Tysbri

Предупреждение

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия

Tysabri увеличава риска от прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML) опортюнистична вирусна инфекция на мозъка, която обикновено води до смърт или тежка увреждане. Рисковите фактори за развитието на PML включват продължителност на терапията преди употреба на имуносупресори и наличие на анти-JCV антитела. Тези фактори трябва да се вземат предвид в контекста на очакваната полза при започване и продължаване на лечението с Tysabri [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

• Здравните специалисти трябва да наблюдават пациентите на Tysabri за всеки нов признак или симптом, които могат да подскажат за PML. Дозирането на Tysabri трябва да бъде задържано веднага при първия знак или симптом, който предполага PML. За диагностициране се препоръчва оценка, която включва сканиране на магнитния резонанс, подобрен на гадолиний (ЯМР) на мозъка и когато се посочва анализ на цереброспиналната течност за JC вирусна ДНК Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Поради риска от PML Tysabri е достъпен само чрез ограничена програма по стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS), наречена Програма за предписване на Touch® [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Tysabri

Tysabri (Natalizumab) е рекомбинантно хуманизирано IgG4κ моноклонално антитяло, произведено в миеломните клетки на миши. Натализумаб съдържа човешки рамкови региони и регионите, определящи на комплементарността на миши антитяло, което се свързва с α4-интегрин. Молекулното тегло на натализумаб е 149 килодалтона. Tysabri се доставя като стерилен безцветен и ясен до леко опалесцентен концентрат за интравенозна инфузия.

Всяка доза 15 ml съдържа 300 mg натализумаб; 123 mg натриев хлорид USP; 17,0 mg натриев фосфатен монобазен монохидрат USP; 7,24 mg натриев фосфатен дибазичен хептахидрат USP; 3.0 mg Полисорбат 80 USP/NF във вода за инжектиране на USP при рН 6.1.

Използване за Tysabri

Множествена склероза (MS)

Tysabri е посочен като монотерапия за лечение на рецидивиращи форми на Множествена склероза Да се ​​включи клинично изолиран синдром, рецидивиращ ремитинг болест и активно вторично прогресиращо заболяване при възрастни. Tysabri увеличава риска от PML [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. When initiating and continuing treatment with Tysbri physicians should consider whether the expected benefit of Tysbri is sufficient to offset this risk.

Болест на Крон (CD)

Tysabri е показан за предизвикване и поддържане на клиничен отговор и ремисия при възрастни пациенти с умерено до силно активно заболяване на Крон с данни за възпаление, които са имали неадекватна реакция или не са в състояние да понасят конвенционалните CD терапии и инхибитори на TNF-α. Tysabri не трябва да се използва в комбинация с имуносупресори (напр. 6-меркаптопурин азатиопринов циклоспорин или метотрексат) или инхибитори на TNF-α [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозировка за Tysabri

Множествена склероза (MS)

Предписващи се регистрирани в MS Touch ^® Програмата за предписване може да предпише Tysabri за множествена склероза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The recommended dose of Tysbri fили Множествена склероза is 300 mg intravenous infusion over one hour every four weeks.

Болест на Крон (CD)

Предписващи се регистрирани само в допира на CD ^® Програмата за предписване може да предпише Тасабри за болестта на Крон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителната доза Tysabri за болестта на Крон е 300 mg интравенозна инфузия за един час на всеки четири седмици. Tysabri не трябва да се използва със съпътстващи имуносупресори (например 6-меркаптопурин азатиопринов циклоспорин или метотрексат) или съпътстващи инхибитори на TNF-α. Аминосалицилатите могат да продължат по време на лечението с Tysabri.

Ако пациентът с болестта на Крон не е имал терапевтична полза с 12 седмици индукционна терапия, прекрати Tysabri. За пациенти с болест на Крон, които започват Тасабри, докато са на хронични перорални кортикостероиди, започват стероиди, веднага щом се случи терапевтична полза от Тасабри; Ако пациентът с болестта на Крон не може да бъде свален от перорални кортикостероиди в рамките на шест месеца след стартирането на Tysabri, преустановете Tysabri. Освен първоначалните шестмесечни предписания на конуса, трябва да обмислят прекратяването на Tysabri за пациенти, които се нуждаят от допълнителна употреба на стероиди, която надвишава три месеца в календарна година, за да контролира болестта на Crohn.

Инструкции за разреждане

1. Използвайте асептична техника, когато приготвяте разтвор на Tysabri за интравенозна инфузия. Всеки флакон е предназначен само за еднократна употреба. Изхвърлете всяка неизползвана част.
2. Tysabri е безцветно ясно до леко опалесцентно решение. Проверете флакона Tysabri за материал от прахови частици и обезцветяване преди разреждане и прилагане. Ако се наблюдават видими частици и/или течността във флакона е обезцветена, флаконът не трябва да се използва.
3. За да приготвите разредения разтвор, оттеглете 15 ml Tysabri от флакона с помощта на стерилна игла и спринцовка. Инжектирайте Tysabri в 100 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP. Не могат да се използват други интравенозни разредители за приготвяне на разреден разтвор на Tysabri.
4. Внимателно обърнете разредения разтвор на Tysabri, за да се смеси напълно. Не се разклащайте. Проверете визуално разтвора за материал от прахови частици преди прилагането.
5. Крайният разреден разтвор на дозата има концентрация 2,6 mg/ml.
6. След разреждане вливат незабавно разтвор на Tysabri или охладете разредения разтвор при 2 ° C до 8 ° C и използвайте в рамките на 48 часа. Ако се съхранява при 2 ° С до 8 ° С, оставете разредения разтвор да се затопли до стайна температура преди инфузия. Не замръзвайте.

Инструкции за администриране

• Инфузирайте Tysabri 300 mg в 100 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP за около един час (скорост на инфузия приблизително 5 mg в минута). Не прилагайте Tysabri като интравенозно натискане или болусна инжекция. След инфузията е пълна промиване с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
• Наблюдавайте пациентите по време на всички инфузии. Незабавно прекратете инфузията при първото наблюдение на признаци или симптоми, съответстващи на реакция на свръхчувствителност ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• След инфузия за първите 12 инфузии наблюдават пациенти в продължение на един час след завършване на инфузията. За пациенти, които са получили 12 инфузии без доказателства за реакция на свръхчувствителност, наблюдават пациенти след инфузия за 13-ти и последващи инфузии съгласно клиничната преценка.
• Използването на филтриращи устройства по време на администриране не е оценено. Други лекарства не трябва да се инжектират в инфузионни странични портове или да се смесват с Tysabri.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Инжектиране : 300 mg/15 ml (20 mg/ml) безцветни и ясни до леко опалесцентни разтвори в сингелски флакон за разреждане преди инфузия.

Съхранение и обработка

Tysbri (Натализумаб) Инжектиране на стерилна консервативна безцветна и ясна до леко опалесцентна разтвора за разреждане преди интравенозна инфузия се доставя като един 300 mg/15 ml (20 mg/ml) флакон с една доза на кашон ( NDC 64406-008-01).

Tysbri е достъпен само чрез регистрирани инфузионни центрове, участващи в допира ^® Програма за предписване. За да намерите тези инфузионни центрове, свържете се с Biogen на 1-800-456-2255.

Tysbri Еднократните флакони трябва да бъдат охладени между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Не използвайте отвъд датата на изтичане, подпечатана на етикета на картонената и флакона. Не треперете и не замръзвайте. Предпазва от светлина.

Съхранявайте разреден разтвор на Tysabri, хладилен при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) [виж Доза и приложение ].

Произведено от: Biogen Inc.; Cambridge MA 02142 САЩ Ревизирана: март 2025 г.

Странични ефекти за Tysabri

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

• Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Херпес инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Свръхчувствителност/образуване на антитела [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Имуносупресия/инфекции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологични аномалии [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Най -често срещаните нежелани реакции (честота ≥ 10%) са главоболие и умора както при многократните склероза (MS), така и в изследванията на болестта на Крон (CD). Други често срещани нежелани реакции (честота ≥ 10%) в популацията на МС са инфекция на артралгията на пикочните пътища Инфекция на долните дихателни пътища гастроентерит вагинит Болка в болката в края на корема Дискомфорт диария NOS и обрив. Други често срещани нежелани реакции (честота ≥ 10%) в популацията на CD са инфекции на горните дихателни пътища и гадене.

The most frequently reported adverse reactions resulting in clinical intervention (i.e. discontinuation of TYSABRI) in the MS studies were urticaria (1%) and other hypersensitivity reactions (1%) and in the CD studies (Studies CD1 and CD2) were the exacerbation of Crohn’s disease (4.2%) and acute hypersensitivity reactions (1.5%) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Общо 1617 пациенти с множествена склероза в контролирани проучвания са получили Tysabri със средна продължителност на експозицията от 28 месеца. Общо 1563 пациенти са получили Tysabri във всички проучвания на CD за средна експозиция от 5 месеца; От тези пациенти 33% (n = 518) са получили поне една година лечение, а 19% (n = 297) са получили поне две години лечение.

Клинични проучвания за множество склероза

Най -често срещаните сериозни нежелани реакции в проучването MS1 [виж Клинични изследвания ] with TYSABRI were infections (3.2% versus 2.6% in placebo including urinary tract infection [0.8% versus 0.3%] and pneumonia [0.6% versus 0%]) acute hypersensitivity reactions (1.1% versus 0.3% including anaphylaxis/anaphylactoid reaction [0.8% versus 0%]) depression (1.0% versus 1.0% including suicidal ideation or attempt [0,6% срещу 0,3%]) и холелитиаза (NULL,0% срещу 0,3%). В проучване MS2 сериозните нежелани реакции на апендицит също са по -често срещани при пациенти, които са получили tysabri (NULL,8% срещу 0,2% в плацебо).

Таблица 2 изброява нежеланите реакции и избрани лабораторни аномалии, които се наблюдават при изследване MS1 при честота на поне 1 процентна точка по-висока при пациенти, третирани с Tysabri, отколкото са наблюдавани при пациенти, лекувани с плацебо.

Таблица 2: Нежелани реакции в изследване MS1 (проучване на монотерапия)

В изследване периферният оток на MS2 е по -често срещан при пациенти, които са получили Tysabri (5% срещу 1% в плацебо).

Клинични изследвания на болестта на Крон

Следните сериозни нежелани реакции в индукционните изследвания CD1 и CD2 [виж Клинични изследвания ] се съобщава по -често с Tysabri, отколкото плацебо и се наблюдават при честота от най -малко 0,3%: чревна обструкция или стеноза (2% срещу 1% в плацебо) остри реакции на свръхчувствителност (NULL,5% срещу 0%) коремни сраствания (NULL,3% срещу 0%) и холелитиаза (NULL,3% VS. 0%). Подобни сериозни нежелани реакции бяха наблюдавани при поддържащото проучване CD3. Таблица 3 изброява нежеланите реакции, възникнали в проучвания CD1 и CD2 (средна експозиция от 2,8 месеца). Таблица 4 изброява нежеланите реакции, възникнали при изследване CD3 (средна експозиция от 11,0 месеца).

Таблица 3: Нежелани реакции в проучвания CD1 и CD2 (индукционни изследвания)

Таблица 4: Нежелани реакции в изследването CD3 (проучване за поддържане)

колко анавар трябва да взема

Инфекцияs

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) се наблюдава при трима пациенти, които са получили Tysabri в клинични изпитвания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Two cases of PML were observed in the 1869 patients with Множествена склероза who were treated fили a median of 120 weeks. These two patients had received Tysbri in addition to Интерферон beta-1a [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. The third case occurred after eight doses in one of the 1043 patients with Crohn’s disease who were evaluated fили PML. In the postmarketing setting additional cases of PML have been repилиted in Tysbri-treated Множествена склероза and Crohn’s disease patients who were not receiving concomitant immunomodulatилиy therapy.

В проучвания MS1 и MS2 [виж Клинични изследвания ] Скоростта на всеки вид инфекция е приблизително 1,5 на година на пациента както при пациенти, лекувани с Tysabri, така и при пациенти, лекувани с плацебо. Инфекциите бяха предимно инфекции на горните дихателни пътища на грип и инфекции на пикочните пътища. В проучване MS1 честотата на сериозна инфекция е приблизително 3% при пациенти, лекувани с TYSABRI и пациенти, лекувани с плацебо. Повечето пациенти не прекъсват лечението с Tysabri по време на инфекции. Единствената опортюнистична инфекция в клиничните изпитвания с множествена склероза беше случай на криптоспоридиален гастроентерит с продължителен курс.

В проучвания CD1 и CD2 [виж Клинични изследвания ] Степента на всякакъв вид инфекция е 1,7 на година на пациента при пациенти, лекувани с Tysabri, и 1,4 на пациент година при пациенти, лекувани с плацебо. В проучване CD3 честотата на всякакъв вид инфекция е 1,7 на пациент година при пациенти, лекувани с Tysabri, и е сходна при пациенти, лекувани с плацебо. Най -често срещаните инфекции са назофарингит на горните дихателни пътища и грип. По -голямата част от пациентите не прекъсват терапията на Tysabri по време на инфекции и възстановяването е настъпило при подходящо лечение. Едновременната употреба на Tysabri в клинични изпитвания с CD с хронични стероиди и/или метотрексат 6-MP и азатиоприн не доведе до увеличаване на общите инфекции в сравнение само с Tysabri; Въпреки това, съпътстващата употреба на такива средства може да доведе до повишен риск от сериозни инфекции.

В проучвания CD1 и CD2 честотата на сериозна инфекция е приблизително 2,1% както при пациенти, лекувани с Tysabri, така и при пациенти, лекувани с плацебо. В проучване CD3 честотата на сериозна инфекция е приблизително 3,3% при пациенти, лекувани с Tysabri, и приблизително 2,8% при пациенти, лекувани с плацебо.

В клинични проучвания за CD опортюнистични инфекции (Pneumocystis carinii pneumonia белодробна Mycobacterium avium intracellulare bronchopulmonary aspergillosis и burkholderia cepacia) в <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Two serious nonbacterial meningitides occurred in Tysbri-treated patients compared to none in placebotreated patients.

Реакции, свързани с инфузия

Реакция, свързана с инфузия, беше дефинирана в клинични изпитвания като всяко нежелано събитие, възникващо в рамките на два часа след началото на инфузия. При клиничните изпитвания на МС приблизително 24% от пациентите с множествена склероза, обработени с Tysabri, преживели реакция, свързана с инфузия в сравнение с 18% от пациентите, лекувани с плацебо. В контролираните CD клинични изпитвания реакции, свързани с инфузия, се проявяват при приблизително 11% от пациентите, лекувани с Tysabri в сравнение със 7% от пациентите, лекувани с плацебо. Реакциите, по-често срещани при пациентите с МС, лекувани с Tysabri, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо, включващи главоболие, замаяност умора уртикария и строгост. Острата уртикария се наблюдава при приблизително 2% от пациентите. Други реакции на свръхчувствителност са наблюдавани при 1% от пациентите, получаващи Tysabri. Сериозни системни реакции на инфузия на свръхчувствителност се появяват в <1% of patients [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. All patients recovered with treatment and/или discontinuation of the infusion.

Реакциите, свързани с инфузия, които са по-често срещани при пациенти с CD, получаващи Tysabri, отколкото тези, които получават плацебо, включват главоболие гадене уртикария и промиване. В проучвания се появяват сериозни инфузионни реакции в проучвания CD1 и CD3 при честота на <1% in Tysbri-treated patients.

Пациентите с МС и CD, които стават упорито положителни за антитела към Tysabri, са по-склонни да имат реакция, свързана с инфузия, отколкото тези, които са отрицателни за антитела.

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с натализумаб в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или с други продукти може да бъде подвеждащо.

Пациенти в изследване MS1 [виж Клинични изследвания ] бяха тествани за антитела към Натализумаб на всеки 12 седмици. Използваните анализи не бяха в състояние да открият ниски до умерени нива на антитела към натализумаб. Приблизително 9% от пациентите, получаващи Tysabri, развиват откриваеми антитела поне веднъж по време на лечението. Приблизително 6% от пациентите са имали положителни антитела повече от един път. Приблизително 82% от пациентите, които стават постоянно позитивни на антитела, развиват откриваеми антитела до 12 седмици. Анти-натализалните антитела са неутрализиращи in vitro .

Наличието на анти-натализални антитела е свързано с намаляване на серумните нива на натализумаб. В проучване MS1 12-та седмица преди инфузията средна натализумаб серумна концентрация при пациенти с антитела е 15 mcg/ml в сравнение с 1,3 mcg/ml при пациенти, положителни за антитела. Устойчивата антитела-положителност доведе до значително намаляване на ефективността на Tysabri. Рискът от повишена увреждане и годишният процент на рецидив са сходни при постоянно пациенти, положителни за антитела, и пациенти, които са получили плацебо. Подобно явление се наблюдава и при изследване MS2.

Реакциите, свързани с инфузия, които най-често са свързани с персистираща антитяло-позитивност, включват уртикария строгост гадене, повръщащо главоболие, промиване на замаяност Поррат тремор чувство на студ и пирексия. Допълнителни нежелани реакции, по -често срещани при постоянно антитялопозитивни пациенти, включват милгия хипертония диспнея тревожност и тахикардия.

Пациенти в CD проучвания [виж Клинични изследвания ] Първо бяха тествани за антитела на 12-та седмица и в значителна част от пациентите това беше единственият тест, извършен предвид 12-седмичната продължителност на плацебо-контролирани проучвания. Установено е, че приблизително 10% от пациентите имат антинатализа на антитела поне един път. Пет процента (5%) от пациентите са имали положителни антитела повече от един път. Устойчивите антитела доведоха до намалена ефикасност и увеличаване на реакциите, свързани с инфузия, със симптоми, които включват уртикария pruritus гадене и задух.

Дългосрочната имуногенност на Tysabri и ефектите на ниски до умерени нива на антитяло към натализумаб са неизвестни [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Опит с клинични изпитвания ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Tysabri. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кръвни разстройства: Хемолитична анемия тромбоцитопения (включително имунна тромбоцитопенична пурпура).

Лекарствени взаимодействия за Tysabri

Поради потенциала за повишен риск от PML и други инфекции пациентите с болест на Крон, получаващи Tysabri, не трябва да се лекуват със съпътстващи имуносупресори (например 6-меркаптопурин азатиоприн циклоспорин или метотрексат) или инхибитори на TNF-α и кортикостероиди Tysabri Therapy [виж Показания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Ordinarily MS patients receiving chronic immunosuppressant или immunomodulatилиy therapy should not be treated with Tysbri [see Показания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Tysabri

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Tysabri

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) опортюнистична вирусна инфекция на мозъка, причинена от вируса на JC (JCV), която обикновено се среща само при пациенти, които са имунокомпрометирани и които обикновено водят до смърт или тежка увреждане е настъпило при пациенти, които са получили Тасабри.

Установени са три фактора, за които е известно, че увеличават риска от PML при пациенти, лекувани с Tysabri,:

• Наличието на анти-JCV антитела. Пациентите, които са анти-JCV антитяло, имат по-висок риск от развитие на PML.
• По -дълга продължителност на лечението, особено след 2 години.
• Предишно лечение с имуносупресор (напр. Митоксантрон азатиопринов метотрексат циклофосфамид микофенолатен мофетил).

Тези фактори трябва да се вземат предвид в контекста на очакваната полза при започване и продължаване на лечението с Tysabri.

Таблица 1: Прогнозна честота на Съединените щати на PML, стратифицирана по рисков фактор

Ретроспективните анализи на данните за пощенски пазари от различни източници, включително наблюдателни проучвания и спонтанни доклади, получени в световен мащаб, предполагат, че рискът от развитие на PML може да бъде свързан с относителни нива на серумно анти-JCV антитяло в сравнение с калибратор, измерен от ELISA (често описан като анти-JCV стойност на индекса на антитялото).

Обикновено пациентите, получаващи хронична имуносупресора или имуномодулираща терапия или имат системни медицински състояния, което води до значително компрометирана функция на имунната система, не трябва да се лекува с Tysabri. Инфекцията от вируса на JC е необходима за развитието на PML. Тестването на анти-JCV антитела не трябва да се използва за диагностициране на PML. Отрицателният статус на анти-JCV антитяло показва, че антителата към JC вируса не са открити. Пациентите, които са отрицателни за анти-JCV антитяло, имат по-малък риск от PML от тези, които са положителни.

Пациентите, които са анти-JCV антитяло отрицателни, все още са изложени на риск от развитието на PML поради потенциала за нова JCV инфекция или фалшив отрицателен тест. Отчетената честота на сероконверсия при пациенти с МС (променяща се от анти-JCV антитяло отрицателно към положително и остава положителна при последващо тестване) е 3 до 8 процента годишно. В допълнение някои серостатус на пациентите могат да се променят периодично. Следователно пациентите с отрицателен тест за анти-JCV антитела трябва да се повтарят периодично. За целите на оценката на риска пациентът с положителен тест за анти-JCV антитела по всяко време се счита за анти-JCV антитяло положително, независимо от резултатите от всяко предварително или последващо тестване на анти-JCV антитела. Когато се оценява статутът на анти-JCV антитела трябва да се определя с помощта на аналитично и клинично валидиран имуноанализ. След плазмения обмен (PLEX) изчакайте поне две седмици, за да тествате за анти-JCV антитела, за да избегнете фалшиви отрицателни резултати от теста, причинени от отстраняването на серумните антитела. След инфузия на интравенозен имуноглобулин (IVIG) изчакайте най-малко 6 месеца (5 полуживота), за да се изчисти IVIG, за да избегнат фалшиво положителни резултати от теста за анти-JCV антитела.

Здравните специалисти трябва да наблюдават пациентите на Tysabri за всеки нов знак или симптом, който предполага PML. Симптомите, свързани с PML, са разнообразен напредък в продължение на дни до седмици и включват прогресивна слабост от едната страна на тялото или тромавостта на нарушаването на зрението и промените в мисленето на паметта и ориентацията, водещи до объркване и промени в личността. Прогресията на дефицитите обикновено води до смърт или тежко увреждане в продължение на седмици или месеци. Задържайте дозирането на Tysabri незабавно и извършете подходяща диагностична оценка при първия знак или симптом, подсказващ за PML.

Находките на ЯМР могат да бъдат очевидни преди клинични признаци или симптоми. Съобщава се за случаи на PML диагностицирани въз основа на резултатите от ЯМР и откриването на JCV ДНК в цереброспиналната течност при липса на клинични признаци или симптоми, специфични за PML. Много от тези пациенти впоследствие станаха симптоматични с PML. Следователно мониторингът с ЯМР за признаци, които могат да съответстват на PML, може да бъде полезен и всякакви подозрителни открития трябва да доведат до по -нататъшно изследване, за да се даде възможност за ранна диагностика на PML, ако има. Помислете за наблюдение на пациентите с висок риск за PML по -често. Съобщава се за по-ниска смъртност и заболеваемост, свързана с PML, след прекратяването на Tysabri при пациенти с PML, които първоначално са били безсимптомни в сравнение с пациенти с PML, които имат характерни клинични признаци и симптоми при диагностициране. Не е известно дали тези различия се дължат на ранно откриване и прекратяване на Tysabri или поради разликите в заболяването при тези пациенти.

Няма известни интервенции, които могат надеждно да предотвратят PML или които могат да лекуват адекватно PML, ако се появи. Съобщава се за PML след прекратяване на Tysabri при пациенти, които не са имали открития, предполагащи PML към момента на прекратяване. Пациентите трябва да продължат да се наблюдават за нови признаци или симптоми, които могат да подскажат за PML за поне шест месеца след прекратяването на Tysabri.

Поради риска от PML Tysabri е достъпен само по програма за ограничена дистрибуция на докосването ^® Програма за предписване.

При пациенти с множество склероза трябва да се получи ЯМР сканиране преди започване на терапия с Tysabri. Тази ЯМР може да бъде полезна за разграничаване на последващи симптоми на множествена склероза от PML.

При пациентите с болестта на Крон базовата мозъчна ЯМР може също да бъде полезна за разграничаване на съществуващите лезии от новоразработените лезии, но мозъчните лезии в изходното състояние, които могат да причинят диагностична трудност, докато са на терапията на Tysabri, са рядкост.

За диагностициране на PML се препоръчва оценка, включваща GADOLINIUM, подобрен на MRI сканиране на мозъка и когато се посочва анализ на цереброспиналната течност за JC вирусна ДНК. Ако първоначалните оценки за PML са отрицателни, но клиничното подозрение за PML остава, продължават да задържат дозирането на Tysabri и да повторят оценките.

Няма известни интервенции, които могат да лекуват адекватно PML, ако се появи. Показано е, че три сесии на Plex над 5 до 8 дни ускоряват клирънса на Tysabri при проучване на 12 пациенти с МС, които не са имали PML, въпреки че при по-голямата част от пациентите с свързване на интегрин-4 интегрин остават високо. Нежеланите събития, които могат да възникнат по време на PLEX, включват клирънс на други лекарства и обемни промени, които имат потенциал да доведат до хипотония или белодробен оток. Въпреки че PLEX не е проучен проспективно при пациенти с Tysabri, лекувани с PML, той се използва при такива пациенти в постмаркетинговата настройка за отстраняване на Tysabri по-бързо от циркулацията. Няма доказателства, че Plex има полза от лечението на опортюнистични инфекции като PML.

Инфекцията на JC вируса на гранулни клетъчни неврони в мозъка (т.е. невронопатия на клетъчната гранула на JC вируса [JCV GCN]) е съобщена при пациенти, лекувани с Tysabri. JCV GCN може да се появи със или без съпътстващ PML. JCV GCN може да причини мозъчна дисфункция (напр. Атаксия инкоординация на апраксия зрителни разстройства) и невровизуализацията може да покаже мозъчна атрофия. За диагностициране на JCV GCN оценка, която включва GADOLINIUM-подобрена ЯМР сканиране на мозъка и когато се посочва анализ на цереброспиналната течност за JC вирусна ДНК. JCV GCN трябва да се управлява подобно на PML.

Съобщава се за възпалителен синдром на възпаление на имунитета (IRIS) при по -голямата част от пациентите, лекувани с Tysabri, които са развили PML и впоследствие прекратяват Tysabri. В почти всички случаи ирисът се е появил след като Plex е използван за елиминиране на циркулиращия Tysabri. Той се представя като клиничен спад в състоянието на пациента след отстраняването на Tysabri (а в някои случаи след очевидно клинично подобрение), който може да бъде бързо, може да доведе до сериозни неврологични усложнения или смърт и често е свързан с характерни промени в ЯМР. Tysabri не е свързан с IRIS при пациенти, прекратяващи лечението с Tysabri по причини, несвързани с PML. При пациенти, лекувани с Tysabri с PML IRIS, се съобщава в рамките на дни до няколко седмици след PLEX. Трябва да се проведе мониторинг за развитие на ириса и подходящо лечение на свързаното възпаление.

Tysbri TOUCH ^® Програма за предписване

Tysbri is available only through a restricted program under a REMS called the TOUCH ^® Програма за предписване because of the risk of PML [see Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия ].

За предписанията и пациентите докосването ^® Програма за предписване has two components: MS TOUCH ^® (за пациенти с множествена склероза) и CD Touch ^® (за пациенти с болест на Крон).

Избрани изисквания на допир ^® Програма за предписване include the following:

• Предписаните трябва да бъдат сертифицирани и да спазват следното:
  • Прегледайте докосването ^® Програма за предписване prescriber educational materials including the full prescribing infилиmation.
  • Прегледайте пълна и подпишете формуляра за записване на предписващия лекар.
  • Обучете пациентите за ползите и рисковете от лечението с Tysabri Уверете се, че пациентите получават ръководството за лекарства и ги насърчават да задават въпроси.
  • Прегледайте пълна и подпишете формуляра за записване на пациента за всеки пациент.
  • Оценявайте пациенти три месеца след първата инфузия шест месеца след първата инфузия на всеки шест месеца след това и поне шест месеца след прекратяване на Tysabri.
  • Определете на всеки шест месеца дали пациентите трябва да продължат да лекуват и ако е така, да разрешат лечение за още шест месеца.
  • Подайте на Biogen The Tysabri Partice Statust Report and Reportization Theretiance Sexhipher след започване на лечение и на всеки шест месеца след това.
  • Попълнете първоначален въпросник за прекратяване, когато Tysabri е прекратен и 6-месечен въпросник за прекратяване след прекратяване на Tysabri.
  • Докладвайте случаи на хоспитализации на PML поради опортюнистични инфекции и смърт на биоген при 1-800-456-2255 възможно най-скоро.
• Пациентите трябва да бъдат записани на допир ^® Програма за предписване read the Ръководство за лекарства understand the risks associated with Tysbri and complete and sign the Формуляр за записване на пациенти.
• Аптеките и инфузионните центрове трябва да бъдат специално сертифицирани за освобождаване или вливане на Tysabri.

Херпес инфекции

Херпес енцефалит и менингит

Tysbri increases the risk of developing encephalitis and meningitis caused by herpes simplex and varicella zoster viruses. Serious life-threatening and sometimes fatal cases have been repилиted in the postmarketing setting in Множествена склероза patients receiving Tysbri. Labилиatилиy confirmation in those cases was based on positive PCR fили viral DNA in the cerebrospinal fluid. The duration of treatment with Tysbri priили to onset ranged from a few months to several years. Monitили patients receiving Tysbri fили signs and symptoms of meningitis and encephalitis. If herpes encephalitis или meningitis occurs Tysbri should be discontinued and appropriate treatment fили herpes encephalitis/meningitis should be administered.

Остра некроза на ретината

Острата некроза на ретината (ARN) е фулминантна вирусна инфекция на ретината, причинена от семейството на вирусите на херпес (например Varicella Zoster Herpes Simplex Virus). Наблюдава се по -висок риск от ARN при пациенти, прилагани на Tysabri. Пациентите, които се представят със симптоми на очите, включително намалена зачервяване на зрителната острота или болка в очите, трябва да бъдат насочени за скрининг на ретината за ARN. Някои случаи на ARN се наблюдават при пациенти с инфекции на херпес на централната нервна система (ЦНС) (например херпес менингит или енцефалит). Сериозните случаи на Арн доведоха до слепота на едното или двете очи при някои пациенти. След клиничната диагностика на ARN помислете за прекратяване на Tysabri. Лечението, съобщено в случаите на ARN, включва антивирусна терапия, а в някои случаи операция.

Хепатотоксичност

Съобщава се за клинично значимо увреждане на черния дроб, включително остра чернодробна недостатъчност, изискваща трансплантация, при пациенти, лекувани с Tysabri в постмаркетинг. Признаци за увреждане на черния дроб, включително значително повишени серумни чернодробни ензими и повишен общ билирубин, се появяват още шест дни след първата доза; Съобщават се и признаци на чернодробни увреждания за първи път след множество дози. При някои пациенти увреждане на черния дроб се повтаря при повторно отразяване, предоставяйки доказателства, че Тасабри е причинил нараняването. Комбинацията от повишаване на трансаминазата и повишен билирубин без данни за запушване обикновено се признава като важен предсказател за тежко увреждане на черния дроб, което може да доведе до смърт или необходимост от чернодробна трансплантация при някои пациенти. Tysabri трябва да бъде прекратен при пациенти с жълтеница или други доказателства за значително увреждане на черния дроб (например лабораторни доказателства).

Свръхчувствителност/образуване на антитела

Възникнали реакции на свръхчувствителност при пациенти, получаващи Tysabri, включително сериозни системни реакции (например анафилаксия), които се появяват при честота на <1%. These reactions usually occur within two hours of the start of the infusion. Symptoms associated with these reactions can include urticaria замаяност треска обрив rigилиs pruritus гадене промиване hypotension dyspnea and Болки в гърдите. Общиly these reactions are associated with antibodies to Tysbri.

Ако възникне реакция на свръхчувствителност, прекратяване на прилагането на Tysabri и инициирайте подходяща терапия. Пациентите, които изпитват реакция на свръхчувствителност, не трябва да се преследват отново с Tysabri. Реакциите на свръхчувствителност са по -чести при пациенти с антитела към Tysabri в сравнение с пациенти, които не са развили антитела срещу Tysabri както в MS, така и в CD проучвания. Следователно възможността за антитела към Tysabri трябва да се разглежда при пациенти, които имат реакции на свръхчувствителност [виж Нежелани реакции ].

Антитяло testing: If the presence of persistent antibodies is suspected antibody testing should be perfилиmed. Antibodies may be detected and confirmed with sequential serum antibody tests. Antibodies detected early in the treatment course (e.g. within the first six months) may be transient and may disappear with continued dosing. It is recommended that testing be repeated three months after an initial positive result to confirm that antibodies are persistent. Prescribers should consider the overall benefits and risks of Tysbri in a patient with persistent antibodies.

Пациентите, които получават Tysabri за кратка експозиция (1 до 2 инфузии), последвани от продължителен период без лечение, са изложени на по-висок риск от развитие на анти-натализиращи антитела и/или реакции на свръхчувствителност при повторно излагане в сравнение с пациенти, които са получавали редовно планирано лечение. Като се има предвид, че пациентите с персистиращи антитела към Tysabri изпитват намалена ефикасност и че реакциите на свръхчувствителност са по -чести при разглеждане на такива пациенти, трябва да се обмислят за тестване за наличието на антитела при пациенти, които желаят да пренасочат терапията след прекъсване на дозата. След период на прекъсване на дозата пациенти, тестващи отрицателни за антитела преди повторното дозиране, имат риск от развитие на антитела с повторно лечение, което е подобно на пациентите с наивни на Tysabri [виж Нежелани реакции ].

Имуносупресия/инфекции

Ефектите на имунната система на Tysabri могат да увеличат риска от инфекции. В проучване MS1 [виж Клинични изследвания ] Определени видове инфекции, включително пневмония и инфекции на пикочните пътища (включително сериозни случаи) гастроентерит вагинални инфекции на зъбите тонзилит и херпесни инфекции се наблюдават по-често при пациенти, лекувани с тасабри, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия ]. One oppилиtunistic infection a cryptospилиidial gastroenteritis with a prolonged course was observed in a patient who received Tysbri in Study MS1.

В проучвания MS1 и MS2 се наблюдава увеличение на инфекциите при пациенти, които едновременно получават кратки курсове на кортикостероиди. Въпреки това, увеличаването на инфекциите при пациенти, лекувани с Tysabri, които са получили стероиди, е подобно на увеличаването на пациентите, лекувани с плацебо, които са получили стероиди.

В дългосрочно проучване за безопасност на пациенти, лекувани с Tysabri за множествена склероза опортюнистични инфекции (белодробна Mycobacterium avium intracellulare Aspergilloma Cryptococcal Fungemia и менингит и кандида пневмония) <1% of Tysbri-treated patients.

В CD клинични проучвания опортюнистични инфекции (Pneumocystis carinii pneumonia белодробна Mycobacterium avium intracellulare bronchopulmonary aspergillosis и burkholderia cepacia) в <1% of Tysbri-treated patients; some of these patients were receiving concurrent immunosuppressants [see Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия Нежелани реакции ].

В проучвания CD1 и CD2 се наблюдава увеличение на инфекциите при пациенти, които едновременно получават кортикостероиди. Увеличаването на инфекциите обаче е сходно при лекувани с плацебо и лекувани с Tysabri, които са получавали стероиди. Едновременната употреба на антинеопластичен имуносупресор или имуномодулиращи агенти може допълнително да увеличи риска от инфекции, включително PML и други опортюнистични инфекции над риска, наблюдаван само при употреба на Tysabri [виж Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия Нежелани реакции ]. The safety and efficacy of Tysbri in combination with antineoplastic immunosuppressant или immunomodulating agents have not been established. Patients receiving chronic immunosuppressant или immunomodulatилиy therapy или who have systemic medical conditions resulting in significantly compromised immune system function should not илиdinarily be treated with Tysbri. The risk of PML is also increased in patients who have been treated with an immunosuppressant priили to receiving Tysbri [see Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия ].

За пациенти с болестта на Крон, които започват Тасабри, докато са на хронични кортикостероиди, започват оттегляне на стероиди веднага щом се случи терапевтична полза. Ако пациентът не може да преустанови системните кортикостероиди в рамките на шест месеца, прекрати Tysabri.

Аномалии на лабораторни тестове

В клинични изпитвания се наблюдава, че Tysabri индуцира увеличаване на циркулиращите лимфоцити моноцити еозинофили базофили и нуклеирани червени кръвни клетки. Наблюдаваните промени продължиха по време на експозицията на Tysabri, но бяха обратими се връщат към изходните нива, обикновено в рамките на 16 седмици след последната доза. Не са наблюдавани възвишения на неутрофилите. Tysabri индуцира леко намаляване на нивата на хемоглобин (средно намаление от 0,6 g/dL), които често са преходни.

Хематологични аномалии

Съобщава се за случаи на тромбоцитопения, включително имунна тромбоцитопенична пурпура (ITP) с използването на Tysabri в обстановката за постмаркетинг. Симптомите на тромбоцитопения могат да включват лесно натъртване на ненормално кървене и петехии. Забавянето на диагнозата и лечението на тромбоцитопения може да доведе до сериозни и животозастрашаващи последствия. Ако се подозира, че тромбоцитопенията трябва да бъде прекратена Tysabri.

Съобщава се за случаи на неонатална тромбоцитопения и анемия при новородени с В матката излагане на Tysabri [виж Използване в конкретни популации ]. A CBC should be obtained in neonates with В матката Излагане на Tysabri.

Имунизации

Няма данни за ефектите на ваксинацията при пациенти, получаващи Tysabri. Няма данни за вторичното предаване на инфекция от живи ваксини при пациенти, получаващи Tysabri.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

евтини красиви места за пътуване

Общи Counseling Infилиmation

Съветвайте пациентите да разберат рисковете и ползите от Tysabri, преди да бъде написано първоначално предписание. Пациентът може да бъде обучен или от записания предписник или от доставчик на здравни грижи под ръководството на този предписвач. Инструктирайте пациентите, използващи Tysabri за:

• Прочетете ръководството за лекарства, преди да започнете Tysabri и преди всяка инфузия на Tysabri.
• Незабавно съобщават за всички нови или непрекъснато влошаващи се симптоми, които продължават да съществуват в продължение на няколко дни до техния предписник [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Информирайте всички свои лекари, че получават Tysabri.
• Планирайте да видите предписанието си три месеца след първата инфузия шест месеца след първата инфузия на всеки шест месеца след това и поне шест месеца след прекратяването на Tysabri.

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия

Информирайте пациентите, че е възникнала прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML) при пациенти, които са получили Tysabri. Инструктирайте пациента за важността на контакта с техния лекар, ако те развият симптоми, подсказващи за PML. Инструктирайте пациента, че типичните симптоми, свързани с PML, са разнообразен напредък в продължение на дни до седмици и включват прогресивна слабост от едната страна на тялото или тромавостта на нарушаването на визията и промените в мислещата памет и ориентацията, водещи до объркване и промени в личността. Инструктирайте пациента, че прогресирането на дефицита обикновено води до смърт или тежко увреждане в продължение на седмици или месеци.

Инструктирайте пациентите да продължат да търсят нови признаци и симптоми, подсказващи за PML за около 6 месеца след прекратяването на Tysabri [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Tysbri TOUCH ^® Програма за предписване

Посъветвайте се на пациента, че Tysabri е достъпен само чрез ограничена програма, наречена Touch ^® Програма за предписване. Infилиm the patient of the following requirements: Patients must read the Ръководство за лекарства and sign the Формуляр за записване на пациенти. Advise patients that Tysbri is available only from certified pharmacies and infusion centers participating in the program [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Херпес инфекции

Информирайте пациентите, че Tysabri увеличава риска от развитие на енцефалит и менингит, които биха могли да бъдат фатална и остра некроза на ретината, което може да доведе до слепота, причинена от семейството на вирусите на херпес (например херпес симплекс и вируси за зостер на варицела). Инструктирайте пациентите незабавно да съобщават всякакви възможни симптоми на енцефалит и менингит (като главоболие и объркване на треска) или остра некроза на ретината (като намалена зрителна острота зачервяване на очите или болка в очите) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите, че Tysabri може да причини увреждане на черния дроб. Инструктирайте пациентите, лекувани с Tysabri, да съобщават незабавно всякакви симптоми, които могат да показват увреждане на черния дроб, включително умора анорексия дясна горна част на корема дискомфорт тъмна урина или жълтеница [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност

Инструктирайте пациентите да съобщят незабавно, ако изпитват симптоми, съответстващи на реакция на свръхчувствителност (напр. Уртикария със или без свързани симптоми) по време или след инфузия на Tysabri [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Имуносупресия/инфекции

Информирайте пациентите, че Tysabri може да намали способността на имунната си система да се бори с инфекциите. Инструктирайте пациента за важността на контакта с техния лекар, ако развият някакви симптоми на инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хематологични аномалии

Информирайте пациентите, че Tysabri може да причини нисък брой на тромбоцитите, което може да причини тежко кървене, което може да бъде животозастрашаващо. Инструктирайте пациентите да съобщават за всякакви симптоми, които могат да показват тромбоцитопения, като лесни синини с продължително кървене от порязвания на Petechiae необичайно тежки менструални периоди или кървене от носа или венците, които са нови. Съветвайте пациентите, че Tysabri може да причини нисък брой на тромбоцитите или червените кръвни клетки при новородени, изложени на Tysabri по време на бременност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Инструктирайте пациентите, че ако забременеят или планират да забременеят, докато приемат Тасабри, те трябва да информират своя доставчик на здравни грижи [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са наблюдавани кластогенни или мутагенни ефекти на натализумаб в теста на AMES или in vitro Хромозомен аберационен анализ в човешки лимфоцити. Натализумаб не показва ефекти в in vitro Анализи на пролиферация/цитотоксичност на α4-интегрин положителна човешка линия. Моделите на трансплантация на ксенотрансплантат при SCID и голи мишки с две α4-интегрин положителни човешки туморни линии (левкемия меланом) не показват увеличаване на темповете на растеж на тумора или метастази в резултат на лечение с натализумаб.

При мъжки морски свинчета прилагат натализумаб (0 3 10 или 30 mg/kg) чрез интравенозна (iv) инфузия в алтернативни дни от 28 дни преди и продължаване през цялото чифтосване (до нетретирани жени) не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта. Най -високата тествана доза е 6 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (RHD) (300 mg) на основа на телесно тегло (mg/kg).

В отделно проучване при женски морски свинчета (чифтосани с нелекувани мъже) натализумаб (0 3 10 или 30 mg/kg), прилаган чрез IV инфузия в алтернативни дни от гестационния ден (GD) 30 от първата бременност през GD 30 от втората бременност, доведе до намаляване на степента на бременност и броя на имплантациите при 30 mg/kg. (Параметрите на плодовитостта бяха оценени за втората бременност.) Дозата без ефект за ефекти върху женската плодовитост (10 mg/kg) е 2 пъти по-голяма от RHD на базата на телесно тегло.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от основни вродени дефекти спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от майката, свързани с употребата на Tysabri при бременни жени. Съобщава се за неблагоприятни фетални резултати от неонатална тромбоцитопения и анемия (виж Клинични съображения ). In animal studies administration of natalizumab during pregnancy produced fetal immunologic and hematologic effects in monkeys at doses similar to the human dose and reduced offspring survival in guinea pigs at doses greater than the human dose. These doses were not maternally toxic but produced the expected pharmacological effects in maternal animals [see Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Случаи на неонатална тромбоцитопения и анемия при бебета, родени от жени, изложени на Тасабри по време на бременност, са били съобщени в обстановката след маркетинг [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Therefилиe a CBC should be obtained in neonates who were exposed to Tysbri В матката.

Данни

Данни за животните

In developmental toxicity studies conducted in guinea pigs and monkeys at natalizumab doses up to 30 mg/kg (7 times the recommended human dose based on body weight [mg/kg]) transplacental transfer and В матката Излагането на ембриона/плода е демонстрирано и при двата вида.

В проучване, в което бременните морски свинчета са прилагани натализумаб (0 3 10 или 30 mg/kg) чрез интравенозна (IV) инфузия в алтернативни дни през целия органогенеза (гестационни дни [GD] 4- 30), не са наблюдавани ефекти върху развитието на ембриофетал.

Когато бременните маймуни се прилагат натализумаб (0 3 10 или 30 mg/kg) чрез IV инфузия в алтернативни дни през целия органогенеза (GDS 20-70) серумни нива на плода при раждане са приблизително 35% от нивата на серумния натализумаб на майката. Нямаше ефекти върху развитието на ембриофетал; Въпреки това, свързани с натализумаб имунологични и хематологични промени са наблюдавани при плода при двете най-високи дози. Тези промени включват намаляване на промените в лимфоцитите (CD3 и CD20) в процентите на субпопулацията на лимфоцитите Лека анемия Намален броят на тромбоцитите повишава теглото на далака и намалява теглото на черния дроб и тимуса, свързани с повишена сленна екстрамедуларна хематопоеза тимолна атрофи и намалена чернодробна хематопоаеза.

В проучване, в което маймуните са били изложени на натализумаб по време на бременност (IV инфузия от 30 mg/kg) в алтернативни дни от GD20 до GD70 или GD20 до срочни аборти са увеличени приблизително 2 пъти в сравнение с контролите. При потомството, родено от майки, администрира Натализумаб в алтернативни дни от GD20, докато не се наблюдават и доставка на хематологични ефекти (намалени лимфоцити и брой на тромбоцитите). Тези ефекти бяха обърнати при изчистване на Натализумаб. В това потомство няма данни за анемия. Потомство изложено В матката и по време на лактация има нормален имунен отговор, за да се предизвика с Т-клетъчен зависим антиген.

В проучване, в което бременните морски свинчета са били изложени на натализумаб (30 mg/kg IV) на алтернативни дати по време на GDS 30-64 Наблюдава се намаляване на преживяемостта на PUP.

Лактация

Обобщение на риска

Натализумаб е открит в човешко мляко. Няма данни за ефектите на тази експозиция върху кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Тасабри и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Тасабри или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти с множествена склероза или болест на Крон под 18 -годишна възраст не са установени. Tysabri не е показан за употреба при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Tysabri не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Tysabri

Безопасността на дозите по -високи от 300 mg не е адекватно оценена. Максималното количество Tysabri, което може да бъде безопасно администрирано, не е определено.

Противопоказания за Tysabri

• Tysbri is contraindicated in patients who have или have had progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Tysbri is contraindicated in patients who have had a hypersensitivity reaction to Tysbri. Observed reactions range from urticaria to anaphylaxis [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология fили Tysabri

Механизъм на действие

Натализумаб се свързва с α4-субединицата на α4β1 и α4β7 интегрини, експресирани върху повърхността на всички левкоцити, с изключение на неутрофилите и инхибира α4-медиираната адхезия на левкоцитите към техния контра-рецептор (S). Рецепторите за фамилията на интегрините α4 включват молекула-1 на съдовата клетъчна адхезия-1 (VCAM-1), която се експресира върху активиран съдов ендотел и лигавичен адхезионна молекула-1 (MADCAM-1), присъстващи на съдовите ендотелни клетки на стомашно-чревния път. Прекъсването на тези молекулни взаимодействия предотвратява трансмиграцията на левкоцити през ендотела в възпалена паренхимна тъкан. In vitro Анти-α4-интегриновите антитела също блокират α4-медиираното клетъчно свързване към лиганди като остеопонтин и алтернативно сплайсиран домен на фибронектин, свързващ сегмент-1 (CS-1). Напразно Натализумаб може допълнително да действа за инхибиране на взаимодействието на α4-експресиращи левкоцити с техния лиганд (и) в извънклетъчната матрица и върху паренхимните клетки, като по този начин инхибира по-нататъшното набиране и възпалителна активност на активирани имунни клетки.

Специфичният механизъм (и), чрез който Tysabri упражнява своите ефекти при множествена склероза и болестта на Крон не е напълно дефиниран.

При множество склероза се смята, че се появяват лезии, когато се активират възпалителни клетки, включително Т-лимфоцити, преминават кръвно-мозъчната бариера (BBB). Миграцията на левкоцитите през BBB включва взаимодействие между адхезионни молекули върху възпалителните клетки и техните контрарецептори, присъстващи на ендотелните клетки на съдовата стена. Клиничният ефект на натализумаб при множествена склероза може да бъде вторичен за блокада на молекулното взаимодействие на α4β1-интегрин, експресиран от възпалителни клетки с VCAM-1 върху съдовите ендотелни клетки и с CS-1 и/или остеопонтин, експресиран от паренхимни клетки в мозъка. Данните от експериментален автоимунен енцефалит животински модел на множествена склероза показват намаляване на миграцията на левкоцитите в мозъчен паренхим и намаляване на образуването на плака, открита чрез магнитно -резонансно изображение (ЯМР) след многократно прилагане на натализумаб. Клиничното значение на тези данни за животни е неизвестно.

При болестта на Крон взаимодействието на α4β7 интегрина с ендотелния рецептор MADCAM-1 е замесено като важен принос за хроничното възпаление, което е отличителен белег на заболяването. MADCAM-1 се експресира главно върху ендотелните клетки на червата и играе критична роля в придвижването на Т-лимфоцитите към червата лимфна тъкан, открита в пластирите на Пейер. Установено е, че експресията на MADCAM-1 е увеличена на активни места на възпаление при пациенти с CD, което предполага, че може да играе роля при набирането на левкоцити на лигавицата и да допринесе за възпалителния отговор, характерен на CD. Следователно клиничният ефект на натализумаб при CD може да бъде вторичен за блокадата на молекулното взаимодействие на α4ß7-интегрин рецептора с MADCAM-1, експресиран върху венолечния ендотел при възпалителни огнища. Установено е, че експресията на VCAM-1 се регулира върху ендотелните клетки на дебелото черво в миши модел на IBD и изглежда играе роля в набирането на левкоцити в места на възпаление. Ролята на VCAM-1 в CD обаче не е ясна.

Фармакодинамика

Tysbri administration increases the number of circulating leukocytes (including lymphocytes monocytes basophils and eosinophils) due to inhibition of transmigration out of the vascular space. Tysbri does not affect the absolute count of circulating neutrophils [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетика

Множествена склероза (MS) Patients

При пациенти с МС след повторното интравенозно приложение на 300 mg доза Tysabri средната ± SD максимална наблюдавана серумна концентрация е 110 ± 52 mcg/ml. Средните средни концентрации на стационарно корито варират от 23 mcg/ml до 29 mcg/ml. Наблюдаваното време за стационарно състояние беше приблизително 24 седмици след на всеки четири седмици дозиране. Средният ± SD обем на полуживот на разпределение и клирънс на натализумаб е съответно 11 ± 4 дни 5,7 ± 1,9 L и 16 ± 5 ml/час.

Ефектите на ковариатите като възрастов пол на телесното тегло и наличие на антинализумаб антитела върху фармакокинетиката на Натализумаб са изследвани в фармакокинетично проучване на популацията (n = 2195). Натализумаб клирънс се увеличава с телесното тегло по по -малко от пропорционален начин, така че 43% увеличение на телесното тегло доведе до увеличение на клирънса с 32%. Наличието на персистиращи анти-натализални антитела повишава клирънса на натализумаб приблизително 3 пъти [виж Нежелани реакции ].

Пациенти с болест на Крон (CD)

При пациенти с CD след повторното интравенозно приложение на 300 mg доза Tysabri средната ± SD максимална наблюдавана серумна концентрация е 101 ± 34 mcg/ml. Средната ± средната концентрация на стационарно корито е 10 ± 9 mcg/ml. Прогнозното време за стационарно състояние беше приблизително 16 до 24 седмици след всеки четири седмици дозиране. Средният ± SD обем на полуживот на разпределение и клирънс на натализумаб е съответно 10 ± 7 дни 5,2 ± 2,8 L и 22 ± 22 ml/час.

Ефектите от общата раса за пола на телесното тегло са избрали хематология и мерки за серумна химия, съвместни лекарства (инфликсимаб имуносупресори или стероиди) и наличието на антинализумаб антитела са изследвани при фармакокинетичен анализ на популацията (n = 1156). Наблюдава се наличието на анти-натализални антитела за увеличаване на клирънса на натализумаб [виж Нежелани реакции ].

Фармакокинетика of natalizumab in patients with renal или hepatic insufficiency have not been studied.

Клинични изследвания

Множествена склероза

Tysbri was evaluated in two randomized double-blind placebo-controlled trials in patients with Множествена склероза. Both studies enrolled patients who experienced at least one clinical relapse during the priили year and had a Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) scилиe between 0 and 5.0.

Резултатите за всяко проучване са показани в таблица 5 и таблица 6. Средното време за изследване е 120 седмици във всяко проучване. И в двете проучвания неврологичните оценки се извършват на всеки 12 седмици и на моменти на заподозрян рецидив. Магнитните резонансни образни оценки за T1-претеглени гадолиний (GD)-осимосяващи лезии и T2-Hyperintense лезии ежегодно се извършват.

Изследване MS1 записа пациенти, които не са получавали никакъв интерферон-бета или Glatiramer ацетат поне през предходните 6 месеца; Приблизително 94% никога не са били лекувани с тези агенти. Средната възраст е 37 със средна продължителност на заболяването от 5 години. Пациентите бяха рандомизирани в съотношение 2: 1 за получаване на Tysabri 300 mg Интравенозна инфузия (n = 627) или плацебо (n = 315) на всеки 4 седмици за до 28 месеца (30 инфузии).

Проучете MS2 записани пациенти, които са преживели един или повече рецидиви, докато са били на лечение с Avonex ^® (Интерферон бета-1А) 30 MCG интрамускулно (IM) веднъж седмично през годината преди влизането в проучването. Средната възраст е 39 със средна продължителност на заболяването от 7 години. Пациентите са равномерно рандомизирани да получават Tysabri 300 mg (n = 589) или плацебо (n = 582) на всеки 4 седмици за до 28 месеца (30 инфузии). Всички пациенти продължиха да получават Avonex 30 MCG IM веднъж седмично. Ефикасността на Tysabri само не се сравнява с ефикасността на Tysabri Plus Avonex.

Основната крайна точка на 2 години беше време да се появи продължително увеличение на увреждането, определено като увеличение от най -малко 1 точка на EDSS от изходните EDSS ≥ 1.0, което се поддържа в продължение на 12 седмици или най -малко увеличение на 1,5 точки на EDSS от изходната EDSS = 0, което се поддържа за 12 седмици. Времето за започване на продължително увеличаване на инвалидността е по-дълго при пациенти, лекувани с Tysabri, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо при проучвания MS1 (Фигура 1) и MS2. Делът на пациентите с повишена увреждане и годишната честота на рецидив също е по-ниска при пациенти с TysabriTreated, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо при проучвания MS1 и MS2 (Таблица 5 и Таблица 6).

Таблица 5: Клинични и ЯМР крайни точки в изследване MS1 (монотерапевтично проучване) на 2 години

Таблица 6: Клинични и ЯМР крайни точки в изследване MS2 (Add-On Study) на 2 години

Фигура 1: Време за увеличаване на увреждането, устойчиво в продължение на 12 седмици в проучването MS1

Болест на Крон

Безопасността и ефикасността на Tysabri са оценени при три рандомизирани двойно-сляпо плацебоконтролирани клинични изпитвания при 1414 възрастни пациенти с умерено до тежко активен болест на Крон (индекс на болестта на Крон [CDAI] ≥220 и ≤450) [виж ЛИТЕРАТУРА ]. Concomitant inhibitилиs of TNF-α were not permitted. Concomitant stable doses of aminosalicylates cилиticosteroids and/или immunosuppressants (e.g. 6-mercatopurine Азатиоприн или methotrexate) were permitted and 89% of patients continued to receive at least one of these medications. Although permitted in the clinical trials combination therapy with immunosuppressants is not recommended [see Показания ]. Overall approximately two-thirds of patients were not taking concomitant immunosuppressants and approximately one-third of patients were taking neither concomitant immunosuppressants nили concomitant cилиticosteroids.

Индукцията на клиничния отговор (дефиниран като намаляване на ≥70 точки на CDAI от изходното ниво) се оценява в две проучвания. В проучвания CD1 896 пациентите са рандомизирани 4: 1, за да получат три месечни инфузии на 300 mg tysabri или плацебо. Клиничните резултати бяха оценени на 10 -та седмица, а пациентите с непълна информация се считат за клиничен отговор. На 10-та седмица 56% от 717 пациенти, получаващи Tysabri, са в отговор в сравнение с 49% от 179 пациенти, получаващи плацебо (ефект на лечение: 7%; 95% доверителен интервал (CI): [-1% 16%]; P = 0,067). В a След това Анализ на подмножеството на 653 пациенти с повишен изходен С-реактивен протеин (CRP), показващ активно възпаление 57% от пациентите на Tysabri са в отговор в сравнение с 45% от тези, които получават плацебо (ефект на лечение: 12%; 95% CI: [3% 22%]; номинал P = 0.01).

Във второто индукционно проучване CD2 само пациенти с повишен серумен С-реактивен протеин (CRP). Общо 509 пациенти са рандомизирани 1: 1, за да получат три месечни инфузии на 300 mg tysabri или плацебо. В изследване CD2 за разлика от изследването на CD1 клиничен отговор и клиничната ремисия (дефинирана като CDAI резултат <150) were required to be met at both Weeks 8 and 12 rather than at a single time-point; patients with incomplete infилиmation were considered as not having a response (Table 7).

Таблица 7: Индукция на клиничния отговор и ремисия в изследването CD2

В проучвания CD1 и CD2 за подгрупи, дефинирани чрез предишна употреба на или чрез неадекватна реакция на предишни терапии (т.е. кортикостероиди имуносупресори и инхибитори на TNF-α), ефектът на лечението обикновено е подобен на този, наблюдаван при цялата популация на изследването. В подгрупата на пациенти, които не приемат нито съпътстващи имуносупресори, нито съпътстващи кортикостероиди ефектът на лечението обикновено е подобен на този, наблюдаван при цялата популация на изследването. Пациентите с неадекватна реакция на инхибитори на TNF-α изглежда имат по-нисък клиничен отговор и по-ниска клинична ремисия както в лечебните, така и в плацебо групите. За пациенти в изследване на CD2 с неадекватна реакция на предварително лечение с инхибитори на TNF-α клиничен отговор както на 8, така и на 12, и 12, се наблюдава при 38% от тези, които са рандомизирани на Tysabri, а клиничната ремисия както на 8, така и на 12 се наблюдава в 17%.

Поддържащата терапия се оценява при изследване CD3. В това проучване 331 пациенти от изследване CD1, които са имали клиничен отговор на Tysabri както на 10, така и на 12, са повторно рандомизирани 1: 1 на лечение с продължаване на месечните инфузии или на 300 mg Tysabri или плацебо.

Поддържането на отговор се оценява от дела на пациентите, които не са загубили клиничен отговор при всяко посещение на изследването за допълнителни 6 и 12 месеца лечение (т.е. месец 9 и 15 -и месец след първоначалното лечение с Tysabri). Проучването също така оценява дела на пациентите, които не са загубили клинична ремисия при всяко посещение на изследването в подмножеството на тези, които са били в ремисия при влизане в проучването. Изискването на поддържане на реакция или ремисия при всяко посещение, за разлика от само на 9 -и месец 15 месец, може да доведе до по -ниски пропорции, отговарящи на критериите за крайната точка и може да направи сравнение на тези резултати с тези на други продукти, използвани за лечение на подвеждащо болестта на Крон (Таблица 8).

Таблица 8: Поддържане на клиничния отговор и ремисия в изследване CD3

За подгрупи в изследване CD3, дефинирани чрез предишна употреба на или чрез неадекватна реакция на предишни терапии (т.е. кортикостероиди имуносупресори и инхибитори на TNF-α), ефектът на лечението обикновено е подобен на този, наблюдаван при цялата популация на изследването. В подгрупата на пациенти, които не приемат нито съпътстващи имуносупресори, нито съпътстващи кортикостероиди ефектът на лечението обикновено е подобен на този, наблюдаван при цялата популация на изследването. Пациентите с недостатъчен отговор на инхибитори на TNF-α изглежда имат по-ниско поддържане на клиничния отговор и по-ниско поддържане на клиничната ремисия както в лечебните, така и в плацебо групите. За пациенти в изследване CD3 с неадекватна реакция на предварително лечение с инхибитори на поддържането на клиничния отговор на TNF-α през 9-ия месец се наблюдава при 52% от тези, рандомизирани на Tysabri и поддържането на клинична ремисия през 9-ия месец се наблюдава в 30%.

Given the requirement to discontinue chronic steroids it is important to note that in the subgroup of patients (n=65) who were receiving corticosteroid medication at baseline responded to TYSABRI in Study CD1 and were re-randomized to TYSABRI in Study CD3 approximately twothirds were able to discontinue steroids within 10 weeks of initiating a steroid taper.

ЛИТЕРАТУРА

Най -добрият WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Развитие на индекса на болестта на болестта на Крон Национално изследване на болестта на Крон Крон. Гастроентерология 1976; 70 (3): 439-444.

Информация за пациента за Tysabri

Tysbri ^®
(Tie-sa-bree)
(Натализумаб) инжекция за интравенозна употреба

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да получавате Tysabri и преди да получите всяка доза. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tysabri?

• Tysbri increases your chance (risk) of getting a rare brain infection that usually leads to death или severe disability. This infection is called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). If PML happens it usually happens in people with weakened immune systems.
  • Няма известна профилактика или лечение на лечение за PML.
  • Шансът ви да получите PML може да е по -висок, ако се лекувате и с други лекарства, които могат да отслабят имунната ви система, включително други лечения за множествена склероза (MS) и болестта на Crohn (CD). Не бива да приемате определени лекарства, които отслабват имунната ви система едновременно с това, че приемате Tysabri. Дори и да използвате Tysabri само за лечение на вашия MS или CD, все още можете да получите PML.
  • Рискът ви от получаване на PML е по -висок, ако вие:
    • са били заразени от вируса на Джон Кънингам (JCV). JCV е често срещан вирус, който е безобиден при повечето хора, но може да причини PML при хора, които са отслабили имунната система, като хората, които приемат Тасабри. Повечето хора, които са заразени от JCV, не го знаят или нямат никакви симптоми. Тази инфекция обикновено се случва в детството. Преди да започнете да получавате Tysabri или по време на лечението си, вашият лекар може да направи кръвен тест, за да проверите дали сте били заразени от JCV.
    • са получавали Tysabri от дълго време, особено по -дълго от 2 години
    • са получили определени лекарства, които могат да отслабят имунната ви система, преди да започнете да получавате Tysabri
      Рискът ви от получаване на PML е най -голям, ако имате всички 3 рискови фактора, изброени по -горе. Възможно е да има и други рискови фактори за получаване на PML по време на лечението на Tysabri, за които все още не знаем. Вашият лекар трябва да обсъди рисковете и ползите от лечението на Tysabri с вас, преди да решите да получите Tysabri. Вижте какви са възможните странични ефекти на Tysabri?
  • Докато получавате Tysabri и в продължение на 6 месеца, след като спрете да получавате Tysabri, важно е да се обадите веднага, ако имате нови или влошаващи се медицински проблеми, които са продължили няколко дни . Те могат да бъдат нови или внезапни и да включват проблеми с:
    • мислене
    • зрение
    • сила
    • баланс
    • слабост от 1 страна на тялото ви
    • Използване на ръцете и краката си

Кажете на всичките си лекари, че получавате Tysabri.

• Поради риска от получаване на PML, докато получавате Tysabri Tysabri, е достъпен само чрез програма с ограничена дистрибуция, наречена Touch ^® Програма за предписване. To receive Tysbri you must talk to your doctили and understand the risks and benefits of Tysbri and agree to follow all of the instructions in the TOUCH ^® Програма за предписване.
  • Tysbri is only:
    • предписани от лекари, които са записани на допир ^® Програма за предписване
    • Дадено от инфузионна медицинска сестра от инфузионен център, който е записан на допир ^® Програма за предписване
    • Дадено на хора, които са записани на допир ^® Програма за предписване
  • Преди да получите Tysabri, вашият лекар ще:
    • Обяснете докосването ^® Програма за предписване to you
    • подписваш ли докосването ^® Формуляр за записване на пациенти

Какво е Tysabri?

Tysbri is a prescription medicine used to treat adults with:

• Рецидивиращи форми на множествена склероза (МС), за да включват клинично изолиран синдром рецидивиращо заболяване и активно вторично прогресиращо заболяване. Tysabri увеличава риска от PML. Когато започвате и продължавате лечението с Tysabri, важно е да обсъдите с вашия лекар дали очакваната полза от Tysabri е достатъчна, за да надвиши този риск. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tysabri?
• Умерено до тежко заболяване на Крон (CD). Tysabri се използва:
  • за намаляване на признаците и симптомите на CD
  • При хора, на които не са били подпомогнати достатъчно или не могат да използват обичайните CD лекарства и лекарства, наречени инхибитори на фактор на тумор некроза (TNF).
• Не е известно дали Тасабри е безопасен и ефективен при деца под 18 години.

Кой не трябва да получава Tysabri?

Не получавате Tysabri, ако вие:

• има PML
• са алергични към натализумаб или някоя от съставките в Tysabri. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Tysabri.

Говорете с Вашия лекар, преди да получите Tysabri, ако имате някое от тези състояния.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да получи всяка доза Тасабри?

Преди да получите Tysabri, кажете на Вашия лекар, ако сте:

• Имайте медицински състояния, които могат да отслабят имунната ви система, включително:
  • ХИВ инфекция или СПИН
  • левкемия или лимфом
  • трансплантация на орган
  • Други медицински състояния, които могат да отслабят имунната ви система
• Имайте нови или влошаващи се медицински проблеми, които са продължили няколко дни. Те могат да бъдат нови или внезапни и да включват проблеми с:
  • мислене
  • зрение
  • баланс
  • сила
  • слабост от 1 страна на тялото ви
  • Използване на ръцете и краката си
• са имали сърбеж на кошери или проблеми с дишането по време или след получаване на доза Tysabri
• имат треска или инфекция (включително херпес зостер или any unusually long lasting infection)
• са бременни или планират да забременеят. Tysabri може да причини ниски тромбоцити (тромбоцитопения) и ниски червени кръвни клетки (анемия) в новороденото си бебе, ако приемате Tysabri, докато сте бременна. Не е известно дали Тасабри може да причини вродени дефекти.
• са кърмещи или планират да кърмят. Tysabri може да премине в кърмата ви. Не е известно дали Tysabri, който преминава в кърмата ви, може да навреди на вашето бебе. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато получавате Tysabri.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Особено кажете на вашия лекар, ако приемате лекарства, които могат да отслабят имунната ви система. Попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да получа Tysabri?

• Tysbri is given 1 time every 4 weeks through a needle placed in your vein (IV infusion). Each infusion will last about 1 hour.
• Преди всяка доза Tysabri ще ви бъдат зададени въпроси, за да се уверите, че Tysabri все още е подходящ за вас.

Какви са възможните странични ефекти на Tysabri?

Tysbri may cause serious side effects including:

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Tysabri?
• Херпес инфекции . Tysabri може да увеличи риска от инфекция на мозъка или покритието на мозъка и гръбначния мозък (енцефалит или менингит), причинени от херпесни вируси, които могат да доведат до смърт. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате внезапна треска силно главоболие или ако се чувствате объркани след получаване на Tysabri. Настъпили са и херпесни инфекции на окото, причиняващо слепота при някои пациенти. Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате промени в зрението зачервяване на очите или болка в очите.
• Увреждане на черния дроб . Симптомите на увреждане на черния дроб могат да включват:
  • пожълтяване на кожата и очите ( жълтеница )
  • гадене
  • повръщане
  • необичайно потъмняване на урината
  • Чувствам се уморен или слаб
    Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате симптоми на увреждане на черния дроб. Вашият лекар може да прави кръвни тестове, за да провери за увреждане на черния дроб.
• Алергични реакции, включително сериозни алергични реакции. Симптомите на алергична реакция могат да включват:
  • кошери
  • сърбеж
  • Проблем с дишането
  • Болки в гърдите
  • замаяност
  • хрипове
  • втрисане
  • обрив
  • гадене
  • промиване of skin
  • Ниско кръвно налягане
  Сериозните алергични реакции обикновено се случват в рамките на 2 часа след началото на вашата инфузия, но те могат да се случат по всяко време, след като получите Tysabri.
  Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някакъв симптом на алергична реакция, дори ако това се случи след вашата инфузия. Може да се нуждаете от лечение, ако имате алергична реакция.
• Инфекцияs. Tysbri may increase your chance of getting an unusual или serious infection because Tysbri can weaken your immune system. You have a higher risk of getting infections if you also take other medicines that can weaken your immune system.
• Нисък брой на тромбоцитите . Tysabri може да доведе до намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта ви. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните симптоми:
  • Лесно синини
  • По -тежки менструални периоди, отколкото са нормални
  • кървене от венците или носа ви, което е ново или отнема повече време от обикновено, за да спрете
  • малки разпръснати червени петна по кожата ви, които са червено розово или лилаво
  • кървене от разрез, който е трудно да се спре

Най -често срещаните странични ефекти на Tysabri включват:

• главоболие
• Чувствам се уморен
• Инфекция на пикочните пътища
• Болки в ставите
• белодробна инфекция
• депресия
• Болка в ръката и краката ви
• диария
• вагинит
• обрив
• Инфекции с нос и гърло
• гадене
• Болка на стомаха

Кажете на Вашия лекар за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Tysabri. Попитайте Вашия лекар за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Общи infилиmation about the safe and effective use of Tysbri.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Tysabri. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Tysabri, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.tysabri.com или се обадете на 1-800-456-2255.

Какви са съставките в Tysabri?

Активна съставка: Натализумаб

Неактивни съставки: натриев хлорид натриев фосфатен монохидрат; натриев фосфатен дибазичен хептахидрат; Полисорбат 80 и вода за инжектиране

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.