Tenex

Tenex (Гуанфацин хидрохлорид) is a centrally acting antihypertensive with α2-adrenoceptor agonist properties in tablet form for oral administration.

Химическото наименование на тенекс (гуанфацин хидрохлорид) е N-амидино-2- (26-дихлорофенил) ацетамид хидрохлорид и молекулното му тегло е 282,56. Структурната му формула е:

Гуанфацин хидрохлорид е бял до бял прах; Скоро разтворим във вода и алкохол и леко разтворим в ацетон. Таблетките съдържат следните неактивни съставки:

1 mg - FD

2 mg - D

Използване за Tenex

Tenex (Гуанфацин хидрохлорид) is indicated in the management of hypertension. Tenex may be given alone or in combination with other antihypertensive agents especially thiazide-type diuretics.

Дозировка за тенекс

Препоръчителната първоначална доза тенекс (хидрохлорид на гуанфацин), когато се прилага самостоятелно или в комбинация с друго антихипертензивно лекарство, е 1 mg дневно, дадено преди лягане, за да се сведе до минимум сънливостта. Ако след 3 до 4 седмици терапия 1 mg не дава задоволителен резултат, може да се даде доза от 2 mg, въпреки че по -голямата част от ефекта на тенекс се наблюдава при 1 mg (виж Клинична фармакология ). Използвани са по -високи дневни дози, но нежеланите реакции се увеличават значително с дози над 3 mg/ден.

Честотата на хипертонията на отскок е ниска, но може да се появи. Когато се появи отскок, това го прави след 2 - 4 дни, което се забавя в сравнение с клонидин хидрохлорид. Това е в съответствие с по-дългия полуживот на гуанфацин. В повечето случаи след рязко изтегляне на кръвното налягане на гуанфацин се връща към нивата на предварително лечение бавно (в рамките на 2 - 4 дни) без лоши ефекти.

Колко се доставя

Таблетки Tenex® (Guanfacine Hydrochloride) се предлагат в следните силни страни (изразени в еквивалентни количества гуанфацин):

1 mg - светло розово диамантено таблет с форма на диамант, релеф с 1 и гравиран RP от едната страна и гравиран Tenex от другата страна в бутилки от 100 ( NDC 67857-705-01) и 500 ( NDC 67857-705-05).

2 mg-Таблет с диамантена форма Една странична гравирана тенекс от другата страна, гравирана 2 с RP под него в бутилки от 100 (NDC 67857-706-01).

Съхранявайте при контролирана температура между 20 и 25 ° C (68 ° F и 77 ° F).

Разпределете в плътно светло устойчив контейнер.

08807. Пуерто Рико 00674 САЩ. Ревизиран: юли

Странични ефекти for Tenex

Adverse reactions noted with Tenex (guanfacine hydrochloride) are similar to those of other drugs of the central α2-adrenoreceptor agonist class: dry mouth sedation (somnolence) weakness (asthenia) dizziness constipation and импотентност . Докато реакциите са често срещани, повечето са леки и са склонни да изчезват при продължаване на дозирането.

Съобщава се за кожен обрив с ексфолиране в няколко случая; Въпреки че не биха могли да бъдат установени ясни причини и ефект на тенекс, ако се появи обрив Tenex трябва да бъде прекратен и пациентът да се наблюдава по подходящ начин.

В проучването за монотерапия с доза-отговор, описано под Клинична фармакология Честотата на най -често наблюдаваните нежелани реакции показва връзка с дозата от 0,5 до 3 mg, както следва:

Процентът на пациентите, които са отпаднали поради нежеланите реакции, са показани по -долу за всяка група доза.

Най -честите причини за отпадане сред пациентите, които са получили гуанфацин, са слабост и запек от сухота в устата.

В 12-седмичното плацебо-контролирано изследване на дозата-отговор на гуанфацин, прилаган с 25 mg хлоррталидон преди лягане, честотата на най-често наблюдаваните нежелани реакции показва ясна връзка на дозата от 0,5 до 3 mg, както следва:

В това проучване имаше 41 преждевременни терминации поради нежелани реакции. Процентът на пациентите, които са отпаднали, и дозата, при която е настъпила отпадането, е следната:

Причините за отпадане сред пациентите, които са получили гуанфацин, са: Сомнолетно главоболие слабост на сухота в устата замаяност импотентност безсъние запек синкоп на конюнктивит на урина на урина на урина на урина на урина и дерматит.

Във второ 12-седмично плацебо-контролирано изследване за комбинирана терапия, при което дозата може да се регулира нагоре до 3 mg на ден с стъпки от 1 mg на интервали от 3 седмици, т.е. настройка, по-подобна на обикновената клинична употреба, най-често записаните реакции са: суха уста 47%; запек 16%; умора 12%; сънливост 10%; Астения 6%; замаяност 6%; главоболие 4%; и безсъние 4%.

Причините за отпадане сред пациентите, които са получили гуанфацин, са: сънливост в сухота в устата замаяност импотентност запек за запек депресия и сърцебиене.

При сравнението на клонидин/гуанфацин, описано в клиничната фармакология, най -често срещаните нежелани реакции са отбелязани, както следва:

Нежелани реакции, възникващи при 3% или по -малко от пациентите в трите контролирани изпитвания на тенекс (гуанфацинов хидрохлорид) с диуретик, бяха:

Сърдечно-съдов Bradycardia Palpitations подземна болка

Стомашно-чревен коремна болка диария dyspepsia dysphagia гадене

Cns- Амнезия объркване депресия insomnia libido decrease

УНГ разстройства- Ринит вкус извращение в ушите в ушите

Очни нарушения- конюнктивит iritis vision disturbance

Мускулно-скелетно- Кръстовете на краката хипокинезия

Дихателен Диспнея

Дерматологичен-- дерматит pruritus purpura изпотяване

Урогенитален-- Тестикулярно разстройство уринарна инконтиненция

Друг Пареза на парестезия на малката

Отчетите за нежеланите реакции са склонни да намаляват с течение на времето. При изпитване с отворен етикет с едногодишна продължителност 580 хипертонични субекти бяха дадени гуанфацин, титрирани само за постигане на целта кръвно налягане (51%) с диуретик (38%) с бета блокер (3%) с диуретик плюс бета блокер (6%) или с диуретичен плюс вазодилататор (2%). Средната дневна доза достигната гуанфацин е 4,7 mg.

Имаше 52 (NULL,9%) отпаднали поради неблагоприятни ефекти в това едногодишно изпитване. Причините бяха: сухота в устата (n = 20) слабост (n = 12) запек (n = 7) Сомленост (n = 3) гадене (n = 3) Ортостатична хипотония (n = 2) безсъние (n = 1) обрив (n = 1) кошмари (n = 1) главоболие (n = 1) и депресия (n = 1).

Опит за постмаркетиране

Проведено е отворено проучване за пощенски пазари, включващо 21718 пациенти, за да се оцени безопасността на тенекс (гуанфацин хидрохлорид) 1 mg/ден, дадена преди лягане за 28 дни. Tenex се прилага с или без други антихипертензивни средства. Нежеланите събития, съобщавани в следването на следното, с честота, по -голяма от 1%, включват главоболие от умора на сухота в устата и гадене. Най -често съобщаваните нежелани събития в това проучване са същите като тези, наблюдавани при контролирани клинични изпитвания.

По-рядкото евентуално свързани с тенекс събития, наблюдавани в проучването след пазара и/или отчетените спонтанно включват:

Тяло като цяло: Астения болки в гърдите оток неразумно тремор

Сърдечно -съдов: Bradycardia Palpitations Syncope Tachycardia

Централна нервна система: Парестезии световъртеж

Очни нарушения: замъглено зрение

Дългосрочни странични ефекти на Paxil

Стомашно -чревна система: коремна болка запек диария dyspepsia

Чернодробна и билядна система : Ненормални тестове за чернодробна функция

Мускулно -скелетна система: Артралгия крак крампи болки в краката миалгия

Психиатрична: Агитация Тревожност Объркване Депресия безсъние нервност

Репродуктивна система: Мъжко импотентност

Дихателна система : Диспнея

Кожа и придатъци: Алопеция дерматит ексфолиативен дерматит обрив обрив

Специални сетива: Промени във вкуса

Уринарна система: Nocturia уринарна честота

Съобщава се за редки сериозни разстройства без окончателна причина и ефект на тенекс спонтанно и/или в след последващото проучване. Тези събития включват остра бъбречна недостатъчност сърдечно мъждене Цереброваскуларен инцидент застойна сърдечна недостатъчност сърдечен блок и миокарден инфаркт.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Никаква съобщавана злоупотреба или зависимост не е свързана с прилагането на тенекс (гуанфацин хдорохлорид).

Лекарствени взаимодействия for Tenex

Потенциалът за повишена седация, когато тенексът се дава с други лекарства с депресанти на ЦНС, трябва да бъде оценен.

Прилагането на гуанфацин едновременно с известен микрозомен ензим индуктор (фенобарбитал или фенитоин) към двама пациенти с бъбречно увреждане води до значително намаляване на елиминиращия полуживот и плазмената концентрация. Следователно в такива случаи може да се наложи по -често дозиране, за да се постигне или поддържа желаната хипотензивна реакция. Освен това, ако гуанфацинът трябва да бъде прекратен при такива пациенти, внимателно намаляване на дозата, може да е необходимо, за да се избегнат явления на отскок (вижте раздел за Отскок под ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Антикоагуланти

Десет пациенти, които са били стабилизирани на перорални антикоагуланти, са били дадени гуанфацин 1 - 2 mg/ден в продължение на 4 седмици. Не са наблюдавани промени в степента на антикоагулация.

В няколко добре контролирани проучвания гуанфацинът се прилага заедно с диуретици, без да се съобщават лекарствени взаимодействия. В дългосрочните проучвания за безопасност Tenex се дава едновременно с много лекарства без доказателства за никакви взаимодействия. The principal drugs given (number of patients in parentheses) were: cardiac glycosides (115) sedatives and hypnotics (103) coronary vasodilators (52) oral hypoglycemics (45) cough and cold preparations (45) NSAIDs (38) antihyperlipidemics (29) antigout drugs (24) oral contraceptives (18) bronchodilators (13) Инсулин (10) и бета блокери (10).

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Не са идентифицирани аномалии на лабораторни тестове, свързани с използването на тенекс (гуанфацинов хидрохлорид).

Предупреждения за Tenex

Не е предоставена информация.

Предпазни мерки за Tenex

Общи

Подобно на други антихипертензивни агенти тенекс (гуанфацин хидрохлорид) трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка коронарна недостатъчност на миокарда мозъчен инфаркт мозъчно -съдово заболяване или хронична бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Седация

Tenex като други перорално активни централни α2-адренергични агонисти причинява седация или сънливост, особено при започване на терапия. Тези симптоми са свързани с дозата (виж Нежелани реакции ). When Tenex is used with other centrally active depressants (such as phenothiazines barbiturates or benzodiazepines) the potential for additive sedative effects should be considered.

Отскок

Рязко прекратяване на терапията с орално активен централен α ₂ -Дренергичните агонисти могат да бъдат свързани с увеличаване (от депресирани нива на терапия) в плазмените и уриничните катехоламини симптоми на нервност и тревожност и по-рядко повишаване на кръвното налягане до нива, значително по-големи от тези преди терапията.

Лабораторни тестове

В клинични изпитвания не са идентифицирани клинично значими лабораторни аномалии на тестове като причинно-свързани с лекарството по време на краткосрочно лечение с тенекс (хидрохлорид на гуанфан).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не се наблюдава канцерогенен ефект при проучвания от 78 седмици при мишки при дози повече от 150 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза и 102 седмици при плъхове в дози повече от 100 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза човешка. В различни тестови модели гуанфацинът не е мутаген.

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти при изследвания на плодовитостта при мъжки и женски плъхове.

Категория на бременността b

Прилагането на гуанфацин при плъхове при 70 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека и за зайци на 20 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека не доведе до никакви доказателства за вреда на плода. По -високите дози (100 и 200 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза при зайци и плъхове съответно) са свързани с намалена преживяемост на плода и майчината токсичност. Експериментите с плъхове показват, че гуанфацинът пресича плацентата.

Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешки отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Труд и доставка

Tenex (Гуанфацин хидрохлорид) is not recommended in the treatment of acute hypertension associated with toxemia of pregnancy. There is no information available on the effects of guanfacine on the course of labor и delivery.

Кърмещи майки

Не е известно дали тенекс (гуанфацин хидрохлорид) се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато Tenex се прилага на медицинска сестра. Експериментите с плъхове показват, че гуанфацинът се екскретира в млякото.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при деца под 12 години не са демонстрирани. Следователно използването на тенекс в тази възрастова група не се препоръчва. Има спонтанни съобщения за постмаркетинг за мания и агресивни промени в поведението при педиатрични пациенти с разстройство на хиперактивност с дефицит на вниманието (ADHD), получаващи Tenex. Отчетените случаи са от един център. Всички пациенти са имали медицински или семейни рискови фактори за биполярно разстройство. Всички пациенти се възстановяват при прекратяване на гуанфацин HCl. Съобщава се за халюцинации при педиатрични пациенти, получаващи Tenex за лечение на разстройство на хиперактивността на дефицит на вниманието.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Tenex не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали те са реагирали по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия (виж Клинична фармакология : Фармакокинетика ).

Информация за предозиране за tenex

Признаци и симптоми

Сънливост lethargy bradycardia и hypotension have been observed following overdose with guanfacine.

25-годишна жена умишлено погълна 60 mg. Тя се представи с тежка сънливост и брадикардия от 45 удара/минута. Извършва се стомашно промиване и се прилага инфузия на изопротеренол (NULL,8 mg за 12 часа). Тя се възстанови бързо и без последствия.

28-годишна жена, която е погълнала 30-40 mg, е развила само летаргия, е лекувана с активиран въглен и катартик е наблюдаван за 24 часа и се изхвърля в добро здраве.

2-годишен мъж с тегло 12 кг, който е погълнал до 4 mg гуанфацин, развива летаргия. Стомашното промиване (последвано от активиран въглен и сорбитол каша през NG тръба) отстрани някои фрагменти от таблет в рамките на 2 часа след поглъщането и жизнените признаци са нормални.

По време на 24-часово наблюдение при систолното налягане на ICU е 58, а сърдечната честота 70 на 16 часа след залежаването. Не се изискваше намеса и на следващия ден се изхвърля дете.

Лечение на предозиране

Стомашна промивка и поддържаща терапия, както е подходящо. Гуанфацинът не може да се диализира в клинично значими количества (NULL,4%).

Противопоказания за Tenex

Tenex е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към хидрохлорид на гуанфацин.

Клинична фармакология for Tenex

Tenex (Гуанфацин хидрохлорид) is an orally active antihypertensive agent whose principal mechanism of action appears to be stimulation of central α ₂ -Дренергични рецептори. Чрез стимулиране на тези рецептори гуанфацинът намалява симпатичните нервни импулси от вазомоторния център към сърцето и кръвоносните съдове. Това води до намаляване на периферната съдова резистентност и намаляване на сърдечната честота.

Връзката доза-отговор за кръвното налягане и неблагоприятните ефекти на гуанфацина, дадена веднъж на ден, тъй като монотерапията е оценена при пациенти с лека до умерена хипертония. В това проучване пациентите са рандомизирани на плацебо или 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg или 5 mg тенекс. Резултатите са показани в следната таблица. Полезен ефект не се наблюдава като цяло, докато не бъдат достигнати дози от 2 mg, въпреки че реакциите при бели пациенти са наблюдавани при 1 mg; 24 -часова ефективност от дози от 1 mg до 3 mg е документирана с помощта на 24 -часов амбулаторен мониторинг. Докато дозата от 5 mg добави прираст на ефективността, това предизвика неприемливо увеличаване на нежеланите реакции.

Средни промени (MM HG) от изходното ниво на систолно и диастолно кръвно налягане на седнали пациенти, завършващи от 4 до 8 седмици лечение с монотерапия с гуанфацин

Контролираните клинични изпитвания при пациенти с лека до умерена хипертония, които са получавали диуретик от тиазид, са дефинирали връзката доза-отговор за реакция на кръвно налягане и нежелани реакции на гуанфацин, дадени преди лягане и са показали, че реакцията на кръвното налягане на гуанфацин може да продължи за 24 часа след една доза. В 12-седмичната плацебо-контролирана доза-отговор пациентите са рандомизирани на плацебо или до дози 0,5 1 2 и 3 mg гуанфацин в допълнение към 25 mg хлорталидон, всеки даден преди лягане. Наблюдаваните средни промени от базовата линия, таблична по -долу, показват сходството на отговора за плацебо и дозата 0,5 mg. Дози от 1 2 и 3 mg водят до намаляване на кръвното налягане в положение на седнало положение без реални разлики между трите дози. В постоянното положение имаше известно увеличение на отговора с дозата.

Средно намаляване (mm Hg) при седнало и стоящо кръвно налягане за пациенти, лекувани с гуанфацин в комбинация с хлорталидон

Докато по -голямата част от ефективността на гуанфацина в комбинация (и като монотерапия при бели пациенти) присъства при нежелани реакции на 1 mg при тази доза, не се различава ясно от тези, свързани с плацебо. Нежеланите реакции ясно присъстваха при 2 и 3 mg (виж Нежелани реакции ).

Във второ 12-седмично плацебо-контролирано проучване на 1 2 или 3 mg тенекс (гуанфацинов хидрохлорид), прилаган с 25 mg хлоррталидон, след като дневно се поддържа значително намаляване на кръвното налягане в продължение на цели 24 часа след дозирането. Въпреки че няма съществена разлика между показанията на 12 и 24 часа кръвно налягане, спадът на кръвното налягане на 24 часа беше числено по -малък, което предполага възможно бягство от кръвно налягане при някои пациенти и необходимостта от индивидуализация на терапията.

В двойно-сляпо рандомизирано проучване или гуанфацин или клонидин се прилага при препоръчителни дози с 25 mg хлоррталидон в продължение на 24 седмици и след това рязко се прекрати. Резултатите показват равни степени на намаляване на кръвното налягане с двете лекарства и няма тенденция за увеличаване на кръвното налягане, въпреки поддържането на една и съща дневна доза от двете лекарства. Признаците и симптомите на феномените на отскока са били рядко при прекратяване на всяко лекарство. Рязкото оттегляне на клонидин доведе до бързо възвръщаемост на диастолното и особено систолното кръвно налягане до приблизително нивата на предварителна обработка с случайни стойности, значително по -големи от изходното ниво, докато оттеглянето на гуанфацин доведе до по -постепенно повишаване до нивата на предварителна обработка, но също така и при случайни стойности, значително по -големи от базовите.

Фармакодинамика

Хемодинамичните изследвания при човека показват, че намаляването на кръвното налягане, наблюдавано след еднократна или дългосрочно орално лечение с гуанфацин, се придружава от значително намаляване на периферната резистентност и леко намаляване на сърдечната честота (5 удара/мин). Сърдечният изход при условия на покой или упражнения не е променен от гуанфацин.

Tenex (Гуанфацин хидрохлорид) lowered elevated plasma renin activity и plasma катехоламин нива при хипертонични пациенти, но това не корелира с индивидуалните реакции на кръвно налягане.

Секрецията на растежен хормон се стимулира с единични перорални дози от 2 и 4 mg гуанфацин. Дългосрочната употреба на тенекс не оказва влияние върху нивата на хормона на растежа.

Гуанфацин had no effect on plasma aldosterone. A slight but insignificant decrease in plasma volume occurred after one month of guanfacine therapy. There were no changes in mean body weight or electrolytes.

Фармакокинетика

В сравнение с интравенозна доза от 3 mg абсолютната орална бионаличност на гуанфацин е около 80%. Пиковите плазмени концентрации се появяват от 1 до 4 часа със средно 2,6 часа след единични перорални дози или в стабилно състояние.

Площта под кривата на концентрация-време (AUC) се увеличава линейно с дозата.

При индивиди с нормална бъбречна функция средният елиминационен полуживот е приблизително 17 часа (диапазон 10 - 30 часа). По-младите пациенти са склонни да имат по-кратък елиминационен полуживот (13-14 часа), докато по-възрастните пациенти са склонни да имат полуживот в горния край на диапазона. Нивата на стационарно състояние на кръвта са постигнати в рамките на 4 дни при повечето субекти.

места в колумбия

При индивиди с нормална бъбречна функция гуанфацин и неговите метаболити се отделят предимно в урината. Приблизително 50% (40 - 75%) от дозата се елиминират в урината като непроменено лекарство; Останалата част се елиминира най -вече като конюгати на метаболити, произведени от оксидативен метаболизъм на ароматния пръстен.

Съотношението на клирънс на гуанфацин-креатинин е по-голямо от 1,0, което предполага, че се появява тубуларна секреция на лекарства.

Лекарството е приблизително 70% обвързано с плазмени протеини, независимо от концентрацията на лекарството.

Обемът на разпределението на цялото тяло е висок (средна стойност 6,3 l/kg), което предполага високо разпределение на лекарството на тъканите.

Разчистването на гуанфацин при пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност е намалено, но плазмените нива на лекарство са леко увеличени в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. При предписване на пациенти с бъбречно увреждане трябва да се използва ниският край на дозиращия диапазон. Пациентите на диализа също могат да бъдат дадени обичайни дози хидрохлорид на гуанфацин, тъй като лекарството е слабо диализирано.

Информация за пациента за Tenex

Пациентите, които получават тенекс, трябва да бъдат посъветвани да проявяват предпазливост при работа на опасни машини или шофиране на моторни превозни средства, докато не се установи, че не стават сънливи или замаяни от лекарствата. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че толерантността им към алкохол и други депресанти на ЦНС може да бъде намалена. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не прекратяват терапията рязко.