Стендра

Описание за Стендра

Стенрата (Avanafil) е селективен инхибитор на CGMP-специфичен PDE5.

Аванафил е обозначен химически като (S) -4-[(3-хлоро-4-метоксибензил) амино] -2- [2- (хидроксиметил) -1-пиролидинил]-- N (2-пиримидинилметил) -5-пиримидинекарбоксамид и има следната структурна формула:

Аванафил се среща като бял кристален прахов молекулен формула С ₂₃ H ₂₆ Cln ₇ O ₃ и молекулно тегло от 483,95 и е леко разтворимо в етанол, практически неразтворим във вода, разтворима във 0,1 mol/L солна киселина. Стендра за перорално приложение се доставя като овални бледожълти таблетки, съдържащи 50 mg 100 mg или 200 mg аванфил, обезсърчени с якост на дозата. В допълнение към активната съставка Avanafil Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: манитол фумарова киселина хидроксипропилцелулозна ниска заместена хидроксипропилцелулозна калциев карбонат магнезиев стеарат и железен оксид жълт.

Използване за стендра

Стендра е инхибитор на фосфодиестераза 5 (PDE5), показан за лечение на еректилна дисфункция при възрастни мъже.

Дозировка за Стендра

Еректилна дисфункция

Препоръчителната начална доза е 100 mg. Стенрата трябва да се приема устно, колкото е необходимо още приблизително 15 минути преди сексуалната активност.

Въз основа на индивидуалната ефикасност и поносимост дозата може да бъде увеличена до 200 mg, приета още приблизително 15 минути преди сексуалната активност или да се намали до 50 mg, взети приблизително 30 минути преди сексуалната активност. Трябва да се използва най -ниската доза, която осигурява полза.

Максималната препоръчителна честота на дозиране е веднъж на ден. Сексуалната стимулация е необходима за отговор на лечението.

Използвайте с храна

Стендра може да се приема със или без храна.

Съпътстващи лекарства

Нитрати

Едновременното използване на нитрати под каквато и да е форма е противопоказано [виж Противопоказания ].

Алфа-блокери

Ако Стендрата е администрирана с пациенти с алфа-блокер, трябва да бъде стабилна на терапия с алфаблокер, преди да се започне лечение със Стендра и Стендра, трябва да се започне при дозата от 50 mg [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

CYP3A4 инхибитори

• За пациенти, приемащи съпътстващи силни инхибитори на CYP3A4 (включително кетоконазол Ритонавир Атазанавир Кларитромицин Индинавир Итраконазол Нефазодон Нелфинавир Сакинавир и Телитромицин) не използват Стендра [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].
• За пациенти, приемащи съпътстващи умерени инхибитори на CYP3A4 (включително еритромицин Ампренавир Апрепитант Дилтиазем Флуконазол Фосампренавир и Верапамил) Максималната препоръчителна доза стендра е 50 mg, за да не надвишава веднъж на всеки 24 часа [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Стендра (Avanafil) се доставя като овални бледожълти таблетки, съдържащи 50 mg 100 mg или 200 mg avanafil, обезсърчени с якост на дозата.

Съхранение и обработка

Стендра (Avanafil) се доставя като овални бледожълти таблетки, съдържащи 50 mg 100 mg или 200 mg avanafil, обезсърчени с якост на дозата.

Препоръчително съхранение: Съхранявайте при 20-25 ° C (68-77 ° F); Разрешени екскурзии 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Предпазва от светлина.

Произведено за: Metuchen Pharmaceuticals LLC Freehold NJ 07728. От: Sanofi Winthrope Industrie Ambares France. Ревизиран: октомври 2022 г.

Странични ефекти for Stendra

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Стендра was administered to 2215 men during clinical trials. In trials of Стендра for use as needed a total of 493 patients were exposed for greater than or equal to 6 months и 153 patients were treated for greater than or equal to 12 months.

В три рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 3 месеца средната възраст на пациентите е 56,4 години (варира от 23 до 88 години). 83,9% от пациентите са били бели 13,8% са били черни 1,4% азиатски и <1% Hispanic. 41,1% were current or previous smokers. 30.6% had diabetes mellitus.

Степента на прекратяване поради нежеланите реакции за пациенти, лекувани със стендра 50 mg 100 mg или 200 mg, е съответно 1,4% 2,0% и 2,0% в сравнение с 1,7% за пациенти, лекувани с плацебо.

Таблица 1 представя нежеланите реакции, отчетени, когато стенрата е взета според препоръките (при необходимост) от тези 3 клинични изпитвания.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени от по-големи или равни на 2% от пациентите, лекувани със стендра от 3 плацебо-контролирани клинични изпитвания, продължили 3 месеца за използване на стендра, ако е необходимо

Нежелани реакции, докладвани от по -големи или равни на 1%, но по -малко от 2% от пациентите във всяка група на стендрата и по -големи от плацебо включват: Горна дихателна инфекция (URI) Бронхит грип Синузит Синус задръствания хипертония Диспепсия Нарушина залив и обрив.

В открито проучване на продължително разширение на две от тези рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания общата продължителност на лечението е до 52 седмици. Сред 712 пациенти, участвали в това проучване на разширението на отворен етикет, средната възраст на населението е 56,4 години (в диапазона от 23 до 88 години). Степента на прекратяване поради нежеланите реакции за пациенти, лекувани със стендра (50 mg 100 mg или 200 mg), е 2,8%.

В това разширение всички пациенти, отговарящи на условията, първоначално са били назначени на Стендра 100 mg. Във всеки момент по време на изпитването пациентите биха могли да поискат да се увеличи дозата си стендра до 200 mg или да намали до 50 mg въз основа на индивидуалния им отговор на лечението. Общо 536 (приблизително 75%) пациенти увеличават дозата си до 200 mg, а 5 (по -малко от 1%) пациенти намаляват дозата си до 50 mg.

Таблица 2 представя нежеланите реакции, отчетени, когато стенрата е взета според препоръките (при необходимост) в това изпитание за разширяване на отворен етикет.

Таблица 2: Нежелани реакции, докладвани от по-големи или равни на 2% от пациентите, лекувани със стендра в отворено удължаване на изпитването

е strattera същата като adderall

Нежеланите реакции, отчетени от по-големи или равни на 1%, но по-малко от 2% от пациентите в проучването на разширението на открито, включва: Горна дихателна инфекция (URI) грипна синузит бронхит замаяност гърба на болки в гърба Артралгия Хипертония и диария.

Следните събития са настъпили при по-малко от 1% от пациентите в трите плацебо-контролирани 3-месечни клинични изпитвания и/или дългосрочното проучване за дългосрочно удължаване на отворените етикети с продължителност 12 месеца. Причинно -следствената връзка със Стендра е несигурна. Изключени от този списък са онези събития, които са били незначителни тези, които нямат правдоподобно отношение към употребата на наркотици и отчитат твърде неточни, за да бъдат смислени.

Тяло като цяло - Периферна умора на оток

Сърдечно -съдов - Ангина нестабилна ангина дълбока вена тромбоза

Храносмилателен - гастроезофагеална болест на рефлукс хипогликемия кръвна глюкоза в кръвта повишена аланин аминотрансфераза повишена орофарингеална болка в стомаха дискомфорт повръщане повръщане

Мускулно -скелетна - мускулни спазми мускулно -скелетна болка милгия болка в крайността

Нервен - депресия безсъние сънливост световъртеж

Дихателни - кашлица диспнея Епистаксис хрипове

Кожа и придатъци - сърбеж

Урогенитален - баланит ерекция повишена хематурия нефролитиаза Pollakiuria уринарна инфекция на пътищата

В допълнително рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване с продължителност до 3 месеца при 298 мъже, които са били подложени на двустранно нервно радикална простатектомия за рак на простатата, средната възраст на пациентите е била 58,4 години (диапазон 40-70). Таблица 3 представя нежеланите реакции, отчетени в това допълнително проучване.

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени от по-големи или равни на 2% от пациентите, лекувани със стендра в плацебо-контролирано клинично изпитване, продължило 3 месеца при пациенти, които са подложени на двустранно нервно радикална простатектомия (проучване 3)

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 2-месечно проучване е проведено при 435 лица със средна възраст от 58,2 години (диапазон от 24 до 86 години), за да се определи времето за започване на ефекта на стенрата, определено като времето за първото появяване на ерекция, достатъчна за сексуална връзка. Таблица 4 представя нежеланите реакции, възникващи при ≥ 2% от субектите, лекувани със стендра.

Таблица 4: Нежелани реакции, докладвани от ≥ 2% от пациентите, лекувани със стендра в плацебо-контролирано клинично изпитване с продължителност 2 месеца, за да се определи времето до появата на ефект (проучване 4)

Във всички изпитвания с всякакъв стендра доза 1 предмет отчита промяна в цветното зрение.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на стендра. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези събития са избрани за включване или поради тяхната честота на отчитане на сериозността липса на ясна алтернативна причинно -следствена връзка или комбинация от тези фактори.

Взех 1200 mg ибупрофен

Сърдечно -съдови и цереброваскуларни

Съобщава се, че сериозни сърдечно-съдови и цереброваскуларни събития, включително инфаркт на миокарда, внезапна сърдечна смърт и субарахноиден кръвоизлив е съобщено след маркетинг във временната връзка с използването на Стендра. Всички тези пациенти са имали съществуващи сърдечно -съдови рискови фактори. Появата на сексуална активност не е посочена в по -голямата част от докладите, въпреки че се съобщава, че събитията се случват както със, така и без сексуална активност. Не е възможно да се определи дали тези събития са свързани директно със Стендра с сексуалната активност с основното сърдечно -съдово заболяване на пациента с комбинация от тези фактори или с други фактори [виж Предупреждения и предпазни мерки и Информация за консултирането на пациентите ].

Нервен: Преходна глобална амнезия

Специални сетива:

Офталмолонг: зрително увреждане на откъсване

Неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION) Причината за намалено зрение, включително постоянна загуба на зрение, рядко се съобщава след маркетинговата връзка при временна връзка с използването на инхибитори на фосфодиестераза тип 5 (PDE5) като стендра. Повечето, но не всички тези пациенти са имали основни анатомични или съдови рискови фактори за развитие на Naion, включително, но не непременно ограничени до: съотношение ниска чаша до диска (претъпкан диск) възрастта над 50 диабета хипертония коронарна артерия Хиперлипидемия и тютюнопушене [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Отологичен : Съобщава се, че случаите на внезапно намаляване или загуба на слуха е след временна връзка с използването на PDE5 инхибитори като стендра. В някои от случаите се съобщават за медицинските състояния и други фактори, които също могат да играят роля в отологичните нежелани събития. В много случаи медицинската информация за проследяване беше ограничена. Не е възможно да се определи дали тези отчетени събития са свързани директно с използването на PDE5 инхибитори като стендра към основните рискови фактори на пациента за загуба на слуха Комбинация от тези фактори или с други фактори [виж Предупреждения и предпазни мерки и Информация за консултирането на пациентите ].

Лекарствени взаимодействия for Stendra

Потенциал за фармакодинамични взаимодействия със Стендра

Нитрати

Прилагането на стендра на пациенти, които използват каквато и да е форма на органичен нитрат е противопоказано. В клинично фармакологично изпитване Стендрата е показана, че потенцира хипотензивния ефект на нитратите. При пациент, който е взел Стендра, където прилагането на нитрат се счита за медицински необходим в животозастрашаваща ситуация поне 12 часа трябва да изтече след последната доза стендра, преди да се вземе предвид прилагането на нитрат. При такива обстоятелства нитратите трябва да се прилагат само под тесен медицински надзор с подходящ хемодинамичен мониторинг [виж Противопоказания Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Алфа-блокери

Вниманието се препоръчва, когато PDE5 инхибиторите се прилагат съвместно с алфа-блокери. PDE5 инхибиторите, включително стендра и алфа-адренергични блокиращи средства, са и вазодилататори с ефекти, понижаващи кръвното налягане. Когато вазодилататорите се използват в комбинация, може да се очаква адитивен ефект върху кръвното налягане. При някои пациенти употребата на тези два класа на лекарството може да понижи кръвното налягане, което значително води до симптоматична хипотония (например замаяност, припаднала в гладката) [виж Предупреждения и предпазни мерки Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Антихипертезивни

PDE5 инхибиторите, включително стендра, са леки системни вазодилататори. Проведено е клинично фармакологично изпитване за оценка на ефекта на стендра върху потенциала на понижаващите кръвно налягане ефекти на избрани антихипертензивни лекарства (амлодипин и еналаприл). Допълнителни намаления на кръвното налягане от 3 до 5 mmHg се наблюдават след съвместно прилагане на единична 200 mg доза стендра с тези средства в сравнение с плацебо [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Алкохол

Както алкохолните, така и PDE5 инхибиторите, включително стендра, действат като вазодилататори. Когато вазодилататорите се приемат в комбиниране на понижаващи кръвно налягане ефекти на всяко отделно съединение, могат да бъдат увеличени. Значителната консумация на алкохол (напр. По -голяма от 3 единици) в комбинация със Стендра може да увеличи потенциала за ортостатични признаци и симптоми, включително увеличаване на сърдечната честота на намаляване на стоящото замаяно кръвно налягане и главоболие [виж Клинична фармакология ].

Потенциал за други лекарства да повлияят на стендра

Стендра is a substrate of и predominantly metabolized by CYP3A4. Studies have shown that drugs that inhibit CYP3A4 can increase avanafil exposure.

Силни CYP3A4 инхибитори

Кетоконазол (400 mg дневно) Селективен и силен инхибитор на CYP3A4 повишава стенра 50 mg еднодозова системна експозиция (AUC) и максимална концентрация (CMAX), равна на 13-кратно и 3-кратно съответно и удължава полуживота на Avanafil до приблизително 9 часа. Други мощни инхибитори на CYP3A4 (например итраконазол кларитромицин нефазадон ритонавир сакинавир нелфинавир Индинавир Атаназавир и Телитромицин) се очаква да имат сходни ефекти. Не използвайте стендра при пациенти, приемащи силни инхибитори на CYP3A4 [виж Предупреждения и предпазни мерки и Доза и приложение ].

Инхибитор на ХИВ протеаза

Ритонавир (600 mg два пъти дневно) Силен инхибитор на CYP3A4, който също инхибира CYP2C9 повишава стендра 50 mg еднодоза CMAX и AUC, равен на приблизително 2-кратно и 13-кратно и удължава полуживота на Avanafil до приблизително 9 часа в здрави доброволци. Не използвайте стендра при пациенти, приемащи ритонавир.

Умерени CYP 3A4 инхибитори

Еритромицинът (500 mg два пъти дневно) повишава стендра 200 mg еднократна CMAX и AUC, равен на приблизително 2-кратно и 3-кратно съответно и удължава полуживота на Avanafil до приблизително 8 часа при здрави доброволци. Умерените инхибитори на CYP3A4 (напр. Еритромицин Amprenavir aprepitant Diltiazem флуконазол Fosamprenavir и Verapamil) се очаква да имат сходни ефекти. Следователно максималната препоръчителна доза стендра е 50 mg, която не надвишава веднъж на всеки 24 часа за пациенти, приемащи съпътстващи умерени CYP3A4 инхибитори [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Въпреки че специфичните взаимодействия не са изследвани, други CYP3A4 инхибитори, включително сок от грейпфрут, вероятно ще увеличат експозицията на аванафил.

Слаби CYP3A4 инхибитори

Не са проведени in vivo проучвания за лекарство-лекарствено взаимодействие със слаби CYP3A4 инхибитори.

CYP3A4 субстрат

Когато се прилага със стендра 200 mg амлодипин (5 mg дневно), повишава CMAX и AUC на Avanafil съответно с приблизително 22% и 70%. Полуживотът на Стендра беше удължен до приблизително 10 часа. С и AUC на амлодипин намаляват съответно с приблизително 9% и 4% [виж Доза и приложение ].

Цитохром P450 индуктори

Потенциалният ефект на CYP индукторите върху фармакокинетиката на Avanafil не е оценен. Едновременното използване на индукторите на стендра и CYP не се препоръчва.

Предупреждения за Стендра

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Стендра

Оценката на еректилната дисфункция (ED) трябва да включва подходяща медицинска оценка за идентифициране на потенциални основни причини, както и възможности за лечение.

Преди предписване на стендра е важно да се отбележи следното:

Сърдечно -съдови рискове

Има потенциал за сърдечен риск по време на сексуална активност при пациенти с съществуващо сърдечно-съдови заболявания. Следователно лечението на ЕД, включително Стендра, не трябва да се използва при мъже, за които сексуалната активност е незаконна поради основния им сърдечно -съдов статус.

Пациентите с обструкция на оттока на лявата камера (напр. Аортна стеноза идиопатична хипертрофична субаортна стеноза), а тези със силно нарушен автономен контрол на кръвното налягане могат да бъдат особено чувствителни към действията на вазодилататори, включително стендра.

Следните групи пациенти не са включени в клиничните изпитвания за безопасност и ефикасност за стендра и следователно, докато не се предлага допълнителна информация, стендра не се препоръчва за следните групи:

• Пациенти, които са претърпели миокарден инфаркт, животозастрашаваща аритмия или коронарна реваскуларизация през последните 6 месеца;
• Пациенти с хипотония в покой (кръвно налягане по -малко от 90/50 mmHg) или хипертония (кръвно налягане над 170/100 mmHg);
• Пациенти с нестабилна ангина ангина със сексуален контакт или Нюйоркска сърдечна асоциация клас 2 или по -голяма застойна сърдечна недостатъчност.

Както при други PDE5 инхибитори, стенрата има системни вазодилататорни свойства и може да увеличи понижаващия кръвно налягане ефект на други антихипертензивни лекарства. Стендра 200 mg доведе до преходно намаляване на седящото кръвно налягане при здрави доброволци от 8,0 mmHg систолно и 3,3 mmHg диастолна [виж Клинична фармакология ] с максимално намаление, наблюдавано на 1 час след дозирането. Въпреки че това обикновено се очаква да има малко последици при повечето пациенти преди предписването на лекарите на Стендра, трябва внимателно да обмислят дали пациентите с основно сърдечно -съдово заболяване могат да бъдат повлияни неблагоприятно от такива вазодилататорни ефекти, особено в комбинация със сексуална активност.

Едновременна употреба на CYP3A4 инхибитори

Стендра metabolism is principally mediated by the CYP450 isoform 3A4 (CYP3A4). Inhibitors of CYP3A4 may reduce Стендра clearance и increase plasma concentrations of avanafil.

За пациенти, приемащи съпътстващи силни инхибитори на CYP3A4 (включително кетоконазол Ритонавир Атазанавир Кларитромицин Индинавир Итраконазол Нефазодон Нелфинавир Сакинавир и Телитромицин) не използват Стендра [виж Лекарствени взаимодействия ].

За пациенти, приемащи съпътстващи умерени инхибитори на CYP3A4 (включително еритромицин Ампренавир Апрепитант Дилтиазем Флуконазол Фосампренавир и Верапамил) Максималната препоръчителна доза стендра е 50 mg, за да не надвишава веднъж на всеки 24 часа [виж Лекарствени взаимодействия ].

Продължителна ерекция

Съобщава се за продължителна ерекция по -голямо от 4 часа, а при други инхибитори на PDE5 са докладвани за приабилни ерекции, по -големи от 6 часа). В случай на ерекция, която продължава по -дълго от 4 часа, пациентът трябва да търси незабавна медицинска помощ. Ако не се лекува незабавно увреждане на тъканта на пениса и постоянната загуба на потентност може да доведе до това.

Стендра should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation cavernosal fibrosis or Peyronie’s disease) or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anemia multiple myeloma or leukemia).

Ефекти върху очите

Лекарите трябва да посъветват пациентите да спрат използването на всички PDE5 инхибитори, включително стендра и да търсят медицинска помощ в случай на внезапна загуба на зрение в едното или и двете очи. Подобно събитие може да е признак на неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION) рядко състояние и причина за намалено зрение, включително постоянна загуба на зрение, за която се съобщава, че рядко се прави постмаркетинг във временната връзка с използването на всички PDE5 инхибитори. Въз основа на публикуваната литература годишната честота на NAION е 2,5-11,8 случая на 100000 при мъже на възраст ≥ 50.

An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use as a class occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives) compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION with a risk estimate of 2.15 (95% CI 1.06 4.34). A similar study reported a consistent result with a risk estimate of 2.27 (95% CI 0.99 5.20). Other risk factors for NAION such as the presence of crowded optic disc may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.

Нито редките доклади за постмаркетинг, нито асоциацията на употребата на инхибитори на PDE5 и NAION в наблюдателните проучвания обосновават причинно -следствената връзка между употребата на инхибитора на PDE5 и NAION [виж Нежелани реакции ].

Лекарите трябва да обмислят дали техните пациенти с основни рискови фактори на NAION могат да бъдат повлияни неблагоприятно от употребата на PDE5 инхибитори. Хората, които вече са преживели NAION, са изложени на повишен риск от рецидив на NAION. Следователно PDE5 инхибиторите, включително стендра, трябва да се използват с повишено внимание при тези пациенти и само когато очакваните ползи надвишават рисковете. Хората с претъпкан оптичен диск също се считат за по -голям риск от Naion в сравнение с общата популация; Въпреки това доказателствата са недостатъчни за поддържане на скрининг на бъдещите потребители на PDE5 инхибитори, включително стендра за това необичайно състояние.

Внезапна загуба на слуха

Използването на PDE5 инхибитори е свързано с внезапно намаляване или загуба на слуха, които могат да бъдат придружени от шум в ушите или замаяност. Не е възможно да се определи дали тези събития са свързани директно с използването на PDE5 инхибитори или с други фактори [виж Нежелани реакции ]. Patients experiencing these symptoms should be advised to stop taking Стендра и seek prompt medical attention.

Алфа-блокери And Other Антихипертезивни

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите потенциалът на Стендра да увеличи понижаващия ефект на кръвното налягане на алфа-блокери и други антихипертензивни лекарства [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Вниманието се препоръчва, когато PDE5 инхибиторите се прилагат съвместно с алфа-блокери. Инхибиторите на фосфодиестеразата тип 5, включително стендра и алфа-адренергични блокиращи агенти, са и вазодилататори с ефекти, понижаващи кръвното налягане. Когато вазодилататорите се използват в комбинация, може да се очаква адитивен ефект върху кръвното налягане. При някои пациенти едновременната употреба на тези два класа на лекарството може да понижи кръвното налягане, което значително води до симптоматична хипотония (например замаяност, припаднала в замаяност).

Трябва да се разгледа следното:

• Пациентите трябва да бъдат стабилни на терапия с алфа-блокер преди започване на лечение с PDE5 инхибитор. Пациентите, които демонстрират хемодинамична нестабилност само на терапията с алфа-блокер, са изложени на повишен риск от симптоматична хипотония със съпътстваща употреба на PDE5 инхибитори.
• При тези пациенти, които са стабилни на Alpha-Blocker Therapy PDE5 инхибитори, трябва да се инициират в най-ниската доза (Stendra 50 mg).
• При тези пациенти, които вече приемат оптимизирана доза на PDE5 инхибиторна терапия с алфа-блокер, трябва да се започне при най-ниска доза. Постепенното увеличаване на дозата на алфа-блокер може да бъде свързано с по-нататъшно понижаване на кръвното налягане при приемане на PDE5 инхибитор.

Безопасността на комбинираната употреба на PDE5 инхибитори и алфа-блокери може да бъде повлияна от други променливи, включително интраваскуларно изчерпване на обема и други антихипертензивни лекарства [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

Алкохол

Пациентите трябва да бъдат запознати, че както алкохол, така и PDE5 инхибитори, включително стендра, действат като вазодилататори. Когато вазодилататорите се приемат в комбинирани ефекти, понижаващи кръвно налягане на всяко отделно съединение, могат да бъдат увеличени. Следователно лекарите трябва да информират пациентите, че значителната консумация на алкохол (например по -голяма от 3 единици) в комбинация със стендра може да увеличи потенциала за ортостатични признаци и симптоми, включително увеличаване на намаляването на сърдечната честота на замаяността на стоящото кръвно налягане и главоболието [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Комбинация с други PDE5 инхибитори или еректилни дисфункционални терапии

Безопасността и ефикасността на комбинациите от стендра с други лечения за ЕД не е проучена. Следователно използването на такива комбинации не се препоръчва.

Ефекти върху кървенето

Безопасността на Стендра не е известна при пациенти с нарушения на кървенето и пациенти с активна пептична язва. In vitro Проучванията с човешки тромбоцити показват, че Стендра потенцира антиагрегаторния ефект на натриевия нитроприсид (азотен оксид [NO] донор).

Консултиране на пациенти за болести, предавани по полов път

Използването на стендра не предлага защита срещу болести, предавани по полов път. Трябва да се вземат предвид пациентите с консултация на пациентите за защитните мерки, необходими за предпазване от болести, предавани по полов път, включително вирус на имунодефицит на човека (ХИВ).

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента )

Нитрати

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите противопоказанието на стендра с редовна и/или периодична употреба на органични нитрати. Пациентите трябва да бъдат консултирани, че едновременната употреба на стендра с нитрати може да доведе до кръвно налягане внезапно да спадне до опасно ниво, което води до синкоп на замаяност или дори сърдечен удар или инсулт.

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите подходящото действие в случай, че изпитват ангинална болка в гърдите, изискваща нитроглицерин след прием на стендра. При такъв пациент, който е взел стендра, където прилагането на нитрат се счита за медицински необходим в животозастрашаваща ситуация поне 12 часа трябва да изтече след последната доза стендра, преди да се вземе предвид прилагането на нитрат. При такива обстоятелства нитратите все още трябва да се прилагат само при внимателен медицински надзор с подходящ хемодинамичен мониторинг. Пациентите, които изпитват ангинална болка в гърдите след приемане на Стендра, трябва да потърсят незабавна медицинска помощ [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечно -съдови съображения

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите потенциалният сърдечен риск от сексуална активност при пациенти с съществуващи сърдечно -съдови рискови фактори. Пациентите, които изпитват симптоми при започване на сексуална активност, трябва да се посъветват да се въздържат от по -нататъшна сексуална активност и трябва да потърсят незабавна медицинска помощ [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съпътстваща употреба с лекарства, които понижават кръвното налягане

Лекарите трябва да посъветват пациентите за потенциала на Стендра да увеличат понижаващия ефект на кръвното налягане на алфа-блокери и други антихипертензивни лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Потенциал за Лекарствени взаимодействия

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат с предписания лекар, ако нови лекарства, които могат да взаимодействат със Стендра, са предписани от друг доставчик на здравни грижи.

Приапизъм

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Physicians should advise patients who have an erection lasting greater than 4 hours whether painful or not to seek emergency medical attention.

Визия

Лекарите трябва да посъветват пациентите да спрат използването на всички PDE5 инхибитори, включително стендра и да търсят медицинска помощ в случай на внезапна загуба на зрение в едното или и двете очи. Подобно събитие може да е признак на неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION) причина за намалено зрение, включително постоянна загуба на зрение, за която се съобщава рядко във временната връзка с използването на PDE5 инхибитори. Лекарите трябва да обсъждат с пациентите повишеният риск от NAION при индивиди, които вече са преживели Naion в едно око. Лекарите също трябва да обсъждат с пациентите повишеният риск от NAION сред общата популация при пациенти с претъпкан оптичен диск, въпреки че доказателствата са недостатъчни в подкрепа на скрининга на бъдещите потребители на PDE5 инхибитор, включително стендра за тези нечести състояния [виж Предупреждения и предпазни мерки и Опит за постмаркетиране ].

Внезапна загуба на слуха

Лекарите трябва да съветват пациентите да спрат да приемат инхибитори на PDE5, включително стендра, и да търсят бърза медицинска помощ в случай на внезапно намаляване или загуба на слуха. Използването на PDE5 инхибитори е свързано с внезапно намаляване или загуба на слуха, които могат да бъдат придружени от шум в ушите и замаяност. Не е възможно да се определи дали тези събития са свързани директно с използването на PDE5 инхибитори или с други фактори [виж Нежелани реакции ].

Алкохол

Пациентите трябва да бъдат запознати, че както алкохолните, така и PDE5 инхибиторите, включително стендра, действат като леки вазодилататори. Когато леките вазодилататори се приемат в комбинирани ефекти, понижаващи кръвното налягане на всяко отделно съединение, могат да бъдат увеличени. Следователно лекарите трябва да информират пациентите, че значителната консумация на алкохол (например по -голяма от 3 единици) в комбинация със стендра може да увеличи потенциала за ортостатични признаци и симптоми, включително увеличаване на намаляването на сърдечната честота на замаяването на стоящото кръвно налягане и главоболието [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Полово предавано заболяване

Използването на стендра не предлага защита срещу болести, предавани по полов път. Трябва да се вземе предвид консултацията на пациентите относно защитните мерки, необходими за предпазване от полово предавани заболявания, включително вирус на имунодефицит на човека (ХИВ).

Препоръчителна администрация

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите подходящата употреба на стендра и очакваните му ползи. Трябва да се обясни, че се изисква сексуална стимулация, за да се появи ерекция след приемане на стендра. Пациентите трябва да бъдат консултирани по отношение на дозирането на стендра. Информирайте пациентите, че препоръчителната начална доза на стендра е 100 mg, приета още приблизително 15 минути преди започване на сексуална активност. Въз основа на ефикасността и поносимостта дозата може да бъде увеличена до 200 mg, приета още приблизително 15 минути преди сексуалната активност или да се намали до 50 mg, взети приблизително 30 минути преди сексуалната активност. Трябва да се използва най -ниската доза, която осигурява полза. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат със своя доставчик на здравни грижи за промяна на дозата.

Стимулатори на гуанилат циклаза (GC)

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите противопоказанието на Стендра с употреба на стимулатори на гуанилат циклаза като риоцигуат [виж Противопоказания ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Карциногенеза

Avanafil не е бил канцерогенни на CD-1 мишки, когато се прилага всеки ден при дози от 100 200 или 600 mg/kg/ден орално с Gavage за най-малко 98 седмици (приблизително 11 пъти по-голям от MRHD на база AUC) или да се разпръсква 8 пъти, когато се прилага всеки ден на базата на AUC) или да се разпръсква 8 пъти, когато се прилагат всеки ден на базата на AUC) или да се разпръскват от 8 пъти, когато се прилагат ежедневно на базата на 100 300 (kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/днешно време, увреждани от Gavag Мъжки и 34 пъти за жени над MRHD на база AUC).

Мутагенеза

Avanafil не е генотоксичен в серия от тестове. Avanafil не е мутагенна при анализи на AMES. Avanafil не е кластогенен в анализи за аберация на хромозома, използвайки клетки от яйчници на китайски хамстер и белодробни клетки или напразно в анализа на мишката микронуклеус. Avanafil не повлиява възстановяването на ДНК, когато се тества в тест за синтез на ДНК за непланиран плъх.

Увреждане на плодовитостта

В проучване на плодовитостта на плъхове и ранното ембрионално развитие, прилагано 100 300 или 1000 mg/kg/ден в продължение на 28 дни преди сдвояването и продължаването до евтаназия за мъже и 14 дни преди сдвояване до гестационен ден 7 за жени намаляване на плодовитостта без маломесци в маломесния изложба в маломесния изложба в маломесния експозиция в маломесния експозиция в маломесния експозиция или намалена подвижност на Спермато Приблизително 11 пъти по -голяма от човешката експозиция в доза 200 mg. Променените ефекти на сперматозоидите бяха обратими в края на 9-седмичен период без наркотици. Системната експозиция при NOAEL (300 mg/kg/ден) е сравнима с човешкия AUC в MRHD от 200 mg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Стендра is not indicated for use in females.

Няма данни с използването на стендра при бременни жени, които да информират всички свързани с наркотиците рискове за неблагоприятни резултати от развитието. In animal reproduction studies conducted in pregnant rats and rabbits no adverse developmental outcomes were observed with oral administration of avanafil during organogenesis at exposures for total avanafil at approximately 8 and 6 times respectively the Maximum Recommended Human Dose (MRHD) of 200 mg based on AUC ( see Данни ).

Данни

Данни за животните

При бременни плъхове, прилагани перорално при 100 300 или 1000 mg/kg/ден от бременни дни от 6 до 17, не се наблюдават данни за тератогенност ембриотоксичност или фетотоксичност при до 300 mg/kg/ден. Тази доза е еквивалентна на експозиции от приблизително 8 пъти по -голяма от експозицията при максимална препоръчителна доза човешка (MRHD) от 200 mg въз основа на AUC за общия аванфил. При токсичната доза на майката (1000 mg/kg/ден) намалено телесно тегло на плода се наблюдава без признаци на тератогенност. При бременни зайци, прилагани перорално при 30 60 120 или 240 mg/kg/ден от гестационни дни от 6 до 18, не се наблюдава тератогенност при експозиции до приблизително 6 пъти повече от човешката експозиция при MRHD въз основа на AUCs за обща аванафил.

In a pre- and post-natal development study in rats given orally at 100 300 or 600 mg/kg/day on gestation days 6 through lactation day 20 offspring growth and maturation were reduced when maternal rats were given avanafil doses greater than or equal to 300 mg/kg/day resulting in exposures greater than or equal to 17 times the human exposure to total avanafil at the MRHD. Няма ефект върху репродуктивните показатели на майчините плъхове или потомството или върху поведението на потомството при най -високата тествана доза. NO наблюдавано ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) за токсичност за развитие (100 mg/kg/ден) се наблюдава при експозиция на обща аванафил приблизително 2 пъти по-голямо от системната експозиция при хора при МРХ.

Лактация

Обобщение на риска

Стендра is not indicated for use in females.

Няма информация за наличието на аванафил и/или неговите метаболити в човешко или животински мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Няма проучвания, оценяващи ефекта на стендра върху плодовитостта при мъжете [виж Клинична фармакология ]

Въз основа на проучвания при животни намалява се при плъхове, намалява подвижността и морфологията на сперматозоидите и морфологията и променените естроични цикли. Ненормалните находки на сперматозоидите бяха обратими в края на 9-седмичен период без наркотици [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Стендра is not indicated for use in pediatric patients. Safety и efficacy in patients below the age of 18 years has not been established.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на Avanafil приблизително 23% са 65 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността и безопасността между субектите над 65 години в сравнение с по -младите лица; Следователно не е оправдано корекция на дозата въз основа само на възрастта. Въпреки това трябва да се обмисли по -голяма чувствителност към лекарства при някои по -възрастни индивиди [s ee Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

В клинично фармакологично изпитване с помощта на единични 200 mg дози експозиция на стендра аванфил (AUC или CMAX) при нормални лица е сравнима с пациенти с лек (креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 до по -малко от 90 ml/min) или умерен (креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 до по -малко от 60ml/min), че е изпадане на бъбреците. Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 до по -малко от 90 ml/min). Фармакокинетиката на аванафил при пациенти с тежко бъбречно заболяване или на бъбречна диализа не е проучена; Не участявайте на такива пациенти [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

В клинично фармакологично изпитване Avanafil AUC и CMAX при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас A-Pugh клас A) е сравнима с тази при здрави индивиди, когато се прилага доза от 200 mg. Avanafil CMAX е приблизително 51% по -нисък, а AUC е 11% по -висок при пациенти с умерено чернодробно увреждане (дете PUGH клас В) в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (дете PUGH клас A или B). Фармакокинетиката на аванафил при пациенти с тежко чернодробно заболяване не е проучена; Не използвайте Стендра при такива пациенти [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Стендра

Единични дози до 800 mg са дадени на здрави лица и са дадени множество дози до 300 mg на пациенти. В случаите на предозиране със стандартни поддържащи мерки трябва да се приемат според изискванията. Не се очаква бъбречната диализа да ускори клирънса, тъй като Avanafil е силно свързан с плазмените протеини и не е елиминиран значително в урината.

Противопоказания за Стендра

Нитрати

Прилагането на стендра с каквато и да е форма на органични нитрати или редовно и/или периодично е противопоказано. В съответствие с известните му ефекти върху азотния оксид/цикличен гуанозин монофосфат (CGMP) Стенрата на пътя е показано, че потенцира хипотензивните ефекти на нитратите.

При пациент, който е взел Стендра, където прилагането на нитрат се счита за медицински необходим в животозастрашаваща ситуация поне 12 часа трябва да изтече след последната доза стендра, преди да се вземе предвид прилагането на нитрат. При такива обстоятелства нитратите трябва да се прилагат само под тесен медицински надзор с подходящ хемодинамичен мониторинг [виж Противопоказания Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Реакции на свръхчувствителност

Стендра is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any component of the tablet. Hypersensitivity reactions have been reported including pruritis и eyelid swelling.

Съпътстващи стимулатори на гуанилат циклаза (GC)

Не използвайте стендра при пациенти, които използват GC стимулатор като Riociguat или VericiGuat. PDE5 инхибиторите, включително стендра, могат да потенцират хипотензивните ефекти на GC стимулаторите.

Клинична фармакология for Stendra

Механизъм на действие

Физиологичният механизъм на издигане на пениса включва освобождаване на азотен оксид (NO) в корпусния каверноз по време на сексуална стимулация. След това NO активира ензима гуанилатен циклаза, което води до повишени нива на CGMP, произвеждащ релаксация на гладката мускулатура в каверноз на корпуса и позволява приток на кръв. Avanafil няма пряк ефект на релаксант върху изолиран човешки корпус каверносум, но засилва ефекта на NO чрез инхибиране на PDE5, който е отговорен за разграждането на CGMP в каверноз на корпуса. Тъй като е необходима сексуална стимулация за иницииране на локалното освобождаване на азотен оксид, инхибирането на PDE5 няма ефект при липса на сексуална стимулация.

Проучванията in vitro показват, че Avanafil е селективен за PDE5. Ефектът му е по-мощен върху PDE5, отколкото върху други известни фосфодиестерази (по-големи от 100 пъти за PDE6; по-голям от 1000 пъти за PDE4 PDE8 и PDE10; по-голям от 5000 пъти за PDE2 и PDE7; по-голям от 10000 пъти за PDE1 PDE3 PDE9 и PDE11). Avanafil е по-голям от 100 пъти по-мощен за PDE5 от PDE6, който се намира в ретината и е отговорен за фототрансдукцията. В допълнение към човешкия корпус каверноз гладък мускул PDE5 се намира и в други тъкани, включително тромбоцити съдови и висцерални гладки мускули и скелетен мускул мозъчен мозък Сърдечно сърце на черния дроб на белия дроб на панкреаса на простатата и семенната везикула. Инхибирането на PDE5 в тези тъкани от Avanafil може да бъде основа за засилената тромбоцитна антиагрегативна активност на NO наблюдавана in vitro и периферна вазодилатация in vivo.

Фармакодинамика

Ефекти на Стендра върху еректилната реакция

В едно-сляпо плацебо-контролирано едно долно изпитване на 82 пациенти с органична и/или психогенна визуална сексуална стимулация на ЕД води до подобрена ерекция след прилагането на стендра в сравнение с плацебо, както се оценява чрез обективно измерване на твърдостта и продължителността на ерекцията (RIGISCAN®). Ефективността се оценява от ригискан на дискретни интервали от време, вариращи от 20 € 40 минути след дозиране до 100 Â 120 минути след дозиране.

Ефекти на Стендра върху кръвното налягане

Единичните перорални дози стендра (200 mg), прилагани на здрави мъжки доброволци, доведоха до средни промени от изходното ниво на систолно/диастолно кръвно налягане от -5,3/-3,7 mmHg на 1 час след дозиране в сравнение със средните промени от изходното ниво в плацебо групата от 2,7/-0,4 mmHg. Намаляването на систолното/диастолното кръвно налягане на 1 час след дозиране на стендра 200 mg в сравнение с плацебо е 8,0/3,3 mmHg.

Фигура 1: Средна промяна от изходното ниво в седящото систолно кръвно налягане Здравословни доброволци Ден 4

Ефекти върху сърдечната електрофизиология

Ефектът от единични 100 или 800 mg дози стендра върху QT интервала е оценен в рандомизирано двойно-сляпо плацебо и активен (моксифлоксацин)-контролирано кросоувър изследване при 52 здрави мъже на възраст от 18 до 45 години. Няма значителни ефекти от дозата от 100 mg. Средният QTC (Fridericia QT корекция) за Avanafil 800 mg спрямо плацебо е 9,4 милисекунди (двустранни 90% CI = 7,2 11,6). Избрана е доза стендра с 800 mg (4 пъти най-висока препоръчителна доза), тъй като тази доза дава експозиции по-големи от тези, наблюдавани при съвместно администрация на Avanafil със силни CYP3A4 инхибитори. Двойно сляпо рандомизирано плацебо- и активно контролирано (моксифлоксацин) задълбочено QT/QTC изпитване на стендра (100 и 800 mg) при здрави мъжки субекти показа, че стенрата не причинява значителни промени в QTC интервала или камерната реполяризация.

Ефекти на Стендра върху кръвното налягане When Administered With Нитрати

В клинично фармакологично изпитване е показано, че единична доза стендра 200 mg потенцира хипотензивния ефект на нитратите. Използването на стендра при пациенти, приемащи всяка форма на нитрати, е противопоказано [виж Противопоказания ].

Проведено е изпитване за оценка на степента на взаимодействие между нитроглицерин и стендра, ако се изисква нитроглицерин в спешна ситуация след приемането на стендра. Това беше едноцентрово двойно-сляпо рандомизирано трипосочно кросоувър изпитване на здрави мъже от 30 до 60 години. Субектите бяха разделени между 5 пробни групи, като пробната група се определя от интервала от време между лечението с пробно лекарство и приложението на глицерил тринитрат. Субектите бяха назначени в пробни групи последователно и хемодинамичните резултати от предишната група бяха прегледани за сериозни нежелани събития (SAE), преди следващата група да получи лечение. Всеки обект се дозира с всички 3 изследвани лекарства (стендра 200 mg силденафил цитрат 100 mg и плацебо) в произволен ред. На субектите се прилагат единична доза от 0,4 mg сублингвален нитроглицерин (NTG) в предварително определени времеви точки след дозата им на пробно лекарство (NULL,5 1 4 8 или 12 часа). Общо 14 (15%) лица, лекувани с плацебо, и 28 (28%) лица, лекувани с аванфил, имат клинично значими намаления на стоящ SBP, дефиниран като по -голям или равен на 30 mmHg намаляване на SBP след прилагане на глицерил тринитрат. Средните максимални намаления са показани в таблица 5.

Таблица 5: Средно максимално намаляване от изходното ниво при седене и стоящо систолно кръвно налягане/диастолно кръвно налягане (MMHG) след плацебо или 200 mg стендра с 0,4 mg сублингвален нитролицерин

Подобно на други PDE5 инхибитори, администрирането на стендра с нитрати е противопоказано. При пациент, който е взел стендра, където прилагането на нитрати се счита за медицински необходим в ситуация, застрашаваща живота, трябва да изтече поне 12 часа след последната доза стендра, преди да се вземе предвид прилагането на нитрати. При такива обстоятелства нитратите все още трябва да се прилагат само под внимателен медицински надзор с подходящ хемодинамичен мониторинг [виж Противопоказания ].

Ефекти на Стендра върху кръвното налягане When Administered With Алфа-блокери

Проведено е рандомизирано двойно заслепено плацебо-контролирано кръстосано проучване с двойно заслепено, за да се изследва потенциалното взаимодействие на стендра с алфаблокер агенти при здрави мъже, които се състоят от две кохорти:

Кохорта A (n = 24): Субектите получават перорални дози доксазозин веднъж дневно сутрин при 1 mg за 1 ден (ден 1) 2 mg за 2 дни (дни 2 Â € 3) 4 mg за 4 дни (дни 4 Â € 7) и 8 mg за 11 дни (дни 8 Â € 18). На 15 и 18 дни субектите също са получили единична орална доза от 200 mg стендра или плацебо съгласно кода за рандомизация на лечението. Стенрата или плацебо дозите се прилагат 1,3 часа след прилагането на доксазозин на 15 и 18 дни. Съвместното приложение е проектирано така, че доксазозин (Tmax ~ 2 часа) и стендра (tmax ~ 0,7 часа) ще достигнат своите пикови плазмени концентрации в същото време.

Кохорта В (n = 24): Субектите получават 0,4 mg дневни перорални дози тамсулозин сутрин за 11 последователни дни (дни 1 â 11 евро). На 8 и 11 дни субектите също са получили единична орална доза от 200 mg стендра или плацебо съгласно кода за рандомизация на лечението. Стенрата или плацебо дозите се прилагат 3,3 часа след прилагането на Tamsulosin на 8 и 11 дни. Съвместното приложение е проектирано така, че Tamsulosin (Tmax ~ 4 часа) и стендра (Tmax ~ 0,7 часа) да достигнат в своите пикови плазмени концентрации в същото време.

как да получите евтини оферти за хотели

Измерванията на легналите и седящите BP и пулса се записват преди и след стендра или плацебо дозиране.

Общо седем лица в кохорта А (доксазозин) са имали потенциално клинично важни абсолютни стойности или промени от изходното ниво в стоящ SBP или DBP. Три лица изпитват стоящи стойности на SBP по -малко от 85 mmHg. Един от предмета е имал намаление от изходното ниво на стоящ SBP по -голям от 30 mmHg след стендра. Два предмета изпитват стоящи стойности на DBP по -малко от 45 mmHg след стендра. Четири лица, които изпитват намаляване от изходното ниво в стоящ DBP, по -голям от 20 mmHg след стендра. Един обект е имал такова намаляване след плацебо. Нямаше тежки нежелани събития, свързани с хипотония, съобщени по време на изпитването. Нямаше случаи на синкоп.

Общо пет лица в кохорта В (Tamsulosin) имат потенциално клинично важни абсолютни стойности или промени от изходното ниво в стоящ SBP или DBP. Два предмета изпитват стоящи стойности на SBP по -малко от 85 mmHg след стендра. Един от предмета е имал намаление от изходното ниво на стоящ SBP по -голям от 30 mmHg след стендра. Два предмета изпитват стоящи стойности на DBP по -малко от 45 mmHg след стендра. Четири лица, които изпитват намаляване от изходното ниво в стоящ DBP, по -голям от 20 mmHg след стендра; Един обект е имал такова намаляване след плацебо. Нямаше тежки нежелани събития, свързани с хипотония, съобщени по време на изпитването. Нямаше случаи на синкоп.

Таблица 6 представя средните максимални намаления на плацебото от изходното ниво (95% CI) в резултатите от систолното кръвно налягане за 24-те лица, които са получили стендра 200 mg и съвпадащи плацебо.

Таблица 6: Плацебо-изваждана средна (95% CI) максимално намаляване от изходното ниво на изправяне и легнало систолно кръвно налягане (MMHG) с 200 mg стендра

Има ли родова за Tamiflu

Ефектите от кръвното налягане (стоящи SBP) при нормотензивни мъже върху стабилна доза доксазозин (8 mg) след прилагане на стендра 200 mg или плацебо са показани на фигура 2. Ефектите от кръвното налягане (стоящи SBP) при нормотензивни мъже върху стабилна доза тамсулозин (NULL,4 mg) след прилагане на Stendra 200 mg или плацебо са показани на фигура 3.

Фигура 2: Средна (SD) промяна от изходното ниво на постоянно систолно кръвно налягане във времето след прилагане на една доза 200 mg доза стендра с доксазозин

Фигура 3: Средна (SD) промяна от изходното ниво на постоянно систолно кръвно налягане във времето след прилагане на една доза 200 mg доза стендра с тамсулозин

Ефекти на Стендра върху кръвното налягане When Administered With Enalapril

Проведено е изпитване за оценка на взаимодействието на еналаприл (20 mg дневно) и стендра 200 mg. Единичните дози от 200 mg стендра, администрирани с еналаприл, причиняват средно максимално намаляване на систолното/диастолното кръвно налягане на лежането от 1,8/3,5 mmHg (в сравнение с плацебо), придружено от средно максимално увеличение на пулса от 1,0 bpm.

Ефекти на Стендра върху кръвното налягане When Administered With Amlodipine

Проведено е изпитване за оценка на взаимодействието на амлодипин (5 mg дневно) и стендра 200 mg. Единичните дози от 200 mg стендра, администрирани с амлодипин, предизвикват средно максимално намаляване на систолното кръвно налягане на лежането от 1,2 mmHg (в сравнение с плацебо), придружено от средно максимално увеличение на пулса от 1,0 bpm; Средното максимално намаляване на диастолното кръвно налягане е по -малко от това, наблюдавано в групата на плацебо. Няма ефект на стендра върху плазмените концентрации на амлодипин. Съпътстващият амлодипин се свързва с 22% и 70% увеличение на Avanafil CMAX и AUC съответно.

Ефекти на Стендра върху кръвното налягане When Administered With Алкохол

Алкохол и PDE5 inhibitors including Стендра are mild systemic vasodilators. The interaction of Стендра with alcohol was evaluated in a clinical pharmacology trial. Алкохол was administered at a dose of 0.5 g/kg which is equivalent to approximately 3 ounces of 80-proof vodka in a 70-kg male и Стендра was administered at a dose of 200 mg. All patients consumed the entire alcohol dose within 15 minutes of starting. Blood alcohol levels of 0.057% were confirmed. There were no reports of orthostatic hypotension or замаяност. Additional maximum supine systolic/diastolic blood pressure decreases of 3.5/4.5 mmHg и additional maximum pulse rate increase of 9.3 bpm were observed when avanafil was taken with alcohol compared to alcohol alone. Avanafil did not affect alcohol plasma concentrations.

Ефекти на Стендра върху сперматогенезата

Ефектът на стендра върху сперматогенезата е оценен при 181 здрави доброволци от мъжки пол, които получават стендра 100 mg или плацебо дневно в продължение на 26 седмици. Резултатите от това рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 137 лица, завършили проучването през 26-та седмица и предоставиха 2 проби от сперма в началото, а на 26 седмица не показват неблагоприятни ефекти на стендра върху концентрацията на сперматозоидите Общ брой на сперматозоидите на спермата Сперматозоидната нормална морфология и обема на семената.

Ефекти на Стендра върху зрението

Единичните перорални дози инхибитори на фосфодиестераза тип 5 са ​​демонстрирали преходна доза, свързана с увреждане на цветовата дискриминация (син/зелено), използвайки теста на Farnsworth-Munsell 100-сина с пикови ефекти близо до времето на пиковите плазмени нива. Тази констатация е в съответствие с инхибирането на PDE6, което участва във фототрансдукцията в ретината.

Фармакокинетика

Средните плазмени концентрации на стендра, измерени след прилагането на единична орална доза от 50 или 200 mg към здрави мъже доброволци, са изобразени на фигура 4. Фармакокинетиката на стендра е пропорционална от 12,5 до 600 mg.

Фигура 4: Плазмени концентрации на аванфил (средно ± SD) след единична доза 50 mg или 200 mg стендра

Абсорбция и разпределение

Стендра is rapidly absorbed after oral administration with a median Tmax of 30 to 45 minutes in the fasted state. When Стендра (200 mg) is taken with a high fat meal the rate of absorption is reduced with a mean delay in Tmax of 1.12 to 1.25 hours и a mean reduction in Cmax of 39% (200 mg). There was an approximate 3.8% decrease in AUC. The small changes in avanafil Cmax и AUC are considered of minimal clinical significance; therefore Стендра may be administered with or without food. The mean accumulation ratio is approximately 1.2. Avanafil is approximately 99% bound to plasma proteins. Protein binding is independent of total drug concentrations age renal и hepatic function.

Въз основа на измервания на аванфил в сперма на здрави доброволци 45-90 минути след дозиране по-малко от 0,0002% от прилаганата доза се появява в спермата на пациентите.

Метаболизъм и екскреция

Avanafil се изчиства предимно от чернодробния метаболизъм главно от ензима CYP3A4 и в малка степен от CYP2C изоформата. Плазмените концентрации на основните циркулиращи метаболити М4 и М16 са приблизително 23% и 29% тези съответно на родителското съединение. М4 метаболитът има ин витро инхибиторна потентност за PDE5 18% от тази на Avanafil и M4 представлява приблизително 4% от фармакологичната активност на Avanafil. M16 метаболитът беше неактивен срещу PDE5.

Avanafil се метаболизира широко при хората. След перорално приложение аванфилът се отделя като метаболити предимно в изпражненията (приблизително 62% от прилаганата перорална доза) и в по -малка степен в урината (приблизително 21% от прилаганата орална доза). Стендра има полуживот на терминална елиминация от приблизително 5 часа.

Гериатричен

Сравнени са фармакокинетиката на единична 200 mg стендра, администрирана на четиринадесет здрави възрастни доброволци (65-80 години) и осемнадесет здрави по-млади доброволци от мъжки пол (на 18- 43 години). Auc0-inf  Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на единична 200 mg стендра, прилагана на девет пациенти с лек (креатинин клирънс, по -голям или равен на 60 и по -малко от 90 ml/min) и на десет пациенти с умерен (креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 до по -малко от 60 ml/min) бъбречно уволнение. AUC0-INF намалява с 2,9%, а CMAX нараства с 2,8% при пациенти с леко бъбречно увреждане в сравнение със здрави доброволци с нормална бъбречна функция. AUC0-INF се увеличава с 9,1%, а CMAX намалява с 2,8% при пациенти с умерено бъбречно увреждане в сравнение със здрави доброволци с нормална бъбречна функция. Няма налични данни за субекти с тежка бъбречна недостатъчност или бъбречно заболяване в краен стадий на хемодиализа [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Оценява се фармакокинетиката на единична 200 mg стендра, прилагана на осем пациенти с леко чернодробно увреждане (дете-пух а) и осем пациенти с умерено чернодробно увреждане (дете-пух Б). AUC0-INF се увеличава с 3,8%, а CMAX намалява с 2,7% при пациенти с леко чернодробно увреждане в сравнение със здрави доброволци с нормална чернодробна функция. AUC0-INF се увеличава с 11,2%, а CMAX намалява с 51% при пациенти с умерено чернодробно увреждане в сравнение със здрави доброволци с нормална чернодробна функция. Няма налични данни за субекти с тежко чернодробно увреждане (детско-пух от клас С) [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания

Ефект на CYP3A4 инхибитори върху аванафил

Силните и умерени инхибитори на CYP3A4 увеличават плазмените концентрации на стендра. Ефектът на силните инхибитори на CYP3A4 кетоконазол и ритонавир и умереният инхибитор на CYP3A4 е изследван в фармакокинетика на Avanafil е изследван в рандомизиран трипосочен кросоувър с еднократна последователност с трипосочни паралелни изследвания.

Силни CYP3A4 инхибитори

Петнадесет здрави доброволци от мъжки пол са получили 400 mg кетоконазол (2 таблетки, съдържащи 200 mg кетоконазол) веднъж дневно в продължение на 5 дни (дни 2-6) и единична 50 mg аванафил на 1 и 6. Двадесет и четири часа фармакокинетика на аванафил на 1 и 6 дни. Съвместното приложение със силния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол доведе до приблизително 13-кратно увеличение на AUC0-INF и 3.1-кратно увеличение на CMAX. Четиринадесет здрави доброволци от мъжки пол са получили 300 mg ритонавир (3 таблетки, съдържащи 100 mg ритонавир) два пъти дневно в продължение на 1 ден (ден 2) 400 mg два пъти дневно за 1 ден (ден 3) 600 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни (дни 4-8) и единичен 50 mg avanafil на дни 1 и 8. Twenty-Four Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour Hour. Съвместното приложение със силния инхибитор на CYP3A4 ритонавир доведе до приблизително 13-кратно увеличение на AUC0-INF и 2,4-кратно увеличение на CMAX на Avanafil.

Умерени CYP3A4 инхибитори

Сравнени са петнадесет здрави мъже доброволци, получили 500 mg еритромицин (2 таблетки, съдържащи 250 mg еритромицин) на всеки 12 часа за 5 дни (дни 2-6) и единичен 200 mg Avanafil (2 таблетки, съдържащи 100 mg Avanafil) на дни 1 и 6. Двадесет и четири часа. Съвместното прилагане с умерения инхибитор на CYP3A4 еритромицин доведе до приблизително 3,6-кратно увеличение на AUC0-INF и 2,0-кратно увеличение на CMAX на Avanafil.

Ефект на аванафил върху други лекарства

Варфарин

Ефектът на Avanafil върху фармакокинетиката на варфарин и фармакодинамиката е оценен в двойно сляпо рандомизирано плацебо-контролирано двупосочно кросоувър изследване. Двадесет и четири здрави доброволци от мъжки пол са рандомизирани да получават или 200 mg аванфил или съвпадащи плацебо за 9 дни. На 3 -ти ден от всеки период доброволците получиха единичен 25 mg варфарин. Фармакокинетиката на R- и S-Warfarin PT и INR преди дозирането на варфарин и до 168 часа след прилагането на варфарин. Агрегацията на тромбоцитите преди дозирането на варфарин и до 24 часа след прилагането на варфарин. PT INR и агрегацията на тромбоцитите не се променят с приложението на Avanafil: съответно 23,1 сек. 2,2 и 75,5%. Съвместното приложение с Avanafil доведе до приблизително 1,6% увеличение на AUC0-INF и 5,2% намаление на CMAX на S-Warfarin.

Омепразол розиглитазон и дезипрамин

Ефектът на аванафил върху фармакокинетиката на омепразол (CYP2C19 субстрат) розиглитазон (CYP2C8 субстрат) и дезипрамин (CYP2D6 субстрат) се оценява в отворено кохортно изследване. Деветнадесет здрави доброволци от мъжки пол са получили единична капсула с забавено освобождаване 40 mg омепразол веднъж дневно в продължение на 8 дни (дни 1-8) и единична 200 mg avanafil на 8-ия ден. Фармакокинетика на омепразол на 8 и 8 дни. Съвместното приложение с Avanafil доведе до приблизително 5,9% увеличение на AUC0-INF и 8,6% увеличение на CMAX на омепразол. Двадесет здрави доброволци от мъжки пол са получили единична таблет с 8 mg розиглитазон, след това единична 200 mg avanafil. Сравнени са двадесет и четири часа фармакокинетика на розиглитазон със и без аванфил. Съвместното приложение с Avanafil доведе до приблизително 2,0% увеличение на AUC0-INF и 14% намаление на CMAX на розиглитазон. Двадесет здрави мъжки доброволци са получили единична таблетка с дезипрамин от 50 mg, след това единична таблетка с 200 mg avanafil 2 часа след дезипрамин. Сравнени са деветдесет и шест часови фармакокинетика на дезипрамин с и без аванфил. Съвместното приложение с Avanafil доведе до приблизително 5,7% увеличение на AUC0-INF и 5,2% увеличение на CMAX на дезипрамин.

In vitro studies

Avanafil няма ефект върху CYP1A½ 2A6 2B6 и 2E1 (IC50 по -голям от 100 микромоларни) и слаби инхибиторни ефекти към други изоформи (CYP2C8 2C9 2C19 2D6 3A4). Основните циркулиращи метаболити на Avanafil (M4 и M16) нямат ефект върху CYPS 1A 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 и 3A4. Avanafil и неговите метаболити (M4 и M16) е малко вероятно да причинят клинично значимо инхибиране на CYPS 1A 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 или 3A4.

Токсикология на животните и/или фармакология

Многократното орално приложение на Avanafil при множество видове доведе до признаци на централно медиирана токсичност, включително хипоактивност на конвуактивността на атаксия и прострация в дози, което води до експозиции приблизително 5-8 пъти по-голямо от МРХ, на базата на CMAX и 8-30 пъти по-голям от MRHD на базата на AUC.

Клинични изследвания

Стендра was evaluated in four rиomized double-blind placebo-controlled parallel trials of 2 to 3 months in duration. Стендра was taken as needed at doses of 50 mg 100 mg и 200 mg (Study 1) и 100 mg и 200 mg (Study 2 Study 3 и Study 4). Patients were instructed to take 1 dose of study drug approximately 30 minutes (Study 1 и Study 2) or approximately 15 minutes (Study 4) prior to initiation of sexual activity. Food и alcohol intake was not restricted.

В допълнение, подмножество от пациенти от 2 от тези изпитвания бяха записани в откриване на удължаване на отворен етикет. В изпитанието за удължаване на открито всички пациенти, отговарящи на условията, първоначално са били назначени на Avanafil 100 mg. Във всеки момент по време на изпитването пациентите биха могли да поискат да се увеличи дозата си аванфил до 200 mg или да намали до 50 mg въз основа на индивидуалния им отговор на лечението.

3 -те първични мерки за резултат в проучвания 1 2 и 3 бяха домейнът на еректилната функция на международния индекс на еректилната функция (IIEF) и въпроси 2 и 3 от профила на сексуалната среща (SEP). IIEF е 4-седмичен въпросник за изтегляне, който се прилага на изходно и на интервали от 4 седмици по време на лечението. Домейнът на еректилната функция IIEF има обща оценка от 30 точки, при която по-високите резултати отразяват по-добра еректилна функция. SEP включва мерки за еректилна функция, базирани на дневници. Пациентите регистрираха информация относно всеки сексуален опит, направен през цялото изпитване.

Въпрос 2 от SEP пита ли, че сте в състояние да вмъкнете пениса си във вагината на партньорите си? Въпрос 3 от SEP пита дали ерекцията ви продължи достатъчно дълго, за да имате успешен полов акт?

В проучване 4 основната променлива ефикасност е съотношението на сексуалните опити, които имат еректогенен ефект в рамките на приблизително 15 минути след дозирането, когато еректогенният ефект е дефиниран като ерекция, достатъчна за проникване на вагина и това даде възможност за задоволително завършване на сексуалния контакт.

Резултатите са показани от три фаза 3 рандомизирани двойно-слепи плацебоконтролирани паралелни проучвания една в общата популация на ЕД (проучване 1) друга в популацията на диабета с ED (проучване 2) и друга в радикалната простатектомия (проучване 3).

Резултати от общото население на ЕД (проучване 1)

Стендра was evaluated in 646 men with ED of various etiologies (organic psychogenic mixed) in a rиomized double-blinded parallel placebo controlled fixed dose trial of 3 months duration. The mean age was 55.7 years (range 23 to 88 years). The population was 85.6% White 13.2% Black 0,9% Asian и 0.3% of other races. The mean duration of ED was approximately 6.5 years. Стендра at doses of 50 mg 100 mg и 200 mg demonstrated statistically significant improvement in all 3 primary efficacy variables relative to placebo (see Table 7).

Таблица 7: Средна промяна от изходното ниво на променливите на първичната ефикасност в общата популация на ЕД (проучване 1)

Стендра was evaluated in ED patients (n=390) with type 1 or type 2 diabetes mellitus in a rиomized double-blind parallel placebo-controlled fixed dose trial of 3 months in duration. The mean age was 58 years (range 30 to 78 years). The population was 80.5% White 17.2% Black 1.5% Asian и 0.8% of other races. The mean duration of ED was approximately 6 years. In this trial Стендра at doses of 100 mg и 200 mg demonstrated statistically significant improvement in all 3 primary efficacy variables as measured by the erectile function domain of the IIEF questionnaire; SEP2 и SEP3 (see Table 8).

Таблица 8: Средна промяна от изходната линия за променливи на първичната ефикасност в популацията на ЕД със захарен диабет (проучване 2)

Резултати от популацията на ЕД след радикална простатектомия (проучване 3)

Ефикасността на стендрата е оценена в проучване 3 (NCT00895011) рандомизирано двойно сляпо паралелно плацебо-контролирано проучване с фиксирана доза с продължителност 3 месеца. За изследване пациентите трябва да имат ЕД след двустранна радикална простатектомия на нерв. Пациентите получават стендра 100 mg или 200 mg веднъж дневно. Общо 286 пациенти са били включени в популацията на ефикасността: средна възраст 58,4 години (диапазон 40 до 70 години) 81,5% бяло 18,1% черно и 0,3% от другите раси. Лечението със стендра при дози от 100 mg и 200 mg демонстрира статистически значимо подобрение във всички 3 първични променливи на ефикасността спрямо плацебо (виж таблица 9).

Таблица 9: Средна промяна от изходната линия за променливи на първичната ефикасност в популацията на ЕД след радикална простатектомия (проучване 3)

Време за започване на ефект (проучване 4)

Стендра was evaluated in 440 subjects with ED including diabetics (16.4%) и subjects with severe ED (NULL,4%) in a rиomized double-blind parallel placebocontrolled study of 2 months duration. The mean age was 58.2 years (range 24 to 86 years). The population was 75.7% White 21,4% Black 1.6% Asian и 1,4% of other races. Subjects were encouraged to attempt intercourse approximately 15 minutes after dosing и used a stopwatch for measurement of time to onset of effect defined as the time to the first occurrence of an erection sufficient for sexual intercourse.

Стендра 100 mg и 200 mg demonstrated statistically significant improvements relative to placebo in the primary efficacy variable percentage of all attempts resulting in an erection sufficient for penetration at approximately 15 minutes after dosing followed by successful intercourse (SEP3) (see Table 10).

Таблица 10: Процент от всички опити, водещи до ерекция, достатъчна за проникване на приблизително 15 минути след дозиране, последвано от успешен полов акт (SEP3) през 8-седмичния период на лечение във времето до появата на ефект (проучване 4)

Предупреждения за Стендра

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Стендра

Оценката на еректилната дисфункция (ED) трябва да включва подходяща медицинска оценка за идентифициране на потенциални основни причини, както и възможности за лечение.

Преди предписване на стендра е важно да се отбележи следното:

Сърдечно -съдови рискове

Има потенциал за сърдечен риск по време на сексуална активност при пациенти с съществуващо сърдечно-съдови заболявания. Следователно лечението на ЕД, включително Стендра, не трябва да се използва при мъже, за които сексуалната активност е незаконна поради основния им сърдечно -съдов статус.

Пациентите с обструкция на оттока на лявата камера (напр. Аортна стеноза идиопатична хипертрофична субаортна стеноза), а тези със силно нарушен автономен контрол на кръвното налягане могат да бъдат особено чувствителни към действията на вазодилататори, включително стендра.

Следните групи пациенти не са включени в клиничните изпитвания за безопасност и ефикасност за стендра и следователно, докато не се предлага допълнителна информация, стендра не се препоръчва за следните групи:

• Пациенти, които са претърпели миокарден инфаркт, животозастрашаваща аритмия или коронарна реваскуларизация през последните 6 месеца;
• Пациенти с хипотония в покой (кръвно налягане по -малко от 90/50 mmHg) или хипертония (кръвно налягане над 170/100 mmHg);
• Пациенти с нестабилна ангина ангина със сексуален контакт или Ню Йоркска сърдечна асоциация клас 2 или по -големи застойна сърдечна недостатъчност .

Както при други PDE5 инхибитори, стенрата има системни вазодилататорни свойства и може да увеличи понижаващия кръвно налягане ефект на други антихипертензивни лекарства. Стендра 200 mg доведе до преходно намаляване на седящото кръвно налягане при здрави доброволци от 8,0 mmHg систолно и 3,3 mmHg диастолна [виж Клинична фармакология ] с максимално намаление, наблюдавано на 1 час след дозирането. Въпреки че това обикновено се очаква да има малко последици при повечето пациенти преди предписването на лекарите на Стендра, трябва внимателно да обмислят дали пациентите с основно сърдечно -съдово заболяване могат да бъдат повлияни неблагоприятно от такива вазодилататорни ефекти, особено в комбинация със сексуална активност.

Едновременна употреба на CYP3A4 инхибитори

Стендра metabolism is principally mediated by the CYP450 isoform 3A4 (CYP3A4).  Inhibitors of CYP3A4 may reduce Стендра clearance и increase plasma concentrations of avanafil.

За пациенти, приемащи съпътстващи силни инхибитори на CYP3A4 (включително кетоконазол Ритонавир Атазанавир Кларитромицин Индинавир Итраконазол Нефазодон Нелфинавир Сакинавир и Телитромицин) не използват Стендра [виж Лекарствени взаимодействия ].

За пациенти, приемащи съпътстващи умерени инхибитори на CYP3A4 (включително еритромицин Ампренавир Апрепитант Дилтиазем Флуконазол Фосампренавир и Верапамил) Максималната препоръчителна доза стендра е 50 mg, за да не надвишава веднъж на всеки 24 часа [виж Лекарствени взаимодействия ].

Продължителна ерекция

Съобщава се за продължителна ерекция по -голямо от 4 часа, а при други инхибитори на PDE5 са докладвани за приабилни ерекции, по -големи от 6 часа). В случай на ерекция, която продължава по -дълго от 4 часа, пациентът трябва да търси незабавна медицинска помощ. Ако не се лекува незабавно увреждане на тъканта на пениса и постоянната загуба на потентност може да доведе до това.

Стендра should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation cavernosal fibrosis or Peyronie’s disease) or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anemia multiple myeloma or leukemia).

Ефекти върху очите

Лекарите трябва да посъветват пациентите да спрат използването на всички PDE5 инхибитори, включително стендра и да търсят медицинска помощ в случай на внезапна загуба на зрение в едното или и двете очи. Подобно събитие може да е признак на неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION) рядко състояние и причина за намалено зрение, включително постоянна загуба на зрение, за която се съобщава, че рядко се прави постмаркетинг във временната връзка с използването на всички PDE5 инхибитори. Въз основа на публикуваната литература годишната честота на NAION е 2,5-11,8 случая на 100000 при мъже на възраст ≥ 50.

An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use as a class occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives) compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION with a risk estimate of 2.15 (95% CI 1.06 4.34). A similar study reported a consistent result with a risk estimate of 2.27 (95% CI 0.99 5.20). Other risk factors for NAION such as the presence of crowded optic disc may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.

Нито редките доклади за постмаркетинг, нито асоциацията на употребата на инхибитори на PDE5 и NAION в наблюдателните проучвания обосновават причинно -следствената връзка между употребата на инхибитора на PDE5 и NAION [виж Нежелани реакции ].

Лекарите трябва да обмислят дали техните пациенти с основни рискови фактори на NAION могат да бъдат повлияни неблагоприятно от употребата на PDE5 инхибитори. Хората, които вече са преживели NAION, са изложени на повишен риск от рецидив на NAION. Следователно PDE5 инхибиторите, включително стендра, трябва да се използват с повишено внимание при тези пациенти и само когато очакваните ползи надвишават рисковете. Хората с претъпкан оптичен диск също се считат за по -голям риск от Naion в сравнение с общата популация; Въпреки това доказателствата са недостатъчни за поддържане на скрининг на бъдещите потребители на PDE5 инхибитори, включително стендра за това необичайно състояние.

Пациентите с известни наследствени дегенеративни нарушения на ретината, включително пигментоза на ретинит, не са включени в клиничните изпитвания за стендра и следователно, докато не се предлага допълнителна информация, стендра не се препоръчва за употреба при тези пациенти.

Внезапна загуба на слуха

Използването на PDE5 инхибитори е свързано с внезапно намаляване или загуба на слуха, които могат да бъдат придружени от шум в ушите или замаяност. Не е възможно да се определи дали тези събития са свързани директно с използването на PDE5 инхибитори или с други фактори [виж Нежелани реакции ]. Patients experiencing these symptoms should be advised to stop taking Стендра и seek prompt medical attention.

Алфа-блокери And Other Антихипертезивни

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите потенциалът на Стендра да увеличи понижаващия ефект на кръвното налягане на алфа-блокери и други антихипертензивни лекарства [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Вниманието се препоръчва, когато PDE5 инхибиторите се прилагат съвместно с алфа-блокери. Инхибиторите на фосфодиестеразата тип 5, включително стендра и алфа-адренергични блокиращи агенти, са и вазодилататори с ефекти, понижаващи кръвното налягане. Когато вазодилататорите се използват в комбинация, може да се очаква адитивен ефект върху кръвното налягане. При някои пациенти едновременно използването на тези два класа на лекарството може да понижи кръвното налягане значително, което да доведе до симптоматична хипотония (например замаяност замаяност припадък ).

Трябва да се разгледа следното:

• Пациентите трябва да бъдат стабилни на терапия с алфа-блокер преди започване на лечение с PDE5 инхибитор. Пациентите, които демонстрират хемодинамична нестабилност само на терапията с алфа-блокер, са изложени на повишен риск от симптоматична хипотония със съпътстваща употреба на PDE5 инхибитори.
• При тези пациенти, които са стабилни на Alpha-Blocker Therapy PDE5 инхибитори, трябва да се инициират в най-ниската доза (Stendra 50 mg).
• При тези пациенти, които вече приемат оптимизирана доза на PDE5 инхибиторна терапия с алфа-блокер, трябва да се започне при най-ниска доза. Постепенното увеличаване на дозата на алфа-блокер може да бъде свързано с по-нататъшно понижаване на кръвното налягане при приемане на PDE5 инхибитор.

Безопасността на комбинираната употреба на PDE5 инхибитори и алфа-блокери може да бъде повлияна от други променливи, включително интраваскуларно изчерпване на обема и други антихипертензивни лекарства [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

Алкохол

Пациентите трябва да бъдат запознати, че както алкохол, така и PDE5 инхибитори, включително стендра, действат като вазодилататори. Когато вазодилататорите се приемат в комбинирани ефекти на кръвно налягане на всяко отделно съединение, могат да бъдат увеличени. Следователно лекарите трябва да информират пациентите, че значителната консумация на алкохол (например по -голяма от 3 единици) в комбинация със стендра може да увеличи потенциала за ортостатични признаци и симптоми, включително увеличаване на намаляването на сърдечната честота на замаяността на стоящото кръвно налягане и главоболието [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Комбинация с други PDE5 инхибитори или еректилни дисфункционални терапии

Безопасността и ефикасността на комбинациите от стендра с други лечения за ЕД не е проучена. Следователно използването на такива комбинации не се препоръчва.

Ефекти върху кървенето

Безопасността на Стендра не е известна при пациенти с нарушения на кървенето и пациенти с активна пептична язва. In vitro Проучванията с човешки тромбоцити показват, че Стендра потенцира антиагрегаторния ефект на натриевия нитроприсид (азотен оксид [NO] донор).

Консултиране на пациенти за болести, предавани по полов път

Използването на стендра не предлага защита срещу болести, предавани по полов път. Трябва да се вземат предвид пациентите с консултация на пациентите за защитните мерки, необходими за предпазване от болести, предавани по полов път, включително вирус на имунодефицит на човека (ХИВ).

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Нитрати

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите противопоказанието на стендра с редовна и/или периодична употреба на органични нитрати. Пациентите трябва да бъдат консултирани, че едновременната употреба на стендра с нитрати може да доведе до изведнъж кръвното налягане до опасно ниво, което води до синкоп на замаяност или дори сърдечен удар или удар.

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите подходящото действие в случай, че изпитват ангинална болка в гърдите, изискваща нитроглицерин след прием на стендра. При такъв пациент, който е взел стендра, където прилагането на нитрат се счита за медицински необходим в животозастрашаваща ситуация поне 12 часа трябва да изтече след последната доза стендра, преди да се вземе предвид прилагането на нитрат. При такива обстоятелства нитратите все още трябва да се прилагат само при внимателен медицински надзор с подходящ хемодинамичен мониторинг. Пациентите, които изпитват ангинална болка в гърдите след приемане на Стендра, трябва да потърсят незабавна медицинска помощ [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечно -съдови съображения

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите потенциалният сърдечен риск от сексуална активност при пациенти с съществуващи сърдечно -съдови рискови фактори. Пациентите, които изпитват симптоми при започване на сексуална активност, трябва да се посъветват да се въздържат от по -нататъшна сексуална активност и трябва да потърсят незабавна медицинска помощ [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Съпътстваща употреба с лекарства, които понижават кръвното налягане

Лекарите трябва да посъветват пациентите за потенциала на Стендра да увеличат понижаващия ефект на кръвното налягане на алфа-блокери и други антихипертензивни лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Потенциал за лекарствени взаимодействия

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат с предписания лекар, ако нови лекарства, които могат да взаимодействат със Стендра, са предписани от друг доставчик на здравни грижи.

Приапизъм

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Physicians should advise patients who have an erection lasting greater than 4 hours whether painful or not to seek emergency medical attention.

Визия

Лекарите трябва да посъветват пациентите да спрат използването на всички PDE5 инхибитори, включително стендра и да търсят медицинска помощ в случай на внезапна загуба на зрение в едното или и двете очи. Подобно събитие може да е признак на неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION) причина за намалено зрение, включително постоянна загуба на зрение, за която се съобщава рядко във временната връзка с използването на PDE5 инхибитори. Лекарите трябва да обсъждат с пациентите повишеният риск от NAION при индивиди, които вече са преживели Naion в едно око. Лекарите също трябва да обсъждат с пациентите повишеният риск от NAION сред общата популация при пациенти с претъпкан оптичен диск, въпреки че доказателствата са недостатъчни в подкрепа на скрининга на бъдещите потребители на PDE5 инхибитор, включително стендра за тези нечести състояния [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Какво прави Габапентин за вас

Внезапна загуба на слуха

Лекарите трябва да съветват пациентите да спрат да приемат инхибитори на PDE5, включително стендра, и да търсят бърза медицинска помощ в случай на внезапно намаляване или загуба на слуха. Използването на PDE5 инхибитори е свързано с внезапно намаляване или загуба на слуха, които могат да бъдат придружени от шум в ушите и замаяност. Не е възможно да се определи дали тези събития са свързани директно с използването на PDE5 инхибитори или с други фактори [виж Нежелани реакции ].

Алкохол

Пациентите трябва да бъдат запознати, че както алкохолните, така и PDE5 инхибиторите, включително стендра, действат като леки вазодилататори. Когато леките вазодилататори се приемат в комбинирани ефекти, понижаващи кръвното налягане на всяко отделно съединение, могат да бъдат увеличени. Следователно лекарите трябва да информират пациентите, че значителната консумация на алкохол (например по -голяма от 3 единици) в комбинация със стендра може да увеличи потенциала за ортостатични признаци и симптоми, включително увеличаване на намаляването на сърдечната честота на замаяването на стоящото кръвно налягане и главоболието [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Полово предавано заболяване

Използването на стендра не предлага защита срещу болести, предавани по полов път. Трябва да се вземе предвид консултацията на пациентите относно защитните мерки, необходими за предпазване от полово предавани заболявания, включително вирус на имунодефицит на човека (ХИВ).

Препоръчителна администрация

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите подходящата употреба на стендра и очакваните му ползи. Трябва да се обясни, че се изисква сексуална стимулация, за да се появи ерекция след приемане на стендра. Пациентите трябва да бъдат консултирани по отношение на дозирането на стендра. Информирайте пациентите, че препоръчителната начална доза на стендра е 100 mg, приета още приблизително 15 минути преди започване на сексуална активност. Въз основа на ефикасността и поносимостта дозата може да бъде увеличена до 200 mg, приета още приблизително 15 минути преди сексуалната активност или да се намали до 50 mg, взети приблизително 30 минути преди сексуалната активност. Трябва да се използва най -ниската доза, която осигурява полза. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат със своя доставчик на здравни грижи за промяна на дозата.

Стимулатори на гуанилат циклаза (GC)

Лекарите трябва да обсъждат с пациентите противопоказанието на Стендра с употреба на стимулатори на гуанилат циклаза като риоцигуат или vericiguat [виж Противопоказания ].

Неклинична токсикология

Карциногенеза Мутагенеза и Увреждане на плодовитостта

Карциногенеза

Avanafil не е бил канцерогенни на CD-1 мишки, когато се прилага всеки ден при дози от 100 200 или 600 mg/kg/ден орално с Gavage за най-малко 98 седмици (приблизително 11 пъти по-голям от MRHD на база AUC) или да се разпръсква 8 пъти, когато се прилага всеки ден на базата на AUC) или да се разпръсква 8 пъти, когато се прилагат всеки ден на базата на AUC) или да се разпръскват от 8 пъти, когато се прилагат ежедневно на базата на 100 300 (kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/днешно време, увреждани от Gavag Мъжки и 34 пъти за жени над MRHD на база AUC).

Мутагенеза

Avanafil не е генотоксичен в серия от тестове. Avanafil не е мутагенна при анализи на AMES. Avanafil не е кластогенен в анализи за аберация на хромозома, използвайки клетки от яйчници на китайски хамстер и белодробни клетки или напразно в анализа на мишката микронуклеус. Avanafil не повлиява възстановяването на ДНК, когато се тества в тест за синтез на ДНК за непланиран плъх.

Увреждане на плодовитостта

В проучване на плодовитостта на плъхове и ранното ембрионално развитие, прилагано 100 300 или 1000 mg/kg/ден в продължение на 28 дни преди сдвояването и продължаването до евтаназия за мъже и 14 дни преди сдвояване до гестационен ден 7 за жени намаляване на плодовитостта без маломесци в маломесния изложба в маломесния изложба в маломесния експозиция в маломесния експозиция в маломесния експозиция или намалена подвижност на Спермато Приблизително 11 пъти по -голяма от човешката експозиция в доза 200 mg. Променените ефекти на сперматозоидите бяха обратими в края на 9-седмичен период без наркотици. Системната експозиция при NOAEL (300 mg/kg/ден) е сравнима с човешкия AUC в MRHD от 200 mg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Стендра is not indicated for use in females.

Няма данни с използването на стендра при бременни жени, които да информират всички лекарства, свързани с лекарства за неблагоприятни резултати от развитието. In animal reproduction studies conducted in pregnant rats and rabbits no adverse developmental outcomes were observed with oral administration of avanafil during organogenesis at exposures for total avanafil at approximately 8 and 6 times respectively the Maximum Recommended Human Dose (MRHD) of 200 mg based on AUC (see Данни ).

Данни

Данни за животните

При бременни плъхове, прилагани перорално при 100 300 или 1000 mg/kg/ден от бременни дни от 6 до 17, не се наблюдават данни за тератогенност ембриотоксичност или фетотоксичност при до 300 mg/kg/ден. Тази доза е еквивалентна на експозиции от приблизително 8 пъти по -голяма от експозицията при максимална препоръчителна доза човешка (MRHD) от 200 mg въз основа на AUC за общия аванфил. При токсичната доза на майката (1000 mg/kg/ден) намалено телесно тегло на плода се наблюдава без признаци на тератогенност. При бременни зайци, прилагани перорално при 30 60 120 или 240 mg/kg/ден от гестационни дни от 6 до 18, не се наблюдава тератогенност при експозиции до приблизително 6 пъти повече от човешката експозиция при MRHD въз основа на AUCs за обща аванафил.

In a pre- and post-natal development study in rats given orally at 100 300 or 600 mg/kg/day on gestation days 6 through lactation day 20 offspring growth and maturation were reduced when maternal rats were given avanafil doses greater than or equal to 300 mg/kg/day resulting in exposures greater than or equal to 17 times the human exposure to total avanafil at the MRHD. Няма ефект върху репродуктивните показатели на майчините плъхове или потомството или върху поведението на потомството при най -високата тествана доза. NO наблюдавано ниво на неблагоприятен ефект (NOAEL) за токсичност за развитие (100 mg/kg/ден) се наблюдава при експозиция на обща аванафил приблизително 2 пъти по-голямо от системната експозиция при хора при МРХ.

Лактация

Обобщение на риска

Стендра is not indicated for use in females.

Няма информация за наличието на аванафил и/или неговите метаболити в човешко или животински мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Няма проучвания, оценяващи ефекта на стендра върху плодовитостта при мъжете [виж Клинична фармакология ]

Въз основа на проучвания при животни намалява се при плъхове, намалява подвижността и морфологията на сперматозоидите и морфологията и променените естроични цикли. Ненормалните находки на сперматозоидите бяха обратими в края на 9-седмичен период без наркотици [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Стендра is not indicated for use in pediatric patients. Safety и efficacy in patients below the age of 18 years has not been established.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на Avanafil приблизително 23% са 65 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността и безопасността между субектите над 65 години в сравнение с по -младите лица; Следователно не е оправдано корекция на дозата въз основа само на възрастта. Въпреки това трябва да се обмисли по -голяма чувствителност към лекарства при някои по -възрастни индивиди [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

В клинично фармакологично изпитване с помощта на единични 200 mg дози експозиция на стендра аванфил (AUC или CMAX) при нормални лица е сравнимо с пациенти с лек (креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 до по -малко от 90 ml/min) или умерен (креатин клирънс, по -голям или равен на 30 до по -малко от 60 ml/min), че е изпаднало в крак. Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс, по -голям или равен на 30 до по -малко от 90 ml/min). Фармакокинетиката на аванафил при пациенти с тежко бъбречно заболяване или на бъбречна диализа не е проучена; Не използвайте Стендра при такива пациенти [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

В клинично фармакологично изпитване Avanafil AUC и CMAX при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас A-Pugh клас A) е сравнима с тази при здрави индивиди, когато се прилага доза от 200 mg. Avanafil CMAX е приблизително 51% по -нисък, а AUC е 11% по -висок при пациенти с умерено чернодробно увреждане (дете PUGH клас В) в сравнение с лица с нормална чернодробна функция. Не е необходимо коригиране на дозата за пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (дете PUGH клас A или B). Фармакокинетиката на аванафил при пациенти с тежко чернодробно заболяване не е проучена; Не използвайте Стендра при такива пациенти [виж Клинична фармакология ].