Сарафем

Предупреждение

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Антидепресантите повишават риска в сравнение с плацебо от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания на големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Всеки, който обмисля използването на Сарафем или друг антидепресант при детски юноша или млад възрастен, трябва да балансира този риск с клиничната нужда. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Наблюдава се намаляване на риска с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години. Депресията и някои други психиатрични разстройства са самите свързани с увеличаване на риска от самоубийство. Пациентите от всички възрасти, които са стартирани на терапия с антидепресанти, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаваща се самоубийство или необичайни промени в поведението. Семействата и полагащите грижи трябва да бъдат посъветвани за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар. Sarafem не е одобрен за употреба при педиатрични пациенти [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Описание за Sarafem

Sarafem (флуоксетин хидрохлорид таблетки) е селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин (SSRI) за перорално приложение. Той е обозначен (±) -N-метил-3-фенил-3-[(αα-трифлуоро--толил) окси] пропиламинов хидрохлорид и има емпиричната формула на С ₁₇ H ₁₈ F ₃ Не • HCl. Молекулното му тегло е 345,79. Структурната формула е:

Флуоксетин хидрохлоридът е бял до бял кристално твърдо вещество с разтворимост от 14 mg/ml във вода.

Всяка таблетка Sarafem съдържа флуоксетин хидрохлорид, еквивалентен на 10 mg (NULL,3 μmol) 15 mg (NULL,5 μmol) или 20 mg (NULL,7 μmol) флуоксетин. Всяка таблетка също съдържа микрокристална целулозна кроскармелоза натриев колоиден силиконов диоксид магнезиев стеарат FD

Използване за Sarafem

Предменструално дисфорично разстройство (PMDD)

Sarafem е показан за лечение на предменструално дисфорично разстройство (PMDD) [виж Клинични изследвания ].

Ефективността на SARAFEM при дългосрочна употреба (тоест повече от 6 месеца) не е систематично оценена в плацебо-контролирани изпитвания. Използването на Sarafem за продължителни периоди трябва периодично да се преоценява за отделния пациент [виж Доза и приложение ].

Дозировка за Сарафем

Лечение

Препоръчителната доза SARAFEM за лечение на PMDD е 20 mg/ден, дадена непрекъснато (всеки ден от менструалния цикъл) или периодично (дефинирана като започване на дневна доза 14 дни преди теантиципираното начало на менструацията през първия пълен ден на менструацията и повтаряне с всеки нов цикъл). Режимът на дозиране трябва да се основава на индивидуални характеристики на пациента. В проучване, сравняващо непрекъснатото дозиране на флуоксетин 20 и 60 mg/ден на плацебо, и двете дози са доказани като ефективни, но няма статистически значима допълнителна полза за 60 mg/ден в сравнение с дозата от 20 mg/ден. Флуоксетинните дози над 60 mg/ден не са систематично проучени при пациенти с PMDD. Максималната доза на флуоксетин не трябва да надвишава 80 mg/ден [виж Клинични изследвания ].

Систематичната оценка на Sarafem показа, че неговата ефикасност при PMDD се поддържа за периоди до 6 месеца при доза от 20 mg/ден, дадена непрекъснато и до 3 месеца при доза от 20 mg/ден, дадена периодично [виж [виж Клинични изследвания ]. Patients should be periodically re-assessed to determine the need for continued treatment.

Дозиране в конкретни популации

Лечение Of Pregnant Women

PMDD не съществува при бременност. Ако обаче има нужда от лечение на жени с флуоксетин, лекарят трябва внимателно да обмисли потенциалните рискове и потенциалните ползи от лечението. Новородени, изложени на SSRI или SNRI в края на третия триместър, са развили усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене с тръби [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

По -ниска или по -рядка доза трябва да се използва при пациенти с чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология и Използване в конкретни популации ].

Съпътстващо заболяване

Пациентите с едновременна болест или на множество съпътстващи лекарства могат да изискват корекции на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Прекратяване на лечението

Съобщава се за симптоми, свързани с прекратяване на флуксетин SNRI и SSRI ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Превключване на пациент към или от моноаминооксидазен инхибитор (MAOI), предназначен за лечение на психиатрични разстройства

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува психиатрични раздели и започване на терапия със Сарафем. И обратно, трябва да бъдат разрешени най -малко 5 седмици след спиране на Сарафем, преди да започне маои, предназначен да лекува психиатрични разстройства [виж Противопоказания ].

Използване на сарафем с други маои като линезолид или метиленово синьо

Не започвайте Sarafem при пациент, който се лекува с линезолид или интравенозно метиленово синьо, тъй като има повишен риск от синдром на серотонин. При пациент, който изисква по -спешно лечение на психиатрично състояние, трябва да се вземат предвид други интервенции, включително хоспитализация [виж Противопоказания ].

В някои случаи пациент, който вече получава терапия на Сарафим, може да изисква спешно лечение с линезолидорно интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на лечението с линезолидна или интравенозно метиленово синьо и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се оценяват, че надвишават рисковете от синдрома на серотонин в определен пациент, който сарафемът може да бъде спрян незабавно и линезолид или интравенозно метиленово синьо. Пациентът трябва да бъде наблюдаван за симптоми на синдром на серотонин в продължение на пет седмици или до 24 часа след последната доза отлинезолид или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място. Терапията със сарафем може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Рискът от прилагане на метиленово синьо по неинтравозни маршрути (като орални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози много по-ниски от 1 mg/kg със сарафем не е ясно. Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за възникващи симптоми на синдром на серотонин с такава употреба [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• 10 mg таблетка е кремав кръгъл таблет, релефен със S10 от едната страна.
• 15 mg таблетка е бял кръгъл таблет, релефен със S15 от едната страна.
• 20 mg таблетка е жълт кръгъл таблет, релефен със S20 от едната страна.

Съхранение и обработка

SARAFEM® (таблетки с флуоксетин хидрохлорид) се предлага в 10 mg ¹ 15 mg ¹ и 20 mg ¹ силни страни.

Таблетът от 10 mg е кремав кръгъл таблет, релефен със S10 от едната страна:

NDC 0430-0210-14-Четири блистерни карти от 7 таблетки всяка

15 mg таблетът е бял кръгъл таблет, релефен със S15 от едната страна:

NDC 0430-0215-14-Четири блистерни карти от 7 таблетки всяка

20 mg таблетката е жълта кръгла таблетка, релефна със S20 от едната страна:

NDC 0430-0220-14-Четири блистерни карти от 7 таблетки всяка

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]

¹ Еквивалентна на флуоксетинската основа.

Разпространено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Ревизиран: септември 2021 г.

Странични ефекти for Sarafem

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и не могат да отразяват или прогнозират процентите, наблюдавани на практика.

Множество дози флуоксетин са приложени на 10782 пациенти с различни диагнози в клиничните изпитвания в САЩ. Нежеланите реакции са регистрирани от клинични изследователи, използвайки описателна терминология по свой избор. Следователно не е възможно да се предостави смислена оценка на дела на хората, които изпитват нежелани реакции, без първо да се групират подобни видове реакции в ограничен (който е намален) брой стандартизирани категории на реакцията.

В таблиците и таблиците, които следват терминологията на речника на Костарт, е използвана за класифициране на отчетените нежелани реакции. Заявените честоти представляват съотношението на индивидите, които са изпитали поне веднъж нежелана реакция на лечението, на изброения тип. Реакцията се разрази с възникване на лечение, ако се случи за първи път или се влоши, докато получава терапия след оценка на изходното ниво. Важно е да се подчертае, че реакциите, докладвани по време на терапията, не са били непременно причинени от нея.

Предписващият лекар трябва да е наясно, че цифрите в таблиците и таблиците не могат да бъдат използвани за прогнозиране на инцидента на страничните ефекти в хода на обичайната медицинска практика, където характеристиките на пациента и други фактори се различават от тези, които преобладават в клиничните изпитвания. По същия начин цитираните честоти не могат да се сравняват с цифри, получени от други клинични изследвания, включващи различни лечения и изследователи. Цитираните цифри обаче предоставят на предписания лекар някаква основа за оценка на относителния принос на факторите на лекарството и недобросъвестността към честотата на честотата на страничния ефект в изследваната популация.

Честота в плацебо-контролирани клинични изпитвания на PMDD

В 1 от 3 плацебо-контролирани изпитвания с непрекъснато дозиране и 1 плацебо-контролирано изпитване на прекъсващото дозиране на флуоксетин при нежелани реакции на нежеланите реакции на лечението с PMDD. Информацията, съдържаща се в таблица 5, изброява най-често срещаните нежелани реакции на лечението, свързани с използването на Sarafem 20 mg (честота на най-малко 5% за Sarafem 20 mg и по-голяма от плацебо) за лечение на PMDD и се основава на данни от изпитването на непрекъснато дозиране при препоръчителната доза на Сарафем (Sarafem 20 mg n = 104; Placebo N = 10) в PMDD (Sarafem 20 mg n = 86; плацебо n = 88).

Таблица 5: Най-често срещаните нежелани реакции на лечението: Честота при клинични изпитвания, контролирани от PMDD

Честота в американските депресия OCD и булимия плацебо-контролирани клинични изпитвания (с изключение на данни от разширения на изпитванията)

Таблица 6 изброява най-често срещаните нежелани реакции на лечението, свързани с използването на флуоксетин до 80 mg (честота на най-малко 2% за флуоксетин и по-голяма от плацебо) при пациенти на възраст от 18 до 45 години от американски плацебо-контролирани клинични изпитвания при лечение на OCD на депресия и булимия.

Таблица 6: Нежелани реакции на лечението и лечението: Честота при пациенти на възраст от 18 до 45 години при депресия OCD и булимия плацебо-контролирани клинични изпитвания в САЩ Клинични изпитвания

Нежелани реакции, свързани с прекратяване в две плацебо-контролирани PMDD клинични изпитвания

В непрекъснато дозиране на PMDD плацебо-контролирано изпитване най-често срещаната нежелана реакция (честота най-малко 2% за Sarafem 20 mg и по-голяма от плацебо), свързана с прекратяване, е гадене (3% за Sarafem 20 mg n = 104 и 1% за плацебо n = 108). В периодично дозиране на плацебо-контролирано изпитване без реакции, свързани с прекратяването на честотата на 2% за Sarafem 20 mg. В тези клинични изпитвания повече от една реакция може да е регистрирана като причина за прекратяване.

Нежелани реакции, свързани с прекратяване на депресията OCD и Bulimia плацебо-контролирани клинични изпитвания в САЩ (с изключение на данни от разширения на изпитвания)

При пациенти с жени на възраст от 18 до 45 години в депресия на САЩ OCD и булимия плацебо-контролирани клинични изпитвания в комбинация, които събраха една първична реакция, свързана с прекратяване (честота най-малко 1% за флуоксетин и поне два пъти повече от тази за плацебо) безсъние (1% N = 561) е единствената, която се съобщава за реакция.

Женска сексуална дисфункция със SSRIS

Въпреки че промените в сексуалното желание сексуалното представяне и сексуалното удовлетворение често се появяват като прояви на разстройство, свързано с настроението, те също могат да бъдат следствие от фармакологичното лечение. По -специално някои доказателства предполагат, че SSRI могат да причинят такива неблагоприятни сексуални преживявания. Надеждните оценки за честотата и тежестта на неблагоприятните преживявания, включващи изпълнението на сексуалното желание и удовлетвореността, са трудни за получаване, но в част, тъй като пациентите и лекарите могат да не са склонни да ги обсъждат. Съответно оценките за честотата на неблагоприятния сексуален опит и ефективността, цитирани в етикетирането на продукта, вероятно ще подценят действителната им честота. Например при жени (на възраст 18 до 45 години), получаващи флуоксетин за показания, различни от намаленото либидо на PMDD, се наблюдава при честота на 4% за флуоксетин в сравнение с 1% за плацебо. Има спонтанни доклади при жени (на възраст от 18 до 45 години), приемащи флуоксетин за индикации, друг от PMDD на оргазматична дисфункция, включително Anorgasmia.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания, изследващи сексуалната дисфункция с лечение с флуоксетин. Макар че е трудно да се знае точния риск от сексуална дисфункция, свързан с използването на лекари на SSRIS, трябва рутинно да се пита за такива възможни странични ефекти.

Други реакции

След това е списък на всички нежелани реакции на лечението, отчетени по всяко време от жени и мъже, които приемат флуоксетин във всички клинични изпитвания в САЩ за състояния, различни от PMDD към 8 май 1995 г. (10782 пациенти), с изключение на (1) тези, изброени в тялото или бележките под линия на таблици 1 или 5 по-горе или на друго място в етикетирането; (2) тези, за които условията на Костарт са били неинформативни или подвеждащи; (3) онези нежелани реакции, за които причинно -следствената връзка с употребата на флуоксетин се счита за отдалечена; (4) нежелани реакции, възникващи само при 1 пациент, лекуван с флуоксетин и които не са имали съществена вероятност да бъдат остро животозастрашаващи; и (5) нежелани реакции, които биха могли да се появят само при мъже.

Нежеланите реакции се класифицират в категориите на телесните системи, използвайки следните дефиниции: често се определят реакции като тези, които се срещат в един или повече случаи при поне 1/100 пациенти; Редрените нежелани реакции са тези, които се срещат при пациенти от 1/100 до 1/1000; Редки нежелани реакции са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 пациенти.

Тяло като цяло - Чести: Болки в гърдите и втрисане; Рядко: лице оток умишлено предозиране на злоупотреба с тазово самоубийство; Редки: Остра коремна синдром Хипотермия на хипотермията ИНТЕРНАЛЕН УВРЕЖДАНЕ ФОТОНСИНТИВНОСТ.

Сърдечно -съдова система - Чести: хипертония; Редки: ангина пекторис аритмия за конгестивна сърцевина Хипотония мигрена миокарден инфаркт Постурална хипотония синкоп съдово главоболие; Редки: Брадикардия Церебрална емболия Церебрална исхемия Екстрасистолета Сърдечен блок Периферно съдово разстройство Флебит Шок тромбофлебит тромбоза Вазоспазъм Вентрикуларен.

Храносмилателна система - Чести: увеличен апетит; Редки: афтозен стоматит холелитиаза колитисдисфагия еруктация езофагит гастроентерит glossitis венче за кръвоизлив Хиперхлорхидрия повишена слюляне на чернодробна функция тестове за анормална мелена уста язва стомашна язва стоматит шампион; Редки: жлъчна болка кървава диария холецистит дуоденална язва ентерит езофагеална язва Фекална инконтиненция Хепатит чревна запушване на черния дроб Мастно находище Панкреатит пептична язва слюнбна жлеза Уголемяващ език за уголемяване на езика.

Ендокринна система - Рядко: хипотиреоидизъм; Редки: Диабетна ацидоза Диабет захарен.

Хемическа и лимфна система - Рядко: анемия екхимоза; Редки: кръвна дискразия Хипохромна анемия левкопения лимфедема лимфоцитоза Petechia purpura тромбоцитемия.

Метаболитни и хранителни - Редки: дехидратация генерализирана оток подагра хиперхолестеремиахиперлипемия Хипокалиемия периферна оток; Редки: алкохолна непоносимост алкална фосфатаза повишава повишена винкова фосфокиназа, повишена хиперкалиемия хиперурикемия Хипокалцемия с дефицит на желязо анемия SGPT се увеличава.

Мускулно -скелетна система - Редки: артрит Костна болка бурсит крак спазми теносиновит; Редки: Артроза Хондродистрофия Миастения Миопатия Миозит Остеомиелит Остеопороза Ревматоиден артрит.

Нервна система - Чести: Амнезия Емоционална парестезия на лабилност и разстройство на съня; Infrequent: abnormal gait acute brain syndrome akathisia apathy ataxia buccoglossal syndrome CNS depression CNS stimulation depersonalization euphoria hostility hyperkinesia hypertoniahypesthesia incoordination libido increased myoclonus neuralgia neuropathy neurosis paranoid reaction personality disorder ¹ Психоза световъртеж; Редки: Ненормална електроенцефалограма Антисоциална регионална парестезия заблуди Дисартрия Дистония Екстрапирамидален синдром на крак Хиперестезия Неврит Парализа рефлексите намалява избухването.

Дихателна система - РЕЗУМЕНТ: Хипервентилация на хълцане на астма епистаксис; Редки: апнея ателектаза кашлица намалена емфизема хемоптиза Хиповентилация хипоксия ларинкса оток белодробен оток пневмоторакс стридор.

Кожа и придатъци - Редки: Acne Alopecia контакт дерматит екзема макулопапуларен обрив Кожа за обезцветяване на кожата язва; Редки: фурункулоза херпес зостер хирзутизъм псориазис пурпуричен обрив себорея.

Специални сетива - Чести: Вкус на болката в ухото извращение в ушите; Редки: конюнктивит сухи очи мидриаза фотофобия; Редки: блефарит на глухота диплопия екзофталмос глаукома хиперакузис ирорит parosmia склерит strabismus загуба на вкуса зрително поле дефект.

Урогенитална система - Рядко: аборт ² Албинурия Аменорея ² Аноргасма уголемяване на гърдата Цистит на гърдите dysuria женска лактация ² фиброцистична гърда ² Хематурия левкорея ² Менорагия ² Метригия ² Nocturia polyuria урина на урина на урина за задържане на урина на урина на урина вагинално кръвоизлив ² ; Редки: Хипоменорея на гликозурия на гърдата ² Болка на бъбреците олигурия маточна кръвоизлив ² Маточни фиброиди уголемени ² .

¹ Разстройството на личността е терминът на Костарт за определяне на не-агресивно нежелателно поведение.
² Коригиран за пол.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на флуоксетин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, е трудно надеждно да се оцени тяхната честота или да се оцени причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Доброволни доклади за нежелани реакции, временно свързани с флуоксетин, който е получен след въвеждането на пазара и който може да няма причинно -следствена връзка с лекарството, включва следното: апластична анемия предсърдно мъждене ¹ Катаракта мозъчно -съдов инцидент ¹ Холестатична жълтеница Дискинезия (включително например случай на букално -езично-мастиращ синдром с неволна изпъкналост на езика, за който се съобщава, че се развива при 77-годишна жена след 5 седмици флуксетинова терапия и която напълно е разрешена през следващите няколко месеца след прекратяване на лекарството) еозинофилна пневмония през следващите няколко месеца след прекратяване на лекарството) еозинофилна пневмония през следващите няколко месеца след прекратяване на лекарството) еозинофилна пневмония през следващите няколко месеца след прекратяване на лекарството) еозинофилна пневмония ¹ Епидермална некролиза еритема мултиформен еритема нодосум ексфолиативна дерматит гинекомастия Сърдечен арест ¹ Чернодробна недостатъчност/некроза Хиперпролактинемия Хипогликемия, свързана с имунно хемолитична анемия Бъбречна недостатъчност, развиващи се при пациенти с рискови фактори, включително лекарство, свързано с такива реакции и влошаване на съществуващите нарушения на движение ¹ Пансипения белодробна емболия белодробна хипертония qt удължаване на синдрома на Стивънс-Джонсън тромбоцитопения ¹ Тромбоцитопенична пурпурна вентрикуларна тахикардия (включително торади де пункти от типа аритмия) вагинално кървене и насилствено поведение ¹ .

¹ Тези термини представляват сериозни нежелани реакции, но не отговарят на дефиницията за нежелани лекарствени реакции. Те са включени тук заради тяхната сериозност.

Лекарствени взаимодействия for Sarafem

Потенциалът за взаимодействие чрез различни механизми (например фармакодинамичен фармакокинетично инхибиране или подобрение на лекарството и т.н.) е възможност.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Едновременната употреба на Sarafem (флуксетин) при пациенти, приемащи MAOIS, е противопоказана. Има съобщения за сериозни понякога фатални реакции (включително хипертермия твърдост миоклонус автономна нестабилност с възможни бързи колебания на жизнените признаци и промените в психичния статус, които включват екстремна възбуда, прогресираща до делириум и кома) при пациенти, получаващи флуксетин в комбинация с моноаминооксидазен инхибитор (MAOI) и при пациенти, които наскоро са преустановени с инхибитор на моноаминооксидаза (MAOI) и при пациенти, които са преустановени с преустановен инхибитор на моноаминооксидаза (MAOI) и при пациенти, които са преустановени с преустановен инхибитор на моноамарида (MAOI) и при пациенти, които са преустановени с преустановен инхибитор на моноаминооксидаза. Някои случаи са представени с характеристики, наподобяващи невролептичен злокачествен синдром. Следователно флуоксетинът, включително Sarafem, не трябва да се използва в комбинация с MAOI или в рамките на минимум 14 дни от прекратяване на терапията с MAOI [виж Противопоказания ]. Since fluoxetine и its major metabolite има very long elimination half-lives at least 5 weeks (perhaps longer especially if fluoxetine has been prescribed chronically и/or at higher doses) should be allowed after stopping fluoxetine before starting an MAOI [see Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

в какъв mg ​​идва opana

CNS действащи лекарства

Вниманието се препоръчва, ако е необходимо съпътстващото приложение на флуоксетин, включително Sarafem и други лекарства за CNSacting. При оценка на отделни случаи трябва да се разглеждат за използване на по -ниски първоначални дози на едновременно прилаганите лекарства, използвайки консервативни схеми на титруване и мониторинг на клиничния статус [виж Клинична фармакология ].

Серотонергични лекарства

Въз основа на механизма на действие на SNRI и SSRI, включително Сарафем и потенциала за синдром на серотонин, се препоръчва, когато Сарафем е събрана с други лекарства, които могат да повлияят на серотонинергичните невротрансмитерни системи като триптани линезолид (антибиотик, който е реверсивен неселективен маои) литиум трактадол, който е реверсивен неселективен маои) литиум трамдол, който е реверсивен или св. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The concomitant use of Сарафем with SNRIs SSRIs or tryptophan is not recommended [see Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Триптани

Има редки съобщения за постмаркетинг на синдром на серотонин с употреба на SSRI и триптан. IFCONCOMITANT Лечението на Сарафем с Триптан е клинично оправдано внимателно наблюдение на пациента се препоръчва особено по време на започване на лечение и увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Триптофан

Петима пациенти, получаващи флуоксетин в комбинация с триптофан, изпитват нежелани реакции, включително неспокойствие на възбуда и стомашно -чревен дистрес. Не се препоръчва едновременната употреба с триптофан [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Лекарства, които пречат на хемостазата (например НСПВС аспирин варфарин)

Освобождаването на серотонин от тромбоцитите играе важна роля в хемостазата. Епидемиологичните проучвания на конструкцията на контрола и кохортата, които демонстрират връзка между употребата на психотропни лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на горен стомашно-чревния кървене също показват, че едновременното използване на NSAID или аспирин може да засили този риск от кървене. Съобщава се за променени антикоагулантни ефекти, включително повишено кървене, когато SNRI или SSRI са съвместно с варфарин. Пациентите, получаващи терапия с варфарин, трябва да се наблюдават внимателно, когато се започне или прекрати флуоксетин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Електроконвулсивна терапия (ECT)

Няма клинични проучвания, които установяват ползата от комбинираната употреба на ECT и флуоксетин. Има редки съобщения за продължителни припадъци при пациенти на флуоксетин, получаващи лечение с ECT.

Потенциал за други лекарства да повлияят на Сарафем

Лекарствата, плътно свързани с плазмените протеини- тъй като флуоксетинът е плътно свързан с плазмените протеини неблагоприятни ефекти, може да бъде резултат от изместване на свързания с протеин флуоксетин от други плътно свързани лекарства [виж Клинична фармакология ].

Потенциал за Сарафем да засегне други лекарства

Пимозид

Едновременната употреба на Sarafem при пациенти, приемащи пимозид, е противопоказана. Клиничните проучвания на пимозид с други антидепресанти показват увеличаване на лекарственото взаимодействие или удължаване на QTC. Докато специфично проучване с пимозид и флуоксетин не е проведено, потенциалните за лекарствени взаимодействия или QTC удължаване варанти, ограничаващи едновременната употреба на пимозид и флуоксетин [виж [виж Противопоказания ].

Тиоридазин

Едновременната употреба на сарафем при пациенти, приемащи тиоридазин, е противопоказана. Тиоридазинът не трябва да се прилага с флуоксетин или в рамките на минимум 5 седмици след прекратяване на флуоксетин [виж Противопоказания ].

В проучване на 19 здрави индивиди, които включват 6 бавни и 13 бързи хидроксилатора на дебризокин, единична 25 mg перорална доза тиоридазин произвежда 2,4 пъти по-висок CMAX и 4,5 пъти по-висок AUC за тиоридазин в бавните хидроксилатори в сравнение с бързите хидроксилатори. Смята се, че скоростта на хидроксилирането на дебрисохин зависи от нивото на активността на изозима на CYP2D6. По този начин това проучване предполага, че лекарствата, които инхибират CYP2D6, като някои SSRI, включително флуоксетин, ще доведат до повишени плазмени нива на тиоридазин.

Тиоридазин administration produces a dose-related prolongation of the QTc interval which is associated with serious ventricular arrhythmias such as torsades de pointes-type arrhythmias и sudden death. This risk is expected to increase with fluoxetine-induced inhibition of thioridazine metabolism.

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Флуоксетин inhibits the activity of CYP2D6 и may make individuals with normal CYP2D6 metabolic activity resemble a poor metabolizer. Coadministration of fluoxetine with other drugs that are metabolized by CYP2D6 including certain antidepressants (for example tricyclic antidepressants (TCAs)) antipsychotics (for example phenothiazines и most atypicals) и antiarrhythmics (for example propafenone flecainide и others) should be approached with caution. Therapy with medications that are predominantly metabolized by the CYP2D6 system и that има a relatively narrow therapeutic index (see list below) should be initiated at the low end of the dose range if a patient is receiving fluoxetine concurrently or has taken it in the previous 5 weeks. Thus his/her dosing requirements resemble those of poor metabolizers. If fluoxetine is added to the treatment regimen of a patient already receiving a drug metabolized by CYP2D6 the need for decreased dose of the original medication should be considered. Drugs with a narrow therapeutic index represent the greatest concern(for example flecainide propafenone vinblastine и TCAs). Due to the risk of serious ventricular arrhythmias и sudden death potentially associated with elevated plasma levels of thioridazine thioridazine should not be administered with fluoxetine or within a minimum of 5 weeks after fluoxetine has been discontinued [see Противопоказания ].

Трициклични антидепресанти (TCAs)

В 2 проучвания преди това стабилни плазмени нива на имипрамин и дезипрамин са се увеличили над 2 до 10 пъти, когато в комбинация се прилага флуоксетин. Това влияние може да продължи 3 седмици или повече след прекратяване на флуоксетин. По този начин може да се наложи дозата на TCAs да бъде намалена и да се наложи плазмените концентрации на TCA временно да бъдат наблюдавани, когато флуоксетинът е съвместно, или наскоро е прекратен [виж Клинична фармакология ].

Бензодиазапини

Полуживът на едновременно прилаган диазепам може да бъде удължен при някои пациенти [виж Клинична фармакология ]. Coadministration of alprazolam и fluoxetine has resulted in increased alprazolam plasma concentrations и in further psychomotor performance decrement due to increased alprazolam levels.

Антипсихотици

Някои клинични данни предполагат възможно фармакодинамично и/или фармакокинетично взаимодействие между SSRI и антипсихотици. Повишаването на нивата на кръвта на халоперидол и клозапин е наблюдавано при пациенти, получаващи съпътстващ флуоксетин [виж Противопоказания ].

Антиконвулсанти

Пациентите на стабилни дози фенитоин и карбамазепин са развили повишени плазмени антиконвулсантни концентрации и клинична антиконвулсантна токсичност след започване на съпътстващо лечение с флуоксетин.

Литий

Има съобщения както за повишени, така и за намалени нива на литий, когато литий се използва едновременно с флуоксетин. Случаите на литиева токсичност и повишени серотонинергични ефекти са отчетени. Нивата на литий трябва да се наблюдават, когато тези лекарства се прилагат едновременно.

Лекарства, плътно свързани с плазмените протеини

Тъй като флуоксетинът е плътно свързан с плазмените протеини, прилагането на флуоксетин на пациент, приемащ друго лекарство, което е плътно обвързано с протеина (например дигитоксин от варфарин), може да причини изместване на плазмените концентрации, което потенциално води до неблагоприятен ефект [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, метаболизирани от CYP3A4

В in vivo изследване на взаимодействието, включващо съвместно приложение на флуоксетин с единични дози терфенадин (субстрат CYP3A4), не се увеличава увеличаване на плазмените концентрации на терфенадин с съпътстващ флуоксетин.

Освен това проучванията in vitro показват, че кетоконазол е мощен инхибитор на активността на CYP3A4 да бъде поне 100 пъти по -мощен от флуоксетин или норффлуоксетин като инхибитор на метаболизма на северралните субстрати за този ензим, включително астемизол цисаприд и мидазолам. Тези данни показват, че степента на инхибиране на активността на CYP3A4 на флуоксетин вероятно няма да има клинично значение.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Зависимост

Флуоксетин has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abusetolerance or physical dependence. While the pre-marketing clinical experience with fluoxetine did not reveal any tendency for a withdrawal syndrome or any drug seeking behavior these observations were not systematic и it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS active drug will be misused diverted и/or abused once marketed. Consequently physicians should carefully evaluate patients for history of drug abuse и follow such patients closely observing them for signs of misuse or abuse of Сарафем (for example development of tolerance incrementation of dose drug-seeking behavior).

Предупреждения за Сарафем

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Сарафем

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна грижа обаче, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и темесечие на самоубийството при определени пациенти по време на ранните фази на лечението. Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (SSRIS и други) показаха, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни (на възраст от 18 до 24 години) с големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на 9AntidEpressant лекарства при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче са сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разлика в лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 лекувани пациенти) са дадени в таблица 1.

Таблица 1: Самоубийство на 1000 пациенти, лекувани

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но номерата не бяха достатъчни, за да стигнат до заключение за ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до по-дългосрочна употреба, който е отвъд няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за каквато и да е индикация, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или в моменти на промени в дозата или се увеличават, или намаляват.

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от пациента, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от пациента, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от пациента, които са в състояние на симптоми.

Ако е взето решение за прекратяване на лечението лекарства, трябва да се заобиколи толкова бързо, колкото е възможно, но с признание, че рязкото прекратяване може да бъде свързано с определени симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Семействата и полагащите грижи на пациентите, лекувани с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други индикации, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на разрушимост на разрушимостта Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидалност и да се съобщават за подобни симптоми на провинцията на здравеопазването. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за SARAFEM трябва да бъдат написани за най -малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Трябва да се отбележи, че Sarafem не е одобрен за лечение на някакви индикации в педиатричната популация.

Синдром на Серотон

The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome has been reported with SNRIs and SSRIs including SARAFEM alone but particularly with concomitant use of other serotonergic drugs (including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol tryptophan buspirone amphetamines and St. John’s Wort) and with drugs that impair metabolism of serotonin (В определяне на тези, които са възнамеряващи да лекуват психиатрични разстройства, така и други като линезолид и интравенозно метиленово синьо).

Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (for example agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (for example tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (for example tremor rigidity myoclonushyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (for example nausea vomiting диария). Пациентите трябва да се наблюдават за появата на синдром на серотонин.

Едновременната употреба на Сарафем с Маоа, предназначена за лечение на психиатрични разстройства, е противопоказана. Сарафем също не трябва да се стартира при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Всички доклади с метиленово синьо, които предоставиха информация за начина на приложение, включваха интравенозно приложение в диапазона на дозата от 1 mg/kg до 8 mg/kg. Никакви доклади не участват прилагането на метиленово синьо по други маршрути (като орални таблетки или локална тъканна инжекция) или при по -ниски дози. Може да има обстоятелства, когато е необходимо да се започне лечение с MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо при пациент, приемащ Sarafem.SarafeM, трябва да бъде прекратен, преди да се започне лечение с Маои [виж Противопоказания и Доза и приложение ].

Ако едновременната употреба на сарафем с други серотонинергични лекарства, които са трициклични антидепресанти на трициклични антидепресанти, фентанил литий трамадол амфетамини от триптофан, а Wort ™ е клинично оправдан пациентите, трябва да бъдат осъществени за потенциален повишен риск от серотонинов синдромепаричен, по време на лечението, а DOOSE увеличават риска от серотонинов синдромепарично оправдани пациентите по време на лечението, и до увеличаване на риска от серотонинов синдромепаричен, по време на лечението, а до увеличаване на повишения риск от серотонина е клинично оправдано пациентите, трябва да се осъществи на потенциален повишен риск от синдротонина на серотонин.

Лечение with Сарафем и any concomitant serotonergic agents should be discontinued immediately if the above events occur и supportive symptomatic treatment should be initiated.

Алергични реакции и обрив

В 4 клинични изпитвания за PMDD 4% от 415 пациенти, лекувани със Sarafem, съобщават за обрив и/или уртикария. Нито един от тези случаи не е класифициран като сериозен и 2 от 415 пациенти (и двамата получават 60 mg) са изтеглени от лечението поради обрив и/или уртикария.

В клиничните изпитвания за флуоксетин в САЩ за състояния, различни от PMDD 7% от 10782 пациенти, развиват различни видове обриви и/или уртикария. Сред случаите на обрив и/или уртикария, докладвани при предходни клинични изпитвания, почти една трета бяха изтеглени от лечението поради обрива и/или системни признаци или симптоми, свързани с обрива. Клиничните находки, докладвани във връзка с обрив, включват треска левкоцитоза Артралгиас Оток Карпален тунел Синдром на респираторен дистрес Лимфаденопатия протеинурия и леко повишаване на трансаминазата. Повечето пациенти се подобриха незабавно с прекратяване на офлуоксетин и/или допълнително лечение с антихистамини или стероиди и всички пациенти, които изпитват тези реакции, се съобщава, че се възстановяват напълно.

При предразполагането на клинични изпитвания за състояния, различни от PMDD, 2 пациенти са развили сериозно кожно системно заболяване. При нито един пациент не е имало недвусмислена диагноза, но едната е разгледана да има левкоцитокластичен васкулит, а другият тежък дескваамиращ синдром, който се счита за по -различен за васкулит или мултиформен еритема. Други пациенти са имали системни синдроми, предполагащи серумна болест.

След въвеждането на флуоксетин системни реакции, вероятно свързани с васкулит и включително синдром, подобен на лупус, се развиват при пациенти с обрив. Въпреки че тези реакции са редки, те могат да са сериозни, включващи белия дроб бъбрек или черен дроб. Съобщава се, че смъртта настъпва във връзка с тези системни реакции.

Съобщават се за анафилактоидни реакции, включително бронхоспазъм ангиоедем ларингоспазъм и уртикария и в комбинация.

Репортажи се рядко се съобщават за белодробни реакции, включително възпалителни процеси на различна хистопатология и/или фиброза. Тези реакции са възникнали с диспнея като единственият предшестващ симптом.

Дали тези системни реакции и обрив имат често срещана основна причина или се дължат на различниетиологии или патогенни процеси, не е известно. Освен това не е идентифицирана специфична основна имунологична основа за тези реакции. При появата на обрив или на други евентуално алергични явления, за които не може да бъде идентифицирана алтернативна етиология, която Сарафем трябва да бъде прекратена.

Скрининг на пациенти за биполярно разстройство и мониторинг за мания/хипомания

Основен депресивен епизод може да бъде първоначалното представяне на биполярно разстройство. Обикновено се смята (макар и да не е установено в контролирани изпитвания), че лечението на такъв епизод само с антидепресант може да увеличи вероятността от утаяване на смесен/маниакален епизод при пациенти, изложени на риск от биполярно разстройство. Дали някой от симптомите, описани за клинично влошаване и риск от самоубийство, представлява такава акуверса, не е известно. Въпреки това преди започване на лечение с пациенти с антидепресанти с депресивни симптоми трябва да бъдат адекватно прегледани, за да се определи дали те са изложени на риск от биполярно разстройство; Подобен скрининг трябва да включва подробна психиатрична история, включително фамилна история на самоубийствено биполярно разстройство и депресия. Трябва да се отбележи, че Sarafem не е посочен за лечение на депресивни епизоди, свързани с биполярно разстройство I.

Нито един пациент, лекувани със Sarafem в 4 PMDD клинични изпитвания (n = 415), не съобщават за мания/хипомания. Във всички американски флуоксетин клинични изпитвания за състояния, различни от PMDD 0,7% от 10782 пациенти съобщават за мания/хипомания. Активирането на мания/хипомания може да възникне при лекарства, използвани за лечение на депресия, особено при пациенти, предразположени към биполярно разстройство I.

Припадъци

Нито един пациент, лекувани със SARAFEM в 4 PMDD клинични изпитвания (n = 415), не съобщават за припадъци. Във всички американски флуоксетин клинични изпитвания за състояния, различни от PMDD 0,2% от 10782 пациенти съобщават за конвулсии. Sarafem трябва да се въвежда внимателно при пациенти с анамнеза за припадъци.

Променен апетит и тегло

В 2 плацебо-контролирани клинични изпитвания за пациенти с PMDD, лекувани с SARAFEM, съобщават за промени в апетита и теглото [виж таблица 2]. За индивидуални тарифи за Sarafem 20 mg, дадени като непрекъснато и периодично дозиране вижте Таблица 4 и придружаваща бележка под линия [виж Нежелани реакции ].

Таблица 2: Променено апетит и тегло Една възникващи нежелани реакции: Честота в PMDD плацебо-контролирани клинични изпитвания

В американски плацебо-контролирани клинични изпитвания на флуоксетин за други одобрени показания в апетита и теглото също са съобщени [виж Нежелани реакции Таблица 5].

Ненормално кървене

SNRI и SSRI, включително флуоксетин, могат да увеличат риска от реакции на кървене. Едновременната употреба на аспирин нестероидни противовъзпалителни лекарства варфарин и други антикоагуланти може да добави към този риск. Доклади за случаи и епидемиологични проучвания (конструкция на случаи и кохорта) демонстрират връзка между употребата на лекарства, които пречат на обратното захващане на серотонин и появата на стомашно-чревно кървене. Реакциите на кървене, свързани с употребата на SNRI и SSRIS, са варирали от екхимози хематоми епистаксис и петехия до животозастрашаващи кръвоизливи.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от кървене, свързан със съпътстващата употреба на флуоксетин и НСПВС аспирин варфарин или други лекарства, които засягат коагулацията [виж Лекарствени взаимодействия ].

Глаукома за затваряне на ъгъл

Удължаването на зеници, което се случва след използването на много антидепресанти и сарафем, може да предизвика атака на затваряне на ъгъла при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия.

Хипонатриемия

Хипонатриемия has been reported during treatment with SNRIs и SSRIs including fluoxetine. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L има been reported и appeared to be reversible when fluoxetine was discontinued. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs и SSRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volumedepleted may be at greater risk [see Използване в конкретни популации ]. Discontinuation of Сарафем should be considered in patients with symptomatic hyponatremia и appropriate medical intervention should be instituted.

Признаците и симптомите на хипонатриемията включват затруднения с главоболие при концентриране на увреждане на паметта слабост и нестабилност, което може да доведе до падане. По -тежки и/или остри случаи са свързани с халюцинация Syncope Seizure Coma респираторен арест и смърт.

Безпокойство And Безсъние

В 2 плацебо-контролирани клинични изпитвания за пациенти с PMDD, лекувани с Sarafem, съобщават за тревожност и безсъние [виж таблица 3].

За индивидуални темпове на тревожност нервност и безсъние със Сарафем 20 mg, дадени като непрекъснато или периодично дозиране Вижте таблица 5 и придружаваща бележка под линия [виж Нежелани реакции ].

Таблица 3: Лечение на тревожност и безсъние възникващи нежелани реакции: Честота в PMDD плацебо-контролирани клинични изпитвания

Безпокойство нервност и insomnia were associated with discontinuation for Сарафем [see Table 4 и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 4: Нервност на тревожност и безсъние: Степента на прекратяване на лечението при клинични изпитвания, контролирани от PMDD

В американски плацебо-контролирани клинични изпитвания на флуоксетин за други одобрени индикации Тревожността и безсънието са сред най-често съобщените нежелани реакции [виж таблица 6 и Нежелани реакции ].

Употреба при пациенти със съпътстващо заболяване

Клиничният опит с флуоксетин при пациенти със съпътстващи системни заболявания е ограничен. Вниманието е препоръчително при използването на флуоксетин при пациенти с заболявания или състояния, които биха могли да повлияят на метаболизма или хемодинамичните отговори.

Сърдечно -съдов

Флуоксетин has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the product’s premarket testing. However the electrocardiograms of 312 patients who received fluoxetine in double-blind trials for a condition other than PMDD were retrospectively evaluated; no conduction abnormalities that resulted in heart block were observed. The mean heart rate was reduced by approximately 3 beats/min.

Гликемичен контрол

При пациенти с диабет флуоксетин може да промени гликемичния контрол. Хипогликемията е възникнала по време на терапия с флуоксетин и хипергликемия, е развита след прекратяване на лекарството. Както е вярно при много други видове лекарства, когато се приемат едновременно от пациенти с диабет инсулин и/или орална хипогликемична доза, може да се наложи да се коригира, когато терапията с флуксетинеис се въвежда или прекрати.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Sarafem има потенциал да наруши мисленето на преценката или двигателните умения. Пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на опасни машини, включително автомобили, докато не са сигурни, че лечението с лекарства не ги засяга неблагоприятно.

Дълго елиминация полуживот

Поради дългия елиминационен полуживот на родителското лекарство и основните му активни промени в метаболита в дозата няма да бъдат напълно отразени в плазмата в продължение на няколко седмици, засягащи двете стратегии за титруване до окончателна доза и оттегляне от лечението. Това е от потенциално следствие, когато прекратяването на лекарството е повторно или когато са предписани лекарства, които могат да взаимодействат с флуоксетин и норфлуоксетин след прекратяването на флуоксетин [виж Клинична фармакология и Лекарствени взаимодействия ].

Прекратяване на лечението

По време на маркетинга на SARAFEM SNRIS и SSRI са имали спонтанни съобщения за противоречия, възникващи при прекратяване на тези лекарства, особено когато са резки, включително следното: Дисфорично настроение Раздразнистност Агитация на замаяност Сензорни смущения (например парестезии като електрически шокови усещания) Усещане за тревожност. Въпреки че тези реакции обикновено се самоограничават, има съобщения за сериозни симптоми на прекратяване.

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за тези симптоми, когато прекратяват лечението със Sarafem. Постепенно намаляване на дозата, а не рязко прекратяване, когато е възможно. Ако възникнат непоносими симптоми след намаляване на дозата или при прекратяване на лечението, тогава може да се вземе предвид предварително предписаната доза. Впоследствие дозата може да продължи да намалява, но с по -постепенна скорост. Концентрацията на плазмената флуоксетин и норфлуоксетин намалява градинационно при приключване на терапията, което може да сведе до минимум риска от симптоми на прекратяване на това лекарство.

Сексуална дисфункция

Използването на SSRI, включително Sarafem, може да причини симптоми на сексуална дисфункция [виж Нежелани реакции ]. In female patients SSRI /SNRI use may result in decreased libido и delayed or absent orgasm.

Важно е предписанията да се запитват за сексуалната функция преди започване на Сарафем и да се проучи конкретно за промените в сексуалната функция по време на лечението, тъй като сексуалната функция може да не се отчита спонтанно. При оценка на промените в сексуалната функция, получаването на подробна история (включително времето на появата на симптомите) е важно, тъй като сексуалните симптоми могат да имат други причини, включително основното психиатрично разстройство. Обсъдете потенциалните стратегии за управление в подкрепа на пациентите при вземане на информирани решения относно лечението.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобреното от FDA Ръководство за лекарства .

Обща информация

Доставчиците на здравни услуги трябва да инструктират пациентите си да четат ръководството за лекарства, преди да започнат терапия със Сарафем и да го препрочитат всеки път, когато рецептата се подновява.

Доставчиците на здравни грижи трябва да информират пациентите, че техните семейства и техните полагащи грижи за ползите и рисковете, свързани с лечението със Сарафем, и трябва да ги съветват при подходящата му употреба. Доставчиците на здравни услуги трябва да инструктират пациентите, които техните семейства и техните полагащи грижи да четат ръководството за лекарства и да им помогнат да разберат съдържанието му. Пациентите трябва да получат възможността да обсъдят съдържанието на ръководството за лекарства и да получат отговори на всякакви въпроси, които могат да имат.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за следните проблеми и да помолят да предупредят своя доставчик на здравни грижи, ако те се появят, докато приемат Sarafem.

Клинично влошаване и риск за самоубийство

Пациентите техните семейства и техните полагащи грижи се насърчават да бъдат нащрек за появата на агитация на тревожност Панически атаки, безсъние раздразнителност враждебност агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) Хипомания мания Други необичайни промени в поведението, влошаване на депресията и самоубийната идея, особено рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира и по -рано по време на антидепресозно лечение и когато дозата се регулира или надолу. Семействата и полагащите грижи на пациентите трябва да бъдат посъветвани да търсят появата на такива симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко. Подобни симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента, особено ако те са тежки в началото или не участват в симптомите на пациента. Симптоми като тези могат да бъдат свързани с повишен риск от самоубийствено мислене и поведение и да посочат нужда от много внимателен мониторинг и евентуално промени в лекарствата [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на Серотон

Patients should be cautioned about the risk of serotonin syndrome with the concomitant use of SARAFEM and other serotonergic agents including triptans tricyclic antidepressants fentanyl lithium tramadol buspirone amphetamines tryptophan and St. John’s Wort [see Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Patients should be advised of the signs and symptoms associated with serotonin syndrome that may include mental status changes (for example agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (for example tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular changes (for example tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (Например гадене повръща диария). Пациентите трябва да бъдат предупредени незабавно да потърсят медицинска помощ, ако изпитват тези симптоми.

Алергични реакции и обрив

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своя лекар, ако развият обрив или кошери [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Patients should also be advised of the signs и symptoms associated with a severe allergic reaction including swelling of the face eyes or mouth or Проблем с дишането. Patients should be cautioned to seek medical care immediately if they experience these symptoms.

Ненормално кървене

Пациентите трябва да бъдат предупредени за едновременната употреба на флуоксетин и НСПВС аспирин варфарин или други лекарства, които засягат коагулацията след комбинираната употреба на психотропни лекарства, които пречат на серотониновата захващане и тези средства са свързани с повишен риск от кървене [вж. ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Patients should be advised to call their doctor if they experience any increased or unusual bruising or bleeding while taking Сарафем.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на Сарафем може да причини лека дилатация на зеничността, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома на ъгъл на затваряне. Съществуващата глаукома е почти винаги с отворен ъгъл глаукома, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на ъгъл на затваряне и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипонатриемия

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че се съобщава за хипонатриемия в резултат на лечение с SNRI и SSRI, включително Sarafem. Признаците и симптомите на хипонатриемията включват затруднения с главоболие при концентриране на увреждане на паметта слабост и нестабилност, което може да доведе до падане. По -тежки и/или остри случаи са свързани с халюцинационен синкоп за припадък на комите и смъртта [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Сарафем може да наруши мисленето на преценката или двигателните умения. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват шофирането на Acar или оперативните опасни машини, докато не са сигурни, че тяхната работа не е засегната [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използване на съпътстващи лекарства

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да информират своя лекар, ако приемат или планират да приемат лекарства, отпускани по лекарско предписание, включително Symbyax Prozac Prozac Weekly или лекарства без рецепта, включително Herbalsuppllements или алкохол. Пациентите също трябва да бъдат посъветвани да информират своите лекари, ако планират да преустановят всички лекарства, които приемат, докато са в Сарафем.

Прекратяване на лечението

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да приемат Сарафем точно както е предписано, и да продължат да приемат Сарафем, както е предписано дори след подобряването на симптомите им. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че не трябва да променят режима на дозиране или да спират да приемат Сарафем, без да се консултират с своя лекар [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Patients should be advised to consult with their healthcare provider if their symptoms do not improve with Сарафем.

Използване в конкретни популации

Бременност

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията. Флуоксетин трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалният полза за регулиране на потенциалния риск за плода [виж Използване в конкретни популации ].

Кърмещи майки

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своя лекар, ако възнамеряват да кърмят бебе по време на терапията. Тъй Използване в конкретни популации ].

Сексуална дисфункция

Посъветвайте се пациентите, че употребата на Sarafem може да причини симптоми на сексуална дисфункция при жени пациенти. Информирайте пациентите, че трябва да обсъждат всички промени в сексуалната функция и потенциалните стратегии за управление със своя доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Диетичното приложение на флуоксетин на плъхове и мишки в продължение на 2 години при дози съответно до 10 и 12 mg/kg/ден [приблизително 1,2 и 0,7 пъти съответно максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 80 mg на база Mg/m²] не дава данни за карциногенност.

Мутагенност

Флуоксетин и norfluoxetine има been shown to има no genotoxic effects based on the following assays: bacterial mutation assay DNA repair assay in cultured rat hepatocytes mouse lymphoma assay и in vivo sister chromatid exchange assay in Chinese hamster bone marrow cells.

Увреждане на плодовитостта

Две проучвания за плодовитост, проведени при възрастни плъхове при дози до 7,5 и 12,5 mg/kg/ден (приблизително 0,9 и 1,5 пъти по -голяма от MRHD на база mg/m²) показват, че флуоксетинът няма неблагоприятни ефекти върху плодовитостта. Въпреки това неблагоприятните ефекти върху плодовитостта се наблюдават, когато младите плъхове са били лекувани с флуоксетин [виж Използване в конкретни популации ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Трябва да се отбележи, че диагнозата на PMDD съществува по време на бременност. Флуоксетинът трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или друг неблагоприятен резултат, независимо от експозицията на лекарството.

Лечение Of Pregnant Women During The First Trimester

Няма адекватни и добре контролирани клинични проучвания за употребата на флуоксетин при бременни жени. Резултатите от редица публикувани епидемиологични проучвания, оценяващи риска от експозиция на флуоксетин през първия триместър на бременността, демонстрират несъвместими резултати. Повече от 10 кохортни проучвания и проучвания за контрол на случаите не успяха да демонстрират повишен риск от вродени малформации като цяло. Въпреки това едно проспективно кохортно проучване, проведено от Европейската мрежа от информационни услуги на тератологията, отчита повишен риск от сърдечно -съдови малформации при кърмачета, родени от жени (n = 253), изложени на флуоксетин през първия триместър на бременността в сравнение с бебетата на жени (n = 1359), които не са били изложени на флуоксетин. Нямаше специфичен модел на сърдечно -съдови малформации. Като цяло обаче не е установена причинно -следствена връзка.

Нетератогенни ефекти

Новородените, изложени на флуоксетин и други SSRI или серотонин и норепинефрин инхибитори на обратното захващане (SNRI) в края на третия триместър, са развили усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна опора и хранене на тръбите. Такива усложнения могат да възникнат веднага след доставката. Съобщаваните клинични находки включват респираторна дистрес цианоза апнея припадъци Температурна нестабилност Захранване Трудност при повръщане на хипогликемия Хипотония Хипертония Хиперрефлексия тремор за треперевост и постоянен плач. Тези характеристики са в съответствие или с директен токсичен ефект на SSRI и SNRI, или евентуално синдром на прекратяване на лекарството. Трябва да се отбележи, че в някои случаи клиничната картина е в съответствие със синдрома на серотонин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бебетата, изложени на SSRI при бременност, могат да имат повишен риск от устойчива белодробна хипертония на новороденото (PPHN). PPHN се среща в 1 до 2 на 1000 живи раждания в общата популация и е свързан със значителна новородена заболеваемост и смъртност. Няколко скорошни епидемиологични проучвания предполагат положителна статистическа връзка между употребата на SSRI (включително флуксетин) при бременност и PPHN. Други проучвания не показват значителна статистическа асоциация.

Лекарите също трябва да отбележат резултатите от проспективно надлъжно проучване на 201 бременни жени с анамнеза за голяма депресия, които са били или на антидепресанти, или са получили антидепресанти по -малко от 12 седмици преди последния си менструационен период и са били в ремисия. Жените, които преустановиха антидепресантните лекарства по време на бременност, показват значително увеличение на рецидив на тяхната majordepression в сравнение с тези жени, останали на антидепресантни лекарства през цялата бременност.

Когато лекува бременна жена с флуоксетин, лекарят трябва внимателно да обмисли както потенциалните рискове от поемане на SSRI, заедно с установените ползи от лечението на депресия с антидепресант. Решението може да бъде взето само за всеки отделен случай.

Данни за животните

При проучвания за развитие на ембрио-фетални при плъхове и зайци няма данни за тератогенност след прилагане на флуоксетин при дози съответно до 12,5 и 15 mg/kg/ден (съответно 1,5 и 3,6 пъти максималната препоръчителна доза (MRHD) от 80 mg на база mg/m²) през цялата органогениза. Въпреки това при възпроизвеждане на плъхове увеличение на мъртвородените кученца намаление на теглото на кученцето и увеличаването на смъртните случаи на PUP през първите 7 дни след раждането след излагане на майката на 12 mg/kg/ден (NULL,5 пъти по -голям от MRHD на база mg/m²) по време на гестация или 7,5 mg/kg/ден (NULL,9 пъти повече от MRHD на MG/m²) по време на датчици и lactation. Няма данни за невротоксичност в развитието при оцелелото потомство на плъхове, лекувани с 12 mg/kg/ден по време на бременността. Дозата без ефект за смъртността на PUP на плъхове е била 5 mg/kg/ден (NULL,6 пъти по-голяма от MRHD на база AMG/m²).

Труд и доставка

Ефектът на флуоксетин върху труда и доставката при хора не е известен. Въпреки това, тъй като флуоксетинът пресича плацентата и поради възможността флуоксетинът да има неблагоприятни ефекти върху флуоксетин на темата трябва да се използва по време на труд и доставка, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Тъй като флуоксетинът се отделя при кърмене на човешко мляко, докато на Сарафем не се препоръчва. В една проба за кърма на гърдата концентрацията на флуоксетин плюс норфлуоксетин е 70,4 ng/ml. Концентрацията в плазмата на майката е 295,0 ng/ml. Не се съобщават за неблагоприятни ефекти върху бебето. В друг случай бебето, кърмено от майка на флуксетин, развива плачещо повръщане на сън и воднисти изпражнения. Плазмените нива на лекарството са 340 ng/ml флуоксетин и 208 ng/ml ofnorfluoxetine на втория ден на хранене.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Сарафем в педиатричната популация не са установени [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. When considering the use of Сарафем in a child or adolescent the potential risks must be balanced with the clinical need. Significant toxicity including myotoxicity long-term neurobehavioral и reproductive toxicity и impaired bone development has been observed following exposure of juvenile animals to fluoxetine. Some of these effects occurred at clinically relevant exposures.

Както при други SSRIs намалява наддаването на тегло във връзка с употребата на флуоксетин при деца и пациенти с юноши. След 19 седмици лечение при клинично изпитване педиатрични лица, лекувани с флуоксетин, са получавали средно 1,1 cm по -малко на височина и 1,1 kg по -малко тегло, отколкото пациентите, лекувани с плацебо. В допълнение лечението с флуоксетин се свързва с намаляване на нивата на алкална фосфатаза. Безопасността на лечението с флуоксетин за педиатрични пациенти не е систематично оценена за хронично лечение по -дълго от няколко месеца с продължителност. По-специално няма проучвания, които директно оценяват дългосрочните ефекти на флуоксетин върху развитието на растежа и съзряването на децата и пациентите с юноши. Следователно височината и теглото трябва да се наблюдават периодично при педиатрични пациенти, получаващи флуоксетин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

В проучване, в което флуоксетин (3 10 или 30 mg/kg) се прилага перорално на млади плъхове от отбиване (следродилен ден 21) през зряла възраст (ден 90) сексуално развитие на мъжете и жените е бил забавен при всички дози и растежът (дължината на бедрената кост на теглото) е намален по време на периода на дозиране при животни, получаващи най -високата доза. В края на периода на лечение серумните нива на креатин киназа (маркер за увреждане на мускулите) се увеличават при междинните и високите дози и анормалната мускулна и репродуктивна органична хистопатология (дегенерация на скелетните мускули и дегенерация на теста на некроза и дегенерация на некроза. Когато животните са оценени след период на възстановяване (до 11 седмици след прекратяване на дозирането) невробихевиорални аномалии (намалена реактивност при всички дози и дефицит на учене при висока доза) и репродуктивно функционално увреждане (намалено чифтосване при всички дози и напитвана плодовитост при високата доза); Освен това са открити тестикуларни и епидидимални микроскопични лезии и намалени концентрации на сперматозоиди в групата с висока доза, което показва, че ефектите на репродуктивния орган, наблюдавани в края на лечението, са били обратими. Обратността на мускулното увреждане, предизвикано от флуоксетин, не е оценена. Неблагоприятни ефекти, подобни на тези, наблюдавани при плъхове, лекувани с флуоксетин през периода на младежи, не са съобщени след прилагане на флуоксетин на възрастни животни. Плазмените експозиции (AUC) на флуоксетин при млади плъхове, получаващи ниска междинна и висока доза в това проучване, са приблизително 0,1 до 0,2 1 до 2 и 5 до 10 пъти съответно средната експозиция при педиатрични пациенти, получаващи максимална препоръчителна доза (MRD) от 20 mg/ден. Излагането на плъхове на основния метаболит норфлуоксетин е приблизително 0,3 до 0,8 1 до 8 и 3 до 20 пъти съответно педиатрична експозиция при MRD.

Съобщава се за специфичен ефект на флуоксетин върху развитието на костите при мишки, третирани с флуоксетин през периода на младежи. Когато мишките са били третирани с флуоксетин (5 или 20 mg/kg интраперитонеал) в продължение на 4 седмици, започвайки от 4 -седмична възраст, образуването на кост е намалено, което води до намаляване на съдържанието на минерали и плътност на костите. Тези дози не повлияха на общия растеж (наддаване на телесното тегло или дължината на бедрената кост). Дозите, прилагани на млади мишки, в това проучване са приблизително 0,5 и 2 пъти по -голяма от MRD за педиатрични пациенти на телесна повърхност (mg/m²).

В друго изследване на мишката приложение на флуоксетин (10 mg/kg интраперитонеал) по време на ранното следродилно развитие (следродилни дни от 4 до 21) доведе до ненормално емоционално поведение (намалено изследователско поведение в повишено плюсово-лабиринт увеличава латентността на избягването на шока) в зряла възраст (12 седмици на възраст). Дозата, използвана в това проучване, е приблизително равна на педиатричния MRD на база Mg/m². Поради периода на ранно дозиране в това проучване значението на тези открития за одобрената педиатрична употреба при хората е несигурно.

Гериатрична употреба

Диагнозата на PMDD не е приложима за жени след менопауза.

Чернодробно увреждане

При субекти с цироза на черния дроб клирънсът на флуоксетин и неговия активен метаболит норфлуоксетин са намалени, като по този начин увеличават елиминиращия полуживот на тези вещества. По -ниска или по -рядка доза флуоксетин трябва да се използва при пациенти с цироза. Вниманието се препоръчва при използване на Sarafem при пациенти с заболявания или състояния, които биха могли да повлияят на неговия метаболизъм [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Sarafem

Следните са докладвани с предозиране на флуоксетин таблет:

• Припадъци which may be delayed и altered mental status including coma.
• Сърдечно -съдов toxicity which may be delayed including QRS и QTc interval prolongation wide complex tachyarrhythmias torsade de pointes и cardiac arrest. Hypertension most commonly seen but rarely can see hypotension alone or with co-ingestants including alcohol.
• Синдром на серотонин (пациенти с многократно предозиране с лекарства с други просеротонинергични лекарства могат да имат по -висок риск).

Стомашно -чревното обеззаразяване с активиран въглен трябва да се разглежда при пациенти, които се представят рано след предозиране на флуоксетин.

Помислете да се свържете с център за отрови (1-800-221-2222) или медицински токсиколог за препоръки за управление на свръхдозаглавия.

Противопоказания за Sarafem

Инхибитори на моноамино оксидаза

Използването на MAOI, предназначени за лечение на психиатрични разстройства със Сарафем или в рамките на 5 седмици след спирането на лечението със Сарафем, е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин. Използването на Сарафем в рамките на 14 дни след спирането на маои, предназначен за лечение на психиатрични разстройства, също е противопоказано [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Започването на Сарафем при пациент, който се лекува с маои като линезолид или интравенозно синьо, също е противопоказано поради повишен риск от синдром на серотонин [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Други противопоказания

Използването на Sarafem е противопоказано със следното:

• Пимозид [see Лекарствени взаимодействия ]
• Тиоридазин [see Лекарствени взаимодействия ]

Клинична фармакология for Sarafem

Механизъм на действие

Въпреки че точният механизъм на Sarafem е неизвестен, се предполага, че е свързан с неговото инхибиране на невроналния поемане на серотонин.

Фармакодинамика

Проучванията в клинично значими дози при хора показват, че флуоксетинът блокира усвояването на серотонин в тромбоцитите на човека. Проучванията при животни също предполагат, че флуоксетинът е много по -мощен инхибитор на усвояването на серотонин, отколкото на норепинефрин.

Антагонизмът на мускариновите хистаминергични и α1-адренергичните рецептори е хипотезиран, че е свързан с различни антихолинергични седативни и сърдечно-съдови ефекти на класическите трициклични антидепресанти (TCA) лекарства. Флуоксетинът се свързва с тези и други мембранни рецептори от мозъчния Tissuemuch по -малко мощен in vitro, отколкото трицикличните лекарства.

Енантиомери

Флуоксетин is a racemic mixture (50/50) of R-fluoxetine и S-fluoxetine enantiomers. In animal models both enantiomers are specific и potent serotonin uptake inhibitors with essentially equivalent pharmacologic activity. The S-fluoxetine enantiomer is eliminated more slowly и is thepredominant enantiomer present in plasma at steady state.

Фармакокинетика

Системна бионаличност/абсорбция

Средните плазмени концентрации на флуоксетин след еднократна прилагане на таблетки SARAFEM 20 mg са показани на фигура 1; Флуоксетин и норфлуоксетин фармакокинетични параметри са показани в таблица 7.

Фигура 1: Средни (± SD) плазмени концентрации на флуоксетин след еднократна прилагане на сарафем 20 mg таблетки към здрави женски доброволци (n = 23)

Таблица 7: Обобщение на средните фармакокинетични параметри след еднократна прилагане на таблетки Sarafem 20 mg към здрави женски доброволци (n = 23) (CMAX и AUC (0-T): показани като средни (% коефициент на вариация); TMAX и T½: показани като медиана (диапазон)))

Изглежда, че храната не влияе на системната бионаличност на флуоксетин, въпреки че може да забави абсорбцията му с 1 до 2 часа, което вероятно не е клинично значимо. По този начин флуоксетинът може да се прилага със или без храна.

Свързване на протеин

В диапазона на концентрация от 200 до 1000 ng/ml приблизително 94,5% от флуоксетин е свързан in vitro с човешки серумни протеини, включително албумин и α1-гликопротеин. Взаимодействието между флуоксетин и други висококачествени лекарства не е оценено напълно, но може да бъде важно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Метаболизъм

Флуоксетин is extensively metabolized in the liver to norfluoxetine и a number of other unidentified metabolites. The only identified active metabolite norfluoxetine is formed by demethylation of fluoxetine. In animal models S-norfluoxetine is a potent и selective inhibitor of serotonin uptake и has activity essentially equivalent to R-or S-fluoxetine. R-norfluoxetine is significantly less potent than the parent drug in the inhibition of serotonin uptake.

Променливост в метаболизма

Подмножество (около 7%) от популацията намалява активността на лекарствения метаболизиращ ензим цитохром Р450 2D6 (CYP2D6). Такива индивиди са наричани лоши метаболизатори на лекарства като дебризокин Dextromethorphan и the TCAs. In a study involving labeled и unlabeled enantiomers administered as a racemate these individuals metabolized S-fluoxetine at a slower rate и thus achieved higher concentrations of S-fluoxetine. Consequently concentrations of S-norfluoxetine at steady state were lower. The metabolism of R-fluoxetine in these poor metabolizers appears normal. When compared with normal metabolizers the total sum at steady state of the plasma concentrations of the 4 active enantiomers was not significantly greater among poor metabolizers. Thus the net pharmacodynamic activities were essentially the same. Alternative nonsaturable pathways (non-2D6) also contribute to the metabolism of fluoxetine. This explains how fluoxetine achieves asteady-state concentration rather than increasing without limit.

Because fluoxetine’s metabolism like that of a number of other compounds including TCAs and other selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) involves the CYP2D6 system concomitant therapy with drugs also metabolized by this enzyme system (such as the TCAs) may lead to drug interactions [see Лекарствени взаимодействия ].

Екскреция

Основният път на елиминиране изглежда е чернодробен метаболизъм до неактивни метаболити, екскретирани от бъбрека.

Натрупване и бавно премахване

The relatively slow elimination of fluoxetine (elimination half-life of 1 to 3 days after acute administration and 4 to 6 days after chronic administration) and its active metabolite norfluoxetine (elimination half-life of 4 to 16 days after acute and chronic administration) leads to significant accumulation of these active species in chronic use and delayed attainment of steady state even when a fixed dose is used [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. After 30 days of dosing at 40 mg/day plasma concentrations of fluoxetine in the range of 91 to 302 ng/mL и norfluoxetine in therange of 72 to 258 ng/mL има been observed. Plasma concentrations of fluoxetine were higher than those predicted by single-dose studies because fluoxetine’s metabolism is not proportional to dose. Норфлуоксетин however appears to има linear pharmacokinetics. Its mean terminal half-life after a single dose was 8.6 days и after multiple dosing was 9.3 days. Steady-state levels after prolonged dosing are similar to levels seen at 4 to 5 weeks.

Дългото елиминиране полуживотът на флуоксетин и норфлуоксетин уверява, че дори когато дозирането е спряно активно вещество на лекарството, ще се запази в тялото в продължение на седмици (предимно в зависимост от отделните характеристики на пациента предишен режим на дозиране и продължителност на предишната терапия при прекратяване). Това е от потенциална последица, когато се изисква прекратяване на лекарството или когато се предписват лекарства, които могат да се забъркват с флуоксетин и норфлуоксетин след прекратяването на Сарафем.

Чернодробно увреждане

Както може да се предвиди от основното му място на метаболизма на черния дроб, може да повлияе на елиминирането на флуоксетин. Елиминиращият полуживот на флуоксетин е удължен при проучване на циротични пациенти със средно 7,6 дни в сравнение с диапазона от 2 до 3 дни, наблюдавани при лица без чернодробно заболяване; Елиминирането на норфлуоксетин също се забави със средна продължителност 12 дни за циротични пациенти в сравнение с диапазона от 7 до 9 дни при нормални лица. Това предполага, че употребата на флуоксетин при пациенти с чернодробно заболяване трябва да се подхожда с повишено внимание. Ако флуоксетин се прилага на пациенти с чернодробно заболяване, трябва да се използва по -ниска или по -рядка доза [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

При депресирани пациенти с диализна (n = 12) флуоксетин, прилаган като 20 mg веднъж дневно в продължение на 2 месеца, произвежда стационарни флуоксетин и норфлуоксетин плазмени концентрации, сравними с тези, наблюдавани при пациенти с нормална бъбречна функция. Въпреки че съществува възможност, че бъбречно отделените метаболити на флуоксетин могат да се натрупат до по -високи нива при пациенти с тежка бъбречна дисфункция употреба на по -ниска или по -рядка доза не е рутинно необходима при пациенти с нарушено бъбречно.

Трансферни коефициенти много имунни странични ефекти

Токсикология на животните и/или фармакология

Фосфолипидите се увеличават в някои тъкани на мишки плъхове и кучета, дадени хронично флуоксетин. Този ефект е обратим след прекратяване на лечението с флуоксетин. Наблюдава се фосфолипидно натрупване при животни при много катионни амфифилни лекарства, включително имипрамин на фенфлурамин и ранитидин. Значението на този ефект при хората не е известно.

Клинични изследвания

Предменструално дисфорично разстройство (PMDD)

Ефективността на SARAFEM за лечение на PMDD е установена в 3 плацебо-контролирани изпитвания (1 периодично и 2 непрекъснато дозиране). В периодично изпитване за дозиране, описано по-долу, пациентите отговарят на критериите за диагностика и статистическо ръководство-4-то издание (DSM-IV) за PMDD. В проучванията за непрекъснато дозиране, описани по-долу, пациентите отговарят на диагностичните и статистическите ръководства-3-то издание Ревизирано (DSM-IIIR) критерии за дисфорично разстройство на лутеалната фаза (LLPDD), клиничното образувание, което сега се нарича PMDD в DSM-IV. Пациентите на орални контрацептиви са били изключени от тези изпитвания; Следователно ефикасността на флуоксетин в комбинация с орални контрацептиви за лечение на PMDD не е известна.

В периодично дозиране на двойно-сляпо паралелно проучване на пациенти с продължителност 3 месеца (n = 260 рандомизирани) се лекува с флуоксетин 10 mg/ден флуоксетин 20 mg/ден или плацебо. Флуоксетинът или плацебо са стартирани 14 дни преди очакваното начало на менструацията и е продължен през първия пълен ден на менструацията. Ефикасността се оценява с ежедневния запис на тежестта на проблемите (DRSP) инструмент с оценка на пациента, който отразява диагностичните критерии за PMDD, както е идентифицирано в DSM-IV и включва оценки за физически симптоми на настроението и други симптоми. Показано е, че флуоксетин 20 mg/ден е значително по -ефективен от плацебо, измерен с общия резултат на DRSP. Не е показано, че флуоксетин 10 mg/ден е значително по -ефективен от плацебо при този резултат. Средната оценка на DRSP намалява 38% при флуоксетин 20 mg/ден 35% при флуоксетин 10 mg/ден и 30% на плацебо.

В първото непрекъснато дозиране на двойно-сляпо паралелно проучване с продължителност 6 месеца, включващо N = 320 пациенти Фиксирани дози флуоксетин 20 и 60 mg/ден, дадени ежедневно през целия менструален цикъл, са показани като значително по-ефективни от плацебо, измерени чрез визуален аналогов мащаб (VAS) обща оценка (включително настроение и физически симптоми). Средната обща оценка на VAS намалява 7% при лечение с плацебо 36% на 20 mg и 39% на 60 mg флуоксетин. Разликата между дозите от 20 и 60 mg не е статистически значима. Следващата таблица показва процента на пациентите, отговарящи на критериите за умерено или значително подобрение на общия резултат на VAS:

Таблица 8: Процент на пациентите умерено и значително се подобри (по -голямо от 50% и 75% намаление съответно от общия резултат на базовата лутеална фаза)

Във втора непрекъсната доза двойно-сляпо пациенти с кръстосано прекомерно изследване (n = 19) са лекувани с флуоксетин 20 до 60 mg/ден (средна доза = 27 mg/ден) и плацебо всеки ден през целия менструален цикъл за период от 3 месеца всеки. Флуоксетинът е значително по -ефективен от плацебо, измерен от цикъла фоликуларен на лутеалните фазови промени в общия резултат на VAS (симптоми на физическо и социално увреждане на настроението). Средният обща оценка на VAS (фоликуларен на лутеалната фаза) е 3,8 пъти по -високо по време на лечението с плацебо, отколкото наблюдаваното по време на лечението с флуоксетин.

В друга непрекъсната дозиране на двойно-сляпо паралелно проучване пациенти с LLPDD (n = 42) се лекуват ежедневно с флуоксетин 20 mg/ден Bupropion 300 mg/ден или плацебо в продължение на 2 месеца. Не е показано, че нито един флуоксетин или бупропион са по -добри от плацебо върху основната крайна точка, която е скорост на отговор [дефинирана като оценка 1 (много подобрена) или 2 (много подобрена) на CGI], вероятно поради размера на пробата.

Информация за пациента за Sarafem

Сарафем®
(Out-a-fam)
(флуоксетин хидрохлорид) таблетки

Прочетете ръководството за лекарства, което идва със Sarafem, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако има нещо, което не разбирате или искате да научите повече.

Сарафем is in a class of drugs called selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) which are often used for the treatment of depression и anxiety disorders. Although Сарафем is not a treatment for depression it contains fluoxetine hydrochloride the same active ingredient in some antidepressants.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Sarafem?

Сарафем и other antidepressant medicines may cause serious side effects including:

1. Суицидни мисли или действия:

• Сарафем и other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
• Депресията или други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли или действия.
• Внимавайте за тези промени и се обадете веднага на вашия доставчик на здравеопазване, ако забележите:
  • Нови или внезапни промени в действията на поведението на настроението мисли или чувства, особено ако са тежки.
  • Обърнете особено внимание на такива промени, когато SARAFEM е стартиран или когато дозата е променена.

Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи и се обадете между посещенията, ако се притеснявате от симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми или се обадете на 911, ако спешни случаи, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявайте:

• Опити за самоубийство
• действайки върху опасни импулси
• действащ агресивен или насилствен
• мисли за самоубийство или умиране
• нова или по -лоша депресия
• Нови или по -лошо безпокойство или панически атаки
• чувствайки се развълнуван неспокоен ядосан или раздразнителен
• Проблем със съня
• Увеличаване на активността или говорене повече от това, което е нормално за вас
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми или се обадете на 911, ако е спешен случай. Sarafem може да бъде свързан с тези сериозни странични ефекти:

2. Синдром на серотонин. Това състояние може да бъде животозастрашаващо и може да включва:

• Кома за халюцинации на агитация или други промени в психичния статус
• Проблеми с координацията или потрепване на мускули (свръхактивни рефлекси)
• състезателно сърце високо или Ниско кръвно налягане
• изпотяване или треска
• гадене vomiting or диария
• мускулна твърдост
• замаяност
• промиване
• тремор
• Припадъци

3. Тежки алергични реакции:

• Проблем с дишането
• Оток на лицето на лицето Очите или устата
• обрив сърбеж (копривни) или мехури сами или с температура или болка в ставите

4. Маниакални епизоди:

• значително повишена енергия
• Тежка неприятности за сън
• състезателни мисли
• Безразсъдно поведение
• необичайно големи идеи
• прекомерно щастие или раздразнителност
• говорейки повече или по -бързо от обикновено

5. Припадъци или конвулсии

6. Промени в апетита или теглото. Децата и юношите трябва да имат наблюдение на височината и теглото по време на лечението.

7. Ненормално кървене: Сарафем и other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin® Jantoven®) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID’s like ibuprofen or naproxen) or aspirin.

8. Визуални проблеми

• Болки в очите
• промени във зрението
• подуване или зачервяване в или около окото

Само някои хора са изложени на риск от тези проблеми. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте.

9. Ниски нива на сол (натрий) в кръвта. Възрастните хора могат да бъдат изложени на по -голям риск за това. Симптомите могат да включват:

• главоболие
• слабост или чувство нестабилно
• Проблеми с объркване, концентриращи или мислещи или проблеми с паметта

10. Сексуални проблеми (дисфункция). Приемането на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI), включително Sarafem, може да причини симптоми на сексуални проблеми Симптомите при жените могат да включват:

Намален сексуален нагон

Забавено или неспособност да има оргазъм

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете някакви промени в сексуалната си функция или ако имате някакви въпроси или притеснения относно сексуалните проблеми по време на лечението със Сарафем. Възможно е да има лечение, което вашият доставчик на здравни грижи може да предложи.

Не спирайте Sarafem, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Спирането на Sarafemtoo бързо може да причини сериозни симптоми, включително:

• тревожна раздразнителност високо или ниско настроение се чувства неспокойно или промени в навиците на сън
• главоболие sweating гадене замаяност
• ИНТЕЛЕН УСЛОВИЯ НА ТЕЛЕТИ, РАЗПРЕДЕЛЕНИЯ Объркването

Какво е Сарафем?

Сарафем is a prescription medicine used to treat premenstrual dysphoric disorder (PMDD).

Не е известно дали Сарафем е безопасен и ефективен при децата.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако не смятате, че състоянието ви се подобрява с лечението на Sarafem.

Кой не трябва да приема Сарафем?

Не приемайте Сарафем, ако вие:

• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линия.
  • Не приемайте MAOI в рамките на 5 седмици след спирането на Sarafem, освен ако не е насочено да го направите от вашия доставчик на здравни грижи.
  • Не стартирайте Sarafem, ако сте спрели да приемате MAOI през последните 2 седмици, освен ако не сте насочени към това от вашия доставчик на здравни грижи.

Жените, които приемат Сарафем, се затварят навреме до Маой, могат да имат сериозни или дори животозастрашаващи странични ефекти. Получете медицинска помощ веднага, ако имате някой от тези симптоми:

• • висока температура
  • Неконтролирани мускулни спазми
  • твърди мускули
  • Бързи промени в сърдечната честота или кръвното налягане
  • объркване
  • Загуба на съзнание (отдайте)
• Вземете Mellaril® (Thioridazine). Не приемайте Mellaril® в рамките на 5 седмици след спирането на Sarafem, защото това може да причини сериозни проблеми с ритъма на сърцето или внезапна смърт.
• Вземете антипсихотичната медицина Пимозид (ORAP®), защото това може да причини сериозни сърдечни проблеми.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да взема Sarafem? Попитайте дали не сте сигурни.

Преди да започнете Sarafem, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вие:

• Приемат определени лекарства или лечения като:
  • Триптани used to treat migraine главоболие
  • Лекарства, използвани за лечение на тревожност на настроението Психотични или мисловни разстройства, включително трициклици литиеви буспирон амфетамини SSRIS SNRIS MAOI или антипсихотици
  • Трамадол и фентанил
  • Без рекорди, като се отнасят като tryptophanorst.johnâ € ™ swort
  • Електроконвулсивна терапия (ECT)
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• имат сърдечни проблеми
• са имали или са имали припадъци или конвулсии
• има Биполярно разстройство или мания
• има low sodium levels in your blood
• има a history of a stroke
• има high blood pressure
• има or had bleeding problems
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Сарафем ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Някои сарафем могат да преминат в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Sarafem.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Сарафем и някои лекарства могат да си взаимодействат помежду си може да не работят добре или могат да причинят сериозни странични ефекти.

Вашият доставчик на здравни грижи или фармацевт може да ви каже дали е безопасно да вземете Sarafem с другите си лекарства. Не стартирайте и не спирайте никакво лекарство, докато приемате Sarafem, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.

Ако приемате Sarafem, не трябва да приемате други лекарства, които съдържат флуоксетин хидрохлорид:

• Symbyax®
• Prozac®
• Prozac® Weekly™

Как да взема Сарафем?

• Вземете Sarafem точно както е предписано. Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да промени дозата на Сарафем, докато това е правилната доза за вас.
• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако симптомите ви не се подобряват.
• Сарафем may be taken with or without food.
• Ако вземете твърде много Sarafem, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Сарафем?

Сарафем can cause sleepiness or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Сарафем affects you. Do not drink alcohol while using Сарафем.

Какви са възможните странични ефекти на Sarafem?

Сарафем may cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Sarafem?
• Проблеми с контрола на кръвната захар. Жените, които имат диабет и приемат Сарафем, могат да имат проблеми с ниската кръвна захар, докато приемат Сарафем. Висока кръвна захар Може да се случи, когато Сарафем бъде спрян. Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да промени дозата на лекарствата за диабет, когато започнете или спрете да приемате Sarafem.
• Чувствам се тревожен или неприятности

Най -често срещаните странични ефекти на Sarafem включват:

• главоболие
• слабост (астения)
• болка
• Случайно нараняване
• инфекция
• Симптоми на грип
• гадене
• диария
• Проблем със съня (insomnia)
• замаяност
• Чувствам се тревожен или нервен
• мислене по различен начин
• сексуални проблеми
• хрема или задушен нос (ринит)
• възпалено гърло (фарингит)

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Sarafem. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Sarafem?

• Съхранявайте Sarafem при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Sarafem и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Сарафем

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Sarafem за условие, за което не е предписано. Не давайте Сарафем на други хора, дори и да имат същото състояние. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Sarafem. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Sarafem, който е написан за здравни специалисти. За повече информация относно Sarafem се обадете на 1-800-678-1605.

Какви са съставките в Сарафем?

Активна съставка: флуоксетин хидрохлорид

Неактивни съставки: микрокристална целулозна кроскармелоза натриев колоиден силиконов диоксид магнезиев стеарат FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.