Глава

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Pennsaid е противопоказано при настройката на операцията на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж Противопоказания и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни събития на GI [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Pennsaid

Pennsaid 2% локален разтвор съдържа диклофенак натриев производно на бензонеацетна киселина, което е нестероидно противовъзпалително лекарство и се предлага като ясно безцветно до слабо розово или оранжево решение за локално приложение. Химическото наименование е 2 [(26-дихлорофенил) амино] -benzeneacetic киселина монозодиева сол. Молекулното тегло е 318,14. Молекулната му формула е c ₁₄ H ₁₀ Cl ₂ Nnao ₂ И има следната химическа структура.

Всеки 1 грам разтвор съдържа 20 mg диклофенак натрий. Неактивните съставки: диметил сулфоксид USP (DMSO 45.5% w/w) етанол пречистен воден пропилен гликол и хидроксипропил целулоза.

Използване за Pennsaid

Pennsaid е показан за лечение на болката от остеоартрит на коляното (ите).

Дозировка за Pennsaid

Общи инструкции за дозиране

Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

За облекчаване на болката от остеоартрит (ОА) на коляното (ите) препоръчителната доза е 40 mg диклофенак натрий (2 задействания на помпата) върху всяко болезнено коляно 2 пъти на ден.

Нанесете Pennsaid за чиста суха кожа.

Помпата трябва да бъде грундирана преди първата употреба. Инструктирайте пациентите да потискат напълно механизма на помпата (задействане) 4 пъти, докато държат бутилката в изправено положение. Тази част трябва да бъде изхвърлена, за да се гарантира правилното грундиране на помпата. Не трябва да се изисква допълнително грундиране на бутилката.

След процедурата за грундиране pennsaid се разпределя правилно чрез напълно потискане на помпата 2 пъти, за да се постигне предписаната доза за едно коляно. Доставете продукта директно в дланта на ръката и след това нанесете равномерно около предната част и страните на коляното.

Прилагането на Pennsaid в сума, превишена или по -малко от препоръчителната доза, не е проучено и следователно не се препоръчва.

Специални предпазни мерки

• Избягвайте душ/къпане в продължение на най -малко 30 минути след прилагането на Pennsaid в третираното коляно.
• Измийте и сухи ръце след употреба.
• Не прилагайте Pennsaid за отваряне на рани.
• Избягвайте контакт на Pennsaid с очи и лигавици.
• Не прилагайте външна топлина и/или оклузивни превръзки върху третираните колене.
• Избягвайте да носите дрехи върху третираното с Пенсаид коляното (ите), докато третираното коляно изсъхне.
• Защитете третираното коляно (и) от естествена и изкуствена слънчева светлина.
• Изчакайте, докато обработената зона изсъхне, преди да нанесете козметика за овлажнител за отблъскване на слънцезащитни продукти или други локални лекарства на същото коляно, което току -що сте лекували с Pennsaid.
• Докато лекуваното коляно (и) не е напълно сухо, не избягвайте контакт между други хора между други хора и третираното коляно (и).
• Не използвайте комбинирана терапия с PennSAID и орален НСПВС, освен ако ползата надвишава риска и провежда периодични лабораторни оценки.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Глава (диклофенак натрий) Локален разтвор: 2% w/w

Съхранение и обработка

Глава (Diclofenac Натрий) Локален разтвор 2% w/w се доставя като ясен безцветен до слабо розов или оранжев разтвор, съдържащ 20 mg диклофенак натрий на грам разтвор в бяла бутилка с полипропилен доза с ясна капачка. Всяко задействане на помпата осигурява 20 mg диклофенак натрий в 1 грам разтвор.

NDC номер

112 g бутилка - NDC

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Разпределено от: Horizon Medicines LLC Deerfield IL 60015 USA. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти for Глава

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Clinical Trials Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Глава

Описаните по -долу данни отразяват излагането на PennSAID от 130 пациенти, лекувани в продължение на 4 седмици (средна продължителност от 28 дни) в едно фаза 2 контролирано проучване. Средната възраст на тази популация е приблизително 60 години 85% от пациентите са били кавказки 65% са жени, а всички пациенти са имали първичен остеоартрит. Най -често срещаните нежелани събития с PennSAID са реакциите на кожата на приложението. Тези събития бяха най -честата причина за оттегляне от изследването.

Реакции на сайта на приложението

В това контролирано проучване реакциите на приложението се характеризират с едно или повече от следните: сухота (22%) ексфолиация (7%) еритема (4%) сърбеж (2%) болка (2%) индукция (2%) обрив (2%) и краста (кражба ( <1%).

Други често срещани нежелани реакции

Таблица 1 изброява всички нежелани реакции, възникващи при> 1% от пациентите, получаващи PennSAID, където процентът в групата на Pennsaid надвишава превозното средство от контролирано проучване, проведено при пациенти с остеоартрит.

Таблица 1: Честота на нежеланите реакции, възникващи при> 1% от субектите с остеоартрит, използвайки Pennsaid и по -често, отколкото при лица с OA, използвайки контрол на превозното средство (обединени)

Глава 1.5%

Безопасността на Pennsaid 2% се основава отчасти на предишния опит с Pennsaid 1,5%. Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Pennsaid 1,5% от 911 пациенти, лекувани между 4 и 12 седмици (средна продължителност от 49 дни) в седем фаза 3 контролирани проучвания, както и излагане на 793 пациенти, лекувани в проучване на открито, включително 463 пациенти, лекувани в продължение на поне 6 месеца и 144 пациенти, лекувани поне 12 месеца. Средната възраст на населението е приблизително 60 години 89% от пациентите са били кавказки 64% са жени, а всички пациенти са имали първичен остеоартрит. Най -честите нежелани събития с Pennsaid 1,5% са кожните реакции на мястото на приложението. Тези събития бяха най -честата причина за оттегляне от проучванията.

Реакции на сайта на приложението

В контролирани изпитвания реакциите на приложението се характеризират с една или повече от следните: везикули на индуциране на еритема на сухотата на сухотата на еритема и уртикария. Най -честите от тези реакции са контактният дерматит на суха кожа (32%), характеризиращ се с кожен еритема и индукция (9%) контактен дерматит с везикули (2%) и сърбеж (4%). В едно контролирано изпитване се наблюдава по -висок процент на контактен дерматит с везикули (4%) след лечение на 152 лица с комбинацията от Pennsaid 1,5% и перорален диклофенак. В откритото неконтролирано дългосрочно проучване за безопасност контактният дерматит се наблюдава при 13% и контакт с дерматит с везикули при 10% от пациентите обикновено в рамките на първите 6 месеца от експозицията, което води до процент на оттегляне за събитие на място за кандидатстване от 14%.

Странични ефекти на хапчето за сън на соната

Други често срещани нежелани реакции

In controlled trials subjects treated with PENNSAID 1.5% experienced some adverse events associated with the NSAID class more frequently than subjects using placebo (constipation diarrhea dyspepsia nausea flatulence abdominal pain edema; see Table 2). The combination of PENNSAID 1.5% and oral diclofenac compared to oral diclofenac alone resulted in a higher rate of rectal hemorrhage (3% vs. less than 1%) and more frequent abnormal creatinine (12% vs. 7%) urea (20% vs. 12%) and hemoglobin (13% vs. 9%) but no difference in elevation of liver transaminases.

Таблица 2 изброява всички нежелани реакции, възникващи при ≥1% от пациентите, получаващи Pennsaid 1,5%, когато процентът в групата на Pennsaid 1,5% надвишава плацебо от седем контролирани проучвания, проведени при пациенти с остеоартрит. Тъй като тези изпитвания са с различна продължителност, тези проценти не улавят кумулативни проценти на възникване.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи при ≥1% от пациентите, лекувани с PennSAID 1,5% локален разтвор в плацебо и орални диклофенак, контролирани от диклофенак, контролирани

Опит за постмаркетиране

При постмаркетинг надзор са съобщени следните нежелани реакции по време на използването на PennSaid 1,5%. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: коремна болка случайно нараняване Алергични реакции Астения Болка в гърба Тела миризма Болки в гърдите Оток на лице оток Халитоза главоболие в шията Ригираност болка в болката в болката

Сърдечно -съдов: сърцебиене сърдечно -съдово разстройство

Стомашно -чревен: диария dry mouth dyspepsia газtroenteritis decreased appetite lip swelling mouth ulceration гадене rectal hemorrhage ulcerative stomatitis swollen tongue

Метаболитни и хранителни: креатининът се увеличава

Musculeskeletal: Кремките на краката миалгия

Нервен: Депресия замаяност сънливост летаргия Парестезия на мястото на кандидатстване

Дихателни: астма диспнея ларингизъм ларингит фарингит подуване на гърлото на гърлото

Кожа и придатъци: На сайта на кандидатстване: обрив за изгаряне на кожата;

Други нежелани реакции на кожата и придатъците: Екзема Кожна обезцветяване Уртикария Ексфолиация Дерматит Стивънс-Джонсън Синдром на токсичната епидермална некролиза (десет) и фиксирано изригване на лекарството (FDE).

Специални сетива: Ненормално зрение замъглено зрение Катаракта болка в ухото Разстройство на очите Очен вид вкус извращение

Съдови: Кръвното налягане повишава хипертонията

Лекарствени взаимодействия for Глава

Вижте таблица 3 за клинично значими лекарствени взаимодействия с диклофенак.

Таблица 3: Клинично значими лекарствени взаимодействия с диклофенак

Предупреждения за Pennsaid

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Pennsaid

Сърдечно -съдови тромботични събития

Clinical trials of several COX-2 selective и nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) и stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with и without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като диклофенак увеличава риска от сериозни стомашно -чревни (GI) събития [виж Стомашно -чревно кървене язва и перфорация ].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10-14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на инфаркт на миокарда и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на Pennsaid при пациенти с скорошна МИ, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако Pennsaid се използва при пациенти с скорошни пациенти с мониторинг на MI за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

НСПВС, включително диклофенак, причиняват сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително възпаление на кървене язва и перфорация на стомаха на хранопровода в тънките черва или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3-6 месеца, а при около 2% -4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди аспирин антикоагуланти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от НСПВС.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие GI, инициира оценка и лечение и преустановете PennSaid, докато не се изключи сериозно нежелано събитие.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хепатотоксичност

В клинични изпитвания на перорален диклофенак, съдържащ продукти, смислени височини (т.е. повече от 3 пъти по -голям от ULN) на AST (SGOT), настъпиха при около 2% от приблизително 5700 пациенти по време на лечението с диклофенак (ALT не се измерва във всички проучвания).

В голямо контролирано с отворен етикет изпитване на 3700 пациенти, лекувани с перорален диклофенак в продължение на 2 -6 месеца пациенти, са били наблюдавани първо на 8 седмици, а 1200 пациенти са били наблюдавани отново на 24 седмици. Значимо повишаване на ALT и/или AST се наблюдава при около 4% от 3700 пациенти и включва маркирани повишения (по -големи от 8 пъти по -голяма от ULN) при около 1% от 3700 пациенти. В това проучване на открито-етикет се наблюдава по-висока честота на граничните (по-малко от 3 пъти по-голямо от ULN) (3 до 8 пъти по-голяма от ULN) и маркирана (по-голяма от 8 пъти по-голяма от ULN) повишаване на ALT или AST при пациенти, получаващи диклофенак в сравнение с други НСПВС. Повишаването на трансаминазите се наблюдава по -често при пациенти с остеоартрит, отколкото при тези с ревматоиден артрит.

Почти всички значими повишения в трансаминазите са открити преди пациентите да станат симптоматични.

Ненормални тестове са настъпили през първите 2 месеца на терапията с перорален диклофенак при 42 от 51 пациенти във всички изпитвания, които са разработили маркирани трансаминазни повишения.

При доклади за постмаркетиране случаите на индуцирана от лекарства хепатотоксичност са докладвани през първия месец, а в някои случаи първите 2 месеца терапия на НСПВС, но могат да се появят по всяко време по време на лечението с диклофенак.

Наблюдението на постмаркета съобщава за случаи на тежки чернодробни реакции, включително чернодробна некроза на жълтеница, фулминантният хепатит с и без жълтеница и чернодробна недостатъчност. Някои от тези съобщени случаи доведоха до жертви или чернодробна трансплантация.

В европейско ретроспективно, базирано на популационното проучване, контролирано от случаи 10 случая на увреждане на черния дроб, свързано с диклофенак, с текуща употреба в сравнение с неизползването на диклофенак са свързани със статистически значимо 4-кратно коригирано коефициент на коефициент на увреждане на черния дроб. В това конкретно проучване, основано на общ брой от 10 случая на увреждане на черния дроб, свързани с диклофенак, коригираният коефициент на коефициенти се увеличава допълнително с женските полови дози от 150 mg или повече и продължителност на употреба за повече от 90 дни.

Лекарите трябва да измерват трансаминази в началото и периодично при пациенти, получаващи дългосрочна терапия с диклофенак, тъй като може да се развие тежка хепатотоксичност без продрома на отличителни симптоми. Оптималните времена за извършване на първото и последващо измерване на трансаминазата не са известни. Въз основа на данните за клинични изпитвания и опит за постмаркетинг трансаминазите трябва да се наблюдават в рамките на 4 до 8 седмици след започване на лечение с диклофенак. Въпреки това по всяко време по време на лечението могат да се появят тежки чернодробни реакции по време на лечение с диклофенак.

Ако анормалните чернодробни тестове продължават или се влошават, ако се развиват клинични признаци и/или симптоми, съответстващи на чернодробното заболяване или ако се появят системни прояви (напр. Еозинофилия обрив на корема Диария тъмна урина и т.н.) Pennsaid трябва да бъде прекратен незабавно.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Ударна умора летаргия диария Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и „грипоподобни“ симптоми). Ако се развиват клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания или ако се появят системни прояви (например еозинофилия обрив и т.н.), прекратяват незабавно PennSaid и извършват клинична оценка на пациента.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие, свързано с черния дроб при пациенти, лекувани с Pennsaid, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Внимание за упражняване при предписване на PennSaid със съпътстващи лекарства, за които е известно, че са потенциално хепатотоксични (например антибиотици на ацетаминофен антибиотици).

Хипертония

НСПВС, включително PennSAID, могат да доведат до ново начало на хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, която и да е от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи инхибитори на ангиотензин, конвертиращ инхибитори на тиазидните диуретици или диуретиците на цикъла, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на сътрудничеството на Coxib и традиционните пробни пробни пробни изпитатели на рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите за сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с COX-2, и неселективни пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на диклофенак може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици ACE инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте използването на Pennsaid при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако Pennsaid се използва при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, наблюдава пациентите за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания.

Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най-голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и асо-инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Не е налична информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на Pennsaid при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на Pennsaid могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обема при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на Pennsaid. Монитор на бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на PennSAID [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of Глава in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Глава is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти са приписани на състояние на хипореннина-хипододостеризъм.

Анафилактични реакции

Диклофенак е свързан с анафилактични реакции при пациенти със и без известна свръхчувствителност към диклофенак и при пациенти с аспирин-чувствителна астма [виж Противопоказания и Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин ].

Потърсете спешна помощ, ако възникне анафилактична реакция.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС. Тъй като при такива пациенти, чувствителни към аспирин и други НСПВС, се съобщава за кръстосана реактивност между аспирин и други НСПВС, е противопоказано при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин [виж Противопоказания ]. When Глава is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

НСПВС, включително диклофенак, могат да причинят сериозни нежелани реакции на кожата като синдром на ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. НСПВС също могат да причинят фиксирано изригване на лекарството (FDE). FDE може да се представи като по-тежък вариант, известен като генерализирано булозно фиксирано изригване на лекарството (GBFDE), който може да бъде животозастрашаващ. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни реакции и да прекратите използването на Pennsaid при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. Pennsaid е противопоказано при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Не прилагайте Pennsaid за отворени кожни рани инфекции възпаления или ексфолиативен дерматит, тъй като това може да повлияе на абсорбцията и поносимостта на лекарството.

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като Pennsaid. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако има такива признаци или симптоми, преустановете Pennsaid и оценете пациента незабавно.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС, включително PennsAid при бременни жени на около 30 седмици бременност и по -късно. НСПВС, включително Pennsaid, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна епоха.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително PennsAid на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи на постмаркетингови случаи на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 и 30 седмици бременност, ограничете pennsaid, използвайте най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Помислете за ултразвуково наблюдение на амниотичната течност, ако лечението с Pennsaid се простира над 48 часа. Преустановете Pennsaid, ако се появят и се появят олигохидрамниоси според клиничната практика [виж Използване в конкретни популации ].

Хематологична токсичност

Анемията е настъпила при пациенти, лекувани с НСПВС. Това може да се дължи на окултно или бруто задържане на течности на загубата на кръв или непълно описан ефект върху еритропоезата. Ако пациент, лекуван с Pennsaid, има признаци или симптоми на анемичен монитор хемоглобин или хематокрит.

НСПВС, включително Pennsaid, могат да увеличат риска от събития за кървене. Съвместните състояния като коагулационни нарушения или съпътстваща употреба на варфарин други антитроголети Антитромбоцитни средства (напр. Аспирин) серотонин инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) и серотонин норепинефрин инхибитори на повторното завладяване (SNRIS). Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на Pennsaid при намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на диагностичните признаци при откриване на инфекции.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозната GI кървяща хепатотоксичност и бъбречното увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, обмислете наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с CBC и химически профил периодично [вижте периодично [вижте Стомашно -чревно кървене язва и перфорация Хепатотоксичност Бъбречна токсичност и хиперкалиемия ].

Излагане на слънце

Инструктирайте пациентите да избягват излагането на естествена или изкуствена слънчева светлина върху лекувано коляно (и), тъй като проучванията при животни показват локално лечение с диклофенак, доведоха до по-ранно начало на ултравиолетови светлинни тумори на кожата. Потенциалните ефекти на Pennsaid върху реакцията на кожата на увреждането на ултравиолетовите при хората не са известни.

Експозиция на очите

Избягвайте контакта на Pennsaid с очи и лигавица. Посъветвайте се с пациентите, че ако се случи очен контакт, незабавно измийте окото с вода или физиологичен разтвор и се консултирайте с лекар, ако дразненето продължава повече от час.

Перорални нестероидни противовъзпалителни лекарства

Едновременната употреба на перорални НСПВС с Pennsaid 1,5% доведе до по -висок процент на ректален кръвоизлив по -чест анормален креатинин урея и хемоглобин. Следователно не използвайте комбинирана терапия с PennSAID и орален НСПВС, освен ако ползата надвишава риска и провежда периодични лабораторни оценки.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ) които придружават всяка рецепта. Информирайте семействата на пациентите или техните грижи за следната информация, преди да започнете терапия с Pennsaid и периодично по време на текущата терапия.

Сърдечно -съдови тромботични събития

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта на дишането или изхвърлянето на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

Посъветвайте пациентите да съобщават симптоми на язва и кървене, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При настройка на съпътстващата употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишен риск и признаците и симптомите на кървене на GI [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Умора умора летаргия Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и грип-подобни симптоми). Ако се появят, инструктирайте пациентите да спрат Pennsaid и да търсят незабавна медицинска терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност, включително задух, необяснимо наддаване на тегло или оток и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции Including DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да използват Pennsaid, ако развият някакъв вид обрив или треска и се свържете с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женска плодовитост

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, които желаят бременност, че НСПВС, включително Pennsaid Използване в конкретни популации ]

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени, за да избегнете използването на Pennsaid и други НСПВС, започващи от 30 седмици бременност поради риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. If treatment with Глава is needed for a pregnant woman between about 20 to 30 weeks gestation advise her that she may need to be monitored for oligohydramnios if treatment continues for longer than 48 hours [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на Pennsaid с други НСПВС или салицилати (напр. Дифлунисален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно -чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно с Pennsaid, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Експозиция на очите

Инструктирайте пациентите да избягват контакт на Pennsaid с очите и лигавицата. Посъветвайте се с пациентите, че ако се случи очен контакт, незабавно измийте окото с вода или физиологичен разтвор и се консултирайте с лекар, ако дразненето продължава повече от час.

Ефекти от дългосрочната употреба на атмосфера

Предотвратяване на вторична експозиция

Инструктирайте пациентите да избягват контакт с кожа до кожа между други хора и коляното (ите), към които се прилага Pennsaid, докато коляното (ите) е напълно сухо.

Специални инструкции за кандидатстване

Инструктирайте пациентите да не прилагат Pennsaid за отворени кожни рани възпаления или ексфолиативен дерматит, тъй като това може да повлияе на абсорбцията и да намали поносимостта на лекарството.

Инструктирайте пациентите да изчакат, докато зоната, лекувана с Pennsaid, е напълно суха, преди да нанесете козметика на овлажнителя на слънцезащитния слънцезащит или други локални лекарства.

Инструктирайте пациентите да минимизират или избягват излагането на лекувано коляно (и) на естествена или изкуствена слънчева светлина.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Карценогенните проучвания при мишки и плъхове прилагат диклофенак натрий като диетична компонента в продължение на 2 години не доведоха до значително увеличение на честотата на тумора при дози до 2 mg/kg/ден приблизително 0,85 и 1,7 пъти съответно максималната препоръчителна човешка доза на Pennsaid (въз основа на очевидна биоавърбилност и сравнение на повърхността на тялото).

При проучване на дермална карциногенност, проведено при албиносни мишки ежедневно локални приложения на диклофенак натрий в продължение на две години при концентрации до 0,035% диклофенак натрий (57-кратна по-ниска концентрация на натрий на диклофенак, отколкото в Pennsaid) не увеличава честотата на неоплазмата.

При фотокаркарциногенност, проведено при мишки без коса, локално приложение на диклофенак натрий при дози до 0,035% диклофенак натриев (57-кратна по-ниска концентрация на натриев диклофенак, отколкото в Pennsaid), доведе до по-ранно средно време на появата на тумори.

Мутагенеза

Диклофенак не е мутагенна или кластогенен в батерия от тестове за генотоксичност, които включват бактериалния анализ на обратната мутация in vitro Мутационна мутация на миши лимфома Хромозомна аберация в клетките на яйчниковите клетки на китайски хамстер in vitro и напразно Анализ на хромозомна аберация на плъхове на клетките на костния мозък.

Увреждане на плодовитостта

Изследванията за плодовитост не са проведени с Pennsaid. Диклофенак натрий, прилаган на мъжки и женски плъхове при дози до 4 mg/kg/ден (приблизително 3,4 пъти повече от MRHD на Pennsaid въз основа на очевидна бионаличност и сравнение на телесната повърхност) не повлиява на плодовитостта. Проучванията, проведени при плъхове, не откриват ефект на дермално приложен DMSO върху репродуктивната ефективност на плодовитостта или потомството.

Въпреки това публикуваните проучвания съобщават, че лечението на възрастни мъжки плъхове с диклофенак по перорален път при 10 mg/kg (NULL,6 пъти по -голямо от MRHD) в продължение на 14 дни и при 0,25 mg/kg (NULL,01 пъти по -голямо от MRHD) в продължение на 30 дни произвежда нежелани ефекти върху мъжките репродуктивни хормони и тестове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на НСПВС, включително PennSAID, може да причини преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus и феталната бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио и в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Поради тези рискове ограничете дозата и продължителността на използването на Pennsaid между около 20 и 30 седмици гестация и избягвайте използването на Pennsaid при около 30 седмици бременност и по -късно по бременност (виж Clinical Considerations Данни ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Използването на НСПВС, включително PennsAid на около 30 седмици гестация или по -късно при бременност, увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Данните от наблюдателни проучвания относно други потенциални ембриофетални рискове от употребата на НСПВС при жени в първия или втория триместър на бременността са неубедителни. В проучванията за репродукция на животни не са наблюдавани доказателства за малформации при мишки плъхове или зайци, дадени диклофенак през периода на органогенеза при дози до приблизително 0,6 0,6 и 1,3 пъти съответно максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 162 mg диклофенак натрий чрез пенен Данни ]. Based on animal data prostaglиins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation и decidualization. In animal studies administration of prostaglиin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre- и post-implantation loss. Prostaglиins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglиin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Clinical Considerations

Фетални/неонатални нежелани реакции

Преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus:

Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по -късно при бременност, тъй като НСПВС, включително PennSAID, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане:

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако лечението с Pennsaid се простира над 48 часа, помислете за наблюдение с ултразвук за олигохидрамнио. Ако се появи oligohydramnios, преустановете Pennsaid и проследяване според клиничната практика (виж Данни ).

Труд или доставка

Няма проучвания за ефектите на Pennsaid по време на раждане или раждане. В проучвания на животни НСПВС, включително диклофенак, инхибират синтеза на простагландин, причиняват забавено раждане и увеличават честотата на мъртвороденето.

Данни

Човешки данни

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Reproductive and developmental studies in animals demonstrated that diclofenac sodium administration during organogenesis did not produce malformations despite the induction of maternal toxicity and fetal toxicity in mice at oral doses up to 20 mg/kg/day (approximately 0.6 times the maximum recommended human dose [MRHD] of PENNSAID 162 mg diclofenac sodium/day based on body surface area (BSA) Сравнение) и при плъхове и зайци при перорални дози до 10 mg/kg/ден (приблизително 0,6 и 1,3 пъти съответно MRHD въз основа на сравнението на BSA). Публикуваните репродуктивни и развитие на проучвания на диметил сулфоксид (DMSO разтворителят, използван в Pennsaid), са двусмислени по отношение на потенциалната тератогенност.

В проучване, в което бременните плъхове са били администрирани перорално 2 или 4 mg/kg диклофенак (NULL,12 и 0,24 пъти по -голямо от MRHD съответно въз основа на сравнение на BSA) от ден на гестационния ден до ден на лактация 21 значителна токсичност на майката (смъртност на перитонит). Тези токсични дози са свързани с дистокията продължителна гестационна гестация намалява теглото на плода и растежа и намалява преживяемостта на плода. Доказано е, че диклофенак пресича плацентарната бариера при мишки и плъхове.

В публикувани проучвания приложението на диклофенак на бременни плъхове продължителна гестация и произведена чернодробна токсичност и загуба на неврони при потомство (1 mg/kg IP; 0,06 пъти повече от MRHD въз основа на BSA сравнение) нарушени нефрогенеза в бъбрека (3.6 mg/kg IP; mg/kg орално;

Лактация

Обобщение на риска

Въз основа на наличните данни диклофенак може да присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Pennsaid и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Pennsaid или от основното състояние на майката.

Данни

Една жена, лекувана перорално с диклофенак сол 150 mg/ден, е имала ниво на мляко диклофенак от 100 mcg/L еквивалент на детска доза от около 0,03 mg/kg/ден. Диклофенак не се открива в кърмата при 12 жени, използващи диклофенак (след 100 mg/ден перорално в продължение на 7 дни или единична 50 mg интрамускулна доза, прилагана в непосредствения следродилен период).

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на механизма на действие използването на медиирани от простагландин НСПВС, включително Pennsaid, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени. Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин има потенциал да наруши простагландиирано фоликуларно разкъсване, необходима за овулация. Малки проучвания при жени, лекувани с НСПВС, също показват обратимо забавяне на овулацията. Помислете за оттегляне на НСПВС, включително PennSAID при жени, които имат затруднения при зачеването или които са в процес на разследване на безплодие.

Мъже

Публикувани проучвания при възрастни мъжки гризачи съобщават, че диклофенак при клинично значими дози може да доведе до неблагоприятни ефекти върху мъжките репродуктивни тъкани. Въздействието на тези открития върху плодовитостта на мъжете не е ясно [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастния пациент надвишава, тези потенциални рискове започват да дозират в ниския край на дозиращия диапазон и наблюдават пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

От 911 пациенти, лекувани с Pennsaid 1,5% в седем контролирани клинични изпитвания от фаза 3, 444 лица са на възраст 65 години и повече. Няма разлика, свързана с възрастта в честотата на нежеланите събития. От 793 пациенти, лекувани с Pennsaid 1,5% в едно отворено белязано изпитване за безопасност 334 лица са на 65 години и са над 107 лица 75 и повече. Няма разлика в честотата на нежеланите събития с дългосрочно излагане на Pennsaid 1,5% за това възрастно население.

Информация за предозиране за Pennsaid

Симптомите след остра предотвратяване на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертонията остра бъбречна недостатъчност респираторна депресия и кома са настъпили, но са редки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Емезисът не се препоръчва поради възможност за аспирация и последващо респираторно дразнене от DMSO, съдържащ се в Pennsaid. Помислете за активен въглен (60 до 100 грама при възрастни от 1 до 2 грама на kg телесно тегло при педиатрични пациенти) и/или осмотично катартик при симптоматични пациенти, наблюдавани в рамките на четири часа от поглъщането или при пациенти с голям предозиране (5 до 10 пъти повече от препоръчителната доза). Принудителната диуреза Алкалинизацията на хемодиализата на урината или хемоперфузия може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

За допълнителна информация относно лечението с прекомерно лечение се свържете с център за контрол на отровата (1-800-222-1222).

Противопоказания за Pennsaid

Глава is contraindicated in the following patients:

• Известна свръхчувствителност (например анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към диклофенак или всякакви компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции към НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• В обстановката на хирургия на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Глава

Механизъм на действие

Диклофенак има аналгетични противовъзпалителни и антипиретични свойства.

Механизмът на действие на Pennsaid като този на други НСПВС не е напълно разбран, но включва инхибиране на циклооксигеназата (COX-1 и COX-2).

Диклофенак е мощен инхибитор на синтеза на простагландин in vitro . Постигнатите концентрации на диклофенак по време на терапията са произведени напразно ефекти. Простагландините сенсибилизират аферентните нерви и потенцират действието на брадикинин при предизвикване на болка при животински модели. Простагландините са медиатори на възпалението. Тъй като диклофенак е инхибитор на синтеза на простагландин, начинът му на действие може да се дължи на намаляване на простагландините в периферните тъкани.

Фармакокинетика

Абсорбция

След прилагане на локален разтвор на Pennsaid (40 mg/коляно на всеки 12 часа; обща ежедневна експозиция на диклофенак: 80 mg/коляно) за 7,5 дни средната (SD) AUC0-12 и средната (SD) CMAX са 77,27 (NULL,89) ng • h/ml и 12,16 (NULL,66) ng/ml съответно на ден 1; и 204.58 (111.02) ng • h/ml и 25.24 (12.95) ng/ml съответно в стабилно състояние на 8-ия ден. След прилагане на Pennsaid 1,5% локален разтвор (NULL,3 mg/коляно на всеки 6 h; обща дневна експозиция на диклофенак 77,2 mg/коляно) са били средните (SD) AUC0-12 и средно (SD) CMAX са били 27.46 6.4.4. (23.97) ng • h/ml и 2.30 (2.02) ng/ml съответно на ден 1; и 141.49 (92.47) ng • h/ml и 17.04 (11.28) ng/ml съответно в стабилно състояние на 8 -ия ден.

Фармакокинетиката и ефектът на PennSAID не са оценени при условията на оклузивни превръзки или упражнения за прилагане на топлина след прилагане на продукта. Следователно не се препоръчва едновременно използване на Pennsaid при тези условия.

Пропуснато доза странични ефекти на lexapro

Разпределение

Диклофенак е повече от 99%, обвързан с човешки серумни протеини предимно с албумин.

Диклофенак дифузира в и извън синовиалната течност. Дифузията в ставата възниква, когато плазмените нива са по -високи от тези в синовиалната течност, след която процесът се обръща и нивата на синовиалната течност са по -високи от плазмените нива. Не е известно дали дифузията в ставата играе роля в ефективността на диклофенака.

Елиминиране

Метаболизъм

Пет метаболита на диклофенак са идентифицирани в човешката плазма и урина. Метаболитите включват 4'-хидрокси-5hydroxy-3'-hydroxy- 4'5-дихидрокси- и 3'-хидрокси-4'-метокси диклофенак. Основният диклофенак метаболит 4'Hydroxy-diclofenac има много слаба фармакологична активност. Образуването на 4'-хидрокси диклофенак се медиира предимно от CYP2C9. Както диклофенак, така и неговите оксидативни метаболити претърпяват глюкуронизация или сулфация, последвано от жлъчна екскреция. Ацилглюкуронидацията, медиирана от UGT2B7 и окисляването, медиирано от CYP2C8, също може да играе роля в метаболизма на диклофенак. CYP3A4 е отговорен за образуването на незначителни метаболити 5-хидрокси и 3'-хидроксидиклофенак.

Екскреция

Диклофенак се елиминира чрез метаболизъм и последващата уринарна и жлъчна екскреция на глюкуронида и сулфатните конюгати на метаболитите. Малко или никакво свободно непроменено диклофенак се отделя в урината.

Специфични популации

Педиатрична

Фармакокинетиката на Pennsaid не е изследвана при педиатрични пациенти.

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Аспирин

Когато НСПВС се прилага с аспирин, свързването на протеина на НСПВС беше намалено, въпреки че клирънтът на свободния НСПВС не е променен. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Вижте таблица 3 за клинично значими лекарствени взаимодействия на НСПВС с аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Токсикология на животните и/или фармакология

Очни ефекти

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти, като се използва индиректна офталмоскопия след многодневно дермално приложение на плъхове в продължение на 26 седмици и минипиги за 52 седмици DMSO при два пъти концентрацията, открита в Pennsaid. Published studies of dermal or oral administration of DMSO to rabbits dogs and pigs described refractive changes of lens curvature and cortical fibers indicative of myopic changes and/or incidences of lens opacity or discoloration when evaluated using slit-lamp biomicroscopy examination although no ocular abnormalities were observed in rhesus monkeys during daily oral or dermal treatment with DMSO for 9 to 18 months.

Clinical Studies

Проучване при остеоартрит на коляното

Глава

Използването на Pennsaid за лечение на болка от остеоартрит на коляното е оценено в едно двойно-сляпо контролирано проучване, проведено в САЩ, включващи пациенти, лекувани с Pennsaid в доза от 2 помпи два пъти на ден в продължение на 4 седмици. Pennsaid беше сравнен с локално превозно средство, приложено директно към коляното на изследването. В това изпитване пациентите, лекувани с Pennsaid, са имали по -голямо намаляване на западния индекс на остеоартрит (WOMAC) Universities Osteoarthrity (WOMAC) в сравнение с пациенти, лекувани с носител. Числените резултати от подкласа на болката на WOMAC са обобщени в таблица 4.

Таблица 4: Промяна в резултатите от лечението след 4 седмици лечение с Pennsaid

Информация за пациента за Pennsaid

Ръководство за лекарства for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Повишен риск от сърдечен удар или инсулт, който може да доведе до смърт. Този риск може да се случи в началото на лечението и може да се увеличи:
  • С увеличаване на дозите НСПВС
  • с по -дълго използване на НСПВС

Не приемайте НСПВС точно преди или след сърдечна операция, наречена коронарна байпас на артерия (CABG). Избягвайте да приемате НСПВС след скорошен инфаркт, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Може да имате повишен риск от друг сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен удар.

• Повишен риск от кървене язви и сълзи (перфорация) на хранопровода (тръба, водеща от устата към стомаха) стомаха и червата:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт

Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с:

• Миналата история на стомашните язви или стомаха или чревното кървене с употреба на НСПВС
• Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди антикоагуланти SSRI или SNRIS
• Увеличаване на дозите на НСПВС
• по -дълго използване на НСПВС
• пушене
• пиене на алкохол
• по -стара възраст
• лошо здраве
• Разширено чернодробно заболяване
• проблеми с кървенето

НСПВС трябва да се използват само:

• точно както е предписано
• при възможно най -ниската доза за вашето лечение
• За най -краткото време е необходимо

Какво представляват НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болки и зачервяване на подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния, като различни видове артрит менструални спазми и други видове краткосрочна болка.

Кой не трябва да приема НСПВС?

Не приемайте НСПВС:

• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.

Преди да вземете НСПВС, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• Имайте високо кръвно налягане
• имат астма
• са бременни или планират да забременеят. Вземането на НСПВС на около 20 седмици от бременността или по -късно може да навреди на вашето неродено бебе. Ако трябва да приемате НСПВС за повече от 2 дни, когато сте между 20 и 30 седмици бременност, вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да наблюдава количеството течност в утробата си около вашето бебе. Не трябва да приемате НСПВС след около 30 седмици бременност.
• са кърмещи или планират да се хранят.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително рецепта или лекарства без рецепта витамини или билкови добавки. НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Не започвайте да приемате нова медицина, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Вижте коя е най-важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• сърдечна недостатъчност
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• животозастрашаващи кожни реакции
• животозастрашаващи алергични реакции

Други странични ефекти на НСПВС включват: Болки в стомаха запек диария газ heartburn гадене vomiting и замаяност.

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух или проблеми с дишането
• Болки в гърдите
• слабост в една част или страна на тялото ви
• размазана реч
• подуване на лицето или гърлото

Спрете да приемате НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

• гадене
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• диария
• сърбеж
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• лошо храносмилане or Болки в стомаха
• Грипоподобни симптоми
• повръщане кръв
• В движението на червата ви има кръв или е черна и лепкава като катран
• необичайно наддаване на тегло
• Кожен обрив или мехури с треска
• Подуване на ръцете на ръцете и краката

Ако приемате твърде много от вашата НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получите медицинска помощ веднага.

Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за НСПВС.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Аспирин can cause bleeding in the brain stomach и intestines. Аспирин can also cause ulcers in the stomach и intestines.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на НСПВС

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте НСПВС за условие, за което не е предписано. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Ако искате повече информация за НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата, преработено на 01/2022

Инструкции за употреба

Глава®
(PEN-SED) (диклофенак натриев локален разтвор) 2%

Прочетете Ръководството за лекарства, което се предлага първо с Pennsaid. Бъдете сигурни, че четете разбиране и следвайте тези инструкции за използване, преди да използвате Pennsaid за първи път.

Важно: само за използване само върху кожата (локално). Не вкарвайте Pennsaid в очите си нос или уста.

Преди да използвате Pennsaid:

• Прилагайте Pennsaid точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни.
• Използвайте само Pennsaid за лечение на болка от остеоартрит в коляното или коленете. Нанесете Pennsaid върху чиста суха кожа, която няма инфекции или обриви на порязване.
• Използвайте Pennsaid два пъти на ден на коляното или коленете, както е предписано.
• Ако получите Pennsaid в очите си изплакнете очите си веднага с вода или физиологичен разтвор. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако очите ви са раздразнени повече от един час.

Глава comes in a pump bottle or in a sample packet from your healthcare provider

Ако използвате бутилка Pennsaid Pump, следвайте стъпките по -долу:

Преди да използвате бутилка Pennsaid Pump за първи път, ще трябва да подправите помпата. За да разгледате помпата, извадете капачката (вижте фигура А) и натиснете напълно горната част на помпата докрай 4 пъти, докато държите бутилката в изправено положение (вижте фигура Б). Разпределете тази част от лекарството в тъкан или хартиена кърпа и я изхвърлете в кошче за боклук. Помпата вече е готова за използване. Не е нужно да преработвате помпата отново.

Фигура a

Фигура б

Стъпки за използване на бутилка Pennsaid Pump:

Стъпка 1: Измийте ръцете си със сапун и вода, преди да нанесете Pennsaid.

Стъпка 2: Извадете капачката на бутилката и натиснете здраво главата надолу и напълно, за да изхвърлите Pennsaid в дланта на ръката си. Освободете главата на помпата и след това натиснете здраво главата надолу и напълно втори път. Когато използвате вашата бутилка Pennsaid Pump, можете да държите бутилката под ъгъл. Поставете 2 помпи Pennsaid на ръката си (вижте фигура в).

Фигура c

Стъпка 3: Нанесете Pennsaid равномерно около предния гръб и отстрани на коляното. Pennsaid трябва да се прилага без масажиране на коляното (виж фигури D и E).

Фигура г. г.

Фигура Е.

Стъпка 4: Повторете стъпки 2 и 3 за другото ви коляно, ако вашият доставчик на здравни грижи е предписал Pennsaid и за двете колене.

Стъпка 5: Измийте ръцете си със сапун и вода веднага след нанасяне на Pennsaid.

Стъпка 6: Сменете капачката на бутилката и съхранявайте в изправено положение.

Ако използвате пакет за проби Pennsaid, следвайте стъпките по -долу:

Стъпки за използване на пакет за проба Pennsaid:

Стъпка 1: Измийте ръцете си със сапун и вода, преди да нанесете Pennsaid. Step 2: Cut open the sample packet using scissors or completely tear the packet at the notch on the dotted line (See Фигура a). Не use your teeth to open the sample packet (See Фигура a).

Фигура a

Стъпка 3: Стиснете от долната част на пакета с проби до върха, за да премахнете съдържанието. Изтръгнете целия Pennsaid от пробния пакет в дланта на ръката си (вижте Фигура Б).

Фигура б

Стъпка 4: Нанесете Pennsaid равномерно около предния гръб и отстрани на коляното. Pennsaid трябва да се прилага без масажиране на коляното (виж фигури C и D).

Фигура c

Фигура г. г.

Стъпка 5: Повторете стъпки 2 до 4 за другото ви коляно, ако вашият доставчик на здравни грижи е предписал Pennsaid и за двете колене. Стъпка 6: Измийте ръцете си със сапун и вода веднага след нанасяне на Pennsaid.

Стъпка 7: Изхвърлете празния пакет за проби в кошче за боклук.

След като използвате Pennsaid:

Не

• Покрийте коляното си с дрехи, докато коляното е напълно сухо.
• Поставете козметиката на овлажнителя на слънцезащитния крем или други локални лекарства на коляното, докато не стане напълно суха.
• Вземете душ или вана поне 30 минути, след като сложите Pennsaid на коляното (ите).
• Използвайте нагревателни подложки или покрийте обработената зона с превръзки, където сте приложили Pennsaid.
• Упражнение след прилагане на Pennsaid.
• Използвайте слънчеви и дъбени легла. Защитете третираното си коляно от слънчева светлина. Носете дрехи, които покриват кожата ви, ако трябва да сте на слънчева светлина.

Как трябва да съхранявам Pennsaid?

• Съхранявайте Pennsaid при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Pennsaid и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.