Prexxartan

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато се открие бременността, преустановете Prexxartan възможно най -скоро.
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод.

Описание за prexxartan

Prexxartan (Valsartan) е непептиден перорално активен и специфичен ангиотензин II рецепторен блокер, действащ върху подтипа AT1 рецептор.

Валсартанът е химически описан като N- (1-оксопентил) -N-[[2D- (1H-тетразол-5-ил) [11d-бифенил] -4-ил] метил] -L-валин. Емпиричната му формула е c ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Молекулното му тегло е 435,5 и структурната му формула е:

Валсартан е бял до практически бял фин прах. Той е разтворим в етанол и метанол и леко разтворим във вода.

Prexxartan е формулиран в концентрация 4 mg/ml валсартан във воден разтвор с ароматизиран грозде за перорално приложение. Неактивните съставки са: аромат на грозде метилпарабен NF Poloxamer 188 Калиев сорбат пропилен гликол NF Пречистена вода USP натриев цитрат дихидрат USP и сукралозен NF.

Използване за prexxartan

Хипертония

PREXXARTAN is indicated for the treatment of hypertension in adults and children six years and older to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials in hypertensive patients demonstrating risk reduction with valsartan.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Prexxartan може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти.

Сърдечна недостатъчност

PREXXARTAN is indicated for the treatment of heart failure (NYHA class II-IV) to reduce the risk of hospitalization for heart failure in patients who are unable to swallow valsartan tablets. There is no evidence that valsartan provides added benefits when it is used with an adequate dose of an ACE inhibitor [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

След миокарден инфаркт

Prexxartan е показано за намаляване на риска от сърдечно -съдова смърт при клинично стабилни пациенти с недостатъчност на лявата камера или дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда, които не са в състояние да погълнат валсартански таблетки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Доза за prexxartan

Общи съображения

Prexxartan не е терапевтично еквивалентен на състава на таблетки на диван. Пиковата концентрация на валсартан с прексартан е по -висока, отколкото при Диван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ]. Follow dosing instructions given here.

Хипертония за възрастни

Препоръчителната начална доза на Prexxartan е 40 mg или 80 mg два пъти дневно, когато се използва като монотерапия при пациенти, които не са изчерпани с обем. Пациентите, които се нуждаят от по -голямо намаляване на кръвното налягане, могат да бъдат стартирани при 80 mg, прилагани два пъти на ден. Prexxartan може да се използва в общ диапазон на дневна доза от 80 mg до 320 mg.

Антихипертензивният ефект е значително наличен в рамките на 2 седмици и максималното намаляване обикновено се постига след 4 седмици. Ако е необходим допълнителен антихипертензивен ефект в началния диапазон на дозата, общата дневна доза може да бъде увеличена до максимум 320 mg или може да се добави диуретик. Добавянето на диуретик има по -голям ефект от увеличаването на дозата над 80 mg.

Не се изисква първоначална корекция на дозата за пациенти в напреднала възраст за пациенти с лека или умерена бъбречна увреждане или за пациенти с лека или умерена чернодробна недостатъчност. Следете внимателно пациентите с тежко чернодробно или бъбречно увреждане.

Prexxartan може да се прилага с други антихипертензивни средства.

Педиатрична хипертония от 6 до 16 години

Препоръчителната начална доза е 0,65 mg/kg два пъти дневно (до 40 mg обща дневна доза). Дозировката трябва да се регулира според реакцията на кръвното налягане. Дози по -високи от 1,35 mg/kg два пъти дневно (или> 160 mg обща дневна доза) не са изследвани при педиатрични пациенти от 6 до 16 години.

Няма данни при педиатрични пациенти или подложени на диализа, или със скорост на гломерулна филтрация <30 mL/min/1.73 m² [see Използване в конкретни популации ].

Prexxartan не се препоръчва за пациенти под 6 години [виж Нежелани реакции Използване в конкретни популации Клинични изследвания ].

Сърдечна недостатъчност

Препоръчителната начална доза на Prexxartan е 40 mg два пъти дневно. Титрирайте до 80 mg и 160 mg два пъти дневно, както се понася от пациента. Помислете за намаляване на дозата на съпътстващите диуретици. Максималната дневна доза, прилагана в клинични изпитвания, е 320 mg в разделени дози.

След миокарден инфаркт

Prexxartan може да бъде иницииран още 12 часа след инфаркт на миокарда. Препоръчителната начална доза на Prexxartan е 20 mg два пъти дневно. Пациентите могат да бъдат титрирани в рамките на 7 дни до 40 mg два пъти дневно с последващи титрувания до целева поддържаща доза от 160 mg два пъти дневно, както се понася от пациента. Ако възникне симптоматична хипотония или бъбречна дисфункция, помислете за намаляване на дозата. Prexxartan може да се прилага с други стандартно лечение след миокарда на инфаркт, включително бета-блокери и статини на тромболитици.

Как изглеждат мускулните релаксатори

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

4 mg/ml воден разтвор.

Съхранение и обработка

Прексартан (валсартан) орален разтвор Съдържа 4 mg/ml валсартан за перорално приложение. Prexxartan е опакован в бутилки, съдържащи 473 ml бутилки, съдържащи 120 ml и чаши за единични дози, съдържащи 20 ml.

Бели HDPE бутилки от 473 ml: NDC 71545-0501-3
Бели HDPE бутилки от 120 ml: NDC 71545-0501-2
Чаши за единични дози от 20 ml: NDC 71545-0501-1

Съхранявайте при 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен контейнер (USP).

Произведено от: Bioramo LLC 5311 NW 35th Terrace Ft. Lauderdale FL 33309. Разпределено от: Carmel Biosciences Inc. 5673 Peachtree Dunwoody Road Suite 440 Atlanta GA 30342. Ревизиран: декември 2017 г.

Странични ефекти for Prexxartan

Клинични изследвания Experience

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Хипертония за възрастни

Валсартан е оценен за безопасност при повече от 4000 пациенти, включително над 400 лекувани над 6 месеца и повече от 160 за повече от 1 година. Нежеланите реакции обикновено са леки и преходни по своята същност и само рядко се нуждаят от прекратяване на терапията. Общата честота на нежеланите реакции с валсартан беше подобна на плацебо.

Общата честота на нежеланите реакции не е нито свързана с дозата, нито свързана с раса или режим на възрастта на пола. Необходимо е прекратяване на терапията поради странични ефекти при 2,3% от пациентите с валсартан и 2,0% от пациентите с плацебо. Най -честите причини за прекратяване на терапията с валсартан бяха главоболие и замаяност.

Нежеланите реакции, които се проявяват в плацебо-контролирани клинични изпитвания при поне 1% от пациентите, лекувани с валсартан и при по-голяма честота при валсартан (n = 2316), отколкото пациентите с плацебо (n = 888) включват умора (2% срещу 1%) и корема болка (2% срещу 1%).

Главоболие замаяност Горна дихателна инфекция Кашлица Диария Ринит Синузит Настузия Фарингит оток и артралгия се наблюдават при повече от 1% процент, но при приблизително същата честота при пациенти с плацебо и валсартан.

В изпитвания, в които Валсартан е сравнен с АСЕ инхибитор със или без плацебо, честотата на сухата кашлица е значително по-голяма в групата на АСЕ-Инхибитор (NULL,9%), отколкото в групите, които са получили валсартан (NULL,6%) или плацебо (NULL,5%).

В 129-пациентско изпитване, ограничено до пациенти, които са имали суха кашлица, когато преди това са получавали АСЕ инхибитори на случаите на кашлица при пациенти, които са получили валсартан HCTZ или лизиноприл, са били съответно 20% 19% и 69% (P <0.001).

Ортостатичните ефекти, свързани с дозата, са наблюдавани при по-малко от 1% от пациентите. Увеличаване на честотата на замаяност се наблюдава при пациенти, лекувани с валсартан 320 mg (8%) в сравнение с 10 до 160 mg (2%до 4%).

Валсартан се използва едновременно с хидрохлоротиазид без данни за клинично важни нежелани взаимодействия.

Други нежелани реакции, възникнали при контролирани клинични изпитвания на пациенти, лекувани с валсартан (> 0,2% от пациентите с валсартан) са изброени по -долу. Не може да се определи дали тези събития са били причинно свързани с Валсартан.

Тяло като цяло: Алергична реакция и астения

Сърдечно -съдов: Сърцебиене

Дерматологичен: Сърбеж и обрив

Храносмилане: Запек в сухота в устата диспепсия и метеоризъм

Musculeskeletal: Мускулни крампи на гърба и миалгия

Неврологични и психиатрични: Парестезия на безпокойство безсъние и сънливост

Дихателни: Диспнея

Специални сетива: Световъртеж

Урогенитален: Импотентност

Други съобщени събития, наблюдавани по -рядко в клинични изпитвания, включват повръщане на анорексия на гърдите за болки в гърдите и ангиоедем.

Педиатрична хипертония

Валсартан е оценен за безопасност при над 400 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години и повече от 160 педиатрични пациенти на възраст от 6 месеца до 5 години. Не са идентифицирани съответни разлики между профила на неблагоприятния опит за педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години и това, което по -рано се съобщава за възрастни пациенти. Главоболие и хиперкалиемия са най-често срещаните нежелани събития, за които се твърди, че са свързани с изследване при по-големи деца (от 6 до 17 години) и по-малки деца (6 месеца до 5 години) съответно. Хиперкалемията се наблюдава главно при деца с основно бъбречно заболяване.

Неврокогнитивната и развитието на оценката на педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години не разкриват общо клинично значимо неблагоприятно въздействие след лечението с валсартан до 1 година.

Валсартан не се препоръчва за педиатрични пациенти под 6 години. В проучване (n = 90) на педиатрични пациенти (1 до 5 години) две смъртни случая и три случая на повишаване на трансаминазата на лечение са наблюдавани в едногодишната фаза на удължаване на открито. Тези 5 събития са настъпили при изследване на популацията, при която пациентите често са имали значителни съпътстващи заболявания. Причинно -следствената връзка с Валсартан не е установена. Във второ проучване с 6-месечна продължителност при 75 деца на възраст от 1 до 5 години няма смърт; Един случай на значителни повишения на чернодробната трансаминаза е възникнал след 6 месеца от лечението.

Сърдечна недостатъчност

Профилът на неблагоприятен опит на валсартан при пациенти със сърдечна недостатъчност е в съответствие с фармакологията на лекарството и здравословното състояние на пациентите. В изпитването за сърдечна недостатъчност на Валсартан сравняването на Валсартан в общи дневни дози до 320 mg (n = 2506) с плацебо (n = 2494) 10% от пациентите с валсартан са прекратени за нежелани реакции спрямо 7% от пациентите с плацебо.

Таблицата показва нежелани реакции при двойно-слепи краткосрочни изпитвания за сърдечна недостатъчност, включително първите 4 месеца от изпитването за сърдечна недостатъчност на Валсартан с честота от поне 2%, които са по-чести при пациенти, лекувани с Валсартан, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. Всички пациенти получават стандартна лекарствена терапия за сърдечна недостатъчност често като множество лекарства, които могат да включват диеретици Digitalis бета-блокери. Около 93% от пациентите са получили съпътстващи АСЕ инхибитори.

Прекратяването се наблюдава при 0,5% от пациентите, лекувани с Валсартан, и 0,1% от пациентите с плацебо за всяко от следните: повишаване на креатинин и повишаване на калий.

Други нежелани реакции с честота, по -голяма от 1% и по -голяма от плацебо, включват главоболие гадене на бъбречно увреждане синкоп замъглено зрение Горната коремна болка и световъртеж.

От дългосрочните данни в изпитването за сърдечна недостатъчност на Валсартан изглежда, че не изглежда, че не са идентифицирани значителни нежелани реакции.

След миокарден инфаркт

Профилът на безопасността на Валсартан е в съответствие с фармакологията на лекарството и фоновите заболявания сърдечно-съдови рискови фактори и клиничния ход на пациентите, лекувани в обстановката след миокарда. Таблицата показва процента на пациентите, прекратени в групите, третирани с Валсартан и каптоприл, в валсартан в остър миокарден инфаркт на изпитване (Valiant) със скорост от поне 0,5% в която и да е от лечебните групи.

Прекратяването поради бъбречната дисфункция се наблюдава при 1,1% от пациентите, лекувани с Валсартан, и 0,8% от пациентите, лекувани с каптоприл.

При контролирани клинични изпитвания клинично важните промени в стандартните лабораторни параметри рядко се свързват с прилагането на валсартан.

Креатинин

Незначителни повишения на креатинин се наблюдават при 0,8% от пациентите, приемащи валсартан и 0,6% дават плацебо при контролирани клинични изпитвания на пациенти с хипертония. При изпитвания за сърдечна недостатъчност над 50% увеличение на креатинин са наблюдавани при 3,9% от пациентите, лекувани с ValSartan, в сравнение с 0,9% от пациентите, лекувани с плацебо. При пациентите след миокарда пациенти, удвояване на серумния креатинин, се наблюдава при 4,2% от пациентите, лекувани с Валсартан, и 3,4% от пациентите, лекувани с каптоприл.

Хемоглобин и хематокрит

По-голямо от 20% намаление на хемоглобин и хематокрит са наблюдавани съответно при 0,4% и 0,8% от пациенти с валсартан в сравнение с 0,1% и 0,1% при пациенти, лекувани с плацебо.

Тестове за чернодробна функция

Случайни повишения (над 150%) от чернодробните химии се наблюдават при пациенти, лекувани с Валсартан. Трима пациенти ( <0.1%) treated with Валсартан discontinued treatment for elevated liver chemistries.

Неутропения

Неутропения was observed in 1.9% of patients treated with Валсартан и 0,8% of patients treated with placebo.

Серумен калий

При хипертонични пациенти над 20% увеличение на серумния калий са наблюдавани при 4,4% от пациентите, лекувани с Валсартан в сравнение с 2,9% от пациентите, лекувани с плацебо. При сърдечна недостатъчност пациентите, над 20% увеличение на серумния калий, са наблюдавани при 10,0% от пациентите, лекувани с Валсартан в сравнение с 5,1% от пациентите, лекувани с плацебо.

Кръвен урея азот (BUN)

При изпитвания за сърдечна недостатъчност над 50% увеличение на BUN са наблюдавани при 16,6% от пациентите, лекувани с Валсартан в сравнение с 6,3% от пациентите, лекувани с плацебо.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при опит в пощенски пазари:

Свръхчувствителност: Има редки съобщения за ангиоедем. Някои от тези пациенти преди това са имали ангиоедем с други лекарства, включително АСЕ инхибитори. Валсартан не трябва да се прилага отново към пациенти, които са имали ангиоедем.

Храносмилане: Повишени чернодробни ензими и много редки съобщения за хепатит

Бъбречно: Нарушена бъбречна функция бъбречна повреда

Клинични лабораторни тестове: Хиперкалиемия

Дерматологичен: Алопеция булозен дерматит

Кръв и лимфна: Има много редки съобщения за тромбоцитопения.

Съдови: Васкулит

Съобщава се за редки случаи на рабдомиолиза при пациенти, получаващи блокери на рецепторите на ангиотензин II.

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Лекарствени взаимодействия for Prexxartan

Агенти, увеличаващи серумния калий

Concomitant use of valsartan with other agents that block the renin-angiotensin system potassium-sparing diuretics (e.g. spironolactone triamterene amiloride) potassium supplements salt substitutes containing potassium or other drugs that may increase potassium levels (e.g. heparin) may lead to increases in serum potassium and in heart failure patients to increases in serum creatinine. Ако съвместното лекарство се счита за необходим монитор серумен калий.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем на възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2 с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително валсартан, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи терапия с валсартан и НСПВС.

Антихипертензивният ефект на рецепторните антагонисти на ангиотензин II, включително валсартан, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция и електролитите на кръвното налягане при пациенти на прексартан и други средства, които засягат RAS.

Не съвпадайте с алискирен с прексартан при пациенти с диабет. Избягвайте използването на aliskiren с prexxartan при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Литий

По време на съпътстващото прилагане на литий с литий с литий с литий с литий с литий с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително валсартан. Наблюдавайте нивата на серумния литий по време на съпътстваща употреба.

Предупреждения за prexxartan

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за prexxartan

Фетална токсичност

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато е открита бременността, преустановете преxxartan възможно най -скоро [виж Използване в конкретни популации ].

Хипотония

При пациенти с активирана ренин-ангиотензин система като пациенти, изчерпани с обем и/или сол, получаващи високи дози диуретици симптоматична хипотония. Това състояние трябва да бъде коригирано преди прилагането на Valsartan или лечението трябва да започне под внимателен медицински надзор.

Пиковите плазмени концентрации на валсартан са по -високи след прилагане на прексартан и могат да доведат до повишен риск от хипотония в сравнение с прилагането на таблетки валсартан [виж Клинична фармакология ]. Patients with сърдечна недостатъчност or post-Миокарден инфаркт patients given Валсартан tablets in clinical trials commonly had some reduction in blood pressure. Only use PREXXARTAN in сърдечна недостатъчност or post-Миокарден инфаркт patients who are unable to swallow Валсартан tablets. In clinical trials of Валсартан tablets discontinuation of therapy because of continuing symptomatic хипотония usually was not necessary. In controlled trials in сърдечна недостатъчност patients the incidence of хипотония in Валсартан-treated patients was 5.5% compared to 1.8% in placebo-treated patients. In the Валсартан in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT) хипотония in post-Миокарден инфаркт patients led to permanent discontinuation of therapy in 1,4% of Валсартан-treated patients и 0,8% of captopril-treated patients.

Ако възникне симптоматична хипотония, поставете пациента в легнало положение и ако е необходимо, дайте интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за по -нататъшно лечение, което обикновено може да бъде продължено без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира.

Нарушена бъбречна функция

Промените в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, могат да бъдат причинени от лекарства, които инхибират ренин-ангиотензиновата система и от диуретиците. Пациентите, чиято бъбречна функция може да зависи отчасти от активността на ренин-ангиотензиновата система (например пациенти със стеноза на бъбречната артерия хронична бъбречна болест Тежка застойна сърдечна недостатъчност или изчерпване на обема), могат да бъдат изложени на особен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност при валсартан. Следете периодично бъбречната функция при тези пациенти. Помислете за задържане или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значимо намаление на бъбречната функция на валсартан [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хиперкалиемия

Някои пациенти със сърдечна недостатъчност са развили увеличения на калий. Тези ефекти обикновено са незначителни и преходни и е по-вероятно да се появят при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата и/или прекратяване на prexxartan [виж Нежелани реакции ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма данни за канцерогенност, когато Валсартан се прилага в диетата на мишки и плъхове до 2 години при дози съответно до 160 и 200 mg/kg/ден. Тези дози при мишки и плъхове са съответно около 2,6 и 6 пъти максималната препоръчителна доза на човека на база mg/m². (Изчисленията приемат орална доза от 320 mg/ден и 60-килограмов пациент.)

Тестовете за мутагенност не разкриват никакви свързани с валсартан ефекти или на нивото на гена, или на хромозома. Тези анализи включват тестове за бактериална мутагенност със салмонела (AMES) и E coli; тест за генна мутация с клетки на китайски хамстер V79; цитогенетичен тест с клетките на яйчниците на китайски хамстер; и тест за микронуклеус на плъхове.

Валсартан had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is 6 times the maximum recommended human dose on a mg/m² basis. (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day и a 60-kg patient.)

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Prexxartan може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Използването на лекарства, които действат върху системата Reninangiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Публикуваните доклади включват случаи на анхидрамнио и олигохидрамнио при бременни жени, лекувани с валсартан (виж Клинични съображения ). Проучвания при плъхове и зайци с валсартан показват фетотоксичност само при токсични дози по майката (виж Данни ). Когато се открие бременността, преустановете Prexxartan възможно най -скоро.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи малформации и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 1520%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesarean section и post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death. Pregnant women with хипертония should be carefully monitored и managed accordingly.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Oligohydramnios in pregnant women who use drugs affecting the renin-angiotensin system in the second and third trimesters of pregnancy can result in the following: reduced fetal renal function leading to anuria and renal failure fetal lung hypoplasia and skeletal deformations including skull hypoplasia hypotension and death. В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода.

При пациенти, приемащи прексартан по време на бременност, извършват серийни ултразвукови прегледи за оценка на вътреамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте се отблизо бебетата с история на излагане на матката на prexxartan за олигурия на хипотония и хиперкалиемия. Ако олигурия или хипотония се появят при новородени с анамнеза за излагане на матката на преxxartan, поддържат кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и заместване на нарушена бъбречна функция.

Данни

Данни за животните

Не са наблюдавани тератогенни ефекти, когато валсартан се прилага на бременни мишки и плъхове при перорални дози до 600 mg/kg/ден и на бременни зайци при перорални дози до 10 mg/kg/ден. Въпреки това значително намаляване на теглото на теглото на плода на теглото за раждане на теглото на кученцето и леки забавяния в основните етапи на развитието са наблюдавани при проучвания, при които родителските плъхове са били лекувани с валсартан при орални токсични майчини (намаляване на телесното тегло и консумация на храна) дози от 600 mg/kg/ден по време на органтеза или късна жестока и лактация. При зайци фетотоксичност (т.е. резорпции за загуба на отпадъци и ниско телесно тегло), свързана с токсичност на майката (смъртност), се наблюдава при дози от 5 и 10 mg/kg/ден. NO наблюдаваните дози от неблагоприятен ефект от 600 200 и 2 mg/kg/ден при мишки плъхове и зайци представляват съответно 9 6 и 0,1 пъти максималната препоръчителна доза на човека на база mg/m². Изчисленията приемат орална доза от 320 mg/ден и пациент с 60 кг.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на прексартан в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Валсартан присъства в млякото на плъхове (виж Данни ). Поради потенциала на Валсартан да повлияе на следродилното бъбречно развитие при кърмачета за медицински сестри съветва медицинска сестра да не кърми по време на лечение с прексартан.

Данни

Валсартан was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after administration of a 3 mg/kg dose.

Педиатрична употреба

Валсартан is not recommended for pediatric patients under 6 years of age due to safety findings for which a relationship to treatment could not be excluded [see Нежелани реакции ]. Furthermore it is unknown whether post-natal use of Валсартан before maturation of renal function is complete has long-term deleterious effects on the kidney. In humans nephrogenesis is thought to be complete around birth; however maturation of other aspects of kidney function (such as glomerular filtration и tubular function) may continue until approximately 2 years of age.

Антихипертензивните ефекти на валсартан са оценени при две рандомизирани двойни слепи клинични проучвания при педиатрични пациенти от 1-5 и 6-16 години [виж Клинични изследвания ]. The pharmacokinetics of Валсартан have been evaluated in pediatric patients 1 to 16 years of age [see Клинична фармакология ]. Валсартан was generally well tolerated in children 6-16 years и the adverse experience profile was similar to that described for adults.

При деца и юноши с хипертония, където основните бъбречни аномалии могат да бъдат по -често срещани бъбречна функция и серумният калий трябва да се следи тясно, както е посочено клинично.

Няма данни при педиатрични пациенти или подложени на диализа, или със скорост на гломерулна филтрация <30 mL/min/1.73 m².

Има ограничен клиничен опит с валсартан при педиатрични пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

В контролираните клинични изпитвания на валсартан 1214 (NULL,2%) хипертонични пациенти, лекувани с Валсартан, са били ≥65 години, а 265 (NULL,9%) са ≥75 години. При тази популация на пациентите не се наблюдава обща разлика в ефикасността или безопасността на валсартан, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

От 2511 пациенти със сърдечна недостатъчност, рандомизирани на Валсартан в изпитването за сърдечна недостатъчност на Валсартан, 45% (1141) са на 65 или повече години. При валсартан в остър изпитване за инфаркт на миокарда (Valiant) 53% (2596) от 4909 пациенти, лекувани с валсартан, и 51% (2515) от 4885 пациенти, лекувани с валсартан Captopril, са били на 65 или повече години. Няма забележими разлики в ефикасността или безопасността между по -възрастни и по -млади пациенти при едното изпитване.

Бъбречно увреждане

Безопасност и ефективност на валсартан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL ≤30 ml/min) не са установени. Не се изисква регулиране на дозата при пациенти с леко (CRCL 60 до 90 ml/min) или умерено (CRCL 30 до 60 ml/min) бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с леко до умерено чернодробно заболяване. Не могат да се предоставят препоръки за дозиране на пациенти с тежко чернодробно заболяване.

Информация за предозиране за prexxartan

Налични са ограничени данни, свързани с предозиране при хора. Най -вероятните прояви на предозиране биха били хипотония и тахикардия; Брадикардия може да възникне от парасимпатична (вагална) стимулация. Съобщава се за депресирано ниво на съкращаване на кръвообращението и шок. Ако трябва да се въведе симптоматична хипотония, трябва да се въведе поддържащо лечение.

Валсартан is not removed from the plasma by hemodialysis.

Валсартан was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats и up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation и диария in the rat и vomiting in the marmoset at the високоest dose (60 и 31 times respectively the maximum recommended human dose on a mg/m² basis). (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day и a 60-kg patient.)

Противопоказания за prexxartan

Не използвайте при пациенти с известна свръхчувствителност към който и да е компонент.

Не се занимавайте с алискири с прексартан при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Prexxartan

Механизъм на действие

Ангиотензин II се образува от ангиотензин I в реакционен, катализиран от ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE киназа II). Ангиотензин II е основният пресорен агент на ренин-ангиотензиновата система с ефекти, които включват стимулация на вазоконстрикция на синтеза и освобождаване на сърдечна стимулация на алдостерон и бъбречна реабсорбция на натрий. Валсартан блокира вазоконстриктора и алдостерон-секретиращите ефекти на ангиотензин II чрез селективно блокиране на свързването на ангиотензин II с AT1 рецептора в много тъкани като съдова гладка мускулатура и надбъбречната жлеза. Следователно неговото действие е независимо от пътищата за синтеза на ангиотензин II.

Има и AT2 рецептор, открит в много тъкани, но не е известно, че AT2 е свързан със сърдечно -съдова хомеостаза. Valsartan има много по-голям афинитет (около 20000 пъти) за AT1 рецептора, отколкото за AT2 рецептора. Повишените плазмени нива на ангиотензин II след блокадата на AT1 рецептора с валсартан могат да стимулират неблокирания AT2 рецептор. Основният метаболит на валсартан е по същество неактивен с афинитет към AT1 рецептора около един 200-ти този на самия Валсартан.

Блокадата на ренин-ангиотензиновата система с АСЕ инхибитори, които инхибират биосинтезата на ангиотензин II от ангиотензин I, се използва широко при лечението на хипертония. АСЕ инхибиторите също инхибират разграждането на брадикинин А реакция, също катализирана от АСЕ. Тъй като валсартанът не инхибира ACE (кининаза II), това не влияе на отговора на брадикинин. Дали тази разлика има клинична значимост, все още не е известна. Валсартанът не се свързва и не блокира други хормонални рецептори или йонни канали, за които се знае, че са важни за сърдечно -съдовата регулация.

Блокадата на рецептора на ангиотензин II инхибира отрицателната регулаторна обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин, но получената повишена плазмена активност на ренин и нивата на циркулиране на ангиотензин II не преодоляват ефекта на валсартана върху кръвното налягане.

Фармакодинамика

Валсартан inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

копенхаген хостел

Отстраняването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II причинява 2- до 3-кратно покачване на плазмения ренин и последващо покачване на плазмената концентрация на ангиотензин II при пациенти с хипертония. Наблюдава се минимално намаляване на плазмения алдостерон след прилагане на валсартан; Наблюдава се много малък ефект върху серумния калий.

При проучвания с множество дози при хипертонични пациенти със стабилна бъбречна недостатъчност и пациенти с реновиращ хипертония валсартан няма клинично значими ефекти върху гломерулната скорост на филтрация филтрация Фракция креатинин или бъбречен плазмен поток.

При проучвания с множество дози при хипертонични пациенти валсартанът не е имал значителни ефекти върху общия холестерол на гладно триглицериди на гладно серумна глюкоза или пикочна киселина.

Фармакокинетика

За еквивалентна доза prexxartan има 86% по -висока пикова концентрация (CMAX) и 25% по -висока площ под плазмената концентрация във времето крива (AUC) за Valsartan в сравнение с Диван. AUC и CMAX на валсартан се увеличават приблизително линейно с увеличаване на дозата в клиничния диапазон на дозиране. Валсартан не се натрупва значително в плазмата след многократно приложение.

Абсорбция

Prexxartan Cmax се постига 0,7 до 3,7 часа след дозирането.

Ефект от храната

Високомасленото хранене с високо съдържание на мазнини намалява AUC на Prexxartan с около 8% и CMAX с около 44%.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение на валсартан след интравенозно приложение е малък (17 L), което показва, че валсартанът не се разпространява широко в тъканите. Валсартанът е силно свързан със серумните протеини (95%) главно серумен албумин.

Елиминиране

След интравенозно приложение плазменото клирънс на валсартан е около 2 l/h. Бъбречният клирънс на валсартан е 0,62 L/h (около 30% от общия клирънс на тялото). Валсартан показва двуекспоненциална кинетика на разпад след интравенозно приложение със среден елиминационен полуживот от около 6 часа.

Метаболизъм

Основният метаболит, представляващ около 9% от дозата, е 4-хидрокси валсартан Valeryl. Изследванията на метаболизма in vitro, включващи рекомбинантни ензими CYP 450, показват, че CYP 2C9 изоензимът е отговорен за образуването на Valeryl-4Hydroxy valsartan. Valsartan не инхибира CYP 450 изозими при клинично значими концентрации. CYP 450 медиирано лекарствено взаимодействие между Valsartan и съвместно администрирани лекарства е малко вероятно поради ниската степен на метаболизъм.

Екскреция

Когато се прилага като перорален разтвор, 83% от дозата се възстановява при изпражнения и около 13% се възстановява в урина. Възстановяването е главно като непроменено лекарство, като само около 20% от дозата е възстановена като метаболити.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Експозицията (измерена с AUC) на Valsartan е по-висока със 70%, а полуживотът е по-дълъг с 35% при възрастни хора, отколкото при младите.

Педиатрични пациенти

В проучване на педиатрични хипертонични пациенти (n = 26 1 до 16 -годишна възраст), като се получат единични дози от суспензия на валсартан (средно: 0,9 до 2 mg/kg), клирънсът (l/h/kg) на валсартан за деца е подобен на този на възрастните, които получават една и съща формулировка.

Мъжки и жени пациенти

Фармакокинетика of Валсартан does not differ significantly between males и females.

Сърдечна недостатъчност Patients

Средното време за пикова концентрация и елиминиране на полуживота на валсартан при пациенти с сърдечна недостатъчност са подобни на наблюдаваните при здрави доброволци. Стойностите на AUC и CMAX на валсартан се увеличават линейно и са почти пропорционални с нарастващата доза в клиничния диапазон на дозиране (40 до 160 mg два пъти на ден). Средният коефициент на натрупване е около 1,7. Очевидният клирънс на валсартан след орално приложение е приблизително 4,5 l/h. Възрастта не влияе на видимия клирънс при пациенти с сърдечна недостатъчност.

Пациенти с бъбречно увреждане

Няма видима корелация между бъбречната функция (измерена чрез креатинин клирънс) и експозиция (измерена чрез AUC) на валсартан при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане. Следователно не се изисква корекция на дозата при пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция. Не са проведени проучвания при пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция (креатинин клирънс <10 mL/min). Валсартан is not removed from the plasma by hemodialysis. In the case of severe renal disease monitor closely [see Доза и приложение ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Средно пациенти с леко до умерено хронично чернодробно заболяване имат два пъти експозицията (измерена със стойности на AUC) на валсартан на здрави доброволци (съчетани с възрастов пол и тегло). Като цяло не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно заболяване. Следете отблизо пациентите с чернодробно заболяване [виж Доза и приложение ].

Лекарствени взаимодействия

Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия, когато валсартанът е бил съвместно с небиволол амлодипин атенолол циметидин дигоксин фуросемид глибурид хидрохлоротиазид или индометацин.

Съвместното прилагане на валсартан и варфарин не промени фармакокинетиката на Валсартан или срока на антикоагулантните свойства на варфарин.

Транспортиращи

Резултатите от in vitro проучване с чернодробна тъкан на човека показват, че валсартанът е субстрат на чернодробния транспорт на транспортиране OATP1B1 и чернодробния преносител на изтичането MRP2. Съвместното приложение на инхибиторите на транспортера на поемането (рифампин циклоспорин) или транспортер на изтичане (ритонавир) може да увеличи системната експозиция на валсартан.

Токсикология на животните и/или фармакология

Ежедневното перорално дозиране на неонатални/младежки плъхове с валсартан в дози до 1 mg/kg/ден (около 10% от максималната препоръчителна педиатрична доза на база Mg/m²) от следродилния ден 7 до следродилния ден 70 произвежда персистиращо необратимо увреждане на ъгло. Тези бъбречни ефекти при неонатални плъхове представляват очаквани преувеличени фармакологични ефекти, които се наблюдават, ако плъховете се лекуват през първите 13 дни от живота.

Клинични изследвания

Хипертония

Проведени са проучвания, оценяващи антихипертензивните ефекти на валсартан, с формулировка, която не е терапевтично еквивалентна на prexxartan [виж Клинична фармакология ].

Хипертония за възрастни

Антихипертензивните ефекти на валсартан са демонстрирани главно в 7 плацебо-контролирани проучвания от 4- до 12 седмици (1 при пациенти над 65 години) на дози от 10 до 320 mg/ден при пациенти с изходно диастолно кръвно налягане от 95-115 mmHg. Проучванията позволяват сравнение на режими веднъж дневно и два пъти дневно от 160 mg/ден; Сравнение на пиковите и коритовите ефекти; Сравнение (в обединени данни) на отговор по възрастта на пола и расата; и оценка на инкременталните ефекти на хидрохлоротиазид.

Прилагането на валсартан на пациенти с основна хипертония води до значително намаляване на седналите легнали и стоящи систолни и диастолични кръвно налягане обикновено с малка или никаква ортостатична промяна.

При повечето пациенти след прилагане на единична орална доза на антихипертензивна активност се осъществява на приблизително 2 часа и се постига максимално намаляване на кръвното налягане в рамките на 6 часа. Антихипертензивният ефект продължава 24 часа след дозирането, но има намаление от пиковия ефект при по -ниски дози (40 mg), по презумпция отразява загубата на инхибиране на ангиотензин II. При по -високи дози обаче (160 mg) има малка разлика в пиковия и костилния ефект. По време на многократно дозиране намаляването на кръвното налягане с всяка доза е значително налице в рамките на 2 седмици и максималното намаляване обикновено се постига след 4 седмици. При дългосрочни последващи проучвания (без плацебо контрол) ефектът на валсартан изглежда се поддържа до 2 години. Антихипертензивният ефект не зависи от възрастовия пол или раса. The latter finding regarding race is based on pooled data and should be viewed with caution because antihypertensive drugs that affect the renin-angiotensin system (that is ACE inhibitors and angiotensin-II blockers) have generally been found to be less effective in low-renin hypertensives (frequently blacks) than in high-renin hypertensives (frequently whites). При обединени рандомизирани контролирани изпитвания на Valsartan, които включват общо 140 черни и 830 бели валсартан и контрол на инхибиторите на Ace, обикновено са поне толкова ефективни при чернокожите, колкото белите. Обяснението за тази разлика от предишните открития е неясно.

Рязкото изтегляне на валсартан не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане.

Ефектът на понижаването на кръвното налягане на диуретиците от валсартан и тиазид е приблизително добавен.

7 -те проучвания на монотерапията на Валсартан включват над 2000 пациенти, рандомизирани в различни дози Валсартан и около 800 пациенти, рандомизирани на плацебо. Дозите под 80 mg не се отличават последователно от тези на плацебо при корито, но дози от 80 160 и 320 mg са свързани с дозата намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане с разликата от плацебо от приблизително 6-9/3-5 mmHg при 80 до 160 mg и 9/6 mmhg при 320 mg. В контролирано изпитване добавянето на HCTZ към Valsartan 80 mg доведе до допълнително понижаване на систолното и диастолното кръвно налягане с приблизително 6/3 и 12/5 mmHg за 12,5 и 25 mg HCTZ съответно в сравнение само с Valsartan 80 mg.

Пациентите с неадекватна реакция на 80 mg веднъж дневно са титрувани до 160 mg веднъж дневно или 80 mg два пъти дневно, което води до съпоставим отговор и в двете групи.

При контролирани изпитвания антихипертензивният ефект на веднъж дневно валсартан 80 mg е подобен на този на еналаприл от веднъж дневно еналаприл 20 mg или веднъж дневно лизиноприл 10 mg.

Няма изпитвания на валсартан, демонстриращ намаление на сърдечно -съдовия риск при пациенти с хипертония, но поне едно фармакологично подобно лекарство е показало такива ползи.

По същество няма промяна в сърдечната честота при пациенти, лекувани с Валсартан при контролирани изпитвания.

Педиатрична хипертония

Антихипертензивните ефекти на валсартан са оценени в две рандомизирани двойно-слепи клинични проучвания.

В клинично проучване, включващо 261 хипертонични педиатрични пациенти от 6 до 16 години, които претеглят <35 kg received 10 40 or 80 mg of Валсартан daily (low medium и високо doses) и patients who weighed ≥35 kg received 20 80 и 160 mg of Валсартан daily (low medium и високо doses). Renal и urinary disorders и essential хипертония with or without obesity were the most common underlying causes of хипертония in children enrolled in this study. At the end of 2 weeks Валсартан reduced both systolic и diastolic blood pressure in a dose-dependent manner. Overall the three dose levels of Валсартан (low medium и високо) significantly reduced systolic blood pressure by -8 -10 -12 mmHg from the baseline respectively. Patients were re-rиomized to either continue receiving the same dose of Валсартан or were switched to placebo. In patients who continued to receive the medium и високо doses of Валсартан systolic blood pressure at trough was -4 и -7 mmHg lower than patients who received the placebo treatment. In patients receiving the low dose of Валсартан systolic blood pressure at trough was similar to that of patients who received the placebo treatment. Overall the dose-dependent antihypertensive effect of Валсартан was consistent across all the demographic subgroups.

В клинично проучване, включващо 90 хипертонични педиатрични пациенти на възраст от 1 до 5 години с подобен дизайн на проучването, имаше някои доказателства за ефективност, но находките на безопасността, за които връзката с лечението не може да бъде изключено смекчаване срещу препоръчването на употребата в тази възрастова група [виж [виж Нежелани реакции ].

Сърдечна недостатъчност

The Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) was a multinational double-blind study in which 5010 patients with NYHA class II (62%) to IV (2%) heart failure and LVEF <40% on baseline therapy chosen by their physicians were rиomized to placebo or Валсартан (titrated from 40 mg twice daily to the високоest tolerated dose or 160 mg twice daily) и followed for a mean of about 2 years. The VAL-HeFT study was conducted with a formulation of Валсартан that is not therapeutically equivalent to PREXXARTAN [see Клинична фармакология ]. Although Val-HeFT's primary goal was to examine the effect of Валсартан when added to an ACE inhibitor about 7% were not receiving an ACE inhibitor. Other background therapy included диуретици (86%) digoxin (67%) и beta-blockers (36%). The population studied was 80% male 46% 65 years or older и 89%Caucasian. At the end of the trial patients in the Валсартан group had a blood pressure that was 4 mmHg systolic и 2 mmHg diastolic lower than the placebo group. There were two primary end points both assessed as time to first event: all-cause mortality и сърдечна недостатъчност morbidity the latter defined as all-cause mortality sudden death with resuscitation hospitalization for сърдечна недостатъчност и the need for intravenous inotropic or vasodilatory drugs for at least 4 hours. These results are summarized in the following table.

Въпреки че общият резултат от заболеваемостта благоприятства Valsartan, този резултат до голяма степен се ръководи от 7% от пациентите, които не получават АСЕ инхибитор, както е показано в следващата таблица.

Скромната благоприятна тенденция в групата, получаваща АСЕ инхибитор, до голяма степен се ръководи от пациентите, които получават по -малко от препоръчителната доза на АСЕ инхибитор. По този начин има малко доказателства за по -нататъшна клинична полза, когато валсартан се добавя към адекватна доза инхибитор на АСЕ.

Вторичните крайни точки в подгрупата, които не получават АСЕ инхибитори, бяха както следва.

При пациенти, които не получават инхибитор на АСЕ, лекувани с валсартан пациенти са имали увеличаване на фракцията на изхвърляне и намаляване на вътрешния диастолен диаметър на лявата камера (LVIDD).

Ефектите обикновено са последователни в подгрупите, дефинирани по възраст и пол за популацията на пациенти, които не получават АСЕ инхибитор. Броят на черните пациенти е бил малък и не позволява смислена оценка в тази подгрупа от пациенти.

След миокарден инфаркт

Валсартанът в остра изпитване за инфаркт на миокарда (Valiant) е рандомизирано контролирано многонационално двойно-сляпо проучване при 14703 пациенти с остър миокарден инфаркт и или от тях сърдечна недостатъчност (Признаци симптоми или рентгенологични доказателства) или систолна дисфункция на лявата камера (фракция на изхвърляне ≤40% чрез радионуклидна вентрикулография или ≤35% чрез ехокардиография или вентрикуларна контрастна ангиография). Валиантното проучване е проведено с формулиране на валсартан, който не е терапевтично еквивалентен на prexxartan [виж Клинична фармакология ]. Patients were rиomized within 12 hours to 10 days after the onset of Миокарден инфаркт symptoms to one of three treatment groups: Валсартан (titrated from 20 or 40 mg twice dailyto the високоest tolerated dose up to a maximum of 160 mg twice daily) the ACE inhibitor captopril (titrated from 6.25 mg three times daily to the високоest tolerated dose up to a maximum of 50 mg three times daily) or the combination of Валсартан plus captopril. In the combination group the dose of Валсартан was titrated from 20 mg twice daily to the високоest tolerated dose up to a maximum of 80 mg twice daily; the dose of captopril was the same as for monotherapy. The population studied was 69% male 94% Caucasian и 53% were 65 years of age or older. Baseline therapy included aspirin (91%) beta-blockers (70%) АСЕ инхибитори (40%) тромболитици (35%) и Статини (34%). Средната продължителност на лечението е била 2 години. Средната дневна доза валсартан в групата на монотерапия е 217 mg.

Основната крайна точка беше времето за смъртност на всички причини. Вторичните крайни точки включват (1) време до сърдечно -съдова (CV) смъртност и (2) време до първото събитие на сърдечно -съдова смъртност или хоспитализация за сърдечна недостатъчност. Резултатите са обобщени в следната таблица.

Няма разлика в общата смъртност сред трите лечебни групи. По този начин няма доказателства, че комбинирането на ас инхибитора Captopril и блокера на ангиотензин II валсартан е полезно.

Данните бяха оценени, за да се видят дали ефективността на валсартан може да бъде демонстрирана чрез показване в анализ на не-инфериратостта, че запазва част от ефекта на Captopril A лекарство с демонстриран ефект на оцеляване в тази обстановка. Консервативната оценка на ефекта на каптоприл (въз основа на обединен анализ на 3 проучвания след инфаркт на каптоприл и 2 други АСЕ инхибитори) е намаляване на смъртността от 14% до 16% в сравнение с плацебо. Валсартан би се считал за ефективен, ако запази смислена част от този ефект и недвусмислено запази част от този ефект. Както е показано в таблицата, горната граница на CI за съотношението на опасност (Valsartan/Captopril) за обща или CV смъртност е 1,09 до 1,11 разлика от около 9% до 11%, като по този начин е малко вероятно, че Валсартан има по -малък от около половината от прогнозния ефект на каптоприл и ясно демонстрира ефект на Валсартан. Останалите вторични крайни точки бяха в съответствие с това заключение.

Ефекти върху смъртността сред подгрупите във доблестта

Нямаше ясни разлики в смъртността на всички причини въз основа на расата на възрастовата раса или базовите терапии, както е показано на фигурата по-горе.

Информация за пациента за prexxartan

Фетална токсичност

Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да уведомяват своя доставчик на здравни грижи с известна или заподозряна бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветват жените да не кърмят по време на лечението с prexxartan [виж Използване в конкретни популации ].

Симптоматична хипотония

Посъветвайте се с пациентите, че лекотата може да се появи особено през първите дни на терапията и че тя трябва да бъде докладвана на предписания лекар. Кажете на пациентите, че ако се появи синкоп, за да прекрати Prexxartan, докато лекарят не бъде консултиран.

Внимавайте всички пациенти, които неадекватният прием на течности прекомерно изпотяване диария или повръщане, могат да доведат до прекомерно падане на кръвното налягане със същите последици от лекотата и възможния синкоп.

Хиперкалиемия

Посъветвайте се с пациентите да не използват солни заместители, съдържащи калий, без да се консултират с техния лекар.