Бедро

Описание за Steglujan

Таблет Steglujan (Ertugliflozin и Sitagliptin) за перорална употреба съдържа Ertugliflozin L-пироглутаминова киселина A SGLT2 инхибитор и инхибитор на Sitagliptin Alposphate A DPP-4.

Ertugliflozin

Химическото наименование на Ertugliflozin L-пироглутаминова киселина е (1 S 2 S 3 S 4 R 5 S ) -5- (4-хлоро-3- (4- етоксибензил) фенил) -1- (хидроксиметил) -68-диоксабицикло [3.2.1] октан-234-триол съединение с (2 S ) -5- Оксопиролидин-2-карбоксилна киселина. Молекулярната формула е c ₂₇ H ₃₂ Clno ₁₀ а молекулното тегло е 566,00.

Химическата структура е:

Ertugliflozin L-pyroglutamic acid is a white to off-white powder that is soluble in ethyl alcohol и acetone slightly soluble in ethyl acetate и acetonitrile и very slightly soluble in water.

Sitagliptin

Sitagliptin phosphate monohydrate is described chemically as 7-[(3 R ) -3-амино-1-оксо-4- (245- трифлуорофенил) бутил] -5678-тетрахидро-3- (трифлуорометил) -124-триазоло [43- a ] Пиразинов фосфат (1: 1) Монохидрат.

Емпиричната формула е c ₁₆ H ₁₅ F ₆ N ₅ O • H. ₃ По ₄ • З. ₂ O и молекулното тегло е 523.32. Структурната формула е:

Sitagliptin phosphate monohydrate is a white to off-white crystalline non-hygroscopic powder. It is soluble in water и NN-dimethyl formamide; slightly soluble in methanol; very slightly soluble in ethanol acetone и acetonitrile; и insoluble in isopropanol и isopropyl acetate.

Steglujan е достъпен за устно използване като таблетки с покритие с филми, съдържащи:

• 6,48 mg ертуглифлозин L-пироглутаминова киселина, еквивалентна на 5 mg ертуглифлозин и 128,5 mg ситаглиптин фосфат монохидрат, еквивалентен на 100 mg ситаглиптин (Steglujan 5/100)
• 19.43 mg ертуглифлозин L-пироглутаминова киселина, еквивалентна на 15 mg ертуглифлозин и 128,5 mg ситаглиптин фосфат монохидрат, еквивалентен на 100 mg ситаглиптин (Steglujan 15/100)

Неактивните съставки са микрокристална целулозна дибазична калциев фосфат безводен кроскармелоза натриев натриев стеарил фумарат и магнезиев стеарат.

Филмовото покритие съдържа: хипромелозен хидроксипропил целулозен титанов титанов диоксид железен оксид червен железен оксид жълт ферософерчен оксид/черен железен оксид и восък на карнауба.

Използване за Steglujan

Бедро ^® е посочен като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.

Ограничения на употребата

• Нереклама на Foruse за подобряване на гликемичния контрол при пациенти със захарен диабет тип 1 [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Не е проучен при пациенти с анамнеза за панкреатит. Не е известно дали пациентите с анамнеза за панкреатит са изложени на повишен риск от развитието на панкреатит, докато използват Steglujan [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за Steglujan

Преди започване на Стеглуджан

• Оценка на бъбречната функция преди започване на Steglujan и както е посочено клинично [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Оценка на състоянието на обема. При пациенти с изчерпване на обема коригирайте това състояние, преди да започнете Стеглуджан [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Препоръчителна доза

• Препоръчителната начална доза на Steglujan е 5 mg ertugliflozin/100 mg sitagliptin веднъж дневно приемано сутрин със или без храна.
• За пациенти, лекувани с ertugliflozin, които се превключват на Steglujan, дозата на Ertugliflozin може да се поддържа.
• За допълнителна гликемична контрола дозата може да бъде увеличена до 15 mg ертеглифлозин/100 mg ситаглиптин веднъж дневно при пациенти, които толерират steglujan.
• Използването не се препоръчва при пациенти с EGFR по -малко от 45 ml/min/1,73 m ² .
• Използването на Steglujan е противопоказано при пациенти с тежко бъбречно увреждане ( <30 mL/min/1.73 m ² ) бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) или на диализа [виж Противопоказания ].

Временно прекъсване за операция

Задържайте Steglujanforat най -малко 4 дни, ако е възможно преди голяма операция или процедури, свързани с продължително гладуване. Възобновете Steglujan, когато пациентите клинично се възобновяват и са възобновили Oralintake [виж Предупреждения и предпазни мерки ) и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Бедро 5 mg/100 mg tablets : съдържат ertugliflozin 5 mg и sitagliptin 100 mg и са бежови бадемови с разрушения с 554 от едната страна и обикновена от другата страна. Бедро 15 mg/100 mg tablets : Съдържат Ertugliflozin 15 mg и sitagliptin 100 mg и са кафяви бадемови формирани с 555 от едната страна и обикновена от другата страна.

Съхранение и обработка

Бедро (Ertugliflozin и Sitagliptin) Таблетките са достъпни в силните страни, изброени по -долу:

Съхранявайте при 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° C-30 ° C (между 59 ° F-86 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура]. Предпазвайте от влага. Съхранявайте на сухо място.

Произведено за: Merck Sharp

Странични ефекти for Steglujan

Следните важни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Диабетна кетоацидоза при пациенти с диабет тип 1 и друга кетоацидоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Панкреатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ампутация на долния крайник [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остра бъбречна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Изчерпване на силата на звука [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Уросепсис и пиелонефрит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипогликемия със съпътстваща употреба с инсулин и инсулин секретагоги [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Некротизиращ фасциит на перинеума (гангрена на Фурние) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Генитални микотични инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежка и деактивираща артралгия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Булозен пемфигоид [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Ertugliflozin And Sitagliptin

Безопасността на едновременно прилагания Ertugliflozin и Sitagliptin е оценена при 990 пациенти със захарен диабет тип 2, лекувани в продължение на 26 седмици в три проучвания; a factorial study of ertugliflozin 5 mg or 15 mg in combination with sitagliptin 100 mg once daily compared to the individual components a placebo-controlled study of ertugliflozin 5 mg or 15 mg as add-on therapy to sitagliptin 100 mg and metformin once daily and a placebo-controlled study of initial therapy with ertugliflozin 5 mg or 15 mg once daily В комбинация със sitagliptin 100 mg веднъж дневно [виж Клинични изследвания ]. The incidence и type of adverse reactions in these three studies were similar to the adverse reactions seen with ertugliflozin и described below in Table 1.

Ertugliflozin

Пул от плацебо-контролирани изпитвания

Данните в таблица 1 са получени от пул от три 26-седмични плацебо-контролирани изпитвания. Ertugliflozin се използва като монотерапия в едно изпитване и като добавка терапия в две проучвания [виж Клинични изследвания ]. These data reflect exposure of 1029 patients to ertugliflozin with a mean exposure duration of approximately 25 weeks. Patients received ertugliflozin 5 mg (N=519) ertugliflozin 15 mg (N=510) or placebo (N=515) once daily. The mean age of the population was 57 years и 2% were older than 75 years of age. Fifty-three percent (53%) of the population was male и 73% were Caucasian 15% were Asian и 7% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of 7.5 years had a mean HbA1c of 8.1% и 19.4% had established microvascular complications of diabetes. Baseline renal function (mean eGFR 88.9 mL/min/1.73 m ² ) е нормален или леко нарушен при 97% от пациентите и умерено е нарушен при 3% от пациентите.

Таблица 1 показва общи нежелани реакции, свързани с използването на ертуглифлозин. Тези нежелани реакции не присъстват в изходното ниво, се появяват по -често на ертуглифлозин, отколкото при плацебо и се срещат при поне 2% от пациентите, лекувани или с Ertugliflozin 5 mg, или с Ertugliflozin 15 mg.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите със захарен диабет тип 2, лекувани с ертеглифлозин* и по-големи от плацебо при обединени плацебо-контролирани клинични проучвания на монотерапия с ертеглифлозин или комбинирана терапия

Изчерпване на обема

Ertugliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction и adverse reactions related to volume depletion particularly in patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ). При пациенти с умерено бъбречно увреждане нежелани реакции, свързани с изчерпването на обема (например дехидратация замаяност постурален хипотония на синкоп и ортостатична хипотония) са съобщени при 0% 4,4% и 1,9% от пациентите, лекувани съответно със плацебо ерлифлозин 5 mg и ертелифлозин 15 mg. Ertugliflozin може също да увеличи риска от хипотония при други пациенти, изложени на риск от обемна свиване [виж Използване в конкретни популации ].

Хипогликемия

Честотата на хипогликемията чрез изследване е показана в таблица 2.

Таблица 2: Честота на общата* и тежка ^† Хипогликемия in Плацебо-Controlled Клинични изследвания in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Генитални микотични инфекции

In the pool of three placebo-controlled clinical trials the incidence of female genital mycotic infections (e.g. genital candidiasis genital infection fungal vaginal infection vulvitis vulvovaginal candidiasis vulvovaginal mycotic infection vulvovaginitis) occurred in 3% 9.1% and 12.2% of females treated with placebo ertugliflozin 5 mg and Ertugliflozin съответно 15 mg (виж таблица 1). При прекратяването на жените поради генитални микотични инфекции се наблюдават при 0% и 0,6% от пациентите, лекувани съответно с плацебо и ертеглифлозин.

В същия басейн мъжки генитални микотични инфекции (напр. Баланит Candida Баланопостит Генитална инфекция Генитална инфекция) се наблюдават при 0,4% 3,7% и 4,2% от мъжете, лекувани с плацебо ертуглифлозин 5 mg ертуглифлозин съответно (виж таблица 1). Мъжките генитални микотични инфекции се срещат по -често при необрязани мъже. При прекратяването на мъжете поради генитални микотични инфекции се наблюдават при 0% и 0,2% от пациентите, лекувани съответно с плацебо и ертеглифлозин. Съобщава се за фимоза при 8 от 1729 (NULL,5%) мъжки пациенти, лекувани с ертеглифлозин, от които четири се изисква обрязване.

Инфекции на пикочните пътища

При вертис CV инфекциите на пикочните пътища (напр. Инфекцията на пикочните пътища цистит дисурия) се наблюдават при 10,2% 12,2% и 12,0% от пациентите, лекувани с плацебо ертуглифлозин 5 mg и ертуглифлозин 15 mg съответно. Случанията на сериозни инфекции на пикочните пътища са 0,8% 0,9% и 0,4% с плацебо ертеглифлозин 5 mg и ертуглифлозин 15 mg съответно.

Sitagliptin

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени в клиничните проучвания със ситаглиптин: инфекция на горните дихателни пътища назофарингит главоболие в коремната болка гадене. В допълнение в проучване на ситаглиптин като комбинирана терапия с добавка с метформин и розиглитазон периферният оток се отбелязва с по-висока честота от плацебо.

При обединен анализ на двете изследвания на монотерапевтичните изследвания добавката към метформиновата изследване и добавката към пиоглитазон изследването общата честота на нежеланите реакции на хипогликемия е 1,2% при пациенти, лекувани със ситаглиптин 100 mg и 0,9% при пациенти, лекувани с плацебо. При добавката към сулфонилурея и добавката към инсулиновите изследвания хипогликемията също се съобщава по-често при пациенти, лекувани със ситаглиптин в сравнение с плацебо. В проучването на добавката към глимепирид ( /- метформин) общата честота на хипогликемия е 12,2% при пациенти, лекувани със ситаглиптин 100 mg и 1,8% при пациенти, лекувани с плацебо. В проучването на добавката към инсулин ( /- метформин) общата честота на хипогликемия е 15,5% при пациенти, лекувани със ситаглиптин 100 mg и 7,8% при пациенти, лекувани с плацебо. Във всички проучвания неблагоприятни 10 реакции на хипогликемия се основават на всички съобщения за симптоматична хипогликемия. Не се изисква едновременно измерване на кръвната глюкоза, въпреки че повечето (74%) съобщения за хипогликемия са придружени от измерване на кръвната глюкоза ≤70 mg/dl.

In a pooled analysis of 19 double-blind clinical trials that included data from 10246 patients randomized to receive sitagliptin 100 mg/day (N=5429) or corresponding (active or placebo) control (N=4817) the incidence of non-adjudicated acute pancreatitis events was 0.1 per 100 patient-years in each group (4 patients with an event in 4708 patient-years for sitagliptin and 4 patients with an event in 3942 пациенти-години за контрол).

Лабораторни тестове

Ertugliflozin

Промени в серумния креатинин и EGFR

Инициирането на ертуглифлозин причинява увеличаване на серумния креатинин и намаляване на EGFR в рамките на седмици след стартирането на терапията и след това тези промени се стабилизират. В проучване на пациенти с умерено бъбречно увреждане са наблюдавани по -големи средни промени. В дългосрочно изпитване на сърдечно -съдови резултати първоначално увеличение на серумния креатинин и намаляване на EGFR в рамките на седмици след началната терапия (при 6 -та седмица EGFR промени от -2,7 -3,8 и -0,4 ml/min/1,73 m ² в Ertugliflozin 5 mg ertugliflozin съответно 15 mg и плацебо ръце). Първоначалният спад е последван от възстановяване към изходното ниво до 52 -та седмица (EGFR промяна от изходното ниво от - 0,4 - 1,1 и - 0,2 ml/min/1,73 m ² в Ertugliflozin 5 mg ertugliflozin съответно 15 mg и плацебо ръце). Острите хемодинамични промени могат да играят роля в промените в ранната бъбречна функция, наблюдавани с ертеглифлозин, тъй като те се обръщат след прекратяване на лечението.

Увеличаване на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C)

В пула от три плацебо-контролирани изпитвания, свързани с дозата, се наблюдават при LDL-C при пациенти, лекувани с ертеглифлозин. Средните проценти промени от изходното ниво до 26 седмица в LDL-C спрямо плацебо са 2,6% и 5,4% с Ertugliflozin 5 mg и Ertugliflozin 15 mg съответно. Обхватът на средната базова линия LDL-C е от 96,6 до 97,7 mg/dl в групите за лечение.

Увеличаване на хемоглобина

В пула от три плацебо-контролирани изпитвания означават средни промени (процентни промени) от изходното ниво до 26 седмица в хемоглобин са били -0,21 g/dL (-1,4%) с плацебо 0,46 g/dL (NULL,5%) с ертуглифлозин 5 mg и 0,48 g/dl (NULL,5%) с ertugliflozlozin 15 mg. Обхватът на средния базов хемоглобин е бил 13,90 до 14,00 g/dl в групите за лечение. В края на лечението 0,0% 0,2% и 0,4% от пациентите, лекувани с плацебо ертеглифлозин 5 mg и ертеглифлозин 15 mg, съответно има увеличение на хемоглобин по -голямо от 2 g/dL и над горната граница на нормалната.

Увеличаване на серумния фосфат

В пула от три плацебо-контролирани изпитвания средни промени (процентни промени) от изходното ниво в серумния фосфат са 0,04 mg/dL (NULL,9%) с плацебо 0,21 mg/dL (NULL,8%) с ертуглифлозин 5 mg и 0,26 mg/dl (NULL,5%) с ertugliflozin 15 mg. Обхватът на средния базов серумен фосфат е бил 3,53 до 3,54 mg/dl в групите за лечение. В клинично изпитване на пациенти с умерено бъбречно увреждане средните промени (процентни промени) от изходното ниво на 26 седмица в серумния фосфат са били -0,01 mg/dL (NULL,8%) с плацебо 0,29 mg/dL (NULL,7%) с ertugliflozin 5 mg и 0,24 mg/dl (NULL,8%) с Ertugliflozin 15 mg.

Sitagliptin

В клиничните проучвания честотата на лабораторните нежелани реакции е сходна при пациенти, лекувани със Sitagliptin 100 mg в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. Наблюдава се малко увеличение на броя на белите кръвни клетки (WBC) поради увеличаване на неутрофилите. Това увеличение на WBC (от приблизително 200 клетки/микрол срещу плацебо в четири обединени плацебо-контролирани клинични проучвания със среден базов брой на WBC от приблизително 6600 клетки/микрол) не се счита за клинично значим. В 12-седмично проучване на 91 пациенти с хронична бъбречна недостатъчност 37 пациенти с умерена бъбречна недостатъчност са рандомизирани на ситаглиптин 50 mg дневно, докато 14 пациенти със същата величина на бъбречно увреждане са рандомизирани на плацебо. Средно (SE) увеличаване на серумния креатинин са наблюдавани при пациенти, лекувани със ситаглиптин [0,12 mg/dL (NULL,04)] и при пациенти, лекувани с плацебо [0,07 mg/dL (NULL,07)]. Клиничната значимост на това допълнително увеличение на серумния креатинин спрямо плацебо не е известно.

Опит за постмаркетиране

По време на употребата след прилагане са идентифицирани допълнителни нежелани реакции. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, обикновено не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Sitagliptin

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангиоедем обрив уртикария Кожен васкулит и ексфолиативна кожа, включително синдром на Стивънс-Джонсън; Повишаване на чернодробния ензим; остър панкреатит, включително фатален и не-фатален хеморагичен и некротизиращ панкреатит [виж Показания ]; влошаване на бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност (понякога изисква диализа) и тубулоинтерстициален нефрит; Тежка и деактивираща артралгия; Булозен пемфигоид; запек; повръщане; главоболие; миалгия; болка в крайността; болки в гърба; сърбеж; улцерация на устата; стоматит; рабдомиолиза.

Ertugliflozin

• Некротизиращ фасциит на перинеума (гангрената на Фурние)
• Ангиоедем

Лекарствени взаимодействия for Steglujan

Таблица 3: Клинично значими лекарствени взаимодействия със Steglujan

Предупреждения за Steglujan

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Странични ефекти на циклобензаприн 5 mg

Предпазни мерки за Steglujan

Диабетна кетоацидоза при пациенти със захарен диабет тип 1 и друга кетоацидоза

При пациенти с тип 1 Диабет захарен Бедро significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. В placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucosetransporter2(SGLT2)inhibitors compared to patients who received placebo; this risk may be greater with higher doses. Бедро is not indicated for glycemic control in patients with type 1 Диабет захарен.

Диабет тип 2 Защитите и нарушенията на панкреаса (напр. История на панкреатит или хирургия на панкреаса) също са рискови фактори за кетоацидоза. Има съобщения след маркетинг на фатални събития на кетоацидоза при пациенти със захарен диабет тип 2, използващи инхибитори на SGLT2.

Утаяващите условия за диабетна кетоацидоза или друга кетоацидоза включват недостатъчно инсулинизация поради намаляване на инсулиновата доза или пропуснати инсулинови дози остра фебрилно заболяване Намалено калорично приемане на кетогенна диета Обемната изчерпване и злоупотребата с алкохол.

Признаците и симптомите са в съответствие с дехидратацията и тежка метаболитна ацидоза и включват гадене, повръщайки коремната болка, генерализирана неразположение и задух. Нивата на кръвната глюкоза при презентация може би под тези, които обикновено се очаква за диабетна кетоацидоза (например по -малко от 250 mg/dL). Кетоацидозата и глюкозурията могат да продължат по -дълго, отколкото обикновено се очаква. Екскрецията на глюкоза в урината продължава 4 дни след прекратяване на Steglujan [виж Клинична фармакология ]; Въпреки това има съобщения за маркетинг за кетоацидоза и/или глюкозурия, продължила над 6 дни и някои до 2 седмици след прекратяване на SGLT2 инхибитори.

Помислете за мониторинг на кетона при пациенти с риск от кетоацидоза, ако е посочено от клиничната ситуация. Оценете за кетоацидоза, независимо от представянето на нивата на кръвната глюкоза при пациенти, които се представят със признаци и симптоми, съответстващи на тежка метаболитна ацидоза. Ако се подозира, че кетоацидозата прекрати Стеглуджан незабавно оценява и лекува кетоацидоза, ако бъде потвърдено. Наблюдавайте пациентите за разрешаване на кетоацидоза преди рестартиране на Steglujan.

Задържайте Steglujan, ако е възможно във временни клинични ситуации, които биха могли да предразположат пациентите към кетоацидоза. Възобновете Steglujan, когато пациентът е клинично стабилен и е възобновил устния прием [виж Доза и приложение ].

Образовайте всички пациенти за признаците и симптомите на кетоацидоза и инструктирайте пациентите да преустановят Steglujan и да потърсят медицинска помощ незабавно, ако се появят признаци и симптоми.

Панкреатит

Има съобщения за пощенски пазари за остър панкреатит включително фатален и нефатален хеморагичен или некротизиращ панкреатит при пациенти, приемащи ситаглиптин, компонент на Steglujan. След започване на пациенти със Стеглуджан трябва да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на панкреатит. Ако се подозира панкреатит, Steglujan трябва незабавно да бъде прекратен и трябва да се започне подходящо управление. Не е известно дали пациентите с анамнеза за панкреатит са изложени на повишен риск от развитието на панкреатит, докато използват Steglujan.

Ампутация на долния крайник

В дългосрочно проучване на сърдечно-съдовите резултати [виж Клинични изследвания ] При пациенти с диабет тип 2 и установено сърдечно-съдово заболяване се съобщава за появата на нетравматични ампутации с по-ниски крайници със скорост на събития от 4,7 5,7 и 6,0 събития на 1000 години на пациент в плацебо ертеглифлозин 5 mg и ертоглифлозин 15 mg лечебни оръжия съответно.

Ампутацията на пръста и краката е била най -честа (81 от 109 пациенти с ампутации на долни крайници). Някои пациенти са имали множество ампутации, които включват и двата долни крайници.

Инфекциите с по -ниски крайници гангрена и язви на диабет на краката бяха най -често срещаните утаяващи медицински събития, водещи до необходимостта от ампутация. Пациентите с ампутации са по -склонни да бъдат мъже, които имат по -висока А1С (%) в началото, имат анамнеза за ампутация на периферна артериална болест или периферна процедура за реваскуларизация диабетично крак и да приемат диуретици или инсулин.

В седем клинични изпитвания на Ertugliflozin нетравматични ампутации на долните крайници са съобщени при 1 (NULL,1%) пациент в групата 3 (NULL,2%) пациенти в групата на Ertugliflozin 5 mg и 8 (NULL,5%) пациенти в групата на Ertugliflozin 15 mg.

Преди да започнете Стеглуджан, обмислете фактори в историята на пациента, които могат да им предразположат към необходимостта от ампутации, като анамнеза за предишна ампутация на периферна съдова болест невропатия и язви на диабет на краката. Съветвайте пациентите за значението на рутинната превантивна грижа за краката. Наблюдавайте пациентите, получаващи Steglujan за признаци и симптоми на инфекция (включително остеомиелит) Нова болка или нежност или язви, включващи долните крайници и прекратяват Steglujan, ако се появят тези усложнения.

Остра бъбречна недостатъчност

Има доклади за пощенски пазари със sitagliptin за влошаване на бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност Понякога изисква диализа. Подмножество от тези съобщения включваше пациенти с бъбречна недостатъчност, на които е предписана неподходящи дози ситаглиптин. Наблюдава се завръщане към изходните нива на бъбречна недостатъчност при поддържащо лечение и прекратяване на потенциално причинители. Разглеждане може да се обмисли предпазливо повторно възобновяване на Steglujan, ако се счита, че друга етиология се счита, че е утаила острото влошаване на бъбречната функция.

Sitagliptin has not been found to be nephrotoxic in preclinical studies at clinically relevant doses or in clinical trials.

Изчерпване на обема

Бедро can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic хипотония или остри преходни промени в креатинин [виж Нежелани реакции ]. Има съобщения за пощенски пазари за acute kidney injury some requiring hospitalization и dialysis in patients with Диабет тип 2 mellitus receiving SGLT2 inhibitors including Бедро. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m ² ) [виж Използване в конкретни популации ] Пациентите в напреднала възраст с ниско систолно кръвно налягане или пациенти на цикъла диуретици могат да бъдат изложени на повишен риск от изчерпване на обема или хипотония. Преди започване на Steglujan при пациенти с една или повече от тези характеристики оценяват статуса на обема и бъбречната функция. При пациенти с изчерпване на обема коригирайте това състояние, преди да започне Стеглуджан. Монитор за признаци и симптоми на изчерпване на обема и бъбречна функция след започване на терапия.

Уросепсис и пиелонефрит

Има съобщения за пощенски пазари за serious urinary tract infections including urosepsis и pyelonephritis requiring hospitalization in patients receiving medicines containing SGLT2 inhibitors. Treatment with medicines containing SGLT2 inhibitors increases the risk for urinary tract infections. Evaluate patients for signs и symptoms of urinary tract infections и treat promptly if indicated [see Нежелани реакции ].

Сърдечна недостатъчност

Асоциация между лечението с инхибитор на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и сърдечна недостатъчност has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease. Consider the risks and benefits of STEGLUJAN prior to initiating treatment in patients at risk for heart failure such as those with a prior history of heart failure and a history of renal impairment and observe these patients for signs and symptoms of heart failure during therapy. Advise patients of the characteristic symptoms of heart failure and to immediately report such symptoms. If heart failure develops evaluate and manage according to current standards of care and consider discontinuation of STEGLUJAN.

Хипогликемия With Concomitant Use With Вsulin And Вsulin Secretagogues

Известно е, че инсулиновите и инсулиновите секретагоги (напр. Сулфонилурея) причиняват причиняват Хипогликемия . Ertugliflozin може да увеличи риска от хипогликемия, когато се използва в комбинация с инсулин и/или инсулинова секретагога [виж Нежелани реакции ]. When sitagliptin was used in combination with a sulfonylurea or with insulin the incidence of Хипогликемия was increased over that of placebo used in combination with a sulfonylurea or with insulin [see Нежелани реакции ]. Може да се изисква по -ниска доза инсулин или инсулин секретагога, за да се сведе до минимум риска от хипогликемия, когато се използва в комбинация със Steglujan.

Некротизиращ фасциит на перинеума (гангрената на Фурние)

Съобщения за некротизиращ фасциит на перинеума (гангрена на Фурние), рядка, но сериозна и жизненоважна некротизираща инфекция, изискваща спешна хирургическа интервенция, са идентифицирани при надзорно наблюдение при пациенти със захарен диабет, получаващи инхибитори на SGLT2, включително Ertugliflozin. Съобщава се за случаи при жени и мъже. Сериозните резултати включват хоспитализация множество операции и смърт.

Пациентите, лекувани със Steglujan, представящи болка или нежност еритема или подуване в гениталната или перинеалната област, заедно с треска или неразположение, трябва да бъдат оценени за некротизиращ фасциит. Ако се подозира, че стартира лечение незабавно с широкоспектърни антибиотици и ако е необходимо хирургично разрушаване. Прекъсвайте Steglujan отблизо нивата на кръвната глюкоза и осигурете подходяща алтернативна терапия за гликемичен контрол.

Генитални микотични инфекции

Ertugliflozin increases the risk of genital mycotic infections. Patients who have a history of genital mycotic infections or who are uncircumcised are more likely to develop genital mycotic infections [see Нежелани реакции ]. Monitor и treat appropriately.

Реакции на свръхчувствителност

Има съобщения за пощенски пазари за serious hypersensitivity reactions in patients treated with sitagliptin. These reactions include anaphylaxis angioedema и exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome. Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with sitagliptin with some reports occurring after the first dose. If a hypersensitivity reaction is suspected discontinue Бедро assess for other potential causes for the event и institute alternative treatment for diabetes [see Нежелани реакции ].

Ангиоедем has also been reported with other dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors. Use caution in a patient with a history of angioedema with another DPP-4 inhibitor because it is unknown whether such patients will be predisposed to angioedema with Бедро.

Тежка и деактивираща артралгия

Има съобщения за пощенски пазари за severe и disabling arthralgia in patients taking DPP-4 inhibitors. The time to onset of symptoms following initiation of drug therapy varied from one day to years. Patients experienced relief of symptoms upon discontinuation of the medication. A subset of patients experienced a recurrence of symptoms when restarting the same drug or a different DPP-4 inhibitor. Consider DPP-4 inhibitors as a possible cause for severe Болки в ставите и discontinue drug if appropriate.

Булозен пемфигоид

Съобщава се за случаи на постмаркетинг на булозен пемфигоид, изискващ хоспитализация с употреба на DPP-4 инхибитори. В съобщаващи случаи пациентите обикновено се възстановяват с локално или системно имуносупресивно лечение и прекратяване на инхибитора на DPP-4. Кажете на пациентите да съобщават за развитие на мехури или ерозии, докато получават Steglujan. Ако се подозира, че булозният пемфигоид трябва да бъде прекратен и трябва да се обмисли дерматолог за диагностициране и подходящо лечение.

Признаци и симптоми на предозиране с фенобарбита

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (Ръководство за лекарства).

Панкреатит

Информирайте пациентите, че е съобщено за остър панкреатит по време на употреба на Sitagliptin компонент на Steglujan. Информирайте пациентите, че постоянната силна коремна болка, която понякога се излъчва отзад, която може или не може да бъде придружена от повръщане, е отличителният симптом на остър панкреатит. Инструктирайте пациентите да преустановят незабавно Steglujan и да се свържат с техния лекар, ако се появи постоянна тежка коремна болка [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кетоацидоза

Информирайте пациентите, че кетоацидозата е сериозно животозастрашаващо състояние и че са съобщени случаи на кетоацидоза по време на употреба на лекарства, съдържащи инхибитори на SGLT2, включително ертеглифлозин, понякога свързани с заболяване или операция, сред други рискови фактори. Инструктирайте пациентите да проверяват кетоните (когато е възможно), ако симптомите, съответстващи на кетоацидозата, се появяват, дори ако кръвната глюкоза не е повишена. Ако симптомите на кетоацидоза (включително гадене, повръщайки коремна болка умора и трудово дишане), възникнете, инструктирайте пациентите да преустановят Steglujan и да потърсят медицинска помощ незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ампутация

Информирайте пациентите за потенциала за повишен риск от ампутации. Съветвайте пациентите за значението на рутинната превантивна грижа за краката. Инструктирайте пациентите да наблюдават нова болка или нежност рани или язви или инфекции, включващи крака или стъпалото и незабавно да търсят медицински съвет, ако се развият такива признаци или симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изчерпване на обема

Информирайте пациентите, че симптоматичната хипотония може да възникне при Steglujan и ги посъветвайте да се свържат с лекаря си, ако изпитват подобни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Вform patients that dehydration may increase the risk for хипотония и to have adequate fluid intake.

Сериозни инфекции на пикочните пътища

Информирайте пациентите за потенциала за инфекции на пикочните пътища, които могат да бъдат сериозни. Предоставете им информация за симптомите на инфекции на пикочните пътища. Посъветвайте ги да потърсят медицински съвет, ако се появят такива симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечна недостатъчност

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сърдечна недостатъчност. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро, ако изпитват симптоми на сърдечна недостатъчност, включително увеличаване на задухата бързо увеличаване на теглото или подуване на краката [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипогликемия With Concomitant Use Of Вsulin And Вsulin Secretagogue

Информирайте пациентите, че честотата на хипогликемията може да се увеличи, когато Steglujan се добави към инсулин и/или инсулинова секретагога и че може да се наложи по -ниска доза инсулин или инсулин секретагога, за да се намали рискът от хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Некротизиращ фасциит на перинеума (гангрената на Фурние)

Информирайте пациентите, че некротизиращи инфекции на перинеума (гангрена на Фурние) са възникнали с SGLT2 инхибитори. Съветвайте пациентите да потърсят незабавно медицинска помощ, ако развият зачервяване на болката или нежността или подуване на гениталиите или областта от гениталиите обратно към ректума, заедно с треска над 100,4 ° F или неразположение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Генитални микотични инфекции В Females (e.g. Vulvovaginitis)

Информирайте пациентите с жени, че могат да се появят вагинални дрожди инфекции и да им предоставите информация за признаците и симптомите на вагинална инфекция с дрожди. Посъветвайте ги за възможности за лечение и кога да потърсите медицински съвет [вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Генитални микотични инфекции В Males (e.g. Balanitis Or Balanoposthitis)

Информирайте мъжки пациенти, че могат да възникнат инфекции с дрожди на пениса (например баланит или баланопостит), особено при необрязани мъже. Предоставете им информация за признаците и симптомите на баланит и баланопостит (обрив или зачервяване на Glans или препуциума на пениса). Посъветвайте ги за възможности за лечение и кога да потърсите медицински съвет [вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че са били съобщени алергични реакции по време на постмаркетинговата употреба на Sitagliptin компонент на Steglujan. Ако симптомите на алергични реакции (включително обривни кошери и подуване на езика на лицето и гърлото, които могат да причинят затруднения при дишането или преглъщането), инструктирайте пациентите, че те трябва да спрат да приемат steglujan и да търсят медицински съвет незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежка и деактивираща артралгия

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Булозен пемфигоид

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with the DPP-4 class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Фетална токсичност

Посъветвайте бременните пациенти за потенциалния риск за плод със лечение със Steglujan. Инструктирайте пациентите незабавно да информират своя доставчик на здравни грижи, ако са бременни или планират да забременеят [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветват пациентите, че употребата на steglujan не се препоръчва при кърмене [виж Използване в конкретни популации ].

Лабораторни тестове

Поради механизма на действие на Ertugliflozin информира пациентите, че урината им ще тества положително за глюкоза, докато приема Steglujan.

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите да приемат Steglujan само както е предписано. Ако се пропусне доза, тя трябва да се приеме веднага щом пациентът си спомня. Посъветвайте пациентите да не удвоят следващата си доза.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Ertugliflozin

Канцерогенността се оценява при CD-1 мишки и плъхове Sprague-Dawley. В проучването на мишката ертуглифлозинът се прилага чрез перорално гаваж при дози от 5 15 и 40 mg/kg/ден за до 97 седмици при мъже и 102 седмици при жени. Нямаше свързани с ертеглифлозин неопластични находки при дози до 40 mg/kg/ден (приблизително 50 пъти по-голяма от човешката експозиция при максимална препоръчителна доза човешка [MRHD] от 15 mg/ден въз основа на AUC). В проучването на плъхове ертуглифлозинът се прилага чрез перорално гаваж при дози от 1,5 5 и 15 mg/kg/ден за до 92 седмици при жени и 104 седмици при мъже. Ертлифлозинрелираните неопластични находки включват повишена честота на медуларния феохромоцитом (PCC) при мъжки плъхове при 15 mg/kg/ден. Въпреки че молекулярният механизъм остава неизвестен, тази констатация може да бъде свързана с въглехидратната малабсорбция, водеща до променена калциева хомеостаза, която е свързана с развитието на PCC при плъхове и има неясно значение за човешкия риск. Нивото на ефект без ефект (NOEL) за неоплазия е 5 mg/kg/ден (приблизително 16 пъти излагане на човека при MRHD от 15 mg/ден на базата на AUC).

Sitagliptin

Двугодишно канцерогенност е проведено при мъжки и женски плъхове, дадени перорални дози ситаглиптин от 50 150 и 500 mg/kg/ден. Има повишена честота на комбиниран чернодробен аденом/карцином при мъже и жени и на чернодробен карцином при жени при 500 mg/kg. Тази доза води до експозиции приблизително 60 пъти повече от човешката експозиция при максимално препоръчителна дневна доза при възрастни хора (MRHD) от 100 mg/ден въз основа на AUC сравнения. Чернодробните тумори не се наблюдават при 150 mg/kg приблизително 20 пъти по -голяма от човешката експозиция при MRHD.

Двугодишно проучване на карциногенността е проведено при мъжки и женски мишки, дадени перорални дози ситаглиптин от 50 125 250 и 500 mg/kg/ден. Не е имало увеличаване на честотата на туморите във всеки орган до 500 mg/kg приблизително 70 пъти излагане на човека при MRHD.

Мутагенеза

Ertugliflozin

Ertugliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the microbial reverse mutation in vitro цитогенетични (човешки лимфоцити) и напразно Тестове за микронуклеус на плъхове.

Sitagliptin

Sitagliptin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a Chinese hamster ovary (CHO) chromosome aberration assay an in vitro цитогенетика анализ в CHO An in vitro Тест за елуиране на алкална алкална алкална алкална алкална алкална алкална алкална и А напразно Микронуклеус Анализ.

Увреждане на плодовитостта

Ertugliflozin

В изследването на плодовитостта на плъховете и ембрионалното развитие на мъжките и женските плъхове се прилагат ертеглифлозин при 5 25 и 250 mg/kg/ден. Не се наблюдават ефекти върху плодовитостта при 250 mg/kg/ден (приблизително 480 и 570 пъти повече от мъжки и женски човешки експозиции съответно при MRHD от 15 mg/ден въз основа на сравнение на AUC).

Sitagliptin

In rat fertility studies with oral gavage doses of 125 250 and 1000 mg/kg males were treated for 4 weeks prior to mating during mating up to scheduled termination (approximately 8 weeks total) and females were treated 2 weeks prior to mating through gestation day 7. No adverse effect on fertility was observed at 125 mg/kg (approximately 12 times human exposure at the MRHD of 100 mg/day based при AUC сравнения). При по-високи дози са наблюдавани свързани с недоза повишени резорби при жени (приблизително 25 и 100 пъти по-голяма от човешката експозиция при MRHD въз основа на сравнение на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на данни за животни, показващи неблагоприятни бъбречни ефекти от Ertugliflozin Steglujan, не се препоръчва през втория и третия триместър на бременността.

Ограничените налични данни с употребата на Ertugliflozin и Sitagliptin по време на бременност не са достатъчни, за да се определи риск от лекарство, свързан с неблагоприятни резултати от развитието. Има рискове за майката и плода, свързани с лошо контролиран диабет при бременност (виж Клинични съображения ).

При изследвания на животни неблагоприятни бъбречни промени са наблюдавани при плъхове, когато ертеглифлозинът се прилага по време на период на бъбречно развитие, съответстващ на късния втори и трети триместър на бременността при хора. Дози приблизително 13 пъти по -голяма от максималната клинична доза причинява дилатации на бъбречна таза и тубули и бъбречна минерализация, които не са напълно обратими. Няма данни за вреда на плода при плъхове или зайци при експозиция на ертоглифлозин приблизително 300 пъти по -висока от максималната клинична доза от 15 mg/ден, когато се прилага по време на органогенезата (виж Данни ).

При плъхове и зайци дози ситаглиптин съответно от 250 и 125 mg/kg (приблизително 30 и 20 пъти по -голямо от човешката експозиция при максимална препоръчителна доза на човека) не влияе неблагоприятно на резултатите от развитието на нито един вид.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 6-10% при жени с пред-гестационен диабет с HBA1C> 7 и се съобщава, че е 20-25% при жени с HBA1C> 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза Прееклампсия Спонтанни аборти преждевременно доставка и усложнения за доставка. Лошо контролираният диабет увеличава риска от плода при големи дефекти в раждането и заболеваемостта, свързана с макрозомия.

Данни

Данни за животните

Ertugliflozin

Когато Ertugliflozin се прилага перорално на млади плъхове от PND 21 до PND 90 повишена бъбречна тегло на бъбреците и дилатацията на бъбречната таза и минерализацията на бъбреците се наблюдават при дози, по-големи или равни на 5 mg/kg (13-кратно човешки експозиции въз основа на AUC). Тези ефекти са възникнали при експозиция на лекарства по време на периоди на бъбречно развитие при плъхове, които съответстват на късния втори и трети триместър на човешкото бъбречно развитие и не са се обърнали напълно в рамките на 1-месечен период на възстановяване.

In embryo-fetal development studies ertugliflozin (50 100 and 250 mg/kg/day) was administered orally to rats on gestation days 6 to 17 and to rabbits on gestation days 7 to 19. Ertugliflozin did not adversely affect developmental outcomes in rats and rabbits at maternal exposures that were approximately 300 times the human exposure at the maximum clinical dose of 15 mg/ден въз основа на AUC. Токсична доза (250 mg/kg/ден) при плъхове (707 пъти по -голяма от клиничната доза) се свързва с намалена жизнеспособност на плода и по -висока честота на висцерална малформация (мембранозен камерна септална дефект). В проучването преди и следродилното развитие при бременни плъхове ертуглифлозинът се прилага на язовирите от гестационен ден до ден 21 на лактация (отбиване). Наблюдаваният следродилен растеж (наддаване на тегло) се наблюдава при майчини дози ≥100 mg/kg/ден (по-голям или равен на 331 пъти повече от човешката експозиция при максимална клинична доза от 15 mg/ден въз основа на AUC).

Sitagliptin

Sitagliptin administered to pregnant female rats и rabbits from gestation day 6 to 20 (organogenesis) did not adversely affect developmental outcomes at oral doses up to 250 mg/kg (rats) и 125 mg/kg (rabbits) or approximately 30 и 20 times human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 100 mg/day based on AUC comparisons. Higher doses increased the incidence of rib malformations in offspring at 1000 mg/kg or approximately 100 times human exposure at the MRHD.

Sitagliptin administered to female rats from gestation day 6 to lactation day 21 decreased body weight in male и female offspring at 1000 mg/kg. No functional or behavioral toxicity was observed in offspring of rats.

Плацентарният трансфер на ситаглиптин, прилаган на бременни плъхове, е приблизително 45% на 2 часа и 80% на 24 часа след дозата. Плацентарният трансфер на ситаглиптин, прилаган на бременни зайци, е приблизително 66% на 2 часа и 30% на 24 часа.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Steglujan в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Ertugliflozin и sitagliptin присъстват в млякото на кърмещи плъхове (виж Данни ). Since human kidney maturation occurs in utero и during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney based on data with ertugliflozin. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant advise women that the use of Бедро is not recommended while breastfeeding.

Данни

Ertugliflozin

Екскрецията на лакта на радиомаркиран ертеглифлозин при лактиращи плъхове е оценена от 10 до 12 дни след раждането. Излагането на радиоактивност, получена от Ertugliflozin в мляко и плазма, бяха подобни на съотношение на мляко/плазма 1,07 въз основа на AUC. Непълнолетните плъхове, пряко изложени на ертуглифлозин по време на период на развитие, съответстващ на съзряването на бъбреците на човека, са свързани с риск за развиващия се бъбрек (персистиращо повишено тегло на органа бъбречна минерализация и бъбречна тазова и тръбна дилатация).

Sitagliptin

Sitagliptin is secreted in the milk of lactating rats at a milk to plasma ratio of 4:1.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Steglujan при педиатрични пациенти под 18 години не са установени.

Гериатрична употреба

Бедро

Не се препоръчва регулиране на дозата на Steglujan въз основа на възрастта. По -вероятно е пациентите в възрастните хора да имат намалена бъбречна функция. Тъй като аномалиите на бъбречната функция могат да възникнат след започване на ертуглифлозин и е известно, че Sitagliptin е значително екскретиран от бъбреците, че бъбречната функция трябва да се оценява по -често при пациенти в напреднала възраст [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ].

Ertugliflozin

В клиничните изпитвания на Ertugliflozin общо 876 (NULL,7%) пациенти, лекувани с ертуглифлозин, са били 65 години, а по -големи, а 152 (NULL,5%) пациенти, лекувани с ертуглифлозин, са били на 75 години и по -големи. Пациентите на 65 години и повече години са имали по -голяма честота на нежелани реакции, свързани с изчерпването на обема в сравнение с по -младите пациенти; Съобщава се за събития при 1,1% 2,2% и 2,6% от пациентите, лекувани със сравнителния ертеглифлозин 5 mg и ertugliflozin съответно 15 mg [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Във Vertis CV общо 2780 (NULL,5%) пациенти, лекувани с ертеглифлозин, са били 65 години, а по -големи, а 595 (NULL,8%) пациенти, лекувани с ертуглифлозин, са 75 години и повече. Безопасността и ефикасността обикновено са сходни за пациенти на възраст 65 години и повече в сравнение с пациенти, по -млади от 65 години.

Sitagliptin

От общия брой на пациентите (n = 3884) при проучвания за клинична безопасност и ефикасност преди одобрение на пациенти със ситаглиптин 725 са били 65 години и повече, докато 61 пациенти са били на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между субектите 65 години и повече и по -млади и по -млади. Въпреки че този и други съобщени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, не може да се изключи по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Бъбречно увреждане

26-седмично плацебо-контролирано проучване на 313 пациенти с хронично бъбречно заболяване на стадий (EGFR ≥30 до по-малко от 60 ml/min/1,73 m ² ) Лечението с ертуглифлозин не демонстрира подобрение на гликемичния контрол. В изследването на CV Vertis има 1370 пациенти (25%) с EGFR ≥90 ml/min/1,73 m ² 2929 пациенти (53%) с EGFR от ≥60 до по -малко от 90 ml/min/1,73 m ² 879 пациенти (16%) с EGFR от ≥45 до по -малко от 60 ml/min/1,73 m ² и 299 patients (5%) with eGFR of 30 to <45 mL/min/1.73 m ² лекуван с ertugliflozin. Подобни ефекти върху гликемичния контрол на 18 седмица са наблюдавани при пациенти, лекувани с ертеглифлозин във всяка подгрупа EGFR, а също и в общата популация на пациентите.

Бедро is contraindicated in patients with severe renal impairment ( <30 mL/min/1.73 m ² ) Esrd или на диализа [виж Противопоказания ].

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с EGFR ≥45 ml/min/1,73 m ² .

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата на Steglujan при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Steglujan не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане и не се препоръчва за употреба при тази популация на пациенти [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Steglujan

Бедро

В случай на предозиране със Steglujan се свържете с центъра за контрол на отровата. Използвайте обичайните поддържащи мерки, продиктувани от клиничния статус на пациента.

Ertugliflozin

Отстраняването на ертуглифлозин от хемодиализа не е проучено.

Sitagliptin

В случай на предозиране е разумно да се използват обичайните поддържащи мерки, напр. Отстранете небсорбиран материал от стомашно -чревния тракт използвайте клиничен мониторинг (включително получаване на електрокардиограма) и института за поддържаща терапия, както е продиктувано от клиничния статус на пациента.

Sitagliptin is modestly dialyzable. В clinical studies approximately 13,5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour hemodialysis session. Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate. It is not known if sitagliptin is dialyzable by peritoneal dialysis.

Противопоказания за Steglujan

• Пациенти с тежко бъбречно увреждане ( <30 mL/min/1.73 m ² ) бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) или на диализа [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].
• Настъпила са свръхчувствителност към ситаглиптин ертуглифлозин или някакъв екстрапиент при реакции на steglujan като анафилаксия или ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Steglujan

Механизъм на действие

Бедро

Бедро combines two antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with Диабет тип 2 mellitus: ertugliflozin a SGLT2 inhibitor и sitagliptin a DPP-4 inhibitor.

Ertugliflozin

SGLT2 е преобладаващият транспортер, отговорен за реабсорбцията на глюкоза от гломерулния филтрат обратно в циркулацията. Ertugliflozin е инхибитор на SGLT2. Чрез инхибиране на SGLT2 ертуглифлозин намалява бъбречната реабсорбция на филтрирана глюкоза и понижава бъбречния праг за глюкоза и по този начин увеличава отделянето на глюкоза в урината.

Sitagliptin

Sitagliptin is a DPP-4 inhibitor which is believed to exert its actions in patients with Диабет тип 2 mellitus by slowing the inactivation of incretin hormones. Concentrations of the active intact hormones are increased by sitagliptin thereby increasing и prolonging the action of these hormones. Вcretin hormones including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) и glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) are released by the intestine throughout the day и levels are increased in response to a meal.

Тези хормони бързо се инактивират от ензима DPP-4. Инкретините са част от ендогенна система, участваща във физиологичната регулация на глюкозната хомеостаза. Когато концентрациите на кръвна глюкоза са нормални или повишени GLP-1 и GIP увеличават синтеза на инсулин и освобождават от бета-клетките на панкреаса чрез вътреклетъчни сигнални пътища, включващи цикличен AMP. GLP-1 също понижава глюкагоновата секреция от панкреатичните алфа клетки, водещи до намалено производство на чернодробна глюкоза. Чрез увеличаване и удължаване на активните нива на инкретин ситаглиптинът увеличава освобождаването на инсулин и намалява нивата на глюкагона в циркулацията по зависим от глюкоза начин. Sitagliptin демонстрира селективност за DPP-4 и не инхибира DPP-8 или DPP-9 активността in vitro при концентрации, приближаващи тези от терапевтични дози.

Фармакодинамика

Ertugliflozin

Екскреция на глюкоза в урината и обем на урината

Дозозависимо увеличение на количеството на глюкозата, отделено в урината, се наблюдават при здрави индивиди и при пациенти със захарен диабет тип 2 след едно- и многократно прилагане на ертеглифлозин. Моделирането на доза-отговор показва, че Ertugliflozin 5 mg и 15 mg води до почти максимална екскреция на глюкоза в урината (UGE). Подобреният UGE се поддържа след прилагане на множество дози. UGE с Ertugliflozin също води до увеличаване на обема на урината.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на Ertugliflozin върху QTC интервала е оценен във фаза 1 рандомизирано плацебо- и положително контролирано 3-периодично кръстосано изследване при 42 здрави лица. При 6,7 пъти терапевтичните експозиции с максимална препоръчителна доза ertugliflozin не удължава QTC в клинично значима степен.

Sitagliptin

Общи

При пациенти с прилагането на захарен диабет тип 2 на Sitagliptin доведе до инхибиране на DPP-4 ензимна активност за 24-часов период. След перорално натоварване на глюкоза или хранене това инхибиране на DPP-4 доведе до повишаване на 2- до 3-кратките на циркулиращите нива на активен GLP-1 и GIP намаляват концентрациите на глюкагони и повишават отзивчивостта на освобождаването на инсулин към глюкоза, което води до по-високи концентрации на С-пептид и инсулин. Повишаването на инсулин с намаляването на глюкагона се свързва с по -ниски концентрации на глюкоза на гладно и намалява глюкозната екскурзия след орално натоварване на глюкоза или хранене.

В двудневно проучване само по здрави субекти Sitagliptin повишава активните концентрации на GLP-1, докато метформин само увеличава активните и общите концентрации на GLP-1 до сходни разширения. Коадминацията на ситаглиптин и метформин има адитивен ефект върху активните концентрации на GLP-1. Ситаглиптин, но не метформин, повишава активните концентрации на GIP. Не е ясно как тези открития са свързани с промените в гликемичния контрол при пациенти със захарен диабет тип 2.

В проучвания със здрави пациенти ситаглиптинът не е понижил глюкозата в кръвта или причинява хипогликемия.

Сърдечна електрофизиология

В рандомизирано плацебо контролирано кросоувър изследване 79 здрави лица се прилагат единична перорална доза ситаглиптин 100 mg sitagliptin 800 mg (8 пъти по -голяма от препоръчителната доза) и плацебо. При препоръчителната доза от 100 mg няма ефект върху QTC интервала, получен при пиковата плазмена концентрация или по всяко друго време по време на изследването. След дозата от 800 mg максималното увеличение на средната промяна в плацебото, коригирана в QTC от изходното ниво, се наблюдава на 3 часа след дозата и е 8,0 msec. Това увеличение не се счита за клинично значимо. При плазмените концентрации на пиковата доза от 800 mg са приблизително 11 пъти по-високи от пиковите концентрации след 100-mg доза.

При пациенти със захарен диабет тип 2, прилаган на sitagliptin 100 mg (n = 81) или sitagliptin 200 mg (n = 63) дневно, няма смислени промени в QTC интервала въз основа на данните на ЕКГ, получени в момента на очакваната пикова плазмена концентрация.

Фармакокинетика

Общи Вtroduction

Ertugliflozin

Фармакокинетиката на ертоглифлозин е сходна при здрави индивиди и пациенти със захарен диабет тип 2. Средната стабилно състояние на плазмата AUC и CMAX са 398 ng · hr/ml и 81,3 ng/ml съответно с 5 mg ертуглифлозин след дневно лечение и 1193 ng · hr/ml и 268 ng/ml съответно с 15 mg ertugliflozin веднъж лечение. Стационарното състояние се достига след 4 до 6 дни дозиране веднъж дневно с Ertugliflozin. Ertugliflozin не проявява зависима от времето фармакокинетика и се натрупва в плазмата до 10-40% след множество дози.

Sitagliptin

Фармакокинетиката на ситаглиптин се характеризира широко при здрави индивиди и пациенти със захарен диабет тип 2. След перорално приложение на 100-mg доза на здрави пациенти ситаглиптинът бързо се абсорбира с пикови плазмени концентрации (средна TMAX), възникващи от 1 до 4 часа след дозата. Плазменият AUC на ситаглиптин се увеличава по доза пропорционален начин. След единична перорална доза 100 mg до здрави доброволци средно плазменият AUC на ситаглиптин е 8,52 μm • HR CMAX е 950 nm и очевиден терминалния полуживот (t _1/2 ) беше 12,4 часа. Плазменият AUC на ситаглиптин се увеличава приблизително 14% след 100 mg дози в стабилно състояние в сравнение с първата доза. Вътре предметът и междуподавателните коефициенти на вариация за AUC на Sitagliptin са малки (NULL,8% и 15,1%). Фармакокинетиката на ситаглиптин обикновено е сходна при здрави индивиди и при пациенти със захарен диабет тип 2.

Абсорбция

Бедро

Ефектите от хранене с високо съдържание на мазнини върху фармакокинетиката на Ertugliflozin и Sitagliptin, когато се прилагат като таблетки Steglujan, са сравними с тези, отчетени за отделните таблетки.

Прилагането на Steglujan с храна намалява Ertugliflozin Cmax с 29% и няма значителен ефект върху Ertugliflozin aucinf и върху ситаглиптин ауцин и cmax.

Ertugliflozin

След еднократна перорално приложение от 5 mg и 15 mg ертуглифлозин пикови плазмени концентрации на ертеглифлозин се появяват при 1 час след доза (средна TMAX) при условия на гладно. Плазменият CMAX и AUC на ертуглифлозин увеличаване на доза-пропорционален начин след единични дози от 0,5 mg (NULL,1 пъти повече от най-ниската препоръчителна доза) до 300 mg (20 пъти най-високата препоръчителна доза) и след множество дози от 1 mg (NULL,2 пъти най-ниската препоръчителна доза) до 100 mg (NULL,7 пъти най-висока препоръчително DOSE). Абсолютната орална бионаличност на ертуглифлозин след прилагане на доза 15 mg е приблизително 100%.

Ефект от храната

Прилагането на Ertugliflozin с високо съдържание на мазнини и висококалорично хранене намалява Ertugliflozin CMAX с 29% и удължава TMAX с 1 час, но не променя AUC в сравнение с състояние на гладно. Наблюдаваният ефект на храната върху фармакокинетиката на Ertugliflozin не се счита за клинично релевантен и Ertugliflozin може да се прилага със или без храна. Във фаза 3 клинични изпитвания се прилага Ertugliflozin без оглед на храненето.

Sitagliptin

Абсолютната бионаличност на ситаглиптин е приблизително 87%. Тъй като съвместното приложение на ядене с високо съдържание на мазнини със ситаглиптин няма ефект върху фармакокинетиката ситаглиптин може да се прилага със или без храна.

Разпределение

Ertugliflozin

Средният стационарен обем на разпределение на ертеглифлозин след интравенозна доза е 85.5 L. Свързването на плазмения протеин на ертуглифлозин е 93,6% и е независима от плазмените концентрации на ертеглифлозин. Свързването на плазмения протеин не се променя значимо при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Коефициентът на концентрация на кръв в плазма на ертуглифлозин е 0,66.

Sitagliptin

Средният обем на разпределение в стабилно състояние след единична 100-mg интравенозна доза ситаглиптин към здрави индивиди е приблизително 198 L. Фракцията на ситаглиптин, обвързано с плазмените протеини, е ниска (38%).

Елиминиране

Метаболизъм

Ertugliflozin

Метаболизъм is the primary clearance mechanism for ertugliflozin. The major metabolic pathway for ertugliflozin is UGT1A9 и UGT2B7-mediated O-glucuronidation to two glucuronides that are pharmacologically inactive at clinically relevant concentrations. CYP-mediated (oxidative) metabolism of ertugliflozin is minimal (12%).

Sitagliptin

Приблизително 79% от ситаглиптина се отделя непроменено в урината, като метаболизмът е незначителен път на елиминиране.

След А [ ¹⁴ C] Sitagliptin Oral Dose приблизително 16% от радиоактивността се отделя като метаболити на Sitagliptin. Шест метаболита са открити при нива на следи и не се очаква да допринесат за плазмената инхибиторна активност на Sitagliptin. In vitro Проучванията показват, че първичният ензим, отговорен за ограничения метаболизъм на ситаглиптин, е CYP3A4 с принос от CYP2C8.

Екскреция

Ertugliflozin

Средният системен плазмен клирънс след интравенозна доза 100 µg е 11,2 L/hr. Средният елиминационен полуживот при пациенти с диабет тип 2 с нормална бъбречна функция се оценява на 16,6 часа въз основа на фармакокинетичния анализ на популацията. След прилагане на устна устна [ ¹⁴ C]-ертуглифлозин разтвор на здрави индивиди приблизително 40,9% и 50,2% от радиоактивността, свързана с лекарството, се елиминира съответно в изпражнения и урина. Само 1,5% от приложената доза се отделя като непроменен ертеглифлозин в урината и 33,8% като непроменен ертеглифлозин при изпражнения, което вероятно се дължи на двулиарна екскреция на глюкуронидни метаболити и последваща хидролиза на родител.

Sitagliptin

След прилагане на устна устна [ ¹⁴ C] дозата на ситаглиптин към здрави лица приблизително 100%от прилаганата радиоактивност се елиминира в изпражнения (13%) или урина (87%) в рамките на една седмица след дозирането. Очевидният терминал t _1/2 След 100-mg перорална доза ситаглиптин е приблизително 12,4 часа, а бъбречният клирънс е приблизително 350 ml/min.

Елиминиране of sitagliptin occurs primarily via renal excretion и involves active tubular secretion. Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3) which may be involved in the renal elimination of sitagliptin. The clinical relevance of hOAT-3 in sitagliptin transport has not been established. Sitagliptin is also a substrate of p-glycoprotein which may also be involved in mediating the renal elimination of sitagliptin. However cyclosporine a p-glycoprotein inhibitor did not reduce the renal clearance of sitagliptin.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Бедро

Проучвания, характеризиращи фармакокинетиката на Ertugliflozin и Sitagliptin след прилагане на Steglujan при пациенти с бъбречно увреждане, не са извършени [виж Доза и приложение ].

Ertugliflozin

In a clinical pharmacology study in patients with type 2 diabetes mellitus and mild moderate or severe renal impairment (as determined by eGFR) following a single-dose administration of 15 mg ertugliflozin the mean increases in AUC of ertugliflozin were 1.6- 1.7- and 1.6-fold respectively for mild moderate and severe renally-impaired patients compared to subjects with normal renal function. Тези увеличения на Ertugliflozin AUC не се считат за клинично значими. 24-часовата екскреция на глюкоза в урината намалява с увеличаване на тежестта на бъбречното увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ]. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with renal impairment.

Есциталопрам оксалат 20 mg странични ефекти

Sitagliptin

Приблизително 2-кратно увеличение на плазмения AUC на ситаглиптин се наблюдава при пациенти с умерено бъбречно увреждане с EGFR от 30 до по-малко от 45 ml/min/1,73 m ² и an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal impairment including patients with ESRD on hemodialysis as compared to normal healthy control subjects.

Пациенти с чернодробно увреждане

Ertugliflozin

Moderate hepatic impairment (based on the Child-Pugh classification) did not result in an increase in exposure of ertugliflozin. The AUC of ertugliflozin decreased by approximately 13% and Cmax decreased by approximately 21% compared to subjects with normal hepatic function. This decrease in ertugliflozin exposure is not considered clinically meaningful. There is no clinical experience in patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment. The plasma protein binding of ertugliflozin was unaffected in patients with moderate hepatic impairment [see Използване в конкретни популации ].

Sitagliptin

При пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (детски PUGH резултат 7 до 9) означават AUC и CMAX на ситаглиптин, се увеличава приблизително 21% и 13% съответно в сравнение със здрави съвпадащи контроли след прилагане на една доза 100 mg доза ситаглиптин. Тези различия не се считат за клинично значими. Не е необходимо корекция на дозата за ситаглиптин за пациенти с лека или умерена чернодробна недостатъчност.

Няма клиничен опит при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (детски PUGH резултат> 9) [виж Използване в конкретни популации ].

Ефекти от възрастта на телесното тегло/ индекс на телесна маса (ИТМ) Пол и раса

Ertugliflozin

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ Възрастното телесно тегло по пол и раса няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ертуглифлозин.

Sitagliptin

Въз основа на фармакокинетичен анализ на популацията или композитен анализ на наличните фармакокинетични данни за ИТМ на фармакокинетични данни и раса няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ситаглиптин. Когато ефектите на възрастта върху бъбречната функция се вземат предвид само възрастта не са имали клинично значимо влияние върху фармакокинетиката на ситаглиптина въз основа на фармакокинетичен анализ на популацията. Възрастните лица (65 до 80 години) са имали приблизително 19% по -високи плазмени концентрации на ситаглиптин в сравнение с по -младите лица.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Бедро

Коадминацията на единична доза ертуглифлозин (15 mg) и ситаглиптин (100 mg) не променя смислено фармакокинетиката нито на ертуглифлозин, нито на метформин при здрави индивиди. Не са извършени фармакокинетични проучвания за взаимодействие с лекарства със Steglujan; Въпреки това са проведени такива проучвания с Ertugliflozin и Sitagliptin отделните компоненти на Steglujan.

Ertugliflozin

In vitro оценка на лекарствените взаимодействия

В in vitro Проучвания ертуглифлозин и ертеглифлозин глюкурониди не инхибират CYP450 изоензими (CYPS) 1A2 2C9 2C19 2C8 2B6 2D6 или 3A4 и не предизвикват CYPS 1A2 2B6 или 3A4. Ертеглифлозинът не е зависим от времето инхибитор на CYP3A in vitro . Ertugliflozin не инхибира ugt1a6 1a9 или 2b7 in vitro и was a weak inhibitor (IC ₅₀ > 39 μm) на UGT1A1 и 1A4. Ertugliflozin глюкурониди не инхибират UGT1A1 1A4 1A6 1A9 или 2B7 in vitro . Общият ертуглифлозин е малко вероятно да повлияе на фармакокинетиката на лекарствата, елиминирани от тези ензими. Ertugliflozin е субстрат на P-гликопротеин (P-gp) и протеин за резистентност на рак на гърдата (BCRP) и не е субстрат на органични анионни транспортиращи (OAT1 OAT3) органични катионни транспортиращи (OCT1 Oct2) или органичен анион, транспортиращ полипептиди (OATP1B1 OATP1B3). Ertugliflozin или Ertugliflozin глюкурониди не инхибират смислено P-gp Oct2 OAT1 или OAT3 преносители или транспортират полипептиди OATP1B1 и OATP1B3 при клинично значими концентрации. Общото ертуглифлозин е малко вероятно да повлияе на фармакокинетиката на едновременно прилагани лекарства, които са субстрати на тези преносители.

В Vivo Оценка на лекарствените взаимодействия

Не се препоръчва регулиране на дозата на Steglujan, когато се съвпадат с често предписани лекарствени продукти. Ертлифлозин фармакокинетиката е подобна на и без съвместно приложение на метформин глимепирид ситаглиптин и симвастатин при здрави индивиди (виж фигура 1). Коадминацията на ертоглифлозин с множество дози от 600 mg веднъж дневен рифампин (индуктор на UGT и CYP ензими) води до приблизително 39% и 15% средно намаление на ертеглифлозин AUC и CMAX съответно спрямо ертеглифлозин, прилаган самостоятелно. Тези промени в експозицията не се считат за клинично значими. Ertugliflozin няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на метформиновия глимепирид ситаглиптин и симвастатин, когато се съчетава при здрави индивиди (виж фигура 2). Физиологично базираното PK (PBPK) моделиране предполага, че съвместното приложение на мефенаминова киселина (UGT инхибитор) може да увеличи AUC и CMAX на ертеглифлозин съответно с 1,51- и 1,19 пъти. Тези прогнозирани промени в експозицията не се считат за клинично значими.

Фигура 1: Ефекти на други лекарства върху фармакокинетиката на ертоглифлозин

Фигура 2: Ефекти на ертоглифлозин върху фармакокинетиката на други лекарства

Sitagliptin

В Vitro Оценка на лекарствените взаимодействия

Sitagliptin is not an inhibitor of CYP isozymes CYP3A4 2C8 2C9 2D6 1A2 2C19 or 2B6 и is not an inducer of CYP3A4. Sitagliptin is a p-glycoprotein substrate but does not inhibit p-glycoprotein mediated transport of Дигоксин. Based on these results sitagliptin is considered unlikely to cause interactions with other drugs that utilize these pathways.

Sitagliptin is not extensively bound to plasma proteins. Therefore the propensity of sitagliptin to be involved in clinically meaningful drug-drug interactions mediated by plasma protein binding displacement is very low.

В Vivo Оценка на лекарствените взаимодействия

Таблица 4: Ефект на съвместни лекарства върху системната експозиция на ситаглиптин

Таблица 5: Ефект на ситаглиптин върху системното излагане на съвместни лекарства

Клинични изследвания

Гликемични контролни проучвания при пациенти със захарен диабет тип 2

Ефикасността и безопасността на ертоглифлозин в комбинация със ситаглиптин са изследвани в 3 многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо- и активни клинични проучвания, контролирани от 1985 г. със захарен диабет тип 2. Тези проучвания включват бели испаноядни азиатски и други расови и етнически групи и пациенти с възрастов диапазон от 21 до 85 години.

В patients with Диабет тип 2 mellitus treatment with ertugliflozin in combination with sitagliptin reduced HbA1c compared to placebo or active comparator.

В patients with Диабет тип 2 mellitus treated with ertugliflozin in combination with sitagliptin the change in HbA1c was generally similar across subgroups defined by age sex и race.

В Combination With Sitagliptin Versus Ertugliflozin Alone And Sitagliptin Alone As Add-On To Метформин

Общо 1233 пациенти със захарен диабет тип 2 с неадекватна гликемичен контрол (HBA1c между 7,5% и 11%) върху монотерапия с метформин (≥1500 mg/ден за ≥8 седмици), участвали в рандомизирана двойно-сляпо 26-седмично активно проучване (NCT02099110), за да се оцени епхалността и безопасността на ерртлифло, участвали в миг или миг. Комбинация със Sitagliptin 100 mg в сравнение с отделните компоненти. Пациентите бяха рандомизирани на едно от петте лечебни оръжия: Ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg или ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg.

На 26 седмица Ertugliflozin 5 mg или 15 mg sitagliptin 100 mg осигурява статистически значително по -големи намаления на HbA1c в сравнение с отделните компоненти. Повече пациенти постигнаха HBA1C <7% on the combination as compared to the individual components (see Table 6 и Figure 3).

Таблица 6: Резултати на 26 седмица от факторно проучване с Ertugliflozin и Sitagliptin като комбинирана терапия с метформин в сравнение само с отделните компоненти*

The mean baseline body weight was 89.8 kg 88.6 kg 88.0 kg 89.5 kg and 87.5 kg in the sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg and ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg groups respectively. The mean changes from baseline to Week 26 were -0.4 kg -2.6 kg -3.4 kg -2.4 kg and -2.7 kg in the sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg and ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg groups respectively. Разликата от Sitagliptin 100 mg (95% CI) за Ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg е -1,9 kg (-2,6 -1,3), а за ертуглифлозин 15 mg ситаглиптин 100 mg е -2,3 kg (-3.0 -1,6).

The mean baseline systolic blood pressure was 128.4 mmHg 129.7 mmHg 128.9 mmHg 130.2 mmHg and 129.1 mmHg in the sitagliptin 100 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg and ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 MG групи съответно. Средните промени от изходното ниво до седмица 26 бяха -0,5 mmHg -4,0 mmHg -3,6 mmHg -2,8 mmHg и -3,4 mmHg в ситаглиптин 100 mg ertugliflozin 5 mg ertugliflozin 15 mg ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg и ertugllozin 5 mg sitagliptin 100 mg и ertugllozin 5 mg sitagliptin 100 mg и ertugllozin 5 mg ertugliflozin групи съответно. Разликата от Sitagliptin 100 mg (95% CI) за Ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg е -2,3 mmHg (-4.3 -0,4), а за ертуглифлозин 15 mg sitagliptin 100 mg е -2,9 mmHg (-4,8 -1,0).

Фигура 3: HbA1c (%) се променя с течение на времето във факторно проучване с Ertugliflozin и Sitagliptin като комбинирана терапия с метформин в сравнение само с отделните компоненти*

Странични ефекти на добавките на L theanine

*Данните вляво от вертикалната линия се наблюдават средства (базирани на модели), изключващи стойности, възникващи след гликемично спасяване. Данни to the right of the vertical line represent the final Week 26 data including all values regardless of use of glycemic rescue medication и use of study drug with missing Week 26 values imputed using multiple imputation (26-MI) with a mean equal to the baseline value of the patient (see Table 6).

Ertugliflozin As Add-On Combination Therapy With Метформин And Sitagliptin

A total of 463 patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled (HbA1c between 7% and 10.5%) on metformin (≥1500 mg/day for ≥8 weeks) and sitagliptin 100 mg once daily participated in a randomized double-blind multi-center 26-week placebo-controlled study (NCT02036515) to evaluate the efficacy and safety of Ertugliflozin. Пациентите влязоха в двуседмичен период на едно сляпо плацебо и бяха рандомизирани на плацебо ертуглифлозин 5 mg или ертуглифлозин 15 mg.

На 26 -та седмица лечението с Ertugliflozin при 5 mg или 15 mg дневно осигурява статистически значими намаления в HbA1c. Ertugliflozin също доведе до по -висок дял от пациентите, които постигат HbA1c <7% compared to placebo (see Table 7).

Таблица 7: Резултати на 26 седмица от допълнително проучване на Ertugliflozin в комбинация с метформин и ситаглиптин при пациенти със захарен диабет тип 2*

Средното тегло на тялото е 86,5 kg 87,6 kg и 86,6 kg в плацебо ертуглифлозин 5 mg и ертеглифлозин 15 mg групи съответно. Средните промени от изходното ниво до 26 -та седмица бяха -1,0 kg -3,0 kg и -2,8 kg в плацебо ертуглифлозин 5 mg и Ertugliflozin 15 mg групи съответно. Разликата от плацебо (95% CI) за Ertugliflozin 5 mg е -1,9 kg (-2,6 -1,3), а за Ertugliflozin 15 mg е -1,8 kg (-2,4 -1,2).

Средното базово систолно кръвно налягане е 130,2 mmHg 132,1 mmHg и 131,6 mmHg в плацебо ертеглифлозин 5 mg и ертеглифлозин 15 mg групи съответно. Средните промени от изходното ниво на 26 -та седмица са -0,2 mmHg -3,8 mmHg и -4,5 mmHg в плацебо ертуглифлозин 5 mg и ертеглифлозин 15 mg групи съответно. Разликата от плацебо (95% CI) за Ertugliflozin 5 mg е -3,7 mmHg (-6,1 -1,2), а за Ertugliflozin 15 mg е -4,3 mmHg (-6,7 -1,9).

Вitial Combination Therapy Of Ertugliflozin And Sitagliptin

Общо 291 пациенти със захарен диабет тип 2 неадекватно контролирани (HBA1c между 8% и 10,5%) на диета и упражнения участваха в рандомизирано двойно сляпо многоцентрово плацебо-контролирано 26-седмично проучване (NCT02226003), за да се оцени ефективността и безопасността на ертуглицина в комбинация със сътресение със съоръжение с съчетание със ситагиптин. Тези пациенти, които не получават фоново антихипергликемично лечение в продължение на ≥8 седмици, влязоха в двуседмичен период на пробиване на едно сляпо плацебо и бяха рандомизирани на плацебо ертеглифлозин 5 mg ertugliflozin 15 mg в комбинация със sitagliptin (100 mg) веднъж.

На 26 -та седмица лечението с Ertugliflozin 5 mg и 15 mg в комбинация със ситаглиптин при 100 mg дневно осигурява статистически значими намаления на HbA1c в сравнение с плацебо. Ertugliflozin 5 mg и 15 mg в комбинация със ситаглиптин при 100 mg дневно също доведе до по -голям дял от пациентите, постигащи HbA1c <7% compared with placebo (see Table 8).

Таблица 8: Резултати на 26 седмица от първоначално комбинирано изследване на терапията на Ertugliflozin и Sitagliptin*

Средното основно телесно тегло е 95,0 kg 90,8 kg и 91,2 kg в плацебо ертуглифлозин 5 mg ситаглиптин 100 mg и ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg групи съответно. Средните промени от изходното ниво до 26 -та седмица бяха -0,5 kg -2,7 kg и -2,8 kg в плацебо ертуглифлозин 5 mg sitagliptin 100 mg и ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg групи съответно. Разликата от плацебо (95% CI) за Ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg е -2,1 kg (-3,1 -1,2), а за ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg е -2,3 kg (-3,3 -1,3).

Средното базово систолно кръвно налягане е 127,4 mmHg 130,7 mmHg и 129,2 mmHg в плацебо ертуглифлозин 5 mg ситаглиптин 100 mg и ертеглифлозин съответно 15 mg sitagliptin 100 mg групи. Средните промени от изходното ниво на 26 седмица са 1,6 mmHg -2,4 mmHg и -3,5 mmHg в плацебо ертуглифлозин 5 mg ситаглиптин 100 mg и ertugliflozin съответно 15 mg sitagliptin 100 mg. Разликата от плацебо (95% CI) за Ertugliflozin 5 mg sitagliptin 100 mg е -4,0 mmHg (-7,2 -0,8), а за ertugliflozin 15 mg sitagliptin 100 mg е -5,2 mmHg (-8,4 -1,9).

Ertugliflozin Cardiovascular Outcomes В Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Established Cardiovascular Disease

Ефектът на ертоглифлозин върху сърдечно-съдовия риск при възрастни пациенти с диабет тип 2 и установено атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване е оценен в изследването на CV VERTIS (NCT01986881), многоцентрово многоцентрично рандонационално рандомизирано двойно-сляпо плацебо-кондонтливо проучване. Проучването сравнява риска от преживяване на основно неблагоприятно сърдечно -съдово събитие (MACE) между ертуглифлозин и плацебо, когато те се добавят и се използват едновременно със стандарта за лечение на грижи за диабет и атеросклеротично сърдечно -съдово заболяване.

Общо 8246 пациенти бяха рандомизирани (плацебо n = 2747 Ertugliflozin 5 mg n = 2752 Ertugliflozin 15 mg n = 2747) и последвани за медиана от 3 години. Приблизително 88% от изследваната популация е кавказки 6% азиатски и 3% черни. Средната възраст е била 64 години, а приблизително 70% са мъже.

Всички пациенти в проучването са имали недостатъчно контролиран захарен диабет тип 2 в началото (HbA1c по -голям или равен на 7%). Средната продължителност на захарния диабет тип 2 е 13 години, средната HbA1c в началото е 8,2%, а средната EGFR е 76 ml/min/1,73 m ² . На базовата линия пациентите са били лекувани с едно (32%) или повече (67%) антидиабетни лекарства, включително бигуаниди (метформин) (76%) инсулин (47%) сулфонилуреи (41%) DPP-4 инхибитори (11%) и GLP-1 рецепторни агонисти (3%).

Почти всички пациенти (99%) са установили атеросклеротично сърдечно -съдово заболяване в началото, включително: документирана анамнеза за болестта на коронарната артерия (76%) мозъчно -съдова болест (23%) или периферна артериална болест (19%). Приблизително 24% пациенти са имали анамнеза за сърдечна недостатъчност (HF). В началото средното систолно кръвно налягане е 133 mmHg, средното диастолно кръвно налягане е 77 mmHg средната LDL е 89 mg/dL, а средната HDL е 44 mg/dL. При изходното ниво приблизително 81% от пациентите са били лекувани с инхибитори на системата на ренин ангиотензин 69% с бета-блокери 43% с диуретици 82% с статини 4% с езетимиб и 89% с антитромбоцитни средства.

Основната крайна точка в CV на Vertis беше времето за първо появяване на голямо неблагоприятно сърдечно събитие (MACE). Основно неблагоприятно сърдечно -съдово събитие беше определено като поява на сърдечно -съдова смърт, или на нефатален миокарден инфаркт (MI), или нефатален инсулт. Планът за статистически анализ предварително определи, че дозите от 5 и 15 mg ще бъдат комбинирани за анализа. Използван е модел на пропорционални опасности на COX за тестване за не-инферичност спрямо предварително определения марж на риска от 1.3 за съотношението на опасност на Mace. Грешката в тип I беше контролирана при множество тестове с помощта на йерархична стратегия за тестване.

Степента на честота на MACE е била сходна между пациентите, лекувани с Ertugliflozin, и плацебо. Прогнозното съотношение на опасност от MACE, свързано с Ertugliflozin спрямо плацебо, е 0,97 с 95,6% доверителен интервал (NULL,85 1.11). Горната граница на този доверителен интервал изключва риск, по -голям от 1,3. (Таблица 9). Резултатите за 5 mg и 15 mg дози са в съответствие с резултатите за групата на комбинираната доза.

Таблица 9: Анализ на MACE и неговите компоненти от изследването на Vertis-CV*

Информация за пациента за Steglujan

Бедро®
[Steg-loo-Jan]
(Ertugliflozinand sitagliptin) таблетки за устна употреба

Прочетете внимателно това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Steglujan и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Steglujan?

Бедро may cause serious side effects including:

• Диабетна кетоацидоза (повишени кетони в кръвта или урината ви) при хора с диабет тип 1 и друга кетоацидоза. Бедро can cause ketoacidosis that can be life-threatening и may lead to death. Кетоацидоза is a serious condition which needs to be treated in a hospital. Peoplewithtype1diabeteshaveahighriskofgetting ketoacidosis. People with Диабет тип 2 or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Кетоацидоза can also happen in people who are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat и low in въглехидрати (Кетогенна диета) Приемайте по -малко от обичайното количество инсулин или пропуск инсулин дози пийте твърде много алкохол, загубени от твърде много течност от тялото (изчерпване на обема) или които имат операция. Кетоацидозата може да се случи, дори ако кръвната ви захар е islessthan250mg/dl. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви помоли периодично да проверявате кетони във вас рурин или кръв. Спрете да приемате Steglujan и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, направете помощ, ако получите някое от следните. Ако е възможно, проверете за кетони в кръвта на уринерата си, дори ако кръвната ви захар е по -малка от 250 mg/dl:
  • гадене
  • умора
  • повръщане
  • Проблем с дишането
  • Болки в стомашната зона (корема)
  • Кетони във вашата урина или кръв
• Вflammation of the pancreas (панкреатит) което може да е тежко и да доведе до смърт. Някои медицински проблеми ви правят по -вероятно да получите панкреатит. Преди да започнете да приемате Steglujan, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако някога сте имали:
  • панкреатит
  • камъни във вашия жлъчен мехур
  • История на алкохолизма ( камъни в жлъчката )
  • Проблеми с бъбреците
  • Високи нива на триглицериди в кръвта

Спрете да приемате Steglujan и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате болка в стомаха (корема), която е силна и няма да изчезне. Болката може да се усети, преминавайки от корема до гърба ви. Болката може да се случи със или без повръщане. Това могат да бъдат симптоми на панкреатит.

• Ампутацияs. Бедро may increase your risk of lower limb amputations. Може да сте изложени на по -висок риск от ампутация на по -ниски крайници, ако:
  • имат история на ампутация
  • са имали блокирани или стеснили кръвоносни съдове обикновено в крака ви
  • Имайте увреждане на нервите (невропатия) в крака си
  • са имали диабетни язви или рани

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате нова болка или нежност всякакви язви или инфекции в крака или краката. Вашият доставчик на здравни грижи може да реши да спре вашия Steglujan за известно време, ако имате някакви от тези признаци или симптоми. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за правилната грижа за краката.

• Дехидратация. Steglujan може да накара някои хора да се дехидратират (загубата на телесна вода и сол). Дехидратацията може да ви накара да почувствате замаяни слаби светлоглави или слаби, особено когато се изправите (ортостатична хипотония). Има съобщения за внезапно влошаване на бъбречната функция при хора, които приемат Стеглуджан. Може да сте изложени на риск от дехидратация, ако:
  • Вземете лекарства, за да понижите кръвното си налягане, включително водните хапчета (диуретици)
  • са на диета с ниско натрий (сол)
  • имат проблеми с бъбреците
  • са на 65 години или по -възрастни

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това, което можете да направите, за да предотвратите дехидратацията, включително колко течност трябва да пиете ежедневно. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако намалите количеството храна или течност, които пиете, например, ако сте болни или не можете да ядете или започнете да губите течности от тялото си, например от повръщане на диария или да сте на слънце твърде дълго.

• Вагинална инфекция с дрожди. Симптомите на инфекция с авагинална дрожди включват:
  • Вагинална миризма
  • Бяло или жълтеникаво вагинално изхвърляне (разрядът може да бъде буен или да изглежда като извара) o вагинален сърбеж
• Инфекция на дрождите на пениса (баланит или баланопостит). Може да се развие подуване на необрязан пенис, което затруднява издърпването на кожата около върха на пениса. Други симптоми на инфекция на дрождите на пениса включват:
  • Сърбеж на зачервяване или подуване на пениса
  • обрив of the penis o foul smelling discharge from the penis
  • Болка в кожата около пениса ви

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи какво да правите, ако получите симптоми на дрожди инфекция на влагалището или пениса. Вашият доставчик на здравни грижи може да предложи

• Сърдечна недостатъчност. Сърдечната недостатъчност означава, че сърцето ви не изпомпва достатъчно добре кръвта. Преди да започнете да приемате Steglujan Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако някога сте имали сърдечна недостатъчност или имате проблеми с бъбреците си. Свържете се с вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми:
  • Увеличаване на задух или проблеми с дишането, особено когато легнете
  • Подуване или задържане на течности, особено в краката на глезените или краката
  • необичайно бързо увеличение на теглото
  • необичайна умора These may be symptoms of сърдечна недостатъчност.

Какво е Steglujan?

• Бедро contains 2 prescription medicines called ertugliflozin(STEGLATRO®)и sitagliptin (JANUVIA®). Бедро is used in adults with Диабет тип 2 to improve blood sugar (glucose) along with diet и exercise.
• Бедро is not recommended to decrease blood sugar(glucose) in people with type 1 diabetes.
• Ако сте имали панкреатит (възпаление на панкреаса) в миналото, не се знае дали имате по -голям шанс да получите панкреатит, докато приемате Steglujan.
• Не е известно дали Steglujan е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Кой не трябва да приема Стеглуджан?

Не приемайте Steglujan, ако вие:

• имат тежки проблеми с бъбреците в краен стадий бъбречно заболяване (ESRD) или са на диализа.
• са алергични към ертуглифлозин ситаглиптин или някоя от съставките в Steglujan. Вижте края на това ръководство за лекарства за списък на съставките в Steglujan. Симптомите на сериозна алергична реакция на Steglujan могат да включват:
  • Кожен обрив
  • повдигнати червени петна по кожата ви (копривни)
  • Подуване на лицето на устните на лицето Език и гърлото, които могат да причинят трудност при дишането или преглъщането

Ако имате някой от тези симптоми, спрете да приемате Steglujan и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близкото спешно отделение в болницата.

Преди да вземете Steglujan, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат тип 1диабет или са имали диабетна кетоацидоза.
• Имайте намаляване на дозата си инсулин.
• имат сериозна инфекция.
• имат анамнеза за инфекция на влагалището или пениса.
• имат история на ампутация.
• са имали блокирани или стеснили кръвоносни съдове обикновено в крака ви.
• Имайте увреждане на нервите (невропатия) в крака си.
• са имали диабетни язви или рани.
• имат проблеми с бъбреците.
• имат чернодробни проблеми.
• имат анамнеза за инфекции на пикочните пътища или проблеми с уринирането.
• са на диета с ниско натрий (сол). Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• ще направят операция. Вашият доставчик на здравни услуги може да спре вашия Steglujan, преди да ви пречи. Говорете с вашия доставчик на здравни услуги, ако преследвате операция кога да спрете да приемате Steglujan и кога да го стартирате отново.
• ядат по -малко или има промяна във вашата диета.
• са дехидратирани.
• Имайте или сте имали проблеми с панкреаса си, включително панкреатит или операция на панкреаса.
• Пийте алкохол много често или пийте много алкохол в краткосрочен план (пиене на алкохол).
• някога са имали алергична реакция към Стеглуджан.
• са бременни или планират да забременеят. Steglujan може да навреди на вашето неродено бебе. Ако забременеете, докато приемате Steglujan, вашият доставчик на здравни услуги може да ви прехвърли на различно лекарство, за да контролирате кръвната си захар. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да контролирате кръвната си захар, ако планирате да забременеете или докато сте бременна.
• са кърмене или планират да кърмят. Не е известно дали Steglujan преминава в кърмата ви. Не бива да кърмите, ако вземете Steglujan.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Steglujan може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Steglujan.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Стеглуджан?

• Вземете Steglujan през устата 1 път сутрин всеки ден със или без храна. Точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да вземете Steglujan заедно с други лекарства за диабет. Ниската кръвна захар може да се случва по -често, когато Steglujan се приема с някои други лекарства за диабет. Вижте какви са възможните странични ефекти на Steglujan?.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза и вземете лекарството в следващото редовно планирано време. Не приемайте 2 дози Стеглуджан едновременно. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно пропусната доза.
• Ако вземете твърде много Steglujan, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.
• Когато тялото ви е под някакъв вид стрес, като треска травма (като автомобилна катастрофа) инфекция или операция, количеството на лекарството за диабет, от което се нуждаете, може да се промени. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някое от тези състояния и следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни услуги.
• Бедро will cause your urine to test positive for glucose.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да направи определени кръвни тестове, преди да започнете Steglujan и по време на лечението, ако е необходимо. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви на Steglujan въз основа на резултатите от вашите кръвни тестове.

Какви са възможните странични ефекти на Steglujan?

Бедро may cause serious side effects including:

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Steglujan?

• Проблеми с бъбреците (понякога изискват диализа). Внезапна нараняване на бъбреците се е случила с хора, лекувани със Стеглуджан. Говорете с вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако вие:
  • Намалете количеството храна или течност, които пиете, например, ако сте болни или не можете да ядете или
  • Започвате да губите течности от тялото си, например от повръщане на диария или да сте на слънце твърде дълго
• Сериозни инфекции на пикочните пътища. Сериозни инфекции на пикочните пътища, които могат да доведат до хоспитализация, са се случили при хора, които приемат Стеглуджан. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате признаци или симптоми на инфекция на пикочните пътища, като например парещо чувство при преминаване на урина, необходимостта често уриниране на необходимостта да уринирате веднага болката в долната част на стомаха (таза) или кръвта в урината. Понякога хората също могат да имат гадене от болки в гърба или повръщане.
• Ниска кръвна захар (хипогликемия). Ако приемате Steglujan с друго лекарство, което може да причини ниска кръвна захар, като сулфонилурея или инсулин, рискът ви от получаване на ниска кръвна захар е по -висок. Дозата на вашата сулфонилурея или инсулин може да се наложи да бъде спусната, докато приемате Steglujan. Признаците и симптомите на ниска кръвна захар могат да включват:
  • главоболие
  • сънливост
  • слабост
  • объркване
  • замаяност
  • изпотяване
  • глад
  • Бързо сърцебиене
  • раздразнителност
  • треперене or feeling jittery
• Рядка, но сериозна бактериална инфекция, която причинява увреждане на тъканта под кожата (некротизиращ фасциит) в областта между и около ануса и гениталите (перинеум). Некротизиращият фасциит на перинеума се е случил при жени и мъже, които приемат лекарства, които понижават кръвната захар по същия начин като едно от лекарствата в Стеглуджан. Некротизиращият фасциит на перинеума може да доведе до хоспитализация може да изисква множество операции и може да доведе до смърт. Вижk medical attention immediately if you have трескаabove100.4°Foryou are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) и you develop any of the following symptoms in the area between и around your anus и genitals:
  • болка или нежност
  • подуване
  • зачервяване на кожата (еритема)
• Сериозни алергични реакции. Ако имате някакви симптоми на сериозна алергична реакция, спрете да приемате Steglujan и се обадете на вашия доставчик на здравни услуги веднага или отидете в най -близката болнична спешна помощ. Виж Кой не трябва да приема Стеглуджан?. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви даде лекарство за вашата алергична реакция и да предпише различно лекарство за вашия диабет.
• Болки в ставите. Някои хора, които приемат лекарства, наречени DPP-4 инхибитори Едно от лекарствата в Steglujan, могат да развият болка в ставите, които могат да бъдат силни. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате силна болка в ставите.
• Кожна реакция. Някои хора, които приемат лекарства, наречени DPP-4 инхибитори Едно от лекарствата в Steglujan, могат да развият кожна реакция, наречена Bullous Pemphigoid, която може да изисква лечение в болница. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете мехури или разпадането на външния слой на кожата ви (ерозия). Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете да приемате Steglujan.

Най -често срещаните странични ефекти на Ertugliflozin включват:

• вагинални дрожди инфекции и дрожди инфекции на пениса (виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Steglujan? )
• Промените в уринирането, включително спешните, трябва да уринират по -често в по -големи количества или през нощта.

Най -често срещаните странични ефекти на sitagliptin включват:

• Горна дихателна инфекция
• задушен или хрема и възпалено гърло
• главоболие
• стомашно разстройство и диария

Бедро may have other side effects including подуване of the hиs or legs. Swelling of the hиs и legs can happen when sitagliptin one of the medicines in Бедро is used with rosiglitazone (Avиia®). Rosiglitazone is another type of diabetes medicine.

Това не са всички възможни странични ефекти на Steglujan.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Steglujan?

• Съхранявайте Steglujan в RoomTemperature, между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Steglujan суха.

Дръжте Steglujan и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information about the safe и effective use of Бедро.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Steglujan за условие, за което не е предписано. Не давайте Steglujan на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Steglujan, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация относно Steglujan отидете на www.steglujan.comor, обадете се на 1-800-622-4477.

Какви са съставките в Steglujan?

Активни съставки: Ertugliflozin и Sitagliptin.

Вactive ingredients: Микрокристален целулозен дибазичен калциев фосфат безводен кроскармелоза натриев натриев стеарил фумарат и магнезиев стеарат.

Покритието на таблетния филм съдържа следните неактивни съставки: хипромелозен хидроксипропил целулозен титаниев диоксид железен оксид червен железен оксид жълт ферософеричен оксид/черен железен оксид и восък Carnauba.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.