Qudexy xr

Описание за qudexy XR

Topiramate USP е заместеният сулфамат монозахарид. Qudexy XR (топирамат) капсули с удължено освобождаване се предлагат като 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg и 200 mg капсули за перорално приложение като цели капсули или отворени и поръсени върху лъжица мека храна.

Topiramate е бял до бял прах. Топираматът е свободно разтворим в полярни органични разтворители като ацетонитрил и ацетон; и много леко разтворими до практически неразтворими в неполярни органични разтворители като хексани. Топирамат има молекулярната формула С ₁₂ H ₂₁ Не ₈ S и молекулно тегло от 339,4. Топираматът е обозначен химически като 23: 45-ди-о-изопропилиден-β-D-фруктопиранозен сулфамат и има следната структурна формула:

Qudexy XR (топирамат) капсули с удължено освобождаване съдържат топчета от топирамат в капсула. Неактивните съставки са микрокристална целулозна хипромелоза 2910 етилцелулозен диетил фталат.

В допълнение, черупките на капсулите за всички силни страни съдържат хипромелозен 2910 титанов диоксид черен железен оксид Червен железен оксид и/или жълто железен оксид с черно фармацевтично мастило и бяло фармацевтично мастило (само 200 mg).

Използва за qudexy xr

Епилепсия на монотерапия

Qudexy XR е показан като първоначална монотерапия за лечение на частично начало или първични генерализирани тонични клинични припадъци при пациенти на 2 и повече години.

Редюнктивна терапия Епилепсия

Qudexy XR е показан като допълнителна терапия за лечение на частични пристъпи на части, основни генерализирани тонични клонични припадъци и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut при пациенти на 2 и повече години.

Мигрена

Qudexy XR е показан за превантивно лечение на мигрена при пациенти на 12 и повече години.

Доза за qudexy xr

Дозиране при епилепсия на монотерапия

Възрастни и педиатрични пациенти на 10 и повече години

Препоръчителната доза за Qudexy XR монотерапия при възрастни и педиатрични пациенти на 10 и повече години е 400 mg перорално веднъж дневно. Тират qudexy XR съгласно следния график (виж таблица 1).

Таблица 1: График на титруване на монотерапия за възрастни и педиатрични пациенти на 10 и повече години

Педиатрични пациенти на възраст 2 до 9 години

Дозирането при пациенти от 2 до 9 години се основава на теглото. По време на периода на титруване първоначалната доза на qudexy XR е 25 mg/ден нощ за първата седмица. Въз основа на поносимостта дозата може да бъде увеличена до 50 mg/ден през втората седмица. Дозировката може да бъде увеличена с 25 mg до 50 mg веднъж дневно всяка следваща седмица, както се понася. Титруването до минималната доза за поддържане трябва да се опита над 5 до 7 седмици. Въз основа на поносимост и клиничен отговор Доза доза по -висока доза (до максимална доза за поддържане) може да се опита допълнителното доза (до максимална доза за поддържане) при стъпки от 25 mg до 50 mg веднъж дневни стъпки. Общата дневна доза не трябва да надвишава максималната доза за поддържане за всеки диапазон на телесното тегло (виж таблица 2).

Таблица 2: Монотерапевтична цел Обща дневна доза за поддържане за пациенти от 2 до 9 години

Дозиране в епилепсия на допълнителна терапия

Възрастни (17 -годишна възраст и по -възрастни)

Препоръчителната обща дневна доза на qudexy XR като допълнителна терапия при възрастни с частични припадъци или синдром на Lennox-Gastaut е от 200 mg до 400 mg перорално веднъж дневно и с първичен генерализиран тоник-клиничен припадък е 400 mg перорално веднъж дневно. Инициира терапия при 25 mg до 50 mg веднъж дневно, последвано от титруване до ефективна доза на стъпки от 25 mg до 50 mg всяка седмица. Титрирането на стъпки от 25 mg/ден всяка седмица може да забави времето за достигане на ефективна доза. Дози над 400 mg/ден не са показани, че подобряват реакциите при възрастни с частични припадъци.

Педиатрични пациенти на 2 до 16 години

Препоръчителната обща дневна доза на qudexy XR като допълнителна терапия за педиатрични пациенти на възраст от 2 до 16 години с частични пристъпи на пристъпи първични генерализирани тонични клинични припадъци или припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut, е приблизително 5 mg/kg до 9 mg/kg орално веднъж. Започнете титруването на 25 mg веднъж дневно (или по -малко въз основа на диапазон от 1 mg/kg/ден до 3 mg/kg/ден), даден през нощта за първата седмица. Впоследствие увеличете дозата на интервали от 1 или 2 седмици с стъпки от 1 mg/kg/ден до 3 mg/kg/ден, за да постигнете оптимален клиничен отговор. Титруването на дозата трябва да се ръководи от клиничен резултат. Общата дневна доза не трябва да надвишава 400 mg/ден.

Дозиране за превантивното лечение на мигрена

Препоръчителната обща дневна доза на qudexy XR като лечение на превантивно лечение на мигрена при пациенти на 12 и повече години е 100 mg веднъж дневно. Препоръчителната честота на титруване за qudexy XR за превантивно третиране на мигрена е както следва: Таблица 3: Превантивно третиране на мигрена титрация

Таблица 3: Превантивно лечение на график за титруване на мигрена за пациенти на 12 години и по -възрастни

Степента на доза и титруване трябва да се ръководи от клиничен резултат. Ако се изисква по -дълги интервали между регулиране на дозата, могат да се използват.

Дозиране при пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане (креатинин клирънс по -малко от 70 ml/min/1,73 m ² ) се препоръчва половината от обичайната доза за възрастни от qudexy xr [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Дозиране при пациенти, подложени на хемодиализа

За да се избегнат бързи капки в плазмената концентрация на топирамат по време на хемодиализа, може да се наложи допълнителна доза qudexy XR. Действителната корекция трябва да отчита 1) Продължителността на диализния период 2) Степента на клирънс на диализната система, която се използва и 3) ефективният бъбречен клирънс на топирамат при пациента, който се диализира [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Инструкции за администриране

Qudexy XR капсули могат да бъдат погълнати цели или могат да се прилагат чрез внимателно отваряне на капсулата и поръсване на цялото съдържание на малко количество (чаена лъжичка) мека храна. Тази смес от лекарство/храна трябва да се поглъща незабавно и да не се дъвче или смачка. Не трябва да се съхранява за по -нататъшна употреба. Qudexy xr може да се приема без оглед на храненията [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Qudexy xr (Topiramate) Капсули с удължено освобождаване се предлагат в следните силни и цветове:

• 25 mg : Светло розови и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с черно мастило и 25 mg върху тялото с черно мастило
• 50 mg : Златни жълти и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с черно мастило и 50 mg върху тялото с черно мастило
• 100 mg : червеникавокафяви и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с черно мастило и 100 mg върху тялото с черно мастило
• 150 mg : Бледо жълти и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с черно мастило и 150 mg върху тялото с черно мастило
• 200 mg : кафяви и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с бяло мастило и 200 mg върху тялото с черно мастило

Qudexy ^® XR (топирамат) капсули с удължено освобождаване съдържат мъниста топирамат в капсула и се предлагат в следните силни и цветове:

25 mg : Светло розови и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с черно мастило и 25 mg върху тялото с черно мастило. 25 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Бутилки от 30 с десикант и устойчиво на деца затваряне NDC 0245-1071-30
• Бутилки от 90 с изсушаване и затваряне на деца NDC 0245-1071-90

50 mg : Златни жълти и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с черно мастило и 50 mg върху тялото с черно мастило. 50 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Бутилки от 30 с десикант и устойчиво на деца затваряне NDC 0245-1072-30
• Бутилки от 90 с изсушаване и затваряне на деца NDC 0245-1072-90

100 mg : червеникавокафяви и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с черно мастило и 100 mg върху тялото с черно мастило. 100 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Бутилки от 30 с десикант и устойчиво на деца затваряне NDC 0245-1074-30
• Бутилки от 90 с изсушаване и затваряне на деца NDC 0245-1074-90

150 mg : Бледо жълти и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с черно мастило и 150 mg върху тялото с черно мастило. 150 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Бутилки от 30 с десикант и устойчиво на деца затваряне NDC 0245-1075-30
• Бутилки от 90 с изсушаване и затваряне на деца NDC 0245-1075-90

200 mg: кафяви и сиви капсули, отпечатани с Upsher-Smith на капачката с бяло мастило и 200 mg върху тялото с черно мастило. 200 mg capsules are supplied in the following package configurations:

• Бутилки от 30 с десикант и устойчиво на деца затваряне NDC 0245-1073-30
• Бутилки от 90 с изсушаване и затваряне на деца NDC 0245-1073-90

Съхранение и обработка

Qudexy xr (топирамат) extended-release capsules should be stored in a tightly closed container at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Protect from moisture.

Разпространено от: Upsher-Smith Laboratories LLC Maple Grove MN 55369. Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти for Qudexy XR

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Остра късогледство и глаукома за затваряне на вторичния ъгъл [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Дефекти на зрителното поле [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Олигохидроза и хипертермия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Метаболитна ацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Намаляване на костна минерална плътност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Отрицателни ефекти върху растежа (височина и тегло) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хиперамонемия и енцефалопатия (без и със съпътстваща употреба на валпроева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бъбречни камъни [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипотермия със съпътстваща употреба на валпроева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Данните, описани в раздел 6.1, са получени с помощта на таблетки с топирамат с незабавно освобождаване.

Клинични изпитвания Опит с топирамат с незабавно освобождаване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Епилепсия на монотерапия

Възрастни на възраст 16 години и по -възрастни

Най -често срещаните нежелани реакции в контролираното изпитване (проучване 1), които се наблюдават при възрастни в групата с топирамат от 400 mg/ден и при честота по -висока (≥ 10%), отколкото в групата от 50 mg/ден са: парестезия за загуба на тегло и анорексия (виж таблица 5).

Приблизително 21% от 159 възрастни пациенти в групата 400 mg/ден, които са получили топирамат като монотерапия в проучване 1, преустанови терапията поради нежелани реакции. Най-често срещаните (≥ 2% по-чести от нежеланите реакции с ниска доза 50 mg/ден топирамат), причиняващи прекратяване, са трудност при умора на паметта Астения безсъние и парестезия.

Педиатрични пациенти на възраст от 6 до 15 години

Най -често срещаните нежелани реакции в контролираното изпитване (проучване 1), които се наблюдават при педиатрични пациенти в групата 400 mg/ден топирамат и при честота по -висока (≥ 10%), отколкото в групата от 50 mg/ден са треска и загуба на тегло (виж таблица 5).

Приблизително 14% от 77 -те педиатрични пациенти в групата 400 mg/ден, които са получили топирамат като монотерапия в контролираното клинично изпитване, преустановено от терапията поради нежелани реакции. Най -често срещаните (≥ 2% по -чести, отколкото в 50 mg/дневна група) нежелани реакции, водещи до прекратяване на това изпитване, са затруднения с промиването и объркването на концентрацията/вниманието.

Таблица 5 представлява честотата на нежеланите реакции, възникващи при най-малко 3% от пациентите с възрастни и педиатрични, лекувани с 400 mg/ден топирамат с незабавно освобождаване и възникващи с по-голяма честота от 50 mg/ден топирамат.

Таблица 5: Нежелани реакции в групата с високи дози в сравнение с групата с ниска доза при монотерапевтични епилепсия (проучване 1) при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти

Редюнктивна терапия Епилепсия

Възрастни на възраст 16 години и по -възрастни

При обединени контролирани клинични изпитвания при възрастни с частични припадъци на части първично обобщени тонични клинични припадъци или синдром на Lennox-Gastaut 183 пациенти са получили допълнителна терапия с топирамат с незабавно освобождаване при дозировки от 200 до 400 mg/ден (препоръчителен диапазон на дозировка) и 291 пациенти са получавали плацебо. Пациентите в тези проучвания получават 1 до 2 съпътстващи антиепилептични лекарства в допълнение към топираматната или плацебо с незабавно освобождаване.

Най -често срещаните нежелани реакции в контролираното клинично изпитване, което се наблюдава при възрастни пациенти в групата от 200 до 400 mg/ден топирамат с по -висока честота (≥ 10%), отколкото в плацебо група

Таблица 6 представя честотата на нежеланите реакции, възникващи при най -малко 3% от възрастните пациенти, лекувани с 200 до 400 mg/ден топирамат и е по -голяма от честотата на плацебо. Честотата на някои нежелани реакции (напр. Умора замаяност Парестезия Проблеми Психомоторното забавяне на депресията с проблеми с концентрацията/вниманието на проблемите с настроението) е свързана с дозата и много по-голямо при по-високо от препоръчителната доза на топираматиране (т.е. 600 mg до 1000 mg дневно) в сравнение с честотата на тези неблагоприятни реакции при препоръчителната дозировка (200 mg до 400 mg на всекидневна) обхват.

Таблица 6: Най-често срещаните нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани допълнителни изпитвания за епилепсия при възрастни ^a

При контролирани клинични изпитвания при възрастни 11% от пациентите, получаващи топираматиране с незабавно освобождаване от 200 до 400 mg/ден, тъй като допълнителната терапия е прекратена поради нежелани реакции. Изглежда, че тази скорост се увеличава при дозировки над 400 mg/ден. Нежеланите реакции, свързани с прекратяване на терапията, включват сънливост за замаяност за безпокойство с тревожност с концентрация или умора на вниманието и парестезия.

Педиатрична Patients 2 to 15 Years of Age

При обединени контролирани клинични изпитвания при педиатрични пациенти (2 до 15 години) с частични пристъпи на начало Основни генерализирани тонични припадъци или синдром на Ленъкс-Гастаут ​​98 са получили допълнителна терапия с непосредствено освобождаване топирамат при дозировки от 5 mg до 9 mg/kg/ден (препоръчан доза диапазон), а 101 пациенти получават платно.

Най-често срещаните нежелани реакции в контролираното клинично изпитване, което се наблюдава при педиатрични пациенти в групата от 5 mg до 9 mg/kg/ден с незабавно освобождаване на топираматната група с по-висока честота (≥ 10%), отколкото в плацебо групата: умора и сънливост (вж. Таблица 7).

Таблица 7 представя честотата на нежеланите реакции, възникнали при най-малко 3% от педиатричните пациенти на възраст 2 до 15 години, получаващи 5 mg до 9 mg/kg/ден (препоръчителен диапазон на дозата) на топирамат с незабавно освобождаване и е по-голяма от честотата на плацебо.

Таблица 7: Нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани допълнителни изпитвания за епилепсия при педиатрични пациенти на възраст 2 до 15 години ^AB

Нито един от педиатричните пациенти, които са получавали топираматична допълнителна терапия при 5 до 9 mg/kg/ден в контролирани клинични изпитвания, прекратени поради нежелани реакции.

Мигрена

Възрастенs

В четирите многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани паралелни групи за мигрена за мигрена за превантивно лечение на мигрена (която включва 35 пациенти с юноши на възраст от 12 до 15 години) повечето от нежеланите реакции с топирамат са леки или умерени по тежест. Повечето нежелани реакции се проявяват по -често през периода на титруване, отколкото през периода на поддържане.

Най-често срещаните нежелани реакции с топирамат на топирамат на топирамат 100 mg в клинични изпитвания за превантивно лечение на мигрена на предимно възрастни, които са били наблюдавани при честота по-висока (≥5%), отколкото в плацебо група

Таблица 8 включва онези нежелани реакции, възникнали в плацебо-контролирани изпитвания, при които честотата във всяка група за лечение с непосредствено освобождаване на топирамат е била поне 3% и е била по-голяма от тази за пациентите с плацебо. Честотата на някои нежелани реакции (напр. Уморността за замаяност на умората с трудност при паметта с концентрация/внимание) е свързана с дозата и по-голяма при по-висока от препоръчителната доза на топирамат (200 mg дневно) в сравнение с честотата на тези нежелани реакции при препоръчителната доза (100 mg дневно).

Таблица 8: Нежелани реакции при обединени плацебо-контролирани мигренални изпитвания при възрастни ^AB

От 1135 пациенти, изложени на топирамат с незабавно освобождаване в проучвания, контролирани с плацебо при възрастни, 25% са прекратени поради нежелани реакции в сравнение с 10% от 445 пациенти, лекувани с плацебо. Нежеланите реакции, свързани с прекратяване на терапията при пациенти, лекувани с топирамат с непосредствено освобождаване в тези проучвания, включват парестезия (7%) умора (4%) гадене (4%) трудност с концентрация/внимание (3%) безсъние (3%) анорексия (2%) и замаяност (2%).

Пациентите, лекувани в тези проучвания, изпитват средно процентни намаления на телесното тегло, които са зависими от дозата. Тази промяна не се наблюдава в групата на плацебо. Средните промени от 0% -2% -3% и -4% се наблюдават за плацебо групата с незабавно освобождаване топирамат съответно 50 mg 100 mg и 200 mg групи.

Педиатрична Patients 12 to 17 Years of Age

В пет рандомизирани двойно-сляпо плацебо-контролирани паралелни групи клинични изпитвания за превантивно лечение на мигрена повечето от нежеланите реакции с топирамат с незабавно освобождаване се наблюдават по-често през периода на титруване, отколкото през периода на поддържане. Сред нежеланите реакции с появата по време на титруване приблизително половината се запазва в периода на поддържане.

При четири двустранни клинични изпитвания с фиксирана доза за превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти, третирани с топирамат на топирамат на 12 до 17 години, най-често срещаните нежелани реакции с незабавно освобождаване топирамат на 100 mg, които са били наблюдавани при честота по-висока (≥ 5%), отколкото в плацебо група Таблица 9 показва нежелани реакции от педиатричното изпитване [проучване 13; виж Клинични изследвания ] в които 103 педиатрични пациенти са лекувани с плацебо или 50 mg или 100 mg топирамат с незабавно освобождаване и три проучвания за възрастни при възрастни, в които 49 педиатрични пациенти (12 до 17-годишна възраст) са лекувани с плацебо или 50 mg 100 mg или 200 mg непосредствено освобождаване топирамат или 50 mg 100 mg или 200 mg незабавен пулсира топирамат [виж Клинични изследвания ]. TABle 9 also shows adverse reactions in pediatric patients in the controlled migraine trials when the incidence in an immediate-release топирамат dose group was at least 5% or higher и greater than the incidence of placebo. Many adverse reactions shown in TABle 9 indicate a dose-dependent relationship. The incidence of some adverse reactions (e.g. allergy умора headache anorexia Безсъние somnolence и viral инфекция) was dose-related и greater at higher than recommended immediate-release топирамат dosing (200 mg daily) compared to the incidence of these adverse reactions at the recommended dose (100 mg daily).

Таблица 9: Нежелани реакции при обединени двойно-слепи проучвания за превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години ^ABc

В двойно-сляпото плацебо-контролирани проучвания нежеланите реакции доведоха до прекратяване на лечението при 8% от пациентите с плацебо в сравнение с 6% от пациентите, лекувани с топирамат с незабавно освобождаване. Нежеланите реакции, свързани с прекратяване на терапията, възникнала при повече от един пациент с топирамат, лекуван с топирамат, са умора (1%) главоболие (1%) и сънливост (1%).

Повишен риск от кървене

Topiramate е свързан с повишен риск от кървене. При обединен анализ на Placebocontrolled проучвания на одобрени и неодобрени индикации кървенето по -често се съобщава като нежелана реакция за топирамат, отколкото за плацебо (NULL,5% срещу 3,0% при възрастни пациенти и 4,4% срещу 2,3% при педиатрични пациенти). В този анализ честотата на сериозни събития за кървене за топирамат и плацебо е 0,3% срещу 0,2% за възрастни пациенти и 0,4% срещу 0% за педиатрични пациенти.

Нежеланите реакции на кървене, отчетени с топирамат, варират от лека епистаксис екхимоза и повишено менструално кървене до животозастрашаващи кръвоизливи. При пациенти със сериозни състояния на кървене, които увеличават риска от кървене, често присъстват или пациентите често приемат лекарства, които причиняват тромбоцитопения (други антиепилептични лекарства) или влияят на функцията на тромбоцитите или коагулацията (напр. Аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства Селективни серотонин повторно потискане на инхибитори на серотонина.

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания, са: анормална координация Еозинофилия гингивална кървене Хематурия Хипотония Миалгия Миопия Постурална хипотония Скотома за самоубийство и дефект на зрителното поле.

Аномалии на лабораторни тестове

Възрастен Patients

В допълнение към промените в серумния бикарбонат (т.е. метаболитна ацидоза) натриев хлорид и амоняк с незабавно освобождаване топирамат е свързан с промени в няколко клинични лабораторни аналити в рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Controlled trials of adjunctive топирамат treatment of adults for partialonset seizures showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% топирамат versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% топирамат versus 1% placebo) и decreased serum potassium (0.4% топирамат versus 0.1% placebo).

Педиатрична Patients

При педиатрични пациенти (1 до 24 месеца), получаващи допълнителен топирамат за припадъци с частично начало, се наблюдава повишена честота за повишен резултат (спрямо нормалния референтен диапазон на аналита), свързан с топирамат (срещу плацебо) за следния клиничен лабораторни анализи: креатинин алкален фосфатаза и общ протеин. Честотата също се увеличава за намален резултат за бикарбонат (т.е. метаболитна ацидоза) и калий с незабавно освобождаване (срещу плацебо) [виж Използване в конкретни популации ]. Qudexy xr is not indicated for partialonset seizures in pediatric patients less than 2 years of age.

In pediatric patients (ranging from 6 to 17 years of age) receiving immediate-release topiramate for the preventive treatment of migraine there was an increased incidence for an increased result (relative to normal analyte reference range) associated with immediate-release topiramate (vs placebo) for the following clinical laboratory analytes: creatinine BUN uric acid chloride ammonia alkaline phosphatase total protein platelets and Еозинофили, честотата също се увеличава за намален резултат за фосфорна бикарбонат обща бяла кръвна картина и неутрофили [виж Използване в конкретни популации ]. Qudexy xr is not indicated for the preventive treatment of migraine in pediatric patients less than 12 years of age.

Клинични изпитвания Опит с Qudexy XR

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика. In the Qudexy xr study a dose of 200 mg per day was administered to a limited number of patients; therefore these results cannot be directly compared to immediate-release топирамат experience.

Данните за безопасността, представени по -долу, са от 249 пациенти с частична епилепсия при съпътстващи AED, които участваха в проучването на Qudexy XR [виж Клинични изследвания ].

Таблица 10 показва честотата на нежеланите реакции, възникнали при ≥2% от пациентите и числено по -голяма от плацебо.

Таблица 10: Честота (≥2%) от нежеланите реакции в плацебо-контролирано клинично изпитване за допълнителна терапия при пациенти с частични припадъци

В контролираното клинично проучване с помощта на Qudexy XR 8,9% от пациентите, които са получили Qudexy XR и 4,0%, които са получили плацебо, преустановени в резултат на нежелани реакции.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на непосредствено освобождаване от топирамат след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло -поредни разстройства: олигохидроза и хипертермия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]] хиперамонемия Хиперамонемична енцефалопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки ] хипотермия със съпътстваща валпроева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Разстройства на стомашно -чревната система: Чернодробна недостатъчност (включително жертви) хепатит панкреатит

Разстройства на кожата и придатък: Булозните кожни реакции (включително еритема мултиформена Стивънс-Джонсън Синдром Токсична епидермална некролиза) [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Pemphigus

Нарушения на уринарната система : Нефрокалциноза на бъбреците [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Разстройства на зрението: Остра късогледство вторичен ъгъл за затваряне глаукома [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Макулопатия

Хематологични разстройства: Намаляване на международното нормализирано съотношение (INR) или протромбиново време, когато се дава едновременно с антикоагулантни лекарства с антагонист на витамин К като варфарин.

Лекарствени взаимодействия for Qudexy XR

Антиепилептични лекарства

Съпътстващото приложение на фенитоин или карбамазепин с топирамат доведе до клинично значително намаляване на плазмените концентрации на топирамат в сравнение с топираматния, даден самостоятелно. Може да е необходима корекция на дозата [виж Клинична фармакология ].

Съпътстващото приложение на валпроева киселина и топирамат е свързано с хипотермия и хиперамонемия със и без енцефалопатия. Изследват нивата на амоняк в кръвта при пациенти, при които е съобщено на началото на хипотермия [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Други въглеродни инхибитори на анхидраза

Едновременната употреба на топирамат инхибитор на въглеродна анхидраза с всеки друг инхибитор на въглеродна анхидраза (например зонизамид или ацетазоламид) може да увеличи тежестта на метаболитната ацидоза и също може да увеличи риска от образуване на бъбрек. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на метаболитна ацидоза, когато qudexy XR се дава едновременно с друг инхибитор на въглеродна анхидраза [виж Клинична фармакология ].

CNS депресанти

Съпътстващото приложение на топирамат и алкохол или други лекарства за депресия на ЦНС не е оценено в клинични проучвания. Поради потенциала на топирамата да причини депресия на ЦНС, както и други когнитивни и/или невропсихиатрични нежелани реакции, qudexy XR трябва да се използва с изключително внимание, ако се използва в комбинация с алкохол и други депресанти на ЦНС.

Контрацептиви

Възможността за намаляване на ефикасността на контрацептивите и повишеното пробивно кървене може да възникне при пациенти, приемащи контрацептивни продукти с Qudexy XR. Пациентите, които приемат естрогенконтиращи или прогестинови контрацептиви, трябва да бъдат помолени да съобщят за всяка промяна в техните модели на кървене. Ефикасността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене [виж Клинична фармакология ].

Хидрохлоротиазид (HCTZ)

Topiramate CMAX и AUC се увеличават, когато HCTZ се добавя към топирамат с незабавно освобождаване. Клиничното значение на тази промяна е неизвестно. Добавянето на HCTZ към qudexy XR може да изисква намаляване на дозата на qudexy XR [виж Клинична фармакология ].

Пиоглитазон

Намаляване на експозицията на пиоглитазон и неговите активни метаболити се отбелязва с едновременната употреба на пиоглитазон и топирамат с незабавно освобождаване в клинично изпитване. Клиничната значимост на тези наблюдения не е известна; Въпреки това, когато Qudexy XR се добави към терапията с пиоглитазон или пиоглитазон се добавя към терапията на Qudexy XR трябва да се обърне внимателно внимание на рутинния мониторинг на пациентите за адекватен контрол на състоянието на диабетното им заболяване [виж Клинична фармакология ].

Литий

Може да се появи увеличаване на системната експозиция на литий след топираматни дози до 600 mg/ден. Нивата на литий трябва да се наблюдават, когато се прилагат съвместно с Qudexy XR с висока доза [виж Клинична фармакология ].

Амитриптилин

Някои пациенти могат да имат голямо увеличение на концентрацията на амитриптилин в присъствието на qudexy XR и всякакви корекции в дозата на амитриптилин трябва да се правят според клиничния отговор на пациента, а не въз основа на плазмените нива [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за qudexy XR

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Остра късогледство и синдром на глаукома за затваряне на вторичен ъгъл

Съобщава се за синдром, състоящ се от остра късогледство, свързан с глаукома за затваряне на вторичен ъгъл, при пациенти, получаващи топирамат. Симптомите включват остро начало на намалена зрителна острота и/или очна болка. Офталмологичните находки могат да включват някои или всички от по -долу: Миопията Мидриаза Предна камера Пъктаваща очна хиперемия (зачервяване) Хороидни отряди ретинални пигментни епителни отряди макулни стрии и повишено вътреочно налягане. Този синдром може да бъде свързан с супрасилиарен излив, което води до предно изместване на лещата и ириса с глаукома за затваряне на вторичен ъгъл. Симптомите обикновено се появяват в рамките на 1 месец след започване на топираматната терапия. За разлика от първичния тесен ъгъл глаукома, която е рядка под 40 -годишна възраст в вторичен ъгъл на глаукома, свързана с топирамат, е съобщена при педиатрични пациенти, както и при възрастни. Основното лечение за обратното симптоми е прекратяването на qudexy XR възможно най -бързо според преценката на лекуващия лекар. Други мерки във връзка с прекратяване на qudexy XR могат да бъдат полезни.

Повишеното вътреочно налягане на всяка етиология, ако не се лекува, може да доведе до сериозни последствия, включително постоянна загуба на зрение.

Дефекти на зрителното поле

В клиничните изпитвания са докладвани дефекти на зрителното поле (независимо от повишеното вътреочно налягане) и при постмаркетинговия опит при пациенти, получаващи топирамат, независимо от повишеното вътреочно налягане. В клинични изпитвания повечето от тези събития са обратими след прекратяване на топираматната. Ако визуалните проблеми възникнат по всяко време по време на лечението с разглеждане на топирамат, трябва да се разглеждат за прекратяване на лекарството.

Олигохидроза и хипертермия

Съобщава се, че олигохидроза (намалено изпотяване), което води до хоспитализация в някои случаи във връзка с употребата на топирамат. Намаляваното изпотяване и повишаване на телесната температура над нормалните характеризиращи тези случаи. Някои от случаите са докладвани след излагане на повишени температури на околната среда.

По -голямата част от докладите са били при педиатрични пациенти. Пациентите (особено педиатричните пациенти), лекувани с qudexy XR, трябва да се наблюдават отблизо за доказателства за намалено изпотяване и повишена телесна температура, особено при горещо време. Трябва да се използва предпазливост, когато qudexy XR се предписва с други лекарства, които предразполагат пациентите при нарушения, свързани с топлина; Тези лекарства включват, но не се ограничават до други въглеродни инхибитори на анхидраза и лекарства с антихолинергична активност.

Метаболитна ацидоза

Qudexy xr can cause hyperchloremic non-anion gap metABolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below the normal reference range in the ABsence of chronic respiratory alkalosis). This metABolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to carbonic anhydrase inhibition by Qudexy xr. Qudexy xr-induced metABolic acidosis can occur at any time during treatment. Bicarbonate decrements are usually mild to moderate (average decrease of 4 mEq/L at daily doses of 400 mg in adults и at approximately 6 mg/kg/day in pediatric patients); rarely patients can experience severe decrements to values below 10 mEq/L. Conditions or therapies that predispose patients to acidosis (such as renal disease severe respiratory disorders status epilepticus диария ketogenic diet or specific drugs) may be additive to the bicarbonate lowering effects of Qudexy xr.

Метаболитната ацидоза обикновено се наблюдава при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, лекувани с топирамат с незабавно освобождаване в клинични изпитвания. Честотата на намаления серумен бикарбонат в педиатрични изпитвания за допълнително лечение на синдром на Lennox-Gastaut или рефрактерни частични пристъпи на части е по-висока от 67% за топирамат с незабавно освобождаване (при приблизително 6 mg/kg/ден) и 10% за плацебо. Честотата на значително ненормално нисък серумен бикарбонат (т.е. абсолютна стойност <17 mEq/L and> 5 MEQ/L намаление от предварителната обработка) В тези изпитвания е до 11% в сравнение с ≤ 2% за плацебо.

Проявите на остра или хронична метаболитна ацидоза могат да включват неспецифични симптоми на хипервентилация като умора и анорексия или по -тежки последствия, включително сърдечни аритмии или ступор. Хроничната нелекувана метаболитна ацидоза може да увеличи риска от нефролитиаза или нефрокалциноза и може също да доведе до остеомалация (наричана рахит при педиатрични пациенти) и/или остеопороза с повишен риск от фрактури [виж Намаляване на костните минерални камъни в бъбреците ]. A one-year active-controlled study of pediatric patients treated with immediate-release топирамат demonstrated that топирамат decreased lumbar spine bone mineral density и that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metABolic acidosis [see Намаляване на костната минерална плътност и Използване в конкретни популации ]. Chronic metABolic acidosis in pediatric patients may also reduce growth rates which may decrease the maximal height achieved. Long-term openlABel treatment of pediatric patients 1 to 24 months old with intractABle partial Епилепсия for up to 1 year showed reductions from baseline in length weight и head circumference compared to age и sex-matched normative data although these patients with Епилепсия are likely to have different growth rates than normal 1 to 24-month old patients. Reductions in length и weight were correlated to the degree of acidosis [see Използване в конкретни популации ]. Qudexy xr treatment that causes metABolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus и might also cause metABolic acidosis in the neonate from possible transfer of топирамат to the fetus [see Фетална токсичност и Използване в конкретни популации ].

Измерване на серумния бикарбонат при пациенти с епилепсия и мигрена

Препоръчва се измерване на изходната линия и периодичния серумен бикарбонат по време на третиране с qudexy XR. Ако метаболитната ацидоза се развие и продължава да се съобразява с намаляването на дозата или прекратяването на qudexy XR (с помощта на доза конузиране). Ако бъде взето решение за продължаване на пациентите на Qudexy XR пред персистиращото лечение с ацидоза, трябва да се обмисли.

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства (AED), включително qudexy XR, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациентите, лекувани с всеки AED за каквато и да е индикация, трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на депресионните самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (моно- и допълнителна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1,8 95% CI: 1.2 2.7) на самоубийствено мислене или поведение в сравнение с пациентите, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на честотата на самоубийствено поведение или идеята сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти, лекувани с плацебо, представляващи увеличение на приблизително един случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше четири самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства при изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят им е твърде малък, за да позволи някакъв заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още една седмица след започване на лечение с лекарства с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различни механизми на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително в зависимост от възрастта (5 до 100 години) в анализираните клинични изпитвания.

Таблица 4 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 4: Риск чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клиничните изпитвания за епилепсия, отколкото при клиничните изпитвания за психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсията и психиатричните показания.

Всеки, който обмисля предписването на qudexy XR или друг AED, трябва да балансира риска от самоубийствени мисли или поведение с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции

Топирамата с незабавно освобождаване може да причини когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции и затова се очаква те да бъдат причинени от qudexy XR. Най-честите от тях могат да бъдат класифицирани в три общи категории: 1) когнитивно-свързана дисфункция (напр. Объркване на психомоторното забавяне на затрудненията при концентрация/затруднение с речта на паметта или езиковите проблеми, особено трудностите за намиране на думи); 2) психиатрични/поведенчески смущения (напр. Проблеми с депресията или настроението); и 3) сънливост или умора.

Възрастен Patients

Когнитивна свързана дисфункция

Бързата степен на титруване и по -високата начална доза са свързани с по -високи случаи на когнитивърна дисфункция.

In adult epilepsy adjunctive controlled trials which used rapid titration (100 to 200 mg/day weekly increments) and target immediate-release topiramate doses of 200 mg to 1000 mg/day 56% of patients in the 800 mg/day and 1000 mg/day dose groups experienced cognitive-related dysfunction compared to approximately 42% of patients in the 200 to 400 mg/day groups and 14% for плацебо. В този режим на бързо титруване тези нежелани реакции, свързани с дозата, започнаха при титруването или във фазата на поддържане и при някои пациенти тези събития започват по време на титруване и продължават във фазата на поддържане.

В монотерапевтичното изпитване, контролирано от епилепсия, проведено с топираматиране на незабавно освобождаване, делът на пациентите, които са имали една или повече когнитивни нежелани реакции, е 19% за топирамат 50 mg на ден и 26% за 400 mg на ден.

В 6-месечните контролирани изпитвания за превантивно третиране на мигрена, която използва по-бавен режим на титруване (25 mg/ден седмични стъпки), делът на пациентите, които са преживели една или повече когнитивни нежелани реакции, е 19% за топирамат 50 mg/ден 22% за 100 mg/ден (препоръчителната доза) 28% за 200 mg/ден и 10% за плавен. Когнитивните нежелани реакции, най -често развити по време на титруване и понякога продължават след завършване на титруване.

Психиатрична/Behavioral Disturbances

Психиатрична/behavioral disturbances (e.g. депресия mood) were dose-related for both the adjunctive Епилепсия и migraine populations treated with топирамат [see Самоубийствено поведение и идея ].

Сънливост/умора

Сомноленността и умората са нежеланите реакции, които са най -често докладвани по време на клинични изпитвания на топирамат за допълнителна епилепсия. За допълващата популация на епилепсия честотата на умората изглежда свързана с дозата. За популацията на епилепсията на монотерапевтиката честотата на сънливостта е свързана с дозата. За популацията на мигрена случаите както на сънливост, така и на умора са свързани с дозата и по-често срещани във фазата на титруване.

Педиатрична Patients

При педиатрични изпитвания за епилепсия (допълнителна и монотерапия) честотата на когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции обикновено е по -ниска от тази при възрастни. Тези реакции включват психомоторно забавяне на затрудненията при концентрация/разстройства на речта на концентрация/внимание/свързани с това проблеми с речта и езикови проблеми. Най-често съобщаваха когнитивни/невропсихиатрични реакции при пациенти с педиатрична епилепсия по време на допълнителна терапия двойно-слепи проучвания са сънливост и умора. Най-често съобщаваните когнитивни/невропсихиатрични реакции при пациенти с педиатрична епилепсия в групите от 50 mg/ден и 400 mg/ден по време на монотерапията двойно-сляпо проучване са анорексията и сомничността на главоболието.

При пациенти с педиатрична мигрена честотата на когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции е повишена при пациенти, лекувани с топирамат в сравнение с плацебо.

Рискът от когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции е зависим от дозата и е най-голям при най-високата доза (200 mg). Този риск от когнитивни/невропсихиатрични нежелани реакции също е по -голям при по -млади пациенти (на възраст от 6 до 11 години), отколкото при по -възрастни пациенти (на възраст 12 до 17 години). Най -често срещаната когнитивна/невропсихиатрична нежелана реакция в тези изпитвания е трудност с концентрацията/вниманието. Когнитивните нежелани реакции, които са най -често развити през периода на титруване и понякога се запазват за различни продължителност след завършване на титруването.

Невропсихологичната батерия на Cambridge Neuropsychological се прилага на юноши (на възраст от 12 до 17 години), за да се оцени ефектите на топирамата върху когнитивната функция в началото и в края на изследването 13 [виж Клинични изследвания ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that топирамат treatment may result in psychomotor slowing и decreased verbal fluency.

Фетална токсичност

Qudexy xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Данни from pregnancy registries indicate that infants exposed to топирамат В матката имат повишен риск от основна вродена малформация, включително, но не само, цепнатият устни и/или цепнато небце (орални цепнатини) и от малки за гестационна възраст (SGA). Когато множество видове бременни животни са получавали топирамат при клинично значими дози структурни малформации, включително краниофациални дефекти и намалено тегло на плода, се наблюдават при потомство [виж Използване в конкретни популации ].

Помислете за ползите и рисковете от qudexy XR, когато прилагате това лекарство при жени с потенциал за раждане, особено когато Qudexy XR се счита за състояние, което обикновено не е свързано с постоянно нараняване или смърт [виж Използване в конкретни популации и Информация за пациента ]. Qudexy xr should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be informed of the potential hazard to a fetus [see Използване в конкретни популации ].

Оттегляне на антиепилептични лекарства

При пациенти със или без анамнеза за припадъци или епилепсия антиепилептични лекарства, включително qudexy XR, трябва постепенно да се изтеглят, за да се сведе до минимум потенциала за припадъци или повишена честота на припадъци [виж Клинични изследвания ]. In situations where rapid withdrawal of Qudexy xr is medically required appropriate monitoring is recommended.

Намаляване на костната минерална плътност

Резултати от едногодишно активно контролирано проучване при педиатрични пациенти (n = 63) демонстрират отрицателни ефекти от монотерапията с топирамат с незабавно освобождаване върху придобиването на минерални минерали чрез статистически значимо намаляване на костна минерална плътност (BMD), измерени в лумбалния гръбначен стълб, а в общия корпус по-малко от тялото [виж [виж Head [виж [виж BMD), измерени в лумбалния гръбначен стълб и в общата корпуса по-малко от тялото [вж. Използване в конкретни популации ]. Twenty-one percent of immediate-release топирамат-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of -0.5 or greater) compared to 0 patients in the control group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size и study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with топирамат treatment и reflects metABolic acidosis a known cause of increased bone resorption [see Метаболитна ацидоза ]. Although small decreases in some markers of bone metABolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus и 125-dihydroxyvitamin D) occurred in immediate-release топирамат-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone и 25-hydroxyvitamin D hormones involved in bone metABolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Отрицателни ефекти върху растежа (височина и тегло)

Резултати от едногодишно активно контролирано проучване на педиатрични пациенти (n = 63) демонстрират отрицателни ефекти от монотерапията с топирамат с незабавно освобождаване върху растежа (т.е. височина и тегло) [виж Използване в конкретни популации ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the immediate-release топирамат group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the control group. A similar trend of attenuation in height velocity и height change from baseline was also observed in the immediate-release топирамат group compared to the control group. Negative effects on weight и height were seen across all топирамат age subgroups. Growth (height и weight) of children receiving prolonged Qudexy xr therapy should be carefully monitored.

Сериозни кожни реакции

Съобщават се за сериозни кожни реакции (синдром на Стивънс-Джонсън [SJS] и токсична епидермална некролиза [Ten]) при пациенти, получаващи топирамат. Qudexy XR трябва да бъде прекратен при първия признак на обрив, освен ако обривът очевидно не е свързан с наркотици. Ако признаците или симптомите предполагат, че SJS/Десет употребата на това лекарство не трябва да се възобновява и трябва да се обмисли алтернативна терапия. Информирайте пациентите за признаците на сериозни кожни реакции.

Хиперамонемия и енцефалопатия (без и със съпътстваща употреба на валпроева киселина)

Лечението с топирамат може да причини хиперамонемия със или без енцефалопатия [виж Нежелани реакции ]. The risk for hyperammonemia with топирамат appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when топирамат is used concomitantly with valproic acid. Post-marketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with топирамат и valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [see Лекарствени взаимодействия ].

Клиничните симптоми на хиперамонемична енцефалопатия често включват остри промени в нивото на съзнание и/или когнитивна функция с летаргия и/или повръщане. В повечето случаи хиперамонемичната енцефалопатия намалява с прекратяване на лечението.

Честотата на хиперамонемия при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години при превантивно лечение на мигренови изпитвания е била 26% при пациенти, приемащи топираматната монотерапия при 100 mg/ден и 14% при пациенти, приемащи топирамат при 50 mg/ден в сравнение с 9% при пациенти, които се получават плацебо. Има и повишена честота на значително повишена хиперамонемия при дозата от 100 mg.

Свързаната с дозата хиперамонемия също се наблюдава при педиатрични пациенти на 1 до 24 месеца, лекувани с топирамат и съпътстваща валпроева киселина за епилепсия на частично начало и това не се дължи на фармакокинетично взаимодействие.

При някои пациенти хиперамонемията може да бъде безсимптомна.

Мониторинг за хиперамонемия

Пациентите с вродени грешки в метаболизма или намалената чернодробна митохондриална активност могат да бъдат изложени на повишен риск от хиперамонемия със или без енцефалопатия. Въпреки че не е проучено лечение с топирамат или взаимодействие на съпътстващото лечение с топирамат и валпроева киселина може да изостри съществуващите дефекти или да не е дефицит на маски при податливи лица.

При пациенти, които развиват необяснимо летаргично повръщане или промени в психичния статус, свързани с всяка топираматна лечение с хиперамонемична енцефалопатия и трябва да се измерва и трябва да се измерва нивото на амоняк.

Бъбречни камъни

Топираматът увеличава риска от камъни в бъбреците. По време на допълнителни изпитвания за епилепсия рискът от камъни в бъбреците при възрастни, третирани с топирамат с непосредствено освобождаване, е 1,5% честота около 2 до 4 пъти по-голяма от очакваното при подобна нелекувана популация. Както при общата популация, честотата на образуването на камък сред пациентите, лекувани с топирамат, е била по-висока при мъжете. Съобщава се и за бъбречни камъни при педиатрични пациенти, приемащи топирамат за епилепсия или мигрена. По време на дългосрочно (до 1 година) лечение с топирамат при проучване на удължаване на отворен етикет на 284 педиатрични пациенти на възраст от 1 до 24 месеца с епилепсия 7% развити камъни в бъбреците или пикочния мехур. Qudexy XR не е одобрен за лечение на епилепсия при педиатрични пациенти на възраст под 2 години [виж Използване в конкретни популации ].

Topiramate е въглероден инхибитор на анхидраза. Инхибиторите на въглеродните анхидрази могат да насърчават образуването на камък чрез намаляване на екскрецията на цитрат в урината и чрез увеличаване на pH на урината [виж Метаболитна ацидоза ]. The concomitant use of Qudexy xr with any other drug producing metABolic acidosis or potentially in patients on a ketogenic diet may create a physiological environment that increases the risk of Бъбречен камък Формиране и следователно трябва да се избягва.

Повишеният прием на течности увеличава изхода на урината, понижавайки концентрацията на вещества, участващи в образуването на камък. Препоръчва се хидратацията за намаляване на новото образуване на камък.

Увеличаване на калция на урината и значително намаляване на цитрат в урина се наблюдава при педиатрични пациенти, лекувани с топирамат, лекувани с топирамат при едногодишно активно контролирано проучване [виж Използване в конкретни популации ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of Бъбречен камъкs и/or нефрокалциноза .

Хипотермия със съпътстваща употреба на валпроева киселина

Хипотермия, дефинирана като температура на капка на телесната сърцевина до <35°C (95°F) has been reported in association with топирамат use with concomitant valproic acid both in conjunction with hyperammonemia и in the ABsence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant топирамат и valproate can occur after starting топирамат treatment or after increasing the daily dose of топирамат [see Лекарствени взаимодействия ]. Consideration should be given to stopping Qudexy xr or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical ABnormalities including lethargy объркване coma и significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular и respiratory systems. Clinical management и assessment should include examination of blood ammonia levels.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Инструкции за администриране

Съветвайте пациентите да поглъщат qudexy xr капсули цели или внимателно отворени и поръсени цялото съдържание на лъжица мека храна. Тази смес от лекарство/храна трябва да се поглъща незабавно и да не се дъвче. Не съхранявайте смес от лекарства/храни за бъдеща употреба [виж Доза и приложение ].

Очни нарушения

Посъветвайте пациентите да вземат qudexy xr да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват замъглено зрение зрение зрителни смущения или периорбитална болка [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Олигохидроза и хипертермия

Отблизо следете пациентите, лекувани с XR, особено педиатричните пациенти за данни за намалено изпотяване и повишена телесна температура, особено при горещо време. Съветвайте пациентите да се свържат незабавно със своите здравни специалисти, ако развият висока или постоянна треска или намали изпотяването [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Метаболитна ацидоза

Warn patients about the potential significant risk for metabolic acidosis that may be asymptomatic and may be associated with adverse effects on kidneys (e.g. kidney stones nephrocalcinosis) bones (e.g. osteoporosis osteomalacia and/or rickets in children) and growth (e.g. growth delay/retardation) in pediatric patients and on the fetus [see Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Самоубийствено поведение и идея

Съветвайте пациентите, които техните грижи и семейства, които AED, включително Qudexy XR “, могат да увеличат риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на признаците и симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на поведение на самоубийствените мисли или мисли за самонараняване. Инструктирайте пациентите незабавно да съобщават за поведение на загриженост за техните доставчици на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Предупреждавайте пациентите за потенциала за сънливост за замаяност за замаяност затруднено концентриране на визуални ефекти и посъветвайте пациентите да не управляват или оперират машини, докато не натрупат достатъчен опит на Qudexy XR, за да преценят дали той се отразява неблагоприятно върху тяхното психично изпълнение и/или зрение [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дори когато приемат qudexy XR или други антиконвулсанти, някои пациенти с епилепсия ще продължат да имат непредвидими припадъци. Затова посъветвайте всички пациенти да приемат qudexy XR за епилепсия, за да упражняват подходяща предпазливост, когато се занимават с каквито и да било дейности, при които загубата на съзнание може да доведе до сериозна опасност за себе си или тези около тях (включително плуване, шофиране на автомобил, изкачване на високи места и т.н.). Някои пациенти с рефрактерна епилепсия ще трябва да избегнат напълно подобни дейности. Обсъдете съответното ниво на предпазливост с пациенти преди пациенти с епилепсия да участват в подобни дейности.

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени и жени за раждане на потенциал, че употребата на qudexy XR по време на бременност може да причини вреда на плода. Qudexy XR увеличи риска от основни вродени малформации, включително, но не само, цепнатият устни и/или цепнато небце (орални цепнатини), които се появяват в началото на бременността, преди много жени да знаят, че са бременни. Също така информирайте пациентите, че бебетата са изложени на монотерапия с топирамат В матката може да е малък за тяхната гестационна възраст. Възможно е също да има рискове за плода от хронична метаболитна ацидоза с употреба на qudexy XR по време на бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Когато е подходящ съвет за бременни жени и жени с потенциал за раждане на алтернативни терапевтични възможности. Съветвайте жените от детероден потенциал, които не планират бременност да използват ефективна контрацепция, докато използват qudexy xr, като се има предвид, че има потенциал за намалена ефикасност на контрацептивите при използване естроген -Поставящи или прогестиноново контрацептиви с топирамат [виж Лекарствени взаимодействия ].

Насърчавайте бременните жени, използващи Qudexy XR, за да се запишат в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED). Регистърът събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Намаляване на костната минерална плътност

Информирайте пациента или болногледача, че дългосрочното лечение с qudexy XR може да намали образуването на кост и да увеличи резорбцията на костите при деца [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дългосрочни странични ефекти на Imodium

Отрицателни ефекти върху растежа (височина и тегло)

Обсъдете с пациента или полагащия възпитател, че дългосрочното лечение с qudexy XR може да намали растежа, както е отразено от по-бавното увеличаване на височината и увеличаване на теглото при педиатрични пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни кожни реакции

Информирайте пациентите за признаците на сериозни кожни реакции. Инструктирайте пациентите незабавно да информират своя доставчик на здравни грижи при първата поява на кожен обрив [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хиперамонемия и енцефалопатия

Предупреждавайте пациентите за възможното развитие на хиперамонемия със или без енцефалопатия. Въпреки че хиперамонемията може да бъде асимптоматична клинични симптоми на хиперамонемична енцефалопатия, често включват остри промени в нивото на съзнание и/или когнитивна функция с летаргия и/или повръщане. Тази хиперамонемия и енцефалопатия могат да се развият само с лечение с топирамат или с лечение с топирамат със съпътстваща валпроева киселина (VPA).

Инструктирайте пациентите да се свържат с лекаря си, ако развият необяснимо повръщане на летаргия или промени в психичния статус [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречни камъни

Инструктирайте пациентите, особено тези с предразполагащи фактори, за да поддържат адекватен прием на течности, за да се сведе до минимум рискът от образуване на камък в бъбреците [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипотермия

Съветвайте пациентите, които qudexy XR могат да причинят намаляване на телесната температура, което може да доведе до промени в психическия статус. Ако отбелязват подобни промени, те трябва да наричат ​​своя здравен специалист и да измерват телесната си температура. Пациентите, приемащи съпътстваща валпроева киселина, трябва да бъдат специално консултирани по тази потенциална нежелана реакция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Увеличаване на туморите на пикочния мехур се наблюдава при мишки, дадени топирамат (0 20 75 и 300 mg/kg/ден) в диетата в продължение на 21 месеца. Увеличаването на честотата на туморите на пикочния мехур при мъже и жени, получаващи 300 mg/kg/ден, се дължи предимно на повишената поява на гладко мускулен тумор, считан за хистоморфологично уникален за мишки. По -високият от дозите, които не са свързани с увеличаване на туморите (75 mg/kg/ден), е еквивалентен на максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) за епилепсия (400 mg) и приблизително 4 пъти по -голяма от MRHD за мигрена (100 mg) върху mg/m ² Основа. Уместността на тази констатация за канцерогенен риск при човека е несигурна.

Не са наблюдавани доказателства за канцерогенност при плъхове след перорално приложение на топирамат в продължение на 2 години при дози до 120 mg/kg/ден (приблизително 3 пъти по -голям от MRHD за епилепсия и 12 пъти по -голям от MRHD за мигрена върху mg/m ² Основа).

Мутагенеза

Топирамат не демонстрира генотоксичен потенциал, когато се тества в батерия от in vitro и напразно Анализи. Топирамат не е мутагенно в теста на AMES или in vitro Тест на лимфома на мишката; Той не увеличи синтеза на непланирана ДНК в хепатоцитите на плъхове in vitro ; и не увеличи хромозомните аберации в човешките лимфоцити in vitro или в костен мозък на плъхове напразно .

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху мъжката или женската плодовитост при плъхове, прилагани топирамат перорално при дози до 100 mg/kg/ден (NULL,5 пъти по -голям от MRHD за епилепсия и 10 пъти по -голям от MRHD за мигрена върху mg/m ² Основа) преди и по време на чифтосване и ранна бременност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антиепилептични лекарства (AED), като qudexy XR по време на бременност. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да се запишат в регистъра на бременността на антиепилептичните лекарства (NAAED), ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на антиепилептичните лекарства по време на бременност. За записване на пациенти може да се обади на безплатен номер 1-888-233-2334. Информация за регистъра на бременността в Северна Америка може да бъде намерена на https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Обобщение на риска

Qudexy xr can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Данни from pregnancy registries indicate that infants exposed to топирамат В матката са увеличили риска от големи вродени малформации, включително, но не само, цепнати устни и/или цепнати небце (орални цепнатини) и от малки за гестационна възраст (SGA) [виж Човешки данни ]. SGA has been observed at all doses и appears to be dose-dependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of топирамат during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued топирамат use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped топирамат use before the third trimester.

При множество животински видове топираматът демонстрира токсичност в развитието, включително повишени случаи на фетални малформации при липса на токсичност на майката при клинично значими дози [виж Данни за животните ].

Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Помислете за ползите и рисковете от топирамат, когато предпишете това лекарство на жени с потенциал за раждане на дете, особено когато топираматът се счита за състояние, което обикновено не е свързано с трайно нараняване или смърт. Поради риска от орални цепнатини към плода, които се появяват през първия триместър на бременността, преди много жени да знаят, че са бременни, всички жени с потенциал за раждане трябва да бъдат информирани за потенциалния риск за плода от излагане на топирамат. Жените, които планират бременност, трябва да бъдат консултирани по отношение на относителните рискове и ползите от употребата на топирамат по време на бременност и алтернативни терапевтични възможности трябва да се вземат предвид за тези пациенти.

Труд или доставка

Въпреки че ефектът на топирамата върху труда и раждането при хора не е установен, развитието на метаболитна ацидоза, предизвикана от топиратната, при майката и/или в плода, може да повлияе на способността на плода да толерира труда.

Qudexy xr treatment can cause metABolic acidosis [see Предупреждения и предпазни мерки ]. The effect of топирамат-induced metABolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metABolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation и fetal death и may affect the fetus’ ABility to tolerate lABor. Pregnant patients should be monitored for metABolic acidosis и treated as in the nonpregnant state [see Предупреждения и предпазни мерки ]. Newborns of mothers treated with Qudexy xr should be monitored for metABolic acidosis because of transfer of топирамат to the fetus и possible occurrence of transient metABolic acidosis following birth.

Въз основа на ограничената информация Topiramate също е свързана с предсрочен труд и преждевременна доставка.

Данни

Човешки данни

Данни from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to топирамат during the first trimester of pregnancy. Други than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when топирамат-exposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without Епилепсия и without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among топирамат-exposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to a reference AED (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without Епилепсия и without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in the United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control и Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in топирамат-exposed pregnancies in the NAAED Бременност Registry was 12.5 (95% Confidence Interval=[CI] 5.9 to 26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Епилепсия и Бременност Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to топирамат monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Данни from the NAAED pregnancy registry и a population-based birth registry cohort indicate that exposure to топирамат В матката е свързан с повишен риск от SGA новородени (тегло при раждане <10 ^th процентил). В регистъра на бременността на NAAED 19,7% от новородените, изложени на топирамат, са SGA в сравнение със 7,9% от новородените, изложени на референтен AED и 5,4% от новородените на майките без епилепсия и без експозиция на AED. В медицинския регистър за раждане на Норвегия (MBRN), регистър на бременността, базиран на популацията, 25% от новородените в групата за експозиция на монотерапия топирамат са SGA в сравнение с 9% в групата за сравнение, които са били изложени на AED. Дългосрочните последици от резултатите от SGA не са известни.

Данни за животните

Когато топирамат (0 20 100 или 500 mg/kg/ден) се прилага перорално на бременни мишки през периода на органогенеза, честотата на феталните малформации (предимно краниофациални дефекти) се увеличава при всички дози. Теглото на тялото на плода и скелетната осификация бяха намалени при най -високата доза, тествана във връзка с намалено наддаване на телесно тегло на майката. Не е идентифицирана доза без ефект за ембриофетална токсичност за развитие при мишки. Най -ниската тествана доза, която е свързана с повишена честота на малформации, е по -малка от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) за епилепсия (400 mg/ден) или мигрена (100 mg/ден) върху телесна повърхност (mg/m ² ) Основа.

При бременни плъхове, прилагани топирамат (0 20 100 и 500 mg/kg/ден или 0 0,2 2,5 30 и 400 mg/kg/ден) орално през периода на органогенезата, честотата на малформациите на крайниците (екстродактически микромелия и амелия) се повишава при плот при 400 и 500 mg/kg/kg/ден/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/ден/ден. Ембриотоксичността (намалено телесно тегло на плода Повишени случаи на структурни вариации) се наблюдава при дози до 20 mg/kg/ден. Клиничните признаци на майчинска токсичност са наблюдавани при 400 mg/kg/ден и повече, а повишаването на телесното тегло на майката е намалено при дози от 100 mg/kg/ден или по -голямо. Дозата без ефект (NULL,5 mg/kg/ден) за ембриофетална токсичност за развитие при плъхове е по-малка от MRHD за епилепсия или мигрена върху mg/m ² Основа.

При бременни зайци, прилагани топирамат (0 20 60 и 180 mg/kg/ден или 0 10 35 и 120 mg/kg/ден), орално по време на органогенезата ембриофетална смъртност се увеличава при 35 mg/kg/ден и повишена честота на фетални малформации (предимно ребро и гръбначни малформации) се наблюдава при 120 mg/kg. Доказателства за майчината токсичност (намалено клинично признаци на тегло и/или смъртност) се наблюдават при 35 mg/kg/ден и повече. Дозата без ефект (20 mg/kg/ден) за ембриофетална токсичност за развитие при зайци е еквивалентна на MRHD за епилепсия и приблизително 4 пъти по-голяма от MRHD за мигрена върху mg/m ² Основа.

Когато топираматът (0 0.2 4 20 и 100 mg/kg/ден или 0 2 20 и 200 mg/kg/ден) се прилага перорално на женски плъхове през последната част на гестацията и по време на потомството на лактация показва намалена жизнеспособност и забавено физическо развитие при 200 mg/kg/ден и намаление на преобладаването и/или след това, след което се увеличава теглото на теглото при 2 mg/kg/и повече. Токсичността на майката (понижени клинични признаци на повишаване на телесното тегло) е очевидна при 100 mg/kg/ден или по -голямо. In a rat embryofetal development study which included postnatal assessment of offspring oral administration of topiramate (0 0.2 2.5 30 and 400 mg/kg/day) to pregnant animals during the period of organogenesis resulted in delayed physical development in offspring at 400 mg/kg/day and persistent reductions in body weight gain in offspring at 30 mg/kg/day and higher. Дозата без ефект (NULL,2 mg/kg/ден) за токсичност преди и следродилна и следродилна при плъхове е по-малка от MRHD за епилепсия или мигрена върху mg/m ² Основа.

Лактация

Обобщение на риска

Топираматът е екскретиран в човешкото мляко [виж Данни ]. The effects of топирамат on milk production are unknown. Diarrhea и somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive топирамат treatment.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от qudexy XR и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от qudexy XR или от основното състояние на майката.

Данни

Човешки данни

Ограничените данни от 5 жени с епилепсия, лекувани с топирамат по време на лактация, показват нива на лекарства в мляко, подобни на тези в плазмата на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Жените на детеродни потенциали, които не планират бременност, трябва да използват ефективна контрацепция поради риска от големи вродени малформации, включително орални цепнатини и риск от бебета, които са SGA [виж Лекарствени взаимодействия и Бременност ].

Педиатрична Use

Допълнително лечение на епилепсия

Педиатрична Patients 2 Years of Age и Older

Безопасността и ефективността на qudexy XR като допълнителна терапия за лечение на частично-набор от припадъци Основни генерализирани тонични клинични припадъци или припадъци, свързани със синдрома на Ленокс-Гастаут, са установени при педиатрични пациенти на 2-годишна възраст и по-възрастни и се основават на контролирани проучвания с непосредствено освобождаване от топирамата [вж. Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Нежеланите реакции (както често срещани, така и сериозни) при педиатрични пациенти са подобни на тези, наблюдавани при възрастни [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Те включват, но не се ограничават до:

• олигохидроза и хипертермия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свързана с дозата повишена честота на метаболитна ацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свързана с дозата повишена честота на хиперамонемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Педиатрична Patients Below the Age of 2 Years

Следващата информация за педиатричната употреба се основава на проучвания, проведени с топирамат с незабавно освобождаване.

Безопасността и ефективността при пациенти под 2-годишна възраст не са установени за лечението на адукционната терапия на частични припадъци на части, основни генерализирани тонични клинични припадъци или припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut. В единично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изследване на проучвателното изпитване и поносимостта на ефикасността на устната течност с незабавно освобождаване на топирамата и поръчките на топираматиране и поръчка като допълнение към едновременната антиепилептична лекарствена терапия при педиатрични пациенти на 1 до 24-месечна възраст с рефракторна частична пристъпи при педиатрични пациенти от 1 до 24-месечна възраст с рефракторна частична пристъпи при педиатрични пациенти от 1 до 24-месечна възраст с рефрактория частично-начало на пристъпи. След 20 дни двойно-сляпо лечение с незабавно освобождаване топирамат (при фиксирани дози от 5 15 и 25 mg/kg/ден) не демонстрира ефикасност в сравнение с плацебо при контролиране на пристъпите.

Като цяло профилът на нежеланата реакция за топирамат с незабавно освобождаване при тази популация е подобен на този на по-възрастните педиатрични пациенти, въпреки че е резултат от горепосоченото проучване и дългосрочно разширение на отвореното удължаване при тези педиатрични пациенти от 1 до 24 месеца предполагат някои нежелани реакции/токсичности, които не са наблюдавани преди при по-възрастни педиатрични пациенти и възрастни; т.е. забавяне на растежа/дължина Определени клинични лабораторни аномалии и други нежелани реакции/токсичности, които се наблюдават с по -голяма честота и/или по -голяма тежест, отколкото са били разпознати по -рано от проучвания при по -възрастни педиатрични пациенти или възрастни за различни показания.

Изглежда, че тези много млади педиатрични пациенти изпитват повишен риск от инфекции (всяка доза топирамат 12% плацебо 0%) и респираторни нарушения (всяка доза топирамат 40% плацебо 16%). Следните нежелани реакции са наблюдавани при поне 3% от пациентите на топирамат с незабавно освобождаване и са били 3% до 7% по-чести, отколкото при пациенти при плацебо: вирусна инфекция бронхит фарингит ринит Отит среда Горно дихателна инфекция кашлица и бронхоспазъм. Като цяло подобен профил се наблюдава при по -възрастни педиатрични пациенти [виж Нежелани реакции ].

Топирамата с незабавно освобождаване доведе до повишена честота на пациенти с повишен креатинин (всяка доза топирамат 5% плацебо 0%) (всяка доза топирамат 3% плацебо 0%) и протеин (всяка доза топирамат 34% плацебо 6%) и повишена честота на намален калий (всяка топираматична доза 7% плацебо 0%). Тази повишена честота на анормални стойности не е свързана с дозата. Креатининът е единственият аналит, показващ забележителна повишена честота (топирамат 25 mg/kg/ден 5% плацебо 0%) на значително ненормално увеличение [виж Нежелани реакции ]. The significance of these findings is uncertain.

Лечението с топирамат с незабавно освобождаване също доведе до увеличение на дозата на процента на пациентите, които са се измествали от нормалното в изходното ниво към високо/увеличено (над нормалния референтен диапазон) в общия брой на еозинофилите в края на лечението. Честотата на тези ненормални смени е 6% за плацебо 10% за 5 mg/kg/ден 9% за 15 mg/kg/ден 14% за 25 mg/kg/ден и 11% за всяка доза топирамат [виж Нежелани реакции ]. There was a mean dose-related increase in alkaline phosphatase. The significance of these findings is uncertain.

Топираматът произвежда свързана с дозата повишена честота на хиперамонемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лечението с топирамат с незабавно освобождаване до 1 година е свързано с намаления на z оценките за тегло на продължителността и обиколката на главата [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

В открит неконтролиран опит в неконтролиран опит в увеличаването на увреждането на адаптивното поведение е документирано при поведенчески тестове във времето при тази популация. Имаше предположение, че този ефект е свързан с дозата. Поради липсата на подходяща контролна група не е известно дали това намаляване на функцията е свързано с лечение или отразява основното заболяване на пациента (например пациенти, които са получили по -високи дози, могат да имат по -тежко основно заболяване) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

В това неконтролирано проучване на открито смъртността е 37 смъртни случая/1000 години на пациенти. Не е възможно да се знае дали тази смъртност е свързана с лечението с топирамат с незабавно освобождаване, тъй като процентът на смъртността на фоновата смъртност за подобна значително огнеупорна млада педиатрична популация (1 до 24 месеца) с частична епилепсия не е известна.

Монотерапевтично лечение на епилепсия

Педиатрична Patients 2 Years of Age и Older

Безопасността и ефективността на qudexy XR като монотерапия за лечение на частични припадъци или първични генерализирани тонични клинични припадъци са установени при педиатрични пациенти на възраст 2 години и повече и се основават на контролирани изпитвания с незабавно освобождаване топирамат [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Едногодишно активно контролирано проучване с отворен етикет със заслепени оценки на костната минерална плътност (BMD) и растеж при педиатрични пациенти на възраст 4 до 15 години, включително 63 пациенти с скорошно или ново начало на епилепсия, за да се оцени ефектите на бедрената топирамат (n = 28 6 до 15 години на възраст) срещу леветирацетама (n = 28 до 15 години на възраст), за да се оцени levetiRaceale и никерализация и ъгълна на възраст и levetiRaceamate и on on ary) за оценка на ефектите на бедрената топирамат (n = 28 6 до 15 години на възраст) срещу леветирацетама (n = 28 6 до 15 години на възраст), за да се оцени levetiraceale и ke ary), за да се оцени ефектът на бедрената и да се произнася и на епохата на leveterization и на Ър. височина и тегло, които отразяват растежа. Ефектите върху минерализацията на костите се оценяват чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия и маркери на кръвта. Таблица 11 обобщава ефектите на топирамата с незабавно освобождаване на 12 месеца за ключови резултати от безопасността, включително скоростта и теглото на височината на BMD. Всички най-малко квадратни средни стойности за топирамат с незабавно освобождаване и сравнител са положителни. Следователно показаните най -малко квадратни средни разлики от лечение отразяват предизвиканото от топирамат затихване на ключовите резултати от безопасността. Наблюдавани са статистически значими ефекти при намаляване на BMD (и съдържание на минерали на костите) в лумбалния гръбначен стълб и общото тяло, по -малко от главата и тегло. Анализите на подгрупите според възрастта демонстрират сходни отрицателни ефекти за всички ключови резултати от безопасността (т.е. тегло на височината на BMD).

Таблица 11: Обобщение на разликата в лечението с незабавно освобождаване на топиратната на 12 месеца за ключови резултати от безопасността

Метаболитна ацидоза (серумен бикарбонат <20 mEq/L) was observed in all immediate-release топирамат-treated patients at some time in the study [see Предупреждения и предпазни мерки ]. Over the whole study 76% more immediate-release топирамат-treated patients experienced persistent metABolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more immediate-release топирамат-treated patients experienced a markedly ABnormally low serum bicarbonate (i.e. ABsolute value < 17 mEq/L и ≥ 5 mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metABolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metABolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Пациентите с топирамат с непосредствено пускане на топирамат проявяват повишен риск от развитие на повишен серумен креатинин и повишена серумна глюкоза над нормалния референтен диапазон в сравнение с контролните пациенти.

Педиатрична Patients Below the Age of 2 Years

Безопасността и ефективността при пациенти под 2 -годишна възраст не са установени за монотерапевтичното лечение на епилепсия.

Превантивно лечение на мигрена

Педиатрична Patients 12 to 17 Years of Age

Безопасността и ефективността на топирамат за превантивно лечение на мигрена е проучена при 5 двойно слепи рандомизирани плацебо-контролирани изпитвания с паралелна група при общо 219 педиатрични пациенти при дози от 50 до 200 mg/ден или 2 до 3 mg/kg/ден. Те включват проучване с фиксирана доза при 103 педиатрични пациенти от 12 до 17 години [виж Клинични изследвания ] Гъвкава доза (2 до 3 mg/kg/ден) плацебо-контролирано проучване при 157 педиатрични пациенти от 6 до 16 години (включително 67 педиатрични пациенти на възраст 12 до 16 години) и общо 49 педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години при 3 проучвания за превантивно лечение на мигрена предимно при възрастни. Фазите на удължаване на отворените етикети на 3 проучвания позволяват оценка на дългосрочната безопасност до 6 месеца след края на двойното сляпо фаза.

Ефикасност на топирамат за превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти от 12 до 17 години е демонстрирана за 100 mg дневна доза в проучване 13 [виж Клинични изследвания ]. Efficacy of топирамат (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controlled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients (12 to 16 years of age) for 20 weeks.

В педиатричните изпитвания (на възраст от 12 до 17 години), при които пациентите са рандомизирани на плацебо или фиксирана дневна доза от непосредствено освобождаване топирамат най-често срещаните нежелани реакции с топирамат с незабавно освобождаване, които са били наблюдавани при честота на респираторна (≥ 5%), отколкото в плацебо група Нежелани реакции ].

Най-често срещаната когнитивна нежелана реакция при обединени двойно-слепи проучвания при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години е трудност с концентрацията/вниманието [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изключително ненормално ниски стойности на бикарбонат на бикарбонат, показателни за метаболитна ацидоза, са съобщени при пациенти с педиатрична мигрена, третирана с топирамат [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

При лекувани с топирамат педиатрични пациенти (на възраст от 12 до 17 години) в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо, ненормално повишени резултати са по-чести за общия протеин и тромбоцитите на креатинин киселина хлорид. Ненормално намалени резултати се наблюдават при лечение с топирамат срещу плацебо за фосфор и бикарбонат [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Забележителни промени (увеличения и намаляване) от изходното ниво на систолното кръвно налягане диастолното кръвно налягане и пулсът са наблюдавани по -често при педиатрични пациенти, лекувани с топирамат в сравнение с педиатрични пациенти, лекувани с плацебо [виж Клинична фармакология ].

Педиатрична Patients Below the Age of 12 Years

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти под 12 -годишна възраст не са установени за превантивното лечение на мигрена.

В двойно-сляпо проучване при 90 педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години (включително 59 топираматеренирани и 31 пациенти с плацебо) нежеланият реакционен профил обикновено е подобен на този, наблюдаван при обединени двойно-слепи проучвания на педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години. Най-често срещаните нежелани реакции, които се появяват при педиатрични пациенти, третирани с топирамат, третирани с топирамат от 6 до 11 години и поне два пъти по-често от плацебо, са гастроентерит (12% топирамат 6% плацебо) синузит (10% топирамат 3% плацебо) загуба на тегло (8% топирамат 3% плацебо) и парещат). Трудност с концентрация/внимание е възникнала при 3 пациенти, лекувани с топират (5%) и 0 пациенти, лекувани с плацебо.

Рискът от когнитивна нежелана реакция е по -голям при по -млади пациенти (на възраст от 6 до 11 години), отколкото при по -възрастни пациенти (на възраст 12 до 17 години) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Непълнолетни изследвания на животни

When topiramate (0 30 90 or 300 mg/kg/day) was administered orally to rats during the juvenile period of development (postnatal days 12 to 50) bone growth plate thickness was reduced in males at the highest dose which is approximately 5 to 8 times the maximum recommended pediatric dose (9 mg/kg/day) on a body surface area (mg/m ² ) Основа.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на топирамата с незабавно освобождаване не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират по различен начин от по-младите. Регулиране на дозата може да е необходимо за възрастни хора с креатинин клирънс под 70 ml/min/1,73 m ² . Оценка GFR трябва да бъде измерена преди дозирането [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Разчистването на топирамат се намалява при пациенти с умерено (креатинин клирънс 30 до 69 ml/min/1,73 m ² ) и тежък (креатинин клирънс по -малко от 30 ml/min/1,73 m ² ) Бъбречно увреждане. Препоръчва се корекция на дозата при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Можете ли да приемате магнезий с антидепресанти

Пациенти, подложени на хемодиализа

Topiramate се изчиства от хемодиализа със скорост, която е с 4 до 6 пъти по -голяма, отколкото при нормален индивид. Може да се изисква корекция на дозата [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за qudexy xr

Съобщава се за предозиране на топирамат. Признаците и симптомите включват конвулсии сънливостта на речта нарушение замъглена визия Диплопия Увреждане на ментацията Летаргия Ненормална координация Ступор хипотония ABdominal pain agitation замаяност и депресия. The clinical consequences were not severe in most cases but deaths have been reported after overdoses involving топирамат.

Предозирането на топирамат е довело до тежка метаболитна ацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Пациент, който е погълнал доза топирамат с незабавно освобождаване между 96 g и 110 g, е приет в болница с кома с продължителност от 20 до 24 часа, последвано от пълно възстановяване след 3 до 4 дни.

Очаква се подобни знаци симптоми и клинични последици да възникнат при предозиране на qudexy XR. Следователно в случай на Qudexy XR предозиране Qudexy XR трябва да бъде прекратен и общото поддържащо лечение, дадено до клиничната токсичност, не бъде намалена или разрешена.

Хемодиализата е ефективно средство за отстраняване на топирамат от тялото.

Противопоказания за qudexy xr

Няма.

Клинична фармакология for Qudexy XR

Механизъм на действие

Точните механизми, чрез които топираматът упражнява своите антиконвулсантни и превантивни мигренови ефекти, са неизвестни; Въпреки това предклиничните проучвания разкриват четири свойства, които могат да допринесат за ефикасността на топирамата за епилепсия и превантивното лечение на мигрена. Електрофизиологични и биохимичен evidence suggests that topiramate at pharmacologically relevant concentrations blocks voltage-dependent sodium channels augments the activity of the neurotransmitter gamma-aminobutyrate at some subtypes of the GABA-A receptor antagonizes the AMPA/kainate subtype of the glutamate receptor and inhibits the carbonic anhydrase enzyme particularly isozymes II and IV.

Фармакодинамика

Topiramate има антиконвулсантна активност при тестове за максимално изземване на електрошок на плъхове и мишки (MES). Топираматният е само слабо ефективен при блокиране на клонични пристъпи, индуцирани от антагониста на рецептора GABA-A Пентилентетразол. Топираматът е ефективен и при модели на епилепсия на гризачи, които включват тонични и отсъстващи припадъци в спонтанния епилептичен плъх (SER) и тонични и клонични припадъци, индуцирани при плъхове чрез разпалване на амигдалата или чрез глобална исхемия.

Промените (увеличения и намаляване) от изходното ниво на жизненоважни признаци (систолно кръвно налягане-SBP диастолно кръвно налягане-DBP пулс) се появяват по-често при педиатрични пациенти (6 до 17 години), лекувани с различни дневни дози топирамат (50 mg 100 mg 200 mg 2 до 3 mg/kg), отколкото при пациенти, лекувани с плаване при контролирани опити за предотвратяване на лечението на мигрена. Най -забележителните промени бяха SBP <90 mm Hg DBP < 50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥ 20 mm Hg и pulse increases or decreases ≥ 30 beats per minute. These changes were often dose-related и were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly estABlished.

Фармакокинетика

Абсорбция и разпределение

Фармакокинетиката на qudexy XR е линейна с пропорционално увеличение на дозата на плазмената концентрация, когато се прилага като единична перорална доза в диапазона от 50 mg до 1400 mg. При 25 mg фармакокинетиката на qudexy XR е нелинейна вероятно поради свързването на топирамат с карбонна анхидраза в червените кръвни клетки.

Qudexy xr sprinkled on a spoonful of soft food is bioequivalent to the intact capsule formulation.

След единична 200 mg перорална доза от пикови плазмени концентрации на Qudexy XR (TMAX) се появяват приблизително 20 часа след дозирането. Стационарното състояние е достигнато за около 5 дни след дневното дозиране на qudexy XR при лица с нормална бъбречна функция с TMAX от приблизително 6 часа.

В стационарно състояние плазмената експозиция (AUC0–24HR CMAX и CMIN) на топирамат от Qudexy XR, прилагана веднъж дневно, и таблетките с непосредствено освобождаване топирамат, прилагани два пъти дневно, са били биоеквивалентни. Колебане на плазмени концентрации на топирамат в стационарно състояние за qudexy XR, прилаган веднъж дневно, е приблизително 40% при здрави индивиди в сравнение с приблизително 53% за топирамат с незабавно освобождаване [виж Относителна бионаличност на qudexy XR в сравнение с топирамата с незабавно освобождаване при здрави доброволци ].

В сравнение с яденето с високо съдържание на гладно състояние не оказва влияние върху бионаличността (AUC и CMAX), но забави TMAX с приблизително 4 часа след една доза Qudexy XR. Qudexy XR може да се приема без оглед на храненето.

Топираматът е 15% до 41%, обвързан с човешки плазмени протеини в диапазона на концентрация на кръвта от 0,5 mcg/ml до 250 mcg/ml. Свързаната фракция намалява с увеличаване на концентрацията на кръвта.

Карбамазепинът и фенитоинът не променят свързването на топирамат с незабавно освобождаване. Натриев валпроат при 500 mcg/ml (концентрация 5 до 10 пъти по-висока от считаната терапевтична за валпроат) намалява свързването на протеина на топирамат с незабавно освобождаване от 23% на 13%. Топирамата с незабавно освобождаване не влияе на свързването на натриев валпроат.

Метаболизъм и екскреция

Топираматат не се метаболизира широко и се елиминира предимно непроменено в урината (приблизително 70% от приложената доза). Шест метаболита са идентифицирани при хора, нито един от които не представлява повече от 5% от администрираната доза. Метаболитите се образуват чрез хидролиза на хидроксилиране и глюкуронизация. Има данни за бъбречна тръбна реабсорбция на топирамат. При плъхове, дадени probenecid за инхибиране на тръбната реабсорбция заедно с топирамат, се наблюдава значително увеличение на бъбречния клирънс на топирамат. Това взаимодействие не е оценено при хората. Като цяло устната плазмена клирънс (CL/F) е приблизително 20 ml/min до 30 ml/min при възрастни след перорално приложение. Средната ефективна полуживот на Qudexy XR е приблизително 56 часа. Стационарното състояние се достига за около 5 дни след дозирането на Qudexy XR при лица с нормална бъбречна функция.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Клирънсът на топирамат е намален с 42% при лица с умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс 30 до 69 ml/min/1,73 m ² ) и с 54% при лица с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс под 30 ml/min/1,73 m ² ) в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция (креатинин клирънс над 70 ml/min/1,73 m ² ) [виж Доза и приложение ].

Хемодиализа

Топираматът се изчиства от хемодиализа. Използването на високоефективен брояч на потока единичен пасиализат хемодиализа процедура Топираматната диализна клирънс е 120 ml/min с приток на кръв през диализера при 400 ml/min. Този висок клирънс (в сравнение с 20 ml/min до 30 ml/min общ клирънс на орала при здрави възрастни) ще премахне клинично значително количество топирамат от пациента през периода на лечение на хемодиализа [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Плазменият клирънс на топирамат намалява средно 26% при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане.

Възрастов пол и раса

Фармакокинетиката на топирамат при възрастни лица (65 до 85 -годишна възраст n = 16) е оценена в контролирано клинично проучване. Възрастната субектна популация е имала намалена бъбречна функция (креатинин клирънс [-20%]) в сравнение с младите възрастни. След единична перорална 100 mg доза максимална плазмена концентрация за възрастни хора и млади възрастни се постига приблизително от 1 до 2 часа. Отразяването на първичното бъбречно елиминиране на топираматната топираматната плазма и бъбречния клирънс е намалено съответно 21% и 19% при възрастни лица в сравнение с младите възрастни. Подобно топираматният полуживот е по-дълъг (13%) при възрастни хора. Намаленият клирънс на топираматната доведе до малко по -висока максимална плазмена концентрация (23%) и AUC (25%) при възрастни лица, отколкото се наблюдава при млади възрастни. Клирънсът на топираматната се намалява при възрастни хора само до степен, че бъбречната функция е намалена [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Разчистването на топирамат при възрастни не е повлиян от пол или раса.

Педиатрична Фармакокинетика

Фармакокинетика of immediate-release топирамат were evaluated in patients age 2 years to less than 16 years. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant топирамат clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 years to less than 16 years (95 pediatric patients less than 10 years of age).

Педиатрична patients on adjunctive treatment exhibited a higher oral clearance (L/h) of топирамат compared to patients on monotherapy presumABly because of increased clearance from concomitant enzyme-inducing antiepileptic drugs. In comparison топирамат clearance per kg is greater in pediatric patients than in adults и in young pediatric patients (down to 2 years) than in older pediatric patients. Consequently the plasma drug concentration for the same mg/kg/day dose would be lower in pediatric patients compared to adults и also in younger pediatric patients compared to older pediatric patients. Clearance was independent of dose.

Както при възрастни чернодробните ензими, индуциращи антиепилептични лекарства, намаляват стационарните плазмени концентрации на топирамат.

Педиатрична Patients with Obesity

Проведен е популационен PK анализ на топирамат при 129 деца <21 years of age with и without затлъстяване Да се ​​оцени потенциалното въздействие на затлъстяването върху експозициите на плазмения топирамат. Затлъстяването се определя като ИТМ ≥95 ^th Процент за възрастта и пола въз основа на препоръчаните с CDC диаграми за растеж на Bmifor-Age за мъже и жени. Използването на препоръчителните в момента режими на дозиране Децата със затлъстяване вероятно ще имат средни стойности на средна концентрация в стационарна и корита концентрация в стационарно състояние, които са съответно до 20% по-ниски и 19% по-ниски в сравнение с децата без затлъстяване. Регулирането на дозата съгласно състоянието на затлъстяването не е необходимо.

Лекарствени взаимодействия

In vitro Проучванията показват, че топираматът не инхибира CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 или CYP3A4/5 изозими. In vitro Проучванията показват, че топираматът е лек инхибитор на CYP2C19 и лек индуктор на CYP3A4.

Антиепилептични лекарства

Потенциалните взаимодействия между топирамата с незабавно освобождаване и стандартните AED бяха оценени в контролирани клинични фармакокинетични изследвания при пациенти с епилепсия. Ефектите от тези взаимодействия върху средните плазмени AUC са обобщени в таблица 12. Взаимодействието на Qudexy XR и стандартните AED не се очаква да се различават от опита с продуктите за топирамат с незабавно освобождаване.

В таблица 12 втората колона (AED концентрация) описва какво се случва с концентрацията на съвместно администрираната AED, изброена в първата колона, когато се добави топирамат.

Третата колона (концентрация на топирамат) описва как съвместното приложение на лекарство, изброено в първата колона, променя концентрацията на топирамат в сравнение с топираматната, дадена самостоятелно.

Таблица 12: Обобщение на AED взаимодействията с топираматния

Устни контрацептиви

In a pharmacokinetic interaction study in healthy volunteers with a concomitantly administered combination oral contraceptive product containing 1 mg norethindrone (NET) plus 35 mcg ethinyl estradiol (EE) topiramate given in the absence of other medications at doses of 50 to 200 mg per day was not associated with statistically significant changes in mean exposure (AUC) to either component of the oral contraceptive. В друго проучване излагането на ЕЕ е статистически значително намалено при дози 200 400 и 800 mg на ден (18% 21% и 30% съответно), когато се прилага като допълнителна терапия при пациенти, приемащи валпроева киселина. И в двете проучвания топирамат (50 mg на ден до 800 mg на ден) не влияе значително на експозицията на нето и няма значителна дозозависима промяна в експозицията на ЕЕ за дози от 50 до 200 mg на ден. Клиничното значение на наблюдаваните промени не е известно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дигоксин

В еднократно изследване серумният дигоксин AUC се намалява с 12% със съпътстващото приложение на топирамат. Клиничната значимост на това наблюдение не е установена.

Хидрохлоротиазид

Изследване за взаимодействие с лекарства, проведено при здрави доброволци, оценява фармакокинетиката на стационарната фармакокинетика на хидрохлоротиазид (HCTZ) (25 mg на всеки 24 часа) и топирамат (96 mg на всеки 12 часа), когато се прилага самостоятелно и едновременно. Резултатите от това проучване показват, че топираматният CMAX се е увеличил с 27%, а AUC се е увеличил с 29%, когато HCTZ е добавен към топирамат. Клиничното значение на тази промяна е неизвестно. Стационарната фармакокинетика на HCTZ не е повлияна значително от съпътстващото приложение на топирамат. Резултатите от клиничната лаборатория показват намаляване на серумния калий след администриране на топирамат или HCTZ, които са по -големи, когато HCTZ и топирамат се прилагат в комбинация.

Метформин

Изследване за взаимодействие с лекарства, проведено при здрави доброволци, оценява фармакокинетиката на метформин (500 mg на всеки 12 часа) и топирамат в плазма, когато метформинът се дава самостоятелно и когато метформин и топирамат (100 mg на всеки 12 часа) се дават едновременно. Резултатите от това проучване показват, че средният метформин CMAX и AUC0–12H се увеличава съответно с 18% и 25%, когато се добавя топирамат. Топирамат не повлия на метформин Tmax. Клиничната значимост на ефекта на топирамата върху метформиновата фармакокинетика не е известна. Изглежда, че пероралният плазмен клирънс на топирамат е намален, когато се прилага с метформин. Клиничната значимост на ефекта на метформин върху фармакокинетиката на топираматната е неясна.

Пиоглитазон

Проучване на лекарственото взаимодействие, проведено при здрави доброволци, оценява фармакокинетиката на стационарната фармакокинетика на топирамат и пиоглитазон, когато се прилага самостоятелно и едновременно. Наблюдава се 15% намаление на AUCτss на пиоглитазон без промяна в CMAXSSS. Тази констатация не беше статистически значима. В допълнение се отбелязва намаление на 13% и 16% на CMAXSS и AUCτSS на активния хидрокси-метаболит, както и 60% намаление на CMAXSS и AUCτss на активния кето-метаболит. Клиничното значение на тези открития не е известно.

Глибурид

Проучване на лекарственото лекарство, проведено при пациенти с Диабет тип 2 Оценява стационарната фармакокинетика на глибурид (5 mg на ден) самостоятелно и едновременно с топирамат (150 mg на ден). Има 22% намаление на CMAX и 25% намаление на AUC24 за глибурид по време на приложението топирамат. Системната експозиция (AUC) на активните метаболити 4-транс-хидрокси глибурид (М1) и 3-цис-хидроксиглибурид (М2) също е намалена с 13% и 15%, а CMAX е намалена съответно с 18% и 25%. Стационарната фармакокинетика на топирамат не се влияе чрез съпътстващо приложение на глибурид.

Литий

При пациенти фармакокинетиката на литий не се влияе по време на лечението с топирамат при дози от 200 mg на ден; Въпреки това се наблюдава наблюдавано увеличаване на системната експозиция на литий (27% за CMAX и 26% за AUC) след топираматните дози до 600 mg на ден [виж Лекарствени взаимодействия ].

Халоперидол

Фармакокинетиката на единична доза халоперидол (5 mg) не е засегната след многократно дозиране на топирамат (100 mg на всеки 12 часа) при 13 здрави възрастни (6 мъже 7 жени).

Амитриптилин

Има 12% увеличение на AUC и CMAX за амитриптилин (25 mg на ден) при 18 здрави лица (9 мъже 9 жени), получаващи 200 mg на ден топирамат.

Суматриптан

Множеството дозиране на топирамат (100 mg на всеки 12 часа) при 24 здрави доброволци (14 мъже 10 жени) не повлиява фармакокинетиката на Sumatriptan с една доза или перорално (100 mg), или подкожно (6 mg).

Рисперидон

Когато се прилага едновременно с топирамат при ескалиращи дози от 100 250 и 400 mg на ден, се наблюдава намаляване на системната експозиция на рисперидон (16% и 33% за стационарно AUC при 250 и 400 mg на ден дози топирамат). Не се наблюдават промени на нивата на 9-хидроксирисперидон. Коадминацията на топирамат 400 mg на ден с рисперидон доведе до 14% увеличение на CMAX и 12% увеличение на AUC12 на топирамат. Няма клинично значими промени в системната експозиция на рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон или топирамат; Следователно това взаимодействие вероятно няма да има клинично значение.

Пропранолол

Множеството дозиране на топирамат (200 mg на ден) при 34 здрави доброволци (17 мъже 17 жени) не повлиява фармакокинетиката на пропранолол след ежедневни дози 160 mg. Дози пропранолол от 160 mg на ден при 39 доброволци (27 мъже 12 жени) не оказват влияние върху излагането на топирамат при доза от 200 mg на ден топирамат.

Дихидроерготамин

Множеството дозиране на топирамат (200 mg на ден) при 24 здрави доброволци (12 мъже 12 жени) не повлиява фармакокинетиката на 1 mg подкожна доза на дихидроерготамин. По същия начин 1 mg подкожна доза дихидроерготамин не повлиява фармакокинетиката на 200 mg на ден доза топирамат в същото проучване.

Diltiazem

Съвместно приложение на Diltiazem (240 mg Cardizem CD ^® ) с топирамат (150 mg на ден) доведе до 10% намаление на CMAX и 25% намаление на Diltiazem AUC с 27% намаление на CMAX и 18% намаление на Des-ацетил дилтиаземен AUC и без ефект върху N-десметил дилтиазем. Съвместното приложение на топирамат с дилтиазем доведе до 16% увеличение на CMAX и 19% увеличение на AUC12 на топирамат.

Венлафаксин

Множественото дозиране на топирамат (150 mg на ден) при здрави доброволци не повлиява фармакокинетиката на венлафаксин или O-десметил венлафаксин. Множеството дозиране на венлафаксин (150 mg) не повлиява фармакокинетиката на топирамат.

Относителна бионаличност на qudexy XR в сравнение с топирамата с незабавно освобождаване при здрави доброволци

Qudexy xr taken once daily provides similar steady-state топирамат concentrations to immediate-release топирамат taken every 12 hours when administered at the same total daily dose. In a healthy volunteer multiple-dose crossover study the 90% CI for the ratios of AUC0–24 Cmax и Cmin as well as partial AUC (the area under the concentration-time curve from time 0 to time p (post dose)) for multiple time points were within the 80% to 125% bioequivalence limits indicating no clinically significant difference between the two formulations. In addition the 90% CI for the ratios of топирамат plasma concentration at each of multiple time points over 24 hours for the two formulations were within the 80% to 125% bioequivalence limits except for the initial time points before 3 hours и at 8 hours post-dose which is not expected to have a significant clinical impact.

Ефектите от превключването между qudexy XR и топирамата с незабавно освобождаване също бяха оценени в едно и също изследване на сравнителното бионаличност с множество дози. При здрави субекти, преминати от топирамат с незабавно освобождаване, даден на всеки 12 часа на qudexy XR, даден веднъж дневно подобни концентрации, се поддържат веднага след превключвателя на формулировката. На първия ден след превключвателя няма значителни разлики в AUC0-24 CMAX и CMIN, тъй като 90% CI за съотношенията се съдържаха в границите от 80% до 125% еквивалентност.

Клинични изследвания

Удължено освобождаване: Преодоляване на изследване за демонстриране на фармакокинетична еквивалентност между удължено освобождаване (Qudexy XR) и формулировки за топирамат с незабавно пускане

Въпреки че е извършено контролирано клинично изпитване (проучване 14) [виж Удължено освобождаване: Адюнктивна терапия при възрастни пациенти с частични припадъци с qudexy XR ] Основата за одобрение на състава с удължено освобождаване (Qudexy XR) включваше проучванията, описани по-долу, като се използва формулиране на незабавно освобождаване [виж Епилепсия на монотерапия Редюнктивна терапия Епилепсия Превантивно лечение на мигрена ] и демонстрацията на фармакокинетичната еквивалентност на qudexy XR към непосредствено освобождаване топирамат чрез анализ на концентрации и кумулативни AUC в множество времеви точки [виж Клинична фармакология ].

Епилепсия на монотерапия

Пациенти с частични или първични генерализирани тонични припадъци

Възрастенs и Педиатрична Patients 10 Years of Age и Older

Ефективността на топирамата като първоначална монотерапия при възрастни и педиатрични пациенти на 10 години и по-възрастна с частично начало или първично генерализирани тонични клинични припадъци е установена в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо доза, контролирано с паралелна група (проучване 1).

Проучване 1 е проведено при 487 пациенти с диагноза епилепсия (на възраст от 6 до 83 години), които имат 1 или 2 добре документирани припадъци по време на 3-месечната ретроспективна базова фаза, която след това влезе в проучването и получи топирамат 25 mg/ден в продължение на 7 дни по отворен начин. Четиридесет и девет процента от субектите не са имали предишно лечение, а 17% са имали диагноза епилепсия за повече от 24 месеца. Всяка AED терапия, използвана за временна или спешна цел, е била прекратена преди рандомизацията. При двойно-сляпа фаза 470 пациенти са рандомизирани на тират до 50 mg/ден или 400 mg/ден топирамат. Ако целевата доза не може да бъде постигната, пациентите се поддържат върху максимално поносимата доза. Петдесет и осем процента от пациентите са постигнали максималната доза от 400 mg/ден за> 2 седмици, а пациентите, които не понасят 150 mg/ден, са били прекратени.

Основната оценка на ефикасността беше сравнение между групата на групата до първото изземване по време на двойно-сляпа фаза.

Сравнението на кривите на оцеляване на Каплан-Майер на времето до първото изземване благоприятства групата Topiramate 400 mg/ден над групата от 50 mg/ден на топирамата (Фигура 1). Ефектите от лечението по отношение на времето за първия припадък са били последователни в различни подгрупи на пациентите, дефинирани от възрастовия полов географски регион, базова линия на телесното тегло на изземването на изземване след диагностика и базова AED употреба.

Фигура 1: Каплан-Майер оценки на кумулативните проценти за време за първо изземване в проучване 1

Педиатрична Patients 2 to 9 Years of Age

Изводът, че топираматният е ефективен като първоначална монотерапия при педиатрични пациенти на възраст 2 до 9 години с частично начало или първично генерализирани тонични клинични припадъци, се основава на подход за мост на фармакометрия, използвайки данни от контролираните изпитвания за епилепсия, проведени с непосредствено изпускане топирамат, описани при етикетирането. Този подход се състои в първото показване на подобна връзка на реакцията на експозиция между педиатрични пациенти до 2-годишна възраст и възрастни, когато топираматът с незабавно освобождаване е даден като допълнителна терапия. Сходството на реакцията на експозиция също е демонстрирано при педиатрични пациенти с 6 до по-малко от 16 години и възрастни, когато топираматът е даден като първоначална монотерапия. Специфична доза при педиатрични пациенти от 2 до 9 години е получена от симулации, използващи диапазони на плазмена експозиция, наблюдавани при педиатрични и възрастни пациенти, лекувани с начална монотерапия с топирамат с незабавно освобождаване [виж [виж Доза и приложение ].

Редюнктивна терапия Епилепсия

Възрастен Patients With Partial-Onset Seizures

Ефективността на топирамата като допълнително лечение за възрастни с припадъци с частично начало е установена в шест многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания (проучвания 2 3 4 5 6 и 7), сравнявайки няколко дозисти от топирамат и плацебо и четири, сравнявайки еднократно дозировка с плацебо при пациенти с анамнеза за част от частични конфитюри.

На пациентите в тези проучвания е разрешено максимум две антиепилептични лекарства (AED) в допълнение към таблетки или плацебо от топирамат. Във всяко проучване пациентите са стабилизирани на оптимални дози на своите съпътстващи AED по време на базовата фаза с продължителност между 4 и 12 седмици. Пациентите, които са преживели предварително определен минимален брой частични пристъпи на начало с или без вторично обобщение по време на базовата фаза (12 пристъпи за 12-седмична базова линия 8 за 8-седмична базова линия или 3 за 4-седмична базова линия), са били на случаен принцип на плацебо или определена доза таблетки от топират в допълнение към другите AED.

След рандомизацията пациентите започнаха двойно сляпа фаза на лечение. В пет от шестте проучвания пациентите получават активно лекарство, започващо от 100 mg на ден; След това дозата се увеличава с стъпки от 100 mg или 200 mg/ден седмично или всяка друга седмица, докато назначената доза не бъде достигната, освен ако непоносимостта не се увеличава. В проучване 7 25 или 50 mg/ден първоначалните дози топирамат са последвани от съответните седмични стъпки от 25 или 50 mg/ден до достигане на целевата доза от 200 mg/ден. След титруване пациентите влязоха в период на стабилизиране 4 8 или 12 седмици. Броят на пациентите, рандомизирани на всяка доза и действителната средна и средна дози в периода на стабилизация, са показани в таблица 13.

Педиатрични пациенти на 2 до 16 години With Partial-Onset Seizures

Ефективността на топирамата като допълнително лечение на педиатрични пациенти на възраст 2 до 16 години с припадъци с частично начало е установено в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване (проучване 8), сравнявайки топирамат и плацебо при пациенти с анамнеза за частични призраци с приемни набори с или без второ генерализирани сейори (виж таблица 14).

На пациентите в това проучване е разрешено максимум две антиепилептични лекарства (AED) в допълнение към таблетки или плацебо. В проучване 8 пациентите са стабилизирани на оптимални дози на техните съпътстващи AED по време на 8-седмична фаза на базата. Пациентите, които са имали поне шест пристъпи на частично начало с или без второ обобщени припадъци по време на базовата фаза, са били на случаен принцип на плацебо или топираматни таблетки в допълнение към другите си AED.

След рандомизацията пациентите започнаха двойно сляпа фаза на лечение. Пациентите получават активно лекарство, започващо от 25 или 50 mg/ден; След това дозата се увеличава с 250 mg на стъпки на ден на всяка друга седмица, докато присвоената доза от 125 175 225 или 400 mg/ден въз основа на теглото на пациентите до приблизителна доза от 6 mg/kg/ден не бъде постигнато, освен ако не се постигне, освен ако не се увеличи неподвижността не се увеличава. След титруване пациентите влязоха в 8-седмичен период на стабилизация.

Пациенти с първични генерализирани тонични припадъци

Ефективността на топирамата като допълнително лечение за първично генерализирани тонични клинични припадъци при пациенти на 2 и повече години е установена в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 9), сравняващо единична доза топирамат и плацебо (виж таблица 14).

Пациентите в проучване 9 са разрешени максимум две антиепилептични лекарства (AED) в допълнение към топирамат или плацебо. Пациентите са стабилизирани в оптимални дози на своите съпътстващи AED по време на 8-седмична базова фаза. Пациентите, които са преживели поне три първични генерализирани тонични гърчове по време на базовата фаза, са били на случаен принцип на плацебо или топирамат в допълнение към другите си AED.

След рандомизацията пациентите започнаха двойно сляпа фаза на лечение. Пациентите получават активно лекарство, започващо от 50 mg/ден в продължение на четири седмици; След това дозата се увеличава с стъпки от 50 mg до 150 mg/ден на всяка друга седмица, докато присвоената доза от 175 225 или 400 mg/ден въз основа на телесното тегло на пациентите до приблизително дозата от 6 mg/kg/ден не бъде достигнато, освен ако не се постигне, освен ако не се постигне не се увеличава неподвижността. След титруване пациентите влязоха в 12-седмичен период на стабилизация.

Пациенти със синдром на Lennox-Gastaut

Ефективността на топирамата като допълнително лечение на припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut при пациенти на 2 и повече години, е установена в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 10), сравняващо една доза топирамат с плацебо (виж таблица 14).

Пациентите в проучване 10 са разрешени максимум две антиепилептични лекарства (AED) в допълнение към топирамат или плацебо. Пациентите, които са изпитвали най-малко 60 припадъци на месец преди влизането в проучването, са били стабилизирани в оптимални дози на своите съпътстващи AED по време на 4-седмична базова фаза. След изходните стойности пациентите са на случаен принцип на плацебо или топирамат в допълнение към другите им AED. Активното лекарство се титрира, започвайки от 1 mg/kg/ден в продължение на седмица; След това дозата се увеличава до 3 mg/kg/ден за една седмица, след това до 6 mg/kg/ден. След титруване пациентите влязоха в 8-седмичен период на стабилизация. Основните мерки за ефективност бяха процентът на намаляване на атаките на спада и родителската глобална оценка на тежестта на пристъпите.

Таблица 13: Обобщение на дозата за топирамат с незабавно освобождаване по време на периодите на стабилизиране на всеки от шест двойно-слепи плацебо-контролирани допълнителни изпитвания при възрастни с частични припадъци ^a

Във всички допълнителни опити за топирамат на топирамат се измерва намаляването на скоростта на припадък от изходното ниво по време на цялата двойно-сляпа фаза. Средният процент намаление на степента на припадък и степента на отговор (част от пациентите с най-малко 50% намаление) чрез лечебна група за всяко проучване са показани по-долу в таблица 14. Както е описано по-горе глобално подобрение на тежестта на пристъпите също беше оценено и в проучването на Lennox-Gastaut.

Таблица 14: Ефикасността води до двойно-слепи плацебо-контролирани допълнителни изпитвания за епилепсия

Анализите на подмножеството на антиепилептичната ефикасност на таблетките топирамат в тези проучвания не показват разлики като функция на базовия процент на изземване на расата на пола или съпътстващ AED.

В клиничните изпитвания за дневни дози на епилепсия са намалени през седмични интервали с 50 до 100 mg/ден при възрастни и над период от 2 до 8 седмици при педиатрични пациенти; Преходът е разрешен към нов антиепилептичен режим, когато е клинично показан.

Удължено освобождаване: Адюнктивна терапия при възрастни пациенти с частични припадъци с qudexy XR

Ефективността на qudexy XR като допълнително лечение за възрастни (на възраст от 18 до 75 години) е оценена в рандомизирано международно многоцентрово двойно-сляпо паралелно-група плацебоконтролирано изпитване при пациенти с анамнеза за припадъци с частично начало с или без вторична обобщение (проучване 14).

Пациентите с припадъци с частично начало върху стабилна доза от 1 до 3 AED, влезли в 8-седмичен базов период. Пациентите, които са имали най-малко 8 частични пристъпи на начало със или без вторично обобщение и не повече от 21 последователни дни за припадък по време на 8-седмичната фаза на базата са били назначени на случаен принцип на плацебо или Qudexy XR, прилагани веднъж дневно в допълнение към техните съпътстващи AED. След рандомизацията 249 пациентите започнаха фазата на лечение с двойно залепване, която се състоеше от първоначален 3-седмичен период на титруване, последван от 8-седмичен период на поддържане. По време на периода на титруване пациентите получават qudexy XR или плацебо, започвайки от 50 mg веднъж дневно; Дозата се увеличава на седмични интервали с 50 mg веднъж дневно или плацебо еквивалент, докато се постигне окончателна доза от 200 mg веднъж дневно. След това пациентите влязоха в периода на поддържане при назначената доза от 200 mg веднъж дневно или неговия плацебо еквивалент. Процентното намаляване на честотата на базовия период на припадъци с частично начало в сравнение с фазата на лечение е основната крайна точка. Данните бяха анализирани чрез теста на ранг-сумата на Wilcoxon с критериите за статистическа значимост на P <0.05. The results of the analysis are presented in TABle 15. The median percent reduction in seizure rate was 39,5% in patients taking Qudexy xr (N = 124) и 21,7% in patients taking placebo (N = 125). This difference was statistically significant.

Таблица 15: Процентно намаление от изходното ниво на честотата на припадъци с частично постъпване през 11-седмичен период на третиране в проучване 14

Фигура 2 показва промяната от изходната линия по време на поддръжка на титруване плюс поддръжка (11 седмици) в частично завземането на честота по категория за пациенти, лекувани с qudexy XR и плацебо. Пациентите, при които честотата на пристъпите се увеличава, са показани като по -лоши. Пациентите, при които намалява честотата на пристъпите, са показани в четири категории намаляване на честотата на пристъпите.

Фигура 2: Пропорция на пациентите по категория отговор на припадък на qudexy XR и плацебо

Превантивно лечение на мигрена

Възрастен Patients

Резултатите от 2 многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания с паралелна група, проведени в САЩ (проучване 11) или САЩ и Канада (проучване 12), установяват ефективността на топирамата с незабавно освобождаване при превантивното лечение на мигрена. Дизайнът на двете изпитвания беше идентичен за записване на пациенти с анамнеза за мигрена със или без аура в продължение на поне 6 месеца според Международното общество за главоболие ( Ihs ) Диагностични критерии. Пациентите с анамнеза за клъстерно главоболие или базиларната офталмоплегична хемиплегична или трансформирана мигренозна главоболия бяха изключени от изпитванията. От пациентите се изискваше да са завършили до 2-седмично измиване на всички предишни мигренови превантивни лекарства, преди да започнат базовата фаза.

Пациентите, които са преживели 3 до 12 мигренозни главоболия за 4-те седмици във фазата на изходното ниво, са рандомизирани или с топирамат 50 mg/ден 100 mg/ден 200 mg/ден (два пъти по-голяма от препоръчителната дневна доза за превантивно лечение на мигрена) или плацебо и лекувани за общо 26 седмици (8-седмичен период на титруване и 18-седмичен период на поддържане). Лечението е инициирано при 25 mg/ден в продължение на една седмица и след това дневната доза се увеличава с 25 mg стъпки всяка седмица, докато се достигне доза присвоена целева доза или максимална поносима доза (прилагана два пъти дневно).

Ефективността на лечението се оценява чрез намаляване на Мигренозно главоболие Честота, измерена чрез промяната в 4-седмичната скорост на мигрена (според мигрена, класифицирана по критерии на IHS) от базовата фаза до двойно сляпо период на лечение във всяка група за лечение с топирамат с незабавно освобождаване в сравнение с плацебо в популацията на намерението за лечение (ITT).

В проучване 11 общо 469 пациенти (416 жени 53 мъже), вариращи на възраст от 13 до 70 години, са рандомизирани и предоставени данни за ефикасността. Двеста шестдесет и пет пациенти завършиха цялата 26-седмична двойно-сляпа фаза. Средните средни дневни дози са 48 mg/ден 88 mg/ден и 132 mg/ден в групите на целевите дози на топирамат съответно 50 100 и 200 mg/ден.

Средната честота на главоболие на мигрена в началото е приблизително 5,5 мигреносно главоболие на 28 дни и е сходна в групите за лечение. Промяната в средната 4 -седмична честота на главоболие от мигрена от изходното ниво към двойната слепа фаза беше -1,3 -2,1 и -2,2 в групите с непосредствено пускане на топирамат съответно 50 100 и 200 mg/ден срещу -0,8 в плацебо групата (виж фигура 3). Разликите в лечението между топираматните 100 и 200 mg/дневни групи с незабавно освобождаване са сходни и статистически значими (P <0.001 for both comparisons).

В проучване 12 общо 468 пациенти (406 жени 62 мъже), вариращи на възраст от 12 до 65 години, са рандомизирани и предоставят данни за ефикасността. Двеста петдесет и пет пациенти завършиха цялата 26-седмична двойно-сляпа фаза. Средните средни дневни дози са 47 mg/ден 86 mg/ден и 150 mg/ден в групите за целеви дози на топирамат с незабавно освобождаване съответно 50 100 и 200 mg/ден.

Средната честота на главоболие на мигрена в началото е приблизително 5,5 мигреносно главоболие на 28 дни и е сходна в групите за лечение. Промяната в средната 4 -седмична честота на мигреносно главоболие от изходното ниво към двойно -сляпа фаза беше -1,4 -2,1 и -2,4 в групата с непосредствено освобождаване от 50 100 и 200 mg/ден съответно срещу -1,1 в групата на плацебо (виж фигура 3). Разликите между топираматните 100 и 200 mg/дневни групи с незабавно освобождаване са сходни и статистически значими (P = 0,008 и P <0.001 respectively).

И в двете проучвания нямаше очевидни разлики в ефекта на лечение във възрастта или половите подгрупи. Тъй като повечето пациенти са били кавказки, нямаше достатъчно брой пациенти от различни раси, за да направят значимо сравнение на раса.

За пациентите, които се оттеглят от дневните дози, които са с незабавно освобождаване, са намалени през седмични интервали с 25 до 50 mg/ден.

Фигура 3: Намаляване на 4-седмичната честота на главоболие на мигрена (проучвания 11 и 12 за възрастни и юноши)

Педиатрична Patients 12 To 17 Years Of Age

Ефективността на топирамата с незабавно освобождаване за превантивно лечение на мигрена при педиатрични пациенти на възраст 12 до 17 години е установена в многоцентрово рандомизирано проучване с двойни сгъваеми паралелни групи (проучване 13). Проучването записа 103 пациенти (40 мъже 63 жени) на възраст 12 до 17 години с епизодично мигренозно главоболие със или без аура. Изборът на пациенти се основава на критерии за IHS за мигрена (използвайки предложени ревизии на критериите за педиатрична мигрена от 1988 г. [критерии IHS-R]).

Пациентите, които са преживели 3 до 12 атаки на мигрена (според мигрена, класифицирани с докладвани от пациентите дневници) и ≤14 дни на главоболие (мигрена и немиграйна) през 4-седмичния проспективен базов период са били рандомизирани или до лекуване на топирамат от 50 mg/ден 100 mg/ден или плацебо и лекувани за общо 16 седмици (4-седмичен тит-ден, последван от период от 12 седмици). Лечението е инициирано при 25 mg/ден в продължение на една седмица и след това дневната доза се увеличава с 25 mg стъпки всяка седмица, докато се достигне доза присвоена целева доза или максимална поносима доза (прилагана два пъти дневно). Приблизително 80% или повече пациенти във всяка лечебна група завършиха проучването. Средните средни дневни дози са 45 и 79 mg/ден в групите за целеви дози на незабавно освобождаване топирамат съответно 50 и 100 mg/ден.

Ефективността на лечението се оценява чрез сравняване на всяка група за лечение с топирамат с незабавно освобождаване с плацебо (ITT популация) за процент на намаляване от изходното ниво до последните 12 седмици от двойно-сляпа фаза в месечната скорост на атака на мигрена (първична крайна точка). Процентното намаление от изходното ниво до последните 12 седмици от двойно-сляпата фаза в средната месечна скорост на атака на мигрена е показано в таблица 16. Дозата с незабавно освобождаване на 100 mg топираматната доза доведе до статистически значима разлика в лечението спрямо плацебо от 28% намаление от изходното ниво на месечната скорост на атака на мигрена.

Средното намаление от изходното ниво до последните 12 седмици от двойната слепа фаза в средната месечна скорост на атака Ключова крайна точка на вторичната ефикасност в проучване 13 (и основната крайна точка на ефикасност в проучвания 11 и 12 на възрастни) е 3,0 за 100 mg доза с незабавно освобождаване на топирамат и 1,7 за плацебо. Тази 1,3 разлика в лечението в средното намаление от базовата линия на месечната мигрена е статистически значима (P = 0,0087).

Таблица 16: Процентно намаление от изходното ниво до последните 12 седмици на двойно-сляпо фаза в средната месечна скорост на атака: проучване 13 (набор от анализ на намерението за лечение)

Информация за пациента за qudexy xr

Qudexy ^® XR
(Dek-er-ary)
(топирамат) капсули с удължено освобождаване за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за qudexy xr?

Qudexy xr may cause eye problems. Сериозните проблеми с очите включват:

• Всяко внезапно намаляване на зрението със или без болка и зачервяване на очите
• Запушване на течността в окото, причиняващо повишено налягане в окото (затваряне на вторичния ъгъл глаукома ).

Тези проблеми с очите могат да доведат до постоянна загуба на зрение, ако не се лекуват. Трябва да се обадите веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви нови симптоми на очите, включително нови проблеми с вашето зрение.

Qudexy xr may cause decreased sweating и increased body temperature (треска). Хората, особено децата, трябва да се наблюдават за признаци на намалено изпотяване и треска, особено при горещи температури. Някои хора може да се наложи да бъдат хоспитализирани за това състояние. Ако имате висока температура, треска, която не отшумява или намаленото изпотяване се развива, обадете се на вашия доставчик на здравеопазване веднага.

Qudexy xr can increase the level of acid in your blood (metABolic acidosis). Ако останалата нелекувана метаболитна ацидоза може да причини чупливи или меки кости (остеопороза остеомалация остеопения) бъбречните камъни могат да забавят скоростта на растеж при деца и може да навредят на вашето бебе, ако сте бременна. Метаболитната ацидоза може да се случи със или без симптоми. Понякога хората с метаболитна ацидоза ще:

• Чувствайте се уморени
• не се чувствайте гладни (загуба на апетит)
• Почувствайте промени в сърдечния ритъм
• Имайте проблеми с мисленето ясно

Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи кръвен тест, за да измери нивото на киселина в кръвта ви преди и по време на лечението ви с Qudexy XR.

Ако сте бременна, трябва да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали имате метаболитна ацидоза.

Подобно на други антиепилептични лекарства qudexy xr може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.

Обадете се на доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• thoughts ABout suicide or dying
• Чувствате се развълнувани или неспокойни
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• Опити за самоубийство
• Панически атаки
• действайки върху опасни импулси
• нова или по -лоша депресия
• Проблем със съня (безсъние)
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Ново или по -лошо безпокойство
• Нова или по -лоша раздразнителност
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Не спирайте qudexy XR, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи.

• Спирането на qudexy xr внезапно може да причини сериозни проблеми.
• Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

• Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

Qudexy xr can harm your unborn bABy.

• Ако приемате Qudexy XR по време на бременност, вашето бебе има по -висок риск от вродени дефекти, включително цепнатина и цепнато небце. Тези дефекти могат да започнат в началото на бременността, дори преди да разберете, че сте бременна.
• Породените дефекти могат да се случат дори при деца, родени от жени, които не приемат лекарства и нямат други рискови фактори.
• Възможно е да има и други лекарства, които да лекуват състоянието ви, които имат по -малък шанс за вродени дефекти.
• Всички жени на детеродна възраст трябва да говорят със своите доставчици на здравни грижи за използване на други възможни лечения вместо qudexy XR. Ако е взето решение да се използва Qudexy XR, трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция), освен ако не планирате да забременеете. Трябва да говорите с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия вид контрол на раждаемостта, който да използвате, докато приемате Qudexy XR.
• Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете, докато приемате Qudexy XR. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще продължите да приемате qudexy xr, докато сте бременна.
• Ако приемате qudexy xr по време на бременност, вашето бебе може да е по -малко от очакваното при раждането. Дългосрочните ефекти от това не са известни. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно този риск по време на бременност.
• Метаболитната ацидоза може да има вредни ефекти върху вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако Qudexy XR е причинил метаболитна ацидоза по време на бременността ви.
• Бременност Registry: If you become pregnant while taking Qudexy xr talk to your healthcare provider ABout registering with the North American Antiepileptic Drug Бременност Registry. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information ABout the safety of Qudexy xr и other antiepileptic drugs during pregnancy.

Qudexy xr may decrease the density of bones when used over a long period.

Qudexy xr may slow height increase и наддаване на тегло in children и adolescents when used over a long period.

Какво е qudexy xr?

Qudexy xr is a prescription medicine used:

• За лечение на определени видове припадъци (частични припадъци и първични генерализирани тонични пристъпи) при възрастни и деца на 2 години и по-възрастни
• с други лекарства за лечение на определени видове припадъци (частични припадъци от начало Основни генерализирани тонични припадъци и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut) при възрастни и деца на 2 години и по-възрастни и по-възрастни
• За предотвратяване на мигренозно главоболие при възрастни и юноши на възраст 12 и повече години.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да взема Qudexy XR?

Преди да вземете Qudexy XR, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали или са имали проблеми с настроението на депресия или самоубийствени мисли или поведение
• Имайте проблеми с бъбреците бъбречни камъни или получават бъбречна диализа
• имат анамнеза за метаболитна ацидоза (твърде много киселина в кръвта)
• имат чернодробни проблеми
• имат слаби чупливи или меки кости (остеомалация остеопороза Остеопения или намалена плътност на костите)
• имат проблеми с белия дроб или дишането
• имат проблеми с очите, особено глаукома
• имат диария
• Имайте проблем с растежа
• са на диета с високо съдържание на мазнини и ниски в въглехидрати която се нарича кетогенна диета
• извършват операция
• са бременни или планират да забременеят
• са кърмещи или планират да кърмят. Qudexy XR преминава в кърма. Кърмените бебета могат да са сънливи или да имат диария. Не е известно дали Qudexy XR, който преминава в кърмата, може да причини други сериозни вреди на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете qudexy xr.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки. Qudexy XR и други лекарства могат да повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Валпроева киселина (such as DEPAKENe ^® или Depakote ^® )
• Всякакви лекарства, които нарушават или намаляват вашата мислеща концентрация или координация на мускулите
• Контрол на раждаемостта, който съдържа хормони (като хапчета импланти на пластири или инжекции). Qudexy XR може да направи вашия контрол на раждаемостта по -малко ефективен. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако менструалното ви кървене се променя, докато използвате контрол на раждаемостта и qudexy XR.

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали лекарството ви е посочено по -горе.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство. Не стартирайте ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Как трябва да приема qudexy xr?

• Вземете Qudexy XR точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза. Не Променете дозата си, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Qudexy xr capsules may be swallowed whole or if you cannot swallow the capsule whole you may carefully open the Qudexy xr capsule и sprinkle the medicine on a spoonful of soft food like applesauce.
  • Поглъщайте сместа за храна и лекарства веднага. Не Съхранявайте сместа за храна и лекарства, която да използвате по -късно.
  • Не crush or chew Qudexy xr before swallowing.
• Пийте много течности през деня. Това може да помогне за предотвратяване на камъни в бъбреците, докато приемате qudexy XR.
• Ако приемате твърде много qudexy xr, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близкото спешно отделение.
• Qudexy xr can be taken before during or after a meal.
• Ако пропуснете една доза qudexy xr, вземете го възможно най -скоро. Ако сте пропуснали повече от една доза, трябва да се обадите на вашия доставчик на здравни услуги за съвет.
• Не stop taking Qudexy xr without talking to your healthcare provider. Stopping Qudexy xr suddenly may cause serious problems. If you have Епилепсия и you stop taking Qudexy xr suddenly you may have seizures that do not stop. Your healthcare provider will tell you how to stop taking Qudexy xr slowly.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, докато приемате qudexy xr.

Какво трябва да избягвам, докато приемам qudexy xr?

• Не трябва да пиете алкохол, докато приемате qudexy xr. Qudexy XR и алкохолът могат да се повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти като сънливост и замаяност.
• Не drive a car or operate machinery until you know how Qudexy xr affects you. Qudexy xr can slow your thinking и motor skills и may affect vision.

Какви са възможните странични ефекти на qudexy xr?

Qudexy xr may cause serious side effects including:

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за qudexy xr?

• Нива на амоняк с високи кръв. Високият амоняк в кръвта може да повлияе на умствените ви дейности, забавен вашата бдителност ви кара да се чувствате уморени или да причините повръщане. Това се е случило, когато Qudexy XR се приема с лекарство, наречено валпроева киселина (Depakene ^® и DEPAKOTE ^® ).
• Бъбречни камъни. Пийте много течности, когато приемате qudexy XR, за да намалите шансовете си за получаване на камъни в бъбреците.
• Ниска телесна температура. Приемането на qudexy XR, когато приемате валпроева киселина, може да доведе до спад в телесната температура до по-малка от 95 ° F или може да причини объркване на умора или кома.
• Ефекти върху мисленето и бдителността. Qudexy xr may affect how you think и cause объркване problems with concentration attention memory or speech. Qudexy xr may cause депресия or Проблеми с настроението умора и sleepiness.
• Замаяност или загуба на мускулна координация.
• Сериозни кожни реакции. Qudexy xr may cause a severe обрив with blisters и peeling skin especially around the mouth nose eyes и genitals (Stevens-Johnson syndrome). Qudexy xr may also cause a обрив with blisters и peeling skin over much of the body that may cause death (toxic epidermal necrolysis). Call your healthcare provider right away if you develop a skin обрив or blisters.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от симптомите по -горе.

Най -често срещаните странични ефекти на qudexy XR включват:

• изтръпване на ръцете и краката (paresthesia)
• Не се чувствам гладен
• загуба на тегло
• нервност
• гадене
• Речеви проблеми
• умора
• замаяност
• Сънливост/сънливост
• Промяна в начина, по който храните имат вкус
• Инфекция на горните дихателни пътища
• намалено чувство или чувствителност, особено в кожата
• Бавни реакции
• трудност с паметта
• треска
• ABnormal vision
• диария
• Болка в корема

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на qudexy xr. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете също така да съобщите за странични ефекти на Upsher-Smith Laboratories LLC на 1-855-899-9180.

Как трябва да съхранявам qudexy xr?

• Съхранявайте qudexy xr капсули при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте qudexy xr в плътно затворен контейнер.
• Дръжте qudexy xr суха и далеч от влагата.
• Дръжте Qudexy XR и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Qudexy XR.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Qudexy XR за условие, за което не е предписано. Не давайте qudexy xr на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Qudexy XR, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в qudexy xr?

Активна съставка: топирамат

Неактивни съставки: Микрокристална целулоза Хипромелоза 2910 Етилцелулозен диетил фталат титаниев диоксид Черен железен оксид с червен оксид и/или жълто железен оксид черен фармацевтично мастило и бяло фармацевтично мастило (само 200 mg).

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.