Sinemet Cr

Описание за Sinemet Cr

Sinemet® CR (Carbidopa Levodopa) е комбинация от продължително освобождаване на Карбидопа и Леводопа за лечение на болестта и синдрома на Паркинсон.

Карбидопа Инхибиторът на ароматното аминокиселинно декарбоксилиране е бяло кристално съединение, леко разтворимо във вода с молекулно тегло 244,3. Той е обозначен химически като (-)-L-αhydrazino-α-метил-β- (34-дихидроксибензен) пропанова киселина монохидрат. Емпиричната му формула е c ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • З. ₂ O и структурната му формула е:

Съдържанието на таблети се изразява по отношение на безводна карбидопа, която има молекулно тегло 226,3.

Леводопа Ароматна аминокиселина е бяло кристално съединение, леко разтворимо във вода с молекулно тегло 197.2. Той е обозначен химически като (-)-L-α-амино-β- (34-дихидроксибензен) пропанова киселина. Емпиричната му формула е c ₉ H ₁₁ Не ₄ И структурната му формула е:

Sinemet Cr се доставя като таблетки с продължително освобождаване, съдържащи 50 mg карбидопа и 200 mg леводопа или 25 mg карбидопа и 100 mg леводопа. Неактивните съставки са хидроксипропил целулозен магнезиев стеарат и хипромелоза. Sinemet CR 25-100 и Sinemet CR 50-200 също съдържат FD

Таблетът 50-200 се доставя като овален компресиран таблет, който е с омагьосан-лилав цвят и е кодиран 521 от едната страна и обикновена от другата. Таблетът 25-100 се доставя като овален компресиран таблет, който е с осеян-лилав цвят и е кодиран 601 от едната страна и обикновена от другата. Таблетът Sinemet CR е система за доставяне на лекарства на базата на полимер, която контролира освобождаването на Carbidopa и Levodopa, тъй като бавно ерозира. Sinemet CR 25-100 е на разположение за улесняване на титруването, когато са необходими 100 mg стъпки.

Използване за Sinemet Cr

Sinemet CR е показано при лечението на болестта на Паркинсон след енцефалиталния паркинсонизъм и симптоматичния паркинсонизъм, които могат да следват интоксикация с въглероден оксид или интоксикация с манган.

Дозировка за Sinemet Cr

Sinemet CR съдържа Carbidopa и Levodopa в съотношение 1: 4 като таблетка 50-200 или таблета 25-100. Ежедневната доза на Sinemet Cr трябва да се определя чрез внимателно титруване. Пациентите трябва да се наблюдават отблизо по време на периода на регулиране на дозата, особено по отношение на появата или влошаването на неволни движения дискинезии или гадене. Sinemet Cr не трябва да се дъвче или смазва.

Стандартните лекарства за болестта на Паркинсон, различни от Леводопа без инхибитор на декарбоксилаза, могат да се използват едновременно, докато Sinemet CR се прилага, въпреки че дозата им може да се наложи да се коригира.

Тъй като Carbidopa предотвратява обръщането на ефектите на леводопа, причинени от пиридоксин синемет, може да бъде даден на пациенти, получаващи допълнителен пиридоксин (витамин В6).

Първоначална доза

Понастоящем пациентите, лекувани с конвенционални препарати на Carbidopa levodopa: Проучванията показват, че периферната допа-декарбоксилаза е наситена от бионалируемата Карбидопа в дози от 70 mg на ден и по-големи. Тъй като бионаличността на Carbidopa и Levodopa в Sinemet и Sinemet Cr са различни подходящи корекции, както е показано в таблица 2.

Таблица 2: Приблизителна бионаличност в стационарно състояние*

Дозировката със Sinemet Cr трябва да бъде заместена в количество, което осигурява приблизително 10% повече леводопа на ден, въпреки че това може да се наложи да се увеличи до доза, която осигурява до 30% повече леводопа на ден в зависимост от клиничния отговор (виж Титруване с Sinemet Cr ). Интервалът между дозите Sinemet Cr трябва да бъде 4-8 часа през будния ден. (Вижте Клинична фармакология Фармакодинамика .)

Насока за започване на Sinemet Cr е показана в таблица 3.

Таблица 3: Насоки за първоначално преобразуване от Sinemet в Sinemet CR

Какво е хапче за Boost Bar

Понастоящем пациенти, лекувани с леводопа без инхибитор на декарбоксилаза

Леводопа трябва да бъде прекратен най -малко дванадесет часа преди стартирането на терапията с Sinemet CR. Sinemet Cr трябва да бъде заменен в доза, който ще осигури приблизително 25% от предишната доза леводопа. При пациенти с леко до умерено заболяване първоначалната доза обикновено е 1 таблет от Sinemet CR 50-200 B.I.D. Пациенти, които не получават леводопа: При пациенти с леко до умерено заболяване първоначалната препоръчителна доза е 1 таблет от Sinemet CR 50-200 B.I.D. Първоначалната доза не трябва да се дава на интервали по -малко от 6 часа.

Титруване с Sinemet Cr

След започване на терапевтични дози и интервали на дозиране могат да бъдат увеличени или намалени в зависимост от терапевтичния отговор. Повечето пациенти са били адекватно лекувани с дози Sinemet Cr, които осигуряват 400 до 1600 mg леводопа на ден, прилагани като разделени дози на интервали, вариращи от 4 до 8 часа през будния ден. Използвани са по -високи дози Sinemet Cr (2400 mg или повече леводопа на ден) и по -къси интервали (по -малко от 4 часа), но обикновено не се препоръчват.

Когато дозите на Sinemet Cr са дадени на интервали по -малко от 4 часа и/или ако разделените дози не са равни, се препоръчва по -малките дози да се дават в края на деня.

Препоръчва се интервал от най -малко 3 дни между корекциите на дозата.

Поддръжка

Тъй като болестта на Паркинсон е прогресираща периодични клинични оценки; Може да се изисква регулиране на режима на дозата на Sinemet Cr.

Добавяне на други лекарства Antiparkinson

Антихолинергичните агенти допаминови агонисти и амантадин могат да бъдат дадени с Sinemet Cr. Регулиране на дозата на Sinemet Cr може да е необходимо, когато се добавят тези агенти.

Доза Carbidopa levodopa незабавно освобождаване 25-100 или 10-100 (половин или цяла таблетка) може да се добави към режима на дозата на Sinemet CR при избрани пациенти с напреднала болест, които се нуждаят от допълнителна леводопа с незабавно освобождаване за кратко време през деня.

Прекъсване на терапията

Спорадичните случаи на хиперпирексия и объркване са свързани с намаляване на дозата и изтегляне на синемет или синемет CR.

Пациентите трябва да се наблюдават внимателно, ако е необходимо рязко намаляване или прекратяване на Sinemet CR, особено ако пациентът получава невролептици. (Вижте Предупреждения .)

Ако се изисква обща анестезия, Sinemet Cr може да продължи, стига на пациента да е разрешено да приема перорални лекарства. Ако терапията е прекъсната временно, пациентът трябва да се наблюдава при симптоми, наподобяващи NMS, и обичайната доза трябва да се прилага веднага щом пациентът е в състояние да приема перорални лекарства.

Колко се доставя

№ 3919-SINEMET CR 50-200 (CARBIDOPA LEVODOPA) таблетки с продължително освобождаване Съдържащи 50 mg карбидопа и 200 mg леводопа са свалени-лилави в цветни овални компресирани таблетки, които са кодирани 521 от едната страна и обикновени от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-3919-68 бутилки от 100.

№ 3918-SINEMET CR 25-100 (CARBIDOPA LEVODOPA) таблетки с продължително освобождаване Съдържащи 25 mg карбидопа и 100 mg леводопа са свалени-лилави в цветни овални компресирани таблетки, които са кодирани 601 от едната страна и обикновени от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-3918-68 бутилки от 100.

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F) екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Съхранявайте в плътно затворен контейнер, защитен от светлина и влага.

Разпределете в плътно затворен светло устойчив контейнер.

Произведено за: Merck Sharp

Странични ефекти for Sinemet CR

При контролирани клинични изпитвания пациентите предимно с умерени до тежки двигателни колебания, докато са на Sinemet, са рандомизирани на терапия с Sinemet или Sinemet CR. Профилът на честотата на неблагоприятното преживяване на Cr на Sinemet не се различава съществено от този на SINEMET, както е показано в таблица 1.

Таблица 1: Клинични неблагоприятни преживявания, възникващи при 1% или повече от пациентите

Ненормални лабораторни находки, възникващи с честота от 1% или по -голяма при приблизително 443 пациенти, които са получили Sinemet CR, и 475, които са получили синемет по време на контролирани клинични изпитвания, включват: намален хемоглобин и хематокрит; повишена серумна глюкоза; Бели кръвни клетки Бактерии и кръв в урината.

Неблагоприятните преживявания, наблюдавани при пациенти при неконтролирани проучвания, са подобни на тези, наблюдавани в контролирани клинични проучвания.

Други неблагоприятни преживявания, отчетени като цяло в клиничните изпитвания при 748 пациенти, лекувани с Sinemet CR, изброени от телесната система, за да се намали честотата, включват:

Тяло като цяло

Астения умора коремна болка ортостатични ефекти.

Сърдечно -съдов

Хипотония на хипертония на хипертония на хипертония.

Стомашно -чревен

Стомашно -чревен pain dysphagia киселини.

Метаболитен

Загуба на тегло.

Мускулно -скелетна

Болка в краката.

Нервна система/психиатрична

Хорея Сомнолежност Падане на тревожност Дезориентация Намалява психична острота Аномалии на походката Екстрапирамидално разстройство Агитация на нервността на съня нарушения на паметта.

Дихателни

Кашлица фарингеална болка често срещана настинка.

Кожа

Обрив.

Специални сетива

Замъглено зрение.

Урогенитален

Уринарна инконтиненция.

Лабораторни тестове

Намален брой на белите кръвни клетки и серумния калий; повишен серумен креатинин и серум LDH; Протеин и глюкоза в урината.

Следните неблагоприятни преживявания са докладвани при опит в постпармиране с Sinemet CR:

Сърдечно -съдов

Сърдечни нередности Синкоп.

Стомашно -чревен

Вкуса промени тъмна слюнка.

Свръхчувствителност

Angioedema urticaria pruritus bullous lesions (включително реакции, подобни на пемфигус).

Нервна система/психиатрична

Повишени психотични епизоди на периферната невропатия на тремор, включително заблуди и параноидна идея Патологично хазарт, повишава либидото, включително хиперсексуалността на импулсните симптоми на контрол на импулса.

Кожа

Алопеция промива тъмна пот.

Урогенитален

Тъмна урина.

Други нежелани реакции, които са докладвани само с леводопа и с различни състави на Carbidopa levodopa и могат да възникнат при Sinemet Cr, са:

Сърдечно -съдов

Phlebitis.

Стомашно -чревен

Стомашно -чревен bleeding development of duodenal ulcer sialorrhea bruxism hiccups flatulence burning sensation of tongue.

Хематологичен

Хемолитична и негемолитична анемия тромбоцитопения левкопения агранулоцитоза.

Свръхчувствителност

Henoch-schönlein purpura.

Метаболитен

Оток на наддаване на тегло.

Нервна система/психиатрична

Атаксия депресия със самоубийствени тенденции Деменция Евфория Конвулсии (обаче не е установена причинно -следствена връзка); Брейдикинетични епизоди изтръпват мускули, потрепващи блефароспазъм (който може да се приеме като ранен признак на излишна доза; може да се направи разглеждане на намаляване на дозата в този момент) Тризмово активиране на кошмарите на синдрома на латент Хорнер.

Кожа

Злокачествен меланом (виж също Противопоказания ) Повишено изпотяване.

Специални сетива

ОКЛОГИЧНИ КРИЗИ МИДРИАЗИЗИЦИЯ DIPLOPIA.

Урогенитален

Приапизъм за задържане на урина.

Разни

Слаба дрезгавост неразположение горещо мига усещане за стимулация причудливи дишащи модели.

Лабораторни тестове

Аномалии в алкална фосфатаза SGOT (AST) SGPT (ALT) Билирубин Coombs Тестова пикочна киселина.

Лекарствени взаимодействия for Sinemet CR

Трябва да се внимава, когато следните лекарства се прилагат едновременно с Sinemet CR.

Симптоматичната постурална хипотония е възникнала, когато препаратите на Carbidopa levodopa са добавени към лечението на пациенти, получаващи някои антихипертензивни лекарства. Следователно, когато може да се наложи терапия с Sinemet Cr, може да се наложи регулиране на дозата на антихипертензивното лекарство.

За пациенти, получаващи MAO инхибитори (тип A или B) виж Противопоказания . Съпътстващата терапия със селегилин и Карбидопа Леводопа може да бъде свързана с тежка ортостатична хипотония, която не се дължи само на Карбидопа Леводопа (виж Противопоказания ).

Има редки съобщения за нежелани реакции, включително хипертония и дискинезия в резултат на съпътстващата употреба на трициклични антидепресанти и препарати на Carbidopa levodopa.

Допамин D ₂ Рецепторните антагонисти (например фенотиазини бутирофенони рисперидон) и изониазид могат да намалят терапевтичните ефекти на леводопа. В допълнение се съобщава, че благоприятните ефекти на леводопа при болестта на Паркинсон са обърнати от фенитоин и папаверин. Пациентите, приемащи тези лекарства с Sinemet Cr, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за загуба на терапевтичен отговор.

Използването на Sinemet CR с допамин-изчерпващи агенти (напр. Резерпин и тетрабеназин) или други лекарства, за които се знае, че изчерпват магазините за моноамин не се препоръчва.

Синемет CR and iron salts or multivitamins containing iron salts should be coadministered with caution. Iron salts can form chelates with levodopa and carbidopa and consequently reduce the bioavailability of carbidopa and levodopa.

Въпреки че метоклопрамидът може да увеличи бионаличността на леводопа чрез увеличаване на стомашно изпразване на метоклопрамид може също да повлияе неблагоприятно върху контрола на заболяването чрез неговите антагонистични свойства на допаминовия рецептор.

Предупреждения for Sinemet CR

Когато пациентите получават леводопа без декарбоксилазен инхибитор Леводопа, трябва да бъде прекратен най -малко дванадесет часа преди стартирането на Sinemet Cr. За да се намалят нежеланите реакции, е необходимо да се индивидуализира терапията. Виж Доза и приложение Раздел преди започване на терапия.

Синемет CR should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage (see Доза и приложение ).

Карбидопа не намалява нежеланите реакции поради централните ефекти на леводопа. Чрез разрешаването на повече леводопа да достигне до мозъка, особено когато гаденето и повръщането не е ограничаващ дозата фактор някои неблагоприятни ефекти на нервната система (ЦНС) (CNS), напр. Дискинезиите ще се появят при по -ниски дози и по -рано по време на терапия със Sinemet CR, отколкото само с леводопа.

Пациентите, получаващи SineMet Cr, могат да развият повишени дискинезии в сравнение с SineMet. Дискинезиите са често срещан страничен ефект от лечението на Карбидопа Леводопа. Появата на дискинезии може да изисква намаляване на дозата.

Всички пациенти трябва да се наблюдават внимателно за развитието на депресия със съпътстващи самоубийствени тенденции.

Синемет CR should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or pulmonary disease bronchial asthma renal hepatic or endocrine disease.

Както при леводопа, трябва да се упражнява при прилагане на Sinemet CR на пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт, които имат остатъчен предсърден възел или камерна аритмии. При такива пациенти сърдечната функция трябва да се следи с особена грижа през периода на първоначална корекция на дозата в съоръжение с разпоредби за интензивна сърдечна помощ.

Както при лечението на леводопа със Sinemet CR може да увеличи възможността за горен стомашно -чревен кръвоизлив при пациенти с анамнеза за пептична язва.

Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост

Пациентите, приемащи Sinemet Cr самостоятелно или с други допаминергични лекарства, съобщават, че внезапно заспиват без предварително предупреждение за сънливост, докато са ангажирани с ежедневни дейности (включва експлоатация на моторни превозни средства). Съобщава се за пътнотранспортни инциденти, приписвани на внезапно начало на съня. Въпреки че много пациенти съобщават за сънливост, докато са на допаминергични лекарства, има съобщения за пътнотранспортни произшествия, приписвани на внезапно начало на съня, в които пациентът не възприема никакви предупредителни знаци като прекомерна сънливост и вярва, че са били нащрек непосредствено преди събитието. Съобщава се, че внезапното начало на съня се случва, докато една година след започване на лечението.

Заспиването, докато се занимава с ежедневни дейности, обикновено се случва при пациенти, които изпитват съществуваща сънливост, въпреки че някои пациенти може да не дадат такава анамнеза. Поради тази причина предписанията трябва да преоценяват пациентите за сънливост или сънливост, особено след като някои от събитията се появяват много след началото на лечението. Предписващите предписания трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливост или сънливост, докато не са поставени под въпрос за сънливост или сънливост по време на конкретни дейности. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост по време на шофиране или експлоатация по време на лечение с Sinemet CR. Пациентите, които вече са преживели сънливост или епизод на внезапно начало на съня, не трябва да участват в тези дейности по време на лечението с Sinemet CR.

Преди да започнете лечението с Sinemet CR съветва пациентите за потенциала да развият сънливостта и да попитате конкретно за фактори, които могат да увеличат риска от сънливост със Sinemet CR, като използването на съпътстващи седиращи лекарства и наличие на нарушения на съня. Помислете за прекратяване на Sinemet CR при пациенти, които съобщават за значителна сънливост през деня или епизоди на заспиване по време на дейности, които изискват активно участие (например разговори за хранене и т.н.). Ако лечението с Sinemet CR продължава, пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и да се избегнат други потенциално опасни дейности, които могат да доведат до вреда, ако пациентите станат мрачни. Няма достатъчно информация, за да се установи, че намаляването на дозата ще премахне епизодите на заспиване, докато се занимава с ежедневни дейности.

Хиперпирексия и объркване

Съобщава се за спорадични случаи на симптоматичен комплекс, наподобяващ невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с намаляване на дозата или изтегляне на определени антипаркинсонски агенти като Levodopa Carbidopa Levodopa и Carbidopa Levodopa удължено освобождаване. Следователно пациентите трябва да се наблюдават внимателно, когато дозата на леводопа се намалява рязко или се прекратява, особено ако пациентът получава невролептици.

Как да използваме еконазол нитрат крем

NMS е рядко, но животозастрашаващ синдром, характеризиращ се с треска или хипертермия. Неврологичните находки, включително мускулната твърдост, неволни движения променят промените в психичния статус на съзнанието; Други смущения като автономна дисфункция тахикардия тахипнея изпотяване на хипер- или хипотония; Съобщава се за лабораторни находки като миоглобинурия на креатин фосфокиназа и повишен серумен миоглобин.

Ранната диагностика на това състояние е важна за подходящото управление на тези пациенти. Разглеждането на NMS като възможна диагноза и изключване на други остри заболявания (например пневмония системна инфекция и т.н.) е от съществено значение. Това може да е особено сложно, ако клиничното представяне включва както сериозно медицинско заболяване, така и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност топлинен инсулт лекарство и патология на първичната централна нервна система (ЦНС).

Управлението на NMS трябва да включва: 1) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг и 2) лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения. Допаминовите агонисти като бромокриптин и мускулни релаксанти като датролен често се използват при лечението на NMS; Ефективността им обаче не е демонстрирана в контролирани проучвания.

Предпазни мерки for Sinemet CR

Общи

Както при леводопа периодични оценки на чернодробната хематопоетична сърдечно -съдова и бъбречна функция се препоръчват по време на разширена терапия.

Пациенти с хроничен широкоъгълник глаукома Може да се лекува предпазливо със Sinemet Cr, при условие че вътреочното налягане е добре контролирано и пациентът се наблюдава внимателно за промени в вътреочното налягане по време на терапията.

Дискинезия

Само леводопа, както и Sinemet Cr са свързани с дискинезии. Появата на дискинезии може да изисква намаляване на дозата.

Халюцинации / Psychotic-Like Behavior

Халюцинации and psychotic-like behavior have been reported with допаминrgic medications. In general hallucinations present shortly after the initiation of therapy and may be responsive to dose reduction in levodopa. Халюцинации may be accompanied by confusion and to a lesser extent sleep disorder (insomnia) and excessive dreaming.

Синемет CR may have similar effects on thinking and behavior. This abnormal thinking and behavior may present with one or more symptoms including paranoid ideation delusions hallucinations confusion psychotic-like behavior disorientation aggressive behavior agitation and delirium.

Обикновено пациентите с голямо психотично разстройство не трябва да се лекуват с CR на Sinemet поради риска от изостряне на психоза . В допълнение някои лекарства, използвани за лечение на психоза, могат да изострят симптомите на болестта на Паркинсон и могат да намалят ефективността на Sinemet CR.

Импулсно контрол / натрапчиво поведение

Съобщенията за пациенти, приемащи допаминергични лекарства (лекарства, които увеличават централния допаминергичен тон), предполагат, че пациентите могат да изпитат интензивен порив за залагане на повишени сексуални притискания интензивни подтици да изразходват пари в хапване и/или други интензивни подтици и неспособността да се контролират тези подтиквания. В някои случаи, въпреки че не се съобщава, че всички тези призиви са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са прекратени. Тъй като пациентите може да не разпознават това поведение като ненормално, за предписващите лекарства е важно да питат конкретно пациентите или полагащите грижи за развитието на нови или увеличени хазартни игри притиска сексуалните подтиквания неконтролирани разходи или други подтици, докато се лекуват с Sinemet CR. Лекарите трябва да обмислят намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема Cr на sinemet [виж Информация за пациента ].

Меланом

Епидемиологичните проучвания показват, че пациентите с болестта на Паркинсон имат по-висок риск (2- до приблизително 6 пъти по-висок) за развитие на меланом от общата популация. Дали наблюденият риск се дължи на болестта на Паркинсон или други фактори като лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон, не е ясно.

Поради причините, посочени по -горе пациенти и доставчици, се съветват да наблюдават често и редовно меланоми, когато използват Sinemet CR за всякакви индикации. В идеалния случай периодичните кожни прегледи трябва да се извършват от подходящо квалифицирани лица (например дерматолози).

Лабораторни тестове

Аномалиите при лабораторни тестове могат да включват повишаване на тестовете за чернодробна функция като алкална фосфатаза SGOT (AST) SGPT (ALT) млечна дехидрогеназа (LDH) и билирубин. Съобщава се и за аномалии в теста за азот на кръвната урея (BUN) и положителен COOMBS. Често нивата на азотния креатинин на урея в кръвта и пикочната киселина са по -ниски по време на прилагане на препарати на Carbidopa levodopa, отколкото при леводопа.

Препаратите на Carbidopa levodopa като Sinemet и Sinemet Cr могат да причинят фалшиво-положителна реакция за кетонови тела на урината, когато се използва тестова лента за определяне на кетонурия. Тази реакция няма да бъде променена чрез кипене на образеца на урината. Фалшиво-отрицателните тестове могат да се получат с използването на глюкосеоксидазни методи за тестване за глюкозурия.

Случаите на фалшиво диагностициран феохромоцитом при пациенти на терапията с леводопа на Карбидопа са съобщени много рядко. Трябва да се внимава при интерпретиране на нивата на плазмата и урината на катехоламини и техните метаболити при пациенти на терапия с леводопа или Карбидопа Леводопа.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В двугодишен биологичен анализ на Синемет не са открити доказателства за канцерогенност при плъхове, получаващи дози приблизително два пъти по-големи от максималната дневна човешка доза на Карбидопа и четири пъти по-голяма от максималната дневна човешка доза леводопа (еквивалентна на 8 таблица на Sinemet CR).

При репродукционни проучвания със синемет не въздействия върху плодовитостта са открити при плъхове, получаващи дози приблизително два пъти по -големи от максималната дневна човешка доза на Карбидопа и четири пъти по -голяма от максималната дневна човешка доза леводопа (еквивалентна на 8 таблетки Sinemet CR).

Бременност

Бременност Category C

Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучване при мишки, получаващи до 20 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза синемет. Наблюдава се намаляване на броя на живите кученца, доставени от плъхове, получаващи приблизително два пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза на Карбидопа и приблизително пет пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза леводопа по време на органогенезата. Sinemet причини както висцерални, така и скелетни малформации при зайци при всички дози и съотношения на тестваната Карбидопа/Леводопа, които варират от 10 пъти/5 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза на Карбидопа/Леводопа до 20 пъти/10 пъти повече от препоръчителната човешка доза на Карбидопа/Леводопа.

Няма адекватни или добре контролирани проучвания при бременни жени. От отделни случаи е съобщено, че Леводопа пресича човешката плацентарна бариера навлиза във плода и се метаболизира. Концентрациите на Карбидопа в феталната тъкан изглеждаха минимални. Използването на Sinemet Cr при жени с потенциал за раждане изисква очакваните ползи от лекарството да бъдат претеглени срещу възможни опасности за майката и детето.

Кърмещи майки

Леводопа е открит в човешко мляко. Трябва да се внимава, когато Sinemet CR се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Използването на лекарството при пациенти под 18 -годишна възраст не се препоръчва.

Гериатрична употреба

В клиничните изпитвания за ефикасност на Синемет почти половината от пациентите са били по -възрастни от 65, но малко са по -възрастни от 75. Не са наблюдавани общи смислени разлики в безопасността или ефективността между тези лица и по -младите лица, но не може да се осъществи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди към неблагоприятни лекарствени реакции като халюцинации. Няма специфична препоръка за дозиране, базирана на данни за клиничната фармакология, тъй като Sinemet и Sinemet CR се титруват като толерирани за клиничен ефект.

Информация за предозиране за Sinemet CR

Управлението на остро предозиране с Sinemet Cr е същото като при леводопа. Пиридоксинът не е ефективен при обръщане на действията на Sinemet Cr.

Общи supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously and an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted and the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as Синемет CR should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Въз основа на проучвания, в които високите дози леводопа и/или карбидопа са прилагани значителна част от плъхове и мишки, дадени от единични перорални дози леводопа от приблизително 1500-2000 mg/kg, се очаква да умрат. Очаква се значителна част от бебешките плъхове и от двата пола да умрат в доза от 800 mg/kg. Очаква се значителна част от плъховете да умрат след лечение с подобни дози Карбидопа. Добавянето на Карбидопа в съотношение 1:10 с леводопа увеличава дозата, при която се очаква значителна част от мишките да умрат до 3360 mg/kg.

Конституция за Sinemet Cr

Неселективните инхибитори на моноамино оксидаза (MAO) са противопоказани за използване с Sinemet CR. Тези инхибитори трябва да бъдат прекратени най -малко две седмици преди започване на терапия със Sinemet CR. Sinemet Cr може да се прилага едновременно с препоръчителната доза на производителя на MAO инхибитор със селективност за MAO тип В (например селегилин HCl) (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Лекарствени взаимодействия ).

Синемет CR is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this drug and in patients with narrow-angle глаукома.

Клинична фармакология for Sinemet CR

Механизъм на действие

Болест на Паркинсон is a progressive neurodegenerative disorder of the extrapyramidal nervous system affecting the mobility and control of the skeletal muscular system. Its characteristic features include resting tremor rigidity and bradykinetic movements. Symptomatic treatments such as levodopa therapies may permit the patient better mobility.

Настоящите доказателства показват, че симптомите на болестта на Паркинсон са свързани с изчерпването на допамин в корпуса на стриатума. Прилагането на допамин е неефективно при лечението на болестта на Паркинсон очевидно, защото не преминава кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това Levodopa метаболитният предшественик на допамин прекосява кръвно-мозъчната бариера и вероятно се превръща в допамин в мозъка. Смята се, че това е механизмът, при който Леводопа облекчава симптомите на болестта на Паркинсон.

Фармакодинамика

Когато се прилага леводопа перорално, той бързо се декарбоксилира до допамин в извънцеребрални тъкани, така че само малка част от дадена доза се транспортира непроменена до централната нервна система. Поради тази причина са необходими големи дози леводопа за адекватен терапевтичен ефект и те често могат да бъдат придружени от гадене и други нежелани реакции, някои от които се дължат на допамин, образуван в извънцеребрални тъкани.

Тъй като леводопа се конкурира с определени аминокиселини за транспортиране през стената на червата, абсорбцията на леводопа може да бъде нарушено при някои пациенти на диета с висок протеина.

Карбидопа инхибира декарбоксилирането на периферната леводопа. Той не пресича кръвно-мозъчната бариера и не влияе на метаболизма на леводопа в централната нервна система.

Тъй като неговата активност, инхибираща декарбоксилазата, е ограничена до екстрацеребрални тъкани, прилагането на Карбидопа с Леводопа прави повече леводопа на разположение за транспортиране до мозъка.

Пациентите, лекувани с терапия с леводопа за болест на Паркинсон, могат да развият двигателни колебания, характеризиращи се с пиковата доза дискинезия в края на дозата и акинезия. Усъвършенстваната форма на колебанията на двигателя (явление „изключване“) се характеризира с непредсказуеми промени от подвижност към неподвижност. Въпреки че причините за двигателните колебания не са напълно разбрани при някои пациенти, те могат да бъдат атенюирани от режими на лечение, които произвеждат стабилни плазмени нива на леводопа.

Синемет CR contains either 50 mg of carbidopa and 200 mg of levodopa or 25 mg of carbidopa and 100 mg of levodopa in a sustained-release dosage form designed to release these ingredients over a 4- to 6-hour period. With Синемет CR there is less variation in plasma levodopa levels than with Синемет® (carbidopa levodopa) immediate release tablets the conventional formulation. Въпреки това Sinemet Cr е по -малко системно бионаличен, отколкото Sinemet и може да изисква увеличени дневни дози, за да се постигне същото ниво на симптоматично облекчение, както е осигурено от Sinemet.

В клинични изпитвания пациенти с умерени до тежки двигателни колебания, които са получили Sinemet CR не са имали количествено значителни намаления В „изключено“ време в сравнение с Sinemet. Въпреки това глобалните оценки на подобрение, както е оценено както от пациента, така и от лекар, са по -добри по време на терапията със Sinemet CR, отколкото с Sinemet. При пациенти без моторни колебания Sinemet Cr при контролирани условия осигурява същата терапевтична полза с по -рядко дозиране в сравнение с Sinemet.

Фармакокинетика

Карбидопа намалява количеството на леводопа, необходимо за получаване на даден отговор с около 75% и при прилагане с леводопа увеличава както плазмените нива, така и плазмения полуживот на леводопа и намалява плазмата и допаминът на урина и хомованилната киселина.

Елиминацията полуживот на Леводопа в присъствието на Карбидопа е около 1,5 часа. След Sinemet Cr очевидният полуживот на леводопа може да бъде удължен поради непрекъсната абсорбция.

При здрави възрастни субекти (на възраст 56-67 години) средната концентрация на леводопа от време на пик след една доза Sinemet CR 50-200 е около 2 часа в сравнение с 0,5 часа след стандартния Sinemet. Максималната концентрация на леводопа след една доза Sinemet Cr е около 35% от стандартния Sinemet (1151 срещу 3256 ng/ml). Степента на наличие на леводопа от Sinemet Cr е около 70-75% спрямо интравенозна леводопа или стандартен синемет при възрастни хора. Показано е, че абсолютната бионаличност на леводопа от Sinemet Cr (спрямо I.V.) при млади субекти е само около 44%. Степента на наличност и пиковите концентрации на леводопа са сравними при възрастни хора след една доза и в стабилно състояние след T.I.D. Администриране на Sinemet CR 50-200. При възрастни лица средните нива на леводопа в стабилно състояние след CR таблета са с около 2 пъти по -високи, отколкото след стандартния синемет (163 срещу 74 ng/ml).

В тези проучвания, използващи подобни общи дневни дози концентрации на плазмена леводопа на леводопа с Sinemet CR, се колебаеха в по -тесен диапазон, отколкото при Sinemet. Тъй като бионаличността на леводопа от Sinemet Cr спрямо Sinemet е приблизително 70-75%, дневната доза на леводопа, необходима за получаване на даден клиничен отговор с формулировката с продължително освобождаване, обикновено ще бъде по-висока.

Степента на наличност и пикови концентрации на леводопа след една доза Sinemet CR 50200 се увеличава съответно с около 50% и 25%, когато се прилага с храна.

В стационарно състояние бионаличността на Карбидопа от таблетки Sinemet е приблизително 99% спрямо съпътстващото приложение на Карбидопа и Леводопа. При стационарно бионаличност на Carbidopa от Sinemet CR 50-200 е приблизително 58% спрямо това от Sinemet.

Пиридоксин хидрохлорид (витамин В6) в перорални дози от 10 mg до 25 mg може да обърне ефектите на леводопа чрез увеличаване на скоростта на ароматната аминокиселина декарбоксилиране. Карбидопа инхибира това действие на пиридоксин.

Специални популации

Гериатричен

Проучване при осем млади здрави субекти (21-22 г.) и осем възрастни здрави субекти (69-76 г.) показа, че абсолютната бионаличност на леводопа е подобна между млади и възрастни субекти след орално приложение на Леводопа и Карбидопа. Въпреки това системната експозиция (AUC) на леводопа е увеличена с 55% при възрастни лица в сравнение с младите субекти. Въз основа на друго проучване при четиридесет пациенти с болестта на Паркинсон имаше връзка между възрастта на пациентите и увеличаването на AUC на леводопа след прилагане на леводопа и инхибитор на периферна DOPA декарбоксилаза. AUC на леводопа е увеличен с 28% при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 г.) в сравнение с млади пациенти ( <65 yr). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients ( ≥ 65 yr) compared to young patients ( < 65 yr) (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

AUC на Карбидопа се увеличава при възрастни лица (n = 10 65-76 г.) с 29% в сравнение с млади лица (n = 24 23-64 г.) след прилагане на IV от 50 mg леводопа с Карбидопа (50 mg). Това увеличение не се счита за клинично значително въздействие.

Информация за пациента за Sinemet CR

Пациентът трябва да бъде информиран, че Sinemet Cr е формулиране на продължително освобождаване на Carbidopa levodopa, който освобождава тези съставки за период от 4- до 6 часа. Важно е Sinemet Cr да се приема на редовни интервали според графика, очертан от лекаря. Пациентът трябва да бъде предупреден да не променя предписания режим на доза и да не добавя допълнителни лекарства за антипаркинсон, включително други препарати на Carbidopa Levodopa, без първо да се консултира с лекаря.

Ако се появят ненормални неволни движения или се влошат по време на лечението със Sinemet Cr, лекарят трябва да бъде уведомен, тъй като може да е необходимо коригиране на дозата.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че понякога появата на ефект от първата сутрешна доза на Sinemet Cr може да се забави до 1 час в сравнение с отговора, който обикновено се получава от първата сутрешна доза синемет. Лекарят трябва да бъде уведомен, ако такива забавени отговори представляват проблем при лечението.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че от време на време тъмен цвят (червено кафяво или черно) може да се появи в урина на слюнката или пот след поглъщане на Sinemet Cr. Въпреки че цветът изглежда клинично незначителни дрехи, може да се обезцвете.

Пациентът трябва да бъде информиран, че промяната в диетата към храни с високо съдържание на протеин може да забави абсорбцията на леводопа и може да намали количеството, поета в циркулацията. Прекомерната киселинност също забавя изпразването на стомаха, като по този начин забавя абсорбцията на леводопа. Железните соли (като например в мултивитаминови таблетки) също могат да намалят количеството на леводопа, достъпно за тялото. Горните фактори могат да намалят клиничната ефективност на терапията с леводопа или леводопа на Карбидопа.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че цялата или половината таблетка трябва да бъде погълната без дъвчене или смачкване.

Пациентите трябва да бъдат сигнализирани за възможността за внезапно появяване на сън по време на ежедневни дейности в някои случаи без информираност или предупредителни знаци, когато приемат допаминергични агенти, включително леводопа. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост при шофиране или експлоатация на машини и че ако са преживели сънливост и/или внезапно начало на съня, те трябва да се въздържат от тези дейности. (Вижте Предупреждения Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост .)

Има съобщения за пациенти, които изпитват интензивни желания да залагат повишени сексуални пориви и други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, като същевременно приемат една или повече от лекарствата, които увеличават централния допаминергичен тонус и които обикновено се използват за лечение на болестта на Паркинсон, включително SineMet CR. Въпреки че не е доказано, че лекарствата, причинени от тези събития, се съобщава, че в някои случаи са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са спрени. Предписаните трябва да питат пациентите за развитието на нови или засилени хазартни притиска сексуални подтици или други подтици, докато се лекуват с Sinemet CR. Пациентите трябва да информират своя лекар, ако изпитват нови или засилени хазартни призиви за повишени сексуални подтици или други интензивни подтици, докато приемат Sinemet CR. Лекарите трябва да обмислят намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема Sinemet CR. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Импулсно контрол / натрапчиво поведение ).