Въже

Описание за рифадин

Рифадин (капсули Rifampin USP) за перорално приложение съдържа 150 mg или 300 mg рифампин на капсула. 150 mg и 300 mg капсули също съдържат като неактивни съставки: царевично нишесте D

Рифадин IV (рифампин за инжектиране USP) съдържа рифампин 600 mg натриев формалдехид сулфоксилат 10 mg и натриев хидроксид за регулиране на рН.

Rifampin е полусинтетично антибиотично производно на Rifamycin SV. Рифампинът е червено-кафяв кристален прах, много леко разтворим във вода при неутрален рН, свободно разтворим в хлороформ разтворим в етилацетат и метанол. Молекулното му тегло е 822,95, а химическата му формула е c ₄₃ H ₅₈ N ₄ O ₁₂ . Химическото име за Rifampin е или:

3-[[(4-метил-1-пиперциозинил) имино] метил] рифамицин или 569171921-хексахидрокси-23-метокси-241216182022-хептаметил-8- [N- (4-метил-1-пиперазинил) Формамидоил] -27 (Epoxypentadeca [11113] Trienimino) Naphtho [21-B] Furan-111 (2h) -Dione 21Acetate.

Структурната му формула е:

Използване за рифадин

При лечението както на туберкулоза, така и на менингококовото състояние, малкият брой резистентни клетки, присъстващи в големи популации на чувствителни клетки, може бързо да се превърне в преобладаващ тип. Бактериологичните култури трябва да бъдат получени преди началото на терапията, за да се потвърди чувствителността на организма към рифампин и те трябва да се повтарят по време на терапията, за да се наблюдава реакцията на лечението. Тъй като резистентността може да се появи бързо тестове за чувствителност, трябва да се извършват в случай на постоянни положителни култури по време на лечението. Ако резултатите от теста показват резистентност към рифампин и пациентът не реагира на терапията, режимът на лекарството трябва да бъде модифициран.

Туберкулоза

Рифампинът е показан при лечението на всички форми на туберкулоза.

Режим на три лекарства, състоящ се от рифампин изониазид и пиразинамид, се препоръчва в началната фаза на терапията с къси курсове, която обикновено продължава 2 месеца. Консултативният съвет за елиминиране на туберкулозата Американското торакално общество и центрове за контрол и превенция на заболяванията препоръчват или стрептомицин или Етамбутол да бъдат добавени като четвърто лекарство в режим, съдържащ изониазид (INH) рифампин и пиразинамид за първоначално лечение на туберкулоза, освен ако вероятността от инхазинамид е много ниска. Необходимостта от четвърто лекарство трябва да бъде преоценена, когато са известни резултатите от тестването за чувствителност. Ако понастоящем процентът на резистентност към INH е по -малък от 4%, може да се вземе предвид първоначален режим на лечение с по -малко от четири лекарства.

След първоначалната фазова лечение трябва да продължи с рифампин и изониазид в продължение на поне 4 месеца. Лечението трябва да продължи по -дълго, ако пациентът все още е хранителен или културен положителен, ако има резистентни организми или ако пациентът е ХИВ положителен.

Рифадин IV е показан за първоначалното лечение и оттегляне на туберкулоза, когато лекарството не може да се приема през устата.

Менингококови носители

Рифампин е показан за лечение на асимптоматични носители на Neisseria meningitidis за елиминиране на менингококи от Nasopharynx. Рифампинът не е показан за лечение на менингококова инфекция поради възможността за бързо появяване на резистентни организми. (Вижте Предупреждения .)

Rifampin не трябва да се използва безразборно и следователно трябва да се извършват диагностични лабораторни процедури, включително серотипизиране и тестване на чувствителност за установяване на състоянието на носителя и правилното лечение. Така че да се запази полезността на рифампина при лечението на асимптоматични менингококови носители, лекарството трябва да се използва само когато рискът от менингококова болест е висок.

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на рифампин и други антибактериални лекарства рифампин, трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказват или силно се подозират, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за рифадин

Рифампин може да се прилага по устния път или чрез IV инфузия (виж Показания ). IV дозите са същите като тези за орално.

виж Клинична фармакология за дозиране на информация при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Туберкулоза

Възрастни

10 mg/kg в едно ежедневно приложение да не надвишава 600 mg/ден перорален или iv

Педиатрични пациенти

10-20 mg/kg не надвишават 600 mg/ден перорален или IV

Препоръчва се да се прилага орален рифампин веднъж всеки ден или 1 час преди или 2 часа след хранене с пълна чаша вода.

Рифампинът е показан при лечението на всички форми на туберкулоза. A three-drug regimen consisting of rifampin isoniazid and пиразинамид is recommended in the initial phase of short-course therapy which is usually continued for 2 months. The Advisory Council for the Elimination of Туберкулоза the American Thoracic Society and the Centers for Disease Control and Prevention recommend that either streptomycin or ethambutol be added as a fourth drug in a regimen containing isoniazid (INH) rifampin and пиразинамид for initial treatment of tuberculosis unless the likelihood of INH resistance is very low. The need for a fourth drug should be reassessed when the results of susceptibility testing are known. If community rates of INH resistance are currently less than 4% an initial treatment regimen with less than four drugs may be considered.

След първоначалната фазова лечение трябва да продължи с рифампин и изониазид в продължение на поне 4 месеца. Лечението трябва да продължи по -дълго, ако пациентът все още е хранителен или културен положителен, ако има резистентни организми или ако пациентът е ХИВ положителен.

Приготвяне на разтвор за IV инфузия

Възстановете лиофилизирания прах чрез прехвърляне на 10 ml стерилна вода за инжектиране във флакон, съдържащ 600 mg рифампин за инжектиране. Завъртете флакона нежно, за да разтворите напълно антибиотика. Възстановеният разтвор съдържа 60 mg рифампин на ml и е стабилен при стайна температура до 30 часа. Преди администрирането се оттегли от възстановения разтвор, обем, еквивалентен на количеството на рифампин, изчислен за прилагане и добавяне към 500 ml инфузионна среда. Смесете добре и влейте със скорост, позволяваща пълна инфузия в рамките на 3 часа. Алтернативно количеството на рифампин, изчислено за прилагане, може да се добави към 100 ml инфузионна среда и да се влива за 30 минути.

Могат ли жените да вземат възбудена коза плевел

Разрежданията в декстроза 5% за инжектиране (D5W) са стабилни при стайна температура до 8 часа и трябва да бъдат подготвени и използвани в рамките на това време. Утаяването на рифампин от инфузионния разтвор може да възникне след това време. Разрежданията в нормалния физиологичен разтвор са стабилни при стайна температура до 6 часа и трябва да се приготвят и използват в рамките на това време. Други инфузионни разтвори не се препоръчват.

Несъвместимости

Физическата несъвместимост (утайка) се наблюдава при неразредена (5 mg/ml) и разредена (1 mg/ml в нормален физиологичен разтвор) дилтиаземен хидрохлорид и рифампин (6 mg/ml в нормален физиологичен разтвор) по време на симулирано приложение на Y-място.

Менингококови носители

Възрастни

За възрастни се препоръчва 600 mg рифампин да се прилага два пъти дневно в продължение на два дни.

Педиатрични пациенти

Педиатрични пациенти 1 Month of Age or Older

10 mg/kg (да не надвишава 600 mg за доза) на всеки 12 часа за два дни.

Педиатрични пациенти Under 1 month of Age

5 mg/kg на всеки 12 часа за два дни.

Подготовка на суспензия на устната устна среда

За педиатрични и възрастни пациенти, при които преглъщането на капсули е трудно или когато са необходими по -ниски дози, течна суспензия може да се приготви, както следва:

Рифадин 1% w/v суспензия (10 mg/ml) може да се усложнява с помощта на един от четирите сиропа - простото сироп (сироп NF) прост сироп (Humco Laboratories) Syrpalta ^® Сироп (Emerson Laboratories) или малинов сироп (Humco Laboratories).

1. Изпразнете съдържанието на четири рифадин 300 mg капсули или осем рифадин 150 mg капсули върху парче хартия за претегляне.
2. Ако е необходимо, леко смачкайте съдържанието на капсулата с шпатула, за да произведете фин прах.
3. Прехвърлете прахообразната смес на Rifampin в кехлибарено стъкло от 4 унции или пластмаса (полиетилен с висока плътност [HDPE] полипропилен или поликарбонат) бутилка с рецепта.
4. Изплакнете хартията и шпатулата с 20 ml един от гореспоменатите сиропи и добавете изплакването към бутилката. Разклатете енергично.
5. Добавете 100 ml сироп към бутилката и разклатете енергично.

Тази процедура за комбиниране води до 1% w/v суспензия, съдържаща 10 mg рифампин/ml. Изследванията за стабилност показват, че суспензията е стабилна, когато се съхранява при стайна температура (25 ± 3 ° C) или в хладилник (2-8 ° C) в продължение на четири седмици. Това време, приготвено суспензия, трябва да се разклати добре преди администрирането.

Колко се доставя

Рифадин IV (Rifampin за инжектиране USP) се предлага в стерилни стъклени флакони, съдържащи 600 mg рифампин ( NDC 0068-0597-01).

Нежност на гърдата и подуване с Мирена

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Избягвайте прекомерната топлина (температури над 40 ° C или 104 ° F). Предпазва от светлина.

Произведено от: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Ревизиран: октомври 2024 г.

Странични ефекти for Rifadin

Следните нежелани реакции, свързани с употребата на рифадин, бяха идентифицирани в клинични проучвания или доклади за постмаркетиране. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревен

При някои пациенти са забелязани да се заровят епигастрална дистрес анорексия гадене, повръщащи метеории на жълтеница и диария. Въпреки че Clostridium difficile е показано in vitro За да бъде чувствителен към псевдомембранозен колит на рифамбранозен колит с употребата на рифампин (и други широкоспектърни антибиотици). Ето защо е важно да се разгледа тази диагноза при пациенти, които развиват диария във връзка с употребата на антибиотици. Може да възникне обезцветяване на зъбите (което може да е постоянно).

Чернодробни

Хепатотоксичност, включително преходни аномалии в тестовете за чернодробна функция (напр. Повишаване на серумните билирубинови алкални фосфатаза серумни трансаминази гама-глутамил трансфераза) Хепатит Шок-подобен синдром с чернодробно засягане и анормална чернодробна функция и холестаза на холестазата (виж (виж тестове за чернодробна функция и анормална функция на чернодробната функция и холестазата (холестазата (виж тестове за чернодробна функция и анормална функция на чернодробната функция и холестаза и тестове за чернодробна функция и холестаза и тестове за чернодробна функция и холестаза и тестове за чернодробна функция и холестаза и тестове за чернодробна функция и холестаза и тестове за чернодробна функция и анормална чернодробна функция и холестаза на холестазата (виж) Предупреждения ).

Хематологичен

Съобщава се за случаи на тромботична микроангиопатия, включително тромботична тромбоцитопенична пурпура и хемолитичен уремичен синдром (виж Предупреждения ).

Тромбоцитопенията е възникнала предимно с периодична терапия с висока доза, но също така е отбелязана след възобновяване на прекъснато лечение. Рядко се среща по време на добре надвишена дневна терапия. Този ефект е обратим, ако лекарството е прекратено веднага щом се появи пурпура. Съобщава се за церебрален кръвоизлив и жертви, когато прилагането на рифампин е продължило или възобновено след появата на пурпура.

Наблюдавани са редки съобщения за дисеминирана интраваскуларна коагулация.

Наблюдава се левкопения хемолитична анемия намалено кървене от хемоглобин и витамин К -зависими коагулационни нарушения (анормално удължаване на протромбиновото време или ниските коагулационни фактори на витамин К -зависими).

Съобщава се за агранулоцитоза много рядко.

Централна нервна система

Главоболие Треска Сънливост Умора Атаксия замаяност Неспособността да се концентрира психическото объркване поведение променя мускулната слабост болки в крайниците и се наблюдава генерализирано изтръпване.

Рядко се съобщава психози.

Наблюдавани са и редки съобщения за миопатия.

Очен

Наблюдавани са визуални смущения.

Ендокрин

Наблюдавани са менструални смущения.

Наблюдавани са редки съобщения за надбъбречна недостатъчност при пациенти с компрометирана надбъбречна функция.

Бъбречно

Съобщава се за повишаване на коефициентите на кифличка и серумна киселина. Рядко хемолизата на хемолизата е забелязана хемолиобинурия хематурия и интерстициален нефрит остра тръбна некроза и остра бъбречна недостатъчност. Те обикновено се считат за реакции на свръхчувствителност. Те обикновено се появяват по време на периодична терапия или когато лечението се възобнови след умишлено или случайно прекъсване на дневен режим на дозиране и е обратим, когато рифампинът е прекратен и се въвежда подходяща терапия.

Дерматологичен

Кожните реакции са леки и самоограничаващи се и изглежда не са реакции на свръхчувствителност. Обикновено те се състоят от промиване и сърбеж със или без обрив. Появяват се по -сериозни кожни реакции, които могат да се дължат на свръхчувствителност, но са рядкост.

Реакции на свръхчувствителност

Понякога сърбеж уртикария обрив пемфигоидна реакция еритема мултиформена остра генерализирана екзантематозна пустулоза Stevens-Johnson Syndrom Предупреждения ) Васкулит еозинофилия възпалена уста възпалена език и конюнктивит са наблюдавани.

Съобщава се за анафилаксия рядко.

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства

Наблюдава се белодробна токсичност (включително, но не само интерстициално белодробна болест на белите дробове пневмонит пневмонит еозинофилна пневмония белодробна инфилтрати, организиращи пневмония (виж белодробна фиброза и остра респираторна дистресна синдром) (виж синдром на дистресния дистрес) (виж синдром на респираторна дистрия) (виж синдром на дихателна дистрес) (виж синдром на дихателна дистрес) (вж Предупреждения ).

Разни

Съобщава се за парадоксална лекарствена реакция с рифадин (виж Предупреждения ). Edema of the face and extremities has been reported. Other reactions which have occurred with intermittent dosage regimens include 'flu syndrome' (such as episodes of треска втрисане главоболие dizziness and bone pain) задух хрипове decrease in blood pressure and shock. The 'flu syndrome' may also appear if rifampin is taken irregularly by the patient or if daily administration is resumed after a drug-free interval.

Лекарствени взаимодействия for Rifadin

Фармакодинамични взаимодействия

Здравите лица, които са получавали рифампин 600 mg веднъж дневно едновременно със сакинавир 1000 mg/ритонавир 100 mg два пъти дневно (ритонавир, подсилен сакунавир), развиват тежка хепатоцелуларна токсичност. Следователно едновременната употреба на тези лекарства е противопоказана. (Вижте Противопоказания .)

Когато рифампинът се дава едновременно с други хепатотоксични лекарства като халотан или изониазид, потенциалът за хепатотоксичност се увеличава. Едновременното използване на рифампин и халотан трябва да се избягва. Пациентите, получаващи както рифампин, така и изониазид, трябва да се наблюдават тясно за хепатотоксичност.

Ефект на рифампин върху други лекарства

Индукция на лекарствени метаболизиращи ензими и преносители

Drug metabolizing enzymes and transporters affected by rifampin include cytochromes P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 and 3A4 UDP-glucuronyltransferases (UGT) sulfotransferases carboxylesterases and transporters including P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2). Повечето лекарства са субстрати за един или повече от тези ензимни или транспортни пътища и тези пътища могат да бъдат индуцирани от рифампин едновременно. Следователно рифампинът може да увеличи метаболизма и да намали активността на определени лекарства с съвместна произнасяне или да увеличи активността на съпътстващ про-лекарство (където се изисква метаболитна активация) и има потенциал да увековечи клинично важни лекарствени лекарства срещу много лекарства и в много класове на лекарства (Таблица 1).

Таблица 1 обобщава ефекта на рифампина върху други лекарства или класове с лекарства. Регулирайте дозировки на съпътстващи лекарства въз основа на одобрено етикетиране на лекарства и при приложимо терапевтичен мониторинг на лекарствата, освен ако не е посочено друго.

Таблица 1: лекарствени взаимодействия с рифампин, които засягат съпътстващите концентрации на лекарства*

Ефект на други лекарства върху рифампин

Съпътстващото приложение на антиацид може да намали абсорбцията на рифампин. Ежедневните дози рифампин трябва да се дават най -малко 1 час преди поглъщането на антиациди.

Едновременната употреба с пробенецид и котримоксазол увеличава концентрацията на рифампин, което може да увеличи риска от токсичности на рифадин. Монитор за нежелани реакции, свързани с рифадин по време на съвместно приложение.

Други взаимодействия

Atovaquone

Едновременната употреба на рифампин с атовакун намалява концентрациите на атовак и увеличават концентрациите на рифампин, което може да увеличи риска от токсичности на рифадин. Не се препоръчва съвместно приложение на рифампин с atovaquone.

Предупреждения for Rifadin

Съобщава се за хепатотоксичност на хепатоцелуларните холестатични и смесени модели при пациенти, лекувани с рифампин. Тежестта варира от асимптоматични повишения в чернодробните ензими изолирани жълтеница/хипербилирубинемия Симптоматичен самоограничен хепатит до фулминантна чернодробна недостатъчност и смърт. Съобщава се за тежка чернодробна дисфункция, включително жертви при пациенти с чернодробно заболяване и при пациенти, приемащи рифампин с други хепатотоксични средства.

Монитор за симптоми и клинични/лабораторни признаци на увреждане на черния дроб, особено ако лечението е удължено или придава при други хепатотоксични лекарства. Пациентите с нарушена чернодробна функция трябва да се прилагат рифампин само в случаи на необходимост и след това под строг медицински надзор. При тези пациенти трябва да се извърши внимателно наблюдение на чернодробната функция преди терапията и след това на всеки 2 до 4 седмици по време на терапията. Ако се появят признаци на чернодробни увреждания или влошават, преустановете рифампина.

Rifampin има ензимно-индуциращи свойства, включително индукция на делта амино леволинова киселина синтетаза. Изолираните доклади имат свързана изостряне на порфирия с администрирането на Rifampin.

Възможността за бързо появяване на резистентни менингококи ограничава използването на рифадин за краткосрочно лечение на асимптоматичното състояние на носител. Рифадин не трябва да се използва за лечение на менингококова болест.

Съобщава се за системни реакции на свръхчувствителност при приложението на рифадин. Признаци и симптоми на реакциите на свръхчувствителност могат да включват треска обрив уртикария ангиоедем хипотония Остра бронхоспазъм конюнктивит тромбоцитопения неутропения Повишена чернодробна трансаминази или грипоподобна синдром (слабост на смъртта Мускулна болка Призвук повръщане на главината взривове болки в тепчинка). Могат да присъстват прояви на свръхчувствителност като треска на лимфаденопатия или лабораторни аномалии (включително еозинофилия чернодробни аномалии), въпреки че обривът не е очевиден. Наблюдавайте пациентите, получаващи рифадин за признаци и/или симптоми на реакции на свръхчувствителност. Ако тези признаци или симптоми се появят, преустановете рифадин и прилагайте поддържащи мерки.

Случаи на тежки кожни нежелани реакции (SCAR) като синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) и лекарствена реакция с еозинофилия и синдром на системни симптоми (рокля) са синдром. Ако симптомите или признаците на тежки кожни нежелани реакции се развиват незабавно преустановете рифадин и въведете подходяща терапия.

Рифампин може да причини витамин К -зависими коагулационни нарушения и кървене (виж Нежелани реакции ). Monitor coagulation tests during rifampin treatment (prothrombin time and other coagulation tests) in patients at risk of vitamin K deficiency (such as those with chronic liver disease poor nutritional status on prolonged antibacterial drugs or anticoagulants). Consider discontinuation of RIFADIN if abnormal coagulation tests and/or bleeding occur. Supplemental vitamin K administration should be considered when appropriate.

Съобщава се за белодробна токсичност, проявена като интерстициална белодробна болест (включително, но не само, пневмонит хиперчувствителност пневмонит еозинофилна пневмония и организиране на пневмония) с лечение на рифампин. Белодробната токсичност може да бъде фатална. Ако симптомите или признаците на тежка белодробна токсичност (включително респираторна недостатъчност белодробна фиброза и остра респираторен дистрес синдром) развиват незабавно прекъсване на рифадин и започнете подходящо лечение.

Докладите за постмаркетиране предполагат, че съпътстващото приложение на високи дози цефазолин и рифампин може да удължи времето на протромбин, водещо до тежки коагулационни нарушения на витамин К-зависими, които могат да бъдат животозастрашаващи или фатални. Избягвайте съпътстващата употреба на цефазолин и рифампин при пациенти с повишен риск от кървене. Ако няма алтернативни възможности за лечение, следете внимателно времето за протромбин и други тестове за коагулация и прилагайте витамин К, както е посочено.

Пощенски случаи на парадоксална лекарствена реакция (рецидив или поява на нови симптоми физически и рентгенологични признаци при пациент, който преди това е показал подобрение с подходящо антимикобактериално лечение при липса на рецидив на заболяването, лошо лечение спазване на лекарствената резистентност на лечението или вторичната инфекция/диагностика) с рифадин (виж лечение или вторична инфекция/диагностика) с рифадин (вж. Нежелани реакции ). Paradoxical drug reactions are often transient and should not be misinterpreted as failure to respond to treatment. If worsening of symptoms or signs occurs during antimycobacterial treatment consider paradoxical drug reaction in the differential diagnosis monitor or treat accordingly.

Случаи на тромботична микроангиопатия (ТМА), включително тромботична тромбоцитопенична пурпура и синдром на хемолитична уремия, са докладвани, че са фатални с рифампин. Прекратяване на рифадин, ако се появят клинични симптоми и лабораторни находки, съответстващи на ТМА. Резултатите от необяснима тромбоцитопения и анемия трябва да подтикнат по -нататъшна оценка и разглеждане на диагнозата на ТМА.

Предпазни мерки for Rifadin

Общи

Рифадин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за захарен диабет, тъй като управлението на диабета може да бъде по -трудно.

Предписването на рифампин при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

За лечението на туберкулоза рифампинът обикновено се прилага ежедневно. Дози рифампин, по -голям от 600 mg, даден веднъж или два пъти седмично, доведоха до по -голяма честота на нежелани реакции, включително синдрома на грип (треска в охлаждането и неразположението) хематопоетични реакции (левкопения тромбоцитопения или остра хемолитична анемия) кожна гастриантска и чернодробна реакция на реакции. Последните проучвания показват, че схемите, използващи два пъти седмично дози рифампин 600 mg плюс изониазид 15 mg/kg, се понасят много по-добре.

Rifampin не се препоръчва за периодична терапия; Пациентът трябва да бъде предупреден срещу умишлено или случайно прекъсване на дневния режим на дозиране, тъй като са съобщени редки реакции на бъбречна свръхчувствителност, когато терапията е била възобновена в такива случаи.

Съобщава се, че рифампинът има ензимни индукционни свойства, които могат да засилят метаболизма на ендогенните субстрати, включително хормоните на щитовидната жлеза и витамин D. и изониазидът променят метаболизма на витамин D. В някои случаи намалените нива на циркулация на 25-хидрокси витамин D и 125-дихидрокси витамин D са придружени от намален серумен калций и фосфат и повишен паратиреоиден хормон.

Рифадин IV

Само за интравенозна инфузия. Не трябва да се прилага по интрамускулен или подкожен път. Избягвайте екстравазацията по време на инжектиране: Наблюдава се локално дразнене и възпаление поради екстраваскуларна инфилтрация на инфузията. Ако те се появят, инфузията трябва да бъде прекратена и рестартирана на друг сайт.

Лабораторни тестове

Възрастни treated for tuberculosis with rifampin should have baseline measurements of hepatic enzymes bilirubin serum creatinine a complete blood count and a platelet count (or estimate). Baseline tests are unnecessary in pediatric patients unless a complicating condition is known or clinically suspected.

Пациентите трябва да се наблюдават поне месечно по време на терапията и трябва да бъдат конкретно поставени под въпрос относно симптомите, свързани с нежелани реакции. Всички пациенти с аномалии трябва да имат проследяване, включително лабораторни тестове, ако е необходимо. Рутинният лабораторен мониторинг за токсичност при хора с нормални измервания на базата обикновено не е необходим.

Взаимодействия между лекарства/лаборатории

Съобщава се за кръстосана реактивност и фалшиво-положителни скринингови тестове за урина за опиати при пациенти, получаващи рифампин при използване на метода KIMS (кинетично взаимодействие на микрочастиците в разтвор) (напр. Abuscrean Online Opiates Assay; Roche Diagnostic Systems). Потвърдителните тестове като газова хроматография/масспектрометрия ще разграничат рифампина от опиатите.

Показано е, че терапевтичните нива на рифампин инхибират стандартните микробиологични анализи за серумен фолат и витамин В12. По този начин трябва да се вземат предвид алтернативните методи за анализ. Наблюдавани са и преходни аномалии в тестовете за чернодробна функция (например повишаване на серумната билирубинова алкална фосфатаза и серумна трансаминази) и намалена двулиарна екскреция на контрастни среди, използвана за визуализация на жлъчния мехур. Следователно тези тестове трябва да се извършват преди сутрешната доза рифампин.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няколко случая на ускорен растеж на белодробния карцином са съобщени при човека, но причинно -следствената връзка с лекарството не е установена. Хепатомите се повишават при женски (C3HF/DP) мишки, дозирани в продължение на 60 седмици с рифампин, последван от период на наблюдение от 46 седмици при 20 до 120 mg/kg (еквивалентен на 0,1 до 0,5 пъти повече от максималната доза, използвана клинично въз основа на сравненията на повърхността на тялото). Няма данни за туморогенност при мъжки C3HF/DP мишки или в подобни проучвания при BALB/C мишки или в двугодишни проучвания при плъхове Wistar.

Няма данни за мутагенност и в двете прокариотични ( Salmonella typhi Escherichia coli ) и еукариотично ( Saccharomyces cerevisiae ) Бактерии Drosophila melanogaster или ICR/HA швейцарски мишки. Увеличаване на хроматидните счупвания се забелязва, когато културите на пълните кръвни клетки са били лекувани с рифампин. Наблюдава се повишена честота на хромозомни аберации in vitro В лимфоцитите, получени от пациенти, лекувани с комбинации от рифампин изониазид и пиразинамид и комбинации от стрептомицин рифампин изониазид и пиразинамид.

Какъв вид лекарство е нитроглицерин

Бременност

Тератогенни ефекти

Показано е, че рифампинът е тератогенен при гризачи. Вродените малформации предимно спина бифида са увеличени при потомството на бременни плъхове, придавани на рифампин по време на органогенеза при перорални дози от 150 до 250 mg/kg/ден (около 1 до 2 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на сравняването на повърхността на тялото). Вкусът на цепването се увеличава по дозозависим начин при плодове на бременни мишки, лекувани при перорални дози от 50 до 200 mg/kg (около 0,2 до 0,8 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото). Съобщава се и за несъвършена остеогенеза и ембриотоксичност при бременни зайци, дадени рифампин при перорални дози до 200 mg/kg/ден (около 3 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза въз основа на сравненията на телесната повърхност). Няма адекватни и добре контролирани проучвания на рифадин при бременни жени. Съобщава се, че Rifampin преминава през плацентарната бариера и се появява в кръв от връв. Рифадин трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Бременност

Нетератогенни ефекти

Когато се прилага през последните няколко седмици от бременността, рифампинът може да причини постнатални кръвоизливи при майката и бебето, за които може да се посочи лечение с витамин К.

Кърмещи майки

Поради потенциала за туморогенност, показан за рифампин в проучвания върху животни, трябва да се вземе решение дали да се прекрати медицинската сестра или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

виж Клинична фармакология – Педиатрия ; Вижте също Доза и приложение .

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на рифадин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Следователно трябва да се наблюдава предпазливост при използването на рифампин при пациенти в напреднала възраст. (Вижте Предупреждения .)

Предозиране Information for Rifadin

Признаци и симптоми

Гадене, повръщайки коремната болка, прурита главоболие и увеличаването на летаргията вероятно ще се появи за кратко време след поглъщане; безсъзнание може да възникне, когато има тежко чернодробно заболяване. Може да се появи преходно увеличение на чернодробните ензими и/или билирубин. Кафяво-червено или оранжево обезцветяване на кожната урина пот слюнка и изпражненията ще възникнат и нейната интензивност е пропорционална на погълнатата сума.

Уголемяването на черния дроб, вероятно с нежност, може да се развие в рамките на няколко часа след тежко предозиране; Нивата на билирубин могат да се увеличат и жълтеницата може да се развие бързо. Чернодробното засягане може да бъде по -маркирано при пациенти с предварително увреждане на чернодробната функция. Други физически находки остават по същество нормални. Директен ефект върху нивата на електролитите на хематопоетичната система или баланса на киселинно-базовия баланс е малко вероятно.

Съобщава се и за лице на лице или периорбитал при педиатрични пациенти. В някои фатални случаи са съобщени за хипотония синус тахикардия вентрикуларни аритмии и сърдечен арест.

Остра токсичност

Минималната остра смъртоносна или токсична доза не е добре установена. Въпреки това се съобщава за нефатални остри предози при възрастни с дози, вариращи от 9 до 12 GM рифампин. Съобщава се за фатални остри предопредели при възрастни с дози от 14 до 60 gm. Алкохолът или анамнеза за злоупотреба с алкохол са участвали в някои от фаталните и нефатални доклади. Съобщава се за нефатални предози при педиатрични пациенти на възраст от 1 до 4 години от 100 mg/kg за една до две дози.

Лечение

Трябва да се създадат интензивни мерки за подкрепа и да се лекуват индивидуални симптоми, когато възникнат. Дихателните пътища трябва да бъдат обезпечени и да се установи адекватен респираторен обмен. Тъй като гаденето и повръщането вероятно присъстват стомашно промиване в рамките на първите 2 до 3 часа след поглъщането, вероятно е за предпочитане пред индуцирането на емезис. След евакуацията на стомашното съдържание насаждането на активирана суспензия на въглен в стомаха може да помогне за абсорбирането на всяко останало лекарство от стомашно -чревния тракт. Може да се наложи антиеметични лекарства за контрол на тежко гадене и повръщане.

Активната диуреза (с измерен прием и изход) ще помогне за насърчаване на екскрецията на лекарството.

За тежки случаи може да се наложи екстракорпорална хемодиализа. Ако това не е налична перитонеална диализа, може да се използва заедно с принудителна диуреза.

Противопоказания for Rifadin

Рифадинът е противопоказан при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към рифампин или някой от компонентите или към някой от рифамицините. (Вижте Предупреждения .)

Рифампинът е противопоказан при пациенти, които също получават саксинавир, усилен от ритонавир поради повишен риск от тежка хепатоцелуларна токсичност. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия .)

Рифампинът е противопоказан при пациенти, които също получават atazanavir darunavir fosamprenavir squinavir или tipranavir поради потенциала на рифампин за съществено намаляване на плазмените концентрации на тези антивирусни лекарства, което може да доведе до загуба на антивирусна ефективност и/или развитие на вирусна резистентност.

Rifampin е противопоказано при пациенти, получаващи празиквантел, тъй като терапевтично ефективните нива на кръв на празиквантел не могат да бъдат постигнати. При пациенти, получаващи рифампин, които се нуждаят от незабавно лечение с алтернативни агенти на Praziquantel. Ако обаче лечението с Praziquantel е необходимо Rifampin, трябва да бъде прекратено 4 седмици преди прилагането на Praziquantel. След това лечението с рифампин може да бъде рестартирано един ден след приключване на лечението с празиквантел.

Рифампинът е противопоказан при пациенти, получаващи луразидон. Едновременната употреба на луразидон със силни индуктори на CYP3A4 (например рифампин) намалява експозицията на луразидон в сравнение с употребата на луразидон самостоятелно. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Клинична фармакология for Rifadin

Устна администрация

Рифампинът лесно се абсорбира от стомашно -чревния тракт. Пиковите серумни концентрации при здрави възрастни и педиатрични популации варират значително от индивидуални до индивидуални. След единична 600 mg перорална доза рифампин при здрави възрастни пиковите серумни концентрации са средно 7 mcg/ml, но могат да варират от 4 до 32 mcg/ml. Абсорбцията на рифампин се намалява с около 30%, когато лекарството се приема с храна.

Рифампинът е широко разпространен в цялото тяло. Той присъства в ефективни концентрации в много органи и телесни течности, включително цереброспинална течност. Рифампинът е свързан с около 80% протеин. По -голямата част от несвързаната фракция не е йонизирана и затова се разпространява свободно в тъканите.

При здрави възрастни средните биологични полуживота на рифампин в серумните средни стойности 3,35 ± 0,66 часа след 600 mg перорална доза с увеличаване до 5,08 ± 2,45 часа, отчетени след 900 mg доза. При многократно администриране полуживотът намалява и достига средни стойности от приблизително 2 до 3 часа. Полуживът не се различава при пациенти с бъбречна недостатъчност при дози, които не надвишават 600 mg дневно и следователно не се изисква корекция на дозата. Полуживотът на рифампин в доза от 720 mg дневно не е установен при пациенти с бъбречна недостатъчност. След единична 900 mg перорална доза рифампин при пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност средният полуживот се увеличава от 3,6 часа при здрави възрастни до 5,0 7,3 и 11,0 часа при пациенти със скорост на гломерулна филтрация съответно от 30 до 50 ml/min по-малко от 30 ml/min и при анурични пациенти. Вижте раздела „Предупреждения“ за информация относно пациенти с чернодробна недостатъчност.

След абсорбция рифампинът бързо се елиминира в жлъчката и възниква ентерохепатална циркулация. По време на този процес рифампинът претърпява прогресивно деацетилиране, така че почти цялото лекарство в жлъчката е в тази форма за около 6 часа. Този метаболит има антибактериална активност. Чревната реабсорбция се намалява чрез деацетилиране и елиминирането се улеснява. До 30% от дозата се отделя в урината, като около половината от това е непроменено лекарство.

Интравенозно приложение

След интравенозно приложение на 300 или 600 mg доза рифампин, влязъл за 30 минути до здрави мъжки доброволци (n = 12), средните пикови плазмени концентрации са съответно 9,0 ± 3,0 и 17,5 ± 5,0 mcg/ml. Общите клирънс на тялото след дозите 300 и 600 mg IV са съответно 0,19 ± 0,06 и 0,14 ± 0,03 L/hr/kg. Обемите на разпределение в стабилно състояние са 0,66 ± 0,14 и 0,64 ± 0,11 L/kg за дозите 300 и 600 mg IV съответно. След интравенозно приложение на 300 или 600 mg дози плазмени концентрации на рифампин при тези доброволци остават съответно за 8 и 12 часа (виж таблицата).

Плазмени концентрации (средно ± стандартно отклонение MCG/mL)

Плазмените концентрации след 600 mg доза, които са непропорционално по -високи (до 30% по -големи от очакваното) от тези, открити след дозата от 300 mg, показват, че елиминирането на по -големи дози не е толкова бързо.

След многократни инфузии веднъж на ден (3-часова продължителност) от 600 mg при пациенти (n = 5) за 7 дни концентрации на IV рифампин намаляват от 5,81 ± 3,38 mcg/ml 8 часа след инфузията на ден 1 до 2,6 ± 1,88 mcg/ml 8 часа след инфузията на ден 7.

Рифампинът е широко разпространен в цялото тяло. Той присъства в ефективни концентрации в много органи и телесни течности, включително цереброспинална течност. Рифампинът е свързан с около 80% протеин. По -голямата част от несвързаната фракция не е йонизирана и затова се разпространява свободно в тъканите.

Рифампинът бързо се елиминира в дори и претърпява прогресираща ентерохепатална циркулация и деацетилиране до първичния метаболит 25-дезацетил-рифампин. Този метаболит е микробиологично активен. По -малко от 30% от дозата се отделя в урината като рифампин или метаболити. Серумните концентрации не се различават при пациенти с бъбречна недостатъчност при изследвана доза от 300 mg и следователно не се изисква корекция на дозата.

Педиатрия

Устна администрация

В едно проучване педиатрични пациенти на 6 до 58 месеца са били дадени рифампин, суспендиран в прост сироп или като сух прах, смесен с ябълков сос в доза от 10 mg/kg телесно тегло. Пиковите концентрации на серум от 10,7 ± 3,7 и 11,5 ± 5,1 mcg/ml са получени 1 час след преправото поглъщане на суспензията на лекарството и сместа AppleSauce. След администрирането на всяка подготовка t½ на Rifampin е средно 2,9 часа. Трябва да се отбележи, че в други проучвания при педиатрични популации при дози от 10 mg/kg телесно тегло са съобщени средно пикови серумни концентрации от 3,5 mcg/ml до 15 mcg/ml.

Интравенозно приложение

При педиатрични пациенти на възраст от 0,25 до 12,8 години (n = 12) средната пикова серумна концентрация на рифампин в края на 30-минутна инфузия от приблизително 300 mg/m ² е 25,9 ± 1,3 mcg/ml; Индивидуалните пикови концентрации 1 до 4 дни след започване на терапия варират от 11,7 до 41,5 mcg/ml; Индивидуалните пикови концентрации 5 до 14 дни след започване на терапията са 13,6 до 37,4 mcg/ml. Индивидуалният серумен полуживот на Rifampin се променя от 1,04 на 3,81 часа по-рано в терапията на 1,17 на 3,19 часа 5 до 14 дни след започване на терапията.

In a pharmacokinetics (PK) study of 22 pediatric patients (median gestational age 27.5 weeks [range; 23-41 weeks] and median postnatal age (PNA) 7.5 days [range: 0-56 days]) receiving intravenous rifampin 10-20 mg/kg/day over 30 minutes pediatric patients ≤7 days old had a median clearance of 0.09 L/kg/hr (обхват: 0,056-0,14 l/kg/hr) и средна зона под кривата на концентрация на плазменото лекарство при безкрайност (AUC∞) от 105 mg*HR/L (обхват: 80172 mg*hr/l); Педиатрични пациенти> 7 дни PNA имат среден клирънс 0,23 L/kg/hr (диапазон: 0,14-0,32 L/kg/hr) и средна AUC∞ за 78 mg*hr/l (диапазон: 51-170 mg*hr/l).

Въз основа на PK моделиране и симулационна анализи на доза от 12 mg/kg, влята над 60 минути веднъж дневно при педиатрични пациенти ≤7 дни PNA води до средна (90% интервал на прогнозиране) за максимална плазмена концентрация (CMAX) от 8,4 mcg/ml (обхват: 5,3 -13,3 mcg/ml) и auc∞ от 96.4 mg*hr/l (обхват: 64.55 от 96 от 96.4 Mg/L (обхват: 64.55 от 96% от максимална плазмена концентрация (CMAX) от 8,4 mcg/ml (обхват: 5,3 -13,3 mcg/ml) и auc∞ от 96.4 mg*hr/l (обхват: 64. -141.6 mg*hr/l); При педиатрични пациенти> 7 дни и <90 days PNA a dose of 14 mg/kg infused over 60 minutes once daily resulted in a median (90% prediction interval) for Cmax of 9.6 mcg/mL (range: 6.l -15.1 mcg/mL) and AUC∞ of 73.l mg*hr/L (range: 45.6 -131.6 mg*hr/L). All simulated AUC∞ were within the range of AUC∞ values reported in other studies in adults treated for tuberculosis .

Микробиология

Механизъм на действие

Rifampin инхибира ДНК-зависимата РНК полимеразна активност в чувствителността Mycobacterium tuberculosis организми. По -конкретно тя взаимодейства с бактериална РНК полимераза, но не инхибира ензима на бозайниците.

Съпротива

Организмите, резистентни към рифампин, вероятно са устойчиви на други рифамицини.

При лечението както на туберкулоза, така и на менингококовото състояние на носителя (виж Показания ) Малкият брой резистентни клетки, присъстващи в големи популации на чувствителни клетки, могат бързо да станат преобладаващи. В допълнение устойчивостта на рифампин е определено да се появи като едноетапни мутации на ДНК-зависимата РНК полимераза. Тъй като резистентността може да се появи бързо подходящи тестове за чувствителност трябва да се извършват в случай на постоянни положителни култури.

Активност in vitro и in vivo

Рифампин има бактерицидна активност in vitro срещу бавни и периодично растящи организми на М. туберкулоза.

Показано е, че рифампинът е активен срещу повечето изолати от следните микроорганизми и двете in vitro и при клинични инфекции (виж Показания ):

газ x преди или след хранене

Аеробни грам-отрицателни микроорганизми

Neisseria meningitidis

Други микроорганизми

Mycobacterium tuberculosis

Следното in vitro Данните са налични, но тяхното клинично значение е неизвестно. Поне 90% от следните бактерии показват in vitro Минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на рифампин срещу изолати от подобен род или организъм. Въпреки това ефикасността на рифампин при лечение на клинични инфекции, причинени от тези бактерии, не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Аеробни грам-положителни микроорганизми

Staphylococcus aureus (включително метицилин-устойчив S. Aureus /MRSA)
Staphylococcus epidermidis

Аеробни грам-отрицателни микроорганизми

Haemophilus influenzae

Други микроорганизми

Mycobacterium leprae

Производството на ß-лактамаза не трябва да има ефект върху активността на рифампин.

Тестване на чувствителност

За специфична информация относно критериите за тест за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: www.fda.gov/stic.

Информация за пациента за рифадин

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително рифампин, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписан рифампин за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършване на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от рифампин или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Пациентът трябва да се каже, че рифампинът може да доведе до обезцветяване (жълто оранжево червено кафяво) на зъбите урина пот пот и сълзи и пациентът трябва да бъде предупреден от това. Меките контактни лещи могат да бъдат трайно оцветени.

Рифампинът е добре характеризиран и мощен индуктор на лекарствените метаболизиращи ензими и преносители и следователно може да намали или увеличи съпътстващото излагане на лекарства и безопасността на въздействието и ефикасността (виж Лекарствени взаимодействия ). Therefore patients should be advised not to take any other medication without medical advice.

Пациентът трябва да бъде посъветван, че надеждността на устните или други системни хормонални контрацептиви може да бъде засегната; Трябва да се обмисли използването на алтернативни контрацептивни мерки.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат рифампин или 1 час преди или 2 часа след хранене с пълна чаша вода.

Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да уведомят своя лекар, ако изпитат някое от следните: обрив с треска или мехури със или без отлепване на сърбеж на кожата или подути лимфни възли Загуба на апетит неразумно гадене на гърди за корем на корема, затъмнена урина жълтеникава оздравяване на кожа стави.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят медицински съвет незабавно, ако симптомите им на микобактериална болест, включително, но не само за кашлица треска умора задух от дишане Неразбрано главоболие Болка Нощна изпотяване подути лимфни възли Загуба на апетит загуба на тегло Слабост на кожата Язви или лезии се влошава (виж Нежелани реакции ).

Посъветвайте се с пациентите да се въздържат от алкохолни хепатотоксични лекарства или билкови продукти, докато приемат рифампин.

Трябва да се подчертае спазването на пълния курс на терапия и значението на липсата на липса на дози трябва да се подчертае.