Quadracel

Описание за Quadracel

Quadracel (Дифтерия and Тетанус Toxoids and Acellular Коклюш Адсорбирана и инактивирана полиовирусна ваксина) е стерилна суспензия за интрамускулна инжекция.

Всяка доза от 0,5 ml е формулирана така, че съдържа 15 LF дифтерия токсоид 5 LF тетанус токсоиден ацелуларен коклюл антигени [20 mcg детоксикиран коклюшен токсин (PT) 20 mcg нишки хемаглутинин (FHA) 3 mcg пертектин (prn) 5 mcg fimbriae types 2 и 3 (fim)]] D-Antigen единици (DU) тип 1 (Mahoney) 8 DU TYPE 2 (MEF-1) 32 DU TYPE 3 (SAUKETT)].

Corynebacterium diphtheriae се отглежда в модифицирана растежна среда на Мюлер. ¹ След пречистване чрез фракциониране на амониев сулфат дифтерия токсинът се детоксикира с формалдехид и диафилтриран.

Clostridium tetani се отглежда в модифицирана среда на Mueller-Miller Casamino Acid без инфузия на говеждо сърце. ² Тетанусният токсин се детоксикира с формалдехид и се пречиства чрез фракциониране и диафилтрация на амониев сулфат. Дифтерия и тетанус токсоидите се адсорбират индивидуално върху алуминиев фосфат.

Ацелуларните коклюшни ваксини антигени се получават от култури на BordeTellapertussis, отглеждани в средна среда на Stainer-Scholte, модифицирана чрез добавяне на казамино киселини и диметил-бетациклодекстрин. PT FHA и PRN са изолирани отделно от супернатантната културална среда. FIM се екстрахират и се отправят от бактериалните клетки. Коклюслите антигени се пречистват чрез последователно ултрафилтрация и хроматография на филтрация. PT се детоксикира с глутаралдехид. FHA се лекува с формалдехид и остатъчните алдехиди се отстраняват чрез ултрафилтрация. Отделните антигени се адсорбират отделно върху алуминиев фосфат.

Полиовирус тип 1 тип 2 и тип 3 се отглеждат в отделни култури на MRC-5 клетки, линия от нормални човешки диплоидни клетки по метода на микрокариер. ⁴⁵ Клетките се отглеждат в CMRL (Connaught Medical Research Laboratories) 1969 г. Средна, допълнена с телешки серум. За растеж на вируса културната среда се заменя със средна 199 без телешки серум. След изясняване и филтриране вирусните суспензии се концентрират чрез ултрафилтрация и се пречистват чрез стъпки на течна хроматография. Моновавалните вирусни суспензии са инактивирани с формалдехид. Моновалентни концентрати на всеки инактивиран полиовирус се комбинират за получаване на тривалентен полиовирусен концентрат.

Адсорбираният дифтерия тетанус и ацелуларните коклюшни антигени се комбинират с алуминиев фосфат 2-феноксиетанол (не като консервант) и вода за инжектиране в междинен концентрат. Добавя се тривалентният полиовирусен концентрат и ваксината се разрежда до крайната му концентрация.

Всяка доза 0,5 ml съдържа 1,5 mg алуминиев фосфат (NULL,33 mg алуминий) като адювантна полисорбат 80 (приблизително 10 ppm чрез изчисление) ≤ 5 mcg остатъчен формалдехид <50 ng residual glutaraldehyde ≤ 50 ng residual bovine serum albumin 3.3 mg (0.6% v/v) 2- phenoxyethanol (not as a preservative) < 4 pg of neomycin and < 4 pg polymyxin B sulfate.

Quadracel не съдържа консервант.

Както дифтерия, така и тетанус токсоидите индуцират най -малко 2 неутрализиращи единици на ml в теста за потентност на морско свинче. Потенциалността на антигените на ацелуларния коклюл се оценява чрез реакцията на антителата на имунизирани мишки към детоксикиран PT FHA PRN и FIM, измерени чрез ензимелиден имуносорбентен анализ (ELISA). Потенциалността на инактивираните полиовирусни антигени се определя чрез измерване на антитяло-медиирана неутрализация на полиовирус в серуми от имунизирани плъхове.

ЛИТЕРАТУРА

1 Stainer DW. Производство на дифтерия токсин. В: Manclark CR Editor. Протоколи от неформална консултация относно изискванията на Световната здравна организация за коклюш на Diphtheria tetanus и комбинирани ваксини. Съединените щати Обществено здравно обслужване Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991: 7-11.

2 Mueller JH Miller PA. Променливи фактори, влияещи върху производството на тетанус токсин. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

3 Stainer DW Scholte MJ. Проста химически дефинирана среда за производството на коклюш на фаза I Bordetella. J Gen Microbiol 1970; 63: 211-20.

4 Van Wezel Al et al. Инактивирана полиовирусна ваксина: настоящи методи на производство и нови разработки. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S335-40.

5 Montagnon BJ et al. Промишлено производство на инактивирана полиовирусна ваксина, приготвена от културата на Vero клетки на микрокариер. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S341-4.

Използване за Quadracel

Quadracel ^® е ваксина, показана за активна имунизация срещу коклюш на дифтерия тетанус и полиомиелит. Единична доза Quadracel е одобрена за употреба при деца от 4 до 6 години като пета доза в серията ваксинация на коклюш на дифтерия тетанус (DTAP) и като четвърта или пета доза в инактивирана ваксинация на полиовирус ( Ipv ) серия при деца, които са получили 4 дози от Пентацел ^® [Дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюл ваксина, адсорбирана инактивирана полиовирус и Хемофил B конюгат (тетанус токсоиден конюгат) ваксина] и/или даптацел ^® (Diphtheriaand Tetanus токсоиди и ацелуларен коклюл ваксина, адсорбирани).

Дозировка за квадракел

Само за интрамускулна употреба.

Точно преди да се използва, разклатете кладенецът с флакона, докато не се получи равномерно бяло облачно окачване. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за празнично значение и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешават. Ако съществува някое от тези условия, продуктът не трябва да бъде с мъниста.

Използвайки стерилна игла и спринцовка и асептична техника, оттегляне и прилагане на 0,5 ml доза квадракелова ваксина, интрамускулно в делтоидния мускул на горната част на ръката. Изхвърлете неизползваната част.

Quadracel should not be combined through reconstitution or mixed with any other ваксина.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Quadracel is a suspension for injection in 0.5 mL single-dose vials.

Запушалката на флакона за този продукт не е направена с естествен латекс каучук.

Quadracel се доставя във флакон с една доза ( NDC № 49281-562-58) в пакети от 10 флакона ( NDC № 49281-562-10).

Съхранение и обработка

Quadracel should be stored at 2° to 8°C (35° to 46°F).

Не замръзвайте. Не трябва да се използва продукт, който е изложен на замразяване. Не използвайте датата на следване, показана на етикета.

Произведено от: Sanofi Pasteur Limited Toronto Ontario Canada. Ревизиран: февруари 2021 г.

Странични ефекти за Quadracel

В клинично проучване най -често срещаните реакции на инжекционно място са болка (> 75%) увеличение на еритема на ARM (> 65%) (> 55%) и подуване (> 40%). Общи изискани системни реакции са миалгия (> 50%) неразположение (> 35%) и главоболие (> 15%).

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на ваксини и за приближаващи степента на тези събития.

В рандомизирано контролирано многоцентрово проучване, проведено в САЩ и Пуерто Рико (проучване M5I02; ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01346293) 3372 Деца на възраст 4 до 6 години, които са получили 4 дози Daptacel и/или пантало администриран едновременно, но на отделни места. Субектите също са получили паротит за морбили и ваксина срещу рубеола на живо (MMR) (Merck

Сред тези субекти 51,5% са мъже, 48,5% са жени, 75,7% са кавказки 8,6% са черни 7,9% са испански 0,9% са азиатски, а 7,8% са от други расови/етнически групи. Средната възраст и за двете групи е била 4,4 години, а съотношението на субектите от мъжки към жените и етническата принадлежност е балансирано между двете групи.

Изискани реакции на инжекционно място и системни реакции се събират ежедневно в продължение на 7 дни след ваксинацията чрез дневници. Участниците бяха наблюдавани за нежелани нежелани събития за 28 дни и сериозни нежелани събития (SAE) в продължение на 6 месеца след ваксинацията.

Поискани нежелани реакции

Честотата и тежестта на мястото на инжектиране и системните нежелани реакции, възникнали в рамките на 7 дни след ваксинацията във всяка проучвателна група, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Процент от деца на възраст от 4 до 6 години с привличани нежелани реакции по интензивност в рамките на 7 дни на ваксинация с Quadracel или съпътстващи, но отделни Daptacel и IPOL ваксини, съвместни с ваксини срещу MMRAND Varicella *

Сериозни нежелани събития

В проучване M5I02 в рамките на 28 дни след ваксинацията с ваксини за Quadracel или Daptacel IPOL и съпътстващи MMR и ваксини Varicella0,1% от субектите (3/2733) в групата на Quadracel изпитаха сериозно нежелано събитие. През същия период от време 0,2% субекти (1/621) в Thedaptacel IPOL Group преживяха SAE. В рамките на 6-месечния период на проследяване след ваксинация SAE са отчетени при 0,8% от субектите (21/2733), които са получили Quadracel и 0,5% от субектите (3/621), които са получили Daptacel IPOL ваксини, нито една от които не е оценена като свързана с тювакцията.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани събития са докладвани спонтанно по време на маркетинговата употреба на Quadracel извън САЩ при бебета и деца от 2 месеца до 6-годишна възраст. Тъй като тези събития се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксината. Този списък включва нежелани събития въз основа на един или повече от следните фактори: честота на тежест на отчитане или сила на доказателства за причинно -следствена връзка с Quadracel.

Нарушения в имунната система

Анафилактична реакционна свръхчувствителност и алергични реакции (като раш уртикария диспнея)

Психиатрични разстройства

Крещи

Нарушения на нервната система

Сънливост конвулсия фебрилна конвулсия hhe хипотония

тобрамицин и дексаметазон за розово око

Сърдечни разстройства

Цианоза

Съдови нарушения

Блед

Общи разстройства и условия на администрация

Безбройност

Реакции на инжекционното място (включително възпаление на масата стерилен абсцес и оток)

Големи реакции на инжекционното място (> 50 mm), включително подуване на крайниците, които могат да се простират от мястото на инжектиране отвъд една или двете стави

Инфекции и зарази

Инжекционен сайт Целулит инжекционен сайт абсцес

Лекарствени взаимодействия за Quadracel

Съпътстващо приложение с други ваксини

В американското клинично проучване M5I02 Quadracel се прилага едновременно с една или повече от следните ваксини, лицензирани от САЩ: MMR Vaccineand Varicella Vaccine. [Вижте Нежелани реакции ]

Когато се прилага Quadracel едновременно с друга инжекционна ваксина (и) ваксините трябва да се прилагат с различни спринцовки и на места за различно инжекция.

Имуносупресивни лечения

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти Цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи танфизиологични дози) могат да намалят имунния отговор на квадракел. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

Предупреждения за Quadracel

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Quadracel

Управление на остри алергични реакции

Епинефрин хидрохлорид разтвор (1: 1000) и други подходящи средства и оборудване трябва да бъдат налични за незабавна употреба, в случай че се появи анафилактична или остра реакция на свръхчувствителност.

Нежелани реакции след предварителна ваксинация срещу коклюш

Ако някое от следните събития е настъпило в рамките на определения период след прилагане на ваксина срещу коклюш, решението за администриране на Quadracel трябва да се основава на внимателно разглеждане на ползите и рисковете.

• Температура ≥40,5 ° C (≥105 ° F) в рамките на 48 часа, която не се дължи на друга идентифицируема причина.
• Състояние на срив или шоково състояние (хипотонично-хипореагиращ епизод [HHE]) в рамките на 48 часа.
• Устойчив неутешим плач с продължителност ≥3 часа в рамките на 48 часа.
• Припадъци със или без треска в рамките на 3 дни.

Синдром на Guillain-Barre

Ако синдромът на Guillain-Barre се случи в рамките на 6 седмици след получаване на предишна ваксина, съдържаща Tetanus toxoid, решението да се даде ваксина, съдържаща Tetanus токсоид, включително Quadracel, трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и възможните рискове.

Ограничения на ефективността на ваксината

Ваксинацията с Quadracel може да не защитава всички индивиди.

Променена имунокомпетентност

Ако Quadracel се прилага на имунокомпрометирани лица, включително лица, получаващи имуносупресивна терапия, може да не се получи очакваният имунен отговор. [Вижте Лекарствени взаимодействия ]

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Quadracel has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility.

Използване в конкретни популации

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Quadracel не са установени при деца на възраст под 4 години или деца на възраст 7 до 16 години и не са одобрени за употреба в тези възрастови групи.

Информация за предозиране за Quadracel

Не е предоставена информация

Противопоказания за Quadracel

Свръхчувствителност

Тежка алергична реакция (напр. Анафилаксия) към всяка съставка на Quadracel [виж Описание ] Или следването на дифтерия токсоидна тетанус токсоиден коклюш, съдържаща ваксина или инактивирана полиовирусна ваксина, е противопоказание за прилагане на квадракел.

Енцефалопатия

Енцефалопатия (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of a previous dose of a коклюш-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any коклюш-containing vaccine including Quadracel.

Прогресивно неврологично разстройство

Прогресивно неврологично разстройство, включително инфантилни спазми, неконтролирана епилепсия или прогресираща енцефалопатия, е противопоказание за прилагане на всяка ваксина, съдържаща коклюш, включително Quadracel. Ваксината срещу коклюш не трябва да се прилага на лица с такива състояния, докато не се установи режим на лечение и състоянието не се стабилизира.

Клинична фармакология for Quadracel

Механизъм на действие

Дифтерия

Дифтерия is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of В. Diphtheriae . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неивтрализиращи антитела към дифтерия токсин. Серумното ниво на дифтерия антитоксин от 0,01 IU/ml е най -ниското ниво, което дава известна степен на защита. Нивата на антитоксин от поне 0,1 IU/ml обикновено се считат за защитни. (6) Нивата на 1,0 IU/ml са свързани с дългосрочна защита. (7)

Тетанус

Тетанус is an acute disease caused by an extremely potent neurotoxin produced by В. Тетани . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неивтрализиращи антитела към токсина на тетанус. Серумното ниво на антитоксин на тетанус от най -малко 0,01 IU/mL, измерено чрез анализ на неутрализиране, се счита за минимално защитно ниво. (6) (8). Антитоксоидно ниво на тетанус ≥0,1 IU/ml, измерено от ELISA, използвана в клиничните проучвания на Quadracel, се счита за защитна.

Коклюш

Коклюш (whooping cough) is a respiratory disease caused by Б. коклюш . Този грам-отрицателен кокобацил произвежда различни биологично активисти, въпреки че ролята им или в патогенезата на или имунитета към коклюш не е ясно дефинирана.

Няма утвърден серологичен корелат на защитата на коклюш. Тъй като Daptacel съдържа същите антигени на коклюш, произведени по същия процес като тези в Quadracel, ефективността на Quadracel срещу коклюш се основава на сравнение на имунния отговор на коклюш, следващ Quadracel към тези след Daptacel (дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен костер, адсорбиран). [Вижте Клинични изследвания ]. Ефикасността на коклюш компонента на Daptacel се определя в клинични изпитвания на Daptacel, прилагани на бебета (виж информация за предписване на Daptacel). Quadracel съдържа два пъти повече детоксикиран PT и четири пъти повече FHA от Daptacel.

Полиомиелит

Полиовирусите, от които има три серотипа (видове 1 2 и 3), са ентеровируси. Наличието на полиовирусни специфични неутрализиращи антитела е свързано със защита срещу полиомиелит. (9)

Клинични изследвания

Имуногенност

В проучване M5I02 деца на възраст от 4 до 6 години получават Quadracel или Daptacel iPol като петата доза в серията Diphtheria tetanus и коклюшовакцината и четвъртата или петата доза в серията за ваксинация на полиовирус. Субектите също са получили втората си доза MMR andvaricella ваксини едновременно. Подмножеството за имуногенност включва 263 лица в групата на Quadracel и 253 лица в групата на ваксини срещу Daptacel IPOL. [Вижте Нежелани реакции ].

Нивата на антитела към дифтерия тетанус коклюш (PT FHA PRN и FIM) и полиовирусни антигени се измерват в серуми, получени непосредствено преди товакцинацията и 28 дни след ваксинацията. Крайните крайни точки са скорости на бустер и геометрични средни концентрации/титри на антитела (GMCS/GMTS) до Diphtheria tetanus коклюш и полиовирусни антигени, извлечени след ваксинация. Скоростта на усилването на бустер и антитялото GMCS/GMTSFOLLOWING ваксинация с квадракел бяха сравнени с тези след ваксинацията на Daptacel IPOL.

Quadracel was non-inferior to Daptacel + IPOL vaccines administered concomitantly at separate sites as demonstrated by comparison of the post-vaccination antibody booster response rates and GMCs/GMTs to дифтерия and tetanus (Table 2) to all коклюш antigens (Table 3) and to poliovirus 1 2and 3 (Table 4).

Таблица 2: Степента на бустер на отговора преди и след ваксинация степента на серозазакция и нивата на антитела след ваксинация на антиетая и антигени на тетанус след квадракел или съпътстваща, но отделни ваксини за Daptacel и IPOL, съвместно администрирани с MMR и ваксини за варицела, съвместно придружени с ваксини срещу MMR и Varicella и варицела, съвместни с ваксини за MMR и Varicella и варицела, съвместни с ваксини срещу MMR и Varicella и Varicella и ваксини за вариаци и варицела *

Таблица 3: Степента на бустер и нивата на антитела след ваксинация към антигени на коклюш след квадракел или съвместно, но отделни Daptacel и IPOL ваксини, прилагани с ваксини MMR и Varicella *

Таблица 4: Степента на бустер на отговора преди и след ваксинация степента на серозапаране и нивата на антителата след ваксинация тополиовирусни антигени след квадракел или съпътстващи, но отделни ваксини срещу Daptacel и IPOL съвместно администрирани с MMR и варицела ваксини и варицела ваксини и варицела и варицела ваксини и варицела и варицела ваксини и варицела ваксини и варицела ваксини и варицела *

ЛИТЕРАТУРА

6. Министерство на здравеопазването и човешките услуги Администрация по храните и лекарствата. Биологични продукти; бактериални ваксини и токсоиди; Изпълнение на преглед на ефективността; предложено правило. Федерален регистър 1985; 50 (240): 51002-117.

7. Tiwari Tsp Wharton M. Diphtheria toxoid. В: Плоткин в Orenstein WA и Offit PA редактори. Ваксини. 6 -то изд. Philadelphia PA: WB Saounders; 2012: 153-6

8. Roper M Wassilak Sgf Tiwari TSP Orenstein WA. Tetanus toxoid. В: Плоткин в Orenstein WA и Offit PA редактори. Ваксини. 6 -ти изд. Philadelphia PA: WB Saounders; 2012: 746-7

9. Sutter Rw et al. Определяне на сурогатни серологични тестове по отношение на прогнозиране на ефикасността на защитната ваксина: полиовирусна ваксинация. В: Williams JC etal. eds. Комбинирани ваксини и едновременно администриране. Текущи проблеми и перспективи. Ню Йорк Ню Йорк: Нюйоркската академия на науките.1995: 289-99.

Информация за пациента за Quadracel

• Потенциалните ползи и рискове от имунизация с Quadracel.
• Общите нежелани реакции, които са настъпили след прилагане на квадракел или други ваксини, съдържащи подобни компоненти.
• Могат да възникнат други нежелани реакции. Обадете се на доставчика на здравни грижи с всякакви нежелани реакции.

Предоставете информационните изявления за ваксина (VIS), които се изискват от Националния Закон за нараняване на ваксината в детството от 1986 г.