Clevecord

Предупреждение

Фатална инфузионна реакция присаждане срещу присаждане на болест на гостоприемника и повреда на присадката

Фатални реакции на инфузия

Прилагането на CleveCord може да доведе до сериозни, включително фатални реакции на инфузия. Наблюдавайте пациентите и преустановете инфузията на CleveCord за тежки реакции. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Присаждане срещу болест на гостоприемника (GVHD)

GVHD се очаква след прилагането на CleveCord и може да бъде фатален. Прилагането на имуносупресивна терапия може да намали риска от GVHD. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Синдром на присаждане

Синдромът на присаждането може да премине към мултиорганна недостатъчност и смърт. Лекувайте синдрома на присаждането бързо с кортикостероиди. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Повреда на присадката

Неуспехът на присадката може да е фатален. Следете пациентите за лабораторни доказателства за възстановяване на хематопоетично. Преди да изберете конкретна единица на CleveCord, помислете за тестване за HLA антитела за идентифициране на пациенти, които са алоимунизирани. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Описание за CleveCord

CleveCord се състои от хематопоетични прогениторни клетки моноцити лимфоцити и гранулоцити от човешка кръв от връв за интравенозна инфузия. Кръвта, възстановена от пъпната връв и плацентата, е намалена обем и частично изчерпана от червените кръвни клетки и плазмата.

Активната съставка са хематопоетични прогениторни клетки, които експресират маркера на клетъчната повърхност CD34. Потенциалността на кръвта от връв се определя чрез измерване на броя на общите нуклеирани клетки (TNC) и CD34 клетки и клетъчна жизнеспособност. Всяка единица CleveCord съдържа минимум 5 x 10 ⁸ Общо нуклеирани клетки с поне 1,25 х 10 ⁶ жизнеспособни CD34 клетки по време на криоконсервация. Клетъчният състав на CleveCord зависи от състава на клетките в кръвта, възстановена от пъпната връв и плацентата на донора. Действителният брой на клетките с нуклеирани клетки CD34 броя на групата ABO и HLA въвеждането са изброени в придружаващите записи, изпратени с всяка отделна единица.

Можете ли да смесите оксикодон и хидрокодон

Clevecord има следните неактивни съставки: диметил сулфоксид (DMSO) цитрат фосфат декстроза (CPD) хидроксиетил нишесте и декстран 40. Когато се приготвя за инфузия съгласно инструкциите, инфузатът съдържа следните неактивни съставки: Dextran 40 човешки серумен албум Dmso остатъчен хидроксиетил Starch и CPD.

Използване за CleveCord

CLEVECORD HPC (Hematopoietic Progenitor Cell) Cord Blood is an allogeneic cord blood hematopoietic progenitor cell therapy indicated for use in unrelated donor hematopoietic progenitor stem cell transplantation procedures in conjunction with an appropriate preparative regimen for hematopoietic and immunologic reconstitution in patients with disorders affecting the hematopoietic system that are inherited acquired или резултат от миелоаблативно лечение.

Оценката на риска от полза за отделен пациент зависи от характеристиките на пациента, включително рисковите фактори на стадия на заболяването и специфичните прояви на заболяването върху характеристиките на присадката и други налични лечения или видове хематопоетични прогениторни клетки.

Дозировка за CleveCord

• Само за интравенозна употреба.
• Не облъчвайте.

Изборът на единица и прилагането на Clevecord трябва да се извършва под ръководството на лекар, изпитван при трансплантация на хематопоетична прогениторна клетка.

Дозиране

Препоръчителната минимална доза е 2,5 х 10 ⁷ нуклеирани клетки/kg при криоконсервация. Може да се изискват множество единици, за да се постигне подходящата доза.

Препоръчва се най-малко 4 от 6 HLA-A антигени HLA-B антигени и HLA-DRB1 алели. HLA въвеждането и съдържанието на клетъчни клетки за всяка отделна единица на CleveCord са документирани в придружаващите записи.

Подготовка за инфузия

Clevecord трябва да бъде подготвен от обучен медицински специалист.

• Не облъчвайте CleveCord.
• Вижте добавените подробни инструкции за приготвяне на CleveCord за инфузия.
• CleveCord може да се съхранява при 15-25 ° C за до 4 часа от времето на размразяване. [Вижте Инструкции за подготовка за инфузия ]
• Препоръчителният лимит за прилагането на DMSO е 1 грам на kg телесно тегло на ден. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Предоставяне ]

Администрация

Clevecord трябва да се прилага под надзора на квалифициран специалист по здравни грижи, преживян в трансплантацията на хематопоетични прогениторни клетки.

1. Потвърдете самоличността на пациента за определената единица на CleveCord преди прилагането.
2. Потвърдете, че аварийните лекарства са налични за употреба в непосредствена близост.
3. Уверете се, че пациентът е хидратиран адекватно.
4. Предварително наблюдава пациента 30 до 60 минути преди прилагането на CleveCord. Премедикацията трябва да включва всяко или всички от следните: антипиретици хистаминови антагонисти и кортикостероиди.
5. Проверете продукта за всички аномалии като необичайни частици и за нарушения на целостта на контейнера преди администрирането. Преди инфузия обсъдете всички подобни неравности на продукта с лабораторията, издаваща продукта за инфузия.
6. Администрирайте CleveCord чрез интравенозна инфузия. Не се прилагайте в същата тръба едновременно с продукти, различни от 0,9% инжекция на натриев хлорид (USP). Clevecord може да се влива чрез филтър от 170 до 260 микрона, проектиран да премахне съсиреци. Не използвайте филтър, проектиран за отстраняване на левкоцити.
7. Вдигнете clevecord над 15 до 60 минути в зависимост от обема на продукта и теглото на пациента. Скоростта на инфузия не трябва да надвишава максимум 5 милилитра на килограм на час. Намалете скоростта на инфузия, ако пациентът не може да понася натоварването на течността. Прекратяване на инфузията в случай на алергична реакция или ако пациентът развие умерена до тежка инфузионна реакция. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ]
8. Следете пациента за нежелани реакции по време и поне шест часа след прилагането. Тъй като CleveCord съдържа лизирани червени клетки, които могат да причинят и бъбречна недостатъчност, внимателно наблюдение на изхода на урината, също се препоръчва.

Забележка: Ако продуктът се подготвя за инфузия с мулти-единица, пригответе и влива всяка единица независимо. Ако възникне реакция по подходящ начин реакцията, преди да се размрази друга единица за инфузия

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Всяка единица CleveCord съдържа минимум 5 x 10 ⁸ Общо нуклеирани клетки с минимум 1,25 х 10 ⁶ Жизнеспособни CD34 клетки, суспендирани в 10% диметил сулфоксид (DMSO) и 1% декстран 40 по време на криоконсервацията.

Точното съдържание на клетъчни клетки преди придружителността е предоставено в придружаващите записи.

Съхранение и обработка

Clevecord се доставя като криоконсервирана клетъчна суспензия в запечатана торбичка, съдържаща минимум 5 x 10 ⁸ Общо нуклеирани клетки с минимум 1,25 х 10 ⁶ жизнеспособни CD34 клетки в обем от 25 милилитра (ISBT 128 Код на продукта S1393 ISBT 128 Идентификатор на съоръжението W4215). Точното съдържание на клетъчни клетки преди придружителността е предоставено в придружаващите записи.

Съхранявайте CleveCord при или под -150 ° C до готовност за размразяване и подготовка.

Разпространено от: Кръв в Кордъд Корд 25001 Emery Road Suite 150 Cleveland OH 44128. Ревизиран: април 2017 г.

Странични ефекти за CleveCord

Смъртността на ден-100 от всички причини е била 25%.

Най-често срещаните нежелани реакции, свързани с инфузия (≥5%), са хипертония, повръщайки гадене брадикардия и треска.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Оценката на безопасността на CleveCord се основава предимно на преглед на данните, предоставени на докетите на FDA от различни източници, наборът от данни от проучването на Coblt и публикуваната литература.

Инфузионни реакции

Данните, описани в таблица 1, отразяват експозицията на 442 инфузии на кръвта от връв на HPC (от множество банки на кръвта на връв) при пациенти, лекувани с помощта на обща нуклеирана клетъчна доза ≥2,5 x 10 ⁷ /kg при едно оръжие или разширено използване на достъпа (изследването на Coblt). Популацията е 60% мъже, а средната възраст е 5 години (диапазон от 0,05 до 68 години) и включва пациенти, лекувани за хематологични злокачествени заболявания, наследяват метаболитни нарушения първични имунодефицити и недостатъчност на костния мозък. Препаративните схеми и профилактиката на присадката срещу гостоприемника не са стандартизирани. Най -често срещаните инфузионни реакции са хипертония, повръщайки гадене и синусова брадикардия. Хипертонията и всякакви реакции, свързани с инфузия 3-4, се проявяват по-често при пациенти, получаващи HPC кабелна кръв в обеми, по-големи от 150 милилитра и при педиатрични пациенти. Скоростта на сериозни неблагоприятни кардиопулмонални реакции е 0,8%.

Таблица 1: Честота на нежелани реакции, свързани с инфузия, възникващи при ≥ 1% от инфузиите (изследването на COBLT)

Информацията за реакциите на инфузия беше налична от доброволни доклади за 91 пациенти, които са получили обща нуклеирана клетъчна доза от ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg от поне една единица самостоятелно или в комбинация с друга единица HPC кръв от връв и която имаше HLA мач> 3/6. Населението включва 55% мъже и 45% жени със средна възраст от 38 години (обхват <1-68 years). Preparative regimens и graft-versus-host disease prophylaxis were not stиardized. The reactions were not graded. An infusion reaction occurred in 20% of patients. The most common infusion reactions occurring in ≥ 1% of infusions were hypertension (17%) гадене or повръщане (3%) и hypoxia (3%).

Други нежелани реакции

За други нежелани реакции суровите клинични данни от пакета се обединяват за 1299 (120 възрастни и 1179 педиатрични) пациенти, трансплантирани с кръв от връв на HPC (от множество банки от кръв от връв) с обща ядрена клетъчна доза ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg. От тези 66% (n = 862) са претърпели трансплантация като лечение на хематологично злокачествено заболяване. Препаративните режими и профилактиката на присадката срещу гостоприемника варираха. Средната обща нуклеирана клетъчна доза е 6,4 x 10 /kg (диапазон 2,5-73,8 x 10 /kg). За тези пациенти смъртността от Ден-17 от всички причини е била 25%. Първичната недостатъчност на присадката е възникнала при 16%; 42% са развили 2-4 Остра болест на присадката срещу гостоприемник; и 19% са развили 3-4 клас остра болест на присадката срещу гостоприемник.

Данните от публикуваната литература и от институционалните бази данни за наблюдателни регистри и прегледите на банката на кръвта от шнур, докладвани на Docket за кръвта на връвта на HPC (от множество банки на кръвта на връвта) разкриха девет случая на донорна клетъчна левкемия, един случай на предаване на инфекция и един доклад за трансплантация от донор с наследствено генетично разстройство. Данните са недостатъчни, за да поддържат надеждни оценки на случаите на тези събития.

В изследването на COBLT 15% от пациентите са развили синдрома на присаждане.

Лекарствени взаимодействия за CleveCord

Не е предоставена информация

Wellbutrin прави замъгляваната визия си отива

Предупреждения за CleveCord

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Clevecord

Реакции на свръхчувствителност

Алергичните реакции могат да възникнат с инфузия на HPC кръв от връв, включително CleveCord. Реакциите включват бронхоспазъм хриптящ ангиоедем сърбеж и кошери [виж Нежелани реакции ]. Съобщава се и за сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия. Тези реакции могат да се дължат на диметил сулфоксид (DMSO) Dextran 40 хидроксиетил нишесте или плазмен компонент на CleveCord.

Clevecord may contain residual antibiotics if the cord blood donor was exposed to antibiotics in utero. Patients with a history of allergic reactions to antibiotics should be monitored for allergic reactions following Clevecord administration.

Инфузионни реакции

Очаква се инфузионните реакции да се появят и могат да включват гадене, повръщащи се строги строгостта или втрисане на промиване на диспнея хипоксемия за стегнатост на гърдите Хипертония тахикардия Bradycardia dysgeusia hematuria и леко главоболие. Премедикацията с антипиретици хистаминови антагонисти и кортикостероиди може да намали честотата и интензивността на инфузионните реакции.

Тежка реакция, включително респираторен дистрес, тежка бронхоспазъм Тежка брадикардия със сърдечен блок или други аритмии Сърдечно спиране Хипотония хемолиза на хемолизата Повишени чернодробни ензими Бъбречни компромиси Енцефалопатия Загуба на съзнание и припадък също може да се появи. Много от тези реакции са свързани с количеството на прилагания DMSO. Минимизирането на количеството на прилагания DMSO може да намали риска от такива реакции, въпреки че идиосинкратичните отговори могат да възникнат дори при дози DMSO, за които се смята, че се понасят. Действителното количество DMSO зависи от метода на приготвяне на продукта за инфузия. Препоръчва се ограничаване на количеството DMSO, влято в не повече от 1 грам на килограм на ден. [Вижте Предоставяне ]

Инфузионните реакции могат да започнат в рамките на минути след началото на инфузията на CleveCord, въпреки че симптомите могат да продължат да се засилват, а не пик в продължение на няколко часа след приключване на инфузията. Следете внимателно пациента през този период. Когато възникне реакция преустановете инфузията и поддържащите поддържащи грижи, ако е необходимо. Ако влязът на повече от една единица HPC кабелна кръв в един и същи ден не прилага последващи единици, докато всички признаци и симптоми на реакции на инфузия от предходната единица не са разрешени.

Болест на присадката срещу -хост

Остра и хронична болест на присадката срещу гостоприемник (GVHD) може да се появи при пациенти, които са получили CleveCord. Класическият остър GVHD се проявява като обрив на треска, повишен билирубин и чернодробни ензими и диария. Пациентите, трансплантирани с CleveCord, трябва да получават имуносупресивни лекарства, за да намалят риска от GVHD. [Вижте Нежелани реакции ]

Синдром на присаждане

Синдромът на присаждането се проявява като необяснима треска и обрив в периода на присаждане. Пациентите със синдром на присаждане също могат да имат необяснимо хипоксемия на теглото и белодробни инфилтрати при липса на претоварване на течности или сърдечно заболяване. Ако нелекуваният синдром на присаждане може да премине към мултиорганна недостатъчност и смърт. След като синдромът на присаждането бъде разпознат, започнете лечение с кортикостероиди, за да подобрите симптомите. [Вижте Нежелани реакции ]

страна на ефектите от план Б

Повреда на присадката

Първичната повреда на присадката, която може да бъде фатална, се определя като неуспех за постигане на Абсолютен брой неутрофили по -голяма от 500 на микролитър кръв на ден 42 след трансплантация. Имунологичното отхвърляне е основната причина за повреда на присадката. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за лабораторни доказателства за възстановяване на хематопоетично. Помислете за тестване за HLA антитела, за да идентифицирате пациенти, които са алоимунизирани преди трансплантацията и да помогнете при избора на единица с подходящ HLA тип за отделния пациент. [Вижте Нежелани реакции ]

Злокачествени заболявания от донорски произход

Пациентите, които са претърпели трансплантация на кръв от връв на HPC, могат да развият лимфопролиферативно разстройство след трансплантация (PTLD), проявено като лимфомно заболяване, благоприятстващо не възли. PTLD обикновено е фатален, ако не се лекува.

Честотата на PTLD изглежда е по -висока при пациенти, които са получили антитимоцитен глобулин. Смята се, че етиологията са донорски лимфоидни клетки, трансформирани от вируса на Epstein-Barr (EBV). Серийният мониторинг на кръвта за EBV ДНК може да бъде оправдан във високорискови групи.

Левкемия от донорски произход също е съобщено при получателите на кръв от HPC Cord. Счита се, че естествената история е същата като тази за ново левкемия.

Предаване на сериозни инфекции

Предаването на инфекциозно заболяване може да възникне, тъй като CleveCord се получава от човешка кръв. Болестта може да бъде причинена от известни или неизвестни инфекциозни агенти. Донорите се проверяват за повишен риск от инфекция с вирус на имунодефицит на човека (ХИВ) Човешки Т-клетъчен лимфотропен вирус (HTLV) Хепатит В вирус (HBV) Хепатит С вирус (HCV) Т. Блек Т. Крузи Вирус на Западен Нил (WNV) Трансмисируемо спонгиформна енцефалопатия (TSE) Агенти Ваксиния и вирус Zika. Донорите също са прегледани за клинични доказателства за сепсис и рискове за заразни болести, свързани с ксенотрансплантация. Пробите от кръвта на майката се тестват за ХИВ типове 1 и 2 HTLV типове I и II HBV HCV Т. Блек WNV и Т. Крузи . Clevecord се тества за стерилност. Възможно е да има ефект върху надеждността на резултатите от теста за стерилност, ако майката на донора на кръвта на връвта е била лекувана с антибиотици. Тези мерки не премахват напълно риска от предаване на тези или други преносими инфекциозни заболявания и заболявания. Докладвайте за появата на предавана инфекция в кръвния център на Cord Cord на 1-216-378-3032.

Изпитването също се извършва за доказателства за донорска инфекция поради цитомегаловирус (CMV).

Резултатите от теста могат да бъдат намерени в придружаващите записи.

Предаване на редки генетични заболявания

Clevecord may transmit rare genetic diseases involving the hematopoietic system for which donor screening и/or testing has not been performed [see Нежелани реакции ]. Донорите на кръв от шнур са били прегледани от фамилната история, за да се изключат наследствените разстройства на кръвта и мозъка. Clevecord е тестван, за да се изключат донорите със сърповидно -клетъчна анемия и анемии поради аномалии в хемоглобини C D и E. Поради възрастта на донора по времето, когато колекцията CleveCord се извършва, способността да се изключват редки генетични заболявания е силно ограничена.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма данни с употреба на CleveCord при бременни жени, които да информират свързания с продукта риск. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с CleveCord. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на clevecord в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от CleveCord и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от CleveCord или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Кръвта на връвта на HPC е използвана при педиатрични пациенти с нарушения, засягащи хематопоетичната система, които се наследяват или са резултат от миелоаблативно лечение. [Вижте Доза и приложение Нежелани реакции и Клинични изследвания ]

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на кръвта на връвта на HPC (от множество банки от кръв от връв) не осигуряват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите лица. Като цяло прилагането на CleveCord на пациенти над 65 -годишна възраст трябва да бъде предпазливо, отразяващо по -голямата им честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Бъбречно заболяване

Clevecord contains Dextran 40 which is eliminated by the kidneys. The safety of Clevecord has not been established in patients with renal insufficiency or renal failure.

Информация за предозиране за CleveCord

Опитът на човешкото предозиране

Не е имало опит с предозиране на кръв от връв на HPC в клинични изпитвания при хора. Единични дози CleveCord до 45 x 10 ⁷ Прилагат се TNC/kg. HPC кръвта от връв, приготвена за инфузия, може да съдържа диметил сулфоксид (DMSO). Максималната доза DMSO не е установена, но е обичайно да не надвишава DMSO доза от 1 gm/kg/ден, когато се дава интравенозно. Съобщават се за няколко случая на променен психичен статус и кома с по -високи дози DMSO.

Управление на предозиране

За DMSO предозиране е посочена обща поддържаща грижа. Ролята на други интервенции за лечение на предозиране на DMSO не е установена.

Противопоказания за CleveCord

Няма.

Клинична фармакология for Clevecord

Механизъм на действие

Хематопоетични стволови/прогениторни клетки от кръвта на HPC кабел мигрират към костния мозък, където се разделят и узряват. Зрелите клетки се освобождават в кръвта, където някои циркулират, а други мигрират на тъканни места частично или напълно възстановяват кръвната картина и функцията, включително имунната функция на клетките, пренасяни от кръвта с произход на мозък. [Вижте Клинични изследвания ]

При пациенти с ензимни аномалии поради някои тежки видове нарушения на съхранението зрели левкоцити в резултат на трансплантацията на HPC на връвта могат да синтезират ензими, които могат да могат да циркулират и подобрят клетъчните функции на някои местни тъкани. Въпреки това точният механизъм на действие е неизвестен.

Клинични изследвания

Ефективността на Clevecord, дефинирана чрез хематопоетично възстановяване, беше демонстрирана в едно проспективно проучване с една ръка и в ретроспективни прегледи на данни от наблюдателна база данни за CleveCord и в данните в докетите и обществената информация. От 1299 пациенти в Docket и обществени данни 66% (n = 862) са претърпели трансплантация като лечение на хематологично злокачествено заболяване. Резултати за пациенти, които са получили обща нуклеирана клетъчна доза ≥2,5 х 10 ⁷ /kg са показани в таблица 2. Възстановяването на неутрофилите се определя като времето от трансплантация до абсолютен брой неутрофили повече от 500 на микролитър. Възстановяването на тромбоцитите е времето за броя на тромбоцитите над 20000 на микролитър. Възстановяването на еритроцитите е времето за броя на ретикулоцитите, по -голям от 30000 на микролитър. Общата нуклеирана клетъчна доза и степен на съвпадение на HLA бяха обратно свързани с времето за възстановяване на неутрофили в данните на Docket.

Таблица 2: Хематопоетично възстановяване за пациенти, транс на засадени с HPC кабелна кръв Обща нуклеирана клетка (TNC) DOS E ≥ 2,5 x 10 ⁷ /kg

Информация за пациента за CleveCord

Обсъдете следното с пациенти, получаващи CleveCord:

• Съобщете незабавно всякакви признаци и симптоми на остри инфузионни реакции, като треска в охлаждане на умора дишане на дишането на замаяност гадене повръщане главоболие или мускулни болки.
• Докладвайте незабавно всякакви признаци или симптоми, предполагащи за присаждане срещу болест на гостоприемника, включително обривна диария или пожълтяване на очите.

Инструкции за подготовка за инфузия

I. Оборудване Реагенти и консумативи

Оборудване:

• Кабинет за биологична безопасност
• Водна баня 37 ° C ± 1 ° C
• Топлинен уплътнител за тръби, съвместим с пластмасата с поливинил хлорид (PVC)
• Мащаб
• Автоматизиран брояч на клетките и/или камера за брой на микроскоп и клетъчен брой за броене на клетките и определяне на жизнеспособността (незадължително)
• Отварач за термогенеза
• Течен азотен азот (LN2) на парна фаза при -150 ° С или по -студено или напълно зареден сух доставчик. (Оборудването на сухото изпращач, използвано за изпращане на CleveCord, може да се използва за временно съхранение на замразения продукт в центъра за трансплантация, ако LN2 фризер или достатъчно фризер не е налично.)
• Плазмен екстрактор
• Центрофуга

Реагенти

• 5% албум (човек) USP
• Dextran 40 при инжекция на натриев хлорид USP

Доставки

• Защитни криоглови
• Трансплантационна обработка на две торбички (например Pall Medical 791-03)
• Стерилни пластмасови торбички с цип
• Стерилни спринцовки за еднократна употреба: (5) 60 ml
• 18G Игли за инжектиране
• 16g x 1½ игли за инжектиране
• Хемостати (по избор)
• Подготовки за подготовка на алкохол
• Йодни тампони
• Стерилна торбичка за презаписване, ако е налична

Форми

Евкалипт етерично масло Как да се използва

• Формуляр за получаване на сух доставчик и HPC кръв
• Инструкции за получаване на суха доставчик и кръв от връв на HPC в центъра за трансплантация

Инструкции за получаване

Clevecord is shipped frozen inside a steel canister placed inside a liquid nitrogen (LN2) charged tank specifically designed to keep the temperature at or below -150°C (dry shipper). Dry shippers consist of a protective shipping container with a large rounded lid carrying a LN2 tank with a flat lid (see Figure 1). Clevecord must be stored at or below -150°C either in the LN2 tank inside the dry shipper for short-term storage (up to 48 hours) or inside a LN2 -cooled storage device at the Transplant Center for storage greater than 48 hours. Recharge the tank with fresh LN2 if Clevecord is to remain stored in the dry shipper for more than 48 hours.

Фигура 1: Компоненти и конфигурация на сухи изпращачи

Използвайте следните инструкции, за да попълните формуляра за получаване на сух изпращач и HPC CORN CORN, потвърждаващ получаването на CleveCord Unit и потвърждаване на самоличността на устройството за предвидения получател. Двама обучени служители на Центъра за трансплантация са длъжни да получат и проверяват отдела CleveCord.

1. Проверете сухото изпращач при получаване за подправяне или повреда.
2. Изрежете и отстранете синия NMDP цип вържете всякакви допълнителни цип връзки и обстановка за доставка на целофан. Отворете големия заоблен капак на контейнера за защитна доставка.
3. Проверете дневниците на данните за температурата, който е разположен отгоре на плоския капак на LN2 резервоара вътре в сухто доставчик. Наблюдавайте температурата, посочена на регистратора на данните и в раздел 2 от Формуляр за получаване на сух доставчик и HPC кръв Запишете, ако посочената температура е при или под -150 ° C.
   Забележка: След завръщането на сухата доставчик в кръвта на Кърланд Корд ще изтегли температурните записи от регистрацията на данните. При поискване от Центъра за трансплантация разпечатката на показанията на температурата ще бъде предоставена по факс или имейл, за да се потвърди, че CleveCord единицата се поддържа на или под -150 ° C по всяко време по време на изпращане.
4. Извадете пакета с документи, прикрепен към вътрешната страна на големия заоблен капак. Получете комбинацията на катинара, затворена в пакета. Използвайте комбинацията на катинара, за да извадите катинара от плоския капак на резервоара LN2 вътре в сухия изпращач.
5. Внимателно отстранете капака от резервоара LN2 чрез леко въртене и с помощта на криогенни ръкавици бързо отстранете CleveCord, затворен в металните кутии (и). Незабавно поставете металната кутия в резервоар с LN2 или във фазата на парата на LN2 фризер при температура при или под -150C (ако е налично).
6. Поставете всички опаковъчни материали обратно вътре в резервоара LN2 и сменете капака, като се уверите, че температурната сонда се простира до дъното на резервоара LN2 и че температурната сонда не е свит.
7. Внимателно отворете металната кутия с инструмента за отваряне на кутията (включен). Работете с повишено внимание, за да избегнете увреждане на CleveCord Cryobag.
8. Проверете целостта на криобага.
   Забележка: Ако има повреда на криобага, върнете криобага за съхранение при или под -150 ° C (съдържайте криобага в презаписване, ако е необходимо). Консултирайте се с лекар по трансплантация и се свържете с кръвния център на Кърланд Корд (CCBC).
9. Запишете идентификационния номер на донора (DIN) от етикета Cryobag на Суха доставчик и хал Форма. DIN на CleveCord трябва да включва идентификационния номер на съоръжението CCBC (W4215). Големите продукти на CleveCord могат да бъдат разделени на два криобага, а завъртяните знаци на знамето след DIN показват отделните продукти, идентифицирани по кодове на флаг 01 и 02.
10. Проверете дали DIN на CleveCord е съгласен точно с DIN, избран преди това за предвидения получател. Проверете съвпадението и отпечатайте и влезте в раздел 2
11. Съхранявайте CleveCord във фризер LN2, докато сте готови да се размразите за употреба.
12. Попълнете раздел 2 от Сух доставчик и HPC Получаване на кръв от шнур Форма и факс до Кърведския кръвен център на Кливланд на (216) 896-0320.
13. Поставете отново предоставения катинар към плоския капак на LN2 резервоара вътре в сухата доставчик и прехвърлете кода за защитено заключване.
14. Закрепете големия заоблен капак на контейнера за защитна доставка и следвайте инструкциите в раздел VI. За завръщане на сухата доставчик.
    Забележка: Ако има някаква грешка или неяснота по отношение на документацията или състоянието на продукта, затворете резервоара LN2, за да запазите продукта на или под -150 ° С. незабавно посъветвайте персонала на кръвния център на Cord Cord и лекарския лекар. Не продължете, докато проблемът не бъде решен.

Ако документацията и продуктът са приемливи, но вашето съоръжение или няма LN2 фризер или недостатъчно пространство за съхранение на LN2 за замразения продукт на Clevecord, CCBC сухият доставчик може да се използва за временно съхранение. Информирайте CCBC, че връщането на сухия изпращач ще бъде забавен с цел временно съхранение на продукти на място.

Ако се изисква съхранение за повече от 48 часа, добавете пресен LN2 в резервоара вътре в сухото изпращане, за да запазите

Подготовка

a. Координация с клиничния екип

1. Потвърдете времето за инфузия на трансплантация предварително и коригирайте началното време за размразяване, така че устройството да е на разположение за инфузия, когато получателят е готов.
2. Консултирайте се с клиницистите относно обема на крайния продукт въз основа на теглото на получателя и възможните ограничения на течностите, за да определите дали трябва да се спазва процедурата за отстраняване на DMSO и намаляване на обема (раздел VI.3).

б. Пригответе водната баня и проверете дали температурата е 37 ° C ± 1 ° C.

c. Запишете номера на информацията за производителя и датата на изтичане (ако е приложимо) на всички реагенти и еднократна употреба. Използвайте само стерилни материали при обработката на продукта CleveCord.

г. Подготовка на декстран 40/албумин разтвор.
Забележка: Използвайте асептична техника в кабинет за биологична безопасност за всички етапи на обработка, включително цялата обработка на отворени контейнери и всички разпръскване на портове за контейнери.

1. Комбинирайте 100 ml разтвор на Dextran 40 и 100 ml 5% разтвор на албумин в стерилна торбичка с 300 ml. Закрепете тръбата с хемостат. Пригответе свеж разтвор в деня на трансплантация и съхранявайте при 15-25 ° C.
2. Поставете една (1) 60 ml спринцовка с игла с 18 габарити и изтеглете 25 ml Dextran-40/албумин разтвор от торбата с 300 ml.
3. Поставете две (2) 60 ml спринцовки с 18 игли за габарити и начертайте 60 ml разтвор на Dextran-40/албумин от торбата с 300 ml във всяка спринцовка.

E. Пригответе преносим контейнер с LN2 за съхранение на замразения продукт CleveCord

е. С изложбите на продукти и получатели на ръка намерете и премахнете замразения продукт от съхранение в LN2 фризер или сух доставчик и проверете точността на етикетирането на продукта на информацията и целостта на контейнера. За този процес на проверка са необходими двама обучени членове на лабораторния персонал.

g. Извадете всеки сегмент, прикрепен към мястото на единицата, в 2 ml криовиал и съхранявайте или в пара или течна фаза на азот (при или под -150 ° C).

з. Незабавно прехвърлете продукта от Ln2 съхранение в преносимия контейнер LN2. Почивайте във фазата на парата в продължение на 5-10 минути преди допълнителна манипулация.

Процедура

Предоставени са две различни процедури за приготвяне на CleveCord за инфузия. Първата процедура, посочена като процедура за разреждане, е за разреждане на размразения продукт, добив ~ 170 ml обем на продукта за инфузия (раздел IV.2 по -долу). Втората процедура, посочена като процедура за разреждане и намаляване на обема, включва центрофугиране на размразения и разреден продукт, последвано от отстраняване на супернатантата, което се получава намален (25-35 ml) обем на продукта, който може да се инфузия при педиатрични пациенти (раздел IV.3 по-долу).

Размразяване

1. Използвайте криопротективни ръкавици. Нанесете лична защитна екипировка.
2. Отворете кутията с инструмента за отваряне на кутията. Работете внимателно, за да избегнете увреждане на криобага, съдържащ замразения CleveCord единица. Внимателно разгледайте криобага за почивки или пукнатини.
3. Извадете CleveCord Cryobag от кутията.
4. Избършете външната повърхност на криобага с изопропилов алкохол.
5. Поставете CleveCord Cryobag в чиста пластмасова торбичка с цип. Пуснете въздуха от торбата с цип и я затворете здраво. Използвайте стерилна пластмасова торбичка с цип, ако е налична.
   Забележка: Изтриването на външната повърхност на криобага с изопропилов алкохол, преди да се постави вътре в стерилната торбичка с цип, намалява риска от замърсяване и позволява размразяването на лабораторията потенциално да възстанови продукта в случай на неочаквано изтичане или повреда на контейнера по време на размразяване на размразяване и процедури за намаляване на обема.
6. Поставете пластмасовата торбичка с цип, съдържаща замразения CleveCord Cryobag във водната баня, предварително затопала при 37 ° C ± 1 ° C.
7. Документирайте началното време на процедурата за размразяване.
8. Нежно и внимателно разбъркайте криобага във водната баня, за да ускорите размразяването и ресуспендирането на клетките. Използвайте пръстите си, за да масажирате торбата, за да осигурите равномерно разпределение на топлина.
9. Гледайте отблизо всякакви пукнатини или счупвания, както е показано от червените клетки, изтичащи от криобага в пластмасовата торбичка с цип.
10. Ако се види някакво изтичане, дръжте мястото на изтичане изправено, за да предотвратите по -нататъшното изтичане, докато продължавате внимателно да разбърквате криобага, докато продуктът не стане спускащ. Ако е изпълнима точка, закрепете мястото на изтичане с хемостат. (Вижте раздел VII Процедура за възстановяване на спешни случаи в случай на повреда на контейнера за процедури за спешно възстановяване на кръвните клетки на размразените връв).
11. Ако не се наблюдава изтичане, премахнете пластмасовата торбичка с цип от водна баня, когато продуктът е напълно смлян (т.е. когато всички видими ледени кристали са изчезнали).
12. Документирайте времето за спиране на процедурата за размразяване.
    Забележка: Препоръчителното време за изтичане на размразения CleveCord е 4 часа от края на размразяването в стъпка IV.1.1, ако се съхранява при 15-25 ° C.
13. Нежно изсушете външната страна на торбата дезинфекцирайте с алкохол и я поставете вътре в кабинет за биологична безопасност.
14. Пристъпете към раздел IV.2 за процедурата за разреждане или раздел IV.3 за процедурата за намаляване на разреждането и обема.

Разреждане (~ 170 ml обем за инфузия)

1. Извършете всички стъпки в кабинет за биологична безопасност, като използвате асептична техника
2. Получете трансплантационен обработващ набор от две торби (виж фигура 2).
3. Загрейте тръбата между торбичките за трансплантация и прехвърляне (между порта на инфузионна торбичка и SC-1). Изхвърлете торбата за прехвърляне и свързване на тръбите.
4. Етикетирайте торбата за трансплантация с Clevecord DIN и името на получателя или според институционалната стандартна практика.
5. Потвърдете, че всички скоби са затворени.
6. Извадете размразения CleveCord Cryobag от чантата с цип. Използването на йоден тампон дезинфекцира капаците на двата порта на криобага.
7. Дезинфекцират ножици с алкохол и отсечете херметически запечатаните капаци към шипковите пристанища на криобага.
8. Дезинфекцирайте нарязаните повърхности на двата Spike порта с помощта на йоден тампон и поставете двата шипа на набора от трансплантация.
9. Прикрепете спринцовката от 60 ml с 25 ml Dextran-40/албумин разтвор към женско Luer Lock. Отворете PC-1 PC-2 и PC-3 и след това бавно добавете 25 ml разтвор на Dextran-40/албумин към размразения CleveCord продукт. Смесете по нежен масаж.
10. Затворете PC-3. Оставете 5 минути при 15-25 ° C за уравновесяване с CleveCord Cryobag и Transplant Set, поставени плоски на чиста повърхност.
11. Отворете PC-4. Прехвърлете разредения CleveCord от Cryobag в торбата за трансплантация. Затворете PC-1 и PC-2.
12. Прикрепете първата спринцовка, съдържаща 60 ml Dextran-40/албумин разтвор към Luer Lock. Отворете PC-1 PC-2 и PC-3. Прехвърлете 60 ml разтвора в торбата за замръзване. Затворете PC-3 и отворете PC-4. Прехвърлете 60 ml Dextran-40/албумин разтвор в торбата за трансплантация. Нежно масажирайте торбата за трансплантация, за да смесите суспензията на клетъчната клетка.
13. Повторете стъпка (L), използвайки втората спринцовка, съдържаща 60 ml Dextran-40/албумин разтвор. Крайният обем трябва да приближи 170 ml (25 ml CleveCord единица и (25 60 60 =) 145 ml Dextran- 40/разтвор на албумин).
14. Уплътнение на тръбата между PC-4 и IP-1 и изключване. Изхвърлете шиповете Luer Lock и свързване на тръбите.
15. Асептично прикрепете игла с 18 габарити към спринцовка от 60 ml в порт IP-1 и отстранете аликвота от 5 ml за тестване за контрол на качеството.
16. Поставете торбата за трансплантация вътре в стерилна торбичка за презареждане и поставете плоска вътре в кошчето при температура на околната среда (15-25 ° C).
17. Транспортирайте продукта CleveCord до мястото на клиничната трансплантация на SOP на съоръжението.
    Забележка: The recommended expiration time of thawed Clevecord is 4 hours from the end time of thaw if stored at 15-25°C.

Фигура 2: Трансплантационна обработка на две торбички

омепразол 20 mg срещу 40 mg

3. Намаляване и намаляване на обема (~ 25-35 ml обем за инфузия)

1. Извършете всички стъпки в кабинет за биологична безопасност, като използвате асептична техника.
2. Получете трансплантационен обработващ набор от две торби (виж фигура 2).
3. Етикетирайте и двете торбички от комплекта с две торби с назначения CleveCord DIN.
4. Потвърдете, че всички скоби са затворени.
5. Използването на йоден тампон дезинфекцира капаците на двата порта на размразения криобаг.
6. Дезинфекцират ножици с алкохол и отсечете херметически запечатаните капаци към шипковите пристанища на размразения криобаг.
7. Дезинфекцирайте нарязаните повърхности на двата Spike порта с помощта на йоден тампон и поставете двата шипа на комплекта с две торби.
8. Прикрепете спринцовка 1 с 25 ml Dextran-40/албумин разтвор към женско Luer Lock. Отворете PC-1 PC-2 и PC-3 и след това бавно добавете 25 ml разтвор на Dextran-40/албумин към размразения Clevecord Cryobag и Mix.
9. Бавно и внимателно натиснете и издърпайте буталото на спринцовката, за да смесите разтворите на CleveCord и Dextran- 40/Албумин; Повторете три до четири пъти.
10. Прехвърлете целия обем обратно в криобага. Затворете PC-3. Оставете 5 минути при 15-25 ° C за уравновесяване с CleveCord Cryobag и Transplant Set, поставени плоски на чиста повърхност.
11. Отворете PC-4. Прехвърлете разредената единица CleveCord от криобага в торбата за трансплантация. Затворете PC-1 и PC-2.
12. Прикрепете спринцовка 2, съдържаща 60 ml с разтвор на Dextran-40/албумин към Luer Lock. Отворете PC-3. Прехвърлете 60 ml разтвора чрез криобага в разредения CleveCord в торбата за трансплантация. Нежно масажирайте торбата за трансплантация, за да смесите суспензията на клетъчната клетка.
13. Повторете стъпка (л.) С помощта на спринцовка 3, съдържаща 60 ml dextran-40/албумин разтвор. Крайният обем сега трябва да е приблизително 170 ml (25 ml CleveCord единица и (25 60 60 =) 145 ml Dextran- 40/албумин разтвор)
14. Затворете PC-3 и отворете PC-1 и PC-2. Преминете 170 ml разредена суспензия на CleveCord напред и назад между торбата за трансплантация и криобаг два или три пъти, за да преминете толкова клетки от криобага в торбата за трансплантация. Затворете PC-4.
15. Уплътнение на тръбата между PC-4 и IP-1 и изключване. Изхвърлете шиповете Luer Lock и свързване на тръбите.
16. Потвърдете PC-5 и SC-1 са затворени. Поставете трансплантационната обработка на две торбички в стерилна торбичка за презареждане и в кофа за центрофугиране.
17. Подкрепете напълно трансплантацията на обработка на две торбички с размразен продукт с вложки, за да се предотврати образуването на гънки по време на центрофугиране.
18. Балансирайте носителите и центрофугата в продължение на 20 минути при 400 x g при 10 ° C без спирачка.
19. След центрофугиране внимателно отстранете центрофугираната трансплантация на две торбички набор от кофата на центрофугата. Внимавайте да не нарушавате клетките в дъното на торбата. Запишете датата/часа, отстранено от центрофугата.
20. Закачете торбата за трансплантация в плазмен екстрактор. Бавно затворете вратата към плазмения екстрактор.
21. Отворете PC-5 и използвайте SC-1, за да регулирате потока на супернатанта. Много бавно прехвърлете по -голямата част от супернатантата в чантата за трансфер.
22. Изпразнете тръбата между торбичките, като прехвърлите въздух от торбата за трансфер в торбичка за трансплантация.
23. Затворете PC-5.
24. Асептично прикрепете игла с 18 габарити към спринцовка от 60 ml в порт IP-1 и отстранете аликвота от 5 ml за тестване за контрол на качеството.
25. Поставете торбата за трансплантация вътре в стерилна торбичка за презареждане и поставете плоска вътре в кошчето при температура на околната среда (15-25 ° C).
26. Транспортирайте продукта CleveCord до мястото на клиничната трансплантация на SOP на съоръжението.
    Забележка : Препоръчителното време за изтичане на размразения CleveCord е 4 часа от края на размразяването, ако се съхранява при 15-25 ° C.

Контрол на качеството

Извършвайте анализи за контрол на качеството на политики и процедури за трансплантация, като използвате аликвота на размразения продукт, получен в стъпка IV.2.O. или IV.3.x. Препоръчителните анализи включват:

• Брой на нуклеирани клетки
• Тест за жизнеспособност
• Жизнеспособен брой CD34 клетки
• Единица за формиране на колония
• Микробни култури (аеробни анаеробни и гъбични)

Административни изисквания

Подгответе писмено обобщение на процедурата, включително:

1. Clevecord ID number
2. Дата на получаване на единица CleveCord
3. Температура на съхранение на течен азот
4. Дата на размразяване, включително дали и на какъв етап течове или пукнатини са възникнали
5. Единица за дата и час CleveCord Отстранено от съхранение на течен азот
6. Обем на краен продукт
7. Броят на TNC (обща нуклеирана клетка) броя на CD34
8. Жизнеспособност на възстановени клетки (TNC или CD34) плюс Име на използвания метод на изпитване
9. Резултати от бактериални и гъбични култури

2. Направете копие от доклада за вашите записи

3. Факс копие от доклада до центъра за кръв в Кливланд на (216) 896-0320

4. Върнете сухото изпращач в центъра на кръвта на Кърланд Корд. Адресът за връщане е:

Cleveland Cord Blood Center 25001 Emery Road Suite 150 Cleveland OH 44128 Телефон: (216) 896-0360 Факс: (216) 896-0320

Процедура за възстановяване при спешни случаи в случай на повреда на контейнера

Общи предпазни мерки

Използвайте стандартни процедури и обучен персонал, за да извършите проби след размразяване и/или спасяване на торбичките. Тъй като Cryobags могат да бъдат много крехка дръжка, замразената торба с кръв с кабел с екстремни грижи на всяка стъпка, включително отваряне на металните контейнери, проверка на размразяване и/или измиване. Извършвайте всички стъпки на лабораторните пейки под кабинет за биологична безопасност или друга повърхност, за да предотвратите неволно падане на замръзналата единица. За да се улесни размразяването постепенно отстранете единицата CLEVECORD от течната фаза на зоната за съхранение на LN2, която се окачва във фазата на парата за поне пет минути преди привеждането на контейнера до стайна температура. Избършете външната повърхност на криобага с изопропилов алкохол, преди да бъде поставен вътре в стерилна торбичка с цип. Това ще позволи на клетъчната лаборатория потенциално да възстанови продукта в случай на неочаквано изтичане или повреда на контейнера по време на размразяване на разреждане или намаляване на обема.

Аварийно възстановяване

a. Ако се наблюдава, че CleveCord Cryobag се напуква, когато се отстрани от контейнера за съхранение на LN2 или ако се появят пукнатини или течове по време на размразяване, незабавно уведомете центъра на кръвта на Cord Cord по телефона на (216) 378-3032 или (216) 896-0493. Уведомете лекарския лекар и екипа за трансплантация и на лабораторния директор възможно най -скоро.

б. Лекарят или екипът на трансплантацията ще определят дали да използват или изхвърлят продукта на CleveCord и дали трябва да се изискват допълнителни HPC кабелни кръвни единици.

c. Ако лекарът или екипът на трансплантация решат, че продуктът в изтичащия криобаг може да се използва, CleveCord единицата може да бъде възстановена, както следва:

1. Получете стерилни чаши за вземане на проби стерилни пипети и спринцовки.
2. Отворете стерилна чаша за вземане на проби и поставете чаша в работно пространство, за да получите съдържание на торбичка с цип.
3. Ако някакво съдържание остане в счупения CleveCord Cryobag, отстранете съдържанието от криобага, като използвате стерилни спринцовки.
4. Измийте цялото съдържание от Clevecord Cryobag и прехвърлете съдържанието в нова торбичка за трансфер (спасителна торбичка).
5. Използвайки стерилен пренос на спринцовка 20 ml от разтвора на Dextran-40/Albimin в торбата с пренос от 300 ml в стерилна чаша за проби.
6. Използвайки стерилна пипета, да получите 3 ml разтвор на Dextran-40/албумин от чашата на пробата и инжектирайте в торбата с цип-заключване, съдържаща останалото съдържание на криобаг на CleveCord, което изтече при размразяване.
7. С помощта на различна стерилна пипета Отстранете разтвора на CleveCord и Dextran-40/Alberin от торбата с цип и поставете в стерилна чаша за проби.
8. Повторете стъпки VI и VII, докато всички останали CleveCord не бъдат прехвърлени в стерилната чаша за проби.
9. С помощта на стерилна 20-милилитрова спринцовка изтеглете съдържанието от стерилната чаша за вземане на проби в спринцовката. Инжектирайте разтвора в спасителната торбичка.
10. Повторете, докато цялото съдържание от чашата за проби се прехвърли в спасителната торбичка.
11. Смесете спасителната торбичка добре, като обърнете 180 ° за 10 до 15 пъти.
12. Продължете със стъпка K в раздел IV.1.