Септра

Описание за Septra

Septra (триметоприм и сулфаметоксазол) е синтетичен антибактериален комбиниран продукт. Всяка таблетка Septra съдържа 80 mg триметоприм и 400 mg сулфаметоксазол и неактивните съставки Docusate Натрий (NULL,4 mg на таблет) FD

Всяка таблетка Septra DS (двойна сила) съдържа 160 mg триметоприм и 800 mg сулфаметоксазол, а неактивните съставки се документират натриев (NULL,8 mg на таблет) fd

Всяка чаена лъжичка (5 ml) суспензия Septra съдържа 40 mg триметоприм и 200 mg сулфаметоксазол и неактивните съставки алкохол 0,26% метилпарабен 0,1% и натриев бензоат 0,1% (добавени като консервенти) карбоксиметилцелулозна натриева киселина FD

Триметопримът е 5-[(345-Тремето-оксифенил) метил] -24-пиримидинидиамин. Това е бяло до светло жълто горчиво съединение без мирис с молекулно тегло 290,32 и молекулната формула С ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃ . Структурната формула е:

Сулфаметоксазол е 4-амино-N- (5-метил-3-изоксазолил) бензенсулфонамид. Това е почти бяло безразсъдно съединение с молекулно тегло 253,28 и молекулярна формула С ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S. Структурната формула е:

Използване за Septra

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Septra и други антибактериални лекарства, Septra трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказват или силно се подозират, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Инфекции на пикочните пътища

За лечение на инфекции на пикочните пътища поради чувствителни щамове на следните организми: Escherichia coli Klebsiella видове enterobacter видове Morganella morganies Протей прекрасно и Протей Вулгарис . Препоръчва се първоначалните епизоди на неусложнени инфекции на пикочните пътища да се лекуват с един ефективен антибактериален агент, а не с комбинацията.

Остър отит

За лечение на остър отит при педиатрични пациенти поради чувствителни щамове на Streptococcus pneumoniae или haemophilus influenzae Когато в преценката на лекаря Septra предлага известно предимство пред използването на други антимикробни средства. Към днешна дата има ограничени данни за безопасността на многократната употреба на Septra при педиатрични пациенти под две години. Septra не е показана за профилактично или продължително приложение при отит на среда на всяка възраст.

Остри обостряния на хроничен бронхит при възрастни

За лечение на остри обостряния на хроничен бронхит поради чувствителни щамове на Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae Когато лекар смята, че Septra може да предложи известно предимство пред използването на един антимикробен агент.

Диария на пътешествениците при възрастни

За лечение на диарията на пътешествениците поради чувствителни щамове от ентеротоксигенни Е. Коли.

Шигерлоза

За лечение на ентерит, причинен от чувствителни щамове на Shigella Flexneri и Shigella sonnei Когато е посочена антибактериална терапия.

Pneumocystis jirovecii pneumonia

За лечение на документирани Pneumocystis jirovecii пневмония. Fили prophylaxis against Pneumocystis jirovecii пневмония in individuals who are immunosuppressed и considered to be at an increased risk of developing Pneumocystis jirovecii пневмония.

Дозировка за Septra

Septra е противопоказана при педиатрични пациенти на възраст под 2 месеца.

Инфекции на пикочните пътища And Шигерлоза In Възрастни And Педиатрични пациенти And Остър отит In Педиатрични пациенти

Възрастни

Обичайната доза за възрастни при лечението на инфекции на пикочните пътища е една таблетка Septra DS (двойна сила) две таблетки Septra или четири чаени лъжички (20 ml) суспензия на септра на всеки 12 часа в продължение на 10 до 14 дни. Идентична дневна доза се използва за 5 дни при лечението на шигелоза.

Педиатрични пациенти

Препоръчителната доза за педиатрични пациенти с инфекции на пикочните пътища или остър отит е 8 mg/kg триметоприм и 40 mg/kg сулфаметоксазол на 24 часа, дадени в две разделени дози на всеки 12 часа в продължение на 10 дни. Идентична дневна доза се използва за 5 дни при лечението на шигелоза. Следващата таблица е насока за постигането на тази доза:

Педиатрични пациенти: Two Months Of Age Or Older

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Когато бъбречната функция е нарушена, трябва да се използва намалена доза, като се използва следната таблица:

Остри обостряния на хроничен бронхит при възрастни

Обичайната доза за възрастни при лечението на остри обостряния на хроничния бронхит е една таблетката Septra DS (двойна сила) две таблетки Septra или четири чаени лъжички (20 ml) суспензия на септра на всеки 12 часа в продължение на 14 дни.

Диария на пътешествениците при възрастни

За лечението на диарията на пътешествениците обичайната доза за възрастни е една таблетка Septra DS (двойна сила) две таблетки Septra или четири чаени лъжички (20 ml) суспензия Septra на всеки 12 часа в продължение на 5 дни.

Pneumocystis jirovecii pneumonia

Лечение

Възрастни и Педиатрични пациенти

Препоръчителната доза за лечение на пациенти с документирана P jirovecii пневмония е от 15 до 20 mg/kg триметоприм и 75 до 100 mg/kg сулфаметоксазол на 24 часа, дадени в еднакво разделени дози на всеки 6 часа за 14 до 21 дни. Следващата таблица е насока за горната граница на тази доза:

За дозата на долната граница (15 mg/kg триметоприм и 75 mg/kg сулфаметоксазол на 24 часа) прилагат 75% от дозата в горната таблица.

Профилактика

Възрастни

Препоръчителната доза за профилактика при възрастни е една таблетка Septra DS (двойна сила) дневно.

Педиатрични пациенти

За педиатрични пациенти препоръчителната доза е 150 mg/m ² /ден триметоприм със 750 mg/m ² /ден сулфаметоксазол, даден перорално в еднакво разделени дози два пъти на ден на 3 последователни дни седмично. Общата дневна доза не трябва да надвишава 320 mg триметоприм и 1600 mg сулфаметоксазол. Следващата таблица е насока за постигането на тази доза при педиатрични пациенти:

Колко се доставя

Таблетки (розово отбелязани с кръгла форма), съдържащи 80 mg триметоприм и 400 mg сулфаметоксазол: бутилки от 100 ( NDC 61570-052-01). Отпечатък върху таблетки M052.

DS (двойна сила) таблетки (розово отбелязано с овална форма), съдържащ 160 mg триметоприм и 800 mg сулфаметоксазол: бутилки от 20 ( NDC 61570-053-20) 100 ( NDC 61570-053-01) 250 ( NDC 61570-053-52) и 500 (NDC 61570-053-05). Отпечатък на TabletsM053.

Устни суспензии (розов аромат на череша), съдържащ 40 mg триметоприм и 200 mg сулфаметоксазол във всяка чаена лъжичка (5 ml): бутилка от 1 пинта (473 ml) ( NDC 61570-050-16) и 100 ml-опаковка от 6 ( NDC 61570-050-11); и (лилав аромат на грозде), съдържащ 40 mg триметоприм и 200 mg сулфаметоксазол във всяка чаена лъжичка (5 ml): бутилка от 1 пинта (473 ml) ( NDC 61570-051-16).

Таблетки should be stилиed at 15° to 25°C (59° to 77°F) in a dry place и protected from light. Suspensions should be stилиed at 15° to 25°C (59° to 77°F) и protected from light.

Разпространено от Pfizer Inc New York NY 10001 Ревизиран: Февруари 2025 г.

Странични ефекти fили Septra

Следните нежелани реакции, свързани с използването на септра или триметоприм-сулфаметоксазол, са идентифицирани в клинични проучвания, които са поставени или публикувани доклади. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Най -често срещаните неблагоприятни ефекти са стомашно -чревните смущения (анорексия за повръщане на гадене) и алергични кожни реакции (като обрив и уртикария). Fatalities associated with the administration of sulfonamides have occurred due to severe cutaneous adverse reactions (SCARs) including Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) fulminant hepatic necrosis agranulocytosis aplastic anemia other blood dyscrasias acute and delayed lung injury anaphylaxis and кръвоносен шок (вж. Предупреждения) .

Хематологичен

Агранулоцитоза апластична анемия тромбоцитопения левкопения неутропения Хемолитична анемия Мегалобластична анемия Хипопротромбинемия Метхемоглобинемия Еозинофилия Тромботична тромбоцитопенична пурпура идиопатична тромбоцитопенична пурпура.

Алергични/имунизирани

Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis DRESS acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) acute febrile neutrophilic dermatosis (AFND) anaphylaxis allergic myocarditis erythema multiforme exfoliative dermatitis angioedema drug fever chills Henoch-Schönlein purpura serum sickness-like syndrome generalized allergic Реакции генерализирани изригвания на кожата Фоточувствителност Конюнктива и склерално инжектиране Pruritus urticaria и обрив. В допълнение се съобщава за периартерит нодоза на хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH) и системен лупус еритематозус (виж Предупреждения ).

Стомашно -чревен

Хепатит, включително холестатичен жълтеница и hepatic necrosis elevation of serum transaminases и bilirubin pseudomembranous enterocolitis pancreatitis stomatitis glossitis гадене emesis abdominal pain диария anилиexia.

Генорина

Бънд с бъчви нефрит и серумен креатинин на креатинина Бречна недостатъчност Анурия Кристалурия и нефротоксичност във връзка с циклоспорин.

Метаболитен

Хиперкалемия хипонатриемия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Електролитни аномалии ).

Неврологичен

Асептичен менингит Конвулсии Периферни неврит Атаксия Военносито Главоболие.

Психиатрична

Халюцинации депресия Апатия нервност.

Ендокрин

Сулфонамидите носят определени химични прилики с някои гьоитрогени диуретици (ацетазоламид и тиазиди) и орални хипогликемични средства. Кръстосана чувствителност може да съществува при тези агенти. Диуреза и Хипогликемия са се срещали рядко при пациенти, получаващи сулфонамиди.

Мускулно -скелетна

Артралгия и миалгия. Съобщава се за случаи на рабдомиолиза при Septra главно при пациенти със СПИН.

Дихателна система

Кашлица задух белодробни инфилтрати остра еозинофилна пневмония остра и забавено нараняване на белите дробове Интерстициално белодробно заболяване и остра дихателна недостатъчност (виж Предупреждения ).

Сърдечно -съдова система

QT удължаване, което води до камерна тахикардия и Съвет кръвоносен шок.

Разни

Слабост умора безсъние.

Лекарствени взаимодействия fили Septra

Потенциал за септра да засегне други лекарства

Trimethoprim е инхибитор на CYP2C8, както и транспортер OCT2. Сулфаметоксазол е инхибитор на CYP2C9. Препоръчва се предпазливост, когато Septra се прилага съвместно с лекарства, които са субстрати на CYP2C8 и 2C9 или OCT2.

Лекарствени взаимодействия With SEPTRA

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

SEPTRA По -специално компонентът триметоприм може да попречи на серумния метотрексат анализ, определен от конкурентната свързваща протеинова техника (CBPA), когато се използва бактериален дихидрофолат редуктаза като свързващ протеин. Не възниква интерференция, ако метотрексатът се измерва чрез радиоимуноанализ (RIA).

Наличието на триметоприм и сулфаметоксазол може също да попречи на реакционния анализ на Jaffé Alkaline Picrate за креатинин, което води до надценяване на около 10% в диапазона на нормалните стойности.

ЛИТЕРАТУРА

5. Marinella Ma. Триметоприм - индуцирана хиперкалиемия: анализ на докладваните случаи. Геронтология 45: 209-212 1999.

6. Бастани на Маргасери Б. Животно заплашителна хиперкалиемия и ацидоза, вторична за лечението с триметоприм-сулфаметоксазол. J. Nephrol. 2001; 14 (5): 410-414.

7. Moh R et al. Хематологичните промени при възрастни, получаващи режим на HAART, съдържащ Зидовудин в комбинация с котримоксазол в Кот д'Ивоар. Антивир. 2005; 10 (5): 615-24.

8. Al-Khatib SM LaPointe N Kramer JM Califf RM. Какво трябва да знаят клиницистите за QT интервала. Джама. 2003; 289 (16): 2120-2127.

9. Boyer Ew Stork C Wang Ry. Преглед: Фармакологията и токсикологията на дофетилида. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.

10. Kosoglou T Rocci ML Jr Vlasses PH. Trimethoprim променя разположението на прокаинамид и N-ацетилпрокаинамид. Clin Pharmacol Ther. Октомври 1988; 44 (4): 467-77.

Предупреждения fили Septra

Ембриофетална токсичност

Някои епидемиологични проучвания предполагат, че излагането на сулфаметоксазол/триметоприм по време на бременност може да бъде свързано с повишен риск от вродени малформации, особено дефекти на невралната тръба сърдечно -съдови малформации на урина на перорални дефекти и крак на клуба.

Ако се използва сулфаметоксазол/триметоприм по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, пациентът трябва да бъде посъветван за потенциалните опасности за плода.

За какво се използва инжектирането на Marcaine за

Свръхчувствителност и други сериозни или фатални реакции

Fatalities and serious adverse reactions including severe cutaneous adverse reactions (SCARs) including Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) and acute febrile neutrophilic dermatosis (AFND) fulminant hepatic necrosis agranulocytosis Апластична анемия Други кръвни дискразии остра и забавено увреждане на белите дробове Анафилаксия и кръвоносен шок са възникнали с прилагането на триметоприм-сулфаметоксазол, включително Septra (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ).

Реакции на свръхчувствителност на дихателните пътища

Съобщава се за задух на кашлицата и белодробните инфилтрати, потенциално представящи реакции на свръхчувствителност на дихателните пътища във връзка с лечението с триметоприм-сулфаметоксазол.

Дихателна недостатъчност

Други тежки белодробни нежелани реакции, възникващи в рамките на дни до седмица след започване на Septra и водят до продължителна респираторна недостатъчност, изискваща механична вентилация или екстракорпорална мембрана оксигенация (ECMO) белодробна трансплантация или смърт, също са съобщени при пациенти и по друг начин здрави индивиди, лекувани с триметоприм-сулфаметоксазол.

Кръвоносен шок

Циркулаторен шок с треска тежка хипотония и объркване, изискващо интравенозна реанимация на течности и вазопресори, е настъпила в рамките на минути до часове след повторно предизвикателство с триметоприм-сулфаметоксазол при пациенти с анамнеза за скорошни (дни на седмици) експозиция на сулфаметоксазол-триметоприм.

Управление на свръхчувствителност и други сериозни реакции

Septra трябва да бъде прекратена при първата поява на кожен обрив или всякакви признаци на сериозна нежелана реакция. В редки случаи кожен обрив може да бъде последван от по-тежка реакция, като синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза на роклята или AFND чернодробна некроза и сериозни кръвни разстройства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever cough arthralgia chest pain dyspnea pallили purpura или жълтеница may be early indications of serious reactions.

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза

Съобщава се за случаи на хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH) при пациенти, лекувани с триметоприм-сулфаметоксазол. HLH е животозастрашаващ синдром на патологична имунна активация, характеризираща се с клинични признаци и симптоми на изключително системно възпаление. Признаците и симптомите на HLH могат да включват треска хепатоспленомегалия обрив лимфаденопатия неврологични симптоми цитопения високи серумни феритин хипертриглицеридемия и чернодробна ензима и аномалии на коагулацията. Ако се подозира, че HLH прекрати Septra незабавно и въведете подходящо управление.

Тромбоцитопения

Индуцираната от триметоприм-сулфаметоксазол тромбоцитопения може да бъде имунно-медиирано разстройство. Съобщава се за тежки случаи на тромбоцитопения, които са фатални или животозастрашаващи. Тромбоцитопенията обикновено се разрешава в рамките на седмица след прекратяване на триметопримфаметоксазол.

Стрептококови инфекции и ревматична треска

Septra не трябва да се използва за лечение на бета-хемолитични стрептококови инфекции от група А. При установена инфекция septra няма да изкорени Streptococcus и therefилиe will not prevent sequelae such as rheumatic fever.

Clostridioides difficile свързана диария

Clostridioides difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително Septra и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно.

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Риск от неуспех и излишна смъртност с употреба на левковорин за Pneumocystis jirovecii Лечение с пневмония

Лечение failure и excess mилиtality were observed when trimethoprim-sulfamethoxazole was used concomitantly with leucovилиin fили the treatment of HIV positive patients with Pneumocystis jirovecii пневмония in a rиomized placebo controlled trial. ⁴ Съвместно прилагане на триметоприм-сулфаметоксазол и левковорин по време на лечение на Pneumocystis jirovecii пневмония should be avoided.

Предпазни мерки fили Septra

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на Septra при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Дефицит на фолат

Septra трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция на тези с възможен дефицит на фолат (напр. Възрастни пациенти с хронични алкохолици, получаващи пациенти с антиконвулсантна терапия със синдром на малабсорбция и пациенти при недохранване) и на тези с тежка алергия или бронхиална астма.

Хемолиза

При глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа с дефицит на дефицит на хемолиза на хемолизата. Тази реакция често е свързана с дозата (виж Клинична фармакология и Доза и приложение ).

Хипогликемия

Съобщава се, че случаи на хипогликемия при пациенти с недиабетици, лекувани със сулфаметоксазол/триметоприм, обикновено се срещат след няколко дни терапия. Пациентите с бъбречна дисфункция недохранване на чернодробно заболяване или тези, които получават високи дози септра, са особено изложени на риск.

Фенилаланин метаболизъм

Забелязано е, че триметопримът нарушава метаболизма на фенилаланина, но това няма значение при пациенти с фенилкетонурични пациенти при подходящо диетично ограничение.

Порфирия и хипотиреоидизъм

Както при всички лекарства, съдържащи сулфонамиди, е препоръчително при пациенти с порфирия или дисфункция на щитовидната жлеза.

Употреба при лечението на и профилактика за пневмоцистис jirovecii пневмония при пациенти със синдром на придобит имунодефицит (СПИН)

Пациентите със СПИН не могат да понасят или да реагират на септра по същия начин като пациентите, които не са ADS. Честотата на страничните ефекти, особено обривната треска левкопения и повишените стойности на аминотрансферазата (трансамина) при пациенти със СПИН, които се лекуват с Septra за P. Jirovecii пневмония has been repилиted to be greatly increased compared with the incidence nилиmally associated with the use of SEPTRA in non-AIDS patients. Adverse effects are generally less severe in patients receiving SEPTRA fили prophylaxis. A histилиy of mild intolerance to SEPTRA in AIDS patients does not appear to predict intolerance of subsequent secondary prophylaxis. However if a patient develops skin rash fever leukopenia или any other sign of adverse reaction therapy или re-challenge with SEPTRA should be re-evaluated (see Предупреждения ).

Трябва да се избягва съвместно прилагане на септра и левковорин P. Jirovecii пневмония (see Предупреждения ).

Електролитни аномалии

Хиперкалиемия

Висока доза триметоприм, използван при пациенти с P. Jirovecii пневмония induces a progressive but reversible increase of serum potassium concentrations in a substantial number of patients. Even treatment with recommended doses may cause hyperkalemia when trimethoprim is administered to patients with underlying disилиders of potassium metabolism with renal insufficiency или if drugs known to induce hyperkalemia are given concomitantly. Close monitилиing of serum potassium is warranted in these patients.

Хипонатриемия

Тежка и симптоматична хипонатриемия може да възникне при пациенти, получаващи сулфаметоксазол/триметоприм, особено за лечение на P. Jirovecii пневмония. Evaluation fили hyponatremia и appropriate cилиrection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Кристалурия

По време на лечението трябва да се осигури адекватен прием на течности и изход на урина, за да се предотврати кристалурия. Пациентите, които са бавни ацетилатори, могат да бъдат по -предразположени към идиосинкратични реакции на сулфонамиди.

Лабораторни тестове

Пълната кръвна картина трябва да се извършва често при пациенти, получаващи Septra; Ако се отбележи значително намаляване на броя на който и да е образуван кръвен елемент, трябва да се прекрати Septra. По време на терапията трябва да се извършват уринали с внимателно микроскопично изследване и тестове за бъбречна функция, особено за тези пациенти с нарушена бъбречна функция.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Сулфаметоксазол не е канцерогенен, когато се оценява в 26-седмично изследване на туморогенна мишка (Tgrash2) при дози до 400 mg/kg/ден сулфаметоксазол; Еквивалентна на 2.4 пъти човешката системна експозиция (при дневна доза от 800 mg сулфаметоксазол B.I.D .).

Мутагенеза

In vitro Бактериални тестове за обратна мутация съгласно стандартния протокол не са извършени със сулфаметоксазол и триметоприм в комбинация. An in vitro Хромозомният тест за аберация в човешки лимфоцити със сулфаметоксазол/триметоприм е отрицателен. В in vitro и напразно Тестовете при животински видове сулфаметоксазол/триметоприм не увреждат хромозомите. Напразно Тестовете за микронуклеус са положителни след перорално приложение на сулфаметоксазол/триметоприм. Наблюдения на левкоцити, получени от пациенти, лекувани със сулфаметоксазол и триметоприм, не показват хромозомни аномалии.

Самото сулфаметоксазол е положителен в in vitro Бактериален анализ на обратна мутация и в in vitro Микронуклеус Тестове, използващи култивирани човешки лимфоцити.

Само триметопримът беше отрицателен в in vitro Бактериални анализи на обратна мутация и в in vitro Хромозомни анализи за аберация с яйчници на китайски хамстер или белодробни клетки със или без активиране на S9. В in vitro Тестовете за увреждане на кометата и хромозомни увреждания, използващи култивирани човешки лимфоцити, триметоприм е положителен. При мишки след перорално приложение на триметоприм не е записано увреждане на ДНК при тестове за комета на черен дроб на белия дроб на черния дроб или костен мозък.

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или общите репродуктивни характеристики при плъхове, дадени перорални дози до 70 mg/kg/ден триметоприм плюс 350 mg/kg/ден сулфаметоксазол дози приблизително два пъти по -големи от препоръчителната човешка дневна доза на базата на телесната повърхност.

Бременност

Въпреки че няма големи добре контролирани проучвания за употребата на триметоприм и сулфаметоксазол при бременни жени Brumfitt и Pursell ¹¹ В ретроспективно проучване съобщава за резултата от 186 бременности, по време на които майката е получила или плацебо, или триметоприм и сулфаметоксазол. Честотата на вродените аномалии е 4,5% (3 от 66) при тези, които са получили плацебо и 3,3% (4 от 120) при тези, които получават триметоприм и сулфаметоксазол. Нямаше аномалии при 10 -те деца, чиито майки са получили лекарството през първия триместър. В отделно проучване Brumfitt и Pursell също не откриха вродени аномалии при 35 деца, чиито майки са получили перорален триметоприм и сулфаметоксазол по време на зачеването или скоро след това.

За какво се използва хидроко апап за

Тъй като триметопримът и сулфаметоксазол могат да попречат на метаболизма на фолиева киселина септра трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода (виж Предупреждения ).

Тератогенни ефекти

Човешки данни

Въпреки че няма големи перспективни добре контролирани проучвания при бременни жени и техните бебета, някои ретроспективни епидемиологични проучвания предполагат връзка между експозицията на първия триместър на сулфаметоксазол/триметоприм с повишен риск от вродени малформации, особено дефекти на неврални тръби и крак на анормалите. Тези проучвания обаче бяха ограничени от малкия брой открити случаи и липсата на корекция за множество статистически сравнения и объркващи. Тези проучвания са допълнително ограничени от подбора на припомняне и предубежденията на информацията и от ограничената обобщаемост на техните открития. Накрая мерките за резултатите варираха между проучванията, ограничаващи сравненията на кръстосаните изследвания. Алтернативно други епидемиологични изследвания не откриват статистически значими връзки между сулфаметоксазол/триметоприм експозиция и специфични малформации.

Данни за животните

При плъхове перорални дози от 533 mg/kg сулфаметоксазол или 200 mg/kg триметоприм произвеждат тератологични ефекти, проявени главно като цепнати небцета. Тези дози са приблизително 5 и 6 пъти по -голяма от препоръчителната човешка обща дневна доза на базата на телесна повърхност. В две проучвания при плъхове не се наблюдава тератология, когато 512 mg/kg сулфаметоксазол се използва в комбинация със 128 mg/kg триметоприм. В някои заешки проучвания общото увеличаване на загубата на плод (мъртви и резорбирани концепции) е свързано с дози триметоприм 6 пъти повече от човешката терапевтична доза въз основа на телесната повърхност.

Нетератогенни ефекти

Виж Противопоказания раздел.

Кърмещи майки

Нивата на триметоприм/сулфаметоксазол в кърмата са приблизително 2-5% от препоръчителната дневна доза за бебета на възраст над 2 месеца. Трябва да се внимава, когато септра се прилага на медицинска сестра, особено когато кърмите за кърмене, недобросъвестно стресирани или недоносени бебета поради потенциалния риск от изместване на билирубин и керницер.

Педиатрична употреба

Septra е противопоказана за педиатрични пациенти, по -млади от 2 -месечна възраст (виж Показания и Противопоказания ).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Septra не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Възможно е да има повишен риск от тежки нежелани реакции при пациенти с възрастни хора, особено когато съществуват усложняващи условия, напр. Нарушена бъбречна и/или чернодробна функция Възможен дефицит на фолат или съпътстваща употреба на други лекарства. Тежките кожни реакции генерализира потискането на костния мозък (виж Предупреждения и Нежелани реакции секции ) Специфично намаляване на тромбоцитите (със или без пурпура) и хиперкалиемия са най -често съобщените тежки нежелани реакции при пациенти в напреднала възраст. При тези, които едновременно получават определени диуретици предимно тиазиди, се съобщава за повишена честота на тромбоцитопения с пурпура. Повишените нива на дигоксин в кръвта могат да се появят със съпътстваща терапия на Septra, особено при пациенти в напреднала възраст. Серумните нива на дигоксин трябва да се наблюдават. Хематологичните промени, показателни за дефицит на фолиева киселина, могат да се появят при пациенти в напреднала възраст. Тези ефекти са обратими чрез терапия с фолиева киселина. Трябва да се направят подходящи корекции на дозата за пациенти с нарушена функция на бъбреците и продължителността на употребата трябва да бъде възможно най -кратка, за да се сведат до минимум рисковете от нежелани реакции (виж Доза и приложение section ). The trimethoprim component of SEPTRA may cause hyperkalemia when administered to patients with underlying disилиders of potassium metabolism with renal insufficiency или when given concomitantly with drugs known to induce hyperkalemia such as angiotensin converting enzyme inhibitилиs.5 Close monitилиing of serum potassium is warranted in these patients. Discontinuation of SEPTRA treatment is recommended to help lower potassium serum levels. SEPTRA tablets contain 1.8 mg (0.08 mEq) of sodium per tablet. SEPTRA DS Таблетки contain 3.6 mg (0.16 mEq) of sodium per tablet.

Параметрите на фармакокинетиката за сулфаметоксазол бяха сходни при гериатрични лица и по -млади възрастни субекти. Средната максимална серумна концентрация на триметоприм е по -висока и средната бъбречна клирънс на триметоприм е по -ниска при гериатрични лица в сравнение с по -млади лица3 (виж Клинична фармакология : Фармакокинетика при гериатрични пациенти ).

ЛИТЕРАТУРА

4. Safrin S Lee Bland Sande MA. Допълнителен фолинова киселина с триметоприм-сулфаметоксазол за Pneumocystis carinii пневмония in AIDS patients is associated with an increased risk of therapeutic failure и death. J заразяват dis . 1994 октомври; 170 (4): 912-7.

11. Brumfitt W Pursell R. Trimethoprim-Sulfamethoxazole при лечението на бактериурия при жените. J заразяват dis. 1973; 128 (Suppl): S657-S663.

Информация за предозиране за Septra

Остър

Количеството на една доза септра, което е свързано или със симптоми на предозиране, или вероятно е животозастрашаващо. Признаците и симптомите на предозиране, докладвани със сулфонамиди, включват анорексия колики гадене, повръщайки сънливост и безсъзнание на главоболие. Може да се отбележи пирексия хематурия и кристалурия. Кръвните дискразии и жълтеницата са потенциални късни прояви на предозиране. Признаците на остро предозиране с триметоприм включват гадене повръщане на замаяност главоболие объркване на психичната депресия и депресия на костния мозък.

Общите принципи на лечение включват институцията за стомашно промиване или емизис; форсиращи устни течности; и прилагането на интравенозни течности, ако изходът на урината е нисък и бъбречната функция е нормална. Подкисляването на урината ще увеличи бъбречното елиминиране на триметоприм. Пациентът трябва да се наблюдава с кръвна картина и подходящи кръвни химикали, включително електролити. Ако за тези усложнения трябва да се установи значителна кръвна дискразия или жълтеница. Перитонеалната диализа не е ефективна и хемодиализата е само умерено ефективна за елиминиране на триметоприм и сулфаметоксазол.

Хроничен

Използването на септра при високи дози и/или за продължителни периоди от време може да причини депресия на костен мозък, проявена като тромбоцитопения левкопения и/или мегалобластична анемия. Ако се появят признаци на депресия на костния мозък, пациентът трябва да бъде даден левковорин; От някои разследващи се препоръчва 5 до 15 mg левковорин.

Противопоказания за Septra

Septra е противопоказана при пациенти със следното:

• известна свръхчувствителност към триметоприм или сулфонамиди
• История на индуцирана от лекарства имунна тромбоцитопения с употреба на триметоприм и/или сулфонамиди
• Документирана мегалобластична анемия поради дефицит на фолат
• педиатрични пациенти на възраст под 2 месеца
• маркирани чернодробни щети
• Тежка бъбречна недостатъчност, когато статутът на бъбречната функция не може да бъде наблюдаван
• съпътстващо приложение с дофетилид (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ )

Клинична фармакология fили Septra

Septra бързо се абсорбира след орално приложение. Както сулфаметоксазол, така и триметоприм съществуват в кръвта като несвързани протеини и метаболизирани форми; Сулфаметоксазол също съществува като конюгирана форма. Сулфаметоксазол се метаболизира при хора до поне 5 метаболита: N ₄ -Ацетил- n ₄ -hydroxy- 5-метилхидрокси- n ₄ -Ацетил-5метилхидрокси-сулфаметоксазол метаболити и N-глюкурониден конюгат. Формирането на n ₄ -Хидрокси метаболитът се медиира чрез CYP2C9.

Триметопримът се метаболизира in vitro до 11 различни метаболита, от които пет са глутатион адукти и шест са оксидативни метаболити, включително основните метаболити 1 и 3-оксиди и 3-и 4-хидрокси производни.

Свободните форми на сулфаметоксазол и триметоприм се считат за терапевтично активните форми. In vitro Проучванията сочат, че триметопримът е субстрат на P-гликопротеин OCT1 и OCT2 и че сулфаметоксазол не е субстрат на P-гликопротеин.

Приблизително 44% от триметоприм и 70% сулфаметоксазол са обвързани с плазмените протеини. Наличието на 10 mg процента сулфаметоксазол в плазмата намалява свързването на протеина на триметоприм в незначителна степен; триметопримът не влияе на свързването на протеина на сулфаметоксазол.

Пиковите нива на кръв за отделните компоненти се появяват от 1 до 4 часа след орално приложение. Средният серумен полуживот на сулфаметоксазол и триметоприм е съответно 10 и 8 до 10 часа. Въпреки това пациентите със силно нарушена бъбречна функция показват увеличаване на полуживота и на двата компонента, изискващи регулиране на режима на дозата (виж Доза и приложение ). Detectable amounts of trimethoprim и sulfamethoxazole are present in the blood 24 hours after drug administration. During administration of 160 mg trimethoprim и 800 mg sulfamethoxazole B.I.D. the mean steady-state plasma concentration of trimethoprim was 1.72 mcg/mL. The steady-state minimal plasma levels of free и total sulfamethoxazole were 57.4 mcg/mL и 68.0 mcg/mL respectively. These steady-state levels were achieved after 3 days of drug administration. ¹

Екскрецията на сулфаметоксазол и триметоприм е предимно от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубуларна секреция. Концентрациите на урина както на сулфаметоксазол, така и на триметоприм са значително по -високи, отколкото концентрациите в кръвта. Средният процент от дозата, възстановена в урина от 0 до 72 часа след единична перорална доза, е 84,5% за общия сулфонамид и 66,8% за безплатен триметоприм. Тридесет процента от общия сулфонамид е екскретиран като свободен сулфаметоксазол с останалите като N ₄ -Ацетилиран метаболит. ² Когато се прилагат заедно като септра, нито сулфаметоксазол, нито триметоприм не влияят върху модела на отделяне на урината на другия.

Както триметоприм, така и сулфаметоксазол разпределят вагинална течност на храчката и течността на средното ухо; Trimethoprim също се разпределя към бронхиални секрети и двете преминават плацентарната бариера и се отделят в човешкото мляко.

Фармакокинетика при педиатрични пациенти

A simulation conducted with data from a pharmacokinetic study in 153 infants and children demonstrated that mean steady-state AUC and maximum plasma concentrations of trimethoprim and sulfamethoxazole would be comparable between pediatric patients 2 months to 18 years receiving 8/40 (trimethoprim/sulfamethoxazole) mg/kg/day divided every 12 hours and adult patients receiving 320/1600 (триметоприм/сулфаметоксазол) mg/ден.

Фармакокинетика при гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на сулфаметоксазол 800 mg и триметоприм 160 mg са изследвани при 6 гериатрични лица (средна възраст: 78,6 години) и 6 млади здрави субекти (средна възраст: 29,3 години), използвайки формулировка, която не е одобрена от САЩ. Фармакокинетичните стойности за сулфаметоксазол при гериатрични лица са подобни на тези, наблюдавани при млади възрастни субекти. Средният бъбречен клирънс на триметоприма е значително по -нисък при гериатрични лица в сравнение с млади възрастни лица (19 ml/h/kg срещу 55 ml/h/kg). Въпреки това след нормализиране на телесното тегло очевидното общо клирънс на телетата на триметоприма е средно 19% по -ниско при гериатрични лица в сравнение с млади възрастни субекти. ³

Микробиология

Механизъм на действие

Сулфаметоксазол инхибира бактериалния синтез на дихидрофолова киселина, като се конкурира с парааминобензоена киселина (PABA). Триметоприм блокира производството на тетрахидрофолова киселина от дихидрофолова киселина чрез свързване и обратимо инхибиране на необходимата ензимна дихидрофолатна редуктаза. По този начин сулфаметоксазол и триметоприм блокират два последователни стъпки в биосинтезата на нуклеинови киселини и протеини, важни за много бактерии.

Съпротива

In vitro Проучванията показват, че бактериалната резистентност се развива по -бавно както със сулфаметоксазол, така и с триметоприм в комбинация, отколкото със сулфаметоксазол или триметоприм сам.

Антимикробна активност

Показано е, че Septra е активен срещу повечето изолати от следните микроорганизми и двете in vitro и in clinical infections as described in the Показания AND USAGE раздел.

клиндамицин 300 mg за инфекция със синус

Аеробни грам-позитивни бактерии:

Streptococcus pneumoniae

Аеробни грам-отрицателни бактерии:

Те изложиха студ
Klebsiella видове
Enterobacter видове
Haemophilus influenzae
Morganella morganies
Протей прекрасно
Протей Вулгарис
Shigella Flexneri
Shigella sonnei

Други организми:

Pneumocystis jirovecii

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

ЛИТЕРАТУРА

1. Kremers P Duvivier J Heusghem C. Фармакокинетични изследвания на ко-тримоксазол при човека след единични и многократни дози. J Clin Pharmacol . 1974; 14: 112-117.

2. Kaplan SA Weinfeld re Abruzzo CW McFaden K Jack Ml Weissman L. Фармакокинетичен профил на триметоприм-сулфаметоксазол при човека. J заразяват dis . 1973; 128 (Suppl): S547-S555.

3. Varoqaux o et al. Фармакокинетика на комбинацията от триметоприм-сулфаметоксазол при възрастни хора. BR J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.

Информация за пациента за Septra

Свръхчувствителност и други сериозни реакции

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно приемането на Septra, ако изпитват клинични признаци като обрив фарингит треска артралгия кашлица болки в гърдите Диспнея бледност пурпура или жълтеница и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро (вижте (вижте възможно най -скоро (вижте (вижте възможно най -скоро (вижте (вижте възможно най -скоро (вижте (вижте възможно най -скоро (вижте (вижте възможно най -скоро (вж. Предупреждения и Нежелани реакции ).

Антибактериална резистентност

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително Septra, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписва Septra за лечение на пациенти с бактериална инфекция, трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими с септра или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Кристалурия And Stone Fилиmation

Посъветвайте се с пациентите да поддържат адекватен прием на течности, за да се предотврати образуването на кристалурия и камък.

Диария

Съветвайте пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибиотици, който обикновено завършва, когато антибиотикът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибиотици пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), дори още два или повече месеца след приемането на последната доза на антибиотика. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро.