Примаксин IV

Описание за Primaxin I.V.

Primaxin I.V. (Имипенем и циластатин за инжектиране) е стерилен състав на имипенем (тинамицинов антибиотик) и циластатин натрий (инхибиторът на бъбречната дипептидаза дехидропептидаза L) с натриев бикарбонат, добавен като буфер. Primaxin I.V. е мощен широк спектър антибактериален агент за интравенозно приложение.

Имипенем (N-формимидоилтинамицин монохидрат) е кристално производно на тинамицин, който се произвежда от Streptomyces Cattleya . Химическото му наименование е (5R6S) -3-[2- (formimidoylamino) етил] thio] -6 [(r) -1-хидроксиетил] -7-оксо-1-азабицицикло [3.2.0] хеп-2-ен-2-карбоксилна киселина. Това е не-бяло нехигроскопско кристално съединение с молекулно тегло 317.37. Той е пестеливо разтворим във вода и леко разтворим в метанол. Емпиричната му формула е c ₁₂ H ₁₇ N ₃ O ₄ S • H. ₂ O и структурната му формула е:

е агментин и амоксицилин едно и също

Циластатинът натрий е натриевата сол на дериватизирана хептоена киселина. Химическото му наименование е натрий (z) 7 [[(r) -2-амино-2-карбоксиетил] тио] -2-[(S) -22-диметилциклопропанекарбоксамидо] -2-хептеноат. Това е нестално бяло до жълтеникаво-бяло хигроскопско аморфно съединение с молекулно тегло 380,43. Той е много разтворим във вода и в метанол. Емпиричната му формула е c ₁₆ H ₂₅ N ₂ O ₅ SNA и неговата структурна формула е:

Primaxin I.V. е буфериран, за да осигури разтвори в диапазона на рН от 6,5 до 8,5. Няма значителна промяна в pH, когато се приготвят разтвори и се използват според указанията. (Вижте Съвместимост и стабилност .) Primaxin i.v. 250 съдържа 18,8 mg натрий (NULL,8 meq) и примаксин i.v. 500 съдържа 37,5 mg натрий (NULL,6 meq). Решения на примаксин I.V. варират от безцветни до жълти. Вариациите на цвета в този диапазон не влияят на потентността на продукта.

Използва за примаксин i.v.

Инфекции на долните дихателни пътища

Примаксин за интравенозна употреба е показан за лечение на инфекции на долните дихателни пътища, причинени от чувствителни щамове на Staphylococcus aureus (изолати, произвеждащи пеницилиназа) Видове Acinetobacter Enterobacter видове Escherichia coli Haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae klebsiella видове serratia marcescens.

Инфекции на пикочните пътища (сложни и неусложнени)

Примаксин е показан за лечение на инфекции на пикочните пътища (сложни и неусложнени), причинени от чувствителни щамове на Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (изолати, произвеждащи пеницилиназа) Enterobacter видове Escherichia coli klebsiella видове morganella morganii proteus vulgaris providencia rettgeri pseudomonas aeruginosa.

Вътреабдоминални инфекции

Примаксин е показан за лечение на вътреабдоминални инфекции, причинени от чувствителни щамове на Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (изолати, произвеждащи пеницилиназа) Staphylococcus epidermidis citrobacter видове enterobacter видове escherichia coli klebsiella видове morganella morganii proteus видове pseudomonas aeruginosa bifidobacterium видове clostridium видове eubacterium видове peptococcus видове peptostreptococcus видове Propionibacterium видове Видове Bacteroides, включително видове B. fragilis fusobacterium.

Гинекологични инфекции

Примаксин е показан за лечение на гинекологични инфекции, причинени от чувствителни щамове на Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (изолати, произвеждащи пеницилиназа) (Група В Стрептококи) Enterobacter видове Escherichia coli gardnerella vaginalis klebsiella видове proteus видове Bifidobacterium видове Peptococcus видове Видове Peptostreptococcus propionibacterium видове bacteroides видове, включително B. fragilis.

Бактериална септицемия

Примаксинът е показан за лечение на бактериална септицемия, причинена от чувствителни щамове на Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (изолати, произвеждащи пеницилиназа) Enterobacter видове Escherichia coli Klebsiella видове Pseudomonas aeruginosa serratia видове Бактероиди видове включително Б. Fragilis .

Костни и ставни инфекции

Примаксин е показан за лечение на костни и ставни инфекции, причинени от чувствителни щамове на Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (изолати, произвеждащи пеницилиназа) Staphylococcus epidermidis enterobacter видове Pseudomonas aeruginosa .

Инфекции на структурата на кожата и кожата

Примаксинът е показан за лечение на инфекции на кожата и кожата на кожата, причинени от чувствителни щамове на Enterococcus faecalis staphylococcus aureus (изолати, произвеждащи пеницилиназа) Staphylococcus epidermidis acinetobacter видове Citrobacter видове Enterobacter видове Escherichia coli Klebsiella видове Morganella morganii proteus vulgaris providencia rettgeri pseudomonas aeruginosa serratia видове Peptococcus видове Peptostreptococcus видове Бактероидивидове включително Б. Fragilis Fusobacterium видове.

Ендокардит

Примаксинът е показан за лечение на ендокардит, причинен от чувствителни щамове на Staphylococcus aureus (изолати, произвеждащи пеницилиназа).

Ограничения на употребата

• Примаксинът не се показва при пациенти с менингит, тъй като не са установени безопасност и ефикасност.
• Примаксин не се препоръчва при педиатрични пациенти с инфекции с ЦНС поради риска от припадъци [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].
• Примаксин не се препоръчва при педиатрични пациенти под 30 kg с нарушена бъбречна функция, тъй като няма налични данни [виж Използване в конкретни популации и Доза и приложение ].
• Периодичната оценка на функциите на органната система, включително бъбречно чернодробно и хематопоетично, е препоръчително по време на продължителна терапия.

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на примаксин и други антибактериални лекарства, примаксинът трябва да се използва само за лечение на инфекции, които се доказват или силно се подозират, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Доза for Primaxin I.V.

Доза In Adults

Само за интравенозна инжекция

• Дозировката на примаксин при възрастни пациенти трябва да се основава на заподозряна или потвърдена чувствителност към патоген, както е показано в таблица 1 по -долу. Препоръките за дозата за примаксин представляват количеството на имипенем, което трябва да се прилага. В разтвора присъства и еквивалентно количество циластатин.
• Тези дози трябва да се използват за пациенти с креатинин клирънс, по -голям или равен на 90 ml/min. Трябва да се направи намаляване на дозата за пациенти с креатинин клирънс под 90 ml/min, както е показано в таблица 3 [виж Доза и приложение ].
• Препоръчайте максималната обща дневна доза да не надвишава 4 g/ден.
• Прилагайте 500 mg чрез интравенозна инфузия над 20 до 30 минути.
• Прилагайте 1000 mg чрез интравенозна инфузия над 40 до 60 минути.
• При пациенти, които развиват гадене по време на инфузията, скоростта на инфузия може да се забави.

Таблица 1: Дозировка на примаксин при възрастни пациенти с креатинин клирънс, по -голям от орек до 90 ml/min

Доза In Педиатрични пациенти

Примаксин не се препоръчва при педиатрични пациенти с инфекции с ЦНС поради риска от припадъци [виж Използване в конкретни популации ].

Примаксинът не се препоръчва при педиатрични пациенти <30 kg with renal impairment as no data are available [see Използване в конкретни популации ].

Въз основа на проучвания при възрастни максималната обща дневна доза при педиатрични пациенти не трябва да надвишава 4 g/ден [виж Доза и приложение ].

Препоръчителната доза за педиатрични пациенти с не-CNS инфекции е показана в таблица 2 по-долу:

Таблица 2: Препоръчителна доза примаксин при педиатрични пациенти за не-СНС инфекции

Доза In Възрастни пациенти With Бъбречно Impairment

Пациентите с креатинин клирънс под 90 ml/min изискват намаляване на дозата примаксин, както е посочено в таблица 3. Серумният креатинин трябва да представлява стабилно състояние на бъбречната функция. Използвайте метода на Cockcroft-Gault, описан по-долу, за да изчислите креатининния клирънс:

Мъжки: (тегло в kg) x (140-възраст за години)/ (72) x серумен креатинин (mg/ 100 ml)

Женски: (0.85) x (стойност, изчислена за мъже)

Таблица 3: Дозировка на примаксин за възрастни пациенти в различни бъбречни функции въз основа на прогнозния креатинин клирънс (CLCR)

При пациенти с креатинин клирънс под 30 до по -големи или равни на 15 ml/min може да има повишен риск от припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]. Patients with creatinine clearance less than 15 mL/min should not receive Примаксин unless hemodialysis is instituted within 48 hours. There is inadequate information to recommend usage of Примаксин for patients undergoing peritoneal dialysis.

Доза In Hemodialysis Patients

При лечение на пациенти с креатинин клирънс под 15 ml/min, които са подложени на хемодиализа, използват препоръките за дозата за пациенти с креатинин клирънс под 30 до по -големи или равни на 15 ml/min в таблица 3 по -горе [виж [виж Доза и приложение ]. Both imipenem и cilastatin are cleared from the circulation during hemodialysis. The patient should receive Примаксин after hemodialysis и at intervals timed from the end of that hemodialysis session. Dialysis patients especially those with background CNS disease should be carefully monitored; for patients on hemodialysis Примаксин is recommended only when the benefit outweighs the potential risk of Припадъкs [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Възстановяване и приготвяне на примаксинов разтвор за интравенозно приложение

Приминални флакони

• Не използвайте разредители, съдържащи бензилов алкохол, за да възстановите примаксин за прилагане на новородени, тъй като той е свързан с токсичност при новородени. Докато токсичността не е демонстрирана при педиатрични пациенти, по -големи от тримесечна възраст, малки педиатрични пациенти в този възрастов диапазон също могат да бъдат изложени на риск от токсичност на бензил алкохол.
• Съдържанието на флаконите трябва да бъде възстановено чрез добавяне на приблизително 10 ml от подходящия разредител към флакона. Списък на подходящите разредители е следният: 0,9% инжектиране на натриев хлорид
  • 5% инжекция с декстроза
  • 5% декстроза и инжектиране на натриев хлорид 0,9%
  • 5% инжекция с декстроза with 0.225% or 0.45% saline solution
• Възстановените решения на примаксин варират от безцветни до жълти. Вариациите на цвета в този диапазон не влияят на потентността на продукта.
• Възстановената суспензия не трябва да се прилага чрез директна интравенозна инфузия
• След реконструкция разтърсете кладенец за флакон и прехвърлете получената суспензия до 100 ml подходящ инфузионен разтвор, преди да се приложи чрез интравенозна инфузия.
• Повторно прехвърляне на получената суспензия с допълнителни 10 ml инфузионен разтвор, за да се осигури цялостно прехвърляне на съдържанието на флакони към инфузионния разтвор. Агитирайте получената смес до изчистване.
• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.
• Изхвърлете неизползваната част от инфузионния разтвор, когато е приложимо.

Съхранение на възстановени решения

Флакони (след възстановяване)

• Примаксин, както се доставя във флакони с единична доза и възстановен със съответните разредители [виж Доза и приложение ] Поддържа задоволителна потентност в продължение на 4 часа при стайна температура или за 24 часа под хладилник (5 ° C). Не замразявайте решения на примаксин.

Несъвместимост и съвместимост на примаксин с други антибактериални лекарства

• Не смесвайте примаксин или физически добавяйте към други антибактериални лекарства.
• Примаксинът може да се прилага едновременно с други антибактериални лекарства като аминогликозиди.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

За инжектиране примаксинът е стерилна прахова смес за възстановяване в контейнери с една доза, включително флакони, съдържащи:

500 mg имипенем (безводен еквивалент) и 500 mg циластатин (еквивалент на свободна киселина)

Примаксин се доставя като стерилна прахова смес в контейнери с една доза, включително флакони, съдържащи имипенем (безводен еквивалент) и циластатин (еквивалент на свободна киселина), както следва:

Съхранение и обработка

Преди възстановяване: Примаксин сух прах трябва да се съхранява при температура под 25 ° C (77 ° F).

Merck Sharp

преднизонни странични ефекти на кръвното налягане

Странични ефекти for Primaxin I.V.

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -подробно в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“.

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за припадък [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишен потенциал за припадък поради взаимодействие с валпроева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile -Сокирана диария (CDAD) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Развитие на устойчиви на лекарства бактерии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процента на греха, клиничните изпитвания на друго лекарство и не могат да отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни пациенти

По време на клинични изследвания 1723 пациенти са лекувани с примаксин. Таблица 4 показва честотата на нежеланите реакции, отчетени по време на клиничните изследвания на възрастни пациенти, лекувани с примаксин.

Таблица 4: Честота (%)* на нежеланите реакции, съобщени по време на клинични изследвания на възрастни пациенти, лекувани с примаксин

Допълнителни нежелани реакции, отчетени при по -малко от 0,2% от пациентите или се съобщават, тъй като лекарството се предлага на пазара, са изброени във всяка система на тялото, за да се намали тежестта [виж таблица 5].

Таблица 5: Допълнителни нежелани реакции, възникващи при по -малко от 0,2% от възрастните пациенти, изброени във всяка телесна система, за да се намали тежестта

Неблагоприятни лабораторни промени

Следните неблагоприятни лабораторни промени са докладвани по време на клинични изпитвания:

Чернодробно: Повишена аланин аминотрансфераза (Alt или Sgpt) аспартат аминотрансфераза (AST или SGOT) алкална фосфатаза билирубин и лактат дехидрогеназа (LDH)

Хемик: Повишени еозинофили положителни тест на Coombs Увеличени WBC увеличени тромбоцити намаляват Хемоглобин и hematocrit increased monocytes abnormal prothrombin time increased lymphocytes increased basophils

Електролити: Намален серумен натрий повишен калий увеличен хлорид

Бъбречно: Увеличен креатинин на Bun

Анализ на урината: Наличие на урина протеин урина Червените кръвни клетки Урина Бели кръвни клетки Урината хвърля билирубин урина и уробилиноген на урината.

Педиатрични пациенти

Таблица 6: Честота (%)* на нежеланите реакции, отчетени по време на клинични изследвания на педиатрични пациенти, по -големи или равни на 3 -месечна възраст, лекувани с примаксин

Таблица 7: Честота (%)* на нежеланите реакции, отчетени по време на клинични изследвания на педиатрични пациенти, новородени до 3 -месечна възраст, лекувани с примаксин

Неблагоприятни лабораторни промени

Следните неблагоприятни лабораторни промени са съобщени в проучвания на 178 педиатрични пациенти на възраст 3 месеца: повишени AST (SGOT) намалени хемоглобин/хематокрит повишени тромбоцити повишени еозинофили повишават ALT (SGPT) повишен уринен протеин намаляват неутрофилите.

Следните неблагоприятни лабораторни промени са съобщени в проучвания на 135 пациенти (новородени до 3 -месечна възраст): повишени еозинофили повишават AST (SGPT) повишен серумен креатинин повишен/намален брой на тромбоцитите увеличава/намалява билирубин повишен ALT (SGPT) повишен алкален фосфатаза повишава/намалява хематокрита.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на примаксин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Таблица 8: Нежелани реакции, идентифицирани по време на одобрение на одобрение Използване на примаксин

Неблагоприятни лабораторни промени

Неблагоприятните лабораторни промени, отчетени след пускането на пазара на лекарството, са:

Хематологичен: Агранулокоцитис.

Изследването на публикуваната литература и спонтанните доклади за нежелани реакции предполагат подобен спектър от нежелани реакции при пациенти с възрастни и педиатрични.

Лекарствени взаимодействия for Primaxin I.V.

Ganciclovir

Съобщава се за генерализирани припадъци при пациенти, които са получили ганцикловир и примаксин. Тези лекарства не трябва да се използват едновременно с примаксин, освен ако потенциалните ползи надвишават рисковете.

Probenecid

Съпътстващото приложение на примаксин и пробенецид води до увеличаване на плазменото ниво и полуживота на имипенема. Следователно не се препоръчва probenecid да се дава едновременно с примаксин.

Валпроева киселина

Докладите за случаи в литературата показват, че съвместно администриране на карбапенеми, включително примаксин при пациенти, получаващи валпроева киселина или натрий на диалпроекс, води до намаляване на концентрациите на валпроева киселина. Концентрациите на валпроева киселина могат да паднат под терапевтичния диапазон в резултат на това взаимодействие, следователно увеличава риска от пробивни припадъци. Въпреки че механизмът на това взаимодействие е неизвестни данни от in vitro и проучвания на животни предполагат, че карбапенемите могат да инхибират хидролизата на глюкуронидния метаболит на валпроевата киселина (VPA-G) обратно към валпроева киселина, като по този начин намаляват серумните концентрации на валпрощадна киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. The concomitant use of Примаксин и valproic acid/divalproex sodium is generally not recommended. Antibacterials other than carbapenems should be considered to treat infections in patients whose Припадъкs are well-controlled on valproic acid or divalproex sodium.

Предупреждения за Primaxin I.V.

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за примаксин I.V.

Реакции на свръхчувствителност

Serious and occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactic) reactions have been reported in patients receiving therapy with beta-lactams. Тези реакции са по -склонни да се появят при индивиди с анамнеза за чувствителност към множество алергени. Има съобщения за хора с анамнеза за свръхчувствителност на пеницилин, които са изпитали тежки реакции на свръхчувствителност, когато са лекувани с друг бета-латам. Преди да се започне терапия с примаксин, трябва да се направи внимателно проучване на предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини цефалоспорини други бета-лактами и други алергени. Ако възникне алергична реакция към примаксин, прекрати незабавно лекарството. Сериозните анафилактични реакции изискват незабавно спешно лечение, както е посочено клинично.

Потенциал за припадък

Припадъци и other CNS adverse experiences such as confusional states и myoclonic activity have been reported during treatment with Примаксин especially when recommended dosages were exceeded [see Нежелани реакции ]. These experiences have occurred most commonly in patients with CNS disorders (e.g. brain lesions or history of Припадъкs) и/or compromised renal function [see Използване в конкретни популации ]. However there have been reports of CNS adverse experience sin patients who had no recognized or documented underlying CNS disorder or compromised renal function.

Антиконвулсантната терапия трябва да продължи при пациенти с известни нарушения в пристъпите. Ако се появят фокални тремори миоклонус или припадъци, пациентите трябва да бъдат оценени неврологично поставени върху антиконвулсантна терапия, ако вече не са установени, и дозата на примаксин се преразглежда, за да се определи дали трябва да бъде намален или антибактериалното лекарство се преразглежда.

Повишен потенциал за припадък поради взаимодействие с валпроева киселина

Докладите за случаи в литературата показват, че съвместно администриране на карбапенеми, включително примаксин при пациенти, получаващи валпроева киселина или дивалпроекс натрий, намаляване на концентрациите на валпроева киселина. Концентрациите на валпроева киселина могат да паднат под терапевтичния диапазон в резултат на това взаимодействие, следователно увеличава риска от пробивни припадъци. Увеличаването на дозата на валпроева киселина или натрий на Диалпроекс може да не е достатъчно за преодоляване на това взаимодействие. По принцип използването на примаксин и валпроева киселина/натрий на диалпроекс не се препоръчва. Трябва да се счита, че антибактериалите, различни от карбапенемите, лекуват инфекции, чиито припадъци са добре контролирани върху валпроева киселина или натрий на Диалпроекс. Ако трябва да се обмисли прилагането на примаксин, трябва да се обмисли допълнителна антиконвулсивна терапия [виж Лекарствени взаимодействия ]. Close adherence to the recommended dosage и dosage schedules is urged especially in patients with known factors that predispose to convulsive activity.

Clostridioides difficile-асоциирана диария (CDAD)

Clostridioides difficile Съобщава се, че свързаната диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително примаксин и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно produces toxins A и B which contribute to the development of CDAD.

Хипер токсин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на анти микробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибактериални лекарства. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибактериални лекарства, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо лечение с протеини за управление на течности и електролити Антибактериално лечение на лекарства на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Както при други антибактериални лекарства, продължителната употреба на примаксин може да доведе до свръхрастеж на нечувствителни организми. Многократната оценка на състоянието на пациента е от съществено значение. Ако се появи супер инфекция по време на терапията, трябва да се предприемат подходящи мерки.

Предписването на примаксин при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Неклинична токсикология

Карценогени Автогенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал на имипенем/циластатин. Проведени са различни бактериални и бозайници за оценка на генетичната токсичност. Използваните тестове са: V79 Анализ на мутагенеза на клетките на бозайници (самостоятелно натрий на циластатин и само имипенем) AMES тест (самостоятелно натрий на циластатин и имипенем) тест за синтез на мишка (имипенем/циластатин натриев) и in vivo цитогенетична тест за цитогенетици (imipenem/cilastatin и in vivo цитогенетична тест (имипен/циластин натриев) и in vivo мишка цитогенетична тест (imipenem/cilastatin sodium). генетични промени.

Нарушаването на плодовитостта или репродуктивната ефективност не се наблюдава при мъжки и женски плъхове, дадени имипенем/циластатин при интравенозни дози до 80 mg/kg/ден и при подкожна доза от 320 mg/kg/ден. При плъхове доза от 320 mg/kg/ден е приблизително равна на най -високата препоръчителна човешка доза на базата на повърхността на тялото.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от малък брой случаи след маркетинг с употреба на примаксин при бременност не са достатъчни за идентифициране на свързани с наркотиците рискове за основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

Проучвания за токсичност за развитие с имипенем и циластатин натриев (самостоятелно или в комбинация), прилагани на мишки плъхове зайци и маймуни в дози 0,4 до 2,9 пъти повече от препоръчителната човешка доза (RHD) (въз основа на телесната повърхност) не показват индуцирана от лекарства зотични малформации.

Ембриофетални проучвания за развитие с имипенем/циластатин, прилаган на маймуни на циномолгус при дози, подобни на RHD (на базата на повърхността на тялото), показват увеличаване на ембрионалната загуба (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Основният риск от големи вродени дефекти е 2-4%, а на спонтанен аборт е 15-20% от клинично признатите бременности в общата популация.

Данни

Данни за животните

Проучвания за репродуктивна токсичност с имипенем и циластатин (самостоятелно или в комбинация), прилагани на мишки плъхове и зайци, не показват данни за ефекти върху ембриофеталното (мишки плъхове и зайци) или предиродилното (плъхове) развитие.

Имипенем се прилага интравенозно на плъхове (дни на бременност (GD) 7 до 17) и зайци (GD 6 до 18) при дози съответно до 900 и 60 mg/kg/ден приблизително 2,9 и 0,4 пъти по -голяма от RHD (на базата на повърхността на тялото).

колко андрогел трябва да използвам

Циластатинът се прилага подкожно на плъхове (GD 6 до 17) и интравенозно към зайци (GD 6 до 18) при дози съответно до 1000 и 300 mg/kg/ден приблизително 3,2 и 1,9 пъти по -голямо от RHD (въз основа на повърхността на тялото).

Имипенем/циластатин се прилага интравенозно на мишки при дози до 320 mg/kg/ден (GD 6 до 15). В две отделни проучвания имипенем/циластатинът се прилага на плъхове (GD 6 до 17 и GD 15 до 21 ден след раждането) и интравенозно при дози до 80 mg/kg/ден и подкожно при 320 mg/kg/ден. По -високата доза е приблизително равна на RHD (на базата на повърхността на тялото).

Имипенем/циластатин, прилаган интравенозно на бременни маймуни на циномолгус по време на органогенеза при 100 mg/kg/ден, приблизително 0,6 пъти по -голямо от RHD (на базата на телесна повърхност) при скорост на инфузия, имитираща привърженост на човешката, не е свързана с фетални малформации, но има увеличаване на ембрионалната загуба на клинична употреба на контрол на феталната малформация, но има увеличаване на ембрионалната загуба на клинична употреба на контрола. Имипенем/циластатин, прилаган на бременни циномолгусни маймуни по време на органогенеза при 40 mg/kg/ден чрез болусна интравенозна инжекция, причинява значителна токсичност на майката, включително смърт и загуба на ембриофетална загуба.

Лактация

Обобщение на риска

Няма достатъчно данни за наличието на имипенем/циластатин в човешкото мляко и няма данни за ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от примаксин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от примаксин или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Използването на примаксин при педиатрични пациенти се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания на примаксин при възрастни и клинични проучвания при педиатрични пациенти [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Примаксинът не се препоръчва при педиатрични пациенти with CNS infections because of the risk of Припадъкs.

Примаксинът не се препоръчва при педиатрични пациенти less than 30 kg with renal impairment as no data are available.

Гериатрична употреба

От приблизително 3600 лица на възраст ≥18 години в клинични проучвания на примаксин, включително след маркетинг проучвания, приблизително 2800 са получавали примаксин. От субектите, които са получили данни за примаксин, са достъпни на приблизително 800 лица, които са били на 65 и повече, включително приблизително 300 лица, които са били на 75 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Не се изисква корекция на дозата въз основа на възрастта [виж Клинична фармакология ]. Доза adjustment in the case of renal impairment is necessary [see Доза и приложение ].

Бъбречно Impairment

Доза adjustment is necessary in patients with renal impairment [see Доза и приложение ]. Adult patients with creatinine clearances of less than or equal to 30 mL/min whether or not undergoing hemodialysis had a higher risk of Припадък activity than those without impairment of renal function [see Предупреждения и предпазни мерки ]. Therefore close adherence to the dosing guidelines и regular monitoring of creatinine clearance for these patients is recommended.

Информация за предозиране за Primaxin I.V.

В случай на преустройство преустановяване на примаксин лекува симптоматично и информира мерките за поддържане, както се изисква. Примаксинът е хемодиализируем.

Противопоказания за Primaxin I.V.

Примаксин is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to any component of this product.

Клинична фармакология for Primaxin I.V.

Механизъм на действие

Примаксин is a combination of imipenem и cilastatin. Imipenem is a penem antibacterial drug [see Микробиология ]. Cilastatin is a renal dehydropeptidase inhibitor that limits the renal metabolism of imipenem.

Фармакокинетика

Интравенозната инфузия на примаксин за 20 минути води до пикови плазмени нива на антимикробна активност на имипенем, които варират от 21 до 58 mcg/ml за дозата от 500 mg и от 41 до 83 mcg/ml за дозата от 1000 mg. При тези дози плазмените нива на имипенем антимикробна активност намаляват до под 1 mcg/ml или по -малко за 4 до 6 часа. Пикови плазмени нива на циластатин след 20-минутна интравенозна инфузия на примаксин варират от 31 до 49 mcg/ml за дозата 500 mg и от 56 до 88 mcg/ml за дозата 1000 mg.

Разпределение

Свързването на имипенем с човешки серумни протеини е приблизително 20%, а това на циластатин е приблизително 40%.

Доказано е, че Imipenem прониква в тъканите на човека, включително стъкловиден хумор водна хуморна белодробна перитонеална течност CSF костна интерстициална течност кожа и фасция. Тъй като няма адекватни и добре контролирани проучвания за лечение с имипенем в тези допълнителни места на тялото, клиничната значимост на тези данни за концентрацията на тъканите не е известна.

След 1 грама доза примаксин бяха измерени следните средни нива на имипенем (обикновено при 1 час след доза, с изключение на случаите) в тъканите и течностите, изброени в таблица 9:

Таблица 9: Средни нива на имипенем

Метаболизъм

Имипенем, когато се прилага самостоятелно, се метаболизира в бъбреците чрез дехидропептидаза I, което води до сравнително ниски нива на урината. Циластатин инхибиторът на този ензим ефективно предотвратява бъбречния метаболизъм на имипенем, така че когато имипенем и циластатинът натрий се дават едновременно адекватни антибактериални нива на имипенем в урината.

Елиминиране

Плазменият полуживот на всеки компонент е приблизително 1 час. Приблизително 70% от прилагания имипенем се възстановява в урината в рамките на 10 часа, след което не се открива по -нататъшна екскреция на урината. Концентрациите на урина на имипенем над 10 mcg/ml могат да се поддържат до 8 часа с примаксин при дозата 500 mg. Приблизително 70% от дозата на натриевата циластатин се възстановява в урината в рамките на 10 часа след прилагане на примаксин. Примаксинът е хемодиализаем [виж Предоставяне ].

Не се наблюдава натрупване на имипенем/циластатин в плазма или урина при схеми, прилагани толкова често, колкото на всеки 6 часа при пациенти с нормална бъбречна функция.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

При здрави възрастни доброволци (на възраст от 65 до 75 години с нормална бъбречна функция за тяхната възраст) фармакокинетиката на единична доза имипенем 500 mg и циластатин500 mg, прилагана интравенозно над 20 минути, се счита за необходимите при пациенти с леко бъбречно увреждане, което не се счита за промяна на дозата. Средният плазмен полуживот на имипенем и циластатин е съответно 91 ± 7 минути и 69 ± 15 минути. Множественото дозиране няма ефект върху фармакокинетиката или на имипенем, или на циластатин и не се наблюдава натрупване на имипенем/циластатин.

Педиатрични пациенти

Дози от 25 mg/kg/доза при пациенти 3 месеца до <3 years of age и 15 mg/kg/dose in patients 3-12 years of age were associated with mean trough plasma concentrations of imipenem of 1.1±0.4 mcg/mL и 0.6±0.2 mcg/mL following multiple 60-minute infusions respectively; trough urinary concentrations of imipenem were in excess of 10 mcg/mL for both doses. These doses have provided adequate plasma и urine concentrations for the treatment of non-CNS infections.

В проучване на дозата на по-малки недоносени бебета (670-1890 g) през първата седмица от живота доза от 20 mg/kg Q12H до 15-30 минути инфузията е свързана със средни пикови и таро на плазмените имипенем концентрации съответно 43 mcg/ml и 1,7 mcg/mL след множество дози. Въпреки това може да се появи умерено натрупване на циластатинин новородени след множество дози примаксин. Безопасността на това натрупване е неизвестна.

Микробиология

Механизъм на действие

Примаксин is a combination of imipenem и cilastatin. The bactericidal activity of imipenem results from the inhibition of cell wall synthesis. Its greatest affinity is for penicillin binding proteins (PBPs) 1A 1B 2 4 5 и 6 of Те изложиха студ и 1A 1B 2 4 и 5 of Pseudomonas aeruginosa . Смъртоносният ефект е свързан със свързването с PBP 2 и PBP 1B.

Имипенем има висока степен на стабилност в присъствието на бета-лактамази както пеницилинази, така и цефалоспоринази, произведени от грам-отрицателни и грам-положителни бактерии. Това е мощен инхибитор на бета-лактамазите от определени грам-отрицателни бактерии, които по своята същност са резистентни към повечето бета-лактамни антибактериални вещества, напр. Pseudomonas aeruginosa serratia spp. и Enterobacter spp.

Съпротива

Imipenem е неактивен in vitro срещу Enterococcus faecium stenotrophomonas maltophilia и some isolates of Burkholderia Cepacia . Устойчивите на метицилин стафилококи трябва да се отчитат като устойчиви на имипенем.

Взаимодействие с други антимикробни средства

In vitro тестовете показват имипенем, за да действат синергично с аминогликозидни антибактериали срещу някои изолати на Pseudomonas aeruginosa.

Антимикробна активност

Доказано е, че imipenem е активен срещу повечето изолати от следващите микроорганизми както in vitro, така и при клинични инфекции [виж Показания и употреба ].

Аеробни бактерии

Грам-положителни бактерии

Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae (Група В Стрептококи)
Streptococcus pneumonia
Streptococcus pyogenes

Грам-отрицателни бактерии

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Те изложиха студ
Gardnerella vaginalis
Хемофилус грип
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp.
Morganella morganies
Proteus vulgaris
Rettgeri Providence
Pseudomonas aeruginosa
Сератия spp. включително
S. Marcescens

Анаеробни бактерии

Грам-положителни бактерии

Bifidobacterium spp.
Clostridium spp.
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.

Грам-отрицателни бактерии

Бактероиди spp. включително
Б. Fragilis
Fusobacterium spp.

Налични са следните данни in vitro, но тяхното клинично значение е неизвестно. Най -малко 90 процента от следните бактерии проявяват in vitro минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на имипенем срещу изолати от подобен род или организъм. Въпреки това ефикасността на имипенем при лечение на клинични инфекции поради тези бактерии не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Аеробни бактерии

Грам-положителни бактерии

Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Нокардия spp.
Staphylococcus saprophyticus
Група С Стрептококи
Група G Стрептококи
Viridans Group Streptococci

Грам-отрицателни бактерии

Aeromonas Hydrophila
Алкалигени spp.
Capnocytophaga spp.
Haemophilus ducreyi
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella spp.
Providencia Stuartii

Какво се използва за лечение на лечение

Анаеробни бактерии

Prevotella Bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Велонела spp.

Тестване на чувствителност

За специфична информация относно методите за тестване на чувствителност Критерии за интерпретация и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Информация за пациента за примаксин I.V.

• Съветвайте пациентите, че могат да възникнат алергични реакции, включително сериозни алергични реакции и че сериозните реакции изискват незабавно лечение. Те трябва да съобщят за всички предишни реакции на свръхчувствителност към примаксин други карбапенеми бета-лактами или други алергени.
• Съветвайте пациенти, които антибактериални лекарства, включително примаксин, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписва примаксин за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършване на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от примаксин или други антибактериални лекарства в бъдеще.
• Съветвайте пациентите да информират своя лекар:
  • Ако имат нарушения в централната нервна система като инсулт или история на пристъпите. Съобщава се за припадъци по време на лечение с примаксин и с тясно свързани антибактериални лекарства.
  • Ако те приемат валпроева киселина или натриев валпроат. Концентрациите на валпроева киселина в кръвта могат да паднат под терапевтичния диапазон при съвместно приложение с примаксин. Ако лечението с примаксин е необходимо и може да е необходимо продължаване на алтернативни или допълнителни антиконвулсантни лекарства за предотвратяване и/или лечение на припадъци.
• Посъветвайте се с пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактериални лекарства и обикновено се разрешава, когато лекарството е прекратено. Понякога може да се появи честа водниста или кървава диария и може да е знак за по -сериозна чревна инфекция. Ако тежка водниста или кървава диария се развива пациентите трябва да се свържат с техния доставчик на здравни услуги.