Docefrez

Предупреждение

Токсични смъртни случаи Хепатотоксичност Неутропения реакции на свръхчувствителност и задържане на течности

Честотата на свързаната с лечението смъртност, свързана с терапията с доцетаксел, се повишава при пациенти с анормална чернодробна функция при пациенти, получаващи по-високи дози и при пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином и анамнеза за предварително лечение с химиотерапия на базата на платина, които получават доцетаксел като един агент при доза от 100 mg/m² [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Docefrez не трябва да се дава на пациенти с билирубин> горна граница на нормалното (ULN) или на пациенти с AST и/или Alt> 1,5 x Uln, съпътстваща с алкална фосфатаза> 2.5 x uln. Пациентите с повишаване на билирубин или аномалии на трансаминаза едновременно с алкална фосфатаза са изложени на повишен риск от развитие на неутропения фебрилна неутропения инфекции на тежка тромбоцитопения тежка стоматит тежка токсичност на кожата и токсична смърт. Пациентите с изолирана повишаване на трансаминазата> 1,5 x ULN също имат по -висока степен на фебрилна неутропения степен 4, но не са имали повишена честота на токсична смърт. Билирубин AST или ALT и стойностите на алкална фосфатаза трябва да бъдат получени преди всеки цикъл на терапия на Docefrez [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. DOCEFREZ therapy should not be given to patients with броя на неутрофилите на <1500 cells/mm³ . In oRder to monitor the occurrence of неутропения which may be severe и result in infection frequent blood cell counts should be performed on all patients receiving DOCEFREZ [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщава се за тежки реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с генерализирана хипотония на обрив/еритема и/или бронхоспазъм или много рядко фатална анафилаксия при пациенти, които са получили 3-дневна дексаметазон. Реакциите на свръхчувствителност изискват незабавно прекратяване на инфузията на доцефрес и прилагане на подходяща терапия [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. DOCEFREZ must not be given to patients who have a history of severe свръхчувствителност reactions to docetaxel or to other drugs formulated with polysorbate 80 [Вижте Противопоказания ]. Тежко fluid retention occurred in 6.5% (6/92) of patients despite use of a 3-day dexamethasone premedication regimen. It was characterized by one or more of the following events: poorly tolerated peripheral edema generalized edema pleural effusion requiring urgent drainage dyspnea at rest caRdiac tamponade or pronounced abdominal distention (due to ascites) [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Docefrez

Docetaxel е антинеопластичен агент, принадлежащ към семейството на таксоида. Той се приготвя чрез полусинтеза, започвайки с предшественик, извлечен от биомасата на възобновяемата игла на растенията на тис. Химическото наименование за доцетаксел (безводен) е (2R3S) -N-карбокси-3-фенилизозеринен-TERT-бутилов естер 13-ester с 5β-20-епокси-12α47β10β13α-хексахидрокситакс-11-ен-9-един 4-ацетат 2-Benzoate. Доцетаксел (безводен) има следната структурна формула:

Доцетаксел (безводен) е бял до почти бял прах с емпирична формула на C43H53NO14 и молекулно тегло 807,88. Той е силно липофилен и практически неразтворим във вода.

Docefrez (лиофилизиран прах за инжектиране и разреждане)

Docefrez (доцетаксел) за инжектиране е стерилен лиофилизиран непирогенен бял прах и се предлага във флакони с единична употреба, съдържащи 20 mg или 80 mg доцетаксел (безводен).

Docefrez (Docetaxel) за инжектиране изисква възстановяване с разредител преди употреба. За всеки 20 mg или 80 mg флакон стерилен непирогенна единична доза разреден флакон се пакира. Разредието за Docefrez (доцетаксел) за инжектиране съдържа 35,4 % w/w етанол в полисорбат 80.

Използване за Docefrez

Рак на гърдата

Инжектирането на доцетаксел е показано за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия.

Инжектирането на доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид е показано за адювантно лечение на пациенти с оперируем възел-позитивен рак на гърдата.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Инжектирането на доцетаксел като единичен агент е показано за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб след неуспех на предишна платинена химиотерапия.

Инжектирането на доцетаксел в комбинация с цисплатин е показано за лечение на пациенти с неразрешим локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, които преди това не са получавали химиотерапия за това състояние.

Рак на простатата

Инжектирането на доцетаксел в комбинация с преднизон е показано за лечение на пациенти с метастатичен устойчив на кастрация рак на простатата.

Стомашен аденокарцином

Инжектирането на доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил е показано за лечение на пациенти с напреднал стомашен аденокарцином, включително аденокарцином на гастроезофагеалния възел, които не са получили предишна химиотерапия за напреднало заболяване.

Рак на главата и шията

Инжектирането на доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил е показано за индукционно лечение на пациенти с локално напреднал плоскоклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN).

Дозировка за Docefrez

За всички индикации Токсичността може да наложи корекции на дозата [виж Доза Adjustments During Treatment ]. Administer in a facility equipped to manage possible complications (e.g. anaphylaxis).

Рак на гърдата

• За локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия препоръчителната доза инжектиране на доцетаксел е 60 mg/m ² до 100 mg/m ² прилага се интравенозно над 1 час на всеки 3 седмици.
• За адювантното лечение на оперативен възел-позитивен рак на гърдата препоръчителната доза за инжектиране на доцетаксел е 75 mg/m ² Администриран 1 час след доксорубицин 50 mg/m ² и циклофосфамид 500 mg/m ² На всеки 3 седмици за 6 курса. Профилактичен G-CSF може да се използва за смекчаване на риска от хематологични токсичности [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Недребноклетъчен рак на белия дроб

• За лечение след неуспех на предишна платинена химиотерапевтична доцетаксел се оценява като монотерапия и препоръчителната доза е 75 mg/m ² прилага се интравенозно над 1 час на всеки 3 седмици. A доза of 100 mg/m ² При пациенти, лекувани преди това с химиотерапия, се свързва с повишена инфекция с хематологична токсичност и смъртност, свързана с лечението, при рандомизирани контролирани изпитвания [виж Предупреждение за кутия Доза Adjustments During Treatment ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинични изследвания ].
• За пациенти с химиотерапия наивни доцетаксел се оценява в комбинация с цисплатин. Препоръчителната доза инжектиране на доцетаксел е 75 mg/m ² Администриран интравенозно над 1 час веднага, последван от цисплатин 75 mg/m ² над 30 до 60 минути на всеки 3 седмици [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Рак на простатата

• За метастатичен кастрационен устойчив рак на простатата препоръчителната доза инжектиране на доцетаксел е 75 mg/m ² На всеки 3 седмици като 1 час интравенозна инфузия. Преднизон 5 mg перорално два пъти дневно се прилага непрекъснато [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Стомашен аденокарцином

• За стомашен аденокарцином препоръчителната доза инжектиране на доцетаксел е 75 mg/m ² Като 1 -часова интравенозна инфузия, последвана от цисплатин 75 mg/m ² Като интравенозна инфузия от 1 до 3 часа (и двете само на ден), последвана от флуорурацил 750 mg/m ² на ден, даден като 24-часова непрекъсната интравенозна инфузия в продължение на 5 дни, започвайки в края на инфузията на цисплатин. Лечението се повтаря на всеки три седмици. Пациентите трябва да получават премикация с антиеметика и подходяща хидратация за приложение на цисплатин [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Рак на главата и шията

Пациентите трябва да получават премикация с антиеметика и подходяща хидратация (преди и след прилагане на цисплатин). Трябва да се прилага профилактика за неутропенични инфекции. Всички пациенти, лекувани върху доцетаксел, съдържащ оръжие на данъка323 и проучванията на данъка324, получават профилактични антибиотици.

Индукционна химиотерапия, последвана от лъчетерапия (TAX323)

За индукционното лечение на локално напреднал неработещ SCCHN Препоръчителната доза инжектиране на доцетаксел е 75 mg/m ² Като 1 -часова интравенозна инфузия, последвана от цисплатин 75 mg/m ² интравенозно над 1 час на първия ден, последван от флуорурацил като непрекъсната интравенозна инфузия при 750 mg/m ² на ден в продължение на пет дни. Този режим се прилага на всеки 3 седмици за 4 цикъла. След химиотерапия пациентите трябва да получават лъчетерапия [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Индукционна химиотерапия, последвана от химиорадиотерапия (TAX324)

За индукционното лечение на пациенти с локално напреднал (неразрешимо ниско хирургично лечение или запазване на органите) SCCHN Препоръчителната доза инжектиране на доцетаксел е 75 mg/m ² Като 1 -часова интравенозна инфузия на ден 1, последвана от цисплатин 100 mg/m ² Администриран като инфузия от 30 минути до 3 часа, последвано от флуорурацил 1000 mg/m ² /ден като непрекъсната инфузия от ден 1 на ден 4. Този режим се прилага на всеки 3 седмици за 3 цикъла. След химиотерапия пациентите трябва да получават химиорадиотерапия [виж Доза Adjustments During Treatment ].

Режим на премикация

All patients should be premedicated with oral corticosteroids (see below for prostate cancer) such as dexamethasone 16 mg per day (e.g. 8 mg twice daily) for 3 days starting 1 day prior to DOCETAXEL INJECTION administration in order to reduce the incidence and severity of fluid retention as well as the severity of hypersensitivity reactions [see Предупреждение за кутия ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

За метастатичен резистент на кастрация рак на простатата, като се използва едновременната употреба на преднизон, препоръчителният режим на премикация е перорален дексаметазон 8 mg в 12 часа 3 часа и 1 час преди инфузията на инжектиране на доцетаксел [виж инфузия на инжектиране на доцетаксел [виж инфузия на инжектиране на доцетаксел [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Доза Adjustments During Treatment

Рак на гърдата

Пациенти, които са дозирани първоначално на 100 mg/m ² и които изпитват или фебрилна неутропения неутрофили <500 cells/mm ³ за повече от 1 седмица или тежки или кумулативни кожни реакции по време на инжекционната терапия с докетаксел трябва да се коригира от 100 mg/m ² до 75 mg/m ² . Ако пациентът продължи да изпитва тези реакции, дозата трябва да бъде намалена от 75 mg/m ² до 55 mg/m ² или лечението трябва да бъде прекратено. Обратно, пациентите, които са дозирани първоначално при 60 mg/m ² и които не изпитват фебрилна неутропения неутрофили <500 cells/mm ³ В продължение на повече от 1 седмица тежка или кумулативни кожни реакции или тежка периферна невропатия по време на инжекционната терапия на доцетаксел може да понася по -високи дози. Пациентите, които развиват ≥ по -край 3 Периферна невропатия, трябва да имат лечение с инжектиране на доцетаксел, преустановено изцяло.

Комбинирана терапия с инжектиране на доцетаксел при лечение на адювант на рак на гърдата

Инжектирането на доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид трябва да се прилага, когато броят на неутрофилите е ≥1500 клетки/mM ³ . Пациентите, които изпитват фебрилна неутропения, трябва да получават GCSF във всички последващи цикли. Пациентите, които продължават да изпитват тази реакция, трябва да останат на G-CSF и да намалят дозата си за инжектиране на доцетаксел до 60 mg/m ² . Пациентите, които изпитват 3 или 4 стоматит, трябва да имат дозата си доза доза доза до 60 mg/m ² . Пациентите, които изпитват тежки или кумулативни кожни реакции или умерени невросензорни признаци и/или симптоми по време на инжекционната терапия с доктаксел, трябва да имат своята доза на инжектиране на доцетаксел, намалена от 75 mg/m/m ² до 60 mg/m ² . Ако пациентът продължава да изпитва тези реакции при 60 mg/m ² Лечението трябва да бъде прекратено.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Монотерапия с инжектиране на доцетаксел за лечение с NSCLC след неуспех на предишна химиотерапия на базата на платина

Пациенти, които са дозирани първоначално на 75 mg/m ² и които изпитват или фебрилна неутропения неутрофили <500 cells/mm ³ В продължение на повече от една седмица тежки или кумулативни кожни реакции или други не-хематологични токсичности от степен 3/4 по време на лечението с инжектиране на доцетаксел трябва да се проведе лечение до разрешаване на токсичността и след това възобновено при 55 mg/m/m ² . Пациентите, които развиват ≥ по -край 3 Периферна невропатия, трябва да имат лечение с инжектиране на доцетаксел, преустановено изцяло.

Комбинирана терапия с инжекция на доцетаксел за химиотерапия NSCLC

За пациенти, които са дозирани първоначално при инжектиране на доцетаксел 75 mg/m ² В комбинация с цисплатин и чийто надир от броя на тромбоцитите по време на предишния курс на терапия е <25000 cells/mm ³ При пациенти, които изпитват фебрилна неутропения и при пациенти със сериозни не-хематологични токсичности, дозата за инжектиране на доцетаксел в следващите цикли трябва да бъде намалена до 65 mg/m ² . При пациенти, които се нуждаят от допълнително намаляване на дозата, доза от 50 mg/m ² се препоръчва. За корекции на дозата на Cisplatin вижте информация за предписване на производителите.

Рак на простатата

Комбинирана терапия с инжектиране на доцетаксел за метастатичен кастрационен устойчив рак на простатата

Доцетаксел инжектирането трябва да се прилага, когато броят на неутрофилите е ≥ 1500 клетки/mm ³ . Пациенти, които изпитват или фебрилна неутропения неутрофили <500 cells/mm ³ В продължение на повече от една седмица тежки или кумулативни кожни реакции или умерени невросензорни признаци и/или симптоми по време на инжекционната терапия с доктаксел трябва да имат дозата на инжектиране на доцетаксел, намалена от 75 mg/m ² до 60 mg/m ² . Ако пациентът продължава да изпитва тези реакции при 60 mg/m ² Лечението трябва да бъде прекратено.

Стомашен или рак на главата и шията

Инжектиране на доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил при рак на стомаха или рак на главата и шията

Пациентите, лекувани с инжектиране на доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил, трябва да получават антиеметика и подходяща хидратация съгласно настоящите институционални указания. И в двете проучвания G-CSF се препоръчва по време на втория и/или последващи цикли в случай на фебрилна неутропения или документирана инфекция с неутропения или неутропения с продължителност повече от 7 дни. Ако епизод на фебрилна неутропения продължителна неутропения или неутропенична инфекция се появява въпреки използването на G-CSF, дозата за инжектиране на доктаксел трябва да бъде намалена от 75 mg/m ² до 60 mg/m ² . Ако се появят последващи епизоди на сложна неутропения, дозата за инжектиране на доктаксел трябва да бъде намалена от 60 mg/m ² до 45 mg/m ² . В случай на тромбоцитопения от степен 4 дозата на инжектиране на доктаксел трябва да бъде намалена от 75 mg/m ² до 60 mg/m ² . Не оттегляйте пациенти с последващи цикли на инжектиране на доцетаксел, докато неутрофилите се възстановят до ниво> 1500 клетки/mm ³ [Вижте Противопоказания ]. Избягвайте да оттегляте пациентите, докато тромбоцитите се възстановят до ниво> 100000 клетки/mm ³ . Прекратяване на лечението, ако тези токсичности продължават [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителни модификации на дозата за токсичности при пациенти, лекувани с инжектиране на доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил, са показани в таблица 1.

Таблица 1 - Препоръчителни модификации на дозата за токсичности при пациенти, лекувани с инжектиране на доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил

Чернодробна дисфункция

В случай на AST/alt> 2,5 до ≤5 x uln и ap ≤2,5 x uln или AST/alt> 1,5 до ≤5 x uln и ap> 2,5 до ≤5 x uln доцетаксел инжектирането трябва да бъде намалено с 20%.

В случай на AST/alt> 5 x uln и/или ap> 5 x uln docetaxel инжектиране трябва да бъде спряно.

По -долу са дадени модификации на дозата за цисплатин и флуорурацил в изследването на рак на стомаха.

Модификации на дозата на цисплатин и закъснения

Периферна невропатия

Трябва да се извърши неврологичен преглед преди влизане в изследването и след това поне на всеки 2 цикъла и в края на лечението. В случай на неврологични признаци или симптоми трябва да се извършват по-чести изследвания и могат да се правят следните модификации на дозата съгласно степен на NCI-CTCAE:

• 2 клас: Намалете дозата на цисплатина с 20%.
• 3 клас: Прекратяване на лечението.

Елицедност

В случай на токсичност от степен 3 преустановете лечението.

Нефротоксичност

В случай на покачване на серумния креатинин ≥ -край 2 (> 1,5 x нормална стойност), въпреки адекватната рехидратация CRCL трябва да се определи преди всеки следващ цикъл и следните намаления на дозата трябва да бъдат взети предвид (виж таблица 2).

За други корекции на дозата на Cisplatin също се отнасят до информацията за предписване на производителите.

Таблица 2 - Намаляване на дозата за оценка на клирънс на креатинина

Модификации на дозата на флуорурацил и забавяне на лечението

За диария и стоматит вижте Таблица 1.

В случай на степен 2 или по-голяма плантарна палмарна токсичност Fluorouracil трябва да бъде спряна до възстановяване. Дозата на флуорурацил трябва да бъде намалена с 20%.

За други по -големи от токсичности от 3 степен, с изключение на алопеция и анемия Химиотерапия трябва да се забави (за максимум 2 седмици от планираната дата на инфузия) до разрешаване до степен ≤1 и след това се върне, ако е медицински подходящ.

За други корекции на дозата на Fluorouracil също се отнасят до информацията за предписване на производителите.

Комбинирана терапия със силни инхибитори на CYP3A4

Избягвайте използването на съпътстващи силни CYP3A4 инхибитори (напр. Кетоконазол итраконазол кларитромицин атазанавир Индинавир Нефазодон Нелфинавир Ритонавир Сакинавир Телитромицин и Вориконазол). Няма клинични данни с корекция на дозата при пациенти, получаващи силни CYP3A4 инхибитори. Въз основа на екстраполацията от фармакокинетично проучване с кетоконазол при 7 пациенти смятат 50% намаляване на дозата доза, ако пациентите се нуждаят от съвместно приложение на силен инхибитор на CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Административни предпазни мерки

Инжектирането на доцетаксел е цитотоксично противораково лекарство и както при други потенциално токсични съединения, трябва да се внимава при обработка и приготвяне на разтвори за инжектиране на доцетаксел. Препоръчва се използването на ръкавици [виж Колко се доставя ].

Ако инжектирането на доцетаксел първоначалният разреден разтвор или окончателното разреждане за инфузия трябва да влезе в контакт с кожата незабавно и старателно измийте със сапун и вода. Ако инжектирането на доцетаксел първоначален разреден разтвор или крайно разреждане за инфузия трябва да влезе в контакт с лигавицата незабавно и да се измие добре с вода.

Не се препоръчва контакт на инжектирането на доцетаксел с пластифицирано PVC оборудване или устройства, използвани за приготвяне на разтвори за инфузия. За да се сведе до минимум излагането на пациента на пластификатора Dehp (Di-2-етилхексил фталат), който може да се излуди от PVC инфузионни торбички или да постави окончателното разреждане на инжектиране на доцетаксел за инфузия, трябва да се съхранява в бутилки (стъклен полипропилен) или пластмасови торбички (полипропилен полиолефин) и прилагани чрез прилагане на полиетилен с полипър.

Инжектиране на един Vaial Docetaxel

Инжектирането на доцетаксел не изисква предварително разреждане с разредител и е готово да добави към инфузионния разтвор. Моля, следвайте инструкциите за подготовка, предоставени по -долу.

Подготовка и администриране

Не използвайте двустоятелната формулировка (инжектиране и разреждане) с едновиална формулировка.

Инжектиране на един Vaial Docetaxel

Инжектирането на доцетаксел (20 mg/ml) не изисква предварително разреждане с разредител и е готово да добави към инфузионния разтвор. Използвайте само игла с 21 габарити, за да изтеглите инжектирането на доцетаксел от флакона, тъй като по -големите игли за отвори (например 18 и 19 габарит) могат да доведат до стопинг и гумени частици.

1. Флаконите за инжектиране на доцетаксел трябва да се съхраняват при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° и 30 ° C (59 ° и 86 ° F) [виж Колко се доставя ].
2. Използване само Игла с 21 габарити асептично оттегля необходимото количество инжекция на доцетаксел (20 mg доцетаксел/mL) с калибрирана спринцовка и инжектиране чрез единична инжекция (един изстрел) в инфузионна торбичка с 250 ml или бутилка от 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстрозен разтвор, за да се получи крайна концентрация от 0,3 mg/ml до 0,74 mg/ml. Ако е необходима доза, по -голяма от 200 mg инжектиране на доцетаксел, използвайте по -голям обем на инфузионния носител, така че концентрация от 0,74 mg/ml доцетаксел инжектиране не е надвишена.
3. ДЪРЖАЙНО Смесете инфузията чрез нежно ръчно въртене.
4. Както при всички парентерални продукти, да се инспектира доцетаксел, трябва да се проверява визуално за прахови частици или обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешават. Ако разреждането на инжектиране на доцетаксел за интравенозна инфузия не е ясно или изглежда, че има утаяване, тя трябва да бъде изхвърлена.
5. Следователно разтворът за инфузия на инжектиране на доцетаксел е пренаситен, следователно може да кристализира с течение на времето. Ако се появят кристали, разтворът вече не трябва да се използва и трябва да се изхвърли. Разреждането на инжектирането на доцетаксел за инфузия трябва да се прилага интравенозно като 1-часова инфузия при атмосферната стайна температура (под 25 ° C) и условията на осветление.

Стабилност

Крайното разреждане на инфузия на доцетаксел за инфузия, ако се съхранява между 2 ° С и 25 ° С (36 ° F и 77 ° F) е стабилно за 6 часа. Доцетаксел инжектиране Крайното разреждане за инфузия (при 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% декстрозен разтвор) трябва да се използва в рамките на 6 часа (включително 1 -часова интравенозно приложение).

В допълнение физическата и химическата стабилност на използването на инфузионния разтвор, приготвен според препоръката, е демонстрирана в не-PVC торби до 48 часа, когато се съхранява между 2 ° C и 8 ° C (36 ° F и 46 ° F).

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране на един Vaial Docetaxel

Доцетаксел инжекция 20 mg/ml

Инжекция на доцетаксел 20 mg/1 ml Еднодоза флакон: 20 mg доцетаксел в 1 ml в съотношение 50/50 (v/v) Полисорбат 80/дехидратен алкохол.

Доцетаксел инжекция 80 mg/4 ml

Доцетаксел инжекция 80 mg/4 ml single-доза vial: 80 mg docetaxel in 4 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Доцетаксел инжекция 160 mg/8 ml

Доцетаксел инжекция 160 mg/8 ml single-доза vial: 160 mg docetaxel in 8 mL 50/50 (v/v) ratio polysorbate 80/dehydrated alcohol.

Съхранение и обработка

Инжектиране на доцетаксел се доставя във флакон с една доза за 20 mg/ml еднодозов флакон за 80 mg/4 ml и флакон с една доза за 160 mg/8 ml като не-водороден разтвор без стерилен пироген. Изхвърлете неизползваната част.

Инжектиране на доцетаксел 20 mg/-mL: NDC 47335-323-40
Флаконът е в блистер пакет в една картонена опаковка.

Доцетаксел инжекция 80 mg/4 ml: NDC 47335-895-40
Флаконът е в блистер пакет в една картонена опаковка.

Доцетаксел инжекция 160 mg/8 ml: NDC 47335-939-40
Флаконът е в блистер пакет в една картонена опаковка.

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° и 30 ° C (59 ° и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Задържайте в оригиналния пакет, за да предпазите от светлина.

Боравене и изхвърляне

Инжектиране на доцетаксел is a cytotoxic drug. Follow applicable special hиling и disposal procedures¹.

тропически места

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Произведено от: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Ревизиран: февруари 2020 г.

Странични ефекти за Docefrez

Най -сериозните нежелани реакции от инжектирането на доцетаксел са:

• Токсични смъртни случаи [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Чернодробно увреждане [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологични ефекти [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ентероколит и неутропеничен колит [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Задържане на течности [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Втори основни злокачествени заболявания [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кожни реакции [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Неврологични реакции [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Разстройства на очите [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Астения [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Съдържание на алкохол [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Най -често срещаните нежелани реакции във всички показания за доцетаксел са инфекции неутропения Анемия фебрилна неутропения свръхчувствителност Тромбоцитопения невропатия Дисгезия Диспнея запек анорексия нарушения на ноктите Астения Болка гадене Диария повръща мукозит алопеция кожни реакции и миалгия. Честотата варира в зависимост от индикацията.

Нежеланите реакции са описани според индикацията. Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Реагиращите пациенти може да не изпитват подобрение на състоянието на ефективността на терапията и могат да изпитат влошаване. Връзката между промените в реакцията на състоянието на ефективността на терапията и свързаните с лечението странични ефекти не е установена.

Опит с клинични изпитвания

Рак на гърдата

Монотерапия с доцетаксел за локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия доцетаксел 100 mg/m ² :

Нежеланите лекарствени реакции, възникващи при поне 5% от пациентите, се сравняват за три популации, които са получили доцетаксел, прилаган при 100 mg/m ² Като 1-часова инфузия на всеки 3 седмици: 2045 пациенти с различни видове тумори и нормални тестове за чернодробна функция на базата; Подмножеството от 965 пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата както преди това, лекуван и нелекуван с химиотерапия, които са имали нормални изходни тестове за чернодробна функция; и допълнителни 61 пациенти с различни видове тумори, които са имали анормални тестове за чернодробна функция в началото. Тези реакции бяха описани с помощта на костартни термини и се считат за евентуално или вероятно свързани с доцетаксел. Поне 95% от тези пациенти не са получили хематопоетична подкрепа. Профилът на безопасността обикновено е сходен при пациенти, получаващи доцетаксел за лечение на рак на гърдата и при пациенти с други видове тумори (виж таблица 3).

Таблица 3 - Обобщение на нежеланите реакции при пациенти, получаващи доцетаксел при 100 mg/m ²

Хематологичен Reactions

Обратимото потискане на мозъка беше основната токсичност за ограничаване на дозата на доцетаксел [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The median time to nadir was 7 days while the median duration of severe неутропения ( <500 cells/mm ³ ) беше 7 дни. Сред 2045 пациенти със солидни тумори и нормални изходни LFTs тежки неутропения се наблюдават при 75,4% и продължават повече от 7 дни в 2,9% от циклите.

Фебрилна неутропения ( <500 cells/mm ³ При треска> 38 ° С с интравенозни антибиотици и/или хоспитализация) се наблюдава при 11% от пациентите със солидни тумори при 12,3% от пациентите с метастатичен рак на гърдата и при 9,8% от 92 пациенти с рак на гърдата, пресмоцирани с 3-дневни кортикостероиди.

Тежко infectious episodes occurred in 6.1% of patients with solid tumors in 6.4% of patients with metastatic Рак на гърдата и in 5.4% of 92 Рак на гърдата patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Тромбоцитопения ( <100000 cells/mm ³ ) Съобщава се, че е свързан с фатален стомашно -чревен кръвоизлив.

Реакции на свръхчувствителност

Тежко свръхчувствителност reactions have been reported [Вижте Предупреждение за кутия ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Minor events including flushing обрив with or without pruritus стягане на гърдите back pain dyspnea drug треска or втрисане have been reported и resolved after discontinuing the infusion и instituting appropriate therapy.

Задържане на течности

Задържането на течности може да възникне при използването на инжектиране на доцетаксел [виж Предупреждение за кутия Доза и приложение ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кожен Reactions

Тежко skin toxicity is discussed elsewhere in the label [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Reversible cutaneous reactions characterized by a обрив including localized eruptions mainly on the feet и/or hиs but also on the arms face or thorax usually associated with pruritus have been observed. Eruptions generally occurred within 1 week after docetaxel infusion recovered before the next infusion и were not disabling.

Тежко nail disoRders were characterized by hypo or hyperpigmentation и occasionally by onycholysis (in 0,8% of patients with solid tumors) и pain.

Неврологични реакции

ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен Reactions

Гадене повръщане и диария were generally mild to moderate. Тежко reactions occurred in 3% to 5% of patients with solid tumors и to a similar extent among metastatic Рак на гърдата patients. The incidence of severe reactions was 1% or less for the 92 Рак на гърдата patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Тежко stomatitis occurred in 5.5% of patients with solid tumors in 7.4% of patients with metastatic Рак на гърдата и in 1.1% of the 92 Рак на гърдата patients premedicated with 3-day corticosteroids.

Сърдечно -съдови реакции

Хипотонията е възникнала при 2,8% от пациентите със солидни тумори; 1,2% необходимо лечение. Настъпиха клинично значими събития като сърдечна недостатъчност синус тахикардия, нестабилен белодробен оток и хипертония на ангина и хипертония. Седем от 86 (NULL,1%) пациенти с метастатичен рак на гърдата, получаващи доцетаксел 100 mg/m ² В рандомизирано изпитване и които имат серийни фракции на изхвърляне на лявата камера, оценени са развитите влошаване на LVEF с ≥ 10%, свързани с спад под институционалната долна граница на нормалното.

Реакции на инфузионно място

Реакциите на инфузионното място обикновено са леки и се състоят от зачервяване на възпаление на хиперпигментация или сухота на екстравазацията на кожата на кожата или подуване на вената.

Чернодробни реакции

При пациенти с нормални LFT при изходните стойности на билирубин, по -големи от ULN, се наблюдават при 8,9% от пациентите. Увеличаване на AST или ALT> 1,5 пъти повече от ULN или алкална фосфатаза> 2,5 пъти ULN са наблюдавани съответно при 18,9% и 7,3% от пациентите. Докато на доцетаксел се увеличава в AST и/или Alt> 1,5 пъти Uln съпътстващ с алкална фосфатаза> 2,5 пъти ULN се наблюдава при 4,3% от пациентите с нормални LFT в изходното ниво. Дали тези промени са били свързани с лекарството или основното заболяване, не е установено.

Хематологичен и Other Токсичност

Връзка с дозата и изходните аномалии на чернодробната химия

Хематологичен и other toxicity is increased at higher дозаs и in patients with elevated baseline liver function tests (LFTs). In the following tables adverse drug reactions are compared for three populations: 730 patients with normal LFTs given docetaxel at 100 mg/m ² В рандомизираните и единични проучвания на ARM на метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия; 18 пациенти в тези проучвания, които са имали ненормални изходни LFT (дефинирани като AST и/или ALT> 1,5 пъти Uln едновременно с алкална фосфатаза> 2,5 пъти ULN); и 174 пациенти в японски проучвания, дадени доцетаксел при 60 mg/m ² които са имали нормални LFT (виж таблици 4 и 5).

Таблица 4 - Хематологични нежелани реакции при пациенти с рак на гърдата, лекувани преди това с химиотерапия, лекувани при доцетаксел 100 mg/m ² с нормални или повишени тестове за чернодробна функция или 60 mg/m ² с нормални тестове за чернодробна функция

Таблица 5 - Нехематологични нежелани реакции при пациенти с рак на гърдата, преди това лекувани с химиотерапия, лекувани при доцетаксел 100 mg/m ² с нормални или повишени тестове за чернодробна функция или 60 mg/m ² с нормални тестове за чернодробна функция

В тримесечния монотерапия изпитване TAX313, който сравнява доцетаксел 60 mg/m ² 75 mg/m ² и 100 mg/m ² При напреднали рак на гърдата степен 3/4 или тежки нежелани реакции се наблюдават при 49,0% от пациентите, лекувани с доцетаксел 60 mg/m ² в сравнение с 55,3% и 65,9%, лекувани със 75 mg/m ² и 100 mg/m ² съответно. Прекратяването на нежеланите реакции се съобщава при 5,3% от пациентите, лекувани с 60 mg/m ² срещу 6,9% и 16,5% за пациенти, лекувани при 75 mg/m ² и 100 mg/m ² съответно. Смъртните случаи в рамките на 30 дни от последното лечение са настъпили при 4,0% от пациентите, лекувани с 60 mg/m ² В сравнение с 5,3% и 1,6% за пациенти, лекувани на 75 mg/m ² и 100 mg/m ² съответно.

Следните нежелани реакции са свързани с увеличаване на дозите на доцетаксел: задържане на течности (26% 38% и 46% при 60 mg/m ² 75 mg/m ² и 100 mg/m ² съответно) тромбоцитопения (съответно 7% 11% и 12%) неутропения (съответно 92% 94% и 97%) фебрилна неутропения (съответно 5% 7% и 14%) и анемия (съответно анемия (съответно 87% 94% и 97%).

Комбинирана терапия с доцетаксел при адювантното лечение на рак на гърдата

Следващата таблица представя нежеланите реакции на лечението, наблюдавани при 744 пациенти, които са лекувани с доцетаксел 75 mg/m ² На всеки 3 седмици в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид (виж таблица 6).

Таблица 6 - Клинично важни нежелани реакции на лечението, независимо от причинно -следствената връзка при пациенти, получаващи доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид (данък316)

От 744 пациенти, лекувани с TAC 36,3%, изпитват тежки нежелани реакции на лечението, в сравнение с 26,6% от 736 пациенти, лекувани с FAC. Намаляване на дозата поради хематологична токсичност се наблюдава при 1% от циклите в рамото на ТАС срещу 0,1% от циклите в рамото на FAC. Шест процента от пациентите, лекувани с преустановено лечение с ТАК поради нежелани реакции в сравнение с 1,1%, лекувани с FAC; треска при липса на инфекция и алергия като най-честите причини за оттегляне сред пациентите, лекувани с ТАК. Двама пациенти починаха във всяка ръка в рамките на 30 дни след последното си изследване; 1 Смъртта на ръка се приписва на изследване на лекарства.

Треска и инфекция

По време на периода на лечение треска при липса на инфекция се наблюдава при 46,5% от пациентите, лекувани с ТАК, и при 17,1% от пациентите, лекувани с FAC. Треска 3/4 треска при липса на инфекция се наблюдава съответно при 1,3% и 0% от пациентите, лекувани с ТАС и FAC. Инфекцията се наблюдава при 39,4% от пациентите, лекувани с ТАК, в сравнение с 36,3% от лекуваните с FAC пациенти. Инфекцията 3/4 степен се наблюдава при 3,9% и 2,2% от лекуваните с ТАК и лекуваните с FAC пациенти. Нямаше септична смърт в нито една от лечебната рама по време на лечението.

Стомашно -чревен Reactions

В допълнение към стомашно -чревните реакции, отразени в таблицата над 7 пациенти в рамото на TAC, се съобщава, че има колит/ентерит/перфорация на дебелото черво спрямо един пациент в рамото на FAF. Пет от 7-те пациенти, лекувани с ТАК, изискват прекратяване на лечението; Не са настъпили смърт поради тези събития през периода на лечение.

Сърдечно -съдови реакции

Отчетени са повече сърдечно -съдови реакции в рамото на TAC спрямо рамото на FAC по време на периода на лечение: аритмии всички степени (NULL,2% срещу 4,9%) и хипотония всички степени (NULL,9% срещу 0,8%). Двадесет и шест (26) пациенти (NULL,5%) в рамото на TAC и 17 пациенти (NULL,3%) в рамото на FAC са развили CHF през периода на изследване. Всички, с изключение на един пациент във всяка рамо, бяха диагностицирани с CHF през периода на проследяване. Двама (2) пациенти в TAC ARM и 4 пациенти в FAC ARM са починали поради CHF. Рискът от CHF е по -висок в рамото на TAC през първата година и след това е подобен и при двете оръжия за лечение.

Нежелани реакции през периода на проследяване (средно време за проследяване от 8 години)
В данъка на проучването316 най-често срещаните нежелани реакции, започнали през периода на лечение и се запазват в периода на проследяване при пациенти с ТАС и FAC, са описани по-долу (средно време за проследяване от 8 години).

Нарушения на нервната система

При изследване данък 316 Периферна сензорна невропатия започва през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване при 84 пациенти (NULL,3%) в TAC ARM и 15 пациенти (2%) в ARM FAC. В края на периода на проследяване (средно време за проследяване на 8 години) се наблюдава периферна сензорна невропатия, която продължава при 10 пациенти (NULL,3%) в TAC ARM и при 2 пациенти (NULL,3%) в рамото на FAC.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

В проучването данък316 алопеция, която се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, се съобщава при 687 от 744 пациенти с ТАС (NULL,3%) и 645 от 736 пациенти с FAC (NULL,6%). В края на периода на проследяване (действително средно време за проследяване на 8 години) се наблюдава алопеция, която продължава при 29 пациенти с ТАС (NULL,9%) и 16 пациенти с FAC (NULL,2%).

Репродуктивна система и нарушения на гърдите

При изследване на данъка316 аменорея, започнала през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, се съобщава при 202 от 744 пациенти с ТАС (NULL,2%) и 125 от 736 пациенти с FAC (NULL,0%). Забелязва се, че аменореята продължава в края на периода на проследяване (средно време за проследяване от 8 години) при 121 от 744 пациенти с ТАС (NULL,3%) и 86 пациенти с FAC (NULL,7%).

Общи разстройства и условия на администрация

При изследване на данъка316 периферният оток, който започна през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, се наблюдава при 119 от 744 пациенти с ТАС (NULL,0%) и 23 от 736 пациенти с FAC (NULL,1%). В края на периода на проследяване (действително средно време на проследяване на 8 години) периферният оток продължава при 19 пациенти с ТАС (NULL,6%) и 4 пациенти с FAC (NULL,5%).

При изследване на данъка316 лимфедем, който започна през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, се съобщава при 11 от 744 пациенти с ТАС (NULL,5%) и 1 от 736 пациенти с FAC (NULL,1%). В края на периода на проследяване (действително средно време за проследяване на 8 години) се наблюдава лимфедем, който продължава при 6 пациенти с ТАС (NULL,8%) и 1 пациент на FAC (NULL,1%).

При проучване на данъка316 астения, започнала през периода на лечение и се запазва в периода на проследяване след края на химиотерапията, се съобщава при 236 от 744 пациенти с ТАС (NULL,7%) и 180 от 736 пациенти с FAC (NULL,5%). В края на периода на проследяване (действително средно време за проследяване на 8 години) се наблюдава астения, че продължава при 29 пациенти с ТАС (NULL,9%) и 16 пациенти с FAC (NULL,2%).

Остра миелоидна левкемия (AML) /миелодиспластичен синдром (MDS)

AML се е появил в адювантното изпитване на рак на гърдата (TAX316). Кумулативният риск от развитие на свързано с лечението AML при средно време на проследяване от 8 години при данък316 е 0,4% за пациенти, лекувани с ТАК, и 0,1% за пациенти, лекувани с FAC. Един пациент с ТАК (NULL,1%) и 1 пациент с FAC (NULL,1%) починаха поради AML през периода на проследяване (средно време за проследяване от 8 години). Миелодиспластичният синдром се наблюдава при 2 от 744 (NULL,3%) пациенти, които са получили ТАС, и при 1 от 736 (NULL,1%) пациенти, които са получили FAC. AML се появява с по -висока честота, когато тези средства се дават в комбинация с лъчева терапия.

Рак на белия дроб

Монотерапия с доцетаксел за неразрешим локално напреднал или метастатичен NSCLC, лекуван преди това с химиотерапия на базата на платина

Доцетаксел 75 mg/m ² : Реакциите на нежеланите лекарствени лекарства са показани в таблица 7. В тази таблица са включени данни за безопасност за общо 176 пациенти с недребноклетъчен белодробен карцином и анамнеза за предварително лечение с химиотерапия на базата на платина, които са били лекувани в две рандомизирани контролирани проучвания. Тези реакции са описани, като се използват общи критерии за токсичност на NCI, независимо от връзката с изследването на лечението, с изключение на хематологичните токсичности или когато е отбелязано друго.

Таблица 7-Нежелани реакции на лечението, независимо от връзката с лечението при пациенти, получаващи доцетаксел като монотерапия за недребноклетъчен рак на белия дроб, преди това се лекува с химиотерапия на базата на платина*

Комбинирана терапия с доцетаксел в химиотерапия-наивно напреднал неразрешим или метастатичен NSCLC

Таблица 8 представя данни за безопасността от две рамена на отворен етикет рандомизирано контролирано проучване (TAX326), които включват пациенти с нересектируем стадий IIIB или IV недребноклетъчен рак на белия дроб и няма анамнеза за предишна химиотерапия. Нежеланите реакции бяха описани с помощта на общите критерии за токсичност на NCI, с изключение на това, че е отбелязано друго.

Таблица 8-Нежелани реакции, независимо от връзката с лечението при химиотерапия наивно напреднали недребноклетъчни пациенти с рак на белия дроб, получаващи доцетаксел в комбинация с цисплатин

Смъртта в рамките на 30 дни от последното лечение на проучването е настъпила при 31 пациенти (NULL,6%) в рамото на доцетаксел цисплатин и 37 пациенти (NULL,3%) в рамото на винорелбин цисплатин. Смъртта в рамките на 30 дни от последното проучване, приписвано на изследване на лекарството, се наблюдава при 9 пациенти (NULL,2%) в рамото на доцетаксел цисплатин и 8 пациенти (2%) в рамото на винорелбин цисплатин.

Второто сравнение в изследването винорелбин цисплатин срещу доцетаксел карбоплатин (който не демонстрира превъзходна преживяемост, свързана с доцетаксел [виж Клинични изследвания ]) демонстрира по -висока честота на тромбоцитопения диария за задържане на течности за задържане на течности Кожни токсичност Алопеция и промени на ноктите върху рамото на доцетаксел карбоплатин, докато по -голяма честота на анемия невросензорна токсичност Наузия, повръщаща анорексия и астения, се наблюдава върху анорексията на атения.

Рак на простатата

Комбинирана терапия с доцетаксел при пациенти с рак на простатата

Следните данни се основават на опита на 332 пациенти, които са били лекувани с доцетаксел 75 mg/m ² На всеки 3 седмици в комбинация с преднизон 5 mg перорално два пъти дневно (виж таблица 9).

Таблица 9 - Клинично важни нежелани реакции на лечението (независимо от връзката) при пациенти с рак на простатата, които са получили доцетаксел в комбинация с преднизон (данък327)

Рак на стомаха

Комбинирана терапия с доцетаксел при стомашен аденокарцином

Данните в следващата таблица се основават на опита на 221 пациенти с напреднал стомашен аденокарцином и няма анамнеза за предишна химиотерапия за напреднала болест, които са били лекувани с доцетаксел 75 mg/m ² В комбинация с цисплатин и флуорурацил (виж таблица 10).

Таблица 10 - Клинично важни нежелани реакции на лечението, независимо от връзката с лечението в изследването на рак на стомаха

Рак на главата и шията

Комбинирана терапия с доцетаксел при рак на главата и шията

Таблица 11 обобщава данните за безопасност, получени от пациенти, които са получили индукционна химиотерапия с доцетаксел 75 mg/m ² В комбинация с цисплатин и флуорурацил, последвано от лъчетерапия (данък323; 174 пациенти) или химиорадиотерапия (данък324; 251 пациенти). Режимите на лечение са описани в раздел 14.6.

Таблица 11 - Клинично важни нежелани реакции на лечението (независимо от връзката) при пациенти с SCCHN, получаващи индукционна химиотерапия с доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил, последвано от лъчетерапия (данък323) или химиорадиотерапия (данък324)

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани от клинични изпитвания и/или постмаркетинг надзор. Тъй като тези реакции се отчитат от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици.

Тяло като цяло: Дифузна болка болка в гърдите Радиационно извикване на явлението Инжектиране на явление Реакция призоваване (рецидив на кожната реакция на място с предишна екстравазация след прилагане на доцетаксел на различно място) на мястото на предишна екстравазация.

Сърдечно -съдов: Атриална фибрилация Дълбока вена тромбоза ЕКГ аномалии тромбофлебит белодробна емболия синкоп тахикардия миокарден инфаркт. Съобщава се за камерна аритмия, включително камерна тахикардия при пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинирани режими, включително доксорубицин 5флуорурацил и/или циклофосфамид и може да бъде свързан с фатален резултат.

Кожен: cutaneous lupus erythematosus bullous eruptions such as erythema multiforme and severe cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis and acute generalized exanthematous pustulosis scleroderma-like changes (usually preceded by peripheral lymphedema) severe palmar-plantar erythrodysesthesia and Съобщава се за постоянна алопеция.

Стомашно -чревен: Съобщава се за ентероколит, включително исхемичен колит на колит и неутропеничен ентероколит с фатален резултат. Коремна болка анорексия запек дуоденална язви езофагит стомашно -чревния кръвоизлив стомашно -чревна перфорация чревна обструкция илеус и дехидратация в резултат на стомашно -чревни събития.

колко субоксон трябва да взема

Слух: Съобщава се за редки случаи на разстройства на слуха на ототоксичност и/или загуба на слуха, включително случаи, свързани с други ототоксични лекарства.

Хематологичен: Епизоди на кървене. Съобщава се за разпространена интраваскуларна коагулация (DIC) във връзка със сепсис или мултиорганна недостатъчност.

Чернодробно: Съобщава се за хепатит понякога фатален предимно при пациенти с съществуващи чернодробни нарушения.

Свръхчувствителност: Анафилактичен шок с фатален резултат при пациенти, които са получили премикация. Съобщава се за тежки реакции на свръхчувствителност с фатален резултат с доцетаксел при пациенти, които преди това са преживели реакции на свръхчувствителност към паклитаксел.

Метаболизъм и разстройства на храненето: Съобщава се за електролитен дисбаланс, включително хипокалемия на хипокалемия и хипокалцемия.

Неврологичен: объркване seizures or transient loss of consciousness have been observed sometimes appearing during the infusion of the drug.

Офталмолонг: Конюнктивит лакримация или лакримация със или без конюнктивит. Съобщава се за прекомерно разкъсване, което може да се дължи на запушване на слъзните канали. Съобщава се за преходни визуални смущения (мигащи мигащи светлини Scotomata), които обикновено се появяват по време на инфузия на лекарството и във връзка с реакциите на свръхчувствителност. Те бяха обратими при прекратяване на инфузията. Съобщава се за цистоиден макулен оток (CME) при пациенти, лекувани с доцетаксел.

Дихателни: Диспнея Остър белодробен оток Остър респираторен дистрес синдром/пневмонит Интерстициална белодробна болест Интерстициална пневмония Респираторна недостатъчност и белодробна фиброза са съобщени и могат да бъдат свързани с фатален резултат. Съобщава се за лъчевен пневмонит при пациенти, получаващи съпътстваща лъчетерапия.

Бъбречно: Съобщава се за бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност, по -голямата част от тези случаи са свързани със съпътстващи нефротоксични лекарства.

Втори основни злокачествени заболявания: Съобщава се за втори основни злокачествени заболявания, включително AML MDS NHL и бъбречен рак при пациенти, лекувани с режими, съдържащи инжектиране на доцетаксел [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия за Docefrez

Доцетаксел is a CYP3A4 substrate. In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds that induce inhibit or are metabolized by cytochrome P450 3A4.

Напразно Проучванията показват, че експозицията на доцетаксел се увеличава 2,2 пъти, когато е била съвместно с кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4. Протеазни инхибитори, особено ритонавир, могат да увеличат експозицията на доцетаксел. Едновременната употреба на инжектиране на доцетаксел и лекарства, които инхибират CYP3A4, могат да увеличат експозицията на доцетаксел и трябва да се избягват. При пациенти, получаващи лечение с инжектиране на доцетаксел, внимателен мониторинг за токсичност и намаляване на дозата за инжектиране на доктаксел, ако системното приложение на мощен инхибитор на CYP3A4 не може да се избегне [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Предупреждения за Docefrez

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Docefrez

Токсични смъртни случаи

Рак на гърдата

Инжектиране на доцетаксел administered at 100 mg/m ² е свързан със смъртните случаи, считани за евентуално или вероятно свързана с лечението при 2 % (19/965) на пациенти с метастатичен рак на гърдата, както преди това, лекувани и нелекувани с нормална базова чернодробна функция и в 11,5 % (7/61) от пациенти с различни видове тумори, които са имали анормална базова чернодробна функция (AST и/или Alt> 1,5 пъти Uln заедно с AP> 2,5 пъти ULN). Сред пациентите, дозирани при 60 mg/m ² Смъртността, свързана с лечението, се наблюдава при 0,6% (3/481) на пациенти с нормална чернодробна функция и при 3 от 7 пациенти с анормална чернодробна функция. Приблизително половината от тези смъртни случаи са настъпили през първия цикъл. Сепсисът представляваше по -голямата част от смъртните случаи.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Инжектиране на доцетаксел administered at a доза of 100 mg/m ² При пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, които са имали анамнеза за химиотерапия на базата на платина, е свързан с повишена смъртност, свързана с лечението (14% и 5% в две рандомизирани контролирани проучвания). Имаше 2,8% смъртни случаи, свързани с лечението сред 176 пациенти, лекувани при 75 mg/m ² доза in the rиomized trials. Among patients who experienced treatment-related mortality at the 75 mg/m ² доза level 3 of 5 patients had an ECOG PS of 2 at study entry [Вижте Доза и приложение Клинични изследвания ].

Чернодробно увреждане

Пациентите с повишаване на билирубин или аномалии на трансаминаза едновременно с алкална фосфатаза са изложени на повишен риск от развитие на тежка неутропения фебрилна неутропения инфекции на тежка тромбоцитопения Тежка стоматит Тежка токсичност на кожата и токсична смърт.

Избягвайте инжектирането на доцетаксел при пациенти с билирубин> горна граница на нормалното (ULN) или при пациенти с AST и/или ALT> 1,5 × ULN, съпътстваща с алкална фосфатаза> 2.5 × ULN [виж Токсични смъртни случаи ].

За пациенти с изолирани повишения на трансаминаза> 1,5 × ULN помислете за модификации на дозата за инжектиране на доктаксел [виж Доза и приложение ].

Измервайте билирубин AST или ALT и алкална фосфатаза преди всеки цикъл на инжекционна терапия с доцетаксел.

Хематологичен Effects

Извършвайте чести броя на периферните кръвни клетки на всички пациенти, получаващи инжектиране на доцетаксел. Не оттегляйте пациенти с последващи цикли на инжектиране на доцетаксел, докато неутрофилите се възстановят до ниво> 1500 клетки/mm ³ [Вижте Противопоказания ]. Избягвайте да оттегляте пациентите, докато тромбоцитите се възстановят до ниво> 100000 клетки/mm ³ .

По време на следващите цикли след тежка неутропения се препоръчва 25% намаление на дозата инжектиране на доцетаксел след тежка неутропения ( <500 cells/mm ³ ) с продължителност 7 дни или повече фебрилна неутропения или инфекция от 4 клас в цикъл на инжектиране на доцетаксел [виж Доза и приложение ].

Неутропения ( <2000 neutrophils/mm ³ ) се среща при почти всички пациенти, дадени 60 mg/m ² до 100 mg/m ² на инжектиране на доцетаксел и неутропения от степен 4 ( <500 cells/mm ³ ) се среща при 85% от пациентите, дадени 100 mg/m ² и 75% от пациентите дават 60 mg/m ² . Следователно честото наблюдение на кръвната картина е от съществено значение, така че дозата да може да се коригира. Инжектирането на доцетаксел не трябва да се прилага на пациенти с неутрофили <1500 cells/mm ³ .

Фебрилна неутропения occurred in about 12% of patients given 100 mg/m ² но беше много рядкост при пациенти, дадени 60 mg/m ² . Хематологичните отговори Фебрилните реакции и инфекции и степента на септична смърт за различни режими са свързани с дозата [виж Нежелани реакции Клинични изследвания ].

Три пациенти с рак на гърдата с тежко увреждане на черния дроб (билирубин> 1,7 пъти ULN) развиват фатално стомашно-чревно кървене, свързано с тежко индуцирана от лекарства тромбоцитопения. При пациенти с рак на стомаха, лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил (TCF) фебрилна неутропения и/или неутропенична инфекция, се наблюдават при 12% от пациентите, получаващи G-CSF, в сравнение с 28%, които не са. Пациентите, получаващи TCF, трябва да бъдат внимателно наблюдавани през първия и следващите цикли за фебрилна неутропения и неутропенична инфекция [виж Доза и приложение Нежелани реакции ].

Ентероколит и неутропеничен колит

Ентероколит и неутропеничен колит (тифлит) са възникнали при пациенти, лекувани само с инжектиране на доцетаксел и в комбинация с други химиотерапевтични средства, въпреки съвместното приложение на G-CSF. Препоръчва се предпазливост за пациенти с неутропения, особено изложени на риск от развитие на стомашно -чревни усложнения. Ентероколитът и неутропеничният ентероколит могат да се развият по всяко време и могат да доведат до смърт още в първия ден на появата на симптомите. Следете пациентите отблизо от появата на всякакви симптоми на стомашно -чревна токсичност. Информирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи с нови или влошаващи се симптоми на стомашно -чревна токсичност [виж Доза и приложение Хематологичен Effects Нежелани реакции ].

Реакции на свръхчувствителност

Следете пациентите отблизо за реакциите на свръхчувствителност, особено през първата и втората инфузия. Съобщава се за тежки реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с генерализирана хипотония на обрив/еритема и/или бронхоспазъм или фатална анафилаксия при пациенти с 3 дни кортикостероиди. Тежките реакции на свръхчувствителност изискват незабавно прекратяване на инфузията на инжектиране на доцетаксел и агресивната терапия. Не презареждайте пациенти с анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност с инжектиране на доцетаксел [виж Противопоказания ].

Пациентите, които преди това са преживели реакция на свръхчувствителност към паклитаксел, могат да развият реакция на свръхчувствителност към доцетаксел, която може да включва тежки или фатални реакции като анафилаксия. Наблюдавайте пациентите с предишна анамнеза за свръхчувствителност към паклитаксел отблизо по време на започване на доцетаксел инжекционна терапия. Реакциите на свръхчувствителност могат да възникнат в рамките на няколко минути след започване на инфузия на инжектиране на доцетаксел. Ако не се изискват незначителни реакции като промиване или локализирани кожни реакции, не се изискват прекъсване на терапията. Всички пациенти трябва да бъдат промицирани с перорален кортикостероид преди започване на инфузията на инжектиране на доцетаксел [виж Доза и приложение ].

Задържане на течности

Тежко fluid retention has been reported following docetaxel therapy. Patients should be premedicated with oral corticosteroids prior to each Инжектиране на доцетаксел administration to reduce the incidence и severity of fluid retention [Вижте Доза и приложение ]. Patients with preexisting effusions should be closely monitored from the first доза for the possible exacerbation of the effusions.

Когато възникне задържане на течности периферният оток обикновено започва в долните крайници и може да се обобщи със средно наддаване на тегло 2 kg.

Сред 92 пациенти с рак на гърдата, предродени с 3-дневни кортикостероиди, умереното задържане на течности се наблюдава при 27,2% и тежкото задържане на течности при 6,5%. Средната кумулативна доза до появата на умерено или тежко задържане на течности е 819 mg/m ² . Девет от 92 пациенти (NULL,8%) от пациентите преустановяват лечението поради задържане на течности: 4 пациенти, прекратени с тежко задържане на течности; Останалите 5 имат леко или умерено задържане на течности. Средната кумулативна доза за прекратяване на лечението поради задържане на течности е 1021 mg/m ² . Задържането на течности беше напълно, но понякога бавно обратимо с медиана от 16 седмици от последната инфузия на доцетаксел до разделителна способност (диапазон: 0 до 42 седмици). Пациентите, развиващи периферни отоци, могат да бъдат лекувани със стандартни мерки, напр. Устното диуретик (и) на сол.

Втори основни злокачествени заболявания

Вторите първични злокачествени заболявания, забележимо остра миелоидна левкемия (AML) миелодиспластичен синдром (MDS), който не е доходенски лимфом (NHL) и бъбречен рак, са съобщени при пациенти, лекувани с режими, съдържащи доцетаксел. Тези нежелани реакции могат да се появят няколко месеца или години след терапия, съдържаща доцетаксел.

AML или MDS, свързани с лечението, са се наблюдавали при пациенти, придаващи антрациклини и/или циклофосфамид, включително употреба при адювантна терапия за рак на гърдата. В адювантното изпитване за рак на гърдата ( Данък316 ) AML се среща при 3 от 744 пациенти, които са получили доцетаксел (Т) доксорубицин и циклофосфамид (TAC) и при 1 от 736 пациенти, които са получили флуорурацил доксорубицин и циклофосфамид [виж Клинични изследвания ]. In TAC-treated patients the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires hematological follow-up. Monitor patients for second primary malignancies [Вижте Нежелани реакции ].

Кожен Reactions

Наблюдава се локализирана еритема на крайниците с оток, последвано от десквамация. В случай на тежка токсичност на кожата се препоръчва корекция в дозата [виж Доза и приложение ]. The discontinuation rate due to skin toxicity was 1,6% (15/965) for metastatic Рак на гърдата patients. Among 92 Рак на гърдата patients premedicated with 3-day corticosteroids there were no cases of severe skin toxicity reported и no patient discontinued docetaxel due to skin toxicity.

Тежко cutaneous adverse reactions (SCARs) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) и acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with docetaxel treatment. Patients should be informed about the signs и symptoms of serious skin manifestations и monitored closely. Permanent treatment discontinuation should be considered in patients who experience SCARs.

Неврологични реакции

Тежко neurosensory symptoms (e.g. paresthesia dysesthesia pain) were observed in 5.5% (53/965) of metastatic Рак на гърдата patients и resulted in treatment discontinuation in 6.1%. When these symptoms occur dosage must be adjusted. If symptoms persist treatment should be discontinued [Вижте Доза и приложение ]. Patients who experienced neurotoxicity in clinical trials и for whom follow-up information on the complete resolution of the event was available had spontaneous reversal of symptoms with a median of 9 weeks from onset (range: 0 to 106 weeks). Тежко peripheral motor neuropathy mainly manifested as distal extremity слабост occurred in 4.4% (42/965).

Очни нарушения

Съобщава се за цистоиден макулен оток (CME) при пациенти, лекувани с доцетаксел. Пациентите с нарушено зрение трябва да претърпят бързо и цялостно офталмологично изследване. Ако CME е диагностицирано лечение с инжектиране на доцетаксел, трябва да бъде прекратено и да се започне подходящо лечение. Трябва да се вземе предвид алтернативното лечение на рак на нетаксан.

Астения

Тежко asthenia has been reported in 14.9% (144/965) of metastatic Рак на гърдата patients but has led to treatment discontinuation in само 1.8%. Symptoms of fatigue и слабост may last a few days up to several weeks и may be associated with deterioration of performance status in patients with progressive disease.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания за възпроизвеждане на животни и неговия механизъм за инжектиране на доцетаксел може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. Available data from case reports in the literature и pharmacovigilance with docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. In animal reproduction studies administration of docetaxel to pregnant rats и rabbits during the period of organogenesis caused embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at дозаs as low as 0.02 и 0.003 times the recommended human доза based on body surface area съответно.

Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на инжектиране на доцетаксел. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след последната доза инжектиране на доцетаксел. Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза инжекция на доцетаксел [виж Използване в конкретни популации ].

Съдържание на алкохол

Съобщава се за случаи на интоксикация при някои състави на доцетаксел поради съдържанието на алкохол. Съдържанието на алкохол в доза инжектиране на доцетаксел може да повлияе на централната нервна система и трябва да се вземе предвид пациентите, при които приемът на алкохол трябва да се избягва или свежда до минимум. Трябва да се обмисли съдържанието на алкохол при инжектиране на Docetaxel за способността за шофиране или използване на машини веднага след инфузията. Всяко приложение на инжектиране на доцетаксел при 100 mg/m ² доставя 2.0 g/m ² на етанол. За пациент с BSA от 2,0 m ² Това би осигурило 4,0 грама етанол [виж Описание ]. Other docetaxel products may have a different amount of alcohol.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Потискане на костния мозък

Съветвайте пациентите, че периодичната оценка на тяхната кръвна картина ще бъде извършена за откриване на неутропения тромбоцитопения и/ или анемия [виж Противопоказания ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients to monitor their temperature frequently и immediately report any occurrence of треска.

Ентероколит и неутропеничен колит

Посъветвайте пациентите за симптомите на колит като коремна болка или нежност и/или диария със или без треска и инструктирайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравеопазването си, ако изпитват тези симптоми [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност

Попитайте пациентите дали преди това са получили паклитаксел терапия и дали са изпитали реакция на свръхчувствителност към паклитаксел. Инструктирайте пациентите незабавно да докладват на своите здравни признаци на реакция на свръхчувствителност. [Вижте Противопоказания ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Задържане на течности

Посъветвайте пациентите да отчитат признаци на задържане на течности като периферни отоци в долните крайници на теглото и диспнея незабавно на техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Втори основни злокачествени заболявания

Консултирайте пациентите за риск от вторите първични заболявания по време на лечение с инжектиране на доцетаксел [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кожен Reactions

Посъветвайте пациентите, че могат да се появят локализирани еритема на крайниците и тежки токсичности на кожата. Инструктирайте пациентите незабавно да съобщят за тежки кожни реакции на техния доставчик на здравни грижи [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неврологични реакции

Посъветвайте пациентите, че могат да възникнат невросензорни симптоми или периферна невропатия. Инструктирайте пациентите незабавно да съобщават за неврологични реакции на техния доставчик на здравни грижи [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Очни нарушения

Съветвайте пациентите, че нарушенията на зрението и прекомерното разкъсване са свързани с прилагането на инжектиране на доцетаксел. Инструктирайте пациентите незабавно да съобщават за всякакви промени в зрението на техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревен Reactions

Обяснете на пациентите, че гадене, повръщащи диария и запек, са свързани с прилагането на инжектиране на доцетаксел. Инструктирайте пациентите да съобщават за всякакви тежки събития на своя доставчик на здравни грижи [виж Нежелани реакции ].

Сърдечни разстройства

Посъветвайте пациентите да съобщават за всякакво неправилно и/или бърз сърдечен ритъм тежък задух за замаяност и/или припадък незабавно на техния доставчик на здравеопазване [виж Нежелани реакции ].

Други често срещани нежелани реакции

Посъветвайте пациентите, че други често срещани нежелани реакции, свързани с инжектиране на доцетаксел, могат да включват алопеция (съобщава се случаи на постоянен косопад) астения анорексия дисгеузия мукозит миалгия нарушения на ноктите или болка. Инструктирайте пациентите да съобщят за тези реакции на своя доставчик на здравни грижи, ако се появят сериозни събития [виж Нежелани реакции ].

Значение на кортикостероидите

Обяснете значението на пероралните кортикостероиди като прилагане на дексаметазон на пациента, за да помогнете за улесняване на спазването. Инструктирайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако не са съобразени с режима на кортикостероидния уст Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Инжектиране на доцетаксел can cause fetal harm. Advise patients to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving this drug. Advise female patients of reproductive potential to use effective contraceptives during treatment и for 6 months after the last доза of Инжектиране на доцетаксел. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment и for 3 months after the last доза of Инжектиране на доцетаксел [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените да не кърмят по време на лечение с инжектиране на доцетаксел и в продължение на 1 седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Съветват мъжете за репродуктивен потенциал, че инжектирането на доцетаксел може да наруши плодовитостта [виж Неклинична токсикология ].

Съдържание на алкохол In Инжектиране на доцетаксел

Обяснете на пациентите възможните ефекти на съдържанието на алкохол при инжектиране на доцетаксел, включително възможни ефекти върху централната нервна система [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможност за шофиране или работа на машини

Обяснете на пациентите, че инжектирането на доцетаксел може да наруши способността им да управляват или работят с машини поради страничните му ефекти [виж Нежелани реакции ] или поради съдържанието на алкохол в инжектирането на доцетаксел [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise them not to drive or use machines if they experience these side effects during treatment.

Лекарствени взаимодействия

Информирайте пациентите за риска от лекарствени взаимодействия и важността на предоставянето на списък с лекарства за рецепта и неписи на техния доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са извършени канцерогенни проучвания с доцетаксел

Доцетаксел was clastogenic in the in vitro chromosome aberration test in CHO-K1 cells и in the in vivo micronucleus test in mice administered дозаs of 0.39 to 1.56 mg/kg (about 1/60 ^th до 1/15 ^th the recommended human доза на mg/m ² Основа). Docetaxel не е мутагенна в теста на AMES или анализите на мутацията на ген на CHO/HGPRT.

Доцетаксел did not reduce fertility in rats when administered in multiple intravenous дозаs of up to 0.3 mg/kg (about 1/50 ^th the recommended human доза на mg/m ² Основа), но се отчитат намалени тегла на тестисите. Това корелира с откритията на 10-циклична изследване на токсичността (дозиране веднъж на 21 дни в продължение на 6 месеца) при плъхове и кучета, в които тестикуларната атрофия или дегенерация се наблюдава при интравенозни дози от 5 mg/kg при плъхове и 0,375 mg/kg при кучета (около 1/3 ^Rd и 1/15 ^th the recommended human доза на mg/m ² основа съответно). Повишената честота на дозиране при плъхове предизвиква сходни ефекти при по -ниски нива на дозата.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите в проучванията за възпроизвеждане на животни и неговия механизъм за инжектиране на доцетаксел може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. Available data from case reports in the literature и pharmacovigilance with docetaxel use in pregnant women are not sufficient to inform the drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Инжектиране на доцетаксел contains alcohol which can interfere with neurobehavioral development [Вижте Клинични съображения ]. In animal reproductive studies administration of docetaxel to pregnant rats и rabbits during the period of organogenesis caused an increased incidence of embryo-fetal toxicities including intrauterine mortality at дозаs as low as 0.02 и 0.003 times the recommended human доза based on body surface area respectively [Вижте Данни ]. Advise pregnant women и females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от спонтанен аборт на вродения дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Инжектиране на доцетаксел contains alcohol [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Published studies have demonstrated that alcohol is associated with fetal harm including central nervous system abnormalities behavioral disoRders и impaired intellectual development.

Данни

Данни за животните

Интравенозното приложение от ≥0,3 и 0,03 mg/kg/дневен доцетаксел при бременни плъхове и зайци съответно през периода на органогенеза причинява повишена честота на вътрематочната смъртност на смъртността намалява теглото на плода и закъсненията на феталната осификация. При тези дози също се наблюдава токсичност на майката, които са приблизително 0,02 и 0,003 пъти повече от дневния максимален препоръчителна човешка доза на базата на повърхността на тялото.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на доцетаксел в човешкото мляко или върху ефектите му върху производството на мляко или кърменото дете. Не са проведени проучвания за лактация при животни. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете съветват жените да не кърмят по време на лечението с инжектиране на доцетаксел и в продължение на 1 седмица след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на инжектиране на доцетаксел.

Контрацепция

Жени

Инжектиране на доцетаксел can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Вижте Бременност ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment и for 6 months after the last доза of Инжектиране на доцетаксел.

Мъже

Въз основа на резултатите от генетичната токсичност съветват мъжки пациенти с жени партньори на репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза инжектиране на доцетаксел.

Безплодие

Въз основа на откритията в проучвания за животни доцетаксел инжектирането може да наруши плодовитостта при мъже с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Съдържанието на алкохол в инжектирането на доцетаксел трябва да се вземе предвид, когато се дава на педиатрични пациенти [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ефикасността на доцетаксел при педиатрични пациенти като монотерапия или в комбинация не е установена. Общият профил на безопасност на доцетаксел при педиатрични пациенти, получаващи монотерапия или TCF, е в съответствие с известния профил на безопасност при възрастни.

Друга формулировка на доцетаксел е проучена при общо 289 педиатрични пациенти: 239 в 2 проучвания с монотерапия и 50 при комбинирано лечение с цисплатин и 5-флурурацил (TCF).

Доцетаксел Monotherapy

Доцетаксел monotherapy was evaluated in a доза-finding phase 1 trial in 61 pediatric patients (median age 12.5 years range 1-22 years) with a variety of refractory solid tumors. The recommended доза was 125 mg/m ² като 1 -часова интравенозна инфузия на всеки 21 дни. Първичната доза, ограничаваща токсичността, е неутропения.

Препоръчителната доза за доцетаксел монотерапия се оценява във фаза 2 с едно рамене при 178 педиатрични пациенти (средна възраст 12 години, диапазон 1-26 години) с различни повтарящи се/огнеупорни солидни тумори. Ефикасността не е установена със скоростта на отговор на тумора, варираща от един пълен отговор (CR) (NULL,6%) при пациент с недиференцирана саркома до четири частични отговора (NULL,2%), наблюдавани при един пациент, всеки с невробластома на саркома на Оуинг остеобластома и плоскоклетъчен карцином.

Доцетаксел In Combination

Доцетаксел was studied in combination with cisplatin и 5-fluorouracil (TCF) versus cisplatin и 5-fluorouracil (Cf) for the induction treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC) in pediatric patients prior to chemoradiation consolidation. Seventy-five patients (median age 16 years range 9 to 21 years) were rиomized (2:1) to docetaxel (75 mg/m ² ) в комбинация с цисплатин (75 mg/m ² ) и 5-флуорурацил (750 mg/m ² ) (TCF) или към цисплатин (80 mg/m ² ) и 5-флуорурацил (1000 mg/m ² /ден) (cf). Основната крайна точка беше скоростта на CR след индукционно третиране на NPC. Един пациент от 50 в групата на TCF (2%) е имал пълен отговор, докато никой от 25 -те пациенти в CF групата не е имал пълен отговор.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри за доцетаксел се определят в 2 педиатрични твърди туморни изпитвания. След прилагане на доцетаксел при 55 mg/m ² до 235 mg/m ² При 1-часова интравенозна инфузия на всеки 3 седмици при 25 пациенти на възраст от 1 до 20 години (средна 11 години) клирънс на доцетаксел е 17,3 ± 10,9 l/h/m ² .

Доцетаксел was administered in combination with cisplatin и 5-fluorouracil (TCF) at доза levels of 75 mg/m ² В 1-часов интравенозна инфузионна ден 1 на 28 пациенти на възраст от 10 до 21 години (медиана на 16 години пациентите са по-възрастни от 16). Доцетаксел клирънс е 17,9 ± 8,75 l/h/m ² съответстващ на AUC от 4,2 ± 2,57 μg · h/ml.

В обобщение, коригираната повърхност на телесната повърхност на монотерапията на доцетаксел и комбинацията от TCF при деца е сравнима с тези при възрастни [виж Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия при възрастни пациенти.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

В проучване, проведено при пациенти с химиотерапия с NSCLC (данък326) 148 пациенти (36%) в групата на доцетаксел цисплатин, са на 65 години или по-големи. Има 128 пациенти (32%) в групата на цисплатин на винорелбин на възраст 65 години или по -голяма. При доцетакселската група на цисплатина на възраст под 65 години са имали средна преживяемост от 10,3 месеца (95% CI: 9,1 месеца 11,8 месеца), а пациентите на 65 години или повече са имали средна преживяемост от 12,1 месеца (95% CI: 9,3 месеца 14 месеца). При пациенти на 65 години или по -голямо лекувано с диария на доцетаксел цисплатин (55%) периферния оток (39%) и стоматит (28%) се наблюдават по -често, отколкото в винорелбиновата цисплатинова група (диария 24%периферен оток 20%стоматит 20%). Пациентите, лекувани с доцетаксел цисплатин, на 65 -годишна възраст или по -голяма е по -вероятно да изпитват диария (55%) инфекции (42%) периферни оток (39%) и стоматит (28%) в сравнение с пациенти, по -малки от 65 -годишна възраст, прилагат същото лечение (43% 31% и 21%).

Когато доцетаксел се комбинира с карбоплатин за лечение на химиотерапия, наивен усъвършенстван недребноклетъчен карцином на белия дроб на 65 години или по-голям (28%), е имал по-висока честота на инфекция в сравнение с подобни пациенти, лекувани с доктаксел цисплатин и по-висока честота на диария инфекция и перипрален код.

Рак на простатата

От 333 пациенти, лекувани с доцетаксел на всеки три седмици плюс преднизон в проучването за рак на простатата (данък 327) 209 пациенти са били на 65 години или по -големи, а 68 пациенти са по -големи от 75 години. In patients treated with docetaxel every three weeks the following treatment-emergent adverse reactions occurred at rates ≥10% higher in patients 65 years of age or greater compared to younger patients: anemia (71% vs 59%) infection (37% vs 24%) nail changes (34% vs 23%) anorexia (21% vs 10%) weight loss (15% vs 5%) respectively.

Рак на гърдата

В адювантното изпитване за рак на гърдата (TAX316) доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид се прилага на 744 пациенти, от които 48 (6%) са на 65 години или по -големи. Броят на пациентите в напреднала възраст, които са получили този режим, не е достатъчен, за да се определи дали има разлики в безопасността и ефикасността между възрастни и по -млади пациенти.

Рак на стомаха

Сред 221 пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил в проучването за рак на стомаха 54 са на възраст 65 или повече години, а 2 пациенти са по -възрастни от 75 години. В това проучване броят на пациентите, които са били на 65 или повече години, е недостатъчен, за да определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Въпреки това честотата на сериозни нежелани реакции е била по -висока при пациенти с възрастни хора в сравнение с по -младите пациенти. Честотата на следните нежелани реакции (всички степени, независимо от връзката): летаргия стоматит диария замаяност оток фебрилна неутропения/неутропенична инфекция се наблюдава при проценти ≥10% по -високи при пациенти на възраст 65 години в сравнение с по -младите пациенти. Възрастните пациенти, лекувани с TCF, трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Рак на главата и шията

Сред 174 и 251 пациенти, които са получили индукционно лечение с доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил (TPF) за SCCHN при данъка323 и данъчни 324 проучвания 18 (10%) и 32 (13%) от пациентите са съответно на възраст 65 години.

Тези клинични проучвания на доцетаксел в комбинация с цисплатин и флуорурацил при пациенти с SCCHN не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Други отчетени клиничен опит с този режим на лечение не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Чернодробно увреждане

Избягвайте инжектирането на доцетаксел при пациенти с билирубин> ULN и пациенти с AST и/или Alt> 1,5 x Uln, съпътстваща с алкална фосфатаза> 2,5 x uln [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология ].

Съдържанието на алкохол в инжектирането на доцетаксел трябва да се вземе предвид, когато се дава на пациенти с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за Docefrez

Няма известен антидот за предозиране на инжектиране на доцетаксел. В случай на предозиране, пациентът трябва да се съхранява в специализирана единица, където жизненоважните функции могат да бъдат внимателно наблюдавани. Очакваните усложнения на предозиране включват: Периферна невротоксичност на костен мозък и мукозит. Пациентите трябва да получават терапевтичен G-CSF възможно най-скоро след откриване на предозиране. Трябва да се предприемат други подходящи симптоматични мерки.

В два съобщения за предозиране един пациент е получил 150 mg/m ² и the other received 200 mg/m ² като 1-часови инфузии. И двамата пациенти изпитват тежка неутропения леки астения кожни реакции и лека парестезия и се възстановяват без инциденти.

При мишки леталност се наблюдава след единични интравенозни дози, които са ≥154 mg/kg (около 4,5 пъти повече от човешката доза от 100 mg/m ² на mg/m ² основа); Невротоксичността, свързана с парализата, която не се разширява на задните крайници и миелиновата дегенерация, се наблюдава при мишки при 48 mg/kg (около 1,5 пъти повече от човешката доза от 100 mg/m/m ² Основа). При мъжки и женски плъхове леталността се наблюдава при доза 20 mg/kg (сравнима с човешката доза от 100 mg/m ² на mg/m ² Основа) и се свързва с анормална митоза и некроза на множество органи.

Противопоказания за Docefrez

Инжектиране на доцетаксел is contraindicated in patients with:

• броя на неутрофилите на <1500 cells/mm ³ [Вижте ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• История на тежка реакция на свръхчувствителност към доцетаксел или на други лекарства, формулирани с полисорбат 80. Настъпиха тежки реакции, включително анафилаксия [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Docefrez

Механизъм на действие

Доцетаксел is an Антинеопластично agent that acts by disrupting the microtubular network in cells that is essential for mitotic и interphase cellular functions. Доцетаксел binds to free tubulin и promotes the assembly of tubulin into stable microtubules while simultaneously inhibiting their disassembly. This leads to the production of microtubule bundles without normal function и to the stabilization of microtubules which results in the inhibition of mitosis in cells. Доцетаксел’s binding to microtubules does not alter the number of protofilaments in the bound microtubules a feature which differs from most spindle poisons currently in clinical use.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетиката на доцетаксел е оценена при пациенти с рак след прилагане на 20 mg/m ² до 115 mg/m ² Във фаза 1 изследвания. Площта под кривата (AUC) е пропорционална на дозата след дози от 70 mg/m ² до 115 mg/m ² с времена на инфузия от 1 до 2 часа. Фармакокинетичният профил на Docetaxel е в съответствие с фармакокинетичен модел с три отделения с полуживот за α β и γ фази съответно 4 min 36 min и 11.1 hr. Средният общ клирънс на тялото е 21 l/h/m ² .

Разпределение

Първоначалният бърз спад представлява разпределението на периферните отделения, а късната (терминална) фаза се дължи отчасти на сравнително бавно изтичане на доцетаксел от периферното отделение. Средният стационарен обем на разпределение е 113 L. in vitro проучвания показват, че доцетакселът е около 94% протеин, свързан главно с α ₁ -Ак. Гликопротеин албумин и липопротеини. При трима пациенти с рак in vitro свързването с плазмените протеини е приблизително 97%. Дексаметазон не влияе на свързването на протеина на доцетаксел.

Метаболизъм

Проучванията за взаимодействие in vitro разкриват, че доцетакселът се метаболизира от изоензима на CYP3A4 и неговият метаболизъм може да бъде модифициран от съпътстващото приложение на съединения, които индуцират инхибиране или се метаболизират от цитохром Р450 3A4 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Елиминиране

Проучване на 14C-доцетаксел е проведено при трима пациенти с рак. Docetaxel се елиминира както в урината, така и в изпражненията след оксидативен метаболизъм на групата на tert-бутил естер, но фекалната екскреция беше основният елиминиращ път. В рамките на 7 дни изпускателната и фекалната екскреция представлява приблизително 6% и 75% от прилаганата радиоактивност съответно. Около 80% от радиоактивността, възстановена при изпражненията, се екскретира през първите 48 часа, тъй като 1 основен и 3 малки метаболити с много малки количества (по -малко от 8%) непроменено лекарство.

Специфични популации

Ефект от възрастта

Проведен е фармакокинетичен анализ на популацията след лечение на доцетаксел на 535 пациенти, дозирани при 100 mg/m ² . Фармакокинетичните параметри, изчислени от този анализ, бяха много близки до тези, оценени от фаза 1 проучвания. Фармакокинетиката на доцетаксел не е повлияна от възрастта.

Ефект от пола

Описаният по -горе анализ на фармакокинетиката на популацията също показва, че полът не влияе на фармакокинетиката на доцетаксел.

Чернодробно увреждане

Описаният по -горе фармакокинетичен анализ на популацията показва, че при пациенти с данни за клинична химия, предполагащи леки до умерено увреждане на черния дроб (AST и/или ALT> 1,5 пъти ULN, съпътстващи с алкална фосфатаза> 2,5 пъти ULN) общата клирънс на тялото е понижена със средно 27%, което води до 38% увеличение на системното излагане (AUC). Тази средна стойност обаче включва значителен диапазон и понастоящем няма измерване, което би позволило препоръка за коригиране на дозата при такива пациенти. Пациентите с комбинирани аномалии на трансаминаза и алкална фосфатаза не трябва да се лекуват с доцетаксел. Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучени [виж ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Ефект от расата

Средно общ клирънс на тялото за японски пациенти, дозирани в диапазона от 10 mg/m ² до 90 mg/m ² беше подобно на това на европейското/американското население, дозирано при 100 mg/m ² не предполага значителна разлика в елиминирането на доцетаксел в двете популации.

Изследвания на лекарственото взаимодействие Ефект на кетоконазол

Ефектът на кетоконазола (силен инхибитор на CYP3A4) върху фармакокинетиката на доцетаксел е изследван при 7 пациенти с рак. Пациентите са рандомизирани да получават или доцетаксел (100 mg/m ² интравенозно) самостоятелно или доцетаксел (10 mg/m ² Интравенозно) в комбинация с кетоконазол (200 mg перорално веднъж дневно в продължение на 3 дни) в кросоувър дизайн с 3-седмичен период на измиване. Резултатите от това проучване показват, че средната доза-нормализирана AUC на доцетаксел е увеличена 2,2 пъти и нейният клирънс е намален с 49%, когато доцетаксел е бил съвместен с кетоконазол [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

Ефект от комбинираните терапии

• Дексаметазон: Доцетаксел total body clearance was not modified by pretreatment with dexamethasone.
• Cisplatin: Изчистването на доцетаксел при комбинирана терапия с цисплатин е подобен на този, който преди е наблюдаван след монотерапия с доцетаксел. Фармакокинетичният профил на цисплатин при комбинирана терапия с доцетаксел е подобен на този, наблюдаван само при цисплатин.
• Цисплатин и флуорурацил: Комбинираното приложение на доцетаксел цисплатин и флуорурацил при 12 пациенти със солидни тумори не оказва влияние върху фармакокинетиката на всяко отделно лекарство.
• Преднизон: Популационен фармакокинетичен анализ на плазмени данни от 40 пациенти с метастатичен резистент на кастрация рак на простатата показва, че системният клирънс на доцетаксел в комбинация с преднизон е подобен на този, който се наблюдава само след прилагане на доцетаксел.
• Циклофосфамид и доксорубицин: Проведено е проучване при 30 пациенти с напреднал рак на гърдата, за да се определи потенциала за лекарствени лекарствени взаимодействия между доцетаксел (75 mg/m ² ) доксорубицин (50 mg/m ² ) и циклофосфамид (500 mg/m ² ), когато се прилага в комбинация. Коадминацията на доцетаксел не оказва влияние върху фармакокинетиката на доксорубицин и циклофосфамид, когато трите лекарства са били дадени в комбинация в сравнение с съвместното приложение на доксорубицин и циклофосфамид. В допълнение, доксорубицин и циклофосфамид не оказват влияние върху плазмения клирънс на доцетаксел, когато трите лекарства са били дадени в комбинация в сравнение с исторически данни за монотерапия с доцетаксел.

Клинични изследвания

Локално напреднал или метастатичен рак на гърдата

Ефикасността и безопасността на доцетаксел са оценени при локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на предишна химиотерапия (режими, съдържащи алкилиращ агент или схеми, съдържащи антрациклин).

Рандомизирани изпитвания

В едно рандомизирано изпитване пациенти с анамнеза за предварително лечение с режим, съдържащ антрациклин, са назначени на лечение с доцетаксел (100 mg/m ² На всеки 3 седмици) или комбинацията от митомицин (12 mg/m ² на всеки 6 седмици) и винбластин (6 mg/m ² на всеки 3 седмици). Двеста трима пациенти са рандомизирани на доцетаксел и 189 към рамото на сравнител. Повечето пациенти са получили предишна химиотерапия за метастатично заболяване; Само 27 пациенти на рамото на доцетаксел и 33 пациенти на рамото на сравнителните са влезли в проучването след рецидив след адювантна терапия. Три четвърти от пациентите са имали измерими висцерални метастази. Основната крайна точка беше времето за прогресия. Следващата таблица обобщава резултатите от изследването (виж таблица 12).

Таблица 12-Ефикасност на доцетаксел при лечението на пациенти с рак на гърдата, лекувани преди това с режим на антрациклин, съдържащ режим (анализ на намерението за лечение)

Във второ рандомизирано изпитване пациентите, преди това лекувани с режим на съдържане на алкилиращи ² ) или доксорубицин (75 mg/m ² ) на всеки 3 седмици. Сто шестдесет и един пациенти са рандомизирани на доцетаксел и 165 пациенти на доксорубицин. Приблизително половината от пациентите са получили предишна химиотерапия за метастатично заболяване и половината са влезли в проучването след рецидив след адювантна терапия. Три четвърти от пациентите са имали измерими висцерални метастази. Основната крайна точка беше времето за прогресия. Резултатите от изследването са обобщени по -долу (виж таблица 13).

Таблица 13-Ефикасност на доцетаксел при лечението на пациенти с рак на гърдата, лекувани преди това с режим на съдържане на алкилиращи (анализ на намерението за лечение)

В друго многоцентрово рандомизирано изпитване с отворен етикет (TAX313) при лечението на пациенти с напреднал рак на гърдата, които прогресират или рецидивират след един предишен режим на химиотерапия 527 са рандомизирани да получават доцетаксел монотерапия 60 mg/m ² (n = 151) 75 mg/m ² (n = 188) или 100 mg/m ² (n = 188). В това проучване 94% от пациентите са имали метастатично заболяване, а 79% са получили преди антрациклинова терапия. Степента на отговор беше основната крайна точка. Степента на отговор се увеличава с доза доцетаксел: 19,9% за 60 mg/m ² група в сравнение с 22,3% за 75 mg/m ² и 29.8% for the 100 mg/m ² група; Сравнение на двойки между 60 mg/m ² и 100 mg/m ² групите са статистически значими (p = 0,037).

Единични проучвания на ръката

Доцетаксел at a доза of 100 mg/m ² е проучен в шест единични проучвания на ARM, включващи общо 309 пациенти с метастатичен рак на гърдата, при които предишната химиотерапия се е провалила. Сред тези 190 пациенти са имали устойчив на антрациклин рак на гърдата, дефиниран като прогресия по време на режим на химиотерапия, съдържащ антрациклин, за метастатично заболяване или рецидив по време на режим на адювант, съдържащ антрациклин. При пациенти с антрациклинеризъм общият процент на отговор е 37,9% (72/190; 95% CI: 31% до 44,8%) и пълният процент на отговор е 2,1%.

Доцетаксел was also studied in three single arm Japanese studies at a доза of 60 mg/m ² При 174 пациенти, които са получили предишна химиотерапия за локално напреднал или метастатичен рак на гърдата. Сред 26 пациенти, чийто най -добър отговор на антрациклин е бил прогресия, степента на отговор е 34,6% (95% CI: 17,2% до 55,7%), подобно на степента на отговор при единични проучвания на ARM от 100 mg/m ² .

Адювантно лечение на рак на гърдата

Многоцентрово рандомизирано изпитване с отворен етикет (TAX316) оцени ефикасността и безопасността на доцетаксел за лечение на адювант на пациенти с аксиларен възел-позитивен рак на гърдата и няма данни за отдалечено метастатично заболяване. След стратификация съгласно броя на положителните лимфни възли (1 до 3 4) 1491 пациенти са рандомизирани да получават или доцетаксел 75 mg/m ² Администриран 1-час след доксорубицин 50 mg/m ² и циклофосфамид 500 mg/m ² (Tac Arm) или доксорубицин 50 mg/m ² последвано от флуорурацил 500 mg/m ² и циклофосфамид 500 mg/m ² (FAC ARM). И двата режима се прилагат на всеки 3 седмици за 6 цикъла. Доцетаксел се прилага като 1-часова инфузия; Всички останали лекарства се прилагат като интравенозен болус на 1 -ти ден. В двете рамена след последния цикъл на пациенти с химиотерапия с положителен естроген и/или прогестеронови рецептори получават тамоксифен 20 mg дневно в продължение на до 5 години. Адювантната лъчева терапия е предписана според указанията, съществуващи в участващите институции и е дадена на 69% от пациентите, които са получили ТАС, и 72% от пациентите, които са получили FAC.

Резултатите от втори междинен анализ (средно проследяване 55 месеца) са както следва: В проучването данък316 комбинираният режим на доцетаксел, съдържащ доцетаксел, показва значително по-дълга преживяемост без болести (DFS), отколкото FAC (съотношение на опасност = 0,74; 2-странична 95% CI = 0,6 0,92 стратифицирана логова ранг P = 0,0047). Основната преживяемост без болести включва локални и отдалечени рецидиви контралатерален рак на гърдата и смърт от всяка причина. Общото намаляване на риска от рецидив е 25,7% за пациенти, лекувани с ТАК. (Вижте Фигура 1).

Можете ли да вземете магнезий с lexapro

По време на този междинен анализ въз основа на 219 смъртни случая общата преживяемост е по-дълга за TAC, отколкото FAC (съотношение на опасност = 0,69 2-странична 95% CI = 0,53 0,9). (Вижте Фигура 2). По -нататъшен анализ ще има по -нататъшен анализ по време на зрелите данни за оцеляване.

Фигура 1 - Крива на K -M Curve без оцеляване на болестта K -M

Фигура 2 - TAX316 Обща крива на оцеляване K -M

Следващата таблица описва резултатите от анализите на подгрупите за DFS и OS (виж таблица 14).

Таблица 14 - Изследване на подмножество на алеизи -адювант на рак на гърдата

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

Ефикасността и безопасността на доцетаксел е оценена при пациенти с неразрешим локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, чието заболяване е провалило преди химиотерапия на базата на платина или при пациенти, които са наивни от химиотерапия.

Монотерапия с доцетаксел за NSCLC, лекуван преди това с химиотерапия на базата на платина

Две рандомизирани контролирани проучвания установяват, че доза доцетаксел от 75 mg/m ² беше поносим и даде благоприятен резултат при пациенти, лекувани преди това с химиотерапия на базата на платина (виж по-долу). Доцетаксел в доза от 100 mg/m ² Въпреки това е свързан с неприемлива хематологична токсичност инфекции и смъртност, свързана с лечението, и тази доза не трябва да се използва [виж Предупреждение за кутия Доза и приложение ПредупреждениеS ANd ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Едно изпитване (TAX317) рандомизирани пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб-история на предишна химиотерапия, базирана на платина, няма история на експозиция на таксан и статус на ефективност на ECOG ≤ 2 към доцетаксел или най-добра поддържаща грижа. Основната крайна точка на изследването беше оцеляването. Първоначално пациентите са рандомизирани на доцетаксел 100 mg/m ² или най -добра поддържаща грижа, но ранната токсична смърт при тази доза доведе до намаляване на дозата до доцетаксел 75 mg/m ² . Общо 104 пациенти бяха рандомизирани в това изменено проучване или на доцетаксел 75 mg/m ² или най -добра поддържаща грижа.

Във второ рандомизирано проучване (данък320) 373 пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб A История на предишна платинена химиотерапия и статус на ефективност на ECOG ≤ 2 бяха рандомизирани на доцетаксел 75 mg/m ² доцетаксел 100 mg/m ² и a treatment in which the investigator chose either vinorelbine 30 mg/m ² Дни 1 8 и 15, повтаряни на всеки 3 седмици или ifosfamide 2 g/m ² Дни 1-3 се повтаряха на всеки 3 седмици. Четиридесет процента от пациентите в това проучване са имали анамнеза за предишна експозиция на паклитаксел. Основната крайна точка беше оцеляването и в двете изпитвания. Данните за ефикасността на доцетаксел 75 mg/m ² ARM и сравнителните рамена са обобщени в таблица 15 и фигури 3 и 4, показващи кривите на оцеляване за двете проучвания.

Таблица 15-Ефикасност на доцетаксел при лечение на недребноклетъчни пациенти с рак на белия дроб, лекувани преди това с режим на химиотерапия на базата на платина (анализ на намерението за лечение)

Само едно от двете изпитания (Tax317) показа ясен ефект върху оцеляването на основната крайна точка; Това изпитване също показа повишен процент на преживяемост до една година. Във второто проучване (данък320) процентът на оцеляване при една година благоприятства доцетаксел 75 mg/m ² .

Фигура 3 - Данък317 Криви за оцеляване K -M - Docetaxel 75 mg/m ² Срещу най -добрите поддържащи грижи

Фигура 4 - Криви на K -M за оцеляване на TAX320 - доцетаксел 75 mg/m ² Срещу контрол на винорелбин или ifosfamide

Пациенти, лекувани с доцетаксел в доза от 75 mg/m ² Не се влошава в състоянието на производителността и телесното тегло спрямо раменете на сравнителите, използвани в тези изпитвания.

Комбинирана терапия с доцетаксел за химиотерапия NSCLC

В рандомизирано контролирано проучване (данък326) 1218 пациенти с нересектируем стадий IIIB или IV NSCLC и никаква предишна химиотерапия бяха рандомизирани за получаване на едно от трите лечения: доцетаксел 75 mg/m ² Като 1 -часова инфузия веднага, последвана от цисплатин 75 mg/m ² над 30 до 60 минути на всеки 3 седмици; Винорелбин 25 mg/m ² Администриран над 6-10 минути на 1 8 15 22, последвано от цисплатин 100 mg/m ² администриран на 1 ден от цикли, повтаряни на всеки 4 седмици; или комбинация от доцетаксел и карбоплатин.

Основната крайна точка на ефикасността беше цялостната преживяемост. Лечението с доцетаксел цисплатин не доведе до статистически значимо превъзходна преживяемост в сравнение с винорелбин цисплатин (виж таблицата по -долу). 95% доверителен интервал на коефициента на опасност (коригиран за междинен анализ и множество сравнения) показва, че добавянето на доцетаксел към цисплатина води до резултат от 6% по -нисък от 26% превъзходна преживяемост в сравнение с добавянето на винорелбин към цисплатин. Резултатите от допълнителен статистически анализ показват, че поне (долната граница на 95% доверителен интервал) 62% от известния ефект на оцеляване на винорелбин, когато се добавя към цисплатин (около 2-месечно увеличение на средната преживяемост; Wozniak et al. Jco 1998) се поддържа. Данните за ефикасността на рамото на цисплатина на доцетаксел и рамото на сравнителните средства са обобщени в таблица 16.

Таблица 16 - Анализ на оцеляването на доцетаксел при комбинирана терапия за химиотерапия -наивна NSCLC

The second comparison in the same three-arm study vinorelbine cisplatin versus docetaxel carboplatin did not demonstrate superior survival associated with the docetaxel arm (Kaplan-Meier estimate of median survival was 9.1 months for docetaxel carboplatin compared to 10.0 months on the vinorelbine cisplatin arm) and the docetaxel carboplatin arm did not demonstrate preservation of at Най -малко 50% от ефекта на оцеляване на винорелбин, добавен към цисплатин. Вторичните крайни точки, оценени в изпитването, включват обективен отговор и време за прогресиране. Няма статистически значима разлика между доцетаксел цисплатин и винорелбин цисплатин по отношение на обективния отговор и време за прогресия (виж таблица 17).

Таблица 17 - Отговор и TTP анализ на доцетаксел при комбинирана терапия за химиотерапия - наивен NSCLC

Устойчив на кастрация рак на простатата

Безопасността и ефикасността на доцетаксел в комбинация с преднизон при пациенти с метастатичен резистент на кастрация рак на простатата са оценени в рандомизирано многоцентрово проучване за активен контрол. Общо 1006 пациенти със състоянието на ефективността на Карнофски (KPS) ≥60 бяха рандомизирани в следните групи за лечение:

• Доцетаксел 75 mg/m ² На всеки 3 седмици за 10 цикъла.
• Доцетаксел 30 mg/m ² Администрира се седмично за първите 5 седмици в 6-седмичен цикъл за 5 цикъла.
• Митоксантрон 12 mg/m ² На всеки 3 седмици за 10 цикъла.

Всички 3 режима се прилагат в комбинация с преднизон 5 mg два пъти дневно непрекъснато. В Docetaxel на всеки триседмичен рамо беше демонстрирано статистически значимо цялостно предимство за оцеляване в сравнение с митоксантрона. В доцетаксел седмичната рамо не е показано общо предимство за оцеляване в сравнение с контролната рама на митоксантрона. Резултатите от ефикасността за доцетаксел на всеки 3 седмици рамо спрямо контролната рама са обобщени в таблица 18 и фигура 5.

Таблица 18- Ефикасност на доцетаксел при лечението на пациенти с метастатичен кастрационен устойчив рак на простатата (анализ на намерението за лечение)

Фигура 5 - Криви на K -M за оцеляване на данък327

Стомашен аденокарцином

Проведено е многоцентрово рандомизирано изпитване с отворен етикет за оценка на безопасността и ефикасността на доцетаксел за лечение на пациенти с напреднал стомашен аденокарцином, включително аденокарцином на гастроезофагеалния възел, който не е получил предишна химиотерапия за напреднало заболяване. Общо 445 пациенти с KPS> 70 са лекувани с двата доцетаксел (t) (75 mg/m ² На 1 ден) в комбинация с цисплатин (с) (75 mg/m ² На 1 ден) и флуорурацил (F) (750 mg/m ² на ден в продължение на 5 дни) или цисплатин (100 mg/m ² На 1 ден) и флуорурацил (1000 mg/m ² на ден в продължение на 5 дни). Дължината на лечебния цикъл беше 3 седмици за рамото на TCF и 4 седмици за рамото на CF. Демографските характеристики бяха балансирани между двете оръжия за лечение. Средната възраст е 55 години 71% са мъже 71% са кавказки 24% на възраст 65 години или по -възрастни 19% са имали предишна лечебна операция, а 12% са имали палиативна операция. Средният брой цикли, прилагани на пациент, е 6 (с диапазон от 1 до 16) за рамото на TCF в сравнение с 4 (с диапазон от 1 до 12) за рамото на CF. Времето за прогресия (TTP) е основната крайна точка и е определено като време от рандомизация до прогресиране на заболяването или смърт от всяка причина в рамките на 12 седмици след последната оценка на тумора или в рамките на 12 седмици след първата инфузия на изследваните лекарства за пациенти без оценка на тумор след рандомизация. Коефициентът на опасност (HR) за TTP е 1,47 (CF/TCF 95% CI: 1,19 до 1,83) със значително по -дълъг TTP (p = 0,0004) в рамото на TCF. Приблизително 75% от пациентите са починали по време на този анализ. Общата преживяемост е значително по-дълга (P = 0,0201) в рамото на TCF с HR 1,29 (95% CI: 1,04-1,61). Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 19 и фигури 6 и 7.

Таблица 19 - Ефикасност на доцетаксел (Т) при лечението на пациенти със стомашен аденокарцином

Анализите на подгрупите бяха в съответствие с общите резултати във възрастовия пол и раса.

Фигура 6 - Изследване на рак на стомаха (TAX325) Време за прогресия K -M крива

Фигура 7 - Изследване на рак на стомаха (TAX325) Крива за оцеляване K -M

Рак на главата и шията

Индукционна химиотерапия, последвана от лъчетерапия (TAX323)

Безопасността и ефикасността на доцетаксел при индукционното лечение на пациенти с плоскоклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN) е оценена в многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет (TAX323). В това проучване 358 пациенти с неработещ локално напреднал SCCHN и СЗО Статус на изпълнение 0 или 1 са рандомизирани на едно от двете лечебни оръжия. Пациентите на рамото доцетаксел са получили доцетаксел (T) 75 mg/m ² последвано от цисплатин (P) 75 mg/m ² На 1 ден, последван от Fluorouracil (F) 750 mg/m ² на ден като непрекъсната инфузия на дни от 1 до 5. Циклите се повтарят на всеки три седмици за 4 цикъла. Пациентите, чието заболяване не прогресира, получават лъчетерапия (RT) според институционални указания (TPF/RT). Пациентите на рамото на сравнител са получили цисплатин (P) 100 mg/m ² На 1 ден, последван от Fluorouracil (F) 1000 mg/m ² /ден като непрекъсната инфузия на дни от 1 до 5. Циклите се повтарят на всеки три седмици за 4 цикъла. Пациентите, чието заболяване не прогресира, получи RT според институционалните указания (PF/RT). В края на химиотерапията с минимален интервал от 4 седмици и максимален интервал от 7 седмици пациенти, чието заболяване не прогресира, получава лъчетерапия (RT) съгласно институционалните указания. Локорегионалната терапия с радиация се доставя или с конвенционален режим на фракция (NULL,8 Gy до 2 Gy веднъж на ден 5 дни седмично за обща доза от 66 до 70 Gy) или с ускорен/хиперфракциониран режим (два пъти на ден с минимален интервал на интерфракция от 6 часа 5 дни на седмица за обща доза от 70 до 74 Gy съответно). Хирургичната резекция беше разрешена след химиотерапия преди или след лъчетерапия.

Основната крайна точка в това изследване без прогресия (PFS) е значително по-дълга в рамото на TPF в сравнение с PF рамото P = 0,0077 (средно PFS: съответно 11,4 срещу 8,3 месеца) с общо средно следване на 33,7 месеца. Средната обща преживяемост със средно проследяване от 51,2 месеца също е значително по-дълга в полза на TPF рамото в сравнение с PF рамото (Median OS: 18.6 срещу 14.2 месеца съответно). Резултатите от ефикасността са представени в таблица 20 и фигури 8 и 9.

Таблица 20-Ефикасност на доцетаксел при индукционното лечение на пациенти с неработещ локално напреднал SCCHN (анализ на намерението за лечение)

Фигура 8 - Прогресия на данъка323 - Крива за свободна оцеляване K -M

Фигура 9 - TAX323 Обща крива на оцеляване K -M

Индукционна химиотерапия, последвана от химиорадиотерапия (TAX324)

Безопасността и ефикасността на доцетаксел при индукционното лечение на пациенти с локално напреднали (нересектируемо ниско хирургично лечение или запазване на органите) се оценява в рандомизирано многоцентрово изпитване с отворен етикет (TAX324). В това проучване 501 пациенти с локално напреднал SCCHN и състояние на ефективност на СЗО от 0 или 1 са рандомизирани на едно от двете оръжия за лечение. Пациентите на рамото доцетаксел са получили доцетаксел (T) 75 mg/m ² чрез интравенозна инфузия на 1 ден, последвана от цисплатин (P) 100 mg/m ² прилага се като 30-минутна до тричасова интравенозна инфузия, последвана от непрекъсната интравенозна инфузия на флуорурацил (F) 1000 mg/m ² /ден от ден 1 на ден 4. Циклите се повтаряха на всеки 3 седмици за 3 цикъла. Пациентите на рамото на сравнител са получили цисплатин (P) 100 mg/m ² Като 30-минутна до тричасова интравенозна инфузия на 1 ден, последвана от непрекъсната интравенозна инфузия на флуорурацил (F) 1000 mg/m ² /ден от ден 1 на ден 5. Циклите се повтаряха на всеки 3 седмици за 3 цикъла.

Всички пациенти в двете лечебни оръжия, които не са имали прогресиращо заболяване, трябва да получат 7 седмици химиорадиотерапия (CRT) след индукционна химиотерапия 3 до 8 седмици след началото на последния цикъл. По време на лъчетерапия карбоплатинът (AUC 1.5) се дава седмично като едночасова интравенозна инфузия за максимум 7 дози. Радиацията се доставя с оборудване за мегаволтаж, използвайки веднъж дневно фракциониране (2 Gy на ден 5 дни седмично в продължение на 7 седмици за обща доза от 70-72 Gy). Хирургията на основното място на болестта и/или шията може да се разглежда по всяко време след приключване на CRT. Общата оцеляване на крайната точка на ефикасността (OS) е значително по-дълга (тест на лог-ранг P = 0,0058) с режима, съдържащ доцетаксел, в сравнение с PF [средна ОС: 70,6 срещу 30,1 месеца коефициент на опасност (HR) = 0,7 95% доверителен интервал (CI) = 0,54-0,9]. Общите резултати от преживяемостта са представени в таблица 21 и фигура 10.

Таблица 21-Ефикасност на доцетаксел при индукционното лечение на пациенти с локално напреднал SCCHN (анализ на намерението за лечение)

Фигура 10 - TAX324 Обща крива на оцеляване K -M

Информация за пациента за Docefrez

Docefrez ™
('do-se-'fraz)
(доцетаксел) за инжектиране

Прочетете тази информация за пациента, преди да получите първото си лечение с Docefrez и всеки път, преди да се лекувате. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Docefrez?

Docefrez може да причини сериозни странични ефекти, включително смърт.

1 Шансът на смъртта при хора, които получават Docefrez, е по -висок, ако вие:

• имат чернодробни проблеми
• Получавайте високи дози Docefrez
• имат недребноклетъчен рак на белия дроб и са били лекувани с лекарства за химиотерапия, които съдържат платина

2 Docefrez може да повлияе на кръвните ви клетки. Вашият лекар трябва да прави рутинни кръвни тестове по време на лечение с Docefrez. Това ще включва редовни проверки на броя на вашите бели кръвни клетки. Ако вашите бели кръвни клетки са твърде ниски, вашият лекар може да не ви лекува с Docefrez, докато нямате достатъчно бели кръвни клетки. Хората с ниска бяла кръвна картина могат да развият животозастрашаващи инфекции. Най -ранният признак на инфекция може да е треска. Следвайте инструкциите на вашия лекар за това колко често да приемате температурата си, докато приемате Docefrez. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате треска.

3 сериозни алергични реакции Може да се случи при хора, които приемат Docefrez. Сериозни алергични реакции са медицински спешни случаи, които могат да доведат до смърт и трябва да се лекуват веднага.

Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някое от тези признаци на сериозна алергична реакция:

• Проблем с дишането
• Внезапна подуване на лицето ви устни Гърло или проблеми с преглъщането
• кошери (raised bumps) обрив or redness all over your body

4 Вашето тяло може да държи твърде много течност (тежко задържане на течности) По време на лечението с Docefrez. Това може да бъде животозастрашаващо. За да намалите шанса това да се случи, трябва да вземете друго лекарство кортикостероид преди всяко лечение на Docefrez. Трябва да вземете кортикостероида точно както ви казва Вашият лекар. Кажете на Вашия лекар или медицинска сестра преди лечението на вашия Docefrez, ако забравите да вземете кортикостероидна доза или не я приемайте, както ви казва Вашият лекар.

Какво е Docefrez?

Docefrez е рецепта срещу рак, използвана за лечение на определени хора с:

• Рак на гърдата
• недребноклетъчен рак на белия дроб
• Рак на простатата

Не е известно дали Docefrez е ефективен при деца.

Кой не трябва да получава Docefrez?

Не получавате Docefrez, ако вие:

• са имали тежка алергична реакция към:
  • доцетаксел активната съставка в Docefrez или
• Всички други лекарства, които съдържат полисорбат 80. Попитайте вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Docefrez? за признаците и симптомите на тежка алергична реакция.
• имат ниско Брой на белите кръвни клетки .

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да получи Docefrez?

Колко дълго трае един хематом

Преди да получите Docefrez, кажете на вашия лекар, ако сте:

• са алергични към всякакви лекарства. Вижте кой не трябва да получава Docefrez? Вижте и края на тази листовка за пълен списък на съставките в Docefrez.
• имат чернодробни проблеми
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Docefrez може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Docefrez преминава в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще получите Docefrez или кърма.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Docefrez може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Docefrez. Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа Docefrez?

• Docefrez ще ви бъде даден като интравенозна инжекция във вашата вена, обикновено над 1 час.
• Docefrez обикновено се дава на всеки 3 седмици.
• Вашият лекар ще реши колко дълго ще получавате лечение с Docefrez
• Вашият лекар ще провери броя на кръвните ви клетки и други кръвни тестове по време на лечението ви с Docefrez, за да проверите за странични ефекти на Docefrez.
• Вашият лекар може да спре лечението ви да промени времето на вашето лечение или да промени дозата на лечението ви, ако имате определени странични ефекти, докато получавате Docefrez.

Какви са възможните странични ефекти на Docefrez?

Docefrez може да причини сериозни странични ефекти, включително смърт.

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Docefrez?
• Остра миелоидна левкемия (AML) Вид рак на кръвта може да се случи при хора, които приемат Docefrez заедно с някои други лекарства.
• Други кръвни разстройства - Промените в кръвната картина, дължащи се на левкемия и други кръвни заболявания, могат да настъпят години след лечението с Docefrez.
• Кожа Reactions включително зачервяване и подуване на ръцете и краката ви с пилинг на кожата ви.
• Неврологични симптоми включително изтръпване на изтръпване или изгаряне в ръцете и краката ви.
• Проблеми с зрението включително замъглено зрение или загуба на зрение.
• Доцетаксел Injection contains alcohol. Съдържанието на алкохол в инжектирането на Docetaxel може да наруши способността ви да шофирате или използвате машини веднага след получаване на инжектиране на Docetaxel. Помислете дали трябва да управлявате работещи машини или да правите други опасни дейности веднага след като получите лечение с инжектиране на доцетаксел.

Най -често срещаните странични ефекти на Docefrez включват:

• Промени в чувството ви за вкус
• Чувствам се за само дъх
• запек
• Намален апетит
• Промени в ноктите или ноктите на ноктите ви
• подуване of your hиs face or feet
• Чувствате се слаби или уморени
• ставна и мускулна болка
• гадене и повръщане
• диария
• Мани от уста или устни
• загуба на коса
• обрив
• зачервяване на излишното разкъсване на очите
• Кожни реакции at the site of DOCEFREZ administration such as increased skin pigmentation redness tenderness подуване warmth or dryness of the skin.
• Увреждане на тъканите, ако доцефрес изтече от вената в тъканите

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва. Това не са всички възможни странични ефекти на Docefrez. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар или за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA1088.

Обща информация за Docefrez

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Docefrez. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Docefrez, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-800-818-4555.

Какви са съставките в Docefrez?

Активна съставка: неактивните съставки на доцетаксел включват: етанол в полисорбат 80 (разредител)

Всяка триседмична инжекция на Docefrez за рак на белите дробове на гърдата и недренията

Вземете вашата орална кортикостероидна медицина, както ви казва Вашият лекар.

Орална кортикостероидна доза:

Ден 1 Дата: _________ Време: ______ Am _______PM

Ден 2 Дата: _________ Време: ______ Am _______PM (Ден на лечението на Docefrez)

Ден 3 Дата: _________ Време: ______ Am _______PM

Всяка триседмична инжекция на Docefrez за рак на простатата

Вземете вашата орална кортикостероидна медицина, както ви казва Вашият лекар.

Орална кортикостероидна доза:

Дата: ___________ Време: ___________ Дата: ___________ Време: ___________ (Ден на лечението на Docefrez)

Време: ___________