фенотиазини трициклични антидепресанти или антиаритмични средства, които удължават интервала QT. Accordingly pimozide should not be given with dofetilide sotalol quinidine other Class Ia and III anti-arrhythmics mesoridazine thioridazine chlorpromazine droperidol sparfloxacin gatifloxacin moxifloxacin halofantrine mefloquine pentamidine arsenic trioxide levomethadyl acetate dolasetron Мезилат пробукол такролимус ципразидон или други лекарства, които демонстрират удължаване на QT като един от техните фармакодинамични ефекти. Също така употребата на макролидни антибиотици при пациенти с продължителни QT интервали е рядко свързана с камерни аритмии. Такова съпътстващо приложение не трябва да се предприема (виж Противопоказания ).

Тъй като ORAP отчасти се метаболизира чрез CYP 3A4, той не трябва да се прилага едновременно с инхибитори на тази метаболитна система, като например азолни противогъбични средства и лекарства за протеаза Противопоказания ).

Пимозид и Celexa: In a controlled study a single dose of pimozide 2 mg co-administered with racemic citalopram 40 mg given once daily for 11 days was associated with a mean increase in QTc values of approximately 10 msec compared to pimozide given alone. Racemic citalopram did not alter the mean AUC or Cmax of pimozide. The mechanism of this pharmacodynamic interaction is not known. Concomitant use of pimozide и Celexa or Lexapro is contraindicated (See Противопоказания ).

CYP 2D6 инхибитори

При здрави индивиди съвместно администрация на пимозид 2 mg (единична доза) и пароксетин 60 mg води до 151% увеличение на пимозид AUC и 62% увеличение на Pimozide Cmax в сравнение с пимозид, прилаган самостоятелно. Увеличаването на Pimozide AUC и CMAX е свързано с CYP 2D6 инхибиторните свойства на пароксетин. Едновременната употреба на пимозид и пароксетин или други силни CYP 2D6 инхибитори са противопоказани (виж Противопоказания ). As CYP 1A2 may also contribute to the metabolism of ORAP prescribers should be aware of the theoretical potential for drug interactions with inhibitors of this enzymatic system.

ORAP може да е в състояние да потенцира депресанти на ЦНС, включително аналгетически успокоителни анксиотици и алкохол.

Редки доклади за случаи предполагат възможни адитивни ефекти на пимозид и флуоксетин, водещи до брадикардия.

Съпътстващото приложение на пимозид и сертралин трябва да бъде противопоказано (виж Противопоказания ).

Фармакогеномика

Хората с генетични вариации, водещи до лош метаболизъм на CYP 2D6 (приблизително 5 до 10% от популацията), показват по -високи концентрации на пимозид от обширните CYP 2D6 метаболизатори. Концентрациите, наблюдавани при лоши CYP 2D6 метаболизатори, са подобни на тези, наблюдавани при силни CYP 2D6 инхибитори като пароксетин. Очаква се времето за постигане на стационарни концентрации на пимозид да бъде по-дълго (приблизително 2 седмици) при лоши метаболизатори на CYP 2D6 поради продължителния полуживот. Препоръчват се алтернативни стратегии за дозиране при пациенти, които са генетично лоши CYP 2D6 метаболизатори (виж Доза и приложение ).

Взаимодействие с храната

Пациентите трябва да избягват сок от грейпфрут, тъй като това може да инхибира метаболизма на пимозид от CYP 3A4.

Предупреждения for Orap

Използването на ORAP (пимозид) при лечението на разстройството на Турет включва различни съображения за риск/полза, отколкото когато антипсихотичните лекарства се използват за лечение на други състояния. Следователно решението за използване на ORAP трябва да вземе предвид следното (виж също Информация за пациентите ).

Тардивна дискинезия

Синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се разчита на оценките на разпространението, за да се предвиди при създаването на антипсихотично лечение, което пациентите вероятно ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Както рискът от развитие на тардивна дискинезия, така и вероятността тя да стане необратима се увеличават с продължителността на лечението и общата кумулативна доза на антипсихотични лекарства, прилагани за увеличаване на пациента. Въпреки това синдромът може да се развие, макар и много по -рядко след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози.

Няма известно лечение за установени случаи на тардивна дискинезия, въпреки че синдромът може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е оттеглено. Самото лечение на антипсихотично обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома и по този начин евентуално може да маскира основния процес. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения антипсихотичните лекарства трябва да бъдат предписани по начин, който е най -вероятно да сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти, които страдат от хронично заболяване, което 1) е известно, че реагира на антипсихотични лекарства и 2), за които алтернатива еднакво ефективна, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които изискват хронично лечение, трябва да се търси най -малката доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Необходимостта от продължително лечение трябва да бъде преоценявана периодично.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент на антипсихотично прекратяване на лекарството, трябва да се обмислят. Някои пациенти обаче могат да изискват лечение, въпреки наличието на синдрома.

(За допълнителна информация относно описанието на тардивната дискинезия и неговото клинично откриване, моля, вижте Нежелани реакции и Информация за пациентите ).

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

Съобщава се за потенциално фатален симптоматичен комплекс, който понякога се нарича невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с антипсихотични лекарства. Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус (включително кататонични признаци) и доказателства за автономна нестабилност (неправилна пулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисртитмия). Допълнителни признаци могат да включват повишена креатина фосфокиназа миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност .

Диагностичната оценка на пациенти с този синдром е сложна. При постигането на диагноза е важно да се идентифицират случаите, когато клиничното представяне включва както сериозни медицински заболявания (например пневмония системна инфекция и т.н.), така и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност топлинен инсулт лекарство и патология на първичната централна нервна система (ЦНС).

Управлението на NMS трябва да включва 1) незабавно прекратяване на антипсихотичните лекарства и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия 2) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг и 3) лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения. Няма общо съгласие относно специфичните режими на фармакологично лечение за неусложнени НС.

Ако пациентът се нуждае от лечение с антипсихотично лекарство след възстановяване от NMS, потенциалното повторно въвеждане на лекарствена терапия трябва да се обмисли внимателно. Пациентът трябва да се наблюдава внимателно, тъй като са докладвани рецидиви на NMS.

Хиперпирексия not associated with the above symptom complex has been reported with other Антипсихотик drugs.

Други

Внезапна неочаквана смърт са настъпили в експериментални проучвания на състояния, различни от разстройството на Турет. Тези смъртни случаи са настъпили, докато пациентите получават дози в границите от 1 mg на kg. Един възможен механизъм за подобни смъртни случаи е удължаване на QT интервала, предразполагащ пациентите към камерна аритмия. Трябва да се извърши електрокардиограма, преди да се започне обработката на ORAP и периодично след това, особено в периода на регулиране на дозата.

ORAP може да има туморогенен потенциал. Въз основа на проучвания, проведени при мишки, е известно, че пимозидът може да доведе до увеличение на дозата на туморите на хипофизата. Пълното значение на тази констатация не е известно, но трябва да се вземе предвид в решенията на лекаря и пациента да се използва този лекарствен продукт. Тази констатация трябва да се обмисли специално, когато се очаква пациентът и се очаква хронична употреба на пимозид (виж Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта ).

Предпазни мерки for Orap

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

Класен ефект

В клинично изпитване и/или постмаркетингови събития на левкопения/ неутропения и Агранулокоцитис са докладвани временно свързани с антипсихотични средства.

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващо ниско ниво Брой на белите кръвни клетки (WBC) и история на левкопения/неутропения, предизвикана от лекарства. Пациентите с анамнеза за клинично значима ниска WBC или лекарство, индуцирана от левкопения/неутропения, трябва да имат пълната си кръвна картина ( CBC ) наблюдава се често през първите няколко месеца на терапията и прекратяването на ORAP трябва да се разглежда при първите признаци на клинично значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Пациентите с клинично значима неутропения трябва да бъдат внимателно наблюдавани при треска или други симптоми или признаци на инфекция и да се лекуват незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Пациенти с тежка неутропения ( Абсолютен брой неутрофили <1000/mm³) should discontinue ORAP и have their WBC followed until recovery.

Общи

ORAP (Pimozide) може да наруши умствените и/или физическите способности, необходими за изпълнение на потенциално опасни задачи, като шофиране на автомобил или операционна машина, особено през първите няколко дни на терапията.

ORAP произвежда антихолинергични странични ефекти и трябва да се използва с повишено внимание при индивиди, чиито условия могат да бъдат влошени от антихолинергична активност.

ORAP трябва да се прилага предпазливо на пациенти с увреждане на чернодробната или бъбречната функция, тъй като се метаболизира от черния дроб и се отделя от бъбреците.

Антипсихотиците трябва да се прилагат с повишено внимание на пациенти, получаващи антиконвулсантни лекарства с анамнеза за припадъци или с аномалии на ЕЕГ, тъй като те могат да намалят конвулсивния праг. Ако е посочена адекватна антиконвулсантна терапия, трябва да се поддържа едновременно.

Лабораторни тестове

ЕКГ трябва да се извършва в началото и периодично след това през целия период на коригиране на дозата. Всяка индикация за удължаване на QTC интервала над абсолютна граница от 0,47 секунди (деца) или 0,52 секунди (възрастни) или повече от 25% над първоначалната базова линия на пациента трябва да се счита за основа за спиране на по -нататъшното увеличение на дозата (виж Противопоказания ) и като се има предвид по -ниска доза.

Тъй като хипокалиемията е свързана с вентрикуларна аритмии калиев недостатъчност, вторична за диарията на диуретиците или друга причина трябва да се коригира, преди да се започне терапията на ORAP и да се поддържа нормален калий по време на терапията.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност са проведени при мишки и плъхове. При мишки пимозид причинява увеличение на дозата на хипофизата и туморите на млечната жлеза.

Когато мишките са били лекувани до 18 месеца с промени в хипофизата на пимозидната жлеза, развити само при жени. Тези промени се характеризират като хиперплазия при дози, приближаващи човешката доза и аденом в дози около петнадесет пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на Mg на kg. Механизмът за индуциране на тумори на хипофизата при мишки не е известен. Туморите на млечните жлези при женски мишки също се увеличават, но тези тумори се очакват при гризачи, лекувани с антипсихотични лекарства, които повишават нивата на пролактин. Хроничното приложение на антипсихотик също причинява повишени нива на пролактин при хора. Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата на човека са зависим от пролактин in vitro фактор с потенциално значение, ако предписанието на тези лекарства се предвижда при пациент с предварително открит рак на гърдата. Въпреки че смущения като галакторея аменорея гинекомастия и импотентност са докладвани с антипсихотични лекарства Клиничното значение на повишените нива на серумен пролактин не е известно за повечето пациенти. Нито клиничните проучвания, нито епидемиологичните изследвания, проведени до момента, не показват връзка между хроничното приложение на тези лекарства и туморогенезата на млечната жлеза. Наличните доказателства обаче се считат за твърде ограничени, за да бъдат категорични в момента.

В 24-месечно проучване на карциногенността при плъхове животни, получени до 50 пъти по-голяма от максималната препоръчителна човешка доза. Не се наблюдава повишена честота на общите тумори или тумори във всеки сайт при нито един от пол. Поради ограничения брой животни, оцелели в това изследване, значението на тези резултати е неясно.

Пимозид did not have mutagenic activity in the Ames test with four bacterial test strains in the mouse доминиращ Смъртоносен тест или в теста за микронуклеус при плъхове.

Изследванията за репродукция при животни не са адекватни за оценка на всички аспекти на плодовитостта. Въпреки това женските плъхове, прилагани пимозид, имат продължителни цикли на еструс, ефект, произведен и от други антипсихотични лекарства.

Бременност

Репродукционни изследвания, проведени при плъхове и зайци при перорални дози до 8 пъти по -голяма от максималната човешка доза, не разкриват доказателства за тератогенност. При плъховете обаче това множество от човешката доза доведе до намалена бременност и при забавяното развитие на плода. Смята се, че тези ефекти се дължат на инхибиране или забавяне на имплантацията, което се наблюдава и при гризачи, прилагани на други антипсихотични лекарства. В заек смъртността на майчината токсичност намалява наддаването на тегло и ембриотоксичността, включително повишените резорби, са свързани с дозата. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешкия отговор, който пимозидът трябва да се дава на бременна жена, само ако потенциалните ползи от лечението очевидно надвишават потенциалните рискове.

Странични ефекти на добавки с витамин В12

Нетератогенни ефекти

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне след раждането. Има съобщения за агитация на хипотония хипотония Тремор сомолетен респираторен дистрес и разстройство на храненето при тези новородени. Тези усложнения варират по тежест; Докато в някои случаи симптомите са били самоограничени в други случаи новородените са изисквали поддръжка на интензивно лечение и продължителна хоспитализация.

ORAP трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Труд и доставка

Това лекарство няма призната употреба при раждане или раждане.

Кърмещи майки

Не е известно дали пимозидът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за туморогенност и неизвестни сърдечно -съдови ефекти при бебето трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Въпреки че разстройството на Tourette най -често има своето начало на възраст между 2 и 15 години информация за употребата и ефикасността на ORAP при пациенти на възраст под 12 години е ограничено. 24-седмично проучване с отворен етикет при 36 деца на възраст между 2 и 12 години демонстрира, че Pimozide има подобен профил на безопасност в тази възрастова група, както при по-възрастните пациенти, и няма резултати от безопасността, които да възпрепятстват използването му в тази възрастова група.

Тъй като употребата и безопасността му не са оценени при други детски разстройства, ORAP не се препоръчва за употреба в никакво състояние, различно от разстройството на Tourette.

Предозиране Information for Orap

Като цяло признаците и симптомите на предозиране с ORAP (пимозид) биха били преувеличение на известни фармакологични ефекти и нежелани реакции, които най -известните от които биха били: 1) електрокардиографски аномалии 2) тежки екстрапирамидни реакции 3) Хипотония 4) Коматозно състояние с респираторна депресия.

В случай на предозиране на стомашно промиване установяване на патентно дихателен път и ако е необходимо, механично подпомагано дишане. Електрокардиографското наблюдение трябва да започне незабавно и да продължи, докато параметрите на ЕКГ не са в нормалния диапазон. Хипотонията и кръвоносният срив могат да бъдат противодействани чрез използване на интравенозни течности плазма или концентриран албумин и вазопресорни средства като метараминол фенилефрин и норепинефрин.

Епинефринът не трябва да се използва. В случай на тежки екстрапирамидни реакции трябва да се прилагат антипаркинсонови лекарства. Поради дългия полуживот на пациенти с пимозид, които приемат предозиране, трябва да се наблюдава поне 4 дни. Както при всички лекарства, лекарят трябва да обмисли да се свърже с център за контрол на отровата за допълнителна информация относно лечението на предозиране.

Противопоказания for Orap

1. ORAP (пимозид) е противопоказано при лечението на прости TIC или TIC, различни от тези, свързани с разстройството на Tourette.
2. ORAP не трябва да се използва при пациенти, приемащи лекарства, които сами по себе си могат да причинят двигателни и фонични тикове (например пемолин метилфенидат и амфетамини), докато такива пациенти не бъдат изтеглени от тези лекарства, за да се определи дали лекарствата, а не разстройството на Турет, са отговорни за TIC.
3. Тъй като ORAP удължава QT интервала на електрокардиограмата, той е противопоказан при пациенти с вродени пациенти с дълъг QT синдром с анамнеза за сърдечни аритмии пациенти, приемащи други лекарства, които удължават QT интернет на електрокардиограмата или пациентите с известна хипокалемия или хипомагнемия (виж също така Лекарствени взаимодействия ).
4. ORAP е противопоказан при пациенти с тежка токсична депресия на централната нервна система или коматозни състояния от всяка причина.
5. ORAP е противопоказано при пациенти с свръхчувствителност към него. Тъй като не е известно дали Crosssensitivity съществува сред антипсихотичните пимозид, трябва да се използва с подходяща предпазливост при пациенти, които са демонстрирали свръхчувствителност към други антипсихотични лекарства.
6. Вентрикуларните аритмии рядко са свързани с използването на макролидни антибиотици при пациенти с продължителни QT интервали, както може да се произвежда от ORAP. По -конкретно две внезапни смъртни случая са съобщени, когато кларитромицин е добавен към текущата терапия с пимозид. Освен това някои доказателства предполагат, че пимозидът се метаболизира частично от ензимната система цитохром P450 3A4 (CYP 3A4). Макролидните антибиотици са инхибитори на CYP 3A4 и по този начин потенциално могат да възпрепятстват метаболизма на пимозид. Поради тези причини ORAP е противопоказано при пациенти, получаващи макролидни антибиотици, кларитромицин еритромицин азитромицин диритромицин и тролиандомицин.
7. Едновременна употреба при пациенти, приемащи celexa или lexapro, е противопоказана (виж Лекарствени взаимодействия - Пимозид и Celexa ).
8. Изследванията за взаимодействие между клиничните лекарства показват, че пимозидът също се метаболизира от CYP 2D6. Едновременната употреба на ORAP с пароксетин и други силни CYP 2D6 инхибитори е противопоказано (виж Лекарствени взаимодействия ).
9. Едновременната употреба на пимозид при пациенти, приемащи сертралин, е противопоказана (виж Лекарствени взаимодействия ).

Тъй като азолните противогъбични агенти също са инхибитори на ензимите CYP 3A4 и по този начин могат също да нарушат метаболизма на пимозид, ORAP е противопоказано при пациенти, получаващи азоловия противогъбичен агенти итраконазол и кетоконазол.

По същия начин лекарствата за инхибитор на протеаза също са инхибитори на CYP 3A4 и по този начин ORAP е противопоказано при пациенти, получаващи протеазни инхибитори като ритонавир сакиновир Индинавир и нелфинавир. (Вижте Лекарствени взаимодействия ).

Нефазодонът е мощен инхибитор на CYP 3A4 и неговата съпътстваща употреба с ORAP също е противопоказана.

Други drugs that are relatively less potent inhibitors of CYP 3A4 should also be avoided in view of the risks: e.g. zileuton fluvoxamine.

Клинична фармакология for Orap

Фармакодинамични действия

ORAP (Pimozide) е орално активен антипсихотичен лекарствен продукт, който споделя с други антипсихотици способността за блокиране на допаминергични рецептори върху невроните в централната нервна система. Въпреки че точният му начин на действие не е установен, способността на пимозидът да потиска двигателните и фаничните TIC при разстройството на Tourette се смята за функция на неговата допаминергично блокираща активност. Въпреки това блокадата на рецепторите често е придружена от поредица от вторични промени в централната част допамин Метаболизъм и функция, които могат да допринесат както за терапевтичните и неблагоприятните ефекти на пимозид. Освен това пимозидът с други антипсихотични лекарства има различни ефекти върху други рецепторни системи на централната нервна система, които не са напълно характеризирани.

Метаболизъм и фармакокинетика

Повече от 50% от доза пимозид се абсорбира след перорално приложение. Въз основа на фармакокинетичния и метаболитен профил пимозидът изглежда претърпява значителен метаболизъм на първи пропуск. Пиковите серумни нива се появяват обикновено шест до осем часа (диапазон 4-12 часа) след дозиране.

Пимозид is extensively metabolized primarily by N-dealkylation in the liver. This metabolism is catalyzed mainly by the cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) enzymatic system и to a lesser extent by cytochrome P450 1A2 (CYP 1A2) и cytochrome P450 2D6 (CYP 2D6). Two major metabolites have been identified 1-(4-piperidyl)-2-benzimidazolinone и 44-bis(4-fluorophenyl) butyric acid. The Антипсихотик activity of these metabolites is undetermined. The major route of elimination of pimozide и its metabolites is through the kidney.

Средният полуживот на серумния елиминиране на пимозид при пациенти с шизофрения е приблизително 55 часа. Имаше 13-кратна междуиндивидуална разлика в зоната под серумната крива на нивото на пимозид и еквивалентна степен на вариация на пиковите серумни нива сред изследваните пациенти. Значението на това е неясно, тъй като има малко корелации между плазмените нива и клиничните находки.

Ефектите на храната и заболяването върху метаболизма на разпределение на абсорбцията и елиминиране на пимозид не са известни. Ефектите на съпътстващите лекарства и генетичните вариации върху метаболизма на пимозид са описани в Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.

Фармакология на животните

Хронично проучване при кучета показва, че пимозидът причинява гингивална хиперплазия, когато се прилага в продължение на няколко месеца при около 5 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека. Това състояние беше обратимо след оттеглянето.

Информация за пациента за ORAP

Лечението с ORAP излага пациента на сериозни рискове. Решението за използване на ORAP хронично в разстройството на Tourette е това, което заслужава пълно внимание от страна на пациента (или семейството на пациента), както и от лекуващия лекар. Тъй като целта на лечението е симптоматично подобрение, възгледът на пациента за необходимостта от лечение и оценка на реакцията е от решаващо значение за оценка на въздействието на терапията и претеглянето на ползите му спрямо рисковете. Тъй като лекарят е основният източник на информация за употребата на лекарство при всяко заболяване, се препоръчва следната информация да бъде обсъдена с пациенти и/или техните семейства.

ORAP е предназначен само за употреба при пациенти с разстройство на Tourette, чиито симптоми са тежки и които не могат да понасят или които не реагират на Haldol (Haloperidol).

Като се има предвид вероятността, че част от пациентите, изложени хронично на антипсихотици, да развият тардивна дискинезия, се препоръчва всички пациенти, при които се обмисля хронична употреба, да бъде дадена, ако е възможно, пълна информация за този риск. Решението за информиране на пациентите и/или техните настойници очевидно трябва да отчита клиничните обстоятелства и компетентността на пациента да разбере предоставената информация.

Има ограничена информация за използването на ORAP при деца под 12 години.

Информацията, налична на ORAP от чуждестранния маркетингов опит и от американските клинични изпитвания, показва, че ORAP има профил на страничен ефект, подобен на този на други антипсихотични лекарства. Пациентите трябва да бъдат информирани, че всички видове странични ефекти, свързани с използването на антипсихотици, могат да бъдат свързани с използването на ORAP.

Освен това са настъпили внезапни неочаквани смъртни случаи при пациенти, приемащи високи дози ORAP за състояния, различни от разстройството на Tourette. Тези смъртни случаи може да са били резултат от ефект на ORAP върху сърцето. Следователно пациентите трябва да бъдат инструктирани да не надвишават предписаната доза ORAP и те трябва да осъзнаят необходимостта от първоначалния ЕКГ и за последващи ЕКГ по време на лечението.

Също така пимозид в доза около 15 пъти, че дадени хора причиняват увеличаване на броя на доброкачествените тумори на хипофизата при женски мишки. Не е възможно да се каже колко важно е това. Подобни тумори не се наблюдават при плъхове, придавани на пимозид, нито при по -ниски дози при мишки, което е успокояващо. Въпреки това трябва да се счита, че всяка такава констатация предполага възможен риск от дългосрочна употреба на лекарството.

Тъй като веществата в сока от грейпфрут могат да инхибират метаболизма на пимозид от пациенти с CYP 3A4, трябва да бъдат посъветвани, за да се избегне сок от грейпфрут.