Орилиса

Описание за Холиса

Таблетките Orilissa (Elagolix) за перорално приложение съдържат Elagolix Натрий натриевата сол на активната част Elagolix. Elagolix Натрий е непептиден антагонист на малки молекули GnRH рецептор. Elagolix Натрият се описва химически като натрий 4-({(1R) -2- [5- (2-флуоро-3метоксифенил) -3-{[2-флуоро-6- (трифлуорометил) фенил] метил} -4-метил-26-диокси-36dihydropyrimidin-1 (2H) -yl] -1-Phenylethyl} amino). Elagolix Натрий има молекулна формула на С ₃₂ H ₂₉ F ₅ N ₃ O ₅ NA и молекулно тегло от 653.58. Безплатна киселина на Elagolix има молекулно тегло 631.60.

Elagolix Натрий има следната структурна формула:

Elagolix Натрий е бял до бял до светло жълт прах и е свободно разтворим във вода.

Таблетките Orilissa 150 mg са светло розови продълговати филмови таблетки с EL 150, които се разрушават от едната страна. Each tablet contains 155.2 mg of elagolix sodium (equivalent to 150 mg of elagolix) as the active ingredient and the following inactive ingredients: mannitol sodium carbonate monohydrate pregelatinized starch povidone magnesium stearate polyvinyl alcohol titanium dioxide polyethylene glycol talc and carmine high tint.

Таблетките Orilissa 200 mg са светло оранжеви продълговати филмови таблетки с EL 200, които се разрушават от едната страна. Всяка таблетка съдържа 207,0 mg елаголикс натрий (еквивалентна на 200 mg елаголикс) като активна съставка и следните неактивни съставки: манитол натриев карбонат монохидрат, прегелатинизиран нишестено павидон магнезиев стеаран поливинил алкохол.

Използване за Orilissa

Orilissa е показан за управление на умерена до силна болка, свързана с ендометриоза.

Ограничения на употребата

Ограничете продължителността на употребата въз основа на условието за доза и съжителство (виж таблица 1) [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за Холиса

Важна информация за дозиране

• Изключете бременността, преди да започнете Орилиса или да започнете Орилиса в рамките на 7 дни от началото на менструацията.
• Вземете Орилиса приблизително по едно и също време всеки ден със или без храна.
• Използвайте най -ниската ефективна доза, като се вземат предвид тежестта на симптомите и целите на лечението [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинични изследвания ].
• Ограничете продължителността на употребата поради загуба на кост (Таблица 1) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Таблица 1. Препоръчителна доза и продължителност на употребата

Чернодробно увреждане

Не се изисква регулиране на дозата на Orilissa при жени с леко чернодробно увреждане (дете-Pugh A).

В сравнение с жените с нормална чернодробна функция тези с умерено чернодробно увреждане са имали приблизително 3 пъти по-високи експозиции на Elagolix, а тези с тежко чернодробно увреждане имат приблизително 7-кратно по-високи експозиции на Elagolix. Поради тези увеличени експозиции и риск от загуба на кост:

• Orilissa 150 mg веднъж дневно се препоръчва за жени с умерено чернодробно увреждане (дете-pugh b) с продължителността на лечението, ограничено до 6 месеца. Използването на Orilissa 200 mg два пъти дневно не се препоръчва за жени с умерено чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].
• Orilissa е противопоказано при жени с тежко чернодробно увреждане (дете-pugh c) [виж Противопоказания Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Пропуснато доза

Инструктирайте пациента да вземе пропусната доза Орилиса в същия ден веднага щом помни и след това възобновете редовния график за дозиране.

• 150 mg веднъж дневно: Водете не повече от 1 таблет всеки ден.
• 200 mg два пъти дневно: приемайте не повече от 2 таблетки всеки ден.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетките от 150 mg са светло розови продълговати филмови таблетки с EL 150, които се разрушават от едната страна. Всяка таблетка съдържа 155,2 mg елаголикс натриев, еквивалентен на 150 mg elagolix.

Таблетките от 200 mg са светло оранжеви конкурнизирани таблетки с покритие с филми с EL 200, които се разрушават от едната страна. Всяка таблетка съдържа 207,0 mg елаголикс натриев еквивалент на 200 mg елаголикс.

Съхранение и обработка

Орилиса Таблетките се предлагат в две силни страни: 150 mg и 200 mg, които са еквивалентни съответно на 155,2 mg и 207,0 mg елаголикс натрий.

Орилиса 150 mg Таблетките са светло розови продълговати филмови таблетки с EL 150, които се разрушават от едната страна. Таблетките Orilissa 150 mg са опаковани в седмични блистерни опаковки. Всеки блистерен пакет съдържа 7 таблетки, доставящи лекарствения продукт за една седмица. Четири блистерни пакета (общо 28 таблетки) са опаковани в картонена опаковка, която осигурява лекарствения продукт в продължение на 4 седмици ( NDC 0074-003828).

Орилиса 200 mg Таблетките са светло оранжеви продълговати филмови таблетки с EL 200, които се разрушават от едната страна. Таблетките от 200 mg са опаковани в седмични блистерни опаковки. Всеки блистерен пакет съдържа 14 таблетки, доставящи лекарствения продукт за една седмица. Четири блистерни пакета (общо 56 таблетки) са опаковани в картонена опаковка, която осигурява лекарствения продукт в продължение на 4 седмици ( NDC 0074-0039-56).

Съхранявайте при 2 ° C до 30 ° C (36 ° F до 86 ° F).

Изхвърлете неизползваните лекарства чрез опция за връщане, ако е налична. В противен случай следвайте инструкциите на FDA за изхвърляне на лекарства в боклука на домакинството www.fda.gov/drugdisposal. Не промивайте тоалетната.

Произведено от Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Ревизиран: юни 2023 г.

Странични ефекти for Orilissa

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде при етикетирането:

• Загуба на костите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Промяна в модела на менструално кървене и намалена способност за разпознаване на бременността [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Самоубийствена идея за самоубийствено поведение и обостряне на нарушения в настроението [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробна трансаминазна повишение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

The safety of ORILISSA was evaluated in two six-month randomized double-blind placebo-controlled clinical trials [EM-1 (NCT01620528) and EM-2 (NCT01931670)] in which a total of 952 adult women with moderate to severe pain associated with endometriosis were treated with ORILISSA (475 with 150 mg once daily and 477 with 200 mg twice ежедневно) и 734 са лекувани с плацебо. Възрастният диапазон на населението е на 18-49 години. Жените, които завършиха шест месеца лечение и отговарят на критериите за допустимост Продължаващо лечение в две неконтролирани ослепени шестмесечни проучвания за разширение [EM-3 (NCT01760954) и EM-4 (NCT02143713)] за обща продължителност на лечението до 12 месеца.

Сериозни нежелани събития

Като цяло най-често срещаните сериозни нежелани събития, отчетени за лица, лекувани с Орилиса в двете плацебо-контролирани клинични изпитвания (проучвания EM-1 и EM-2), включват апендицит (NULL,3%) коремна болка (NULL,2%) и болки в гърба (NULL,2%). В тези изпитвания 0,2% от лицата, лекувани с Orilissa 150 mg веднъж дневно, и 0,2% от пациентите, лекувани с Orilissa 200 mg два пъти дневно, преустановена терапия поради сериозни нежелани реакции в сравнение с 0,5% от тези, които се получават плацебо.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на изследването

В двете плацебо-контролирани клинични изпитвания (изследвания EM-1 и EM-2) 5,5% от пациентите, лекувани с Orilissa 150 mg веднъж дневно, и 9,6% от пациентите, лекувани с Orilissa 200 mg два пъти дневно, преустановена терапия поради нежелани реакции в сравнение с 6,0% от тези, които дадени плацебо. Прекъсванията се дължат най-често на горещи промивки или нощни потни (NULL,1% с 150 mg веднъж дневно и 2,5% с 200 mg два пъти дневно) и гадене (NULL,8% с 150 mg веднъж дневно и 1,5% с 200 mg два пъти дневно) и са свързани с дозата. По -голямата част от прекратяването поради горещи вълни или нощни потни (10 от 17 59%) и гадене (7 от 11 64%) са се появили в рамките на първите 2 месеца от терапията.

В двете проучвания за удължаване (изследвания EM-3 и EM-4) прекратяването на най-често се дължат на намаления BMD и са свързани с дозата. В тези изпитвания 0,3% от субектите, лекувани с Orilissa 150 mg веднъж дневно, и 3,6% от пациентите, лекувани с Orilissa 200 mg два пъти дневно прекратена терапия поради намалена BMD.

Общи нежелани реакции

Нежеланите реакции, отчетени при ≥ 5% от жените в двете плацебо-контролирани изпитвания в групата на дозата Orilissa, и с по-голяма честота, отколкото плацебо, се отбелязват в следната таблица.

Таблица 2. Процент от субектите в проучвания EM-1 и EM-2 с нежелани реакции на лечението, възникващи при поне 5% от субектите (група от доза на Orilissa) и на по-голяма честота, отколкото при плацебо

Най-често отчетените нежелани реакции в изпитанията за удължаване (EM-3 и EM-4) са подобни на тези в плацебо-контролирани изпитвания.

По -рядко срещани нежелани реакции

В проучване EM-1 и проучване на нежеланите реакции на EM-2, отчетени в ≥ 3% и <5% in either Орилиса dose group и greater than plиebo included: decreased libido diarrhea abdominal pain weight gain dizziness constipation и irritability.

Загуба на костите

Ефектът на Orilissa върху BMD се оценява чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DXA).

В проучвания EM-1 и EM-2 се наблюдава намаление на дозата на BMD при лекувани с Orilissa лица в сравнение с увеличаване на субектите, третирани с плацебо.

В проучване EM -1 в сравнение с плацебо средната промяна от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6 месеца е -0,9% (95% CI: -1,3 -0,4) с Orilissa 150 mg веднъж дневно и -3,1% (95% CI: 3.6 -2.6) с Orilissa 200 mg два пъти дневно (Таблица 3). Процентът на субектите с по-голямо от 8% намаление на BMD в общата част на тазобедрената става на лумбалния гръбнак или бедрената кост по всяко време през периода на лечение с плацебо-контролиран е 2% с Orilissa 150 mg веднъж дневно 7% с Orilissa 200 mg два пъти дневно и <1% with plиebo. In the blinded extension Study EM-3 continued bone loss was observed with 12 months of continuous treatment with Орилиса. The percentage of subjects with greater than 8% BMD decrease in lumbar spine total hip or femoral neck at any time point during the extension treatment period was 8% with continuous Орилиса 150 mg once daily и 21% with continuous Орилиса 200 mg twice daily.

В проучване EM -2 в сравнение с плацебо средната промяна от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6 месеца е -1,3% (95% CI: -1,8 -0,8) с Orilissa 150 mg веднъж дневно и -3,0% (95% CI: 3,5 -2,6) с Orilissa 200 mg два пъти дневно (Таблица 3). Процентът на субектите с по-голямо от 8% намаление на BMD в общата тазобедрена става на лумбалния гръбнак или бедрената шийка по всяко време по време на плацебо-контролирания период на лечение е бил <1% with Орилиса 150 mg once daily 6% with Орилиса 200 mg twice daily и 0% with plиebo. In the blinded extension Study EM-4 continued bone loss was observed with 12 months of continuous treatment with Орилиса. The percentage of subjects with greater than 8% BMD decrease in lumbar spine total hip or femoral neck at any time point during the extension treatment period was 2% with continuous Орилиса 150 mg once daily и 21% with continuous Орилиса 200 mg twice daily.

Таблица 3. Процентна промяна от изходната линия в лумбалния гръбначен стълб BMD на 6 месец 6

За да се оцени за възстановяване, промяната в лумбалния гръбначен стълб BMD във времето се анализира за субекти, които получават непрекъснато лечение с Orilissa 150 mg веднъж дневно или Orilissa 200 mg два пъти дневно до 12 месеца и след това бяха последвани след прекратяване на терапията в продължение на допълнителни 6 месеца. Частично възстановяване на BMD се наблюдава при тези лица (Фигура 1).

В проучване EM-3, ако субектът е имал загуба на BMD над 1,5% в лумбалния гръбначен стълб или повече от 2,5% при общия тазобедрен в края на проследяването на лечението DXA е необходимо след 6 месеца извън лечението. В проучване EM-4 всички субекти са били необходими за проследяване на DXA 6 месеца извън лечението, независимо от промяната в BMD и ако субектът е имал загуба на BMD над 1,5% при лумбалния гръбначен стълб или повече от 2,5% при общия HIP след 6-месечна почивка за проследяване на лечението DXA е необходимо след 12 месеца извън лечението. Фигура 2 показва промяната на лумбалния гръбначен стълб BMD за субектите в проучване EM-2/EM-4, които завършиха 12 месеца лечение с Orilissa и които имат последващ DXA 12-месечно лечение.

Фигура 1. Процентна промяна от изходната линия в лумбалния гръбначен стълб BMD при субекти, които са получили 12 месеца Orilissa и са имали последващи BMD 6 месеца извън терапията в проучвания EM2/EM-4

Фигура 2. Процентна промяна от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD при лица, които са получили 12 месеца Orilissa и са имали последващи BMD 12 месеца извън терапията в проучвания EM2/EM-4

Самоубийствена идея за самоубийствено поведение и обостряне на нарушения в настроението

В плацебо-контролираните изпитвания (проучвания EM-1 и EM-2) Orilissa се свързва с неблагоприятни промени в настроението (виж таблица 2 и таблица 4), особено при тези с анамнеза за депресия.

Таблица 4. Суицидна идея и самоубийствено поведение в проучвания EM-1 и EM-2

44-годишна жена е получила 31 дни Orilissa 150 mg веднъж дневно, след което е завършила самоубийство 2 дни след прекратяването на Орилиса. Тя нямаше подходяща минала медицинска история; Бяха отбелязани житейски стресори.

Сред 2090 субекти, изложени на Orilissa в ендометриозата фаза 2 и фаза 3 проучвания, има четири съобщения за самоубийствена идея. В допълнение към двата субекти в таблица 4 имаше два допълнителни доклада за самоубийствена идея: един обект в EM-3 (150 mg веднъж дневно) и един във фаза 2 проучване (75 mg веднъж дневно е неодобрена доза). Три от тези теми имаха история на депресия. Два субекта прекратиха Orilissa и два завършиха периодите на лечение на клинично изпитване.

Възвишаване на чернодробна трансаминаза

В плацебо-контролираните клинични изпитвания (изследвания EM-1 и EM-2) дозозависими асимптоматични повишения на серумния ALT до поне 3 пъти горната граница на референтния диапазон се наблюдава по време на лечение с Orilissa (150 mg веднъж дневно-1/450 0,2%; 200 mg два пъти дневно-5/443 1,1%; Подобни увеличения се наблюдават при изпитванията за разширение (проучвания EM-3 и EM-4).

Промени в липидните параметри

Дозозависимо увеличение на общия холестерол с ниска плътност липопротеинов холестерол (LDL-C) Липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C) и серумните триглицериди се забелязват по време на лечението с Orilissa при EM-1 и EM-2. При EM-1 и EM-2 12% и 1% от лицата с леко повишен LDL-C (130-159 mg/dL) в началото са имали увеличение на концентрациите на LDL-C до 190 mg/dl или по-високо по време на лечението с Orilissa и плацебо съответно. При EM-1 и EM-2 4% и 1% от субектите с леко повишени серумни триглицериди (150-300 mg/dL) в изходното ниво имат увеличаване на серумните триглицериди до най-малко 500 mg/dL по време на лечение с Orilissa и плацебо съответно. Най -високата измерена концентрация на триглицериди по време на лечение с Orilissa е 982 mg/dL.

Таблица 5. Средна промяна и максимално увеличение от изходната линия в серумните липиди в проучвания EM-1 и EM-2

Увеличаването на липидите се наблюдава в рамките на 1 до 2 месеца след началото на Орилиса и остава стабилно след това над 12 месеца.

Реакции на свръхчувствителност

В проучвания EM-1 и EM-2 несериозни реакции на свръхчувствителност, включително обрив, се наблюдават при 5,8% от лекуваните субекти на Orilissa и 6,1% от лекуваните с плацебо субекти. Тези събития доведоха до прекратяване на лекарството при 0,4% от пациентите, третирани с Орилиса, и 0,5% от лекуваните с плацебо субекти.

Ефекти върху моделите на менструално кървене

Ефектите на Orilissa върху менструалното кървене бяха оценени до 12 месеца, използвайки електронен дневен дневник, при който субектите класифицират потока си от менструално кървене (ако присъстват в последните 24 часа) като забелязване на светлинна среда или тежък. Орилиса доведе до намаляване на дозата на средния брой дни на кървене и петна и интензивността на кървенето при тези лица, които отчитат менструално кървене.

Таблица 6. Средни дни за кървене/забелязване и средни резултати от интензивността на 3 -и месец

Орилиса also demonstrated a dose-dependent increase in the percentage of women with amenorrhea (defined as no bleeding or spotting in a 56-day interval) over the treatment period. The incidence of amenorrhea during the first six months of treatment ranged from 6-17% for Орилиса 150 mg once daily 13-52% for Орилиса 200 mg twice daily и less than 1% for plиebo. During the second 6 месеца of treatment the incidence of amenorrhea ranged from 1115% for Орилиса 150 mg once daily и 46-57% for Орилиса 200 mg twice daily.

След 6 месеца терапия с Orilissa 150 mg веднъж дневно възобновяване на менструация след спиране на лечението се съобщава от 59% 87% и 95% от жените съответно в рамките на 1 2 и 6 месеца. След 6 месеца терапия с Orilissa 200 mg два пъти дневно възобновяване на менструацията след спиране на лечението се съобщава от 60% 88% и 97% от жените съответно в рамките на 1 2 и 6 месеца.

След 12 месеца терапия с Orilissa 150 mg веднъж дневно възобновяване на менструацията след спиране на лечението се съобщава от 77% 95% и 98% от жените съответно в рамките на 1 2 и 6 месеца. След 12 месеца терапия с Orilissa 200 mg два пъти дневно възобновяване на менструацията след спиране на лечението се съобщава от 55% 91% и 96% от жените съответно в рамките на 1 2 и 6 месеца.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Orilissa след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия ангиоедем и уртикария).

Лекарствени взаимодействия for Orilissa

Потенциал Орилиса да засегне други лекарства

Elagolix е:

• Слаб до умерен индуктор на цитохром Р450 (CYP) 3A. Съвместното приложение с Orilissa може да намали плазмените концентрации на лекарства, които са субстрати на CYP3A (виж таблица 7).
• Слаб инхибитор на CYP 2C19. Съвместното приложение с Orilissa може да увеличи плазмените концентрации на лекарства, които са субстрати на CYP2C19 (виж таблица 7).
• Инхибитор на p-гликопротеин на транспортер на изтичане (P-gp). Съвместното приложение с Orilissa може да увеличи плазмените концентрации на лекарства, които са субстрати на P-gp (виж таблица 7).

Ефектите от съвместно администрация на Орилиса върху концентрациите на съпътстващи лекарства и клиничните препоръки за тези лекарствени взаимодействия са обобщени в таблица 7.

Таблица 7. Взаимодействия с лекарства: Ефекти на Орилиса върху други лекарства

Потенциал за други лекарства да засегнат Орилиса

Elagolix е субстрат на CYP3A P-GP и OATP1B1.

Съпътстващо use of Орилиса 200 mg twice daily и strong CYP3A inhibitors for more than 1 month is not recommended. Limit concomitant use of Орилиса 150 mg once daily и strong CYP3A inhibitors to 6 месеца. Co-administration of Орилиса with strong CYP3A inducers may decrease Elagolix plasma concentrations и may result in a decrease of the therapeutic effects of Орилиса.

Субоксонът ви кара да се чувствате високо

Съпътстващо use of Орилиса 200 mg twice daily и rifampin is not recommended. Limit concomitant use of Орилиса 150 mg once daily и rifampin to 6 месеца.

Ефектът от съпътстващата употреба на P-gp инхибитори или индуктори върху фармакокинетиката на Orilissa не е известен. OATP1B1 инхибиторите, за които е известно или се очаква значително да увеличат плазмените концентрации на Elagolix, са противопоказани поради повишен риск от елаголиксосценирани нежелани реакции [виж Противопоказания ].

Войни за Holiska

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Орилиса

Загуба на костите

Орилиса causes a dose-dependent decrease in bone mineral density (BMD). BMD loss is greater with increasing duration of use и may not be completely reversible after stopping treatment [see Нежелани реакции ]. The impиt of these BMD decreases on long-term bone health и future frиture risk are unknown.

Орилиса is contraindicated in women with known osteoporosis [see Противопоказания ]. Consider assessment of BMD in patients with a history of a low-trauma frиture or other risk fиtors for osteoporosis or bone loss. Limit the duration of use to reduce the extent of bone loss [see Доза и приложение ]. Although the effect of supplementation with calcium и vitamin D was not studied such supplementation may be beneficial for all patients.

Промяна в модела на менструално кървене и намалена способност за разпознаване на бременността

Жените, които приемат Орилиса, могат да изпитат намаляване на интензивността на количеството или продължителността на менструалното кървене, което може да намали способността да се разпознава своевременно появата на бременност [виж Нежелани реакции ]. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected и discontinue Орилиса if pregnancy is confirmed.

Самоубийствена идея за самоубийствено поведение и обостряне на нарушения в настроението

Самоубийствена идея и behavior including one completed suicide occurred in subjects treated with Орилиса in the Ендометриоза clinical trials. Орилиса subjects had a higher incidence of депресия и промени в настроението compared to plиebo и Орилиса subjects with a history of suicidality or депресия had a higher incidence of депресия compared to subjects without such a history [see Нежелани реакции ]. Promptly evaluate patients with depressive symptoms to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits [see Нежелани реакции ]. Patients with new or worsening депресия безпокойство or other промени в настроението should be referred to a mental health professional as appropriate. Advise patients to seek immediate medical attention for suicidal ideation и behavior. Reevaluate the benefits и risks of continuing Орилиса if such events occur.

Възвишаване на чернодробна трансаминаза

В клинични изпитвания дозозависими повишения на серума аланин аминотрансфераза (ALT) най-малко 3 пъти горната граница на референтния диапазон е възникнала с Orilissa. Използвайте най -ниската ефективна доза Орилиса и инструктирайте пациентите да потърсят незабавно медицинска помощ в случай на симптоми или признаци, които могат да отразяват увреждане на черния дроб като например жълтеница . Незабавно оценете пациентите с повишаване на чернодробните тестове, за да определите дали ползите от продължителната терапия надвишават рисковете [виж Нежелани реакции ].

Взаимодействия с хормонални контрацептиви

Посъветвайте жените да използват ефективни нехормонални контрацептиви по време на лечението с Орилиса и в продължение на 28 дни след прекратяване на Орилиса [виж Използване в конкретни популации Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Увеличаване на експозицията на естроген и свързаните с потенциала повишени рискове, когато Orilissa 200 mg два пъти дневно се приема с комбинирани хормонални контрацептиви

Съвместното прилагане на комбиниран перорален контрацептив (COC) (съдържащ 20 MCG етинил естрадиол/0,1 mg левоноргестрел) след прилагане на Orilissa 200 mg два пъти дневно в продължение на 14 дни увеличава плазмената концентрация на етинил естрадиол с 2,2 пъти в сравнение с този COC. Orilissa 200 mg два пъти дневно съвместно прилаган с COC, съдържащ етинил естрадиол, може да доведе до повишен риск от етинил естрадиол, свързани с нежелани събития, включително тромбоемболични разстройства и съдови събития и не се препоръчва [виж [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Потенциал за намалена ефикасност на хормоналните контрацептиви, съдържащи прогестин

Съвместното приложение на Orilissa 200 mg два пъти дневно и COC, съдържащ 0,1 mg levonorgestrel, намалява плазмените концентрации на левоноргестрел с 27%, потенциално влияещи на контрацептивната ефикасност. Съвместно администрация на Орилиса с COC, съдържащи норетиндронова ацетат, не показва намаляване на плазмените концентрации на норетиндрон [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Не е проучено съвместно администрация на Orilissa с съдържащи прогестин вътрематочни контрацептивни системи.

Намалена ефикасност на Орилиса

Въз основа на механизма на действие на Орилиса естроген -Конзационните контрацептиви се очаква да намалят ефикасността на Орилиса. Ефектът на контрацептивите само за прогестин върху ефикасността на Орилиса не е известен.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да четат одобреното от FDA етикетиране на пациента (Ръководство за лекарства).

Загуба на костите

Информирайте пациентите за риска от загуба на кост. Посъветвайте пациентите, че допълнителният калций и витамин D могат да бъдат полезни, ако диетичният прием на калций и витамин D не е адекватен [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Промяна в контрацепцията на менструалното кървене и бременността

Посъветвайте жените, че Orilissa може да забави признаването на бременността, тъй като може да намали интензитета на количеството или продължителността на менструалното кървене. Посъветвайте се с пациентите да използват ефективна нехормонална контрацепция, докато приемат Орилиса и да прекратят Орилиса, ако е потвърдена бременността. Посъветвайте бременните жени, че има регистър на бременността, който следи резултатите при жени, които забременяват, докато се лекуват с Орилиса. Информирайте пациентите, че могат да се запишат, като се обадите на 1-833-782-7241 или посещавате https://www.bloompregnancyregistry.com [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Самоубийствена идея за самоубийствено поведение и обостряне на нарушения в настроението

Съветвайте пациентите, че може да възникне самоубийствена идея и обостряне на нарушения в настроението с употребата на Орилиса. Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ за самоубийствена идея и поведение и за ново начало или влошаване на тревожността на депресията или други промени в настроението [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Увреждане на черния дроб

Посъветвайте пациентите да потърсят незабавно медицинска помощ в случай на признаци или симптоми, които могат да отразяват увреждане на черния дроб като жълтеница [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Орилиса Пропуснато доза Instructions

Инструктирайте пациент, който пропуска доза Орилиса, да вземе пропуснатата доза в същия ден, щом си спомня и след това възобновете редовния график за дозиране:

• 150 mg once daily: no more than 1 tablet eиh day should be taken.
• 200 mg twice daily: no more than 2 tablets eиh day should be taken.

Орилиса Disposal Instructions

Инструктирайте пациентите да изхвърлят неизползвани лекарства чрез опция за връщане, ако са налични или да следват по друг начин инструкциите на FDA за изхвърляне на лекарства в домакинския боклук www.fda.gov/drugdisposposal и да не се измиват тоалетната.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишни проучвания за карциногенност, проведени при мишки (50 150 или 500 mg/kg/ден) и плъхове (150 300 или 800 mg/kg/ден), които прилагат Elagolix по диетичния път, не показват увеличаване на туморите при мишки до 19 пъти по-често MRHD въз основа на AUC. При плъховете се наблюдава увеличение на щитовидната жлеза (мъжки и женски) и чернодробни (само за мъже) тумори при висока доза (12 до 13 пъти MRHD). Туморите на плъхове вероятно са били специфични за видовете и са незначителни за хората.

Elagolix не е генотоксично или мутагенно в батерия от тестове, включително in vitro бактериална обратна мутация тест на in vitro Тест за мутация на клетъчна клетка напред в локуса на тимидин киназа (Tk /-) в L5178Y миши лимфомни клетки и Клетките напразно Анализ на миши микронуклеус.

В проучване на плодовитостта, проведено при плъховете, няма ефект на елаголикс върху плодовитостта при всяка доза (50 150 или 300 mg/kg/ден). Въз основа на AUC експозицията, многократна за МРХ при жените в сравнение с най-високата доза от 300 mg/kg/ден при женски плъхове, е приблизително 5-кратно. Въпреки това, тъй като Elagolix има нисък афинитет към GnRH рецептора при плъховете [виж Използване в конкретни популации ] и тъй като ефектите върху плодовитостта са най -вероятно да бъдат медиирани чрез GNRH рецептора, тези данни имат ниско значение за хората.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на Орилиса по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти или бременни жени могат да се запишат в регистъра, като се обадят на 1-833-782-7241 или посещават https://www.bloompregnancyregistry.com.

Обобщение на риска

Използването на Orilissa е противопоказано при бременни жени. Излагането на Орилиса в началото на бременността може да увеличи риска от ранна загуба на бременност. Прекратяване на Орилиса, ако по време на лечение настъпи бременност.

Ограничените човешки данни с използването на Орилиса при бременни жени са недостатъчни, за да определят дали има риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Въпреки че са съобщени два случая на вродени малформации в клинични изпитвания с Orilissa, не е идентифициран модел и се съобщава за спонтанни аборти при подобна честота в групите за лечение (виж Данни ).

Когато бременните плъхове и зайци са били орално дозирани с елаголикс по време на периода на органогенеза, след като загубата на следплантация се наблюдава при бременни плъхове при дози 20 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD). Спонтанният аборт и общата загуба на отпадъци се наблюдават при зайци при дози 7 и 12 пъти по -голямо от MRHD. Нямаше структурни аномалии в плода при експозиции до 40 и 12 пъти съответно MRHD за плъховете и заека (виж Данни ).

Данни

Човешки данни

Има 49 бременности, съобщени в клинични изпитвания на повече от 3500 жени (от които повече от 2000 г. са имали ендометриоза), лекувани с Орилиса до 12 месеца. Тези бременности са настъпили, докато жените са получавали Орилиса или в рамките на 30 дни след спиране на Орилиса. Сред тези 49 бременности са съобщени две основни вродени малформации. В един случай на детски небце, майката е лекувана с Orilissa 150 mg дневно и прогнозната експозиция на плода на Орилиса е възникнала през първите 30 дни от бременността. В един случай на детска трахеоезофагеална фистула майката е лекувана с Orilissa 150 mg дневно и прогнозната експозиция на плода на Орилиса е възникнала през първите 15 дни от бременността.

Сред тези 49 бременности е имало пет случая на спонтанен аборт (спонтанен аборт) в сравнение с пет случая сред 20 -те бременности, настъпили при повече от 1100 жени, лекувани с плацебо. Въпреки че продължителността на експозицията на плода е ограничена в клиничните изпитвания на Орилиса, няма очевидни намаления на теглото на раждаемостта, свързани с Орилиса в сравнение с плацебо.

Данни за животните

Изследванията за развитие на ембриофетални са проведени при плъхове и заек. Elagolix was administered by oral gavage to pregnant rats (25 animals/dose) at doses of 0 300 600 and 1200 mg/kg/day and to rabbits (20 animals/dose) at doses of 0 100 150 and 200 mg/kg/day during the period of organogenesis (gestation day 6-17 in the rat and gestation day 7-20 in the rabbit).

При плъхове майчината токсичност присъства във всички дози и включва шест смъртни случая и намаляване на повишаването на телесното тегло и консумацията на храна. Повишените загуби на постмплантация са налице в групата на средната доза, която е била 20 пъти по -голяма от MRHD на базата на AUC. При зайци са наблюдавани три спонтанни аборти и единична обща загуба на отпадъци при най -високата токсична доза, която е била 12 пъти по -голяма от MRHD на базата на AUC. Единична обща загуба на отпадъци е настъпила при по-ниска нерастерна токсична доза от 150 mg/kg/ден, която е била 7 пъти по-голяма от MRHD.

Не са налице малформации на плода на никое ниво на доза, тествано при нито един вид дори при наличие на майчинска токсичност. При най -високите тествани дози маржовете на експозиция са 40 и 12 пъти съответно MRHD за плъх и заек. Въпреки това, тъй като Elagolix се свързва слабо с хормона (GnRH) рецептор, освобождаващ гонадотропин (GnRH) (~ 1000 пъти по-малко, отколкото към човешкия GnRH рецептор), изследването на плъхове е малко вероятно да идентифицира фармакологично медиираните ефекти на елаголикс върху ембриофеталното развитие. Проучването на плъхове все още се очаква да предостави информация за потенциални ефекти, свързани с нецелевите ефекти на Elagolix.

В проучване преди и следродилното развитие при плъхове елаголикс е даден в диетата за постигане на дози от 0 100 и 300 mg/kg/ден (25 на група доза) от гестационен ден 6 до ден на лактация 20. Няма данни за майчината токсичност. При най -високата доза два язовира имаха обща загуба на отпадъци и един не успя да се достави. Преживяемостта на PUP е намалена от раждането до следродилния ден 4. Пинците са имали по-ниско тегло при раждане и са наблюдавани по-ниско телесно тегло през целия период на отбиване при 300 mg/kg/ден. По -малкият размер на тялото и ефектът върху реакцията на стрес са свързани с по -ниски тегла на кученцето при 300 mg/kg/ден. Развитието на растежа след отбиване и поведенческите крайни точки не бяха засегнати.

Какво е меклин 25 mg за

Концентрациите на плазмата на майката при плъхове в ден на лактация 21 на 100 и 300 mg/kg/ден (47 и 125 ng/ml) са 0,06 пъти и 0,16 пъти максималната концентрация на елаголикс (CMAX) при хора при MRHD. Тъй като експозициите, постигнати при плъхове, са били много по -ниски от човешкия MRHD, това проучване не предсказва потенциално по -висока лактационна експозиция при хората.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на елаголикс или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Няма адекватни данни за животни за екскрецията на Orilissa в млякото. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Орилиса и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърмене от Орилиса.

Данни

Няма адекватни данни за животни за екскрецията на Elagolix в млякото.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на механизма на действие съществува риск от ранна загуба на бременност, ако Орилиса се прилага на бременна жена [виж Бременност Клинична фармакология ].

Бременност Testing

Орилиса may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration и amount of menstrual bleeding. Exclude pregnancy before initiating treatment with Орилиса. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Орилиса и discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Контрацепция

Посъветвайте жените да използват ефективна нехормонална контрацепция по време на лечение с Орилиса и 28 дни след прекратяване на Орилиса [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на орилиса при педиатрични пациенти не са установени.

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата на Орилиса при жени с каквато и да е степен на бъбречно увреждане или бъбречно заболяване в краен стадий (включително жени на диализа) [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не се изисква регулиране на дозата на Orilissa за жени с леко чернодробно увреждане (дете-Pugh A). Само 150 mg веднъж дневен режим се препоръчва за жени с умерено чернодробно увреждане (детско-пух Б) и продължителността на лечението трябва да бъде ограничено до 6 месеца.

Orilissa е противопоказано при жени с тежко чернодробно увреждане (дете-pugh c) [виж Противопоказания и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Orilissa

В случай на предозиране следете пациента за признаци или симптоми на нежелани реакции и инициира подходящо симптоматично лечение, ако е необходимо.

Противопоказания за Орилиса

Орилиса is contraindicated in women:

• Които са бременни [виж Използване в конкретни популации ]. Exposure to Орилиса early in pregnancy may increase the risk of early pregnancy loss.
• С известна остеопороза поради риска от по -нататъшна загуба на кост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• С тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ]
• Поемане на инхибитори на органичен анион, транспортиращ полипептид (OATP) 1B1 (чернодробен транспортер за поглъщане), които са известни или се очаква да увеличат значително плазмените концентрации на елаголикс [виж Лекарствени взаимодействия ]
• С известна реакция на свръхчувствителност към Орилиса или някой от неговите неактивни компоненти. Реакциите включват анафилаксия и ангиоедем [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Orilissa

Механизъм на действие

Орилиса is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary glи . Administration of Орилиса results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) и follicle-stimulating hormone (FSH) leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol и progesterone .

Фармакодинамика

Ефект върху овулацията и естрадиола

При 3 мезуално изследване на цикъла при здрави жени Orilissa 150 mg веднъж дневно и 200 mg два пъти дневно води до скорост на овулация съответно приблизително 50% и 32%. Във фаза 3 изпитвания при жени с ендометриоза Orilissa причиняват дозозависимо намаляване на средните концентрации на естрадиол до приблизително 42 pg/ml за 150 mg веднъж дневен режим и 12 pg/ml за 200 mg два пъти дневно режим.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на Elagolix върху QTC интервала се оценява в рандомизирано плацебо-и положително контролирани отворени еднодолни кросоувърски кросоувър в задълбочено QTC при 48 здрави жени за възрастни преминопаузи. Концентрациите на Elagolix при лица, получаващи единична доза от 1200 mg, са 17 пъти по-високи от концентрацията при лица, получени от Elagolix 200 mg два пъти дневно. Няма клинично значимо удължаване на QTC интервала.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на Orilissa при здрави индивиди са обобщени в таблица 8. Фармакокинетичните параметри в стационарно състояние при условия на гладно са обобщени в таблица 9.

Таблица 8. Фармакокинетични свойства на Орилиса при здрави субекти

Таблица 9. Средно (%CV) Фармакокинетични параметри на Orilissa

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Експозициите на Elagolix (CMAX и AUC) не се променят чрез бъбречно увреждане. Средната експозиция е подобна за жени с умерено до тежко или крайно бъбречно заболяване (включително жени на диализа) в сравнение с жени с нормална бъбречна функция.

Пациенти с чернодробно увреждане

Експозициите на Elagolix (CMAX и AUC) са сходни между жените с нормална чернодробна функция и жени с леко чернодробно увреждане. Експозициите на Elagolix при жени с умерено и тежко чернодробно увреждане са приблизително 3-кратно и 7-кратно съответно по-високи от експозициите от жени с нормална чернодробна функция [виж Използване в конкретни популации ].

Расови или етнически групи

Не се наблюдава клинично значима разлика във фармакокинетиката на Орилиса между бели и черни субекти или между испанците и други. Няма клинично значима разлика във фармакокинетиката на Орилиса между японски и хан китайски субекти.

Индекс на телесно тегло/телесна маса

Индексът на телесното тегло или телесна маса не влияе на фармакокинетиката на Орилиса.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Изследванията за взаимодействие с лекарства са проведени с Orilissa и други лекарства, които вероятно ще бъдат съвместно администрирани и с лекарства, обикновено използвани като сонди за фармакокинетични взаимодействия. Таблици 10 и 11 обобщават фармакокинетичните ефекти, когато Elagolix е бил прилаган с тези лекарства.

Таблица 10. Взаимодействия с лекарства: Промяна във фармакокинетиката на Елаголикс в присъствието на администрирани лекарства

Не са наблюдавани клинично значими промени в експозициите на Elagolix, когато се прилагат съвместно с розувастатин (20 mg веднъж дневно) сертралин (25 mg веднъж дневно) или флуконазол (200 mg единична доза).

Таблица 11. Взаимодействия с лекарства: Промяна във фармакокинетиката на съвместно администрирано лекарство в присъствието на елаголикс

Фармакогеномика

Hepatic uptake of elagolix involves the OATP 1B1 transporter protein. По -високи плазмени концентрации на елаголикс са наблюдавани при пациенти, които имат два намалени функционални алела на гена, който кодира OATP 1B1 (SLCO1B1 521T> C) (тези пациенти вероятно имат намалено чернодробно усвояване на елаголикс и по този начин по -високи плазмени концентрации на елаголикс). The frequency of this SLCO1B1 521 C/C genotype is generally less than 5% in most racial/ethnic groups. Очаква се субектите с този генотип да имат 78% средно увеличение на концентрациите на Elagolix в сравнение с субекти с нормална функция на транспортер (т.е. SLCO1B1 521T/T генотип). Неблагоприятните ефекти на Elagolix не са напълно оценени при лица, които имат два намалени функционални алела на гена, който кодира OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).

Клинични изследвания

Ефикасността на Orilissa 150 mg веднъж дневно и 200 mg два пъти дневно за управление на умерена до силна болка, свързана с ендометриоза, е демонстрирана при две многонационални двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания в 1686 г. пременопауза [проучване EM-1 (NCT01620528) и изследване на EM-2 (NCT01931670)]. Средната възраст на жените в изпитванията е била 32 години; 88% са бели 9% са чернокожи или афроамерикански, а 3% - други състезания. Всяко плацебо-контролирано проучване оценява намаляването на болката, свързана с ендометриозата за 6 месеца лечение.

За влизане в изпитванията бяха необходими умерена до силна болка, свързана с ендометриозата и се оценява по време на скрининг, използвайки композитните тазови признаци и оценка на симптомите (CPSSS) и други базови критерии.

CPSSS се основава на модифицирана скала на Biberoglu и Behrman с пет елемента: три отговора, докладвани от субектите на изследването (дисменорея диспареуния и неместен тайна болка) и две открития въз основа на оценката на изследователите по време на физикален преглед (оценка на тайната нежност и индукция). Всеки елемент се оценява от 0 (отсъстващ) до 3 (тежък) за максимален общ резултат от 15. Общ резултат от поне 6 с резултат от най-малко 2 за дисменорея и най-малко 2 за неместенна тазова болка беше необходима, за да се класира за рандомизация. От субектите също се изисква да имат не менструална тазова болка в продължение на най-малко четири дни в предходния календарен месец, определен като 35 дни. Други критерии за определяне на допустимостта за рандомизация включваха реакции на предметите в ежедневния електронен дневник (ендометриоза ежедневна скала за въздействие на болката, описана по-долу) както за дисменорея, така и за не менструална тазова болка през 35 дни преди рандомизацията.

Дисменорея и не менструална тазова болка

Крайните точки на съвместната ефикасност бяха (1) съотношението на лицата, чиято дисменорея реагира на лечение на 3-ия месец и (2) делът на субектите, чиято тазова болка, която не е свързана с ментиране (известна също като неместен пелвична болка), че се питат на лечение на 3-годишен ден. Да оцени тежестта на болката им и влиянието му върху ежедневните дейности през предходните 24 часа, тъй като никой не е леко умерен или тежък (корелира с оценка съответно от 0 до 3, когато по -високите резултати показват по -голяма тежест). Резултатите в началото и на всеки месец бяха осреднени за интервал от 35 дни.

Как да напиша рецепта за инхалатор на албутерол

Жените са дефинирани като респонденти, ако са имали намаляване на дисменорея и неместен тазова болка, както е дефинирано в таблица 12 без увеличаване на употребата на аналгетици (нестероидно противовъзпалително лекарство или опиоид) за болка, свързана с ендометриозата. Прагът за дефиниране на респонденти се основаваше на анализ на характеристика на приемника (ROC), използвайки глобалното впечатление на пациента за промяна като котва. По-висок дял от жените, лекувани с Orilissa 150 mg веднъж дневно или 200 mg два пъти дневно, са респонденти за дисменорея и не менструална тазова болка в сравнение с плацебо по дозозависим начин на 3-и месец [виж таблица 12].

Таблица 12. Пропорция на респондентите ^† За дисменорея и не менструална тазова болка в 3-ия месец в проучвания EM-1 и EM-2, използвайки ендометриозата ежедневна скала за въздействие на болката

Жените в тези проучвания също осигуряват ежедневна самооценка на болката си в ендометриозата, използвайки числова скала за оценка (NRS), която помоли субектите да оценят болката си в ендометриозата в най-лошия си през последните 24 часа по скала от 0 (без болка) до 10 (най-лошата болка някога). В проучване EM-1 базовите NRS резултати са 5,7 за Orilissa 150 mg веднъж дневно 5,5 за Orilissa 200 mg два пъти дневно и 5,6 за плацебо. В проучване EM-2 базовите NRS резултати са 5,7 за Orilissa 150 mg веднъж дневно 5.3 за Orilissa 200 mg два пъти дневно и 5.6 за плацебо. Жените, приемащи Orilissa 150 mg веднъж дневно и 200 mg два пъти дневно съобщават статистически (p <0.001) significant reduction from baseline in NRS scores compared to plиebo at Месец 3 in both Studies In-1 и EM-2 (Проучете em-1: 0.7 points for Орилиса 150 mg once daily и 1.3 points for Орилиса 200 mg twice daily; Проучете EM-2: 0.6 points for Орилиса 150 mg once daily и 1.2 points for Орилиса 200 mg twice daily).

В допълнение и двете групи за лечение на Orilissa показаха статистически значително по-голямо средно намаляване от изходното ниво в сравнение с плацебо при дисменорея и не менструални резултати от тазовата болка на месец 6. Фигури 3 до 6 показват средните резултати за дисменорея и не менструална пелвична болка през времето за изследване на EM-1 и EM-2.

Фигура 3. Средни резултати от болката в дисменорея ^a В проучване EM-1 за 6 месеца и фигура 4. Средни оценки на болката в дисменорея ^a В проучване EM-2 за 6 месеца

Фигура 5. Средна не менструална тазова болка ^a Резултати в проучването EM-1 за 6 месеца и Фигура 6. Средна не менструална тазова болка ^a Резултати в проучването EM-2 за 6 месеца

Диспареуния

Диспареуния associated with Ендометриоза was evaluated as a secondary endpoint using the Endometriosis Daily Pain Impиt Scale that asked subjects to rate their pain during sexual intercourse in the prior 24 hours as none mild moderate severe (correlating with a score of 0 to 3 respectively where higher scores indicated greater severity) or not applicable. In both Studies In-1 и EM-2 women treated with Орилиса 200 mg twice daily showed statistically significantly greater reduction in dyspareunia from baseline to Месец 3 than women given plиebo (Проучете em-1: 0.2; Проучете EM-2: 0.3). Figures 7 и 8 show the mean scores over time for Проучете em-1 и EM-2.

Фигура 7. Средни резултати от диспареуния ^a В проучване EM-1 за 3 месеца и Figure 8. Mean Диспареуния Scores ^a В проучване EM-2 за 3 месеца

Използване на спасителни лекарства за болка

В EM-1 и EM-2 59% и 60% от пациентите са използвали опиоиден спасителен аналгетик за болка в изходното ниво. Опиоидните спасителни аналгетици, използвани в изходното ниво, са предимно хидрокодон/ацетаминофен (HC/APAP) и кодеин/APAP при силна възраст 5/300-325 mg и 30/300-500 mg. При EM-1 на всички пациенти на опиоид в началото 98% и 2% са съответно на HC/APAP и кодеин/APAP. При EM-2 на всички пациенти на опиоид в началото 50% са били на HC/APAP, а 16% са били на кодеин/APAP.

Други данни, свързани с употребата на опиоидни спасителни аналгетици, са обобщени в таблица 13.

Таблица 13. Употреба на аналгетици на опиоиди в EM-1 и EM-2

Клиничната значимост на тези данни не е демонстрирана.

Информация за пациента за Orilissa

Орилиса ^®
(Awr-ah-lih-sah)
(Elagolix) Таблетки за орална употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Орилиса?

Орилиса may cause serious side effects including:

• загуба на кост (намалена костна минерална плътност).
  • Докато приемате Orilissa, нивата на естроген ще бъдат ниски. Ниските нива на естроген могат да доведат до загуба на костна минерална плътност.
  • Ако имате костна загуба на Orilissa, плътността на костите може да се подобри, след като спрете да приемате Orilissa, но може да не се случи пълно възстановяване. Не е известно дали тези промени в костите могат да увеличат риска от счупени кости с напредване на възрастта. Поради тази причина вашият доставчик на здравни услуги може да ограничи продължителността на времето, което приемате Orilissa.
  • Вашият доставчик на здравни услуги може да ви посъветва да приемате витамин D и добавки с калций като част от здравословния начин на живот, който насърчава здравето на костите.
  • Ако имате състояния или приемате други лекарства, които могат да причинят загуба на кост или ако сте счупили кост с минимални или никакви наранявания, вашият доставчик на здравни грижи може да поръча рентгенов тест, наречен DXA сканиране, за да провери вашата костна минерална плътност.
• Ефекти върху бременността
  • Не приемайте Орилиса if you are trying to become or са бременни. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Ако смятате, че сте бременна Спрете да приемате Orilissa веднага и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи.
    • Ако забременеете, докато приемате Орилиса, се насърчавате да се запишете в регистъра на бременността. Целта на регистъра на бременността е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе. Свържете се с регистъра веднага щом научите, че сте бременна или помолете вашия доставчик на здравни услуги да се свърже с Регистъра вместо вас. Вие или вашият доставчик на здравни услуги можете да получите информация и да ви запишете в регистъра, като се обадите на 1-833-782-7241 или посещавате https://www.bloompregnancyregistry.com.
  • Орилиса may change your menstrual periods (irregular bleeding or spotting a decrease in menstrual bleeding or no bleeding at all) making it hard to know if you са бременни. Watch for other signs of pregnancy such as breast tenderness weight gain и гадене.
  • Орилиса does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking Орилиса и for 28 days after you stop taking Орилиса. Examples of effective methods can include condoms or spermicide which do not contain hormones.
  • Хапчета за контрол на раждаемостта които съдържат естроген, могат да направят Orilissa по -малко ефективен. Не е известно колко добре ще работи Orilissa, докато приемате контрол само на прогестин, като инжекции или импланти.
  • Говорете с вашия доставчик на здравни услуги за това кой контрол на раждаемостта да се използва по време на лечението с Orilissa. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени контрола на раждаемостта, който сте били, преди да започнете да приемате Orilissa.

Как е Орилиса?

Орилиса is a prescription medicine used to treat moderate to severe pain associated with Ендометриоза. It is not known if Орилиса is safe и effective in children.

Не приемайте Орилиса if you:

• са бременни
• имат остеопороза
• имат тежко чернодробно заболяване
• приемат лекарства, наречени органични анион, транспортиращи полипептид (OATP) 1B1 инхибитори, които са известни или се очаква значително да повишат нивата на кръвта на елаголикс (активната съставка в Orilissa). Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали приемате някое от тези лекарства. са имали сериозна алергична реакция към Орилиса или някоя от съставките в Орилиса. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Орилиса. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни.

Преди да вземете Орилиса, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали счупени кости или други условия, които могат да причинят проблеми с костите
• са имали или са имали проблеми с настроението на депресия или самоубийствени мисли или поведение
• имат чернодробни проблеми
• Мислете, че може да сте бременна.
• Трябва да избягвате да забременявате, докато приемате Орилиса
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Орилиса преминава във вашата кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Orilissa.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Контрол на раждаемостта, който съдържа хормони. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви посъветва да промените метода си за контрол на раждаемостта.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на лекарствата си с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Орилиса?

• Вземете Orilissa точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде тест за бременност, преди да започнете да приемате Orilissa или ще започнете да приемате Orilissa в рамките на 7 дни след започването на периода си.
• Ако вашият доставчик на здравни грижи предпише:
  • Орилиса 150 mg (a pink tablet) take it 1 time eиh day
  • Орилиса 200 mg (an orange tablet) take it 2 times eиh day
• Вземете Орилиса приблизително по едно и също време всеки ден със или без храна.
• Ако вземете твърде много Orilissa, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Ако пропуснете доза Orilissa:
  • 150 mg (1 time eиh day) Вземете го веднага щом си спомняте, докато е в същия ден. Не приемайте повече от 1 таблет всеки ден.
  • 200 mg (2 times eиh day) Вземете го веднага щом си спомняте, докато е в същия ден. Не приемайте повече от 2 таблетки всеки ден.

Какви са възможните странични ефекти на Orilissa?

Орилиса may cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Orilissa?
• Самоубийствени мисли за самоубийствено поведение и влошаване на настроението. Орилиса може да причини самоубийствени мисли или действия. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или ви притесняват:
  • Мисли за самоубийство or dying
  • Опити за самоубийство
  • нова или по -лоша депресия
  • Ново или по -лошо безпокойство
  • Други необичайни промени в поведението или настроението

    Вие или вашият болногледач трябва да обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на вашето настроение.

• Ненормални чернодробни тестове. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези признаци и симптоми на чернодробни проблеми:
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите (жълтеница)
  • Тъмно кехлибарен цвят урина
  • Чувствате се уморени (умора или изтощение)
  • гадене и повръщане
  • обобщено подуване
  • Болка в дясната горна част на стомаха (корема)
  • синини лесно

Най -често срещаните странични ефекти на Orilissa включват: горещи проблясъци и Нощна пот главоболие гадене difficulty sleeping absence of periods безпокойство Болки в ставите депресия и промени в настроението. These are not all the possible side effects of Орилиса. Call your healthcare provider for medical advice about side effects.

Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Orilissa?

• Съхранявайте Orilissa между 36 ° F до 86 ° F (2 ° C до 30 ° C).
• Не Запазете лекарството, което е остаряло или която вече не се нуждае.
• Изхвърлете (изхвърлете) неизползвани лекарства чрез програми за обезвреждане на общността, когато са налични. Ако не е достъпна програма за обезвреждане на общността, отидете на www.fda.gov/drugdisposal За повече информация как да се разпорежда с Orilissa по правилния начин.
• Не Измийте Орилиса надолу по тоалетната.
• Дръжте Orilissa и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Orilissa.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Orilissa за условие, за което не е предписано. Не давайте Орилиса на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Orilissa, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Орилиса?

Активна съставка: Elagolix

Неактивни съставки 150 mg таблетки : Манитол натриев карбонатен монохидрат предгелатинизиран нишестено повидон магнезиев стеарат поливинил алкохол титаниев диоксид полиетилен гликол талк и висок нюанс на Кармин.

Неактивни съставки 200 mg таблетки: Манитол натриев карбонатен монохидрат прегелатинизиран нишестено повидон магнезиев стеарат поливинил алкохол титаниев диоксид полиетилен гликол талк и железен оксид червено.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.