Sprycel

Описание за Sprycel

Sprycel (Dasatinib) е киназен инхибитор. Химическото наименование за дасатиниб е N- (2-хлоро-6-метилфенил) -2-[[6- [4- (2-хидроксиетил) -1-пиперазинил] -2-метил-4-пиримидинил] амино] -5-тиазолекарбоксамид. Молекулярната формула е c ₂₂ H ₂₆ Cln ₇ O ₂ S • h ₂ O, което съответства на теглото на формулата 506.02 (монохидрат). Безволната свободна основа има молекулно тегло 488.01. Дасатиниб има следната химическа структура:

Дасатиниб е бял до бял прах. Лекарственото вещество е неразтворимо във вода и леко разтворимо в етанол и метанол.

Таблетките Sprycel са бели до бели биконвексни филмови таблетки, съдържащи дасатиниб със следните неактивни съставки: лактоза монохидрат микрокристална целулозна кръстоска на натриев хидроксипропил целулоза и магнезиев стеаран. Таблетното покритие се състои от хипромелозен титанов диоксид и полиетилен гликол.

Използване за Sprycel

Sprycel (dasatinib) е показан за лечение на възрастни пациенти с

• Наскоро диагностицирана хромозомно-позитивна филаделфия хромозома (рН) хронична миелоидна левкемия (CML) в хронична фаза.
• Хроничен ускорен или миелоиден или лимфоиден взривен PH CML с резистентност или непоносимост към предишна терапия, включително иматиниб.
• Филаделфия хромозома-положителна остра лимфобластна левкемия (рН всички) с резистентност или непоносимост към предишна терапия.

Sprycel (дасатиниб) е показан за лечение на педиатрични пациенти на възраст 1 година и повече с

• PH CML в хронична фаза.
• Наскоро диагностицирано pH, всички в комбинация с химиотерапия.

Дозировка за Sprycel

Дозировка на sprycel при възрастни пациенти

Препоръчителната начална доза на Sprycel за хронична фаза CML при възрастни се прилага 100 mg устно веднъж дневно. Препоръчителната начална доза на Sprycel за ускорена фаза CML миелоидна или лимфоидна взривна фаза CML или рН всички при възрастни се прилага 140 mg устно веднъж дневно. Таблетките не трябва да се натрошават или дъвчат; Те трябва да бъдат погълнати цели. Sprycel може да се приема със или без хранене нито сутрин, нито вечер.

Доза на sprycel при педиатрични пациенти с CML или pH всички

Препоръчителната начална доза за педиатрия се основава на телесното тегло, както е показано в таблица 1. Препоръчителната доза трябва да се прилага перорално веднъж дневно със или без храна. Преизчислете дозата на всеки 3 месеца въз основа на промените в телесното тегло или по -често, ако е необходимо.

Не смачкайте нарязани или дъвчете таблетки. Лястови таблетки цели. Има допълнителни съображения за администрация за педиатрични пациенти, които имат затруднения при поглъщане на таблетки цели [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Таблица 1: Дозировка на Sprycel за педиатрични пациенти ^a

Вижте раздел 2.4 за препоръки за ескалация на дозата при възрастни с CML и PH всички и педиатрични пациенти с CML.

Модификация на дозата

Силни индуктори на CYP3A4

Избягвайте използването на съпътстващи силни индуктори на CYP3A4 и Wort на Сейнт Джон. Ако пациентите трябва да бъдат съвместно, силен индуктор на CYP3A4, помислете за увеличаване на дозата на Sprycel. Ако дозата на sprycel се увеличи внимателно пациентът за токсичност [виж Лекарствени взаимодействия ].

Силни CYP3A4 инхибитори

Избягвайте използването на съпътстващи силни инхибитори на CYP3A4 и сок от грейпфрут. Препоръчайте да изберете алтернативно съпътстващо лекарство без потенциал за инхибиране на минимален ензим, ако е възможно. Ако Sprycel трябва да се прилага със силен CYP3A4 инхибитор, помислете за намаляване на дозата до:

• 40 mg daily for patients taking Sprycel 140 mg daily.
• 20 mg дневно за пациенти, приемащи Sprycel 100 mg дневно.
• 20 mg дневно за пациенти, приемащи Sprycel 70 mg дневно.

За пациенти, приемащи Sprycel 60 mg или 40 mg дневно, обмислете прекъсване на sprycel, докато инхибиторът не бъде прекратен. Оставете период на измиване от приблизително 1 седмица след спиране на инхибитора, преди да се повтори Sprycel.

Предполага се, че тези намалени дози Sprycel ще регулират площта под кривата (AUC) към диапазона, наблюдавани без CYP3A4 инхибитори; Клиничните данни обаче не са налични при тези корекции на дозата при пациенти, получаващи силни инхибитори на CYP3A4. Ако Sprycel не се толерира след намаляване на дозата, или прекрати силния CYP3A4 инхибитор или прекъсва Sprycel, докато инхибиторът не бъде прекратен. Оставете период на измиване от приблизително 1 седмица след спрямо инхибитора, преди да се увеличи дозата на sprycel [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ескалация на дозата при възрастни с CML и PH всички и педиатрични пациенти с CML

За възрастни пациенти с CML и PH всички обмислят ескалация на дозата до 140 mg веднъж дневно (хронична фаза CML) или 180 mg веднъж дневно (Advanced Phase CML и PH всички) при пациенти, които не постигат хематологичен или цитогенетичен отговор при препоръчителната начална доза. За педиатрични пациенти с CML помислете за ескалация на дозата до 120 mg веднъж дневно (виж таблица 2 по -долу). Не се препоръчва ескалация на дозата за педиатрични пациенти с рН, всички където sprycel се прилага в комбинация с химиотерапия.

Ескалирайте дозата Sprycel, както е показано в таблица 2 при педиатрични пациенти с хронична фаза CML, които не постигат хематологичен или цитогенетичен отговор при препоръчителната начална доза.

Таблица 2: Ескалация на дозата за педиатрична CML

Регулиране на дозата за нежелани реакции

Миелосупресия

В клиничните проучвания миелосупресията се управлява чрез намаляване на дозата на дозата или прекратяване на изследващата терапия. Хематопоетичният растежен фактор е използван при пациенти с резистентна миелосупресия. Насоките за модификации на дозата за пациенти с възрастни и педиатрични са обобщени съответно в таблици 3 и 4.

Таблица 3: корекции на дозата за неутропения и тромбоцитопения при възрастни

Таблица 4: корекции на дозата за неутропения и тромбоцитопения при педиатрични пациенти с PH CML

За педиатрични пациенти с хронична фаза CML, ако степен ≥3 неутропения или тромбоцитопения се повтаря по време на пълен хематологичен отговор (CHR) прекъсват sprycel и възобновяване при намалена доза. Приложете временни намаления на дозата за междинни степени на цитопения и реакция на заболяването, ако е необходимо.

За педиатрични пациенти с рН всички, ако неутропения и/или тромбоцитопения водят до забавяне на следващия блок на лечение с повече от 14 дни прекъсват sprycel и възобновяват на същото ниво на дозата, след като се започне следващият блок на лечение. Ако неутропенията и/или тромбоцитопенията продължават и следващият блок на лечение се забавя, още 7 дни извършете оценка на костния мозък за оценка на клетъчността и процента на взривовете. Ако мозъчната клетка е <10% interrupt treatment with SPRYCEL until ANC> 500/μl (NULL,5 x 10 ⁹ /Л) по това време лечението може да бъде възобновено при пълна доза. Ако мозъчната клетка е> 10% възобновяване на лечението със Sprycel.

Нехематологични нежелани реакции

За възрастни с pH CML и всички и педиатрични пациенти с рН CML, ако се развие тежка не-хематологична нежелана реакция с лечение на употреба на Sprycel, докато неблагоприятната реакция не се разреши или се подобри. След това лечението може да бъде възобновено, както е подходящо при намалена доза в зависимост от тежестта и рецидивите [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

За педиатрични пациенти с рН всички лечения за прекъсване при случаи на степен ≥ 3 не-хематологични нежелани реакции с изключение на аномалии на теста за чернодробна функция и възобновяване при намалена доза, когато са разрешени до степен ≤1. За повишен директен билирубин над 5 пъти по -голяма от институционалната горна граница на нормалното (ULN) прекъсване на лечението до подобряване на изходното или степен ≤1. За повишен AST/alt над 15 пъти по -голям от институционалното лечение на ULN до подобряване на изходното ниво или степен <1. For recurrent liver function test abnormalities as above reduce the dose if this adverse reaction recurs after reinitiation of Sprycel. Dose reduction recommendations are described in Table 5.

Таблица 5: Корекции на дозата за негематологични токсичности при педиатрични пациенти

Продължителност на лечението

При клинични проучвания лечението с Sprycel при възрастни и при педиатрични пациенти с хронична фаза CML е продължено до прогресия на заболяването или до вече не се толерира от пациента. Ефектът от спирането на лечението върху дългосрочния резултат от заболяването след постигането на цитогенетичен отговор (включително пълен цитогенетичен отговор [CCYR]) или основен молекулен отговор (MMR и MR4.5) не е установен.

При клинични проучвания лечението с sprycel при педиатрични пациенти с рН всички се прилагат за максимална продължителност 2 години [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Sprycel е опасен продукт. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне. ¹

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетките Sprycel (Dasatinib) се предлагат като 20-mg 50-mg 70 mg 80-mg 100-mg и 140 mg бели до бели биконвексни филмови таблети.

Съхранение и обработка

Таблетките Sprycel® (Dasatinib) се предлагат, както е описано в таблица 21.

Таблица 21: Търговски презентации на Sprycel

Съхранение

Таблетките Sprycel трябва да се съхраняват при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Боравене и изхвърляне

Sprycel е антинеопластичен продукт. Следвайте специални процедури за работа и изхвърляне. ¹

Персоналът, който е бременна, трябва да избягва излагането на натрошени или счупени таблетки.

Таблетките Sprycel се състоят от основна таблетка, заобиколена от филмово покритие, за да се предотврати излагането на здравни специалисти на активното вещество. Използването на латекс или нитрилни ръкавици за подходящо изхвърляне при обработка на таблетки, които са по невнимание натрошени или счупени, се препоръчва, за да се сведе до минимум риска от дермална експозиция.

ЛИТЕРАТУРА

1. https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html

Разпространено от: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Ревизиран: 2024 юли

Странични ефекти for Sprycel

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Миелосупресия [see Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].
• Събития, свързани с кървенето [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Задържане на течности [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Сърдечно -съдова токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Белодробна артериална хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Qt удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Тежки дерматологични реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Синдром на туморен лизис [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Ефекти върху растежа и развитието при педиатрични пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Хепатотоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните, описани по-долу, отразяват експозицията на Sprycel, прилагана като терапия с един агент при всички дози, тествани в клинични проучвания (n = 2809), включително 324 възрастни пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML 2388 възрастни пациенти с иматиниб-устойчиви или-интолерентни хронични или напреднали фазови CML или pH всички и 97 педиатрични пациенти с хронична фаза на CML или PH всички и 97 педиатрични пациенти с хронична фаза на CML или PH всички и 97 педиатрични пациенти с хронична фаза на CML или PH всички и 97 педиатрични пациенти с хронична фаза на CML или PH всички и 97 педиатрични пациенти с хронична фаза на CML. Средната продължителност на терапията при общо 2712 възрастни пациенти е била 19,2 месеца (диапазон 0 до 93,2 месеца). В рандомизирано проучване при пациенти с наскоро диагностицирана хронична фаза CML CML средната продължителност на терапията е приблизително 60 месеца. Средната продължителност на терапията при 1618 възрастни пациенти с хронична фаза CML е била 29 месеца (диапазон от 0 до 92,9 месеца).

Средната продължителност на терапията при 1094 възрастни пациенти с напреднала фаза CML или PH всички е 6,2 месеца (диапазон 0 до 93,2 месеца).

В две не рандомизирани проучвания при 97 педиатрични пациенти с хронична фазова CML (51 пациенти наскоро диагностицирани и 46 пациенти резистентни или нетолерантни към предишно лечение с иматиниб) средната продължителност на терапията е 51,1 месеца (диапазон от 1,9 до 99,6 месеца).

В общата популация от 2712 възрастни пациенти 88% от пациентите са изпитвали нежелани реакции в известно време, а 19% са имали нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението.

В рандомизираното изпитване при възрастни пациенти с ново диагностицирано хронично фазово CML лекарство е прекратено за нежелани реакции при 16% от пациентите с минимум 60 месеца проследяване. След минимум 60 месеца проследяване на кумулативното прекратяване е 39%. Сред 1618 пациенти с нежелани реакции, свързани с хронична фаза на лекарства, водещи до прекратяване, са съобщени при 329 (NULL,3%) пациенти; Сред 1094 пациенти с напреднала фазова CML или PH всички нежелани реакции, свързани с лекарството, водещи до прекратяване, са съобщени при 191 (NULL,5%) пациенти.

Сред 97 педиатрични субекти, свързани с лекарствата, нежелани реакции, водещи до прекратяване, са съобщени при 1 пациент (1%).

Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от възрастните пациенти и други нежелани реакции, които са интересни при рандомизирано проучване при пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML при средно проследяване от приблизително 60 месеца, са представени в таблица 6.

Нежеланите реакции, отчетени при ≥10% от възрастните пациенти, лекувани при препоръчителната доза от 100 mg веднъж дневно (n = 165) и други нежелани реакции, които са интересни в рандомизирано изпитване за оптимизация на дозата на пациенти с хронично фаза на CML, резистентни на CML или непоносимост към предишна терапия с иматиниб при средно проследяване на 84 месеца в таблица 8.

Нежеланите реакции, отчетени при ≥10% от педиатричните пациенти при средно проследяване от приблизително 51,1 месеца, са представени в таблица 11. Свързани с лекарства сериозни нежелани реакции (SARS) са съобщени за 16,7% от възрастните пациенти в рандомизираното изпитване на пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML. Сериозните нежелани реакции, отчетени при ≥5% от пациентите, включват плеврален излив (5%). Съобщава се, че свързаните с лекарството SARS за 26,1% от пациентите, лекувани при препоръчителната доза от 100 mg веднъж дневно в рандомизираното изпитване за оптимизация на дозата на възрастни пациенти с хронична фаза CML резистентна или непоносимост към предишна терапия с иматиниб. Сериозните нежелани реакции, отчетени при ≥5% от пациентите, включват плеврален излив (10%).

Съобщава се, че свързаните с лекарството SARS за 14,4% от педиатричните пациенти.

Хронична миелоидна левкемия (CML)

Нежеланите реакции (с изключение на лабораторни аномалии), които са съобщени при най -малко 10% от възрастните пациенти, са показани в таблица 6 за ново диагностицирани пациенти с хронична фаза CML и таблици 8 и 10 за пациенти с CML с резистентност или непоносимост към предшестваща терапия с иматиниб.

Таблица 6: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от възрастните пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML (минимум 60 месеца проследяване)

Сравнение на кумулативни проценти на нежелани реакции, отчетени при ≥10% от пациентите с минимално проследяване от 1 и 5 години в рандомизирано проучване на ново диагностицирани пациенти с хронична фаза CML, лекувани с Sprycel, са показани в таблица 7.

Таблица 7: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от възрастните пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML в рамото, третирана със Sprycel (n = 258)

На 60 месеца е имало 26 смъртни случаи при пациенти, лекувани с Дазатиниб (NULL,1%) и 26 смъртни случая при пациенти с иматинибтретирани (NULL,1%); 1 Смъртта във всяка група е оценена от изследователя като свързана с изследващата терапия.

Чиста Гарциния Камбогия работи ли работи

Таблица 8: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от възрастните пациенти с хронична фазова CML резистентна или непоносимост към предишна терапия с иматиниб (минимум 84 месеца проследяване)

Кумулативните скорости на избрани нежелани реакции, които се съобщават във времето при пациенти, лекувани със 100 mg веднъж дневно, препоръчва началната доза при рандомизирано изпитване за оптимизация на дозата на пациенти с резистентност на иматиниб или-интолерант с хронична фаза CML са показани в таблица 9.

Таблица 9: Избрани нежелани реакции, отчетени в изпитване за оптимизация на дозата при възрастни (Imatinib -непоносим или -резистентна хронична фаза CML) ^a

Таблица 10: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от възрастните пациенти с устойчива на CML фаза или непоносимост към предишна терапия с иматиниб

Таблица 11: Нежелани реакции, отчетени при ≥10% от педиатричните пациенти, лекувани с дасатиниб с хронична фаза CML (n = 97)

Съобщава се за нежелани реакции, свързани с растежа и развитието на костите, при 5 (NULL,2%) от педиатрични пациенти с хронична фаза CML [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лабораторни аномалии

Миелосупресия was commonly reported in all patient populations. The frequency of Grade 3 or 4 neutropenia thrombocytopenia и anemia was higher in patients with advanced phase CML than in chronic phase CML (Tables 12 и 13). Миелосупресия was reported in patients with normal baseline laboratory values as well as in patients with pre-existing laboratory abnormalities.

При пациенти, които изпитват тежко възстановяване на миелосупресия, обикновено се наблюдава след прекъсване на дозата или редукция; Постоянното прекратяване на лечението се наблюдава при 2% от възрастните пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML и 5% от възрастните пациенти с резистентност или непоносимост към предишна терапия с иматиниб [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

3 или 4 повишения на трансаминази или билирубин и степен 3 или 4 хипокалцемия хипокалиемия и хипофосфатемия са съобщени при пациенти с всички фази на CML, но са съобщени с повишена честота при пациенти с миелоидна или лимфоидна фаза на взрив на фаза. Повишаването на трансаминази или билирубин обикновено се управлява с намаляване на дозата или прекъсване. Пациентите, развиващи хипокалцемия от степен 3 или 4 по време на терапията на Sprycel, често се възстановяват с орална добавка на калций.

Лабораторните аномалии, съобщавани при възрастни пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML, са показани в таблица 12. Няма прекратявания на терапията на Sprycel в тази популация на пациентите поради биохимични лабораторни параметри.

Таблица 12: CTC степен 3/4 лабораторни аномалии при възрастни пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML (минимум 60 месеца проследяване)

Лабораторните аномалии, съобщавани при пациенти с резистентна на CML или нетолерантни към иматиниб, които са получили препоръчителните начални дози Sprycel, са показани чрез фаза на заболяване в таблица 13.

Таблица 13: CTC степен 3/4 лабораторни аномалии в клиничните проучвания на CML при възрастни: резистентност или непоносимост към предишна терапия с иматиниб

Сред възрастни пациенти с хронична фаза CML с резистентност или непоносимост към предишна иматинибска терапия на кумулативна степен 3 или 4 цитопении са сходни на 2 и 5 години, включително: неутропения (36% срещу 36%) тромбоцитопения (23% срещу 24%) и анемия (13% срещу 13%).

В педиатричните проучвания в CML степента на лабораторни аномалии са в съответствие с известния профил на лабораторните параметри при възрастни.

Филаделфия хромозомно-позитивна остра лимфобластна левкемия (рН всички) при възрастни

Общо 135 възрастни пациенти с рН всички са лекувани със Sprycel в клинични проучвания. Средната продължителност на лечението е 3 месеца (диапазон 0,03-31 месеца). Профилът на безопасността на пациенти с рН всички е подобен на този с лимфоиден взривен фаза CML. Най -често съобщаваните нежелани реакции включват събития за задържане на течности като плеврален излив (24%) и повърхностен оток (19%) и стомашно -чревни нарушения като диария (31%) гадене (24%) и повръщане (16%). Често се отчитат и кръвоизлив (19%) пирексия (17%) обрив (16%) и диспнея (16%). Сериозните нежелани реакции, отчетени при ≥5%от пациентите, включват плеврален излив (11%) стомашно -чревно кървене (7%) фебрилна неутропения (6%) и инфекция (5%).

Филаделфия хромозомно-позитивна остра лимфобластна левкемия (рН всички) при педиатрични пациенти

Безопасността на Sprycel, прилагана непрекъснато в комбинация с мултиагентна химиотерапия, се определя в мултикохортно проучване на 81 педиатрични пациенти с ново диагностицирано рН. [Вижте Клинични изследвания ]. The median duration of therapy was 24 месеца (range 2 to 27 months).

Фаталните нежелани реакции се появяват при 3 пациенти (4%), всички от които се дължат на инфекции. Осем (10%) пациенти изпитват нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението, включително гъбична сепсис хепатотоксичност при настройката на присадката срещу болестта на гостоприемника тромбоцитопения CMV инфекция Пневмония гадене ентерит и лекарствена свръхчувствителност.

Най -често срещаните сериозни нежелани реакции (честота ≥10%) са пирексия фебрилна неутропения лигазит диария сепсис инфекции на хипотония (бактериална вирусна и гъбична) свръхчувствителност, повръщайки бъбречната недостатъчност на корема и мускулно -скелетната болка.

Честотата на общите нежелани реакции (честота ≥20%) при изследване е показана в таблица 14:

Таблица 14: Нежелани реакции, отчетени при ≥20% от педиатричните пациенти с рН, всички лекувани с sprycel в комбинация с химиотерапия CA180372 (n = 81)

The incidence of common adverse reactions attributed by the investigator to SPRYCEL (reported at a frequency of ≥10% all grades and grade 3/4 respectively) on study (N=81) included febrile neutropenia (23% 23%) nausea (21% 4%) vomiting (19% 4%) mucositis (17% 6%) musculoskeletal pain (17% 2%) abdominal pain (16% 5%) диария (16% 7%) обрив (15% 0%) умора (12% 0%) пирексия (12% 6%) и главоболие (12% 5%).

CTCAE степен 3/4 лабораторни аномалии при педиатрични пациенти с рН, всички лекувани с sprycel в комбинация с химиотерапия, са показани в таблица 15.

Таблица 15: CTCAE степен 3/4 лабораторни аномалии при ≥10% от педиатричните пациенти с рН, всички лекувани с sprycel в комбинация с химиотерапия CA180372 (n = 81)

Допълнителни обединени данни от клинични изпитвания

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени при възрастни и педиатрични пациенти (n = 2809) при клинични проучвания на Sprycel CML и възрастни пациенти при PH Всички клинични проучвания с честота ≥10% 1% - <10% 0,1% - <1% or <0.1%. These adverse reactions are included based on clinical relevance.

Стомашно -чревни разстройства: 1% - <10% - mucosal inflammation (including mucositis/stomatitis) dyspepsia abdominal distension constipation gastritis colitis (including neutropenic colitis) oral soft tissue disorder; 0,1% - <1% - ascites dysphagia anal fissure upper gastrointestinal ulcer esophagitis pancreatitis gastroesophageal reflux disease; <0,1% - protein losing gastroenteropathy ileus acute pancreatitis anal fistula.

Общи разстройства и условия на администрация: ≥10% - периферният оток на лице; 1% - <10% - asthenia Болки в гърдите втрисане; 0,1% - <1% - malaise other superficial edema peripheral подуване; <0,1% - gait disturbance.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: 1% - <10% - alopecia acne dry skin hyperhidrosis urticaria dermatitis (including eczema); 0,1% - <1% - pigmentation disorder skin ulcer bullous conditions photosensitivity nail disorder neutrophilic dermatosis panniculitis palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome hair disorder; <0,1% - leukocytoclastic vasculitis skin fibrosis.

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: 1% - <10% - lung infiltration pneumonitis cough; 0,1% - <1% - asthma bronchospasm dysphonia pulmonary arterial hypertension; <0,1% - acute respiratory distress syndrome pulmonary embolism.

Нарушения на нервната система: 1% - <10% - neuropathy (including peripheral neuropathy) dizziness dysgeusia somnolence; 0,1% - <1% - amnesia tremor syncope balance disorder; <0,1% - convulsion cerebrovascular accident transient ischemic attack optic neuritis VIIth nerve paralysis dementia ataxia.

Нарушения на кръвта и лимфната система: 0,1% - <1% - lymphadenopathy lymphopenia; <0,1% - aplasia pure red cell.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: 1% - <10% - muscular слабост musculoskeletal stiffness; 0,1% - <1% - rhabdomyolysis tendonitis muscle inflammation osteonecrosis arthritis; <0,1% - epiphyses delayed fusion (reported at 1% - <10% in the pediatric studies) growth retardation (reported at 1% - <10% in the pediatric studies).

Разследвания: 1% - <10% - weight increased weight decreased; 0,1% - <1% - blood creatine phosphokinase increased gamma-glutamyltransferase increased.

Инфекции и зарази: 1% - <10% - pneumonia (including bacterial viral и fungal) upper respiratory tract infection/inflammation herpes virus infection enterocolitis infection sepsis (including fatal outcomes [0.2%]).

Метаболизъм и разстройства на храненето: 1% - <10% - appetite disturbances hyperuricemia; 0.1%- <1% - hypoalbuminemia tumor lysis syndrome dehydration hypercholesterolemia; <0,1% - diabetes mellitus.

Сърдечни разстройства: 1% - <10% - arrhythmia (including tachycardia) palpitations; 0,1% - <1% - angina pectoris cardiomegaly pericarditis ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia) electrocardiogram T-wave abnormal troponin increased; <0,1% - cor pulmonale myocarditis acute coronary syndrome cardiac arrest electrocardiogram PR prolongation coronary artery disease pleuropericarditis.

Очни нарушения: 1% - <10% - visual disorder (including visual disturbance vision blurred и visual acuity reduced) dry eye; 0,1% - <1% - conjunctivitis visual impairment lacrimation increased <0,1% - photophobia.

Съдови нарушения: 1% - <10% - flushing hypertension; 0,1% - <1% - hypotension thrombophlebitis thrombosis; <0,1% - livedo reticularis deep vein thrombosis embolism.

Психиатрични разстройства: 1% - <10% - insomnia depression; 0,1% - <1% - anxiety affect lability объркванеal state libido decreased.

Бременност Пуерпериум и перинатални състояния: <0,1% - abortion.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: 0,1% - <1% - gynecomastia menstrual disorder.

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: 1% - <10% - contusion.

Разстройства на ушите и лабиринта: 1% - <10% - tinnitus; 0,1% - <1% - vertigo hearing loss.

Хепатобилиарни нарушения: 0,1% - <1% - cholestasis cholecystitis hepatitis.

Бъбречни и уринарни разстройства: 0,1% - <1% - urinary frequency renal failure proteinuria; <0,1% - renal impairment.

Нарушения на имунната система: 0,1% - <1% - hypersensitivity (including erythema nodosum).

Ендокринни разстройства: 0,1% - <1% - hypothyroidism; <0,1% - hyperthyroidism thyroiditis.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на sprycel. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Инфекции: Реактивиране на вируса на хепатит В

Сърдечни разстройства: предсърдно мъждене/предсърдно трептене

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Интерстициална белодробна болест хилоторакс

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Синдром на Стивънс-Джонсън

Бъбречни и уринарни разстройства: нефротичен синдром

Нарушения на кръвта и лимфната система: Тромботична микроангиопатия

Хепатобилиарни нарушения: Хепатотоксичност

Лекарствени взаимодействия for Sprycel

Ефект на други лекарства върху дазатиниб

Силни CYP3A4 инхибитори

Коадминацията със силни инхибитори на CYP3A може да увеличи концентрациите на дазатиниб [виж Клинична фармакология ]. Increased dasatinib concentrations may increase the risk of toxicity. Avoid concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors. If concomitant administration of a strong CYP3A4 inhibitor cannot be avoided consider a Sprycel dose reduction [see Доза и приложение ].

Силни индуктори на CYP3A4

Съвместното приложение на Sprycel със силни индуктори на CYP3A може да намали концентрациите на дасатиниб [виж Клинична фармакология ]. Decreased dasatinib concentrations may reduce efficacy. Consider alternative drugs with less enzyme induction potential. If concomitant administration of a strong CYP3A4 inducer cannot be avoided consider a Sprycel dose increase.

Редуциращи стомашни киселини средства

Съвместното приложение на Sprycel с агент за намаляване на стомашната киселина може да намали концентрациите на дасатиниб. Намалените концентрации на дасатиниб могат да намалят ефикасността.

Не прилагайте Н2 антагонисти или инхибитори на протонната помпа със Sprycel. Помислете за използването на антиациди вместо H2 антагонисти или инхибитори на протонната помпа. Администрирайте антиацида най -малко 2 часа преди или 2 часа след дозата Sprycel. Избягвайте едновременно прилагане на sprycel с антиациди.

Предупреждения за Sprycel

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Sprycel

Миелосупресия

Лечението с sprycel е свързано с тежка (NCI CTCAE степен 3 или 4) тромбоцитопения неутропения и анемия, които се срещат по -рано и по -често при пациенти с напреднала фаза CML или рН, отколкото при пациенти с хронична фаза CML [виж Нежелани реакции )].

При пациенти с хронична фаза CML извършват пълна кръвна картина (CBCs) на всеки 2 седмици в продължение на 12 седмици, след това на всеки 3 месеца след това или както е посочено клинично. При пациенти с напреднала фаза CML или PH всички извършват CBC седмично през първите 2 месеца и след това месечно след това или както е посочено клинично.

При педиатрични пациенти с рН, всички лекувани с sprycel в комбинация с химиотерапия, извършват CBC преди началото на всеки блок химиотерапия и както е клинично посочено. По време на консолидационните блокове на химиотерапия извършват CBC на всеки 2 дни до възстановяване.

Миелосупресия is generally reversible и usually managed by withholding Sprycel temporarily и/or dose reduction [see Доза и приложение ].

Събития, свързани с кървенето

Sprycel can cause serious и fatal bleeding. In all CML or PH всички clinical studies Grade ≥3 central nervous system (CNS) hemorrhages including fatalities occurred in <1% of patients receiving Sprycel. The incidence of Степен 3/4 hemorrhage occurred in 5.8% of adult patients и generally required treatment interruptions и transfusions. The incidence of Grade 5 hemorrhage occurred in 0.4% of adult patients. The most frequent site of hemorrhage was gastrointestinal [see Нежелани реакции ]. Most bleeding events in clinical studies were associated with severe thrombocytopenia. In addition to causing thrombocytopenia in human subjects dasatinib caused platelet dysfunction in vitro.

Сини светлинни лечение на акне странични ефекти

Съпътстващи лекарства, които инхибират функцията на тромбоцитите или антикоагуланти, могат да увеличат риска от кръвоизлив.

Задържане на течности

Sprycel may cause fluid retention [see Нежелани реакции ]. After 5 years of follow-up in the adult rиomized newly diagnosed chronic phase CML study (n = 258) Grade 3 or 4 fluid retention was reported in 5% of patients including 3% of patients with Grade 3 or 4 pleural effusion. In adult patients with newly diagnosed or imatinib-resistant or -intolerant chronic phase CML Grade 3 or 4 fluid retention occurred in 6% of patients treated with Sprycel at the recommended dose (n=548). In adult patients with advanced phase CML or PH всички treated with Sprycel at the recommended dose (n=304) Grade 3 or 4 fluid retention was reported in 8% of patients including Grade 3 or 4 pleural effusion reported in 7% of patients. In pediatric patients with chronic phase CML cases of Grade 1 or 2 fluid retention were reported in 10.3% of patients.

Оценете пациентите, които развиват симптоми на плеврален излив или друго задържане на течности, като нова или влошена диспнея при натоварване или при покойна плевритна болка в гърдите или суха кашлица с рентгенова снимка на гърдите или допълнително диагностично изображение, както е подходящо. Събитията за задържане на течности обикновено се управляват чрез мерки за поддържане на грижи, които могат да включват диуретици или кратки курсове на стероиди. Тежният плеврален излив може да изисква торацентеза и кислородна терапия. Помислете за намаляване на дозата или прекъсване на лечението [виж Доза и приложение ].

Сърдечно -съдова токсичност

Sprycel can cause cardiac dysfunction [see Нежелани реакции ]. After 5 years of followup in the rиomized newly diagnosed chronic phase CML trial in adults (n = 258) the following cardiac adverse reactions occurred: cardiac ischemic events (3.9% dasatinib vs 1.6% imatinib) cardiac-related fluid retention (8.5% dasatinib vs 3.9% imatinib) и conduction system abnormalities most commonly arrhythmia и palpitations (7.0% dasatinib vs 5.0% imatinib). Two cases (0.8%) of peripheral arterial occlusive disease occurred with imatinib и 2 (0.8%) transient ischemic attacks occurred with dasatinib. Monitor patients for signs or symptoms consistent with cardiac dysfunction и treat appropriately.

Белодробна артериална хипертония

Sprycel may increase the risk of developing pulmonary arterial hypertension (PAH) in adult и pediatric patients which may occur any time after initiation including after more than 1 year of treatment. Manifestations include dyspnea fatigue hypoxia и fluid retention [see Нежелани реакции ]. PAH may be reversible on discontinuation of Sprycel. Evaluate patients for signs и symptoms of underlying cardiopulmonary disease prior to initiating Sprycel и during treatment. If PAH is confirmed Sprycel should be permanently discontinued.

Qt удължаване

Sprycel may increase the risk of prolongation of QTc in patients including those with hypokalemia or hypomagnesemia patients with congenital long QT syndrome patients taking antiarrhythmic medicines or other medicinal products that lead to QT prolongation и cumulative high-dose anthracycline therapy [see Нежелани реакции ]. Correct hypokalemia or hypomagnesemia prior to и during Sprycel administration.

Тежки дерматологични реакции

Случаи на тежки лигавични дерматологични реакции, включително синдром на Стивънс-Джонсън [виж Нежелани реакции ] и еритема мултиформено е съобщено при пациенти, лекувани със Sprycel. Прекратява постоянно при пациенти, които изпитват тежка лигавична реакция по време на лечението, ако не може да се идентифицира друга етиология.

Синдром на тумор лизис

Съобщава се за синдром на туморния лизис при пациенти с резистентност към предишна терапия с иматиниб предимно при напреднала фазова болест. Поради потенциала за синдрома на туморния лизис поддържа адекватни нива на хидратация правилни нива на пикочна киселина преди започване на терапия със Sprycel и наблюдавайте нивата на електролитите. Пациентите с напреднала стадийна болест и/или висока тежест на тумора могат да бъдат изложени на повишен риск и трябва да се наблюдават по -често [виж Нежелани реакции ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на ограничените човешки данни Sprycel може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Съобщава се за неблагоприятни фармакологични ефекти на Sprycel, включително Hydrops Fetalis фетална левкопения и фетална тромбоцитопения с излагане на майката на Sprycel. Консултирайте жените от репродуктивен потенциал и мъжете с женски партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Sprycel и в продължение на 30 дни след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Ефекти върху растежа и развитието при педиатрични пациенти

При педиатрични изпитвания на Sprycel в хронична фаза CML след най -малко 2 години нежелани реакции на лечение, свързани с растежа и развитието на костите, се съобщава при 5 (NULL,2%) пациенти, една от които е тежко по интензивност (степен на забавяне на растежа 3). Тези 5 случая включват случаи на епифизи забавяне на забавяне на остеопения за растеж на остеопения и гинекомастия [виж Нежелани реакции и Използване в конкретни популации ]. Of these 5 cases 1 case of osteopenia и 1 case of gynecomastia resolved during treatment.

Наблюдавайте растежа и развитието на костите при педиатрични пациенти.

Хепатотоксичност

Sprycel may cause Хепатотоксичност as measured by elevations in bilirubin aspartate aminotransferase (AST) alanine aminotransferase (ALT) и alkaline phosphatase [see Нежелани реакции ]. Monitor transaminases at baseline и monthly or as clinically indicated during treatment. Reduce dose withhold or permanently discontinue Sprycel based on severity [see Доза и приложение ]. When Sprycel is administered in combination with Химиотерапия liver toxicity in the form of transaminase elevation и hyperbilirubinemia has been observed. Monitor hepatic function when Sprycel is used in combination with Химиотерапия.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Миелосупресия

Информирайте пациентите за възможността за развитие на ниския брой кръвни клетки. Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават за треска, особено във връзка с всяко предложение за инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кървене

Информирайте пациентите за възможността за сериозно кървене и да съобщите незабавно всякакви признаци или симптоми, подсказващи за кръвоизлив (необичайно кървене или лесни синини) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Задържане на течности

Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността за развитие на задържане на течности (подуване на теглото на суха кашлица болки в гърдите при дишане или задух) и посъветват да потърсят медицинска помощ незабавно, ако възникнат тези симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечно -съдова токсичност

Информирайте пациентите за възможността за развитие на сърдечно-съдова токсичност, включително сърдечни исхемични събития, свързани с задържането на течности, свързани с течности и TIA. Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появяват симптоми, подсказващи за сърдечно -съдова токсичност, като например болки в гърдите късота на дишане на планове за преходно зрение или сложна реч [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Белодробна артериална хипертония

Информирайте пациентите за възможността за развитие на белодробна артериална хипертония (хипоксия и задържане на течности) и ги посъветвайте да потърсят медицинска помощ незабавно, ако възникнат тези симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдром на тумор лизис

Информирайте пациентите да съобщават незабавно и да потърсят медицинска помощ за всякакви симптоми като гадене повръщане слабост оток заклинание на мускулите на мускулите и припадъци, които могат да показват синдром на туморния лизис [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Растеж и развитие при педиатрични пациенти

Информирайте педиатричните пациенти и техните грижи за възможността за развитие на аномалии на костния растеж на костите или гинекомастия и ги посъветвайте да потърсят медицинска помощ незабавно, ако възникнат тези симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

Съветват бременни жени за потенциалния риск за плода [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Консултирайте жените от репродуктивен потенциал и мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Sprycel и в продължение на 30 дни след последната доза. Посъветвайте жените да се свържат с доставчика си на здравни грижи, ако забременеят или ако е заподозряна бременност, докато приемате Sprycel [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените, че кърменето не се препоръчва по време на лечението със Sprycel и в продължение на 2 седмици след окончателната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Стомашно -чревни оплаквания

Информирайте пациентите, че могат да изпитат гадене повръщане или диария със Sprycel. Посъветвайте се с пациентите да потърсят медицинска помощ, ако тези симптоми са притеснителни или устойчиви.

Посъветвайте се с пациентите да използват антиациди, за да не се вземат Sprycel и антиациди по -малко от 2 часа един от друг Лекарствени взаимодействия ].

Болка

Информирайте пациентите, че могат да изпитат главоболие или мускулно -скелетна болка със Sprycel. Посъветвайте се с пациентите да потърсят медицинска помощ, ако тези симптоми са притеснителни или устойчиви.

Умора

Информирайте пациентите, че могат да изпитат умора със Sprycel. Посъветвайте се с пациентите да потърсят медицинска помощ, ако този симптом е притеснителен или постоянен.

Обрив

Информирайте пациентите, че могат да изпитат кожен обрив със Sprycel. Посъветвайте се с пациентите да потърсят медицинска помощ, ако този симптом е притеснителен или постоянен.

Лактоза

Информирайте пациентите, че Sprycel съдържа 135 mg лактозен монохидрат в 100-mg дневна доза и 189 mg лактозен монохидрат в дневна доза 140 mg.

Хепатотоксичност

Посъветвайте пациентите, че Sprycel може да причини хепатотоксичност и че пациентите с предишна анамнеза за чернодробни заболявания могат да бъдат изложени на риск. Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят някакви симптоми, предполагащи хепатотоксичност Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструкции за приемане на Sprycel

Пропуснато доза

Посъветвайте пациентите, че ако пропуснат доза Sprycel, те трябва да вземат следващата планирана доза в редовното си време. Пациентът не трябва да приема две дози едновременно.

Сок от грейпфрут

Посъветвайте се с пациентите да не пият сок от грейпфрут, тъй като това може да увеличи количеството на Sprycel в кръвта им и следователно да увеличи риска от нежелани реакции.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При двугодишно канцерогенност на плъховете се прилагат перорални дози дасатиниб при 0,3 1 и 3 mg/kg/ден. Най -високата доза доведе до ниво на експозиция на плазмени лекарства (AUC) приблизително 60% от експозицията на човека при 100 mg веднъж дневно. Дасатиниб индуцира статистически значимо увеличение на комбинираната честота на плоскоклетъчни карциноми и папиломи в матката и шийката на матката на жените с високи дози и аденом на простатата при мъже с ниска доза.

Работи ли Сам за безпокойство

Дасатиниб е кластогенен, когато е тестван in vitro в клетките на яйчниците на китайски хамстер със и без метаболитно активиране. Дасатиниб не е мутагенно, когато е тестван в in vitro бактериален клетъчен анализ (AMES тест) и не е генотоксичен в in vivo микронуклеус на плъхове.

Дасатиниб не повлиява чифтосването или плодовитостта при мъжки и женски плъхове при излагане на плазмени лекарства (AUC), подобно на експозицията на човека при 100 mg дневно. При повторни изследвания на дозата приложението на дасатиниб доведе до намален размер и секреция на семенни везикули и незрели простатни семенни везикули и тестиси. Прилагането на дасатиниб доведе до възпаление на матката и минерализация при маймуни и кистозни яйчници и хипертрофия на яйчниците при гризачи.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на ограничените човешки данни Sprycel може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Съобщава се за неблагоприятни фармакологични ефекти, включително Hydrops Fetalis фетална левкопения и фетална тромбоцитопения с излагане на майката на Sprycel. Изследванията за възпроизвеждане на животни при плъхове демонстрират обширна смъртност по време на органогенезата през периода на плода и при новородени. Скелетните малформации са наблюдавани при ограничен брой концепции за оцелели плъхове и заек. Тези открития са възникнали при плазмени концентрации на дазатиниб под тези при хора, получаващи терапевтични дози дасатиниб [виж Данни ]. Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск при американската обща популация от големи вродени дефекти е 2% до 4%, а спонтанен аборт е 15% до 20% от клинично признатите бременности.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщава се за трансплацентален трансфер на дасатиниб. Дасатиниб е измерен в плазмата на плода и амниотичната течност при концентрации, сравними с тези в плазмата на майката. Съобщава се, че хидропс феталис левкопения и фетална тромбоцитопения с излагане на майката на дасатиниб. Тези неблагоприятни фармакологични ефекти върху плода са подобни на нежеланите реакции, наблюдавани при възрастни пациенти и могат да доведат до вреда на плода или неонатална смърт [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Данни

Човешки данни

Въз основа на човешкия опит се подозира, че дасатинибът причинява вродени малформации, включително дефекти на неврални тръби и вредни фармакологични ефекти върху плода, когато се прилага по време на бременност.

Данни за животните

При неклинични проучвания при плазмени концентрации под тези, наблюдавани при хора, получаващи терапевтични дози ембрио-фетални токсичности на дазатиниб, са наблюдавани при плъхове и зайци. Смъртта на плода се наблюдава при плъхове. Както при плъхове, така и при зайци тестваните най-ниски дози дасатиниб (плъх: 2,5 mg/kg/ден [15 mg/m²/ден] и заек: 0,5 mg/kg/ден [6 mg/m²/ден]) водят до ембрио-фетални токсичности. Тези дози произвеждат майчински AUC от 105 ng½h/ml и 44 ng½h/ml (NULL,1 пъти на човешки AUC) съответно при плъхове и зайци. Ембрио-феталните токсичности включват скелетни малформации на множество места (Scapula humerus бедрена радиус на ребра и ключица) намалена осификация (стерната; гръдния лумбален и сакрални прешлени; фаланги на предните ножи. В проучване преди и следродилно развитие при прилагане на дасатиниб от Dasatinib от Ден на бременността (GD) 16 до ден на лактация (LD) 20 GD 21 до LD 20 или LD 4 до LD 20 доведе до обширна смъртност на PUP при излагането на майката, които са били под експозициите при пациенти, лекувани с Dasatinib при препоръчителната етикетиране.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на дазатиниб в човешкото мляко ефектите на лекарството върху кърменото дете или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Дасатиниб обаче присъства в млякото на кърмещи плъхове. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмещи деца от кърменето на Sprycel не се препоръчва по време на лечение с Sprycel и в продължение на 2 седмици след последната доза.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Sprycel can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Използване в конкретни популации ].

Контрацепция

Консултирайте жените от репродуктивен потенциал и мъжете с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Sprycel и в продължение на 30 дни след последната доза.

Безплодие

Въз основа на данни за животни Дасатиниб може да доведе до увреждане на женските и мъжките репродуктивни тъкани [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

PH CML в хронична фаза

Безопасността и ефективността на монотерапията на Sprycel са демонстрирани при педиатрични пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML [виж Клинични изследвания ]. There are no data in children under 1 year of age. Adverse reactions associated with bone growth и development were reported in 5 (5.2%) of patients [see Предупреждения и предпазни мерки ].

PH всички

Безопасността и ефективността на Sprycel в комбинация с химиотерапия са демонстрирани при педиатрични пациенти една година и повече с ново диагностицираното рН. Използването на sprycel при педиатрични пациенти се подкрепя от доказателства от едно педиатрично проучване. Няма данни при деца под 1 година. Съобщава се за един случай на остеопения от степен 1.

Профилът на безопасност на Sprycel при педиатрични субекти е съпоставим с този, докладван в проучвания при възрастни субекти [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Наблюдавайте растежа и развитието на костите при педиатрични пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Педиатрични пациенти със затруднения при преглъщане на таблетки

Пет пациенти с рН всички 2 до 10 години са получили поне една доза таблетка sprycel, диспергирана в сок при изследване CA180372. Експозицията на диспергирани таблетки е била 36% по -ниска в сравнение с непокътнати таблетки при педиатрични пациенти [виж Клинична фармакология ]. Due to the limited available clinical data it is unclear whether dispersing Sprycel tablets significantly alters the safety и/or efficacy of Sprycel.

Гериатрична употреба

От 2712 пациенти в клинични проучвания на Sprycel 617 (23%) са на 65 години и по -големи и 123 (5%) са на възраст 75 години и по -големи. Не са наблюдавани разлики в потвърдения пълен цитогенетичен отговор (CCCYR) и MMR между по -възрастни и по -млади пациенти. While the safety profile of SPRYCEL in the geriatric population was similar to that in the younger population patients aged 65 years and older are more likely to experience the commonly reported adverse reactions of fatigue pleural effusion diarrhea dyspnea cough lower gastrointestinal hemorrhage and appetite disturbance and more likely to experience the less frequently reported adverse reactions of abdominal distention dizziness pericardial effusion congestive heart failure Белодробният оток и теглото на хипертонията и теглото и трябва да се следи отблизо.

Информация за предозиране за sprycel

Опитът с предозиране на sprycel в клиничните проучвания е ограничен до изолирани случаи. Най -високото предозиране от 280 mg на ден в продължение на 1 седмица се съобщава при двама пациенти и двамата развиват тежка миелосупресия и кървене. Тъй като sprycel е свързан с тежка миелосупресия [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ] Наблюдавайте пациентите, които поглъщат мортан препоръчителната доза за миелосупресия и дават подходящо поддържащо лечение.

Острото предозиране при животни се свързва с кардиотоксичност. Доказателствата за кардиотоксичност включват камерна некроза и клапна/камерна/предсърдна кръвоизлив при единични дози ≥100 mg/kg (600 mg/m²) при гризачи. Имаше тенденция за повишено систолно и диастолно кръвно налягане при маймуни при единични дози ≥10 mg/kg (120 mg/m²).

Противопоказания за Sprycel

Няма.

Клинична фармакология for Sprycel

Механизъм на действие

Дасатиниб при наномоларни концентрации инхибира следните кинази: BCR-ABL SRC семейство (SRC LCK Да FYN) C-KIT EPHA2 и PDGFRβ. Въз основа на моделиране на проучвания Dasatinib се предвижда да се свързва с множество конформации на ABL киназата.

In vitro dasatinib е активен в левкемични клетъчни линии, представляващи варианти на иматиниб мезилатчувствително и резистентно заболяване. Дасатиниб инхибира растежа на хронична миелоидна левкемия (CML) и остра лимфобластна левкемия (всички) клетъчни линии, свръхекспресиращи BCR-ABL. При условията на анализите дасатиниб може да преодолее резистентността на иматиниб в резултат на активиране на мутации на домейни на BCR-ABL киназа на алтернативни сигнални пътища, включващи киназите на семейството на SRC (LYN HCK) и многократна резистентност на ген.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

От 2440 пациенти, лекувани със sprycel във всички дози, тествани при клинични изпитвания 16 пациенти ( <1%) had QTc prolongation reported as an adverse reaction. Twenty-two patients (1%) experienced a QTcF> 500 ms. При 865 пациенти с левкемия, лекувани с оферта на Sprycel 70 mg в пет фаза 2 изследвания, максималните средни промени в QTCF (90% горна граница на CI) от изходното ниво варират от 7 ms до 13,4 ms.

An analysis of the data from five Phase 2 studies in patients (70 mg BID) and a Phase 1 study in healthy subjects (100 mg single dose) suggests that there is a maximum increase of 3 to 6 milliseconds in Fridericia corrected QTc interval from baseline for subjects receiving therapeutic doses of dasatinib with associated upper 95% confidence intervals <10 msec.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на дасатиниб показва пропорционално увеличение на дозата на характеристиките на AUC и линейното елиминиране в диапазона на дозата от 15 mg/ден (NULL,15 пъти повече от най -ниската препоръчителна доза) до 240 mg/ден (NULL,7 пъти най -високо одобрената препоръчителна доза).

При 100 mg QD максималната концентрация в стабилно състояние (CMAX) е 82,2 ng/ml (CV% 69%) в рамките на плазмената крива на концентрация на лекарството (AUC) е 397 ng/ml*HR (CV% 55%). Установено е, че клирънсът на дасатиниб е инвариантно във времето. Когато се прилага на здрави субекти на възрастни като диспергирани таблетки в сок, коригираното геометрично средно съотношение е 0,97 (90% CI: 0,85 1,10) за CMAX и 0,84 (90% CI: 0,78 0,91) за AUC в сравнение с непокътнати таблетки.

Абсорбция

Максималните плазмени концентрации (CMAX) на дасатиниб се наблюдават между 0,5 часа и 6 часа (TMAX) след перорално приложение.

Хранителен ефект

Храната с високо съдържание на мазнини увеличава средната AUC на дасатиниб след една доза 100 mg с 14%. Общото съдържание на калории в храненето с високо съдържание на мазнини е 985 kcal. Калориите, получени от мазнини въглехидрати и протеини, са 52% 34% и 14% за храненето с високо съдържание на мазнини.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение е 2505 L (CV% 93%).

Свързването на дазатиниб с човешки плазмени протеини in vitro е приблизително 96% и от активния му метаболит е 93%, без зависимост от концентрация в диапазона от 100 ng/ml до 500 ng/ml.

Dasatinib е P-gp субстрат in vitro.

Елиминиране

Средният терминален полуживот на дасатиниб е от 3 часа до 5 часа. Средният очевиден устни клирънс е 363,8 L/HR (CV% 81,3%).

Метаболизъм

Дасатиниб се метаболизира при хора предимно от CYP3A4. CYP3A4 е основният ензим, отговорен за образуването на активния метаболит. Ензимите, съдържащи флавин, и уридин дифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT) също участват в образуването на метаболити на дасатиниб.

Излагането на активния метаболит, който е еквипотентен към дасатиниб, представлява приблизително 5% от AUC на дасатиниб. Активният метаболит на дасатиниб е малко вероятно да играе основна роля в наблюдаваната фармакология на лекарството. Дасатиниб има и няколко други неактивни окислителни метаболити.

Екскреция

Елиминиране is primarily via the feces. Following a single radiolabeled dose of oral dasatinib 4% of the administered radioactivity was recovered in the urine и 85% in the feces within 10 days. Unchanged dasatinib accounted for 0.1% of the administered dose in the urine и 19% of the administered dose in the feces with the remainder of the dose being metabolites.

Специфични популации

Възраст (15 до 86 години) Полово и бъбречно увреждане (креатинин клирънс 21,6 ml/min до 342,3 ml/min, както се изчислява от Cockcroft Gault), няма клинично важен ефект върху фармакокинетиката на дасатиниб.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на дасатиниб се оценява при 43 педиатрични пациенти с левкемия или солидни тумори при перорални дози, вариращи от 60 mg/m² до 120 mg/m² веднъж дневно, като се приемат или без храна. Фармакокинетиката показва пропорционалност на дозата с увеличение на експозицията, свързано с дозата. Средната TMAX се наблюдава между 0,5 часа и 6 часа, а средният полуживот е 2 часа до 5 часа. Геометричната средна стойност (CV%) на нормализирания клирънс на телесното тегло при тези 43 педиатрични пациенти е 5,98 (NULL,5%) L/H/kg. При педиатрични пациенти с режим на дозиране от 60 mg/m² Моделът симулирана геометрична средна (CV%) Средно състояние Средни концентрации на дазатиниб са 14,7 (NULL,6%) Ng/ml (за 2 до 2 до <6 years old) 16.3 (97.5%) ng/mL (for 6 to <12 years old) и 18.2 (67.7%) ng/mL (for 12 years и older) [see Доза и приложение ]. Dasatinib clearance и volume of distribution change with body weight in pediatric patients. Dasatinib has not been studied in patients <1 year old.

Бионаличността на диспергираните таблетки при педиатрични пациенти се оценява на 36% по -ниска от тази на непокътнати таблетки.

Пациенти с чернодробно увреждане

В сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция пациенти с умерено чернодробно увреждане (дете Pugh B) имат намаляване на средната CMAX със 47% и средните AUC с 8%. Пациентите с тежко чернодробно увреждане (Child Pugh C) имат намаляване на средния CMAX със 43% и средно AUC със 28% в сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Цитохром Р450 ензими

Коадминацията на кетоконазол (силен CYP3A4 инхибитор) два пъти дневно увеличава средната CMAX на дасатиниб с 4 пъти и средната AUC на дасатиниб чрез 5 пъти след единична перорална доза от 20 mg.

Коадминацията на рифампин (силен CYP3A4 индуктор) веднъж дневно намалява средната CMAX на дасатиниб с 81% и средната AUC на дасатиниб с 82%.

Дасатиниб е зависим от времето инхибитор на CYP3A4. Дасатиниб не инхибира CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 или 2e1. Дасатиниб не предизвиква CYP ензими.

Редуциращи стомашни киселини средства

Прилагането на 30 ml алуминиев хидроксид/магнезиев хидроксид 2 часа преди една доза sprycel е свързано без подходяща промяна в средната AUC на дасатиниб; Въпреки това средната CMAX на дасатиниб е увеличена с 26%.

Едновременното приложение на 30 ml алуминиев хидроксид/магнезиев хидроксид с единична доза sprycel е свързано с 55% намаление на средния AUC на дасатиниб и 58% намаление на средния CMAX на дазатиниб.

Прилагането на единична доза Sprycel 10 часа след фамотидин (H2 антагонист) намалява средната AUC на дасатиниб с 61% и средната CMAX на дасатиниб с 63%.

Прилагането на единична доза 100 mg Sprycel 22 часа след 40 mg доза омепразол (инхибитор на протонната помпа) при стабилно състояние намалява средната AUC на дасатиниб с 43% и средната CMAX на дасатиниб с 42%.

Транспортиращи

Дасатиниб не е инхибитор на P-gp in vitro.

Клинични изследвания

Наскоро диагностицирана хронична фаза CML при възрастни

DASISION (Dasatinib VS IMATINIB проучване при пациенти с хронична миелоидна левкемия на лечение) (NCT00481247) е многоцентрово международно рандомизирано проучване с отворен етикет, проведено при възрастни пациенти с ново диагностицирана хронична фаза CML. Общо 519 пациенти са рандомизирани да получават или Sprycel 100 mg веднъж дневно или iMatinib 400 mg веднъж дневно. Пациентите с анамнеза за сърдечно заболяване са били включени в това проучване, с изключение на тези, които са имали миокарден инфаркт в рамките на 6 месеца застойна сърдечна недостатъчност в рамките на 3 месеца значителни аритмии или удължаване на QTC. Основната крайна точка беше скоростта на потвърден пълен цитогенетичен отговор (CCYR) в рамките на 12 месеца. Потвърденият CCYR е дефиниран като CCYR, отбелязан при два последователни случая (поне 28 дни един от друг).

Средната възраст е била 46 години в групата на Sprycel и 49 години в групите от иматиниб с 10% и 11% от пациентите съответно на възраст ≥65 години. Имаше малко повече мъже, отколкото пациенти от жени и в двете групи (59% срещу 41%). Петдесет и три процента от всички пациенти са били кавказки, а 39% са азиатски. В началото разпределението на резултатите от Hasford е сходно в групите за лечение на Sprycel и иматиниб (нисък риск: 33% и 34%; междинен риск: 48% и 47%; висок риск: 19% и 19% съответно). С минимум 12 месеца проследяване 85% от пациентите, рандомизирани на Sprycel и 81% от пациентите, рандомизирани на иматиниб, все още са били в проучването.

С минимум 24 месеца проследяване 77% от пациентите, рандомизирани на Sprycel и 75% от пациентите, рандомизирани на иматиниб, все още са били в проучването и с минимум 60 месеца проследяване 61% и 62% от пациентите все още са били на лечение в момента на затваряне на изследването.

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 16.

Таблица 16: Ефикасността води до рандомизирано ново диагностицирано хронично фаза CML изпитване

Потвърденият CCYR в рамките на 24 36 и 60 месеца за оръжие Sprycel срещу иматиниб е 80% срещу 74% 83% срещу 77% и 83% срещу 79% съответно. MMR на 24 и 36 месеца за оръжие Sprycel срещу иматиниб е 65% срещу 50% и 69% срещу 56% съответно.

След 60 месеца проследяване на средното време за потвърждаване на CCYR е 3,1 месеца при 215 респонденти на Sprycel и 5,8 месеца при 204 отговори на Imatinib. Средното време за MMR след 60 месеца проследяване е 9,3 месеца в 198 реагиращи на Sprycel и 15,0 месеца в 167 респонденти на Imatinib.

На 60 месеца 8 пациенти (3%) върху рамото на дасатиниб прогресират до ускорена фаза или взривна криза, докато 15 пациенти (6%) върху рамото иматиниб прогресират или до ускорена фаза или взривна криза.

Прогнозните 60-месечни проценти на преживяемост за пациенти, лекувани с Sprycel- и иматиниб, са били 90,9%(CI: 86,6%93,8%) и 89,6%(CI: 85,2%£ 92,8%). Въз основа на данни 5 години след като последният пациент е бил записан в изпитването 83% и 77% от пациентите са били живи в групите за лечение на дасатиниб и иматиниб, съответно 10% са починали както в лечебните групи, така и съответно 7% и 13% са имали неизвестен статус на преживяемост в групите за лечение на Дасатиниб и на иматиниб.

При 60 месеца проследяване в рамото на Sprycel степента на MMR по всяко време във всяка рискова група, определена от оценката на Hasford, е 90% (нисък риск) 71% (междинен риск) и 67% (висок риск). В рамото на иматиниб процентът на MMR по всяко време във всяка рискова група, определена от оценката на Hasford, е 69% (нисък риск) 65% (междинен риск) и 54% (висок риск).

BCR-ABL секвенирането се провежда върху кръвни проби от пациенти в ново диагностицираното проучване, които преустановиха терапията с дасатиниб или иматиниб. Сред пациентите, лекувани с дасатиниб, откритите мутации са T315I F317I/L и V299L.

Дасатиниб изглежда не е активен срещу мутацията T315I въз основа на in vitro данни.

Engramby-Resistant Or -Intolerant CML Or PH всички In Adults

Ефективността и безопасността на Sprycel са изследвани при възрастни пациенти с CML или PH, всички чието заболяване е резистентно към или които са непоносими към иматиниб: 1158 пациенти са имали хронична фаза на CML 858 пациенти са имали всички пациенти с фаза на фазата. В клинично изпитване в хронична фаза CML резистентност към иматиниб се определя като неуспех за постигане на пълен хематологичен отговор (CHR; след 3 месеца) основен цитогенетичен отговор (MCYR; след 6 месеца) или пълен цитогенетичен отговор (CCYR; след 12 месеца); или загуба на предишен молекулен отговор (с едновременно ≥10% увеличение на метафазите на рН) цитогенетичен отговор или хематологичен отговор. Им -непоносимостта към иматиниб се определя като невъзможност за толериране на 400 mg или повече иматиниб на ден или прекратяване на иматиниб поради токсичност.

Резултатите, описани по-долу, се основават на минимум 2 години проследяване след началото на терапията на Sprycel при пациенти със средно време от първоначална диагноза от приблизително 5 години. Във всички проучвания 48% от пациентите са жени на 81% са бели 15% са черни или азиатски 25% са на възраст 65 години или по -големи, а 5% са на възраст 75 или повече години. Повечето пациенти са имали дълга история на заболяването с широко предишно лечение, включително цитотоксична химиотерапия с иматиниб и трансплантация на стволови клетки. Като цяло 80% от пациентите са имали болест, устойчива на иматиниб, а 20% от пациентите са били непоносими към иматиниб. Максималната доза на иматиниб е била 400 € 600 mg/ден при около 60% от пациентите и> 600 mg/ден при 40% от пациентите.

Основната крайна точка на ефикасността в хроничната фаза CML е MCYR, дефинирана като елиминиране (CCYR) или значително намаляване (с поне 65% частичен цитогенетичен отговор) на PH хематопоетичните клетки. Основната крайна точка на ефикасността в ускорената фазова миелоидна фазова фаза на фазата на фазата на взрив и рН всички са основен хематологичен отговор (MAHR), дефиниран като CHR или няма данни за левкемия (NEL).

Хронична фаза CML

Изпитване за оптимизация на дозата

Бели хапчета сини петна 50 30

Проведено е рандомизирано изпитване с отворен етикет (NCT00123474) при възрастни пациенти с хронична фаза CML за оценка на ефикасността и безопасността на Sprycel, прилагани веднъж дневно в сравнение с Sprycel, прилаган два пъти дневно. Пациентите със значителни сърдечни заболявания, включително миокарден инфаркт в рамките на 6 месеца застойна сърдечна недостатъчност в рамките на 3 месеца значителни аритмии или удължаване на QTC, бяха изключени от изпитването. Основната крайна точка на ефикасността е MCYR при пациенти с Imatinib-устойчив CML. Общо 670 пациенти, от които 497 са имали болест, устойчива на иматиниб, са рандомизирани на Sprycel 100 mg веднъж дневно 140 mg веднъж дневно 50 mg два пъти дневно или 70 mg два пъти дневно. Средната продължителност на лечението е 22 месеца.

Ефективността е постигната във всички групи за лечение на Sprycel с графика веднъж дневно, демонстрираща сравнима ефикасност (не-инферичност) с графика два пъти дневно върху основната крайна точка на ефикасност (разлика в MCYR 1,9%; 95%CI [-6,8%-10,6%]); Режимът на 100 mg веднъж дневно обаче демонстрира подобрена безопасност и поносимост.

Резултатите от ефикасността са представени в таблици 17 и 18 за възрастни пациенти с хронична фаза CML, които получават препоръчителната начална доза от 100 mg веднъж дневно.

Таблица 17: Ефикасност на sprycel при възрастни пациенти с устойчив на иматиниб или-интолерантен хронична фаза CML (минимум 24 месеца проследяване)

Таблица 18: Дългосрочен MMR на Sprycel в изпитването за оптимизация на дозата: Възрастни пациенти с Imatinib-устойчив или -интолерантен хронична фаза CML ^a

Въз основа на данните 7 години след като последният пациент е бил записан в изпитването 44% са били известни, че са били живи 31% са починали, а 25% са имали неизвестен статус на оцеляване.

До 7 години трансформация в ускорена или взривна фаза се наблюдава при девет пациенти на лечение в групата за лечение на 100 mg веднъж дневно.

Усъвършенствана фаза CML и рН всички

Изпитване за оптимизация на дозата

Едно рандомизирано изпитване с отворен етикет (NCT00123487) е проведено при пациенти с напреднала фаза CML (ускорен фазов CML миелоиден фаза на взрив на фаза или лимфоиден взривен фаза CML), за да се оцени ефикасността и безопасността на Sprycel, прилагана веднъж дневно в сравнение с Sprycel, прилаган два пъти дневно. Основната крайна точка на ефикасността беше MAHR. Общо 611 пациенти са рандомизирани или в Sprycel 140 mg веднъж дневно или 70 mg два пъти дневно. Средната продължителност на лечението е приблизително 6 месеца и за двете групи за лечение. The once-daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice-daily schedule on the primary efficacy endpoint; Въпреки това 140 mg режим веднъж дневно демонстрира подобрена безопасност и поносимост.

Степента на отговор на пациентите в групата с 140 mg веднъж дневно е представена в таблица 19.

Таблица 19: Ефикасност на sprycel в устойчива на иматиниб или-интолерантна усъвършенствана фаза CML и рН всички (2-годишни резултати)

В групата Sprycel 140 mg веднъж дневно средното време до MAHR е 1,9 месеца (Min-Max: 0,7-14,5) за пациенти с ускорена фаза CML 1,9 месеца (Min-Max: 0,9-6,2) за пациенти с миелоидна взривна фаза CML и 1,8 месеца (Min-Max: 0,9-2,8) за пациенти с пациенти с лимфоидна фаза на взрив (min-max: 0,9-2,8) за пациенти с пациенти с лимфоидна фаза на взрив (min-max: 0,9-2,8) за пациенти с лимфоидна фаза на взрив (min-max: 0,9-2,8) за пациенти с лимфоидна фаза на взрив (min-max: 0,9-2,8) за пациенти с пациенти с лимфоидна фаза на взрив.

При пациенти с миелоидна взривна фаза CML средната продължителност на MAHR е била 8,1 месеца (Min-Max: 2.7-21.1) и 9.0 (Min-Max: 1,8-23.1) месеца за групата от 140 mg веднъж дневно и 70 mg група два пъти дневно съответно. При пациенти с лимфоиден взривен фаза CML средната продължителност на MAHR е 4,7 месеца (Min-Max: 3,0-9,0) и 7,9 месеца (Min-Max: 1.6-22.1) за групата 140 mg веднъж дневно и 70 mg два пъти дневно. При пациенти с рН всички, които са лекувани с Sprycel 140 mg веднъж дневно, средната продължителност на MAHR е 4,6 месеца (Min-Max: 1.4-10.2). Медианите на преживяемост без прогресия за пациенти с рН, всички лекувани с Sprycel 140 mg веднъж дневно и 70 mg два пъти дневно, са 4,0 месеца (min-max: 0,4-11,1) и 3,1 месеца (min-max: 0,3-20,8) съответно.

CML при педиатрични пациенти

Ефикасността на Sprycel при педиатрични пациенти е оценена в две педиатрични проучвания на 97 пациенти с хронична фазова CML. Among 97 patients with chronic phase CML treated in two pediatric studies an open-label non-randomized dose-ranging trial (NCT00306202) and an open-label non-randomized single-arm trial (NCT00777036) 51 patients (exclusively from the single-arm trial) had newly diagnosed chronic phase CML and 46 patients (17 from the dose-ranging trial and 29 from the Изпитване с една ръка) са резистентни или нетолерантни към предишно лечение с иматиниб. Деветдесет и една от 97 педиатрични пациенти са лекувани с таблетки Sprycel 60 mg/m² веднъж дневно (максимална доза от 100 mg веднъж дневно за пациенти с висок BSA). Пациентите са били лекувани до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Базовите демографски характеристики на 46 -те пациенти с резистентност на иматиниб или нетолерантни са: средна възраст 13,5 години (диапазон 2 до 20 години) 78,3% бяла 15,2% азиатски 4,4% черни 2,2% други и 52% жени. Основните характеристики на 51 ново диагностицирани пациенти са: средна възраст 12,8 години (диапазон от 1,9 до 17,8 години) 60,8% бяла 31,4% азиатски 5,9% черно 2% други и 49% жени.

Средната продължителност на проследяването е била 5,2 години (диапазон от 0,5 до 9,3 години) за пациентите, устойчиви на иматиниб или нетолерантни пациенти и 4,5 години (диапазон от 1,3 до 6,4 години) съответно за ново диагностицираните пациенти. Резултатите от ефикасността за двете педиатрични проучвания са обобщени в таблица 20.

Таблица 20 показва нарастваща тенденция за отговор на CCYR MCYR и MMR във времето (3 месеца до 24 месеца). Увеличаването на тенденцията в отговор и за трите крайни точки се наблюдава както при наскоро диагностицираните, така и при пациенти, устойчиви на иматиниб, или нетолерантен.

Таблица 20: Ефикасност на sprycel при педиатрични пациенти с CP-CML кумулативен отговор във времето с минимален период на проследяване

С средно проследяване от 4,5 години при ново диагностицирани пациенти средната продължителност на CCYR MCYR MMR не може да бъде оценена, тъй като повече от половината от реагиращите пациенти не са прогресирали по време на прекъсването на данните. Диапазонът на продължителност на отговора е (NULL,5 до 66,5 месеца за CCYR) (NULL,4 до 66,5 месеца за MCYR) и (NULL,4 до 72,5 месеца за субекти, постигнали MMR на месец 24 и 0,03 до 72,5 месеца за субекти, които са постигнали MMR по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време), където по всяко време).

С средно проследяване от 5,2 години при устойчиви на иматиниб или-нетолерантни пациенти, средната продължителност на CCYR MCYR и MMR не може да бъде оценена, тъй като повече от половината от реагиращите пациенти не са прогресирали в момента на прекъсване на данните. Обхватът на продължителността на реакцията е (NULL,4 до 86,9 месеца за CCYR) (NULL,4 до 86,9 месеца за MCYR) и (NULL,6 до 73,6 месеца за MMR), където „“, което показва „цензурирано наблюдение.

Средното време за реакция на MCYR е 2,9 месеца (95% CI: 2,8 месеца 3,5 месеца) при обединените пациенти с резистентност на иматиниб/непоносимост CP-CML. Средното време за реакция на CCYR е 3,3 месеца (95% CI: 2,8 месеца 4,7 месеца) при обединените пациенти с резистентност на иматиниб/непоносимост CP-CML. Средното време за реакция на MMR е 8,3 месеца (95% CI: 5,0 месеца 11,8 месеца) при обединените пациенти с Imatinib-устойчиви/непоносими CP-CML.

Средното време за отговор на MCYR е 3,0 месеца (95% CI: 2,8 месеца 4,3 месеца) при ново диагностицираните пациенти с лечение-Naã¯ve CP-CML. Средното време за отговор на CCYR е 5,5 месеца (95% CI: 3,0 месеца 5,7 месеца) при ново диагностицираните пациенти с лечение-Naã¯ve CP-CML. Средното време за отговор на MMR е 8,9 месеца (95% CI: 6,2 месеца 11,7 месеца) при ново диагностицираните пациенти с TreatMenct-Naã¯ve CP-CML.

Във фаза II педиатрично проучване 1 наскоро диагностициран пациент и 2 пациенти, резистентни на иматиниб или -интолерантни, прогресираха до фаза на взривна фаза CML.

PH всички In Педиатрични пациенти

Ефикасността на sprycel в комбинация с Химиотерапия е оценен в една кохорта (кохорта 1) на изследване CA180372 (NCT01460160) Мултицентрово проучване с множество кохортове на педиатрични пациенти с ново диагностициран P-клетъчен прекурсор PH всички. 78 пациенти в кохорта 1 са получили Sprycel в дневна доза 60 mg/m² до 24 месеца в комбинация с химиотерапия. Режимът на химиотерапия на гръбнака беше AIEOP-BFM през всички протокола за химиотерапия с много агенти от 2000 г.

Пациентите са имали средна възраст от 10,4 години (диапазон от 2,6 до 17,9 години) и са включвали 20 пациенти (25%) от 2 до 6 години на възраст 37 пациенти (46%) на възраст 7 до 12 години и 24 пациенти (30%) на възраст 13 до 17 години. Осемдесет и два процента от пациентите са бели, а 55% са мъже. Тридесет и двама пациенти (41%) са имали a Брой на белите кръвни клетки (WBC) от ≥50000 MCL при диагноза и 17 пациенти (22%) имат екстрамедуларна болест.

Ефикасността е установена въз основа на 3-годишна оцеляване без събития (EFS), определено като време от началото на Sprycel до липса на пълен отговор в края на третия високорисков блок за вторично злокачествено заболяване или смърт от всяка причина. 3-годишният двоичен процент на EFS за пациенти при изследване CA180372 е 64,1% (95% CI: 52.4 74.7). В края на индукция 75 пациенти (96%) са имали костен мозък с <5% lymphoblasts и 76 patients (97%) achieved this by the end of consolidation.

Информация за пациента за sprycel

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.