Риомет

Предупреждение

Млечна ацидоза

Случаите на постмаркетинг на метформин-асоциирана млечна ацидоза са довели до хипотерия на смъртта и резистентни брадиархитмии. Появата на метформирана млечна ацидоза често е фино придружено само от неспецифични симптоми като неразположение на миалгии респираторен дистрес на сънливостта и коремната болка. Метформирасовата млечна ацидоза се характеризира с повишени нива на лактат в кръвта (> 5 mmol/литър) ацидоза на ацидоза (без данни за кетонурия или кетонемия) повишено съотношение на лактат/пируват; и метформинови плазмени нива обикновено> 5 mcg/ml [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рисковите фактори за свързана с метформин млечна ацидоза включват бъбречно увреждане, съпътстваща употреба на определени лекарства (например инхибитори на въглеродни анхидрази като топирамат) на възраст 65 години или по-голямо, което има рентгенологично изследване с контрастна хирургия и други процедури хипоксични състояния (напр. Остра изкожнена сърдечна недостатъчност) прекомерно приемане на алкохол и чернодробно нарушение.

Предоставени са стъпки за намаляване на риска от и се предоставят свързана с управленска форман млечна ацидоза в тези групи с висок риск [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ако се подозира, че свързаната с метформин млечна ацидоза незабавно прекрати Riomet и институтирайте общи мерки за поддържане в болнична обстановка. Препоръчва се бърза хемодиализа [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Riomet

Оралният разтвор на риомета съдържа метформин на бигуанидин антихипергликемичен агент под формата на монохидрохлоридна сол. Метформиновият хидрохлорид е NN-диметилимидодикарбонимиден диамиден хидрохлорид. Структурната формула е показана като:

Метформин хидрохлорид е бял кристален прах с молекулна формула на С ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl и молекулно тегло 165.62. Метформин хидрохлорид USP 2.0 g е разтворим в 20 ml вода. PKA на метформин е 12.4. РН на 1% воден разтвор на метформинов хидрохлорид е 6.68. Той е свободно разтворим във вода; леко разтворим в алкохол; практически неразтворим в ацетон и в метилен хлорид.

Риометът (аромат на череша) съдържа 500 mg метформинов хидрохлорид (еквивалент на 389,93 mg метформин) на 5 ml и следните неактивни съставки: изкуствен аромат на череша хидрохлорна киселина Калиев бикарбонат пречистен захарен захарин калций и ксилитол.

Риометът (аромат на ягода) съдържа 500 mg метформинов хидрохлорид (еквивалент на 389,93 mg метформин) на 5 ml и следните неактивни съставки: хидрохлорна киселина n

Използване за Riomet

Riomet е посочен като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни и педиатрични пациенти на 10 години и по -възрастен със захарен диабет тип 2.

Дозировка за Riomet

Дозировка за възрастни

• Измерете дозата на риомета в специфичната чаша за дозиране на Riomet.
• Препоръчителната начална доза на Riomet е 500 mg (5 ml) перорално два пъти на ден или 850 mg (NULL,5 ml) веднъж на ден, дадена с хранене.
• Увеличавайте дозата на стъпки от 500 mg (5 ml) седмично или 850 mg (NULL,5 ml) на всеки 2 седмици на базата на гликемичен контрол и поносимост до максимална доза от 2550 mg (NULL,5 ml) на ден, дадена в разделени дози.
• Дози над 2000 mg (20 ml) могат да бъдат по -добре поносими, дадени в разделени дози 3 пъти на ден с хранене.

Педиатрична доза

• Измерете дозата на риомета в специфичната чаша за дозиране на Riomet.
• Препоръчителната начална доза на Riomet за педиатрични пациенти на 10 и повече години е 500 mg (5 ml) перорално два пъти на ден, дадено с хранене.
• Увеличавайте дозата на стъпки от 500 mg (5 ml) седмично въз основа на гликемичен контрол и поносимост до максимум 2000 mg (20 ml) на ден, дадени в разделени дози два пъти дневно.

Препоръки за използване при бъбречно увреждане

• Оценка на бъбречната функция преди започване на Риомет и периодично след това.
• Riomet е противопоказан при пациенти с приблизителна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) под 30 ml/минута/1,73 m².
• Не се препоръчва започване на Riomet при пациенти с EGFR между 30 и 45 ml/минута/1,73 m².
• При пациенти, приемащи Riomet, чийто EGFR по -късно пада под 45 ml/min/1,73 m², оценява риска от полза от продължаване на терапията.
• Преустановете Riomet, ако по -късно EGFR на пациента падне под 30 ml/минута/1,73 m² [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прекратяване на йодирани контрастни процедури за изобразяване на изображения

Прекъсвайте риомета по време на или преди йодирана процедура за контрастно изображение при пациенти с EGFR между 30 и 60 ml/min/1,73 m²; При пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване алкохолизъм или сърдечна недостатъчност; или при пациенти, на които ще се прилага вътреартериален йодиран контраст. Преоценете EGFR 48 часа след процедурата за изобразяване; Рестартирайте riomet, ако бъбречната функция е стабилна.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Орален разтвор: 500 mg на 5 ml (100 mg/ml) ясен разтвор в аромат на череша и ягода

Съхранение и обработка

Riomet 500 mg на 5 ml (100 mg/ml) Орален разтвор се доставя в бутилки с устойчиви на деца капачки и доза чаша, както следва:

Съхранение

Съхранявайте при 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено от: Mikart Inc. Atlanta GA 30318. Разпределено от: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Ревизиран: ноември 2018 г.

Странични ефекти for Riomet

Следните нежелани реакции се обсъждат и другаде в етикетирането:

• Млечна ацидоза [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дефицит на витамин В12 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипогликемия [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В американско клинично изпитване на таблетки с метформин HCl при пациенти със захарен диабет тип 2 общо 141 пациенти са получавали метформин HCl таблетки до 2550 mg на ден. Нежеланите реакции, отчетени при по-големи от 5% от пациентите, лекувани с таблетки с метформин HCl и които са по-често срещани, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции от клинично изпитване на таблетки на метформин HCl, възникващи> 5% и по -често от плацебо при пациенти със захарен диабет тип 2

Диария led to discontinuation of Метформин HCl tablets in 6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1% to ≤ 5% of patients treated with Метформин HCl tablets и were more commonly reported than placebo: abnormal stools Хипогликемия myalgia lightheaded dyspnea nail disorder rash изпотяване increased taste disorder chest discomfort chills flu syndrome flushing palpitation.

Педиатрични пациенти

При клинични изпитвания с таблетки с метформин HCl при педиатрични пациенти със захарен диабет тип 2 профилът на нежеланите реакции е подобен на този, наблюдаван при възрастни.

Лабораторни тестове

Концентрации на витамин В12

При клинични изпитвания с продължителност 29 седмици с таблетки Metformin HCl намаление до поднормални нива на предишно нормални серумни нива на витамин В12 при приблизително 7% от пациентите.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на метформин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за холестатично хепатоцелуларно и смесено хепатоцелуларно увреждане на черния дроб при използване на метформин в постмаркетинг.

Лекарствени взаимодействия for Riomet

Таблица 2 представя клинично значими лекарствени взаимодействия с Riomet.

Таблица 2: Клинично значими лекарствени взаимодействия с римета

Предупреждения за Riomet

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Riomet

Млечна ацидоза

Има случаи на поста на Metformin, свързана с метформин млечна ацидоза, включително фатални случаи. Тези случаи са имали фино начало и са били придружени от неспецифични симптоми като недобросъвестно миалгии коремни болки Респираторен дистрес или повишена сънливост; обаче хипотония и резистентните брадиаритмии са настъпили при тежка ацидоза. Метформирасовата млечна ацидоза се характеризира с повишени концентрации на лактат в кръвта (> 5 -мм/л) ацидоза на анион (без данни за кетонурия или кетонемия) и повишено съотношение на лактат: пируват; Плазмените нива на метформин обикновено са> 5 mcg/ml. Метформинът намалява усвояването на черния дроб на лактат, повишаващ нивата на лактатната кръв, което може да увеличи риска от млечна ацидоза, особено при рискови пациенти.

Ако се подозира, че свързаната с метформин млечна ацидоза трябва да се въвежда незабавно в болнична обстановка, заедно с незабавно прекратяване на Riomet. При пациенти, лекувани с риомет, с диагноза или силно подозрение за млечна ацидоза, бърза хемодиализа, се препоръчва за коригиране на ацидозата и отстраняване на натрупан метформин (метформин хидрохлорид е диализируем с клирънс до 170 ml/min при добри хемодинамични условия). Хемодиализата често води до обръщане на симптомите и възстановяването.

Образовайте пациентите и техните семейства относно симптомите на млечна ацидоза и ако се появят тези симптоми, инструктирайте ги да преустановят Риомета и да съобщят за тези симптоми на своя доставчик на здравни грижи.

За всеки от известните и възможни рискови фактори за препоръки, свързани с метформин млечна ацидоза, за да се намали рискът и да се управлява свързаната с метформин млечна ацидоза, са предоставени по-долу:

Бъбречно увреждане

Пощенският пазар, свързани с метформин, свързани с млечна ацидоза, се наблюдават предимно при пациенти със значително бъбречно увреждане.

Странични ефекти на сукралфат 1 GM

Рискът от натрупване на метформин и свързана с метформин млечна ацидоза се увеличава с тежестта на бъбречното увреждане, тъй като метформинът е значително екскретен от бъбрека. Клиничните препоръки въз основа на бъбречната функция на пациента включват [виж Доза и приложение Клинична фармакология ::

• Преди започване на Riomet получи приблизителна скорост на гломерулна филтрация (EGFR).
• Riomet е противопоказано при пациенти с EGFR по -малко от 30 ml/min/1,73 m² [виж Противопоказания ].
• Инициирането на Riomet не се препоръчва при пациенти с EGFR между 30 до 45 ml/min/1,73 m².
• Получавайте EGFR поне годишно при всички пациенти, приемащи риомета. При пациенти, изложени на риск от развитие на бъбречно увреждане (напр. Възрастните) бъбречна функция трябва да се оценява по -често.
• При пациенти, приемащи Riomet, чийто EGFR пада под 45 ml/min/1,73 m², оценява ползата и риска от продължаване на терапията.

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на римета със специфични лекарства може да увеличи риска от свързана с метформин млечна ацидоза: тези, които нарушават бъбречната функция, водят до значителна хемодинамична промяна, пречат на баланса на киселината и увеличаването на натрупването на метформин. Помислете за по -често наблюдение на пациентите [виж Лекарствени взаимодействия ].

Възраст 65 или повече

Рискът от свързана с метформин млечна ацидоза се увеличава с възрастта на пациента, тъй като пациентите в напреднала възраст имат по-голяма вероятност да имат чернодробно бъбречно или сърдечно увреждане от по-младите пациенти. Оценявайте бъбречната функция по -често при пациенти в напреднала възраст.

Рентгенологични изследвания с контраст

Прилагането на интраваскуларни йодирани контрастни агенти при пациенти, лекувани с метформин, доведе до остро намаляване на бъбречната функция и появата на млечна ацидоза. Спрете Riomet по време на или преди йодирана процедура за контрастна образна диагностика при пациенти с EGFR между 30 и 60 ml/min/1,73 m²; при пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане алкохолизъм или сърдечна недостатъчност ; или при пациенти, на които ще се прилага интраартриален йодиран контраст. Преоценете EGFR 48 часа след процедурата за изобразяване и рестартирайте Riomet, ако бъбречната функция е стабилна.

Операция и други процедури

Удържането на храни и течности по време на хирургически или други процедури може да увеличи риска от хипотония на изчерпване на обема и бъбречно увреждане. Riomet трябва да бъде прекратен временно, докато пациентите са ограничили приема на храна и течности.

Хипоксични състояния

Няколко от пощенските случаи на свързана с метформин млечна ацидоза са възникнали при настройката на остра застойна сърдечна недостатъчност (особено когато е придружен от хипоперфузия и хипоксемия). Сърдечно -съдов срив ( шок ) Остър миокарден инфаркт сепсис и други състояния, свързани с хипоксемия, са свързани с млечна ацидоза и могат да причинят преренална азотемия. Когато се появи такова събитие, преустановете Риомета.

Прекомерен прием на алкохол

Алкохол potentiates the effect of Метформин on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving Риомет.

Чернодробно увреждане

Пациентите с чернодробно увреждане са развили случаи на метформинасоасовизирана млечна ацидоза. Това може да се дължи на нарушен лактатен клирънс, което води до по -високи нива на лактатна кръв. Следователно избягвайте използването на Riomet при пациенти с клинични или лабораторни данни за чернодробно заболяване.

Дефицит на витамин В12

При клинични изпитвания с продължителност 29 седмици с таблетки метформин хидрохлорид (HCl) се наблюдава намаление до поднормални нива на нормални нива на серумен витамин В12 при приблизително 7% от пациентите. Подобно намаляване, което вероятно се дължи на смущения при абсорбция на В12 от комплекса на В12-интринния фактор, може да бъде свързано с анемия, но изглежда бързо обратимо с прекратяване на добавката на метформин или витамин В12. Някои индивиди (тези с неадекватна витамин В12 или прием на калций или абсорбция) изглежда са предразположени към развиване на нива на субнормални витамин В12. Измервайте хематологичните параметри годишно и витамин В12 на интервали от 2 до 3 години при пациенти на Риомет и управлявайте всякакви аномалии [виж Нежелани реакции ].

Хипогликемия With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Известно е, че инсулиновите и инсулиновите секретагоги (напр. Сулфонилурея) причиняват причиняват Хипогликемия . Riomet може да увеличи риска от хипогликемия, когато комбинира с инсулин и/или инсулинова секретагога. Следователно може да се наложи по -ниска доза инсулин или инсулин секретагога, за да се сведе до минимум риска от хипогликемия, когато се използва в комбинация с Riomet [виж Лекарствени взаимодействия ].

Макроваскуларни резултати

Няма клинични проучвания, установяващи категорични доказателства за намаляване на макроваскуларния риск с Riomet.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Администрация

Инструктирайте пациентите или полагащите грижи да използват доставената чаша за дозиране за измерване на предписаното количество лекарства. Информирайте пациентите, че могат да бъдат получени допълнителни чаши за дозиране на Riomet или спринцовки на орално дозиране от тяхната аптека.

Млечна ацидоза

Обяснете рисковете от млечна ацидоза неговите симптоми и състояния, които предразполагат към неговото развитие. Посъветвайте се с пациентите незабавно да прекратят Riomet и да уведомят незабавно своя доставчик на здравеопазване, ако се появяват необясними хипервентилационни миалгии неразположение необичайна сънливост или други неспецифични симптоми. Съветвайте пациентите срещу прекомерния прием на алкохол и информирайте пациентите за важността на редовното тестване на бъбречната функция, докато получават Riomet. Инструктирайте пациентите да информират лекар, че те приемат Риомет преди всяка хирургическа или рентгенологична процедура, тъй като може да се наложи временно прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипогликемия

Информирайте пациентите, че може да възникне хипогликемия, когато Riomet е съвместно с перорални сулфонилуреи и инсулин. Обяснете на пациентите, които получават съпътстваща терапия, рисковете от хипогликемия са неговите симптоми и лечение и състояния, които предразполагат към неговото развитие [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дефицит на витамин В12

Информирайте пациентите за важността на редовните хематологични параметри, докато получавате Riomet [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женски от репродуктивна възраст

Информирайте жените, че лечението с Riomet може да доведе до овулация при някои ановулаторни жени в преминопауза, което може да доведе до нежелана бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните изследвания на канцерогенността са проведени при плъхове (продължителност на дозирането от 104 седмици) и мишки (продължителност на дозирането от 91 седмици) при дози до и включително 900 mg/kg/ден и 1500 mg/kg/ден. Тези дози са приблизително 3 пъти по -големи от максималната препоръчителна дневна доза от човека от 2550 mg въз основа на сравненията на повърхността на тялото. Не са открити доказателства за канцерогенност с метформин нито при мъжки, нито при женски мишки. По същия начин не се наблюдава туморогенна потенциал при метформин при мъжки плъхове. Има обаче повишена честота на доброкачествени стромални маточни полипи при женски плъхове, лекувани с 900 mg/kg/ден.

Няма данни за мутагенна потенциал на метформин в следните in vitro тестове: AMES тест ( S. Typhimurium ) Тест за генна мутация (клетки на миши лимфоми) или тест за хромозомни аберации (човешки лимфоцити). Резултатите от теста in vivo мишка микронуклеус също бяха отрицателни.

Плодовитостта на мъжките или женските плъхове не се влияе от метформин, когато се прилага в дози до 600 mg/kg/ден, което е приблизително 2 пъти по -голямо от максимално препоръчителната човешка дневна доза от 2550 mg въз основа на сравненията на повърхността на тялото.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни с Riomet при бременни жени не са достатъчни за определяне на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Публикувани проучвания с употреба на метформин по време на бременност не съобщават за ясна връзка с метформин и основни вроден дефект или риск от спонтанен аборт [виж Данни ]. There are risks to the mother и fetus associated with poorly controlled диабет mellitus по бременност [виж Клинични съображения ].

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти от развитието, когато метформинът се прилага на бременни плъхове Sprague Dawley и зайци през периода на органогенеза при дози до 2- и 5-пъти съответно 2550 mg клинична доза въз основа на телесната повърхност [виж [виж Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 6 до 10% при жени със захарен диабет преди гестация с HBA1C> 7 и се съобщава, че е от 20 до 25% при жени с HBA1C> 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран захарен диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза преди еклампсия спонтанно аборти преждевременно доставяне и усложнения за доставяне и доставка. Лошо контролиран захарен диабет увеличава риска от плода за големи вродени дефекти, мъртвородени и макросомични заболеваемост.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от проучвания след маркетинг не съобщават за ясна връзка с метформин и основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода, когато метформинът се използва по време на бременност. Тези проучвания обаче определено не могат да установят липсата на някакъв метформиран риск поради методологически ограничения, включително малък размер на извадката и непоследователни групи за сравнение.

Данни за животните

Метформин хидрохлорид не влияе неблагоприятно на резултатите от развитието, когато се прилага на бременни плъхове и зайци при дози до 600 mg/kg/ден. Това представлява експозиция от около 2 и 5 пъти по -голяма от 2550 mg клинична доза въз основа на сравненията на повърхността на тялото съответно за плъхове и зайци. Определянето на концентрациите на плода демонстрира частична плацентарна бариера към метформин.

Лактация

Обобщение на риска

Докладът за ограничени публикувани проучвания, че метформът присъства в човешкото мляко [виж Данни ]. However there is insufficient information to determine the effects of Метформин on the breastfed infant и no available information on the effects of Метформин on milk production. Therefore the developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Риомет и any potential adverse effects on the breastfed child from Риомет or from the underlying maternal condition.

Данни

Публикуваните клинични проучвания за лактация съобщават, че метформинът присъства в човешкото мляко, което е довело до дози за бебета приблизително 0,11% до 1% от дозата, коригирана на теглото на майката, и съотношение на мляко/плазма, вариращо между 0,13 и 1. Въпреки това проучванията не са били предназначени да установят риска от употреба на метформин по време на лактация, тъй като с малък размер на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация, тъй като проучванията обаче не са предназначени за установяване на риска от употреба на метформин по време на лактация поради малък размер на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация, тъй като проучванията не са предназначени да установят, че определено установяват риска от употреба на метформин по време на лактация, поради малки размери на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обсъдете потенциала за непредвидена бременност с жени в преминопауза, тъй като терапията с Riomet може да доведе до овулация при някои ановулаторни жени.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на riomet за лечение на Диабет тип 2 Захадките са установени при педиатрични пациенти на възраст от 10 до 16 години. Безопасността и ефективността на Riomet не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 10 години.

Use of RIOMET in pediatric patients 10 to 16 years old for the treatment of type 2 diabetes mellitus is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of metformin HCl tablets in adults with additional data from a controlled clinical study of metformin HCl tablets in pediatric patients 10 to 16 years old with type 2 diabetes mellitus which demonstrated a similar response in glycemic control to that seen in adults [see Клинични изследвания ]. In this study adverse reactions were similar to those described in adults. A maximum daily dose of 2000 mg of Риомет is recommended. [Виж Доза и приложение ]

Гериатрична употреба

Контролираните клинични проучвания на таблетки Metformin HCl не включват достатъчен брой пациенти в напреднала възраст, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия и по -висок риск от млечна ацидоза. Оценявайте бъбречната функция по -често при възрастни пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

Метформинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от натрупване на метформин и млечна ацидоза се увеличава със степента на бъбречно увреждане. Риометът е противопоказан при тежки пациенти с бъбречно увреждане с приблизителна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) под 30 ml/min/1,73 m² [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Използването на метформин при пациенти с чернодробно увреждане е свързано с някои случаи на млечна ацидоза. Riomet не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за Riomet

Настъпи предозиране на метформинов хидрохлорид, включително поглъщане на количества, по -големи от 50 грама. Съобщава се за хипогликемия в приблизително 10% от случаите, но не е установена причинно -следствена връзка с метформин. Съобщава се за млечна ацидоза при приблизително 32% от случаите на предозиране с метформин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysismay be useful for removal of accumulated drug from patients in whom Метформин overdosage is suspected.

Противопоказания за Riomet

Riomet е противопоказан при пациенти с:

• Тежко бъбречно увреждане (EGFR под 30 ml/min/1,73 m²) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Свръхчувствителност към метформин.
• Остра или хронична метаболитна ацидоза, включително диабетна кетоацидоза със или без кома.

Клинична фармакология for Riomet

Механизъм на действие

Metformin is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with type 2 diabetes mellitus lowering both basal and postprandial plasma glucose.Metformin decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose and improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake and utilization. С метформиновата терапия секрецията на инсулин остава непроменена, докато нивата на инсулин на гладуване и дневният плазмен инсулин отговор могат да намалят.

Фармакокинетика

Абсорбция

Две фармакокинетични проучвания, проведени при здрави доброволци за оценка на бионаличността на Riomet в сравнение с таблетки Metformin HCl при условия на гладуване и FED, показват, че скоростта и степента на абсорбция на риомета е сравнима с тази на метформин HCL таблетки при условия на гладуване или федерация (виж таблица 3).

Таблица 3: Изберете средна (± S.D.) Фармакокинетични параметри след единични перорални дози от 1000 mg римета и метформин HCl таблетки при здрави недиабетични възрастни (n = 36) при условия на хранене и постигане на условията

Проучванията, използващи единични перорални дози метформин HCl таблетки от 500 mg до 1500 mg и 850 mg до 2550 mg, показват, че липсва пропорционалност на дозата с увеличаване на дозите, което се дължи на намалената абсорбция, а не на промяна в елиминирането. При обичайните клинични дози и схемите на дозиране на метформин стационарни плазмени концентрации на метформин се достигат в рамките на 24 до 48 часа и обикновено са <1 mcg/mL.

Ефект от храната

Проучването на хранителните ефекти оценява ефектите на хранене с високо съдържание на мазнини/висококалории и ядене с ниско съдържание на мазнини/нискокалории върху бионаличността на Riomet в сравнение с прилагането в състояние на гладно при здрави доброволци. Степента на абсорбция се увеличава с приблизително 16% и 13% с ниско съдържание на мазнини/нискокалории и хранене с високо съдържание на мазнини/висококалории съответно в сравнение с приложението в състояние на гладно. Скоростта и степента на абсорбция с високо съдържание на мазнини/ висококалории и ниско съдържание на мазнини/ нискокалории бяха сходни. Средната TMAX е била 2,5 часа при условия на гладуване в сравнение с 3,9 часа както с ниско съдържание на мазнини/ нискокалории, така и с високо съдържание на мазнини/ висококалории (виж таблица 4).

Таблица 4: Изберете средно (± S.D.) Метформин фармакокинетични параметри след единични перорални дози от 1000 mg риомет при здрави недиабетни възрастни (n = 33) при хранене (високо съдържание на мазнини/високо калории и ниско съдържание на мазнини/ниско калории) и условия на гладуване (проучване 3)

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (V/F) на метформин след единични перорални дози метформин HCl 850 mg средно 654 ± 358 L. Метформинът е незначително свързан с плазмените протеини. Метформинът се разделя на еритроцити, най -вероятно като функция на времето.

Метаболизъм

Интравенозните изследвания с една доза при нормални лица показват, че метформинът е екскретен непроменен в урината и не претърпява чернодробен метаболизъм (не са идентифицирани метаболити при хора), нито двулиарна екскреция.

Елиминиране

Бъбречният клирънс (виж таблица 5) е приблизително 3,5 пъти по -голям от креатининовия клирънс, което показва, че тръбната секреция е основният път на елиминиране на метформин. След пероралното приложение приблизително 90% от абсорбираното лекарство се елиминира по бъбречния път в рамките на първите 24 часа с полуживот на плазмен елиминиране от приблизително 6,2 часа. В кръвта елиминацията полуживот е приблизително 17,6 часа, което предполага, че масата на еритроцитите може да бъде отделение за разпределение.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

При пациенти с намалена бъбречна функция плазмата и полуживотът на кръвта на метформин се удължават и бъбречният клирънс се намалява (виж таблица 5) [виж Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени фармакокинетични изследвания на метформин при пациенти с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Гериатрия

Ограничени данни от контролирани фармакокинетични проучвания на таблетки на метформин HCl при здрави възрастни субекти предполагат, че общият плазмен клирънс на метформин е намален. Изглежда, че промяната в метформин фармакокинетика с стареене се отчита предимно от промяна в бъбречната функция (виж таблица 5). [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Таблица 5: Изберете средна (± S.D.) Метформин фармакокинетични параметри след единични или множество перорални дози метформин HCl таблетки

Педиатрия

След прилагане на единичен перорален метформин HCl 500 mg таблетка с хранителна геометрична средна метформин CMAX и AUC се различава по-малко от 5% между пациентите с диабет на педиатричния тип 2 (на възраст от 12 до 16 години) и на възраст и тегло, свързани с пола и тегло.

Пол

Метформиновите фармакокинетични параметри не се различават значително между нормалните лица и пациентите със захарен диабет тип 2, когато се анализират според пола (мъже = 19 жени = 16).

Състезание

Не са извършени проучвания на метформинови фармакокинетични параметри според расата.

Лекарствени взаимодействия

In vivo оценка на лекарствените взаимодействия

Таблица 6: Ефект на съвместно лекарство върху плазмената метформинова системна експозиция

Таблица 7: Ефект на метформин върху експозицията на лекарствени системи в съвместна работа

Клинични изследвания

Клинични изследвания за възрастни

Проведено е двойно сляпо плацебо-контролиран иметенцент за американско клинично проучване със захарен диабет тип 2, чиято хипергликемия не е била адекватно контролирана само с диетично управление (базова плазмена глюкоза [FPG] от приблизително 240 mg/dl). Пациентите са лекувани с таблетки с метформин HCl (до 2550 mg/ден) или плацебо за 29 седмици. Резултатите са представени в таблица 8.

Таблица 8: Средна промяна в плазмената глюкоза на гладно и HBA1c на 29 седмица, сравнявайки метформин HCl таблетки срещу плацебо при пациенти с захарен диабет тип 2

Средното тегло на тялото е било 201 фунта и 206 паунда съответно в таблета Metformin HCl и плацебо. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво на 29 -та седмица е била съответно -1,4 фунта и -2,4 фунта в таблета Metformin HCl и плацебо.

29-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на таблета Metformin HCl и глибурид и в комбинация е проведено в затлъстяване Пациенти със захарен диабет тип 2, които не са успели да постигнат адекватен гликемичен контрол, докато са на максимални дози глибурид (базов FPG от приблизително 250 mg/dL). Пациентите, рандомизирани на комбинираната рама, започнаха терапия с метформин HCl таблетка 500 mg и глибурид 20 mg. В края на всяка седмица от първите 4 седмици от изпитването тези пациенти са се увеличили дозировките си на метформин HCl с 500 mg, ако не са успели да достигнат целеви плазмена глюкоза. След 4 -та седмица такива корекции на дозата се правят месечно, въпреки че не се оставя пациент да надвишава метформин HCl 2500 mg. Пациентите в метформиновата ARM (Metformin HCl Plus Placebo) прекратиха глибурид и следват същия график за титруване. Пациентите в ръката на глибурид продължават същата доза глибурид. В края на изпитването приблизително 70% от пациентите в комбинираната група приемат метформин HCl 2000 mg/глибурид 20 mg или метформин HCl 2500 mg/глибурид 20 mg. Резултатите са показани в таблица 9.

Table 9: Mean Change in Fasting Plasma Glucose and HbA1c at Week 29 Comparing Metformin HCl Tablets/Glyburide (Comb) vs Glyburide (Glyb) vs Metformin HCl Tablets (GLU): in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with Inadequate Glycemic Control on Glyburide

Средното тегло на тялото е 202 фунта 203 фунта и 204 фунта в таблета Metformin HCl/глибурид глибурид и метформин HCl таблетни рамена съответно. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво до седмица 29 е 0,9 фунта -0,7 фунта и -8,4 фунта в таблета Metformin HCl/глибурид глибурид и метформин HCl таблетни рамена съответно.

Педиатрични клинични проучвания

Двойно сляпо плацебо-контролирано проучване е проведено при педиатрични пациенти на възраст от 10 до 16 години със захарен диабет тип 2 (средно FPG 182,2 mg/dL), където пациентите са лекувани с метформин HCl таблетки (до 2000 mg/ден) за до 16 седмици (средна продължителност на лечението 11 седмици). Резултатите са показани в таблица 10.

Таблица 10: Средна промяна в плазмената глюкоза на гладно на 16 -та седмица, сравнявайки таблетки Metformin HCl срещу плацебо при педиатрични пациенти ^a със захарен диабет тип 2

Средното тегло на тялото е било 205 паунда и 189 фунта съответно в таблета Metformin HCl и плацебо. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво до 16 -та седмица беше -3,3 фунта и -2,0 фунта съответно в таблета Metformin HCl и плацебо.

Информация за пациента за Riomet

Риомет
(Ree Oh Met)
(метформин хидрохлорид) орален разтвор

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Riomet?

Риомет can cause serious side effects including:

Млечна ацидоза. Metformin hydrochloride the medicine in Риомет can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency и must be treated in a hospital.

Спрете да приемате Riomet и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми на млечна ацидоза:

• Чувствайте се много слаби и уморени
• Имате необичайна сънливост или сън по -дълго от обикновено
• имат необичайна (не нормална) мускулна болка
• Чувствайте се студени, особено в ръцете и краката си
• Имайте проблеми с дишането
• Почувствайте се замаяни или светлоглави
• имат необясними стомашни или чревни проблеми с гадене и повръщане или диария
• имат бавен или нередовен сърдечен ритъм

Имате по -голям шанс да получите млечна ацидоза, ако:

• Имайте умерени до тежки проблеми с бъбреците. Вижте не приемайте RioMet, ако сте
• имат чернодробни проблеми.
• имат застойна сърдечна недостатъчност, която изисква лечение с лекарства.
• Пийте много алкохол (много често или краткосрочно пиене на алкохол).
• Поставете дехидратиране (загубете голямо количество телесни течности). Това може да се случи, ако сте болни от треска повръщане или диария. Дехидратацията също може да се случи, когато се потите много с активност или упражнения и не пиете достатъчно течности.
• Имайте определени рентгенови тестове с инжекционни багрила или контрастни агенти.
• операция.
• имат сърдечен удар тежка инфекция или инсулт.
• са на 65 години или повече.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от проблемите в списъка по -горе.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, че приемате Riomet, преди да имате операция или рентгенови тестове. Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да спре Riomet за известно време, ако имате операция или определени рентгенови тестове.

Риомет can have other serious side effects. Виж Какви са възможните странични ефекти на Riomet?

Какво е Riomet?

• Риомет is a prescription medicine that contains Метформин hydrochloride. Риомет is used with diet и exercise to help control Висока кръвна захар (hyperglycemia) in adults и children 10 years of age и older with Диабет тип 2.
• Не е известно дали Riomet е безопасен и ефективен при деца под 10 години.

Не приемайте Riomet, ако вие:

• имат тежки проблеми с бъбреците.
• са алергични към метформиновия хидрохлорид или някоя от съставките в Riomet. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Riomet.
• имат condition called metabolic acidosis including diabetic ketoacidosis (high levels of certain acids called ketones in your blood or urine).

Преди да вземете Riomet, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат history or risk for diabetic ketoacidosis. Виж Не приемайте Riomet, ако вие?
• имат проблеми с бъбреците.
• имат чернодробни проблеми.
• Имайте сърдечни проблеми, включително застойна сърдечна недостатъчност.
• са 65 години или повече.
• Пийте алкохол много често или пийте много алкохол при краткосрочно пиене.
• приемат инсулин или лекарство със сулфонилурея.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Риомета ще навреди на вашето неродено бебе. Ако сте бременна, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да контролирате кръвната си захар, докато сте бременна.
• са жена в пременопауза, която няма периоди редовно или изобщо. Риометът може да причини освобождаването на яйце от яйчник при жена (овулация). Това може да увеличи шанса ви да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Riomet може да премине в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Riomet.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Риомет may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Риомет works.

Как трябва да взема Риомет?

• Вземете Riomet точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Използвайте чашата за дозиране на Riomet, за да измерите дозата си. Попитайте вашия фармацевт за чаша за дозиране, ако нямате такава.
• Риомет should be taken with meals to help decrease an upset stomach.
• Когато тялото ви е под някои видове стрес, като треска травма (като автомобилна катастрофа) инфекция или операция, количеството на лекарството за диабет, от което се нуждаете, може да се промени. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези проблеми.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, за да провери колко добре работят вашите бъбреци преди и по време на лечението ви с Riomet.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще провери диабета ви с редовни кръвни тестове, включително нивата на кръвната си захар и вашите Хемоглобин A1C.
• Ниската кръвна захар (хипогликемия) може да се случва по -често, когато Riomet се приема с някои други лекарства за диабет. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи как да предотвратите разпознаването и управлението на ниската кръвна захар. Виж Какви са възможните странични ефекти на Riomet?
• Проверете кръвната си захар, както ви казва доставчикът на здравни услуги.
• Останете на предписаната си програма за диета и упражнения, докато приемате Riomet.
• Ако вземете твърде много Riomet, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Riomet?

Не пийте много алкохолни напитки, докато приемате Riomet. Това означава, че не трябва да пиете питие за кратки периоди и не трябва да пиете много алкохол редовно. Алкохолът може да увеличи шанса за получаване на млечна ацидоза.

Какви са възможните странични ефекти на Riomet?

Риомет may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Riomet?
• Нисък витамин В12 (дефицит на витамин В12). Използването на Riomet може да доведе до намаляване на количеството на витамин В12 в кръвта ви, особено ако сте имали ниски нива на витамин В12 преди. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави кръвни тестове, за да провери нивата на витамин В12.
• Ниска кръвна захар (хипогликемия). Ако приемате Riomet с друго лекарство, което може да причини по -ниска кръвна захар, като сулфонилурея или инсулин, рискът ви от получаване на ниска кръвна захар е по -висок. Дозата на вашето лекарство за сулфонилурея или инсулин може да се наложи да бъде намалена, докато приемате Riomet. Признаците и симптомите на ниска кръвна захар могат да включват:
  • главоболие
  • глад
  • замаяност
  • сънливост
  • Бързо сърцебиене
  • изпотяване
  • слабост
  • объркване
  • раздразнителност
  • треперене или чувство на трептене

Общите странични ефекти на Riomet включват:

• диария
• лошо храносмилане
• гадене и повръщане
• Дискомфорт в зоната на стомаха (корема)
• Газsiness (flatulence)
• главоболие
• слабост or lack of energy (asthenia)

Това не са всички възможни странични ефекти на Riomet.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Riomet?

• Съхранявайте при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C). Вижте вложка.
• Дръжте Riomet и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Riomet.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Riomet за условие, за което не е предписано. Не давайте на риомета на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Riomet, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките на Riomet?

Активни съставки: Метформин hydrochloride.

Неактивни съставки (аромат на череша): Изкуствен черешов аромат на черешов солен киселина Калиев бикарбонат пречистен воден захарин калций и ксилитол.

Неактивни съставки (аромат на ягода): Хидрохлорна киселина n

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата