Пуринетол

Описание за пуринетол

Пуринетол (меркаптопурин) се синтезира и разработва от Hitchings Elion и Associates в Wellcome Research Laboratories.

Меркаптопурин, известен химически като L7-дихидро-6 H -Purine-6-Thione Monohydrate е аналог на пуриновите основи аденин и хипоксантин. Структурната му формула е:

Purinethol се предлага в таблетна форма за перорално приложение. Всяка таблетка със SEC съдържа 50 mg меркаптопурин и неактивните съставки царевица и картофено нишесте лактоза магнезиев стеарат и стеаринова киселина.

Използване за пуринетол

Остра лимфобластна левкемия

Пуринетол е показан за лечение на възрастни и педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия (всички) като част от комбиниран режим на поддържане на химиотерапия.

Доза за пуринетол

Препоръчителна доза

Препоръчителната начална доза на пуринетол е 1,5 mg/kg до 2,5 mg/kg пестно веднъж дневно като част от комбинирания режим на поддържане на химиотерапия. Препоръчителна доза за пациенти под 17 kg не е постижима, тъй като единствената налична сила е 50 mg. Вземете пуринетол или последователно с или без храна. След започване на пуринетол следете пълна кръвна картина (CBC) и регулирайте дозата, за да поддържа абсолютен брой неутрофили (ANC) на желано ниво и за прекомерна миелосупресия. Оценете костния мозък при пациенти с продължителна миелосупресия или многократни епизоди на миелосупресия за оценка на статуса на левкемия и мозъчна мозъчна мозъчна мозъчна мозъка.

Оценете тиопурина S-метилтрансфераза (TPMT) и нуклеотидна дифосфатаза (NUDT15) при пациенти с тежка миелосупресия или повтарящи се епизоди или миелосупресия [виж Модификации на дозата при пациенти с дефицит на TPMT и NUDT15 ].

Не прилагайте на пациенти, които не са в състояние да погълнат таблетки.

Ако пациентът пропусне доза, инструктирайте пациента да продължи със следващата планирана доза.

Пуринетол е цитотоксично лекарство. Следвайте специални процедури за работа и изхвърляне.

Модификации на дозата при пациенти с дефицит на TPMT и NUDT15

Помислете за тестване за дефицит на TPMT и NUDT15 при пациенти, които изпитват тежка миелосупресия или многократни епизоди на миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Хомозиготен дефицит в TPMT или NUDT15

Пациентите с хомозиготен дефицит на всеки ензим обикновено изискват 10% или по -малко от препоръчителната доза. Намалете препоръчителната начална доза на пуринетол при пациенти, за които е известно, че имат дефицит на хомозиготен TPMT или NUDT15.

Хетерозиготен дефицит при TPMT и/или NUDT15

Намалете дозата на пуринетол въз основа на поносимост. Повечето пациенти с хетерозиготен дефицит на TPMT или NUDT15 понасят препоръчителната доза, но някои изискват намаляване на дозата въз основа на нежелани реакции. Пациентите, които са хетерозиготни както за TPMT, така и за NUDT15, могат да изискват по -съществено намаляване на дозата.

Модификации на дозата при бъбречно и чернодробно увреждане

Бъбречно увреждане

Използвайте най -ниската препоръчителна начална доза за пуринетол при пациенти с бъбречно увреждане (CLCR по -малко от 50 ml/min). Регулирайте дозата, за да поддържате абсолютен брой неутрофили (ANC) на желано ниво и за нежелани реакции [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Използвайте най -ниската препоръчителна начална доза за пуринетол при пациенти с чернодробно увреждане. Регулирайте дозата, за да поддържате абсолютен брой неутрофили (ANC) на желано ниво и за нежелани реакции [виж Използване в конкретни популации ].

Модификация на дозата със съпътстваща употреба на алопуринол

Намалете дозата на пуринетол до една трета до една четвърт от текущата доза, когато се състои в съвместна работа с алопуринол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки : 50 mg биконвекс кръгли бледожълти, за да вкара таблетки, отпечатани с 9 | 3

Съхранение и обработка

Пуринетол се доставя като биконвекс кръгли бледожълти до таблетки, които са вкарали, съдържащи 50 mg меркаптопурин, отпечатани с 9 | 3 налични в:

• бутилки от 25 NDC 62033-601-12

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Съхранявайте на сухо място. Разпределете в тесен контейнер, както е дефинирано в USP. Пуринетол е цитотоксично лекарство. Следвайте специални процедури за работа и изхвърляне1.

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Разпространено от: Stason Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618 Произведено в САЩ Ревизиран: 2024 юли 2024 г.

Странични ефекти for Purinethol

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хепатотоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Имуносупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Злокачествени заболявания, свързани с лечението Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на активиране на макрофаги [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

За какво се използва Zanaflex 4mg за

Въз основа на многоцентровата кооперативна група Всички изпитвания Най -често срещаната нежелана реакция, възникваща при> 20% от пациентите, е миелосупресия, включително анемия неутропения лимфопения и тромбоцитопения. Нежеланите реакции, възникващи при 5% до 20% от пациентите, включват анорексия гадене повръща диария неразположение и обрив. Нежелани реакции, възникващи в <5 % of patients included urticaria hyperuricemia oral lesions increased transaminases hyperbilirubinemia hyperpigmentation infections and pancreatitis. Oral lesions resemble thrush rather than antifolic ulcerations. Delayed or late adverse reactions include hepatic fibrosis hyperbilirubinemia alopecia pulmonary fibrosis oligospermia and secondary malignancies [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Съобщава се за лекарствена треска с меркаптопурин.

Допълнителните нежелани реакции, които са съобщени при пациенти, които са получили меркаптопурин, включват хипогликемия на фоточувствителност и хипертония на портала.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на пуринетол. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези реакции включват: интрахепатална холестаза на бременността (ICP).

Лекарствени взаимодействия for Purinethol

Алопуринол

Алопуринол can inhibit the first-pass oxidative metabolism of mercaptopurine by xanthine oxidase which can lead to an increased risk of mercaptopurine adverse reactions (i.e. myelosuppression гадене and повръщане) [see Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ]. Reduce the dose of Пуринетол when coadministered with allopurinol [see Доза и приложение ].

Варфарин

Съпътстващото приложение на пуринетол и варфарин може да намали антикоагулантната ефективност на варфарина. Следете международното нормализирано съотношение (INR) при пациенти, получаващи варфарин и коригирайте дозата на варфарин, както е подходящо.

Миелосупресивни продукти

Пуринетол can cause myelosuppression. Миелосупресия may be increased when Пуринетол is coadministered with other products that cause myelosuppression. Enhanced myelosuppression has been noted in some patients also receiving trimethoprim-sulfamethoxazole. Monitor the CBC and adjust the dose of Пуринетол for excessive myelosuppression [see Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Аминозалицилати

Аминозалицилати (e.g. mesalamine olsalazine or sulfasalazine) may inhibit the TPMT enzyme which may increase the risk of myelosuppression when coadministered with Пуринетол. When aminosalicylates and Пуринетол are coadministered use the lowest possible doses for each drug and monitor more frequently for myelosuppression [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Хепатотоксични продукти

Пуринетол can cause hepatotoxicity. Хепатотоксичност may be increased when Пуринетол is coadministered with other products that cause hepatotoxicity. Monitor liver tests more frequently in patients who are receiving Пуринетол with other hepatotoxic products [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за пуринетол

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за пуринетол

Миелосупресия

Най-последователната нежелана реакция, свързана с дозата, е миелосупресия, проявена от анемия левкопения тромбоцитопения или каквато и да е комбинация от тях. Наблюдавайте CBC и регулирайте дозата на пуринетол за прекомерна миелосупресия [виж Доза и приложение ].

Помислете за тестване за дефицит на TPMT или NUDT15 при пациенти с тежка миелосупресия или многократни епизоди на миелосупресия. TPMT генотипизиране или фенотипиране (активност на червените кръвни клетки TPMT) и генотипирането на NUDT15 могат да идентифицират пациенти, които имат намалена активност на тези ензими. Пациентите с хетерозиготен или хомозиготен TPMT или дефицит на NUDT15 могат да изискват намаляване на дозата [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Миелосупресия can be exacerbated by coadministration with allopurinol aminosalicylates or other products that cause myelosuppression [see Лекарствени взаимодействия ]. Reduce the dose of Пуринетол when coadministered with allopurinol [see Доза и приложение ].

Хепатотоксичност

Меркаптопуринът е хепатотоксичен. Съществуват съобщения за смъртни случаи, приписвани на чернодробната некроза, свързана с прилагането на меркаптопурин. Чернодробното нараняване може да възникне при всяка доза, но изглежда се появява с по -голяма честота, когато препоръчителната доза е надвишена. При някои пациенти жълтеницата се изчисти след оттеглянето на меркаптопурин и се появи отново с повторно засягане.

Обикновено клинично откриваема жълтеница се появява рано в хода на лечението (1 до 2 месеца); Съобщава се обаче за жълтеница още 1 седмица и чак 8 години след стартовия меркаптопурин. Хепатотоксичността е свързана в някои случаи с анорексия диария асцит и сърбеж. Настъпила е чернодробна енцефалопатия.

Следете нивата на серумната трансаминаза алкална фосфатаза и билирубин на седмични интервали, когато за първи път започва терапия и на месечни интервали след това. Следете чернодробните тестове по -често при пациенти, които получават пуринетол с други хепатотоксични продукти [виж Лекарствени взаимодействия ] или с известно съществуващо чернодробно заболяване. Задържайте пуринетол в началото на хепатотоксичност.

Вътрехепатална холестаза на бременността

Съобщава се за случаи на интрахепатална холестаза на бременност (ICP), съобщавани са при пациенти с възпалително заболяване на червата, които са получили меркаптопурин по време на бременност. Пуринетол не е показан за употреба при възпалително заболяване на червата [виж Показания ].

Прекратяване на пуринетол, ако ICP се развие при бременна жена.

Имуносупресия

Меркаптопуринът е имуносупресивен и може да наруши имунния отговор на инфекциозни агенти или ваксини. Поради имуносупресията, свързана с поддържащата химиотерапия за целия отговор на всички ваксини, може да бъде намалена и съществува риск от инфекция с ваксини срещу живи вируси. Консултирайте се с насоки за имунизация на имунокомпрометирани пациенти.

Свързани с лечението злокачествени заболявания

Съобщава се за хепатосплерен Т-клетъчен лимфом при пациенти, лекувани с меркаптопурин за възпалителни заболявания на червата (IBD), неодобрена употреба. Меркаптопуринът е мутагенна при животни и хора канцерогенни при животни и може да увеличи риска от вторични злокачествени заболявания.

Пациентите, получаващи имуносупресивна терапия, включително меркаптопурин, са изложени на повишен риск от развитие на лимфопролиферативни разстройства и други злокачествени заболявания, особено кожни ракови заболявания (меланом и немеланом) саркоми (Kaposi's и не-Kaposi) и маточни цервикални рак in situ. Изглежда, че повишеният риск е свързан със степента и продължителността на имуносупресията. Съобщава се, че прекратяването на имуносупресията може да осигури частична регресия на лимфопролиферативното разстройство.

Следователно трябва да се използва режим на лечение, съдържащ множество имуносупресори (включително тиопурини) с повишено внимание, тъй като това може да доведе до лимфопролиферативни разстройства, някои с отчетени смъртни случаи. Комбинация от множество имуносупресори, които се получават едновременно, увеличава риска от лимфопролиферативни нарушения, асоциирани с Епщайн-Бар (EBV).

Синдром на активиране на макрофаги

Синдромът на активиране на макрофага (MAS) (хемофагоцитна лимфохистиоцитоза) е известно животозастрашаващо разстройство, което може да се развие при пациенти с автоимунни състояния, по-специално с възпалително заболяване на червата (IBD) и потенциално би могло да има повишена податливост за развитие на състоянието с употребата на живачнопурина (безпристрастна употреба). Ако се появи MAS или се подозира, че преустановете пуринетол. Наблюдавайте и незабавно лекувайте инфекции като EBV и цитомегаловирус (CMV), тъй като те са известни задействания за MAS.

Ембрио-фетална токсичност

Пуринетол can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. An increased incidence of miscarriage has been reported in women who received mercaptopurine in the first trimester of pregnancy. Adverse embryo-fetal findings including miscarriage and stillbirth have been reported in women who received mercaptopurine after the first trimester of pregnancy. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с пуринетол и в продължение на 6 месеца след последната доза. Посъветвайте мъжете с женски партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с пуринетол и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Меркаптопуринът е канцерогенен при животни.

Меркаптопуринът причинява хромозомни аберации в клетки, получени от животни и хора, и индуцира доминиращо-смъртоносни мутации в зародишните клетки на мъжките мишки.

Меркаптопуринът може да наруши плодородието. При мишки, оцелели от женско потомство на майки, които са получили хронични ниски дози меркаптопурин по време на бременност, са открити стерилни или ако са забременяли, са имали по -малки носилки и повече мъртви плодове в сравнение с контролните животни

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Пуринетол can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Клинична фармакология ]. Pregnant women who receive mercaptopurine have an increased incidence of miscarriage and stillbirth (see Данни ). Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Какво лекарство да приема за хипотиреоидизъм

Жените, получаващи меркаптопурин през първия триместър на бременността, имат повишена честота на спонтанен аборт; Рискът от малформация при експозиция на първи триместър не е известен. В серия от 28 жени, получаващи меркаптопурин след първия триместър на бременността, 3 майки са починали преди раждането 1 доставила мъртвородено дете и 1 абортира; Няма случаи на макроскопски анормални плодове.

Данни за животните

Меркаптопуринът е ембрио-летален и тератогенен при няколко животински вида (заек на мишката на плъхове и хамстер) в дози, по-малко от препоръчителната човешка доза.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на меркаптопурин или неговите метаболити в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърменото дете съветват жените да не кърмят по време на лечение с пуринетол и в продължение на 1 седмица след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Пуринетол can cause fetal harm when administered to pregnant women [see Бременност ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на пуринетол [виж Бременност ].

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с пуринетол и в продължение на 6 месеца след последната доза.

Мъже

Въз основа на резултатите от генотоксичността съветват мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с пуринетол и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Неклинична токсикология ].

Безплодие

Жени and Мъже

Въз основа на откритията от проучвания на животни Пуринетол може да наруши плодовитостта на жените и мъжете [виж Неклинична токсикология ]. The long-term effects of mercaptopurine on female and male fertility including the reversibility have not been studied.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на пуринетол е установена при педиатрични пациенти. Използването на пуринетол в педиатрията се подкрепя от доказателства от публикуваната литература и клиничния опит. Симптоматичен Хипогликемия е съобщено при педиатрични пациенти с всички получаващи меркаптопурин. Съобщаваните случаи са били в педиатрия на възраст под 6 години или с нисък индекс на телесната маса.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на меркаптопурин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

Използвайте най-ниската препоръчителна начална доза за пуринетол или увеличете интервала на дозиране на всеки 36-48 часа при пациенти с бъбречно увреждане (CLCR по-малко от 50 ml/min). Регулирайте дозата за поддържане Абсолютен брой неутрофили (Anc) на желано ниво и за нежелани реакции [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Използвайте най -ниската препоръчителна начална доза за пуринетол при пациенти с чернодробно увреждане. Регулирайте дозата, за да поддържате абсолютен брой неутрофили (ANC) на желано ниво и за нежелани реакции [виж Доза и приложение ].

Информация за предозиране за пуринетол

Признаците и симптомите на предозиране на меркаптопурин могат да бъдат незабавни (анорексия гадене повръщане и диария); или забавено (миелосупресия на черния дроб дисфункция и гастроентерит). Не може да се очаква диализата да изчисти меркаптопурина. Смята се, че хемодиализата е с пределна употреба поради бързото вътреклетъчно включване на меркаптопурин в активни метаболити с дълга персистиране.

Издържайте пуринетол незабавно за тежки или животозастрашаващи нежелани реакции по време на лечението. Ако пациентът се наблюдава веднага след случайно предозиране, може да е полезно да се предизвика емезис.

Противопоказания за пуринетол

Няма.

Клинична фармакология for Purinethol

Механизъм на действие

Меркаптопуринът е пуринов аналог, който претърпява вътреклетъчен транспорт и активиране, за да образува метаболити, включително тиогуанинови нуклеотиди (TGN). Включването на TGN в ДНК или РНК води до спиране на клетъчния цикъл и клетъчна смърт. TGNS и други меркаптопуринови метаболити също са инхибитори на синтеза на пурон и пурин нуклеотидни взаимовръзки. Меркаптопуринът е цитотоксичен за пролифериране на ракови клетки in vitro и имаше антитуморна активност при модели на тумор на мишката. Не е известно кой от биохимичните ефекти на меркаптопурин и неговите метаболити са пряко или предимно отговорни за клетъчната смърт.

Фармакодинамика

Връзки за реакция на експозиция

Връзките на Mercaptopoupurine Exposure-отговор и времевият ход на реакцията на фармакодинамиката са неизвестни.

Фармакокинетика

След единична перорална доза меркаптопурин 50 mg при условия на гладно при възрастни здрави индивиди средната AUC0-инф е 129 h · ng/ml, а CMAX е 69 ng/ml.

Абсорбция

Хранителен ефект

Доказано е, че храната намалява излагането на меркаптопурин.

Разпределение

Обемът на разпределение обикновено надвишава този на общата вода на тялото. Има незначително влизане на меркаптопурин в цереброспинална течност.

Свързването на плазмения протеин е средно 19% в диапазона на концентрация от 10 до 50 mcg/ml (концентрация, постигната само чрез интравенозно приложение на меркаптопурин в дози над 5 до 10 mg/kg).

Можете ли да вземете псевдоефедрин със Zyrtec

Елиминиране

Елиминационният полуживот е по-малко от 2 часа след единична орална доза.

Метаболизъм

Меркаптопуринът е инактивиран по два основни пътя. Единият е тиол метилиране, което се катализира от полиморфната ензима тиопурин S-метилтрансфераза (TPMT), за да се образува неактивния метаболит метил-меркаптопурин. Вторият път на инактивиране е окисляването, което е катализирано от ксантин оксидаза. Продуктът на окисляването е неактивният метаболит 6-тиоринова киселина.

Екскреция

След оралното приложение на радиомаркиран мекаптопурин 46% от дозата се възстановява в урината (като родителски лекарства и метаболити) през първите 24 часа.

Фармакогеномика

Няколко публикувани проучвания показват, че пациентите с намалена TPMT или NUDT15 активност, получаващи обичайни дози меркаптопурин, натрупват прекомерни клетъчни концентрации на активни 6-TGN и са изложени на по-висок риск от тежка миелосупресия. В проучване на 1028 деца с цялата приблизителна поносима доза меркаптопурин за пациенти с TPMT и/или NUDT15 дефицит при поддържаща терапия с меркаптопурин (като процент от планираната доза) е следната: хетерозиготна за TPMT или NUDT15 50-90%; хетерозиготни както за TPMT, така и за NUDT15 30-50%; хомозиготен или за TPMT, или за NUDT15 5-10%.

Приблизително 0,3% (1: 300) от пациенти от европейско или африканско потекло имат два алела за загуба на функция на гена на TPMT и имат малка или никаква TPMT активност (хомозиготни дефицитни или лоши метаболизатори) и приблизително 10% от пациентите имат една загуба на функция TPMT Allele, водеща до междинна активност на TPMT (Heterozygous, водеща до междинна активност (хетерози, която води до междинна активност). TPMT*2 TPMT*3A и TPMT*3C алели представляват около 95% от хората с намалени нива на TPMT активност.

Дефицитът на NUDT15 се открива в <1% of patients of European or African ancestry. Among patients of East Asian ancestry (i.e. Chinese Japanese Vietnamese) 2% have two loss-of-function alleles of the NUDT15 gene and approximately 21% have one loss-of-function allele. The p.R139C variant of NUDT15 (present on the *2 and *3 alleles) is the most commonly observed but other less common loss-of-function NUDT15 alleles have been observed.

Consider all clinical information when interpreting results from phenotypic testing used to determine the level of thiopurine nucleotides or TPMT activity in erythrocytes since some coadministered drugs can influence measurement of TPMT activity in blood and blood from recent transfusions will misrepresent a patient’s actual TPMT activity [see Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за пациента за пуринетол

Основни нежелани реакции

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че пуринетол могат да причинят хепатотоксичност на миелосупресия и стомашно -чревна токсичност. Посъветвайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват треска възпалено гърло жълтеница гадене повръщане signs of local infection bleeding from any site or symptoms suggestive of anemia [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с пуринетол и в продължение на 6 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте мъжете с женски партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с пуринетол и в продължение на 3 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечение с пуринетол и в продължение на 1 седмица след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Съветват мъжете и жените с репродуктивен потенциал, че пуринетол може да наруши плодовитостта [виж Използване в конкретни популации ].

Други нежелани реакции

Инструктирайте пациентите да сведат до минимум излагането на слънце поради риск от фоточувствителност [виж Нежелани реакции ].